JPH0764846B2 - ２−（置換ピロリジニルチオ）カルバペネム誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規なカルバペネム
（７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］へプタ
−２−エン−２−カルボン酸）化合物、該化合物を有効
成分として含有する抗菌剤および該化合物の製造方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、ペニシリン類およびセファロスポ
リン類と同じβ−ラクタム環を持ちながら、これらと基
本骨格の異なった新規なβ−ラクタム抗生物質が次々と
天然から発見されている。

【０００３】例えば、ストレプトミセス カトレア（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｔｔｌｅｙａ）の醗酵よ
り単離されたチエナマイシン（ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉ
ｎ）［ジャ−ナル オブ ジ アメリカン ケミカル
ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、第１０
０巻、６４９１頁（１９７８年）］のような天然由来の
カルバペネム化合物が挙げられる。チエナマイシンは、
グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して、広範囲にわ
たり優れた抗菌スペクトルと強い抗菌力を有し、有用性
の高いβ−ラクタム剤としての開発が期待された。しか
しながら、チエナマイシンそのものが化学的に不安定で
あり、またある種の生体内酵素、例えば腎デヒドロペプ
チダーゼＩ（以下、ＤＨＰ−Ｉと略す）により分解され
て、その抗菌活性の効力を減じ、尿中回収率が低いこと
が報告されている［アンチミクロビアル アジェンツ
アンド ケモテラピィ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅ
ｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、第２２巻、６２頁
（１９８２年）；同、第２３巻、３００頁（１９８３
年）］。

【０００４】メルク（Ｍｅｒｃｋ）社では、チエナマイ
シンの優れた抗菌活性を維持し、かつ、その化学的安定
性の確保を狙って、数多くのチエナマイシン類縁体を合
成した。その結果、チエナマイシンのアミノ基をホルム
イミドイル化したイミペネム［Ｉｍｉｐｅｎｅｍ：（５
Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−３−［［２−（ホルムイミドイルア
ミノ）エチル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）
−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ
−２−エン−２−カルボン酸・１水和物；ジャーナル
オブ メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．）、第２２巻、１４３５頁（１９７９年）］が医
薬品としての実用化に至った。

【０００５】イミペネムは、種々の菌種に対してチエナ
マイシンと同程度以上の抗菌活性およびβ−ラクタマー
ゼ抵抗性を保持し、特に緑膿菌に対しては、その抗菌作
用が２〜４倍優れている。また、イミペネムの水溶液お
よび固体としての安定性は、チエナマイシンに較べ著し
く改善された。

【０００６】しかしながら、イミペネムはチエナマイシ
ン同様、人の腎臓でＤＨＰ−Ｉにより分解されるため、
尿路感染症に使用できないだけでなく、分解産物による
腎毒性を示す。そのためにイミペネムは、単独で投与す
ることができず、シラスタチン（ｃｉｌａｓｔａｔｉ
ｎ）のようなＤＨＰ−Ｉ阻害剤と併用しなければならな
い［アンチミクロビアル アジェンツ アンド ケモテ
ラピィ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅ
ｍｏｔｈｅｒ．）、第１２巻（Ｓｕｐｐｌ Ｄ）、１頁
（１９８３年）］。また、近年、イミペネムは感染症の
治療および予防に頻繁に使用され、イミペネムに耐性な
メチシリン高度耐性黄色ブドウ球菌やイミペネム耐性緑
膿菌が臨床の場で増加しつつあり、これら耐性菌にイミ
ペネムは充分な治療効果を示していない。

【０００７】本発明に最も類似する先行技術としては、
特公昭６３−５５５１４号公報が挙げられる。該公報に
は、メロペネム［ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ；ＳＭ−７３３
８：（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ，２’Ｓ，４’Ｓ）−６
−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−３−［２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）ピロリジン−４
−イルチオ］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．
２．０］ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸］を代表化
合物とする、カルバペネム骨格の２位に、２−（アミノ
カルボニルまたはＮ−モノもしくはＮ，Ｎ−ジ低級アル
キルアミノカルボニル）ピロリジン−４−イルチオ基を
有するカルバペネム化合物が記載されている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】β−ラクタム抗生物質
は、細菌にのみ選択毒性を示し、動物細胞に対しては影
響を与えないことから、副作用の少ない抗生物質として
細菌による感染症の治療に広く使用され、有用性の高い
薬剤である。

【０００９】しかしながら、近年、メチシリン高度耐性
黄色ブドウ球菌および耐性緑膿菌が免疫力の低下した患
者から難治性の感染症の起炎菌として、しばしば分離さ
れ、臨床上大きな問題になりつつある。従って、これら
の耐性菌に対する改善された抗菌力を有する抗菌剤の開
発、特にカルバペネム化合物においては、抗菌力の改
善、ＤＨＰ−Ｉに対する安定性の改善、中枢神経系に対
する副作用の軽減等が強く望まれている。

【００１０】また特公昭６３−５５５１４号公報に記載
された化合物、特にメロペネムはＤＨＰ−Ｉに対する安
定性が大幅に改善された。しかしながら、前記のメチシ
リン高度耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性は充分で
はなく、より優れた抗菌活性を有するカルバペネム化合
物が求められている。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、優れた抗
菌力を有し、かつＤＨＰ−Ｉに耐性の新規なカルバペネ
ム化合物を提供することを目的とし、鋭意研究した。そ
の結果、カルバペネム骨格の２位に、一般式

【００１２】

【化２４】 ［式中、Ｒ²およびＲ³は同一または異なって、水素原
子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホル
ムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ⁴、
―ＣＯＮ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―ＣＨ₂ＣＯＯ
Ｒ⁴、―ＣＨ₂Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶または―ＣＨ₂ＣＯＮ（Ｒ⁵）
Ｒ⁶（ここにおいて、Ｒ⁴は水素原子または低級アルキル
基、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基または該低級アルキル基が互いに結合して
隣接する窒素原子と共に、アジリジニル基、アゼチジニ
ル基、ピロリジニル基およびピペリジル基からなる群よ
り選ばれる複素環基を形成する）、ｐは０ないし３の整
数、ｑおよびｒは同一または異なって０ないし５の整数
（但し、ｑおよびｒが共に０の場合は除き、かつｑとｒ
の和は６以下である）、Ａは、ｑおよびｒが同一の場
合、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ―、―Ｃ
ＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（Ｃ
Ｈ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s ＣＯＮ
（Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または―Ｎ
（Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―｛ここにおいて、Ｒ ⁷ お
よびＲ ⁸ は同一または異なって、水素原子、低級アルキ
ル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミドイル
基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ ⁴ 、―ＣＯＮ
（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―ＣＨ ₂ ＣＯＯＲ ⁴ 、―Ｃ
Ｈ ₂ Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ または―ＣＨ ₂ ＣＯＮ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ （ここ
において、Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は前記の意味を有す
る）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｑおよびｒが異
なる場合、＝ＮＲ ⁷ 、

【００１３】

【化２５】 ―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ―、―ＣＯＮ
（Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）― 、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s ＣＯＮ
（Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または―Ｎ
（Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―（ここにおいて、Ｒ ⁷ 、
Ｒ ⁸ およびｓは前記の意味を有する）を示す］で表され
る基を有する本発明のカルバペネム化合物は文献未記載
の新規な化合物であり、黄色ブドウ球菌等のグラム陽性
菌および緑膿菌を含むグラム陰性菌に対して、強い抗菌
力を有し、更にＤＨＰ−Ｉに対しても優れた安定性を示
すことを見出し、本発明を完成した。

【００１４】本発明は、一般式

【００１５】

【化２６】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ¹は水素原子
または陰電荷、Ｒ²およびＲ³は同一または異なって、水
素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、
ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ
⁴、―ＣＯＮ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―ＣＨ₂ＣＯ
ＯＲ⁴、―ＣＨ₂Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶または―ＣＨ₂ＣＯＮ
（Ｒ⁵）Ｒ⁶（ここにおいて、Ｒ⁴は水素原子または低級
アルキル基、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なって、水素
原子、低級アルキル基または該低級アルキル基が互いに
結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル基、ア
ゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペリジル基から
なる群より選ばれる複素環基を形成する）、ｐは０ない
し３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって０ないし
５の整数（但し、ｑおよびｒが共に０の場合は除き、か
つｑとｒの和は６以下である）、Ａは、ｑおよびｒが同
一の場合、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ
―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）Ｃ
Ｏ（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または
―Ｎ（Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―｛ここにおいて、Ｒ
⁷ およびＲ ⁸ は同一または異なって、水素原子、低級アル
キル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミドイル
基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ ⁴ 、―ＣＯＮ
（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―ＣＨ ₂ ＣＯＯＲ ⁴ 、―Ｃ
Ｈ ₂ Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ または―ＣＨ ₂ ＣＯＮ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ （ここ
において、Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は前記の意味を有す
る）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｑおよびｒが異
なる場合、＝ＮＲ ⁷ 、

【００１６】

【化２７】 ―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ―、―ＣＯＮ
（Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s ＣＯＮ
（Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または―Ｎ
（Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―（ここにおいて、Ｒ ⁷ 、
Ｒ ⁸ およびｓは前記の意味を有する）を示す］で表され
る化合物またはその医薬として許容される塩またはエス
テル、その製造法および抗菌剤としてのその用途に関す
る。

【００１７】本明細書に記載された記号および用語につ
いて説明する。

【００１８】本発明の化合物は基本構造

【００１９】

【化２８】 を有し、系統的に７−オキソ−１−アザビシクロ［３．
２．０］へプタ−２−エン−２−カルボン酸と呼ばれ
る。本明細書では、簡易化のために慣用的に広く使用さ
れているカルバペネムに基づく番号を付し、その基本構
造を１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸と記載
する。

【００２０】

【化２９】 本発明は、カルバペネム骨格の１位、５位、６位および
８位の不斉炭素原子に基づく光学異性体および立体異性
体を包含するが、これら異性体で好適な化合物は、チエ
ナマイシンのような立体配置を有する５Ｒ，６Ｓ配置
（５，６−トランス）で、かつ８位の炭素原子がＲ配置
の化合物である（５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）配置の化合物、ま
たは１位にメチル基を有する場合は（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ，８Ｒ）配置の化合物を挙げることができる。

【００２１】本発明は、２位側鎖の２−（脂環式複素環
置換または脂環式複素環低級アルキル）ピロリジン−４
−イルチオ基についても、ピロリジン核の２位、４位お
よび２位側鎖の不斉炭素に基づく異性体を包含するが、
これら異性体で好適な化合物は、ｐが０の場合には、
（２’Ｓ，４’Ｓ）配置および（２’Ｒ，４’Ｒ）配置
の化合物を挙げることができ、ｐが１ないし３の整数の
場合には、（２’Ｒ，４’Ｓ）配置および（２’Ｓ，
４’Ｒ）配置の化合物を挙げることができる。

【００２２】更には、ピロリジン核の２位の脂環式複素
環基についても不斉炭素に基づく異性体が存在するが、
本発明は両異性体とも包含する。

【００２３】低級アルキル基とは、炭素数１ないし６個
の直鎖状または分岐状のアルキル基を示し、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基等が挙げられ、メチル基、エチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基等が好適である。

【００２４】ヒドロキシ低級アルキル基とは、前記の低
級アルキル基にヒドロキシ基が置換したヒドロキシアル
キル基を示し、例えばヒドロキシメチル基、ヒドロキシ
エチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基
等が挙げられ、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル
基等が好適である。

【００２５】低級アルキルカルバモイル基とは、前記の
低級アルキル基が置換したカルバモイル基を示し、例え
ばＮ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル
基、Ｎ−プロピルカルバモイル基等が挙げられ、Ｎ−メ
チルカルバモイル基等が好適である。

【００２６】ジ低級アルキルカルバモイル基とは、前記
の低級アルキル基がジ置換したカルバモイル基を示し、
例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモ
イル基等が挙げられ、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基
等が好適である。

【００２７】カルボキシル基の保護基としては、例えば
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えば２，２，
２−トリクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエ
チル基等のハロ置換低級アルキル基；例えばアセトキシ
メチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピバロイルオ
キシメチル基、１−アセトキシエチル基、１−プロピオ
ニルオキシエチル基等の低級アルカノイルオキシアルキ
ル基；例えば１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル
基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル基等の低級
アルコキシカルボニルオキシアルキル基；例えば２−プ
ロペニル基、２−クロロ−２−プロペニル基、３−メト
キシカルボニル−２−プロペニル基、２−メチル−２−
プロペニル基、２−ブテニル基、シンナミル基等の低級
アルケニル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジ
ル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベン
ジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、ビ
ス（ｐ−メトキシフェニル）メチル基等のアラルキル
基；例えば（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソール−４−イル）メチル基等の（５−置換−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基；例え
ばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル基等の低級アルキルシリル基；インダニル基、フタリ
ジル基、メトキシメチル基等が挙げられ、特に２−プロ
ペニル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−メトキシベンジ
ル基、ベンズヒドリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル基等が好ましい。

【００２８】ヒドロキシ基の保護基としては、例えばト
リメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
等の低級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、
２−メトキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチ
ル基；例えばテトラヒドロピラニル基；例えばベンジル
基、ｐ−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベン
ジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル
基、トリチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、
アセチル基等のアシル基；例えばｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル基、２−ヨードエトキシカルボニル基、２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等の低級アル
コキシカルボニル基；例えば２−プロペニルオキシカル
ボニル基、２−クロロ−２−プロペニルオキシカルボニ
ル基、３−メトキシカルボニル−２−プロペニルオキシ
カルボニル基、２−メチル−２−プロペニルオキシカル
ボニル基、２−ブテニルオキシカルボニル基、シンナミ
ルオキシカルボニル基等のアルケニルオキシカルボニル
基；例えばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
基等のアラルキルオキシカルボニル基等が挙げられ、特
に２−プロペニルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル基等が好ましい。

【００２９】アミノ基またはイミノ基の保護基として
は、例えばベンジリデン基、ｐ−クロロベンジリデン
基、ｐ−ニトロベンジリデン基、サリチリデン基、α−
ナフチリデン基、β−ナフチリデン基等のアラルキリデ
ン基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、
３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル
基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、ビス
（ｐ−メトキシフェニル）メチル基、トリチル基等のア
ラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、オキサリル基、スクシニル基、ピ
バロイル基等の低級アルカノイル基；例えばクロロアセ
チル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、
トリフルオロアセチル基等のハロ置換低級アルカノイル
基；例えばフェニルアセチル基、フェノキシアセチル基
等のアリールアルカノイル基；例えばメトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキ
シカルボニル基；例えば２−ヨードエトキシカルボニル
基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等の
ハロ置換低級アルコキシカルボニル基；例えば２−プロ
ペニルオキシカルボニル基、２−クロロ−２−プロペニ
ルオキシカルボニル基、３−メトキシカルボニル−２−
プロペニルオキシカルボニル基、２−メチル−２−プロ
ペニルオキシカルボニル基、２−ブテニルオキシカルボ
ニル基、シンナミルオキシカルボニル基等のアルケニル
オキシカルボニル基；例えばベンジルオキシカルボニル
基、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカル
ボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；例えばト
リメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
等の低級アルキルシリル基等が挙げられ、特に、２−プ
ロペニルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等が
好ましい。

【００３０】カルバペネム骨格の２位側鎖であるピロリ
ジン−４−イルチオ基上の脂環式複素環基は、該ピロリ
ジン核の２位に置換しており、式

【００３１】

【化３０】 ［式中、Ｒ²およびＲ³は同一または異なって、水素原
子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホル
ムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ⁴、
―ＣＯＮ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―ＣＨ₂ＣＯＯ
Ｒ⁴、―ＣＨ₂Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶または―ＣＨ₂ＣＯＮ（Ｒ⁵）
Ｒ⁶（ここにおいて、Ｒ⁴は水素原子または低級アルキル
基、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基または該低級アルキル基が互いに結合して
隣接する窒素原子と共に、アジリジニル基、アゼチジニ
ル基、ピロリジニル基およびピペリジル基からなる群よ
り選ばれる複素環基を形成する）、ｐは０ないし３の整
数、ｑおよびｒは同一または異なって０ないし５の整数
（但し、ｑおよびｒが共に０の場合は除き、かつｑとｒ
の和は６以下である）、Ａは、ｑおよびｒが同一の場
合、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ―、―Ｃ
ＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（Ｃ
Ｈ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s ＣＯＮ
（Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または―Ｎ
（Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―｛ここにおいて、Ｒ ⁷ お
よびＲ ⁸ は同一または異なって、水素原子、低級アルキ
ル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミドイル
基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ ⁴ 、―ＣＯＮ
（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―ＣＨ ₂ ＣＯＯＲ ⁴ 、―Ｃ
Ｈ ₂ Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ または―ＣＨ ₂ ＣＯＮ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ （ここ
において、Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は前記の意味を有す
る）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｑおよびｒが異
なる場合、＝ＮＲ ⁷ 、

【００３２】

【化３１】 ―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ―、―ＣＯＮ
（Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s ＣＯＮ
（Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または―Ｎ
（Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―（ここにおいて、Ｒ ⁷ 、
Ｒ ⁸ およびｓは前記の意味を有する）を示す］で表され
る構造を有する。

【００３３】Ｒ²およびＲ³（Ｒ²⁰およびＲ³⁰）は同一で
も、異なっていてもよく、該脂環式複素環を形成する炭
素上で、置換可能な任意の位置に置換することができ
る。

【００３４】Ｒ²およびＲ³としては、水素原子、低級ア
ルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、―ＣＯＮ
（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶［ここにおいて、Ｒ⁵およ
びＲ⁶は前記の意味を有する］等が好適であり、中で
も、水素原子、カルバモイル基、低級アルキルカルバモ
イル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、アミノ基等が
好適である。

【００３５】Ａは該脂環式複素環基の部分構造を表す。
但し、ｑおよびｒが同一であり、かつＡが、＝ＮＲ ⁷ ま
たは

【００３６】

【化３２】 （ここにおいて、Ｒ ⁷ およびＲ ⁸ は前記の意味を有する）
の場合は本発明の範囲には含まれない。Ａとしては、＝
ＮＲ⁷、

【００３７】

【化３３】 ―ＣＯＮ（Ｒ⁷）―、―ＣＯＮ（Ｒ⁷）ＣＯ―、―ＣＯＮ
（Ｒ⁷）ＣＯＮ（Ｒ⁸）―、―Ｎ（Ｒ⁷）ＣＯＣＨ₂Ｎ（Ｒ
⁸）―、―ＣＯＮ（Ｒ⁷）Ｎ（Ｒ⁸）―、―Ｎ（Ｒ⁷）（Ｃ
Ｈ₂）₂Ｎ（Ｒ⁸）―［ここにおいて、Ｒ⁷およびＲ⁸は前
記の意味を有する］等が好適であり、中でも、＝Ｎ
Ｒ⁷、

【００３８】

【化３４】 ―ＣＯＮ（Ｒ⁷）―［ここにおいて、Ｒ⁷およびＲ⁸は前
記の意味を有する］が好適であり、特に ＝ＮＨ、＝Ｎ
Ｍｅ、＝Ｎ−ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂、

【００３９】

【化３５】 ―ＣＯＮＨ―等が好ましい。

【００４０】ｐは０ないし３の整数を示し、０または１
の場合が好適で、特に０の場合が好ましい。

【００４１】該脂環式複素環基の具体例としては、ｐが
０のとき、例えばアジリジニル基、アゼチジニル基、２
−カルバモイルアゼチジニル基、２−オキソアゼチジニ
ル基、Ｎ−メチル−２−オキソアゼチジニル基、ピロリ
ジニル基、Ｎ−メチルピロリジニル基、Ｎ−（カルバモ
イルメチル）ピロリジニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリ
ジニオ基、２−オキソピロリジニル基、２，５−ジオキ
ソピロリジニル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピロ
リジニル基、２，５−ジオキソ−Ｎ−メチルピロリジニ
ル基、２−カルバモイルピロリジニル基、２−（Ｎ−メ
チルカルバモイル）ピロリジニル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル）ピロリジニル基、３−アミノ−２
−オキソピロリジニル基、ピラゾリジニル基、３−オキ
ソピラゾリジニル基、イミダゾリジニル基、２，４−ジ
オキソイミダゾリジニル基、ピペラジニル基、２−オキ
ソピペラジニル基、ピペリジル基、Ｎ−メチルピペリジ
ル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジニオ基、２−オキソピ
ペリジル基、２，６−ジオキソピペリジル基、２−カル
バモイルピペリジル基、ヘキサヒドロアゼピニル基、Ｎ
−メチルヘキサヒドロアゼピニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ヘキサヒドロアゼピニオ基、ヘキサヒドロ−２−オキソ
アゼピニル基、２，７−ジオキソヘキサヒドロアゼピニ
ル基、２−カルバモイルヘキサヒドロアゼピニル基、ヘ
キサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル基、ヘキサヒ
ドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル基、オ
クタヒドロアゾシニル基、Ｎ−メチルオクタヒドロアゾ
シニル基およびＮ，Ｎ−ジメチルオクタヒドロアゾシニ
オ基等が挙げられ、中でも、２−オキソアゼチジニル
基、ピロリジニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジニオ
基、２−カルバモイルピロリジニル基、３−アミノ−２
−オキソピロリジニル基、２−オキソピロリジニル基、
ピペリジル基および２−オキソピペリジル基等が好適で
ある。

【００４２】ｐが１のとき、アジリジニルメチル基、ア
ゼチジニルメチル基、２−カルバモイルアゼチジニルメ
チル基、２−オキソアゼチジニルメチル基、Ｎ−メチル
−２−オキソアゼチジニルメチル基、ピロリジニルメチ
ル基、Ｎ−メチルピロリジニルメチル基、Ｎ−（カルバ
モイルメチル）ピロリジニルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルピロリジニオメチル基、２−オキソピロリジニルメチ
ル基、２，５−ジオキソピロリジニルメチル基、Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）ピロリジニルメチル基、２，
５−ジオキソ−Ｎ−メチルピロリジニルメチル基、２−
カルバモイルピロリジニルメチル基、２−（Ｎ−メチル
カルバモイル）ピロリジニルメチル基、２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルカルバモイル）ピロリジニルメチル基、３−ア
ミノ−２−オキソピロリジニルメチル基、ピラゾリジニ
ルメチル基、３−オキソピラゾリジニルメチル基、イミ
ダゾリジニルメチル基、２，４−ジオキソイミダゾリジ
ニルメチル基、ピペラジニルメチル基、２−オキソピペ
ラジニルメチル基、ピペリジルメチル基、Ｎ−メチルピ
ペリジルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジニオメチ
ル基、２−オキソピペリジルメチル基、２，６−ジオキ
ソピペリジルメチル基、２−カルバモイルピペリジルメ
チル基、ヘキサヒドロアゼピニルメチル基、Ｎ−メチル
ヘキサヒドロアゼピニルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルヘ
キサヒドロアゼピニオメチル基、ヘキサヒドロ−２−オ
キソアゼピニルメチル基、２，７−ジオキソヘキサヒド
ロアゼピニルメチル基、２−カルバモイルヘキサヒドロ
アゼピニルメチル基、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジ
アゼピニルメチル基、ヘキサヒドロ−２−オキソ−１Ｈ
−１，４−ジアゼピニルメチル基、オクタヒドロアゾシ
ニルメチル基、Ｎ−メチルオクタヒドロアゾシニルメチ
ル基およびＮ，Ｎ−ジメチルオクタヒドロアゾシニオメ
チル基等が挙げられ、中でも、２−オキソアゼチジニル
メチル基、ピロリジニルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
ロリジニオメチル基、２−カルバモイルピロリジニルメ
チル基、３−アミノ−２−オキソピロリジニルメチル
基、２−オキソピロリジニルメチル基、ピペリジルメチ
ル基および２−オキソピペリジルメチル基等が好適であ
る。

【００４３】Ｒ¹は水素原子または陰電荷を示す。ピロ
リジン核の２位に置換する脂環式複素環基が四級アンモ
ニウム構造を有するとき、Ｒ¹は陰電荷を示し、該アン
モニウムイオンと対をなすことにより、一般式［Ｉ］の
化合物は分子内塩を形成する。

【００４４】一般式［Ｉ］の塩としては、医薬上許容さ
れる慣用的なものを意味し、カルバペネム骨格の３位の
カルボキシル基または２位側鎖のピロリジン塩基もしく
は脂環式複素環基の塩基における塩類を挙げることがで
きる。

【００４５】該カルボキシル基における塩基性付加塩と
しては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ
金属塩；例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアル
カリ土類金属塩；例えばアンモニウム塩；例えばトリメ
チルアミン塩、トリエチルアミン塩；ジシクロヘキシル
アミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン
塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩等の脂肪族
アミン塩；例えばＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミ
ン等のアラルキルアミン塩；例えばピリジン塩、ピコリ
ン塩、キノリン塩、イソキノリン塩等の複素環芳香族ア
ミン塩；例えばテトラメチルアンモニウム塩、テトラエ
チルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム
塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリ
ブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウ
ム塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第４級アンモニ
ウム塩；アルギニン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸塩
等が挙げられる。

【００４６】ピロリジン塩基または脂環式複素環基の塩
基における酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、
硝酸塩、りん酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等
の無機酸塩；例えば酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、
マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、りんご酸塩、
くえん酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩；例えばメ
タンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；例
えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ
酸塩等が挙げられる。

【００４７】一般式［Ｉ］の無毒性エステルとしては、
カルバペネム骨格の３位のカルボキシル基における医薬
上許容される慣用的なものを意味する。例えばアセトキ
シメチル基、ピバロイルオキシメチル基等のアルカノイ
ルオキシメチル基とのエステル、１−（エトキシカルボ
ニルオキシ）エチル基等のアルコキシカルボニルオキシ
アルキル基とのエステル、フタリジル基とのエステル、
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４
−イル）メチル基等の（５−置換−２−オキソ−１，３
−ジオキソール−４−イル）メチル基とのエステル等が
挙げられる。

【００４８】一般式

【００４９】

【化３６】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ¹は水素原子
または陰電荷、Ｒ²およびＲ³は同一または異なって、水
素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、
ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ
⁴、―ＣＯＮ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―ＣＨ₂ＣＯ
ＯＲ⁴、―ＣＨ₂Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶または―ＣＨ₂ＣＯＮ
（Ｒ⁵）Ｒ⁶（ここにおいて、Ｒ⁴は水素原子または低級
アルキル基、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なって、水素
原子、低級アルキル基または該低級アルキル基が互いに
結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル基、ア
ゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペリジル基から
なる群より選ばれる複素環基を形成する）、ｍ、ｎおよ
びｐは同一または異なって０ないし３の整数（但し、ｍ
およびｎが共に０の場合は除く）、Ａは、ｍおよびｎが
同一の場合、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ
―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）Ｃ
Ｏ（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または
―Ｎ（Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―｛ここにおいて、Ｒ
⁷ およびＲ ⁸ は同一または異なって、水素原子、低級アル
キル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミドイル
基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ ⁴ 、―ＣＯＮ
（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―ＣＨ ₂ ＣＯＯＲ ⁴ 、―Ｃ
Ｈ ₂ Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ または―ＣＨ ₂ ＣＯＮ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ （ここ
において、Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は前記の意味を有す
る）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｍおよびｎが異
なる場合、＝ＮＲ ⁷ 、

【００５０】

【化３７】 ―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ―、―ＣＯＮ
（Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s ＣＯＮ
（Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または―Ｎ
（Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―（ここにおいて、Ｒ ⁷ 、
Ｒ ⁸ およびｓは前記の意味を有する）を示す］で表され
る化合物、一般式

【００５１】

【化３８】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、ｍおよびｎは同
一または異なって０ないし３の整数（但し、ｍおよびｎ
が共に０の場合は除く）、Ａ¹は、ｍおよびｎが同一の
場合、―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）― または ―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）
ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ ¹⁰ は水素原子または低級アル
キル基を示す）、ｍおよびｎが異なる場合、＝Ｎ―
Ｒ ⁹ 、―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）― または ―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）
ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ ⁹ は水素原子、低級アルキル
基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル基を示
し、Ｒ ¹⁰ は前記の意味を有する）を示す］で表される化
合物、一般式

【００５２】

【化３９】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、ｍ、ｎおよびｐ
は同一または異なって０ないし３の整数（但し、ｍおよ
びｎが共に０の場合は除く）、Ａ ¹ は、ｍおよびｎが同
一の場合、―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）― または ―ＣＯＮ（Ｒ
¹⁰ ）ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ ¹⁰ は水素原子または低級
アルキル基を示す）、ｍおよびｎが異なる場合、＝Ｎ―
Ｒ ⁹ 、―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）― または ―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）
ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ ⁹ は水素原子、低級アルキル
基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル基を示
し、Ｒ ¹⁰ は前記の意味を有する）を示す］で表される化
合物および一般式

【００５３】

【化４０】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ¹は水素原子
または陰電荷、ｍ、ｎおよびｐは同一または異なって０
ないし３の整数（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除
く）、Ａ²は、ｍおよびｎが同一の場合、―ＣＯＮ（Ｒ
¹⁰ ）― または―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）ＣＯ―（ここにおい
て、Ｒ ¹⁰ は水素原子または低級アルキル基を示す）、ｍ
およびｎが異なる場合、＝Ｎ―Ｒ ⁹ 、

【００５４】

【化４１】 ―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）― または ―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）ＣＯ―
（ここにおいて、Ｒ ⁹ は水素原子、低級アルキル基、ホ
ルムイミドイル基またはアセトイミドイル基、Ｒ ¹¹ およ
びＲ ¹² は同一または異なって低級アルキル基を示し、Ｒ
¹⁰ は前記の意味を有する）を示す］で表される化合物は
一般式［Ｉ］で表される化合物群に含まれる。

【００５５】一般式［Ｉ−ｂ］の化合物および一般式
［Ｉ−ｃ］の化合物のうち、Ａ¹が―ＣＯＮ（Ｒ¹⁰）―
（ここにおいて、Ｒ ¹⁰ は前記の意味を有する）である化
合物に加えて、＝Ｎ―Ｒ⁹ （ここにおいて、Ｒ ⁹ は前記の
意味を有する）である化合物が好適である。

【００５６】一般式［Ｉ−ｄ］の化合物のうち、Ａ²が
＝Ｎ―Ｒ⁹、

【００５７】

【化４２】 または―ＣＯＮ（Ｒ¹⁰）―（ここにおいて、Ｒ ⁹ 、
Ｒ ¹⁰ 、Ｒ ¹¹ およびＲ ¹² は前記の意味を有する）である化
合物が好適である。

【００５８】一般式［Ｉ］の化合物の具体例としては、
例えば次の化合物が挙げられる（表中、Ｍｅはメチル基
を意味する）。

【００５９】

【表１】

【００６０】

【表２】

【００６１】

【表３】

【００６２】

【表４】

【００６３】

【表５】

【００６４】

【表６】

【００６５】

【表７】

【００６６】

【表８】

【００６７】

【表９】

【００６８】

【表１０】

【００６９】

【表１１】

【００７０】

【表１２】

【００７１】

【表１３】

【００７２】

【表１４】

【００７３】

【表１５】

【００７４】

【表１６】

【００７５】

【表１７】

【００７６】

【表１８】

【００７７】

【表１９】

【００７８】

【表２０】

【００７９】

【表２１】

【００８０】

【表２２】

【００８１】

【表２３】

【００８２】

【表２４】

【００８３】

【表２５】

【００８４】

【表２６】

【００８５】

【表２７】

【００８６】

【表２８】

【００８７】

【表２９】

【００８８】

【表３０】

【００８９】

【表３１】

【００９０】

【表３２】

【００９１】

【表３３】

【００９２】

【表３４】

【００９３】

【表３５】

【００９４】

【表３６】

【００９５】

【表３７】

【００９６】

【表３８】

【００９７】

【表３９】

【００９８】

【表４０】 上記化合物中、好適な化合物は（５）、（９）、（１
０）、（１６）、（１９）、（２０）、（２１）、（２
５）、（２７）、（３７）、（３８）、（４４）、（５
３）、（６６）、（７２）、（７６）、（７７）、（８
２）、（８３）、（８６）、（８７）、（８９）、（９
５）、（９７）、（９９）、（１０１）、（１０３）、
（１０５）、（１０７）、（１０９）、（１１１）、
（１１３）、（１１５）、（１１６）、（１１７）、
（１２２）、（１２５）、（１２６）、（１２７）、
（１２９）、（１３１）、（１３３）、（１３７）、
（１４１）、（１４３）、（１４４）、（１５０）、
（１５９）、（１６８）、（１７２）、（１７８）、
（１８２）、（１８３）、（１８８）、（１８９）、
（１９１）、（１９２）、（１９３）、（１９５）、
（１９９）、（２０１）、（２０２）、（２０３）、
（２０４）、（２０５）、（２０６）、（２０７）、
（２０８）、（２０９）、（２１０）、（２１１）、
（２１２）、（２１７）、（２２１）、（２２３）、
（２２８）、（２３１）、（２３３）、（２３７）、
（２３９）、（２４９）、（２５６）、（２５７）、
（２５８）、（２８４）、（２９４）、（２９５）、
（２９８）、（３０７）、（３０９）、（３１１）、
（３１３）、（３１５）、（３１７）、（３１９）、
（３２０）、（３２１）、（３２３）、（３２５）、
（３２７）、（３２８）、（３２９）、（３３４）、
（３３７）、（３３９）、（３４１）、（３４３）、
（３４５）、（３５５）、（３６２）、（３６３）、
（３６４）、（３７１）、（３８０）、（３８４）、
（３９０）、（３９４）、（４００）、（４０１）、
（４０３）、（４０４）、（４１１）、（４１３）、
（４１４）、（４１５）、（４１６）、（４１７）、
（４１８）、（４１９）、（４２０）、（４２１）、
（４２２）、（４２３）および（４２４）の化合物であ
り、中でも、（５） （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピロリジン−
２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（９） （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピロリジン−
３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（１０） （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル
ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１９） （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
カルベペン−２−エム−３−カルボン酸、（２０） （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル
−２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２５） （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ピロリ
ドン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２７） （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ピロリ
ドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（３７） （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（３８） （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル
−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、（４４） （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２−カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（５３） （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジニオ）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト、（６６） （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（３−アミノ−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（７６） （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（５−オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（７７） （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２−オキソピペラジン−５−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（８６） （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（８７） （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−ピラゾ
リジノン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（８９） （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［Ｎ−（カルバモイルメチル）ピロリジン−３−イル］
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸、（１１１） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（ピロリジン−２−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（１１５） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（１１６） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（１１７） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ−ホルムイミドイルピロリジン−３−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（１２２） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（ピペリジン−３−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（１２５） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、（１２６） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（１２７） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−３−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、（１２９） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ピロリドン−５−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸、（１３１） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ピロリドン−３−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸、（１３３） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸、（１４３） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（１４４） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン
−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（１５０） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−カルバモイルピロリジン−４−イル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（１５９） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジニオ）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート、（１７２） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（３−アミノ−２−ピロリドン−４−イル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（１７８） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（ピペラジン−２−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（１８２） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（５−オキソピペラジン−３−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（１８３） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−オキソピペラジン−５−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（１８８） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン
−６−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１８９） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４
−ジアゼピン−６−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１９２） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（１９３） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（３−ピラゾリジノン−５−イル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸、（１９５） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［Ｎ−（カルバモイルメチル）ピロリジン−
３−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（１９９） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−イル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（２０１） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（ヘキサヒドロアゼピン−４−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（２０３） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ−メチルヘキサヒドロアゼピン−４−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（２０５） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキサヒドロ−４−アゼ
ピニオ）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート、（２０７） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（オクタヒドロアゾシン−４−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（２０９） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ−メチルオクタヒドロアゾシン−４−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（２１１） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルオクタヒドロ−４−アゾ
シニオ）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート、（２２１） （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（ピロリジ
ン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２３３） （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２
−（２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２３７） （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロ
リドン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２４９） （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２
−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメチル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸、（２５６） （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２
−［（２Ｓ）−２−カルバモイルピロリジン−４−イル
メチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（２５７） （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２Ｓ）
−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−４−イ
ルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（２５８） （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２Ｓ）
−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−
４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２９８） （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２
−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸、（３２７） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（ピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン
−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、（３２８） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（Ｎ−メチルピロリジン−３−イルメチル）
ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（３２９） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（Ｎ−ホルムイミドイルピロリジン−３−イ
ルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（３３７） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イルメチル）ピロ
リジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（３３９） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロ
リジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（３４１） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２−ピロリドン−５−イルメチル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（３４３） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２−ピロリドン−３−イルメチル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（３４５） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イルメチル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（３５５） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメ
チル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、（３６２） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２−カルバモイルピロリジン−４−イルメ
チル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、（３６３） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイ
ル）ピロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（３６４） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイル）ピロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸、（３７１） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジニオメチ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート、（３８４） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（３−アミノ−２−ピロリドン−４−イルメ
チル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、（３９４） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（３−オキソピペラジン−５−イルメチル）
ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（４０４） （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イ
ルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸および（４１１）（１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）ピロリジン−３−イルメチル］ピロリジン
−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸であり、特に（１１５）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピロリジ
ン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸および（１１６）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸が好ましい。

【００９９】次に本発明化合物の製造法について説明す
る。

【０１００】一般式

【０１０１】

【化４３】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ¹³は水素原子
またはヒドロキシ基の保護基、Ｒ¹⁴は水素原子またはカ
ルボキシル基の保護基を示す］で表される化合物に、不
活性有機溶媒中、塩基の存在下で活性化試薬を反応させ
て、一般式

【０１０２】

【化４４】 ［式中、Ｒ、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は前記の意味を有し、Ｙは
脱離基を示す］で表される反応性誘導体［ＩＩ’］に誘
導する。

【０１０３】上記反応で使用される不活性有機溶媒とし
ては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、トリクロロエチレン、アセトン、酢酸エチル、アセ
トニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメ
チルりん酸トリアミドまたは上記溶媒の混合物が挙げら
れ、特にアセトニトリル、ベンゼンが好ましい。

【０１０４】反応で使用される塩基としては、例えばト
リメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチ
ルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂
肪族アミン；例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリ
ジン、ピコリン、ルチジン、キノリン、イソキノリン等
の芳香族アミンが挙げられ、特にＮ，Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン、トリエチルアミンが好ましい。

【０１０５】反応で使用される活性化試薬としては、例
えばトリフルオロ酢酸無水物、メタンスルホン酸無水
物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｐ−トルエ
ンスルホン酸無水物等の酸無水物；例えばメタンスルホ
ニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ジフ
ェニルクロロホスファート等の酸クロリドが挙げられ、
特にジフェニルクロロホスファートが好ましい。

【０１０６】一般式［ＩＩ’］の基Ｙは脱離基を意味
し、例えばトリフルオロアセトキシ基、メタンスルホニ
ルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、
ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ジフェノキシホスホ
リルオキシ基等が挙げられ、特にジフェノキシホスホリ
ルオキシ基が好ましい。

【０１０７】反応は一般式［ＩＩ］の化合物１モルに対
して、塩基１〜３モル、好ましくは１〜１．５モル、活
性化試薬１〜１．２モルが使用される。

【０１０８】反応は−４０〜５０℃、好ましくは−２０
〜２０℃の温度範囲で行い、通常０．５〜３時間で定量
的に完結する。

【０１０９】反応終了後、常法に従って処理して、一般
式［ＩＩ］の反応性誘導体［ＩＩ’］が定量的に得られ
る。

【０１１０】反応性誘導体［ＩＩ’］と一般式

【０１１１】

【化４５】 ［式中、Ｒ¹⁵は水素原子またはイミノ基の保護基、Ｒ²⁰
およびＲ³⁰は同一または異なって、水素原子、低級アル
キル基、保護されていてもよい、ヒドロキシ低級アルキ
ル基、ホルムイミドイル基もしくはアセトイミドイル
基、―ＣＯＯＲ⁴⁰、―ＣＯＮ（Ｒ⁵⁰）Ｒ⁶⁰、―Ｎ
（Ｒ⁵⁰）Ｒ⁶⁰、―ＣＨ₂ＣＯＯＲ⁴⁰、―ＣＨ₂Ｎ（Ｒ⁵⁰）
Ｒ⁶⁰または―ＣＨ₂ＣＯＮ（Ｒ⁵⁰）Ｒ⁶⁰（ここにおい
て、Ｒ⁴⁰は水素原子、低級アルキル基またはカルボキシ
ル基の保護基、Ｒ⁵⁰およびＲ⁶⁰は同一または異なって、
水素原子、低級アルキル基、アミノ基もしくはイミノ基
の保護基または該低級アルキル基が互いに結合して隣接
する窒素原子と共に、アジリジニル基、アゼチジニル
基、ピロリジニル基およびピペリジル基からなる群より
選ばれる複素環基を形成する）、ｐは０ないし３の整
数、ｑおよびｒは同一または異なって０ないし５の整数
（但し、ｑおよびｒが共に０の場合は除き、かつｑとｒ
の和は６以下である）、Ｂは、ｑおよびｒが同一の場
合、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯ―、―
ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸⁰ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯ
（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸⁰ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
ＣＯＮ（Ｒ ⁸⁰ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）Ｎ（Ｒ ⁸⁰ ）―また
は―Ｎ（Ｒ ⁷⁰ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸⁰ ）―｛ここにおい
て、Ｒ ⁷⁰ およびＲ ⁸⁰ は同一または異なって、水素原子、
低級アルキル基、保護されていてもよい、ヒドロキシ低
級アルキル基、ホルムイミドイル基もしくはアセトイミ
ドイル基、イミノ基の保護基、―ＣＯＯＲ ⁴⁰ 、―ＣＯＮ
（Ｒ ⁵⁰ ）Ｒ ⁶⁰ 、―Ｎ（Ｒ ⁵⁰ ）Ｒ ⁶⁰ 、―ＣＨ ₂ ＣＯＯ
Ｒ ⁴⁰ 、―ＣＨ ₂ Ｎ（Ｒ ⁵⁰ ）Ｒ ⁶⁰ または―ＣＨ ₂ ＣＯＮ（Ｒ
⁵⁰ ）Ｒ ⁶⁰ （ここにおいて、Ｒ ⁴⁰ 、Ｒ ⁵⁰ およびＲ ⁶⁰ は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｑ
およびｒが異なる場合、＝ＮＲ ⁷⁰ 、

【０１１２】

【化４６】 ―ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯ―、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸⁰ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯ（ＣＨ
₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸⁰ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s ＣＯＮ
（Ｒ ⁸⁰ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）Ｎ（Ｒ ⁸⁰ ）―または―Ｎ
（Ｒ ⁷⁰ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸⁰ ）―（ここにおいて、
Ｒ ⁷⁰ 、Ｒ ⁸⁰ およびｓは前記の意味を有する）を示す］で
表される化合物との反応は、前記記載の不活性有機溶媒
および塩基を用いて行われ、一般式

【０１１３】

【化４７】 ［式中、Ｒ、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ²⁰、Ｒ³⁰、Ｂ、ｐ、
ｑおよびｒは前記の意味を有する］で表される化合物と
する。

【０１１４】反応は、反応性誘導体［ＩＩ’］１モルに
対して、塩基１〜２モル、好ましくは１〜１．５モル、
一般式［ＩＩＩ］の化合物１〜１．２モルが使用され、
−４０〜５０℃、好ましくは−２０〜２０℃の温度範囲
で行われ、通常０．５〜３時間で完結する。

【０１１５】また、一般式［ＩＶ］の化合物は、一般式
［ＩＩ］の化合物から、一段階で製造することもでき
る。即ち、一般式［ＩＩ］の化合物から誘導した反応性
誘導体［ＩＩ’］を単離することなく、同一反応系で一
般式［ＩＩＩ］の化合物を反応させて、一般式［ＩＶ］
の化合物を効率よく製造することができる。一段階で行
う場合には、一般式［ＩＩ］の化合物１モルに対して、
塩基２〜４モル、好ましくは２．５〜３．５モルを用い
る。

【０１１６】反応終了後、通常の処理を行い、一般式
［ＩＶ］で表される化合物の粗生成物を得、精製するこ
となく脱保護反応に付すことができるが、該粗生成物は
結晶化またはシリカゲル等によるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、精製することが好ましい。

【０１１７】このようにして得られた一般式［ＩＶ］の
化合物から、必要に応じて、ヒドロキシ基、イミノ基お
よびカルボキシル基の保護基の除去反応を適宜組み合せ
て行うことにより、一般式［Ｉ］の化合物を製造するこ
とができる。

【０１１８】保護基の除去はその種類により異なるが、
常法に従って、例えば加溶媒分解、化学的還元または水
素化により行われる。

【０１１９】前記一般式［ＩＶ］において、ヒドロキシ
基および／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基
が、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボ
ニル基であり、カルボキシル基の保護基が、例えばベン
ジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基等の
アラルキル基である場合には、例えば酸化白金、白金
線、白金黒等の白金触媒；例えばパラジウム黒、酸化パ
ラジウム、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素
等のパラジウム触媒を用いる接触水素化により保護基を
除去することができる。

【０１２０】接触水素化反応に用いる溶媒としては、例
えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、酢酸等またはこれらの有機溶媒と水あるいは
りん酸塩等の緩衝液との混合溶媒が挙げられる。

【０１２１】反応は、１〜４気圧の水素ガス気流下に０
〜５０℃の温度範囲で、０．５〜４時間で完結する。

【０１２２】前記一般式［ＩＶ］において、ヒドロキシ
基および／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基
が、例えばアリルオキシカルボニル基であり、カルボキ
シル基の保護基が、例えばアリル基である場合には、ア
リル基の捕捉剤を含有する不活性有機溶媒中、有機可溶
性のパラジウム錯体触媒を反応させて保護基を除去する
ことができる［Ｗ．マッコムビ（ＭｃＣｏｍｂｉｅ）等
の方法、ザ ジャーナルオブ オーガニック ケミスト
リー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、第４７巻、５８７〜
５９０頁（１９８２年）およびＦ．グイベ（Ｇｕｉｂ▲
ｅ▼）等の方法、同一文献、第５２巻、４９８４〜４９
９３（１９８７年）参照］。

【０１２３】反応に用いる溶媒としては、例えば水、ア
セトン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、酢酸エチル、アセトニトリル、塩化メチレン、
クロロホルム等あるいはこれらの混合溶媒が挙げられ
る。

【０１２４】この反応に使用される好適なパラジウム化
合物錯体としては、例えばパラジウム−炭素、水酸化パ
ラジウム−炭素、塩化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジ
ウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）、テトラキス（トリフェノキシホスフ
ィン）パラジウム（０）、テトラキス（トリエトキシホ
スフィン）パラジウム（０）、ビス［エチレンビス（ジ
フェニルホスフィン）］パラジウム（０）、テトラキス
［トリ（２−フリル）ホスフィン］パラジウム（０）、
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
クロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（ＩＩ） アセタート等が挙げられる。

【０１２５】アリル基の捕捉剤としては、例えばジメド
ン、ぎ酸、酢酸、ぎ酸アンモニウム、ぎ酸ナトリウム、
２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン
酸カリウム、ピロリジン、ピペリジン、水素化トリブチ
ルすず等を挙げることができる。

【０１２６】反応は、一般式［ＩＶ］の化合物１モルに
対して、触媒０．０１〜０．５モル、求核剤１〜６モル
を使用し、−１０〜５０℃の温度範囲、好ましくは０〜
３０℃の温度範囲で行われ、通常０．５〜３時間で完結
する。

【０１２７】また、前記一般式［ＩＶ］において、ヒド
ロキシ基および／またはアミノ基もしくはイミノ基の保
護基がｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基で、カル
ボキシル基の保護基がｏ−ニトロベンジル基である場合
には、光反応によって保護基を除去することができる
［アミット（Ａｍｉｔ）等の方法、ザ ジャーナル オ
ブ オーガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．）、第３９巻、１９２〜１９６（１９７４年）参
照］。

【０１２８】保護基の除去反応の終了後、通常の処理法
により、例えばシリカゲルまたは吸着樹脂等を用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、または凍結乾燥または
結晶化等の操作により、一般式［Ｉ］の化合物を単離す
ることができる。

【０１２９】尚、一般式［ＩＶ］の化合物の３位のカル
ボキシル基の保護基が、例えばアセトキシメチル基、ピ
バロイルオキシメチル基等の低級アルカノイルオキシア
ルキル基；例えばメトキシメチル基、インダニル基、フ
タリジル基等である場合、このようなエステルは生体内
で生理的に加水分解されるので、保護基を除去すること
なく、直接、ヒトまたは動物に投与することができる。

【０１３０】一般式［Ｉ］の化合物は、常法により医薬
として許容される塩またはエステルとすることができ
る。

【０１３１】一般式［ＩＩ］で表される出発原料は、例
えばＲが水素原子である場合、ザルツマン（Ｓａｌｚｍ
ａｎｎ）等の方法［ジャーナル オブ ジ アメリカン
ケミカル ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．）、第１０２巻、６１６１〜６１６３頁（１９８１
年）参照］；Ｒがメチル基である場合、シー（Ｓｈｉ
ｈ）等の方法［ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌｅｓ）、第２１巻、２９〜４０頁（１９８４年）参
照］またはそれらに準ずる方法に従い製造することがで
きる。

【０１３２】一般式［ＩＩＩ］で表される出発原料は、
例えば以下の方法により合成することができる。

【０１３３】化合物１のヒドロキシ基を常法により活性
化した後、チオ酢酸カリウム等のチオ酢酸塩を反応させ
て、アセチルチオ誘導体３とし、次いでアルカリ加水分
解または酸加水分解により一般式［ＩＩＩ］で表される
チオール誘導体を得ることができる。

【０１３４】

【化４８】 ［式中、Ｒ¹⁶は水素原子またはヒドロキシ基の保護基、
Ｘは塩素原子、臭素原子、よう素原子、トリフルオロア
セトキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロ
メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ基からなる群より選ばれる脱離基、Ａｃはアセチル
基を示し、Ｒ¹⁵、Ｒ²⁰、Ｒ³⁰、Ｂ、ｐ、ｑおよびｒは前
記の意味を有する］

【０１３５】化合物１の構造式を有する化合物群は、参
考例に示した製造法に準じて各々製造することができ
る。

【０１３６】本発明の化合物は、各種のグラム陽性菌お
よびグラム陰性菌に対して強い抗菌活性を示す。

【０１３７】本発明の化合物の有用性を具体的に示すた
めに、細菌に対する試験管内抗菌活性を下記の寒天平板
希釈法により測定した［日本化学療法学会標準法：ケモ
テラピー（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）、第２９巻、７
６〜７９頁（１９８１年）］。ミューラー ヒントン
ブロス（Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ ｂｒｏｔｈ）
中で一夜培養した各試験菌株の一白金耳（接種菌量：１
０⁶ＣＦＵ／ｍｌ）をミューラー ヒントン アガー
（ＭＨ ａｇａｒ）に接種した。この培地には抗菌剤が
各濃度で含まれており、３７℃で１６時間培養した後、
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／ｍｌ）を測定した。
その結果を表１に示す。

【０１３８】

【表４１】 また、本発明化合物の代表例として実施例で例示される
本発明の化合物の抗菌活性を、バウエル（Ｂａｕｅｒ）
等の方法［ジ アメリカン ジャーナル オブクリニカ
ル パソロジィ（Ａｍｅｒ． Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｐａ
ｔｈｏｌ．）、第４５巻、４９３頁（１９６６年）］に
よるディスク拡散検定によって測定を行った。チエナマ
イシンまたはイミペネムを内部標準として使用した。

【０１３９】試験化合物のＭＩＣは、試験化合物を含有
するディスクによって生じた阻止円径から、ハンフレー
（Ｈｕｍｐｈｒｅｙ）およびライトボウン（Ｌｉｇｈｔ
ｂｏｗｎ）によって報告された計算式［ザ ジャーナル
オブ ジェネラル ミクロバイオロジィ（Ｊ． Ｇｅ
ｎ． Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．）、第７巻、１２９頁（１
９５２年）］を使用して計算された。各菌種毎にＭＩＣ
の幾何平均を求めチエナマイシンとの活性比を計算し
た。

【０１４０】抗菌効力は、チエナマイシン（＝１．０）
との割合で示されるが数字が大きいほど活性が強い。

【０１４１】ＤＨＰ−Ｉ感受性は、クロップ（Ｋｒｏｐ
ｐ）等の方法［アンチミクロビアルアジェント アンド
ケモテラピィ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ． Ａｇｅｎｔ
ｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、第２２巻、６２〜７０頁
（１９８２年）］によって定量し、イミペネム（＝１．
０）との割合で示されるが、数字が小さいほど安定性が
高い。

【０１４２】本発明化合物の抗菌力およびＤＨＰ−Ｉ感
受性を、比較化合物としてイミペネム（ｉｍｉｐｅｎｅ
ｍ）およびメロペネム（ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ）を用いて
測定した。その結果を表２に示す。

【０１４３】

【表４２】 本発明の化合物は、種々のグラム陽性菌およびグラム陰
性菌に対して優れた抗菌活性を有し、これら病原菌を起
炎菌とするヒトの細菌感染症の治療および予防のための
抗菌剤として有用な化合物である。本発明の抗菌剤に感
受性のある代表的な病原体としては、例えばスタフィロ
コッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属、エンテ
ロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属、エシェリ
キア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属、エンテロバクター
（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）属、クレブシェラ（Ｋｌ
ｅｂｓｉｅｌｌａ）属、セラチア（Ｓｅｒｒａｔｉａ）
属、プロテウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）属、シュードモナス
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属等の菌種を挙げることが
でき、特にメチシリン耐性スタフィロコッカス アウレ
ウス（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）および
チエナマイシン耐性シュードモナス アエルギノーサ
（ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対して
優れた抗菌活性を示した。また、各種細菌によるマウス
等の感染防禦実験において、本発明化合物は、ｉｎ ｖ
ｉｔｒｏの強い抗菌力を反映し、特に、Ｓ．ａｕｒｅｕ
ｓ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａに対して、メロペネムよ
り優れた治療効果を示した。本発明化合物は、例えばマ
ウス等のげっ歯動物や例えばリーサスモンキー等の霊長
動物において、イミペネムおよびメロペネムより優れた
血中濃度推移および生物学的半減期を示した。

【０１４４】本発明の化合物は、各々の化合物によって
異なるが、ＤＨＰ−Ｉに対して極めて安定であり、かつ
物理化学的安定性および水に対する溶解性にも優れてい
る。

【０１４５】本発明化合物は、当分野で公知の固体また
は液体の賦形剤の担体と混合し、非経口投与、経口投
与、外部投与に適した医薬製剤の形で使用することがで
きる。主なものは、局所的または注射による非経口的
（静注または筋注）な投与である。医薬製剤としては、
例えば注射剤、シロップ剤、乳剤等の液剤；錠剤、カプ
セル剤、粒剤等の固形剤；軟膏、坐剤等の外用剤が挙げ
られる。これらの製剤には、必要に応じて塩基、助剤、
安定化剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤等
の通常使用される添加剤が含まれていてもよい。

【０１４６】添加剤としては、例えば注射用蒸留水、リ
ンゲル液、グルコース、しょ糖シロップ、ゼラチン、食
用油、カカオ脂、エチレングリコール、しょ糖、とうも
ろこし澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙
げられる。

【０１４７】投与量は、患者の症状、体重、年齢、性
別、投与形態、投与回数等によって異なるが、通常、成
人に対する好ましい日用量は有効成分約５〜５０ｍｇ／
ｋｇ、子供に対する好ましい日用量は約５〜２５ｍｇ／
ｋｇの範囲にあり、１日当り１回または数回に分けて投
与するのが好ましい。

【０１４８】本発明の化合物は、必要に応じてシラスタ
チン［（Ｚ）−７−（Ｌ−アミノ−２−カルボキシエチ
ルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボキサミド）−２−ヘプテノイン酸ナトリウム］等のＤ
ＨＰ−Ｉ阻害剤［特開昭５６−８１５１８号公報、欧州
特許出願第２８，７７８号、ジャーナル オブ メディ
シナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第
３０巻、１０７４頁（１９８７年）］と組合せて投与す
ることもできる。

【０１４９】

【実施例】実施例および参考例を挙げて本発明を更に具
体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定さ
れるものではない。

【０１５０】実施例および参考例の薄層クロマトグラフ
は、プレートとしてＳｉｌｉｃａｇｅｌ ６０Ｆ
₂₄₅（Ｍｅｒｃｋ）を、検出法としてＵＶ検出器を用い
た。カラム用シリカゲルとしては、Ｗａｋｏｇｅｌ^TM
Ｃ−３００（和光純薬）を、逆相カラム用シリカゲルと
しては、ＬＣ−ＳＯＲＢ^TM ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ（Ｃｈｅ
ｍｃｏ）またはＹＭＣ・ＧＥＬ^TM ＯＤＳ−ＡＱ １２
０−Ｓ５０（山村化学研究所）を用いた。高速液体クロ
マトグラフとしては、ＪＡＳＣＯ ８００シリーズ（日
本分光）を用いた。ＮＭＲスペクトルは、重ジメチルス
ルホキシドまたは重クロロホルム溶液で測定する場合に
は、内部基準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用
い、重水溶液で測定する場合には、内部基準として２，
２−ジメチル−２−シラペンタン−５−スルホナート
（ＤＳＳ）を用い、ＸＬ−２００（２００ＭＨｚ；Ｖａ
ｒｉａｎ）型スペクトロメータを用いて測定し、全δ値
をｐｐｍで示した。

【０１５１】ＮＭＲ測定における略号の意味を以下に示
す。 ｓ：シングレット ｄ：ダブレット ｔ：トリプレット ｑ：クワルテット ＡＢｑ：ＡＢ型クワルテット ｄｄ：ダブル ダブレット ｍ：マルチプレット ｂｒ：ブロード Ｊ：カップリング定数 Ｈｚ：ヘルツ ＤＭＳＯ−ｄ₆：重ジメチルスルホキシド ＣＤＣｌ₃：重クロロホルム ＣＤ₃ＯＤ：重メタノール Ｄ₂Ｏ：重水 反応式における略号の意味を以下に示す。 Ａｃ：アセチル基 Ａｌｌ：アリル基 Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル基 Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基 Ｂｚｌ：ベンジル基 Ｅｔ：エチル基 Ｍｅ：メチル基 Ｍｓ：メタンスルホニル基ＰＭＢ：ｐ−メトキシベンジル基 ＰＮＢ：ｐ−ニトロベンジル基 ＰＮＺ：ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基 ＴＢＤＭＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基 ＴＨＰ：テトラヒドロピラニル基 Ｔｒ：トリチル基 Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル基 実施例１ナトリウム （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート １）

【０１５２】

【化４９】 窒素気流中、氷冷下、ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート（３００ｍｇ，０．５
５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１５ｍｌ）に（２
Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イ
ル）ピロリジン［２０５ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ，参考
例１−９）の化合物］のアセトニトリル溶液（６ｍ
ｌ）、次いでＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（０．１０ｍｌ，０．５７ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃
で７時間撹拌した後、反応溶液に酢酸エチル（７０ｍ
ｌ）を加え、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM
Ｃ−３００，酢酸エチル）に付し、ｐ−ニトロベンジ
ル （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−
イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート（３１３ｍｇ，収率：
８６．２％）を得た。

【０１５３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１７０
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），５．２４（３Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
２）

【０１５４】

【化５０】 前記反応で得られた化合物（３００ｍｇ，０．４５ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）および０．１
Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホン酸ナトリウム緩衝
液（１０ｍｌ）の混合液に１０％パラジウム−炭素触媒
［１５０ｍｇ，あらかじめ水素気流下、０．１Ｍ ３−
モルホリノプロパンスルホン酸ナトリウム緩衝液で１時
間撹拌して活性化した］を加え、この混合物を水素気流
中、室温で２時間撹拌した。反応混合物から触媒を濾別
し、濾液を酢酸エチル（２０ｍｌ）で洗浄し、水層の不
溶物を濾去した。得られた濾液を１５ｍｌ程度に濃縮し
た。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（ＬＣ−ＳＯ
ＲＢ^TM ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ，１０％メタノール水溶液）
に付し、目的画分を濃縮、凍結乾燥することにより、標
記化合物（７０ｍｇ，収率：３８．４％）を得た。

【０１５５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１６８
０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．５４（１Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），
３．８６（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬ
Ｃ； カラム：ＹＭＣ^TM−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ，５μ，
４．６φ×１５０ｍｍ、移動相：０．０１Ｍ りん酸緩
衝液（ｐＨ６．５）−メタノール（８０：２０）、流
速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ、温度：４０℃、検出：２９０
ｎｍ、保持時間：２．２３ｍｉｎ 実施例２ナトリウム （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート １）

【０１５６】

【化５１】 ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノキ
シホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（３００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）および（２Ｒ，
４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）
ピロリジン（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ、参考例２
の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行
い、ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−
２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（１２７ｍｇ，収率：３５％）を得た。

【０１５７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７９０，１７１
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），５．２５（３Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
２）

【０１５８】

【化５２】 前記反応で得られた化合物（１２７ｍｇ，０．１９ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）および０．１
Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホン酸ナトリウム緩衝
液（１０ｍｌ）の混合液に１０％パラジウム−炭素触媒
（６０ｍｇ）を加え、この混合物を２．９気圧の水素気
流中、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物から触媒
を濾別し、濾液を酢酸エチル（２０ｍｌ）で洗浄し、水
層の不溶物を濾去した。得られた濾液を逆相カラムクロ
マトグラフィー（ＬＣ−ＳＯＲＢ^TM ＳＰ−Ｂ−ＯＤ
Ｓ，１０％メタノール水溶液）に付し、濃縮、凍結乾燥
することにより、標記化合物（５．５ｍｇ，収率：７．
１％）を得た。

【０１５９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１６０
０，１２７０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），２．５４（３Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：５．５４ｍｉｎ 実施例３ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート １）

【０１６０】

【化５３】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（２３０ｍｇ，０．４１ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−４−イル）ピロリジン［１４０ｍｇ，０．３８
ｍｍｏｌ，参考例１−９）の化合物］を用いて、実施例
１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−
ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（２
２３ｍｇ，収率：８０．６％）を得た。

【０１６１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７７０，１７０
０，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２４
（２Ｈ，ｍ），５．３１および５．５２（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）２）

【０１６２】

【化５４】 前記反応で得られた化合物（２２３ｍｇ，０．３３ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（７３ｍｇ，収率：５３．２％，ジアステレ
オマーＡおよびＢ ４４：５６）を得た。

【０１６３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１６８
０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７７
（１Ｈ，ｍ），２．２７〜２．４２（１Ｈ，ｍ），４．
０６（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； カラム：ＩＮＥＲＴＳＩＬ^TM ＯＤＳ−２，５μ，４．
６φ×２５０ｍｍ、移動相：０．０１Ｍ りん酸緩衝液
（ｐＨ７．０）−メタノール（９０：１０）、流速：
１．０ｍｌ／ｍｉｎ、温度：４０℃、検出：２５４ｎ
ｍ、保持時間：１３．２ｍｉｎ，１４．６ｍｉｎ（４
４：５６） 実施例４ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート １）

【０１６４】

【化５５】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（２３０ｍｇ，０．４１ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｒ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−４−イル）ピロリジン［１４０ｍｇ，０．３８
ｍｍｏｌ、参考例２の化合物］を用いて、実施例１−
１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリ
ドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１７４ｍ
ｇ，収率：６２．９％）を得た。

【０１６５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１７０
０，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２５
（３Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）２）

【０１６６】

【化５６】 前記反応で得られた化合物（１７４ｍｇ，０．２６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（２２ｍｇ，収率：２０．６％）を得た。

【０１６７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１６０
０，１３８０，１３００ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９８〜
２．９８（３Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｍ），３．７
４（３Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：７．４６ｍｉｎ 実施例５ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４−
イルチオ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート ジアステレオマーＢ １）

【０１６８】

【化５７】 窒素気流中、−１０℃でｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１１
０ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液
（５ｍｌ）に、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノ
ン−４−イル）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマ
ーＢ（６７ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ，参考例３の化合
物）のアセトニトリル溶液（５ｍｌ）を加え、次いで
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（３４μｌ，０．２１ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。４℃で一夜撹拌した後、反応溶液
に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、この混合物を水およ
び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３０
０，３％メタノール−クロロホルム）に付し、ｐ−ニト
ロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート ジアステレオマーＢ（８８．５ｍｇ，収率：
６８．２％）を得た。

【０１６９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１７０
０，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６７
（１Ｈ，ｍ），２．５０〜２．７４（３Ｈ，ｍ），３．
０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，５Ｈｚ），３．２４〜
３．４５（３Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．９
６〜４．３３（４Ｈ，ｍ），５．２３（３Ｈ，ｍ），
５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．５２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０１７０】

【化５８】 前記反応で得られた化合物（８８ｍｇ，０．１３ｍｍｏ
ｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、標
記化合物（１８ｍｇ，収率：３３．７％）を得た。

【０１７１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１５９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５
（１Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６，８Ｈ
ｚ），２．７３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
３．２０〜３．５３（４Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８
Ｈｚ），３．８５〜４．４０（４Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：３．８ｍｉｎ 実施例６ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン
−４−イルチオ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラートジアステレオマーＡ １）

【０１７２】

【化５９】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１５３ｍｇ，０．２７ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−
４−イル）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＡ
（９０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，参考例４の化合物）を
用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニト
ロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート ジアステレオマーＡ（１２８ｍｇ，収率：７
０．９％）を得た。

【０１７３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１７０
０，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９１
（２Ｈ，ｍ），２．４４〜３．１０（３Ｈ，ｍ），３．
１７〜３．４６（２Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），
４．００〜４．３６（５Ｈ，ｍ），５．２４（３Ｈ，
ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０１７４】

【化６０】 前記反応で得られた化合物（１２８ｍｇ，０．１９ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（２８．５ｍｇ，収率：３６．７％）を得
た。

【０１７５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１５９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８３
（１Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，８Ｈ
ｚ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，２Ｈｚ），
３．１８〜３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ），３．８６〜４．４０（５Ｈ，
ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：３．４６ｍｉｎ 実施例７（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−
３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １）

【０１７６】

【化６１】 アリル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリル
オキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（３６９
ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）および（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−
アリルオキシカルボニル−４−メルカプト−２−（２−
ピロリドン−３−イルメチル）ピロリジン（２１６ｍ
ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５．６ｍ
ｌ）溶液に氷冷下でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン（０．１３ｍｌ，０．７６ｍｍｏｌ）を滴下した。反
応混合溶液を同温度で１時間撹拌、更に５℃で１６時間
撹拌した。反応液に酢酸エチル（６０ｍｌ）を加え、こ
の混合溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，４０ｍｌ，
アセトン−酢酸エチル（２：３）］で精製し、目的物を
含むフラクションを濃縮して、フォーム状のアリル
（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−２−（２−ピロリドン−３−イルメチ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート（３０３ｍｇ，収率：７６．７％）を
得た。

【０１７７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７〜２．２（４Ｈ，ｍ），
２．３４（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），３．１
〜３．４（６Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），４．０
〜４．３（４Ｈ，ｍ），４．６〜４．９（４Ｈ，ｍ），
５．２〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．０（２Ｈ，ｍ）２）

【０１７８】

【化６２】 前記反応で得られた化合物（３００ｍｇ，０．５８ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液に水（５２μｌ）
を加え、この混合物を脱気した。この混合溶液に氷冷
下、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）クロリド（８ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）および水
素化トリブチルすず（０．４６６ｍｌ，１．７３ｍｍｏ
ｌ）を加え、この混合溶液を同温度で５分間、更に室温
で３０分間撹拌した。反応液に水４０ｍｌを加え、水層
をクロロホルム（２０ｍｌ，２回）で洗浄した後、減圧
下、残存する有機溶媒を除去した。活性炭（５０ｍｇ）
を加え、この混合物を３０分間撹拌し、濾過した。濾液
を７００ｍｇまで濃縮し、室温でエタノール（１．４ｍ
ｌ）を加え、この混合溶液を同温度で３０分間静置する
と沈殿が生じた。この懸濁液に撹拌下、エタノール
（１．４ｍｌ）を１時間かけて滴下し、懸濁液を室温で
３０分間、更に５℃で１６時間撹拌した。沈殿物を濾取
し、水−エタノール（１：４）混液（１．３ｍｌ，２
回）、アセトン（２ｍｌ）で順次洗浄し、減圧下２時間
乾燥して、標記化合物（１５９ｍｇ，収率：６９．６
％）を得た。

【０１７９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７４０，１６９
０，１６００，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．７〜２．０（３Ｈ，ｍ），１．１８（１Ｈ，
ｍ），１．３８（１Ｈ，ｍ），２．６〜２．８（２Ｈ，
ｍ），３．２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．３〜３．
４（４Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（２Ｈ，ｍ），４．０
（１Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ） 実施例８（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−ピロリドン−３−イルメチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸 １）

【０１８０】

【化６３】 アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（７５９ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）および
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メ
ルカプト−２−（２−ピロリドン−３−イルメチル）ピ
ロリジン（４３２ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）のアセトニ
トリル（１１ｍｌ）溶液に、−４０℃でＮ，Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミン（０．２６ｍｌ，１．５２ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。反応混合溶液を同温度で３時間、更に
５℃で１６時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（６０ｍ
ｌ）を加え、この混合溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，
４０ｍｌ，アセトン−酢酸エチル（２：３）］で精製
し、目的物を含むフラクションを濃縮して、フォーム状
のアリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−ピロリ
ドン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（４
２０ｍｇ，収率：５１．８％）を得た。

【０１８１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．７（１Ｈ，ｍ），１．９〜２．４（５Ｈ，
ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），３．２〜３．４（５Ｈ，
ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．９〜４．３（４Ｈ，
ｍ），４．５〜４．９（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．５
（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（３Ｈ，ｍ）２）

【０１８２】

【化６４】 前記反応で得られた化合物（４２０ｍｇ，０．７９ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン（８．４ｍｌ）溶液に水（７１μ
ｌ）を加え、この溶液を脱気した。この混合溶液に氷冷
下、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）クロリド（１１ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）および
水素化トリブチルすず（０．６３５ｍｌ，２．３６ｍｍ
ｏｌ）を加え、この混合溶液を同温度で３分間、更に室
温で３０分間撹拌した。反応液に水（４０ｍｌ）を加
え、水層をクロロホルム（２０ｍｌ，２回）で洗浄した
後、減圧下、残存する有機溶媒を除去した。活性炭（５
０ｍｇ）を加え、この混合物を３０分間撹拌し、濾過し
た。濾液を５００ｍｇまで濃縮し、室温でエタノール
（１ｍｌ）を加え、この混合溶液を同温度で１時間静置
すると沈殿が生じた。この懸濁液に撹拌下、エタノール
（３．５ｍｌ）を１時間かけて滴下し、この懸濁液を室
温で３０分間、更に５℃で１６時間撹拌した。沈殿物を
濾取し、水−エタノール（１：９）混液（１ｍｌ，３
回）、アセトン（３ｍｌ）で順次洗浄し、減圧下２時間
乾燥して、標記化合物（２３２ｍｇ，収率：７２．０
％）を得た。

【０１８３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１７０
０，１６４０，１５９０，１３９０ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）
δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．２８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７〜２．０（３Ｈ，ｍ），
２．２０（１Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｍ），２．６
〜２．９（２Ｈ，ｍ），３．３〜３．５（５Ｈ，ｍ），
３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０
（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ） 実施例９（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸 １）

【０１８４】

【化６５】 アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（３３１ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−
アゼチジノン−３−イルメチル）−４−メルカプトピロ
リジン（１８０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｍｌ，０．６
６ｍｍｏｌ）を用い、実施例８−１）と同様の反応を行
い、フォーム状のアリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（１２５ｍｇ，収率：３６．３％）を得た。

【０１８５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．８（１Ｈ，ｍ），２．０（１Ｈ，ｍ），２．
６５（２Ｈ，ｍ），３．１（１Ｈ，ｍ），３．３（３
Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６
（１Ｈ，ｍ），４．０（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，
ｍ），４．６２（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．
８（２Ｈ，ｍ），５．２〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．６
６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９８（２Ｈ，ｍ）２）

【０１８６】

【化６６】 前記反応で得られた化合物（１２５ｍｇ，０．２４ｍｍ
ｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（ＩＩ）クロリド（３．４ｍｇ，０．００４８ｍｍｏ
ｌ）、水素化トリブチルすず（０．１９４ｍｌ，０．７
２２ｍｍｏｌ）および水（２２μｌ）を用い、実施例８
−２）と同様の脱保護反応および後処理を行い、得られ
た水層を逆相カラムクロマトグラフィー［ＹＭＣ・ＧＥ
Ｌ^TM ＯＤＳ−ＡＱ １２０−Ｓ５０，５０ｍｌ，メタ
ノール−水（１５：８５）］で精製し、目的物を含む画
分を濃縮、凍結乾燥して標記化合物（２０ｍｇ，収率：
２１．０％）を得た。

【０１８７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７４０，１６０
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３（１
Ｈ，ｍ），２．２（３Ｈ，ｍ），２．７（１Ｈ，ｍ），
３．１〜３．７（７Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），
４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ） 実施例１０カリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート ジアステレオマーＡおよびＢ

【０１８８】

【化６７】 実施例３の化合物（１００ｍｇ）をウォターズ（Ｗａｔ
ｅｒｓ）６００Ｅ［カラム：ＹＭＣ^TM−Ｐａｃｋ ＳＨ
−３６５−５ Ｓ−５ １２０Ａ ＯＤＳ，溶出：０．
０１Ｍ りん酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．０）−メタノ
ール ８５：１５，流速：１４ｍｌ／ｍｉｎ，検出：２
９０ｎｍ，温度：２６℃］に付し、ジアステレオマーＡ
（保持時間：２５．５ｍｉｎ）およびジアステレオマー
Ｂ（保持時間：３０．２ｍｉｎ）の画分をそれぞれ分取
した。ジアステレオマーＡを含む画分を約１５ｍｌまで
濃縮し、その濃縮溶液を逆相カラムクロマトグラフィー
（ＹＭＣ・ＧＥＬ^TM ＯＤＳ−ＡＱ １２０−Ｓ５０，
蒸留水を流して脱塩した後、目的物を２０％メタノール
水溶液で溶出）に付した。目的画分を濃縮、凍結乾燥し
て標記化合物のジアステレオマーＡ（１６ｍｇ）を得
た。前記と同様にしてジアステレオマーＢ（１４．８ｍ
ｇ）を得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１６８０，１５９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６７
（１Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１７Ｈ
ｚ），４．０２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１６８０，１５９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２
（１Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１７Ｈ
ｚ），４．０２（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｍ） 実施例１１（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＡおよびＢ １）

【０１８９】

【化６８】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１．３９ｇ，２．３４ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−
イル］ピロリジン［１．２４ｇ，２．３４ｍｍｏｌ，参
考例５−６）の化合物］を用いて、実施例１−１）と同
様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート（１．５９ｇ，収率：７７．７％）
を得た。

【０１９０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７７０，１７０
０，１６１０，１５２０，１４００，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．１４
〜５．５８（６Ｈ，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｂｒ ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２０（６Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０１９１】

【化６９】 前記反応で得られた化合物（１．５２ｇ，１．７４ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）、エタノール
（２ｍｌ）および０．２５Ｍ ３−モルホリノプロパン
スルホン酸ナトリウム緩衡液（ｐＨ７．０，１８ｍｌ）
の混合液に溶解し、１０％パラジウム−炭素触媒（７５
０ｍｇ）を加え、この混合物を３気圧の水素気流中、室
温で２時間撹拌した。反応混合物から触媒を濾別し、濾
液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄後、水層の不溶物を
濾去した。得られた水層を逆相カラムクロマトグラフィ
ー（ＬＣ−ＳＯＲＢ^TM ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ，１５％メタ
ノール水溶液→２０％メタノール水溶液）に付し、濃
縮、凍結乾燥することにより標記化合物のジアステレオ
マーＡ（９７ｍｇ，収率：１４．６％）およびジアステ
レオマーＢ（１１０ｍｇ，収率：１６．６％）をそれぞ
れ得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１５８０，１５４
０，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４
（１Ｈ，ｍ），２．２０（１Ｈ，ｍ），２．４４（２
Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，
ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：２．６ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４
（１Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｍ），２．５０（２
Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，
ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：３．６ｍｉｎ 実施例１２（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸 ジアステレオマーＡおよびＢ １）

【０１９２】

【化７０】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（６８０ｍｇ，１．１４ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ
−メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン トリフルオロメ
タンスルホン酸塩［６５０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ，参
考例６−９）の化合物］を用いて、実施例１−１）と同
様に反応を行うことにより、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチル
ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（６
０３ｍｇ，収率：７４．３％）を得た。

【０１９３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７７０，１７０
０，１６１０，１５２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２４
（４Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２）

【０１９４】

【化７１】 前記反応で得られた化合物（２９０ｍｇ，０．４１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様に反応を行うこ
とにより、標記化合物のジアステレオマーＡ（２７ｍ
ｇ，収率：１６．７％）およびジアステレオマーＢ（２
７ｍｇ，収率：１６．７％）をそれぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１５９０，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５３
（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），２．９４（３
Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，
ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：３．５ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１５９０，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０
（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．８８（３
Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，
ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：４．３ｍｉｎ 実施例１３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジニオ）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート ジアステレオマーＡおよびＢ

【０１９５】

【化７２】 実施例１２−１）で得られた化合物（３００ｍｇ，０．
４２ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（５ｍｌ）に、ヨウ化メ
チル（０．１３ｍｌ，２．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温
で一夜撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、得られた
残渣を用いて、実施例１−２）と同様な反応を行うこと
により、標記化合物のジアステレオマーＡ（１７ｍｇ，
収率：９．８％）およびジアステレオマーＢ（２９ｍ
ｇ，収率：１６．７％）をそれぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１５９０，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１２
（１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｍ），３．１７（３
Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，
ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：２．７ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１５９０，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０２
（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｍ），３．１７（３
Ｈ，ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，
ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：３．５ｍｉｎ 実施例１４ナトリウム （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メ
チル−２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート １）

【０１９６】

【化７３】 ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノキ
シホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（２３５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，
４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ−メチル−２−アゼ
チジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン（１４９ｍｇ，０．４１ｍｍ
ｏｌ，参考例７の化合物）を用いて、実施例１−１）と
同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６
Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノ
ン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート（２６５ｍｇ，収
率：９４．５％）を得た。

【０１９７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１７４
０，１７００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），５．２６（３Ｈ，
ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０１９８】

【化７４】 前記反応で得られた化合物（２６５ｍｇ，０．３７ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより標記化合物のジアステレオマーＡ（４ｍｇ，収
率：２．７％）、ジアステレオマーＢ（２５ｍｇ，収
率：１６．７％）、およびジアステレオマーＡ，Ｂの混
合物（２５ｍｇ，収率：１６．７％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．６６（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｍ），
２．９０（３Ｈ，ｓ），３．１０〜３．４７（５Ｈ，
ｍ），３．６７（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．６８ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．８９（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），
２．９２（２Ｈ，ｍ），３．１６〜３．４８（５Ｈ，
ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ），
４．２４（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同
じ） 保持時間：２．８５ｍｉｎ 実施例１５ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カル ボキシラート １）

【０１９９】

【化７５】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（２４０ｍｇ，０．４０ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ
−メチル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（１４９
ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）と
同様の反応を行うことにより、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（２３６ｍｇ，収率：８２．７％）を得
た。

【０２００】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１７０
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７８
（３Ｈ，ｓ），５．２６（３Ｈ，ｍ），５．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）２）

【０２０１】

【化７６】 前記反応で得られた化合物（２３６ｍｇ，０．３３ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物のジアステレオマーＡ（２５ｍ
ｇ，収率：１８．１％）およびジアステレオマーＢ（３
９ｍｇ，収率：２８．２％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７８
（１Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｍ），２．９４（３
Ｈ，ｓ），３．２０〜３．５５（５Ｈ，ｍ），３．７４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，
ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：４．８６ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８８
（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．９５（２
Ｈ，ｍ），３．１８〜３．３４（５Ｈ，ｍ），３．７０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，
ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：５．４３ｍｉｎ 実施例１６ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン
−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオ
マーＡ １）

【０２０２】

【化７７】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（５００ｍｇ，０．８４ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ
−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン ジアステレオマーＡ（３３０ｍｇ，０．８４ｍｍｏ
ｌ，参考例８の化合物）、を用いて、実施例１−１）と
同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル
−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート ジアステレオマーＡ（３１１ｍｇ，収率：５
０．１％）を得た。

【０２０３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７７０，１７０
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９５
（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６８（１Ｈ，ｍ），４．５７
（１Ｈ，ｍ），５．２０（３Ｈ，ｍ），５．５２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０２０４】

【化７８】 前記反応で得られた化合物（３１１ｍｇ，０．４２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（７６．８ｍｇ，収率：４０．９％）を得
た。

【０２０５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１７０
０，１６１０，１５９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９５
（１Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．２５〜３．
７４（５Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｍ），４．２０
（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：４．６０ｍｉｎ 実施例１７ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン
−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオ
マーＢ １）

【０２０６】

【化７９】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（２２０ｍｇ，０．３７ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ
−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン ジアステレオマーＢ（１４０ｍｇ，０．３６ｍｍｏ
ｌ）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ
−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジオキ
ソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアス
テレオマーＢ（２４４ｍｇ，収率：８９．４％）を得
た。

【０２０７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１７０
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６２
（１Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），５．２６（３
Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．
５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０２０８】

【化８０】 前記反応で得られた化合物（２４４ｍｇ，０．３２２ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（３５ｍｇ，収率：２３．７％）を得
た。

【０２０９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１７０
０，１６１０，１５９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８４
（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，６Ｈ
ｚ），２．８４（１Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），
３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，９Ｈｚ），３．３０
〜３．５８（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１２，６Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｍ），４．２５（２
Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：６．９９ｍｉｎ 実施例１８（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 １）

【０２１０】

【化８１】 アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（２３０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）および
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−４−メル
カプトピロリジン（１３０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ，参
考例９の化合物）を用いて、実施例８−１）と同様の反
応を行い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２，
５−ジオキソピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート（１２５ｍｇ，収率：５０．９％）を得た。

【０２１１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１７２
０，１４１０，１３３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６３
（１Ｈ，ｍ），５．１３〜５．５４（４Ｈ，ｍ），５．
７８〜６．０８（２Ｈ，ｍ）２）

【０２１２】

【化８２】 前記反応で得られた化合物（１２０ｍｇ，０．２３ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行うこ
とにより標記化合物（２８．５ｍｇ，収率：３０．９
％）を得た。

【０２１３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１７２
０，１６００，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７０
（１Ｈ，ｍ），２．５３〜２．８０（２Ｈ，ｍ），３．
０３（１Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５０（４Ｈ，ｍ），
３．６０（１Ｈ，ｍ），３．８０〜４．００（２Ｈ，
ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．４６ｍｉｎ 実施例１９ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−ピラゾリジノ
ン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸１）

【０２１４】

【化８３】 アリル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリル
オキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１９５
ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−
アリルオキシカルボニル−２−（１−アリルオキシカル
ボニル−３−ピラゾリジノン−５−イル）−４−メルカ
プトピロリジン（１６２ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を用
いて、実施例８−１）と同様の反応を行い、アリル
（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−
３−ピラゾリジノン−５−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１５５
ｍｇ，収率：６５．４％）を得た。

【０２１５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１７０
０，１５５０，１４１０，１３３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），４．５２〜４．９０（６Ｈ，ｍ），５．１８〜
５．５６（６Ｈ，ｍ），５．７８〜６．１０（３Ｈ，
ｍ）２）

【０２１６】

【化８４】 前記反応で得られた化合物（１５５ｍｇ，０．２６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（３９ｍｇ，収率：３８．８％）を得た。

【０２１７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１６８
０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），１．８８（１Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，
ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．０６〜３．２７（２
Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７０〜３．９０
（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：１．５３ｍｉｎ 実施例２０（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（３−ピラゾリジノン−５−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１）

【０２１８】

【化８５】 アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（３３０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）および
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（１−アリルオキシカルボニル−３−ピラゾリジノン−
５−イル）−４−メルカプトピロリジン（２３４ｍｇ，
０．６６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−１）と同様の
反応を行うことにより、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−２−（１−アリルオキシカルボニル−３−ピラゾリジ
ノン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１７２
ｍｇ，収率：４３．１％）を得た。

【０２１９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７７０，１７０
０，１４１０，１３２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．５０
〜４．９０（６Ｈ，ｍ），５．２０〜５．５６（６Ｈ，
ｍ），５．８０〜６．１０（３Ｈ，ｍ）２）

【０２２０】

【化８６】 前記反応で得られた化合物（１７２ｍｇ，０．２８５ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行う
ことにより、標記化合物（４２ｍｇ，収率：３７．２
％）を得た。

【０２２１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１６８
０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８５
（１Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１８，９Ｈｚ），３．１５〜３．５２（３Ｈ，
ｍ），３．６２〜３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９３〜
４．３２（４Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．２３ｍｉｎ 実施例２１ナトリウム （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ピ
ロリドン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート １）

【０２２２】

【化８７】 ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノキ
シホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（１８０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，
４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−３−イル）
ピロリジン（１１０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ，参考例１
１の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を
行うことにより、ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）
−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）−２−（２−ピロリドン−３−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（１５１ｍｇ，収率：７０％）を得た。

【０２２３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１７０
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），５．３０（３Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２）

【０２２４】

【化８８】 前記反応で得られた化合物（１５０ｍｇ，０．２２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（３５ｍｇ，収率：３８．１％）
を得た。

【０２２５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１６９
０，１５９０，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．７２〜２．０７（３Ｈ，ｍ），２．３９（１
Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，
ｍ），３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｍ），
３．７８（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．２
４（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：１．９３ｍｉｎ 実施例２２ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ピロリドン−３−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート １）

【０２２６】

【化８９】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１８０ｍｇ，０．３０ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−３−イル）ピロリジン（１１０ｍｇ，０．３０
ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行
い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）−２−（２−ピロリドン−３−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート（１６１ｍｇ，収率：７４．９％）
を得た。

【０２２７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１７０
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．３２
（３Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０２２８】

【化９０】 前記反応で得られた化合物（１６０ｍｇ，０．２３ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（３７ｍｇ，収率：３７．５％）を得た。

【０２２９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１６９
０，１６００，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６３〜
２．０７（３Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．７
４（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｍ），３．３０〜
３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），３．９
５（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：３．２３ｍｉｎ 実施例２３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２−カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 ジアステレオマーＩ １）

【０２３０】

【化９１】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１７４ｍｇ，０．２９ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−４−イル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマ
ーＩ（１６０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ，参考例１３の化
合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−
イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート ジアステレオマーＩ（２２
３ｍｇ，収率：８２．９％）を得た。

【０２３１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７７０，１７０
０，１５２０，１４００，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２５
（５Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２）

【０２３２】

【化９２】 前記反応で得られた化合物（２２３ｍｇ，０．２４ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（５０．７ｍｇ，収率：４９．８
％）を得た。

【０２３３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１７０
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５８
（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．３２（２Ｈ，ｍ），２．
４２〜２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２，８Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２，４Ｈｚ），３．３０〜３．５４（４Ｈ，ｍ），３．
９２（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，４
Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｍ） 実施例２４（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２−カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 ジアステレオマーＩＩ １）

【０２３４】

【化９３】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（２９０ｍｇ，０．４９ｍｍｏ
ｌ）および （２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン−４−イル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオ
マーＩＩ（２８０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ，参考例１４
の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行
い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−
イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート ジアステレオマーＩＩ（４
１９ｍｇ，収率：９３．４％）を得た。

【０２３５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７７０，１７０
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２６
（５Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２）

【０２３６】

【化９４】 前記反応で得られた化合物（４１９ｍｇ，０．４６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（９３ｍｇ，収率：４８％）を得
た。

【０２３７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１７０
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６２
（２Ｈ，ｍ），２．４４〜２．７５（３Ｈ，ｍ），２．
８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，８Ｈｚ），３．１６〜
３．５７（６Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．０
８（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．８４ｍｉｎ 実施例２５（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−２−［（２Ｓ，４ Ｓ）−２−（ピロリジン−３−
イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸 ジアステレオマーＡ １）

【０２３８】

【化９５】 ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノキ
シホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（２５５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，
４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン−３−イル］ピロリジン
（２４０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ，参考例５の化合物）
を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニ
トロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート（２９７ｍｇ，収率：７
８．６％）を得た。

【０２３９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１７０
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），４．００〜４．４０（４Ｈ，ｍ），５．１６〜
５．３５（５Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２１（６Ｈ，ｍ）２）

【０２４０】

【化９６】 前記反応で得られた化合物（２９７ｍｇ，０．３４５ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行
い、標記化合物のジアステレオマーＡ（１３．６ｍｇ，
収率：１０．７％）を得た。

【０２４１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１６９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．４６（１Ｈ，ｍ），１．６８〜２．１０（２
Ｈ，ｍ），２．１４〜２．８０（３Ｈ，ｍ），３．８０
（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：２．０３ｍｉｎ 実施例２６（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＡ １）

【０２４２】

【化９７】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１．７５ｇ，２．９４ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−
イル］ピロリジン ジアステレオマーＡ［１．５６ｇ，
２．９４ｍｍｏｌ，参考例１５−７）の化合物］を用い
て、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベ
ンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−
［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン−３−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシラートジアステレ
オマーＡ（２．３７ｇ，収率：９２％）を得た。

【０２４３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１７０
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６０
〜２．１５（４Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．
７８（１Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３５（３Ｈ，ｍ），
５．２４（５Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），７．５４（４Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４
（６Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０２４４】

【化９８】 前記反応で得られた化合物（２．３７ｇ，２．７１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１１−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（２９８ｍｇ，収率：２８．８％）を得
た。この化合物は実施例１１−２）で得られたジアステ
レオマーＡと各種スペクトルデータが一致した。 実施例２７（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＢ １）

【０２４５】

【化９９】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１．２７ｇ，２．１４ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−
イル］ピロリジン ジアステレオマーＢ（１．１４ｇ，
２．１５ｍｍｏｌ，参考例１６の化合物）を用いて、実
施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−
３−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマ
ーＢ（１．６５ｇ，収率：８８．３％）を得た。

【０２４６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１７０
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５０
〜２．０８（４Ｈ，ｍ），２．４２〜２．７０（２Ｈ，
ｍ），３．４８〜３．７０（３Ｈ，ｍ），４．０１〜
４．７６（３Ｈ，ｍ），５．２４（５Ｈ，ｍ），５．５
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４（４Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２４（６Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０２４７】

【化１００】 前記反応で得られた化合物（１．６５ｇ，１．８９ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（２２０ｍｇ，収率：３０．６％）のみを得
た。この化合物は実施例１１−２）で得られたジアステ
レオマーＢと各種スペクトルデータが一致した。 実施例２８（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル −２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジ
アステレオマーＡ １）

【０２４８】

【化１０１】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（６．６７ｇ，１１．２ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ
［３．９ｇ，１０．７ｍｍｏｌ，参考例１８−４）の化
合物］を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート ジアステレオマーＡ（６．０１
ｇ，収率：７７．１％）を得た。

【０２４９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７７０，１７０
０，１５２０，１３４０，１２５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２
（２Ｈ，ｍ），２．０６〜２．６８（３Ｈ，ｍ），２．
９６〜３．７（５Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３６（２
Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｍ），５．３１および５．
５２（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．８（１Ｈ，
ｂｒ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０２５０】

【化１０２】 前記反応で得られた化合物（６ｇ，８．６２ｍｍｏｌ）
を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、標記化
合物（１．６８ｇ，収率：４９．４％）を得た。

【０２５１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５５，１６８
０，１５９５，１３８５，１２８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７（１
Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．５４〜３．１（３
Ｈ，ｍ），３．１〜３．５（３Ｈ，ｍ），３．５５〜
３．９４（３Ｈ，ｍ），４．０（１Ｈ，ｍ），４．１９
（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； カラム：ＹＭＣ ＡＱ−３０４、移動相：０．０１Ｍり
ん酸緩衝液（ｐＨ７．０）−アセトニトリル（９６：
４）、流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ、温度 ４０℃、検
出：２５４ｎｍ、保持時間：１４．８３ｍｉｎ 実施例２９（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジ
アステレオマーＢ １）

【０２５２】

【化１０３】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１０．６１ｇ，１７ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ
［５．９２ｇ，１６．２ｍｍｏｌ，参考例１９−４）の
化合物］を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行
い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート ジアステレオマーＢ（９．９ｇ，
収率：８３．７％）を得た。

【０２５３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７７０，１７０
５，１６９５，１６０５，１３４５，１２０５ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２〜
２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１〜２．６８（３Ｈ，
ｍ），３．０２〜３．７（５Ｈ，ｍ），４．０６〜４．
１６（２Ｈ，ｍ），５．３１および５．５２（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｂｒ），７．
５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０２５４】

【化１０４】 前記反応で得られた化合物（９．８ｇ，１４．１ｍｍｏ
ｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、標
記化合物（１．４２ｇ，収率：２５．５％）を得た。

【０２５５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５５，１６８
０，１５９０，１３９０，１２８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２
（１Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），２．５２〜３．
１０（３Ｈ，ｍ），３．２６〜３．５０（３Ｈ，ｍ），
３．６０〜３．９０（３Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，
ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； カラム：ＹＭＣ ＡＱ−３０４、移動相：０．０１Ｍり
ん酸緩衝液（ｐＨ７．０）−アセトニトリル（９６：
４）、流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ，温度 ４０℃、検
出：２５４ｎｍ、保持時間：１５．１８ｍｉｎ 実施例３０（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（３−アミノ−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 １）

【０２５６】

【化１０５】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１５５．４ｍｇ，０．２６ｍ
ｍｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［３−
［（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）アミノ］−
２−ピロリドン−４−イル］ピロリジン［１１０ｍｇ，
０．１９７ｍｍｏｌ，参考例２０−６）の化合物］を用
いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロ
ベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−
２−［３−［（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
アミノ］−２−ピロリドン−４−イル］ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（８７ｍｇ，収率：４８．９％）を得た。

【０２５７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７７５，１７１
０，１６０５，１５２５，１３５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６〜
１．８（２Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），３．１〜
３．５（６Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），４．０〜
４．４（５Ｈ，ｍ），５．２（４Ｈ，ｓ），５．２８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），５．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｂｒ），７．５２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２（６Ｈ，ｍ）２）

【０２５８】

【化１０６】 前記反応で得られた化合物（８７ｍｇ，０．０９６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
得られた反応液をカラムクロマトグラフィー（ＨＰ−２
０ＳＳ，５〜１０％メタノール水溶液）に付し、目的画
分を濃縮凍結乾燥することにより、標記化合物（２５．
７２ｍｇ，収率：６５．１％）を得た。

【０２５９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５５，１７０
０，１６０５，１５９５，１３８５ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５〜
２．８（２Ｈ，ｍ），２．６〜２．８（２Ｈ，ｍ），
３．１〜３．６（５Ｈ，ｍ），３．９〜４．４（５Ｈ，
ｍ） 実施例３１（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（ピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１）

【０２６０】

【化１０７】 アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（７９０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，
４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ−アリ
ルオキシカルボニルピロリジン−３−イルメチル）−４
−メルカプトピロリジン（５６０ｍｇ，１．６ｍｍｏ
ｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２８
ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−１）と同
様に行い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ−
アリルオキシカルボニルピロリジン−３−イルメチル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（４８０ｍｇ，収率：５０
％）を得た。

【０２６１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．５〜１．８（３Ｈ，ｍ），１．９〜２．２
（４Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｍ），３．０２（１
Ｈ，ｍ），３．２〜３．４（４Ｈ，ｍ），３．５〜３．
７（３Ｈ，ｍ），４．０〜４．３（３Ｈ，ｍ），４．６
〜４．９（６Ｈ，ｍ），５．２〜５．５６（６Ｈ，
ｍ），５．９〜６．１（３Ｈ，ｍ）２）

【０２６２】

【化１０８】 前記反応で得られた化合物（４８０ｍｇ，０．８ｍｍｏ
ｌ），ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）クロリド（１１ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、水素
化トリブチルすず（１．２８ｍｌ，４．７７ｍｍｏ
ｌ）、水（１０７μｌ，５．９６ｍｍｏｌ）を用いて、
実施例８−２）と同様に行い、得られた水層を逆相カラ
ムクロマトグラフィー［ＹＭＣ・ＧＥＬ^TM ＯＤＳ−Ａ
Ｑ １２０−Ｓ５０，５０ｍｌ，メタノール−水（１：
４）で溶出］にて精製、凍結乾燥して標記化合物（１２
８ｍｇ，収率：４１％）を得た。

【０２６３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１６０
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６〜
１．９（３Ｈ，ｍ），２．２〜２．７（３Ｈ，ｍ），
２．９〜３．６（１０Ｈ，ｍ），３．８（１Ｈ，ｍ），
４．２〜４．４（２Ｈ，ｍ） 実施例３２（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（２Ｓ）−２−カルバモイルピロリジン−４−イルメ
チル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸 １）

【０２６４】

【化１０９】 アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（２６４ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カルバモイル
ピロリジン−４−イルメチル］−４−メルカプトピロリ
ジン（２１０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン（９２μｌ，０．４９ｍｍｏ
ｌ）を用いて、実施例８−１）と同様に行い、アリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−２−カルバモイルピロリジン−４−イ
ルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（２５０ｍｇ，収
率：７３％）を得た。

【０２６５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．５〜１．８（３Ｈ，ｍ），１．８〜２．７
（４Ｈ，ｍ），３．０〜３．４（４Ｈ，ｍ），３．５〜
４．４（７Ｈ，ｍ），４．５〜４．９（６Ｈ，ｍ），
５．２〜５．５（７Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（３Ｈ，
ｍ），６．９（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３（０．５
Ｈ，ｂｒ ｓ）２）

【０２６６】

【化１１０】 前記反応で得られた化合物（２５０ｍｇ，０．３８７ｍ
ｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（ＩＩ）クロリド（５．４ｍｇ，０．００８ｍｍｏ
ｌ）、水素化トリブチルすず（０．６２ｍｌ，２．３ｍ
ｍｏｌ）、水（５２μｌ，２．９ｍｍｏｌ）を用いて、
実施例８−２）と同様に行い、得られた水層を逆相カラ
ムクロマトグラフィー［ＬＣ−ＳＯＲＢ^TM ＳＰ−Ｂ−
ＯＤＳ，１４ｍｌ，メタノール−水（３：７）で溶出］
にて精製、凍結乾燥して標記化合物（１０７ｍｇ，収
率：６３％）を得た。

【０２６７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１６８
０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２２ （３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５８
（１Ｈ，ｍ），１．８〜２．４（５Ｈ，ｍ），２．６〜
２．８４（２Ｈ，ｍ），３．２〜３．７（６Ｈ，ｍ），
３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０，４Ｈｚ），４．２〜４．３（２Ｈ，ｍ） 実施例３３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（２Ｓ）−２−（メチルカルバモイル）ピロリジン−
４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １）

【０２６８】

【化１１１】 アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（２０４ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（メチルカル
バモイル）ピロリジン−４−イルメチル］−４−メルカ
プトピロリジン（１６８ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１μｌ，０．
４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−１）と同様に行
い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（メチルカルバモイ
ル）ピロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（１８０ｍｇ，収率：６７％）を得た。

【０２６９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．５〜１．８（３Ｈ，ｍ），１．８〜２．６
（４Ｈ，ｍ），２．８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．
０（１Ｈ，ｍ），３．１〜３．４（３Ｈ，ｍ），３．８
（２Ｈ，ｍ），３．９〜４．４（５Ｈ，ｍ），４．５〜
４．９（６Ｈ，ｍ），５．１〜５．５（６Ｈ，ｍ），
５．８〜６．０（３Ｈ，ｍ），６．９（０．５Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．３（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ）２）

【０２７０】

【化１１２】 前記反応で得られた化合物（１８０ｍｇ，０．２７ｍｍ
ｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（ＩＩ）クロリド（４ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、水
素化トリブチルすず（０．４４ｍｌ，１．６ｍｍｏ
ｌ）、水（３７μｌ，２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８
−２）と同様に行い、得られた水層を逆相カラムクロマ
トグラフィー［ＬＣ−ＳＯＲＢ^TM ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ，
１４ｍｌ，メタノール−水（３：７）で溶出］にて精
製、凍結乾燥して標記化合物（６０ｍｇ，収率：４９
％）を得た。

【０２７１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１６０
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５６
（１Ｈ，ｍ），１．８〜２．３（５Ｈ，ｍ），２．６〜
２．８（２Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２〜
３．７（６Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．０４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，４Ｈｚ），４．２〜４．３
（２Ｈ，ｍ） 実施例３４（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（２Ｓ）−２−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン
−４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １）

【０２７２】

【化１１３】 アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（１２９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（ジメチルカ
ルバモイル）ピロリジン−４−イルメチル］−４−メル
カプトピロリジン（１１０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４５μｌ，０．
２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−１）と同様に行
い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（ジメチルカルバモ
イル）ピロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート（７８ｍｇ，収率：４５％）を得た。

【０２７３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．４〜２．６（７Ｈ，ｍ），２．９〜３．３
（４Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１２（３
Ｈ，ｓ），３．５〜４．３（７Ｈ，ｍ），４．５〜４．
９（６Ｈ，ｍ），５．１〜５．５（６Ｈ，ｍ），５．９
（３Ｈ，ｍ）２）

【０２７４】

【化１１４】 前記反応で得られた化合物（７８ｍｇ，０．１２ｍｍｏ
ｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）クロリド（２ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、水素化
トリブチルすず（０．１８６ｍｌ，０．６９ｍｍｏ
ｌ）、水（１６μｌ，０．８７ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例８−２）と同様に行い、得られた水層を逆相カラム
クロマトグラフィー［ＬＣ−ＳＯＲＢ^TM ＳＰ−Ｂ−Ｏ
ＤＳ，１４ｍｌ，メタノール−水（２：３）で溶出］に
て精製、凍結乾燥して標記化合物（１１ｍｇ，収率：２
０％）を得た。

【０２７５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１６４
０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５（１
Ｈ，ｍ），１．８〜２．４（５Ｈ，ｍ），２．６〜２．
９（２Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０６（３
Ｈ，ｓ），３．１〜３．６（６Ｈ，ｍ），３．８〜４．
０（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ） 実施例３５（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸 １）

【０２７６】

【化１１５】 （２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジ
ン−５−イル）−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン（２５０ｍｇ，０．４９９ｍｍｏｌ，参考例２８の化
合物）およびアニソール（０．２７ｍｌ，２．４８ｍｍ
ｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に溶解し、窒素気
流下氷冷した。トリフルオロメタンスルホン酸（０．０
７ｍｌ，０．７９１ｍｍｏｌ）を滴下し、氷冷下、５０
分間撹拌した。溶媒留去し、残渣をエーテルで洗浄し、
粗チオールを得た。

【０２７７】ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（３００
ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）および前記反応で得られた
チオールを用いて、実施例１−１）と同様の反応を行
い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリ
ジン−５−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（１００ｍｇ，収
率：２８％）を得た。

【０２７８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４３０，１７７
５，１７２５，１６１０，１５２０，１３５０，１２８
５，１２５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．４
（１Ｈ，ｍ），４．７および５．０５（１Ｈ，ｓ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），５．３および５．５（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２〜
８．３（４Ｈ，ｍ）２）

【０２７９】

【化１１６】 前記反応で得られた化合物（１００ｍｇ，０．１３８ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（２３ｍｇ，収率：４１％）を得た。

【０２８０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４４０，１７６
０，１７３０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５
（１Ｈ，ｍ），２．６（１Ｈ，ｍ），３．０〜３．６
（４Ｈ，ｍ），３．７〜４．０（２Ｈ，ｍ），４．１〜
４．３（２Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）ＵＶλ_max（０．１Ｍ ３−モルホリノプロパンス
ルホン酸緩衝液，ｐＨ７．０）：３００ｎｍ（ε＝９４
００） 実施例３６（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４
−ジオキソイミダゾリジン−５−イル）ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １）

【０２８１】

【化１１７】 ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノキ
シホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（１５０ｍｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）および（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−
５−イル）−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
（１２０ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ，参考例２８の化合
物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ
−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イ
ル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（３０ｍｇ，収率：１８％）を得た。

【０２８２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，１７８
０，１７３０，１６１０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ：１．３２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７８（１Ｈ，ｍ），２．４０
（１Ｈ，ｍ），３．０〜３．５（４Ｈ，ｍ），４．０〜
４．５（４Ｈ，ｍ），４．７３および５．０４（１Ｈ，
ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），５．２８および５．４９
（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．１〜８．３（４Ｈ，ｍ）２）

【０２８３】

【化１１８】 前記反応で得られた化合物（３０ｍｇ，０．０４２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（１１ｍｇ，収率：６６％）を得た。

【０２８４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４３０，１７６
０，１７２０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．５５（１Ｈ，ｍ），２．５（１Ｈ，ｍ），
３．１〜３．６（４Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，
ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ） ＵＶλ_max（０．１Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホ
ン酸緩衝液，ｐＨ７．０）：３０１ｎｍ（ε＝４６０
０） 実施例３７（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン 酸 ジアステレオマーＡ １）

【０２８５】

【化１１９】 アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（２２０ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）および
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）
−４−トリチルチオピロリジン ジアステレオマーＡ
（２７０ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ，参考例２９の化合
物）を用いて、実施例８−１）と同様の反応を行い、ア
リル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２，４−ジオキソ
イミダゾリジン−５−イルメチル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート ジアステレオマーＡ（７０ｍｇ，収率：２６
％）を得た。

【０２８６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５５０，３４８
０，３４２０，３２００，１７８０，１７３０，１５５
０，１４２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５〜
２．５（４Ｈ，ｍ），２．７（２Ｈ，ｍ），３．１〜
３．６（３Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｍ），３．８〜
４．４（４Ｈ，ｍ），４．４〜４．９（４Ｈ，ｍ），
５．０〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．６〜６．０５（２
Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，
ｓ）２）

【０２８７】

【化１２０】 前記反応で得られた化合物（７０ｍｇ，０．１２８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（１９ｍｇ，収率：３５％）を得た。

【０２８８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，３２５
０，１７６０，１７２０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７（１
Ｈ，ｍ），２．３（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，
ｍ），３．２〜３．５（３Ｈ，ｍ），３．５〜３．９
（２Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２（２Ｈ，
ｍ），４．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ＵＶλ_max（０．１Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホ
ン酸緩衝液，ｐＨ７．０）：２９８ｎｍ（ε＝９３０
０） 実施例３８（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸 ジアステレオマーＢ １）

【０２８９】

【化１２１】 アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（２２０ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）および
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）
−４−トリチルチオピロリジン ジアステレオマーＢ
（２２０ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ，参考例２９の化合
物）を用いて、実施例８−１）と同様の反応を用い、ア
リル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２，４−ジオキソ
イミダゾリジン−５−イルメチル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート ジアステレオマーＢ（７０ｍｇ，収率：３１
％）を得た。

【０２９０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４２０，３２７
０，１７７５，１７３０，１５５０，１４１５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５〜
２．１（４Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．７（１
Ｈ，ｍ），３．１〜３．４５（３Ｈ，ｍ），３．６５
（１Ｈ，ｍ），３．９〜４．４（４Ｈ，ｍ），４．４〜
４．９（４Ｈ，ｍ），５．１〜５．６（４Ｈ，ｍ），
５．７〜６．１（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｓ），
８．３４（１Ｈ，ｓ）２）

【０２９１】

【化１２２】 前記反応で得られた化合物（７０ｍｇ，０．１２８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（１８ｍｇ，収率：３３％）を得た。

【０２９２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４２０，３２３
０，１７６０，１７２０，１５９０，１３９５ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６５
（１Ｈ，ｍ），２．３（２Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，
ｍ），３．２〜３．５（３Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，
ｍ），３．８（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），
４．１５（２Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ） ＵＶλ_max（０．１Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホ
ン酸緩衝液，ｐＨ７．０）：２９８ｎｍ（ε＝９４０
０） 実施例３９ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメ
チル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート １）

【０２９３】

【化１２３】 （２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−（２，５−ジオキソ
ピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン（２５０ｍ
ｇ，０．５７ｍｍｏｌ，参考例３０の化合物）のメタノ
ール溶液（５．０ｍｌ）に、氷冷下、２Ｎ 水酸化ナト
リウム水溶液（０．３４ｍｌ，０．６８ｍｍｏｌ）を加
え、３０分間撹拌した。６Ｎ塩酸（０．１１ｍｌ，０．
６６ｍｍｏｌ）を加えてから塩化メチレンで抽出し、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し、（２Ｒ，４Ｓ）−４−メル
カプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
−２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメチ
ル）ピロリジンを得た。

【０２９４】前記反応で得たチオールおよびｐ−ニトロ
ベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート（２７３ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を用
いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロ
ベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメ
チル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２２９ｍｇ，収率：６７
％）を得た。

【０２９５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５４（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２）

【０２９６】

【化１２４】 前記反応で得られた化合物（２１０ｍｇ，０．２８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（２６ｍｇ，収率：２１％）を得た。

【０２９７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２９５
０，１７６０，１７２０，１６００，１３８０，１１８
０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５８
（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．４６（１
Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，
ｍ），３．２８（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），
３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； 移動相：０．０１Ｍ りん酸緩衝液（ｐＨ６．５）−メ
タノール（８５：１５）、流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ、
その他の条件は実施例１に同じ、保持時間：４．２８ｍ
ｉｎ 実施例４０（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸 ジアステレオマーＡ １）

【０２９８】

【化１２５】 （２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ア
セチルチオ−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン ジアステレ
オマーＡ（２５０ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ，参考例３１
の化合物）を用いて、実施例３９−１）と同様にして、
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペラジン
−２−イル）−４−メルカプトピロリジン ジアステレ
オマーＡを得た。

【０２９９】前記反応で得たチオールおよびアリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（２４２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
１−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペ
ラジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアス
テレオマーＡ（２２２ｍｇ，収率：７４％）を得た。

【０３００】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．８０（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），
３．０〜５．０（１９Ｈ，ｍ）、 ５．２０〜５．６０
（６Ｈ，ｍ），５．９６（３Ｈ，ｍ）２）

【０３０１】

【化１２６】 前記反応で得られた化合物（ジアステレオマーＡ，２２
０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９−２）
と同様にして、標記化合物（ジアステレオマーＡ、８８
ｍｇ，収率：６０％）を得た。

【０３０２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２９５
０，１７６０，１６６０，１６００，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７８
（１Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．
８０（１０Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），４．２２
（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； 流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ、他の条件は実施例１に同
じ、保持時間：３．０２ｍｉｎ 実施例４１（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸 ジアステレオマーＢ １）

【０３０３】

【化１２７】 （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン ジアステレ
オマーＢ（２００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ，参考例３１
の化合物）を用いて、実施例３９−１）と同様にして、
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペラジン
−２−イル）−４−メルカプトピロリジン ジアステレ
オマーＢを得た。

【０３０４】前記反応で得たチオールおよびアリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（２４３ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
１−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペ
ラジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアス
テレオマーＢ（２４６ｍｇ，収率：６５％）を得た。

【０３０５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．８０（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），
３．１０〜３．８０（１０Ｈ，ｍ），４．０〜５．０
（９Ｈ，ｍ），５．２０〜５．６０（６Ｈ，ｍ），５．
９６（３Ｈ，ｍ）２）

【０３０６】

【化１２８】 前記反応で得られた化合物（ジアステレオマーＢ，２４
０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９−２）
と同様にして、標記化合物（ジアステレオマーＢ，５３
ｍｇ，収率：３３％）を得た。

【０３０７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，１７６
０，１６６０，１６００，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７６
（１Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．
８０（１０Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．１８
（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； 移動相：０．１Ｍ りん酸緩衝液（ｐＨ６．５）−メタ
ノール（８５：１５）、流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ、他
の条件は実施例１に同じ、保持時間：３．９２ｍｉｎ 実施例４２ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２−カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 ジアステレオマーＩＩＩ １）

【０３０８】

【化１２９】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１８５ｍｇ，０．３１ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−４−イル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマ
ーＩＩＩ（１７５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ，参考例３２
の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行
い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−
イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２１８ｍｇ，収率：７６．
３％）を得た。

【０３０９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７７０，１７０
０，１６００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０２
〜４．４０（５Ｈ，ｍ），５．２２（５Ｈ，ｍ），５．
５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５０（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２２（６Ｈ，ｍ）２）

【０３１０】

【化１３０】 前記反応で得られた化合物（２１８ｍｇ，０．２４ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（４６ｍｇ，収率：４５．６％）を得た。

【０３１１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１６８
０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４０〜
１．６８（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６
０（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），３．０４〜
３．４７（６Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９
８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．１５ｍｉｎ 実施例４３ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［Ｎ−（カルバモイルメチル）ピロリジン−３−イル］
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸 ジアステレオマーＡおよびＢ １）

【０３１２】

【化１３１】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（５７０ｍｇ，０．９６ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−［Ｎ−（カルバモイル
メチル）ピロリジン−３−イル］−４−メルカプト−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
トリフルオロメタンスルホン酸塩（５４０ｍｇ，０．
９７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）と同様の反応
を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［Ｎ−（カルバモイルメチ
ル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イルチオ−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１９７
ｍｇ，収率：２７．３％）を得た。

【０３１３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７７０，１７０
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６１
（１Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３５（４Ｈ，ｍ），５．
１０〜５．３４（３Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，
ｍ）２）

【０３１４】

【化１３２】 前記反応で得られた化合物（１９５ｍｇ，０．２６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物のジアステレオマーＡ（２７ｍｇ，収率：２
３．８％）およびジアステオマーＢ（２７ｍｇ，収率：
２３．８％）をそれぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１６７０，１５９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４５〜
１．７８（２Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．４
３〜２．６４（３Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｍ），
３．０２（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２，４Ｈｚ），３．３０〜３．５４（６Ｈ，ｍ），３．
９２（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：３．２８ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１６７０，１５９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６６
（２Ｈ，ｍ），２．１７（１Ｈ，ｍ），２．５２〜２．
８０（３Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．０３（１Ｈ，ｍ），３．２２〜３．６４（７
Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，
ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：６．１６ｍｉｎ 実施例４４ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（ピロリジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＡ １）

【０３１５】

【化１３３】 （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（１
８６ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ，参考例３３の化合物）
を用いて、実施例３９−１）と同様にして、（２Ｓ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ−アリル
オキシカルボニルピロリジン−２−イル）−４−メルカ
プトピロリジン ジアステレオマーＡを得た。

【０３１６】前記反応で得たチオールおよびアリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（２４３ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施
例１−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−
２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマ
ーＡ（１６０ｍｇ，収率：５５．７％）を得た。

【０３１７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１７０
０，１５５０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５〜
２．１（５Ｈ，ｍ），２．３〜２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．２〜３．８
（６Ｈ，ｍ），４．１〜４．４（４Ｈ，ｍ），４．５〜
５．０（６Ｈ，ｍ），５．２〜５．６（６Ｈ，ｍ），
５．８〜６．２（３Ｈ，ｍ）２）

【０３１８】

【化１３４】 前記反応で得られた化合物（ジアステレオマーＡ；１５
７ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９−
２）と同様にして、標記化合物（ジアステレオマーＡ；
２８．５ｍｇ，収率：２８％）を得た。

【０３１９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１５９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４２
（１Ｈ，ｍ），１．７４（１Ｈ，ｍ），２．００（２
Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，
ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），
３．１〜３．６（７Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），
４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．８ｍｉｎ 実施例４５ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル −２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（ピロリジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＢ １）

【０３２０】

【化１３５】 （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ（１
３３ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ，参考例３４の化合物）
を用いて、実施例３９−１）と同様にして、（２Ｓ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ−アリル
オキシカルボニルピロリジン−２−イル）−４−メルカ
プトピロリジン ジアステレオマーＢを得た。

【０３２１】前記反応で得たチオールおよびアリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（１７４ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施
例１−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−
２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマ
ーＢ（１０９ｍｇ，収率：５３．１％）を得た。

【０３２２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７８０，１７０
０，１５５０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５
（２Ｈ，ｍ），１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３〜２．７
（２Ｈ，ｍ），３．１〜３．８（６Ｈ，ｍ），４．０〜
４．５（４Ｈ，ｍ），４．５〜５．０（６Ｈ，ｍ），
５．１〜５．６（６Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（３Ｈ，
ｍ）２）

【０３２３】

【化１３６】 前記反応で得られた化合物（ジアステレオマーＢ；１０
３ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９−
２）と同様にして、標記化合物（ジアステレオマーＢ；
１０．０ｍｇ，収率：１５％）を得た。

【０３２４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１５９
０，１３９０ ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：３．４ｍｉｎ 実施例４６ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（５−オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸 １）

【０３２５】

【化１３７】 （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン（１６８ｍ
ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３９−１）と同
様にして、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピ
ペラジン−３−イル）−４−メルカプトピロリジンを得
た。前記反応で得たチオールおよびアリル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（２００
ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９−１）と
同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペラジン
−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１５６
ｍｇ，収率：５８％）を得た。

【０３２６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．８０（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），
２．９０〜５．００（１９Ｈ，ｍ），５．２０〜５．６
０（６Ｈ，ｍ），５．９６（３Ｈ，ｍ）２）

【０３２７】

【化１３８】 前記反応で得た化合物（１５６ｍｇ，０．２５ｍｍｏ
ｌ）を用い、実施例９−２）と同様にして、標記化合物
（５０ｍｇ，収率：４８％）を得た。

【０３２８】ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．７６（１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），
３．００（１Ｈ，ｍ），３．１０〜４．１０（１０Ｈ，
ｍ），４．２６（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； 移動相：０．０１Ｍ りん酸緩衝液（ｐＨ６．５）：メ
タノール（８５／１５）、流速０．８ｍｌ／ｍｉｎ、他
の条件は実施例１と同じ、保持時間：４．９１ｍｉｎ実施例４７ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（Ｎ−エチルピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸１）

【０３２９】

【化１３９】 ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１３．７６ｇ，２３．１ｍｍ
ｏｌ）をアセトニトリル（１５０ｍｌ）に溶解し、−２
０℃にて窒素気流下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン（１３．４４ｍｌ，７７．１ｍｍｏｌ）を加え、次
いで、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−エチルピロリジン−
３−イル）−４−メルカプトピロリジン 二塩酸塩
［７．０ｇ，２５．７ｍｍｏｌ，参考例３６の化合物］
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に懸濁さ
せて滴下した。−２０℃にて一夜撹拌後、反応液を減圧
下に濃縮した。析出物を濾取し、アセトニトリル（３０
ｍｌ）、イソプロピルエーテル（３０ｍｌ）の順に洗浄
し、ｐ−ニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−エチルピロリジン−３−
イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラートの粗結晶（１０．１
ｇ，収率：７２％）を得た。

【０３３０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ ^-1 ：３３５０，２９０
０，２６６０，１７７０，１７００，１６０５，１５１
５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ₆ ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），１．６（２Ｈ，ｍ），
１．８〜２．３（２Ｈ，ｍ），２．４〜３．８（１２
Ｈ，ｍ），４．０（１Ｈ，ｍ），３．０（１Ｈ，ｍ），
５．１５（１Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６
Ｈｚ），５．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．７５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ） ｍｐ：２１６℃（分解）２）

【０３３１】

【化１４０】 前記反応で得られた化合物（１０ｇ，１８．３ｍｍｏ
ｌ）、テトラヒドロフラン（５００ｍｌ）、０．５Ｍ
３−モルホリノプロパンスルホン酸緩衝液（ｐＨ７．
０，５００ｍｌ）およびエタノール（１５０ｍｌ）の溶
液に、１０％パラジウム−炭素触媒（１０ｇ）を加え、
常圧の水素気流下、室温で２時間撹拌した。反応終了
後、触媒を濾去し、減圧下、テトラヒドロフランおよび
エタノールを留去し、残った水溶液をクロロホルムにて
洗浄した。少量の不溶物を濾去した後、減圧下濃縮し
た。得られた水溶液をカラムクロマトグラフィー（ＨＰ
−２０ＳＳ，２５０ｍｌ，３０％メタノール水溶液で溶
出）で精製し、溶出液を濃縮し、標記化合物の結晶
（３．３９ｇ，収率：４５．２％）を得た。濾液を再精
製し、二次晶（１．９４ｇ，収率：２５．９％）を得
た。

【０３３２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ ^-1 ：３２２０，１７４
５，１６７５，１５８０，１５４０，１３９０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ₆ ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），１．２〜１．８（２
Ｈ，ｍ），２．２〜３．０（６Ｈ，ｍ），３．０〜３．
２（２Ｈ，ｍ），３．４〜４．２（１０Ｈ，ｍ） ＵＶλ _max （０．１Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホ
ン酸緩衝液，ｐＨ７．０）：２９９ｎｍ（ε＝６８４
０） 参考例１（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４
−イル）ピロリジン １）

【０３３３】

【化１４１】 Ｌ−ヒドロキシプロリン メチルエステル塩酸塩（８．
２ｇ，４５．２ｍｍｏｌ）の水溶液（４０ｍｌ）に、室
温でトリエチルアミン（７．５４ｍｌ，５４．２ｍｍｏ
ｌ）を加え、次いで２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルチオ）−４，６−ジメチルピリミジン（１０．８ｇ，
４５ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（８０ｍｌ）を加え
た。反応溶液を室温で１．５時間撹拌後、減圧下にジオ
キサンを留去し、残渣を酢酸エチル（２５０ｍｌ）で抽
出した。有機層を０．１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液、
希塩酸、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３
００，５％メタノール−塩化メチレン）に付し、Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ヒドロキシプロリン
メチルエステル（９．３ｇ，収率：８４％）を得た。

【０３３４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３８〜１．
４８（９Ｈ，ｍ），１．９８〜２．３８（２Ｈ，ｍ），
３．４０〜３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，
ｓ），４．３５〜４．５８（２Ｈ，ｍ）２）

【０３３５】

【化１４２】 前記反応で得られた化合物（１４．０ｇ，５７．１ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１５０ｍ
ｌ）に、窒素気流中、室温でイミダゾール（４．９５
ｇ，７２．７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルクロリド（１０．７ｇ，７１．０ｍｍｏｌ）を
加え、この溶液を室温で一夜撹拌した。反応溶液に酢酸
エチル（５００ｍｌ）を加え、有機層を水で２回、飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に濃縮することにより、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−Ｌ−プロリン メチルエステル（１９ｇ，収
率：９２．６％）を得た。３）

【０３３６】

【化１４３】 前記反応で得られた化合物（１９．０ｇ，５２．９ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１８０ｍｌ）に、窒
素気流中、塩化リチウム（４．４９ｇ，１０６ｍｍｏ
ｌ）、次いで水素化ほう素ナトリウム（４．０ｇ，１０
６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物にエタノール（１８
０ｍｌ）を滴下し、反応溶液を室温で一夜撹拌した。飽
和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）をこの反応混
合物に加えて過剰の還元剤を分解後、この混合物を減圧
下に濃縮した。残渣を酢酸エチル（５００ｍｌ）で抽出
し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マ
グネジウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ
−３００，ヘキサン−酢酸エチル（５：１）］に付し、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ヒドロキ
シメチルピロリジン（１４．８８ｇ，収率：８４．９
％）を得た。４）

【０３３７】

【化１４４】 窒素気流中、−７８℃で塩化オキサリル（２．８９ｍ
ｌ，３３．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１００ｍ
ｌ）にジメチルスルホキシド（３．６ｍｌ，５０．７ｍ
ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１５ｍｌ）を滴下し、反
応溶液を同温で３０分間撹拌した。この混合物に−７８
℃で（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ヒド
ロキシメチルピロリジン（８．０ｇ，２４．２ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン溶液（５０ｍｌ）を滴下し、この混
合物を同温で３０分間撹拌後、トリエチルアミン（１
１．１ｍｌ，７９．８ｍｍｏｌ）を加え、更に３０分間
撹拌した。反応混合物を塩化メチレン（２００ｍｌ）に
注ぎ、有機層を希塩酸、水、飽和食塩水の順に洗い、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ホルミルピロ
リジンの油状残渣を得た。

【０３３８】窒素気流中、氷冷下、６０％水素化ナトリ
ウム（１．０ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフ
ラン懸濁液（１００ｍｌ）に、エチル ジエトキシホス
ホリルアセタート（６．０ｇ，２６．８ｍｍｏｌ）を加
え、この溶液を同温度で３０分間撹拌した。この反応溶
液に前記反応で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−ホルミルピロリジンのテトラヒドロフラ
ン溶液（２０ｍｌ）を滴下し、同温度で更に３０分間撹
拌した。反応溶液を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出
し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ
−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）］に付
し、（Ｅ）−３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシピロリジン−２−イル］アクリル酸 エチルエステ
ル（９．４ｇ，収率：９７．５％）を得た。

【０３３９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．
８４（１Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），３．４８
（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．３５（１Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ
＝１６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｍ）５）

【０３４０】

【化１４５】 窒素気流中、前記反応で得られた化合物（９．０ｇ，２
２．６ｍｍｏｌ）のニトロメタン（３３ｍｌ）溶液に、
室温で１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（５．
８ｍｌ，４６．２ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を同温度
で一夜撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（２００ｍｌ）
を加えた後、有機層を希塩酸、水、飽和食塩水の順に洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａ
ｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１
０：１）］に付し、３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシピロリジン−２−イル］−４−ニトロ酪酸
エチルエステル（１０．１ｇ，収率：９７．３％）を得
た。

【０３４１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．
７３（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．４４
（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），４．１６（４
Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，
ｍ）６）

【０３４２】

【化１４６】 前記反応で得られた化合物（３．６ｇ，７．８ｍｍｏ
ｌ）のエタノール溶液（５０ｍｌ）に、ラネーニッケル
（Ｗ−２型、３．０ｍｌ）を加え、混合物を水素気流
中、室温で一夜撹拌した。反応溶液から触媒を濾別し、
濾液を減圧下に濃縮した。残渣をベンゼン（５０ｍｌ）
に溶解し、一夜還流した。反応溶液を減圧下に濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏ
ｇｅｌ^TM Ｃ−３００，１％メタノール−クロロホル
ム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−
２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン（１．８
７ｇ，収率：６２．２％）を得た。

【０３４３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，
ｓ），１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８８〜２．４８（３
Ｈ，ｍ），２．９５〜３．７５（５Ｈ，ｍ），４．１３
（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ）７）

【０３４４】

【化１４７】 前記反応で得られた化合物（１．８７ｇ，４．８７ｍｍ
ｏｌ）を８０％トリフルオロ酢酸水溶液（２０ｍｌ）に
溶解し、室温で、一夜撹拌した。反応溶液を減圧下に濃
縮し、残渣をジオキサン（１０ｍｌ）および水（１０ｍ
ｌ）の混合液に溶解した。１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶
液でｐＨ８に調整した後、４，６−ジメチル−２−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン
（１．５５ｇ，４．８６ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を
室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、残
渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，３％メ
タノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４
−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
（７６９ｍｇ，収率：４５．２％）を得た。

【０３４５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７２〜２．
５２（５Ｈ，ｍ），２．９８〜３．５８（３Ｈ，ｍ），
３．７８（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），４．４
８（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ）８）

【０３４６】

【化１４８】 窒素気流下、前記反応で得られた化合物（３０２ｍｇ，
０．８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍ
ｌ）にトリフェニルホスフィン（５６７ｍｇ，２．１６
ｍｍｏｌ）を加え、次いで氷冷下、ジエチル アゾジカ
ルボキシラート（０．３４１ｍｌ，２．１７ｍｍｏｌ）
を滴下した。反応溶液を氷冷下で３０分間撹拌した後、
チオ酢酸（０．１５５ｍｌ，２．１７ｍｍｏｌ）を滴下
した。室温で２時間撹拌した後、反応溶液を酢酸エチル
（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａ
ｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００）に付し、ヘキサン−酢酸エ
チル（１：１）溶出により、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセ
チルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
（１６６ｍｇ，収率：４７．１％）および３％メタノー
ル−クロロホルム溶出により、（２Ｒ，４Ｓ）−４−ア
セチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
（１６６ｍｇ，収率：４７．１％）を得た。 （２Ｓ，４Ｓ）異性体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７００，１５２０，１３４
０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７０（１Ｈ，ｍ），１．
９８〜２．６２（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．８
７（１Ｈ，ｍ），４．０５〜４．３５（２Ｈ，ｍ），
５．２４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） （２Ｒ，４Ｓ）異性体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７００，１５２０，１３５
０，１１２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６８（１Ｈ，ｍ），２．
３０〜２．９５（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），
３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．８
８（２Ｈ，ｍ），４．０６〜４．３０（２Ｈ，ｍ），
５．２６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）９）

【０３４７】

【化１４９】 窒素気流中、氷冷下、前記反応で得られた（２Ｓ，４
Ｓ）異性体（１６６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のメタノ
ール溶液（１０ｍｌ）に、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶
液（０．４２ｍｌ）を滴下し、この溶液を同温度で１５
分間撹拌した。反応溶液に、１Ｎ 塩酸（０．４５ｍ
ｌ）を滴下した後、反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を
酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に濃縮することにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカ
プト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−
２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン（１４０
ｍｇ，収率：９４％）を得た。 参考例２（２Ｒ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４
−イル）ピロリジン

【０３４８】

【化１５０】 （２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−
４−イル）ピロリジン［１６６ｍｇ，０．４１ｍｍｏ
ｌ，参考例１−８）の化合物］を用いて、参考例１−
９）と同様の反応を行い、標記化合物（１４０ｍｇ，収
率：９４％）を得た。 参考例３（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）
−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＢ １）

【０３４９】

【化１５１】 ［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン−
２−イル］アクリル酸 エチルエステル［２．１８ｇ，
５．４６ｍｍｏｌ，参考例１−４）の化合物］にベンジ
ルアミン（１．２ｍｌ，１１ｍｍｏｌ）を加えた。室温
で５日間撹拌した後、この混合物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘ
キサン−酢酸エチル（３：１）］に付し、３−ベンジル
アミノ−３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
ピロリジン−２−イル］プロピオン酸 エチルエステル
（１．９５ｇ，収率：７０．５％）を得た。

【０３５０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．９０
（１Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｍ），３．２６（１
Ｈ，ｍ），３．８９および３．９６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝８Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．
３９（１Ｈ，ｍ），７．３１（５Ｈ，ｍ）２）

【０３５１】

【化１５２】 前記反応で得られた化合物（１．９８ｇ，３．９ｍｍｏ
ｌ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に、室温で１Ｎ 水
酸化ナトリウム水溶液（４．３ｍｌ）を滴下し、この溶
液を同温度で一夜撹拌した。反応溶液に１Ｎ 塩酸
（４．３ｍｌ）を加え、この溶液を減圧下に濃縮した。
残渣にテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）を加え、不溶物
を濾去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に濃縮した。得られた油状物（１．８３ｇ）をア
セトニトリル（３８０ｍｌ）に溶解し、窒素気流中、ト
リフェニルホスフィン（１．２ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）
および２，２’−ジピリジルジスルフィド（１．０１
ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を８０℃で
４．５時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、酢酸
エチル（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を０．１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａ
ｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１
０：１→３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ
−ベンジル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシピロリジン ジアステレオマーＢ（１．０
７ｇ，収率：６０．７％，極性の高い化合物）およびジ
アステレオマーＡ（０．４７ｇ，収率：２６．８％）を
得た。 ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７３０，１６９０，１３９
０，１１７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８８（９Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｂｒ ｓ），２．
５４（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．９３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），７．３５（５Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１７００，１４０
０，１２６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．
８４（２Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，
ｍ），３．９５〜４．３０（４Ｈ，ｍ），４．６０（１
Ｈ，ｍ），７．３０（５Ｈ，ｍ）３）

【０３５２】

【化１５３】 前記反応で得られたジアステレオマーＢ（４７０ｍｇ，
０．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
およびｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１ｍｌ）の溶液
に、−７８℃で液体アンモニア（約３０ｍｌ）を加え
た。反応溶液に同温度で金属ナトリウム（１００ｍｇ，
４．３５ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間撹拌後、塩化ア
ンモニウム（４６５ｍｇ，８．６９ｍｍｏｌ）を加え、
反応混合物を室温にもどし、アンモニアを留去した。残
渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、
飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘキサ
ン−酢酸エチル（１：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−
２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシピロリジン ジアステレオマーＢ（３４０ｍｇ，
収率：８９．１％）を得た。

【０３５３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１７０
０，１３８０，１２６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６１
（１Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｍ），２．６２（１
Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６，６Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｍ），３．
５０（２Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．３０
（１Ｈ，ｍ）４）

【０３５４】

【化１５４】 前記反応で得られた化合物（３４０ｍｇ，０．８８ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン溶液（３ｍｌ）に、窒素気流中、
氷冷下、アニソール（１滴）およびトリフルオロ酢酸
（３ｍｌ）を滴下した。反応溶液を氷冷下で１時間撹拌
し、減圧下に濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（５
ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．２ｍ
ｌ，８．６ｍｍｏｌ）および４，５−ジメチル−２−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジ
ン（２８０ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１．５時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチル（７０ｍ
ｌ）で抽出し、有機層を０．１Ｎ 水酸化ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をアセトニトリ
ル（５ｍｌ）に溶解し、室温で４６％ふっ化水素酸
（０．５ｍｌ）を滴下した。室温で１．５時間撹拌した
後、反応溶液を酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出し、有機
層を５％重曹水、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM
Ｃ−３００，３％メタノール−クロロホルム）に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−アゼチジノン−４−イ
ル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＢ（１７
７ｍｇ，収率：６０．３％）を得た。

【０３５５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７５０，１７０
０，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７２（１Ｈ，ｍ），２．
１４（１Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），３．０６（２Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｍ），
３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．４
４（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）５）

【０３５６】

【化１５５】 窒素気流中、氷冷下、前記反応で得られた化合物（１７
７ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液
（１０ｍｌ）にトリフェニルホスフィン（３４７ｍｇ，
１．３２ｍｍｏｌ）を加え、次いでジエチル アゾジカ
ルボキシラート（０．２０８ｍｌ，０．１３２ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。反応溶液を氷冷下で３０分間撹拌した
後、チオ酢酸（９５μｌ，０．１３２ｍｍｏｌ）を滴下
し、この反応混合物を同温度で３時間撹拌した。反応溶
液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽
和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エ
チル）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２
−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオ
マーＢ（７７ｍｇ，収率：３７．１％）を得た。

【０３５７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６５（１
Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．０８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６，４Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９
Ｈｚ），３．６４〜４．２８（４Ｈ，ｍ），５．２５
（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）

【０３５８】

【化１５６】 窒素気流中、氷冷下、前記反応で得られた化合物（７７
ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍ
ｌ）に、０．１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（０．１９
６ｍｌ）を滴下した。反応溶液を氷冷下で１５分間撹拌
した後、１Ｎ 塩酸（０．２１ｍｌ）を加え、この反応
混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）で抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮すること
により、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４
−イル）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＢ
（６７ｍｇ，収率：９７％）を得た。 参考例４（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）
−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＡ １）

【０３５９】

【化１５７】 （２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−ベンジル−２−アゼチジノ
ン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン ジ
アステレオマーＡ（５００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）お
よび金属ナトリウム（７５ｍｇ，３．２６ｍｍｏｌ）を
用いて、参考例３−３）と同様の反応を行い、（２Ｓ，
４Ｒ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシピロリジン ジアステレオマーＡ（３６
０ｍｇ，収率：８８．４％）を得た。

【０３６０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１７４
０，１６９０，１３９０，１２６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．９３
（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
２．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６，５，２Ｈｚ），
３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ），３．５５
（１Ｈ，ｍ），４．００〜４．４４（３Ｈ，ｍ）２）

【０３６１】

【化１５８】 前記反応で得られた化合物（３５０ｍｇ，０．９０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例３−４）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）
−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（１８５ｍ
ｇ，収率：６１％）を得た。

【０３６２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７４０，１６７
０，１５２０，１４４０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．０６（２Ｈ，ｍ），２．
７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｂ
ｒ ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｍ），３．
７６（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），４．３４
（１Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｍ），５．２６（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）３）

【０３６３】

【化１５９】 前記反応で得られた化合物（１８５ｍｇ，０．５５ｍｍ
ｏｌ）、ジエチル アゾジカルボキシラート（０．２１
８ｍｌ，０．１３８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィ
ン（３６５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）およびチオ酢酸
（９９μｌ，０．１３８ｍｍｏｌ）を用いて、参考例３
−５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセ
チルチオ−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
ジアステレオマーＡ（１０７ｍｇ，収率：４９．３％）
を得た。

【０３６４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．８７（１
Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５２（１Ｈ，
ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），３．８０〜４．３２（４Ｈ，ｍ），５．２４（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）４）

【０３６５】

【化１６０】 前記反応で得られた化合物（１０７ｍｇ，０．２７ｍｍ
ｏｌ）および１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（０．２７
ｍｌ）を用いて、参考例３−６）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）
−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（９０．８
ｍｇ，収率：９５％）を得た。 参考例５（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］ピロ
リジン １）

【０３６６】

【化１６１】 参考例１−６）で得られた化合物（１．４６ｇ，３．８
０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１５ｍｌ）に、窒素
気流中、室温でトリエチルアミン（０．５３ｍｌ，３．
８１ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（４６５
ｍｇ，３．８１ｍｍｏｌ）およびジｔｅｒｔ−ブチルジ
カーボネート（１．６６ｇ，７６０ｍｍｏｌ）を加え、
同温度で４．５時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮
し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層
を希塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３０
０，ヘキサン−酢酸エチル（５：１）］に付し、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリドン−４−イル）
ピロリジン（１．７６ｇ，収率：９６％）を得た。

【０３６７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，
ｓ），１．５４（９Ｈ，ｓ），１．６８（１Ｈ，ｍ），
２．００（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ），４．１
０（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ）２）

【０３６８】

【化１６２】 前記反応で得られた化合物（１．７６ｇ，３．６４ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１８ｍｌ）に、窒素
気流中、室温でボラン−ジメチルスルフィド錯体（１．
０９ｍｌ，１０．９ｍｍｏｌ）を滴下後、１．５時間還
流した。反応溶液に氷冷下メタノール（５ｍｌ）を加
え、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘキサ
ン−酢酸エチル（１０：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルピロリジン−３−イル）ピロリジン（１．
６２ｇ，収率：９４．８％）を得た。

【０３６９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，
ｓ），１．６０〜２．０４（４Ｈ，ｍ），４．０７（１
Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ）３）

【０３７０】

【化１６３】 前記反応で得られた化合物（１．６０ｇ，３．４０ｍｍ
ｏｌ）に、１．６Ｎ塩化水素のメタノール溶液（１５ｍ
ｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下
に濃縮し、残渣をジオキサン（２０ｍｌ）および水（１
０ｍｌ）の混合液に溶解し、トリエチルアミンでｐＨ
８．５に調整後、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（２．１７
ｇ，６．８０ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液を室温で
１．５時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣
を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌ^TM Ｃ−３００，２％メタノール−クロロホルム）に
付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イ
ル］ピロリジン（１．５５ｇ，収率：８８．６％）を得
た。

【０３７１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５２〜２．
２０（４Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），４．２３
（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），５．２２（４
Ｈ，ｓ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）４）

【０３７２】

【化１６４】 前記反応で得られた化合物（１．５５ｇ，３．０２ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）に、窒素
気流中、氷冷下トリエチルアミン（０．５２ｍｌ，３．
７４ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．２８
ｍｌ，３．６２ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分間撹
拌した。反応溶液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、
有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３
００，酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−メタ
ンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）ピロリジン−３−イル］ピロリジン（１．
７６ｇ，収率：９８．６％）を得た。

【０３７３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．０４（３
Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）５）

【０３７４】

【化１６５】 窒素気流中、無水炭酸カリウム（６１６ｍｇ，４．４６
ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０
ｍｌ）に、０℃でチオ酢酸（０．３１ｍｌ，４．５０ｍ
ｍｏｌ）を滴下し、同温度で２０分間撹拌した。この混
合物に０℃で前記反応で得られた化合物（１．７６ｇ，
２．９７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶
液（５ｍｌ）およびよう化ナトリウム（４５０ｍｇ，３
０ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を６０〜７０℃で
一夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）
で抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ
^TM Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］に
付し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イ
ル］ピロリジン（１．３４ｇ，収率：７８．８％）を得
た。

【０３７５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５４〜２．
１０（４Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９０
（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．２６（１
Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｓ），７．５２（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
６）

【０３７６】

【化１６６】 前記反応で得られた化合物（１．３４ｇ，２．３４ｍｍ
ｏｌ）をメタノール（２５ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）の混合液に溶解し、窒素気流中、氷冷
下、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２．４６ｍｌ）を
滴下し、同温度で１５分間撹拌した。反応溶液に１Ｎ
塩酸（２．５３ｍｌ）を滴下後、減圧下に濃縮した。残
渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、有機層を水およ
び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に濃縮することにより、標記化合物（１．２
４ｇ，収率：１００％）を得た。 参考例６（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ−メチルピ
ロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン トリフルオロメタンスルホ
ン酸塩 １）

【０３７７】

【化１６７】 参考例１−６）で得られた化合物（１．７２ｇ，４．４
８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１７ｍｌ）に、窒素
気流中、室温で２，６−ルチジン（１．０４ｍｌ，８．
９３ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリル トリフルオロ
メタンスルホナート（１．３４ｍｌ，６．７０ｍｍｏ
ｌ）を加え、同温度で３０分間撹拌した。反応溶液にメ
タノール（５ｍｌ）を滴下後、減圧下に濃縮し、残渣に
ジオキサン（１５ｍｌ）を加えた。この反応溶液にトリ
エチルアミン（０．９４ｍｌ，６．７２ｍｍｏｌ）およ
び４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルチオ）ピリミジン（１．４３ｇ，４．４８ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を減
圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し
た。有機層を希塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM
Ｃ−３００，酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−（ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリド
ン−４−イル）ピロリジン（８１３ｍｇ，収率：３９．
２％）を得た。

【０３７８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０３（３
Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，
ｓ），１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９２〜２．５０（３
Ｈ，ｍ），２．９３〜３．５４（４Ｈ，ｍ），３．６６
（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３８（１
Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０３７９】

【化１６８】 前記反応で得られた化合物（８１３ｍｇ，１．７６ｍｍ
ｏｌ）およびジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（７６
６ｍｇ，３．５１ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５−１）
と同様に反応を行うことにより、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリドン−４−イル）
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン（９４４ｍｇ，収率：９５．５％）を得た。

【０３８０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（３
Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，
ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．７４（１Ｈ，ｍ），
２．００（１Ｈ，ｍ），２．２０〜２．９６（３Ｈ，
ｍ），４．１９（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．２４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．
５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ）３）

【０３８１】

【化１６９】 前記反応で得られた化合物（９４４ｍｇ，１．６８ｍｍ
ｏｌ）およびボラン−ジメチルスルフィド錯体（０．５
０ｍｌ，５．０ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５−２）と
同様に反応を行うことにより、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
（７３０ｍｇ，収率：７９．３％）を得た。

【０３８２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（３
Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，
ｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５２〜２．０８（４
Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．９０〜３．８０
（６Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），４．４０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２４（２Ｈ，ｍ），７．５４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）４）

【０３８３】

【化１７０】 前記反応で得られた化合物（６．９８ｇ，１２．７ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に、窒
素気流中、氷冷下、１Ｍテトラブチルアンモニウムフル
オリドのテトラヒドロフラン溶液（１３．７ｍｌ）を加
え、同温度で４０分間撹拌した。反応溶液に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル
（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を水および飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に
溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．７７ｍｌ，１
２．７ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．９
９ｍｌ，１２．８ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間撹
拌した。反応溶液を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出
し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ
−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］に付し、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルピロリジン−３−イル）−４−メタンスルホニルオ
キシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン（６．６４ｇ，収率：１００％）を得た。

【０３８４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３６（９
Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．９８〜４．２４
（２Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｍ），７．４６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）５）

【０３８５】

【化１７１】 前記反応で得られた化合物（６．６ｇ，１２．９ｍｍｏ
ｌ）およびチオ酢酸（１．３３ｍｌ，１９．３ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例５−５）と同様に反応を行うこと
により、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−（Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イ
ル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン（４．５７ｇ，収率：７２．１％）を得た。

【０３８６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４４（９
Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．８６（１Ｈ，
ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）

【０３８７】

【化１７２】 前記反応で得られた化合物（４．５６ｇ，９．２５ｍｍ
ｏｌ）のメタノール溶液（１００ｍｌ）に、窒素気流
中、氷冷下、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（９．７ｍ
ｌ）を加え、同温度で１５分間撹拌した。この反応溶液
にトリエチルアミン（２．０ｍｌ，１４．４ｍｍｏｌ）
およびｐ−メトキシベンジルクロリド（１．８２ｍｌ，
１３．４ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間撹拌した。
反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル（３００
ｍｌ）で抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａ
ｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル
（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）−４
−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン（４．９７ｇ，収
率：９４．１％）を得た。

【０３８８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４４（９
Ｈ，ｓ），１．５０〜１．９８（３Ｈ，ｍ），２．３３
（１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．７４（２
Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，
ｍ），５．２０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７）

【０３８９】

【化１７３】 前記反応で得られた化合物（４．９７ｇ，８．７０ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン溶液（５０ｍｌ）に、氷冷下、ト
リフルオロ酢酸（６．７ｍｌ，１０．０ｍｍｏｌ）を加
え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮
し、残渣を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出した。有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
することにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ｐ−メトキシ
ベンジルチオ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）−２−（３−ピロリジニル）ピロリジン（４．
０ｇ，収率：９７．６％）を得た。

【０３９０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６２（１
Ｈ，ｍ），１．７５〜２．１８（２Ｈ，ｍ），２．４２
（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），３．７５（２
Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，
ｍ），５．２０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８）

【０３９１】

【化１７４】 前記反応で得られた化合物（１．４ｇ，２．９７ｍｍｏ
ｌ）のアセトニトリル溶液（１５ｍｌ）に、室温で３７
％ホルマリン水溶液（０．６ｍｌ，７．５ｍｍｏｌ）お
よびナトリウム シアノボロヒドリド（３００ｍｇ，
４．７７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１５分間撹拌し
た。この反応混合物を酢酸で中性にした後、更に室温で
１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）
で抽出し、有機層を１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液、水
および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸
エチル−メタノール（１：１）］に付し、（２Ｓ，４
Ｓ）−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−２−（Ｎ−
メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン（６１７ｍｇ，収
率：４２．８％）を得た。

【０３９２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４２〜２．
０４（３Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８２
（３Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｍ），５．２０（２
Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，
ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ）９）

【０３９３】

【化１７５】 前記反応で得られた化合物（６１７ｍｇ，１．２７ｍｍ
ｏｌ）のトリフルオロ酢酸溶液（２．２６ｍｌ）に、０
℃でアニソール（０．３４ｍｌ，３．１３ｍｍｏｌ）お
よびトリフルオロメタンスルホン酸（０．２７ｍｌ，
３．０５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間撹拌した。
反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を乾燥ジエチルエーテ
ルでデカンテーションを繰返すことにより標記化合物
（６５０ｍｇ，収率：９９％）を得た。 参考例７（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ−メチル−
２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン １）

【０３９４】

【化１７６】 ３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン−２−イル］アクリル酸エチルエステル
［２．９４ｇ，６．１５ｍｍｏｌ；特願平１−３４２９
４８，参考例１−６）の化合物］に室温で５．３Ｍメチ
ルアミン−エタノール溶液（５ｍｌ，２６．６ｍｍｏ
ｌ）を加え、同温で２日間放置した。反応溶液を減圧下
に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エチル）に付
し、３−メチルアミノ−３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン−２−イル］プロ
ピオン酸エチルエステル（１．６７ｇ，収率：５３．３
％）を得た。

【０３９５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（３
Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，
ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０〜
２．１６（２Ｈ，ｍ），２．２４〜２．５０（６Ｈ，
ｍ），３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），
４．１６（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），５．３
０（２Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｍ），８．２４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０３９６】

【化１７７】 前記反応で得られた化合物（１．６７ｇ，３．２８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例３−２）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−
４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン（７００ｍｇ，収率：４６．１％）を得
た。

【０３９７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（３
Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，
ｓ），１．７２〜２．００（２Ｈ，ｍ），２．５５（１
Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．９４（１Ｈ，
ｍ），３．３６（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），
４．１０（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｍ），５．１
６〜５．２２（２Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）３）

【０３９８】

【化１７８】 前記反応で得られた化合物（７００ｍｇ，１．５１ｍｍ
ｏｌ）のアセトニトリル溶液（１０ｍｌ）に、室温で４
６％フッ化水素酸（１ｍｌ）を加え同温で１時間撹拌し
た後、反応溶液を酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出した。
有機層を５％重曹水、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌ^TM Ｃ−３００，２％メタノール−クロロホルム）に
付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メ
チル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（３１６ｍ
ｇ，収率：５９．９％）を得た。

【０３９９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７０〜２．
１８（２Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．７４
（３Ｈ，ｓ），２．８８（１Ｈ，ｍ），３．６０〜３．
８８（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．４０
（２Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）４）

【０４００】

【化１７９】 前記反応で得られた化合物（３１５ｍｇ，０．９０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例３−５）と同様な反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−
（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
（３４８ｍｇ，収率：９４．７％）を得た。

【０４０１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６０，１７０
０，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７５（１Ｈ，ｍ），２．
３７（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８８
（１Ｈ，ｍ），３．９８〜４．２０（３Ｈ，ｍ），５．
２８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）５）

【０４０２】

【化１８０】 前記反応で得られた化合物（３４８ｍｇ，０．８６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（２９８ｍｇ，収率：９５．５
％）を得た。 参考例８（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ−メチル−
２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジンジアステ
レオマーＡおよびＢ １）

【０４０３】

【化１８１】 ３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン−２−イル］アクリル酸エチルエステル
［３．８ｇ，７．９５ｍｍｏｌ；特願平１−３４２９４
８，参考例１−６）の化合物］を用いて、参考例１−
５）と同様の反応を行うことにより、３−［（２Ｓ，４
Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−
２−イル］−４−ニトロ酪酸エチルエステル（４．０
ｇ，収率：９３．３％）を得た。

【０４０４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（３
Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８２（９Ｈ，
ｓ），１．２６（３Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｍ），
２．０３（１Ｈ，ｍ），２．２２〜２．５４（３Ｈ，
ｍ），３．２７（２Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｍ），
４．３２〜４．７０（２Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．５４（２Ｈ，ｍ），８．２５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ）２）

【０４０５】

【化１８２】 前記反応で得られた化合物（４．０ｇ，７．４２ｍｍｏ
ｌ）のジメチルスルホキシド溶液（４０ｍｌ）に、窒素
気流中、室温で亜硝酸ナトリウム（２．５６ｇ，３７．
１ｍｍｏｌ）を加えた後、亜硝酸ブチル（１．７４ｍ
ｌ，１４．９ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で一夜撹拌し
た。反応溶液を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出し、有
機層を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をテトラ
ヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、窒素気流中、−２
０℃でトリエチルアミン（０．９７ｍｌ，６．９５ｍｍ
ｏｌ）およびイソブチルクロロホルマート（０．９０ｍ
ｌ，６．９４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で３０分間撹拌
後、４０％メチルアミン（１ｍｌ）を加えた。反応混合
物を氷冷下で３０分間撹拌後、酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａ
ｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エチル）に付し（２
Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−
２−（２−エトキシカルボニル−１−メチルカルバモイ
ルエチル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン（１．８ｇ，収率：４５．６％）を得
た。

【０４０６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（３
Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．８３（９Ｈ，
ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３４
（１Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｍ），４．１２（２
Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，
ｍ），７．５２（２Ｈ，ｍ），８．２５（２Ｈ，ｍ）
３）

【０４０７】

【化１８３】 前記反応で得られた化合物（１．８ｇ，３．３５ｍｍｏ
ｌ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に室温で、１Ｎ 水
酸化ナトリウム（３．７ｍｌ）水溶液を滴下し、同温で
一夜撹拌した。反応溶液に１Ｎ 塩酸（３．７ｍｌ）を
加え、減圧下に濃縮後、残渣を酢酸エチル（７０ｍｌ）
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を無
水酢酸（１５ｍｌ）に溶解し、酢酸ナトリウム（１．３
８ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１．５時
間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、残渣を酢酸
エチル（７０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチ
ル（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−メチル−２，５
−ジオキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（１．２８ｇ，
収率：７７．８％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：
０．０４（３Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８
４（９Ｈ，ｓ），１．７１（１Ｈ，ｍ），２．９６（３
Ｈ，ｓ），３．１６〜３．８７（３Ｈ，ｍ），４．３７
（１Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｍ），５．２２（２
Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，
ｍ）４）

【０４０８】

【化１８４】 前記反応で得られた化合物（１．２８ｇ，２．６１ｍｍ
ｏｌ）を参考例７−３）、７−４）と同様の反応を行う
ことにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−
（Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イ
ル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン ジアステレオマーＡ（４０６ｍｇ，収率：３
５．８％）およびジアステレオマーＢ（１７０ｍｇ，収
率：１５％）をそれぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６０（１Ｈ，ｍ），２．
３４（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．６０〜
３．９８（２Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｍ），４．４
７（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ） ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７００，１５２０，１４４
０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７２（１Ｈ，ｍ），２．
３６（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．
２５（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．１８
（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），５．０７〜５．
３０（２Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）５）

【０４０９】

【化１８５】 前記反応で得られたジアステレオマーＡの化合物（４０
６ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を用いて、参考例１−９）
と同様の反応を行い、標記化合物のジアステレオマーＡ
（３３０ｍｇ，収率：９０％）を得た。６）

【０４１０】

【化１８６】 参考例８−４）で得られたジアステレオマーＢの化合物
（１７０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、参考例１
−９）と同様の反応を行い、標記化合物のジアステレオ
マーＢ（１４５ｍｇ，収率：９４．６％）を得た。 参考例９（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−４−メル
カプトピロリジン １）

【０４１１】

【化１８７】 参考例１−４）と同様の反応を行うことにより得られた
３−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−
４−トリチルチオピロリジン−２−イル］アクリル酸エ
チルエステル（５．２３ｇ，９．９ｍｍｏｌ）を用い
て、参考例１−５）と同様の反応を行うことにより、３
−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４
−トリチルチオピロリジン−２−イル］−４−ニトロ酪
酸エチルエステル（４．７４ｇ，収率：８１．２％）を
得た。

【０４１２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．１
２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４７（３Ｈ，ｍ），
５．２６（２Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｍ），７．１
６〜７．７４（１５Ｈ，ｍ）２）

【０４１３】

【化１８８】 前記反応で得られた化合物（４．７ｇ，８．０ｍｍｏ
ｌ）のジメチルスルホキシド溶液（３５ｍｌ）に、窒素
気流中、室温で亜硝酸ナトリウム（２．７６ｇ，４０ｍ
ｍｏｌ）を加えた後、亜硝酸ブチル（１．８７ｍｌ，１
６ｍｍｏｌ）を滴下し同温で一夜撹拌した。反応溶液を
酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出し、有機層を水で３
回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，１％メ
タノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ
−アリルオキシカルボニル−２−（１−カルボキシ−２
−エトキシカルボニルエチル）−４−トリチルチオピロ
リジン（１．９ｇ，収率：４１．５％）を得た。

【０４１４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２３（３
Ｈ，ｍ），３．９０〜４．２４（３Ｈ，ｍ），４．４８
（２Ｈ，ｍ），５．１８〜５．３２（２Ｈ，ｍ），５．
８６（１Ｈ，ｍ），７．１６〜７．６０（１５Ｈ，ｍ）
３）

【０４１５】

【化１８９】 前記反応で得られた化合物（１．９ｇ，３．３ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に、窒素気
流中、−２０℃でトリエチルアミン（０．５６ｍｌ，
４．０ｍｍｏｌ）およびイソブチルクロロホルマート
（０．５２ｍｌ，４．０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で３
０分間撹拌後、濃アンモニア水（０．７ｍｌ，１０．５
ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で更に３０分間撹拌した。反
応溶液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を
水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘ
キサン−酢酸エチル（５：１）］に付し、（２Ｓ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（１−カルバ
モイル−２−エトキシカルボニルエチル）−４−トリチ
ルチオピロリジンの極性化合物（７４４ｍｇ，収率：３
９．２％）および低極性化合物（７１１ｍｇ，収率：３
７．５％）を得た。

【０４１６】極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．９８（２Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，
ｍ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０
（２Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｍ），５．８５（１
Ｈ，ｍ），７．１５〜７．６０（１５Ｈ，ｍ） 低極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，
ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，
ｍ），５．８４（１Ｈ，ｍ），７．１４〜７．５７（１
５Ｈ，ｍ）４）

【０４１７】

【化１９０】 前記反応で得られた極性化合物（７４４ｍｇ，１．３ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３７ｍｌ）に氷冷
下、水素化ナトリウム（５７ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）
を加え、同温で１５分間撹拌した。反応溶液に水（１ｍ
ｌ）、次いで１Ｎ 塩酸（１．４３ｍｌ）を加えた後、
酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エ
チル（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリル
オキシカルボニル−２−（２，５−ジオキソピロリジン
−３−イル）−４−トリチルチオピロリジン（６３０ｍ
ｇ，収率：９２．１％）を得た。

【０４１８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４０（１
Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），２．１５〜２．９５
（４Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．１０（１
Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｍ），５．１３〜５．３６
（２Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｍ），７．１０〜７．
６０（１５Ｈ，ｍ）５）

【０４１９】

【化１９１】 前記反応で得られた化合物（６３０ｍｇ，１．２ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（２１９ｍｇ，収率：６４．４
％）を得た。

【０４２０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ：２．
３８〜２．７８（４Ｈ，ｍ），２．９５〜３．２６（２
Ｈ，ｍ），３．８０〜４．２２（１Ｈ，ｍ），４．３４
（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｍ），５．１６〜５．
３８（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ） 参考例１０（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メ
ルカプト−２−（１−アリルオキシカルボニル−３−ピ
ラゾリジノン−５−イル）ピロリジン １）

【０４２１】

【化１９２】 ３−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−
４−トリチルチオピロリジン−２−イル］アクリル酸エ
チルエステル（１．５３ｇ，２．９ｍｍｏｌ）のエタノ
ール溶液（７．５ｍｌ）に、氷冷下、ヒドラジン・一水
和物（０．６１ｍｌ，１２．６ｍｍｏｌ）を滴下し、同
温で１．５時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏ
ｇｅｌ^TMＣ−３００，２％メタノール−クロロホルム）
に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−２−（３−ピラゾリジノン−５−イル）−４−トリチ
ルチオピロリジン（８３０ｍｇ，収率：５１．１％）を
得た。この化合物をただちに、塩化メチレン（１０ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（０．２４ｍ
ｌ，１．７ｍｍｏｌ）およびアリルクロロホルマート
（０．１８ｍｌ，１．７ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で１
時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸
エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，１％メタノール−ク
ロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−３
−ピラゾリジノン−５−イル）−４−トリチルチオピロ
リジン（５９２ｍｇ，収率：６２％）を得た。

【０４２２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４６〜１．
８８（２Ｈ，ｍ），１．９４〜２．２４（２Ｈ，ｍ），
２．５６〜３．００（４Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，
ｍ），４．３４〜４．５０（４Ｈ，ｍ），５．１２〜
５．４０（４Ｈ，ｍ），５．７５〜６．００（２Ｈ，
ｍ），７．１５〜８．６０（１５Ｈ，ｍ）２）

【０４２３】

【化１９３】 前記反応で得られた化合物（５９２ｍｇ，０．９２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に反応を行う
ことにより、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−４−メルカプト−２−（１−アリルオキシカルボ
ニル−３−ピラゾリジノン−５−イル）ピロリジン（３
２４ｍｇ，収率：８７．８％）を得た。

【０４２４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６０〜１．
９５（２Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７，
３Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．８８〜３．３０
（３Ｈ，ｍ），３．８８〜４．２４（２Ｈ，ｍ），４．
５２〜４．９８（４Ｈ，ｍ），５．００〜５．４５（４
Ｈ，ｍ），５．８２〜６．０８（２Ｈ，ｍ） 参考例１１（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−３
−イル）ピロリジン １）

【０４２５】

【化１９４】 参考例１−５）で得られた３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシピロリジン−２−イル］−４−ニトロ
酪酸エチルエステル（５．９ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）を
用いて、参考例９−２）と同様の反応を行うことによ
り、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−エトキシカルボニル−
１−カルボキシエチル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリ
ジン（３．５７ｇ，収率：６２．５％）を得た。

【０４２６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．０１
（１Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．３８（１
Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈ
ｚ），３．３８〜３．９０（３Ｈ，ｍ），４．１６（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２５〜４．５５（２Ｈ，
ｍ）２）

【０４２７】

【化１９５】 前記反応で得られた化合物（３．５７ｇ，８．０ｍｍｏ
ｌ）およびベンジルアミン（１．５５ｍｌ，１４．２ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例９−３）と同様の反応を行う
ことにより、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１−ベンジルカル
バモイル−２−エトキシカルボニルエチル）−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルピロリジン（３．７ｇ，収率：８６．３
％）を得た。

【０４２８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（６
Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３３〜１．５５（９Ｈ，ｍ），
１．９０（１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．８
２（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．３５〜
３．８２（２Ｈ，ｍ），４．００〜４．６５（５Ｈ，
ｍ），７．３０（５Ｈ，ｍ）３）

【０４２９】

【化１９６】 前記反応で得られた化合物（１．８９ｇ，３．５ｍｍｏ
ｌ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に、室温で１Ｎ 水
酸化ナトリウム水溶液（３．９ｍｌ）を加え、同温で一
夜撹拌した。反応溶液に１Ｎ 塩酸（３．９ｍｌ）を加
え、減圧下に濃縮することにより、（２Ｓ，４Ｒ）−２
−（１−ベンジルカルバモイル−２−カルボキシエチ
ル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン（１．７９ｇ，
収率：１００％）を得た。この化合物のテトラヒドロフ
ラン溶液（３５ｍｌ）に、窒素気流中、室温でボラン・
ジメチルスルフィド錯体（０．７２ｍｌ，７．２ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、同温で１時間撹拌した。反応溶液にメタ
ノール（５ｍｌ）を加えた後、減圧下に濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅ
ｌ^TM Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］
に付し、３−ベンジルカルバモイル−３−［（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン−２−イル］−
１−プロパノール（１．２７ｇ，収率：７２．９％）を
得た。

【０４３０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２４〜１．６０
（１１Ｈ，ｍ），１．７３〜２．３２（２Ｈ，ｍ），
３．３２〜３．７３（３Ｈ，ｍ），４．１２〜４．３４
（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），７．３０（５
Ｈ，ｍ）４）

【０４３１】

【化１９７】 前記反応で得られた化合物（１．２７ｇ，２．６ｍｍｏ
ｌ）のヘキサメチルホスホリックトリアミド溶液（１７
ｍｌ）を窒素気流中、０℃でカリウム ｔｅｒｔ−ブト
キシド（６４０ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン溶液（１７ｍｌ）に滴下し、同温で１時間撹拌し
た。反応溶液に塩化ｐ−トルエンスルホニル（５２０ｍ
ｇ，２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３ｍ
ｌ）を滴下し、０℃で１時間、５０℃で２時間撹拌し
た。反応混合物を氷冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液
（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し
た。有機層を水で３回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TMＣ
−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）］に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−ベンジル−２−ピロリ
ドン−３−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
（３４３ｍｇ，収率：３９．８％）を得た。

【０４３２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），１．９０〜２．３０（３Ｈ，ｍ），３．００〜
３．６０（５Ｈ，ｍ），４．１８〜４．６４（５Ｈ，
ｍ），７．１８〜７．４２（５Ｈ，ｍ）５）

【０４３３】

【化１９８】 前記反応で得られた化合物（７６０ｍｇ，１．６ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例３−３）と同様の反応を行うこと
により、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
（２−ピロリドン−３−イル）ピロリジン（４７６ｍ
ｇ，収率：７７．２％）を得た。

【０４３４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），１．８２（１Ｈ，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｍ），
３．２０〜３．７０（５Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，
ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ）６）

【０４３５】

【化１９９】 前記反応で得られた化合物（４７６ｍｇ，１．２４ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例３−４）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−３−イル）ピロリジン（３４２ｍｇ，収率：７
９．１％）を得た。

【０４３６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７００，１５２
０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７０〜２．２８（４Ｈ，
ｍ），３．１８〜３．５０（３Ｈ，ｍ），３．５２〜
３．８８（２Ｈ，ｍ），４．２８〜４．６８（２Ｈ，
ｍ），５．２２（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７）

【０４３７】

【化２００】 前記反応で得られた化合物（３４２ｍｇ，０．９８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例３−５）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−
ピロリドン−３−イル）ピロリジン（２７１ｍｇ，収
率：６８．２％）を得た。

【０４３８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７００，１５３
０，１５２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６２〜２．１８（３Ｈ，
ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．０２〜３．７０（５
Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，
ｍ），４．４４（１Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８）

【０４３９】

【化２０１】 前記反応で得られた化合物（２７１ｍｇ，０．６７ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（２２０ｍｇ，収率：９０．５
％）を得た。 参考例１２（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ
およびＢ

【０４４０】

【化２０２】 参考例１−６）の化合物（１０．８２ｇ，２２．３２ｍ
ｍｏｌ）にｎ−ヘキサン（７５ｍｌ）を加え、混合溶液
を４０℃にて溶解し、濾過する。濾液を室温で一夜放置
した。析出物を濾取し、乾燥させ、標記化合物の極性化
合物（ジアステレオマーＡ；３．７４ｇ，収率：３４．
６％）を得た。この濾液を濃縮し、残渣にｎ−ヘキサン
（７０ｍｌ）を加え、前記と同様の操作をすることによ
り、標記化合物の低極性化合物（ジアステレオマーＢ；
１．８７ｇ，収率：１７．３％）を得た。 ジアステレオマーＡ（極性化合物） ｍｐ：９２〜９５℃ ［α］_D：−５０．８°（２０℃，Ｃ＝１．０３１，Ｍ
ｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１６８５，１３９５，１２５
０，１１７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７２〜
１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
８，８Ｈｚ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，８Ｈ
ｚ），２．９〜３．８（５Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，
ｂｒ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ），６．０６（１Ｈ，ｂ
ｒ） ジアステレオマーＢ（低極性化合物） ｍｐ：９７〜１００℃ ［α］_D：−５３．９°（２０℃，Ｃ＝０．９７８，Ｍ
ｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１６８５，１６６５，１３８
５，１２５５，１１６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７〜
１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
６，８Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６，８Ｈ
ｚ），２．９〜３．６（５Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｂ
ｒ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ），６．０（１Ｈ，ｂｒ） ＨＰＬＣ；カラム：ダイセルＣＨＩＲＡＬＣＥＬ Ｏ
Ｄ、移動相：ヘキサン：イソプロパノール（９：１）、
流速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ、温度：３８℃、検出：２１
０ｎｍ、保持時間：ジアステレオマーＡ：１９．８ｍｉ
ｎ，ジアステレオマーＢ：１６．３ｍｉｎ 参考例１３（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩ １）

【０４４１】

【化２０３】 参考例１２で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
ジアステレオマーＡ（極性化合物；８．０ｇ，２０．
８ｍｍｏｌ）を用いて、参考例６−２）と同様の反応を
行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリドン
−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（９．５
ｇ，収率：９４．２％）を得た。

【０４４２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），１．７０（１Ｈ，ｍ），
１．９７（１Ｈ，ｍ），２．１６〜２．９０（３Ｈ，
ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），
３．３６〜３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０，８Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．
３３（１Ｈ，ｍ）２）

【０４４３】

【化２０４】 前記反応で得られた化合物（９．３ｇ，１９．２ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１２０ｍｌ）に、窒素
気流中、−４０℃で１Ｍ ビニルマグネシウムブロミド
−テトラヒドロフラン溶液（２３ｍｌ）を滴下し、同温
で２時間撹拌した。反応溶液に５０％酢酸−メタノール
溶液（１０ｍｌ）を滴下し、酢酸エチル（２００ｍｌ）
で抽出した。有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水の順
に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチ
ル（１０：１）］に付し、５−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシピロリジン−２ーイル］−６−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヘキセン−３−オ
ン ジアステレオマーＡ（４．１ｇ，収率：４１．７
％）を得た。

【０４４４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，
ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），
４．２４（１Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），
６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７，１０Ｈｚ）３）

【０４４５】

【化２０５】 前記反応で得られた化合物（４．１ｇ，８．０ｍｍｏ
ｌ）に、塩化セリウム・６水和物（２．８４ｇ，８．０
ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３０ｍｌ）を加え、−１
５℃で水素化ホウ素ナトリウム（３１０ｍｇ，８．２ｍ
ｍｏｌ）を加え、同温で１５分間撹拌した。反応混合物
に水（１０ｍｌ）を加え、減圧下に濃縮した。残渣を酢
酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽和食
塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘキサン−酢
酸エチル（８：１）］に付し、５−［（２Ｓ，４Ｒ）−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシピロリジン−２−イル］−６−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヘキセン−３
−オール（３．５３ｇ，収率：８５．８％）を得た。

【０４４６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，
ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｍ），
５．１２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．２８
（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，
ｍ）４）

【０４４７】

【化２０６】 前記反応で得られた化合物（３．５３ｇ，６．９ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を窒素気流
中、−１０℃でカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．
７ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液
（５０ｍｌ）に滴下し、同温で３０分間撹拌後、塩化ｐ
−トルエンスルホニル（１．４４ｇ，７．５ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を滴下した。反
応溶液を同温で１時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水
溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）で
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）］に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ビニルピロリジ
ン−４−イル）ピロリジン（２．０９ｇ，収率：６１．
５％）を得た。

【０４４８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，
ｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ，ｍ），
３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．３２
〜３．７２（２Ｈ，ｍ），３．９２〜４．２０（２Ｈ，
ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），４．９６〜５．２０（２
Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｍ）５）

【０４４９】

【化２０７】 前記反応で得られた化合物（２．０９ｇ，４．２ｍｍｏ
ｌ）の四塩化炭素（１０ｍｌ）およびアセトニトリル
（１０ｍｌ）の混合溶液に、水（１３ｍｌ）、過ヨウ素
酸ナトリウム（３．７０ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）を加
え、激しく撹拌した。この反応混合物に塩化ルテニウム
・水和物（２０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）を加え、室
温で２時間激しく撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮
し、残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機
層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３０
０，１％メタノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，
４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２−カルボキシピロリジン−４−
イル）ピロリジン（１．０７ｇ，収率：５０．７％）を
得た。

【０４５０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，
ｂｒ ｓ），３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，
ｍ），３．４０〜３．７４（２Ｈ，ｍ），３．９６〜
４．４０（３Ｈ，ｍ）６）

【０４５１】

【化２０８】 前記反応で得られた化合物（１．０７ｇ，２．１ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例９−３）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−カルバモイルピロリ
ジン−４−イル）ピロリジン（８６７ｍｇ，収率：８
１．２％）を得た。

【０４５２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，
ｓ），３．０６（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．３６
〜３．８２（２Ｈ，ｍ），３．９８〜４．４０（３Ｈ，
ｍ）７）

【０４５３】

【化２０９】 前記反応で得られた化合物（８６１ｍｇ，１．６８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例５−３）と同様な反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジンのジアステレオマーＩ（極性
化合物，６２１ｍｇ，収率：６６．４％）およびジアス
テレオマーＩＩ（低極性化合物，２１６ｍｇ，収率：２
３．１％）を得た。 極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７８（２Ｈ，ｍ），４．
２６（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｍ），５．２６
（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 低極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７０（２Ｈ，ｍ），４．
００〜４．５３（３Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８）

【０４５４】

【化２１０】 前記反応で得られた極性化合物（６２１ｍｇ，１．１ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行
い、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−
４−イル］−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアス
テレオマーＩ（６７０ｍｇ，収率：９４．６％）を得
た。

【０４５５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：３．２５
（３Ｈ，ｓ），３．４８〜３．７０（２Ｈ，ｍ），３．
９２〜４．２２（３Ｈ，ｍ），５．０４〜５．３４（５
Ｈ，ｍ），７．６４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
４（４Ｈ，ｍ）９）

【０４５６】

【化２１１】 前記反応で得られた化合物（６７０ｍｇ，１．０６ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍ
ｌ）に、窒素気流中、ヨウ化ナトリウム（１７４ｍｇ，
１．１６ｍｍｏｌ）およびチオ酢酸カリウム（２４０ｍ
ｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加え、６０〜７０℃で一夜撹拌
した。反応溶液を酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出し有機
層を水で３回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３０
０，１％メタノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，
４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−カルバモイル−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−４−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩ（４７９ｍ
ｇ，収率：７３．８％）を得た。

【０４５７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７４（１
Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，
ｓ），２．４０〜２．９０（３Ｈ，ｍ），５．２４（４
Ｈ，ｂｒｓ），７．５４（４Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２２（４Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）１０）

【０４５８】

【化２１２】 前記反応で得られた化合物（４７９ｍｇ，０．７８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩ（２８
０ｍｇ，収率：６２．７％）を得た。 参考例１４（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩＩ １）

【０４５９】

【化２１３】 参考例１３−７）で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２
−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン−４−イル］−４−ヒドロキシ−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
（低極性化合物；２１６ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用
いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル］−４−
メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩＩ
（２２１ｍｇ，収率：８９．７％）を得た。

【０４６０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．０４（３
Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｍ），４．０８〜４．３２
（２Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），５．１０〜５．
３８（５Ｈ，ｍ），５．５０〜５．６８（１Ｈ，ｍ）
２）

【０４６１】

【化２１４】 前記反応で得られた化合物（２２１ｍｇ，０．３５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１３−９）と同様の反応を行う
ことにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−
［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）ピロリジン−４−イル］−Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレ
オマーＩＩ（１８０ｍｇ，収率：８４．０％）を得た。

【０４６２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６６（１
Ｈ，ｍ），１．８８〜２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３６
（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｍ），２．８２（１
Ｈ，ｍ），３．０６〜３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６３
（１Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０８（１
Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，
ｍ），５．６２（４Ｈ，ｍ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）３）

【０４６３】

【化２１５】 前記反応で得られた化合物（１８０ｍｇ，０．２９ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−４−イル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジンジアステレオマー
ＩＩ（１６０ｍｇ，収率：９５％）を得た。 参考例１５（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロ
リジン ジアステレオマーＡ １）

【０４６４】

【化２１６】 参考例１２で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
ジアステレオマーＡ（４．８ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）
を用いて、参考例５−１）と同様の反応を行い、粗製の
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シカルボニル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステ
レオマーＡ（６．８ｇ）を得た。

【０４６５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，
ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．６０（１Ｈ，ｍ），
１．９０（１Ｈ，ｍ），２．１０〜２．５８（２Ｈ，
ｍ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４２〜３．８８（３
Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，
ｍ）２）

【０４６６】

【化２１７】 前記反応で得られた化合物（６．８ｇ）を用いて、参考
例５−２）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルピロリジン−４−イル）ピロリジン ジアステレ
オマーＡの黄色油状物（５．７ｇ）を得、精製すること
なく次の反応に用いた。

【０４６７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４４（１８Ｈ，
ｓ），１．５６〜２．０４（４Ｈ，ｍ），３．０２〜
３．７０（６Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），４．３
４（１Ｈ，ｍ）３）

【０４６８】

【化２１８】 前記反応で得られた化合物（５．７ｇ）を約３規定の塩
化水素−メタノール溶液に加え、室温で一晩撹拌した。
反応混合物を減圧下濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒド
ロキシ−２−（３−ピロリジニル）ピロリジン ジアス
テレオマーＡ２塩酸塩（２．４ｇ）の結晶を得た。

【０４６９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３３００，２９０
０，２７００，１４３０，１４１０，１０６０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．９２（２Ｈ，ｍ），２．１６
〜２．４６（２Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｍ），３．
０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，１０Ｈｚ），３．３４
（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４２〜３．６
６（３Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｍ），４．６７（１
Ｈ，ｍ）４）

【０４７０】

【化２１９】 前記反応で得られた化合物（１．１ｇ）を用いて、参考
例５−３）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン ジアステレオ
マーＡの油状物（２．２ｇ，収率：８８％）を得た。
５）

【０４７１】

【化２２０】 前記反応で得られた化合物（２．２ｇ）を用いて、参考
例５−４）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン
ジアステレオマーＡの泡状物（２．６ｇ）を得た。

【０４７２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．０２（２
Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，
ｓ），３．１４〜３．８２（６Ｈ，ｍ），４．２０（２
Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５３（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）６）

【０４７３】

【化２２１】 前記反応で得られた化合物（２．６ｇ）を用いて、参考
例５−５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４−
アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン（１．７ｇ，
第一工程からの収率：７３％）を得た。

【０４７４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５４〜２．
１０（４Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４０〜
２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０２〜３．７０（６Ｈ，
ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．００〜４．３２（２
Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）７）

【０４７５】

【化２２２】 前記反応で得られた化合物（１．７ｇ）を用いて、参考
例１−９）と同様の反応を行い、標記化合物（１．５９
ｇ）を得た。 参考例１６（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロ
リジン ジアステレオマーＢ １）

【０４７６】

【化２２３】 参考例１２で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
ジアステレオマーＢ（５．１ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）
を用いて、参考例５−１）と同様の反応を行い、粗製の
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シカルボニル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステ
レオマーＢ（７．５ｇ）を得た。２）

【０４７７】

【化２２４】 前記反応で得られた化合物（７．５ｇ）を用いて、参考
例５−２）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルピロリジン−４−イル）ピロリジン ジアステレ
オマーＢの黄色油状物（６．９ｇ）を得、精製すること
なく次の反応に用いた。３）

【０４７８】

【化２２５】 前記反応で得られた化合物（６．９ｇ）を約３規定の塩
化水素−メタノール溶液に加え、室温で一晩撹拌した。
反応混合物を減圧下濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒド
ロキシ−２−（３−ピロリジニル）ピロリジン ジアス
テレオマーＢ２塩酸塩（３．０ｇ）の結晶を得た。４）

【０４７９】

【化２２６】 前記反応で得られた化合物（３．０ｇ）を用いて、参考
例５−３）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン ジアステレオ
マーＢの油状物（６．８ｇ，収率：９９％）を得た。
５）

【０４８０】

【化２２７】 前記反応で得られた化合物（６．８ｇ）を用いて、参考
例５−４）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン
ジアステレオマーＢの泡状物（７．８ｇ）を得た。６）

【０４８１】

【化２２８】 前記反応で得られた化合物（３．６ｇ，５．８ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例５−５）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピ
ロリジン ジアステレオマーＢ（１．３ｇ，収率：３９
％）を得た。

【０４８２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５４〜２．
１０（４Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４０〜
２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０２〜３．７０（６Ｈ，
ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．００〜４．３２（２
Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）７）

【０４８３】

【化２２９】 前記反応で得られた化合物（１．７ｇ）を用いて、参考
例１−９）と同様の反応を行い、標記化合物（１．６
ｇ）を得た。 参考例１７（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（３−ピロリジ
ニル）ピロリジン ２塩酸塩

【０４８４】

【化２３０】 （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）ピ
ロリジン［３０８ｇ，０．６５４ｍｏｌ；参考例５−
２）の化合物］を用いて、参考例１５−３）と同様の反
応を行い、標記化合物（１３３ｇ，収率：８８％）を得
た。

【０４８５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３３９０，３００
０〜２４００，１６００，１４２０，１２７０，１０６
５，９８０ ＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ：１．７６〜２．１８（２Ｈ，
ｍ），２．２０〜２．４８（２Ｈ，ｍ），２．５８〜
２．９８（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．２８（１Ｈ，
ｍ），３．３０〜３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５０〜
３．８２（３Ｈ，ｍ），３．８２〜４．０４（１Ｈ，
ｍ），４．７０（１Ｈ，ｍ） 参考例１８（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４
−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ １）

【０４８６】

【化２３１】 （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ
（６１．３８ｇ，１６０ｍｍｏｌ，参考例１２の化合
物）を用いて、参考例１−７）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４
−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（４１．６８
ｇ，収率：７４．６％）を得た。

【０４８７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１６９５，１６０
５，１５２０，１４３０，１３４５，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６〜２．０（２Ｈ，
ｍ），２．０〜２．５４（２Ｈ，ｍ），３．０〜３．５
６（４Ｈ，ｍ），３．８（１Ｈ，ｍ），４．２６（１
Ｈ，ｍ），４．５（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，
ｓ），５．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．５４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）２）

【０４８８】

【化２３２】 前記反応で得られた化合物（４１．６ｇ，１２０ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−
ピロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマー
Ａ（４７．２８ｇ，収率：９２．３％）を得た。

【０４８９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７１０，１６９
５，１６０５，１５２５，１３４５，１１７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５〜２．１（４Ｈ，
ｍ），２．４〜２．８（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，
ｓ），３．１〜３．６４（３Ｈ，ｍ），４．０〜４．５
（２Ｈ，ｍ），５．２（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，
ｂｒ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）３）

【０４９０】

【化２３３】 前記反応で得られた化合物（１３ｇ，３０ｍｍｏｌ）を
用いて、参考例５−５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，
４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イ
ル）ピロリジンジアステレオマーＡ（４．６１ｇ，収
率：３７．７％）を得た。

【０４９１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７０５，１６９
５，１５１５，１４０５，１３４５，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６８（２Ｈ，ｍ），２．
０４〜２．６４（４Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．１８（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．８
４（１Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３４（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ），７．
５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ）４）

【０４９２】

【化２３４】 前記反応で得られた化合物（４．６１ｇ，１１ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例５−６）と同様の反応を行い、標
記化合物（３．９２ｇ，収率：９７．５％）を得た。

【０４９３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１６９５，１５２
５，１４００，１３４５，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４２〜１．８（２Ｈ，
ｍ），１．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０４〜
２．６（３Ｈ，ｍ），２．９８〜３．４８（５Ｈ，
ｍ），４．１０（２Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），
６．０（１Ｈ，ｂｒ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） 参考例１９（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４
−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ １）

【０４９４】

【化２３５】 （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ
（６２．４８ｇ，１６３ｍｍｏｌ，参考例１２の化合
物）をメタノール（６００ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却
後、２．５Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２３０ｍｌ，５７０
ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。析出物を濾
取し、乾燥させ、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２
−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン 塩酸塩の
白色粉末（３０．０１ｇ，収率：８９．１％）を得た。
この白色粉末（１０．５３ｇ，５０ｍｍｏｌ）をジオキ
サン（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解
し、トリエチルアミンにてｐＨ８に調整後、４，６−ジ
メチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチ
オ）ピリミジン（１７．５５ｇ，５５ｍｍｏｌ）を加
え、ｐＨ８に保ちながら、６時間反応させた。反応液を
濃縮後、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）を加え、不
溶物を濾去し、濾液を濃縮する。残渣をカラムクロマト
グラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，クロロホ
ルム−メタノール（４０：１）］に付し、（２Ｓ，４
Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピ
ロリジン ジアステレオマーＢ（１７．４８ｇ，収率：
９８．２％）を得た。

【０４９５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１６９０，１６８
０，１５２５，１３４５，１１１０，１０９５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５〜１．９６（２Ｈ，
ｍ），１．９８〜２．４６（２Ｈ，ｍ），３．０〜３．
５６（４Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（１Ｈ，ｍ），４．
２５（１Ｈ，ｍ），４．５（１Ｈ，ｂｒ），５．２６
（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｂｒ），７．５４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ）２）

【０４９６】

【化２３６】 前記反応で得られた化合物（１７．４６ｇ，５０ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−
ピロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマー
Ｂ（１７．４６ｇ，収率：８１．８％）を得た。

【０４９７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７０５，１６９
０，１５２０，１３４５，１１７０，９０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７４（２Ｈ，ｂｒ），
１．９〜２．６（４Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），
３．２〜３．６４（３Ｈ，ｍ），４．１〜４．３６（２
Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）３）

【０４９８】

【化２３７】 前記反応で得られた化合物（１７．４ｇ，４１ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例５−５）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−
４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ（１４．２
９ｇ，収率：８５．６％）を得た。

【０４９９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７０５，１６９
５，１５２０，１４００，１３４５，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７４（２Ｈ，ｍ），２．
０〜２．６０（４Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），
３．０〜３．５（３Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｍ），
４．０〜４．３（２Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），
６．０２（１Ｈ，ｂｒ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）４）

【０５００】

【化２３８】 前記反応で得られた化合物（７ｇ，１７ｍｍｏｌ）を用
いて、参考例５−６）と同様の反応を行い、標記化合物
（５．９４ｇ，収率：９５．６％）を得た。ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ^-1：１６９５，１５２０，１４００，１３４
５，１１０５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５〜１．８
８（２Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，８Ｈｚ），２．３７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，８Ｈｚ），２．４４（１Ｈ，
ｍ），３．０〜３．５６（５Ｈ，ｍ），４．０〜４．２
２（２Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．１４（１
Ｈ，ｂｒ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．
２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） 参考例２０（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［３−［（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−ピロリドン
−４−イル］ピロリジン １）

【０５０１】

【化２３９】 ジイソプロピルアミン（０．６４ｍｌ，４．６ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液中へ、窒素
気流下、−７８℃にて１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム
（２．５ｍｌ，４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応溶液を４５
分間撹拌した。この溶液に（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン［９８６ｍ
ｇ，２ｍｍｏｌ，参考例５−１）の化合物］のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、同温度にて２時
間撹拌した後、ｐ−トルエンスルホニルアジド（９４５
ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）を加え、更に１時間撹拌した。
次いで、この反応液にトリメチルシリルクロリド（１．
２９ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌
した。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えた後、塩化メチレン（５０ｍｌ）にて
抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ
−３００，クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２
−（３−アジド−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−ピロリドン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）ピロリジン（７２０ｍｇ，収率：６８．５％）を得
た。

【０５０２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：２１１０，１７９
０，１７６０，１６９５，１３１５，１１５５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６〜
２．２（２Ｈ，ｍ），３．１〜３．８５（５Ｈ，ｍ），
４．１０（１Ｈ，ｂｒ），４．２６（１Ｈ，ｂｒ），
４．５（１Ｈ，ｂｒ）２）

【０５０３】

【化２４０】 前記反応で得られた化合物（７２０ｍｇ，１．３７ｍｍ
ｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１０％パラ
ジウム−炭素触媒（２００ｍｇ）を加え、水素気流下、
２時間激しく撹拌した。濾過後、得られた濾液を濃縮
し、粗オイル（７３０ｍｇ）を得た。このオイルをジオ
キサン（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）の混合溶液に
溶解した。トリエチルアミンにてｐＨ８に調整した後、
４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルチオ）ピリミジン（５０４ｍｇ，１．６ｍｍｏ
ｌ）を加え、この溶液をｐＨ８に保ちながら、６時間撹
拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル（５
０ｍｌ）にて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水の順に洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３０
０，クロロホルム−メタノール（１００：１）］に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−［（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−ピロリドン
−４−イル］ピロリジン（８４０ｍｇ，収率：９０．６
％）を得た。

【０５０４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７９５，１６９
５，１５２５，１３５０，１２５５，１１５５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５４
（９Ｈ，ｓ），１．７２〜２．１（２Ｈ，ｍ），３．０
８〜３．７８（５Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（３Ｈ，
ｍ），５．２（２Ｈ，ｂｒ），７．５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）３）

【０５０５】

【化２４１】 前記反応で得られた化合物（８４０ｍｇ，１．２ｍｍｏ
ｌ）を乾燥塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、０℃に
冷却後、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ，１３ｍｍｏｌ）を
加え、室温にて１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、ト
リフルオロ酢酸を除去した後、残渣をメタノール（３０
ｍｌ）に溶解し、２．５Ｎ ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（０．６
３ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌
した。反応液を濃縮後、得られた残渣をジオキサン（２
０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）の混合溶液に溶解し、ト
リエチルアミンにてｐＨ８に調整しながら、４，６−ジ
メチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチ
オ）ピリミジン（８５０ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を加
え、室温にて１６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、
残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出し、飽和食塩
水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾
燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，クロロ
ホルム−メタノール（５０：１）］に付し、（２Ｓ，４
Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）−２−［３−［（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）アミノ］−２−ピロリドン−４−イ
ル］ピロリジン（４５０ｍｇ，収率：６９％）を得た。

【０５０６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７００，１５２
０，１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ：１．９６〜２．２
４（２Ｈ，ｍ），３．０６〜３．８４（５Ｈ，ｍ），
４．０８〜４．５（３Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，
ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）４）

【０５０７】

【化２４２】 前記反応で得られた化合物（４５０ｍｇ，０．８３ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、
粗精製の（２Ｓ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−
［３−［（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）アミ
ノ］−２−ピロリドン−４−イル］ピロリジン（６２０
ｍｇ）を得た。

【０５０８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７１０，１６１
０，１５２５，１３５０，１１７５５）

【０５０９】

【化２４３】 前記反応で得られた化合物（６２０ｍｇ）を用いて、参
考例５−５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４
−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）−２−［３−［（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）アミノ］−２−ピロリドン−４−イル］ピロ
リジン（１３０ｍｇ，収率：２６％）を得た。

【０５１０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７１０，１７０
０，１６１０，１５２５，１３５０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．８６〜１．９６（２Ｈ，
ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｂ
ｒ），３．０〜３．４（４Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，
ｍ），４．１〜４．４（２Ｈ，ｍ），５．２（４Ｈ，ｂ
ｒ），５．９２（１Ｈ，ｂｒ），６．８４（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２２
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）６）

【０５１１】

【化２４４】 前記反応で得られた化合物（１３０ｍｇ，０．２１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例５−６）と同様の反応を行い、
標記化合物の（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［３−
［（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）アミノ］−
２−ピロリドン−４−イル］ピロリジン（１１０ｍｇ，
収率：９１％）を得た。

【０５１２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７１０，１６１
０，１５１５，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６〜１．９（２Ｈ，ｂ
ｒ），１．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．７７
（１Ｈ，ｂｒ），３．９５〜４．４２（４Ｈ，ｍ），
４．０５〜４．２（３Ｈ，ｂｒ），５．１９（２Ｈ，
ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．９（１Ｈ，ｂｒ），
６．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ），８．２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） 参考例２１（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨ
ードメチル−４−トリチルチオピロリジン １）

【０５１３】

【化２４５】 （２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヒ
ドロキシメチル−４−トリチルチオピロリジン［１１９
ｇ，２５９ｍｍｏｌ；特願平２−１９２０９３，参考例
３−１）の化合物］、トリエチルアミン（４０．３ｍ
ｌ，２８９ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（１Ｌ）の溶液
に、氷冷下塩化メタンスルホニル（２０．５ｍｌ、２６
５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（２０ｍｌ）の溶液を滴下
し、同温度で３０分間撹拌した。反応液を水（５００ｍ
ｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水（２５０ｍｌ）、飽和
食塩水（２５０ｍｌ）で順次洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムで脱水、濃縮した。残渣に酢酸エチル（３０ｍ
ｌ）およびジイソプロピルエーテル（２７０ｍｌ）を加
え、析出した結晶を濾取し、（２Ｓ、４Ｓ）−Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−２−メタンスルホニルオキシメチ
ル−４−トリチルチオピロリジン（１３０．８ｇ，収
率：９４％）を得た。

【０５１４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．８（１Ｈ，
ｍ），２．１（１Ｈ，ｍ），１．７〜２．４（３Ｈ，
ｍ），３．０（３Ｈ，ｓ），３．９（１Ｈ，ｍ），４．
１〜４．６（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．４（２Ｈ，
ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，
ｍ）２）

【０５１５】

【化２４６】 前記反応で得られた化合物（１３０．８ｇ，２４３ｍｍ
ｏｌ）、よう化ナトリウム（１８０ｇ，１．２ｍｏ
ｌ）、２−ブタノン（１．３Ｌ）の溶液を３時間加熱撹
拌した。反応液を水（３００ｍｌ）、１０％チオ硫酸ナ
トリウム水（２００ｍｌ）、飽和食塩水（５００ｍｌ）
で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮し
た。残渣にジイソプロピルエーテル（１２０ｍｌ）およ
びｎ−ヘキサン（３００ｍｌ）を加え、析出した結晶を
濾取し、標記化合物（１２３．７ｇ，収率：８９％）を
得た。

【０５１６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６（１Ｈ，
ｍ），２．１（１Ｈ，ｍ），２．７〜３．１（３Ｈ，
ｍ），３．３〜３．６（３Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），５．２５（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，
ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ） 参考例２２（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メ
ルカプト−２−（２−オキソピロリジン−３−イルメチ
ル）ピロリジン １）

【０５１７】

【化２４７】 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−オキソピロ
リジン（１．８０ｇ，９．０３ｍｍｏｌ）、テトラヒド
ロフラン（１５０ｍｌ）の溶液に、−７８℃でリチウム
ジイソプロピルアミド（２．１Ｍ テトラヒドロフラン
溶液，６．４５ｍｌ，１３．５ｍｍｏｌ）を滴下し、同
温度で１５分間撹拌した後、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−２−ヨードメチル−４−トリチル
チオピロリジン（２．５７ｇ，４．５ｍｍｏｌ）、テト
ラヒドロフラン（１８ｍｌ）の溶液を滴下し、同温度で
１時間撹拌した。反応液を、酢酸エチル（１５０ｍ
ｌ）、１０％塩化アンモニウム水（５０ｍｌ）の混液に
注ぎ、分液した。有機層を１０％りん酸２水素ナトリウ
ム水（１００ｍｌ）、飽和食塩水（１００ｍｌ）で順次
洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。残
渣をテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）、メタノール（３
ｍｌ）に溶解し、氷冷下、６Ｎ塩酸（３ｍｌ）を加え、
１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加
え、飽和炭酸水素ナトリウム水（３０ｍｌ）、飽和食塩
水（３０ｍｌ）で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で脱水、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，
４０ｍｌ，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（３：１）で溶
出］にて精製し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカ
ルボニル−２−（２−オキソピロリジン−３−イルメチ
ル）−４−トリチルチオピロリジン（８８０ｍｇ，収
率：３７％）を得た。

【０５１８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５（１Ｈ，
ｍ），１．７〜２．３（６Ｈ，ｍ），２．６〜３．０
（３Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍ），３．６６（１
Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．３（２Ｈ，
ｍ），５．９（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，
ｍ）２）

【０５１９】

【化２４８】 前記反応で得られた化合物（１．３２ｇ，２．５１ｍｍ
ｏｌ）、塩化メチレン（１．３ｍｌ）の溶液に、氷冷
下、トリフルオロ酢酸（１．３ｍｌ）およびトリエチル
シラン（０．４２ｍｌ，２．６３ｍｍｏｌ）を加え、室
温で３０分間撹拌した。減圧下に有機溶媒を除去した
後、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、１Ｍりん酸緩衝液
（ｐＨ５．５，３０ｍｌ×２）、飽和食塩水（３０ｍ
ｌ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮し
た。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，４０ｍｌ，アセ
トン−酢酸エチル（３：７）で溶出］にて精製し、標記
化合物（６５０ｍｇ，収率：９１％）を得た。

【０５２０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５〜１．７
（２Ｈ，ｍ），１．９〜２．４（５Ｈ，ｍ），２．６５
（１Ｈ，ｍ），３．１〜３．４（４Ｈ，ｍ），３．９２
（１Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｍ），４．６（２Ｈ，ｂ
ｒ ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ），
５．９５（２Ｈ，ｍ） 参考例２３（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メ
ルカプト−２−（２−オキソアゼチジン−３−イルメチ
ル）ピロリジン １）

【０５２１】

【化２４９】 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−オキソアゼ
チジン（６５０ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）、リチウムジイ
ソプロピルアミド（２．１Ｍ テトラヒドロフラン溶
液，３．３４ｍｌ，７．０ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨードメチル−４
−トリチルチオピロリジン（１ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）
を用いて、参考例２２−１）と同様に行い、（２Ｒ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−オキソ
アゼチジン−３−イルメチル）−４−トリチルチオピロ
リジン（２２０ｍｇ，収率：２４％）を得た。

【０５２２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５（１Ｈ，
ｍ），１．９〜２．３（２Ｈ，ｍ），２．７〜３．１
（４Ｈ，ｍ），３．２（１Ｈ，ｍ），３．４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７（１Ｈ，ｍ），４．５（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），５．３（２Ｈ，ｍ），５．６２（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．２〜７．６
（１５Ｈ，ｍ）２）

【０５２３】

【化２５０】 前記反応で得られた化合物（５１０ｍｇ，０．９９ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルシラン（０．１７ｍｌ，１．０５ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に行い、標
記化合物を得、精製することなく次の反応に用いた。 参考例２４（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−３−イルメ
チル）−４−メルカプトピロリジン １）

【０５２４】

【化２５１】 （２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
［（Ｚ）−２−オキソピロリジン−３−イリデンメチ
ル］−４−トリチルチオピロリジン［３ｇ，５．７ｍｍ
ｏｌ；特願平２−１９２０９３，参考例７−１）の化合
物］、トリエチルアミン（０．８ｍｌ，５．７ｍｍｏ
ｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６９９ｍｇ，
５．７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の
溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．９７
ｍｌ，８．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した
後、減圧下に溶媒を除去した。残渣に酢酸エチル（５０
ｍｌ）を加え、１０％りん酸２水素ナトリウム水（２０
ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄した後、無
水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。残渣をシリカゲル
フラッシュカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ
^TM Ｃ−３００，４０ｍｌ，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：２）で溶出］にて精製し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−
アリルオキシカルボニル−２−［（Ｚ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−２−オキソピロリジン−３−イ
リデンメチル］−４−トリチルチオピロリジン（３．２
４ｇ，収率：９１％）を得た。

【０５２５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５（１Ｈ，
ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ），２．４〜３．２（６Ｈ，
ｍ），３．７（２Ｈ，ｍ），４．３〜４．６（２Ｈ，
ｍ），５．１〜５．５（３Ｈ，ｍ），５．７〜６．０
（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）２）

【０５２６】

【化２５２】 前記反応で得られた化合物（５００ｍｇ，０．８ｍｍｏ
ｌ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）の溶液に塩化
リチウム（６８ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、水素化ほう素
ナトリウム（６１ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、エタノール
（５ｍｌ）を順次加え室温で１６時間撹拌した。反応液
に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、水（１５ｍｌ×
２）、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順次洗浄した後、無水
硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。残渣をシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM
Ｃ−３００，４０ｍｌ，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：１）で溶出］にて精製し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−
アリルオキシカルボニル−２−［４−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−２−（ヒドロキシメチル）ブチ
ル］−４−トリチルチオピロリジン（２７０ｍｇ，収
率：５４％）を得た。

【０５２７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２〜１．５
（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．７〜２．１
（２Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｍ），２．６〜３．０
（３Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｍ），３．４〜３．８
（３Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７
（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９（０．５Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，
ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）３）

【０５２８】

【化２５３】 前記反応で得られた化合物（２７０ｍｇ，０．４３ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルアミン（６６μｌ，０．４７ｍｍｏ
ｌ）、塩化メチレン（３ｍｌ）の溶液に、氷冷下、塩化
メタンスルホニル（３５μｌ，０．４５ｍｍｏｌ）を滴
下し同温度で３０分間撹拌した。反応液に塩化メチレン
（３０ｍｌ）を加え、水（１５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナ
トリウム水（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順
次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。
残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，４０ｍｌ，酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン（１：１）で溶出］にて精製し、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［４−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（メタンス
ルホニルオキシメチル）ブチル］−４−トリチルチオピ
ロリジン（２７０ｍｇ，収率：８９％）を得た。

【０５２９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３〜２．０
（６Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．２（１Ｈ，
ｍ），２．６〜３．３（５Ｈ，ｍ），３．０（１．５
Ｈ，ｓ），３．０２（１．５Ｈ，ｓ），３．８（１Ｈ，
ｍ），４．１４（２Ｈ，ｍ），４．４〜４．７（２．５
Ｈ，ｍ），５．０２（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２〜
５．４（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．２〜
７．６（１５Ｈ，ｍ）４）

【０５３０】

【化２５４】 前記反応で得られた化合物（２６０ｍｇ．０．３６７ｍ
ｍｏｌ）を１．５５Ｎ塩化水素−メタノール溶液（０．
７ｍｌ）に溶解し、室温で４時間撹拌した。減圧下に溶
媒を除去した後、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）、トリ
エチルアミン（０．１１ｍｌ，０．８１ｍｍｏｌ）を加
え、室温で１時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン
（０．１１ｍｌ，０．８１ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷
下アリルクロロホルマート（４３μｌ，０．４ｍｍｏ
ｌ）を滴下し同温度で３０分間撹拌した。反応液に酢酸
エチル（３０ｍｌ）を加え、水（１５ｍｌ）、飽和炭酸
水素ナトリウム水（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５ｍ
ｌ）で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃
縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，４０ｍｌ，
酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で溶出］にて精製
し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２
−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−３−イル
メチル）−４−トリチルチオピロリジン（１８０ｍｇ，
収率：８２％）を得た。

【０５３１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３〜１．５
（３Ｈ，ｍ），１．８〜２．２（４Ｈ，ｍ），２．６〜
３．０（４Ｈ，ｍ），３．３（１Ｈ，ｍ），３．４〜
３．７（３Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．
６（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２〜５．４
（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ），７．２〜
７．６（１５Ｈ，ｍ）５）

【０５３２】

【化２５５】 前記反応で得られた化合物（１．０３ｇ，１．７３ｍｍ
ｏｌ），トリエチルシラン（０．２９ｍｌ，１．８１ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に行い、標
記化合物（５６０ｍｇ，収率：９２％）を得た。

【０５３３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５〜１．８
（４Ｈ，ｍ），１．９〜２．３（４Ｈ，ｍ），２．６２
（１Ｈ，ｍ），２．９〜４．２（７Ｈ，ｍ），４．６
（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．４（４Ｈ，ｍ），５．９〜
６．１（２Ｈ，ｍ） 参考例２５（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カルバ
モイルピロリジン−４−イルメチル］−４−メルカプト
ピロリジン １）

【０５３４】

【化２５６】 （Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−５−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル−２−オキソピ
ロリジン（１０．６７ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）、リチウ
ムジイソプロピルアミド（２．１Ｍ テトラヒドロフラ
ン溶液，１５．１ｍｌ，３１．６ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，
４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨードメチ
ル−４−トリチルチオピロリジン（１０ｇ，１７．６ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例２２−１）と同様に行い、
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
［（５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソピロリ
ジン−３−イルメチル］−４−トリチルチオピロリジン
（２ｇ，収率：２１％）を得た。

【０５３５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３〜２．４
（８Ｈ，ｍ），２．７〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．５
（１Ｈ，ｍ），３．６〜３．８（３Ｈ，ｍ），４．５
（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ），
５．９（１Ｈ，ｍ），６．３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．
２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）２）

【０５３６】

【化２５７】 前記反応で得られた化合物（４ｇ，７．１８ｍｍｏ
ｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．
１９ｇ，７．９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（２０ｍｌ）の溶液に、氷冷下、４−（ジメチルア
ミノ）ピリジン（８８ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、トリ
エチルアミン（１．２ｍｌ，８．６ｍｍｏｌ）を順次加
え、室温で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（８０
ｍｌ）を加え、水（４０ｍｌ×２）、飽和炭酸水素ナト
リウム水（４０ｍｌ）、飽和食塩水（４０ｍｌ）で順次
洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。残
渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，４０ｍｌ，酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン（２：１）で溶出］にて精製し、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（５
Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル−
２−オキソピロリジン−３−イルメチル］−４−トリチ
ルチオピロリジン（４．１ｇ，収率：８５％）を得た。

【０５３７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．９（９Ｈ，ｓ），１．３〜２．４（８
Ｈ，ｍ），２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．３〜３．
７（４Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２〜
５．４（２Ｈ，ｍ），５．９（２Ｈ，ｍ），７．２〜
７．６（１５Ｈ，ｍ）３）

【０５３８】

【化２５８】 前記反応で得られた化合物（４．１ｇ，６．１ｍｍｏ
ｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２．５３
ｍｌ，１１ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジ
ン（７４６ｍｇ，６．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
（０．９４ｍｌ，６．７ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２
４−１）と同様に行い、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−２−［（５Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シメチル−２−オキソピロリジン−３−イルメチル］−
４−トリチルチオピロリジン（４．７ｇ，収率：１００
％）を得た。

【０５３９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（３
Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．９（９Ｈ，
ｓ），１．５（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），
１．９（２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８〜
３．０（４Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，２Ｈｚ），３．９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０，４Ｈｚ），４．１（１Ｈ，ｍ），４．５
（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１〜５．３（２Ｈ，ｍ），
５．９（１Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）
４）

【０５４０】

【化２５９】 前記反応で得られた化合物（４．７ｇ，６．１ｍｍｏ
ｌ）、塩化リチウム（５１８ｍｇ，１２．２ｍｍｏ
ｌ）、水素化ほう素ナトリウム（４６３ｍｇ，１２．２
ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２４−２）と同様に行い、
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
［（４Ｓ）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ヒドロ
キシメチルペンチル］−４−トリチルチオピロリジン
（２．１８ｇ，収率：４６％）を得た。

【０５４１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（６
Ｈ，ｓ），０．９（９Ｈ，ｓ），１．４〜１．８（６
Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．２（１Ｈ，
ｍ），２．６〜３．０（３Ｈ，ｍ），３．５〜３．９
（６Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ），５．９
（１Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）５）

【０５４２】

【化２６０】 前記反応で得られた化合物（２．１８ｇ，２．８ｍｍｏ
ｌ），塩化メタンスルホニル（０．２４ｍｌ，３ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（０．４７ｍｌ，３．４ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２４−３）と同様に行い、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（４
Ｓ）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−メタンスルホ
ニルオキシメチルペンチル］−４−トリチルチオピロリ
ジン（２．１５ｇ，収率：９０％）を得た。

【０５４３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（６
Ｈ，ｓ），０．９（９Ｈ，ｓ），１．３〜１．９（６
Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．２（１Ｈ，
ｍ），２．６〜３．０（３Ｈ，ｍ），３．０（３Ｈ，
ｓ），３．４〜３．８（４Ｈ，ｍ），４．１〜４．７
（５Ｈ，ｍ），５．１〜５．３（２Ｈ，ｍ），５．９
（１Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）６）

【０５４４】

【化２６１】 前記反応で得られた化合物（２．１５ｇ，２．５２ｍｍ
ｏｌ）、１Ｎ 塩化水素−メタノール溶液（２５ｍ
ｌ）、アリルクロロホルマート（０．３５ｍｌ，３．２
８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．７６ｍｌ，１
２．６ｍｌ）を用いて、参考例２４−４）と同様に行
い、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２
−［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヒド
ロキシメチルピロリジン−４−イルメチル］−４−トリ
チルチオピロリジン（１．２１ｇ，収率：７７％）を得
た。

【０５４５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３〜２．２
（７Ｈ，ｍ），２．６〜３．０５（４Ｈ，ｍ），３．５
〜３．７（４Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．４
５（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．６（２Ｈ，
ｍ），５．１〜５．３（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．０
（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）７）

【０５４６】

【化２６２】 前記反応で得られた化合物（１．２１ｇ，１．９３ｍｍ
ｏｌ）、ピリジニウムジクロマート（３．６３ｇ，９．
６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．
２ｍｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。反応液に酢
酸エチル（５０ｍｌ）を加えた後、水（２０ｍｌ×２）
で洗浄した。有機層に炭酸カリウム（２７０ｍｇ，１．
９３ｍｍｏｌ）を含む水（３０ｍｌ）を加え、分液し
た。水層を６Ｎ 塩酸で酸性とした後、酢酸エチル（５
０ｍｌ）を加え、分液し、有機層を飽和食塩水（２０ｍ
ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した後、濃縮
して、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−
２−［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カ
ルボキシピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチル
チオピロリジン（１ｇ，収率：８１％）を得た。

【０５４７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３〜１．５
（２Ｈ，ｍ），１．８〜２．４（５Ｈ，ｍ），２．７〜
３．１（４Ｈ，ｍ），３．５〜３．９（２Ｈ，ｍ），
４．３〜４．８（５Ｈ，ｍ），５．１〜５．５（４Ｈ，
ｍ），５．８〜６．０（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．６
（１５Ｈ，ｍ）８）

【０５４８】

【化２６３】 前記反応で得られた化合物（４００ｍｇ，０．６２ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルアミン（９６μｌ，０．６９ｍｍｏ
ｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）の溶液に、−１５
℃でイソブチルクロロホルマート（９０μｌ，０．６９
ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で２０分間撹拌した後、濃
アンモニア水（０．１８ｍｌ）を加え、０℃で１時間撹
拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、飽和
炭酸水素ナトリウム水（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５
ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮
して、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−
２−［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カ
ルバモイルピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチ
ルチオピロリジン（３１０ｍｇ，収率：７８％）を得
た。

【０５４９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３〜２．５
（７Ｈ，ｍ），２．７〜３．１（４Ｈ，ｍ），３．７２
（２Ｈ，ｍ），４．３〜４．７（５Ｈ，ｍ），５．１〜
５．５（５Ｈ，ｍ），５．９〜６．１（２．５Ｈ，
ｍ），６．８（０．５Ｈ，ｂｒｓ），７．２〜７．６
（１５Ｈ，ｍ）９）

【０５５０】

【化２６４】 前記反応で得られた化合物（３１０ｍｇ，０．４８ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルシラン（８１μｌ，０．５１ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に行い、標記化
合物（１９０ｍｇ，収率：１００％）を得た。

【０５５１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５〜２．７
（８Ｈ，ｍ），３．０〜３．３（３Ｈ，ｍ），３．７
（１Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０６（１
Ｈ，ｍ），４．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６
（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．５（５Ｈ，ｍ），５．８〜
６．０（２．５Ｈ，ｍ），６．８（０．５Ｈ，ｂｒ
ｓ） 参考例２６（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（メチ
ルカルバモイル）ピロリジン−４−イルメチル］−４−
メルカプトピロリジン １）

【０５５２】

【化２６５】 （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カルボ
キシピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチルチオ
ピロリジン（３００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、イソブ
チルクロロホルマート（７４μｌ，０．５６ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（７８μｌ，０．５６ｍｍｏ
ｌ）、４０％メチルアミン水溶液（０．１９ｍｌ）を用
いて、参考例２５−８）と同様に行い、（２Ｒ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−Ｎ−
アリルオキシカルボニル−２−（メチルカルバモイル）
ピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチルチオピロ
リジン（３００ｍｇ，収率：９８％）を得た。

【０５５３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３〜２．５
（７Ｈ，ｍ），２．６〜３．０（３Ｈ，ｍ），２．８
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６（２Ｈ，ｍ），４．
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４〜４．６（４Ｈ，
ｍ），５．１〜５．４（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．０
（２．５Ｈ，ｍ），６．７（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）２）

【０５５４】

【化２６６】 前記反応で得られた化合物（３００ｍｇ，０．４６ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルシラン（８３μｌ，０．５ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様にして標記化合
物（１６８ｍｇ，収率：８９％）を得た。

【０５５５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５〜２．７
（８Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．０〜３．３（３Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｍ），
３．９（１Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｍ），４．４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６（４Ｈ，ｍ），５．２〜
５．４（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２．５Ｈ，
ｍ），６．９（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ） 参考例２７（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（ジメ
チルカルバモイル）ピロリジン−４−イルメチル］−４
−メルカプトピロリジン １）

【０５５６】

【化２６７】 （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カルボ
キシピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチルチオ
ピロリジン（３００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、イソブ
チルクロロホルマート（７４μｌ，０．５６ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（７８μｌ，０．５６ｍｍｏ
ｌ）、５０％ジメチルアミン水溶液（０．２７ｍｌ）を
用いて、参考例２５−８）と同様に行い、（２Ｒ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（ジメチルカルバモ
イル）ピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチルチ
オピロリジン（２９０ｍｇ，収率：９３％）を得た。

【０５５７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３〜２．３
（７Ｈ，ｍ），２．６〜３．０（４Ｈ，ｍ），２．９
（６Ｈ，ｓ），３．５（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．７
（５Ｈ，ｍ），５．１〜５．３（４Ｈ，ｍ），５．７〜
５．９（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）
２）

【０５５８】

【化２６８】 前記反応で得られた化合物（２９０ｍｇ，０．４３ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルシラン（７６μｌ，０．４８ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に行い、標記化
合物（１１０ｍｇ，収率：６０％）を得た。

【０５５９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５〜２．７
（８Ｈ，ｍ），２．９〜３．３（３Ｈ，ｍ），２．９８
（３Ｈ，ｓ），３．１（３Ｈ，ｓ），３．７〜４．２
（３Ｈ，ｍ），４．４〜４．８（５Ｈ，ｍ），５．２〜
５．４（４Ｈ，ｍ），５．９（２Ｈ，ｍ） 参考例２８（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジ
ン−５−イル）−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン １）

【０５６０】

【化２６９】 窒素気流下、−７８℃でジメチルスルホキシド（２．２
ｍｌ，３．１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３０ｍ
ｌ）に塩化オキサリル（１．３ｍｌ，１４．９ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、反応液を同温で３０分間撹拌した。この
混合物に、−７８℃に冷却した（２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒ
ドロキシメチル−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン（４．３２ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶
液（２０ｍｌ）を滴下し、この混合物を同温で３０分間
撹拌後、トリエチルアミン（７．０ｍｌ，５０．２ｍｍ
ｏｌ）を滴下した。この混合物を同温で１０分間、更に
室温で１時間撹拌した後、塩化メチレン（４００ｍｌ）
を加えて、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液および水で洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
留去し粗アルデヒドを得た。

【０５６１】前記反応で得られた粗アルデヒドをエタノ
ール（１５ｍｌ）、水（１５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（６ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、炭酸
アンモニウム（４．５０ｇ，４６．８ｍｍｏｌ）、次い
でシアン化ナトリウム（０．９８ｇ，２０．０ｍｍｏ
ｌ）を加え、６０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却し
た後、有機溶媒を留去し、残渣に水（１００ｍｌ）およ
びクロロホルム（１００ｍｌ）を加えた。有機層を分離
した後、水層をクロロホルムで抽出し（１００ｍｌ×
２）、有機層を合わせて水、飽和食塩水の順に洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａ
ｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，メタノール−クロロホル
ム）に付し、標記化合物（１．８２ｇ，収率：３６％）
を得た。

【０５６２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３２５０，１７７
０，１７３０，１７１０，１６１０，１５１０，１３５
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＣＤ₃ＯＤ）δ：１．９〜２．３
（２Ｈ，ｍ），３．７〜４．１（１Ｈ，ｍ），４．２６
（１Ｈ，ｍ），４．７２および５．０４（１Ｈ，ｓ），
５．２２（２Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ） 参考例２９（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）
−４−トリチルチオピロリジン ジアステレオマーＡお
よびＢ １）

【０５６３】

【化２７０】 窒素気流下、−７８℃でジイソプロピルアミン（１ｍ
ｌ，７．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５
ｍｌ）に１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液
（４．１ｍｌ，６．５６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を
同温度１０分間、次いで氷冷下３０分間撹拌した。反応
液に、−７８℃でＮ，Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル）ヒダントイン（１．６５ｇ，５．０２ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を滴下
し、この溶液を同温度で１時間撹拌した。反応液にヘキ
サメチルホスホリックトリアミド（１．７５ｍｌ，１０
ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した後、（２Ｓ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨードメチル
−４−トリチルチオピロリジン［２．２８ｇ，４．００
ｍｍｏｌ，参考例２１−２）の化合物］のテトラヒドロ
フラン溶液（３ｍｌ）を滴下し、反応液を同温度で２時
間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１
０ｍｌ）、酢酸エチル（３００ｍｌ）を加えた。有機層
を１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−２−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−
２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）−
４−トリチルチオピロリジン（１．１９ｇ，収率：４５
％）を得た。

【０５６４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４２０，３２５
０，１７６５，１７００，１４００，１２００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．２７および０．３５（６
Ｈ，ｓ），０．９４および０．９７（９Ｈ，ｓ），１．
５（１Ｈ，ｍ），１．７（１Ｈ，ｍ），２．２５（１
Ｈ，ｍ），２．６〜３．０（３Ｈ，ｍ），４．２（１
Ｈ，ｍ），４．３〜４．６（３Ｈ，ｍ），５．２５（２
Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｍ），７．１〜７．７（１
５Ｈ，ｍ），８．０６および８．１１（１Ｈ，ｓ）２）

【０５６５】

【化２７１】 前記反応で得られた化合物（１．１０ｇ，１．６８ｍｍ
ｏｌ）のアセトニトリル溶液（１５ｍｌ）に、４９％フ
ッ化水素酸（１．５ｍｌ）−アセトニトリル（１３．５
ｍｌ）混合液を加え、この溶液を室温で一夜撹拌した。
反応液に酢酸エチル（３００ｍｌ）を加え、この溶液を
水、飽和重曹水、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌ^TM Ｃ−３００，メタノール−クロロホルム）に付
し、標記化合物 ジアステレオマーＡ（５５０ｍｇ，収
率：６１％；極性化合物）およびジアステレオマーＢ
（２２０ｍｇ，収率：２４％；低極性化合物）を得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３５５０，３４８０，３４２
０，１７７０，１７３０，１６８０，１４４５，１４１
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２〜２．４（４Ｈ，
ｍ），２．７５（２Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｍ），
３．８（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２６
（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，
ｓ），７．０〜７．７（１５Ｈ，ｍ），８．４１（１
Ｈ，ｓ） ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４２０，３２３０，１７７
５，１７３０，１７００，１４４５，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２〜１．９（２Ｈ，
ｍ），１．９５〜２．４５（２Ｈ，ｍ），２．７（２
Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｍ），３．８〜４．０５
（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．２６（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｍ），６．５
９（１Ｈ，ｓ），７．１〜７．６（１５Ｈ，ｍ），８．
１２（１Ｈ，ｓ） 参考例３０（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−（２，５−ジオキソ
ピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン １）

【０５６６】

【化２７２】 エチル ３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ピロリジン−２−イル］アクリラート（１０ｇ，２６．
８ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍｌ）中、１０％パ
ラジウム炭素（５００ｍｇ）を用いて、６０℃にて３時
間、接触水素添加を行った。放冷後、触媒を濾別し減圧
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋ
ｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，３００ｍｌ，酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１０）］に付し、エチル ３−［（２Ｒ，
４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２−イル］
プロピオナート（９．９１ｇ，収率：９８％）を得た。

【０５６７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（６
Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７８
（２Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ），２．３０（２
Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，
ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３２
（１Ｈ，ｍ）２）

【０５６８】

【化２７３】 前記反応で得た化合物（５．０ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン溶液（２５０ｍｌ）に、窒素気流
中、−７８℃にて２．１Ｍ リチウムジイソプロピルア
ミド（７．６ｍｌ，１６．０ｍｍｏｌ）を滴下し、１０
分間撹拌した。次にアリルブロミド（３．４６ｍｌ，４
０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で３０分間撹拌した。冷媒
を除き、更に３０分間撹拌の後、飽和塩化アンモニウム
水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥
（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エチル
−ヘキサン（１：６）］に付し、２−エトキシカルボニ
ル−１−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロ
リジン−２−イル］−４−ペンテン（６．０９ｇ，収
率：１１０％）を得た。

【０５６９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０８（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５０〜
２．２０（３Ｈ，ｍ），２．１６〜２．７４（２Ｈ，
ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），
４．１４（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），５．０
４（２Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｍ）３）

【０５７０】

【化２７４】 前記反応で得た化合物（５０７ｍｇ，１．２２ｍｍｏ
ｌ）、四塩化炭素（２．５ｍｌ）、アセトニトリル
（２．５ｍｌ）、過よう素酸ナトリウム（１．１ｇ，
５．１４ｍｍｏｌ）、水（３．７５ｍｌ）の混合物に、
室温で三塩化ルテニウム（６．２５ｍｇ，３０μｍｏ
ｌ）を加えた。反応溶液を２時間撹拌した後、塩化メチ
レンで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し
てシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅ
ｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：１）］
に付し、３−エトキシカルボニル−４−［（２Ｒ，４
Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２−イル］酪
酸（４８０ｍｇ，収率：９０％）を得た。

【０５７１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０８（６
Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７８
（２Ｈ，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｍ），２．８０（３
Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，
ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｍ）
４）

【０５７２】

【化２７５】 前記反応で得た化合物（８４７ｍｇ，１．９５ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１７ｍｌ）に、室温で
カルボニルジイミダゾール（４７５ｍｇ，２．９３ｍｍ
ｏｌ）を加え、反応液を１時間撹拌し、次に濃アンモニ
ア水（３．４ｍｌ）を加えた。反応液を３０分間撹拌し
た後、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濃縮し
た。残渣をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、
氷冷下、６０％水素化ナトリウム（９４ｍｇ，２．３ｍ
ｍｏｌ）を加え、反応液を２０分間撹拌した。先と同様
に分液処理し、有機層を乾燥、濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ
−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：１）］に付し、
（２Ｒ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２，５
−ジオキソピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン
（５７６ｍｇ，収率：７６％）を得た。

【０５７３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０８（６
Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．４８（６Ｈ，
ｓ），１．７０（２Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ），
２．５８（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｍ），３．３
８（２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．４０（１
Ｈ，ｍ）５）

【０５７４】

【化２７６】 前記反応で得た化合物（５７０ｍｇ，１．４７ｍｍｏ
ｌ）を、メタノール（１１ｍｌ）と塩化チオニル（０．
３２ｍｌ，４．４ｍｍｏｌ）の混合物に、氷冷下溶解さ
せた。反応液を室温に戻し、３０分間撹拌し、減圧下濃
縮した。残渣をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶かし、ト
リエチルアミン（０．６１ｍｌ，５．８６ｍｍｏｌ）と
４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルチオ）ピリミジン（４７０ｍｇ，１．４７ｍｍ
ｏｌ）を加え、一夜撹拌した。反応液を１Ｎ 塩酸で洗
浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濃縮した。残渣を塩化メチ
レン（１０ｍｌ）に溶かし、塩化メタンスルホニル
（０．１４ｍｌ，１．７７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミ
ン（０．３１ｍｌ，２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３
０分間撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、塩化メチ
レンで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ
^TM Ｃ−３００，酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）
−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−２−（２，５−ジオキソピロ
リジン−３−イルメチル）ピロリジン（４２０ｍｇ，収
率：６２％）を得た。

【０５７５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．８０〜２．
４０（４Ｈ，ｍ），２．４５〜３．３０（５Ｈ，ｍ），
３．０６（３Ｈ，ｓ），４．００〜４．４０（２Ｈ，
ｍ），５．２６（２Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）

【０５７６】

【化２７７】 前記反応で得た化合物（４１０ｍｇ，０．９０ｍｍｏ
ｌ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．１ｍ
ｌ）、チオ酢酸カリウム（３０８ｍｇ，２．７０ｍｍｏ
ｌ）の混合物を、７０℃で１時間撹拌した。反応液を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、乾燥、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ
^TM Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：１）］に
付し、（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２，５−ジ
オキソピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン（２５
１ｍｇ，収率：６４％）を得た。

【０５７７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７０（２
Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，
ｓ），２．４０〜３．４０（５Ｈ，ｍ），３．８０〜
４．３０（２Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｍ），７．５
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ） 参考例３１（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン １）

【０５７８】

【化２７８】 （２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロリナール
（１９．１ｇ，５７．８７ｍｍｏｌ）のニトロメタン
（９５ｍｌ）溶液に、氷冷撹拌下、トリエチルアミン
（１．２７ｍｌ，９．５５ｍｍｏｌ）を加え、この溶液
を室温で１５時間放置した。減圧下に溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇ
ｅｌ^TM Ｃ−３００，３５０ｇ，ヘキサン−酢酸エチル
（９：１）］に付し、油状の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（１−ヒドロキシ−２−ニトロエチ
ル）ピロリジン（１４．８１ｇ，収率：６５．５％）を
得た。

【０５７９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４２０，１６７
５〜１７００，１５６０，１４１５，１２５５，１１６
５，８４０，７８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０７（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．７〜
２．１（２Ｈ，ｍ），３．２〜３．６（２Ｈ，ｍ），
４．１２〜４．５６（５Ｈ，ｍ）２）

【０５８０】

【化２７９】 前記反応で得られた化合物（１４．８ｇ，３７．８９ｍ
ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１５０ｍｌ）に、−５０
℃で塩化チオニル（３．５８ｍｌ，４９．３３ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。反応溶液を−５０℃で５分間撹拌した
後、トリエチルアミン（１６．５ｍｌ，１１８．３９ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。冷浴を除き、反応溶液を室温で３
時間撹拌し、次いで氷水（１００ｍｌ）に注ぎ、塩化メ
チレンで抽出した。有機層を水、１０％重曹水で洗浄、
乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３０
０，ヘキサン−酢酸エチル（９５：５）］に付し、（２
Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−ニトロ
ビニル）ピロリジン（１１．４８ｇ，収率：８１．３
％）の固体を得た。

【０５８１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１６８５，１５２
０，１４００，１３５０，１２５０，１１６０，８３
５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０９（６Ｈ，ｓ），０．
８０（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．
８０〜２．２８（２Ｈ，ｍ），３．４０〜３．７１（２
Ｈ，ｍ），４．３６〜４．７６（２Ｈ，ｍ），７．０２
〜７．２４（２Ｈ，ｍ）３）

【０５８２】

【化２８０】 前記反応で得た化合物（２．０ｇ，５．３７ｍｍｏ
ｌ）、塩化メチレン（４０ｍｌ）、テトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）、グリシンエチルエステル塩酸塩（７５０
ｍｇ，５．３７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミ
ン（０．７４ｍｌ，５．５８ｍｍｏｌ）を室温で加え、
３０分間撹拌し、飽和重曹水に注ぎ、塩化メチレンで抽
出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濃縮後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ
−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：３）］に付し、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１−
（エトキシカルボニルメチル）アミノ−２−ニトロエチ
ル］ピロリジン（２．３２ｇ，収率：９１％）を得た。

【０５８３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０８（６
Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５０（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．
９８（２Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｍ），３．５０
（２Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０８（１
Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．４０（３Ｈ，ｍ）４）

【０５８４】

【化２８１】 前記反応で得た化合物（１．２６ｇ，２．６５ｍｍｏ
ｌ）、アンモニウムホルメート（１．６７ｇ，２６．６
ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素触媒（３００ｍｇ）
とメタノール（２５ｍｌ）の混合物を、室温で１時間、
次に６０℃で１時間撹拌した。反応液から触媒を濾別
し、濃縮し、再び塩化メチレンに溶解し、水洗した。有
機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濃縮して、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−（５−オキソピペラジン
−２−イル）ピロリジンを含む油状物を得た。

【０５８５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），１．９６（２Ｈ，ｍ），３．２２（３Ｈ，
ｍ），３．５２（３Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），
４．３２（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ）５）

【０５８６】

【化２８２】 前記反応で得た化合物の塩化メチレン溶液（２５ｍｌ）
に、クロル炭酸アリルエステル（０．３３ｍｌ，３．１
８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５５ｍｌ，３．
９８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１時間撹拌した。反応液
を飽和重曹水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘ
キサン（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−２−（１−アリルオキシカルボニル−５
−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン ジアステ
レオマーＡ（低極性化合物；７１０ｍｇ，２段階の収
率：５９％）およびジアステレオマーＢ（高極性化合
物；２９０ｍｇ，２段階の収率：２４％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．
８６（２Ｈ，ｍ），３．２０〜３．９０（５Ｈ，ｍ），
４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４
８（２Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｍ），５．３０（２
Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．
８２（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），３．１０〜
３．８０（４Ｈ，ｍ），４．００〜４．５０（５Ｈ，
ｍ），４．６０（２Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｍ），
５．９０（１Ｈ，ｍ）６）

【０５８７】

【化２８３】 前記反応で得た化合物（ジアステレオマーＡ，９９３ｍ
ｇ，２．０５ｍｍｏｌ）に、塩化メチレン（４．５ｍ
ｌ）とトリフルオロ酢酸（４．５ｍｌ）を氷冷下加え、
室温に戻し、１０分間撹拌し、減圧下濃縮した。次に塩
化メチレン（１８ｍｌ），トリエチルアミン（１．５１
ｍｌ，１０．３ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下クロロ炭酸ア
リルエステル（０．６９ｍｌ，６．１６ｍｍｏｌ）の塩
化メチレン溶液（２．８ｍｌ）を滴下した。１時間撹拌
し飽和重曹水中に注ぎ塩化メチレンで抽出した。乾燥
（ＭｇＳＯ₄）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エチ
ル］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペラジン
−２−イル）ピロリジン ジアステレオーＡ（６９８ｍ
ｇ，収率：７３％）を得た。

【０５８８】前記反応で得たジアステレオマーＢ（７２
６ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を用い、同様にして、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１−アリルオキシ
カルボニル−５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリ
ジン ジアステレオマーＢ（４５１ｍｇ，収率：６４
％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．８６（２Ｈ，ｍ），３．５０
（４Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１６（１
Ｈ，ｍ），４．４４（３Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，
ｍ），４．６６（２Ｈ，ｍ），５．３２（４Ｈ，ｍ），
５．９６（２Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｍ），２．０２
（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．８０（４Ｈ，ｍ），４．
２０（３Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｍ），４．６０
（４Ｈ，ｍ），５．３０（４Ｈ，ｍ），５．９２（２
Ｈ，ｍ）７）

【０５８９】

【化２８４】 前記反応で得た化合物（ジアステレオマーＡ，６９８ｍ
ｇ，１．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液
（７．０ｍｌ）に、氷冷下、１Ｍ テトラブチルアンモ
ニウムフルオリド溶液（２．２８ｍｌ，２．２８ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温にして２時間撹拌した。反応液を酢酸
エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
₄）、濃縮した。次いで塩化メチレン（１４ｍｌ）に溶
解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．８８ｍｌ，５．
９８ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（０．２４ｍ
ｌ，２．９９ｍｍｏｌ）を加え４０分間撹拌した。反応
液を重曹水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エチル］に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４
−メタンスルホニルオキシ−２−（１−アリルオキシカ
ルボニル−５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジ
ン ジアステレオマーＡ（４８７ｍｇ，収率：７５％）
を得た。

【０５９０】前記反応で得たジアステレオマーＢ（４５
１ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を用い、同様にして、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メタン
スルホニルオキシ−２−（１−アリルオキシカルボニル
−５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン ジア
ステレオマーＢ（２８５ｍｇ，収率：６８％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．２４（２Ｈ，ｍ），３．
０８（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．５８
（１Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），４．１８（２
Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｍ），４．６４（４Ｈ，
ｍ），５．３６（４Ｈ，ｍ），５．８６（２Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．１８（１Ｈ，ｍ），２．
４８（１Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．２０〜
３．８０（４Ｈ，ｍ），３．９０〜４．３０（４Ｈ，
ｍ），４．６２（５Ｈ，ｍ），５．３０（４Ｈ，ｍ），
５．９２（２Ｈ，ｍ）８）

【０５９１】

【化２８５】 前記反応で得た化合物（ジアステレオマーＡ，４８７ｍ
ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、チオ酢酸カリウム（３８６ｍ
ｇ，３．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（９．７ｍｌ）の混合物を、７０℃で１．５時間撹拌
した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濃縮後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢
酸エチル］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−４−アセチルチオ−２−（１−アリルオキ
シカルボニル−５−オキソピペラジン−２−イル）ピロ
リジン ジアステレオマーＡ（５０８ｍｇ，収率：１０
９％）を得た。

【０５９２】前記反応で得た化合物（ジアステレオマー
Ｂ）を用いて、同様に、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−４−アセチルチオ−２−（１−アリル
オキシカルボニル−５−オキソピペラジン−２−イル）
ピロリジン ジアステレオマーＢ（２００ｍｇ，収率：
７３％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７８（１Ｈ，ｍ），２．
３６（３Ｈ，ｓ），２．４４（１Ｈ，ｍ），３．１０
（１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．８２（２
Ｈ，ｍ），４．３６（４Ｈ，ｍ），４．６６（４Ｈ，
ｍ），５．３４（４Ｈ，ｍ），５．９８（２Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．８０（１Ｈ，ｍ），２．
６４（１Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．３０
（１Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｍ），３．９６（１
Ｈ，ｍ），４．１０〜４．６０（５Ｈ，ｍ），４．６２
（４Ｈ，ｍ），５．２８（４Ｈ，ｍ），５．９８（２
Ｈ，ｍ） 参考例３２ （２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩＩＩ
１）

【０５９３】

【化２８６】 （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ
（１０．０ｇ，２６．０ｍｍｏｌ，参考例１２の化合
物）を用いて、参考例６−２）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリドン−４−イ
ル）ピロリジン ジアステレオマーＢ（１２．３７ｇ，
収率：９８．１％）を得た。

【０５９４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．６６（１Ｈ，ｍ），
１．９６（１Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
８，１０Ｈｚ），２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，８
Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），
３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３，８Ｈｚ），３．８２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，８Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，
ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ）２）

【０５９５】

【化２８７】 前記反応で得られた化合物（１２．３ｇ，２５．４ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１３−２）と同様の反応を行
い、５−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロ
リジン−２−イル］−６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−１−ヘキセン−３−オン ジアステレオマー
Ｂ（１０．３９ｇ，収率：７９．８％）を得た。

【０５９６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（６
Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，
ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６８（１Ｈ，ｍ），
１．９２（１Ｈ，ｍ），２．２４〜２．５７（２Ｈ，
ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），
３．２３〜３．６８（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，
ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝
１８Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，１０Ｈ
ｚ）３）

【０５９７】

【化２８８】 前記反応で得られた化合物（１０．３ｇ，２０．１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１３−３）と同様の反応を行
い、５−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロ
リジン−２−イル］−６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−１−ヘキセン−３−オール （２．８４ｇ，
収率：２７．５％）を得た。

【０５９８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０４（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，
ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７３（１Ｈ，ｍ），
１．９５（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．５６（２
Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，
ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｍ）
４）

【０５９９】

【化２８９】 前記反応で得られた化合物（２．８４ｇ，５．５２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１３−４）と同様の反応を行
い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ビニルピロリジ
ン−４−イル）ピロリジン（１．０４ｇ，収率：３７．
９％）を得た。

【０６００】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，
ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６６〜２．３４（４
Ｈ，ｍ），３．０２〜３．３４（２Ｈ，ｍ），３．３０
〜３．８４（２Ｈ，ｍ），３．８６〜４．２８（２Ｈ，
ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｍ），
５．７６（１Ｈ，ｍ）５）

【０６０１】

【化２９０】 前記反応で得られた化合物（１．０４ｇ，２．１ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例１３−５）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−カルボキシピロリジ
ン−４−イル）ピロリジン（５００ｍｇ，収率：４６．
４％）を得た。

【０６０２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，
ｓ），１．６８〜２．５０（５Ｈ，ｍ），３．２６（２
Ｈ，ｍ），３．３８〜３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９０
〜４．４０（３Ｈ，ｍ）６）

【０６０３】

【化２９１】 前記反応で得られた化合物（５００ｍｇ，０．９７ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例９−３）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−カルバモイルピロリ
ジン−４−イル）ピロリジン（３８８ｍｇ，収率：７
７．７％）を得た。

【０６０４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０２（６
Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．４２（１８Ｈ，
ｓ），１．６４〜２．４２（５Ｈ，ｍ），３．２５（２
Ｈ，ｍ），３．３６〜３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８８
〜４．３５（３Ｈ，ｍ）７）

【０６０５】

【化２９２】 前記反応で得られた化合物（３８８ｍｇ，０．７６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例５−３）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン（３６０ｍｇ，収率：８５．
４％）を得た。

【０６０６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７２〜２．
５０（５Ｈ，ｍ），３．２２〜３．５５（２Ｈ，ｍ），
３．６２〜３．９２（２Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３５
（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｍ），５．２４（４
Ｈ，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｍ），８．２０（４Ｈ，
ｍ）８）

【０６０７】

【化２９３】 前記反応で得られた化合物（３６０ｍｇ，０．６５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（２２９ｍｇ，
収率：５５．８％）を得た。

【０６０８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７２〜２．
６４（５Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．２６〜
３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｍ），４．０
８〜４．３６（３Ｈ，ｍ），５．２６（５Ｈ，ｍ），
７．５２（４Ｈ，ｍ），８．１８（４Ｈ，ｍ）９）

【０６０９】

【化２９４】 前記反応で得られた化合物（２２９ｍｇ，０．３６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１３−９）と同様の反応を行
い、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−カ
ルバモイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン−４−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）ピロリジン（１９１ｍｇ，収率：
８６．５％）を得た。

【０６１０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ：１．
５８〜１．８８（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），
２．４８（３Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｍ），３．３
８（１Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｍ），４．００（１
Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｍ），５．１５（４Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），７．４６（４Ｈ，ｍ），８．１０（４Ｈ，ｂ
ｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）１０）

【０６１１】

【化２９５】 前記反応で得られた化合物（１９１ｍｇ，０．３１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行い、
標記化合物（１７５ｍｇ，収率：９８．３％）を得た。 参考例３３ （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ １）

【０６１２】

【化２９６】 プロパルギル ２−テトラヒドロピラニル エーテル
（１５．２ｇ，１０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
溶液（１６５ｍｌ）に、窒素気流中、氷冷下、１．６Ｎ
ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（６８．１ｍｌ，
１０９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。こ
の混合物を、−７８℃に冷却した後、参考例１−３）で
得られた、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２
−ホルミルピロリジン（３１．７ｇ，９０．３ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５０ｍｌ）に、窒素
気流中、−７８℃で加え、同温度で１時間撹拌した。こ
の混合物をゆっくりと−２０℃まで昇温し、同温度で
１．５時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液
（１５０ｍｌ）を加えて撹拌した。これに酢酸エチルを
加えた後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１
−ヒドロキシ−４−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−２−ブチニル］ピロリジン（３８．２ｇ，収率：
９０％）を得た。

【０６１３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２９５
０，１７００，１６８０，１４００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．１〜
２．２（８Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４３
〜３．６３（２Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｍ），４．
０４〜４．５４（５Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｂｒ，
ｓ）２）

【０６１４】

【化２９７】 前記反応で得られた化合物（１７．５ｇ，３７．２ｍｍ
ｏｌ）のメタノール溶液（３００ｍｌ）に、１０％パラ
ジウム−炭素触媒（７ｇ）を加え、水素気流中、室温で
３時間撹拌した。更に１０％パラジウム−炭素触媒（７
ｇ）を追加し、水素気流中、室温で４時間撹拌した後、
触媒を濾別し、濾液を減圧下に濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−［１−ヒドロキシ−４−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ブチル］ピロリジ
ン（１４．８ｇ，収率：８４％）を得た。３）

【０６１５】

【化２９８】 前記反応で得られた化合物（１９．０ｇ，４０．１ｍｍ
ｏｌ）のエタノール溶液（４２０ｍｌ）にピリジニウム
パラトルエンスルホナート（１．２７ｇ，４．７５ｍｍ
ｏｌ）を加え、５５℃で１．５時間撹拌した。反応液を
減圧下に濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に濃縮
し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
（１，４−ジヒドロキシブチル）ピロリジン（１５．４
ｇ，収率：９９％）を得た。

【０６１６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４００，２９５
０，１６７０，１４００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．３〜
２．１（６Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．２６（１Ｈ，ｍ），３．４〜３．８（４Ｈ，ｍ），
３．８〜４．２（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ）
４）

【０６１７】

【化２９９】 前記反応で得られた化合物（２．４２ｇ，６．２１ｍｍ
ｏｌ）と塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．２０ｇ，
６．２９ｍｍｏｌ）をピリジン（６ｍｌ）に溶解し、室
温で１時間撹拌した。反応液にジエチルエーテルを加
え、析出した沈殿を濾別した後、濾液を水、１０％クエ
ン酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水
の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘプタン−酢酸エ
チル（１：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−（１−ヒドロキシ−４−ｐ−トルエン
スルホニルオキシブチル）ピロリジン（２．０８ｇ，収
率：６２％）を得た。５）

【０６１８】

【化３００】 前記反応で得られた化合物（２．０８ｇ，３．８２ｍｍ
ｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（６３ｍｌ）に、ア
ジ化ナトリウム（０．９０ｇ，１４ｍｍｏｌ）を加え、
７０℃で３時間撹拌した。混合物に酢酸エチルを加え、
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
濃縮して、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−アジド−１−ヒ
ドロキシブチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
（１．４２ｇ，収率：９０％）を得た。

【０６１９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４５０，２１０
０，１７００，１６８０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５〜
２．１（７Ｈ，ｍ），３．２〜４．４（７Ｈ，ｍ）６）

【０６２０】

【化３０１】 窒素気流中、−７８℃でジメチルスルホキシド（０．７
２４ｍｌ，１０．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１
３ｍｌ）に，塩化オキサリル（０．４７２ｍｌ，５．４
１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応溶液を、同温で４５分間撹
拌した。この混合物に、−７８℃で前記反応で得られた
アジド化合物（１．２１ｇ，２．９２ｍｍｏｌ）の塩化
メチレン溶液（４ｍｌ）を滴下した。この混合物を、同
温で３０分間撹拌した後、トリエチルアミン（２．４４
ｍｌ，１７．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌
した。混合物を水、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，
ヘプタン−酢酸エチル（２：１）］に付し、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−（４−アジドブチリル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシピロリジン（１．０２ｇ，収率：８５％）を得た。

【０６２１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：２１００，１７０
０，１４００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７〜
２．２（４Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｍ），３．３４
（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｍ），４．３〜４．６
（２Ｈ，ｍ）７）

【０６２２】

【化３０２】 前記反応で得られた化合物（２．３４ｇ，５．６７ｍｍ
ｏｌ）のメタノール溶液（６０ｍｌ）に、１０％パラジ
ウム−炭素触媒（２３６ｍｇ）を加え、水素気流中、室
温で１時間撹拌した。１０％パラジウム−炭素触媒（２
３６ｍｇ）を追加して１時間、更に１０％パラジウム−
炭素を追加して２時間、室温で水素添加を行った。触媒
を濾別し、濾液に、氷冷下、酢酸（０．６７ｍｌ，１
１．７ｍｍｏｌ）およびシアン化ほう素ナトリウム（７
３６ｍｇ，１１．７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分
間撹拌した。減圧下に濃縮し、残渣をクロロホルムに溶
解した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅ
ｌ^TM Ｃ−３００，クロロホルム−メタノール（９７：
３）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−（ピロリジン−２−イル）ピロリジン（８８３ｍ
ｇ，収率：４２％）を得た。

【０６２３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０８（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４７＆１．４８
（ｔｏｔａｌ ９Ｈ，ｂｏｔｈ ｓ），１．５〜１．８
（２Ｈ，ｍ），１．９〜２．４（４Ｈ，ｍ），３．１〜
４．２（６Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）８）

【０６２４】

【化３０３】 前記反応で得られた化合物（８８３ｍｇ，２．３８ｍｍ
ｏｌ）のピリジン溶液（４．５ｍｌ）に、クロロ炭酸ア
リル（０．４７ｍｌ，４．４３ｍｍｏｌ）の塩化メチレ
ン溶液（２．２ｍｌ）を氷冷下で加え、同温で一夜撹拌
した。反応液に酢酸エチルを加え、水、１０％クエン
酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗ
ａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘプタン−酢酸エチル
（２：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−アリ
ルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシピロリジン（７１８ｍｇ，収率：６６％）
を得た。９）

【０６２５】

【化３０４】 前記反応で得られた化合物（９１２ｍｇ，２．００ｍｍ
ｏｌ）および２，６−ルチジン（０．４７ｍｌ，４．１
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１６ｍｌ）に、氷冷
下、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート
（０．６０ｍｌ，３．０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で
１．５時間撹拌した。反応混合物にメタノール（２．４
ｍｌ）を加え、室温で４５分間撹拌した後、溶媒を減圧
下に留去した。残渣を塩化メチレン（１６ｍｌ）に溶解
し、これにトリエチルアミン（０．６１ｍｌ，４．３８
ｍｍｏｌ）、次にクロロ炭酸アリル（０．４２６ｍｌ，
４．０２ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、同温で１時間、室
温にして３０分間撹拌した。反応液を希塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇ
ｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（２：
１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカル
ボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン
−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
ピロリジン ジアステレオマーＡ（低極性化合物；３３
０ｍｇ，収率：３８％）およびジアステレオマーＢ（高
極性化合物；２４２ｍｇ，収率：２８％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．８８（６Ｈ，ｍ），３．２〜
３．８（５Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｍ），４．４２
（１Ｈ，ｍ），４．５９（４Ｈ，ｍ），５．１〜５．４
（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．９０（６Ｈ，ｍ），３．２〜
３．７（５Ｈ，ｍ），４．０〜４．７（２Ｈ，ｍ），
４．５８（４Ｈ，ｍ），５．１〜５．５（４Ｈ，ｍ），
５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ）１０）

【０６２６】

【化３０５】 前記反応で得たジアステレオマーＡ（３３０ｍｇ，０．
７５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４ｍｌ）
に、１Ｍトリｎ−ブチルアンモニウムフルオリドのテト
ラヒドロフラン溶液（０．８３ｍｌ，０．８３ｍｍｏ
ｌ）を氷冷下に加え、同温で４５分間撹拌した。酢酸エ
チルを反応液に加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を塩化メチレン（７ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下にトリエチルアミン（０．４４ｍ
ｌ，３．０ｍｍｏｌ）、次いで塩化メタンスルホニル
（０．１２ｍｌ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時
間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗ
ａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル
（２：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロ
リジン−２−イル）−４−メタンスルホニルオキシピロ
リジン ジアステレオマーＡ（２４９ｍｇ，収率：８２
％）を得た。

【０６２７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．８９（４
Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，
ｓ），３．３６（１Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｍ），
３．９〜４．４（３Ｈ，ｍ），４．６２（４Ｈ，ｍ），
５．２〜５．５（５Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，
ｍ）１１）

【０６２８】

【化３０６】 前記反応で得られたジアステレオマーＡ（２４９ｍｇ，
０．６１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液（２．７ｍｌ）に、チオ酢酸カリウム（１４１ｍ
ｇ，１．２４ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（９
２．９ｍｇ，０．６１９ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で４
時間撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを加え、
水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TMＣ−３００，ヘ
キサン−酢酸エチル（２：１）］に付し、（２Ｓ，４
Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−２−
イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（１８６ｍｇ，
収率：７９％）を得た。

【０６２９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．８４（５
Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４６（１Ｈ，
ｍ），３．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．３６
（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．７９（１
Ｈ，ｍ），４．２３（３Ｈ，ｍ），４．６１（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．１〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．
８〜６．１（２Ｈ，ｍ） 参考例３４ （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ １）

【０６３０】

【化３０７】 （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
ジアステレオマーＢ［２４２ｍｇ，０．５５２ｍｍｏ
ｌ；参考例３３−９）の化合物］を用いて、参考例３３
−１０）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボ
ニルピロリジン−２−イル）−４−メタンスルホニルオ
キシピロリジン ジアステレオマーＢ（１７２ｍｇ，収
率：７８％）を得た。

【０６３１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５〜２．５
（６Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．２〜４．６
（６Ｈ，ｍ），４．６０（４Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１〜
５．５（５Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ）２）

【０６３２】

【化３０８】 前記反応で得られた化合物（１７２ｍｇ，０．４２８ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例３３−１１）と同様の反応を
行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリル
オキシカルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル
ピロリジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマー
Ｂ（１３３ｍｇ，収率：８１％）を得た。

【０６３３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６４（２
Ｈ，ｍ），１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，
ｓ），２．４７（１Ｈ，ｍ），３．０〜３．８（３Ｈ，
ｍ），３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０〜４．５（３Ｈ，
ｍ），４．６０（４Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１〜５．５
（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ） 参考例３５ （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン １）

【０６３４】

【化３０９】 （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビニルピ
ロリジン（４．０ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）、アセトン
（４０ｍｌ）、水（４０ｍｌ）およびＮ−メチルモルホ
リン−Ｎ−オキシド（２．５ｇ，２０ｍｍｏｌ）の混合
物に、４％四酸化オスミウム水溶液（２．０ｍｌ）を加
え、室温で一夜撹拌した。減圧下、アセトンを留去した
後、反応液を６Ｎ硫酸でｐＨ２．０に調整し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を乾燥、濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−（１，２−ジヒドロキシ
エチル）ピロリジンを含む油状物（４．３５ｇ，収率：
９８％）を得た。

【０６３５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８２（９Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，
ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｍ），
３．５２（２Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），４．３
０（２Ｈ，ｍ）２）

【０６３６】

【化３１０】 前記反応で得た化合物（８．７ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン溶液（１７４ｍｌ）に、氷冷下、塩化メ
タンスルホニル（６．０ｍｌ，７８ｍｍｏｌ）およびト
リエチルアミン（１６．２ｍｌ，１１６ｍｍｏｌ）を加
え、１時間撹拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）、濃縮して、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エ
チル−ヘキサン（１：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−２−［１，２−ジ（メタンスル
ホニルオキシ）エチル］ピロリジン （９．５０ｇ，収
率：７４．５％）を得た。

【０６３７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，
ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｍ），
４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３
６（２Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｍ）３）

【０６３８】

【化３１１】 前記反応で得た化合物（９．５０ｇ，１９．３ｍｍｏ
ｌ）、アジ化ナトリウム（８．７２ｇ，１３４ｍｍｏ
ｌ）およびジメチルスルホキシド（９５ｍｌ）の混合物
を、１００℃で１．５時間撹拌した。反応液を放冷後、
酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濃縮して、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸
エチル−ヘキサン（１：５）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−（１，２−ジアジドエチ
ル）ピロリジン（４．５４ｇ，収率：６１％）を得た。

【０６３９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．９０
（５Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｍ），４．４０（１
Ｈ，ｍ）４）

【０６４０】

【化３１２】 前記反応で得た化合物（７２０ｍｇ，１．８７ｍｍｏ
ｌ）を、メタノール（１４ｍｌ）中、１０％パラジウム
炭素触媒（１４０ｍｇ）を用いて、２時間水素気流中、
撹拌した。反応液から触媒を濾別し、濃縮後、塩化メチ
レン（１４ｍｌ）に溶解し、氷冷下、４，６−ジメチル
−２−（ベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン
（４１０ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹
拌した。次にアセトキシアセチルクロリド（０．３２ｍ
ｌ，２．９９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．
５２ｍｌ，３．７４ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌し
た。反応液を飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：２）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−［１−（α−アセトキシアセトアミド）
−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］ピ
ロリジン（１．０２ｇ，収率：９６％）を得た。

【０６４１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，
ｍ），２．０６（１Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），
３．１０〜３．７０（４Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，
ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），
４．４６および４．５８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ），５．１４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３８（５Ｈ，
ｍ）５）

【０６４２】

【化３１３】 前記反応で得た化合物（１．４１ｇ，２．４９ｍｍｏ
ｌ）、１０％パラジウム炭素触媒（２８０ｍｇ）および
メタノール（２８ｍｌ）の混合物を、水素気流中、室温
で６時間撹拌した。混合物より触媒を濾別し、濾液を減
圧下濃縮し、得られる残渣を、ピリジン中、室温にて塩
化ｐ−トルエンスルホニル（０．４７ｇ，２．４６ｍｍ
ｏｌ）で処理した。４時間後、減圧下にピリジンを留去
し、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エ
チル−ヘキサン（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−２−［１−（α−アセトキシア
セトアミド）−２−（ｐ−トルエンスルホニルアミノ）
エチル］ピロリジン（９８４ｍｇ，収率：６７％）を得
た。

【０６４３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０８（６
Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），１．７６（１Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．８
０〜４．６０（９Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｂｒ
ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）

【０６４４】

【化３１４】 前記反応で得た化合物（１．１６ｇ，１．９７ｍｍｏ
ｌ）のメタノール溶液（２２ｍｌ）を、氷冷下、２Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（１．４８ｍｌ，２．９６ｍｍｏ
ｌ）で１５分間処理した。反応液を食塩水中に注ぎ、塩
化メチレンで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濃縮した。
得られる残渣の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）を、氷冷
下、トリエチルアミン（０．３３ｍｌ，２．３６ｍｍｏ
ｌ）および塩化メタンスルホニル（０．１８ｍｌ，２．
３６ｍｍｏｌ）で３０分間処理した。反応液を重曹水中
に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、
濃縮した。得られる残渣の塩化メチレン溶液（２０ｍ
ｌ）に、氷冷下、ＤＢＵ（１，８−Ｄｉａｚａｂｉｃｙ
ｃｌｏ［５．４．０］ｕｎｄｅｃ−７−ｅｎｅ）（０．
３５ｍｌ，２．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温にして、１
時間撹拌した。反応液を重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキサ
ン（２：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−［１−（ｐ−トルエンスルホニル）−５
−オキソピペラジン−３−イル］ピロリジン（８５５ｍ
ｇ，収率：８２％）を得た。

【０６４５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０８（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），１．９２（１Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），
２．７２〜４．４０（９Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
７）

【０６４６】

【化３１５】 前記反応で得た化合物（８５０ｍｇ，１．６１ｍｍｏ
ｌ）を、液体アンモニア中、−７８℃にて金属ナトリウ
ムで処理した。反応液の青色が消えなくなるまで金属ナ
トリウムを加え、更に１時間撹拌した。固体の塩化アン
モニウムを反応液に加え、過剰のナトリウムを中和し、
窒素を通じながら室温に戻し、アンモニアを除去した。
残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ
₄）、濃縮した。得られた残渣を、塩化メチレン（１５
ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．３４
ｍｌ，２．４１ｍｍｏｌ）およびアリルクロロホルマー
ト（０．２０ｍｌ，１．９３ｍｍｏｌ）で１時間処理し
た。反応液を重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏ
ｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：
３）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペ
ラジン−３−イル）ピロリジンの低極性化合物（１３３
ｍｇ，収率：１８％）および高極性化合物（４１０ｍ
ｇ，収率：５５％）をそれぞれ得た。 低極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８０
（２Ｈ，ｍ），３．１０〜４．５０（９Ｈ，ｍ），４．
６４（２Ｈ，ｍ），５．２０〜５．４０（２Ｈ，ｍ），
５．８０〜６．０４（１Ｈ，ｍ） 高極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０８（６Ｈ，Ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ，）２．００（２Ｈ，ｍ），３．００〜
４．５０（９Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｍ），５．２
０〜５．４０（２Ｈ，ｍ），５．８０〜６．０４（１
Ｈ，ｍ）８）

【０６４７】

【化３１６】 前記反応で得た高極性化合物（４１０ｍｇ，０．９０ｍ
ｍｏｌ）に、塩化メチレン（４．０ｍｌ）およびトリフ
ルオロ酢酸（４．０ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌
した。減圧下濃縮後、塩化メチレン（８．０ｍｌ）に溶
解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．３８ｍｌ，２．
７３ｍｍｏｌ）およびクロロ炭酸アリルエステル（０．
１１ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。
反応液を飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濃
縮して、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１−
アリルオキシカルボニル−５−オキソピペラジン−３−
イル）ピロリジンを含む油状物（４１７ｍｇ，収率：１
０５％）を得た。

【０６４８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．８０（１Ｈ，
ｍ），２．０４（１Ｈ，ｍ），３．１０〜４．４０（９
Ｈ，ｍ），４．６４（４Ｈ，ｍ），５．２０〜５．４０
（２Ｈ，ｍ），５．８４〜６．０２（２Ｈ，ｍ）９）

【０６４９】

【化３１７】 前記反応で得た化合物（４１７ｍｇ，０．９４ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液（８．０ｍｌ）に、１Ｎ
テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．９４ｍｌ，
０．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌後、酢酸
エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
₄）、濃縮した。次に塩化メチレン（８．０ｍｌ）に溶
解し、氷冷下、塩化メタンスルホニル（０．１５ｍｌ，
１．８９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３９
ｍｌ，２．８３ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反
応液を飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）、濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇ
ｅｌ^TM Ｃ−３００，５％メタノール−酢酸エチル）に
付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−
４−メタンスルホニルオキシ−２−（１−アリルオキシ
カルボニル−５−オキソピペラジン−３−イル）ピロリ
ジン（２３４ｍｇ，収率：６１％）を得た。

【０６５０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７８（１
Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，
ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．２０〜４．２０（７
Ｈ，ｍ），４．６６（４Ｈ，ｍ），５．２０〜５．３４
（５Ｈ，ｍ），５．８０〜６．０４（２Ｈ，ｍ）１０）

【０６５１】

【化３１８】 前記反応で得た化合物（２３４ｍｇ，０．５８ｍｍｏ
ｌ）、チオ酢酸カリウム（１９７ｍｌ，１．７３ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍ
ｌ）の混合物を、７０℃で１時間撹拌した。反応液を放
冷後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ^TM Ｃ−３００，酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−
アリルオキシカルボニル−２−（１−アリルオキシカル
ボニル−５−オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン
（１６８ｍｇ，収率：７５％）を得た。

【０６５２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．７８（１
Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５８（１Ｈ，
ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．５０〜４．４０（８
Ｈ，ｍ），４．６４（４Ｈ，ｍ），５．２２〜５．４０
（４Ｈ，ｍ），５．９２（２Ｈ，ｍ）参考例３６ （２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−エチルピロリジン−３−イ
ル）−４−メルカプトピロリジン 二塩酸塩１）

【０６５３】

【化３１９】 （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン［３８．５ｇ，０．１
ｍｏｌ，参考例１−６）の化合物］をテトラヒドロフラ
ン（２００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、６０％水素化ナト
リウム（４．２ｇ，０．１ｍｏｌ）を加え、１時間撹拌
した。この反応溶液によう化エチル（８ｍｌ，０．１ｍ
ｏｌ）を加え、室温にて一夜撹拌した。反応液を濃縮
し、残渣を酢酸エチル（５００ｍｌ）で抽出し、水（２
００ｍｌ）、飽和食塩水（１００ｍｌ）の順に洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇ
ｅｌ ^TM Ｃ−３００，クロロホルム］に付し、（２Ｓ ，
４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−エチル−２
−ピロリドン−４−イル）ピロリジン（４０．３ｇ，収
率：９７．７％）を得た。

【０６５４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ ^-1 ：３４５０，２９２
０，１６９０，１３９０，１３６０，１２５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ₃ ）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８８（９Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８〜２．１（２Ｈ，
ｍ），２．２〜２．６（２Ｈ，ｍ），３．１〜３．５
（６Ｈ，ｍ），３．６（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，
ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ）２）

【０６５５】

【化３２０】 前記反応で得られた化合物（４０ｇ，９６．９ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解し、氷
冷下、ボラン−ジメチルスルフィド錯体（２３．０１ｍ
ｌ，２４２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間還流した。その
後、反応液を冷却し、メタノール（１００ｍｌ）を加
え、室温で１０分間撹拌する。溶媒を減圧下留去し、残
渣を酢酸エチル（５００ｍｌ）で抽出し、飽和食塩水
（２００ｍｌ）で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥した。濾過後、濃縮することにより、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−エチルピロリ
ジン−３−イル）ピロリジン−ボラン（３５．９ｇ，収
率：８９．７％）を得た。

【０６５６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ ^-1 ：３４５０，２９２
０，２３７０，１６９０，１４６０，１３９０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ₃ ）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８８（９Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８〜２．１（２Ｈ，
ｍ），２．５〜３．０（４Ｈ，ｍ），３．２（２Ｈ，
ｍ），３．４９（１Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｍ），
４．３２（１Ｈ，ｍ）３）

【０６５７】

【化３２１】 前記反応で得られた化合物（３５．８ｇ，８６．８ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解し、
氷冷下、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリドのテ
トラヒドロフラン溶液（９１．１ｍｌ）を加え、室温に
て１時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル（５００ｍ
ｌ）を加え、有機層を水（２００ｍｌ）、飽和食塩水
（１００ｍｌ）の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ ^TM Ｃ−３００，５
％メタノール−クロロホルム］に付し、粗（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（Ｎ−
エチルピロリジン−３−イル）−４−ヒドロキシピロリ
ジン−ボラン（４４．１ｇ）を得た。

【０６５８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ ^-1 ：３３００，２９７
０，２３７０，１６９０，１４６０，１３９０，１２５
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ₃ ）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９
Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８〜２．３（２
Ｈ，ｍ），２．７〜３．０（６Ｈ，ｍ），３．２ 〜３．
３（２Ｈ，ｍ），３．６（１Ｈ，ｍ），４．２（１Ｈ，
ｍ），４．５（１Ｈ，ｍ）４）

【０６５９】

【化３２２】 前記反応で得られた化合物（４４ｇ，８６．８ｍｍｏ
ｌ）を塩化メチレン（３００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、
トリエチルアミン（１３．３ｍｌ，９５．５ｍｍｏｌ）
および塩化メタンスルホニル（７．４ｍｌ，９５．５ｍ
ｍｏｌ）を加え、同温度で１時間撹拌した。反応溶液に
塩化メチレン（２００ｍｌ）を加え、有機層を水（２０
０ｍｌ）、飽和食塩水（１００ｍｌ）の順に洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（Ｎ−エチルピロリジン−３−イル）−４−メタンスル
ホニルオキシピロリジン−ボラン（３０．３９ｇ，収
率：８０．６％）を得た。

【０６６０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ ^-1 ：３４５０，２９７
０，２３６０，１６９０，１４５０，１３９０，１３６
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ₃ ）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９
Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８〜２．３（２
Ｈ，ｍ），２．３〜３．０（８Ｈ，ｍ），３．０６（３
Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．４（１Ｈ，
ｍ），４．２（１Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｍ）５）

【０６６１】

【化３２３】 無水炭酸カリウム（１１．６ｇ，８４ｍｍｏｌ）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）に懸濁し、氷
冷下、チオ酢酸（６．０ｍｌ，８４ｍｍｏｌ）を加え、
窒素気流下、３０分間撹拌した。この反応液によう化ナ
トリウム（１１．５ｇ，７７ｍｍｏｌ）および前記反応
で得られた化合物（３０ｇ，７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液を加え、６０
〜７０℃にて一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル（１
Ｌ）を加え、水（５００ｍｌ×３回）、飽和食塩水（１
００ｍｌ×２回）の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ ^TM Ｃ−３００，
クロロホルム］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチル
チオ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（Ｎ−
エチルピロリジン−３−イル）ピロリジン−ボラン（１
７．３ｇ，収率：５９．６％）を得た。

【０６６２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ ^-1 ：３４２０，２９７
０，２３６０，１７００，１６９０，１３９０，１３６
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ₃ ）δ：１．３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８〜２．３（２Ｈ，
ｍ），２．５（２Ｈ，ｍ），２．６〜３．１（６Ｈ，
ｍ），３．２（２Ｈ，ｍ），３．８（１Ｈ，ｍ），４．
１（２Ｈ，ｍ）６）

【０６６３】

【化３２４】 前記反応で得られた化合物（１７ｇ，４１ｍｍｏｌ）を
１．１８Ｎ塩酸−メタノール（１０４ｍｌ）に溶解し、
室温で１時間撹拌後、６０〜７０℃にて４時間加温し
た。過剰の塩酸−メタノールを減圧下留去し、エタノー
ル（３０ｍｌ）を加え、結晶化させた。析出した結晶を
濾取し、冷エタノールで洗浄後、乾燥させ、標記化合物
の結晶（７．１ｇ，収率：６３．６％）を得た。濾液よ
り、同様にして、２次晶（２．８ｇ，収率：２５．１
％）を得た。

【０６６４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ ^-1 ：３４００，２９３
０，２６９０，１４５０，１４１０，１１１５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ₆ ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝９Ｈｚ），１．６（１Ｈ，ｍ），１．８〜２．４（２
Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，
ｍ），２．１５（４Ｈ，ｍ），２．２〜２．７（７Ｈ，
ｍ）ｍｐ：１７８℃

【０６６５】

【発明の効果】本発明の化合物は、文献未記載の新規化
合物であり、感受性・耐性のグラム陽性菌およびグラム
陰性菌に対する強い抗菌力、β−ラクタマーゼおよびＤ
ＨＰ−Ｉに対する優れた安定性を有するので、抗菌剤と
して有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/55 (72)発明者 牛嶋 良輔 愛知県岡崎市上六名３丁目９番地１ 萬有 製薬株式会社 岡崎研究所内 (72)発明者 村瀬 聡 愛知県岡崎市上六名３丁目９番地１ 萬有 製薬株式会社 岡崎研究所内 (72)発明者 深津 弘 愛知県岡崎市上六名３丁目９番地１ 萬有 製薬株式会社 岡崎研究所内 審査官 佐野 整博 (56)参考文献 特開 昭63−170379（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−104076（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−1491（ＪＰ，Ａ)

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ¹は水素原子
   または陰電荷、Ｒ²およびＲ³は同一または異なって、水
   素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、
   ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ
   ⁴、―ＣＯＮ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―ＣＨ₂ＣＯ
   ＯＲ⁴、―ＣＨ₂Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶または―ＣＨ₂ＣＯＮ
   （Ｒ⁵）Ｒ⁶（ここにおいて、Ｒ⁴は水素原子または低級
   アルキル基、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なって、水素
   原子、低級アルキル基または該低級アルキル基が互いに
   結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル基、ア
   ゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペリジル基から
   なる群より選ばれる複素環基を形成する）、ｐは０ない
   し３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって０ないし
   ５の整数（但し、ｑおよびｒが共に０の場合は除き、か
   つｑとｒの和は６以下である）、Ａは、ｑおよびｒが同
   一の場合、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ
   ―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）Ｃ
   Ｏ（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
   ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または
   ―Ｎ（Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―｛ここにおいて、Ｒ
   ⁷ およびＲ ⁸ は同一または異なって、水素原子、低級アル
   キル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミドイル
   基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ ⁴ 、―ＣＯＮ
   （Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―ＣＨ ₂ ＣＯＯＲ ⁴ 、―Ｃ
   Ｈ ₂ Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ または―ＣＨ ₂ ＣＯＮ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ （ここ
   において、Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は前記の意味を有す
   る）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｑおよびｒが異
   なる場合、＝ＮＲ ⁷ 、 【化２】 ―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ―、―ＣＯＮ
   （Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
   Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s ＣＯＮ
   （Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または―Ｎ
   （Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―（ここにおいて、Ｒ ⁷ 、
   Ｒ ⁸ およびｓは前記の意味を有する）を示す］で表され
   る化合物またはその医薬として許容される塩またはエス
   テル。
2. 【請求項２】一般式 【化３】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ¹は水素原子
   または陰電荷、Ｒ²およびＲ³は同一または異なって、水
   素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、
   ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ
   ⁴、―ＣＯＮ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―ＣＨ₂ＣＯ
   ＯＲ⁴、―ＣＨ₂Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶または―ＣＨ₂ＣＯＮ
   （Ｒ⁵）Ｒ⁶（ここにおいて、Ｒ⁴は水素原子または低級
   アルキル基、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なって、水素
   原子、低級アルキル基または該低級アルキル基が互いに
   結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル基、ア
   ゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペリジル基から
   なる群より選ばれる複素環基を形成する）、ｍ、ｎおよ
   びｐは同一または異なって０ないし３の整数（但し、ｍ
   およびｎが共に０の場合は除く）、Ａは、ｍおよびｎが
   同一の場合、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ
   ―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）Ｃ
   Ｏ（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
   ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、 ―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または
   ―Ｎ（Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―｛ここにおいて、Ｒ
   ⁷ およびＲ ⁸ は同一または異なって、水素原子、低級アル
   キル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミドイル
   基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ ⁴ 、―ＣＯＮ
   （Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―ＣＨ ₂ ＣＯＯＲ ⁴ 、―Ｃ
   Ｈ ₂ Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ または―ＣＨ ₂ ＣＯＮ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ （ここ
   において、Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は前記の意味を有す
   る）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｍおよびｎが異
   なる場合、＝ＮＲ ⁷ 、 【化４】 ―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ―、―ＣＯＮ
   （Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
   Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s ＣＯＮ
   （Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または―Ｎ
   （Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―（ここにおいて、Ｒ ⁷ 、
   Ｒ ⁸ およびｓは前記の意味を有する）を示す］で表され
   る化合物である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】一般式 【化５】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、ｍおよびｎは同
   一または異なって０ないし３の整数（但し、ｍおよびｎ
   が共に０の場合は除く）、Ａ¹は、ｍおよびｎが同一の
   場合、―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）― または ―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）
   ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ ¹⁰ は水素原子または低級アル
   キル基を示す）、ｍおよびｎが異なる場合、＝Ｎ―
   Ｒ ⁹ 、―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）― または ―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）
   ＣＯ―（ここに おいて、Ｒ ⁹ は水素原子、低級アルキル
   基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル基を示
   し、Ｒ ¹⁰ は前記の意味を有する）を示す］で表される化
   合物である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】一般式 【化６】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、ｍ、ｎおよびｐ
   は同一または異なって０ないし３の整数（但し、ｍおよ
   びｎが共に０の場合は除く）、Ａ ¹ は、ｍおよびｎが同
   一の場合、―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）― または ―ＣＯＮ（Ｒ
   ¹⁰ ）ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ ¹⁰ は水素原子または低級
   アルキル基を示す）、ｍおよびｎが異なる場合、＝Ｎ―
   Ｒ ⁹ 、―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）― または ―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）
   ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ ⁹ は水素原子、低級アルキル
   基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル基を示
   し、Ｒ ¹⁰ は前記の意味を有する）を示す］で表される化
   合物である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】一般式 【化７】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ¹は水素原子
   または陰電荷、ｍ、ｎおよびｐは同一または異なって０
   ないし３の整数（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除
   く）、Ａ²は、ｍおよびｎが同一の場合、―ＣＯＮ（Ｒ
   ¹⁰ ）― または―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）ＣＯ―（ここにおい
   て、Ｒ ¹⁰ は水素原子または低級アルキル基を示す）、ｍ
   およびｎが異なる場合、＝Ｎ―Ｒ ⁹ 、 【化８】 ―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）― または ―ＣＯＮ（Ｒ ¹⁰ ）ＣＯ―
   （ここにおいて、Ｒ ⁹ は水素原子、低級アルキル基、ホ
   ルムイミドイル基またはアセトイミドイル基、Ｒ ¹¹ およ
   びＲ ¹² は同一または異なって低級アルキル基を示し、Ｒ
   ¹⁰ は前記の意味を有する）を示す］で表される化合物で
   ある請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】Ａが ＝ＮＲ⁷、 【化９】 ―ＣＯＮ（Ｒ⁷）―、―ＣＯＮ（Ｒ⁷）ＣＯ―、―ＣＯＮ
   （Ｒ⁷）ＣＯＮ（Ｒ⁸）―、―Ｎ（Ｒ⁷）ＣＯＣＨ₂Ｎ（Ｒ
   ⁸）―、―ＣＯＮ（Ｒ⁷）Ｎ（Ｒ⁸）―または―Ｎ（Ｒ⁷）
   （ＣＨ₂）₂Ｎ（Ｒ⁸）―［ここにおいて、Ｒ⁷およびＲ⁸
   は同一または異なって、水素原子、低級アルキル基、ヒ
   ドロキシ低級アルキル基、ホルムイミドイル基、アセト
   イミドイル基、―ＣＯＯＲ⁴、―ＣＯＮ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―
   Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―ＣＨ₂ＣＯＯＲ⁴、―ＣＨ₂Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ
   ⁶または―ＣＨ₂ＣＯＮ（Ｒ⁵）Ｒ⁶（ここにおいて、Ｒ⁴
   は水素原子または低級アルキル基、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一
   または異なって、水素原子、低級アルキル基または該低
   級アルキル基が互いに結合して隣接する窒素原子と共
   に、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基
   およびピペリジル基からなる群より選ばれる複素環基を
   形成する）を示す］である請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】Ａが ＝ＮＲ⁷、 【化１０】 または―ＣＯＮ（Ｒ⁷）―［ここにおいて、Ｒ⁷およびＲ
   ⁸は同一または異なって、水素原子、低級アルキル基、
   ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミドイル基、アセ
   トイミドイル基、―ＣＯＯＲ⁴、―ＣＯＮ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、
   ―Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―ＣＨ₂ＣＯＯＲ⁴、―ＣＨ₂Ｎ（Ｒ⁵）
   Ｒ⁶または―ＣＨ₂ＣＯＮ（Ｒ⁵）Ｒ⁶（ここにおいて、Ｒ
   ⁴は水素原子または低級アルキル基、Ｒ⁵およびＲ⁶は同
   一または異なって、水素原子、低級アルキル基または該
   低級アルキル基が互いに結合して隣接する窒素原子と共
   に、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基
   およびピペリジル基からなる群より選ばれる複素環基を
   形成する）を示す］である請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】Ａ¹が ＝Ｎ―Ｒ⁹または―ＣＯＮ（Ｒ¹⁰）
   ―［ここにおいて、Ｒ⁹は水素原子、低級アルキル基、
   ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル基、Ｒ¹⁰は
   水素原子または低級アルキル基を示す］である請求項３
   または請求項４記載の化合物。
9. 【請求項９】Ａ²が ＝Ｎ―Ｒ⁹、 【化１１】 または―ＣＯＮ（Ｒ¹⁰）―［ここにおいて、Ｒ⁹は水素
   原子、低級アルキル基、ホルムイミドイル基またはアセ
   トイミドイル基、Ｒ¹⁰は水素原子または低級アルキル
   基、Ｒ¹¹およびＲ¹²は同一または異なって低級アルキル
   基を示す］である請求項５記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ｒ²およびＲ³が同一または異なって、水
    素原子、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイル
    基、ジ低級アルキルカルバモイル基またはアミノ基であ
    る請求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】ｐが０である請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】ｐが１または２である請求項１記載の化
    合物。
13. 【請求項１３】式 【化１２】 が、アジリジニル基、アゼチジニル基、２−カルバモイ
    ルアゼチジニル基、２−オキソアゼチジニル基、Ｎ−メ
    チル−２−オキソアゼチジニル基、ピロリジニル基、Ｎ
    −メチルピロリジニル基、Ｎ−（カルバモイルメチル）
    ピロリジニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジニオ基、２
    −オキソピロリジニル基、２，５−ジオキソピロリジニ
    ル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジニル基、
    ２，５−ジオキソ−Ｎ−メチルピロリジニル基、２−カ
    ルバモイルピロリジニル基、２−（Ｎ−メチルカルバモ
    イル）ピロリジニル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
    モイル）ピロリジニル基、３−アミノ−２−オキソピロ
    リジニル基、ピラゾリジニル基、３−オキソピラゾリジ
    ニル基、イミダゾリジニル基、２，４−ジオキソイミダ
    ゾリジニル基、ピペラジニル基、２−オキソピペラジニ
    ル基、ピペリジル基、Ｎ−メチルピペリジル基、Ｎ，Ｎ
    −ジメチルピペリジニオ基、２−オキソピペリジル基、
    ２，６−ジオキソピペリジル基、２−カルバモイルピペ
    リジル基、ヘキサヒドロアゼピニル基、Ｎ−メチルヘキ
    サヒドロアゼピニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキサヒドロ
    アゼピニオ基、ヘキサヒドロ−２−オキソアゼピニル
    基、２，７−ジオキソヘキサヒドロアゼピニル基、２−
    カルバモイルヘキサヒドロアゼピニル基、ヘキサヒドロ
    −１Ｈ−１，４−ジアゼピニル基、ヘキサヒドロ−２−
    オキソ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル基、オクタヒドロ
    アゾシニル基、Ｎ−メチルオクタヒドロアゾシニル基お
    よびＮ，Ｎ−ジメチルオクタヒドロアゾシニオ基からな
    る群より選ばれる置換基である請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】式 【化１３】 が、２−オキソアゼチジニル基、ピロリジニル基、Ｎ，
    Ｎ−ジメチルピロリジニオ基、２−カルバモイルピロリ
    ジニル基、３−アミノ−２−オキソピロリジニル基、２
    −オキソピロリジニル基、ピペリジル基および２−オキ
    ソピペリジル基からなる群より選ばれる置換基である請
    求項１３記載の化合物。
15. 【請求項１５】式 【化１４】 が、アジリジニルメチル基、アゼチジニルメチル基、２
    −カルバモイルアゼチジニルメチル基、２−オキソアゼ
    チジニルメチル基、Ｎ−メチル−２−オキソアゼチジニ
    ルメチル基、ピロリジニルメチル基、Ｎ−メチルピロリ
    ジニルメチル基、Ｎ−（カルバモイルメチル）ピロリジ
    ニルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジニオメチル
    基、２−オキソピロリジニルメチル基、２，５−ジオキ
    ソピロリジニルメチル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
    ル）ピロリジニルメチル基、２，５−ジオキソ−Ｎ−メ
    チルピロリジニルメチル基、２−カルバモイルピロリジ
    ニルメチル基、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリ
    ジニルメチル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
    ル）ピロリジニルメチル基、３−アミノ−２−オキソピ
    ロリジニルメチル基、ピラゾリジニルメチル基、３−オ
    キソピラゾリジニルメチル基、イミダゾリジニルメチル
    基、２，４−ジオキソイミダゾリジニルメチル基、ピペ
    ラジニルメチル基、２−オキソピペラジニルメチル基、
    ピペリジルメチル基、Ｎ−メチルピペリジルメチル基、
    Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジニオメチル基、２−オキソピ
    ペリジルメチル基、２，６−ジオキソピペリジルメチル
    基、２−カルバモイルピペリジルメチル基、ヘキサヒド
    ロアゼピニルメチル基、Ｎ−メチルヘキサヒドロアゼピ
    ニルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキサヒドロアゼピニ
    オメチル基、ヘキサヒドロ−２−オキソアゼピニルメチ
    ル基、２，７−ジオキソヘキサヒドロアゼピニルメチル
    基、２−カルバモイルヘキサヒドロアゼピニルメチル
    基、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルメチル
    基、ヘキサヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ジアゼ
    ピニルメチル基、オクタヒドロアゾシニルメチル基、Ｎ
    −メチルオクタヒドロアゾシニルメチル基およびＮ，Ｎ
    −ジメチルオクタヒドロアゾシニオメチル基からなる群
    より選ばれる置換基である請求項１記載の化合物。
16. 【請求項１６】式 【化１５】 が、２−オキソアゼチジニルメチル基、ピロリジニルメ
    チル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジニオメチル基、２−
    カルバモイルピロリジニルメチル基、３−アミノ−２−
    オキソピロリジニルメチル基、２−オキソピロリジニル
    メチル基、ピペリジルメチル基および２−オキソピペリ
    ジルメチル基からなる群より選ばれる置換基である請求
    項１５記載の化合物。
17. 【請求項１７】（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
    ドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−
    ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
    １−カルベペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチ
    オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−
    ４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペ
    ン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
    （２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチ
    オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ア
    ゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
    ６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペ
    ン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４−イル
    チオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
    メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−
    ３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
    ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
    （２−ピロリドン−３−イルメチル）ピロリジン−４−
    イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
    酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ア
    ゼチジノン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチ
    オ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カ
    ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
    （２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロリジン−４
    −イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
    −１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
    ン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピロリジン−３−
    イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−
    ２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
    −１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチルピロリ
    ジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
    ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−
    イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
    酸、（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−エ
    チルピロリジン−３−イ ル）ピロリジン−４−イルチ
    オ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カ
    ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （Ｎ−エチルピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−
    イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
    １−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
    酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ
    −ジメチル−３−ピロリジニオ）ピロリジン−４−イル
    チオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
    カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジニオ）ピロリジン−
    ４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
    ルボキシラート、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２−
    アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
    −１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジ
    ン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−
    カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，
    ５−ジオキソピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−
    イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
    酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イ
    ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
    −エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，５
    −ジオキソピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イ
    ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
    −カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ピロリジン
    −４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
    ルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−ピラゾリジノ
    ン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
    バペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （３−ピラゾリジノン−５−イル）ピロリジン−４−イ
    ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
    酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−
    ３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペ
    ン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （２−ピロリドン−３−イル）ピロリジン−４−イルチ
    オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−カ
    ルバモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン−４−イ
    ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
    −カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （２−カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン
    −４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
    ルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−ア
    ミノ−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イ
    ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
    −カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （３−アミノ−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
    −４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
    ルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（ピロリジン−３−
    イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
    ペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
    （ピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イル
    チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２
    Ｓ）−２−カルバモイルピロリジン−４−イルメチル］
    ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
    ロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
    ボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
    ［（２Ｓ）−２−カルバモイルピロリジン−４−イルメ
    チル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
    −ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
    ２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−
    （Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−４−イルメチ
    ル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
    −エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
    ［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジ
    ン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１
    −カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−
    （Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−４−イ
    ルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペ
    ン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
    ［（２Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピ
    ロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチ
    オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４
    −ジオキソイミダゾリジン−５−イル）ピロリジン−４
    −イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
    −１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イル）ピロリ
    ジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
    −カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２，４
    −ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）ピロリジ
    ン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
    チル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
    （２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）
    ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
    ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
    ム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２，５
    −ジオキソピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン−
    ４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
    （２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメチル）ピロ
    リジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
    シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
    ３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−オ
    キソピペラジン−５−イル）ピロリジン−４−イルチ
    オ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カ
    ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （２−オキソピペラジン−５−イル）ピロリジン−４−
    イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
    １−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
    酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［Ｎ−
    （カルバモイルメチル）ピロリジン−３−イル］ピロリ
    ジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
    酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    ［Ｎ−（カルバモイルメチル）ピロリジン−３−イル］
    ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
    ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
    ム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
    ル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピロリジン−２−
    イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−
    ２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
    エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
    （ピロリジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
    −１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−オ
    キソピペラジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチ
    オ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カ
    ルバペン−２−エム−３−カルボン酸および（１Ｒ，５
    Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−オキソ
    ピペラジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
    ６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
    １−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸である請求
    項１記載の化合物。
18. 【請求項１８】（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
    １−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
    ４Ｓ）−２−（ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４
    −イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
    ン酸である請求項１記載の化合物。
19. 【請求項１９】（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
    １−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
    ４Ｓ）−２−（Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）ピロ
    リジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−
    ３−カルボン酸および（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
    ［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−エチルピロリジン−３−
    イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
    −ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
    ２−エム−３−カルボン酸である請求項１記載の化合
    物。
20. 【請求項２０】一般式 【化１６】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ¹³は水素原子
    またはヒドロキシ基の保護基、Ｒ¹⁴は水素原子またはカ
    ルボキシル基の保護基を示す］で表される化合物または
    その反応性誘導体と一般式 【化１７】 ［式中、Ｒ¹⁵は水素原子またはイミノ基の保護基、Ｒ²⁰
    およびＲ³⁰は同一または異なって、水素原子、低級アル
    キル基、保護されていてもよい、ヒドロキシ低級アルキ
    ル基、ホルムイミドイル基もしくはアセトイミドイル
    基、―ＣＯＯＲ⁴⁰、―ＣＯＮ（Ｒ⁵⁰）Ｒ⁶⁰、―Ｎ
    （Ｒ⁵⁰）Ｒ⁶⁰、―ＣＨ₂ＣＯＯＲ⁴⁰、―ＣＨ₂Ｎ（Ｒ⁵⁰）
    Ｒ⁶⁰または―ＣＨ₂ＣＯＮ（Ｒ⁵⁰）Ｒ⁶⁰（ここにおい
    て、Ｒ⁴⁰は水素原子、低級アルキル基またはカルボキシ
    ル基の保護基、Ｒ⁵⁰およびＲ⁶⁰は同一または異なって、
    水素原子、低級アルキル基、アミノ基もしくはイミノ基
    の保護基または該低級アルキル基が互いに結合して隣接
    する窒素原子と共に、アジリジニル基、アゼチジニル
    基、ピロリジニル基およびピペリジル基からなる群より
    選ばれる複素環基を形成する）、ｐは０ないし３の整
    数、ｑおよびｒは同一または異なって０ないし５の整数
    （但し、ｑおよびｒが共に０の場合は除き、かつｑとｒ
    の和は６以下である）、Ｂは、ｑおよびｒが同一の場
    合、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯ―、―
    ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸⁰ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯ
    （Ｃ Ｈ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸⁰ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
    ＣＯＮ（Ｒ ⁸⁰ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）Ｎ（Ｒ ⁸⁰ ）―また
    は―Ｎ（Ｒ ⁷⁰ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸⁰ ）―｛ここにおい
    て、Ｒ ⁷⁰ およびＲ ⁸⁰ は同一または異なって、水素原子、
    低級アルキル基、保護されていてもよい、ヒドロキシ低
    級アルキル基、ホルムイミドイル基もしくはアセトイミ
    ドイル基、イミノ基の保護基、―ＣＯＯＲ ⁴⁰ 、―ＣＯＮ
    （Ｒ ⁵⁰ ）Ｒ ⁶⁰ 、―Ｎ（Ｒ ⁵⁰ ）Ｒ ⁶⁰ 、―ＣＨ ₂ ＣＯＯ
    Ｒ ⁴⁰ 、―ＣＨ ₂ Ｎ（Ｒ ⁵⁰ ）Ｒ ⁶⁰ または―ＣＨ ₂ ＣＯＮ（Ｒ
    ⁵⁰ ）Ｒ ⁶⁰ （ここにおいて、Ｒ ⁴⁰ 、Ｒ ⁵⁰ およびＲ ⁶⁰ は前記
    の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｑ
    およびｒが異なる場合、＝ＮＲ ⁷⁰ 、 【化１８】 ―ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯ―、―ＣＯ
    Ｎ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸⁰ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯ（ＣＨ
    ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸⁰ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷⁰ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s ＣＯＮ
    （Ｒ ⁸⁰ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷⁰ ）Ｎ（Ｒ ⁸⁰ ）―または―Ｎ
    （Ｒ ⁷⁰ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸⁰ ）―（ここにおいて、
    Ｒ ⁷⁰ 、Ｒ ⁸⁰ およびｓは前記の意味を有する）を示す］で
    表される化合物とを反応させて、一般式 【化１９】 ［式中、Ｒ、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ²⁰、Ｒ³⁰、Ｂ、ｐ、
    ｑおよびｒは前記の意味を有する］で表される化合物と
    し、要すれば、一般式［ＩＶ］の化合物の保護基を除去
    することを特徴とする、一般式 【化２０】 ［式中、Ｒ¹は水素原子または陰電荷、Ｒ²およびＲ³は
    同一または異なって、水素原子、低級アルキル基、ヒド
    ロキシ低級アルキル基、ホルムイミドイル基、アセトイ
    ミドイル基、―ＣＯＯＲ⁴、―ＣＯＮ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―Ｎ
    （Ｒ⁵）Ｒ⁶、―ＣＨ₂ＣＯＯＲ⁴、―ＣＨ₂Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶
    または―ＣＨ₂ＣＯＮ（Ｒ⁵）Ｒ⁶（ここにおいて、Ｒ⁴は
    水素原子または低級アルキル基、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一ま
    たは異なって、水素原子、低級アルキル基または該低級
    アルキル基が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、
    アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およ
    びピペリジル基からなる群より選ばれる複素環基を形成
    する）、Ａは、ｑおよびｒが同一の場合、―ＣＯＮ（Ｒ
    ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ
    Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）
    ―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｃ
    ＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または―Ｎ（Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s
    Ｎ（Ｒ ⁸ ）―｛ここにおいて、Ｒ ⁷ およびＲ ⁸ は同一また
    は異なって、水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低
    級アルキル基、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル
    基、―ＣＯＯＲ ⁴ 、―ＣＯＮ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ
    ⁶ 、―ＣＨ ₂ ＣＯＯＲ ⁴ 、―ＣＨ ₂ Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ または―Ｃ
    Ｈ ₂ ＣＯＮ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ （ここにおいて、Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ および
    Ｒ ⁶ は前記の意味を有する）を示し、ｓは前記の意味を
    有する｝、ｑおよびｒが異なる場合、＝ＮＲ ⁷ 、 【化２１】 ―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ―、―ＣＯＮ
    （Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
    Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s ＣＯＮ
    （Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または―Ｎ
    （Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―（ここにおいて、Ｒ ⁷ 、
    Ｒ ⁸ およびｓは前記の意味を有する）を示し、Ｒ、ｐ、
    ｑおよびｒは前記の意味を有する］で表される化合物ま
    たはその医薬として許容される塩またはエステルの製造
    法。
21. 【請求項２１】一般式 【化２２】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ¹は水素原子
    または陰電荷、Ｒ²およびＲ³は同一または異なって、水
    素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、
    ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ
    ⁴、―ＣＯＮ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶、―ＣＨ₂ＣＯ
    ＯＲ⁴、―ＣＨ₂Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶または―ＣＨ₂ＣＯＮ
    （Ｒ⁵）Ｒ⁶（ここにおいて、Ｒ⁴は水素原子または低級
    アルキル基、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なって、水素
    原子、低級アルキル基または該低級アルキル基が互いに
    結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル基、ア
    ゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペリジル基から
    なる群より選ばれる複素環基を形成する）、ｐは０ない
    し３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって０ないし
    ５の整数（但し、ｑおよびｒが共に０の場合は除き、か
    つｑとｒの和は６以下である）、Ａは、ｑおよびｒが同
    一の場合、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ
    ―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）Ｃ
    Ｏ（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
    ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または
    ―Ｎ（Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―｛ここにおいて、Ｒ
    ⁷ およびＲ ⁸ は同一または異なって、水素原子、低級アル
    キル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミドイル
    基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ ⁴ 、―ＣＯＮ
    （Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、― Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ 、―ＣＨ ₂ ＣＯＯＲ ⁴ 、―Ｃ
    Ｈ ₂ Ｎ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ または―ＣＨ ₂ ＣＯＮ（Ｒ ⁵ ）Ｒ ⁶ （ここ
    において、Ｒ ⁴ 、Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は前記の意味を有す
    る）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｑおよびｒが異
    なる場合、＝ＮＲ ⁷ 、 【化２３】 ―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ―、―ＣＯＮ
    （Ｒ ⁷ ）ＣＯＮ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s
    Ｎ（Ｒ ⁸ ）―、―Ｎ（Ｒ ⁷ ）ＣＯ（ＣＨ ₂ ） _s ＣＯＮ
    （Ｒ ⁸ ）―、―ＣＯＮ（Ｒ ⁷ ）Ｎ（Ｒ ⁸ ）―または―Ｎ
    （Ｒ ⁷ ）（ＣＨ ₂ ） _s Ｎ（Ｒ ⁸ ）―（ここにおいて、Ｒ ⁷ 、
    Ｒ ⁸ およびｓは前記の意味を有する）を示す］で表され
    る化合物またはその医薬として許容される塩またはエス
    テルを有効成分とする抗菌剤。