JP3367126B2 - アミノアルキルピロリジニルチオカルバペネム誘導体 - Google Patents
アミノアルキルピロリジニルチオカルバペネム誘導体Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なカルバペネム
（７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］へプタ
−２−エン−２−カルボン酸）化合物、該化合物を有効
成分として含有する抗菌剤および該化合物の製造方法に
関する。
（７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］へプタ
−２−エン−２−カルボン酸）化合物、該化合物を有効
成分として含有する抗菌剤および該化合物の製造方法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、ペニシリン類およびセファロスポ
リン類と同じβ−ラクタム環を持ちながら、これらと基
本骨格の異なった新規なβ−ラクタム抗生物質が次々と
天然から発見されている。
リン類と同じβ−ラクタム環を持ちながら、これらと基
本骨格の異なった新規なβ−ラクタム抗生物質が次々と
天然から発見されている。
【０００３】例えば、ストレプトミセス カトレア（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｔｔｌｅｙａ）の醗酵よ
り単離されたチエナマイシン（ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉ
ｎ）［ジャ−ナル オブ ジ アメリカン ケミカル
ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、第１０
０巻、６４９１頁（１９７８年）］のような天然由来の
カルバペネム化合物が挙げられる。チエナマイシンは、
グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して、広範囲にわ
たり優れた抗菌スペクトルと強い抗菌力を有し、有用性
の高いβ−ラクタム剤としての開発が期待された。しか
しながら、チエナマイシンそのものが化学的に不安定で
あり、またある種の生体内酵素、例えば腎デヒドロペプ
チダーゼＩ（以下、ＤＨＰ−Ｉと略す）により分解され
て、その抗菌活性の効力を減じ、尿中回収率が低いこと
が報告されている［アンチミクロビアル アジェンツ
アンド ケモテラピィ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅ
ｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、第２２巻、６２頁
（１９８２年）；同、第２３巻、３００頁（１９８３
年）］。
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｔｔｌｅｙａ）の醗酵よ
り単離されたチエナマイシン（ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉ
ｎ）［ジャ−ナル オブ ジ アメリカン ケミカル
ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、第１０
０巻、６４９１頁（１９７８年）］のような天然由来の
カルバペネム化合物が挙げられる。チエナマイシンは、
グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して、広範囲にわ
たり優れた抗菌スペクトルと強い抗菌力を有し、有用性
の高いβ−ラクタム剤としての開発が期待された。しか
しながら、チエナマイシンそのものが化学的に不安定で
あり、またある種の生体内酵素、例えば腎デヒドロペプ
チダーゼＩ（以下、ＤＨＰ−Ｉと略す）により分解され
て、その抗菌活性の効力を減じ、尿中回収率が低いこと
が報告されている［アンチミクロビアル アジェンツ
アンド ケモテラピィ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅ
ｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、第２２巻、６２頁
（１９８２年）；同、第２３巻、３００頁（１９８３
年）］。
【０００４】メルク（Ｍｅｒｃｋ）社では、チエナマイ
シンの優れた抗菌活性を維持し、かつ、その化学的安定
性の確保を狙って、数多くのチエナマイシン類縁体を合
成した。その結果、チエナマイシンのアミノ基をホルム
イミドイル化したイミペネム［Ｉｍｉｐｅｎｅｍ：（５
Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−３−［［２−（ホルムイミドイルア
ミノ）エチル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）
−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ
−２−エン−２−カルボン酸・１水和物；ジャーナル
オブ メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．）、第２２巻、１４３５頁（１９７９年）］が医
薬品としての実用化に至った。
シンの優れた抗菌活性を維持し、かつ、その化学的安定
性の確保を狙って、数多くのチエナマイシン類縁体を合
成した。その結果、チエナマイシンのアミノ基をホルム
イミドイル化したイミペネム［Ｉｍｉｐｅｎｅｍ：（５
Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−３−［［２−（ホルムイミドイルア
ミノ）エチル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）
−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ
−２−エン−２−カルボン酸・１水和物；ジャーナル
オブ メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．）、第２２巻、１４３５頁（１９７９年）］が医
薬品としての実用化に至った。
【０００５】イミペネムは、種々の菌種に対してチエナ
マイシンと同程度以上の抗菌活性およびβ−ラクタマー
ゼ抵抗性を保持し、特に緑膿菌に対しては、その抗菌作
用が２〜４倍優れている。また、イミペネムの水溶液お
よび固体としての安定性は、チエナマイシンに較べ著し
く改善された。
マイシンと同程度以上の抗菌活性およびβ−ラクタマー
ゼ抵抗性を保持し、特に緑膿菌に対しては、その抗菌作
用が２〜４倍優れている。また、イミペネムの水溶液お
よび固体としての安定性は、チエナマイシンに較べ著し
く改善された。
【０００６】しかしながら、イミペネムはチエナマイシ
ン同様、人の腎臓でＤＨＰ−Ｉにより分解されるため、
尿路感染症に使用できないだけでなく、分解産物による
腎毒性を示す。そのためにイミペネムは、単独で投与す
ることができず、シラスタチン（ｃｉｌａｓｔａｔｉ
ｎ）のようなＤＨＰ−Ｉ阻害剤と併用しなければならな
い［ジャーナル オブ アンチミクロビアル ケモテラ
ピィ（Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅ
ｒ．）、第１２巻（Ｓｕｐｐｌ Ｄ）、１頁（１９８３
年）］。また、近年、イミペネムは感染症の治療および
予防に頻繁に使用され、イミペネムに耐性なメチシリン
高度耐性黄色ブドウ球菌やイミペネム耐性緑膿菌が臨床
の場で増加しつつあり、これら耐性菌にイミペネムは充
分な治療効果を示していない。
ン同様、人の腎臓でＤＨＰ−Ｉにより分解されるため、
尿路感染症に使用できないだけでなく、分解産物による
腎毒性を示す。そのためにイミペネムは、単独で投与す
ることができず、シラスタチン（ｃｉｌａｓｔａｔｉ
ｎ）のようなＤＨＰ−Ｉ阻害剤と併用しなければならな
い［ジャーナル オブ アンチミクロビアル ケモテラ
ピィ（Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅ
ｒ．）、第１２巻（Ｓｕｐｐｌ Ｄ）、１頁（１９８３
年）］。また、近年、イミペネムは感染症の治療および
予防に頻繁に使用され、イミペネムに耐性なメチシリン
高度耐性黄色ブドウ球菌やイミペネム耐性緑膿菌が臨床
の場で増加しつつあり、これら耐性菌にイミペネムは充
分な治療効果を示していない。
【０００７】本発明に最も類似する先行技術としては、
特開昭６２−１５５２７９号公報が挙げられる。該公報
には、カルバペネム骨格の２位側鎖が、２−（置換）−
ピロリジン−４−イルチオ基であり、かつ該置換基が、
保護されていてもよいアミノ−Ｃ１〜４アルキル基であ
る化合物を含むカルバペネム化合物が特許請求の範囲に
一般的に記載されている。これらの化合物は、直鎖状の
Ｃ１〜４アルキレン基を有することを特徴としている。
一方、本発明化合物は、直鎖状の低級アルキレン基に置
換基を有するか、または分岐状の低級アルキレン基を有
することを特徴としている。即ち、該公報記載の化合物
の中で、当該ピロリジニル基の２位側鎖は、全て直鎖状
のＣ１〜４アルキレン基を介して該ピロリジニル基に置
換するものに限定されており、しかも該ピロリジニル基
の２位にアミノアルキル基を有する化合物は、（アセチ
ルアミノ）メチル基を有する化合物［特開昭６２−１５
５２７９号公報、具体例２４の化合物（本明細書参考例
１３の化合物）または具体例２３（実施例１９）の化合
物］にすぎない。従って、本発明の特徴である、カルバ
ペネム骨格の２位に置換するピロリジニル基の２位側鎖
の低級アルキレン基が、その末端に第一級、第二級もし
くは第三級アミノ基またはアンモニオ基を有し、かつ分
岐構造（直鎖状の低級アルキレン基が置換基を有する
か、または分岐状の低級アルキレン基を有する構造）を
有するカルバペネム化合物は、文献未記載の新規な化合
物であり、文献および特許明細書等において、全く開示
されておらず、また示唆すらされていない。
特開昭６２−１５５２７９号公報が挙げられる。該公報
には、カルバペネム骨格の２位側鎖が、２−（置換）−
ピロリジン−４−イルチオ基であり、かつ該置換基が、
保護されていてもよいアミノ−Ｃ１〜４アルキル基であ
る化合物を含むカルバペネム化合物が特許請求の範囲に
一般的に記載されている。これらの化合物は、直鎖状の
Ｃ１〜４アルキレン基を有することを特徴としている。
一方、本発明化合物は、直鎖状の低級アルキレン基に置
換基を有するか、または分岐状の低級アルキレン基を有
することを特徴としている。即ち、該公報記載の化合物
の中で、当該ピロリジニル基の２位側鎖は、全て直鎖状
のＣ１〜４アルキレン基を介して該ピロリジニル基に置
換するものに限定されており、しかも該ピロリジニル基
の２位にアミノアルキル基を有する化合物は、（アセチ
ルアミノ）メチル基を有する化合物［特開昭６２−１５
５２７９号公報、具体例２４の化合物（本明細書参考例
１３の化合物）または具体例２３（実施例１９）の化合
物］にすぎない。従って、本発明の特徴である、カルバ
ペネム骨格の２位に置換するピロリジニル基の２位側鎖
の低級アルキレン基が、その末端に第一級、第二級もし
くは第三級アミノ基またはアンモニオ基を有し、かつ分
岐構造（直鎖状の低級アルキレン基が置換基を有する
か、または分岐状の低級アルキレン基を有する構造）を
有するカルバペネム化合物は、文献未記載の新規な化合
物であり、文献および特許明細書等において、全く開示
されておらず、また示唆すらされていない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】β−ラクタム抗生物質
は、細菌にのみ選択毒性を示し、動物細胞に対しては影
響を与えないことから、副作用の少ない抗生物質として
細菌による感染症の治療に広く使用され、有用性の高い
薬剤である。
は、細菌にのみ選択毒性を示し、動物細胞に対しては影
響を与えないことから、副作用の少ない抗生物質として
細菌による感染症の治療に広く使用され、有用性の高い
薬剤である。
【０００９】しかしながら、近年、メチシリン高度耐性
黄色ブドウ球菌および耐性緑膿菌が免疫力の低下した患
者から難治性の感染症の起炎菌として、しばしば分離さ
れ、臨床上大きな問題になりつつある。従って、これら
の耐性菌に対する改善された抗菌力を有する抗菌剤の開
発、特にカルバペネム化合物においては、抗菌力の改
善、ＤＨＰ−Ｉに対する安定性の改善、腎毒性の軽減、
中枢神経系に対する副作用の軽減等が強く望まれてい
る。
黄色ブドウ球菌および耐性緑膿菌が免疫力の低下した患
者から難治性の感染症の起炎菌として、しばしば分離さ
れ、臨床上大きな問題になりつつある。従って、これら
の耐性菌に対する改善された抗菌力を有する抗菌剤の開
発、特にカルバペネム化合物においては、抗菌力の改
善、ＤＨＰ−Ｉに対する安定性の改善、腎毒性の軽減、
中枢神経系に対する副作用の軽減等が強く望まれてい
る。
【００１０】また特開昭６２−１５５２７９号公報に記
載された前記化合物は、良好な抗菌活性を示すが、未だ
その抗菌活性、特に前記のメチシリン高度耐性黄色ブド
ウ球菌および耐性緑膿菌に対する抗菌活性は充分とはい
えない。
載された前記化合物は、良好な抗菌活性を示すが、未だ
その抗菌活性、特に前記のメチシリン高度耐性黄色ブド
ウ球菌および耐性緑膿菌に対する抗菌活性は充分とはい
えない。
【００１１】従って、より優れた抗菌活性を有するカル
バペネム化合物が求められている。
バペネム化合物が求められている。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、優れた抗
菌力を有し、かつＤＨＰ−Ｉに耐性の新規なカルバペネ
ム化合物を提供することを目的とし、鋭意研究した。そ
の結果、カルバペネム骨格の２位に、一般式
菌力を有し、かつＤＨＰ−Ｉに耐性の新規なカルバペネ
ム化合物を提供することを目的とし、鋭意研究した。そ
の結果、カルバペネム骨格の２位に、一般式
【００１３】
【化１０】
［式中、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級
アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、アミノ基、
Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルア
ミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ
基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、スルファモ
イルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、基：−ＣＯＯＲ4
（ここにおいて、Ｒ4は水素原子または低級アルキル基
を示す）または基：−ＣＯＮ（Ｒ5）Ｒ6（ここにおい
て、Ｒ5およびＲ6は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基を示すか、または該低級アルキル基が互い
に結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル基、
アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペ
ラジニル基、４−低級アルキルピペラジニル基およびモ
ルホリノ基からなる群より選ばれる複素環基を形成す
る）、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基、Ｘ
は基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（ここにおいて、Ｒ7およびＲ8は
同一または異なって、水素原子または低級アルキル基を
示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ10）Ｒ11（ここにお
いて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって、低
級アルキル基を示す）を示す（但し、Ａが直鎖状の低級
アルキレン基の場合、Ｒ3は水素原子を示さない）］で
表される基を有する本発明のカルバペネム化合物は文献
未記載の新規な化合物であり、黄色ブドウ球菌等のグラ
ム陽性菌および緑膿菌を含むグラム陰性菌に対して、強
い抗菌力を有し、更にＤＨＰ−Ｉに対しても優れた安定
性を示すことを見出し、本発明を完成した。
アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、アミノ基、
Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルア
ミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ
基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、スルファモ
イルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、基：−ＣＯＯＲ4
（ここにおいて、Ｒ4は水素原子または低級アルキル基
を示す）または基：−ＣＯＮ（Ｒ5）Ｒ6（ここにおい
て、Ｒ5およびＲ6は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基を示すか、または該低級アルキル基が互い
に結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル基、
アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペ
ラジニル基、４−低級アルキルピペラジニル基およびモ
ルホリノ基からなる群より選ばれる複素環基を形成す
る）、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基、Ｘ
は基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（ここにおいて、Ｒ7およびＲ8は
同一または異なって、水素原子または低級アルキル基を
示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ10）Ｒ11（ここにお
いて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって、低
級アルキル基を示す）を示す（但し、Ａが直鎖状の低級
アルキレン基の場合、Ｒ3は水素原子を示さない）］で
表される基を有する本発明のカルバペネム化合物は文献
未記載の新規な化合物であり、黄色ブドウ球菌等のグラ
ム陽性菌および緑膿菌を含むグラム陰性菌に対して、強
い抗菌力を有し、更にＤＨＰ−Ｉに対しても優れた安定
性を示すことを見出し、本発明を完成した。
【００１４】本発明は、一般式
【００１５】
【化１１】
［式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は水素原子
または陰電荷、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、水酸
基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、ア
ミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級ア
ルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アロイル
アミノ基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、スル
ファモイルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、基：−ＣＯ
ＯＲ4（ここにおいて、Ｒ4は水素原子または低級アルキ
ル基を示す）または基：−ＣＯＮ（Ｒ5）Ｒ6（ここにお
いて、Ｒ5およびＲ6は同一または異なって、水素原子、
低級アルキル基を示すか、または該低級アルキル基が互
いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル
基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、
ピペラジニル基、４−低級アルキルピペラジニル基およ
びモルホリノ基からなる群より選ばれる複素環基を形成
する）、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基、
Ｘは基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（ここにおいて、Ｒ7およびＲ8
は同一または異なって、水素原子または低級アルキル基
を示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ10）Ｒ11（ここに
おいて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって、
低級アルキル基を示す）を示す（但し、Ａが直鎖状の低
級アルキレン基の場合、Ｒ3は水素原子を示さない）］
で表される化合物またはその医薬として許容される塩ま
たはエステル、その製造法および抗菌剤としてのその用
途に関する。
または陰電荷、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、水酸
基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、ア
ミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級ア
ルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アロイル
アミノ基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、スル
ファモイルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、基：−ＣＯ
ＯＲ4（ここにおいて、Ｒ4は水素原子または低級アルキ
ル基を示す）または基：−ＣＯＮ（Ｒ5）Ｒ6（ここにお
いて、Ｒ5およびＲ6は同一または異なって、水素原子、
低級アルキル基を示すか、または該低級アルキル基が互
いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル
基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、
ピペラジニル基、４−低級アルキルピペラジニル基およ
びモルホリノ基からなる群より選ばれる複素環基を形成
する）、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基、
Ｘは基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（ここにおいて、Ｒ7およびＲ8
は同一または異なって、水素原子または低級アルキル基
を示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ10）Ｒ11（ここに
おいて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって、
低級アルキル基を示す）を示す（但し、Ａが直鎖状の低
級アルキレン基の場合、Ｒ3は水素原子を示さない）］
で表される化合物またはその医薬として許容される塩ま
たはエステル、その製造法および抗菌剤としてのその用
途に関する。
【００１６】本明細書に記載された記号および用語につ
いて説明する。
いて説明する。
【００１７】本発明の化合物は基本構造
【００１８】
【化１２】
を有し、系統的に７−オキソ−１−アザビシクロ［３．
２．０］へプタ−２−エン−２−カルボン酸と呼ばれ
る。本明細書では、簡易化のために慣用的に広く使用さ
れているカルバペネムに基づく番号を付し、その基本構
造を１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸と記載
する。
２．０］へプタ−２−エン−２−カルボン酸と呼ばれ
る。本明細書では、簡易化のために慣用的に広く使用さ
れているカルバペネムに基づく番号を付し、その基本構
造を１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸と記載
する。
【００１９】
【化１３】
本発明は、カルバペネム骨格の１位、５位、６位および
８位の不斉炭素原子に基づく光学異性体および立体異性
体を包含するが、これら異性体で好適な化合物は、チエ
ナマイシンのような立体配置を有する５Ｒ，６Ｓ配置
（５，６−トランス）で、かつ８位の炭素原子がＲ配置
の化合物である（５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）配置の化合物、ま
たは１位にメチル基を有する場合は（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ，８Ｒ）配置の化合物を挙げることができる。
８位の不斉炭素原子に基づく光学異性体および立体異性
体を包含するが、これら異性体で好適な化合物は、チエ
ナマイシンのような立体配置を有する５Ｒ，６Ｓ配置
（５，６−トランス）で、かつ８位の炭素原子がＲ配置
の化合物である（５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）配置の化合物、ま
たは１位にメチル基を有する場合は（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ，８Ｒ）配置の化合物を挙げることができる。
【００２０】
【化１４】
また本発明は、２位側鎖の２−置換ピロリジン−４−イ
ルチオ基についても、ピロリジン核の２位、４位および
２位側鎖の不斉炭素に基づく異性体を包含するが、これ
ら異性体で好適な化合物としては、一般式
ルチオ基についても、ピロリジン核の２位、４位および
２位側鎖の不斉炭素に基づく異性体を包含するが、これ
ら異性体で好適な化合物としては、一般式
【００２１】
【化１５】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ＡおよびＸは前記の意味を有
する］で表される化合物または一般式
する］で表される化合物または一般式
【００２２】
【化１６】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ＡおよびＸは前記の意味を有
する］で表される化合物を挙げることができる。
する］で表される化合物を挙げることができる。
【００２３】更には、ピロリジン核の２位に置換する側
鎖についても不斉炭素に基づく異性体が存在するが、本
発明は両異性体とも包含する。
鎖についても不斉炭素に基づく異性体が存在するが、本
発明は両異性体とも包含する。
【００２４】低級アルキル基とは、炭素数１ないし６の
直鎖状または分岐状のアルキル基を意味し、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基等が挙げられ、中でも、メチル基、エチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が好適である。
直鎖状または分岐状のアルキル基を意味し、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基等が挙げられ、中でも、メチル基、エチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が好適である。
【００２５】低級アルコキシ基とは、前記の低級アルキ
ル基が水酸基に置換した炭素数１ないし６のアルコキシ
基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキ
シ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられ、中でも、メ
トキシ基、エトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が好適
である。
ル基が水酸基に置換した炭素数１ないし６のアルコキシ
基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキ
シ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられ、中でも、メ
トキシ基、エトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が好適
である。
【００２６】低級アルカノイルオキシ基とは、低級アル
カノイル基が水酸基に置換した炭素数１ないし６のアル
カノイルオキシ基を意味し、例えばホルミルオキシ基、
アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ
基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、ピバロ
イルオキシ基等が挙げられ、中でも、ホルミルオキシ
基、アセトキシ基等が好適である。
カノイル基が水酸基に置換した炭素数１ないし６のアル
カノイルオキシ基を意味し、例えばホルミルオキシ基、
アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ
基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、ピバロ
イルオキシ基等が挙げられ、中でも、ホルミルオキシ
基、アセトキシ基等が好適である。
【００２７】Ｎ−低級アルキルアミノ基とは、前記の低
級アルキル基がアミノ基にモノ置換した炭素数１ないし
６のＮ−アルキルアミノ基を意味し、例えばＮ−メチル
アミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−プロピルアミノ
基、Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基等
が挙げられ、中でも、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチル
アミノ基等が好適である。
級アルキル基がアミノ基にモノ置換した炭素数１ないし
６のＮ−アルキルアミノ基を意味し、例えばＮ−メチル
アミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−プロピルアミノ
基、Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基等
が挙げられ、中でも、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチル
アミノ基等が好適である。
【００２８】Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基とは、前
記の低級アルキル基がアミノ基にジ置換した炭素数２な
いし１２のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基を意味し、例え
ばＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロ
ピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ基、Ｎ−エチル
−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基等が挙げら
れ、中でも、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアミノ基等が好適である。
記の低級アルキル基がアミノ基にジ置換した炭素数２な
いし１２のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基を意味し、例え
ばＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロ
ピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ基、Ｎ−エチル
−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基等が挙げら
れ、中でも、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアミノ基等が好適である。
【００２９】低級アルカノイルアミノ基とは、低級アル
カノイル基がアミノ基に置換した炭素数１ないし６のア
ルカノイルアミノ基を意味し、例えばホルミルアミノ
基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリ
ルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ
基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基等が挙
げられ、中でも、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基
等が好適である。
カノイル基がアミノ基に置換した炭素数１ないし６のア
ルカノイルアミノ基を意味し、例えばホルミルアミノ
基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリ
ルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ
基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基等が挙
げられ、中でも、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基
等が好適である。
【００３０】アロイルアミノ基とは、炭素数７ないし１
１のアロイルアミノ基を意味し、例えばベンゾイルアミ
ノ基等が挙げられる。
１のアロイルアミノ基を意味し、例えばベンゾイルアミ
ノ基等が挙げられる。
【００３１】（低級アルキルスルホニル）アミノ基と
は、前記の低級アルキル基が置換したスルホニル基が、
更にアミノ基に置換した炭素数１ないし６の（アルキル
スルホニル）アミノ基を意味し、例えば（メチルスルホ
ニル）アミノ基、（エチルスルホニル）アミノ基、（プ
ロピルスルホニル）アミノ基、（イソプロピルスルホニ
ル）アミノ基、（ブチルスルホニル）アミノ基、（ｓｅ
ｃ−ブチルスルホニル）アミノ基、（ｔｅｒｔ−ブチル
スルホニル）アミノ基、（ペンチルスルホニル）アミノ
基等が挙げられ、中でも、（メチルスルホニル）アミノ
基等が好適である。
は、前記の低級アルキル基が置換したスルホニル基が、
更にアミノ基に置換した炭素数１ないし６の（アルキル
スルホニル）アミノ基を意味し、例えば（メチルスルホ
ニル）アミノ基、（エチルスルホニル）アミノ基、（プ
ロピルスルホニル）アミノ基、（イソプロピルスルホニ
ル）アミノ基、（ブチルスルホニル）アミノ基、（ｓｅ
ｃ−ブチルスルホニル）アミノ基、（ｔｅｒｔ−ブチル
スルホニル）アミノ基、（ペンチルスルホニル）アミノ
基等が挙げられ、中でも、（メチルスルホニル）アミノ
基等が好適である。
【００３２】直鎖状または分岐状の低級アルキレン基と
は、炭素数１ないし６個の直鎖状または分岐状のアルキ
レン基を意味し、例えばメチレン基、エチレン基、プロ
ピレン基、ブチレン基、メチルメチレン基、エチルメチ
レン基、ジメチルメチレン基、１−メチルエチレン基、
２−メチルエチレン基、１−エチルエチレン基、２−エ
チルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２
−ジメチルエチレン基、２，２−ジメチルエチレン基、
１−メチルプロピレン基、２−メチルプロピレン基、３
−メチルプロピレン基、１−エチルプロピレン基、２−
エチルプロピレン基、３−エチルプロピレン基、１，１
−ジメチルプロピレン基、２，２−ジメチルプロピレン
基、３，３−ジメチルプロピレン基等が挙げられ、中で
も、メチルメチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、
２，２−ジメチルエチレン基、２−メチルプロピレン基
等が好適である。
は、炭素数１ないし６個の直鎖状または分岐状のアルキ
レン基を意味し、例えばメチレン基、エチレン基、プロ
ピレン基、ブチレン基、メチルメチレン基、エチルメチ
レン基、ジメチルメチレン基、１−メチルエチレン基、
２−メチルエチレン基、１−エチルエチレン基、２−エ
チルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２
−ジメチルエチレン基、２，２−ジメチルエチレン基、
１−メチルプロピレン基、２−メチルプロピレン基、３
−メチルプロピレン基、１−エチルプロピレン基、２−
エチルプロピレン基、３−エチルプロピレン基、１，１
−ジメチルプロピレン基、２，２−ジメチルプロピレン
基、３，３−ジメチルプロピレン基等が挙げられ、中で
も、メチルメチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、
２，２−ジメチルエチレン基、２−メチルプロピレン基
等が好適である。
【００３３】ハロゲン原子としては、ふっ素原子、塩素
原子、臭素原子、よう素原子等が挙げられる。
原子、臭素原子、よう素原子等が挙げられる。
【００３４】カルボキシル基の保護基としては、例えば
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えば２，２，
２−トリクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエ
チル基等のハロ置換低級アルキル基；例えばアセトキシ
メチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピバロイルオ
キシメチル基、１−アセトキシエチル基、１−プロピオ
ニルオキシエチル基等の低級アルカノイルオキシアルキ
ル基；例えば１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル
基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル基等の低級
アルコキシカルボニルオキシアルキル基；例えば２−プ
ロペニル基、２−クロロ−２−プロペニル基、３−メト
キシカルボニル−２−プロペニル基、２−メチル−２−
プロペニル基、２−ブテニル基、シンナミル基等の低級
アルケニル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジ
ル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベン
ジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、ビ
ス（ｐ−メトキシフェニル）メチル基等のアラルキル
基；例えば（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソール−４−イル）メチル基等の（５−置換−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基；例え
ばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル基等の低級アルキルシリル基；インダニル基、フタリ
ジル基、メトキシメチル基等が挙げられ、特に２−プロ
ペニル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−メトキシベンジ
ル基、ベンズヒドリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル基等が好ましい。
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えば２，２，
２−トリクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエ
チル基等のハロ置換低級アルキル基；例えばアセトキシ
メチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピバロイルオ
キシメチル基、１−アセトキシエチル基、１−プロピオ
ニルオキシエチル基等の低級アルカノイルオキシアルキ
ル基；例えば１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル
基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル基等の低級
アルコキシカルボニルオキシアルキル基；例えば２−プ
ロペニル基、２−クロロ−２−プロペニル基、３−メト
キシカルボニル−２−プロペニル基、２−メチル−２−
プロペニル基、２−ブテニル基、シンナミル基等の低級
アルケニル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジ
ル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベン
ジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、ビ
ス（ｐ−メトキシフェニル）メチル基等のアラルキル
基；例えば（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソール−４−イル）メチル基等の（５−置換−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基；例え
ばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル基等の低級アルキルシリル基；インダニル基、フタリ
ジル基、メトキシメチル基等が挙げられ、特に２−プロ
ペニル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−メトキシベンジ
ル基、ベンズヒドリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル基等が好ましい。
【００３５】水酸基の保護基としては、例えばトリメチ
ルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低
級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、２−メ
トキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；
例えばテトラヒドロピラニル基；例えばベンジル基、ｐ
−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル
基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ト
リチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチ
ル基等のアシル基；例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル基、２−ヨードエトキシカルボニル基、２，２，２−
トリクロロエトキシカルボニル基等の低級アルコキシカ
ルボニル基；例えば２−プロペニルオキシカルボニル
基、２−クロロ−２−プロペニルオキシカルボニル基、
３−メトキシカルボニル−２−プロペニルオキシカルボ
ニル基、２−メチル−２−プロペニルオキシカルボニル
基、２−ブテニルオキシカルボニル基、シンナミルオキ
シカルボニル基等のアルケニルオキシカルボニル基；例
えばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等の
アラルキルオキシカルボニル基等が挙げられ、特に２−
プロペニルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
等が好ましい。
ルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低
級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、２−メ
トキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；
例えばテトラヒドロピラニル基；例えばベンジル基、ｐ
−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル
基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ト
リチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチ
ル基等のアシル基；例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル基、２−ヨードエトキシカルボニル基、２，２，２−
トリクロロエトキシカルボニル基等の低級アルコキシカ
ルボニル基；例えば２−プロペニルオキシカルボニル
基、２−クロロ−２−プロペニルオキシカルボニル基、
３−メトキシカルボニル−２−プロペニルオキシカルボ
ニル基、２−メチル−２−プロペニルオキシカルボニル
基、２−ブテニルオキシカルボニル基、シンナミルオキ
シカルボニル基等のアルケニルオキシカルボニル基；例
えばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等の
アラルキルオキシカルボニル基等が挙げられ、特に２−
プロペニルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
等が好ましい。
【００３６】アミノ基またはイミノ基の保護基として
は、例えばベンジリデン基、ｐ−クロロベンジリデン
基、ｐ−ニトロベンジリデン基、サリチリデン基、α−
ナフチリデン基、β−ナフチリデン基等のアラルキリデ
ン基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、
３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル
基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、ビス
（ｐ−メトキシフェニル）メチル基、トリチル基等のア
ラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、オキサリル基、スクシニル基、ピ
バロイル基等の低級アルカノイル基；例えばクロロアセ
チル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、
トリフルオロアセチル基等のハロ置換低級アルカノイル
基；例えばフェニルアセチル基、フェノキシアセチル基
等のアリールアルカノイル基；例えばメトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキ
シカルボニル基；例えば２−ヨードエトキシカルボニル
基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等の
ハロ置換低級アルコキシカルボニル基；例えば２−プロ
ペニルオキシカルボニル基、２−クロロ−２−プロペニ
ルオキシカルボニル基、３−メトキシカルボニル−２−
プロペニルオキシカルボニル基、２−メチル−２−プロ
ペニルオキシカルボニル基、２−ブテニルオキシカルボ
ニル基、シンナミルオキシカルボニル基等のアルケニル
オキシカルボニル基；例えばベンジルオキシカルボニル
基、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカル
ボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；例えばト
リメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
等の低級アルキルシリル基等が挙げられ、特に、２−プ
ロペニルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等が
好ましい。
は、例えばベンジリデン基、ｐ−クロロベンジリデン
基、ｐ−ニトロベンジリデン基、サリチリデン基、α−
ナフチリデン基、β−ナフチリデン基等のアラルキリデ
ン基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、
３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル
基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、ビス
（ｐ−メトキシフェニル）メチル基、トリチル基等のア
ラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、オキサリル基、スクシニル基、ピ
バロイル基等の低級アルカノイル基；例えばクロロアセ
チル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、
トリフルオロアセチル基等のハロ置換低級アルカノイル
基；例えばフェニルアセチル基、フェノキシアセチル基
等のアリールアルカノイル基；例えばメトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキ
シカルボニル基；例えば２−ヨードエトキシカルボニル
基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等の
ハロ置換低級アルコキシカルボニル基；例えば２−プロ
ペニルオキシカルボニル基、２−クロロ−２−プロペニ
ルオキシカルボニル基、３−メトキシカルボニル−２−
プロペニルオキシカルボニル基、２−メチル−２−プロ
ペニルオキシカルボニル基、２−ブテニルオキシカルボ
ニル基、シンナミルオキシカルボニル基等のアルケニル
オキシカルボニル基；例えばベンジルオキシカルボニル
基、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカル
ボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；例えばト
リメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
等の低級アルキルシリル基等が挙げられ、特に、２−プ
ロペニルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等が
好ましい。
【００３７】Ｒ3は、水素原子、ハロゲン原子、水酸
基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、ア
ミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級ア
ルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アロイル
アミノ基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、スル
ファモイルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、基：−ＣＯ
ＯＲ4（ここにおいて、Ｒ4は水素原子または低級アルキ
ル基を示す）または基：−ＣＯＮ（Ｒ5）Ｒ6（ここにお
いて、Ｒ5およびＲ6は同一または異なって、水素原子、
低級アルキル基を示すか、または該低級アルキル基が互
いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル
基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、
ピペラジニル基、４−低級アルキルピペラジニル基およ
びモルホリノ基からなる群より選ばれる複素環基を形成
する）を示す。但し、Ａが直鎖状の低級アルキレン基の
場合、Ｒ3は水素原子を示さない。Ｒ3は、Ａで示される
直鎖状または分岐状の低級アルキレン基上の置換可能な
任意の位置に置換することができる。Ｒ3としては、水
素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、低
級アルカノイルオキシ基、アミノ基、低級アルカノイル
アミノ基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、シア
ノ基およびカルバモイル基が好適であり、特に水酸基が
好適である。
基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、ア
ミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級ア
ルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アロイル
アミノ基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、スル
ファモイルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、基：−ＣＯ
ＯＲ4（ここにおいて、Ｒ4は水素原子または低級アルキ
ル基を示す）または基：−ＣＯＮ（Ｒ5）Ｒ6（ここにお
いて、Ｒ5およびＲ6は同一または異なって、水素原子、
低級アルキル基を示すか、または該低級アルキル基が互
いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル
基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、
ピペラジニル基、４−低級アルキルピペラジニル基およ
びモルホリノ基からなる群より選ばれる複素環基を形成
する）を示す。但し、Ａが直鎖状の低級アルキレン基の
場合、Ｒ3は水素原子を示さない。Ｒ3は、Ａで示される
直鎖状または分岐状の低級アルキレン基上の置換可能な
任意の位置に置換することができる。Ｒ3としては、水
素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、低
級アルカノイルオキシ基、アミノ基、低級アルカノイル
アミノ基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、シア
ノ基およびカルバモイル基が好適であり、特に水酸基が
好適である。
【００３８】Ｘは、基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（ここにおい
て、Ｒ7およびＲ8は同一または異なって、水素原子また
は低級アルキル基を示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ
10）Ｒ11（ここにおいて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一
または異なって、低級アルキル基を示す）を示す。Ｘと
しては、例えばアミノ基、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エ
チルアミノ基、Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピ
ルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジプロピ
ルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ
−ジブチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ
基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−
Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモ
ニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ
−ジメチル−Ｎ−エチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ−ジエチ
ル−Ｎ−メチルアンモニオ基等が挙げられ、中でも、ア
ミノ基、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオ基等が好適であ
る。
て、Ｒ7およびＲ8は同一または異なって、水素原子また
は低級アルキル基を示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ
10）Ｒ11（ここにおいて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一
または異なって、低級アルキル基を示す）を示す。Ｘと
しては、例えばアミノ基、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エ
チルアミノ基、Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピ
ルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジプロピ
ルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ
−ジブチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ
基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−
Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモ
ニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ
−ジメチル−Ｎ−エチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ−ジエチ
ル−Ｎ−メチルアンモニオ基等が挙げられ、中でも、ア
ミノ基、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオ基等が好適であ
る。
【００３９】Ｒ2は、水素原子または陰電荷を示す。ピ
ロリジニル基の２位側鎖が、アンモニオ基を形成する場
合、Ｒ2は陰電荷を示し、該アンモニウムイオンと対を
なすことにより、一般式［Ｉ］の化合物は分子内塩を形
成する。
ロリジニル基の２位側鎖が、アンモニオ基を形成する場
合、Ｒ2は陰電荷を示し、該アンモニウムイオンと対を
なすことにより、一般式［Ｉ］の化合物は分子内塩を形
成する。
【００４０】一般式［Ｉ］の塩としては、医薬上許容さ
れる慣用的なものを意味し、カルバペネム骨格の３位の
カルボキシル基または２位側鎖のピロリジン塩基もしく
は該ピロリジン核に置換する側鎖上の塩基における塩類
を挙げることができる。
れる慣用的なものを意味し、カルバペネム骨格の３位の
カルボキシル基または２位側鎖のピロリジン塩基もしく
は該ピロリジン核に置換する側鎖上の塩基における塩類
を挙げることができる。
【００４１】該カルボキシル基における塩基性付加塩と
しては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ
金属塩；例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアル
カリ土類金属塩；例えばアンモニウム塩；例えばトリメ
チルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシル
アミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン
塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩等の脂肪族
アミン塩；例えばＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミ
ン等のアラルキルアミン塩；例えばピリジン塩、ピコリ
ン塩、キノリン塩、イソキノリン塩等の複素環芳香族ア
ミン塩；例えばテトラメチルアンモニウム塩、テトラエ
チルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム
塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリ
ブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウ
ム塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第４級アンモニ
ウム塩；アルギニン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸塩
等が挙げられる。
しては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ
金属塩；例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアル
カリ土類金属塩；例えばアンモニウム塩；例えばトリメ
チルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシル
アミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン
塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩等の脂肪族
アミン塩；例えばＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミ
ン等のアラルキルアミン塩；例えばピリジン塩、ピコリ
ン塩、キノリン塩、イソキノリン塩等の複素環芳香族ア
ミン塩；例えばテトラメチルアンモニウム塩、テトラエ
チルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム
塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリ
ブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウ
ム塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第４級アンモニ
ウム塩；アルギニン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸塩
等が挙げられる。
【００４２】ピロリジン塩基または該ピロリジン核に置
換する側鎖上の塩基における酸付加塩としては、例えば
塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、炭酸塩、炭酸水素
塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えば酢酸塩、プロピオ
ン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸
塩、りんご酸塩、くえん酸塩、アスコルビン酸塩等の有
機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の
スルホン酸塩；例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸
塩等の酸性アミノ酸塩等が挙げられる。
換する側鎖上の塩基における酸付加塩としては、例えば
塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、炭酸塩、炭酸水素
塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えば酢酸塩、プロピオ
ン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸
塩、りんご酸塩、くえん酸塩、アスコルビン酸塩等の有
機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の
スルホン酸塩；例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸
塩等の酸性アミノ酸塩等が挙げられる。
【００４３】一般式［Ｉ］の無毒性エステルとしては、
カルバペネム骨格の３位のカルボキシル基における医薬
上許容される慣用的なものを意味する。例えばアセトキ
シメチル基、ピバロイルオキシメチル基等のアルカノイ
ルオキシメチル基とのエステル、１−（エトキシカルボ
ニルオキシ）エチル基等のアルコキシカルボニルオキシ
アルキル基とのエステル、フタリジル基とのエステル、
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４
−イル）メチル基等の（５−置換−２−オキソ−１，３
−ジオキソール−４−イル）メチル基とのエステル等が
挙げられる。
カルバペネム骨格の３位のカルボキシル基における医薬
上許容される慣用的なものを意味する。例えばアセトキ
シメチル基、ピバロイルオキシメチル基等のアルカノイ
ルオキシメチル基とのエステル、１−（エトキシカルボ
ニルオキシ）エチル基等のアルコキシカルボニルオキシ
アルキル基とのエステル、フタリジル基とのエステル、
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４
−イル）メチル基等の（５−置換−２−オキソ−１，３
−ジオキソール−４−イル）メチル基とのエステル等が
挙げられる。
【００４４】一般式［Ｉ］の化合物の内、好適な化合物
群は、例えば一般式
群は、例えば一般式
【００４５】
【化１７】
［式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は水素原子
または陰電荷、Ｒ3aは水素原子、ハロゲン原子、水酸
基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、ア
ミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル
アミノ基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、シア
ノ基またはカルバモイル基、Ａは直鎖状または分岐状の
低級アルキレン基、Ｘは基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（ここにお
いて、Ｒ7およびＲ8は同一または異なって、水素原子ま
たは低級アルキル基を示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）
（Ｒ10）Ｒ11（ここにおいて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は
同一または異なって、低級アルキル基を示す）を示す
（但し、Ａが直鎖状の低級アルキレン基の場合、Ｒ3aは
水素原子を示さない）］で表される化合物またはその医
薬として許容される塩またはエステルであり、中でも、
一般式
または陰電荷、Ｒ3aは水素原子、ハロゲン原子、水酸
基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、ア
ミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル
アミノ基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、シア
ノ基またはカルバモイル基、Ａは直鎖状または分岐状の
低級アルキレン基、Ｘは基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（ここにお
いて、Ｒ7およびＲ8は同一または異なって、水素原子ま
たは低級アルキル基を示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）
（Ｒ10）Ｒ11（ここにおいて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は
同一または異なって、低級アルキル基を示す）を示す
（但し、Ａが直鎖状の低級アルキレン基の場合、Ｒ3aは
水素原子を示さない）］で表される化合物またはその医
薬として許容される塩またはエステルであり、中でも、
一般式
【００４６】
【化１８】
［式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は水素原子
または陰電荷、Ｒ3bは水素原子、水酸基、アミノ基、低
級アルカノイルアミノ基、（低級アルキルスルホニル）
アミノ基、シアノ基またはカルバモイル基、Ａは直鎖状
または分岐状の低級アルキレン基、Ｘは基：−Ｎ
（Ｒ7）Ｒ8（ここにおいて、Ｒ7およびＲ8は同一または
異なって、水素原子または低級アルキル基を示す）また
は基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ10）Ｒ11（ここにおいて、
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって、低級アル
キル基を示す）を示す（但し、Ａが直鎖状の低級アルキ
レン基の場合、Ｒ3bは水素原子を示さない）］で表され
る化合物またはその医薬として許容される塩またはエス
テルおよび一般式
または陰電荷、Ｒ3bは水素原子、水酸基、アミノ基、低
級アルカノイルアミノ基、（低級アルキルスルホニル）
アミノ基、シアノ基またはカルバモイル基、Ａは直鎖状
または分岐状の低級アルキレン基、Ｘは基：−Ｎ
（Ｒ7）Ｒ8（ここにおいて、Ｒ7およびＲ8は同一または
異なって、水素原子または低級アルキル基を示す）また
は基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ10）Ｒ11（ここにおいて、
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって、低級アル
キル基を示す）を示す（但し、Ａが直鎖状の低級アルキ
レン基の場合、Ｒ3bは水素原子を示さない）］で表され
る化合物またはその医薬として許容される塩またはエス
テルおよび一般式
【００４７】
【化１９】
［式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は水素原子
または陰電荷、Ｒ3cはハロゲン原子、低級アルコキシ
基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルオキ
シ基、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基、Ｘ
は基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（ここにおいて、Ｒ7およびＲ8は
同一または異なって、水素原子または低級アルキル基を
示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ10）Ｒ11（ここにお
いて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって、低
級アルキル基を示す）を示す（但し、Ａが直鎖状の低級
アルキレン基の場合、Ｒ3cは水素原子を示さない）］で
表される化合物またはその医薬として許容される塩また
はエステルが特に好適である。
または陰電荷、Ｒ3cはハロゲン原子、低級アルコキシ
基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルオキ
シ基、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基、Ｘ
は基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（ここにおいて、Ｒ7およびＲ8は
同一または異なって、水素原子または低級アルキル基を
示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ10）Ｒ11（ここにお
いて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって、低
級アルキル基を示す）を示す（但し、Ａが直鎖状の低級
アルキレン基の場合、Ｒ3cは水素原子を示さない）］で
表される化合物またはその医薬として許容される塩また
はエステルが特に好適である。
【００４８】本発明の化合物は、カルバペネム骨格の２
位に置換するピロリジニル基の２位側鎖である低級アル
キレン基の末端が、第一級、第二級もしくは第三級アミ
ノ基またはアンモニオ基であり、かつ該低級アルキレン
基が分岐構造を有することを特徴とする。
位に置換するピロリジニル基の２位側鎖である低級アル
キレン基の末端が、第一級、第二級もしくは第三級アミ
ノ基またはアンモニオ基であり、かつ該低級アルキレン
基が分岐構造を有することを特徴とする。
【００４９】「分岐構造」とは、一般式［Ｉ］の化合物
の該低級アルキレン基が置換基を有するか、または分岐
していることを意味し、具体的には、該低級アルキレン
基が直鎖状の低級アルキレン基であり、かつ置換基を有
する場合、該低級アルキレン基が分岐状の低級アルキレ
ン基である場合を意味する。当該分岐状の低級アルキレ
ン基は、置換基を有していても、いなくてもよい。
の該低級アルキレン基が置換基を有するか、または分岐
していることを意味し、具体的には、該低級アルキレン
基が直鎖状の低級アルキレン基であり、かつ置換基を有
する場合、該低級アルキレン基が分岐状の低級アルキレ
ン基である場合を意味する。当該分岐状の低級アルキレ
ン基は、置換基を有していても、いなくてもよい。
【００５０】該低級アルキレン基が直鎖状の低級アルキ
レン基である場合、置換基（Ｒ3）として、ハロゲン原
子、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキ
シ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、（低級ア
ルキルスルホニル）アミノ基、シアノ基またはカルバモ
イル基を有する化合物が好適である。
レン基である場合、置換基（Ｒ3）として、ハロゲン原
子、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキ
シ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、（低級ア
ルキルスルホニル）アミノ基、シアノ基またはカルバモ
イル基を有する化合物が好適である。
【００５１】該低級アルキレン基が分岐状の低級アルキ
レン基である場合、置換基（Ｒ3）として、水素原子、
水酸基またはカルバモイル基を有する化合物が好適であ
る。一般式［Ｉ］の化合物の具体例としては、例えば次
の化合物が挙げられる。
レン基である場合、置換基（Ｒ3）として、水素原子、
水酸基またはカルバモイル基を有する化合物が好適であ
る。一般式［Ｉ］の化合物の具体例としては、例えば次
の化合物が挙げられる。
【００５２】表における略号の意味を以下に示す。
Ａｃ：アセチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｍｅ：メチル基
【００５３】
【表１】
【００５４】
【表２】
【００５５】
【表３】
【００５６】
【表４】
上記化合物中、好適な化合物は（２）、（４）、
（５）、（６）、（９）、（１１）、（１２）、（１
３）、（１４）、（１６）、（１７）、（１８）、（１
９）、（２０）、（２２）、（２３）、（２５）、（２
６）、（２７）、（２８）、（２９）、（３０）、（３
１）、（３２）、（３５）、（３６）、（３７）、（３
８）、（４１）、（４３）、（４４）、（４８）、（４
９）、（５３）、（５６）、（５７）、（５８）、（５
９）、（６１）、（６２）、（６３）、（６４）、（６
７）、（７０）、（７１）、（７２）、（７３）、（７
４）、（７５）、（７６）、（７８）、（７９）、（８
０）、（８４）、（８８）、（８９）、（９０）、（９
１）、（９２）、（９４）、（９５）、（９９）、（１
０１）、（１０２）、（１０４）、（１０５）、（１０
７）、（１０８）、（１０９）、（１１０）、（１１
１）、（１１２）、（１１３）、（１１４）、（１１
５）、（１１６）または（１１７）の化合物であり、中
でも、（５）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１
−ヒドロキシ−２−Ｎ−メチルアミノ）エチル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（６）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［（１−クロロ−２−Ｎ−エチルアミノ）
エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸、（９）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アミノメチル−２−カルバモイ
ルエチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸、（１２）（５Ｒ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１−アミノ−１，１−ジメ
チル）メチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（１４）（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アミノ−１
−シアノメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１６）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（２−アミノ−１−ヒドロキシ）エチル］ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸、（１７）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［（１−ヒドロキシ−２−メチルアミノ）
エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１８）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（２−エチルアミノ−１−ヒドロキシ）エチル］ピロ
リジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸、（１９）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ−１−ヒドロキシ）エチル］ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（２０）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１−ヒドロキシ−２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアン
モニオ）エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト、（２２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［（１−クロロ−２−Ｎ−メチルアミノ）エ
チル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（２５）（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アセトアミ
ド−２−アミノエチル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２
６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−
２−（１−メタンスルホニルアミド−２−アミノエチ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（２７）（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−Ｎ−メチ
ルアミノ−１−メタンスルホニルアミノ）エチル］ピロ
リジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（２８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−アミノ−２−カルバモイ
ルエチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、（３０）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アミ
ノメチル−２−カルバモイルエチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸、（３１）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［（１−カルバモイルメチル−２−Ｎ−メ
チルアミノ）エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６
−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（３２）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［［１−（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニ
ルメチル−２−Ｎ−メチルアミノ］エチル］ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸、（３５）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ−１−モルホリノカルボニルメチル）エチル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（３６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［［１−Ｎ−メチルアミノ−
１−（ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］メチ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（３７）（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−Ｎ−メチ
ルアミノ−１−スルファモイルアミノ）エチル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（３８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［１，２−ビス（メチルアミ
ノ）エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、（４８）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２−ア
ミノ−２−メチル）プロピル］ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（５６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−２−［（３−アミノ−１−ヒドロキシ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（５７）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−［（１−ヒドロキシ−３−Ｎ−メチル
アミノ）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（５８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−２−［（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−ヒドロキ
シ）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（５９）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１−ヒド
ロキシ−３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオ）プロ
ピル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート、（６
２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−［（３−アミノ−２−ヒドロキシ）プロピル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（６３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシ−３−Ｎ−
メチルアミノ）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（６
４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−［（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ）
プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、（７０）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−ア
ミノ−３−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（７１）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［（３−ヒドロキシ−２−メチルアミノ）プ
ロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（７２）（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−ジメ
チルアミノ−３−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、（７３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−［（３−ヒドロキシ−２−Ｎ，Ｎ，Ｎ
−トリメチルアンモニウム）プロピル］ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラ−ト、（７４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［１，３−ビス（Ｎ−メチルア
ミノ）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（７８）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［［３−アミノ−１−（４−エチルピペラジン−１−イ
ル）カルボニル］プロピル］ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（７９）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［（３−Ｎ−メチルアミノ−１−モルホリノ
カルボニル）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（８０）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１，３−ジアミノプロピル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（８４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−［（３−アミノ−３−メチル）ブチル］ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（８８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（３−アミノ−２，２−ジメ
チル）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（８９）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（２，２−ジメチル−３−Ｎ−メチルアミノ）プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、（９２）（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（３−アミノ−２−
メチルプロピル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（９４）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−メチルアミノブチル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（１０４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−フルオロ−３−Ｎ−メチルアミノプロ
ピル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（１０７）（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１−アミ
ノメチル−３−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、（１０８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［［１−（２−ヒドロキシエチル）−２−
メチルアミノ］エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（１１１）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［［１−（２−クロロエチル）−２−メチ
ルアミノ］エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１１４）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１−アミノエチル−３−ヒドロキシ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（１１５）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［［１−（２−ヒドロキシエチ
ル）−３−Ｎ−メチルアミノ］プロピル］ピロリジン−
４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（１１６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［［３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ−１−（２−ヒドロキシエチル）］プロピル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸および（１１７）（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［［１−（２−ヒドロキ
シエチル）−３−トリメチルアンモニウム］プロピル］
ピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラートが好ましく、特
に、（５７）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１−ヒドロキシ−３−メチルアミノ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸が好ましい。
（５）、（６）、（９）、（１１）、（１２）、（１
３）、（１４）、（１６）、（１７）、（１８）、（１
９）、（２０）、（２２）、（２３）、（２５）、（２
６）、（２７）、（２８）、（２９）、（３０）、（３
１）、（３２）、（３５）、（３６）、（３７）、（３
８）、（４１）、（４３）、（４４）、（４８）、（４
９）、（５３）、（５６）、（５７）、（５８）、（５
９）、（６１）、（６２）、（６３）、（６４）、（６
７）、（７０）、（７１）、（７２）、（７３）、（７
４）、（７５）、（７６）、（７８）、（７９）、（８
０）、（８４）、（８８）、（８９）、（９０）、（９
１）、（９２）、（９４）、（９５）、（９９）、（１
０１）、（１０２）、（１０４）、（１０５）、（１０
７）、（１０８）、（１０９）、（１１０）、（１１
１）、（１１２）、（１１３）、（１１４）、（１１
５）、（１１６）または（１１７）の化合物であり、中
でも、（５）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１
−ヒドロキシ−２−Ｎ−メチルアミノ）エチル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（６）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［（１−クロロ−２−Ｎ−エチルアミノ）
エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸、（９）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アミノメチル−２−カルバモイ
ルエチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸、（１２）（５Ｒ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１−アミノ−１，１−ジメ
チル）メチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（１４）（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アミノ−１
−シアノメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１６）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（２−アミノ−１−ヒドロキシ）エチル］ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸、（１７）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［（１−ヒドロキシ−２−メチルアミノ）
エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１８）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（２−エチルアミノ−１−ヒドロキシ）エチル］ピロ
リジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸、（１９）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ−１−ヒドロキシ）エチル］ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（２０）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１−ヒドロキシ−２−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアン
モニオ）エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト、（２２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［（１−クロロ−２−Ｎ−メチルアミノ）エ
チル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（２５）（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アセトアミ
ド−２−アミノエチル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２
６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−
２−（１−メタンスルホニルアミド−２−アミノエチ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（２７）（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−Ｎ−メチ
ルアミノ−１−メタンスルホニルアミノ）エチル］ピロ
リジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（２８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−アミノ−２−カルバモイ
ルエチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、（３０）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アミ
ノメチル−２−カルバモイルエチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸、（３１）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［（１−カルバモイルメチル−２−Ｎ−メ
チルアミノ）エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６
−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（３２）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［［１−（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニ
ルメチル−２−Ｎ−メチルアミノ］エチル］ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸、（３５）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ−１−モルホリノカルボニルメチル）エチル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（３６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［［１−Ｎ−メチルアミノ−
１−（ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］メチ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（３７）（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−Ｎ−メチ
ルアミノ−１−スルファモイルアミノ）エチル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（３８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［１，２−ビス（メチルアミ
ノ）エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、（４８）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２−ア
ミノ−２−メチル）プロピル］ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（５６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−２−［（３−アミノ−１−ヒドロキシ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（５７）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−［（１−ヒドロキシ−３−Ｎ−メチル
アミノ）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（５８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−２−［（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−ヒドロキ
シ）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（５９）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１−ヒド
ロキシ−３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオ）プロ
ピル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート、（６
２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−［（３−アミノ−２−ヒドロキシ）プロピル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（６３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシ−３−Ｎ−
メチルアミノ）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（６
４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−［（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ）
プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、（７０）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−ア
ミノ−３−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（７１）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［（３−ヒドロキシ−２−メチルアミノ）プ
ロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（７２）（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−ジメ
チルアミノ−３−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、（７３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−［（３−ヒドロキシ−２−Ｎ，Ｎ，Ｎ
−トリメチルアンモニウム）プロピル］ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラ−ト、（７４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［１，３−ビス（Ｎ−メチルア
ミノ）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（７８）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［［３−アミノ−１−（４−エチルピペラジン−１−イ
ル）カルボニル］プロピル］ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（７９）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［（３−Ｎ−メチルアミノ−１−モルホリノ
カルボニル）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（８０）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１，３−ジアミノプロピル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（８４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−［（３−アミノ−３−メチル）ブチル］ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（８８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（３−アミノ−２，２−ジメ
チル）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（８９）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（２，２−ジメチル−３−Ｎ−メチルアミノ）プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、（９２）（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（３−アミノ−２−
メチルプロピル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（９４）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−メチルアミノブチル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（１０４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−フルオロ−３−Ｎ−メチルアミノプロ
ピル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（１０７）（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１−アミ
ノメチル−３−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、（１０８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［［１−（２−ヒドロキシエチル）−２−
メチルアミノ］エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（１１１）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［［１−（２−クロロエチル）−２−メチ
ルアミノ］エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１１４）
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１−アミノエチル−３−ヒドロキシ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（１１５）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［［１−（２−ヒドロキシエチ
ル）−３−Ｎ−メチルアミノ］プロピル］ピロリジン−
４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（１１６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［［３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ−１−（２−ヒドロキシエチル）］プロピル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸および（１１７）（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［［１−（２−ヒドロキ
シエチル）−３−トリメチルアンモニウム］プロピル］
ピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラートが好ましく、特
に、（５７）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１−ヒドロキシ−３−メチルアミノ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸が好ましい。
【００５７】次に本発明化合物の製造法について説明す
る。一般式
る。一般式
【００５８】
【化２０】
［式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ12は水素原
子または水酸基の保護基、Ｒ20は水素原子またはカルボ
キシル基の保護基を示す］で表される化合物に、不活性
有機溶媒中、塩基の存在下で活性化試薬を反応させて、
一般式
子または水酸基の保護基、Ｒ20は水素原子またはカルボ
キシル基の保護基を示す］で表される化合物に、不活性
有機溶媒中、塩基の存在下で活性化試薬を反応させて、
一般式
【００５９】
【化２１】
［式中、Ｒ1 、Ｒ12およびＲ20は前記の意味を有し、Ｙ
は脱離基を示す］で表される反応性誘導体［ＩＩ’］に
誘導する。
は脱離基を示す］で表される反応性誘導体［ＩＩ’］に
誘導する。
【００６０】上記反応で使用される不活性有機溶媒とし
ては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、トリクロロエチレン、アセトン、酢酸エチル、アセ
トニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメ
チルりん酸トリアミドまたは上記溶媒の混合物が挙げら
れ、特にアセトニトリル、ベンゼンが好ましい。
ては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、トリクロロエチレン、アセトン、酢酸エチル、アセ
トニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメ
チルりん酸トリアミドまたは上記溶媒の混合物が挙げら
れ、特にアセトニトリル、ベンゼンが好ましい。
【００６１】反応で使用される塩基としては、例えばト
リメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチ
ルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂
肪族アミン；例えばピリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン、イソキ
ノリン等の芳香族アミンが挙げられ、特にＮ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンが好まし
い。
リメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチ
ルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂
肪族アミン；例えばピリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン、イソキ
ノリン等の芳香族アミンが挙げられ、特にＮ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンが好まし
い。
【００６２】反応で使用される活性化試薬としては、例
えばトリフルオロ酢酸無水物、メタンスルホン酸無水
物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｐ−トルエ
ンスルホン酸無水物等の酸無水物；例えばメタンスルホ
ニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ジフ
ェニルクロロホスファート等の酸クロリドが挙げられ、
特にジフェニルクロロホスファートが好ましい。
えばトリフルオロ酢酸無水物、メタンスルホン酸無水
物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｐ−トルエ
ンスルホン酸無水物等の酸無水物；例えばメタンスルホ
ニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ジフ
ェニルクロロホスファート等の酸クロリドが挙げられ、
特にジフェニルクロロホスファートが好ましい。
【００６３】一般式［ＩＩ’］の基Ｙは脱離基を意味
し、例えばトリフルオロアセトキシ基、メタンスルホニ
ルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、
ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ジフェノキシホスホ
リルオキシ基等が挙げられ、特にジフェノキシホスホリ
ルオキシ基が好ましい。
し、例えばトリフルオロアセトキシ基、メタンスルホニ
ルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、
ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ジフェノキシホスホ
リルオキシ基等が挙げられ、特にジフェノキシホスホリ
ルオキシ基が好ましい。
【００６４】反応は一般式［ＩＩ］の化合物１モルに対
して、塩基１〜３モル、好ましくは１〜１．５モル、活
性化試薬１〜１．２モルが使用される。
して、塩基１〜３モル、好ましくは１〜１．５モル、活
性化試薬１〜１．２モルが使用される。
【００６５】反応は−４０〜５０℃、好ましくは−２０
〜２０℃の温度範囲で行い、通常０．５〜３時間で定量
的に完結する。
〜２０℃の温度範囲で行い、通常０．５〜３時間で定量
的に完結する。
【００６６】反応終了後、常法に従って処理して、一般
式［ＩＩ］の反応性誘導体［ＩＩ’］が定量的に得られ
る。
式［ＩＩ］の反応性誘導体［ＩＩ’］が定量的に得られ
る。
【００６７】反応性誘導体［ＩＩ’］と一般式
【００６８】
【化２２】
［Ｒ13は水素原子またはイミノ基の保護基、Ｒ30は水素
原子、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、低
級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、保護され
ていてもよいアミノ基もしくはＮ−低級アルキルアミノ
基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイ
ルアミノ基、アロイルアミノ基、（低級アルキルスルホ
ニル）アミノ基、保護されていてもよいスルファモイル
アミノ基、シアノ基、ニトロ基、基：−ＣＯＯＲ40（こ
こにおいて、Ｒ40は水素原子、低級アルキル基またはカ
ルボキシル基の保護基を示す）または基：−ＣＯＮ（Ｒ
50）Ｒ60（ここにおいて、Ｒ50およびＲ60は同一または
異なって、水素原子、低級アルキル基、アミノ基もしく
はイミノ基の保護基を示すか、または該低級アルキル基
が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニ
ル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル
基、保護されていてもよいピペラジニル基、４−低級ア
ルキルピペラジニル基およびモルホリノ基からなる群よ
り選ばれる複素環基を形成する）、Ａは直鎖状または分
岐状の低級アルキレン基、Ｘ1は基：−Ｎ（Ｒ70）Ｒ80
（ここにおいて、Ｒ70およびＲ80は同一または異なっ
て、水素原子、低級アルキル基またはアミノ基もしくは
イミノ基の保護基を示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ
10）Ｒ11（ここにおいて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一
または異なって、低級アルキル基を示す）を示す（但
し、Ａが直鎖状の低級アルキレン基の場合、Ｒ30は水素
原子を示さない）］で表される化合物との反応は、前記
記載の不活性有機溶媒および塩基を用いて行われ、一般
式
原子、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、低
級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、保護され
ていてもよいアミノ基もしくはＮ−低級アルキルアミノ
基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイ
ルアミノ基、アロイルアミノ基、（低級アルキルスルホ
ニル）アミノ基、保護されていてもよいスルファモイル
アミノ基、シアノ基、ニトロ基、基：−ＣＯＯＲ40（こ
こにおいて、Ｒ40は水素原子、低級アルキル基またはカ
ルボキシル基の保護基を示す）または基：−ＣＯＮ（Ｒ
50）Ｒ60（ここにおいて、Ｒ50およびＲ60は同一または
異なって、水素原子、低級アルキル基、アミノ基もしく
はイミノ基の保護基を示すか、または該低級アルキル基
が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニ
ル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル
基、保護されていてもよいピペラジニル基、４−低級ア
ルキルピペラジニル基およびモルホリノ基からなる群よ
り選ばれる複素環基を形成する）、Ａは直鎖状または分
岐状の低級アルキレン基、Ｘ1は基：−Ｎ（Ｒ70）Ｒ80
（ここにおいて、Ｒ70およびＲ80は同一または異なっ
て、水素原子、低級アルキル基またはアミノ基もしくは
イミノ基の保護基を示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ
10）Ｒ11（ここにおいて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一
または異なって、低級アルキル基を示す）を示す（但
し、Ａが直鎖状の低級アルキレン基の場合、Ｒ30は水素
原子を示さない）］で表される化合物との反応は、前記
記載の不活性有機溶媒および塩基を用いて行われ、一般
式
【００６９】
【化２３】
［式中、Ｒ1、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ20、Ｒ30、ＡおよびＸ1は
前記の意味を有する］で表される化合物とする。
前記の意味を有する］で表される化合物とする。
【００７０】反応は、反応性誘導体［ＩＩ’］１モルに
対して、塩基１〜２モル、好ましくは１〜１．５モル、
一般式［ＩＩＩ］の化合物１〜１．２モルが使用され、
−４０〜５０℃、好ましくは−２０〜２０℃の温度範囲
で行われ、通常０．５〜３時間で完結する。
対して、塩基１〜２モル、好ましくは１〜１．５モル、
一般式［ＩＩＩ］の化合物１〜１．２モルが使用され、
−４０〜５０℃、好ましくは−２０〜２０℃の温度範囲
で行われ、通常０．５〜３時間で完結する。
【００７１】また、一般式［ＩＶ］の化合物は、一般式
［ＩＩ］の化合物から、一段階で製造することもでき
る。即ち、一般式［ＩＩ］の化合物から誘導した反応性
誘導体［ＩＩ’］を単離することなく、同一反応系で一
般式［ＩＩＩ］の化合物を反応させて、一般式［ＩＶ］
の化合物を効率よく製造することができる。一段階で行
う場合には、一般式［ＩＩ］の化合物１モルに対して、
塩基２〜４モル、好ましくは２．５〜３．５モルを用い
る。
［ＩＩ］の化合物から、一段階で製造することもでき
る。即ち、一般式［ＩＩ］の化合物から誘導した反応性
誘導体［ＩＩ’］を単離することなく、同一反応系で一
般式［ＩＩＩ］の化合物を反応させて、一般式［ＩＶ］
の化合物を効率よく製造することができる。一段階で行
う場合には、一般式［ＩＩ］の化合物１モルに対して、
塩基２〜４モル、好ましくは２．５〜３．５モルを用い
る。
【００７２】反応終了後、通常の処理を行い、一般式
［ＩＶ］で表される化合物の粗生成物を得、精製するこ
となく脱保護反応に付すことができるが、該粗生成物は
結晶化またはシリカゲル等によるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、精製することが好ましい。
［ＩＶ］で表される化合物の粗生成物を得、精製するこ
となく脱保護反応に付すことができるが、該粗生成物は
結晶化またはシリカゲル等によるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、精製することが好ましい。
【００７３】このようにして得られた一般式［ＩＶ］の
化合物から、必要に応じて、水酸基、アミノ基またはイ
ミノ基およびカルボキシル基の保護基の除去反応を適宜
組み合せて行うことにより、一般式［Ｉ］の化合物を製
造することができる。
化合物から、必要に応じて、水酸基、アミノ基またはイ
ミノ基およびカルボキシル基の保護基の除去反応を適宜
組み合せて行うことにより、一般式［Ｉ］の化合物を製
造することができる。
【００７４】保護基の除去はその種類により異なるが、
常法に従って、例えば加溶媒分解、化学的還元または水
素化により行われる。
常法に従って、例えば加溶媒分解、化学的還元または水
素化により行われる。
【００７５】前記一般式［ＩＶ］において、水酸基およ
び／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基が、例え
ばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基で
あり、カルボキシル基の保護基が、例えばベンジル基、
ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基等のアラルキ
ル基である場合には、例えば酸化白金、白金線、白金黒
等の白金触媒；例えばパラジウム黒、酸化パラジウム、
パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素等のパラジ
ウム触媒を用いる接触水素化により保護基を除去するこ
とができる。
び／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基が、例え
ばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基で
あり、カルボキシル基の保護基が、例えばベンジル基、
ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基等のアラルキ
ル基である場合には、例えば酸化白金、白金線、白金黒
等の白金触媒；例えばパラジウム黒、酸化パラジウム、
パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素等のパラジ
ウム触媒を用いる接触水素化により保護基を除去するこ
とができる。
【００７６】接触水素化反応に用いる溶媒としては、例
えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、酢酸等またはこれらの有機溶媒と水あるいは
りん酸塩等の緩衝液との混合溶媒が挙げられる。
えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、酢酸等またはこれらの有機溶媒と水あるいは
りん酸塩等の緩衝液との混合溶媒が挙げられる。
【００７７】反応は、１〜４気圧の水素ガス気流下に０
〜５０℃の温度範囲で、０．５〜４時間で完結する。
〜５０℃の温度範囲で、０．５〜４時間で完結する。
【００７８】前記一般式［ＩＶ］において、水酸基およ
び／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基が、例え
ばアリルオキシカルボニル基であり、カルボキシル基の
保護基が、例えばアリル基である場合には、アリル基の
捕捉剤を含有する不活性有機溶媒中、有機可溶性のパラ
ジウム錯体触媒を反応させて保護基を除去することがで
きる［Ｗ．マッコムビ（ＭｃＣｏｍｂｉｅ）等の方法、
ザ ジャーナル オブオーガニック ケミストリー
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、第４７巻、５８７〜５９
０頁（１９８２年）およびＦ．グイベ（Ｇｕｉｂ▲ｅ
▼）等の方法、同一文献、第５２巻、４９８４〜４９９
３（１９８７年）参照］。
び／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基が、例え
ばアリルオキシカルボニル基であり、カルボキシル基の
保護基が、例えばアリル基である場合には、アリル基の
捕捉剤を含有する不活性有機溶媒中、有機可溶性のパラ
ジウム錯体触媒を反応させて保護基を除去することがで
きる［Ｗ．マッコムビ（ＭｃＣｏｍｂｉｅ）等の方法、
ザ ジャーナル オブオーガニック ケミストリー
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、第４７巻、５８７〜５９
０頁（１９８２年）およびＦ．グイベ（Ｇｕｉｂ▲ｅ
▼）等の方法、同一文献、第５２巻、４９８４〜４９９
３（１９８７年）参照］。
【００７９】反応に用いる溶媒としては、例えば水、ア
セトン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、酢酸エチル、アセトニトリル、塩化メチレン、
クロロホルム等あるいはこれらの混合溶媒が挙げられ
る。
セトン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、酢酸エチル、アセトニトリル、塩化メチレン、
クロロホルム等あるいはこれらの混合溶媒が挙げられ
る。
【００８０】この反応に使用される好適なパラジウム化
合物錯体としては、例えばパラジウム−炭素、水酸化パ
ラジウム−炭素、塩化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジ
ウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）、テトラキス（トリフェノキシホスフ
ィン）パラジウム（０）、テトラキス（トリエトキシホ
スフィン）パラジウム（０）、ビス［エチレンビス（ジ
フェニルホスフィン）］パラジウム（０）、テトラキス
［トリ（２−フリル）ホスフィン］パラジウム（０）、
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
クロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（ＩＩ） アセタート等が挙げられる。
合物錯体としては、例えばパラジウム−炭素、水酸化パ
ラジウム−炭素、塩化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジ
ウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）、テトラキス（トリフェノキシホスフ
ィン）パラジウム（０）、テトラキス（トリエトキシホ
スフィン）パラジウム（０）、ビス［エチレンビス（ジ
フェニルホスフィン）］パラジウム（０）、テトラキス
［トリ（２−フリル）ホスフィン］パラジウム（０）、
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
クロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（ＩＩ） アセタート等が挙げられる。
【００８１】アリル基の捕捉剤としては、例えばジメド
ン、ぎ酸、酢酸、ぎ酸アンモニウム、ぎ酸ナトリウム、
２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン
酸カリウム、ピロリジン、ピペリジン、水素化トリブチ
ルすず等を挙げることができる。
ン、ぎ酸、酢酸、ぎ酸アンモニウム、ぎ酸ナトリウム、
２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン
酸カリウム、ピロリジン、ピペリジン、水素化トリブチ
ルすず等を挙げることができる。
【００８２】反応は、一般式［ＩＶ］の化合物１モルに
対して、触媒０．０１〜０．５モル、捕捉剤１〜６モル
を使用し、−１０〜５０℃の温度範囲、好ましくは０〜
３０℃の温度範囲で行われ、通常０．５〜３時間で完結
する。
対して、触媒０．０１〜０．５モル、捕捉剤１〜６モル
を使用し、−１０〜５０℃の温度範囲、好ましくは０〜
３０℃の温度範囲で行われ、通常０．５〜３時間で完結
する。
【００８３】また、前記一般式［ＩＶ］において、水酸
基および／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基が
ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基で、カルボキシ
ル基の保護基がｏ−ニトロベンジル基である場合には、
光反応によって保護基を除去することができる［アミッ
ト（Ａｍｉｔ）等の方法、ザ ジャーナル オブ オー
ガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、
第３９巻、１９２〜１９６（１９７４年）参照］。
基および／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基が
ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基で、カルボキシ
ル基の保護基がｏ−ニトロベンジル基である場合には、
光反応によって保護基を除去することができる［アミッ
ト（Ａｍｉｔ）等の方法、ザ ジャーナル オブ オー
ガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、
第３９巻、１９２〜１９６（１９７４年）参照］。
【００８４】保護基の除去反応の終了後、通常の処理法
により、例えばシリカゲルまたは吸着樹脂等を用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、または凍結乾燥または
結晶化等の操作により、一般式［Ｉ］の化合物を単離す
ることができる。
により、例えばシリカゲルまたは吸着樹脂等を用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、または凍結乾燥または
結晶化等の操作により、一般式［Ｉ］の化合物を単離す
ることができる。
【００８５】尚、一般式［ＩＶ］の化合物の３位のカル
ボキシル基の保護基が、例えばアセトキシメチル基、ピ
バロイルオキシメチル基等の低級アルカノイルオキシア
ルキル基；例えばメトキシメチル基、インダニル基、フ
タリジル基等である場合、このようなエステルは生体内
で生理的に加水分解されるので、保護基を除去すること
なく、直接、ヒトまたは動物に投与することができる。
ボキシル基の保護基が、例えばアセトキシメチル基、ピ
バロイルオキシメチル基等の低級アルカノイルオキシア
ルキル基；例えばメトキシメチル基、インダニル基、フ
タリジル基等である場合、このようなエステルは生体内
で生理的に加水分解されるので、保護基を除去すること
なく、直接、ヒトまたは動物に投与することができる。
【００８６】一般式［Ｉ］の化合物は、常法により医薬
として許容される塩またはエステルとすることができ
る。
として許容される塩またはエステルとすることができ
る。
【００８７】また、一般式［ＩＩ］の反応性誘導体［Ｉ
Ｉ’］と一般式［ＩＩＩ］の化合物との反応において、
一般式［ＩＩＩ］の化合物は、その官能基、例えばピロ
リジン環におけるイミノ基、ピロリジン骨格の２位側鎖
上の置換基として、例えばアミノ基、水酸基、スルファ
モイル基等を保護することなく、使用することができ
る。反応性誘導体［ＩＩ’］と一般式［ＩＩＩ］との反
応は、前記の反応条件と同様に行うことができる。
Ｉ’］と一般式［ＩＩＩ］の化合物との反応において、
一般式［ＩＩＩ］の化合物は、その官能基、例えばピロ
リジン環におけるイミノ基、ピロリジン骨格の２位側鎖
上の置換基として、例えばアミノ基、水酸基、スルファ
モイル基等を保護することなく、使用することができ
る。反応性誘導体［ＩＩ’］と一般式［ＩＩＩ］との反
応は、前記の反応条件と同様に行うことができる。
【００８８】例えば、構造式
【００８９】
【化２４】
で表される化合物は、構造式
【００９０】
【化２５】
を得るための重要な原料化合物であり、このチオール化
合物と反応性誘導体［ＩＩ’］とをカップリングさせた
後、反応溶液に例えばＭＯＰＳ緩衝液等の緩衝液を加
え、温和な条件で接触水素化反応に付すことにより、目
的化合物を得ることができる。
合物と反応性誘導体［ＩＩ’］とをカップリングさせた
後、反応溶液に例えばＭＯＰＳ緩衝液等の緩衝液を加
え、温和な条件で接触水素化反応に付すことにより、目
的化合物を得ることができる。
【００９１】一般式［ＩＩＩ］の化合物の保護基は、適
宜選択することができるが、目的化合物を得るための脱
保護反応の収率をあげるためには、最小限の保護基を使
用することが好ましい。
宜選択することができるが、目的化合物を得るための脱
保護反応の収率をあげるためには、最小限の保護基を使
用することが好ましい。
【００９２】一般式［ＩＩ］で表される出発原料は、例
えばＲ1が水素原子である場合、ザルツマン（Ｓａｌｚ
ｍａｎｎ）等の方法［ジャーナル オブ ジ アメリカ
ンケミカル ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．）、第１０２巻、６１６１〜６１６３頁（１９８１
年）参照］；Ｒ1がメチル基である場合、シー（Ｓｈｉ
ｈ）等の方法［ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌｅｓ）、第２１巻、２９〜４０頁（１９８４年）参
照］またはそれらに準ずる方法に従い製造することがで
きる。
えばＲ1が水素原子である場合、ザルツマン（Ｓａｌｚ
ｍａｎｎ）等の方法［ジャーナル オブ ジ アメリカ
ンケミカル ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．）、第１０２巻、６１６１〜６１６３頁（１９８１
年）参照］；Ｒ1がメチル基である場合、シー（Ｓｈｉ
ｈ）等の方法［ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌｅｓ）、第２１巻、２９〜４０頁（１９８４年）参
照］またはそれらに準ずる方法に従い製造することがで
きる。
【００９３】一般式［ＩＩＩ］で表される出発原料は、
例えば以下の方法により合成することができる。
例えば以下の方法により合成することができる。
【００９４】化合物１の水酸基を常法により活性化した
後、チオ酢酸カリウム等のチオ酢酸塩を反応させて、ア
セチルチオ誘導体３とし、次いでアルカリ加水分解また
は酸加水分解により一般式［ＩＩＩ］で表されるチオー
ル誘導体を得ることができる。
後、チオ酢酸カリウム等のチオ酢酸塩を反応させて、ア
セチルチオ誘導体３とし、次いでアルカリ加水分解また
は酸加水分解により一般式［ＩＩＩ］で表されるチオー
ル誘導体を得ることができる。
【００９５】
【化２６】
［式中、Ｒ14は水素原子または水酸基の保護基、Ｚは塩
素原子、臭素原子、よう素原子、トリフルオロアセトキ
シ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタン
スルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基
からなる群より選ばれる脱離基、Ａｃはアセチル基を示
し、Ｒ13、Ｒ30、ＡおよびＸ1は前記の意味を有する］
化合物１の構造式を有する化合物群は、参考例に示した
製造法に準じて各々製造することができる。
素原子、臭素原子、よう素原子、トリフルオロアセトキ
シ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタン
スルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基
からなる群より選ばれる脱離基、Ａｃはアセチル基を示
し、Ｒ13、Ｒ30、ＡおよびＸ1は前記の意味を有する］
化合物１の構造式を有する化合物群は、参考例に示した
製造法に準じて各々製造することができる。
【００９６】本発明の化合物は、各種のグラム陽性菌お
よびグラム陰性菌に対して強い抗菌活性を示す。
よびグラム陰性菌に対して強い抗菌活性を示す。
【００９７】本発明の化合物の有用性を具体的に示すた
めに、細菌に対する試験管内抗菌活性を下記の寒天平板
希釈法により測定した［日本化学療法学会標準法：ケモ
テラピー（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）、第２９巻、７
６〜７９頁（１９８１年）］。ミューラー ヒントン
ブロス（Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ ｂｒｏｔｈ）
中で一夜培養した各試験菌株の一白金耳（接種菌量：１
０6ＣＦＵ／ｍｌ）をミューラー ヒントン アガー
（ＭＨ ａｇａｒ）に接種した。この培地には抗菌剤が
各濃度で含まれており、３７℃で１６時間培養した後、
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／ｍｌ）を測定した。
めに、細菌に対する試験管内抗菌活性を下記の寒天平板
希釈法により測定した［日本化学療法学会標準法：ケモ
テラピー（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）、第２９巻、７
６〜７９頁（１９８１年）］。ミューラー ヒントン
ブロス（Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ ｂｒｏｔｈ）
中で一夜培養した各試験菌株の一白金耳（接種菌量：１
０6ＣＦＵ／ｍｌ）をミューラー ヒントン アガー
（ＭＨ ａｇａｒ）に接種した。この培地には抗菌剤が
各濃度で含まれており、３７℃で１６時間培養した後、
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／ｍｌ）を測定した。
【００９８】また、ＤＨＰ−Ｉ感受性は、クロップ（Ｋ
ｒｏｐｐ）等の方法［アンチミクロビアル アジェント
アンド ケモテラピィ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ． Ａ
ｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、第２２巻、６２
〜７０頁（１９８２年）］によって定量し、イミペネム
（＝１．０）との割合で示されるが、数字が小さいほど
安定性が高い。
ｒｏｐｐ）等の方法［アンチミクロビアル アジェント
アンド ケモテラピィ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ． Ａ
ｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、第２２巻、６２
〜７０頁（１９８２年）］によって定量し、イミペネム
（＝１．０）との割合で示されるが、数字が小さいほど
安定性が高い。
【００９９】本発明化合物の最小発育阻止濃度およびＤ
ＨＰ−Ｉ感受性を、比較化合物としてイミペネム（ｉｍ
ｉｐｅｎｅｍ）および参考例１３の化合物を用いて測定
した。その結果を表１に示す。
ＨＰ−Ｉ感受性を、比較化合物としてイミペネム（ｉｍ
ｉｐｅｎｅｍ）および参考例１３の化合物を用いて測定
した。その結果を表１に示す。
【０１００】
【表５】
本発明の化合物は、種々のグラム陽性菌およびグラム陰
性菌に対して優れた抗菌活性を有し、これら病原菌を起
炎菌とするヒトの細菌感染症の治療および予防のための
抗菌剤として有用な化合物である。本発明の抗菌剤に感
受性のある代表的な病原体としては、例えばスタフィロ
コッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属、エンテ
ロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属、エシェリ
キア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属、エンテロバクター
（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）属、クレブシェラ（Ｋｌ
ｅｂｓｉｅｌｌａ）属、セラチア（Ｓｅｒｒａｔｉａ）
属、プロテウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）属、シュードモナス
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属等の菌種を挙げることが
でき、特にメチシリン耐性スタフィロコッカス アウレ
ウス（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）および
チエナマイシン耐性シュードモナス アエルギノーサ
（ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対して
優れた抗菌活性を示した。
性菌に対して優れた抗菌活性を有し、これら病原菌を起
炎菌とするヒトの細菌感染症の治療および予防のための
抗菌剤として有用な化合物である。本発明の抗菌剤に感
受性のある代表的な病原体としては、例えばスタフィロ
コッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属、エンテ
ロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属、エシェリ
キア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属、エンテロバクター
（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）属、クレブシェラ（Ｋｌ
ｅｂｓｉｅｌｌａ）属、セラチア（Ｓｅｒｒａｔｉａ）
属、プロテウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）属、シュードモナス
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属等の菌種を挙げることが
でき、特にメチシリン耐性スタフィロコッカス アウレ
ウス（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）および
チエナマイシン耐性シュードモナス アエルギノーサ
（ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対して
優れた抗菌活性を示した。
【０１０１】本発明の化合物は、各々の化合物によって
異なるが、ＤＨＰ−Ｉに対して極めて安定であり、かつ
物理化学的安定性および水に対する溶解性にも優れてい
る。
異なるが、ＤＨＰ−Ｉに対して極めて安定であり、かつ
物理化学的安定性および水に対する溶解性にも優れてい
る。
【０１０２】さらには、本発明化合物の特徴としては、
良好な血中濃度および尿中回収率を挙げることができ
る。実施例１９の化合物を代表化合物として用いて、以
下のマウスにおける薬物動態試験を行った。
良好な血中濃度および尿中回収率を挙げることができ
る。実施例１９の化合物を代表化合物として用いて、以
下のマウスにおける薬物動態試験を行った。
【０１０３】ｄｄＹ系マウス（雄，４週令，２０ｇ）３
匹ずつのグループに、実施例１９の化合物およびイミペ
ネムを２０ｍｇ／ｋｇずつ皮下投与した。試験中、３匹
の１グループを代謝ケージに入れ、糞との混合を避けて
尿を採取した。薬剤投与後、一定時間に血液および尿サ
ンプルを採取し、採取した血液は遠心分離により血漿と
して薬物濃度を測定し、微生物学的アッセイは、試験菌
としてＢａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ ＡＴＣＣ
１２４３２を用いて、標準ディスク拡散法により生物学
的活性を測定した。
匹ずつのグループに、実施例１９の化合物およびイミペ
ネムを２０ｍｇ／ｋｇずつ皮下投与した。試験中、３匹
の１グループを代謝ケージに入れ、糞との混合を避けて
尿を採取した。薬剤投与後、一定時間に血液および尿サ
ンプルを採取し、採取した血液は遠心分離により血漿と
して薬物濃度を測定し、微生物学的アッセイは、試験菌
としてＢａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ ＡＴＣＣ
１２４３２を用いて、標準ディスク拡散法により生物学
的活性を測定した。
【０１０４】
【表６】
皮下投与後のマウスにおける、実施例１９の化合物およ
びイミペネムの薬物動態学的パラメーターおよび尿中回
収率を表２に示した。また第１図に示されるように、実
施例１９の化合物（○）は、明らかにイミペネム（●）
より優れた薬物動態学的プロフィールを示した。実施例
１９の化合物の血漿半減期（０．１３ｈｒ）および血中
濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ；１３．８μｇ・ｈｒ／
ｍｌ）はイミペネムに比べて著しく優れていた。また本
発明化合物は、良好に尿中に回収され、実施例１９の化
合物の尿中回収率６２．５％はイミペネムの約３倍であ
った。
びイミペネムの薬物動態学的パラメーターおよび尿中回
収率を表２に示した。また第１図に示されるように、実
施例１９の化合物（○）は、明らかにイミペネム（●）
より優れた薬物動態学的プロフィールを示した。実施例
１９の化合物の血漿半減期（０．１３ｈｒ）および血中
濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ；１３．８μｇ・ｈｒ／
ｍｌ）はイミペネムに比べて著しく優れていた。また本
発明化合物は、良好に尿中に回収され、実施例１９の化
合物の尿中回収率６２．５％はイミペネムの約３倍であ
った。
【０１０５】本発明化合物は、当分野で公知の固体また
は液体の賦形剤の担体と混合し、非経口投与、経口投
与、外部投与に適した医薬製剤の形で使用することがで
きる。主なものは、局所的または注射による非経口的
（静注または筋注）な投与である。医薬製剤としては、
例えば注射剤、シロップ剤、乳剤等の液剤；錠剤、カプ
セル剤、粒剤等の固形剤；軟膏、坐剤等の外用剤が挙げ
られる。これらの製剤には、必要に応じて塩基、助剤、
安定化剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤等
の通常使用される添加剤が含まれていてもよい。
は液体の賦形剤の担体と混合し、非経口投与、経口投
与、外部投与に適した医薬製剤の形で使用することがで
きる。主なものは、局所的または注射による非経口的
（静注または筋注）な投与である。医薬製剤としては、
例えば注射剤、シロップ剤、乳剤等の液剤；錠剤、カプ
セル剤、粒剤等の固形剤；軟膏、坐剤等の外用剤が挙げ
られる。これらの製剤には、必要に応じて塩基、助剤、
安定化剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤等
の通常使用される添加剤が含まれていてもよい。
【０１０６】添加剤としては、例えば注射用蒸留水、リ
ンゲル液、グルコース、しょ糖シロップ、ゼラチン、食
用油、カカオ脂、エチレングリコール、しょ糖、とうも
ろこし澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙
げられる。
ンゲル液、グルコース、しょ糖シロップ、ゼラチン、食
用油、カカオ脂、エチレングリコール、しょ糖、とうも
ろこし澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙
げられる。
【０１０７】投与量は、患者の症状、体重、年齢、性
別、投与形態、投与回数等によって異なるが、通常、成
人に対する好ましい日用量は有効成分約５〜５０ｍｇ／
ｋｇ、子供に対する好ましい日用量は約５〜２５ｍｇ／
ｋｇの範囲にあり、１日当り１回または数回に分けて投
与するのが好ましい。
別、投与形態、投与回数等によって異なるが、通常、成
人に対する好ましい日用量は有効成分約５〜５０ｍｇ／
ｋｇ、子供に対する好ましい日用量は約５〜２５ｍｇ／
ｋｇの範囲にあり、１日当り１回または数回に分けて投
与するのが好ましい。
【０１０８】本発明の化合物は、必要に応じてシラスタ
チン［（Ｚ）−７−（Ｌ−アミノ−２−カルボキシエチ
ルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボキサミド）−２−ヘプテノイン酸ナトリウム］等のＤ
ＨＰ−Ｉ阻害剤［特開昭５６−８１５１８号公報、欧州
特許出願第２８，７７８号、ジャーナル オブ メディ
シナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第
３０巻、１０７４頁（１９８７年）］と組合せて投与す
ることもできる。
チン［（Ｚ）−７−（Ｌ−アミノ−２−カルボキシエチ
ルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボキサミド）−２−ヘプテノイン酸ナトリウム］等のＤ
ＨＰ−Ｉ阻害剤［特開昭５６−８１５１８号公報、欧州
特許出願第２８，７７８号、ジャーナル オブ メディ
シナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第
３０巻、１０７４頁（１９８７年）］と組合せて投与す
ることもできる。
【０１０９】
【実施例】実施例および参考例を挙げて本発明を更に具
体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定さ
れるものではない。
体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定さ
れるものではない。
【０１１０】実施例および参考例で用いたカラム用シリ
カゲルは、ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００（和光純薬）
を、逆相カラム用シリカゲルは、特に断らない限り、Ｌ
Ｃ−ＳＯＲＢTM ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ（Ｃｈｅｍｃｏ）を
用いた。高速液体クロマトグラフは、ＪＡＳＣＯ ８０
０シリーズ（日本分光）を用いた。ＮＭＲスペクトル
は、重ジメチルスルホキシドまたは重クロロホルム溶液
で測定する場合には、内部基準としてテトラメチルシラ
ン（ＴＭＳ）を用い、重水溶液で測定する場合には、内
部基準として２，２−ジメチル−２−シラペンタン−５
−スルホナート（ＤＳＳ）を用い、ＸＬ−２００（２０
０ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメータを用いて
測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
カゲルは、ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００（和光純薬）
を、逆相カラム用シリカゲルは、特に断らない限り、Ｌ
Ｃ−ＳＯＲＢTM ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ（Ｃｈｅｍｃｏ）を
用いた。高速液体クロマトグラフは、ＪＡＳＣＯ ８０
０シリーズ（日本分光）を用いた。ＮＭＲスペクトル
は、重ジメチルスルホキシドまたは重クロロホルム溶液
で測定する場合には、内部基準としてテトラメチルシラ
ン（ＴＭＳ）を用い、重水溶液で測定する場合には、内
部基準として２，２−ジメチル−２−シラペンタン−５
−スルホナート（ＤＳＳ）を用い、ＸＬ−２００（２０
０ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメータを用いて
測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
【０１１１】ＮＭＲ測定における略号の意味を以下に示
す。 ｓ：シングレット ｄ：ダブレット ｔ：トリプレット ｑ：クワルテット ＡＢｑ：ＡＢ型クワルテット ｄｄ：ダブル ダブレット ｍ：マルチプレット ｂｒ：ブロード Ｊ：カップリング定数 Ｈｚ：ヘルツ ＣＤＣｌ3：重クロロホルム Ｄ2Ｏ：重水 実施例および参考例における略号の意味を以下に示す。 Ａｃ：アセチル基 Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基 Ｂｚｌ：ベンジル基 Ｅｔ：エチル基 Ｍｓ：メタンスルホニル基 Ｍｅ：メチル基 ＭＯＰＳ：３−モルホリノプロパンスルホナート ＰＮＢ：ｐ−ニトロベンジル基 ＰＮＺ：ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基 ＰＭＢ：ｐ−メトキシベンジル基 ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基 Ｔｒ：トリフェニルメチル基 Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル基 実施例１（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１−アミノメチル−２−カルバモイル）エチルピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸 １）
す。 ｓ：シングレット ｄ：ダブレット ｔ：トリプレット ｑ：クワルテット ＡＢｑ：ＡＢ型クワルテット ｄｄ：ダブル ダブレット ｍ：マルチプレット ｂｒ：ブロード Ｊ：カップリング定数 Ｈｚ：ヘルツ ＣＤＣｌ3：重クロロホルム Ｄ2Ｏ：重水 実施例および参考例における略号の意味を以下に示す。 Ａｃ：アセチル基 Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基 Ｂｚｌ：ベンジル基 Ｅｔ：エチル基 Ｍｓ：メタンスルホニル基 Ｍｅ：メチル基 ＭＯＰＳ：３−モルホリノプロパンスルホナート ＰＮＢ：ｐ−ニトロベンジル基 ＰＮＺ：ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基 ＰＭＢ：ｐ−メトキシベンジル基 ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基 Ｔｒ：トリフェニルメチル基 Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル基 実施例１（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１−アミノメチル−２−カルバモイル）エチルピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸 １）
【０１１２】
【化２７】
参考例１−６）で得られた化合物（３００ｍｇ，０．５
８ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（０．５８ｍｌ）を氷冷下加
え、室温にて１時間撹拌した。反応終了後、再び冷却
し、１Ｎ塩酸水溶液（０．６４ｍｌ）を加え、減圧下濃
縮する。得られた残渣に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加
え、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥後、減圧下濃縮し、（２Ｓ，４Ｓ）−
２−［２−カルバモイル−１−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノメチル）エチル］−４−メルカプ
ト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロ
リジンの粗生成物（２９０ｍｇ）を得た。
８ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（０．５８ｍｌ）を氷冷下加
え、室温にて１時間撹拌した。反応終了後、再び冷却
し、１Ｎ塩酸水溶液（０．６４ｍｌ）を加え、減圧下濃
縮する。得られた残渣に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加
え、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥後、減圧下濃縮し、（２Ｓ，４Ｓ）−
２−［２−カルバモイル−１−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノメチル）エチル］−４−メルカプ
ト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロ
リジンの粗生成物（２９０ｍｇ）を得た。
【０１１３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，２９２
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
０ ２）
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
０ ２）
【０１１４】
【化２８】
ｐ−ニトロベンンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート（３４４．８ｍｇ，０．５
８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１２ｍｌ）に溶解し、
氷冷窒素気流下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（０．１ｍｌ，０．５８ｍｍｏｌ）を加え、次いで、前
記の化合物（２９０ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍｌ）
溶液を滴下した。５℃にて一夜撹拌後、反応液に酢酸エ
チル（１００ｍｌ）を加えた。有機層を水、飽和食塩水
にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［クロロホルム−メタノール（８０：１）］にて
精製し、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−１−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルアミノメチル）エチル］−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート（２９０ｍｇ，収率：６
１．２％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート（３４４．８ｍｇ，０．５
８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１２ｍｌ）に溶解し、
氷冷窒素気流下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（０．１ｍｌ，０．５８ｍｍｏｌ）を加え、次いで、前
記の化合物（２９０ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍｌ）
溶液を滴下した。５℃にて一夜撹拌後、反応液に酢酸エ
チル（１００ｍｌ）を加えた。有機層を水、飽和食塩水
にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［クロロホルム−メタノール（８０：１）］にて
精製し、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−１−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルアミノメチル）エチル］−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート（２９０ｍｇ，収率：６
１．２％）を得た。
【０１１５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，１７７
０，１７００，１６０５，１５２０，１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．６０（２Ｈ，ｂｒ），１．９０〜２．６０
（５Ｈ，ｍ），３．００〜３．６０（４Ｈ，ｍ），４．
００〜４．３０（３Ｈ，ｍ），５．２０（４Ｈ，ｍ），
５．５０（２Ｈ，ｂｒ），７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），８．２０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ３）
０，１７００，１６０５，１５２０，１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．６０（２Ｈ，ｂｒ），１．９０〜２．６０
（５Ｈ，ｍ），３．００〜３．６０（４Ｈ，ｍ），４．
００〜４．３０（３Ｈ，ｍ），５．２０（４Ｈ，ｍ），
５．５０（２Ｈ，ｂｒ），７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），８．２０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ３）
【０１１６】
【化２９】
１０％パラジウム−炭素触媒（３００ｍｇ）を０．１Ｍ
ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．０，１０ｍｌ）に懸濁し、
水素気流下、１時間撹拌した後、濾取し、水洗した。こ
の触媒を前記反応で得られた化合物（２８３ｍｇ，０．
３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−
０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．０，１０ｍｌ）溶
液に加え、常圧の水素気流下、室温で２時間撹拌した。
触媒を濾去し、減圧下、テトラヒドロフランを留去し、
残液を酢酸エチル、クロロホルムの順に洗浄し、少量の
不溶物を濾去した後、減圧下濃縮した。残液を逆相カラ
ムクロマトグラフィー（１５％メタノール−水）で精製
し、凍結乾燥する事により、標記化合物（８１．９６ｍ
ｇ，収率：５７．４３％）を得た。
ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．０，１０ｍｌ）に懸濁し、
水素気流下、１時間撹拌した後、濾取し、水洗した。こ
の触媒を前記反応で得られた化合物（２８３ｍｇ，０．
３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−
０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．０，１０ｍｌ）溶
液に加え、常圧の水素気流下、室温で２時間撹拌した。
触媒を濾去し、減圧下、テトラヒドロフランを留去し、
残液を酢酸エチル、クロロホルムの順に洗浄し、少量の
不溶物を濾去した後、減圧下濃縮した。残液を逆相カラ
ムクロマトグラフィー（１５％メタノール−水）で精製
し、凍結乾燥する事により、標記化合物（８１．９６ｍ
ｇ，収率：５７．４３％）を得た。
【０１１７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７５
０，１６８０，１５９０，１３９０，１２８０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．
６０（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．４０（３Ｈ，ｍ），
２．６０〜３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６０〜４．３０
（６Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８６２３） 実施例２（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−ア
ミノメチル−２−カルバモイル）エチルピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
０，１６８０，１５９０，１３９０，１２８０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．
６０（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．４０（３Ｈ，ｍ），
２．６０〜３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６０〜４．３０
（６Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８６２３） 実施例２（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−ア
ミノメチル−２−カルバモイル）エチルピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
【０１１８】
【化３０】
実施例１−１）の化合物（１９０ｍｇ，０．３９ｍｏ
ｌ）およびｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−
ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート（１８９．３ｍｇ，０．３９ｍｍｏ
ｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の方法で、ｐ−ニ
トロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２
−カルバモイル−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルアミノメチル）エチル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１
６４ｍｇ，収率：５１．１％）を得た。
ｌ）およびｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−
ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート（１８９．３ｍｇ，０．３９ｍｍｏ
ｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の方法で、ｐ−ニ
トロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２
−カルバモイル−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルアミノメチル）エチル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１
６４ｍｇ，収率：５１．１％）を得た。
【０１１９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７７
０，１７００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），１．６０（２Ｈ，ｂｒ），１．９０〜
２．６０（５Ｈ，ｍ），３．００〜３．６０（４Ｈ，
ｍ），４．００〜４．４０（３Ｈ，ｍ），５．３０（４
Ｈ，ｍ），５．５５（２Ｈ，ｂｒ），７．５４（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ２）
０，１７００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），１．６０（２Ｈ，ｂｒ），１．９０〜
２．６０（５Ｈ，ｍ），３．００〜３．６０（４Ｈ，
ｍ），４．００〜４．４０（３Ｈ，ｍ），５．３０（４
Ｈ，ｍ），５．５５（２Ｈ，ｂｒ），７．５４（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ２）
【０１２０】
【化３１】
前記反応で得られた化合物（１２０ｍｇ）を用いて、実
施例１−３）と同様の方法を行い、標記化合物（４６．
６８ｍｇ，収率：７８．４％）を得た。
施例１−３）と同様の方法を行い、標記化合物（４６．
６８ｍｇ，収率：７８．４％）を得た。
【０１２１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，１７６
０，１６８０，１６００，１４００，１２００，１０５
０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ），１．７０（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．４０
（３Ｈ，ｍ），２．５０〜３．４５（４Ｈ，ｍ），３．
６０〜４．３０（６Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝５２５０） 実施例３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アミノ−２−カルバモイル）エチルピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 １）
０，１６８０，１６００，１４００，１２００，１０５
０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ），１．７０（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．４０
（３Ｈ，ｍ），２．５０〜３．４５（４Ｈ，ｍ），３．
６０〜４．３０（６Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝５２５０） 実施例３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アミノ−２−カルバモイル）エチルピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 １）
【０１２２】
【化３２】
窒素気流下、氷冷下で、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−２−（２−アリルオキシカルボニルア
ミノ−２−カルバモイル）エチル−４−トリフェニルメ
チルチオピロリジン（１２０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ，参
考例２の化合物）の塩化メチレン溶液（０．５ｍｌ）に
トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）、次いでトリエチルシ
ラン（０．０４ｍｌ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、同温
度で１５分間撹拌した。減圧下で溶媒留去した後、残渣
に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、１Ｍりん酸緩衝液
（ｐＨ５．５）、水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下に溶媒留去した後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノー
ル）に付しチオール体を得た。
キシカルボニル−２−（２−アリルオキシカルボニルア
ミノ−２−カルバモイル）エチル−４−トリフェニルメ
チルチオピロリジン（１２０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ，参
考例２の化合物）の塩化メチレン溶液（０．５ｍｌ）に
トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）、次いでトリエチルシ
ラン（０．０４ｍｌ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、同温
度で１５分間撹拌した。減圧下で溶媒留去した後、残渣
に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、１Ｍりん酸緩衝液
（ｐＨ５．５）、水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下に溶媒留去した後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノー
ル）に付しチオール体を得た。
【０１２３】アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（９０ｍｇ，０．１８ｍｍｏ
ｌ）およびチオール体を用いて、実施例１−２）と同様
の反応を行い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２−アリルオキシカルボニルアミノ−２−カルバモイ
ル）エチルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（７０ｍｇ，
収率：６９％）を得た。
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（９０ｍｇ，０．１８ｍｍｏ
ｌ）およびチオール体を用いて、実施例１−２）と同様
の反応を行い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２−アリルオキシカルボニルアミノ−２−カルバモイ
ル）エチルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（７０ｍｇ，
収率：６９％）を得た。
【０１２４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９７
０，１７７５，１７９０，１５４０，１４４５，１４１
０，１３２５，１２７５，１２０５，１１３５，１０４
５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．５５〜１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８０〜
２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１５〜２．５５（２Ｈ，
ｍ），２．５５〜２．７５（２Ｈ，ｍ），３．１０〜
３．５５（３Ｈ，ｍ），３．５５〜３．８０（２Ｈ，
ｍ），３．９０〜４．４０（５Ｈ，ｍ），４．４０〜
４．９０（６Ｈ，ｍ），５．００〜５．６０（６Ｈ，
ｍ），５．６０〜５．８０（１Ｈ，ｍ），５．８０〜
６．２０（３Ｈ，ｍ） ２）
０，１７７５，１７９０，１５４０，１４４５，１４１
０，１３２５，１２７５，１２０５，１１３５，１０４
５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．５５〜１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８０〜
２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１５〜２．５５（２Ｈ，
ｍ），２．５５〜２．７５（２Ｈ，ｍ），３．１０〜
３．５５（３Ｈ，ｍ），３．５５〜３．８０（２Ｈ，
ｍ），３．９０〜４．４０（５Ｈ，ｍ），４．４０〜
４．９０（６Ｈ，ｍ），５．００〜５．６０（６Ｈ，
ｍ），５．６０〜５．８０（１Ｈ，ｍ），５．８０〜
６．２０（３Ｈ，ｍ） ２）
【０１２５】
【化３３】
窒素気流下、氷冷下で、前記反応で得られた化合物（６
０ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１
ｍｌ）に水（０．０１ｍｌ，０．５５３ｍｍｏｌ）、ビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド
（３ｍｇ，０．００４３ｍｍｏｌ）を加え、水素化トリ
ブチルスズ（０．１８ｍｌ，０．６６９ｍｍｏｌ）を一
度に加え、同温度で５分間、室温で３０分間撹拌した。
反応液に塩化メチレン（１０ｍｌ）を加え、水で抽出し
た（１０ｍｌ×３）。水層を合わせ、塩化メチレン、酢
酸エチルの順に洗浄した。減圧下で濃縮し、残液を逆相
カラムクロマトグラフィー（０〜１５％メタノール−
水）で精製し、凍結乾燥を行い、標記化合物（１１ｍ
ｇ，収率：２８％）を得た。
０ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１
ｍｌ）に水（０．０１ｍｌ，０．５５３ｍｍｏｌ）、ビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド
（３ｍｇ，０．００４３ｍｍｏｌ）を加え、水素化トリ
ブチルスズ（０．１８ｍｌ，０．６６９ｍｍｏｌ）を一
度に加え、同温度で５分間、室温で３０分間撹拌した。
反応液に塩化メチレン（１０ｍｌ）を加え、水で抽出し
た（１０ｍｌ×３）。水層を合わせ、塩化メチレン、酢
酸エチルの順に洗浄した。減圧下で濃縮し、残液を逆相
カラムクロマトグラフィー（０〜１５％メタノール−
水）で精製し、凍結乾燥を行い、標記化合物（１１ｍ
ｇ，収率：２８％）を得た。
【０１２６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，１７５
０，１６７５，１６０５，１４４５，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
５０〜１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８０〜２．２０（２
Ｈ，ｍ），２．５５〜２．８５（１Ｈ，ｍ），２．８５
〜３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２０〜４．１０（５Ｈ，
ｍ），４．１０〜４．３０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝９３２０） 実施例４（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１−アセトアミド−２−アミノ）エチルピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 １）
０，１６７５，１６０５，１４４５，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
５０〜１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８０〜２．２０（２
Ｈ，ｍ），２．５５〜２．８５（１Ｈ，ｍ），２．８５
〜３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２０〜４．１０（５Ｈ，
ｍ），４．１０〜４．３０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝９３２０） 実施例４（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１−アセトアミド−２−アミノ）エチルピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 １）
【０１２７】
【化３４】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−アリルオキ
シカルボニルアミノ）エチルピロリジン（１００ｍｇ，
０．２６ｍｍｏｌ，参考例３の化合物）のメタノール溶
液（２．０ｍｌ）に、氷冷下、２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（０．１８ｍｌ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、１時
間撹拌した。反応液に６Ｎ塩酸（０．０６ｍｌ，０．３
６ｍｍｏｌ）を加え、次に塩化メチレンで希釈し、飽和
食塩水で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減
圧下濃縮して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アセトアミ
ド−２−アリルオキシカルボニルアミノ）エチル−Ｎ−
アリルオキシカルボニル−４−メルカプトピロリジンを
得た。
カルボニル−２−（１−アセトアミド−２−アリルオキ
シカルボニルアミノ）エチルピロリジン（１００ｍｇ，
０．２６ｍｍｏｌ，参考例３の化合物）のメタノール溶
液（２．０ｍｌ）に、氷冷下、２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（０．１８ｍｌ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、１時
間撹拌した。反応液に６Ｎ塩酸（０．０６ｍｌ，０．３
６ｍｍｏｌ）を加え、次に塩化メチレンで希釈し、飽和
食塩水で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減
圧下濃縮して、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アセトアミ
ド−２−アリルオキシカルボニルアミノ）エチル−Ｎ−
アリルオキシカルボニル−４−メルカプトピロリジンを
得た。
【０１２８】この化合物と、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（１８２ｍ
ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２．０
ｍｌ）に、−１０℃にてジイソプロピルエチルアミン
（６３μｌ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、同温で６時間
撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で
洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ4）、減圧濃縮した。得られた
残渣を分取薄層クロマトグラフィー（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ
Ａｒｔ５７１７，２．０ｍｍ，１０×２０ｃｍ，酢酸エ
チル）に付し、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−アリ
ルオキシカルボニルアミノ）エチルピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート（１０５ｍｇ，収率：６５％）を得た。
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（１８２ｍ
ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２．０
ｍｌ）に、−１０℃にてジイソプロピルエチルアミン
（６３μｌ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、同温で６時間
撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で
洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ4）、減圧濃縮した。得られた
残渣を分取薄層クロマトグラフィー（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ
Ａｒｔ５７１７，２．０ｍｍ，１０×２０ｃｍ，酢酸エ
チル）に付し、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−アセトアミド−２−アリ
ルオキシカルボニルアミノ）エチルピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート（１０５ｍｇ，収率：６５％）を得た。
【０１２９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），１．９６（３Ｈ，ｓ），４．６０（６
Ｈ，ｍ），５．１０〜５．６０（６Ｈ，ｍ），５．８０
〜６．１０（３Ｈ，ｍ） ２）
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），１．９６（３Ｈ，ｓ），４．６０（６
Ｈ，ｍ），５．１０〜５．６０（６Ｈ，ｍ），５．８０
〜６．１０（３Ｈ，ｍ） ２）
【０１３０】
【化３５】
上記化合物（１１５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、水（２
０ｍｌ）およびビストリフェニルホスフィンパラジウム
（ＩＩ）クロリド（２．２ｍｇ，０．００３ｍｍｏｌ）
の混合物に窒素気流下、水素化トリブチルスズ（０．２
６ｍｌ，１．０２ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。室温にて
１時間撹拌した後、反応混合物に水（１０ｍｌ）および
クロロホルム（１０ｍｌ）を加え、更に激しく撹拌し
た。水層をとり、有機層を更に水（１０ｍｌ）で抽出し
たものと合せてから、クロロホルム（１０ｍｌ）で洗浄
した。減圧下濃縮し、ＯＤＳカラムクロマトグラフィー
（ＹＭＣ・ＧＥＬTM，ＡＱ−１２０−Ｓ５０，２０ｍ
ｌ，２０％メタノール水溶液）に付し、凍結乾燥の後、
標記化合物（１９ｍｇ，収率：２７％）を得た。
０ｍｌ）およびビストリフェニルホスフィンパラジウム
（ＩＩ）クロリド（２．２ｍｇ，０．００３ｍｍｏｌ）
の混合物に窒素気流下、水素化トリブチルスズ（０．２
６ｍｌ，１．０２ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。室温にて
１時間撹拌した後、反応混合物に水（１０ｍｌ）および
クロロホルム（１０ｍｌ）を加え、更に激しく撹拌し
た。水層をとり、有機層を更に水（１０ｍｌ）で抽出し
たものと合せてから、クロロホルム（１０ｍｌ）で洗浄
した。減圧下濃縮し、ＯＤＳカラムクロマトグラフィー
（ＹＭＣ・ＧＥＬTM，ＡＱ−１２０−Ｓ５０，２０ｍ
ｌ，２０％メタノール水溶液）に付し、凍結乾燥の後、
標記化合物（１９ｍｇ，収率：２７％）を得た。
【０１３１】ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），１．３８（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，
ｓ），２．４６（１Ｈ，ｍ），２．８０〜３．４６（６
Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．２２（３Ｈ，
ｍ） ＵＶ λmax（Ｈ2Ｏ）：３０１ｎｍ（ε＝８６６８） 実施例５ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（１−メタンスルホニルアミド−２−アミ
ノ）エチルピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート １）
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），１．３８（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，
ｓ），２．４６（１Ｈ，ｍ），２．８０〜３．４６（６
Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．２２（３Ｈ，
ｍ） ＵＶ λmax（Ｈ2Ｏ）：３０１ｎｍ（ε＝８６６８） 実施例５ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（１−メタンスルホニルアミド−２−アミ
ノ）エチルピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート １）
【０１３２】
【化３６】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［１−メタンスルホニ
ルアミド−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
アミノ）エチル］ピロリジン（２５３ｍｇ，０．４２ｍ
ｍｏｌ，参考例４の化合物）およびｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリル
オキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（２２６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のアセトニト
リル溶液（５．０ｍｌ）に、氷冷下、ジイソプロピルエ
チルアミン（７４μｌ，０．４２ｍｍｏｌ）を加え、１
時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和重曹
水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（３０ｍｌ，５％メタノール
−酢酸エチル）に付し、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［１−メタ
ンスルホニルアミド−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルアミノ）エチル］ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（２４０ｍｇ，収率：６１％）を得た。
ンジルオキシカルボニル）−２−［１−メタンスルホニ
ルアミド−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
アミノ）エチル］ピロリジン（２５３ｍｇ，０．４２ｍ
ｍｏｌ，参考例４の化合物）およびｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリル
オキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（２２６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のアセトニト
リル溶液（５．０ｍｌ）に、氷冷下、ジイソプロピルエ
チルアミン（７４μｌ，０．４２ｍｍｏｌ）を加え、１
時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和重曹
水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（３０ｍｌ，５％メタノール
−酢酸エチル）に付し、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［１−メタ
ンスルホニルアミド−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルアミノ）エチル］ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（２４０ｍｇ，収率：６１％）を得た。
【０１３３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），２．８６（３Ｈ，ｓ），５．２４（４
Ｈ，ｂｒｓ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．
５６（４Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０
Ｈｚ），８．２４（６Ｈ，ｍ） ２）
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），２．８６（３Ｈ，ｓ），５．２４（４
Ｈ，ｂｒｓ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．
５６（４Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０
Ｈｚ），８．２４（６Ｈ，ｍ） ２）
【０１３４】
【化３７】
前記反応で得られた化合物（２４０ｍｇ，０．２６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行い、
標記化合物（４６ｍｇ，収率：３９％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行い、
標記化合物（４６ｍｇ，収率：３９％）を得た。
【０１３５】ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｓ） ＵＶ λmax（Ｈ2Ｏ）：３００ｎｍ（ε＝６１６４） 実施例６（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１−アミノ−１−シアノ）メチルピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸 １）
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｓ） ＵＶ λmax（Ｈ2Ｏ）：３００ｎｍ（ε＝６１６４） 実施例６（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１−アミノ−１−シアノ）メチルピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸 １）
【０１３６】
【化３８】
（２Ｓ，４Ｒ）−４−アセチルチオ−２−（１−シアノ
−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）メ
チル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン（８８．１ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ，参考例
５の化合物）を用い、実施例１−１）と同様の反応を行
い、粗（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１−シアノ−１−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノメチル）−４−メ
ルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジンを得た。この化合物およびｐ−ニトロベ
ンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート（９３ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）を用
い、実施例１−２）と同様にして、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルキシカルボニル）−２−（１−シアノ−１−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノメチル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（１０３．８ｍ
ｇ，収率：７６．４％）を得た。
−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）メ
チル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン（８８．１ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ，参考例
５の化合物）を用い、実施例１−１）と同様の反応を行
い、粗（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１−シアノ−１−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノメチル）−４−メ
ルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジンを得た。この化合物およびｐ−ニトロベ
ンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート（９３ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）を用
い、実施例１−２）と同様にして、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルキシカルボニル）−２−（１−シアノ−１−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノメチル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（１０３．８ｍ
ｇ，収率：７６．４％）を得た。
【０１３７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７６
０，１７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．９０〜２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８０〜
３．５０（４Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ），２．１
６（２Ｈ，ｓ），５．１２および５．４２（２Ｈ，それ
ぞれＡＢｑ Ｊ＝１３．０Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，
ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ２）
０，１７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．９０〜２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８０〜
３．５０（４Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ），２．１
６（２Ｈ，ｓ），５．１２および５．４２（２Ｈ，それ
ぞれＡＢｑ Ｊ＝１３．０Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，
ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ２）
【０１３８】
【化３９】
前記反応で得られた化合物（１０３．８ｍｇ，０．１２
１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）および
０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．０，５ｍｌ）の混
合液に１０％パラジウム−炭素触媒（５０ｍｇ）を用
い、実施例１−３）と同様にして、標記化合物（１８．
２ｍｇ，収率：４１．１％）を得た。
１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）および
０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．０，５ｍｌ）の混
合液に１０％パラジウム−炭素触媒（５０ｍｇ）を用
い、実施例１−３）と同様にして、標記化合物（１８．
２ｍｇ，収率：４１．１％）を得た。
【０１３９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２２５
０，１７６０，１６００，１４００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．８５（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｍ），
３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｍ），３．４
０（３Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．２５（２
Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：３０１ｎｍ（ε＝８４００） 実施例７（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−アミノ−２−メチル）プロピルピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸 ジアステレオマーＡ １）
０，１７６０，１６００，１４００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．８５（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｍ），
３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｍ），３．４
０（３Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．２５（２
Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：３０１ｎｍ（ε＝８４００） 実施例７（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−アミノ−２−メチル）プロピルピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸 ジアステレオマーＡ １）
【０１４０】
【化４０】
（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［（２−メチ
ル−３−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
プロピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン（５９０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ，参考
例６の化合物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（６１
０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）
および１−２）と同様の反応を行い、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（塩化メチレン−酢酸エチル）で分
離して、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−メチル−３−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート ジアステレオマーＡ（１２０ｍ
ｇ，収率：１３％，極性の低い化合物）およびジアステ
オマーＢ（１３０ｍｇ，収率：１４％）を得た。
ル−３−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
プロピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン（５９０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ，参考
例６の化合物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（６１
０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）
および１−２）と同様の反応を行い、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（塩化メチレン−酢酸エチル）で分
離して、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−メチル−３−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート ジアステレオマーＡ（１２０ｍ
ｇ，収率：１３％，極性の低い化合物）およびジアステ
オマーＢ（１３０ｍｇ，収率：１４％）を得た。
【０１４１】ジアステレオマーＡ：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，１７７０，１７０
５，１５２０，１３４５，１２１０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６（３Ｈ，ｍ），１．
２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４０〜２．４０（６Ｈ，
ｍ），２．４０〜２．７０（１Ｈ，ｍ），２．９０〜
３．９０（６Ｈ，ｍ），３．９０〜４．５５（４Ｈ，
ｍ），５．１０〜５．５５（７Ｈ，ｍ），７．５２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），８．２３（６Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０，１７７０，１７０
０，１５２０，１３４５，１２０５，１１３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６（３Ｈ，ｍ），１．
２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５５〜２．２０（６Ｈ，
ｍ），２．５０〜２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８０〜
３．８０（５Ｈ，ｍ），３．８０〜４．４０（４Ｈ，
ｍ），４．８０〜５．６０（７Ｈ，ｍ），７．５２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），８．２６（６Ｈ，ｍ） ２）
５，１５２０，１３４５，１２１０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６（３Ｈ，ｍ），１．
２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４０〜２．４０（６Ｈ，
ｍ），２．４０〜２．７０（１Ｈ，ｍ），２．９０〜
３．９０（６Ｈ，ｍ），３．９０〜４．５５（４Ｈ，
ｍ），５．１０〜５．５５（７Ｈ，ｍ），７．５２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），８．２３（６Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０，１７７０，１７０
０，１５２０，１３４５，１２０５，１１３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６（３Ｈ，ｍ），１．
２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５５〜２．２０（６Ｈ，
ｍ），２．５０〜２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８０〜
３．８０（５Ｈ，ｍ），３．８０〜４．４０（４Ｈ，
ｍ），４．８０〜５．６０（７Ｈ，ｍ），７．５２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），８．２６（６Ｈ，ｍ） ２）
【０１４２】
【化４１】
前記反応で得られた化合物（ジアステレオマーＡ，１２
０ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−
３）と同様の反応を行い、標記化合物（８ｍｇ，収率：
１５％）を得た。
０ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−
３）と同様の反応を行い、標記化合物（８ｍｇ，収率：
１５％）を得た。
【０１４３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９６
０，１７５５，１５９０，１３９５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４０〜２．０
０（５Ｈ，ｍ），２．５０〜３．００（３Ｈ，ｍ），
３．１０〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．６０〜３．８０
（２Ｈ，ｍ），４．００〜４．２０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝５９５０） 実施例８（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（３−アミノ−２−メチル）プロピル］ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 ジアステレオマーＢ
０，１７５５，１５９０，１３９５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４０〜２．０
０（５Ｈ，ｍ），２．５０〜３．００（３Ｈ，ｍ），
３．１０〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．６０〜３．８０
（２Ｈ，ｍ），４．００〜４．２０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝５９５０） 実施例８（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（３−アミノ−２−メチル）プロピル］ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 ジアステレオマーＢ
【０１４４】
【化４２】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２
−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−メチル−３−（ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート ジアステレオマーＢ［１３０ｍｇ，
０．１４８ｍｍｏｌ，実施例７−１）の化合物］を用い
て、実施例１−３）と同様の反応を行い、標記化合物
（２１ｍｇ，収率：３７％）を得た。
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２
−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−メチル−３−（ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート ジアステレオマーＢ［１３０ｍｇ，
０．１４８ｍｍｏｌ，実施例７−１）の化合物］を用い
て、実施例１−３）と同様の反応を行い、標記化合物
（２１ｍｇ，収率：３７％）を得た。
【０１４５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７５
５，１５８５，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０〜２．０
０（５Ｈ，ｍ），２．５０〜３．００（３Ｈ，ｍ），
３．００〜３．６０（３Ｈ，ｍ），３．６５〜３．９０
（２Ｈ，ｍ），４．１０〜４．２５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝７２５０） 実施例９（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（３−アミノ−１−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸 ジアステレオマーＡ １）
５，１５８５，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０〜２．０
０（５Ｈ，ｍ），２．５０〜３．００（３Ｈ，ｍ），
３．００〜３．６０（３Ｈ，ｍ），３．６５〜３．９０
（２Ｈ，ｍ），４．１０〜４．２５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝７２５０） 実施例９（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（３−アミノ−１−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸 ジアステレオマーＡ １）
【０１４６】
【化４３】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−［（３−ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ）プ
ロピル］ピロリジン ジアステレオマーＢ［２５９ｍ
ｇ，０．４５ｍｍｏｌ，参考例７−６）の化合物］およ
びｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート（２６７ｍｇ，０．４５０
ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１−２）と
同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル−２−［（３−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ）プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマーＡ
（２７１ｍｇ，収率：６８％）を得た。
ベンジルオキシカルボニル）−２−［（３−ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ）プ
ロピル］ピロリジン ジアステレオマーＢ［２５９ｍ
ｇ，０．４５ｍｍｏｌ，参考例７−６）の化合物］およ
びｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート（２６７ｍｇ，０．４５０
ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１−２）と
同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル−２−［（３−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ）プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマーＡ
（２７１ｍｇ，収率：６８％）を得た。
【０１４７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７７
０，１７００，１６００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ），１．４４〜１．８２（２Ｈ，ｍ），２．２０〜
２．７０（２Ｈ，ｍ），３．００〜３．７０（６Ｈ，
ｍ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．９４〜４．３５（４
Ｈ，ｍ），５．００〜５．３０（５Ｈ，ｍ），５．５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．１
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ） ２）
０，１７００，１６００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ），１．４４〜１．８２（２Ｈ，ｍ），２．２０〜
２．７０（２Ｈ，ｍ），３．００〜３．７０（６Ｈ，
ｍ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．９４〜４．３５（４
Ｈ，ｍ），５．００〜５．３０（５Ｈ，ｍ），５．５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．１
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ） ２）
【０１４８】
【化４４】
１０％パラジウム−炭素触媒（１３５ｍｇ）を０．１Ｍ
ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．０，１０ｍｌ）に懸濁し、
水素気流下、３０分間撹拌した。触媒を濾取し、水洗し
た。
ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．０，１０ｍｌ）に懸濁し、
水素気流下、３０分間撹拌した。触媒を濾取し、水洗し
た。
【０１４９】この触媒を前記反応で得られた化合物（２
７０ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）−０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．
０，３０ｍｌ）溶液に加え、常圧の水素気流下、室温で
２時間撹拌した。触媒を濾去し、減圧下で濃縮し（約１
０ｍｌ）不溶物を濾別し、更に濾液を濃縮した（約５ｍ
ｌ）。濾液のｐＨを炭酸水素ナトリウムにより８．０と
し、非イオン吸着樹脂（ダイヤイオンTMＨＰ−２０Ｓ
Ｓ、５〜１０％メタノール−水）で精製し、凍結乾燥を
行い、標記化合物（３５ｍｇ，３０％）を得た。
７０ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）−０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．
０，３０ｍｌ）溶液に加え、常圧の水素気流下、室温で
２時間撹拌した。触媒を濾去し、減圧下で濃縮し（約１
０ｍｌ）不溶物を濾別し、更に濾液を濃縮した（約５ｍ
ｌ）。濾液のｐＨを炭酸水素ナトリウムにより８．０と
し、非イオン吸着樹脂（ダイヤイオンTMＨＰ−２０Ｓ
Ｓ、５〜１０％メタノール−水）で精製し、凍結乾燥を
行い、標記化合物（３５ｍｇ，３０％）を得た。
【０１５０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１７６０，１７３０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０
Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１．
６０〜１．９４（２Ｈ，ｍ），２．２４〜２．６４（２
Ｈ，ｍ），２．７４〜３．００（２Ｈ，ｍ），３．００
〜３．２５（３Ｈ，ｍ），３．２５〜３．４４（２Ｈ，
ｍ），３．６４〜３．８３（２Ｈ，ｍ），４．０６〜
４．３０（２Ｈ，ｍ） ＵＶ λmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９７ｎｍ（ε＝４８７０） 実施例１０（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（３−アミノ−１−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸 ジアステレオマーＢ １）
０，１７６０，１７３０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０
Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１．
６０〜１．９４（２Ｈ，ｍ），２．２４〜２．６４（２
Ｈ，ｍ），２．７４〜３．００（２Ｈ，ｍ），３．００
〜３．２５（３Ｈ，ｍ），３．２５〜３．４４（２Ｈ，
ｍ），３．６４〜３．８３（２Ｈ，ｍ），４．０６〜
４．３０（２Ｈ，ｍ） ＵＶ λmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９７ｎｍ（ε＝４８７０） 実施例１０（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（３−アミノ−１−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸 ジアステレオマーＢ １）
【０１５１】
【化４５】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル−２−［（３−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ）プロピ
ル］ピロリジン ジアステレオマーＡ［３５７ｍｇ，
０．６２ｍｍｏｌ，参考例７−６）の化合物］およびｐ
−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェ
ノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（３６９ｍｇ，０．６２０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１−２）と同様
の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル−２−［（３−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート ジアステレオマーＢ（３６
４ｍｇ，収率：６７％）を得た。
ンジルオキシカルボニル−２−［（３−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ）プロピ
ル］ピロリジン ジアステレオマーＡ［３５７ｍｇ，
０．６２ｍｍｏｌ，参考例７−６）の化合物］およびｐ
−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェ
ノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（３６９ｍｇ，０．６２０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１−２）と同様
の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル−２−［（３−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート ジアステレオマーＢ（３６
４ｍｇ，収率：６７％）を得た。
【０１５２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７７
０，１７００，１６００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．０Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ），１．４０〜１．８０（２Ｈ，ｍ），２．２６〜
２．５０（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．７０（６Ｈ，
ｍ），３．９０〜４．３６（５Ｈ，ｍ），５．０４〜
５．３０（５Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），
７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ） ２）
０，１７００，１６００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．０Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ），１．４０〜１．８０（２Ｈ，ｍ），２．２６〜
２．５０（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．７０（６Ｈ，
ｍ），３．９０〜４．３６（５Ｈ，ｍ），５．０４〜
５．３０（５Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），
７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ） ２）
【０１５３】
【化４６】
前記反応で得られた化合物（３６３ｍｇ，０．４１３ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様の反応を行い、標記
化合物（５０ｍｇ，３１％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様の反応を行い、標記
化合物（５０ｍｇ，３１％）を得た。
【０１５４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９６
０，１７６０，１７３０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０
Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１．
４０〜２．１０（３Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｍ），
２．９２（１Ｈ，ｍ），３．００〜３．３０（４Ｈ，
ｍ），３．３０〜３．４６（２Ｈ，ｍ），３．６８〜
３．８６（２Ｈ，ｍ），４．１２〜４．３０（２Ｈ，
ｍ） ＵＶ λmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝５７３０） 実施例１１（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１，３−ジアミノプロピル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
２塩酸塩 １）
０，１７６０，１７３０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０
Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１．
４０〜２．１０（３Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｍ），
２．９２（１Ｈ，ｍ），３．００〜３．３０（４Ｈ，
ｍ），３．３０〜３．４６（２Ｈ，ｍ），３．６８〜
３．８６（２Ｈ，ｍ），４．１２〜４．３０（２Ｈ，
ｍ） ＵＶ λmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝５７３０） 実施例１１（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１，３−ジアミノプロピル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
２塩酸塩 １）
【０１５５】
【化４７】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル−２−（１，３−ジアジドプロ
ピル）ピロリジン（５６０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ，参
考例８の化合物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６
−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（７
４３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−
１）および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベ
ンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル−２−
（１，３−ジアジドプロピル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（８８９ｍｇ，収率：９５％）を得た。
ンジルオキシカルボニル−２−（１，３−ジアジドプロ
ピル）ピロリジン（５６０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ，参
考例８の化合物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６
−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（７
４３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−
１）および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベ
ンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル−２−
（１，３−ジアジドプロピル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（８８９ｍｇ，収率：９５％）を得た。
【０１５６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２１０
０，１７７０，１７００，１６００，１５２０，１３４
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．４２〜１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９８（１
Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．４８〜３．１０
（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．７２（５Ｈ，ｍ），３．
８２〜４．５２（４Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２．０Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０
Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），
５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ） ２）
０，１７７０，１７００，１６００，１５２０，１３４
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．４２〜１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９８（１
Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．４８〜３．１０
（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．７２（５Ｈ，ｍ），３．
８２〜４．５２（４Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２．０Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０
Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），
５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ） ２）
【０１５７】
【化４８】
前記反応で得られた化合物（３３６ｍｇ，０．４４８ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様の反応を行い、塩酸
でｐＨ６．５に合わせて凍結乾燥して、標記化合物（１
６ｍｇ，収率：８％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様の反応を行い、塩酸
でｐＨ６．５に合わせて凍結乾燥して、標記化合物（１
６ｍｇ，収率：８％）を得た。
【０１５８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１７５０，１７３０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．
５０〜２．１４（３Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），
２．８０〜３．１４（２Ｈ，ｍ），３．２０〜３．３８
（２Ｈ，ｍ），３．４０〜３．９２（５Ｈ，ｍ），４．
０４〜４．３０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝４８９４） 実施例１２（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（２−アミノ−１−ヒドロキシ）エチル］ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマーＡ １）
０，１７５０，１７３０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．
５０〜２．１４（３Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），
２．８０〜３．１４（２Ｈ，ｍ），３．２０〜３．３８
（２Ｈ，ｍ），３．４０〜３．９２（５Ｈ，ｍ），４．
０４〜４．３０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝４８９４） 実施例１２（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（２−アミノ−１−ヒドロキシ）エチル］ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマーＡ １）
【０１５９】
【化４９】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（２−アリルオキシカルボニルアミノ
−１−ヒドロキシ）エチルピロリジン ジアステレオマ
ーＢ（１６５ｍｇ，０．３６８ｍｍｏｌ，参考例９の化
合物）およびアリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１８４ｍｇ，０．３６８ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１−２）と同
様の反応を行い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２−アリルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキ
シ）エチルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレ
オマーＢ（１０５ｍｇ，収率：５０％）を得た。
カルボニル−２−（２−アリルオキシカルボニルアミノ
−１−ヒドロキシ）エチルピロリジン ジアステレオマ
ーＢ（１６５ｍｇ，０．３６８ｍｍｏｌ，参考例９の化
合物）およびアリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１８４ｍｇ，０．３６８ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１−２）と同
様の反応を行い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２−アリルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキ
シ）エチルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレ
オマーＢ（１０５ｍｇ，収率：５０％）を得た。
【０１６０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１７７０，１７００，１６５０，１５４０，１４１
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｍ），
２．７１〜３．７２（７Ｈ，ｍ），３．８３〜４．３９
（４Ｈ，ｍ），４．４５〜４．９０（６Ｈ，ｍ），５．
０９〜５．５５（６Ｈ，ｍ），５．８０〜６．０９（３
Ｈ，ｍ） ２）
０，１７７０，１７００，１６５０，１５４０，１４１
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｍ），
２．７１〜３．７２（７Ｈ，ｍ），３．８３〜４．３９
（４Ｈ，ｍ），４．４５〜４．９０（６Ｈ，ｍ），５．
０９〜５．５５（６Ｈ，ｍ），５．８０〜６．０９（３
Ｈ，ｍ） ２）
【０１６１】
【化５０】
前記反応で得られた化合物（１０５ｍｇ，０．１８１ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例３−２）と同様の反応を行
い、塩酸でｐＨ６．８に合わせて凍結乾燥して、標記化
合物（１１ｍｇ，収率：１５％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、実施例３−２）と同様の反応を行
い、塩酸でｐＨ６．８に合わせて凍結乾燥して、標記化
合物（１１ｍｇ，収率：１５％）を得た。
【０１６２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１７５０，１７３０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
７０（１Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．９０
（１Ｈ，ｍ），３．００〜３．６８（６Ｈ，ｍ），３．
８３（１Ｈ，ｍ），３．９６〜４．２４（３Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：３００ｎｍ（ε＝４７６０） 実施例１３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（２−アミノ−１−ヒドロキシ）エチル］ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマーＢ １）
０，１７５０，１７３０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
７０（１Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．９０
（１Ｈ，ｍ），３．００〜３．６８（６Ｈ，ｍ），３．
８３（１Ｈ，ｍ），３．９６〜４．２４（３Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：３００ｎｍ（ε＝４７６０） 実施例１３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（２−アミノ−１−ヒドロキシ）エチル］ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマーＢ １）
【０１６３】
【化５１】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（２−アリルオキシカルボニルアミノ
−１−ヒドロキシ）エチルピロリジン ジアステレオマ
ーＡ（１８３ｍｇ，０．４９１ｍｍｏｌ，参考例９の化
合物）およびアリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２４５ｍｇ，０．４９１ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１−２）と同
様の反応を行い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２−アリルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキ
シ）エチルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレ
オマーＡ（１６４ｍｇ，収率：５８％）を得た。
カルボニル−２−（２−アリルオキシカルボニルアミノ
−１−ヒドロキシ）エチルピロリジン ジアステレオマ
ーＡ（１８３ｍｇ，０．４９１ｍｍｏｌ，参考例９の化
合物）およびアリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフ
ェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２４５ｍｇ，０．４９１ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１−２）と同
様の反応を行い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２−アリルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキ
シ）エチルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレ
オマーＡ（１６４ｍｇ，収率：５８％）を得た。
【０１６４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１７８０，１７００，１６５０，１５４０，１４１
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．８２（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），
３．００〜３．６２（７Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，
ｍ），３．９４〜４．３６（３Ｈ，ｍ），４．４６〜
４．９２（６Ｈ，ｍ），５．１６〜５．６８（６Ｈ，
ｍ），５．７６〜６．１４（３Ｈ，ｍ） ２）
０，１７８０，１７００，１６５０，１５４０，１４１
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．８２（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），
３．００〜３．６２（７Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，
ｍ），３．９４〜４．３６（３Ｈ，ｍ），４．４６〜
４．９２（６Ｈ，ｍ），５．１６〜５．６８（６Ｈ，
ｍ），５．７６〜６．１４（３Ｈ，ｍ） ２）
【０１６５】
【化５２】
前記反応で得られた化合物（１６４ｍｇ，０．２８３ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例３−２）と同様の反応を行
い、塩酸でｐＨ６．８に合わせて凍結乾燥して、標記化
合物（１０ｍｇ，収率：８％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、実施例３−２）と同様の反応を行
い、塩酸でｐＨ６．８に合わせて凍結乾燥して、標記化
合物（１０ｍｇ，収率：８％）を得た。
【０１６６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１７４０，１７３０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
６０（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．９２
（１Ｈ，ｍ），３．０８〜３．７０（６Ｈ，ｍ），３．
８０〜４．０６（２Ｈ，ｍ），４．０８〜４．２０（２
Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝５３９０） 実施例１４（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（３−アミノ−２，２−ジメチル）プロピル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸 １）
０，１７４０，１７３０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
６０（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．９２
（１Ｈ，ｍ），３．０８〜３．７０（６Ｈ，ｍ），３．
８０〜４．０６（２Ｈ，ｍ），４．０８〜４．２０（２
Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝５３９０） 実施例１４（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（３−アミノ−２，２−ジメチル）プロピル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸 １）
【０１６７】
【化５３】
（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２，２−ジ
メチル−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジン（２９０ｍｇ，０．４９３ｍｍｏｌ，
参考例１０の化合物）およびｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート
（３００ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
１−１）および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニト
ロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−［（２，２−ジメチル−３−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（３５０ｍｇ，収率：８０％）を得た。
メチル−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジン（２９０ｍｇ，０．４９３ｍｍｏｌ，
参考例１０の化合物）およびｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート
（３００ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
１−１）および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニト
ロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−［（２，２−ジメチル−３−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（３５０ｍｇ，収率：８０％）を得た。
【０１６８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９６
０，１７７５，１７００，１６０５，１５２０，１４０
０，１３４５，１２０５，１１４０，１１０５，８５
０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（６Ｈ，ｓ），１．
２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．５０〜１．９０（４Ｈ，
ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ），
３．１０〜３．６５（４Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，
ｍ），４．２７（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），
５．１０〜５．６０（６Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，
ｍ），７．５２（４Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ），８．２２（６Ｈ，ｍ） ２）
０，１７７５，１７００，１６０５，１５２０，１４０
０，１３４５，１２０５，１１４０，１１０５，８５
０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（６Ｈ，ｓ），１．
２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．５０〜１．９０（４Ｈ，
ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ），
３．１０〜３．６５（４Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，
ｍ），４．２７（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），
５．１０〜５．６０（６Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，
ｍ），７．５２（４Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ），８．２２（６Ｈ，ｍ） ２）
【０１６９】
【化５４】
前記反応で得られた化合物（３２０ｍｇ，０．３５９ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行
い、標記化合物（５３ｍｇ，収率：３７％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行
い、標記化合物（５３ｍｇ，収率：３７％）を得た。
【０１７０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９６
０，１７５０，１５９０，１３８０，１２５５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：０．９６および０．９８（６Ｈ，
それぞれｓ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，
ｍ），２．７７（２Ｈ，ｓ），２．９６（１Ｈ，ｍ），
３．１０〜３．６５（４Ｈ，ｍ），３．６５〜３．８０
（２Ｈ，ｍ），４．１０〜４．３０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝６８３０） 実施例１５（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（２，２−ジメチル−３−Ｎ−メチルアミノ）プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸 １）
０，１７５０，１５９０，１３８０，１２５５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：０．９６および０．９８（６Ｈ，
それぞれｓ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，
ｍ），２．７７（２Ｈ，ｓ），２．９６（１Ｈ，ｍ），
３．１０〜３．６５（４Ｈ，ｍ），３．６５〜３．８０
（２Ｈ，ｍ），４．１０〜４．３０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝６８３０） 実施例１５（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（２，２−ジメチル−３−Ｎ−メチルアミノ）プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸 １）
【０１７１】
【化５５】
（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［（２，２−
ジメチル−３−Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルピロリジン（３１０ｍｇ，０．
５１４ｍｍｏｌ，参考例１１の化合物）およびｐ−ニト
ロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシ
ホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート（３１０ｍｇ，０．５２１ｍｍｏｌ）
を用いて、実施例１−１）および１−２）と同様の反応
を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２，２−ジメチル−３
−Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（４７０ｍ
ｇ，収率：定量的）を得た。
ジメチル−３−Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルピロリジン（３１０ｍｇ，０．
５１４ｍｍｏｌ，参考例１１の化合物）およびｐ−ニト
ロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシ
ホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート（３１０ｍｇ，０．５２１ｍｍｏｌ）
を用いて、実施例１−１）および１−２）と同様の反応
を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２，２−ジメチル−３
−Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（４７０ｍ
ｇ，収率：定量的）を得た。
【０１７２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９６
０，１７７０，１７００，１６０５，１５２０，１４０
０，１２４５，１２０５，１１４０，１１０５，８５
５，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２および１．０２（６
Ｈ，それぞれｂｒ ｓ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．５５〜１．９０（４Ｈ，ｍ），２．６７（１
Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０５〜
３．５０（５Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｍ），４．０
２（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｍ），５．００〜
５．５５（６Ｈ，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
８．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ２）
０，１７７０，１７００，１６０５，１５２０，１４０
０，１２４５，１２０５，１１４０，１１０５，８５
５，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２および１．０２（６
Ｈ，それぞれｂｒ ｓ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．５５〜１．９０（４Ｈ，ｍ），２．６７（１
Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０５〜
３．５０（５Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｍ），４．０
２（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｍ），５．００〜
５．５５（６Ｈ，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
８．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ２）
【０１７３】
【化５６】
前記反応で得られた化合物（４６０ｍｇ，０．５０８ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行
い、標記化合物（１０８ｍｇ，収率：５２％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行
い、標記化合物（１０８ｍｇ，収率：５２％）を得た。
【０１７４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９６
０，１７５０，１５９５，１３９０，１２５０，１０９
５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．００および１．０２（６Ｈ，
それぞれｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４５〜２．７０
（１Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．８４（２
Ｈ，ｓ），３．０１（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．４５
（４Ｈ，ｍ），３．６５〜３．８５（２Ｈ，ｍ），４．
１０〜４．３０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９７ｎｍ（ε＝６５８０） 実施例１６（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１−アミノメチル−３−ヒドロキシ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸 ジアステレオマーＢ １）
０，１７５０，１５９５，１３９０，１２５０，１０９
５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．００および１．０２（６Ｈ，
それぞれｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４５〜２．７０
（１Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．８４（２
Ｈ，ｓ），３．０１（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．４５
（４Ｈ，ｍ），３．６５〜３．８５（２Ｈ，ｍ），４．
１０〜４．３０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９７ｎｍ（ε＝６５８０） 実施例１６（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１−アミノメチル−３−ヒドロキシ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸 ジアステレオマーＢ １）
【０１７５】
【化５７】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−（１−アミノ
メチル−３−ヒドロキシ）プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルピロリジンジアステレオマーＡ
（３１９ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ，参考例１２の化合
物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（３２１ｍｇ，
０．５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１
−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１
−アミノメチル−３−ヒドロキシ）プロピル］−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート ジアステレオマーＢ（２１７ｍｇ，収率４５
％）を得た。
メチル−３−ヒドロキシ）プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルピロリジンジアステレオマーＡ
（３１９ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ，参考例１２の化合
物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（３２１ｍｇ，
０．５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１
−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１
−アミノメチル−３−ヒドロキシ）プロピル］−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート ジアステレオマーＢ（２１７ｍｇ，収率４５
％）を得た。
【０１７６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，１７７
０，１７００，１６０５，１５２０，１３４５，１２０
５，１１４０，１１１０，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．５０〜１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００（１
Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，
ｍ），３．１０〜３．４０（５Ｈ，ｍ），３．５１（１
Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｍ），４．１０〜４．３０
（４Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．２０（２
Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），
５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），７．４９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ２）
０，１７００，１６０５，１５２０，１３４５，１２０
５，１１４０，１１１０，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．５０〜１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００（１
Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，
ｍ），３．１０〜３．４０（５Ｈ，ｍ），３．５１（１
Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｍ），４．１０〜４．３０
（４Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．２０（２
Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），
５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），７．４９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ２）
【０１７７】
【化５８】
前記反応で得られた化合物（２０６ｍｇ，０．２４ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行い、
標記化合物（５４ｍｇ，収率５６％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行い、
標記化合物（５４ｍｇ，収率５６％）を得た。
【０１７８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７５
０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
４５〜１．８０（２Ｈ，ｂｒ ｍ），２．１４（１Ｈ，
ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｍ），
２．９５〜３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．５０
（４Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８４（２
Ｈ，ｍ），４．２０〜４．３０（２Ｈ，ｍ） 実施例１７ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｒ）−１−メトキシ−３−Ｎ−メチルアミノプロ
ピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩
０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
４５〜１．８０（２Ｈ，ｂｒ ｍ），２．１４（１Ｈ，
ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｍ），
２．９５〜３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．５０
（４Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８４（２
Ｈ，ｍ），４．２０〜４．３０（２Ｈ，ｍ） 実施例１７ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｒ）−１−メトキシ−３−Ｎ−メチルアミノプロ
ピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩
【０１７９】
【化５９】
参考例１４−４）で得られた化合物（２８７ｍｇ，０．
６４３ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍｌ）に溶解し、２
Ｎ 塩酸−メタノール溶液（１．３ｍｌ）を加え、室温
にて３日間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られ
た残渣のアセトニトリル−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド混合溶液（１．５ｍｌ−０．５ｍｌ）に、窒素気流
下、−２０℃にて、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン（０．２２ｍｌ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。この
混合溶液に、−２０℃にて、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート
（３４４ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル
溶液（８ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン（０．１１ｍｌ，０．６２ｍｍｏｌ）を加え、５℃
にて一夜撹拌した。
６４３ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍｌ）に溶解し、２
Ｎ 塩酸−メタノール溶液（１．３ｍｌ）を加え、室温
にて３日間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られ
た残渣のアセトニトリル−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド混合溶液（１．５ｍｌ−０．５ｍｌ）に、窒素気流
下、−２０℃にて、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン（０．２２ｍｌ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。この
混合溶液に、−２０℃にて、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート
（３４４ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル
溶液（８ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン（０．１１ｍｌ，０．６２ｍｍｏｌ）を加え、５℃
にて一夜撹拌した。
【０１８０】得られた反応溶液にテトラヒドロフラン
（１５ｍｌ）、０．５Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．
０，１５ｍｌ）、エタノール（４．５ｍｌ）および１０
％パラジウム−炭素触媒（０．３２ｇ）を加え、室温に
て水素気流下、１時間撹拌した。反応混合物より触媒を
濾去し、減圧下、濾液を濃縮（約１５ｍｌ）後、残液を
クロロホルムで洗浄した。水層を減圧下濃縮（約２ｍ
ｌ）し、残液を逆相カラムクロマトグラフィー（２０％
メタノール−水）で精製し、塩酸でｐＨ５．０に合わ
せ、凍結乾燥することにより、標記化合物（８４ｍｇ，
収率：３２％）を得た。
（１５ｍｌ）、０．５Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．
０，１５ｍｌ）、エタノール（４．５ｍｌ）および１０
％パラジウム−炭素触媒（０．３２ｇ）を加え、室温に
て水素気流下、１時間撹拌した。反応混合物より触媒を
濾去し、減圧下、濾液を濃縮（約１５ｍｌ）後、残液を
クロロホルムで洗浄した。水層を減圧下濃縮（約２ｍ
ｌ）し、残液を逆相カラムクロマトグラフィー（２０％
メタノール−水）で精製し、塩酸でｐＨ５．０に合わ
せ、凍結乾燥することにより、標記化合物（８４ｍｇ，
収率：３２％）を得た。
【０１８１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９６
０，１７６０，１６００，１４６０，１３９５，１１８
０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
７０〜２．２０（３Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），
２．６６（３Ｈ，ｓ），３．００〜３．６４（５Ｈ，
ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．７８〜４．００（４
Ｈ，ｍ），４．０８〜４．２４（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：３００ｎｍ（ε＝８，８１０） 実施例１８（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノ］
プロピルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 １）
０，１７６０，１６００，１４６０，１３９５，１１８
０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
７０〜２．２０（３Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），
２．６６（３Ｈ，ｓ），３．００〜３．６４（５Ｈ，
ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．７８〜４．００（４
Ｈ，ｍ），４．０８〜４．２４（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：３００ｎｍ（ε＝８，８１０） 実施例１８（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノ］
プロピルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 １）
【０１８２】
【化６０】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［［（１Ｓ）
−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
［１．４６ｇ，２．４７ｍｍｏｌ，参考例１５−３）の
化合物］およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（１．４７
ｇ，２．４７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）およ
び１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル−２−［［（１Ｓ）
−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボキシラート（１．２６ｇ，収率：６０％）を
得た。
−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
［１．４６ｇ，２．４７ｍｍｏｌ，参考例１５−３）の
化合物］およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（１．４７
ｇ，２．４７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）およ
び１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル−２−［［（１Ｓ）
−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボキシラート（１．２６ｇ，収率：６０％）を
得た。
【０１８３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９５
０，１７８０，１７００，１６１０，１５２０，１４０
０，１３５０，１２１０，１１４０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．４０〜２．００（３Ｈ，ｍ），２．５０（１
Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｍ），３．１０〜３．８０
（６Ｈ，ｍ），４．００〜４．３５（５Ｈ，ｍ），５．
１０〜５．３０（５Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．９Ｈｚ），７．４０〜７．６０（４Ｈ，ｍ），
７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１８〜
８．３０（６Ｈ，ｍ） ２）
０，１７８０，１７００，１６１０，１５２０，１４０
０，１３５０，１２１０，１１４０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．４０〜２．００（３Ｈ，ｍ），２．５０（１
Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｍ），３．１０〜３．８０
（６Ｈ，ｍ），４．００〜４．３５（５Ｈ，ｍ），５．
１０〜５．３０（５Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．９Ｈｚ），７．４０〜７．６０（４Ｈ，ｍ），
７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１８〜
８．３０（６Ｈ，ｍ） ２）
【０１８４】
【化６１】
前記反応で得られた化合物（１．２６ｇ，１．４１ｍｍ
ｏｌ）を用いて実施例１−３）と同様の方法を行い、塩
酸でｐＨ５．０に合わせ、凍結乾燥して、標記化合物
（１２２ｍｇ，収率：２０％）を得た。
ｏｌ）を用いて実施例１−３）と同様の方法を行い、塩
酸でｐＨ５．０に合わせ、凍結乾燥して、標記化合物
（１２２ｍｇ，収率：２０％）を得た。
【０１８５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９６
０，２９３０，１７６０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．
８５〜２．２２（３Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ），
２．９０（３Ｈ，ｓ），３．３０〜３．６８（５Ｈ，
ｍ），３．８０〜４．００（２Ｈ，ｍ），４．０８〜
４．３０（２Ｈ，ｍ），４．３０〜４．４５（２Ｈ，
ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝９，２７０） 実施例１９（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノ］
プロピルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 １）
０，２９３０，１７６０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．
８５〜２．２２（３Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ），
２．９０（３Ｈ，ｓ），３．３０〜３．６８（５Ｈ，
ｍ），３．８０〜４．００（２Ｈ，ｍ），４．０８〜
４．３０（２Ｈ，ｍ），４．３０〜４．４５（２Ｈ，
ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝９，２７０） 実施例１９（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノ］
プロピルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 １）
【０１８６】
【化６２】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
［１．２９ｇ，２．１８ｍｍｏｌ，参考例１５−３）の
化合物］およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（１．３０
ｇ，２．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）およ
び１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル−２−［［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボキシラート（１．５８ｇ，収率：８１％）を
得た。
−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
［１．２９ｇ，２．１８ｍｍｏｌ，参考例１５−３）の
化合物］およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（１．３０
ｇ，２．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）およ
び１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル−２−［［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボキシラート（１．５８ｇ，収率：８１％）を
得た。
【０１８７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９４
０，１７７０，１７００，１６００，１５２０，１４０
０，１３４０，１２１０，１１４０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），１．５０〜２．４０（４Ｈ，ｍ），２．９５（３
Ｈ，ｓ），３．００〜３．７０（５Ｈ，ｍ），３．８０
〜４．４０（６Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（５Ｈ，
ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），７．
４０〜７．６０（４Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），８．１５〜８．３０（６Ｈ，ｍ） ２）
０，１７７０，１７００，１６００，１５２０，１４０
０，１３４０，１２１０，１１４０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），１．５０〜２．４０（４Ｈ，ｍ），２．９５（３
Ｈ，ｓ），３．００〜３．７０（５Ｈ，ｍ），３．８０
〜４．４０（６Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（５Ｈ，
ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），７．
４０〜７．６０（４Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），８．１５〜８．３０（６Ｈ，ｍ） ２）
【０１８８】
【化６３】
前記反応で得られた化合物（１．５８ｇ，１．７７ｍｍ
ｏｌ）を用いて実施例１８−２）と同様の方法を行い、
標記化合物（２６９ｍｇ，収率：３５％）を得た。
ｏｌ）を用いて実施例１８−２）と同様の方法を行い、
標記化合物（２６９ｍｇ，収率：３５％）を得た。
【０１８９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９７
０，１７６０，１６２０，１４００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．
８０〜２．１５（３Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），
２．８２（３Ｈ，ｓ），３．２０〜３．６０（５Ｈ，
ｍ），３．７０〜３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９５〜
４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２０〜４．４０（２Ｈ，
ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝９，０３０） 実施例２０（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−Ｎ−メチルアミノエ
チル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 １）
０，１７６０，１６２０，１４００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．
８０〜２．１５（３Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），
２．８２（３Ｈ，ｓ），３．２０〜３．６０（５Ｈ，
ｍ），３．７０〜３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９５〜
４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２０〜４．４０（２Ｈ，
ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝９，０３０） 実施例２０（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−Ｎ−メチルアミノエ
チル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 １）
【０１９０】
【化６４】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［［（１Ｓ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
［６７０ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ，参考例１６−３）の
化合物］およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（６９０ｍ
ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１−１）および
１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル−２−［［（１Ｓ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート（６６１ｍｇ，収率：６５％）を得
た。
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
［６７０ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ，参考例１６−３）の
化合物］およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（６９０ｍ
ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１−１）および
１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル−２−［［（１Ｓ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート（６６１ｍｇ，収率：６５％）を得
た。
【０１９１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９５
０，１７７０，１７００，１６１０，１５２０，１４０
０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．９０（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），
３．０６（３Ｈ，ｓ），３．２０〜３．６０（７Ｈ，
ｍ），３．９０〜４．３０（４Ｈ，ｍ），５．１０〜
５．３５（５Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．５Ｈｚ），７．５０〜７．６０（４Ｈ，ｍ），７．
６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１５〜８．３
０（６Ｈ，ｍ） ２）
０，１７７０，１７００，１６１０，１５２０，１４０
０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．９０（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），
３．０６（３Ｈ，ｓ），３．２０〜３．６０（７Ｈ，
ｍ），３．９０〜４．３０（４Ｈ，ｍ），５．１０〜
５．３５（５Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．５Ｈｚ），７．５０〜７．６０（４Ｈ，ｍ），７．
６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１５〜８．３
０（６Ｈ，ｍ） ２）
【０１９２】
【化６５】
前記反応で得られた化合物（６５６ｍｇ，０．７４６ｍ
ｍｏｌ）を用いて実施例１８−２）と同様の方法を行
い、標記化合物（５３ｍｇ，収率：１７％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて実施例１８−２）と同様の方法を行
い、標記化合物（５３ｍｇ，収率：１７％）を得た。
【０１９３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９６
０，１７７０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．
８６（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．８６
（３Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３５〜３．
６０（４Ｈ，ｍ），３．７５〜３．９０（２Ｈ，ｍ），
４．１５（１Ｈ，ｍ），４．２５〜４．４０（３Ｈ，
ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝９，８１０） 実施例２１（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−Ｎ−メチルアミノエ
チル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 １）
０，１７７０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．
８６（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．８６
（３Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３５〜３．
６０（４Ｈ，ｍ），３．７５〜３．９０（２Ｈ，ｍ），
４．１５（１Ｈ，ｍ），４．２５〜４．４０（３Ｈ，
ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝９，８１０） 実施例２１（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−Ｎ−メチルアミノエ
チル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 １）
【０１９４】
【化６６】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
［２．００ｇ，３．８５ｍｍｏｌ，参考例１７−３）の
化合物］およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（２．２９
ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１−１）および
１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル−２−［［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート（１．８７ｇ，収率：５５％）を得
た。
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
［２．００ｇ，３．８５ｍｍｏｌ，参考例１７−３）の
化合物］およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（２．２９
ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１−１）および
１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル−２−［［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート（１．８７ｇ，収率：５５％）を得
た。
【０１９５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９７
０，２９４０，１７７０，１７００，１６１０，１５２
０，１４００，１３４０，１２１０，１１４０，１１１
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），２．００〜２．５０（２Ｈ，ｍ），３．０４（３
Ｈ，ｓ），３．００〜３．８０（８Ｈ，ｍ），３．９５
〜４．４０（３Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３５（５Ｈ，
ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．
４０〜７．６０（４Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），８．１５〜８．３０（６Ｈ，ｍ） ２）
０，２９４０，１７７０，１７００，１６１０，１５２
０，１４００，１３４０，１２１０，１１４０，１１１
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），２．００〜２．５０（２Ｈ，ｍ），３．０４（３
Ｈ，ｓ），３．００〜３．８０（８Ｈ，ｍ），３．９５
〜４．４０（３Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３５（５Ｈ，
ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．
４０〜７．６０（４Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），８．１５〜８．３０（６Ｈ，ｍ） ２）
【０１９６】
【化６７】
前記反応で得られた化合物（１．８７ｇ，２．１３ｍｍ
ｏｌ）を用いて実施例１−３）と同様の方法を行い、標
記化合物（２５６ｍｇ，収率：２９％）を得た。
ｏｌ）を用いて実施例１−３）と同様の方法を行い、標
記化合物（２５６ｍｇ，収率：２９％）を得た。
【０１９７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９７
０，１７６０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．
９２（１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７５
（３Ｈ，ｓ），３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１５〜３．
６０（４Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８２
（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），４．１５〜４．
２５（２Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：３００ｎｍ（ε＝９，４４０） 実施例２２（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸 １塩酸塩ジアステレオマーＡ １）
０，１７６０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．
９２（１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７５
（３Ｈ，ｓ），３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１５〜３．
６０（４Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８２
（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），４．１５〜４．
２５（２Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：３００ｎｍ（ε＝９，４４０） 実施例２２（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸 １塩酸塩ジアステレオマーＡ １）
【０１９８】
【化６８】
（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン ジアステレオマーＡ（３９０ｍｇ，
０．６７９ｍｍｏｌ，参考例１８の化合物）およびｐ−
ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノ
キシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボキシラート（４００ｍｇ，０．６７３ｍｍｏ
ｌ）を用いて、実施例１−１）および１−２）と同様の
反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート ジアステレオマーＡ（４８
０ｍｇ，収率：８１％）を得た。
メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン ジアステレオマーＡ（３９０ｍｇ，
０．６７９ｍｍｏｌ，参考例１８の化合物）およびｐ−
ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノ
キシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボキシラート（４００ｍｇ，０．６７３ｍｍｏ
ｌ）を用いて、実施例１−１）および１−２）と同様の
反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート ジアステレオマーＡ（４８
０ｍｇ，収率：８１％）を得た。
【０１９９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９６
０，１７７０，１７００，１６０５，１５２０，１４４
５，１４００，１３４５，１２０５，１１３５，８５
０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５〜１．３０（３Ｈ，
ｍ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３
６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６０〜２．４０
（４Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．７８（３
Ｈ，ｓ），３．２０〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．５４
（１Ｈ，ｍ），３．８５〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．
２０〜４．５０（３Ｈ，ｍ），５．１０〜５．６０（６
Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２１（６
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ２）
０，１７７０，１７００，１６０５，１５２０，１４４
５，１４００，１３４５，１２０５，１１３５，８５
０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５〜１．３０（３Ｈ，
ｍ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３
６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６０〜２．４０
（４Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．７８（３
Ｈ，ｓ），３．２０〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．５４
（１Ｈ，ｍ），３．８５〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．
２０〜４．５０（３Ｈ，ｍ），５．１０〜５．６０（６
Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２１（６
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ２）
【０２００】
【化６９】
前記反応で得られた化合物（４８０ｍｇ，０．５４７ｍ
ｍｏｌ）を用いて，実施例１８−２）と同様の反応を行
い、精製後の溶出液を０．１Ｎ 塩酸でｐＨ６．０に調
節して濃縮、凍結乾燥して標記化合物（１１４ｍｇ，収
率：５０％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて，実施例１８−２）と同様の反応を行
い、精製後の溶出液を０．１Ｎ 塩酸でｐＨ６．０に調
節して濃縮、凍結乾燥して標記化合物（１１４ｍｇ，収
率：５０％）を得た。
【０２０１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０，２９６
０，１７６０，１５９０，１４５５，１３９０，１２８
０，１２５５，１１４５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．
４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，
ｍ），２．１５〜２．４０（２Ｈ，ｍ），２．７９（３
Ｈ，ｓ），２．８５（１Ｈ，ｍ），３．３５〜３．６０
（４Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９０（１
Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２５〜４．３５
（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝９，２００） 実施例２３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸 １塩酸塩ジアステレオマーＢ １）
０，１７６０，１５９０，１４５５，１３９０，１２８
０，１２５５，１１４５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．
４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，
ｍ），２．１５〜２．４０（２Ｈ，ｍ），２．７９（３
Ｈ，ｓ），２．８５（１Ｈ，ｍ），３．３５〜３．６０
（４Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９０（１
Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２５〜４．３５
（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝９，２００） 実施例２３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸 １塩酸塩ジアステレオマーＢ １）
【０２０２】
【化７０】
（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン ジアステレオマーＢ（８０ｍｇ，０．
１３９ｍｍｏｌ，参考例１９の化合物）およびｐ−ニト
ロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシ
ホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート（９０ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）を
用いて、実施例１−１）および１−２）と同様の反応を
行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６
−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
ル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート ジアステレオマーＢ（７０ｍｇ，
収率：５７％）を得た。
メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン ジアステレオマーＢ（８０ｍｇ，０．
１３９ｍｍｏｌ，参考例１９の化合物）およびｐ−ニト
ロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシ
ホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート（９０ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）を
用いて、実施例１−１）および１−２）と同様の反応を
行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６
−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
ル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート ジアステレオマーＢ（７０ｍｇ，
収率：５７％）を得た。
【０２０３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９６
０，１７７０，１７００，１６０５，１５２０，１４４
５，１４００，１３４５，１２０５，１１３５，１１０
５，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６
０〜２．８０（４Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），
３．２０〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，
ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），
４．２０〜４．４０（３Ｈ，ｍ），５．１０〜５．６０
（６Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２
２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ２）
０，１７７０，１７００，１６０５，１５２０，１４４
５，１４００，１３４５，１２０５，１１３５，１１０
５，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６
０〜２．８０（４Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），
３．２０〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，
ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），
４．２０〜４．４０（３Ｈ，ｍ），５．１０〜５．６０
（６Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２
２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ２）
【０２０４】
【化７１】
前記反応で得られた化合物（７０ｍｇ，０．０８０ｍｍ
ｏｌ）を用いて，実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（１７ｍｇ，収率：５１％）を得た。
ｏｌ）を用いて，実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（１７ｍｇ，収率：５１％）を得た。
【０２０５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９７
０，１７６０，１６００，１４５５，１３９０，１２６
０，１１５０，１０４０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．
４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７４（１Ｈ，
ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），
２．８３（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．５０（３Ｈ，
ｍ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），
３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９０〜４．１０（１Ｈ，
ｍ），４．２０〜４．３５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝８，６００） 実施例２４（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［３−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマ
ーＡ １）
０，１７６０，１６００，１４５５，１３９０，１２６
０，１１５０，１０４０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．
４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７４（１Ｈ，
ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），
２．８３（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．５０（３Ｈ，
ｍ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），
３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９０〜４．１０（１Ｈ，
ｍ），４．２０〜４．３５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝８，６００） 実施例２４（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［３−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマ
ーＡ １）
【０２０６】
【化７２】
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ）−３−ヒドロキシ］プロピル−４−トリフェニルメ
チルチオピロリジンジアステレオマーＡ（１８０ｍｇ，
０．３０ｍｍｏｌ，参考例２０の化合物）およびアリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリル
オキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（１６０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例３−１）と同様の反応を行い、アリル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル
−Ｎ−メチルアミノ）−３−ヒドロキシ］プロピルピロ
リジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート ジアステレオマーＡ（７０ｍ
ｇ，収率：３８％）を得た。
［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ）−３−ヒドロキシ］プロピル−４−トリフェニルメ
チルチオピロリジンジアステレオマーＡ（１８０ｍｇ，
０．３０ｍｍｏｌ，参考例２０の化合物）およびアリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリル
オキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（１６０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例３−１）と同様の反応を行い、アリル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル
−Ｎ−メチルアミノ）−３−ヒドロキシ］プロピルピロ
リジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート ジアステレオマーＡ（７０ｍ
ｇ，収率：３８％）を得た。
【０２０７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，１７７
５，１６９５，１４５０，１４０５，１３２５，１２８
０，１２００，１１４０，１０４０，９８０，９３０，
７６５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．２０〜２．４０（５Ｈ，ｍ），２．５７（１
Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．２０〜３．４５
（３Ｈ，ｍ），３．４５〜３．８０（３Ｈ，ｍ），３．
９０〜４．１５（２Ｈ，ｍ），４．１５〜４．４０（３
Ｈ，ｍ），４．５０〜４．９０（６Ｈ，ｍ），５．２０
〜５．５０（６Ｈ，ｍ），５．８５〜６．０５（３Ｈ，
ｍ） ２）
５，１６９５，１４５０，１４０５，１３２５，１２８
０，１２００，１１４０，１０４０，９８０，９３０，
７６５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．２０〜２．４０（５Ｈ，ｍ），２．５７（１
Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．２０〜３．４５
（３Ｈ，ｍ），３．４５〜３．８０（３Ｈ，ｍ），３．
９０〜４．１５（２Ｈ，ｍ），４．１５〜４．４０（３
Ｈ，ｍ），４．５０〜４．９０（６Ｈ，ｍ），５．２０
〜５．５０（６Ｈ，ｍ），５．８５〜６．０５（３Ｈ，
ｍ） ２）
【０２０８】
【化７３】
前記反応で得られた化合物（６０ｍｇ，０．０９９ｍｍ
ｏｌ）を用いて，実施例１８−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（７ｍｇ，収率：１６％）を得た。
ｏｌ）を用いて，実施例１８−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（７ｍｇ，収率：１６％）を得た。
【０２０９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７５
５，１５９０，１４５５，１３９０，１２６０，１１５
０，１０４０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
７８（１Ｈ，ｍ），２．１５〜２．４５（２Ｈ，ｍ），
２．８０（３Ｈ，ｓ），２．８３（１Ｈ，ｍ），３．２
５〜３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６０〜３．９０（３
Ｈ，ｍ），３．９０〜４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２０
〜４．３５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝７，４００） 実施例２５（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［３−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマ
ーＢ １）
５，１５９０，１４５５，１３９０，１２６０，１１５
０，１０４０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
７８（１Ｈ，ｍ），２．１５〜２．４５（２Ｈ，ｍ），
２．８０（３Ｈ，ｓ），２．８３（１Ｈ，ｍ），３．２
５〜３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６０〜３．９０（３
Ｈ，ｍ），３．９０〜４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２０
〜４．３５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝７，４００） 実施例２５（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［３−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマ
ーＢ １）
【０２１０】
【化７４】
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ）−３−ヒドロキシ］プロピル−４−（トリフェニル
メチルチオ）ピロリジン ジアステレオマーＢ（１８０
ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ，参考例２０の化合物）および
アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート（１６０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を用
いて、実施例３−１）と同様の反応を行い、アリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−［２−（Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ヒドロキシ］プ
ロピルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマー
Ｂ（９０ｍｇ，収率：４９％）を得た。
［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ）−３−ヒドロキシ］プロピル−４−（トリフェニル
メチルチオ）ピロリジン ジアステレオマーＢ（１８０
ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ，参考例２０の化合物）および
アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホス
ホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート（１６０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を用
いて、実施例３−１）と同様の反応を行い、アリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−［２−（Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−３−ヒドロキシ］プ
ロピルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマー
Ｂ（９０ｍｇ，収率：４９％）を得た。
【０２１１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，１７７
０，１６９５，１４５０，１４０５，１３２５，１２８
０，１２０５，１１４０，９７０，７６５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６０
〜２．８０（６Ｈ，ｍ），２．８３および２．９１（３
Ｈ，それぞれｓ），３．２０〜３．４５（３Ｈ，ｍ），
３．４５〜３．７０（３Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，
ｍ），３．９０〜４．４０（４Ｈ，ｍ），４．５０〜
４．９０（６Ｈ，ｍ），５．２０〜５．５０（６Ｈ，
ｍ），５．８０〜６．１０（３Ｈ，ｍ） ２）
０，１６９５，１４５０，１４０５，１３２５，１２８
０，１２０５，１１４０，９７０，７６５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６０
〜２．８０（６Ｈ，ｍ），２．８３および２．９１（３
Ｈ，それぞれｓ），３．２０〜３．４５（３Ｈ，ｍ），
３．４５〜３．７０（３Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，
ｍ），３．９０〜４．４０（４Ｈ，ｍ），４．５０〜
４．９０（６Ｈ，ｍ），５．２０〜５．５０（６Ｈ，
ｍ），５．８０〜６．１０（３Ｈ，ｍ） ２）
【０２１２】
【化７５】
前記反応で得られた化合物（９０ｍｇ，０．１４８ｍｍ
ｏｌ）を用いて，実施例１８−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（１７ｍｇ，収率：２６％）を得た。
ｏｌ）を用いて，実施例１８−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（１７ｍｇ，収率：２６％）を得た。
【０２１３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７６
０，１５８５，１４５０，１３９０，１２６０，１１５
０，１０４０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
７９（１Ｈ，ｍ），２．１５〜２．４０（２Ｈ，ｍ），
２．７９（３Ｈ，ｓ），２．８６（１Ｈ，ｓ），３．３
０〜３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６０〜４．１０（５
Ｈ，ｍ），４．２０〜４．３５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝７，７００） 実施例２６（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アミノ−２−メチル）プロピルピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸 １塩酸塩 １）
０，１５８５，１４５０，１３９０，１２６０，１１５
０，１０４０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
７９（１Ｈ，ｍ），２．１５〜２．４０（２Ｈ，ｍ），
２．７９（３Ｈ，ｓ），２．８６（１Ｈ，ｓ），３．３
０〜３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６０〜４．１０（５
Ｈ，ｍ），４．２０〜４．３５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝７，７００） 実施例２６（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アミノ−２−メチル）プロピルピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸 １塩酸塩 １）
【０２１４】
【化７６】
（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−メチル
−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン（２２０ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ，参考例
２１の化合物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（２３
０ｍｇ，０．３８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−
１）および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベ
ンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−［２−メチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（２
８０ｍｇ，収率：８３％）を得た。
−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン（２２０ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ，参考例
２１の化合物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（２３
０ｍｇ，０．３８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−
１）および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベ
ンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−［２−メチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（２
８０ｍｇ，収率：８３％）を得た。
【０２１５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９７
０，１７７０，１７０５，１６１０，１５２０，１３４
５，１２１０，１１０５，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．５０〜２．３０（４Ｈ，ｍ），２．６８（１
Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｍ），３．４５〜３．７５
（１Ｈ，ｍ），３．９０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．
２７（２Ｈ，ｍ），５．００〜５．６０（６Ｈ，ｍ），
６．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５０（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），８．１５〜８．３０（６Ｈ，ｍ） ２）
０，１７７０，１７０５，１６１０，１５２０，１３４
５，１２１０，１１０５，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．５０〜２．３０（４Ｈ，ｍ），２．６８（１
Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｍ），３．４５〜３．７５
（１Ｈ，ｍ），３．９０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．
２７（２Ｈ，ｍ），５．００〜５．６０（６Ｈ，ｍ），
６．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５０（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），８．１５〜８．３０（６Ｈ，ｍ） ２）
【０２１６】
【化７７】
前記反応で得られた化合物（２６０ｍｇ，０．２９７ｍ
ｍｏｌ）を用いて，実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（５２ｍｇ，収率：４２％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて，実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（５２ｍｇ，収率：４２％）を得た。
【０２１７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９７
０，１７６０，１５８５，１３９５，１２９０，１２６
５，１１８０，１１５０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．
４２（３Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｓ），１．６３
（１Ｈ，ｍ），２．０５〜２．２５（２Ｈ，ｍ），２．
８１（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｍ），３．３９
（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．７０（１
Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，
ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝９，０００） 実施例２７（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［２−メチル−２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸１塩酸塩 １）
０，１７６０，１５８５，１３９５，１２９０，１２６
５，１１８０，１１５０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．
４２（３Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｓ），１．６３
（１Ｈ，ｍ），２．０５〜２．２５（２Ｈ，ｍ），２．
８１（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｍ），３．３９
（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．７０（１
Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，
ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝９，０００） 実施例２７（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［２−メチル−２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸１塩酸塩 １）
【０２１８】
【化７８】
（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−メチル
−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルピロリジン（２７０ｍｇ，０．４５９
ｍｍｏｌ，参考例２２の化合物）およびｐ−ニトロベン
ジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホ
リルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（３００ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）を用い
て、実施例１−１）および１−２）と同様の反応を行
い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２
−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−メチル−２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート（２７０ｍｇ，収率：６
６％）を得た。
−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルピロリジン（２７０ｍｇ，０．４５９
ｍｍｏｌ，参考例２２の化合物）およびｐ−ニトロベン
ジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホ
リルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（３００ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）を用い
て、実施例１−１）および１−２）と同様の反応を行
い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２
−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−メチル−２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート（２７０ｍｇ，収率：６
６％）を得た。
【０２１９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９６
０，１７７０，１７００，１６０５，１５２０，１３４
０，１２０５，１１２０，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．４４（６Ｈ，ｂｒ ｓ），１．６０〜２．０
０（３Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｍ），２．４７（１
Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，
ｍ），３．２５〜３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５１（１
Ｈ，ｍ），３．９０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２５
（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．６０（６Ｈ，ｍ），７．
５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ） ２）
０，１７７０，１７００，１６０５，１５２０，１３４
０，１２０５，１１２０，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．４４（６Ｈ，ｂｒ ｓ），１．６０〜２．０
０（３Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｍ），２．４７（１
Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，
ｍ），３．２５〜３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５１（１
Ｈ，ｍ），３．９０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２５
（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．６０（６Ｈ，ｍ），７．
５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ） ２）
【０２２０】
【化７９】
前記反応で得られた化合物（２７０ｍｇ，０．３０３ｍ
ｍｏｌ）を用いて，実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（７０ｍｇ，収率：５３％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて，実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（７０ｍｇ，収率：５３％）を得た。
【０２２１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９７
０，１７６０，１５９０，１３９０，１２６０，１１４
５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．
４３（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．８１
（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１
４．０Ｈｚ），２．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１
４．０Ｈｚ），２．７１（３Ｈ，ｓ），２．９４（１
Ｈ，ｍ），３．３０〜３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ），３．６８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１２．０Ｈｚ），３．８７
（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｍ），４．２９（２
Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝９，５００） 実施例２８（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−アミノ−３−メチル）ブチルピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸 １塩酸塩 １）
０，１７６０，１５９０，１３９０，１２６０，１１４
５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．
４３（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．８１
（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１
４．０Ｈｚ），２．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１
４．０Ｈｚ），２．７１（３Ｈ，ｓ），２．９４（１
Ｈ，ｍ），３．３０〜３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ），３．６８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１２．０Ｈｚ），３．８７
（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｍ），４．２９（２
Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝９，５００） 実施例２８（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−アミノ−３−メチル）ブチルピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸 １塩酸塩 １）
【０２２２】
【化８０】
（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−メチル
−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
ブチル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピ
ロリジン（２３０ｍｇ，０．３９１ｍｍｏｌ，参考例２
３の化合物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（２６
０ｍｇ，０．４３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−
１）および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベ
ンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−［３−メチル−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルアミノ）ブチル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（３００ｍ
ｇ，収率：８６％）を得た。
−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
ブチル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピ
ロリジン（２３０ｍｇ，０．３９１ｍｍｏｌ，参考例２
３の化合物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（２６
０ｍｇ，０．４３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−
１）および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベ
ンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−［３−メチル−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルアミノ）ブチル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（３００ｍ
ｇ，収率：８６％）を得た。
【０２２３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９７
０，１７７０，１７０５，１６０５，１５２０，１４０
０，１３４５，１２６０，１２１０，１１４０，１１０
５，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．４０〜２．２０（６Ｈ，ｍ），２．５２（１
Ｈ，ｍ），３．２０〜３．５０（３Ｈ，ｍ），３．５７
（１Ｈ，ｍ），３．８０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．
２６（２Ｈ，ｍ），４．６９および４．８０（１Ｈ，そ
れぞれｂｒ ｓ），５．０５〜５．６０（６Ｈ，ｍ），
７．５０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５〜８．３０（６
Ｈ，ｍ） ２）
０，１７７０，１７０５，１６０５，１５２０，１４０
０，１３４５，１２６０，１２１０，１１４０，１１０
５，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．４０〜２．２０（６Ｈ，ｍ），２．５２（１
Ｈ，ｍ），３．２０〜３．５０（３Ｈ，ｍ），３．５７
（１Ｈ，ｍ），３．８０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．
２６（２Ｈ，ｍ），４．６９および４．８０（１Ｈ，そ
れぞれｂｒ ｓ），５．０５〜５．６０（６Ｈ，ｍ），
７．５０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５〜８．３０（６
Ｈ，ｍ） ２）
【０２２４】
【化８１】
前記反応で得られた化合物（３００ｍｇ，０．３３７ｍ
ｍｏｌ）を用いて，実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（４５ｍｇ，収率：３１％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて，実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（４５ｍｇ，収率：３１％）を得た。
【０２２５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９７
０，１７５５，１５８０，１４５０，１３９０，１２８
５，１２６０，１１４５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
４１（６Ｈ，ｓ），１．７０〜１．９０（３Ｈ，ｍ），
１．９０〜２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，
ｍ），３．３０〜３．５５（３Ｈ，ｍ），３．６５〜
３．８５（２Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｍ），４．２
９（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝１０，４００） 実施例２９（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［１−アミノメチル−３−ヒドロキシ］プロピルピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸ジアステレオマーＡ １）
０，１７５５，１５８０，１４５０，１３９０，１２８
５，１２６０，１１４５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
４１（６Ｈ，ｓ），１．７０〜１．９０（３Ｈ，ｍ），
１．９０〜２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，
ｍ），３．３０〜３．５５（３Ｈ，ｍ），３．６５〜
３．８５（２Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｍ），４．２
９（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝１０，４００） 実施例２９（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［１−アミノメチル−３−ヒドロキシ］プロピルピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸ジアステレオマーＡ １）
【０２２６】
【化８２】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノメチル）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン ジアステレオマーＢ（３７４ｍ
ｇ、０．６３ｍｍｏｌ、参考例２４−５）の化合物）お
よびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート（３３９ｍｇ、０．５７
ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１−２）と
同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［３−ヒドロキシ−１−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノメチル］プ
ロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマー
Ｂ（３６６ｍｇ，収率：６５％）を得た。
キシ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノメチル）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン ジアステレオマーＢ（３７４ｍ
ｇ、０．６３ｍｍｏｌ、参考例２４−５）の化合物）お
よびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート（３３９ｍｇ、０．５７
ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１−２）と
同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［３−ヒドロキシ−１−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノメチル］プ
ロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマー
Ｂ（３６６ｍｇ，収率：６５％）を得た。
【０２２７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９２
０，１７７０，１７００，１６００，１５２０，１３４
０，１２００，１１３０，１１００，８４５，７３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．４６（１Ｈ，ｍ），１．７２（２Ｈ，ｍ），
２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｍ），３．０
５（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２９（２
Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，
ｍ），４．００〜４．３０（４Ｈ，ｍ），５．２０（５
Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），
６．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），８．２１（６Ｈ，ｍ） ２）
０，１７７０，１７００，１６００，１５２０，１３４
０，１２００，１１３０，１１００，８４５，７３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．４６（１Ｈ，ｍ），１．７２（２Ｈ，ｍ），
２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｍ），３．０
５（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２９（２
Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，
ｍ），４．００〜４．３０（４Ｈ，ｍ），５．２０（５
Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），
６．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），８．２１（６Ｈ，ｍ） ２）
【０２２８】
【化８３】
前記反応で得られた化合物（３６６ｍｇ、０．４１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行い、
標記化合物（７９．６ｍｇ，収率：４８％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行い、
標記化合物（７９．６ｍｇ，収率：４８％）を得た。
【０２２９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９６
０，１７５０，１６００，１３９０，１０５０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．
４８（１Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７７
（１Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ），２．５７（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３，１３．５Ｈｚ），
２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１１．９Ｈｚ），
３．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．２０〜
３．４０（４Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｍ），４．２
３（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：３００ｎｍ（ε＝９，１４０） 実施例３０（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［１−（２−アミノエチル）−３−ヒドロキシ］プロピ
ルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマー
Ａ １）
０，１７５０，１６００，１３９０，１０５０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．
４８（１Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７７
（１Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ），２．５７（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３，１３．５Ｈｚ），
２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１１．９Ｈｚ），
３．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．２０〜
３．４０（４Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｍ），４．２
３（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：３００ｎｍ（ε＝９，１４０） 実施例３０（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［１−（２−アミノエチル）−３−ヒドロキシ］プロピ
ルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマー
Ａ １）
【０２３０】
【化８４】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
アミノ）エチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルピロリジン ジアステレオマーＡ（１．
１３ｇ、１．８７ｍｍｏｌ、参考例２５−６）の化合
物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（１．１１ｇ、
１．８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１
−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［３−ヒドロキシ
−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ジ
アステレオマーＡ（１．２９ｇ，収率：７５％）を得
た。
キシ−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
アミノ）エチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルピロリジン ジアステレオマーＡ（１．
１３ｇ、１．８７ｍｍｏｌ、参考例２５−６）の化合
物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（１．１１ｇ、
１．８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１
−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［３−ヒドロキシ
−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ジ
アステレオマーＡ（１．２９ｇ，収率：７５％）を得
た。
【０２３１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４
０，１７７０，１７００，１６０５，１５２０，１３４
５，１２０５，１１４０，１１１０，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），１．４０〜１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｍ），
３．１０〜３．３０（４Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，
ｍ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｍ），
４．１３（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ），５．０
１（１Ｈ，ｂｒ ｍ），５．２０（５Ｈ，ｍ），５．５
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），７．５０（４Ｈ，
ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２
０（６Ｈ，ｍ） ２）
０，１７７０，１７００，１６０５，１５２０，１３４
５，１２０５，１１４０，１１１０，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），１．４０〜１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｍ），
３．１０〜３．３０（４Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，
ｍ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｍ），
４．１３（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ），５．０
１（１Ｈ，ｂｒ ｍ），５．２０（５Ｈ，ｍ），５．５
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），７．５０（４Ｈ，
ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２
０（６Ｈ，ｍ） ２）
【０２３２】
【化８５】
前記反応で得られた化合物（１．２９ｇ、１．４２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（３７３ｍｇ，収率：５８％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（３７３ｍｇ，収率：５８％）を得た。
【０２３３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１７６０，１５８０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．
７０〜２．００（５Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），
２．７９（１Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｍ），３．３
７（２Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，
６．３Ｈｚ），３．６０〜３．８０（４Ｈ，ｍ），４．
０４（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ 実施例３１（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［１−（２−アミノエチル）−３−ヒドロキシ］プロピ
ルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマー
Ｂ １）
０，１７６０，１５８０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．
７０〜２．００（５Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），
２．７９（１Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｍ），３．３
７（２Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，
６．３Ｈｚ），３．６０〜３．８０（４Ｈ，ｍ），４．
０４（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ 実施例３１（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［１−（２−アミノエチル）−３−ヒドロキシ］プロピ
ルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマー
Ｂ １）
【０２３４】
【化８６】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
アミノ）エチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルピロリジン ジアステレオマーＢ（４２
３ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、参考例２５−６）の化合
物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（４１６ｍｇ、
０．７０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１
−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［３−ヒドロキシ
−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ジ
アステレオマーＢ（４４２ｍｇ，収率：４９％）を得
た。
キシ−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
アミノ）エチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルピロリジン ジアステレオマーＢ（４２
３ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、参考例２５−６）の化合
物）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（４１６ｍｇ、
０．７０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）および１
−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［３−ヒドロキシ
−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ジ
アステレオマーＢ（４４２ｍｇ，収率：４９％）を得
た。
【０２３５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９４
０，１７７０，１７００，１６１０，１５２０，１４０
０，１３５０，１２１０，１１４０，１１１０，１０５
０，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．４０〜１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８９（１
Ｈ，ｍ），２．４１（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．４０
（５Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｍ），３．６２（２
Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，
ｍ），５．２３（５Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．５Ｈｚ），７．５３（４Ｈ，ｍ），７．６５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（６Ｈ，ｍ） ２）
０，１７７０，１７００，１６１０，１５２０，１４０
０，１３５０，１２１０，１１４０，１１１０，１０５
０，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．４０〜１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８９（１
Ｈ，ｍ），２．４１（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．４０
（５Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｍ），３．６２（２
Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，
ｍ），５．２３（５Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．５Ｈｚ），７．５３（４Ｈ，ｍ），７．６５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（６Ｈ，ｍ） ２）
【０２３６】
【化８７】
前記反応で得られた化合物（４４２ｍｇ、０．４８７ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（１０２ｍｇ，収率：４７％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（１０２ｍｇ，収率：４７％）を得た。
【０２３７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１７６０，１５９０，１３９０，１０４０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．
７０〜１．９０（５Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），
２．７７（１Ｈ，ｍ），３．００〜３．４０（４Ｈ，
ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，５．９Ｈ
ｚ），３．６０〜３．８０（４Ｈ，ｍ），４．０４（１
Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝８，３８０） 実施例３２（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（Ｎ−メチルアミノ）メチル］プロピルピロ
リジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸 ジアステレオマーＢ １）
０，１７６０，１５９０，１３９０，１０４０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．
７０〜１．９０（５Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），
２．７７（１Ｈ，ｍ），３．００〜３．４０（４Ｈ，
ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，５．９Ｈ
ｚ），３．６０〜３．８０（４Ｈ，ｍ），４．０４（１
Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝８，３８０） 実施例３２（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（Ｎ−メチルアミノ）メチル］プロピルピロ
リジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸 ジアステレオマーＢ １）
【０２３８】
【化８８】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルアミノ）メチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジン ジアステレオ
マーＢ（１７２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、参考例２６−
６）の化合物）およびｐ−ニトロベンジル（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１５
２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）
および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジ
ル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［３−ヒ
ドロキシ−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルアミノ）メチル］プロピル−Ｎ−ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン−４−イル
チオ］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラートジアステレオマーＢ（１６５ｍｇ，収
率：６４％）を得た。
キシ−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルアミノ）メチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジン ジアステレオ
マーＢ（１７２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、参考例２６−
６）の化合物）およびｐ−ニトロベンジル（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１５
２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）
および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジ
ル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［３−ヒ
ドロキシ−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルアミノ）メチル］プロピル−Ｎ−ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン−４−イル
チオ］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラートジアステレオマーＢ（１６５ｍｇ，収
率：６４％）を得た。
【０２３９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９３
０，２８８０，１７７０，１７００，１６０５，１５２
０，１３４５，１２００，１１４０，１１０５，１０５
０，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．７Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．５０〜１．８０（４Ｈ，ｍ），２．６０〜
３．７０（７Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．２７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，６．９Ｈｚ），
４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｍ），５．２
１（４Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈ
ｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），７．
５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２２（６Ｈ，ｍ） ２）
０，２８８０，１７７０，１７００，１６０５，１５２
０，１３４５，１２００，１１４０，１１０５，１０５
０，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．７Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．５０〜１．８０（４Ｈ，ｍ），２．６０〜
３．７０（７Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．２７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，６．９Ｈｚ），
４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｍ），５．２
１（４Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈ
ｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），７．
５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２２（６Ｈ，ｍ） ２）
【０２４０】
【化８９】
前記反応で得られた化合物（１６５ｍｇ、０．１８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行い、
標記化合物（３７ｍｇ，収率：４９％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行い、
標記化合物（３７ｍｇ，収率：４９％）を得た。
【０２４１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９６，２９６
８，１７４９，１５８９，１４６２，１３９２，１２９
０，１２６５，１１８４，１１４９，１０７４，１０４
５，９４１，８１４，７７１ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
５０（２Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９６
（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．７２（３
Ｈ，ｓ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１１．
８Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，
ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｍ），
４．２５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：３００ｎｍ（ε＝９，１４０） 実施例３３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−アミノ−２−ヒドロキシ）プロピルピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマーＡ １）
８，１７４９，１５８９，１４６２，１３９２，１２９
０，１２６５，１１８４，１１４９，１０７４，１０４
５，９４１，８１４，７７１ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
５０（２Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９６
（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．７２（３
Ｈ，ｓ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１１．
８Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，
ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｍ），
４．２５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：３００ｎｍ（ε＝９，１４０） 実施例３３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−アミノ−２−ヒドロキシ）プロピルピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマーＡ １）
【０２４２】
【化９０】
（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−アセトキシ−３−ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル−４−ア
セチルチオ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン ジアステレオマーＡ（８０６ｍｇ、１．３
ｍｍｏｌ）をジオキサン（２．４ｍｌ）に溶解し、５．
５Ｎ塩酸−メタノール（２．４ｍｌ）を加え、窒素気流
下、室温にて、３時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮
し、再びジオキサン（２ｍｌ）およびエタノール（２ｍ
ｌ）を加えて溶解し、再び減圧下に濃縮し、余剰の塩酸
を除いた。同様の操作を繰り返し、塩酸を完全に除き、
粗チオールを得た。
ロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル−４−ア
セチルチオ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン ジアステレオマーＡ（８０６ｍｇ、１．３
ｍｍｏｌ）をジオキサン（２．４ｍｌ）に溶解し、５．
５Ｎ塩酸−メタノール（２．４ｍｌ）を加え、窒素気流
下、室温にて、３時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮
し、再びジオキサン（２ｍｌ）およびエタノール（２ｍ
ｌ）を加えて溶解し、再び減圧下に濃縮し、余剰の塩酸
を除いた。同様の操作を繰り返し、塩酸を完全に除き、
粗チオールを得た。
【０２４３】この粗チオールとｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（７７３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
１−２）と同様の反応を行い、主生成物として、ｐ−ニ
トロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２
−（２−ヒドロキシ−３−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルピロリジン−４−イルチオ］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート
ジアステレオマーＡ（６３８ｍｇ，収率：５６％）お
よび副生成物として、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−アセト
キシ−３−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマーＡ
（１３７ｍｇ，収率：１５％）を得た。
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（７７３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
１−２）と同様の反応を行い、主生成物として、ｐ−ニ
トロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２
−（２−ヒドロキシ−３−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルピロリジン−４−イルチオ］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート
ジアステレオマーＡ（６３８ｍｇ，収率：５６％）お
よび副生成物として、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−アセト
キシ−３−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマーＡ
（１３７ｍｇ，収率：１５％）を得た。
【０２４４】主生成物：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３７，２９３９，１７６
８，１７０５，１６０６，１５２０，１４３３，１４０
４，１３４６，１２７５，１２０９，１１４０，１１０
９，８５２，７３９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），２．１１（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｍ），
３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２９（４Ｈ，ｍ），３．６
４（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．００〜
４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｍ），５．２
０（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ
ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），７．
５０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２０（６Ｈ，ｍ） 副生成物 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２１，１７７０，１７３
１，１７０９，１６０６，１５２２，１４２９，１３４
８，１２３６，１１４１，１１０９，１０１４，８５
２，７３９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），１．７６（４Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），
２．６３（１Ｈ，ｍ），３．３２（５Ｈ，ｍ），３．６
２（５Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），４．０２（２
Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｂ
ｒ ｍ），５．２０（４Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．９Ｈｚ），７．４９（４Ｈ，ｍ），７．６４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（６Ｈ，ｍ） ２）
８，１７０５，１６０６，１５２０，１４３３，１４０
４，１３４６，１２７５，１２０９，１１４０，１１０
９，８５２，７３９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），２．１１（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｍ），
３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２９（４Ｈ，ｍ），３．６
４（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．００〜
４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｍ），５．２
０（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ
ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），７．
５０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２０（６Ｈ，ｍ） 副生成物 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２１，１７７０，１７３
１，１７０９，１６０６，１５２２，１４２９，１３４
８，１２３６，１１４１，１１０９，１０１４，８５
２，７３９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），１．７６（４Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），
２．６３（１Ｈ，ｍ），３．３２（５Ｈ，ｍ），３．６
２（５Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），４．０２（２
Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｂ
ｒ ｍ），５．２０（４Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．９Ｈｚ），７．４９（４Ｈ，ｍ），７．６４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（６Ｈ，ｍ） ２）
【０２４５】
【化９１】
前記反応により得られた主生成物（６３８ｍｇ、０．７
２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２２−２）と同様の反
応を行い、標記化合物（２００ｍｇ，収率：６５％）を
得た。
２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２２−２）と同様の反
応を行い、標記化合物（２００ｍｇ，収率：６５％）を
得た。
【０２４６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９６
８，１７４９，１５８９，１３９６，１２８８，１１８
２，１０４５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
７５（１Ｈ，ｍ），２．０３（２Ｈ，ｍ），２．８３
（１Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，
８．６Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１
３，３Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｍ），３．７０（１
Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，
ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝７，４００）実施例３４（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−アミノ−２−ヒドロキシ）プロピルピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマーＢ １）
８，１７４９，１５８９，１３９６，１２８８，１１８
２，１０４５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
７５（１Ｈ，ｍ），２．０３（２Ｈ，ｍ），２．８３
（１Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，
８．６Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１
３，３Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｍ），３．７０（１
Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，
ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝７，４００）実施例３４（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−アミノ−２−ヒドロキシ）プロピルピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 １塩酸塩 ジアステレオマーＢ １）
【０２４７】
【化９２】
（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−アセトキシ−３−ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）−４−ア
セチルチオ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン ジアステレオマーＢ（２０７ｍｇ、０．３
３５ｍｍｏｌ）および ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６
−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１
９９ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３３
−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ヒドロキシ
−３−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プ
ロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマー
Ｂ（１５４ｍｇ，収率：５２％）を得た。
ロベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）−４−ア
セチルチオ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン ジアステレオマーＢ（２０７ｍｇ、０．３
３５ｍｍｏｌ）および ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６
−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１
９９ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３３
−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ヒドロキシ
−３−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プ
ロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマー
Ｂ（１５４ｍｇ，収率：５２％）を得た。
【０２４８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３８，１７７
０，１７０５，１６０６，１５２０，１３４６，１２１
１，１１４０，１１０９，８５２，７３９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．６０〜１．９０（３Ｈ，ｍ），２．７２（１
Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．５０
（４Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｍ），４．１１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１．７Ｈｚ），４．２９（３
Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，
ｓ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．
３９（１Ｈ，ｂｒ ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２
１（６Ｈ，ｍ） ２）
０，１７０５，１６０６，１５２０，１３４６，１２１
１，１１４０，１１０９，８５２，７３９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．６０〜１．９０（３Ｈ，ｍ），２．７２（１
Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．５０
（４Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｍ），４．１１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１．７Ｈｚ），４．２９（３
Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，
ｓ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．
３９（１Ｈ，ｂｒ ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２
１（６Ｈ，ｍ） ２）
【０２４９】
【化９３】
前記反応により得られた化合物（１５４ｍｇ、０．１７
５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２２−２）と同様の反応
を行い、標記化合物（４０ｍｇ，収率：５４％）を得
た。
５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２２−２）と同様の反応
を行い、標記化合物（４０ｍｇ，収率：５４％）を得
た。
【０２５０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８５，１７５
７，１６３３，１５７４，１３９２，１２６１，１１５
３，１０６８，７８１ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
８４（１Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ，ｍ），２．１９
（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｍ），３．０４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１３．１Ｈｚ），３．２３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，１３．１Ｈｚ），３．４４（２
Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１６．
１Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１２．
５Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，
ｍ），４．２９（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８，９３０） 実施例３５（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アセトキシ−３−アミノ）プロピルピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 ジアステレオマーＡ
７，１６３３，１５７４，１３９２，１２６１，１１５
３，１０６８，７８１ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
８４（１Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ，ｍ），２．１９
（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｍ），３．０４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１３．１Ｈｚ），３．２３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，１３．１Ｈｚ），３．４４（２
Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１６．
１Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１２．
５Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，
ｍ），４．２９（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８，９３０） 実施例３５（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アセトキシ−３−アミノ）プロピルピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸 ジアステレオマーＡ
【０２５１】
【化９４】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−アセトキシ−３−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル−Ｎ−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート ジアステレオマーＡ（１３７ｍｇ、０．１
８８ｍｍｏｌ、実施例３３−１）の副生成物）を用い
て、実施例１−３）と同様の反応を行い、標記化合物
（３３ｍｇ，収率：４１％）を得た。
［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−アセトキシ−３−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル−Ｎ−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート ジアステレオマーＡ（１３７ｍｇ、０．１
８８ｍｍｏｌ、実施例３３−１）の副生成物）を用い
て、実施例１−３）と同様の反応を行い、標記化合物
（３３ｍｇ，収率：４１％）を得た。
【０２５２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８５，２９７
０，１７５５，１６３３，１５８９，１３９２，１２９
０，１１８２，１１４７，１１０９ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．
７０（１Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０１
（３Ｈ，ｓ），２．７８（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．
４０（４Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｍ），３．７１
（２Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），４．２３（２
Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８，８２０） 実施例３６（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノプ
ロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩
０，１７５５，１６３３，１５８９，１３９２，１２９
０，１１８２，１１４７，１１０９ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．
７０（１Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０１
（３Ｈ，ｓ），２．７８（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．
４０（４Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｍ），３．７１
（２Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），４．２３（２
Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８，８２０） 実施例３６（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノプ
ロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩
【０２５３】
【化９５】
参考例２７−３）の化合物（６６４ｍｇ、２．５２ｍｍ
ｏｌ）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（１．３５ｇ、
２．２７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）に懸濁し、氷冷窒素気流下、Ｎ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン（０．８８ｍｌ、５．０４ｍｍ
ｏｌ）を加え、５℃にて３時間撹拌した。反応溶液に
０．２５Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．０、５０ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）、エタノール
（１２ｍｌ）、１０％パラジウム−炭素触媒（３００ｍ
ｇ）を加え、常圧の水素気流下、室温で２時間撹拌し
た。触媒を濾去し、濾液を塩化メチレン−メタノールで
洗浄し、少量の不溶物を濾去した後、減圧下濃縮した。
残液を非イオン性吸着樹脂ＨＰ−２０TM（三菱化成工業
製、３０％含水メタノールで溶出）で精製し、目的物フ
ラクションを集め、濃縮し、塩酸でｐＨ５．０に合わ
せ、凍結乾燥して、標記化合物６６０ｍｇ（収率：６６
％）を得た。
ｏｌ）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（１．３５ｇ、
２．２７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）に懸濁し、氷冷窒素気流下、Ｎ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン（０．８８ｍｌ、５．０４ｍｍ
ｏｌ）を加え、５℃にて３時間撹拌した。反応溶液に
０．２５Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．０、５０ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）、エタノール
（１２ｍｌ）、１０％パラジウム−炭素触媒（３００ｍ
ｇ）を加え、常圧の水素気流下、室温で２時間撹拌し
た。触媒を濾去し、濾液を塩化メチレン−メタノールで
洗浄し、少量の不溶物を濾去した後、減圧下濃縮した。
残液を非イオン性吸着樹脂ＨＰ−２０TM（三菱化成工業
製、３０％含水メタノールで溶出）で精製し、目的物フ
ラクションを集め、濃縮し、塩酸でｐＨ５．０に合わ
せ、凍結乾燥して、標記化合物６６０ｍｇ（収率：６６
％）を得た。
【０２５４】物理化学的データは実施例１９で得られた
ものと一致した。 実施例３７（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アミノプロピル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸
塩 ジアステレオマーＡ １）
ものと一致した。 実施例３７（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アミノプロピル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸
塩 ジアステレオマーＡ １）
【０２５５】
【化９６】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン ジアステレオマーＡ（１．３３ｇ、２．３７ｍｍｏ
ｌ、参考例２８の化合物）および ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリル
オキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（１．４１ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例１−１）および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−
ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト ジアステレオマーＡ（２．０４ｇ，収率：９９．８
％）を得た。
ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン ジアステレオマーＡ（１．３３ｇ、２．３７ｍｍｏ
ｌ、参考例２８の化合物）および ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリル
オキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（１．４１ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例１−１）および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−
ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト ジアステレオマーＡ（２．０４ｇ，収率：９９．８
％）を得た。
【０２５６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７７
０，１７００，１６１０，１５２０，１２００，１１０
０，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．７３（２Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｂｒ
ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｍ），
３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），４．０
０（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ），５．１５（２
Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），７．４９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２
１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ２）
０，１７００，１６１０，１５２０，１２００，１１０
０，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．７３（２Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｂｒ
ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｍ），
３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），４．０
０（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ），５．１５（２
Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），７．４９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２
１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ２）
【０２５７】
【化９７】
前記反応で得られた化合物（２．０４ｇ、２．３６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（４５６ｍｇ，収率：４７％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（４５６ｍｇ，収率：４７％）を得た。
【０２５８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１７６０，１５８０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．
３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７１（１Ｈ，
ｍ），２．１７（２Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），
３．１８〜３．５１（３Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，
ｍ），３．８１（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），
４．２１（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８，８９０） 実施例３８（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アミノプロピル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸
塩 ジアステレオマーＢ １）
０，１７６０，１５８０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．
３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７１（１Ｈ，
ｍ），２．１７（２Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），
３．１８〜３．５１（３Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，
ｍ），３．８１（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），
４．２１（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８，８９０） 実施例３８（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アミノプロピル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸
塩 ジアステレオマーＢ １）
【０２５９】
【化９８】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−［２−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］ピロリジ
ン ジアステレオマーＢ（２５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏ
ｌ、参考例２９の化合物）および ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリル
オキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（２６５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例１−１）および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−
ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）−２−［２−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ）プロピル］ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート ジアステレオマーＢ（２３９ｍｇ，収率：６２
％）を得た。
ベンジルオキシカルボニル）−２−［２−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］ピロリジ
ン ジアステレオマーＢ（２５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏ
ｌ、参考例２９の化合物）および ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリル
オキシ−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（２６５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて、実
施例１−１）および１−２）と同様の反応を行い、ｐ−
ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）−２−［２−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ）プロピル］ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート ジアステレオマーＢ（２３９ｍｇ，収率：６２
％）を得た。
【０２６０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０，１７７
０，１７００，１６１０，１５２０，１３５０，１２０
０，１１００，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７
０〜２．２０（３Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｍ），
３．２８（３Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｍ），３．９
４（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ），５．１７（２
Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．５Ｈｚ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２
１（６Ｈ，ｍ） ２）
０，１７００，１６１０，１５２０，１３５０，１２０
０，１１００，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７
０〜２．２０（３Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｍ），
３．２８（３Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｍ），３．９
４（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ），５．１７（２
Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．５Ｈｚ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２
１（６Ｈ，ｍ） ２）
【０２６１】
【化９９】
前記反応で得られた化合物（２３９ｍｇ、０．２７７ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（６５ｍｇ，収率：５８％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、実施例２２−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（６５ｍｇ，収率：５８％）を得た。
【０２６２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７６
０，１５８０，１４００，１１８０，１０４０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．
４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（１Ｈ，
ｍ），２．１０〜２．４０（３Ｈ，ｍ），２．９０（２
Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３．６０
（３Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．９０（１
Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，
ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝６，９４０） 実施例３９（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−Ｎ−メチルアミノ）ブチ ルピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１塩酸塩 １）
０，１５８０，１４００，１１８０，１０４０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．
４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２（１Ｈ，
ｍ），２．１０〜２．４０（３Ｈ，ｍ），２．９０（２
Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３．６０
（３Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．９０（１
Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，
ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝６，９４０） 実施例３９（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−Ｎ−メチルアミノ）ブチ ルピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１塩酸塩 １）
【０２６３】
【化１００】
参考例３０の化合物（１．２ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を
用いて、実施例１−１）および１−２）と同様の反応を
行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチル］−
Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート（１．４５ｇ，収率：７０％）を得た。
用いて、実施例１−１）および１−２）と同様の反応を
行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチル］−
Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート（１．４５ｇ，収率：７０％）を得た。
【０２６４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９６
０，１７７０，１７００，１６０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０（３Ｈ，ｂｒ
ｄ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６０〜１．８０
（２Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），２．７５（３
Ｈ，ｓ），３．２０〜３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５５
（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２５（２
Ｈ，ｍ），５．２０〜５．５０（６Ｈ，ｍ），７．５０
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ） ２）
０，１７７０，１７００，１６０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０（３Ｈ，ｂｒ
ｄ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６０〜１．８０
（２Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），２．７５（３
Ｈ，ｓ），３．２０〜３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５５
（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２５（２
Ｈ，ｍ），５．２０〜５．５０（６Ｈ，ｍ），７．５０
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ） ２）
【０２６５】
【化１０１】
前記反応で得られた化合物（１．４５ｇ、１．６３ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１８−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（２００ｍｇ，収率：２８．３％）を得
た。
ｏｌ）を用いて、実施例１８−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（２００ｍｇ，収率：２８．３％）を得
た。
【０２６６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９６
０，１７６０，１７００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６０〜１．８
０（２Ｈ，ｍ），１．８０〜２．００（３Ｈ，ｍ），
２．６５（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｍ）３．３０
〜３．４５（３Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．
００（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８，２３０） 実施例４０（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（２−フルオロ−３−Ｎ−メチルアミノ）プロピル］
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 １）
０，１７６０，１７００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６０〜１．８
０（２Ｈ，ｍ），１．８０〜２．００（３Ｈ，ｍ），
２．６５（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｍ）３．３０
〜３．４５（３Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．
００（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８，２３０） 実施例４０（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（２−フルオロ−３−Ｎ−メチルアミノ）プロピル］
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 １）
【０２６７】
【化１０２】
参考例３１の化合物（１３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）
を用いて、実施例１−１）および１−２）と同様の反応
を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−フルオロ−３−（Ｎ
−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート（１９２ｍｇ，収
率：定量的）を得た。
を用いて、実施例１−１）および１−２）と同様の反応
を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−フルオロ−３−（Ｎ
−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート（１９２ｍｇ，収
率：定量的）を得た。
【０２６８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９６
０，１７７０，１７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．６０〜１．８０（３Ｈ，ｍ），２．６０（１
Ｈ，ｍ），２．９０〜３．００（１Ｈ，ｍ），３．０５
（３Ｈ，ｓ），３．２５〜３．６５（３Ｈ，ｍ），４．
２５（２Ｈ，ｍ），４．６０〜５．００（１Ｈ，ｍ），
５．２０〜５．５０（６Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），８．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ２）
０，１７７０，１７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．６０〜１．８０（３Ｈ，ｍ），２．６０（１
Ｈ，ｍ），２．９０〜３．００（１Ｈ，ｍ），３．０５
（３Ｈ，ｓ），３．２５〜３．６５（３Ｈ，ｍ），４．
２５（２Ｈ，ｍ），４．６０〜５．００（１Ｈ，ｍ），
５．２０〜５．５０（６Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），８．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ２）
【０２６９】
【化１０３】
前記反応で得られた化合物（１９０ｍｇ、０．２２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１８−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（２７ｍｇ，収率：２８．４％）を得
た。
ｏｌ）を用いて、実施例１８−２）と同様の反応を行
い、標記化合物（２７ｍｇ，収率：２８．４％）を得
た。
【０２７０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９６
０，１７５０，１６００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
７０（１Ｈ，ｍ），２．１０〜２．３０（２Ｈ，ｍ），
２．７０（３Ｈ，ｓ），２．８０〜３．００（１Ｈ，
ｍ），３．２０〜３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６０（１
Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，
ｍ），４．９０〜５．２０（１Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８，５００） 実施例１８と同様の方法で実施例４１〜４３の化合物を
得た。 実施例４１（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（１−メチル−３−Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸 １塩酸塩
０，１７５０，１６００ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
７０（１Ｈ，ｍ），２．１０〜２．３０（２Ｈ，ｍ），
２．７０（３Ｈ，ｓ），２．８０〜３．００（１Ｈ，
ｍ），３．２０〜３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６０（１
Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，
ｍ），４．９０〜５．２０（１Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８，５００） 実施例１８と同様の方法で実施例４１〜４３の化合物を
得た。 実施例４１（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（１−メチル−３−Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸 １塩酸塩
【０２７１】
【化１０４】
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９７０，１７５
０，１５９５，１３９５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６０〜１．７
５（１Ｈ，ｍ），２．２０〜２．３５（１Ｈ，ｍ），
２．６０〜２．８０（４Ｈ，ｍ），２．８０〜３．６０
（７Ｈ，ｍ），３．８５〜４．００（１Ｈ，ｍ），４．
１５〜４．２５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝１０，５９０） 実施例４２（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（１−アミノメチル）エチルピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１塩酸塩 ジアステレオマーＡ
０，１５９５，１３９５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６０〜１．７
５（１Ｈ，ｍ），２．２０〜２．３５（１Ｈ，ｍ），
２．６０〜２．８０（４Ｈ，ｍ），２．８０〜３．６０
（７Ｈ，ｍ），３．８５〜４．００（１Ｈ，ｍ），４．
１５〜４．２５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝１０，５９０） 実施例４２（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（１−アミノメチル）エチルピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１塩酸塩 ジアステレオマーＡ
【０２７２】
【化１０５】
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９７０，１７６
０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１５〜１．２０（６Ｈ，
ｍ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６
５〜１．８０（１Ｈ，ｍ），２．１０〜２．３０（２
Ｈ，ｍ），２．７０〜３．００（３Ｈ，ｍ），３．１０
〜３．７０（４Ｈ，ｍ），３．９０〜４．１０（１Ｈ，
ｍ），４．１５〜４．２５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝６，６００） 実施例４３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（１−アミノメチル）エチルピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１塩酸塩 ジアステレオマーＢ
０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１５〜１．２０（６Ｈ，
ｍ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６
５〜１．８０（１Ｈ，ｍ），２．１０〜２．３０（２
Ｈ，ｍ），２．７０〜３．００（３Ｈ，ｍ），３．１０
〜３．７０（４Ｈ，ｍ），３．９０〜４．１０（１Ｈ，
ｍ），４．１５〜４．２５（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝６，６００） 実施例４３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（１−アミノメチル）エチルピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
１塩酸塩 ジアステレオマーＢ
【０２７３】
【化１０６】
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９７０，１７６
０，１５８５，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６５〜１．８
０（１Ｈ，ｍ），２．２０〜２．３０（１Ｈ，ｍ），
２．６０〜２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８０〜３．００
（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１
３．０Ｈｚ），３．２５〜３．６０（５Ｈ，ｍ），３．
８５〜４．００（１Ｈ，ｍ），４．１５〜４．２５（２
Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝８，８４０） 実施例４４（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｒ）−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−ヒドロ
キシプロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 １）
０，１５８５，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６５〜１．８
０（１Ｈ，ｍ），２．２０〜２．３０（１Ｈ，ｍ），
２．６０〜２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８０〜３．００
（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１
３．０Ｈｚ），３．２５〜３．６０（５Ｈ，ｍ），３．
８５〜４．００（１Ｈ，ｍ），４．１５〜４．２５（２
Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９９ｎｍ（ε＝８，８４０） 実施例４４（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｒ）−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−１−ヒドロ
キシプロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １塩酸塩 １）
【０２７４】
【化１０７】
参考例３４−５）で得られた化合物（３．７ｇ、５．７
ｍｍｏｌ）を用いて、参考例３−１）と同様の反応を行
い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−３−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ−１−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（３．３ｇ，収率：９６％）を得た。
ｍｍｏｌ）を用いて、参考例３−１）と同様の反応を行
い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−３−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ−１−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（３．３ｇ，収率：９６％）を得た。
【０２７５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３７０，１７７
０，１７０２，１５９０，１４５５，１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０〜１．４０（６Ｈ，
ｍ），１．５０〜２．４０（５Ｈ，ｍ），２．５５（６
Ｈ，ｓ），２．８０〜３．７０（３Ｈ，ｍ），３．８０
〜４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｍ），５．
１０〜５．５０（４Ｈ，ｍ），６．９０〜７．７０（１
２Ｈ，ｍ），８．１０〜８．３０（２Ｈ，ｍ） ２）
０，１７０２，１５９０，１４５５，１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０〜１．４０（６Ｈ，
ｍ），１．５０〜２．４０（５Ｈ，ｍ），２．５５（６
Ｈ，ｓ），２．８０〜３．７０（３Ｈ，ｍ），３．８０
〜４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｍ），５．
１０〜５．５０（４Ｈ，ｍ），６．９０〜７．７０（１
２Ｈ，ｍ），８．１０〜８．３０（２Ｈ，ｍ） ２）
【０２７６】
【化１０８】
前記反応で得られた化合物（１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を
用いて、実施例１８−２）と同様の反応を行い、標記化
合物（１５４ｍｇ，収率：２７％）を得た。
用いて、実施例１８−２）と同様の反応を行い、標記化
合物（１５４ｍｇ，収率：２７％）を得た。
【０２７７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７８５，１５９
０，１４９０，１２５０，１０９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
８０〜２．２０（３Ｈ，ｍ），２．６０〜２．８０（１
Ｈ，ｍ），３．０２（６Ｈ，ｓ），３．２０〜３．９０
（８Ｈ，ｍ），４．００〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．
３０〜４．４０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝５，３４０） 参考例１（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−カルバ
モイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノメチル）エチル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン １）
０，１４９０，１２５０，１０９０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．
８０〜２．２０（３Ｈ，ｍ），２．６０〜２．８０（１
Ｈ，ｍ），３．０２（６Ｈ，ｓ），３．２０〜３．９０
（８Ｈ，ｍ），４．００〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．
３０〜４．４０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液、ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝５，３４０） 参考例１（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−カルバ
モイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノメチル）エチル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン １）
【０２７８】
【化１０９】
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［（２−
エトキシカルボニル−１−ニトロメチル）エチル］ピロ
リジン（５ｇ，１１．９９ｍｍｏｌ）のメタノール（１
００ｍｌ）溶液を、氷冷下、アンモニアガスで飽和さ
せ、密栓後室温にて１週間放置した。メタノールを留去
後、残渣に酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え、有機層を
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［クロロホルム−メタノール（１００：
１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−２−［（２−カルバモイル−１−ニトロメチル）エチ
ル］ピロリジン（３．４４ｇ，収率：７２．６％）を得
た。
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［（２−
エトキシカルボニル−１−ニトロメチル）エチル］ピロ
リジン（５ｇ，１１．９９ｍｍｏｌ）のメタノール（１
００ｍｌ）溶液を、氷冷下、アンモニアガスで飽和さ
せ、密栓後室温にて１週間放置した。メタノールを留去
後、残渣に酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え、有機層を
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［クロロホルム−メタノール（１００：
１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−２−［（２−カルバモイル−１−ニトロメチル）エチ
ル］ピロリジン（３．４４ｇ，収率：７２．６％）を得
た。
【０２７９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００，１７５
０，１７００，１５６０，１３８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６０〜
１．９０（４Ｈ，ｍ），１．９５〜２．５０（２Ｈ，
ｍ），３．１０（２Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｂ
ｒ），４．１０〜４．６０（３Ｈ，ｍ），５．５０〜
６．００（２Ｈ，ｂｒ） ２）
０，１７００，１５６０，１３８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６０〜
１．９０（４Ｈ，ｍ），１．９５〜２．５０（２Ｈ，
ｍ），３．１０（２Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｂ
ｒ），４．１０〜４．６０（３Ｈ，ｍ），５．５０〜
６．００（２Ｈ，ｂｒ） ２）
【０２８０】
【化１１０】
前記反応で得られた化合物（３．１ｇ，７．１ｍｍｏ
ｌ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液にラネーＮｉ（Ｗ
−２）（３．１ｇ）を加え、この混合物を水素気流下
（３ｋｇ／ｃｍ2）で一夜撹拌した。反応混合物から触
媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮することにより、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−（１−アミノメチル−２−カルバモイ
ルエチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ピロリジンの粗
オイル（２．４３ｇ，収率：８１．６％）を得た。 ３）
ｌ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液にラネーＮｉ（Ｗ
−２）（３．１ｇ）を加え、この混合物を水素気流下
（３ｋｇ／ｃｍ2）で一夜撹拌した。反応混合物から触
媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮することにより、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−（１−アミノメチル−２−カルバモイ
ルエチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ピロリジンの粗
オイル（２．４３ｇ，収率：８１．６％）を得た。 ３）
【０２８１】
【化１１１】
前記反応で得られた化合物の粗オイル（２．４２ｇ，
６．０４ｍｍｏｌ）をジオキサン（３０ｍｌ）および水
（３０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、トリエチルアミンに
てｐＨ８に保ちながら、４，６−ジメチル−２−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン
（２．１１ｇ，６．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて一
夜撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル（１５０
ｍｌ）を加え、有機層を水、１Ｎ塩酸水溶液、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を
カラムクロマトグラフィー［クロロホルム−メタノール
（１００：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［２−カルバモイル−１−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルアミノメチル）エチル］ピロリジン
（２．０５ｇ，収率：６３．３％）を得た。
６．０４ｍｍｏｌ）をジオキサン（３０ｍｌ）および水
（３０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、トリエチルアミンに
てｐＨ８に保ちながら、４，６−ジメチル−２−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン
（２．１１ｇ，６．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて一
夜撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル（１５０
ｍｌ）を加え、有機層を水、１Ｎ塩酸水溶液、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を
カラムクロマトグラフィー［クロロホルム−メタノール
（１００：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［２−カルバモイル−１−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルアミノメチル）エチル］ピロリジン
（２．０５ｇ，収率：６３．３％）を得た。
【０２８２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１７００，１５２０，１３９０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６０〜
２．４０（６Ｈ，ｍ），２．９０〜３．８０（４Ｈ，
ｍ），３．３０〜４．４０（２Ｈ，ｍ），５．２０（２
Ｈ，ｂｒ），５．５０（２Ｈ，ｂｒ），５．８０（２
Ｈ，ｂｒ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ４）
０，１７００，１５２０，１３９０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６０〜
２．４０（６Ｈ，ｍ），２．９０〜３．８０（４Ｈ，
ｍ），３．３０〜４．４０（２Ｈ，ｍ），５．２０（２
Ｈ，ｂｒ），５．５０（２Ｈ，ｂｒ），５．８０（２
Ｈ，ｂｒ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ４）
【０２８３】
【化１１２】
前記反応で得られた化合物（２．１０ｇ，３．９１ｍｍ
ｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、
２．５Ｎ塩酸メタノール溶液（５．１ｍｌ）を加え、室
温にて３時間撹拌した。反応終了後、減圧下濃縮し、粗
粉末を得た。この粗粉末をジオキサン（５０ｍｌ）、水
（５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、トリエチルアミンに
てｐＨ８に保ちながら、４，６−ジメチル−２−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン
（１．２５ｇ，４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間反
応した。反応終了後、反応液に酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）を加え、水（５０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム−メタノー
ル（２０：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−
カルバモイル−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルアミノメチル）エチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
（１．５３ｇ，収率：８５．６５％）を得た。
ｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、
２．５Ｎ塩酸メタノール溶液（５．１ｍｌ）を加え、室
温にて３時間撹拌した。反応終了後、減圧下濃縮し、粗
粉末を得た。この粗粉末をジオキサン（５０ｍｌ）、水
（５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、トリエチルアミンに
てｐＨ８に保ちながら、４，６−ジメチル−２−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン
（１．２５ｇ，４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間反
応した。反応終了後、反応液に酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）を加え、水（５０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム−メタノー
ル（２０：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−
カルバモイル−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルアミノメチル）エチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
（１．５３ｇ，収率：８５．６５％）を得た。
【０２８４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１６９
０，１５２０，１３４５，１１１０，８６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７０〜２．８０（６Ｈ，
ｍ），３．２０〜３．６０（２Ｈ，ｍ），３．８０（１
Ｈ，ｍ），４．００〜４．５０（２Ｈ，ｍ），５．２０
（４Ｈ，ｍ），６．１０（２Ｈ，ｂｒ），７．５０（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ） ５）
０，１５２０，１３４５，１１１０，８６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７０〜２．８０（６Ｈ，
ｍ），３．２０〜３．６０（２Ｈ，ｍ），３．８０（１
Ｈ，ｍ），４．００〜４．５０（２Ｈ，ｍ），５．２０
（４Ｈ，ｍ），６．１０（２Ｈ，ｂｒ），７．５０（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ） ５）
【０２８５】
【化１１３】
前記反応で得られた化合物（１．５ｇ，２．７７ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、氷
冷、窒素気流下、トリエチルアミン（０．７７ｍｌ，
５．５４ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド
（０．４３ｍｌ，５．５４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて
一夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチル（１
００ｍｌ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。濾過後、減圧下濃縮し、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−１−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルアミノメチル）エチル］−
４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）ピロリジン（１．７２ｇ，収率：
９７．９％）を得た。
ｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、氷
冷、窒素気流下、トリエチルアミン（０．７７ｍｌ，
５．５４ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド
（０．４３ｍｌ，５．５４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて
一夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチル（１
００ｍｌ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。濾過後、減圧下濃縮し、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−１−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルアミノメチル）エチル］−
４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）ピロリジン（１．７２ｇ，収率：
９７．９％）を得た。
【０２８６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７０
０，１６０５，１５２０，１３５０，１１７０，９０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９０〜２．６０（６Ｈ，
ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．３０〜３．７０（２
Ｈ，ｍ），３．９０〜４．４０（３Ｈ，ｍ），５．３０
（４Ｈ，ｍ），６．１０（２Ｈ，ｂｒ），７．５０（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ） ６）
０，１６０５，１５２０，１３５０，１１７０，９０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９０〜２．６０（６Ｈ，
ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．３０〜３．７０（２
Ｈ，ｍ），３．９０〜４．４０（３Ｈ，ｍ），５．３０
（４Ｈ，ｍ），６．１０（２Ｈ，ｂｒ），７．５０（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ） ６）
【０２８７】
【化１１４】
前記反応で得られた化合物（１．７ｇ，２．７５ｍｍｏ
ｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶
解し、チオ酢酸カリウム（６２７ｍｇ，５．５ｍｍｏ
ｌ）およびよう化ナトリウム（４１２ｍｇ，２．７５ｍ
ｍｏｌ）を加え、６０〜７０℃にて４時間反応した。反
応液に酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、有機層を水、
１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
の順に洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾
燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグ
ラフィー［クロロホルム−メタノール（８０：１）］に
付し、標記化合物（１．０４ｇ，収率：６３．６％）を
得た。
ｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶
解し、チオ酢酸カリウム（６２７ｍｇ，５．５ｍｍｏ
ｌ）およびよう化ナトリウム（４１２ｍｇ，２．７５ｍ
ｍｏｌ）を加え、６０〜７０℃にて４時間反応した。反
応液に酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、有機層を水、
１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
の順に洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾
燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグ
ラフィー［クロロホルム−メタノール（８０：１）］に
付し、標記化合物（１．０４ｇ，収率：６３．６％）を
得た。
【０２８８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７０
０，１６０５，１５２０，１４００，１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８０〜２．３０（６Ｈ，
ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．２０〜３．６０（２
Ｈ，ｍ），３．７０〜４．５０（３Ｈ，ｍ），５．２０
（４Ｈ，ｂｒ），６．３０（２Ｈ，ｂｒ），７．５０
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（４Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ） 参考例２（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２−アリルオキシカルボニルアミノ−２−カルバモイ
ル）エチル−４−（トリフェニルメチルチオ）ピロリジ
ン １）
０，１６０５，１５２０，１４００，１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８０〜２．３０（６Ｈ，
ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．２０〜３．６０（２
Ｈ，ｍ），３．７０〜４．５０（３Ｈ，ｍ），５．２０
（４Ｈ，ｂｒ），６．３０（２Ｈ，ｂｒ），７．５０
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（４Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ） 参考例２（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２−アリルオキシカルボニルアミノ−２−カルバモイ
ル）エチル−４−（トリフェニルメチルチオ）ピロリジ
ン １）
【０２８９】
【化１１５】
窒素気流下、６０％油性水素化ナトリウム（３００ｍ
ｇ，７．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド懸濁液（１５ｍｌ）を氷冷し、マロン酸ジメチルエス
テル（０．９２ｍｌ，８．０５ｍｍｏｌ）を滴下し、同
温度で３０分間撹拌した。反応混合液に（２Ｓ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨードメチル−４
−（トリフェニルメチルチオ）ピロリジン（２．８５
ｇ，５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液
（１０ｍｌ）を滴下し、氷冷下で３０分間、室温で１時
間、その後６０℃で６時間撹拌した。反応液を水（３０
０ｍｌ）と１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液（３０ｍｌ）の
混合液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（１００ｍｌ×
１，５０ｍｌ×２）。有機層を合わせ、水、飽和食塩水
の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［２，２−ビ
ス（メトキシカルボニル）エチル］−４−（トリフェニ
ルメチルチオ）ピロリジン（２．５９ｇ，収率：９０
％）を得た。
ｇ，７．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド懸濁液（１５ｍｌ）を氷冷し、マロン酸ジメチルエス
テル（０．９２ｍｌ，８．０５ｍｍｏｌ）を滴下し、同
温度で３０分間撹拌した。反応混合液に（２Ｓ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨードメチル−４
−（トリフェニルメチルチオ）ピロリジン（２．８５
ｇ，５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液
（１０ｍｌ）を滴下し、氷冷下で３０分間、室温で１時
間、その後６０℃で６時間撹拌した。反応液を水（３０
０ｍｌ）と１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液（３０ｍｌ）の
混合液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（１００ｍｌ×
１，５０ｍｌ×２）。有機層を合わせ、水、飽和食塩水
の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［２，２−ビ
ス（メトキシカルボニル）エチル］−４−（トリフェニ
ルメチルチオ）ピロリジン（２．５９ｇ，収率：９０
％）を得た。
【０２９０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９６
０，１７６０，１７４０，１７０５，１４９５，１４５
０，１４１０，１２００，７５０，７０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜１．５０（１Ｈ，
ｍ），１．９０〜２．５０（３Ｈ，ｍ），２．５０〜
３．００（３Ｈ，ｍ），３．２５〜３．６０（２Ｈ，
ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），
４．３０〜４．５５（２Ｈ，ｍ），５．１５〜５．３１
（２Ｈ，ｍ），５．７５〜６．００（１Ｈ，ｍ），７．
１０〜７．６０（１５Ｈ，ｍ） ２）
０，１７６０，１７４０，１７０５，１４９５，１４５
０，１４１０，１２００，７５０，７０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜１．５０（１Ｈ，
ｍ），１．９０〜２．５０（３Ｈ，ｍ），２．５０〜
３．００（３Ｈ，ｍ），３．２５〜３．６０（２Ｈ，
ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），
４．３０〜４．５５（２Ｈ，ｍ），５．１５〜５．３１
（２Ｈ，ｍ），５．７５〜６．００（１Ｈ，ｍ），７．
１０〜７．６０（１５Ｈ，ｍ） ２）
【０２９１】
【化１１６】
前記反応で得られた化合物（１．１５ｇ，２．１２ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に、氷冷
下で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．２ｍｌ，２．２
ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で３０分間、室温で４時間
撹拌した。溶媒を留去した後、水（２０ｍｌ）を加え、
エーテルで洗浄した。氷冷下、水層に１Ｎ塩酸（２．２
ｍｌ，２．２ｍｍｏｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した
（３０ｍｌ×１，２０ｍｌ×２）。有機層を合わせ、
水、食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下で、溶媒留去し、粗カルボン酸を得た。
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に、氷冷
下で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．２ｍｌ，２．２
ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で３０分間、室温で４時間
撹拌した。溶媒を留去した後、水（２０ｍｌ）を加え、
エーテルで洗浄した。氷冷下、水層に１Ｎ塩酸（２．２
ｍｌ，２．２ｍｍｏｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した
（３０ｍｌ×１，２０ｍｌ×２）。有機層を合わせ、
水、食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下で、溶媒留去し、粗カルボン酸を得た。
【０２９２】粗カルボン酸のベンゼン溶液（５ｍｌ）に
トリエチルアミン（０．２５ｍｌ，１．７９ｍｍｏｌ）
およびジフェニルりん酸アジド（０．３９ｍｌ，１．８
１ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下で１時間還流し、アリ
ルアルコール（０．１３ｍｌ，１．９１ｍｍｏｌ）を加
え、更に２時間還流した。溶媒留去した後、残渣に酢酸
エチル（１５０ｍｌ）を加え、１Ｎ硫酸水素カリウム水
溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ペプタン−酢酸エチル）に付し、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−
アリルオキシカルボニルアミノ−２−メトキシカルボニ
ルエチル）−４−（トリフェニルメチルチオ）ピロリジ
ン（２６０ｍｇ，収率：２９％）を得た。
トリエチルアミン（０．２５ｍｌ，１．７９ｍｍｏｌ）
およびジフェニルりん酸アジド（０．３９ｍｌ，１．８
１ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下で１時間還流し、アリ
ルアルコール（０．１３ｍｌ，１．９１ｍｍｏｌ）を加
え、更に２時間還流した。溶媒留去した後、残渣に酢酸
エチル（１５０ｍｌ）を加え、１Ｎ硫酸水素カリウム水
溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ペプタン−酢酸エチル）に付し、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−
アリルオキシカルボニルアミノ−２−メトキシカルボニ
ルエチル）−４−（トリフェニルメチルチオ）ピロリジ
ン（２６０ｍｇ，収率：２９％）を得た。
【０２９３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，１７５
０，１７００，１５３０，１４４５，１４１０，１２０
０，７４５，７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５〜１．７０（１Ｈ，
ｍ），１．７０〜２．００（１Ｈ，ｍ），２．００〜
２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５０〜３．１０（３Ｈ，
ｍ），３．１０〜３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７０（３
Ｈ，ｓ），４．３０〜４．６５（４Ｈ，ｍ），４．１０
〜４．３０（１Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（４Ｈ，
ｍ），５．７０〜６．１０（３Ｈ，ｍ），７．１５〜
７．６０（１５Ｈ，ｍ） ３）
０，１７００，１５３０，１４４５，１４１０，１２０
０，７４５，７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５〜１．７０（１Ｈ，
ｍ），１．７０〜２．００（１Ｈ，ｍ），２．００〜
２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５０〜３．１０（３Ｈ，
ｍ），３．１０〜３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７０（３
Ｈ，ｓ），４．３０〜４．６５（４Ｈ，ｍ），４．１０
〜４．３０（１Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（４Ｈ，
ｍ），５．７０〜６．１０（３Ｈ，ｍ），７．１５〜
７．６０（１５Ｈ，ｍ） ３）
【０２９４】
【化１１７】
窒素気流下、前記反応で得られた化合物（２３０ｍｇ，
０．３７４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍｌ）に１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４５ｍｌ，０．４５ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で一夜撹拌した。減圧下に溶媒留
去し、残渣に水（１０ｍｌ）を加え、エーテルで洗浄し
た。氷冷下、１Ｎ塩酸（０．４５ｍｌ，０．４５ｍｍｏ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し（２０ｍｌ×１，１０
ｍｌ×２）、有機層を合わせて水、飽和食塩水の順に洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留
去し、粗カルボン酸を得た。
０．３７４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍｌ）に１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４５ｍｌ，０．４５ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で一夜撹拌した。減圧下に溶媒留
去し、残渣に水（１０ｍｌ）を加え、エーテルで洗浄し
た。氷冷下、１Ｎ塩酸（０．４５ｍｌ，０．４５ｍｍｏ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し（２０ｍｌ×１，１０
ｍｌ×２）、有機層を合わせて水、飽和食塩水の順に洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留
去し、粗カルボン酸を得た。
【０２９５】窒素気流下、粗カルボン酸のテトラヒドロ
フラン溶液（１．５ｍｌ）に、−３０℃でトリエチルア
ミン（０．０５ｍｌ，０．３５９ｍｍｏｌ）およびクロ
ル炭酸エチル（０．０３５ｍｌ，０．３６６ｍｍｏｌ）
を滴下し、同温度で１時間撹拌した。２８％アンモニア
水溶液（０．４ｍｌ）を加え、−２０℃で１時間、室温
で１時間撹拌した。減圧下で溶媒留去した後、残渣に水
（５ｍｌ）を加え、クロロホルムで抽出した（１０ｍｌ
×３）。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）に付
し、標記化合物（１３０ｍｇ，収率：７２％）を得た。
フラン溶液（１．５ｍｌ）に、−３０℃でトリエチルア
ミン（０．０５ｍｌ，０．３５９ｍｍｏｌ）およびクロ
ル炭酸エチル（０．０３５ｍｌ，０．３６６ｍｍｏｌ）
を滴下し、同温度で１時間撹拌した。２８％アンモニア
水溶液（０．４ｍｌ）を加え、−２０℃で１時間、室温
で１時間撹拌した。減圧下で溶媒留去した後、残渣に水
（５ｍｌ）を加え、クロロホルムで抽出した（１０ｍｌ
×３）。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）に付
し、標記化合物（１３０ｍｇ，収率：７２％）を得た。
【０２９６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，３３２
０，１６８０，１５３０，１４５０，１４１０，１３４
０，１２５５，１２００，７４５，７０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５〜１．７０（１Ｈ，
ｍ），１．７０〜２．００（１Ｈ，ｍ），２．００〜
２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５０〜３．１０（３Ｈ，
ｍ），３．１０〜３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７０（３
Ｈ，ｓ），４．１０〜４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３０
〜４．６５（４Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（４Ｈ，
ｍ），５．７０〜６．１０（３Ｈ，ｍ），７．１５〜
７．６０（１５Ｈ，ｍ） 参考例３（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−［（１−アセトアミド−２−アリルオ
キシカルボニルアミノ）エチル］ピロリジン １）
０，１６８０，１５３０，１４５０，１４１０，１３４
０，１２５５，１２００，７４５，７０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５〜１．７０（１Ｈ，
ｍ），１．７０〜２．００（１Ｈ，ｍ），２．００〜
２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５０〜３．１０（３Ｈ，
ｍ），３．１０〜３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７０（３
Ｈ，ｓ），４．１０〜４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３０
〜４．６５（４Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（４Ｈ，
ｍ），５．７０〜６．１０（３Ｈ，ｍ），７．１５〜
７．６０（１５Ｈ，ｍ） 参考例３（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−［（１−アセトアミド−２−アリルオ
キシカルボニルアミノ）エチル］ピロリジン １）
【０２９７】
【化１１８】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−ビニル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）ピロリジン（１４．３ｇ，４７．５ｍｍｏｌ）、４
−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（８．８ｇ，７５ｍ
ｍｏｌ）、アセトン（１４０ｍｌ）および水（１４０ｍ
ｌ）の混合物に、室温で４％四酸化オスミウム水溶液
（９．６ｍｌ）を加え、同温で一夜撹拌した。反応液に
６Ｎ塩酸を加え、ｐＨ２．０に調整後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）、減圧濃縮し、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１，２
−ジヒドロキシエチル）ピロリジン（１６．７ｇ，収
率：１０５％）を得た。
２−ビニル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）ピロリジン（１４．３ｇ，４７．５ｍｍｏｌ）、４
−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（８．８ｇ，７５ｍ
ｍｏｌ）、アセトン（１４０ｍｌ）および水（１４０ｍ
ｌ）の混合物に、室温で４％四酸化オスミウム水溶液
（９．６ｍｌ）を加え、同温で一夜撹拌した。反応液に
６Ｎ塩酸を加え、ｐＨ２．０に調整後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）、減圧濃縮し、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１，２
−ジヒドロキシエチル）ピロリジン（１６．７ｇ，収
率：１０５％）を得た。
【０２９８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０８（６
Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，
ｓ），２．０６（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｍ），
３．５８（３Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．３
８（１Ｈ，ｍ） ２）
Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，
ｓ），２．０６（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｍ），
３．５８（３Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．３
８（１Ｈ，ｍ） ２）
【０２９９】
【化１１９】
前記反応で得た化合物（８．７ｇ、粗製物、純品として
２６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１７４ｍｌ）を、
氷冷下、メタンスルホニルクロリド（６．０ｍｌ，７８
ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（１６．２ｍｌ，
１１７ｍｍｏｌ）で処理した。同温で１時間撹拌し、飽
和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、減圧濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［６００ｍｌ，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）］
に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［１，２−ビス（メタン
スルホニルオキシ）エチル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）ピロリジン（９．５０ｇ，収率：７４％）を得た。
２６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１７４ｍｌ）を、
氷冷下、メタンスルホニルクロリド（６．０ｍｌ，７８
ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（１６．２ｍｌ，
１１７ｍｍｏｌ）で処理した。同温で１時間撹拌し、飽
和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、減圧濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［６００ｍｌ，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）］
に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［１，２−ビス（メタン
スルホニルオキシ）エチル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）ピロリジン（９．５０ｇ，収率：７４％）を得た。
【０３００】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），
３．０８（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｍ），４．１
２（１Ｈ，ｍ），４．４０（３Ｈ，ｍ），５．４２（１
Ｈ，ｍ） ３）
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），
３．０８（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｍ），４．１
２（１Ｈ，ｍ），４．４０（３Ｈ，ｍ），５．４２（１
Ｈ，ｍ） ３）
【０３０１】
【化１２０】
前記反応で得られた化合物（９．５０ｇ，１９．３ｍｍ
ｏｌ），アジ化ナトリウム（８．７２ｇ，１３４ｍｍｏ
ｌ）およびジメチルスルホキシド（９５ｍｌ）の混合物
を１００℃にて１．５時間撹拌した。放冷後、反応液を
酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、水（１００ｍ
ｌ）、次いで飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。有機
層を乾燥（ＭｇＳＯ4）、減圧濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［４００ｍｌ，酢酸エチル−ヘキ
サン（１：５）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルメチル
シロキシ−２−（１，２−ジアジドエチル）ピロリジン
（４．５４ｇ，収率：６１％）を得た。
ｏｌ），アジ化ナトリウム（８．７２ｇ，１３４ｍｍｏ
ｌ）およびジメチルスルホキシド（９５ｍｌ）の混合物
を１００℃にて１．５時間撹拌した。放冷後、反応液を
酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、水（１００ｍ
ｌ）、次いで飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。有機
層を乾燥（ＭｇＳＯ4）、減圧濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［４００ｍｌ，酢酸エチル−ヘキ
サン（１：５）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルメチル
シロキシ−２−（１，２−ジアジドエチル）ピロリジン
（４．５４ｇ，収率：６１％）を得た。
【０３０２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０８（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，
ｓ），３．１０〜３．９０（５Ｈ，ｍ），４．２２（１
Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ） ４）
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，
ｓ），３．１０〜３．９０（５Ｈ，ｍ），４．２２（１
Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ） ４）
【０３０３】
【化１２１】
前記反応で得た化合物（４３４ｍｇ，１．１３ｍｍｏ
ｌ）をメタノール（９ｍｌ）中、１０％パラジウム−炭
素触媒（９０ｍｇ）を用いて、室温にて接触水素添加を
１時間行なった。反応液から触媒を濾別し、濾液を減圧
濃縮した。
ｌ）をメタノール（９ｍｌ）中、１０％パラジウム−炭
素触媒（９０ｍｇ）を用いて、室温にて接触水素添加を
１時間行なった。反応液から触媒を濾別し、濾液を減圧
濃縮した。
【０３０４】得られた残渣の塩化メチレン溶液（２０ｍ
ｌ）に、氷冷下、２−アリルオキシカルボニルチオ−
４，６−ジメチルピリミジン（２５２ｍｇ，１．１２ｍ
ｍｏｌ）を加えた。室温にして３０分間撹拌した後、塩
化メチレン（５０ｍｌ）で希釈し、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（０．５６ｍｌ）および水（１０ｍｌ）で洗浄
した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。
ｌ）に、氷冷下、２−アリルオキシカルボニルチオ−
４，６−ジメチルピリミジン（２５２ｍｇ，１．１２ｍ
ｍｏｌ）を加えた。室温にして３０分間撹拌した後、塩
化メチレン（５０ｍｌ）で希釈し、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（０．５６ｍｌ）および水（１０ｍｌ）で洗浄
した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。
【０３０５】得られた残渣の塩化メチレン溶液（２０ｍ
ｌ）を、氷冷下、塩化アセチル（９６μｌ，１．３５ｍ
ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１９ｍｌ，１．
３５ｍｍｏｌ）で処理した。３０分間撹拌し、反応液を
飽和重曹水で洗浄、乾燥（ＭｇＣＯ４ ）、濃縮して、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−アリル
オキシカルボニルアミノ）エチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）ピロリジン（２１０ｍｇ，収率：４１％）を得
た。
ｌ）を、氷冷下、塩化アセチル（９６μｌ，１．３５ｍ
ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１９ｍｌ，１．
３５ｍｍｏｌ）で処理した。３０分間撹拌し、反応液を
飽和重曹水で洗浄、乾燥（ＭｇＣＯ４ ）、濃縮して、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−アリル
オキシカルボニルアミノ）エチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）ピロリジン（２１０ｍｇ，収率：４１％）を得
た。
【０３０６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，
ｓ），１．７０〜２．２０（２Ｈ，ｍ），１．９６（３
Ｈ，ｓ），３．１８〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．５０
（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．１０（１
Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１８〜５．２０（２Ｈ，
ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ） ５）
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，
ｓ），１．７０〜２．２０（２Ｈ，ｍ），１．９６（３
Ｈ，ｓ），３．１８〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．５０
（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．１０（１
Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１８〜５．２０（２Ｈ，
ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ） ５）
【０３０７】
【化１２２】
前記化合物（２５０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を塩化メ
チレンおよびトリフルオロ酢酸の混液（１：１，５．０
ｍｌ）に溶解し、室温で１０分間放置した後、減圧下に
溶媒を留去した。
チレンおよびトリフルオロ酢酸の混液（１：１，５．０
ｍｌ）に溶解し、室温で１０分間放置した後、減圧下に
溶媒を留去した。
【０３０８】得られた残渣の塩化メチレン溶液（５．０
ｍｌ）を、氷冷下、トリエチルアミン（０．３８ｍｌ，
２．７５ｍｍｏｌ）およびクロロ炭酸アリル（０．１７
ｍｌ，１．６５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（０．８
ｍｌ）で処理した。反応液を３０分間撹拌後、飽和重曹
水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮して、（２Ｓ，
４Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−アリルオキシカ
ルボニルアミノエチル）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ピロリジ
ン（３２６ｍｇ）を得た。
ｍｌ）を、氷冷下、トリエチルアミン（０．３８ｍｌ，
２．７５ｍｍｏｌ）およびクロロ炭酸アリル（０．１７
ｍｌ，１．６５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（０．８
ｍｌ）で処理した。反応液を３０分間撹拌後、飽和重曹
水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮して、（２Ｓ，
４Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−アリルオキシカ
ルボニルアミノエチル）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ピロリジ
ン（３２６ｍｇ）を得た。
【０３０９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．９４（３Ｈ，
ｓ），１．８０〜２．２０（２Ｈ，ｍ），３．３２（２
Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，
ｍ），４．１０（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），
４．５８（４Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（４Ｈ，
ｍ），５．９６（２Ｈ，ｍ） ６）
Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．９４（３Ｈ，
ｓ），１．８０〜２．２０（２Ｈ，ｍ），３．３２（２
Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，
ｍ），４．１０（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），
４．５８（４Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（４Ｈ，
ｍ），５．９６（２Ｈ，ｍ） ６）
【０３１０】
【化１２３】
前記反応で得た化合物（３２６ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン溶液（６．０ｍｌ）を室温で１Ｎテトラｎ−ブチル
アンモニウムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液
（０．８２ｍｌ，０．８２ｍｍｏｌ）で処理した。３時
間後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。
ラン溶液（６．０ｍｌ）を室温で１Ｎテトラｎ−ブチル
アンモニウムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液
（０．８２ｍｌ，０．８２ｍｍｏｌ）で処理した。３時
間後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。
【０３１１】得られた残渣の塩化メチレン溶液（６．０
ｍｌ）を、氷冷下、塩化メタンスルホニル（６３μｌ，
０．８２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５
ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を１５分間
撹拌後、飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（４０ｍｌ，５％メタノール−酢酸エチル）に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ア
リルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−４−（メタンスルホニルオキシ）ピロリ
ジン（２０１ｍｇ，収率：６７％）を得た。
ｍｌ）を、氷冷下、塩化メタンスルホニル（６３μｌ，
０．８２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５
ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を１５分間
撹拌後、飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（４０ｍｌ，５％メタノール−酢酸エチル）に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１−アセトアミド−２−ア
リルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−４−（メタンスルホニルオキシ）ピロリ
ジン（２０１ｍｇ，収率：６７％）を得た。
【０３１２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９８（３
Ｈ，ｓ），１．９５〜２．３０（２Ｈ，ｍ），３．０４
（３Ｈ，ｓ），３．１０〜３．６０（３Ｈ，ｍ），３．
７０〜４．４０（４Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｍ），
４．６６（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（５Ｈ，
ｍ），５．９４（２Ｈ，ｍ） ７）
Ｈ，ｓ），１．９５〜２．３０（２Ｈ，ｍ），３．０４
（３Ｈ，ｓ），３．１０〜３．６０（３Ｈ，ｍ），３．
７０〜４．４０（４Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｍ），
４．６６（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（５Ｈ，
ｍ），５．９４（２Ｈ，ｍ） ７）
【０３１３】
【化１２４】
前記反応で得た化合物（２００ｍｇ，０．４６ｍｍｏ
ｌ）、チオ酢酸カリウム（１５９ｍｇ，１．３９ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍ
ｌ）の混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応液を酢酸
エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
4）後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（４０ｍｌ，酢酸エチル）に付
し、標記化合物（１００ｍｇ，収率：５２％）を得た。
ｌ）、チオ酢酸カリウム（１５９ｍｇ，１．３９ｍｍｏ
ｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍ
ｌ）の混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応液を酢酸
エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
4）後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（４０ｍｌ，酢酸エチル）に付
し、標記化合物（１００ｍｇ，収率：５２％）を得た。
【０３１４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７０〜２．
１０（２Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．３６
（３Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｍ），３．３８（２
Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｍ），４．００〜４．３０
（３Ｈ，ｍ），４．６２（４Ｈ，ｍ），５．２０〜５．
５０（４Ｈ，ｍ），５．８０〜６．１０（２Ｈ，ｍ） 参考例４（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−［１−メタンス
ルホニルアミド−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルアミノ）エチル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン １）
１０（２Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．３６
（３Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｍ），３．３８（２
Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｍ），４．００〜４．３０
（３Ｈ，ｍ），４．６２（４Ｈ，ｍ），５．２０〜５．
５０（４Ｈ，ｍ），５．８０〜６．１０（２Ｈ，ｍ） 参考例４（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−［１−メタンス
ルホニルアミド−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルアミノ）エチル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン １）
【０３１５】
【化１２５】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１，２
−ジアジド）エチルピロリジン［１．６０ｇ，３．８９
ｍｍｏｌ，参考例３−３）の化合物］をメタノール（３
２ｍｌ）中、１０％パラジウム−炭素触媒（３２０ｍ
ｇ）を用いて、室温で１時間接触水素添加を行なった。
反応液を濾過し、触媒を除き減圧下に濃縮した。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１，２
−ジアジド）エチルピロリジン［１．６０ｇ，３．８９
ｍｍｏｌ，参考例３−３）の化合物］をメタノール（３
２ｍｌ）中、１０％パラジウム−炭素触媒（３２０ｍ
ｇ）を用いて、室温で１時間接触水素添加を行なった。
反応液を濾過し、触媒を除き減圧下に濃縮した。
【０３１６】得られた残渣の塩化メチレン溶液（３２ｍ
ｌ）を、氷冷下、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（１．１
ｇ，３．４５ｍｍｏｌ）で処理した。１時間撹拌後、反
応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．５ｍｌ）で洗
浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。
ｌ）を、氷冷下、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（１．１
ｇ，３．４５ｍｍｏｌ）で処理した。１時間撹拌後、反
応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．５ｍｌ）で洗
浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。
【０３１７】得られた残渣の塩化メチレン溶液（３０ｍ
ｌ）を、氷冷下、トリエチルアミン（０．８１ｍｌ，
５．３５ｍｍｏｌ）とクロロ炭酸アリル（０．４９ｍ
ｌ，４．２７ｍｍｏｌ）で３０分間処理した。反応液を
飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮し、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［１−アリルオキシカルボニルア
ミノ−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ピロリジン
（２．２８ｇ，収率：９４％）を得た。
ｌ）を、氷冷下、トリエチルアミン（０．８１ｍｌ，
５．３５ｍｍｏｌ）とクロロ炭酸アリル（０．４９ｍ
ｌ，４．２７ｍｍｏｌ）で３０分間処理した。反応液を
飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮し、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［１−アリルオキシカルボニルア
ミノ−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ピロリジン
（２．２８ｇ，収率：９４％）を得た。
【０３１８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，
ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），３．００〜４．００（５
Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，
ｍ），４．６０（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．５０（４
Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ） ２）
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，
ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），３．００〜４．００（５
Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，
ｍ），４．６０（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．５０（４
Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ） ２）
【０３１９】
【化１２６】
前記反応で得られた化合物（２．２８ｇ，３．６６ｍｍ
ｏｌ）、塩化メチレン（１０ｍｌ）およびトリフルオロ
酢酸（１０ｍｌ）を、氷冷下、混合し、室温にて３０分
間撹拌した後、減圧下濃縮し、油状残渣を得た。
ｏｌ）、塩化メチレン（１０ｍｌ）およびトリフルオロ
酢酸（１０ｍｌ）を、氷冷下、混合し、室温にて３０分
間撹拌した後、減圧下濃縮し、油状残渣を得た。
【０３２０】前記反応で得た残渣の塩化メチレン溶液
（２０ｍｌ）を、氷冷下、ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルクロリド（１．０ｇ，４．６５ｍｍｏｌ）およ
びトリエチルアミン（１．６２ｍｌ，１０．７ｍｍｏ
ｌ）で処理した。３０分間撹拌後、飽和重曹水で洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。
（２０ｍｌ）を、氷冷下、ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルクロリド（１．０ｇ，４．６５ｍｍｏｌ）およ
びトリエチルアミン（１．６２ｍｌ，１０．７ｍｍｏ
ｌ）で処理した。３０分間撹拌後、飽和重曹水で洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。
【０３２１】得られた残渣のテトラヒドロフラン溶液
（４０ｍｌ）を１Ｎテトラｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド溶液（７．３ｍｌ，７．３ｍｍｏｌ）にて室温で
４時間処理した。
（４０ｍｌ）を１Ｎテトラｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド溶液（７．３ｍｌ，７．３ｍｍｏｌ）にて室温で
４時間処理した。
【０３２２】反応液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（１００ｍｌ，酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）
−２−［１−アリルオキシカルボニルアミノ−２−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］−
４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン（１．７４ｇ，収率：８１％）を得
た。
ＳＯ4）、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（１００ｍｌ，酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）
−２−［１−アリルオキシカルボニルアミノ−２−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］−
４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン（１．７４ｇ，収率：８１％）を得
た。
【０３２３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９０（２
Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，
ｍ），４．１８（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｍ），
４．５４（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（６Ｈ，
ｍ），５．８４（１Ｈ，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｍ），
８．２２（４Ｈ，ｍ） ３）
Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，
ｍ），４．１８（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｍ），
４．５４（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（６Ｈ，
ｍ），５．８４（１Ｈ，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｍ），
８．２２（４Ｈ，ｍ） ３）
【０３２４】
【化１２７】
前記反応で得た化合物（１．７４ｇ，２．９６ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン溶液（３４ｍｌ）を、氷冷下、トリ
エチルアミン（０．６２ｍｌ，４．４４ｍｍｏｌ）およ
びメタンスルホニルクロリド（０．３４ｍｌ，４．４４
ｍｍｏｌ）で３０分間処理した。反応液を飽和重曹水で
洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮して１．８０ｇの残
渣を得た。
ｌ）の塩化メチレン溶液（３４ｍｌ）を、氷冷下、トリ
エチルアミン（０．６２ｍｌ，４．４４ｍｍｏｌ）およ
びメタンスルホニルクロリド（０．３４ｍｌ，４．４４
ｍｍｏｌ）で３０分間処理した。反応液を飽和重曹水で
洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮して１．８０ｇの残
渣を得た。
【０３２５】上記反応で得た残渣、チオ酢酸カリウム
（１．０ｇ，８．７７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（３６ｍｌ）の混合物を７０℃で２２時
間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［１００ｍ
ｌ，酢酸エチル−ヘキサン（１：１）］に付し、（２
Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［１−アリルオキ
シカルボニルアミノ−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルアミノ）エチル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）ピロリジン（１．３８ｇ，収率：
７２％）を得た。
（１．０ｇ，８．７７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（３６ｍｌ）の混合物を７０℃で２２時
間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［１００ｍ
ｌ，酢酸エチル−ヘキサン（１：１）］に付し、（２
Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［１−アリルオキ
シカルボニルアミノ−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルアミノ）エチル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）ピロリジン（１．３８ｇ，収率：
７２％）を得た。
【０３２６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８０（２
Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６０（１Ｈ，
ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｍ），
３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．５
６（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（６Ｈ，ｍ），
５．９０（１Ｈ，ｍ），７．５４（４Ｈ，ｍ），８．２
４（４Ｈ，ｍ） ４）
Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６０（１Ｈ，
ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｍ），
３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．５
６（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（６Ｈ，ｍ），
５．９０（１Ｈ，ｍ），７．５４（４Ｈ，ｍ），８．２
４（４Ｈ，ｍ） ４）
【０３２７】
【化１２８】
前記反応で得た化合物（１．３ｇ，２．０１ｍｍｏｌ）
のメタノール溶液（２６ｍｌ）を、氷冷下、２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）で１
時間処理した。
のメタノール溶液（２６ｍｌ）を、氷冷下、２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）で１
時間処理した。
【０３２８】上記反応液にｐ−メトキシベンジルクロリ
ド（０．５５ｍｌ，４．０ｍｍｏｌ）および２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）を加
え、室温にて１時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで
希釈し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃
縮後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［１００ｍｌ，酢酸エチル−ヘキサン（２：１）］
に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［１−アリルオキシカル
ボニルアミノ−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル］−４−（ｐ−メトキシベンジルチ
オ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン（１．１０ｇ，収率：７５％）を得た。
ド（０．５５ｍｌ，４．０ｍｍｏｌ）および２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）を加
え、室温にて１時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで
希釈し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃
縮後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［１００ｍｌ，酢酸エチル−ヘキサン（２：１）］
に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［１−アリルオキシカル
ボニルアミノ−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）エチル］−４−（ｐ−メトキシベンジルチ
オ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン（１．１０ｇ，収率：７５％）を得た。
【０３２９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７６（２
Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，
ｍ），３．３２（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），
３．８０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，
ｍ），５．００〜５．４０（６Ｈ，ｍ），５．９０（１
Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（４
Ｈ，ｍ），８．２４（４Ｈ，ｍ） ５）
Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，
ｍ），３．３２（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），
３．８０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，
ｍ），５．００〜５．４０（６Ｈ，ｍ），５．９０（１
Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（４
Ｈ，ｍ），８．２４（４Ｈ，ｍ） ５）
【０３３０】
【化１２９】
前記反応で得られた化合物（１．１ｇ，１．５２ｍｍｏ
ｌ）、塩化メチレン（２２ｍｌ）および水（０．２２ｍ
ｌ）の混合物をビストリフェニルホスフィンパラジウム
（ＩＩ）クロリド（２１ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およ
び水素化トリブチルスズ（０．９ｍｌ，３．３４ｍｍｏ
ｌ）にて室温で３時間処理した後、減圧下溶媒を留去し
た。得られた残渣の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）を、
氷冷下、トリエチルアミン（０．３２ｍｌ，２．２８ｍ
ｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．１４ｍ
ｌ，１．８２ｍｍｏｌ）で１時間処理した。反応液を飽
和重曹水で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［１００ｍｌ，酢酸エチ
ル−ヘキサン（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−２
−［１−メタンスルホニルアミド−２−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］−４−（ｐ−
メトキシベンジルチオ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン（７２０ｍｇ，収率：６６
％）を得た。
ｌ）、塩化メチレン（２２ｍｌ）および水（０．２２ｍ
ｌ）の混合物をビストリフェニルホスフィンパラジウム
（ＩＩ）クロリド（２１ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およ
び水素化トリブチルスズ（０．９ｍｌ，３．３４ｍｍｏ
ｌ）にて室温で３時間処理した後、減圧下溶媒を留去し
た。得られた残渣の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）を、
氷冷下、トリエチルアミン（０．３２ｍｌ，２．２８ｍ
ｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．１４ｍ
ｌ，１．８２ｍｍｏｌ）で１時間処理した。反応液を飽
和重曹水で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［１００ｍｌ，酢酸エチ
ル−ヘキサン（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−２
−［１−メタンスルホニルアミド−２−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］−４−（ｐ−
メトキシベンジルチオ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン（７２０ｍｇ，収率：６６
％）を得た。
【０３３１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９０（２
Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，
ｓ），２．９０〜３．４０（４Ｈ，ｍ），３．８０（３
Ｈ，ｓ），３．６０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），５．２４
（４Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５
２（４Ｈ，ｍ），８．２６（４Ｈ，ｍ） ６）
Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，
ｓ），２．９０〜３．４０（４Ｈ，ｍ），３．８０（３
Ｈ，ｓ），３．６０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），５．２４
（４Ｈ，ｍ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５
２（４Ｈ，ｍ），８．２６（４Ｈ，ｍ） ６）
【０３３２】
【化１３０】
前記反応で得た化合物（４００ｍｇ，０．５６ｍｍｏ
ｌ）、トリフルオロ酢酸（４．０ｍｌ）およびアニソー
ル（９０μｌ，０．８４ｍｍｏｌ）の混合物を３０分間
還流温度で撹拌した。反応液を放冷し、減圧下で濃縮
後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［３０ｍｌ，酢酸エチル−ヘキサン（３：１）］に付
し、標記化合物（２５３ｍｇ，収率：７６％）を得た。
ｌ）、トリフルオロ酢酸（４．０ｍｌ）およびアニソー
ル（９０μｌ，０．８４ｍｍｏｌ）の混合物を３０分間
還流温度で撹拌した。反応液を放冷し、減圧下で濃縮
後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［３０ｍｌ，酢酸エチル−ヘキサン（３：１）］に付
し、標記化合物（２５３ｍｇ，収率：７６％）を得た。
【０３３３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８０（２
Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，
ｓ），３．１０〜３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７６（１
Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，
ｍ），７．５６（４Ｈ，ｍ），８．２４（４Ｈ，ｍ） 参考例５（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−（１−シアノ
−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）メ
チル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン １）
Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，
ｓ），３．１０〜３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７６（１
Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，
ｍ），７．５６（４Ｈ，ｍ），８．２４（４Ｈ，ｍ） 参考例５（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−（１−シアノ
−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）メ
チル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン １）
【０３３４】
【化１３１】
Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシド（２．５４ｍｌ，３５．
８ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（３４．５ｍｌ）の溶
液を−７８℃に冷却した後、オキザリルクロリド（１．
５３ｍｌ，１７．５ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で１５分
間撹拌した後、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン（３．９２ｇ，
１１．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３４．５ｍｌ）溶
液を１０分間で滴下した。３０分間撹拌後、トリエチル
アミン（８．２７ｍｌ，５９．３ｍｍｏｌ）を加え、室
温まで昇温し、１５分間撹拌した。反応液を水洗後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られ
た油状物をベンゼン（２０ｍｌ）に溶解し、トリメチル
シリルシアニド（１．７５ｍｌ，１３．１ｍｍｏｌ）を
加え、室温で１２時間撹拌後、メタノール（１５ｍｌ）
を加え、更に撹拌した。減圧下に溶媒を留去し得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
−酢酸エチル（５：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−（１−シアノ−１−ヒドロキ
シ）メチルピロリジン（３．８ｇ，収率：８８．１％）
を得た。
８ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（３４．５ｍｌ）の溶
液を−７８℃に冷却した後、オキザリルクロリド（１．
５３ｍｌ，１７．５ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で１５分
間撹拌した後、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン（３．９２ｇ，
１１．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３４．５ｍｌ）溶
液を１０分間で滴下した。３０分間撹拌後、トリエチル
アミン（８．２７ｍｌ，５９．３ｍｍｏｌ）を加え、室
温まで昇温し、１５分間撹拌した。反応液を水洗後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮後、得られ
た油状物をベンゼン（２０ｍｌ）に溶解し、トリメチル
シリルシアニド（１．７５ｍｌ，１３．１ｍｍｏｌ）を
加え、室温で１２時間撹拌後、メタノール（１５ｍｌ）
を加え、更に撹拌した。減圧下に溶媒を留去し得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
−酢酸エチル（５：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−（１−シアノ−１−ヒドロキ
シ）メチルピロリジン（３．８ｇ，収率：８８．１％）
を得た。
【０３３５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９０
０，２２６０，１７００，１６７０ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ：０．１０（６Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，
ｓ），１．５０および１．５４（９Ｈ，それぞれｓ），
１．８５（１Ｈ，ｍ），２．１８（１Ｈ，ｍ），３．４
０〜３．６０（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｍ），
５．８０（１Ｈ，ｍ） ２）
０，２２６０，１７００，１６７０ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ：０．１０（６Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，
ｓ），１．５０および１．５４（９Ｈ，それぞれｓ），
１．８５（１Ｈ，ｍ），２．１８（１Ｈ，ｍ），３．４
０〜３．６０（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｍ），
５．８０（１Ｈ，ｍ） ２）
【０３３６】
【化１３２】
前記反応で得られた化合物（２．３３ｇ，６．３７ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、氷
冷下でトリエチルアミン（１．２８ｍｌ，９．１２ｍｍ
ｏｌ）、次いでメタンスルホニルクロリド（０．７３ｍ
ｌ，９．４３ｍｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。反
応液に酢酸エチル（４０ｍｌ）を加え、水、飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ヘキサン−酢酸エチル（４：１）］に付し、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１−シアノ
−１−メタンスルホニルオキシ）メチルピロリジン
（２．１ｇ，収率：８０．５％）を得た。
ｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、氷
冷下でトリエチルアミン（１．２８ｍｌ，９．１２ｍｍ
ｏｌ）、次いでメタンスルホニルクロリド（０．７３ｍ
ｌ，９．４３ｍｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。反
応液に酢酸エチル（４０ｍｌ）を加え、水、飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ヘキサン−酢酸エチル（４：１）］に付し、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１−シアノ
−１−メタンスルホニルオキシ）メチルピロリジン
（２．１ｇ，収率：８０．５％）を得た。
【０３３７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．４０（６
Ｈ，ｓ），０．８２（９Ｈ，ｓ），１．６０（９Ｈ，
ｓ），２．１２（２Ｈ，ｍ），３．０８および３．１７
（３Ｈ，それぞれｓ），３．４０（２Ｈ，ｍ），４．４
０（２Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｍ） ３）
Ｈ，ｓ），０．８２（９Ｈ，ｓ），１．６０（９Ｈ，
ｓ），２．１２（２Ｈ，ｍ），３．０８および３．１７
（３Ｈ，それぞれｓ），３．４０（２Ｈ，ｍ），４．４
０（２Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｍ） ３）
【０３３８】
【化１３３】
前記反応で得られた化合物（８１９ｍｇ，２ｍｍｏｌ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍｌ）に溶解
し、アジ化ナトリウム（３９０ｍｇ，６ｍｍｏｌ）を加
え、５０℃で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（４
０ｍｌ）を加え、水（３０ｍｌ）で２回、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮
した。残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１０％
パラジウム−炭素触媒（３００ｍｇ）を加え、水素雰囲
気下、１時間撹拌した後、触媒を濾別し、減圧下で濃縮
した。残渣をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解し、４，
６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルチオ）ピリミジン（６４０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を加
え、２時間撹拌した。反応液を飽和重曹水、飽和食塩水
で洗浄後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］
に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［１−シアノ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシアミ
ノ）メチル］ピロリジン（５２０ｍｇ，収率：４８．７
％）を得た。この化合物を塩化水素を飽和させたメタノ
ールに溶解し、室温で５時間放置した後、減圧で濃縮
し、結晶性残渣に酢酸エチル（２０ｍｌ）、飽和重曹水
（２０ｍｌ）を加え、分配後、有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧で濃縮し
た。得られた残渣をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解
し、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルチオ）ピリミジン（３１９ｍｇ，１ｍｍｏ
ｌ）を加え、２時間撹拌した後、前記と同様の操作を行
い、精製することにより、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１−
シアノ−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルメチ
ル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン（２６０ｍｇ，収率：５３．
４％）を得た。
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍｌ）に溶解
し、アジ化ナトリウム（３９０ｍｇ，６ｍｍｏｌ）を加
え、５０℃で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（４
０ｍｌ）を加え、水（３０ｍｌ）で２回、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮
した。残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１０％
パラジウム−炭素触媒（３００ｍｇ）を加え、水素雰囲
気下、１時間撹拌した後、触媒を濾別し、減圧下で濃縮
した。残渣をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解し、４，
６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルチオ）ピリミジン（６４０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を加
え、２時間撹拌した。反応液を飽和重曹水、飽和食塩水
で洗浄後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］
に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［１−シアノ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシアミ
ノ）メチル］ピロリジン（５２０ｍｇ，収率：４８．７
％）を得た。この化合物を塩化水素を飽和させたメタノ
ールに溶解し、室温で５時間放置した後、減圧で濃縮
し、結晶性残渣に酢酸エチル（２０ｍｌ）、飽和重曹水
（２０ｍｌ）を加え、分配後、有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧で濃縮し
た。得られた残渣をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解
し、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルチオ）ピリミジン（３１９ｍｇ，１ｍｍｏ
ｌ）を加え、２時間撹拌した後、前記と同様の操作を行
い、精製することにより、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１−
シアノ−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルメチ
ル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン（２６０ｍｇ，収率：５３．
４％）を得た。
【０３３９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，２２５０，１７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．２０（２Ｈ，ｍ），３．
５６〜３．８４（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），
４．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１０（１Ｈ，ｍ），
５．２６（２Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．２
０（１Ｈ，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），８．１２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ４）
０，２２５０，１７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．２０（２Ｈ，ｍ），３．
５６〜３．８４（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），
４．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１０（１Ｈ，ｍ），
５．２６（２Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．２
０（１Ｈ，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），８．１２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ４）
【０３４０】
【化１３４】
前記反応で得られた化合物（２６０ｍｇ，０．５２ｍｍ
ｏｌ）を用い、参考例１−５）と同様の反応を行い、４
−メタンスルホニル体を得、次いで参考例１−６）と同
様の反応を行うことにより、標記化合物（８８．１ｍ
ｇ，収率：３２．２％）を得た。
ｏｌ）を用い、参考例１−５）と同様の反応を行い、４
−メタンスルホニル体を得、次いで参考例１−６）と同
様の反応を行うことにより、標記化合物（８８．１ｍ
ｇ，収率：３２．２％）を得た。
【０３４１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．１０（３
Ｈ，ｓ），２．２０（２Ｈ，ｍ），３．４０〜３．７０
（２Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｍ），４．６０（１
Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，
ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｍ），
７．５０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．１０（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） 参考例６（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［（２−メチ
ル−３−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
プロピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン １）
Ｈ，ｓ），２．２０（２Ｈ，ｍ），３．４０〜３．７０
（２Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｍ），４．６０（１
Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，
ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｍ），
７．５０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．１０（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） 参考例６（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［（２−メチ
ル−３−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
プロピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン １）
【０３４２】
【化１３５】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｅ）
−２−エトキシカルボニルビニル］ピロリジン（２９
ｇ，５０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５００ｍｌ）に
１０％パラジウム−炭素触媒（５ｇ）を加え、水素気流
下、室温で２時間撹拌した。更に１０％パラジウム−炭
素触媒（２ｇ）を加え、水素気流下、室温で１．５時間
撹拌した。触媒を濾去し、減圧下に溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン
−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−（２−エトキシカルボニルエチル）ピロ
リジン（１５．６２ｇ，収率：７８％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｅ）
−２−エトキシカルボニルビニル］ピロリジン（２９
ｇ，５０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５００ｍｌ）に
１０％パラジウム−炭素触媒（５ｇ）を加え、水素気流
下、室温で２時間撹拌した。更に１０％パラジウム−炭
素触媒（２ｇ）を加え、水素気流下、室温で１．５時間
撹拌した。触媒を濾去し、減圧下に溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン
−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−（２−エトキシカルボニルエチル）ピロ
リジン（１５．６２ｇ，収率：７８％）を得た。
【０３４３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，１７３
５，１６９５，１３９０，１３６５，１２５０，１１７
０，１１１０，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６０〜１．８５（２
Ｈ，ｍ），１．８５〜２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２０
〜２．４０（２Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５５（２Ｈ，
ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｍ） ２）
５，１６９５，１３９０，１３６５，１２５０，１１７
０，１１１０，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６０〜１．８５（２
Ｈ，ｍ），１．８５〜２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２０
〜２．４０（２Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５５（２Ｈ，
ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｍ） ２）
【０３４４】
【化１３６】
窒素気流下、−７８℃で、２．１Ｍリチウムジイソプロ
ピルアミド−テトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ，６．３
ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１２ｍｌ）に前
記反応で得られた化合物（２．０１ｇ，５ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ）を滴下し、同温度で
１時間撹拌した。反応混合物に、よう化メチル（１ｍ
ｌ，１１．９ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で１０分
間、その後室温で一夜撹拌した。反応液を水（２００ｍ
ｌ）および１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液（２０ｍｌ）の
混合液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（５０ｍｌ×
３）。有機層を合わせ、１０％亜硫酸ナトリウム水溶
液、水、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和食塩水
の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，
４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−エトキシカ
ルボニル−２−メチル）エチルピロリジン（１．９３
ｇ，収率：９３％）を得た。
ピルアミド−テトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ，６．３
ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１２ｍｌ）に前
記反応で得られた化合物（２．０１ｇ，５ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ）を滴下し、同温度で
１時間撹拌した。反応混合物に、よう化メチル（１ｍ
ｌ，１１．９ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で１０分
間、その後室温で一夜撹拌した。反応液を水（２００ｍ
ｌ）および１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液（２０ｍｌ）の
混合液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（５０ｍｌ×
３）。有機層を合わせ、１０％亜硫酸ナトリウム水溶
液、水、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和食塩水
の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，
４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−エトキシカ
ルボニル−２−メチル）エチルピロリジン（１．９３
ｇ，収率：９３％）を得た。
【０３４５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９４０，１７４
０，１７００，１４６５，１３９５，１３７０，１２６
０，１１６０，１１２０，８４０，７８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４
６（９Ｈ，ｓ），１．５０〜１．８０（２Ｈ，ｍ），
１．８０〜２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１０〜２．３０
（１Ｈ，ｍ），２．３０〜２．６０（１Ｈ，ｍ），３．
２０〜３．５５（２Ｈ，ｍ），３．８０〜４．００（１
Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
４．２５〜４．４０（１Ｈ，ｍ） ３）
０，１７００，１４６５，１３９５，１３７０，１２６
０，１１６０，１１２０，８４０，７８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４
６（９Ｈ，ｓ），１．５０〜１．８０（２Ｈ，ｍ），
１．８０〜２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１０〜２．３０
（１Ｈ，ｍ），２．３０〜２．６０（１Ｈ，ｍ），３．
２０〜３．５５（２Ｈ，ｍ），３．８０〜４．００（１
Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
４．２５〜４．４０（１Ｈ，ｍ） ３）
【０３４６】
【化１３７】
窒素気流下、氷冷下で、水素化リチウムアルミニウム
（８０ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）のエーテル懸濁液（８
ｍｌ）に前記反応で得られた化合物（８３０ｍｇ，２．
００ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（２ｍｌ）を滴
下し、同温度で１時間撹拌した。反応液に、氷冷下激し
く撹拌しながら、水（０．０８ｍｌ）、２０％水酸化ナ
トリウム水溶液（０．０６ｍｌ）および水（０．２８ｍ
ｌ）の順に滴下し、しばらく撹拌した。ジエチルエーテ
ル（２０ｍｌ）を加え、不溶物を除去し、ジエチルエー
テルで不溶物を洗浄した（２０ｍｌ×２）。ジエチルエ
ーテル層を合わせ、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去した
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプ
タン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−２−（３−ヒドロキシ−２−メチル）プ
ロピルピロリジン（７５０ｍｇ，収率：定量的）を得
た。
（８０ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）のエーテル懸濁液（８
ｍｌ）に前記反応で得られた化合物（８３０ｍｇ，２．
００ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（２ｍｌ）を滴
下し、同温度で１時間撹拌した。反応液に、氷冷下激し
く撹拌しながら、水（０．０８ｍｌ）、２０％水酸化ナ
トリウム水溶液（０．０６ｍｌ）および水（０．２８ｍ
ｌ）の順に滴下し、しばらく撹拌した。ジエチルエーテ
ル（２０ｍｌ）を加え、不溶物を除去し、ジエチルエー
テルで不溶物を洗浄した（２０ｍｌ×２）。ジエチルエ
ーテル層を合わせ、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去した
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプ
タン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−２−（３−ヒドロキシ−２−メチル）プ
ロピルピロリジン（７５０ｍｇ，収率：定量的）を得
た。
【０３４７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４６０，３４２
０，２９３０，１６９５，１６７５，１４００，１３６
５，１２５５，１１６５，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８７（６Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５５〜２．３０（６
Ｈ，ｍ），３．２０〜３．８０（４Ｈ，ｍ），３．９０
〜４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２５〜４．４５（１Ｈ，
ｍ） ４）
０，２９３０，１６９５，１６７５，１４００，１３６
５，１２５５，１１６５，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８７（６Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５５〜２．３０（６
Ｈ，ｍ），３．２０〜３．８０（４Ｈ，ｍ），３．９０
〜４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２５〜４．４５（１Ｈ，
ｍ） ４）
【０３４８】
【化１３８】
窒素気流下、氷冷下で、前記反応で得られた化合物（７
００ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶
液（１０ｍｌ）にトリエチルアミン（０．４０ｍｌ，
２．８７ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド
（０．２２ｍｌ，２．８４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度
で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１５０ｍｌ）
を加え、水、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留
去し、粗メタンスルホニル体を得た。
００ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶
液（１０ｍｌ）にトリエチルアミン（０．４０ｍｌ，
２．８７ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド
（０．２２ｍｌ，２．８４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度
で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１５０ｍｌ）
を加え、水、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留
去し、粗メタンスルホニル体を得た。
【０３４９】粗メタンスルホニル体のＮ，Ｎ−ジメチル
スルホキシド溶液（６ｍｌ）にアジ化ナトリウム（４１
０ｍｇ，６．３１ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、７０
℃で２時間撹拌した。反応液を水（２００ｍｌ）に注
ぎ、酢酸エチルで抽出し（５０ｍｌ×３）、有機層を合
わせ、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去した後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−２−（３−アジド−２−
メチル）プロピル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ピロリジ
ン（６１０ｍｇ，収率：８２％）を得た。
スルホキシド溶液（６ｍｌ）にアジ化ナトリウム（４１
０ｍｇ，６．３１ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、７０
℃で２時間撹拌した。反応液を水（２００ｍｌ）に注
ぎ、酢酸エチルで抽出し（５０ｍｌ×３）、有機層を合
わせ、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去した後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−２−（３−アジド−２−
メチル）プロピル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ピロリジ
ン（６１０ｍｇ，収率：８２％）を得た。
【０３５０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，２１０
０，１６９５，１３９０，１３６５，１２５５，１１６
０，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５５〜２．１０（５
Ｈ，ｍ），３．０５〜３．５０（４Ｈ，ｍ），３．８５
〜４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３０〜４．４０（１Ｈ，
ｍ） ５）
０，１６９５，１３９０，１３６５，１２５５，１１６
０，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５５〜２．１０（５
Ｈ，ｍ），３．０５〜３．５０（４Ｈ，ｍ），３．８５
〜４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３０〜４．４０（１Ｈ，
ｍ） ５）
【０３５１】
【化１３９】
前記反応で得られた化合物（６００ｍｇ，１．５１ｍｍ
ｏｌ）のメタノール溶液（１５ｍｌ）に１０％パラジウ
ム−炭素触媒（１２０ｍｇ）を加え、水素気流下、室温
で１時間撹拌した。触媒を濾去した後、減圧下に溶媒留
去して粗アミンを得た。
ｏｌ）のメタノール溶液（１５ｍｌ）に１０％パラジウ
ム−炭素触媒（１２０ｍｇ）を加え、水素気流下、室温
で１時間撹拌した。触媒を濾去した後、減圧下に溶媒留
去して粗アミンを得た。
【０３５２】粗アミンのジオキサン溶液（５ｍｌ）に
４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルチオ）ピリミジン（４９０ｍｇ，１．５３ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に酢酸エ
チル（１５０ｍｌ）を加え、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶
液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下に溶媒留去した後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）
に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２−［（２−メチル−３−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）プロピル］ピロリジン（７５０ｍｇ，
収率：９０％）を得た。
４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルチオ）ピリミジン（４９０ｍｇ，１．５３ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に酢酸エ
チル（１５０ｍｌ）を加え、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶
液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下に溶媒留去した後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）
に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２−［（２−メチル−３−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）プロピル］ピロリジン（７５０ｍｇ，
収率：９０％）を得た。
【０３５３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，１７２
５，１６９５，１６８０，１５２５，１４００，１３４
５，１２５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．４５および１．４６（９Ｈ，それぞれｓ），
１．５０〜２．１０（５Ｈ，ｍ），３．００〜４．５０
（４Ｈ，ｍ），３．８０〜４．１０（１Ｈ，ｍ），４．
３３（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．５０〜
６．３０（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｍ），８．２
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ６）
５，１６９５，１６８０，１５２５，１４００，１３４
５，１２５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．４５および１．４６（９Ｈ，それぞれｓ），
１．５０〜２．１０（５Ｈ，ｍ），３．００〜４．５０
（４Ｈ，ｍ），３．８０〜４．１０（１Ｈ，ｍ），４．
３３（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．５０〜
６．３０（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｍ），８．２
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ６）
【０３５４】
【化１４０】
前記反応で得られた化合物（７４０ｍｇ，１．３４ｍｍ
ｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に溶解し、室温で
一夜撹拌した。減圧下で溶媒留去し、数回、ベンゼンを
加え、溶媒留去し、粗アミンを得た。
ｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に溶解し、室温で
一夜撹拌した。減圧下で溶媒留去し、数回、ベンゼンを
加え、溶媒留去し、粗アミンを得た。
【０３５５】粗アミンのジオキサン（３ｍｌ）−水（１
ｍｌ）混合溶液に炭酸水素ナトリウム（１．１３ｇ，１
３．４５ｍｍｏｌ）および４，６−ジメチル−２−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン
（４３０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜
撹拌した。反応液に酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え、
水、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和食塩水の順
に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶
媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（塩化メチレン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４
Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［（２−メチル−３−ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン（６４０ｍｇ，収率：９２％）を得た。
ｍｌ）混合溶液に炭酸水素ナトリウム（１．１３ｇ，１
３．４５ｍｍｏｌ）および４，６−ジメチル−２−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン
（４３０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜
撹拌した。反応液に酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え、
水、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和食塩水の順
に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶
媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（塩化メチレン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４
Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［（２−メチル−３−ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン（６４０ｍｇ，収率：９２％）を得た。
【０３５６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４
０，１７００，１６０５，１５２０，１４３０，１４０
０，１３４５，１２４０，１１０５，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．００〜１．４０（１Ｈ，ｍ），１．
５０〜２．３０（５Ｈ，ｍ），２．８０〜３．８０（４
Ｈ，ｍ），３．９５〜４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３０
〜４．５０（１Ｈ，ｍ），４．７０〜５．７０（１Ｈ，
ｍ），５．２１および５．２４（４Ｈ，それぞれｓ），
７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ７）
０，１７００，１６０５，１５２０，１４３０，１４０
０，１３４５，１２４０，１１０５，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．００〜１．４０（１Ｈ，ｍ），１．
５０〜２．３０（５Ｈ，ｍ），２．８０〜３．８０（４
Ｈ，ｍ），３．９５〜４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３０
〜４．５０（１Ｈ，ｍ），４．７０〜５．７０（１Ｈ，
ｍ），５．２１および５．２４（４Ｈ，それぞれｓ），
７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ７）
【０３５７】
【化１４１】
窒素気流下、氷冷下で、前記反応で得られた化合物（６
３０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶
液（５ｍｌ）に、トリエチルアミン（０．２６ｍｌ，
１．８７ｍｍｏｌ）、次いでメタンスルホニルクロリド
（０．１４ｍｌ，１．８１ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度
で３０分撹拌した。反応液に酢酸エチル（１５０ｍｌ）
を加え、水、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去
した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）
−４−メタンスルホニルオキシ−２−［（２−メチル−
３−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ
ピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン（７１０ｍｇ，収率：９８％）を得た。
３０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶
液（５ｍｌ）に、トリエチルアミン（０．２６ｍｌ，
１．８７ｍｍｏｌ）、次いでメタンスルホニルクロリド
（０．１４ｍｌ，１．８１ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度
で３０分撹拌した。反応液に酢酸エチル（１５０ｍｌ）
を加え、水、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去
した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）
−４−メタンスルホニルオキシ−２−［（２−メチル−
３−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロ
ピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン（７１０ｍｇ，収率：９８％）を得た。
【０３５８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９３
０，１７２０，１７００，１６９０，１６００，１５２
０，１３４０，１２４０，１１６５，１１０５，９０
０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．１０〜１．１５（１Ｈ，ｍ），１．
５０〜２．１０（５Ｈ，ｍ），２．４０〜２．６０（１
Ｈ，ｍ），２．９０〜３．４０（１Ｈ，ｍ），３．０５
（３Ｈ，ｓ），３．５０〜３．７０（１Ｈ，ｍ），３．
９０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．８０〜５．５０（１
Ｈ，ｍ），５．２２および５．２５（４Ｈ，それぞれ
ｓ），７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２
４（４Ｈ，ｍ） ８）
０，１７２０，１７００，１６９０，１６００，１５２
０，１３４０，１２４０，１１６５，１１０５，９０
０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．１０〜１．１５（１Ｈ，ｍ），１．
５０〜２．１０（５Ｈ，ｍ），２．４０〜２．６０（１
Ｈ，ｍ），２．９０〜３．４０（１Ｈ，ｍ），３．０５
（３Ｈ，ｓ），３．５０〜３．７０（１Ｈ，ｍ），３．
９０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．８０〜５．５０（１
Ｈ，ｍ），５．２２および５．２５（４Ｈ，それぞれ
ｓ），７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２
４（４Ｈ，ｍ） ８）
【０３５９】
【化１４２】
前記反応で得られた化合物（７００ｍｌ，１．１８ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６ｍｌ）
に、チオ酢酸カリウム（２７０ｍｇ，２．３６ｍｍｏ
ｌ）およびよう化ナトリウム（２７０ｍｇ，１８０ｍｍ
ｏｌ）を加え、窒素気流下、７０℃で４時間撹拌した。
反応液を水（３００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た（１００ｍｌ×１，５０ｍｌ×２）。有機層を合わせ
１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去
した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（６２０
ｍｇ，収率：９２％）を得た。
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６ｍｌ）
に、チオ酢酸カリウム（２７０ｍｇ，２．３６ｍｍｏ
ｌ）およびよう化ナトリウム（２７０ｍｇ，１８０ｍｍ
ｏｌ）を加え、窒素気流下、７０℃で４時間撹拌した。
反応液を水（３００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た（１００ｍｌ×１，５０ｍｌ×２）。有機層を合わせ
１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去
した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、標記化合物（６２０
ｍｇ，収率：９２％）を得た。
【０３６０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１２４０，１１１０，１０１０，８５５，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．２０〜１．４０（１Ｈ，ｍ），１．
４０〜１．８０（３Ｈ，ｍ），２．３４および２．３５
（３Ｈ，それぞれｓ），２．４０〜２．７０（１Ｈ，
ｍ），３．００〜３．３５（３Ｈ，ｍ），３．８０〜
４．２０（３Ｈ，ｍ），５．２１および５．２３（４
Ｈ，それぞれｓ），５．２５〜５．６０（１Ｈ，ｍ），
７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２３（４
Ｈ，ｍ） 参考例７（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル−２−（３−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシプロピル）
ピロリジン（ジアステレオマーＡおよびジアステレオマ
ーＢ） １）
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１２４０，１１１０，１０１０，８５５，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．２０〜１．４０（１Ｈ，ｍ），１．
４０〜１．８０（３Ｈ，ｍ），２．３４および２．３５
（３Ｈ，それぞれｓ），２．４０〜２．７０（１Ｈ，
ｍ），３．００〜３．３５（３Ｈ，ｍ），３．８０〜
４．２０（３Ｈ，ｍ），５．２１および５．２３（４
Ｈ，それぞれｓ），５．２５〜５．６０（１Ｈ，ｍ），
７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２３（４
Ｈ，ｍ） 参考例７（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル−２−（３−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシプロピル）
ピロリジン（ジアステレオマーＡおよびジアステレオマ
ーＢ） １）
【０３６１】
【化１４３】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリン メチ
ルエステル（９．０６ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）のメタノ
ール溶液（７５ｍｌ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液
（２７ｍｌ，２７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間撹
拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍｌ）
を加え、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で洗浄した。氷
冷下、水層に１Ｎ塩酸（２７ｍｌ，２７ｍｍｏｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
下で溶媒を留去し、粗カルボン酸を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリン メチ
ルエステル（９．０６ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）のメタノ
ール溶液（７５ｍｌ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液
（２７ｍｌ，２７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間撹
拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍｌ）
を加え、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で洗浄した。氷
冷下、水層に１Ｎ塩酸（２７ｍｌ，２７ｍｍｏｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
下で溶媒を留去し、粗カルボン酸を得た。
【０３６２】粗カルボン酸のテトラヒドロフラン溶液
（２５ｍｌ）にカルボニルジイミダゾール（４．０８
ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド溶液（２５ｍｌ）をゆっくり滴下し、室温にて１時間
撹拌した。
（２５ｍｌ）にカルボニルジイミダゾール（４．０８
ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド溶液（２５ｍｌ）をゆっくり滴下し、室温にて１時間
撹拌した。
【０３６３】マロン酸モノメチルエステル（１３．８４
ｇ，１２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１２
５ｍｌ）に、塩化マグネシウム（７．１９ｇ，７５．５
ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１９．３ｍｌ，７５．
５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて１時間撹拌した。こ
の混合物に上記にて調製したイミダゾライト溶液を加え
一夜撹拌した。
ｇ，１２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１２
５ｍｌ）に、塩化マグネシウム（７．１９ｇ，７５．５
ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１９．３ｍｌ，７５．
５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて１時間撹拌した。こ
の混合物に上記にて調製したイミダゾライト溶液を加え
一夜撹拌した。
【０３６４】反応混合物に１０％くえん酸水溶液（１５
０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）で抽出
した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽
和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタンー酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−
２−（２−メトキシカルボニル−１−オキソ）エチルピ
ロリジン（６．００ｇ，収率：５９％）を得た。
０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）で抽出
した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽
和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタンー酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−
２−（２−メトキシカルボニル−１−オキソ）エチルピ
ロリジン（６．００ｇ，収率：５９％）を得た。
【０３６５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９５
０，１７５０，１７００，１６９０，１３９０，１２５
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．３８および１．４０（９Ｈ），
１．８０〜２．２０（２Ｈ，ｍ），３．３５〜３．６５
（４Ｈ，ｍ），３．７３および３．７５（３Ｈ），４．
３３〜４．５７（２Ｈ，ｍ） ２）
０，１７５０，１７００，１６９０，１３９０，１２５
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．３８および１．４０（９Ｈ），
１．８０〜２．２０（２Ｈ，ｍ），３．３５〜３．６５
（４Ｈ，ｍ），３．７３および３．７５（３Ｈ），４．
３３〜４．５７（２Ｈ，ｍ） ２）
【０３６６】
【化１４４】
前記反応で得られた化合物（４．０２ｇ，１０．０ｍｍ
ｏｌ）と水素化ほう素ナトリウム（０．９５ｇ，２５．
０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン懸濁液（２０ｍｌ）
に、加熱還流下、メタノール（８ｍｌ）を３０分間かけ
て滴下した。反応混合物を室温に冷却し、水（５ｍ
ｌ）、１０％くえん酸（２０ｍｌ）を順次加え、酢酸エ
チル（３×５０ｍｌ）で抽出した。抽出液を水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下溶媒を留去し、粗（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−［（１Ｒ，Ｓ）−１，３−ジヒドロキシプ
ロピル］ピロリジン（３．７５ｇ，定量的）を得た。
ｏｌ）と水素化ほう素ナトリウム（０．９５ｇ，２５．
０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン懸濁液（２０ｍｌ）
に、加熱還流下、メタノール（８ｍｌ）を３０分間かけ
て滴下した。反応混合物を室温に冷却し、水（５ｍ
ｌ）、１０％くえん酸（２０ｍｌ）を順次加え、酢酸エ
チル（３×５０ｍｌ）で抽出した。抽出液を水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下溶媒を留去し、粗（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−［（１Ｒ，Ｓ）−１，３−ジヒドロキシプ
ロピル］ピロリジン（３．７５ｇ，定量的）を得た。
【０３６７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９３
０，１６７０，１４００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．２５〜
１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６５〜２．００（２Ｈ，
ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈ
ｚ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝３．０Ｈｚ），３．９３〜４．２２（２Ｈ，ｍ），
４．３２（１Ｈ，ｍ） ３）
０，１６７０，１４００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．２５〜
１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６５〜２．００（２Ｈ，
ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈ
ｚ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝３．０Ｈｚ），３．９３〜４．２２（２Ｈ，ｍ），
４．３２（１Ｈ，ｍ） ３）
【０３６８】
【化１４５】
前記反応で得られた化合物（１．０５ｇ，２．８０ｍｍ
ｏｌ）のピリジン溶液（５．６ｍｌ）に、氷冷下、ｐ−
トルエンスルホニルクロリド（６４０ｍｇ，３．３６ｍ
ｍｏｌ）を加え、０〜５℃にて一夜撹拌した。反応溶液
に酢酸エチル（６ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（６ｍｌ）を加え、室温にて１５分間撹拌した。この
溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）に注
ぎ、クロロホルム（３×２０ｍｌ）で抽出した。抽出液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去し、
粗モノトシル体を得た。
ｏｌ）のピリジン溶液（５．６ｍｌ）に、氷冷下、ｐ−
トルエンスルホニルクロリド（６４０ｍｇ，３．３６ｍ
ｍｏｌ）を加え、０〜５℃にて一夜撹拌した。反応溶液
に酢酸エチル（６ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（６ｍｌ）を加え、室温にて１５分間撹拌した。この
溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）に注
ぎ、クロロホルム（３×２０ｍｌ）で抽出した。抽出液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去し、
粗モノトシル体を得た。
【０３６９】粗モノトシル体のＮ，Ｎ−ジメチルスルホ
キシド溶液（２．８ｍｌ）に、アジ化ナトリウム（５４
６ｍｇ，８．４ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて２時間撹
拌した。反応混合物を水（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチ
ル（３×２５ｍｌ）で抽出した。抽出液を水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘプタンー酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−（３−アジド−１−ヒドロキシ）プロピル−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ）ピロリジン ジアステレオマ
ーＡ（３１０ｍｇ，収率：２８％，極性の高い化合物）
およびジアステレオマーＢ（２８０ｍｇ，収率：２５
％）を得た。
キシド溶液（２．８ｍｌ）に、アジ化ナトリウム（５４
６ｍｇ，８．４ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて２時間撹
拌した。反応混合物を水（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチ
ル（３×２５ｍｌ）で抽出した。抽出液を水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘプタンー酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−（３−アジド−１−ヒドロキシ）プロピル−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ）ピロリジン ジアステレオマ
ーＡ（３１０ｍｇ，収率：２８％，極性の高い化合物）
およびジアステレオマーＢ（２８０ｍｇ，収率：２５
％）を得た。
【０３７０】ジアステレオマーＡ：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９５０，２１０
０，１６９０，１６７０，１４００，１２５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８４および０．８６（９Ｈ），１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．４０〜２．０５（４Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３５〜３．６５
（４Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），４．２９（１
Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９３０，２１０
０，１７００，１６６０，１４００，１２５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４０〜
２．０５（４Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．０，６．０Ｈｚ），３．４４〜３．７２（４Ｈ，
ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ） ４）
０，１６９０，１６７０，１４００，１２５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８４および０．８６（９Ｈ），１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．４０〜２．０５（４Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３５〜３．６５
（４Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），４．２９（１
Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９３０，２１０
０，１７００，１６６０，１４００，１２５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４０〜
２．０５（４Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．０，６．０Ｈｚ），３．４４〜３．７２（４Ｈ，
ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ） ４）
【０３７１】
【化１４６】
前記反応で得られたジアステレオマーＡ（４４８ｍｇ，
１．１２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１１ｍｌ）に、
１０％パラジウム−炭素触媒（４５ｍｇ）を加え、常圧
の水素気流下、室温で１時間撹拌した。触媒を濾去し、
減圧下で溶媒を留去した。残渣のメタノール溶液（８ｍ
ｌ）に、３Ｍ塩酸−ジオキサン溶液（１６ｍｌ）を加
え、室温にて一晩撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣
にメタノール（１１ｍｌ）およびトリエチルアミン
（１．５６ｍｌ，１１．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混
合物に、氷冷下、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（７１５ｍ
ｇ，２．２４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）
を加え、室温にて５時間撹拌した。反応混合物を減圧下
濃縮し、残渣に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、１Ｎ塩
酸、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エ
チル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−
［（１−ヒドロキシ−３−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマ
ーＡ（４８４ｍｇ，収率：８３％）を得た。
１．１２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１１ｍｌ）に、
１０％パラジウム−炭素触媒（４５ｍｇ）を加え、常圧
の水素気流下、室温で１時間撹拌した。触媒を濾去し、
減圧下で溶媒を留去した。残渣のメタノール溶液（８ｍ
ｌ）に、３Ｍ塩酸−ジオキサン溶液（１６ｍｌ）を加
え、室温にて一晩撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣
にメタノール（１１ｍｌ）およびトリエチルアミン
（１．５６ｍｌ，１１．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混
合物に、氷冷下、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（７１５ｍ
ｇ，２．２４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）
を加え、室温にて５時間撹拌した。反応混合物を減圧下
濃縮し、残渣に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、１Ｎ塩
酸、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エ
チル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−
［（１−ヒドロキシ−３−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマ
ーＡ（４８４ｍｇ，収率：８３％）を得た。
【０３７２】同様に前記反応で得られたジアステレオマ
ーＢ（４８４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を用いて、（２
Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［（１−ヒドロキシ
−３−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン ジアステレオマーＢ（３６３ｍ
ｇ，収率：６３％）を得た。
ーＢ（４８４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を用いて、（２
Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［（１−ヒドロキシ
−３−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン ジアステレオマーＢ（３６３ｍ
ｇ，収率：６３％）を得た。
【０３７３】ジアステレオマーＡ：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７００，１６２
０，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９〜２．０５（４Ｈ，
ｍ），３．３１（１Ｈ，ｍ），３．３７〜３．６２（２
Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．００〜４．２２
（２Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｍ），５．１０〜５．
３５（４Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．２
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７００，１６０
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０〜２．１５（４Ｈ，
ｍ），３．１５〜３．４１（３Ｈ，ｍ），３．４１〜
３．８５（２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．２
５（１Ｈ，ｍ），５．０８〜５．２９（４Ｈ，ｍ），
７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ５）
０，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９〜２．０５（４Ｈ，
ｍ），３．３１（１Ｈ，ｍ），３．３７〜３．６２（２
Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．００〜４．２２
（２Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｍ），５．１０〜５．
３５（４Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．２
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７００，１６０
０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０〜２．１５（４Ｈ，
ｍ），３．１５〜３．４１（３Ｈ，ｍ），３．４１〜
３．８５（２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．２
５（１Ｈ，ｍ），５．０８〜５．２９（４Ｈ，ｍ），
７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ５）
【０３７４】
【化１４７】
窒素気流下、氷冷下で、前記反応で得られたジアステレ
オマーＡ（４７８ｍｇ，０．９２２ｍｍｏｌ）、塩化メ
チレン（９ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノホルム
アミド（１ｍｌ）の混合溶液にトリエチルアミン（０．
１７ｍｌ，１．２０ｍｍｏｌ）、次いでメタンスルホニ
ルクロリド（０．０８ｍｌ，１．０１ｍｍｏｌ）を滴下
し、氷冷下３０分間撹拌した。反応混合物を塩化メチレ
ン（３０ｍｌ）で希釈し、１０％くえん酸水溶液、水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−［（１−ヒドロキシ−３−Ｎ−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−４
−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＡ
（５５０ｍｇ，定量的）を得た。
オマーＡ（４７８ｍｇ，０．９２２ｍｍｏｌ）、塩化メ
チレン（９ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノホルム
アミド（１ｍｌ）の混合溶液にトリエチルアミン（０．
１７ｍｌ，１．２０ｍｍｏｌ）、次いでメタンスルホニ
ルクロリド（０．０８ｍｌ，１．０１ｍｍｏｌ）を滴下
し、氷冷下３０分間撹拌した。反応混合物を塩化メチレ
ン（３０ｍｌ）で希釈し、１０％くえん酸水溶液、水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−［（１−ヒドロキシ−３−Ｎ−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−４
−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＡ
（５５０ｍｇ，定量的）を得た。
【０３７５】同様に前記反応で得られたジアステレオマ
ーＢ（３．５５ｍｇ，０．６８５ｍｍｏｌ）を用いて、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［（１−ヒドロキシ−３−Ｎ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−４
−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＢ
（３１７ｍｇ，収率：７８％）を得た。
ーＢ（３．５５ｍｇ，０．６８５ｍｍｏｌ）を用いて、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［（１−ヒドロキシ−３−Ｎ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−４
−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＢ
（３１７ｍｇ，収率：７８％）を得た。
【０３７６】ジアステレオマーＡ：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５０，１７０
０，１６００，１５２０，１３５０，１１７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜１．７０（２Ｈ，
ｍ），２．１７〜２．４６（２Ｈ，ｍ），３．０５（３
Ｈ，ｓ），３．１５〜３．７９（４Ｈ，ｍ），３．９３
〜４．２５（３Ｈ，ｍ），５．０９〜５．３７（４Ｈ，
ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４０，１７０
０，１６２０，１５２０，１３５０，１１７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４〜１．７９（２Ｈ，
ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），３．１５〜３．７７（５Ｈ，
ｍ），４．０２〜４．２４（２Ｈ，ｍ），５．１０〜
５．３６（４Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ） ６）
０，１６００，１５２０，１３５０，１１７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜１．７０（２Ｈ，
ｍ），２．１７〜２．４６（２Ｈ，ｍ），３．０５（３
Ｈ，ｓ），３．１５〜３．７９（４Ｈ，ｍ），３．９３
〜４．２５（３Ｈ，ｍ），５．０９〜５．３７（４Ｈ，
ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４０，１７０
０，１６２０，１５２０，１３５０，１１７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４〜１．７９（２Ｈ，
ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），３．１５〜３．７７（５Ｈ，
ｍ），４．０２〜４．２４（２Ｈ，ｍ），５．１０〜
５．３６（４Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ） ６）
【０３７７】
【化１４８】
前記反応で得られたジアステレオマーＡ（５５０ｍｇ，
０．９２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液（９．２ｍｌ）に、チオ酢酸カリウム（２１０ｍ
ｇ，１．８４ｍｍｏｌ）およびよう化ナトリウム（１６
７ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、７０
℃で４時間撹拌した。反応液を水（７５ｍｌ）に注ぎ、
酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機層を水、
飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付
し、標記化合物のジアステレオマーＡ（３５７ｍｇ，収
率：６７％）を得た。
０．９２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液（９．２ｍｌ）に、チオ酢酸カリウム（２１０ｍ
ｇ，１．８４ｍｍｏｌ）およびよう化ナトリウム（１６
７ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、７０
℃で４時間撹拌した。反応液を水（７５ｍｌ）に注ぎ、
酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機層を水、
飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付
し、標記化合物のジアステレオマーＡ（３５７ｍｇ，収
率：６７％）を得た。
【０３７８】同様に前記反応で得られたジアステレオマ
ーＢ（３１６ｍｇ，０．５３０ｍｍｏｌ）を用いて、標
記化合物のジアステレオマーＢ（２５９ｍｇ，収率：８
５％）を得た。
ーＢ（３１６ｍｇ，０．５３０ｍｍｏｌ）を用いて、標
記化合物のジアステレオマーＢ（２５９ｍｇ，収率：８
５％）を得た。
【０３７９】ジアステレオマーＡ：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７００，１６０
０，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２〜２．１０（４Ｈ，
ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．０６〜３．５８（３
Ｈ，ｍ），３．６６〜４．２８（４Ｈ，ｍ），５．０６
〜５．３１（４Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７００，１６１
０，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４２〜１．８６（４Ｈ，
ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｍ），
３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｍ），３．６
８〜３．８８（２Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），
４．２２（１Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３０（４Ｈ，
ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ） 参考例８（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル−２−（１，３−ジアジドプロ
ピル）ピロリジン １）
０，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２〜２．１０（４Ｈ，
ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．０６〜３．５８（３
Ｈ，ｍ），３．６６〜４．２８（４Ｈ，ｍ），５．０６
〜５．３１（４Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７００，１６１
０，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４２〜１．８６（４Ｈ，
ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｍ），
３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｍ），３．６
８〜３．８８（２Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），
４．２２（１Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３０（４Ｈ，
ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ） 参考例８（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル−２−（１，３−ジアジドプロ
ピル）ピロリジン １）
【０３８０】
【化１４９】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（１
Ｒ，Ｓ）−１，３−ジヒドロキシプロピル］ピロリジン
［３．９８ｇ，１０．６ｍｍｏｌ，参考例７−２）の化
合物］を用いて、参考例３−２）および３−３）と同様
の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−（１，３−ジアジド）プロピルピロリジン（１．
０１ｇ，収率：２２％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（１
Ｒ，Ｓ）−１，３−ジヒドロキシプロピル］ピロリジン
［３．９８ｇ，１０．６ｍｍｏｌ，参考例７−２）の化
合物］を用いて、参考例３−２）および３−３）と同様
の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−（１，３−ジアジド）プロピルピロリジン（１．
０１ｇ，収率：２２％）を得た。
【０３８１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９５
０，２１００，１６９０，１５００，１４００，１３６
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２〜
２．１０（４Ｈ，ｍ），３．１８〜３．７１（４Ｈ，
ｍ），３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１６〜４．２８（２
Ｈ，ｍ） ２）
０，２１００，１６９０，１５００，１４００，１３６
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３２〜
２．１０（４Ｈ，ｍ），３．１８〜３．７１（４Ｈ，
ｍ），３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１６〜４．２８（２
Ｈ，ｍ） ２）
【０３８２】
【化１５０】
前記反応で得られた化合物（１．０１ｇ，２．３７ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−４）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（１，３−ジア
ジド）プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン（９４６ｍｇ，収率：定量的）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例１−４）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（１，３−ジア
ジド）プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン（９４６ｍｇ，収率：定量的）を得た。
【０３８３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９５
０，２１００，１７００，１６１０，１５２０，１４３
０，１４００，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２〜１．８６（２Ｈ，
ｍ），１．８６〜２．２４（２Ｈ，ｍ），３．２８〜
３．６４（３Ｈ，ｍ），３．７０〜３．９４（２Ｈ，
ｍ），４．１９（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），
５．２８（２Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｍ），８．２
４（２Ｈ，ｍ） ３）
０，２１００，１７００，１６１０，１５２０，１４３
０，１４００，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２〜１．８６（２Ｈ，
ｍ），１．８６〜２．２４（２Ｈ，ｍ），３．２８〜
３．６４（３Ｈ，ｍ），３．７０〜３．９４（２Ｈ，
ｍ），４．１９（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），
５．２８（２Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｍ），８．２
４（２Ｈ，ｍ） ３）
【０３８４】
【化１５１】
前記反応で得られた化合物（９４６ｍｇ，２．４２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例７−５）および７−６）と同様
の反応を行い、標記化合物（５６０ｍｇ，収率：５３
％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例７−５）および７−６）と同様
の反応を行い、標記化合物（５６０ｍｇ，収率：５３
％）を得た。
【０３８５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，２１００，１７００，１６００，１５２０，１４０
０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６〜２．０６（４Ｈ，
ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｍ），
３．３２〜３．６６（２Ｈ，ｍ），３．７２〜４．１２
（２Ｈ，ｍ），４．１２〜４．５２（２Ｈ，ｍ），５．
２８（２Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｍ），８．２４
（２Ｈ，ｍ） 参考例９（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（２−アリルオキシカルボニルアミノ
−１−ヒドロキシ）エチルピロリジン（ジアステレオマ
ーＡおよびジアステレオマーＢ ） １）
０，２１００，１７００，１６００，１５２０，１４０
０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６〜２．０６（４Ｈ，
ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｍ），
３．３２〜３．６６（２Ｈ，ｍ），３．７２〜４．１２
（２Ｈ，ｍ），４．１２〜４．５２（２Ｈ，ｍ），５．
２８（２Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｍ），８．２４
（２Ｈ，ｍ） 参考例９（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（２−アリルオキシカルボニルアミノ
−１−ヒドロキシ）エチルピロリジン（ジアステレオマ
ーＡおよびジアステレオマーＢ ） １）
【０３８６】
【化１５２】
窒素気流下、水素化アルミニウムリチウム（２２６ｍ
ｇ，５．９５ｍｍｏｌ）の無水エーテル（１２ｍｌ）懸
濁液に、氷冷下、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−２−（１−シアノ−１−ヒドロキシ）メチルピロリ
ジン［２．１２ｇ，５．９５ｍｍｏｌ，参考例５−１）
の化合物］のジエチルエーテル（４ｍｌ）溶液をゆっく
り滴下し、室温にて４時間撹拌する。反応液に、氷冷
下、激しく撹拌しながら、水（０．２４ｍｌ）、２０％
水酸化ナトリウム水溶液（０．１８ｍｌ）および水
（０．８４ｍｌ）の順に滴下し、しばらく撹拌した。ジ
エチルエーテルを加え、不溶物を除去し、ジエチルエー
テルで不溶物を洗浄した。ジエチルエーテル層を合わ
せ、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、粗アミン体を得
た。
ｇ，５．９５ｍｍｏｌ）の無水エーテル（１２ｍｌ）懸
濁液に、氷冷下、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−２−（１−シアノ−１−ヒドロキシ）メチルピロリ
ジン［２．１２ｇ，５．９５ｍｍｏｌ，参考例５−１）
の化合物］のジエチルエーテル（４ｍｌ）溶液をゆっく
り滴下し、室温にて４時間撹拌する。反応液に、氷冷
下、激しく撹拌しながら、水（０．２４ｍｌ）、２０％
水酸化ナトリウム水溶液（０．１８ｍｌ）および水
（０．８４ｍｌ）の順に滴下し、しばらく撹拌した。ジ
エチルエーテルを加え、不溶物を除去し、ジエチルエー
テルで不溶物を洗浄した。ジエチルエーテル層を合わ
せ、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、粗アミン体を得
た。
【０３８７】粗アミン体の酢酸エチル（４ｍｌ）溶液
に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート（１．２４
ｇ，５．６９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２ｍｌ）溶液を
加え、室温にて、３日間撹拌した。この反応液を酢酸エ
チル（５０ｍｌ）で希釈し、１０％くえん酸水溶液、
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エ
チル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−（２−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキ
シ）エチルピロリジン ジアステレオマーＡ（７４５ｍ
ｇ，収率：２７％，極性の高い化合物）およびジアステ
レオマーＢ（７４３ｍｇ，収率：２７％）を得た。 ジアステレオマーＡ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５０，１６９
０，１５００，１４００，１３６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．４４
（９Ｈ，ｓ），１．８０〜２．０８（２Ｈ，ｍ），２．
９０（１Ｈ，ｍ），３．１６〜３．７２（４Ｈ，ｍ），
４．１６（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５０，１６９
０，１５００，１４００，１３６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４７
（９Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｍ），２．０５（１
Ｈ，ｍ），３．１４〜３．３２（２Ｈ，ｍ），３．４８
〜３．６５（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．
２７（１Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｍ） ２）
に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート（１．２４
ｇ，５．６９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２ｍｌ）溶液を
加え、室温にて、３日間撹拌した。この反応液を酢酸エ
チル（５０ｍｌ）で希釈し、１０％くえん酸水溶液、
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エ
チル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−（２−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキ
シ）エチルピロリジン ジアステレオマーＡ（７４５ｍ
ｇ，収率：２７％，極性の高い化合物）およびジアステ
レオマーＢ（７４３ｍｇ，収率：２７％）を得た。 ジアステレオマーＡ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５０，１６９
０，１５００，１４００，１３６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．４４
（９Ｈ，ｓ），１．８０〜２．０８（２Ｈ，ｍ），２．
９０（１Ｈ，ｍ），３．１６〜３．７２（４Ｈ，ｍ），
４．１６（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５０，１６９
０，１５００，１４００，１３６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４７
（９Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｍ），２．０５（１
Ｈ，ｍ），３．１４〜３．３２（２Ｈ，ｍ），３．４８
〜３．６５（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．
２７（１Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｍ） ２）
【０３８８】
【化１５３】
前記反応で得られたジアステレオマーＡ（５４３ｍｇ，
１．１８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に３Ｍ
塩酸−ジオキサン溶液を加え、室温にて一晩撹拌した。
１．１８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に３Ｍ
塩酸−ジオキサン溶液を加え、室温にて一晩撹拌した。
【０３８９】減圧下、溶媒を留去し、残渣のメタノール
（１０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．８２ｍｌ，
５．９ｍｍｏｌ）およびクロロ炭酸アリル（０．３１ｍ
ｌ，３．０ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた。同温にて３０
分間撹拌後、反応溶液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希
釈し、１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプ
タン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−２−（２−アリルオキシカルボニ
ルアミノ−１−ヒドロキシ）エチル−４−ヒドロキシピ
ロリジン ジアステレオマーＡ（２９８ｍｇ，収率：８
０％）を得た。
（１０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．８２ｍｌ，
５．９ｍｍｏｌ）およびクロロ炭酸アリル（０．３１ｍ
ｌ，３．０ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた。同温にて３０
分間撹拌後、反応溶液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希
釈し、１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプ
タン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−２−（２−アリルオキシカルボニ
ルアミノ−１−ヒドロキシ）エチル−４−ヒドロキシピ
ロリジン ジアステレオマーＡ（２９８ｍｇ，収率：８
０％）を得た。
【０３９０】同様に前記反応で得られたジアステレオマ
ーＢ（５４３ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を用いて、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−
アリルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ）エチ
ル−４−ヒドロキシピロリジン ジアステレオマーＢ
（２８０ｍｇ，収率：７６％）を得た。 ジアステレオマーＡ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４０，１６８
０，１５３０，１４３０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６８〜２．３２（２Ｈ，
ｍ），３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１８〜３．９４（４
Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，
ｍ），４．５０〜４．６８（４Ｈ，ｍ），５．１６〜
５．４１（４Ｈ，ｍ），５．７０〜６．０７（２Ｈ，
ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４０，１６９
０，１５２０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９４（１Ｈ，ｍ），２．
１１（１Ｈ，ｍ），３．０８〜３．３６（２Ｈ，ｍ），
３．４３（１Ｈ，ｍ），３．５６〜３．８２（２Ｈ，
ｍ），４．１４（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｍ），
４．５２〜４．６６（４Ｈ，ｍ），５．１８〜５．４４
（４Ｈ，ｍ），５．８０〜６．０８（２Ｈ，ｍ） ３）
ーＢ（５４３ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を用いて、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−
アリルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ）エチ
ル−４−ヒドロキシピロリジン ジアステレオマーＢ
（２８０ｍｇ，収率：７６％）を得た。 ジアステレオマーＡ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４０，１６８
０，１５３０，１４３０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６８〜２．３２（２Ｈ，
ｍ），３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１８〜３．９４（４
Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，
ｍ），４．５０〜４．６８（４Ｈ，ｍ），５．１６〜
５．４１（４Ｈ，ｍ），５．７０〜６．０７（２Ｈ，
ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４０，１６９
０，１５２０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９４（１Ｈ，ｍ），２．
１１（１Ｈ，ｍ），３．０８〜３．３６（２Ｈ，ｍ），
３．４３（１Ｈ，ｍ），３．５６〜３．８２（２Ｈ，
ｍ），４．１４（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｍ），
４．５２〜４．６６（４Ｈ，ｍ），５．１８〜５．４４
（４Ｈ，ｍ），５．８０〜６．０８（２Ｈ，ｍ） ３）
【０３９１】
【化１５４】
前記反応で得られたジアステレオマーＡ（２９８ｍｇ，
０．９４９ｍｍｏｌ）を用いて、参考例７−５）および
７−６）と同様の反応を行い、標記化合物のジアステレ
オマーＡ（１６５ｍｇ，収率：４７％）を得た。
０．９４９ｍｍｏｌ）を用いて、参考例７−５）および
７−６）と同様の反応を行い、標記化合物のジアステレ
オマーＡ（１６５ｍｇ，収率：４７％）を得た。
【０３９２】同様に前記反応で得られたジアステレオマ
ーＢ（２８０ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）を用いて、標
記化合物のジアステレオマーＢ（１８３ｍｇ，収率：５
５％）を得た。 ジアステレオマーＡ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３２０，２９２０，１６９
０，１５４０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．００（１Ｈ，ｍ），２．
３４（３Ｈ，ｓ），２．４５（１Ｈ，ｍ），２．８４〜
３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６
８〜４．３８（４Ｈ，ｍ），４．５０〜４．６６（４
Ｈ，ｍ），５．１８〜５．４１（４Ｈ，ｍ），５．７２
〜６．１２（２Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４０，１６９
０，１５２０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７４（１Ｈ，ｍ），２．
３７（３Ｈ，ｓ），２．５３（１Ｈ，ｍ），３．１１
（１Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４７〜３．
８７（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．２０
（１Ｈ，ｍ），４．４５〜４．７１（４Ｈ，ｍ），５．
１６〜５．４２（４Ｈ，ｍ），５．８１〜６．０８（２
Ｈ，ｍ） 参考例１０（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２，２−ジ
メチル−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジン １）
ーＢ（２８０ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）を用いて、標
記化合物のジアステレオマーＢ（１８３ｍｇ，収率：５
５％）を得た。 ジアステレオマーＡ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３２０，２９２０，１６９
０，１５４０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．００（１Ｈ，ｍ），２．
３４（３Ｈ，ｓ），２．４５（１Ｈ，ｍ），２．８４〜
３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６
８〜４．３８（４Ｈ，ｍ），４．５０〜４．６６（４
Ｈ，ｍ），５．１８〜５．４１（４Ｈ，ｍ），５．７２
〜６．１２（２Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４０，１６９
０，１５２０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７４（１Ｈ，ｍ），２．
３７（３Ｈ，ｓ），２．５３（１Ｈ，ｍ），３．１１
（１Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４７〜３．
８７（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．２０
（１Ｈ，ｍ），４．４５〜４．７１（４Ｈ，ｍ），５．
１６〜５．４２（４Ｈ，ｍ），５．８１〜６．０８（２
Ｈ，ｍ） 参考例１０（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２，２−ジ
メチル−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジン １）
【０３９３】
【化１５５】
窒素気流下、−７８℃で、２．１Ｍリチウム ジイソプ
ロピルアミド−テトラヒドロフラン溶液（３．１ｍｌ，
６．５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍ
ｌ）にイソブチロニトリル（４２０ｍｇ，６．０８ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を滴下し、
同温度で１時間撹拌した。反応混合液に、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ヨードメチルピロリ
ジン（２．２１ｇ，５．０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン溶液（３ｍｌ）を滴下し、−７８℃で３０分間、
室温で一夜撹拌した。反応液を水（１００ｍｌ）と１Ｎ
硫酸水素カリウム水溶液（２０ｍｌ）の混合液に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した（５０ｍｌ×３）。有機層を合わ
せ、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）
に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
（２−シアノ−２，２−ジメチルエチル）ピロリジン
（１．１２ｇ，収率：５８％）を得た。
ロピルアミド−テトラヒドロフラン溶液（３．１ｍｌ，
６．５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍ
ｌ）にイソブチロニトリル（４２０ｍｇ，６．０８ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を滴下し、
同温度で１時間撹拌した。反応混合液に、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ヨードメチルピロリ
ジン（２．２１ｇ，５．０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン溶液（３ｍｌ）を滴下し、−７８℃で３０分間、
室温で一夜撹拌した。反応液を水（１００ｍｌ）と１Ｎ
硫酸水素カリウム水溶液（２０ｍｌ）の混合液に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した（５０ｍｌ×３）。有機層を合わ
せ、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）
に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
（２−シアノ−２，２−ジメチルエチル）ピロリジン
（１．１２ｇ，収率：５８％）を得た。
【０３９４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，２２３
０，１６９５，１４７５，１３９０，１３６５，１２５
５，１１７０，１１４０，１１０５，１０２５，８４
０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０７および０．０８（６
Ｈ，それぞれｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．３５〜
１．５５（６Ｈ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．０Ｈｚ），１．９８
（１Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｍ），３．２９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．０Ｈｚ），３．６５（１
Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，
ｍ） ２）
０，１６９５，１４７５，１３９０，１３６５，１２５
５，１１７０，１１４０，１１０５，１０２５，８４
０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０７および０．０８（６
Ｈ，それぞれｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．３５〜
１．５５（６Ｈ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．０Ｈｚ），１．９８
（１Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｍ），３．２９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．０Ｈｚ），３．６５（１
Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，
ｍ） ２）
【０３９５】
【化１５６】
窒素気流下、氷冷下で、水素化リチウムアルミニウム
（１７０ｍｇ，４．４８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル
懸濁液（８ｍｌ）に、前記反応で得られた化合物（８３
０ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液
（２ｍｌ）を滴下し、同温度で３０分間、室温で１時間
撹拌した。氷冷下で激しく撹拌しながら、水（０．１７
ｍｌ）、２０％水酸化ナトリウム水溶液（０．１３ｍ
ｌ）および水（０．６ｍｌ）の順に加え、しばらく撹拌
した。反応液にジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加え、
不溶物を除去し、この不溶物をジエチルエーテルで洗浄
した（２０ｍｌ×２）。ジエチルエーテル溶液を合わせ
て、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下で溶媒留去し、粗アミンを得た。
（１７０ｍｇ，４．４８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル
懸濁液（８ｍｌ）に、前記反応で得られた化合物（８３
０ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液
（２ｍｌ）を滴下し、同温度で３０分間、室温で１時間
撹拌した。氷冷下で激しく撹拌しながら、水（０．１７
ｍｌ）、２０％水酸化ナトリウム水溶液（０．１３ｍ
ｌ）および水（０．６ｍｌ）の順に加え、しばらく撹拌
した。反応液にジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加え、
不溶物を除去し、この不溶物をジエチルエーテルで洗浄
した（２０ｍｌ×２）。ジエチルエーテル溶液を合わせ
て、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下で溶媒留去し、粗アミンを得た。
【０３９６】この粗アミンのジオキサン溶液（７ｍｌ）
に４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルチオ）ピリミジン（７００ｍｇ，２．１９ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸
エチル（７０ｍｌ）を加え、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶
液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）
に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［２，２−ジメチル−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルアミノ）プロピル］ピロリジン（７３０ｍ
ｇ，収率：５９％）を得た。
に４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルチオ）ピリミジン（７００ｍｇ，２．１９ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸
エチル（７０ｍｌ）を加え、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶
液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）
に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
［２，２−ジメチル−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルアミノ）プロピル］ピロリジン（７３０ｍ
ｇ，収率：５９％）を得た。
【０３９７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３００，２９５
０，１７２５，１６７５，１５２０，１４０５，１３４
５，１２４５，１１５０，１１０５，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８０〜０．９０（６Ｈ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．
４８（６Ｈ，ｓ），１．５５〜１．８０（２Ｈ，ｍ），
１．８５〜２．１５（２Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１４．０，３．０Ｈｚ），３．１５〜３．４５
（３Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｍ），４．３４（１
Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｂ
ｒ ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ） ３）
０，１７２５，１６７５，１５２０，１４０５，１３４
５，１２４５，１１５０，１１０５，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８０〜０．９０（６Ｈ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．
４８（６Ｈ，ｓ），１．５５〜１．８０（２Ｈ，ｍ），
１．８５〜２．１５（２Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１４．０，３．０Ｈｚ），３．１５〜３．４５
（３Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｍ），４．３４（１
Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｂ
ｒ ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ） ３）
【０３９８】
【化１５７】
前記反応で得られた化合物（７８０ｍｇ，１．３８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例６−６）および６−７）と同様
の反応を行い、（２Ｒ，４Ｒ）−２−［２，２−ジメチ
ル−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン（７９０
ｍｇ，収率：９４％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例６−６）および６−７）と同様
の反応を行い、（２Ｒ，４Ｒ）−２−［２，２−ジメチ
ル−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン（７９０
ｍｇ，収率：９４％）を得た。
【０３９９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１２４０，１１７５，１１０５，９００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９１（６Ｈ，ｓ），１．
１９（１Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｓ），１．８５〜
２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｍ），３．０
５（３Ｈ，ｓ），３．３２（１Ｈ，ｍ），３．６２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．０Ｈｚ），３．９９（２
Ｈ，ｍ），５．２４および５．２８（４Ｈ，それぞれ
ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
７．５４（４Ｈ，ｍ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ） ４）
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１２４０，１１７５，１１０５，９００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９１（６Ｈ，ｓ），１．
１９（１Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｓ），１．８５〜
２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｍ），３．０
５（３Ｈ，ｓ），３．３２（１Ｈ，ｍ），３．６２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．０Ｈｚ），３．９９（２
Ｈ，ｍ），５．２４および５．２８（４Ｈ，それぞれ
ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
７．５４（４Ｈ，ｍ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ） ４）
【０４００】
【化１５８】
前記反応で得られた化合物（７６０ｍｇ，１．２５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例６−８）と同様の反応を行い、
標記化合物（５９０ｍｇ，収率：８０％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例６−８）と同様の反応を行い、
標記化合物（５９０ｍｇ，収率：８０％）を得た。
【０４０１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０，２９５
０，１７２５，１６９５，１６０５，１５２０，１４０
０，１３４５，１２４０，１１０５，１０１５，８５
５，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８９（６Ｈ，ｓ），１．
３０（１Ｈ，ｍ），１．６４（２Ｈ，ｓ），２．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，
ｓ），２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｍ），
３．２６（２Ｈ，ｍ），３．７０〜４．１０（２Ｈ，
ｍ），５．２３（４Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５２（４Ｈ，ｍ），８．２
１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） 参考例１１（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２，２−ジ
メチル−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルピロリジン １）
０，１７２５，１６９５，１６０５，１５２０，１４０
０，１３４５，１２４０，１１０５，１０１５，８５
５，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８９（６Ｈ，ｓ），１．
３０（１Ｈ，ｍ），１．６４（２Ｈ，ｓ），２．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，
ｓ），２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｍ），
３．２６（２Ｈ，ｍ），３．７０〜４．１０（２Ｈ，
ｍ），５．２３（４Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５２（４Ｈ，ｍ），８．２
１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） 参考例１１（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２，２−ジ
メチル−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルピロリジン １）
【０４０２】
【化１５９】
（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−シ
アノ−２，２−ジメチル）エチルピロリジン［１．４４
ｇ，３．７６ｍｍｏｌ，参考例１０−１）の化合物］を
用いて、参考例１０−２）と同様の反応を行い、粗アミ
ンを得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−シ
アノ−２，２−ジメチル）エチルピロリジン［１．４４
ｇ，３．７６ｍｍｏｌ，参考例１０−１）の化合物］を
用いて、参考例１０−２）と同様の反応を行い、粗アミ
ンを得た。
【０４０３】この粗アミンのジオキサン溶液（１０ｍ
ｌ）に２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルチオ）−
４，６−ジメチルピリミジン（９００ｍｇ，３．７４ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸
エチル（１５０ｍｌ）を加え、１Ｎ硫酸水素カリウム水
溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで洗浄した。
ｌ）に２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルチオ）−
４，６−ジメチルピリミジン（９００ｍｇ，３．７４ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸
エチル（１５０ｍｌ）を加え、１Ｎ硫酸水素カリウム水
溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで洗浄した。
【０４０４】減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）
に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−２，２−ジメチル］プロピル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシピロリジン（１．３５ｇ，収
率：７４％）を得た。
ルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）
に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−２，２−ジメチル］プロピル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシピロリジン（１．３５ｇ，収
率：７４％）を得た。
【０４０５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９００，１７１
５，１６８０，１５３０，１４７０，１４００，１３６
０，１２４５，１１７０，１１０５，８３５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８０〜０．９５（６Ｈ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．
４４（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６５〜
２．１５（４Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
３．０，４．０Ｈｚ），３．１０〜３．４５（３Ｈ，
ｍ），３．８７（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），
６．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ２）
５，１６８０，１５３０，１４７０，１４００，１３６
０，１２４５，１１７０，１１０５，８３５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８０〜０．９５（６Ｈ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．
４４（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６５〜
２．１５（４Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
３．０，４．０Ｈｚ），３．１０〜３．４５（３Ｈ，
ｍ），３．８７（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），
６．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ２）
【０４０６】
【化１６０】
窒素気流下、氷冷下で、前記反応で得られた化合物
（１．０５ｇ，２．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド溶液（７ｍｌ）に６０％油性水素化ナトリ
ウム（１７０ｍｇ，４．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１時間撹拌した。氷冷下で、よう化メチル（１．８ｍ
ｌ，２１．４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で３０分間、
室温で１時間撹拌した。反応液を氷水（２００ｍｌ）と
１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液（２０ｍｌ）の混液に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した（５０ｍｌ×３）。有機層を
合わせて、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２
Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチ
ルアミノ）−２，２−ジメチル］プロピル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン（６３０ｍｇ，
収率：５８％）を得た。
（１．０５ｇ，２．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド溶液（７ｍｌ）に６０％油性水素化ナトリ
ウム（１７０ｍｇ，４．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１時間撹拌した。氷冷下で、よう化メチル（１．８ｍ
ｌ，２１．４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で３０分間、
室温で１時間撹拌した。反応液を氷水（２００ｍｌ）と
１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液（２０ｍｌ）の混液に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した（５０ｍｌ×３）。有機層を
合わせて、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２
Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチ
ルアミノ）−２，２−ジメチル］プロピル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン（６３０ｍｇ，
収率：５８％）を得た。
【０４０７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０，１６９
５，１４７０，１３９０，１３６０，１２５０，１１６
５，１１００，８３５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），０．９３および１．００（６Ｈ，そ
れぞれｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），１．６０〜２．１５（４Ｈ，ｍ），２．９４（３
Ｈ，ｓ），３．０５および３．１５（２Ｈ，それぞれＡ
Ｂｑ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｍ），
３．９８（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ） ３）
５，１４７０，１３９０，１３６０，１２５０，１１６
５，１１００，８３５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），０．９３および１．００（６Ｈ，そ
れぞれｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），１．６０〜２．１５（４Ｈ，ｍ），２．９４（３
Ｈ，ｓ），３．０５および３．１５（２Ｈ，それぞれＡ
Ｂｑ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｍ），
３．９８（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ） ３）
【０４０８】
【化１６１】
前記反応で得られた化合物（６３０ｍｇ，１．２６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例６−６）および６−７）と同様
の反応を行い、（２Ｒ，４Ｒ）−２−［２，２−ジメチ
ル−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルアミノ）プロピル］−４−メタンスルホニル
オキシ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン（７００ｍｇ，収率：８９％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例６−６）および６−７）と同様
の反応を行い、（２Ｒ，４Ｒ）−２−［２，２−ジメチ
ル−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルアミノ）プロピル］−４−メタンスルホニル
オキシ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン（７００ｍｇ，収率：８９％）を得た。
【０４０９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，２９４
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１１７０，１１０５，９６０，９００，８５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７０〜１．１０（６Ｈ，
ｍ），１．２６（１Ｈ，ｍ），１．６４（１Ｈ，ｍ），
１．８０〜２．２０（２Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，
ｍ），２．８５〜３．１０（１Ｈ，ｍ），３．０４（３
Ｈ，ｓ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，
ｍ），３．９０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），５．１０〜
５．６０（４Ｈ，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ４）
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１１７０，１１０５，９６０，９００，８５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７０〜１．１０（６Ｈ，
ｍ），１．２６（１Ｈ，ｍ），１．６４（１Ｈ，ｍ），
１．８０〜２．２０（２Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，
ｍ），２．８５〜３．１０（１Ｈ，ｍ），３．０４（３
Ｈ，ｓ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，
ｍ），３．９０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），５．１０〜
５．６０（４Ｈ，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ４）
【０４１０】
【化１６２】
前記反応で得られた化合物（６８０ｍｇ，１．０９ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例６−８）と同様の反応を行い、
標記化合物（５５０ｍｇ，収率：８４％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例６−８）と同様の反応を行い、
標記化合物（５５０ｍｇ，収率：８４％）を得た。
【０４１１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，１７０
０，１６００，１５２０，１４００，１３４０，１２０
０，１１１０，８５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９４および１．０２（６
Ｈ，それぞれｂｒ ｓ），１．４０（１Ｈ，ｍ），１．
６４（２Ｈ，ｓ），２．０５（１Ｈ，ｍ），２．３４
（３Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，ｍ），３．０３（３
Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０５〜３．３５（２Ｈ，ｍ），
３．７５〜４．２０（３Ｈ，ｍ），５．２２（４Ｈ，
ｓ），７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２
３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） 参考例１２（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノメチル）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン ジアステレオマーＡ １）
０，１６００，１５２０，１４００，１３４０，１２０
０，１１１０，８５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９４および１．０２（６
Ｈ，それぞれｂｒ ｓ），１．４０（１Ｈ，ｍ），１．
６４（２Ｈ，ｓ），２．０５（１Ｈ，ｍ），２．３４
（３Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，ｍ），３．０３（３
Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０５〜３．３５（２Ｈ，ｍ），
３．７５〜４．２０（３Ｈ，ｍ），５．２２（４Ｈ，
ｓ），７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２
３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） 参考例１２（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノメチル）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン ジアステレオマーＡ １）
【０４１２】
【化１６３】
水素化アルミニウムリチウム（２．５ｇ，６６ｍｍｏ
ｌ）のジエチルエーテル懸濁液（１００ｍｌ）に、窒素
気流中、氷冷下で、３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシピロリジン−２−イル］−４−ニトロ酪酸メ
チルエステル ジアステレオマーＡ（低極性化合物，
９．８ｇ，２２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（１
０ｍｌ）を加え、同温度で３０分間撹拌した。反応液に
メタノール（５０ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（２０ｍｌ）を加え、不溶物を濾去後、減圧下濃縮
した。残渣をジオキサン（１００ｍｌ）および水（１０
０ｍｌ）の混合液に溶解し、４，６−ジメチル−２−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジ
ン（７．０３ｇ，２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間
撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル
（１００ｍｌ）を用いて抽出した。有機層を水、飽和食
塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減
圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［３−ヒドロキシ−
１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノメチ
ル）プロピル］ピロリジン ジアステレオマーＡ（２．
５５ｇ，収率：２０．４％）を得た。
ｌ）のジエチルエーテル懸濁液（１００ｍｌ）に、窒素
気流中、氷冷下で、３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシピロリジン−２−イル］−４−ニトロ酪酸メ
チルエステル ジアステレオマーＡ（低極性化合物，
９．８ｇ，２２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（１
０ｍｌ）を加え、同温度で３０分間撹拌した。反応液に
メタノール（５０ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（２０ｍｌ）を加え、不溶物を濾去後、減圧下濃縮
した。残渣をジオキサン（１００ｍｌ）および水（１０
０ｍｌ）の混合液に溶解し、４，６−ジメチル−２−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジ
ン（７．０３ｇ，２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間
撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル
（１００ｍｌ）を用いて抽出した。有機層を水、飽和食
塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減
圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［３−ヒドロキシ−
１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノメチ
ル）プロピル］ピロリジン ジアステレオマーＡ（２．
５５ｇ，収率：２０．４％）を得た。
【０４１３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１６９０，１６７０，１５２０，１４００，１２５
５，１１６０，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６０〜
２．２０（４Ｈ，ｍ），３．１０〜３．３０（３Ｈ，
ｍ），３．５０〜３．８０（４Ｈ，ｍ），４．１０〜
４．３０（３Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
０Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｂｒ ｍ），７．５４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ） ２）
０，１６９０，１６７０，１５２０，１４００，１２５
５，１１６０，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６０〜
２．２０（４Ｈ，ｍ），３．１０〜３．３０（３Ｈ，
ｍ），３．５０〜３．８０（４Ｈ，ｍ），４．１０〜
４．３０（３Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
０Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｂｒ ｍ），７．５４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ） ２）
【０４１４】
【化１６４】
前記反応で得られた化合物（２．５５ｇ，４．４９ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン溶液（９．０ｍｌ）に、窒素気流
中、氷冷下、トリフルオロ酢酸（４．５ｍｌ）を滴下
し、同温度で４０分間撹拌した。この反応液をジオキサ
ン（５８ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の混
合溶液へ同温度で滴下した。この溶液に、４，６−ジメ
チル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチ
オ）ピリミジン（１．４３ｇ４．４９ｍｍｏｌ）を加
え、反応液を、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐ
Ｈを１０に保ちながら、室温で２時間撹拌した。反応液
を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）にて
抽出し、有機層を１０％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（４％メタノール−クロロ
ホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−［３−ヒドロキシ−１−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノメチル）プロ
ピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン ジアステレオマーＡ（１．１５ｇ，収率：３
７．９％）を得た。
ｏｌ）の塩化メチレン溶液（９．０ｍｌ）に、窒素気流
中、氷冷下、トリフルオロ酢酸（４．５ｍｌ）を滴下
し、同温度で４０分間撹拌した。この反応液をジオキサ
ン（５８ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の混
合溶液へ同温度で滴下した。この溶液に、４，６−ジメ
チル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチ
オ）ピリミジン（１．４３ｇ４．４９ｍｍｏｌ）を加
え、反応液を、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐ
Ｈを１０に保ちながら、室温で２時間撹拌した。反応液
を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）にて
抽出し、有機層を１０％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（４％メタノール−クロロ
ホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−［３−ヒドロキシ−１−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノメチル）プロ
ピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン ジアステレオマーＡ（１．１５ｇ，収率：３
７．９％）を得た。
【０４１５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９０
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３５
０，１２５０，１１０５，８４０，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８４（９Ｈ，ｓ），１．５２（２Ｈ，ｍ），１．８０〜
２．００（２Ｈ，ｍ），２．１０〜２．４０（２Ｈ，
ｍ），３．１０〜３．３０（３Ｈ，ｍ），３．６０〜
３．８０（３Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｍ），５．２
０（４Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｍ），７．５１（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ） ３）
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３５
０，１２５０，１１０５，８４０，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８４（９Ｈ，ｓ），１．５２（２Ｈ，ｍ），１．８０〜
２．００（２Ｈ，ｍ），２．１０〜２．４０（２Ｈ，
ｍ），３．１０〜３．３０（３Ｈ，ｍ），３．６０〜
３．８０（３Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｍ），５．２
０（４Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｍ），７．５１（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ） ３）
【０４１６】
【化１６５】
前記反応で得られた化合物（１．１５ｇ，１．７８ｍｍ
ｏｌ）のピリジン溶液（１０ｍｌ）に、氷冷下、無水酢
酸（２ｍｌ）を滴下し、同温度で２時間撹拌した。反応
液を氷水中に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し
た。有機層を水、１０％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（２％メタノール−クロロ
ホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−アセトキ
シ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ
メチル）プロピル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン ジアステレオマーＡ（６９８ｍｇ，収率：５７
％）を得た。
ｏｌ）のピリジン溶液（１０ｍｌ）に、氷冷下、無水酢
酸（２ｍｌ）を滴下し、同温度で２時間撹拌した。反応
液を氷水中に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し
た。有機層を水、１０％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（２％メタノール−クロロ
ホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−アセトキ
シ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ
メチル）プロピル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン ジアステレオマーＡ（６９８ｍｇ，収率：５７
％）を得た。
【０４１７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４
０，１７００，１５２０，１４３０，１４００，１３４
０，１２５０，１１００，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（３Ｈ，ｓ），０．
０８（３Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．４０〜
１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７０〜１．９０（１Ｈ，
ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．１０（１Ｈ，ｍ），
３．００〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，
ｓ），３．７６（１Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｍ），
４．３５（２Ｈ，ｍ），５．１９（４Ｈ，ｓ），５．８
５（１Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ４）
０，１７００，１５２０，１４３０，１４００，１３４
０，１２５０，１１００，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（３Ｈ，ｓ），０．
０８（３Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．４０〜
１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７０〜１．９０（１Ｈ，
ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．１０（１Ｈ，ｍ），
３．００〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，
ｓ），３．７６（１Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｍ），
４．３５（２Ｈ，ｍ），５．１９（４Ｈ，ｓ），５．８
５（１Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ４）
【０４１８】
【化１６６】
前記反応で得られた化合物（６９８ｍｇ，１．０１ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）に、１Ｎ
テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０５ｍｌ，
１．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反
応液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で
抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、粗アルコール
を得た。
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）に、１Ｎ
テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０５ｍｌ，
１．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反
応液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で
抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、粗アルコール
を得た。
【０４１９】この粗アルコールの塩化メチレン溶液（１
５ｍｌ）にトリエチルアミン（０．０７ｍｌ，１．０ｍ
ｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．０８ｍｌ，
１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反
応液を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下濃縮し、粗メシル体を得た。
５ｍｌ）にトリエチルアミン（０．０７ｍｌ，１．０ｍ
ｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．０８ｍｌ，
１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反
応液を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下濃縮し、粗メシル体を得た。
【０４２０】この粗メシル体をテトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）の混合液に溶解
し、ナトリウムメトキシド（７７ｍｇ，１．４ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応液を減圧下
濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有
機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムを用いて乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（４％メタノール−クロロホ
ルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−ヒドロキシ
−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノメ
チル）プロピル］−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン ジア
ステレオマーＡ（４１３ｍｇ，収率：６７．６％）を得
た。
０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）の混合液に溶解
し、ナトリウムメトキシド（７７ｍｇ，１．４ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応液を減圧下
濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有
機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムを用いて乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（４％メタノール−クロロホ
ルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−ヒドロキシ
−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノメ
チル）プロピル］−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン ジア
ステレオマーＡ（４１３ｍｇ，収率：６７．６％）を得
た。
【０４２１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７００，１５２
０，１３４０，１１７０，９００，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５１（２Ｈ，ｍ），１．
７０（１Ｈ，ｍ），２．００〜２．５０（４Ｈ，ｂｒ
ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｍ），
３．３５（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
４．０，４．０Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｍ），４．２
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，
ｍ），５．２４（４Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ） ５）
０，１３４０，１１７０，９００，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５１（２Ｈ，ｍ），１．
７０（１Ｈ，ｍ），２．００〜２．５０（４Ｈ，ｂｒ
ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｍ），
３．３５（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
４．０，４．０Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｍ），４．２
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，
ｍ），５．２４（４Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ） ５）
【０４２２】
【化１６７】
前記反応で得られた化合物（４１３ｍｇ，０．６７ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−６）と同様の反応を行い、
標記化合物（３１９ｍｇ，収率８０．５％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例１−６）と同様の反応を行い、
標記化合物（３１９ｍｇ，収率８０．５％）を得た。
【０４２３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１６９
５，１５２０，１４００，１３４５，１２５０，１１１
０，８５０，７３５，６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０〜１．７０（４Ｈ，
ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３０〜２．５０（２
Ｈ，ｍ），３．００〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．７８
（３Ｈ，ｍ），４．１９（１Ｈ，ｓ），４．２８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．０Ｈｚ），５．１９（２
Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ） 参考例１３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（アセチルアミノメチル）ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
５，１５２０，１４００，１３４５，１２５０，１１１
０，８５０，７３５，６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０〜１．７０（４Ｈ，
ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３０〜２．５０（２
Ｈ，ｍ），３．００〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．７８
（３Ｈ，ｍ），４．１９（１Ｈ，ｓ），４．２８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．０Ｈｚ），５．１９（２
Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ） 参考例１３（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（アセチルアミノメチル）ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
【０４２４】
【化１６８】
窒素気流下、氷冷下で、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−ヒドロキシメチルピロリジン（１．６６
ｇ，５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍ
ｌ）に、トリエチルアミン（１．４ｍｌ，１０ｍｍｏ
ｌ）を加え、次いで塩化メタンスルホニル（０．７６ｍ
ｌ，９．８２ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で３０分間撹
拌した。反応液を氷水（１００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した（５０ｍｌ×３）。有機層を合わせて、１
Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去して、粗メシラー
トを得た。
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−ヒドロキシメチルピロリジン（１．６６
ｇ，５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍ
ｌ）に、トリエチルアミン（１．４ｍｌ，１０ｍｍｏ
ｌ）を加え、次いで塩化メタンスルホニル（０．７６ｍ
ｌ，９．８２ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で３０分間撹
拌した。反応液を氷水（１００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した（５０ｍｌ×３）。有機層を合わせて、１
Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去して、粗メシラー
トを得た。
【０４２５】この粗メシラートのジメチルスルホキシド
溶液（１５ｍｌ）にアジ化ナトリウム（１．１０ｇ，１
５．９４ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、７０℃で２時
間撹拌した。反応液を、水（１００ｍｌ）に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した（５０ｍｌ×３）。有機層を合わせて
水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−アジドメチル−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシピロリジン（１．１９ｇ，収率：６７％）を得
た。
溶液（１５ｍｌ）にアジ化ナトリウム（１．１０ｇ，１
５．９４ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、７０℃で２時
間撹拌した。反応液を、水（１００ｍｌ）に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した（５０ｍｌ×３）。有機層を合わせて
水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−アジドメチル−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシピロリジン（１．１９ｇ，収率：６７％）を得
た。
【０４２６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９４０，２１１
０，１７００，１３９５，１３６５，１２５５，１１６
５，１１２０，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０７（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．９６
（２Ｈ，ｍ），３．２０〜３．６０（４Ｈ，ｍ），４．
１０（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ） ２）
０，１７００，１３９５，１３６５，１２５５，１１６
５，１１２０，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０７（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．９６
（２Ｈ，ｍ），３．２０〜３．６０（４Ｈ，ｍ），４．
１０（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ） ２）
【０４２７】
【化１６９】
前記反応で得られた化合物（１．１９ｇ，３．３４ｍｍ
ｏｌ）のメタノール溶液（３３ｍｌ）に１０％パラジウ
ム炭素（２４０ｍｇ）を加えて、常圧水素気流下、室温
で１時間撹拌した。触媒を濾去し、減圧下で溶媒留去し
て粗アミンを得た。
ｏｌ）のメタノール溶液（３３ｍｌ）に１０％パラジウ
ム炭素（２４０ｍｇ）を加えて、常圧水素気流下、室温
で１時間撹拌した。触媒を濾去し、減圧下で溶媒留去し
て粗アミンを得た。
【０４２８】窒素気流下、氷冷下で、この粗アミンの塩
化メチレン溶液（１０ｍｌ）にトリエチルアミン（０．
９４ｍｌ，６．７４ｍｍｏｌ）を加え、次いで無水酢酸
（０．６４ｍｌ，６．７８ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度
で１時間撹拌した。反応液を水（１００ｍｌ）に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した（１００ｍｌ×１，３０ｍｌ×
２）。有機層を合わせて、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶
液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，
４Ｒ）−２−アセチルアミノメチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシピロリジン（１．１８ｇ，収率：９５％）を得た。
化メチレン溶液（１０ｍｌ）にトリエチルアミン（０．
９４ｍｌ，６．７４ｍｍｏｌ）を加え、次いで無水酢酸
（０．６４ｍｌ，６．７８ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度
で１時間撹拌した。反応液を水（１００ｍｌ）に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した（１００ｍｌ×１，３０ｍｌ×
２）。有機層を合わせて、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶
液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，
４Ｒ）−２−アセチルアミノメチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシピロリジン（１．１８ｇ，収率：９５％）を得た。
【０４２９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０，１６９
５，１６５５，１５５０，１３９５，１３６０，１２５
０，１１６０，１１１５，８３５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６０〜
１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），３．１
２（１Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５５（３Ｈ，ｍ），
４．１１（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），７．５
２（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ３）
５，１６５５，１５５０，１３９５，１３６０，１２５
０，１１６０，１１１５，８３５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６０〜
１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），３．１
２（１Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５５（３Ｈ，ｍ），
４．１１（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），７．５
２（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ３）
【０４３０】
【化１７０】
前記反応で得られた化合物（１．１５ｇ，３．０９ｍｍ
ｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解し、室温
で一夜撹拌した。減圧下でトリフルオロ酢酸を留去し、
数回、ベンゼンを加えて留去し、粗アミノアルコールを
得た。
ｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）に溶解し、室温
で一夜撹拌した。減圧下でトリフルオロ酢酸を留去し、
数回、ベンゼンを加えて留去し、粗アミノアルコールを
得た。
【０４３１】この粗アミノアルコールのジオキサン
（７．５ｍｌ）−水（２．５ｍｌ）混合溶液に、炭酸水
素ナトリウム（２．６ｇ，３０．９ｍｍｏｌ）、次いで
４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルチオ）ピリミジン（９９０ｍｇ，３．１０ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に酢酸エ
チル（１５０ｍｌ）を加え、水、１Ｎ硫酸水素カリウム
水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒留去して粗アルコールを得た。
（７．５ｍｌ）−水（２．５ｍｌ）混合溶液に、炭酸水
素ナトリウム（２．６ｇ，３０．９ｍｍｏｌ）、次いで
４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルチオ）ピリミジン（９９０ｍｇ，３．１０ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に酢酸エ
チル（１５０ｍｌ）を加え、水、１Ｎ硫酸水素カリウム
水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒留去して粗アルコールを得た。
【０４３２】窒素気流下、氷冷下で、この粗アルコール
のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）にトリエチルア
ミン（０．８６ｍｌ，６．１７ｍｍｏｌ）、次いで塩化
メタンスルホニル（０．４８ｍｌ，６．２０ｍｍｏｌ）
を滴下し、同温度で３０分間撹拌した。反応液に酢酸エ
チル（１５０ｍｌ）を加え、水、１Ｎ硫酸水素カリウム
水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム−メタノール）に付し、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−アセチルアミノメチル−４−メタ
ンスルホニルオキシ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルピロリジン（７４０ｍｇ，収率：５８％）を得
た。
のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）にトリエチルア
ミン（０．８６ｍｌ，６．１７ｍｍｏｌ）、次いで塩化
メタンスルホニル（０．４８ｍｌ，６．２０ｍｍｏｌ）
を滴下し、同温度で３０分間撹拌した。反応液に酢酸エ
チル（１５０ｍｌ）を加え、水、１Ｎ硫酸水素カリウム
水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム−メタノール）に付し、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−アセチルアミノメチル−４−メタ
ンスルホニルオキシ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルピロリジン（７４０ｍｇ，収率：５８％）を得
た。
【０４３３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７０
０，１６６０，１５２０，１４３０，１４００，１３４
０，１１７０，１１１０，９５５，９００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８０（１Ｈ，ｓ），１．
９５〜２．２０（１Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），
２．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），３．２０〜３．４５（１Ｈ，
ｍ），３．４５〜３．８０（２Ｈ，ｍ），４．００〜
４．２５（２Ｈ，ｍ），５．１５〜５．３５（２Ｈ，
ｍ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ） ４）
０，１６６０，１５２０，１４３０，１４００，１３４
０，１１７０，１１１０，９５５，９００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８０（１Ｈ，ｓ），１．
９５〜２．２０（１Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），
２．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），３．２０〜３．４５（１Ｈ，
ｍ），３．４５〜３．８０（２Ｈ，ｍ），４．００〜
４．２５（２Ｈ，ｍ），５．１５〜５．３５（２Ｈ，
ｍ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ） ４）
【０４３４】
【化１７１】
前記反応で得られた化合物（６９０ｍｇ，１．６６ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７ｍｌ）
にチオ酢酸カリウム（３８０ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）
およびヨウ化ナトリウム（３７０ｍｇ，２．４７ｍｍｏ
ｌ）を加え、窒素気流下、７０℃で３時間撹拌した。反
応液を氷水（１５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た（１００ｍｌ×１，５０ｍｌ×２）。有機層を合わせ
て、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒
留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−
２−アセチルアミノメチル−４−アセチルチオ−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン（５６０
ｍｇ，収率：８５％）を得た。
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７ｍｌ）
にチオ酢酸カリウム（３８０ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）
およびヨウ化ナトリウム（３７０ｍｇ，２．４７ｍｍｏ
ｌ）を加え、窒素気流下、７０℃で３時間撹拌した。反
応液を氷水（１５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た（１００ｍｌ×１，５０ｍｌ×２）。有機層を合わせ
て、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒
留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−
２−アセチルアミノメチル−４−アセチルチオ−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン（５６０
ｍｇ，収率：８５％）を得た。
【０４３５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３３０，１７０
０，１６８０，１６４０，１５２０，１４２５，１３４
５，１２００，１１２５，１１０５，６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５５〜１．９０（１Ｈ，
ｍ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），
２．５８（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．４５（２Ｈ，
ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），
３．９５〜４．２５（２Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，
ｓ），６．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ） ５）
０，１６８０，１６４０，１５２０，１４２５，１３４
５，１２００，１１２５，１１０５，６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５５〜１．９０（１Ｈ，
ｍ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），
２．５８（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．４５（２Ｈ，
ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），
３．９５〜４．２５（２Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，
ｓ），６．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ） ５）
【０４３６】
【化１７２】
前記反応で得られた化合物（２７０ｍｇ，０．６８３ｍ
ｍｏｌ）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（４３０ｍ
ｇ，０．７２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）お
よび１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
アセチルアミノメチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（４２０ｍ
ｇ，収率：８８％）を得た。
ｍｏｌ）およびｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（４３０ｍ
ｇ，０．７２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）お
よび１−２）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
アセチルアミノメチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート（４２０ｍ
ｇ，収率：８８％）を得た。
【０４３７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７７
０，１７００，１６６０，１５２０，１３４５，１２０
０，１１０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．６０〜２．１５（２Ｈ，ｍ），１．９６（３
Ｈ，ｓ），２．５９（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．４５
（４Ｈ，ｍ），３．４５〜３．８５（２Ｈ，ｍ），３．
９０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２０〜４．３０（２
Ｈ，ｍ），５．１０〜５．５５（４Ｈ，ｍ），６．８７
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５〜７．７５（４Ｈ，ｍ），
８．１５〜８．３０（４Ｈ，ｍ） ６）
０，１７００，１６６０，１５２０，１３４５，１２０
０，１１０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．６０〜２．１５（２Ｈ，ｍ），１．９６（３
Ｈ，ｓ），２．５９（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．４５
（４Ｈ，ｍ），３．４５〜３．８５（２Ｈ，ｍ），３．
９０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２０〜４．３０（２
Ｈ，ｍ），５．１０〜５．５５（４Ｈ，ｍ），６．８７
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５〜７．７５（４Ｈ，ｍ），
８．１５〜８．３０（４Ｈ，ｍ） ６）
【０４３８】
【化１７３】
前記反応で得られた化合物（３７０ｍｇ，０．５３０ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行い
標記化合物（１３０ｍｇ，収率：６４％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−３）と同様の反応を行い
標記化合物（１３０ｍｇ，収率：６４％）を得た。
【０４３９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７５
５，１６６０，１６００，１５５０，１３９０，１２８
５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．
６６（１Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｍ），２．６５
（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．４５（３Ｈ，ｍ），３．
４５〜３．７０（３Ｈ，ｍ），３．７０〜４．０５（２
Ｈ，ｍ），４．０５〜４．３０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８，８００） 参考例１４（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−メ
トキシ］プロピルピロリジン １）
５，１６６０，１６００，１５５０，１３９０，１２８
５ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．
６６（１Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｍ），２．６５
（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．４５（３Ｈ，ｍ），３．
４５〜３．７０（３Ｈ，ｍ），３．７０〜４．０５（２
Ｈ，ｍ），４．０５〜４．３０（２Ｈ，ｍ） ＵＶλmax（０．１Ｍ ＭＯＰＳ緩衝液，ｐＨ７．
０）：２９８ｎｍ（ε＝８，８００） 参考例１４（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−メ
トキシ］プロピルピロリジン １）
【０４４０】
【化１７４】
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−３−アジド−１−ヒ
ドロキシ］プロピル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
ジアステレオマーＡ（参考例７−３）の化合物）１．
３９ｇ（３．４７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１４ｍ
ｌ）を１０％パラジウム炭素触媒（１４０ｍｇ）存在
下、室温にて水素雰囲気下２時間撹拌した。反応液から
触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣のメ
タノール溶液（１４ｍｌ）にジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジ
カーボネート０．９８ｇ（４．５１ｍｍｏｌ）を加え
た。反応溶液をトリエチルアミンでｐＨ８に調節して、
室温にて１時間撹拌した。この反応溶液を減圧濃縮し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−［（１Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ］プロピル
ピロリジン（１．０５ｇ，収率：６４％）を得た。
ドロキシ］プロピル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
ジアステレオマーＡ（参考例７−３）の化合物）１．
３９ｇ（３．４７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１４ｍ
ｌ）を１０％パラジウム炭素触媒（１４０ｍｇ）存在
下、室温にて水素雰囲気下２時間撹拌した。反応液から
触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣のメ
タノール溶液（１４ｍｌ）にジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジ
カーボネート０．９８ｇ（４．５１ｍｍｏｌ）を加え
た。反応溶液をトリエチルアミンでｐＨ８に調節して、
室温にて１時間撹拌した。この反応溶液を減圧濃縮し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−［（１Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ］プロピル
ピロリジン（１．０５ｇ，収率：６４％）を得た。
【０４４１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，３３２
０，２９７０，２９３０，２８５０，１６８０，１５５
０，１４７０，１４１０，１２８０，１２５０，１１８
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４６
（９Ｈ，ｓ），１．２２〜１．９８（４Ｈ，ｍ），３．
０５〜３．６５（４Ｈ，ｍ），３．７７〜４．４０（３
Ｈ，ｍ） ２）
０，２９７０，２９３０，２８５０，１６８０，１５５
０，１４７０，１４１０，１２８０，１２５０，１１８
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４６
（９Ｈ，ｓ），１．２２〜１．９８（４Ｈ，ｍ），３．
０５〜３．６５（４Ｈ，ｍ），３．７７〜４．４０（３
Ｈ，ｍ） ２）
【０４４２】
【化１７５】
前記反応で得られた化合物（１．０５ｇ，２．２１ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６．６ｍ
ｌ）に窒素気流下、０℃にて６０％油性水素化ナトリウ
ム（１７７ｍｇ，４．４３ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて
３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（０．１５ｍｌ，２．
４３ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下し、室温にて２時間撹拌
した。
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６．６ｍ
ｌ）に窒素気流下、０℃にて６０％油性水素化ナトリウ
ム（１７７ｍｇ，４．４３ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて
３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（０．１５ｍｌ，２．
４３ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下し、室温にて２時間撹拌
した。
【０４４３】反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）に注
ぎ、水（２×５０ｍｌ）、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し
た後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
プタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−メト
キシ］プロピルピロリジン（１７７ｍｇ，収率：１６
％）を得た。
ぎ、水（２×５０ｍｌ）、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し
た後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
プタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−メト
キシ］プロピルピロリジン（１７７ｍｇ，収率：１６
％）を得た。
【０４４４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，２８５
０，１７００，１４６０，１４００，１３６０，１２５
０，１１７０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８０（９Ｈ，ｓ），１．４２（１８Ｈ，ｓ），１．１０
〜１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｍ），２．
００（１Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．２５
（３Ｈ，ｓ），３．００〜３．５０（４Ｈ，ｍ），３．
６０〜３．９０（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ３）
０，１７００，１４６０，１４００，１３６０，１２５
０，１１７０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８０（９Ｈ，ｓ），１．４２（１８Ｈ，ｓ），１．１０
〜１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｍ），２．
００（１Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．２５
（３Ｈ，ｓ），３．００〜３．５０（４Ｈ，ｍ），３．
６０〜３．９０（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ３）
【０４４５】
【化１７６】
前記反応で得られた化合物（５６２ｍｇ，１．１２ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）に、１Ｍ
テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．２３ｍｌ，
１．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反
応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下、溶媒を留去し粗アルコール体を得た。
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）に、１Ｍ
テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．２３ｍｌ，
１．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反
応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下、溶媒を留去し粗アルコール体を得た。
【０４４６】この粗アルコール体を用いて、参考例１−
５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ
−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−メトキシ］プロピル
ピロリジン（５１０ｍｇ，収率：９８％）を得た。
５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ
−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−メトキシ］プロピル
ピロリジン（５１０ｍｇ，収率：９８％）を得た。
【０４４７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９７０，２９３
０，１６９５，１４８０，１４６０，１４００，１３６
５，１１７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．
４８（９Ｈ，ｓ），１．２０〜１．５０（２Ｈ，ｍ），
２．１０〜２．４４（２Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，
ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），
３．２０〜３．６０（４Ｈ，ｍ），３．６４〜４．０６
（３Ｈ，ｍ） ４）
０，１６９５，１４８０，１４６０，１４００，１３６
５，１１７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．
４８（９Ｈ，ｓ），１．２０〜１．５０（２Ｈ，ｍ），
２．１０〜２．４４（２Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，
ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），
３．２０〜３．６０（４Ｈ，ｍ），３．６４〜４．０６
（３Ｈ，ｍ） ４）
【０４４８】
【化１７７】
前記反応で得られた化合物（５１０ｍｇ，１．０９ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−６）と同様の反応を行い、
標記化合物（２８７ｍｇ，収率：５９％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例１−６）と同様の反応を行い、
標記化合物（２８７ｍｇ，収率：５９％）を得た。
【０４４９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９８０，２９３
０，１６９５，１４８０，１４６０，１４００，１３６
５，１１６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），
１．２８〜１．６４（２Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，
ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
２．８６（３Ｈ，ｓ），２．９０〜３．５４（４Ｈ，
ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．６０〜３．９２（２
Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ） 参考例１５（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［［（１Ｓ）
−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジンお
よび（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン １）
０，１６９５，１４８０，１４６０，１４００，１３６
５，１１６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），
１．２８〜１．６４（２Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，
ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
２．８６（３Ｈ，ｓ），２．９０〜３．５４（４Ｈ，
ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．６０〜３．９２（２
Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ） 参考例１５（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［［（１Ｓ）
−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジンお
よび（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン １）
【０４５０】
【化１７８】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（１
Ｒ，Ｓ）−１，３−ジヒドロキシ］プロピルピロリジン
（１３．７９ｇ，３６．７１ｍｍｏｌ，参考例７−２）
の化合物）の塩化メチレン溶液（３７０ｍｌ）に窒素気
流下、氷冷下、トリエチルアミン（１５．３５ｍｌ，１
１０．１ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（４４８
ｍｇ，３．６７ｍｍｏｌ），ｐ−トルエンスルホニルク
ロリド（１０．５０ｇ，５５．０７ｍｍｏｌ）を加え、
室温にて一晩撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（１００ｍｌ）を加え室温にて３０分間撹
拌した。塩化メチレン層を分取し、１０％くえん酸水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エ
チル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ］プロピル］ピロリジン（２．５６
ｇ，収率：１３％，極性の低い化合物）、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシ−３−ｐ−トルエンスルホニルオキシ］プロ
ピル］ピロリジン（４．８０ｇ，収率：２５％，極性の
高い化合物）、その混合物（４．１０ｇ，収率：２１
％）および原料（３．２８ｇ，回収率：２４％）を得
た。 （１Ｓ）−体（極性の低い化合物） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５０，２９３
０，２８５０，１６９０，１６６０，１６００，１４６
０，１４００，１３６０，１２５０，１１８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５０〜
１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７５〜２．００（２Ｈ，
ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝３．５，１１．７Ｈｚ），３．４０〜３．７０（２
Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１６．
０Ｈｚ），４．１０〜４．４０（３Ｈ，ｍ），７．３３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ） （１Ｒ）−体（極性の高い化合物） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５０，２９３
０，２８５０，１６９０，１６７０，１６００，１４６
０，１４００，１３６０，１２５０，１１８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８４（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４０〜
２．００（４Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．２
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．５Ｈｚ），３．４
８（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１８〜
４．２３（４Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ２）
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（１
Ｒ，Ｓ）−１，３−ジヒドロキシ］プロピルピロリジン
（１３．７９ｇ，３６．７１ｍｍｏｌ，参考例７−２）
の化合物）の塩化メチレン溶液（３７０ｍｌ）に窒素気
流下、氷冷下、トリエチルアミン（１５．３５ｍｌ，１
１０．１ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（４４８
ｍｇ，３．６７ｍｍｏｌ），ｐ−トルエンスルホニルク
ロリド（１０．５０ｇ，５５．０７ｍｍｏｌ）を加え、
室温にて一晩撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（１００ｍｌ）を加え室温にて３０分間撹
拌した。塩化メチレン層を分取し、１０％くえん酸水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エ
チル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ］プロピル］ピロリジン（２．５６
ｇ，収率：１３％，極性の低い化合物）、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシ−３−ｐ−トルエンスルホニルオキシ］プロ
ピル］ピロリジン（４．８０ｇ，収率：２５％，極性の
高い化合物）、その混合物（４．１０ｇ，収率：２１
％）および原料（３．２８ｇ，回収率：２４％）を得
た。 （１Ｓ）−体（極性の低い化合物） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５０，２９３
０，２８５０，１６９０，１６６０，１６００，１４６
０，１４００，１３６０，１２５０，１１８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５０〜
１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７５〜２．００（２Ｈ，
ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝３．５，１１．７Ｈｚ），３．４０〜３．７０（２
Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１６．
０Ｈｚ），４．１０〜４．４０（３Ｈ，ｍ），７．３３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ） （１Ｒ）−体（極性の高い化合物） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５０，２９３
０，２８５０，１６９０，１６７０，１６００，１４６
０，１４００，１３６０，１２５０，１１８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８４（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４０〜
２．００（４Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．２
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．５Ｈｚ），３．４
８（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１８〜
４．２３（４Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ２）
【０４５１】
【化１７９】
メチルアミン４０％・メタノール溶液（３７ｍｌ）に前
記反応で得られた化合物（１Ｓ）−体（２．５６ｇ，
４．８３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）を室
温にて加え、封管中、１２０℃（外温）にて３０分間加
熱撹拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、減圧濃縮
した。残渣にメタノール（４０ｍｌ）を加え、氷冷下、
４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルチオ）ピリミジン（１．５４ｇ，４．８３ｍｍ
ｏｌ）のクロロホルム溶液（５ｍｌ）を加えた。反応溶
液をトリエチルアミンでｐＨ８に保ちながら室温にて３
時間撹拌した。この反応混合物を減圧下濃縮し、得られ
た残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶かし、１０％く
えん酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残
渣をメタノール（５ｍｌ）に溶かし、２．６Ｎ 塩酸メ
タノール溶液を加え、室温にて一晩撹拌した。反応溶液
を減圧下濃縮し、残渣にメタノール（４０ｍｌ）を加
え、トリエチルアミンを加えて反応溶液をｐＨ８に調節
し、氷冷下、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（１．５４ｇ，
４．８３ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）を
加えた。室温にて３時間撹拌後、反応溶液を減圧下濃縮
した。残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶かし、１０
％くえん酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−
［［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロ
ピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン（１．９２ｇ，収率：７５％）を得た。
記反応で得られた化合物（１Ｓ）−体（２．５６ｇ，
４．８３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）を室
温にて加え、封管中、１２０℃（外温）にて３０分間加
熱撹拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、減圧濃縮
した。残渣にメタノール（４０ｍｌ）を加え、氷冷下、
４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルチオ）ピリミジン（１．５４ｇ，４．８３ｍｍ
ｏｌ）のクロロホルム溶液（５ｍｌ）を加えた。反応溶
液をトリエチルアミンでｐＨ８に保ちながら室温にて３
時間撹拌した。この反応混合物を減圧下濃縮し、得られ
た残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶かし、１０％く
えん酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残
渣をメタノール（５ｍｌ）に溶かし、２．６Ｎ 塩酸メ
タノール溶液を加え、室温にて一晩撹拌した。反応溶液
を減圧下濃縮し、残渣にメタノール（４０ｍｌ）を加
え、トリエチルアミンを加えて反応溶液をｐＨ８に調節
し、氷冷下、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（１．５４ｇ，
４．８３ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）を
加えた。室温にて３時間撹拌後、反応溶液を減圧下濃縮
した。残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶かし、１０
％くえん酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−
［［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロ
ピル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン（１．９２ｇ，収率：７５％）を得た。
【０４５２】同様に前記反応で得られた化合物（１Ｒ）
−体（２．２３ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）を用いて、（２
Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（１．７
５ｇ．収率：７８％）を得た。 （１Ｓ）−体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０，２９４０，１６８
０，１６００，１５２０，１４００，１３４０，１３１
０，１１５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０〜２．２０（４Ｈ，
ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．３０〜３．９０（５
Ｈ，ｍ），４．００〜４．３０（２Ｈ，ｍ），５．１７
〜５．３２（４Ｈ，ｍ），７．５０〜７．６５（４Ｈ，
ｍ），８．２０〜８．２５（４Ｈ，ｍ） （１Ｒ）−体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５０，１６７
０，１６１０，１５２０，１４４０，１４００，１３４
０，１３２０，１１５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（１Ｈ，ｍ），１．
５５（１Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｍ），２．０５
（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．６０（４Ｈ，ｍ），３．
３２（３Ｈ，ｓ），３．７０〜４．０５（２Ｈ，ｍ），
４．１５（１Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３５（４Ｈ，
ｍ），７．５０〜７．７０（４Ｈ，ｍ），８．１０〜
８．３０（４Ｈ，ｍ） ３）
−体（２．２３ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）を用いて、（２
Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［［（１Ｒ）−１−
ヒドロキシ−３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル−Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（１．７
５ｇ．収率：７８％）を得た。 （１Ｓ）−体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０，２９４０，１６８
０，１６００，１５２０，１４００，１３４０，１３１
０，１１５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０〜２．２０（４Ｈ，
ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．３０〜３．９０（５
Ｈ，ｍ），４．００〜４．３０（２Ｈ，ｍ），５．１７
〜５．３２（４Ｈ，ｍ），７．５０〜７．６５（４Ｈ，
ｍ），８．２０〜８．２５（４Ｈ，ｍ） （１Ｒ）−体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５０，１６７
０，１６１０，１５２０，１４４０，１４００，１３４
０，１３２０，１１５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（１Ｈ，ｍ），１．
５５（１Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｍ），２．０５
（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．６０（４Ｈ，ｍ），３．
３２（３Ｈ，ｓ），３．７０〜４．０５（２Ｈ，ｍ），
４．１５（１Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３５（４Ｈ，
ｍ），７．５０〜７．７０（４Ｈ，ｍ），８．１０〜
８．３０（４Ｈ，ｍ） ３）
【０４５３】
【化１８０】
前記反応で得られた化合物（１Ｓ）−体（１．９２ｇ，
３．６１ｍｍｏｌ）を用いて、参考例４−３）と同様の
反応を行うことにより標記化合物（１Ｓ）−体（１．４
６ｇ，収率：８３％）を得た。
３．６１ｍｍｏｌ）を用いて、参考例４−３）と同様の
反応を行うことにより標記化合物（１Ｓ）−体（１．４
６ｇ，収率：８３％）を得た。
【０４５４】同様に前記反応で得られた化合物（１Ｒ）
−体（１．７５ｇ，３．２９ｍｍｏｌ）を用いて、標記
化合物（１Ｒ）−体（１．２９ｇ，収率：８２％）を得
た。 （１Ｓ）−体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９５０，１７０
０，１６１０，１５２０，１４３０，１４００，１３４
０，１２１０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０〜１．８０（３Ｈ，
ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５０（１Ｈ，ｍ），
２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１０〜４．３０（７Ｈ，
ｍ），５．１０〜５．３０（４Ｈ，ｍ），７．４３〜
７．６０（４Ｈ，ｍ），８．１８〜８．３０（４Ｈ，
ｍ） （１Ｒ）−体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９５０，１７０
０，１６１０，１５２０，１４３０，１４００，１３５
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜２．１０（４Ｈ，
ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），
３．００〜３．６０（３Ｈ，ｍ），３．６０〜４．３０
（４Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３６（４Ｈ，ｍ），７．
４０〜７．６０（４Ｈ，ｍ），８．１８〜８．３０（４
Ｈ，ｍ） 参考例１６（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［［（１Ｓ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン １）
−体（１．７５ｇ，３．２９ｍｍｏｌ）を用いて、標記
化合物（１Ｒ）−体（１．２９ｇ，収率：８２％）を得
た。 （１Ｓ）−体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９５０，１７０
０，１６１０，１５２０，１４３０，１４００，１３４
０，１２１０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０〜１．８０（３Ｈ，
ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５０（１Ｈ，ｍ），
２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１０〜４．３０（７Ｈ，
ｍ），５．１０〜５．３０（４Ｈ，ｍ），７．４３〜
７．６０（４Ｈ，ｍ），８．１８〜８．３０（４Ｈ，
ｍ） （１Ｒ）−体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９５０，１７０
０，１６１０，１５２０，１４３０，１４００，１３５
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜２．１０（４Ｈ，
ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），
３．００〜３．６０（３Ｈ，ｍ），３．６０〜４．３０
（４Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３６（４Ｈ，ｍ），７．
４０〜７．６０（４Ｈ，ｍ），８．１８〜８．３０（４
Ｈ，ｍ） 参考例１６（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［［（１Ｓ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン １）
【０４５５】
【化１８１】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−ビニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピ
ロリジン（１．４４ｇ，４．４０ｍｍｏｌ）のジオキサ
ン−水（２：１）溶液（２１ｍｌ）にＮ−ブロモコハク
酸イミド（１．５７ｇ，８．７９ｍｍｏｌ）を氷冷下、
加えた。室温で１時間撹拌後、反応溶液を酢酸エチル
（１００ｍｌ）で希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に
付し、（４Ｒ，５Ｓ，７Ｒ）−４−ブロモメチル−７−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−アザ−３−オ
キソビシクロ［３，３，０］オクタン−２−オン（１．
２０ｇ，収率：７８％）を得た。
２−ビニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピ
ロリジン（１．４４ｇ，４．４０ｍｍｏｌ）のジオキサ
ン−水（２：１）溶液（２１ｍｌ）にＮ−ブロモコハク
酸イミド（１．５７ｇ，８．７９ｍｍｏｌ）を氷冷下、
加えた。室温で１時間撹拌後、反応溶液を酢酸エチル
（１００ｍｌ）で希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に
付し、（４Ｒ，５Ｓ，７Ｒ）−４−ブロモメチル−７−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−アザ−３−オ
キソビシクロ［３，３，０］オクタン−２−オン（１．
２０ｇ，収率：７８％）を得た。
【０４５６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，２９２
０，２８８０，２８５０，１７５０，１４６０，１３９
０，１３６０，１２４０，１２１０，１１７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０７（６Ｈ，ｓ），０．
８８（９Ｈ，ｓ），１．６０（１Ｈ，ｍ），２．０３
（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１
２．０Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１
０．３Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１
０．３Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１
２．０Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｍ），４．４７（１
Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｍ） ２）
０，２８８０，２８５０，１７５０，１４６０，１３９
０，１３６０，１２４０，１２１０，１１７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０７（６Ｈ，ｓ），０．
８８（９Ｈ，ｓ），１．６０（１Ｈ，ｍ），２．０３
（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１
２．０Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１
０．３Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１
０．３Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１
２．０Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｍ），４．４７（１
Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｍ） ２）
【０４５７】
【化１８２】
前記反応で得られた化合物（２．６９ｇ，７．６７ｍｍ
ｏｌ）のメタノール溶液（１２ｍｌ）をメチルアミン４
０％・メタノール溶液（５８ｍｌ）に室温にて加えた。
封管中１２０℃（外温）にて３０分間加熱撹拌後、室温
まで冷却し減圧下、反応溶液を濃縮した。残渣にメタノ
ール（３０ｍｌ）、２０％水酸化カリウム水溶液（１５
ｍｌ）を加え、加熱還流下、一晩撹拌した。この反応溶
液を濃塩酸によりｐＨ９に調節した後、４，６−ジメチ
ル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）
ピリミジン（４．８９ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）のクロロ
ホルム溶液（１０ｍｌ）を加えた。反応溶液を１Ｎ 水
酸化ナトリウム水溶液によりｐＨ９に保ちながら室温に
て３時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮（約２０ｍ
ｌ）後、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、２Ｎ 塩
酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘプ
タン−酢酸エチル］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒド
ロキシ−２−［［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ
−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルア
ミノ）］エチル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン（６９９ｍｇ，収率：１７％）を
得た。
ｏｌ）のメタノール溶液（１２ｍｌ）をメチルアミン４
０％・メタノール溶液（５８ｍｌ）に室温にて加えた。
封管中１２０℃（外温）にて３０分間加熱撹拌後、室温
まで冷却し減圧下、反応溶液を濃縮した。残渣にメタノ
ール（３０ｍｌ）、２０％水酸化カリウム水溶液（１５
ｍｌ）を加え、加熱還流下、一晩撹拌した。この反応溶
液を濃塩酸によりｐＨ９に調節した後、４，６−ジメチ
ル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）
ピリミジン（４．８９ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）のクロロ
ホルム溶液（１０ｍｌ）を加えた。反応溶液を１Ｎ 水
酸化ナトリウム水溶液によりｐＨ９に保ちながら室温に
て３時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮（約２０ｍ
ｌ）後、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、２Ｎ 塩
酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘプ
タン−酢酸エチル］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒド
ロキシ−２−［［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ
−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルア
ミノ）］エチル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン（６９９ｍｇ，収率：１７％）を
得た。
【０４５８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９５
０，１７００，１６１０，１５２０，１４３０，１４１
０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９０〜２．２０（２Ｈ，
ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．３０〜３．６０（３
Ｈ，ｍ），３．７０〜３．９０（２Ｈ，ｍ），４．１０
（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），５．１５〜５．
３０（４Ｈ，ｍ），７．４５〜７．６０（４Ｈ，ｍ），
８．１５〜８．３０（４Ｈ，ｍ） ３）
０，１７００，１６１０，１５２０，１４３０，１４１
０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９０〜２．２０（２Ｈ，
ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．３０〜３．６０（３
Ｈ，ｍ），３．７０〜３．９０（２Ｈ，ｍ），４．１０
（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），５．１５〜５．
３０（４Ｈ，ｍ），７．４５〜７．６０（４Ｈ，ｍ），
８．１５〜８．３０（４Ｈ，ｍ） ３）
【０４５９】
【化１８３】
前記反応で得られた化合物（６９９ｍｇ，１．３５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例４−３）と同様の方法により標
記化合物（６７５ｍｇ，収率：８７％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例４−３）と同様の方法により標
記化合物（６７５ｍｇ，収率：８７％）を得た。
【０４６０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９４
０，１７００，１６１０，１５２０，１４００，１３５
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９０〜２．２０（２Ｈ，
ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），
３．２０〜４．３０（７Ｈ，ｍ），５．１５〜５．３０
（４Ｈ，ｍ），７．４０〜７．６０（４Ｈ，ｍ），８．
１０〜８．３０（４Ｈ，ｍ） 参考例１７（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン １）
０，１７００，１６１０，１５２０，１４００，１３５
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９０〜２．２０（２Ｈ，
ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），
３．２０〜４．３０（７Ｈ，ｍ），５．１５〜５．３０
（４Ｈ，ｍ），７．４０〜７．６０（４Ｈ，ｍ），８．
１０〜８．３０（４Ｈ，ｍ） 参考例１７（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン １）
【０４６１】
【化１８４】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシピロリジン［３．４０ｇ，９．
４０ｍｍｏｌ，参考例３−１）の化合物］を用いて、参
考例１５−１）と同様の反応を行うことにより、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシ−２−ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ］エチル］ピロリジン（３．１４ｇ，収率：６５％）
を得た。
２−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシピロリジン［３．４０ｇ，９．
４０ｍｍｏｌ，参考例３−１）の化合物］を用いて、参
考例１５−１）と同様の反応を行うことにより、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［［（１Ｒ）
−１−ヒドロキシ−２−ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ］エチル］ピロリジン（３．１４ｇ，収率：６５％）
を得た。
【０４６２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９６
０，２９４０，２８６０，１７００，１６７０，１６０
０，１４１０，１３７０，１２６０，１１９０，１１８
０，１１００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．９０〜
２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．２
７（１Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｍ），３．９０〜
４．０５（３Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｍ），４．３
０（１Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ２）
０，２９４０，２８６０，１７００，１６７０，１６０
０，１４１０，１３７０，１２６０，１１９０，１１８
０，１１００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．９０〜
２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．２
７（１Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｍ），３．９０〜
４．０５（３Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｍ），４．３
０（１Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ２）
【０４６３】
【化１８５】
前記反応で得られた化合物（３．１４ｇ，６．０９ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１５−２）と同様の方法によ
り、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
（２．８０ｇ，収率：８９％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例１５−２）と同様の方法によ
り、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）］エチル］−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
（２．８０ｇ，収率：８９％）を得た。
【０４６４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９５
０，１７００，１６１０，１５２０，１４３０，１４０
０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９０〜２．４０（２Ｈ，
ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，ｍ），
３．３０〜３．５５（２Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，
ｍ），４．００〜４．３０（２Ｈ，ｍ），４．５０（１
Ｈ，ｍ），５．２０〜５．３５（４Ｈ，ｍ），７．４０
〜７．６０（４Ｈ，ｍ），８．１５〜８．３０（４Ｈ，
ｍ） ３）
０，１７００，１６１０，１５２０，１４３０，１４０
０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９０〜２．４０（２Ｈ，
ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，ｍ），
３．３０〜３．５５（２Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，
ｍ），４．００〜４．３０（２Ｈ，ｍ），４．５０（１
Ｈ，ｍ），５．２０〜５．３５（４Ｈ，ｍ），７．４０
〜７．６０（４Ｈ，ｍ），８．１５〜８．３０（４Ｈ，
ｍ） ３）
【０４６５】
【化１８６】
前記反応で得られた化合物（２．８０ｇ，５．４０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例４−３）と同様の方法により、
標記化合物（２．００ｇ，収率：６４％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例４−３）と同様の方法により、
標記化合物（２．００ｇ，収率：６４％）を得た。
【０４６６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９４
０，１７００，１６１０，１５２０，１４３０，１４０
０，１３５０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．１０（１Ｈ，ｍ），２．
３４（３Ｈ，ｓ），２．３５（１Ｈ，ｍ），３．０５
（３Ｈ，ｓ），３．００〜３．３０（２Ｈ，ｍ），３．
４０〜４．４０（５Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３０（４
Ｈ，ｍ），７．４５〜７．６０（４Ｈ，ｍ），８．１５
〜８．３０（４Ｈ，ｍ） 参考例１８（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン ジアステレオマーＡ １）
０，１７００，１６１０，１５２０，１４３０，１４０
０，１３５０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．１０（１Ｈ，ｍ），２．
３４（３Ｈ，ｓ），２．３５（１Ｈ，ｍ），３．０５
（３Ｈ，ｓ），３．００〜３．３０（２Ｈ，ｍ），３．
４０〜４．４０（５Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３０（４
Ｈ，ｍ），７．４５〜７．６０（４Ｈ，ｍ），８．１５
〜８．３０（４Ｈ，ｍ） 参考例１８（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン ジアステレオマーＡ １）
【０４６７】
【化１８７】
窒素気流下、−７０℃以下で、１．６Ｍ メチルリチウ
ム−エーテル溶液（５．５ｍｌ，８．８ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）に、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−（ホルミルメチル）ピロ
リジン（１．６７ｇ，４．８６ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン溶液（５ｍｌ）を滴下し、同温度で２時間撹拌
した。−７０℃以下で、反応液に飽和塩化アンモニウム
水溶液（３ｍｌ）を加え、室温まで昇温した。反応液を
水（２００ｍｌ）と１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液（２０
ｍｌ）との混液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（５０ｍ
ｌ×３）。有機層を合わせて、水、飽和食塩水の順に洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留
去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−（２−ヒドロキシプロピル）
ピロリジンジアステレオマーＡ（８９０ｍｇ，収率：５
１％）およびジアステレオマーＢ（３５０ｍｇ，収率：
２０％）を得た。
ム−エーテル溶液（５．５ｍｌ，８．８ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）に、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−（ホルミルメチル）ピロ
リジン（１．６７ｇ，４．８６ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン溶液（５ｍｌ）を滴下し、同温度で２時間撹拌
した。−７０℃以下で、反応液に飽和塩化アンモニウム
水溶液（３ｍｌ）を加え、室温まで昇温した。反応液を
水（２００ｍｌ）と１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液（２０
ｍｌ）との混液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（５０ｍ
ｌ×３）。有機層を合わせて、水、飽和食塩水の順に洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留
去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−（２−ヒドロキシプロピル）
ピロリジンジアステレオマーＡ（８９０ｍｇ，収率：５
１％）およびジアステレオマーＢ（３５０ｍｇ，収率：
２０％）を得た。
【０４６８】ジアステレオマーＡ：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９３０，１６９
５，１６７５，１４００，１３６５，１２５０，１１６
５，１１１５，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．３０〜１．６０（２Ｈ，ｍ），１．４６（９
Ｈ，ｓ），１．７５（１Ｈ，ｍ），２．００〜２．４０
（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｍ），３．８８（１
Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，
ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９３０，１６９
５，１６７５，１３９５，１３６５，１２５０，１１６
０，１１２０，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．３０〜１．６０（２Ｈ，ｍ），１．４５およ
び１．４６（９Ｈ，それぞれｓ），１．７１（１Ｈ，
ｍ），２．００〜２．２０（２Ｈ，ｍ），３．３４（２
Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），４．２０〜４．４０
（２Ｈ，ｍ） ２）
５，１６７５，１４００，１３６５，１２５０，１１６
５，１１１５，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．３０〜１．６０（２Ｈ，ｍ），１．４６（９
Ｈ，ｓ），１．７５（１Ｈ，ｍ），２．００〜２．４０
（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｍ），３．８８（１
Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，
ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９３０，１６９
５，１６７５，１３９５，１３６５，１２５０，１１６
０，１１２０，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．３０〜１．６０（２Ｈ，ｍ），１．４５およ
び１．４６（９Ｈ，それぞれｓ），１．７１（１Ｈ，
ｍ），２．００〜２．２０（２Ｈ，ｍ），３．３４（２
Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），４．２０〜４．４０
（２Ｈ，ｍ） ２）
【０４６９】
【化１８８】
前記反応で得られた化合物ジアステレオマーＡ（８９０
ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液
（６ｍｌ）に、トリフェニルホスフィン（９８０ｍｇ，
３．７４ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（５５０ｍｇ，
３．７４ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、氷冷下で、ア
ゾジカルボン酸 ジエチル（０．６ｍｌ，３．８１ｍｍ
ｏｌ）をゆっくり滴下し、同温度で１５分間、室温で一
夜撹拌した。減圧下で反応液を濃縮した後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−
２−（２−フタルイミドプロピル）ピロリジン ジアス
テレオマーＡ（１．００ｇ，収率：８３％）を得た。
ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液
（６ｍｌ）に、トリフェニルホスフィン（９８０ｍｇ，
３．７４ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（５５０ｍｇ，
３．７４ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、氷冷下で、ア
ゾジカルボン酸 ジエチル（０．６ｍｌ，３．８１ｍｍ
ｏｌ）をゆっくり滴下し、同温度で１５分間、室温で一
夜撹拌した。減圧下で反応液を濃縮した後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−
２−（２−フタルイミドプロピル）ピロリジン ジアス
テレオマーＡ（１．００ｇ，収率：８３％）を得た。
【０４７０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，１７７
５，１７１０，１６９５，１４７０，１３９０，１３６
５，１２５０，１１６５，１０３０，８３５，７７５，
７２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．００（６Ｈ，ｓ），０．
８１（９Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｍ），１．４７お
よび１．５０（９Ｈ，それぞれｓ），１．６０〜２．６
０（４Ｈ，ｍ），３．２０〜３．４５（２Ｈ，ｍ），
３．８０〜４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２０〜４．５０
（２Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８０（２
Ｈ，ｍ） ３）
５，１７１０，１６９５，１４７０，１３９０，１３６
５，１２５０，１１６５，１０３０，８３５，７７５，
７２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．００（６Ｈ，ｓ），０．
８１（９Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｍ），１．４７お
よび１．５０（９Ｈ，それぞれｓ），１．６０〜２．６
０（４Ｈ，ｍ），３．２０〜３．４５（２Ｈ，ｍ），
３．８０〜４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２０〜４．５０
（２Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８０（２
Ｈ，ｍ） ３）
【０４７１】
【化１８９】
前記反応で得られた化合物（１．００ｇ，２．０５ｍｍ
ｏｌ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）に、ヒドラジン１
水和物（０．８ｍｌ，１６．４９ｍｍｏｌ）を加え、室
温で１．５時間撹拌した。減圧下で溶媒留去して粗アミ
ンを得た。
ｏｌ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）に、ヒドラジン１
水和物（０．８ｍｌ，１６．４９ｍｍｏｌ）を加え、室
温で１．５時間撹拌した。減圧下で溶媒留去して粗アミ
ンを得た。
【０４７２】この粗アミンのジオキサン（６ｍｌ）−水
（３ｍｌ）の混合溶液にトリエチルアミン（１．１５ｍ
ｌ，８．２５ｍｍｏｌ）、次いで２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルチオ−４，６−ジメチルピロリジン（９９
０ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜撹拌し
た。反応液に酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え、１Ｎ硫
酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）プロピル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシピロリジン ジアステレオマーＡ（５９０ｍ
ｇ，収率：６３％）を得た。
（３ｍｌ）の混合溶液にトリエチルアミン（１．１５ｍ
ｌ，８．２５ｍｍｏｌ）、次いで２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルチオ−４，６−ジメチルピロリジン（９９
０ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜撹拌し
た。反応液に酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え、１Ｎ硫
酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）プロピル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシピロリジン ジアステレオマーＡ（５９０ｍ
ｇ，収率：６３％）を得た。
【０４７３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０，２９２
０，１６９０，１５１０，１４５５，１３９０，１３６
０，１２５０，１１７０，１１３０，１０７０，８３
５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），
１．６０〜２．１０（４Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，
ｍ），３．５９（１Ｈ，ｍ），３．７０〜４．１０（１
Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，
ｍ） ４）
０，１６９０，１５１０，１４５５，１３９０，１３６
０，１２５０，１１７０，１１３０，１０７０，８３
５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），
１．６０〜２．１０（４Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，
ｍ），３．５９（１Ｈ，ｍ），３．７０〜４．１０（１
Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，
ｍ） ４）
【０４７４】
【化１９０】
前記反応で得られた化合物（６５０ｍｇ，１．４２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１１−２）および参考例６−
６）と同様の反応を行い、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロ
キシ−２−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルアミノ）プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルピロリジン ジアステレオマ
ーＡ（４９０ｍｇ，収率：６７％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例１１−２）および参考例６−
６）と同様の反応を行い、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロ
キシ−２−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルアミノ）プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルピロリジン ジアステレオマ
ーＡ（４９０ｍｇ，収率：６７％）を得た。
【０４７５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９４
０，１７００，１６１０，１５２０，１４０５，１３５
０，１１１０，１０１５，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５〜１．３０（３Ｈ，
ｍ），１．４０〜２．４０（５Ｈ，ｍ），２．７０〜
２．９０（３Ｈ，ｍ），３．４０〜３．７５（２Ｈ，
ｍ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），
４．４２（１Ｈ，ｍ），５．２１（４Ｈ，ｓ），７．５
０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２１（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ５）
０，１７００，１６１０，１５２０，１４０５，１３５
０，１１１０，１０１５，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５〜１．３０（３Ｈ，
ｍ），１．４０〜２．４０（５Ｈ，ｍ），２．７０〜
２．９０（３Ｈ，ｍ），３．４０〜３．７５（２Ｈ，
ｍ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），
４．４２（１Ｈ，ｍ），５．２１（４Ｈ，ｓ），７．５
０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２１（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ５）
【０４７６】
【化１９１】
前記反応で得られた化合物（４９０ｍｇ，０．９４９ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例６−７）および参考例６−
８）と同様の反応を行い、標記化合物（４８０ｍｇ，収
率：８８％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、参考例６−７）および参考例６−
８）と同様の反応を行い、標記化合物（４８０ｍｇ，収
率：８８％）を得た。
【０４７７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９３
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１１２０，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００〜１．３０（３Ｈ，
ｍ），１．４０〜２．６０（４Ｈ，ｍ），２．３３（３
Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．０，１１．０Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，
ｍ），４．０７（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），
５．１０〜５．３０（４Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ） 参考例１９（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン ジアステレオマーＢ １）
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１１２０，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００〜１．３０（３Ｈ，
ｍ），１．４０〜２．６０（４Ｈ，ｍ），２．３３（３
Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．０，１１．０Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，
ｍ），４．０７（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），
５．１０〜５．３０（４Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ） 参考例１９（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジン ジアステレオマーＢ １）
【０４７８】
【化１９２】
（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ヒ
ドロキシプロピル）ピロリジン ジアステレオマーＢ
（４６０ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ、参考例１８−１）の
化合物）を用いて、参考例１８−２）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２
−フタルイミド）プロピルピロリジン ジアステレオマ
ーＢ（３２０ｍｇ，収率：５１％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ヒ
ドロキシプロピル）ピロリジン ジアステレオマーＢ
（４６０ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ、参考例１８−１）の
化合物）を用いて、参考例１８−２）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２
−フタルイミド）プロピルピロリジン ジアステレオマ
ーＢ（３２０ｍｇ，収率：５１％）を得た。
【０４７９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，１７７
５，１７１０，１６９５，１４６５，１３９５，１３６
５，１２５５，１１６５，１１００，１０８０，８３
５，７７５，７２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ），０．
８１（９Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．５１
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５５〜１．８５
（２Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ，ｍ），２．６６（１
Ｈ，ｍ），３．３０〜３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７４
（１Ｈ，ｍ），４．２５〜４．５０（２Ｈ，ｍ），７．
７０（２Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｍ） ２）
５，１７１０，１６９５，１４６５，１３９５，１３６
５，１２５５，１１６５，１１００，１０８０，８３
５，７７５，７２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ），０．
８１（９Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．５１
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５５〜１．８５
（２Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ，ｍ），２．６６（１
Ｈ，ｍ），３．３０〜３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７４
（１Ｈ，ｍ），４．２５〜４．５０（２Ｈ，ｍ），７．
７０（２Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｍ） ２）
【０４８０】
【化１９３】
前記反応で得られた化合物（３１０ｍｇ，０．６３４ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例１８−３），参考例１８−
４），参考例１８−５）と同様の反応を行い、標記化合
物（８０ｍｇ，収率：２２％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、参考例１８−３），参考例１８−
４），参考例１８−５）と同様の反応を行い、標記化合
物（８０ｍｇ，収率：２２％）を得た。
【０４８１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９４０，１６９
５，１６０５，１５２０，１４００，１３４５，１３２
５，１１２０，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３２（１Ｈ，ｍ），１．６８（１
Ｈ，ｍ），２．３０〜２．７０（２Ｈ，ｍ），２．３４
（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．２０（１
Ｈ，ｍ），３．６０〜３．９０（２Ｈ，ｍ），４．０９
（１Ｈ，ｍ），４．２０〜４．４５（１Ｈ，ｍ），５．
１０〜５．３０（４Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ） 参考例２０（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ）−３−ヒドロキシ］プロピル−４−（トリフェニル
メチルチオ）ピロリジン ジアステレオマーＡおよびジ
アステレオマーＢ １）
５，１６０５，１５２０，１４００，１３４５，１３２
５，１１２０，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．３２（１Ｈ，ｍ），１．６８（１
Ｈ，ｍ），２．３０〜２．７０（２Ｈ，ｍ），２．３４
（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．２０（１
Ｈ，ｍ），３．６０〜３．９０（２Ｈ，ｍ），４．０９
（１Ｈ，ｍ），４．２０〜４．４５（１Ｈ，ｍ），５．
１０〜５．３０（４Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ） 参考例２０（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
［２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ）−３−ヒドロキシ］プロピル−４−（トリフェニル
メチルチオ）ピロリジン ジアステレオマーＡおよびジ
アステレオマーＢ １）
【０４８２】
【化１９４】
窒素気流下、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−２−（２−アリルオキシカルボニルアミノ−２−
メトキシカルボニル）エチル−４−（トリフェニルメチ
ルチオ）ピロリジン［８１０ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ、
参考例２−２）の化合物］のテトラヒドロフラン溶液
（５ｍｌ）に、塩化リチウム（１００ｍｇ，２．５８ｍ
ｍｏｌ）、次いで水素化ホウ素ナトリウム（１１０ｍ
ｇ，２．５９ｍｍｏｌ）を加え、エタノール（５ｍｌ）
を加えて、室温で一夜撹拌した。氷冷下、反応液に１０
％くえん酸水溶液を加えて酸性とした後、減圧下で有機
溶媒を留去し、残液を塩化メチレンで抽出した（４０ｍ
ｌ×１，２０ｍｌ×２）。有機層を合わせて、水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−
アリルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ）プロ
ピル−４−（トリフェニルメチルチオ）ピロリジン（４
４０ｍｇ，収率：５７％）を得た。
ニル−２−（２−アリルオキシカルボニルアミノ−２−
メトキシカルボニル）エチル−４−（トリフェニルメチ
ルチオ）ピロリジン［８１０ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ、
参考例２−２）の化合物］のテトラヒドロフラン溶液
（５ｍｌ）に、塩化リチウム（１００ｍｇ，２．５８ｍ
ｍｏｌ）、次いで水素化ホウ素ナトリウム（１１０ｍ
ｇ，２．５９ｍｍｏｌ）を加え、エタノール（５ｍｌ）
を加えて、室温で一夜撹拌した。氷冷下、反応液に１０
％くえん酸水溶液を加えて酸性とした後、減圧下で有機
溶媒を留去し、残液を塩化メチレンで抽出した（４０ｍ
ｌ×１，２０ｍｌ×２）。有機層を合わせて、水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−
アリルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ）プロ
ピル−４−（トリフェニルメチルチオ）ピロリジン（４
４０ｍｇ，収率：５７％）を得た。
【０４８３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，１７０
０，１５３０，１４４５，１４１０，１３３０，１２５
５，１２００，１０６０，９９０，９２５，７４０，７
００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０〜２．４０（５Ｈ，
ｍ），２．６０〜３．００（３Ｈ，ｍ），３．４０〜
３．８０（４Ｈ，ｍ），４．４０〜４．６５（４Ｈ，
ｍ），５．１０〜５．４０（４Ｈ，ｍ），５．５６（１
Ｈ，ｍ），５．８６（２Ｈ，ｍ），７．１０〜７．６０
（１５Ｈ，ｍ） ２）
０，１５３０，１４４５，１４１０，１３３０，１２５
５，１２００，１０６０，９９０，９２５，７４０，７
００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０〜２．４０（５Ｈ，
ｍ），２．６０〜３．００（３Ｈ，ｍ），３．４０〜
３．８０（４Ｈ，ｍ），４．４０〜４．６５（４Ｈ，
ｍ），５．１０〜５．４０（４Ｈ，ｍ），５．５６（１
Ｈ，ｍ），５．８６（２Ｈ，ｍ），７．１０〜７．６０
（１５Ｈ，ｍ） ２）
【０４８４】
【化１９５】
窒素気流下、前記反応で得られた化合物（４４０ｍｇ，
０．７５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液（１．５ｍｌ）に、イミダゾール（１１０ｍｇ，
１．６２ｍｍｏｌ）、次いで、ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルクロロシラン（１７０ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を加
え、室温で一夜撹拌した。反応液を水（２００ｍｌ）に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した（４０ｍｌ×１，２０ｍｌ
×２）。有機層を合わせて、１Ｎ 硫酸水素カリウム水
溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−２−［２−アリルオキシカルボニルアミノ−３−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロピル］−４
−（トリフェニルメチルチオ）ピロリジン（４８０ｍ
ｇ，収率：９１％）を得た。
０．７５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液（１．５ｍｌ）に、イミダゾール（１１０ｍｇ，
１．６２ｍｍｏｌ）、次いで、ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルクロロシラン（１７０ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を加
え、室温で一夜撹拌した。反応液を水（２００ｍｌ）に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した（４０ｍｌ×１，２０ｍｌ
×２）。有機層を合わせて、１Ｎ 硫酸水素カリウム水
溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−２−［２−アリルオキシカルボニルアミノ−３−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロピル］−４
−（トリフェニルメチルチオ）ピロリジン（４８０ｍ
ｇ，収率：９１％）を得た。
【０４８５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，３３２
０，２９５０，２９３０，１７２０，１７００，１５０
０，１４４０，１４００，１３２５，１２５０，１０９
５，９９０，９２０，８３５，７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．４０〜１．７０（２Ｈ，ｍ），
２．００〜２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６０〜３．００
（２Ｈ，ｍ），３．４５〜３．８０（４Ｈ，ｍ），４．
４０〜４．６５（４Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｍ），
５．１５〜５．４０（４Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，
ｍ），７．２０〜７．６０（１５Ｈ，ｍ） ３）
０，２９５０，２９３０，１７２０，１７００，１５０
０，１４４０，１４００，１３２５，１２５０，１０９
５，９９０，９２０，８３５，７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０３（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．４０〜１．７０（２Ｈ，ｍ），
２．００〜２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６０〜３．００
（２Ｈ，ｍ），３．４５〜３．８０（４Ｈ，ｍ），４．
４０〜４．６５（４Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｍ），
５．１５〜５．４０（４Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，
ｍ），７．２０〜７．６０（１５Ｈ，ｍ） ３）
【０４８６】
【化１９６】
前記反応で得られた化合物（４７０ｍｇ，０．６７０ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例１１−２）と同様の反応を行
い、粗メチル化体を得た。
ｍｏｌ）を用いて、参考例１１−２）と同様の反応を行
い、粗メチル化体を得た。
【０４８７】この粗メチル化体のテトラヒドロフラン溶
液（２．５ｍｌ）に１．０Ｍ テトラブチルアンモニウ
ムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液（０．８ｍｌ，
０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応
液を減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル（８０ｍ
ｌ）を加え、１Ｎ 硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、標記
化合物ジアステレオマーＡ（１９０ｍｇ，収率：４７
％）およびジアステレオマーＢ（１９０ｍｇ，収率：４
７％）を得た。
液（２．５ｍｌ）に１．０Ｍ テトラブチルアンモニウ
ムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液（０．８ｍｌ，
０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応
液を減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル（８０ｍ
ｌ）を加え、１Ｎ 硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、標記
化合物ジアステレオマーＡ（１９０ｍｇ，収率：４７
％）およびジアステレオマーＢ（１９０ｍｇ，収率：４
７％）を得た。
【０４８８】ジアステレオマーＡ：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９４０，１６９
５，１４８５，１４４５，１４０５，１３３０，１２０
０，１１４０，９９０，９２０，７４０，７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０〜２．５０（５Ｈ，
ｍ），２．６０〜３．００（３Ｈ，ｍ），２．８１（３
Ｈ，ｓ），３．４０〜３．７５（３Ｈ，ｍ），４．１１
（１Ｈ，ｍ），４．４０〜４．７０（４Ｈ，ｍ），５．
１５〜５．４０（４Ｈ，ｍ），５．９１（２Ｈ，ｍ），
７．２０〜７．５５（１５Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９４０，１６９
５，１４８５，１４４５，１４００，１３３０，１２０
０，１１６０，９９０，９２０，７４０，７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０〜２．５０（５Ｈ，
ｍ），２．６０〜２．９０（３Ｈ，ｍ），２．８６（３
Ｈ，ｓ），３．４５〜３．７０（３Ｈ，ｍ），４．２５
（１Ｈ，ｍ），４．３５〜４．７０（４Ｈ，ｍ），５．
１５〜５．４５（４Ｈ，ｍ），５．８８（２Ｈ，ｍ），
７．２０〜７．６０（１５Ｈ，ｍ） 参考例２１（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−メチル
−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン １）
５，１４８５，１４４５，１４０５，１３３０，１２０
０，１１４０，９９０，９２０，７４０，７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０〜２．５０（５Ｈ，
ｍ），２．６０〜３．００（３Ｈ，ｍ），２．８１（３
Ｈ，ｓ），３．４０〜３．７５（３Ｈ，ｍ），４．１１
（１Ｈ，ｍ），４．４０〜４．７０（４Ｈ，ｍ），５．
１５〜５．４０（４Ｈ，ｍ），５．９１（２Ｈ，ｍ），
７．２０〜７．５５（１５Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９４０，１６９
５，１４８５，１４４５，１４００，１３３０，１２０
０，１１６０，９９０，９２０，７４０，７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０〜２．５０（５Ｈ，
ｍ），２．６０〜２．９０（３Ｈ，ｍ），２．８６（３
Ｈ，ｓ），３．４５〜３．７０（３Ｈ，ｍ），４．２５
（１Ｈ，ｍ），４．３５〜４．７０（４Ｈ，ｍ），５．
１５〜５．４５（４Ｈ，ｍ），５．８８（２Ｈ，ｍ），
７．２０〜７．６０（１５Ｈ，ｍ） 参考例２１（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−メチル
−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン １）
【０４８９】
【化１９７】
（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−エ
トキシカルボニル−２−メチル）エチルピロリジン［１
５．８４ｇ，３８．１ｍｍｏｌ、参考例６−２）の化合
物］を用いて、参考例６−２）と同様の反応を行い、粗
ジメチル体を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−エ
トキシカルボニル−２−メチル）エチルピロリジン［１
５．８４ｇ，３８．１ｍｍｏｌ、参考例６−２）の化合
物］を用いて、参考例６−２）と同様の反応を行い、粗
ジメチル体を得た。
【０４９０】この粗ジメチル体のテトラヒドロフラン溶
液（１５０ｍｌ）に７５％テトラブチルアンモニウムフ
ルオリド水溶液（１５．９４ｇ，４５．７ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を加え、室温で
１．５時間撹拌した。減圧下で反応液を濃縮し、酢酸エ
チル（７００ｍｌ）を加えて、水、１Ｎ 硫酸水素カリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸
エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−２−（２−エトキシカルボニル−２−
メチル）プロピル−４−ヒドロキシピロリジン（１１．
３３ｇ，収率：９４％）を得た。
液（１５０ｍｌ）に７５％テトラブチルアンモニウムフ
ルオリド水溶液（１５．９４ｇ，４５．７ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を加え、室温で
１．５時間撹拌した。減圧下で反応液を濃縮し、酢酸エ
チル（７００ｍｌ）を加えて、水、１Ｎ 硫酸水素カリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸
エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−２−（２−エトキシカルボニル−２−
メチル）プロピル−４−ヒドロキシピロリジン（１１．
３３ｇ，収率：９４％）を得た。
【０４９１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９８
０，１７２５，１６９５，１６７０，１４７５，１３９
５，１３６５，１２５０，１１７０，１１４０，１０２
５，８６０，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（６Ｈ，ｓ），１．
２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，
ｓ），１．６０〜１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８０〜
２．２５（３Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４．０，８．０Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），４．０
５（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），４．３８（１Ｈ，ｍ） ２）
０，１７２５，１６９５，１６７０，１４７５，１３９
５，１３６５，１２５０，１１７０，１１４０，１０２
５，８６０，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（６Ｈ，ｓ），１．
２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，
ｓ），１．６０〜１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８０〜
２．２５（３Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４．０，８．０Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），４．０
５（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），４．３８（１Ｈ，ｍ） ２）
【０４９２】
【化１９８】
窒素気流下、前記反応で得られた化合物（１３．０９
ｇ，４１．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド溶液（１００ｍｌ）に、６０％油性水素化ナトリウ
ム（２．００ｇ，５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間
撹拌した。反応液にヨウ化テトラブチルアンモニウム
（１．５３ｇ，４．１４ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル
（９．９ｍｌ，８３．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１
時間、７０℃で一夜撹拌した。反応液を、氷水（５００
ｍｌ）と１Ｎ 硫酸水素カリウム水溶液（１００ｍｌ）
の混合溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（２００ｍｌ
×３）。有機層を合わせて、１０％亜硫酸ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−エトキシ
カルボニル−２−メチル）プロピルピロリジン（１０．
４４ｇ，収率：６２％）を得た。
ｇ，４１．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド溶液（１００ｍｌ）に、６０％油性水素化ナトリウ
ム（２．００ｇ，５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間
撹拌した。反応液にヨウ化テトラブチルアンモニウム
（１．５３ｇ，４．１４ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル
（９．９ｍｌ，８３．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１
時間、７０℃で一夜撹拌した。反応液を、氷水（５００
ｍｌ）と１Ｎ 硫酸水素カリウム水溶液（１００ｍｌ）
の混合溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（２００ｍｌ
×３）。有機層を合わせて、１０％亜硫酸ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−エトキシ
カルボニル−２−メチル）プロピルピロリジン（１０．
４４ｇ，収率：６２％）を得た。
【０４９３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９７
０，１７２５，１６９５，１４８０，１４５５，１３９
５，１３６５，１１７０，１１４０，１１１０，８６
５，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（６Ｈ，ｓ），１．
２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，
ｓ），１．６０〜１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０〜
２．４０（２Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．４
５〜３．９５（１Ｈ，ｍ），３．９５〜４．２０（４
Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｍ），７．２５〜７．５０
（５Ｈ，ｍ） ３）
０，１７２５，１６９５，１４８０，１４５５，１３９
５，１３６５，１１７０，１１４０，１１１０，８６
５，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（６Ｈ，ｓ），１．
２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，
ｓ），１．６０〜１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０〜
２．４０（２Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．４
５〜３．９５（１Ｈ，ｍ），３．９５〜４．２０（４
Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｍ），７．２５〜７．５０
（５Ｈ，ｍ） ３）
【０４９４】
【化１９９】
前記反応で得られた化合物（１０．４４ｇ，２５．７４
ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１００ｍｌ）に、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（５２ｍｌ，５２ｍｍｏｌ）を
加え、３時間加熱還流した。減圧下でエタノールを留去
した後、残液をジエチルエーテルで洗浄した。氷冷撹拌
下で、水層に１Ｎ 塩酸（５２ｍｌ，５２ｍｍｏｌ）を
ゆっくり加え、酢酸エチルで抽出した（２００ｍｌ×
３）。有機層を合わせて、水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去
して、粗カルボン酸を得た。
ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１００ｍｌ）に、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（５２ｍｌ，５２ｍｍｏｌ）を
加え、３時間加熱還流した。減圧下でエタノールを留去
した後、残液をジエチルエーテルで洗浄した。氷冷撹拌
下で、水層に１Ｎ 塩酸（５２ｍｌ，５２ｍｍｏｌ）を
ゆっくり加え、酢酸エチルで抽出した（２００ｍｌ×
３）。有機層を合わせて、水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去
して、粗カルボン酸を得た。
【０４９５】この粗カルボン酸のｔｅｒｔ−ブタノール
溶液（８０ｍｌ）に、トリエチルアミン（４ｍｌ，２
８．７０ｍｍｏｌ）、次いでジフェニルりん酸アジド
（６．２ｍｌ，２８．７７ｍｍｏｌ）を加え、一夜加熱
還流した。反応液にｔｅｒｔ−ブタノール（５０ｍｌ）
を追加し、さらに３日間加熱還流した。減圧下で溶媒留
去した後、残渣に酢酸エチル（６００ｍｌ）を加え、１
Ｎ 硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−
酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチ
ル）プロピルピロリジン（６．４９ｇ，収率：５６％）
を得た。
溶液（８０ｍｌ）に、トリエチルアミン（４ｍｌ，２
８．７０ｍｍｏｌ）、次いでジフェニルりん酸アジド
（６．２ｍｌ，２８．７７ｍｍｏｌ）を加え、一夜加熱
還流した。反応液にｔｅｒｔ−ブタノール（５０ｍｌ）
を追加し、さらに３日間加熱還流した。減圧下で溶媒留
去した後、残渣に酢酸エチル（６００ｍｌ）を加え、１
Ｎ 硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−
酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオ
キシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチ
ル）プロピルピロリジン（６．４９ｇ，収率：５６％）
を得た。
【０４９６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０，２９７
０，１７１０，１６９０，１５００，１３９０，１３６
０，１２４５，１１６０，１０７０，８６５，７７０，
７３５，６９５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｓ），１．
３４（３Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４８
（９Ｈ，ｓ），１．６８（１Ｈ，ｍ），１．８６（１
Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，
ｍ），３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４０〜３．９５（１
Ｈ，ｍ），３．９５〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４０
〜４．７０（２Ｈ，ｍ），５．３０〜５．６０（１Ｈ，
ｍ），７．２０〜７．５０（５Ｈ，ｍ） ４）
０，１７１０，１６９０，１５００，１３９０，１３６
０，１２４５，１１６０，１０７０，８６５，７７０，
７３５，６９５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｓ），１．
３４（３Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４８
（９Ｈ，ｓ），１．６８（１Ｈ，ｍ），１．８６（１
Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，
ｍ），３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４０〜３．９５（１
Ｈ，ｍ），３．９５〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４０
〜４．７０（２Ｈ，ｍ），５．３０〜５．６０（１Ｈ，
ｍ），７．２０〜７．５０（５Ｈ，ｍ） ４）
【０４９７】
【化２００】
前記反応で得られた化合物（４．６１ｇ，１０．３ｍｍ
ｏｌ）のメタノール溶液（９０ｍｌ）に１０％パラジウ
ム炭素（４．６ｇ）を加え、ギ酸アンモニウム（３．２
５ｇ，５１．５ｍｍｏｌ）を加えて加熱還流した。１時
間ごとにギ酸アンモニウム（３．２５ｇ，５１．５ｍｍ
ｏｌ）を追加し、合計８時間加熱還流した。触媒を濾去
した後、減圧下で濾液を濃縮し、残液に酢酸エチル（４
００ｍｌ）を加え、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン
−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−２−（２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−２−メチル）プロピル−４−ヒ
ドロキシピロリジン（１．７４ｇ，収率：４７％）を得
た。また原料（１．６８ｇ，３６％）を回収した。
ｏｌ）のメタノール溶液（９０ｍｌ）に１０％パラジウ
ム炭素（４．６ｇ）を加え、ギ酸アンモニウム（３．２
５ｇ，５１．５ｍｍｏｌ）を加えて加熱還流した。１時
間ごとにギ酸アンモニウム（３．２５ｇ，５１．５ｍｍ
ｏｌ）を追加し、合計８時間加熱還流した。触媒を濾去
した後、減圧下で濾液を濃縮し、残液に酢酸エチル（４
００ｍｌ）を加え、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン
−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−２−（２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−２−メチル）プロピル−４−ヒ
ドロキシピロリジン（１．７４ｇ，収率：４７％）を得
た。また原料（１．６８ｇ，３６％）を回収した。
【０４９８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９８
０，１７１５，１６９５，１６８０，１５０５，１４５
５，１４０５，１３６５，１２５５，１１７０，１０７
０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５〜１．４０（６Ｈ，
ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．６０〜１．９５（３Ｈ，ｍ），１．９５〜２．３０
（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３．７０（２Ｈ，ｍ），４．
０３（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），４．５７お
よび５．５０（１Ｈ，それぞれｂｒ ｓ） ５）
０，１７１５，１６９５，１６８０，１５０５，１４５
５，１４０５，１３６５，１２５５，１１７０，１０７
０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５〜１．４０（６Ｈ，
ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．６０〜１．９５（３Ｈ，ｍ），１．９５〜２．３０
（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３．７０（２Ｈ，ｍ），４．
０３（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），４．５７お
よび５．５０（１Ｈ，それぞれｂｒ ｓ） ５）
【０４９９】
【化２０１】
前記反応で得られた化合物（１４０ｍｇ，０．３９１ｍ
ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１ｍｌ）にトリフルオロ
酢酸（１ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。減圧
下で溶媒留去した後、数回、ベンゼンを加えて留去し
て、粗アミンを得た。
ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１ｍｌ）にトリフルオロ
酢酸（１ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。減圧
下で溶媒留去した後、数回、ベンゼンを加えて留去し
て、粗アミンを得た。
【０５００】この粗アミンのジオキサン（０．９ｍｌ）
−水（０．３ｍｌ）混合溶液に、炭酸水素ナトリウム
（３３０ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ）、次いで４，６−ジ
メチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチ
オ）ピリミジン（２５０ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）を
加え、室温で２時間、５０℃で一夜撹拌した。反応液に
酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、水、１Ｎ 硫酸水素カ
リウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢
酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−
２−［２−メチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルピロリジン（１６０ｍｇ，収率：７９
％）を得た。
−水（０．３ｍｌ）混合溶液に、炭酸水素ナトリウム
（３３０ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ）、次いで４，６−ジ
メチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチ
オ）ピリミジン（２５０ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）を
加え、室温で２時間、５０℃で一夜撹拌した。反応液に
酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、水、１Ｎ 硫酸水素カ
リウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢
酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−
２−［２−メチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルピロリジン（１６０ｍｇ，収率：７９
％）を得た。
【０５０１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９４
０，１６９０，１６０５，１５２０，１４３０，１４０
５，１３４５，１２６０，１２１０，１０９０，８５
０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６（３Ｈ，ｓ），１．
３９（３Ｈ，ｓ），１．６０〜２．００（３Ｈ，ｍ），
２．１０〜２．３０（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３．７０
（２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．４７（１
Ｈ，ｍ），５．００〜５．４０（４Ｈ，ｍ），６．４５
（１Ｈ，ｓ），７．５０（４Ｈ，ｍ），８．２０（４
Ｈ，ｍ） ６）
０，１６９０，１６０５，１５２０，１４３０，１４０
５，１３４５，１２６０，１２１０，１０９０，８５
０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６（３Ｈ，ｓ），１．
３９（３Ｈ，ｓ），１．６０〜２．００（３Ｈ，ｍ），
２．１０〜２．３０（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３．７０
（２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．４７（１
Ｈ，ｍ），５．００〜５．４０（４Ｈ，ｍ），６．４５
（１Ｈ，ｓ），７．５０（４Ｈ，ｍ），８．２０（４
Ｈ，ｍ） ６）
【０５０２】
【化２０２】
前記反応で得られた化合物（２６０ｍｇ，０．５０３ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例６−７）および参考例６−
８）と同様の反応を行い、標記化合物（２３０ｍｇ，収
率８０％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、参考例６−７）および参考例６−
８）と同様の反応を行い、標記化合物（２３０ｍｇ，収
率８０％）を得た。
【０５０３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０，２９７
０，１７２５，１６９５，１６０５，１５２０，１４３
０，１４００，１３４５，１２６５，１２１０，１１０
５，１０９５，８５５，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６（３Ｈ，ｓ），１．
３７（３Ｈ，ｓ），１．６０〜１．９０（２Ｈ，ｍ），
２．１７（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６
２（１Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．８０〜
４．２０（３Ｈ，ｍ），５．０５〜５．３５（４Ｈ，
ｍ），６．３６（１Ｈ，ｓ），７．４９（４Ｈ，ｍ），
８．２１（４Ｈ，ｍ） 参考例２２（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−メチル
−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルピロリジン １）
０，１７２５，１６９５，１６０５，１５２０，１４３
０，１４００，１３４５，１２６５，１２１０，１１０
５，１０９５，８５５，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６（３Ｈ，ｓ），１．
３７（３Ｈ，ｓ），１．６０〜１．９０（２Ｈ，ｍ），
２．１７（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６
２（１Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．８０〜
４．２０（３Ｈ，ｍ），５．０５〜５．３５（４Ｈ，
ｍ），６．３６（１Ｈ，ｓ），７．４９（４Ｈ，ｍ），
８．２１（４Ｈ，ｍ） 参考例２２（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−メチル
−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルピロリジン １）
【０５０４】
【化２０３】
（２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２−（２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−２−メチル）プロピルピロリジン
（９００ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ、参考例２１−３）の
化合物）を用いて、参考例１１−２）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−２−メチ
ル］プロピルピロリジン（８８０ｍｇ，収率：９５％）
を得た。
ブトキシカルボニル−２−（２−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−２−メチル）プロピルピロリジン
（９００ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ、参考例２１−３）の
化合物）を用いて、参考例１１−２）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−２−メチ
ル］プロピルピロリジン（８８０ｍｇ，収率：９５％）
を得た。
【０５０５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９７
０，１６９５，１４５５，１３９０，１３６５，１２５
０，１１６０，１１２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（６Ｈ，ｓ），１．
４６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８０〜
１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０５〜２．６０（２Ｈ，
ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．３２（１Ｈ，ｍ），
３．４０〜３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９０〜４．２０
（２Ｈ，ｍ），４．４０〜４．６０（２Ｈ，ｍ），７．
２５〜７．４０（５Ｈ，ｍ） ２）
０，１６９５，１４５５，１３９０，１３６５，１２５
０，１１６０，１１２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（６Ｈ，ｓ），１．
４６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８０〜
１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０５〜２．６０（２Ｈ，
ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．３２（１Ｈ，ｍ），
３．４０〜３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９０〜４．２０
（２Ｈ，ｍ），４．４０〜４．６０（２Ｈ，ｍ），７．
２５〜７．４０（５Ｈ，ｍ） ２）
【０５０６】
【化２０４】
前記反応で得られた化合物（８８０ｍｇ，２．３６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例２１−４）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ−メチルアミノ）−２−メチルプロピル］−４−ヒド
ロキシピロリジン（６１０ｍｇ，収率：８６％）を得
た。
ｏｌ）を用いて、参考例２１−４）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ−メチルアミノ）−２−メチルプロピル］−４−ヒド
ロキシピロリジン（６１０ｍｇ，収率：８６％）を得
た。
【０５０７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９８
０，１６９５，１４８０，１４５５，１３９０，１３６
５，１２５０，１１７０，１１２０，８６５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（３Ｈ，ｓ），１．
４２（３Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４７
（９Ｈ，ｓ），１．６５〜２．２０（４Ｈ，ｍ），２．
３５（１Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３．３５
（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｍ），４．０４（１
Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ） ３）
０，１６９５，１４８０，１４５５，１３９０，１３６
５，１２５０，１１７０，１１２０，８６５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（３Ｈ，ｓ），１．
４２（３Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４７
（９Ｈ，ｓ），１．６５〜２．２０（４Ｈ，ｍ），２．
３５（１Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３．３５
（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｍ），４．０４（１
Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ） ３）
【０５０８】
【化２０５】
前記反応で得られた化合物（６１０ｍｇ，１．６４ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例２１−５）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジン（４２０ｍｇ，収率：４８％）を得
た。
ｏｌ）を用いて、参考例２１−５）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジン（４２０ｍｇ，収率：４８％）を得
た。
【０５０９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９４
０，１６９５，１６０５，１５２０，１４００，１３４
０，１１９０，１１１０，８５５，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５〜１．６０（６Ｈ，
ｍ），１．６０〜２．４０（５Ｈ，ｍ），２．９２およ
び２．９８（３Ｈ，それぞれｓ），３．４０（１Ｈ，
ｍ），３．５７（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｍ），
４．３４（１Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３０（４Ｈ，
ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２
１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ４）
０，１６９５，１６０５，１５２０，１４００，１３４
０，１１９０，１１１０，８５５，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５〜１．６０（６Ｈ，
ｍ），１．６０〜２．４０（５Ｈ，ｍ），２．９２およ
び２．９８（３Ｈ，それぞれｓ），３．４０（１Ｈ，
ｍ），３．５７（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｍ），
４．３４（１Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３０（４Ｈ，
ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２
１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ４）
【０５１０】
【化２０６】
前記反応で得られた化合物（４５０ｍｇ，０．８４８ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例２１−６）と同様の反応を行
い、標記化合物（３９０ｍｇ，収率：７８％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、参考例２１−６）と同様の反応を行
い、標記化合物（３９０ｍｇ，収率：７８％）を得た。
【０５１１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１６９５，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１２０５，１１２０，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０〜１．７０（２Ｈ，
ｍ），１．４４（６Ｈ，ｓ），２．００〜２．５０（２
Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，
ｓ），３．０７（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），
３．８５〜４．２０（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３０
（４Ｈ，ｍ），７．４５〜７．６０（４Ｈ，ｍ），８．
２０〜８．３０（４Ｈ，ｍ） 参考例２３（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−メチル
−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
ブチル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピ
ロリジン １）
０，１６９５，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１２０５，１１２０，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０〜１．７０（２Ｈ，
ｍ），１．４４（６Ｈ，ｓ），２．００〜２．５０（２
Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，
ｓ），３．０７（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），
３．８５〜４．２０（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３０
（４Ｈ，ｍ），７．４５〜７．６０（４Ｈ，ｍ），８．
２０〜８．３０（４Ｈ，ｍ） 参考例２３（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−メチル
−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
ブチル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピ
ロリジン １）
【０５１２】
【化２０７】
窒素気流下、氷冷下で、ジエチルホスホノ酢酸エチル
（１．１ｍｌ，５．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１０ｍｌ）に、６０％油性水素化ナトリウム
（２２０ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０
分間撹拌した。反応液に、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−（ホルミルメチル）ピロリジン（１．
７２ｇ，５．０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液
（３ｍｌ）を滴下し、氷冷下で１時間撹拌した。反応液
を氷水（２００ｍｌ）と１Ｎ 硫酸水素カリウム水溶液
（２０ｍｌ）との混合液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した
（５０ｍｌ×３）。有機層を合わせて、水、飽和食塩水
の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｅ）−３−エト
キシカルボニルアリル］ピロリジン（１．９８ｇ，収
率：９６％）を得た。
（１．１ｍｌ，５．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１０ｍｌ）に、６０％油性水素化ナトリウム
（２２０ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０
分間撹拌した。反応液に、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−（ホルミルメチル）ピロリジン（１．
７２ｇ，５．０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液
（３ｍｌ）を滴下し、氷冷下で１時間撹拌した。反応液
を氷水（２００ｍｌ）と１Ｎ 硫酸水素カリウム水溶液
（２０ｍｌ）との混合液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した
（５０ｍｌ×３）。有機層を合わせて、水、飽和食塩水
の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
で溶媒留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｅ）−３−エト
キシカルボニルアリル］ピロリジン（１．９８ｇ，収
率：９６％）を得た。
【０５１３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９３
０，１７２５，１７００，１６６０，１４７５，１４６
５，１３９５，１３６５，１３２０，１２６０，１１６
０，１１１５，８４０，７７５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７２（１Ｈ，ｍ），
１．９６（１Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｍ），２．５
０〜２．８０（１Ｈ，ｍ），３．３０〜３．６０（２
Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｍ），５．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，
ｍ） ２）
０，１７２５，１７００，１６６０，１４７５，１４６
５，１３９５，１３６５，１３２０，１２６０，１１６
０，１１１５，８４０，７７５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７２（１Ｈ，ｍ），
１．９６（１Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｍ），２．５
０〜２．８０（１Ｈ，ｍ），３．３０〜３．６０（２
Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｍ），５．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，
ｍ） ２）
【０５１４】
【化２０８】
前記反応で得られた化合物（１．８８ｇ，４．５５ｍｏ
ｌ）を用いて、参考例６−１）と同様の反応を行い、
（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−エ
トキシカルボニルプロピル）ピロリジン（１．８３ｇ，
収率：９７％）を得た。
ｌ）を用いて、参考例６−１）と同様の反応を行い、
（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−エ
トキシカルボニルプロピル）ピロリジン（１．８３ｇ，
収率：９７％）を得た。
【０５１５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９３
０，１７３５，１６９５，１４７０，１４６０，１３９
０，１３６５，１２５０，１１７０，１１１０，１０６
０，１０３０，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．３０〜１．９０（５Ｈ，ｍ），１．４５（９
Ｈ，ｓ），１．９８（１Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，
ｍ），３．３０〜３．６０（２Ｈ，ｍ），３．８７（１
Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
４．３１（１Ｈ，ｍ） ３）
０，１７３５，１６９５，１４７０，１４６０，１３９
０，１３６５，１２５０，１１７０，１１１０，１０６
０，１０３０，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．３０〜１．９０（５Ｈ，ｍ），１．４５（９
Ｈ，ｓ），１．９８（１Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，
ｍ），３．３０〜３．６０（２Ｈ，ｍ），３．８７（１
Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
４．３１（１Ｈ，ｍ） ３）
【０５１６】
【化２０９】
前記反応で得られた化合物（１．８１ｇ，４．３５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例６−２）と同様の反応を行い、
（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−エ
トキシカルボニル）ブチルピロリジン（１．５６ｇ，収
率：８３％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例６−２）と同様の反応を行い、
（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−エ
トキシカルボニル）ブチルピロリジン（１．５６ｇ，収
率：８３％）を得た。
【０５１７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４４０，２９３
０，１７３５，１６９５，１４６０，１３９０，１３６
５，１２５５，１１６０，１１３０，１１１０，１０２
５，９００，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３
５〜１．５０（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），
１．５５〜１．９０（４Ｈ，ｍ），１．９６（１Ｈ，
ｍ），２．４０（１Ｈ，ｍ），３．３０〜３．５５（２
Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ４）
０，１７３５，１６９５，１４６０，１３９０，１３６
５，１２５５，１１６０，１１３０，１１１０，１０２
５，９００，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３
５〜１．５０（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），
１．５５〜１．９０（４Ｈ，ｍ），１．９６（１Ｈ，
ｍ），２．４０（１Ｈ，ｍ），３．３０〜３．５５（２
Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ４）
【０５１８】
【化２１０】
前記反応で得られた化合物（１．５４ｇ，３．５８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例２１−１）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（３−エトキシカルボニル−３−メチル）ブチ
ル−４−ヒドロキシピロリジン（１．１２ｇ，収率：９
５％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例２１−１）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（３−エトキシカルボニル−３−メチル）ブチ
ル−４−ヒドロキシピロリジン（１．１２ｇ，収率：９
５％）を得た。
【０５１９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９７
０，１７３０，１６９５，１６７０，１４８０，１４５
５，１３９５，１３６５，１２５０，１１６５，８６
０，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６（６Ｈ，ｓ），１．
２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０〜１．６
０（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６５〜
２．００（４Ｈ，ｍ），２．００〜２．２０（１Ｈ，
ｍ），３．３７（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），
３．８７（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｍ） ５）
０，１７３０，１６９５，１６７０，１４８０，１４５
５，１３９５，１３６５，１２５０，１１６５，８６
０，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６（６Ｈ，ｓ），１．
２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０〜１．６
０（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６５〜
２．００（４Ｈ，ｍ），２．００〜２．２０（１Ｈ，
ｍ），３．３７（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），
３．８７（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｍ） ５）
【０５２０】
【化２１１】
前記反応で得られた化合物（１．０９ｇ，３．３１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例２１−２）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−エトキシカルボニ
ル−３−メチル）ブチルピロリジン（８７０ｍｇ，収
率：６３％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例２１−２）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−エトキシカルボニ
ル−３−メチル）ブチルピロリジン（８７０ｍｇ，収
率：６３％）を得た。
【０５２１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９８
０，１７３０，１６９５，１４７５，１４５５，１３９
５，１３６５，１２５０，１１７０，７４０，７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６（６Ｈ，ｓ），１．
２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０〜２．９
０（５Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．１５（１
Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｍ），３．５０〜３．９５
（２Ｈ，ｍ），４．００〜４．２０（１Ｈ，ｍ），４．
１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４０〜４．６
０（２Ｈ，ｍ），７．２５〜７．４５（５Ｈ，ｍ） ６）
０，１７３０，１６９５，１４７５，１４５５，１３９
５，１３６５，１２５０，１１７０，７４０，７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６（６Ｈ，ｓ），１．
２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０〜２．９
０（５Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．１５（１
Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｍ），３．５０〜３．９５
（２Ｈ，ｍ），４．００〜４．２０（１Ｈ，ｍ），４．
１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４０〜４．６
０（２Ｈ，ｍ），７．２５〜７．４５（５Ｈ，ｍ） ６）
【０５２２】
【化２１２】
前記反応で得られた化合物（８５０ｍｇ，２．０３ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例２１−３）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−メチル）ブチルピロリジン
（７３０ｍｇ，収率：７８％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例２１−３）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−メチル）ブチルピロリジン
（７３０ｍｇ，収率：７８％）を得た。
【０５２３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３５０，２９７
０，１７１５，１６９５，１５００，１４５５，１３９
０，１３６５，１２５０，１１７０，１１１０，１０７
０，７４０，７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（３Ｈ，ｓ），１．
２５（３Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．４６
（９Ｈ，ｓ），１．４０〜１．７０（３Ｈ，ｍ），１．
７０〜１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），
３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４５〜４．００（２Ｈ，
ｍ），４．０７（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．４０〜４．６０（２Ｈ，ｍ），７．２５〜
７．４５（５Ｈ，ｍ） ７）
０，１７１５，１６９５，１５００，１４５５，１３９
０，１３６５，１２５０，１１７０，１１１０，１０７
０，７４０，７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（３Ｈ，ｓ），１．
２５（３Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．４６
（９Ｈ，ｓ），１．４０〜１．７０（３Ｈ，ｍ），１．
７０〜１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），
３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４５〜４．００（２Ｈ，
ｍ），４．０７（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．４０〜４．６０（２Ｈ，ｍ），７．２５〜
７．４５（５Ｈ，ｍ） ７）
【０５２４】
【化２１３】
前記反応で得られた化合物（７００ｍｇ，１．５１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例２１−４）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
３−メチル）ブチル−４−ヒドロキシピロリジン（２１
０ｍｇ，収率：３７％）を得た。また原料（２７０ｍ
ｇ，３９％）を回収した。
ｏｌ）を用いて、参考例２１−４）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
３−メチル）ブチル−４−ヒドロキシピロリジン（２１
０ｍｇ，収率：３７％）を得た。また原料（２７０ｍ
ｇ，３９％）を回収した。
【０５２５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，３３５
０，２９７０，１６９５，１６８０，１５００，１４５
５，１４００，１３６５，１２５０，１１７０，１０７
０，９２０，８７５，７７５，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｓ），１．
２５（３Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．４７
（９Ｈ，ｓ），１．５０〜１．７０（２Ｈ，ｍ），１．
７０〜２．００（４Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｍ），
３．３８（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），３．９
１（１Ｈ，ｍ），４．３５〜４．６０（２Ｈ，ｍ） ８）
０，２９７０，１６９５，１６８０，１５００，１４５
５，１４００，１３６５，１２５０，１１７０，１０７
０，９２０，８７５，７７５，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｓ），１．
２５（３Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．４７
（９Ｈ，ｓ），１．５０〜１．７０（２Ｈ，ｍ），１．
７０〜２．００（４Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｍ），
３．３８（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），３．９
１（１Ｈ，ｍ），４．３５〜４．６０（２Ｈ，ｍ） ８）
【０５２６】
【化２１４】
前記反応で得られた化合物（２８０ｍｇ，０．７５２ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例２１−５）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［３−メチ
ル−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）ブチル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジン（２９０ｍｇ，収率：７３％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、参考例２１−５）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［３−メチ
ル−３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）ブチル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジン（２９０ｍｇ，収率：７３％）を得た。
【０５２７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９４
０，１７００，１６０５，１５２０，１４３０，１４０
５，１３４５，１２６０，１２１０，１１０５，８５
０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（６Ｈ，ｓ），１．
３０〜２．２０（７Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），
３．６６（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），４．４
０（１Ｈ，ｍ），４．６６および４．８５（１Ｈ，それ
ぞれｂｒ ｓ），５．００〜５．４０（４Ｈ，ｍ），
７．５０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ９）
０，１７００，１６０５，１５２０，１４３０，１４０
５，１３４５，１２６０，１２１０，１１０５，８５
０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（６Ｈ，ｓ），１．
３０〜２．２０（７Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），
３．６６（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），４．４
０（１Ｈ，ｍ），４．６６および４．８５（１Ｈ，それ
ぞれｂｒ ｓ），５．００〜５．４０（４Ｈ，ｍ），
７．５０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ９）
【０５２８】
【化２１５】
前記反応で得られた化合物（２７０ｍｇ，０．５０９ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例２１−６）と同様の反応を行
い、標記化合物（２４０ｍｇ，収率：８０％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、参考例２１−６）と同様の反応を行
い、標記化合物（２４０ｍｇ，収率：８０％）を得た。
【０５２９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３５０，２９７
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１２６０，１２１０，１１０５，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（６Ｈ，ｓ），１．
３０〜２．３０（５Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．４９（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），３．８
４（２Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｍ），４．６６およ
び４．７９（１Ｈ，それぞれｂｒ ｓ），５．０５〜
５．３５（４Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），８．２１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） 参考例２４（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノメチル）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン ジアステレオマーＢ １）
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１２６０，１２１０，１１０５，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（６Ｈ，ｓ），１．
３０〜２．３０（５Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），
２．４９（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），３．８
４（２Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｍ），４．６６およ
び４．７９（１Ｈ，それぞれｂｒ ｓ），５．０５〜
５．３５（４Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），８．２１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） 参考例２４（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノメチル）プロピル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジン ジアステレオマーＢ １）
【０５３０】
【化２１６】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリ
ドン−４−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシピロリジン ジアステレオマーＢ（２３．２２ｇ、
４７．９ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２０−１）と同様
の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−２−［（１−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノメチル−３−ヒドロキシ）プロピル］−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン ジ
アステレオマーＢ（１４．０５ｇ，収率：６０％）を得
た。
２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリ
ドン−４−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシピロリジン ジアステレオマーＢ（２３．２２ｇ、
４７．９ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２０−１）と同様
の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−２−［（１−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノメチル−３−ヒドロキシ）プロピル］−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン ジ
アステレオマーＢ（１４．０５ｇ，収率：６０％）を得
た。
【０５３１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９３
０，２８５０，１６９０，１５１０，１３９０，１３６
０，１２５０，１１７０，１１００，１０６０，１００
０，９２０，８３０，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８８（９Ｈ，ｓ），１．５５（１８Ｈ，ｓ），１．７５
（２Ｈ，ｓ），１．９７（１Ｈ，ｍ），２．１５（２
Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．７，１３．６Ｈｚ），３．４０〜３．８０
（４Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３０（１
Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ２）
０，２８５０，１６９０，１５１０，１３９０，１３６
０，１２５０，１１７０，１１００，１０６０，１００
０，９２０，８３０，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８８（９Ｈ，ｓ），１．５５（１８Ｈ，ｓ），１．７５
（２Ｈ，ｓ），１．９７（１Ｈ，ｍ），２．１５（２
Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．７，１３．６Ｈｚ），３．４０〜３．８０
（４Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３０（１
Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ２）
【０５３２】
【化２１７】
前記反応で得られた化合物（１．９５ｇ、４ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン溶液（８．０ｍｌ）に、窒素気流中、氷
冷下、トリフルオロ酢酸（４．０ｍｌ）を滴下し、同温
度で１時間撹拌した。この反応液をジオキサン（５２ｍ
ｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の混合液に同温
度で滴下した。この溶液に、４，６−ジメチル−２−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジ
ン（２．５５ｇ、８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを８から９に保ち
ながら、室温で１時間撹拌した。反応液に塩化メチレン
（５０ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を１０％くえん酸
水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の
順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３
％メタノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［３−
ヒドロキシ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルアミノメチル）］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルピロリジン ジアステレオマーＢ
（１．５６ｇ，収率：６０％）を得た。
の塩化メチレン溶液（８．０ｍｌ）に、窒素気流中、氷
冷下、トリフルオロ酢酸（４．０ｍｌ）を滴下し、同温
度で１時間撹拌した。この反応液をジオキサン（５２ｍ
ｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の混合液に同温
度で滴下した。この溶液に、４，６−ジメチル−２−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジ
ン（２．５５ｇ、８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを８から９に保ち
ながら、室温で１時間撹拌した。反応液に塩化メチレン
（５０ｍｌ）を加えて抽出し、有機層を１０％くえん酸
水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の
順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３
％メタノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［３−
ヒドロキシ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルアミノメチル）］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルピロリジン ジアステレオマーＢ
（１．５６ｇ，収率：６０％）を得た。
【０５３３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９３
０，２８６０，１７００，１６１０，１５２５，１４０
５，１３５０，１２５０，１１６５，１１１０，１０１
０，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８８（６Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｍ），２．０４
（２Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｍ），３．２１（１
Ｈ，ｍ），３．６７（４Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，
ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ），５．２０（４Ｈ，ｓ），
６．３２および６．５９（１Ｈ，それぞれｂｒｓ），
７．５１（４Ｈ，ｍ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ） ３）
０，２８６０，１７００，１６１０，１５２５，１４０
５，１３５０，１２５０，１１６５，１１１０，１０１
０，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８８（６Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｍ），２．０４
（２Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｍ），３．２１（１
Ｈ，ｍ），３．６７（４Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，
ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ），５．２０（４Ｈ，ｓ），
６．３２および６．５９（１Ｈ，それぞれｂｒｓ），
７．５１（４Ｈ，ｍ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ） ３）
【０５３４】
【化２１８】
前記反応で得られた化合物（１．５６ｇ、２．４１ｍｍ
ｏｌ）のピリジン溶液（１５ｍｌ）に、無水酢酸（３ｍ
ｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液を氷水中
に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層
を希塩酸、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、油状残渣（１．６４
ｇ）を得た。
ｏｌ）のピリジン溶液（１５ｍｌ）に、無水酢酸（３ｍ
ｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液を氷水中
に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層
を希塩酸、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、油状残渣（１．６４
ｇ）を得た。
【０５３５】この油状残渣のテトラヒドロフラン溶液
（１５ｍｌ）に、１Ｎテトラブチルアンモニウムフルオ
リド−テトラヒドロフラン溶液（２．５ｍｌ、２．５ｍ
ｍｏｌ）を、氷冷下に加えた後、室温で３０分間撹拌し
た。反応液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０
ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−
クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−ア
セトキシ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
アミノメチル）プロピル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン ジアステ
レオマーＢ（１．２６ｇ，収率：９２％）を得た。
（１５ｍｌ）に、１Ｎテトラブチルアンモニウムフルオ
リド−テトラヒドロフラン溶液（２．５ｍｌ、２．５ｍ
ｍｏｌ）を、氷冷下に加えた後、室温で３０分間撹拌し
た。反応液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０
ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−
クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−ア
セトキシ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
アミノメチル）プロピル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン ジアステ
レオマーＢ（１．２６ｇ，収率：９２％）を得た。
【０５３６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９４
０，１７２０，１６１０，１５２０，１４０５，１３５
０，１２５０，１１６５，１１１０，１０３５，８６
０，７７５，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８５（３Ｈ，ｍ），２．
０３（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｍ），３．０５
（１Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｍ），３．７２（１
Ｈ，ｍ），４．１２（３Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，
ｍ），５．１８（４Ｈ，ｍ），５．９８および６．２１
（１Ｈ，それぞれｂｒ ｓ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），８．２１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ） ４）
０，１７２０，１６１０，１５２０，１４０５，１３５
０，１２５０，１１６５，１１１０，１０３５，８６
０，７７５，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８５（３Ｈ，ｍ），２．
０３（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｍ），３．０５
（１Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｍ），３．７２（１
Ｈ，ｍ），４．１２（３Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，
ｍ），５．１８（４Ｈ，ｍ），５．９８および６．２１
（１Ｈ，それぞれｂｒ ｓ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），８．２１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ） ４）
【０５３７】
【化２１９】
前記反応で得られた化合物（１．２６ｇ、２．１９ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−５）と同様の反応を行い、
粗４−メシル体を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例１−５）と同様の反応を行い、
粗４−メシル体を得た。
【０５３８】この粗 ４−メシル体をメタノール（１５
ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｌ）を用いて溶
かし、この溶液にナトリウムメトキシド（５８ｍｇ、
０．５ｍｍｏｌ）を加えて、窒素気流下、室温で２時間
撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（０．５ｍｌ）を加
え、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）を用いて抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗
浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥後、減圧下濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
プタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−
［３−ヒドロキシ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノメチル）プロピル］−４−メタンスルホ
ニルオキシ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン ジアステレオマーＢ（６９２ｍｇ，収率：
５５％）を得た。
ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｌ）を用いて溶
かし、この溶液にナトリウムメトキシド（５８ｍｇ、
０．５ｍｍｏｌ）を加えて、窒素気流下、室温で２時間
撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液（０．５ｍｌ）を加
え、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）を用いて抽出し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗
浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥後、減圧下濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
プタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−
［３−ヒドロキシ−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノメチル）プロピル］−４−メタンスルホ
ニルオキシ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジン ジアステレオマーＢ（６９２ｍｇ，収率：
５５％）を得た。
【０５３９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４
０，１７００，１６１０，１５２０，１４００，１３５
０，１２５０，１１７０，１１１０，１０５０，１０１
０，９６０，９００，８４０，７４０，５２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．０２（２Ｈ，ｍ），２．
４４（２Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．０６
（１Ｈ，ｍ），３．４０〜３．９０（５Ｈ，ｍ），４．
１０〜４．３０（３Ｈ，ｍ），５．２０（４Ｈ，ｍ），
６．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５１（４Ｈ，ｍ），
８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ５）
０，１７００，１６１０，１５２０，１４００，１３５
０，１２５０，１１７０，１１１０，１０５０，１０１
０，９６０，９００，８４０，７４０，５２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．０２（２Ｈ，ｍ），２．
４４（２Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．０６
（１Ｈ，ｍ），３．４０〜３．９０（５Ｈ，ｍ），４．
１０〜４．３０（３Ｈ，ｍ），５．２０（４Ｈ，ｍ），
６．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５１（４Ｈ，ｍ），
８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ５）
【０５４０】
【化２２０】
前記反応で得られた化合物（６９２ｍｇ、１．１３ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−６）と同様の反応を行い、
標記化合物（３７４ｍｇ，収率：５６％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例１−６）と同様の反応を行い、
標記化合物（３７４ｍｇ，収率：５６％）を得た。
【０５４１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９２
０，１６９０，１６００，１５２０，１４００，１３４
０，１２５０，１１０５，８５０，７３５，６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６１（２Ｈ，ｍ），２．
０３（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５２
（１Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｍ），３．６１（１
Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，
ｍ），４．３１（１Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），
５．２４（２Ｈ，ｓ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），８．２３（４Ｈ，ｍ） 参考例２５（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
アミノ）エチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルピロリジン ジアステレオマーＡ およ
び ジアステレオマーＢ １）
０，１６９０，１６００，１５２０，１４００，１３４
０，１２５０，１１０５，８５０，７３５，６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６１（２Ｈ，ｍ），２．
０３（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５２
（１Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｍ），３．６１（１
Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，
ｍ），４．３１（１Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），
５．２４（２Ｈ，ｓ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），８．２３（４Ｈ，ｍ） 参考例２５（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
アミノ）エチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルピロリジン ジアステレオマーＡ およ
び ジアステレオマーＢ １）
【０５４２】
【化２２１】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ペリドン−４−イル）ピロリジン （７．９６ｇ、２０
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１２０ｍｌ）に、ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート（６．５５ｇ、３０
ｍｍｏｌ）および４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
（１．２２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて一夜撹
拌した。４−ジメチルアミノピリジン（１．２２ｇ、１
０ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネ
ート（６．５５ｇ、３０ｍｍｏｌ）を追加し、さらに一
夜撹拌した。反応液を１０％くえん酸水溶液、水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピ
ペリドン−４−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシピロリジン（１０．０ｇ，収率：定量的）を得
た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ペリドン−４−イル）ピロリジン （７．９６ｇ、２０
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１２０ｍｌ）に、ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート（６．５５ｇ、３０
ｍｍｏｌ）および４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
（１．２２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて一夜撹
拌した。４−ジメチルアミノピリジン（１．２２ｇ、１
０ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネ
ート（６．５５ｇ、３０ｍｍｏｌ）を追加し、さらに一
夜撹拌した。反応液を１０％くえん酸水溶液、水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピ
ペリドン−４−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシピロリジン（１０．０ｇ，収率：定量的）を得
た。
【０５４３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９３
０，２８５０，１７７０，１７１０，１６９０，１４７
０，１３９０，１３６５，１２９０，１２５０，１１６
０，１１１０，１０７０，１０１０，９３５，９０５，
８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５０
（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．７３（１
Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｍ），２．１９（１Ｈ，
ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），
３．４６（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｍ），４．３
１（１Ｈ，ｍ） ２）
０，２８５０，１７７０，１７１０，１６９０，１４７
０，１３９０，１３６５，１２９０，１２５０，１１６
０，１１１０，１０７０，１０１０，９３５，９０５，
８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５０
（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．７３（１
Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｍ），２．１９（１Ｈ，
ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），
３．４６（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｍ），４．３
１（１Ｈ，ｍ） ２）
【０５４４】
【化２２２】
前記反応で得られた化合物（１０．０ｇ、２０ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２０−１）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチル−３−ヒドロキシ］プロピル−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシピロリジン ジアステレオマ
ーＡ（２．９７ｇ，収率：２９％）およびジアステレオ
マーＢ（２．７０ｇ，収率：２７％）を得た。
ｌ）を用いて、参考例２０−１）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−［１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチル−３−ヒドロキシ］プロピル−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシピロリジン ジアステレオマ
ーＡ（２．９７ｇ，収率：２９％）およびジアステレオ
マーＢ（２．７０ｇ，収率：２７％）を得た。
【０５４５】ジアステレオマーＡ：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３５０，２９３０，２８５
５，１６９５，１６８０，１５１５，１４００，１３６
５，１２５０，１１６５，１１１５，１０７０，９３
５，９１０，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．２０〜１．９０（６Ｈ，ｍ），
１．４６（１８Ｈ，ｓ），２．２８（１Ｈ，ｍ），３．
１７（３Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．３７
（２Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２９（１
Ｈ，ｍ），４．６０および４．７５（１Ｈ，それぞれｂ
ｒ ｓ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３７０，２９３０，２８５
５，１６９５，１５１５，１３９０，１３６５，１２５
０，１１６５，１１１５，１０６５，１００５，９３
５，９１０，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．２０〜１．８０（５Ｈ，ｍ），
１．８６（１Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｍ），３．２
０（３Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｍ），４．０４（１
Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ） ３）
５，１６９５，１６８０，１５１５，１４００，１３６
５，１２５０，１１６５，１１１５，１０７０，９３
５，９１０，８３５，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．２０〜１．９０（６Ｈ，ｍ），
１．４６（１８Ｈ，ｓ），２．２８（１Ｈ，ｍ），３．
１７（３Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．３７
（２Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２９（１
Ｈ，ｍ），４．６０および４．７５（１Ｈ，それぞれｂ
ｒ ｓ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３７０，２９３０，２８５
５，１６９５，１５１５，１３９０，１３６５，１２５
０，１１６５，１１１５，１０６５，１００５，９３
５，９１０，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．２０〜１．８０（５Ｈ，ｍ），
１．８６（１Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｍ），３．２
０（３Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｍ），４．０４（１
Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ） ３）
【０５４６】
【化２２３】
前記反応で得られたジアステレオマーＡ（２．４７ｇ、
４．９ｍｍｏｌ）を用いて、参考例１２−２）と同様の
反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ−２−［３−ヒドロキシ−１−（２−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］プ
ロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン ジアステレオマーＡ（２．０８ｇ，収率：６４
％）を得た。
４．９ｍｍｏｌ）を用いて、参考例１２−２）と同様の
反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ−２−［３−ヒドロキシ−１−（２−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］プ
ロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロ
リジン ジアステレオマーＡ（２．０８ｇ，収率：６４
％）を得た。
【０５４７】同様に、前記反応で得られたジアステレオ
マーＢ（１．７０ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を用いて、
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−２−［３−ヒドロキシ−１−（２−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルアミノ）エチル］プロピル−Ｎ−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン ジア
ステレオマーＢ（１．１４ｇ，収率：５１％）を得た。
マーＢ（１．７０ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を用いて、
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−２−［３−ヒドロキシ−１−（２−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルアミノ）エチル］プロピル−Ｎ−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン ジア
ステレオマーＢ（１．１４ｇ，収率：５１％）を得た。
【０５４８】ジアステレオマーＡ：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９３０，２８５
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
０，１２５０，１１０５，１０１０，９２５，８３５，
７７５，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０３（３Ｈ，ｓ），０．
０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．２０〜
１．９０（５Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｍ），２．４
２（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．４０（３Ｈ，ｍ），
３．６０〜３．８０（３Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，
ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ）、５．１５（５Ｈ，ｍ），
７．４７（４Ｈ，ｍ），８．１９（４Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９４０，２８５
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１２５０，１１１０，１０１０，８４０，７７５，
７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０４（３Ｈ，ｓ），０．
０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．３０〜
１．８０（５Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｍ），３．２
０〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｍ），
４．１４（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），５．１
０〜５．３０（５Ｈ，ｍ），７．５０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），８．２１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ４）
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
０，１２５０，１１０５，１０１０，９２５，８３５，
７７５，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０３（３Ｈ，ｓ），０．
０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．２０〜
１．９０（５Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｍ），２．４
２（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．４０（３Ｈ，ｍ），
３．６０〜３．８０（３Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，
ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ）、５．１５（５Ｈ，ｍ），
７．４７（４Ｈ，ｍ），８．１９（４Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３０，２９４０，２８５
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１２５０，１１１０，１０１０，８４０，７７５，
７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０４（３Ｈ，ｓ），０．
０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．３０〜
１．８０（５Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｍ），３．２
０〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｍ），
４．１４（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），５．１
０〜５．３０（５Ｈ，ｍ），７．５０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），８．２１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ４）
【０５４９】
【化２２４】
前記反応で得られたジアステレオマーＡ（２．０８ｇ、
３．１４ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２４−３）と同様
に反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−アセトキシ
−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル］プロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジンジアステレオマ
ーＡ（１．３７ｇ，収率：７４％）を得た。
３．１４ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２４−３）と同様
に反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−アセトキシ
−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル］プロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジンジアステレオマ
ーＡ（１．３７ｇ，収率：７４％）を得た。
【０５５０】同様に、前記反応で得られたジアステレオ
マーＢ（１．１４ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を用い、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−［３−アセトキシ−１−（２−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］プロピ
ル−４−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルピロリジン ジアステレオマーＢ（０．６８
ｇ，収率：６７％）を得た。
マーＢ（１．１４ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を用い、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−［３−アセトキシ−１−（２−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］プロピ
ル−４−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルピロリジン ジアステレオマーＢ（０．６８
ｇ，収率：６７％）を得た。
【０５５１】ジアステレオマーＡ：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０，２９５０，１７３
０，１７１０，１６９０，１６０５，１５２０，１４３
５，１４００，１３４０，１２４０，１１０５，１０３
０，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０〜１．９０（５Ｈ，
ｍ），２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），
２．４４（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．３０（２Ｈ，
ｍ），３．４３（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），
４．１０〜４．３０（３Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，
ｍ），４．８１および５．０７（１Ｈ，それぞれｂｒ
ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），
７．４８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１９（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０，２９５０，１７３
０，１７００，１６０５，１５２０，１４３０，１４０
０，１３４５，１２４０，１１０５，１０３０，８５
０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜１．９０（５Ｈ，
ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０３（１Ｈ，ｍ），
２．４１（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．５０（３Ｈ，
ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｍ），
４．２０（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），５．２
３（５Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ） ５）
０，１７１０，１６９０，１６０５，１５２０，１４３
５，１４００，１３４０，１２４０，１１０５，１０３
０，８５０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０〜１．９０（５Ｈ，
ｍ），２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），
２．４４（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．３０（２Ｈ，
ｍ），３．４３（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），
４．１０〜４．３０（３Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，
ｍ），４．８１および５．０７（１Ｈ，それぞれｂｒ
ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），
７．４８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１９（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０，２９５０，１７３
０，１７００，１６０５，１５２０，１４３０，１４０
０，１３４５，１２４０，１１０５，１０３０，８５
０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜１．９０（５Ｈ，
ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０３（１Ｈ，ｍ），
２．４１（１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．５０（３Ｈ，
ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｍ），
４．２０（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），５．２
３（５Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ） ５）
【０５５２】
【化２２５】
前記反応で得られたジアステレオマーＡ（１．３７ｇ、
２．３３ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２４−４）と同様
の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−ヒドロキシ
−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル］プロピル−４−メタンスルホニルオキシ−
Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン
ジアステレオマーＡ（１．３３ｇ，収率：９１％）を得
た。
２．３３ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２４−４）と同様
の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−ヒドロキシ
−１−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル］プロピル−４−メタンスルホニルオキシ−
Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン
ジアステレオマーＡ（１．３３ｇ，収率：９１％）を得
た。
【０５５３】同様に、前記反応で得られたジアステレオ
マーＢ（０．６８ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を用い、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−［３−ヒドロキシ−１−（２−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］プロピ
ル−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルピロリジン ジアステレオマーＢ
（０．５０ｇ，収率：６９％）を得た。
マーＢ（０．６８ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を用い、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−［３−ヒドロキシ−１−（２−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］プロピ
ル−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルピロリジン ジアステレオマーＢ
（０．５０ｇ，収率：６９％）を得た。
【０５５４】ジアステレオマーＡ：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４０，１７０
０，１６０５，１５２０，１４３０，１４０５，１３５
０，１２５０，１１７０，１１１０，１０５０，１０１
０，９５５，９００，８５０，７４０，５３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０〜１．７０（４Ｈ，
ｍ），２．０４（１Ｈ，ｍ），２．３０〜２．５０（２
Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，
ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｍ），
４．１４（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），５．１
６（６Ｈ，ｍ），７．４８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），８．２０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５０，１７０
０，１６０５，１５２０，１４３０，１４０５，１３５
０，１２５０，１１７０，１０５０，１０１５，１０１
０，９６０，９００，８５０，７４０，５２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜１．９０（４Ｈ，
ｍ），２．０１（１Ｈ，ｍ），２．３０〜２．５０（２
Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，
ｍ），３．５０〜３．７０（３Ｈ，ｍ），４．１０〜
４．３０（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（６Ｈ，
ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ） ６）
０，１６０５，１５２０，１４３０，１４０５，１３５
０，１２５０，１１７０，１１１０，１０５０，１０１
０，９５５，９００，８５０，７４０，５３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０〜１．７０（４Ｈ，
ｍ），２．０４（１Ｈ，ｍ），２．３０〜２．５０（２
Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，
ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｍ），
４．１４（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），５．１
６（６Ｈ，ｍ），７．４８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），８．２０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５０，１７０
０，１６０５，１５２０，１４３０，１４０５，１３５
０，１２５０，１１７０，１０５０，１０１５，１０１
０，９６０，９００，８５０，７４０，５２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜１．９０（４Ｈ，
ｍ），２．０１（１Ｈ，ｍ），２．３０〜２．５０（２
Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，
ｍ），３．５０〜３．７０（３Ｈ，ｍ），４．１０〜
４．３０（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．４０（６Ｈ，
ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ） ６）
【０５５５】
【化２２６】
前記反応で得られたジアステレオマーＡ（１．３３ｇ、
２．１３ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２４−５）と同様
の反応を行い、標記化合物のジアステレオマーＡ（１．
１３ｇ，収率：８８％）を得た。
２．１３ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２４−５）と同様
の反応を行い、標記化合物のジアステレオマーＡ（１．
１３ｇ，収率：８８％）を得た。
【０５５６】同様に、前記反応で得られたジアステレオ
マーＢ（０．５０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用い、標記
化合物のジアステレオマーＢ（４２３ｍｇ，収率：８７
％）を得た。
マーＢ（０．５０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用い、標記
化合物のジアステレオマーＢ（４２３ｍｇ，収率：８７
％）を得た。
【０５５７】ジアステレオマーＡ：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２８４０，１７０
０，１６０５，１５２０，１４００，１３４５，１２５
０，１１１０，８５０，７３５，６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜１．７０（５Ｈ，
ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４０（２Ｈ，ｍ），
３．０６（１Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｍ），３．７
１（３Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｍ），４．２３（１
Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１８（４
Ｈ，ｓ），７．４８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４０，１７０
０，１６０５，１５２０，１４３０，１４００，１３４
５，１２５０，１１１０，８５０，７４０，６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜１．８０（５Ｈ，
ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３７（２Ｈ，ｍ），
３．０５（１Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｍ），３．６
２（２Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０４（１
Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｍ），５．１８（３Ｈ，
ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） 参考例２６（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルアミノ）メチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジン ジアステレオ
マーＢ １）
０，１６０５，１５２０，１４００，１３４５，１２５
０，１１１０，８５０，７３５，６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜１．７０（５Ｈ，
ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４０（２Ｈ，ｍ），
３．０６（１Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｍ），３．７
１（３Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｍ），４．２３（１
Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１８（４
Ｈ，ｓ），７．４８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９４０，１７０
０，１６０５，１５２０，１４３０，１４００，１３４
５，１２５０，１１１０，８５０，７４０，６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０〜１．８０（５Ｈ，
ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３７（２Ｈ，ｍ），
３．０５（１Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｍ），３．６
２（２Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０４（１
Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｍ），５．１８（３Ｈ，
ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） 参考例２６（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−ヒドロ
キシ−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルアミノ）メチル］プロピル−Ｎ−ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジン ジアステレオ
マーＢ １）
【０５５８】
【化２２７】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル
−３−ヒドロキシ）プロピル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシピロリジン ジアステレオマーＢ［１．
０１ｇ、２ｍｍｏｌ、参考例２４−１）の化合物］の塩
化メチレン溶液（２０ｍｌ）にトリエチルアミン（０．
３０７ｍｌ、２．２ｍｍｏｌ）および塩化トリフェニル
メタン（５８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、窒素気
流下、室温で３時間撹拌した。反応液を水、飽和食塩水
の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に
て溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４
Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−トリ
フェニルメチルオキシ）プロピル−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシピロリジン ジアステレオマーＢ
（１．４８ｇ，収率：定量的）を得た。
２−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル
−３−ヒドロキシ）プロピル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシピロリジン ジアステレオマーＢ［１．
０１ｇ、２ｍｍｏｌ、参考例２４−１）の化合物］の塩
化メチレン溶液（２０ｍｌ）にトリエチルアミン（０．
３０７ｍｌ、２．２ｍｍｏｌ）および塩化トリフェニル
メタン（５８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、窒素気
流下、室温で３時間撹拌した。反応液を水、飽和食塩水
の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に
て溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４
Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（１−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−３−トリ
フェニルメチルオキシ）プロピル−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシピロリジン ジアステレオマーＢ
（１．４８ｇ，収率：定量的）を得た。
【０５５９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９３
０，１７１０，１６９５，１４４５，１３９０，１３６
５，１２５０，１１６０，１０６５，８３０，７７０，
７６０，７００，６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．３９（１８Ｈ，ｓ），１．２０
〜１．５０（２Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｍ），１．
８９（１Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），２．８５
（１Ｈ，ｍ），３．１５（４Ｈ，ｍ），３．５０（１
Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，
ｍ），４．８６および５．３３（１Ｈ，それぞれｂｒ
ｓ），７．２０〜７．５０（１５Ｈ，ｍ） ２）
０，１７１０，１６９５，１４４５，１３９０，１３６
５，１２５０，１１６０，１０６５，８３０，７７０，
７６０，７００，６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．３９（１８Ｈ，ｓ），１．２０
〜１．５０（２Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｍ），１．
８９（１Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），２．８５
（１Ｈ，ｍ），３．１５（４Ｈ，ｍ），３．５０（１
Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，
ｍ），４．８６および５．３３（１Ｈ，それぞれｂｒ
ｓ），７．２０〜７．５０（１５Ｈ，ｍ） ２）
【０５６０】
【化２２８】
前記反応で得られた化合物（７３１ｍｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７ｍｌ）に
６０％油性水素化ナトリウム（８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）
およびよう化メチル（０．０６ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を
加え、４０℃で２日間撹拌した。反応液を酢酸エチル
（５０ｍｌ）で抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて溶液を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［１−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル）−３
−トリフェニルメチルオキシ］プロピル−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシピロリジン ジアステレオマ
ーＢ（７４３ｍｇ，収率：定量的）を得た。
ｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７ｍｌ）に
６０％油性水素化ナトリウム（８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）
およびよう化メチル（０．０６ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を
加え、４０℃で２日間撹拌した。反応液を酢酸エチル
（５０ｍｌ）で抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて溶液を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［１−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル）−３
−トリフェニルメチルオキシ］プロピル−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシピロリジン ジアステレオマ
ーＢ（７４３ｍｇ，収率：定量的）を得た。
【０５６１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３０，１６９
０，１４５０，１４００，１３６５，１２５０，１１６
０，１１２０，１０７０，１０２５，８３５，７７５，
７０５，６３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．２０〜１．６０（３Ｈ，ｍ），
１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７
２（１Ｈ，ｍ），１．９７（１Ｈ，ｍ），２．５２（１
Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，
ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），
３．９６（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｍ），７．２
０〜７．５０（１５Ｈ，ｍ） ３）
０，１４５０，１４００，１３６５，１２５０，１１６
０，１１２０，１０７０，１０２５，８３５，７７５，
７０５，６３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．２０〜１．６０（３Ｈ，ｍ），
１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７
２（１Ｈ，ｍ），１．９７（１Ｈ，ｍ），２．５２（１
Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，
ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），
３．９６（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｍ），７．２
０〜７．５０（１５Ｈ，ｍ） ３）
【０５６２】
【化２２９】
前記反応で得られた化合物（７４３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン溶液（１．５ｍｌ）に、トリフルオロ酢
酸（１．５ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）および トリエチルシ
ラン（０．１６ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）を加えて、窒素
気流下、室温にて２時間撹拌した。この反応液をジオキ
サン（１０ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の
混合液へ滴下して中和した。この溶液に、４，６−ジメ
チル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチ
オ）ピリミジン（０．６７ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加
え、ｐＨを １Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液を用いて９
から１０に保ちながら、室温で１時間撹拌した。反応液
を塩化メチレン（７０ｍｌ）を用いて抽出し、有機層を
１０％くえん酸水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム−メタノール）に付し（２Ｓ，４Ｒ）
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［３−
ヒドロキシ−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルアミノ）メチル］プロピル−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン ジアス
テレオマーＢ（３３２ｍｇ，収率：５１％）を得た。
の塩化メチレン溶液（１．５ｍｌ）に、トリフルオロ酢
酸（１．５ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）および トリエチルシ
ラン（０．１６ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）を加えて、窒素
気流下、室温にて２時間撹拌した。この反応液をジオキ
サン（１０ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の
混合液へ滴下して中和した。この溶液に、４，６−ジメ
チル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチ
オ）ピリミジン（０．６７ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加
え、ｐＨを １Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液を用いて９
から１０に保ちながら、室温で１時間撹拌した。反応液
を塩化メチレン（７０ｍｌ）を用いて抽出し、有機層を
１０％くえん酸水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム−メタノール）に付し（２Ｓ，４Ｒ）
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［３−
ヒドロキシ−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルアミノ）メチル］プロピル−Ｎ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン ジアス
テレオマーＢ（３３２ｍｇ，収率：５１％）を得た。
【０５６３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４６０，２９３
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１１５０，１１１０，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８３（９Ｈ，ｓ），１．３３（１Ｈ，ｍ），１．５３
（１Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｍ），２．０７（１
Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，
ｓ），３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｍ），
３．６５（３Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３
４（１Ｈ，ｍ），５．２０（４Ｈ，ｍ），７．５６（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ） ４）
０，１７００，１６０５，１５２０，１４００，１３４
５，１１５０，１１１０，８４０，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８３（９Ｈ，ｓ），１．３３（１Ｈ，ｍ），１．５３
（１Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｍ），２．０７（１
Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，
ｓ），３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｍ），
３．６５（３Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３
４（１Ｈ，ｍ），５．２０（４Ｈ，ｍ），７．５６（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ） ４）
【０５６４】
【化２３０】
前記反応で得られた化合物（３３２ｍｇ、０．５ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２４−３）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−アセトキシ−１−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）メチル］プロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジンジアステレオマ
ーＢ（２６６ｍｇ，収率：９０％）を得た。
ｌ）を用いて、参考例２４−３）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−アセトキシ−１−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）メチル］プロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジンジアステレオマ
ーＢ（２６６ｍｇ，収率：９０％）を得た。
【０５６５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９４
０，１７３０，１７００，１６０５，１５２０，１４０
０，１３４０，１２４０，１１５０，１１１０，１０５
０，８５５，７６０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３７（１Ｈ，ｍ），１．
５６（１Ｈ，ｍ），１．８５（１Ｈ，ｍ），２．００
（３Ｈ，ｓ），２．１０（１Ｈ，ｍ），２．８５（２
Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，
ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１６（３Ｈ，ｍ），
４．４１（１Ｈ，ｍ），５．２１（４Ｈ，ｓ），７．５
４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ） ５）
０，１７３０，１７００，１６０５，１５２０，１４０
０，１３４０，１２４０，１１５０，１１１０，１０５
０，８５５，７６０，７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３７（１Ｈ，ｍ），１．
５６（１Ｈ，ｍ），１．８５（１Ｈ，ｍ），２．００
（３Ｈ，ｓ），２．１０（１Ｈ，ｍ），２．８５（２
Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，
ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１６（３Ｈ，ｍ），
４．４１（１Ｈ，ｍ），５．２１（４Ｈ，ｓ），７．５
４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ） ５）
【０５６６】
【化２３１】
前記反応で得られた化合物（２６６ｍｇ、０．４５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例２４−４）と同様の反応を行
い、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−ヒドロキシ−１−（Ｎ
−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ）メチル］プロピル−４−メタンスルホニルオキシ
−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン
ジアステレオマーＢ（２００ｍｇ，収率：６４％）を
得た。
ｏｌ）を用いて、参考例２４−４）と同様の反応を行
い、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［３−ヒドロキシ−１−（Ｎ
−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ）メチル］プロピル−４−メタンスルホニルオキシ
−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン
ジアステレオマーＢ（２００ｍｇ，収率：６４％）を
得た。
【０５６７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９３
０，１７００，１６１０，１５２０，１４００，１３５
０，１１７０，１１１０，１０５０，９６０，９００，
８５０，７６５，７３５，５２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（２Ｈ，ｍ），１．
５０（１Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５１
（１Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０１
（１Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１７（１
Ｈ，ｍ），３．３０〜３．７０（４Ｈ，ｍ），４．１８
（２Ｈ，ｍ），５．２２（４Ｈ，ｓ），７．５２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ） ６）
０，１７００，１６１０，１５２０，１４００，１３５
０，１１７０，１１１０，１０５０，９６０，９００，
８５０，７６５，７３５，５２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（２Ｈ，ｍ），１．
５０（１Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），２．５１
（１Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．０１
（１Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１７（１
Ｈ，ｍ），３．３０〜３．７０（４Ｈ，ｍ），４．１８
（２Ｈ，ｍ），５．２２（４Ｈ，ｓ），７．５２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ） ６）
【０５６８】
【化２３２】
前記反応で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−６）と同様の反応を行い、
標記化合物（１７２ｍｇ，収率：８９％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例１−６）と同様の反応を行い、
標記化合物（１７２ｍｇ，収率：８９％）を得た。
【０５６９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９４
０，１７００，１６１０，１５２０，１４００，１３４
５，１２００，１１１０，８５５，７６５，７３５，６
３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（１Ｈ，ｍ），１．
５６（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５２
（１Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｍ），３．０１（３
Ｈ，ｓ），３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，
ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），
３．９６（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），５．１
９（２Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．５１（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ） 参考例２７（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノ］プロピルピロリ
ジン ２塩酸塩 １）
０，１７００，１６１０，１５２０，１４００，１３４
５，１２００，１１１０，８５５，７６５，７３５，６
３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（１Ｈ，ｍ），１．
５６（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５２
（１Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｍ），３．０１（３
Ｈ，ｓ），３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，
ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），
３．９６（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ），５．１
９（２Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．５１（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ） 参考例２７（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノ］プロピルピロリ
ジン ２塩酸塩 １）
【０５７０】
【化２３３】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（１
Ｒ）−１，３−ジヒドロキシプロピル］ピロリジン ジ
アステレオマー（７６．１ｇ、２０３ｍｍｏｌ、参考例
７−２）の化合物）の塩化メチレン溶液（８６０ｍｌ）
に氷冷窒素気流下、トリエチルアミン（１１２．３ｍ
ｌ、８０９ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（２．
１９ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニル
クロリド（６１．２ｇ、３２１ｍｍｏｌ）を加え、室温
にて一晩撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、１０％くえん酸水溶液、水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
溶媒を留去した。残渣をメタノール（４００ｍｌ）に溶
かし、４０％メチルアミン−メタノール溶液（１Ｌ）を
加え、室温にて一晩撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮
し、得られた残渣に３．３Ｎ 塩酸メタノール溶液を加
え、室温にて一晩撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し得
られた結晶をエタノールおよびアセトンで洗浄し、（２
Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノ］プロピルピロリジン
二塩酸塩（３５．８ｇ，収率：７１％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（１
Ｒ）−１，３−ジヒドロキシプロピル］ピロリジン ジ
アステレオマー（７６．１ｇ、２０３ｍｍｏｌ、参考例
７−２）の化合物）の塩化メチレン溶液（８６０ｍｌ）
に氷冷窒素気流下、トリエチルアミン（１１２．３ｍ
ｌ、８０９ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（２．
１９ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニル
クロリド（６１．２ｇ、３２１ｍｍｏｌ）を加え、室温
にて一晩撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、１０％くえん酸水溶液、水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
溶媒を留去した。残渣をメタノール（４００ｍｌ）に溶
かし、４０％メチルアミン−メタノール溶液（１Ｌ）を
加え、室温にて一晩撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮
し、得られた残渣に３．３Ｎ 塩酸メタノール溶液を加
え、室温にて一晩撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し得
られた結晶をエタノールおよびアセトンで洗浄し、（２
Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノ］プロピルピロリジン
二塩酸塩（３５．８ｇ，収率：７１％）を得た。
【０５７１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０，２９８
０，２８００，１５８０，１４２０，１０６０，１０１
０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．６５〜２．００（２Ｈ，
ｍ），２．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１０．０Ｈ
ｚ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．１０〜３．５０（４
Ｈ，ｍ），３．９０〜４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１０
〜４．２０（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｍ） ２）
０，２８００，１５８０，１４２０，１０６０，１０１
０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．６５〜２．００（２Ｈ，
ｍ），２．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１０．０Ｈ
ｚ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．１０〜３．５０（４
Ｈ，ｍ），３．９０〜４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１０
〜４．２０（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｍ） ２）
【０５７２】
【化２３４】
前記反応で得られた化合物（３５．６ｇ、１４４ｍｍｏ
ｌ）を水（１５０ｍｌ）およびジオキサン（４００ｍ
ｌ）に溶かし、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐ
Ｈ７に調節し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート
（６３．０ｇ、２８９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時
間撹拌した。反応溶液を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ１０に調節し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネ
ート（１２．６ｇ、５７．８ｍｍｏｌ）を加え、室温に
て３０分間撹拌した。この反応溶液に水および酢酸エチ
ルを加え、有機層を分取し飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、
残渣をテトラヒドロフラン（８００ｍｌ）に溶かし、氷
冷下、トリエチルアミン（２４ｍｌ、１７０ｍｍｏｌ）
およびメタンスルホニルクロリド（１１．１ｍｌ、１４
４ｍｍｏｌ）を加え３０分間撹拌した。反応溶液に酢酸
エチルを加え、１０％くえん酸水溶液、水、飽和食塩水
で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧下濃縮した。
ｌ）を水（１５０ｍｌ）およびジオキサン（４００ｍ
ｌ）に溶かし、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐ
Ｈ７に調節し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート
（６３．０ｇ、２８９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時
間撹拌した。反応溶液を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ１０に調節し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネ
ート（１２．６ｇ、５７．８ｍｍｏｌ）を加え、室温に
て３０分間撹拌した。この反応溶液に水および酢酸エチ
ルを加え、有機層を分取し飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、
残渣をテトラヒドロフラン（８００ｍｌ）に溶かし、氷
冷下、トリエチルアミン（２４ｍｌ、１７０ｍｍｏｌ）
およびメタンスルホニルクロリド（１１．１ｍｌ、１４
４ｍｍｏｌ）を加え３０分間撹拌した。反応溶液に酢酸
エチルを加え、１０％くえん酸水溶液、水、飽和食塩水
で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧下濃縮した。
【０５７３】上記反応で得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドに溶かし、チオ酢酸カリウム２４．７ｇ
（２１６ｍｍｏｌ）を加え７０℃で一晩撹拌した。反応
液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−
４−アセチルチオ−２−［［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
−３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル
アミノ］プロピル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルピロリジン（３７．３ｇ，収率：６０％）を得た。
ルホルムアミドに溶かし、チオ酢酸カリウム２４．７ｇ
（２１６ｍｍｏｌ）を加え７０℃で一晩撹拌した。反応
液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−
４−アセチルチオ−２−［［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
−３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル
アミノ］プロピル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルピロリジン（３７．３ｇ，収率：６０％）を得た。
【０５７４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４２０，２９７
５，１６９０，１４００，１３６５，１１６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０〜１．４０（２Ｈ，
ｍ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），１．５０〜１．７５
（４Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．８４（３
Ｈ，ｓ），３．０３（１Ｈ，ｍ），３．７０〜４．００
（４Ｈ，ｍ） ３）
５，１６９０，１４００，１３６５，１１６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０〜１．４０（２Ｈ，
ｍ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），１．５０〜１．７５
（４Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．８４（３
Ｈ，ｓ），３．０３（１Ｈ，ｍ），３．７０〜４．００
（４Ｈ，ｍ） ３）
【０５７５】
【化２３５】
前記反応で得られた化合物（３４．５ｇ、７９．７ｍｍ
ｏｌ）に３．３Ｎ 塩酸メタノール溶液を加え、室温に
て一晩撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、メタノール
を加え活性炭処理した後、活性炭を濾別し濃縮乾固し
た。これをテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液で
洗浄し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノ］プロピ
ルピロリジン二塩酸塩（１７．０ｇ，収率：８１．１
％）を得た。
ｏｌ）に３．３Ｎ 塩酸メタノール溶液を加え、室温に
て一晩撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、メタノール
を加え活性炭処理した後、活性炭を濾別し濃縮乾固し
た。これをテトラヒドロフラン−メタノール混合溶液で
洗浄し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノ］プロピ
ルピロリジン二塩酸塩（１７．０ｇ，収率：８１．１
％）を得た。
【０５７６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９５
０，１６２０，１５８０，１４６０，１４００，１０５
０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．６０〜２．００（３Ｈ，
ｍ），２．４８〜２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０（３
Ｈ，ｓ），３．０５〜３．３０（３Ｈ，ｍ），３．４５
〜３．８５（３Ｈ，ｍ），４．００〜４．１５（１Ｈ，
ｍ） 参考例２８（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［（２−ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン ジアステレオマーＡおよびジアステレオマーＢ １）
０，１６２０，１５８０，１４６０，１４００，１０５
０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．６０〜２．００（３Ｈ，
ｍ），２．４８〜２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０（３
Ｈ，ｓ），３．０５〜３．３０（３Ｈ，ｍ），３．４５
〜３．８５（３Ｈ，ｍ），４．００〜４．１５（１Ｈ，
ｍ） 参考例２８（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［（２−ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン ジアステレオマーＡおよびジアステレオマーＢ １）
【０５７７】
【化２３６】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ホルミル
ピロリジン（１６．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびニトロ
エタン（１４．２ｍｌ、２００ｍｍｏｌ）のエタノール
溶液（２０ｍｌ）にｎ−ブチルアミン（０．５ｍｌ、５
ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を窒素気流下で一夜還
流し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチ
ル（５００ｍｌ）を用いて抽出した。この酢酸エチル溶
液を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ニ
トロプロピレニル）ピロリジンの低極性異性体（８．０
１ｇ，収率：４１％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ホルミル
ピロリジン（１６．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびニトロ
エタン（１４．２ｍｌ、２００ｍｍｏｌ）のエタノール
溶液（２０ｍｌ）にｎ−ブチルアミン（０．５ｍｌ、５
ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を窒素気流下で一夜還
流し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチ
ル（５００ｍｌ）を用いて抽出した。この酢酸エチル溶
液を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ニ
トロプロピレニル）ピロリジンの低極性異性体（８．０
１ｇ，収率：４１％）を得た。
【０５７８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，１７０
０，１５２０，１４００，１２５０，１０２０，８４
０，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．
８９（９Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．７９
（１Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２２（３
Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，
ｍ），４．５５（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．２Ｈｚ） ２）
０，１５２０，１４００，１２５０，１０２０，８４
０，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．
８９（９Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．７９
（１Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２２（３
Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，
ｍ），４．５５（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．２Ｈｚ） ２）
【０５７９】
【化２３７】
水素化アルミニウムリチウム（２．１５ｇ、５６．７ｍ
ｍｏｌ）のジエチルエーテル懸濁液（５０ｍｌ）に、窒
素気流下、前記反応で得られた化合物（７．３０ｇ、１
８．９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（２５ｍｌ）
を滴下し、同温度で３時間撹拌した。反応液に水（５ｍ
ｌ）を滴下し、過剰の試薬を分解した後に、ジエチルエ
ーテル（２００ｍｌ）を加え、不溶物を濾去した。不溶
物をさらにジエチルエーテル（２００ｍｌ）を用いて濾
去した。ジエチルエーテル抽出液を合わせて、水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒を留去し、粗アミンを得た。
ｍｏｌ）のジエチルエーテル懸濁液（５０ｍｌ）に、窒
素気流下、前記反応で得られた化合物（７．３０ｇ、１
８．９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（２５ｍｌ）
を滴下し、同温度で３時間撹拌した。反応液に水（５ｍ
ｌ）を滴下し、過剰の試薬を分解した後に、ジエチルエ
ーテル（２００ｍｌ）を加え、不溶物を濾去した。不溶
物をさらにジエチルエーテル（２００ｍｌ）を用いて濾
去した。ジエチルエーテル抽出液を合わせて、水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒を留去し、粗アミンを得た。
【０５８０】この粗アミンのジオキサン溶液（７０ｍ
ｌ）に、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルチオ）ピリミジン（６．０４ｇ、１
８．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル（３００ｍｌ）で
抽出し、１０％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸
エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−２−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピル ピロリジンの異性体混合物（２．２７
ｇ，収率：２２％）を得た。
ｌ）に、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルチオ）ピリミジン（６．０４ｇ、１
８．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル（３００ｍｌ）で
抽出し、１０％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸
エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−２−（２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピル ピロリジンの異性体混合物（２．２７
ｇ，収率：２２％）を得た。
【０５８１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３２０，２９５
０，１７００，１５２０，１４００，１３４０，１２５
０，１１６０，８４０，７８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６６（２Ｈ，ｍ），
１．８０〜２．００（２Ｈ，ｍ），３．２０〜３．３０
（２Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），４．０１（１
Ｈ，ｂｒ ｍ），４．３１（１Ｈ，ｍ），５．１７（２
Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｂｒ），７．４９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ） ３）
０，１７００，１５２０，１４００，１３４０，１２５
０，１１６０，８４０，７８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６６（２Ｈ，ｍ），
１．８０〜２．００（２Ｈ，ｍ），３．２０〜３．３０
（２Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），４．０１（１
Ｈ，ｂｒ ｍ），４．３１（１Ｈ，ｍ），５．１７（２
Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｂｒ），７．４９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ） ３）
【０５８２】
【化２３８】
前記反応で得られた化合物（２．２７ｇ、４．２２ｍｍ
ｏｌ）に２．７Ｍ塩酸−メタノール（２０ｍｌ）を加え
て、室温にて１．５時間撹拌した。減圧下に溶媒を留去
し、粗アミンの塩酸塩を得た。この粗アミンを再び、ジ
オキサン（５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）に溶かし、
ｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて１０に保ち
ながら、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルチオ）ピリミジン（１．３５ｇ、４．
２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて１時間撹拌
した後、減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）を用いて抽出した。有機層を１０％くえん酸水溶
液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）に付
し、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）−２−［２−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］ピロリ
ジン ジアステレオマーＡ（極性の高い化合物、１．４
０ｇ，収率：６６％）およびジアステレオマーＢ（３４
８ｍｇ，収率：１６％）を得た。
ｏｌ）に２．７Ｍ塩酸−メタノール（２０ｍｌ）を加え
て、室温にて１．５時間撹拌した。減圧下に溶媒を留去
し、粗アミンの塩酸塩を得た。この粗アミンを再び、ジ
オキサン（５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）に溶かし、
ｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて１０に保ち
ながら、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルチオ）ピリミジン（１．３５ｇ、４．
２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて１時間撹拌
した後、減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）を用いて抽出した。有機層を１０％くえん酸水溶
液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）に付
し、（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）−２−［２−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］ピロリ
ジン ジアステレオマーＡ（極性の高い化合物、１．４
０ｇ，収率：６６％）およびジアステレオマーＢ（３４
８ｍｇ，収率：１６％）を得た。
【０５８３】ジアステレオマーＡ：
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７００，１６０
０，１５２０，１４３０，１４００，１３５０，１２４
０，１１１０，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．６９（１Ｈ，ｍ），１．７０〜２．
１０（３Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．７０
（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．４５（１
Ｈ，ｓ），５．２１（５Ｈ，ｍ），７．４８（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７００，１６０
０，１５２０，１３５０，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．３９（１Ｈ，ｍ），１．８０〜２．
３０（３Ｈ，ｍ），３．４０〜３．７０（３Ｈ，ｍ），
４．０４（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），５．２
１（５Ｈ，ｍ），７．４９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），８．２０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ４）
０，１５２０，１４３０，１４００，１３５０，１２４
０，１１１０，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．６９（１Ｈ，ｍ），１．７０〜２．
１０（３Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．７０
（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．４５（１
Ｈ，ｓ），５．２１（５Ｈ，ｍ），７．４８（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ） ジアステレオマーＢ： ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７００，１６０
０，１５２０，１３５０，８５０，７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．３９（１Ｈ，ｍ），１．８０〜２．
３０（３Ｈ，ｍ），３．４０〜３．７０（３Ｈ，ｍ），
４．０４（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），５．２
１（５Ｈ，ｍ），７．４９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），８．２０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ４）
【０５８４】
【化２３９】
前記反応により得られた化合物（ジアステレオマーＡ、
１．５１ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を用い、参考例１−
５）と同様の反応を行い、４−メシル体を得、次いで参
考例１−６）と同様の反応を行い、標記化合物（１．３
３ｇ，収率：７９％）を得た。
１．５１ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を用い、参考例１−
５）と同様の反応を行い、４−メシル体を得、次いで参
考例１−６）と同様の反応を行い、標記化合物（１．３
３ｇ，収率：７９％）を得た。
【０５８５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３１０，１７０
０，１６１０，１５２３，１４２５，１３５０，１２６
０，１１１０，８５０，７４０，６２６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．７５（２Ｈ，ｍ），２．１５（１
Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，
ｍ），３．１８（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），
３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．１
０（１Ｈ，ｍ），５．１６（５Ｈ，ｍ），７．４９（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ） 参考例２９（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−［２−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］ピロリジ
ン ジアステレオマーＢ
０，１６１０，１５２３，１４２５，１３５０，１２６
０，１１１０，８５０，７４０，６２６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．７５（２Ｈ，ｍ），２．１５（１
Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，
ｍ），３．１８（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），
３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．１
０（１Ｈ，ｍ），５．１６（５Ｈ，ｍ），７．４９（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ） 参考例２９（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−［２−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］ピロリジ
ン ジアステレオマーＢ
【０５８６】
【化２４０】
（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［２−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］ピロリジン
ジアステレオマーＢ（３７８ｍｇ、０．７５ｍｍｏ
ｌ、参考例２８−３の化合物）を用いて、参考例１−
５）と同様の反応を行い、４−メシル体を得、次いで参
考例１−６）と同様の反応を行い、標記化合物（２５０
ｍｇ，収率：６５％）を得た。
ンジルオキシカルボニル）−２−［２−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］ピロリジン
ジアステレオマーＢ（３７８ｍｇ、０．７５ｍｍｏ
ｌ、参考例２８−３の化合物）を用いて、参考例１−
５）と同様の反応を行い、４−メシル体を得、次いで参
考例１−６）と同様の反応を行い、標記化合物（２５０
ｍｇ，収率：６５％）を得た。
【０５８７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，１７０
０，１６００，１５２０，１４００，１３５０，１２５
０，１１００，８５０，７４０，６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．６４（１Ｈ，ｍ），１．７０〜２．
２０（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５５
（１Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｍ），３．６７（１
Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，
ｍ），５．１６（５Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ） 参考例３０（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−（Ｎ−
メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）ブチル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジン ジアステレオマー混合物 １）
０，１６００，１５２０，１４００，１３５０，１２５
０，１１００，８５０，７４０，６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．６４（１Ｈ，ｍ），１．７０〜２．
２０（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５５
（１Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｍ），３．６７（１
Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，
ｍ），５．１６（５Ｈ，ｍ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ） 参考例３０（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［３−（Ｎ−
メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）ブチル］−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジン ジアステレオマー混合物 １）
【０５８８】
【化２４１】
塩化メチレン（８０ｍｌ）とジメチルスルホキシド
（２．９８ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷
却した後、オキザリルクロリド（１．８５ｍｌ、２１．
２ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で１５分間撹拌した後、
（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−ヒ
ドロキシプロピル）ピロリジン（５ｇ、１３．９ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン（７０ｍｌ）溶液を１０分間で滴下
した。３０分間撹拌後、トリエチルアミン（９．６６ｍ
ｌ、６９．３ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し、１５
分間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、酢酸エチル
（７０ｍｌ）を加え、１０％くえん酸水溶液（３０ｍ
ｌ）で２回、更に飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧下で濃縮することにより、
（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ホ
ルミルエチル）ピロリジン（５．５ｇ，収率：１００
％）を粗精製物として得、本化合物は、これ以上の精製
することなく次の反応に用いた。
（２．９８ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷
却した後、オキザリルクロリド（１．８５ｍｌ、２１．
２ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で１５分間撹拌した後、
（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−ヒ
ドロキシプロピル）ピロリジン（５ｇ、１３．９ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン（７０ｍｌ）溶液を１０分間で滴下
した。３０分間撹拌後、トリエチルアミン（９．６６ｍ
ｌ、６９．３ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し、１５
分間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、酢酸エチル
（７０ｍｌ）を加え、１０％くえん酸水溶液（３０ｍ
ｌ）で２回、更に飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧下で濃縮することにより、
（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ホ
ルミルエチル）ピロリジン（５．５ｇ，収率：１００
％）を粗精製物として得、本化合物は、これ以上の精製
することなく次の反応に用いた。
【０５８９】上記反応で得られた化合物をテトラヒドロ
フラン（７０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した後、
１．６Ｍメチルリチウム−ジエチルエーテル溶液（１
５．７ｍｌ、２５．１ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間同温
度で撹拌後、酢酸エチル（７０ｍｌ）を加え、水洗後、
減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付
し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３
−ヒドロキシブチル）ピロリジン（４．２１ｇ，収率：
８１．１％）を得た。
フラン（７０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した後、
１．６Ｍメチルリチウム−ジエチルエーテル溶液（１
５．７ｍｌ、２５．１ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間同温
度で撹拌後、酢酸エチル（７０ｍｌ）を加え、水洗後、
減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付
し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３
−ヒドロキシブチル）ピロリジン（４．２１ｇ，収率：
８１．１％）を得た。
【０５９０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９３
０，１６９５，１６８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），
１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｍ），３．３
７（２Ｈ，ｍ），３．８０〜４．００（２Ｈ，ｍ），
４．８５（１Ｈ，ｍ） ２）
０，１６９５，１６８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），
１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｍ），３．３
７（２Ｈ，ｍ），３．８０〜４．００（２Ｈ，ｍ），
４．８５（１Ｈ，ｍ） ２）
【０５９１】
【化２４２】
前記反応で得られた化合物（４．２１ｇ、１１．２７ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）に溶解し、
０℃に冷却後、トリフェニルホスフィン（６．６５ｇ、
２５．４ｍｍｏｌ）、フタルイミド（２．４９ｇ、１
６．９ｍｍｏｌ）を加え、更にジエチルアゾジカルボキ
シレート（２．６６ｍｌ、１６．９ｍｍｏｌ）を滴下
し、室温で１７時間撹拌する。反応液を濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘ
プタン）に付し（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−（３−フタルイミド）ブチルピロリジン（４．７
３ｇ，収率：８３．３％）を得た。
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）に溶解し、
０℃に冷却後、トリフェニルホスフィン（６．６５ｇ、
２５．４ｍｍｏｌ）、フタルイミド（２．４９ｇ、１
６．９ｍｍｏｌ）を加え、更にジエチルアゾジカルボキ
シレート（２．６６ｍｌ、１６．９ｍｍｏｌ）を滴下
し、室温で１７時間撹拌する。反応液を濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘ
プタン）に付し（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−（３−フタルイミド）ブチルピロリジン（４．７
３ｇ，収率：８３．３％）を得た。
【０５９２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４００，２９２
０，１７２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｍ），１．４５
（９Ｈ，ｓ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６０〜２．
１５（４Ｈ，ｍ），３．２０〜３．４０（２Ｈ，ｍ），
３．８０（１Ｈ，ｍ），４．２０〜４．４０（２Ｈ，
ｍ），７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｍ） ３）
０，１７２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｍ），１．４５
（９Ｈ，ｓ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６０〜２．
１５（４Ｈ，ｍ），３．２０〜３．４０（２Ｈ，ｍ），
３．８０（１Ｈ，ｍ），４．２０〜４．４０（２Ｈ，
ｍ），７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｍ） ３）
【０５９３】
【化２４３】
前記反応で得られた化合物（４．１ｇ、８．１６ｍｍｏ
ｌ）を塩化メチレン（４０ｍｌ）とメタノール（４ｍ
ｌ）の混液に溶解し、ヒドラジン １水和物（１．１４
ｍｌ、２２．８ｍｍｏｌ）を氷冷下で滴下し、同温度で
１時間撹拌した。反応液を８％アンモニア水、次いで、
水で洗浄後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をジオキサン
（４０ｍｌ）に溶解し、４，６−ジメチル−２−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルチオ）ピリミジン（１．９６
ｇ、８．１６ｍｍｏｌ）を加え、１７時間撹拌した。反
応液に酢酸エチル（４０ｍｌ）を加え、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
−ヘプタン）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ］ブチルピロリジン（２．２８ｇ，収率：５
９．２％）を得た。
ｌ）を塩化メチレン（４０ｍｌ）とメタノール（４ｍ
ｌ）の混液に溶解し、ヒドラジン １水和物（１．１４
ｍｌ、２２．８ｍｍｏｌ）を氷冷下で滴下し、同温度で
１時間撹拌した。反応液を８％アンモニア水、次いで、
水で洗浄後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をジオキサン
（４０ｍｌ）に溶解し、４，６−ジメチル−２−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルチオ）ピリミジン（１．９６
ｇ、８．１６ｍｍｏｌ）を加え、１７時間撹拌した。反
応液に酢酸エチル（４０ｍｌ）を加え、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
−ヘプタン）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ］ブチルピロリジン（２．２８ｇ，収率：５
９．２％）を得た。
【０５９４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０，１６９
５，１４７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），１．
１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３７（４Ｈ，
ｍ），１．６０〜２．００（２Ｈ，ｍ），３．３０（２
Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，
ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ） ４）
５，１４７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），１．
１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３７（４Ｈ，
ｍ），１．６０〜２．００（２Ｈ，ｍ），３．３０（２
Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，
ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ） ４）
【０５９５】
【化２４４】
上記反応で得られた化合物（１．３５ｇ、２．８６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例２６−２）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ−メチル）アミノ］ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシピロリジンの粗油状物を得、本化合物を
これ以上の精製をすることなく、次の反応に用いた。
５）
ｏｌ）を用いて、参考例２６−２）と同様の反応を行
い、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ−メチル）アミノ］ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシピロリジンの粗油状物を得、本化合物を
これ以上の精製をすることなく、次の反応に用いた。
５）
【０５９６】
【化２４５】
前記反応で得られた化合物（１．２ｇ、２．５４ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例６−６）、６−７）および６−
８）と同様の反応を行い、標記化合物（１．２３ｇ，収
率：９４％）を得た。
ｌ）を用いて、参考例６−６）、６−７）および６−
８）と同様の反応を行い、標記化合物（１．２３ｇ，収
率：９４％）を得た。
【０５９７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，１７０
０，１６００，１５２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５（４Ｈ，ｍ），１．
５０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１．６３（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．１０〜２．５０（２Ｈ，ｍ），２．３０（３
Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，
ｍ），３．８７（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），
５．２０（４Ｈ，ｍ），７．５０（４Ｈ，ｍ），８．２
０（４Ｈ，ｍ） 参考例３１（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−フルオ
ロ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）アミノ］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルピロリジン １）
０，１６００，１５２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５（４Ｈ，ｍ），１．
５０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１．６３（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．１０〜２．５０（２Ｈ，ｍ），２．３０（３
Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，
ｍ），３．８７（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），
５．２０（４Ｈ，ｍ），７．５０（４Ｈ，ｍ），８．２
０（４Ｈ，ｍ） 参考例３１（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−フルオ
ロ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）アミノ］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニルピロリジン １）
【０５９８】
【化２４６】
トリエチル−２−フルオロ−２−ホスホノエタノエート
（６．７ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）と乾燥テトラヒドロフ
ラン（１４０ｍｌ）の溶液を０℃に冷却し、６０％油性
水素化ナトリウム（１．１１ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）を
加え、１時間撹拌後、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−ホルミルピロリジン（７．３ｇ、２３．２
ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）の混液を
滴下し、室温で１７時間撹拌した。反応液に酢酸エチル
（１００ｍｌ）を加え、水、次いで飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル−ヘプタン）に付し、３−［（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン−２−イル］−
２−フルオロアクリル酸エチルエステル（８．０ｇ，収
率：８２．８％）を得た。
（６．７ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）と乾燥テトラヒドロフ
ラン（１４０ｍｌ）の溶液を０℃に冷却し、６０％油性
水素化ナトリウム（１．１１ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）を
加え、１時間撹拌後、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−ホルミルピロリジン（７．３ｇ、２３．２
ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）の混液を
滴下し、室温で１７時間撹拌した。反応液に酢酸エチル
（１００ｍｌ）を加え、水、次いで飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル−ヘプタン）に付し、３−［（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン−２−イル］−
２−フルオロアクリル酸エチルエステル（８．０ｇ，収
率：８２．８％）を得た。
【０５９９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，１６９
５，１４７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．４０（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．８７〜２．２
０（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｍ），４．３０（３
Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，
ｍ） ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］+＝３７６ ２）
５，１４７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．４０（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．８７〜２．２
０（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｍ），４．３０（３
Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，
ｍ） ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］+＝３７６ ２）
【０６００】
【化２４７】
前記反応で得られた化合物（６．４ｇ、１５．３ｍｍｏ
ｌ）をエタノール（１２０ｍｌ）に溶解し、１０％パラ
ジウム炭素を触媒として水素雰囲気下で、２時間、激し
く撹拌する。触媒を濾別後、減圧下に溶媒を留去し、乾
燥ジエチルエーテル（６０ｍｌ）を加え、０℃に冷却し
て、水素化アルミニウムリチウム（１．７３ｇ、４５．
６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、同温度で１時間撹拌し
た。反応終了後、水（１ｍｌ）、次いで１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（４５．６ｍｌ、４５．６ｍｍｏｌ）を加
えた。有機層を水、飽和食塩水で二度づつ洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、
（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（２−フルオロ−４−ヒドロキシプロピル）−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジンの粗油状
物を得た。本油状物をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）
に溶解し、０℃に冷却下、トリエチルアミン（３．２ｍ
ｌ、２２．９ｍｍｏｌ）、次いでメタンスルホニルクロ
リド（１．７８ｍｌ、２２．９ｍｍｏｌ）を滴下し、同
温度で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（６０ｍ
ｌ）を加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液、１０％くえん
酸水溶液、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）に溶解し、アジ化
ナトリウム（３．９８ｇ、６１．２ｍｍｏｌ）を加え、
８０℃に加温して、１７時間撹拌した。反応終了後、酢
酸エチル（１００ｍｌ）を加え、水（１００ｍｌ）で３
回洗浄した後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘプタン）
に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−２−（３−アジド−２−フル
オロ）プロピル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ピロリジン
（５．１４ｇ，収率：８３．８％）を得た。
ｌ）をエタノール（１２０ｍｌ）に溶解し、１０％パラ
ジウム炭素を触媒として水素雰囲気下で、２時間、激し
く撹拌する。触媒を濾別後、減圧下に溶媒を留去し、乾
燥ジエチルエーテル（６０ｍｌ）を加え、０℃に冷却し
て、水素化アルミニウムリチウム（１．７３ｇ、４５．
６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、同温度で１時間撹拌し
た。反応終了後、水（１ｍｌ）、次いで１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（４５．６ｍｌ、４５．６ｍｍｏｌ）を加
えた。有機層を水、飽和食塩水で二度づつ洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、
（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（２−フルオロ−４−ヒドロキシプロピル）−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジンの粗油状
物を得た。本油状物をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）
に溶解し、０℃に冷却下、トリエチルアミン（３．２ｍ
ｌ、２２．９ｍｍｏｌ）、次いでメタンスルホニルクロ
リド（１．７８ｍｌ、２２．９ｍｍｏｌ）を滴下し、同
温度で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（６０ｍ
ｌ）を加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液、１０％くえん
酸水溶液、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）に溶解し、アジ化
ナトリウム（３．９８ｇ、６１．２ｍｍｏｌ）を加え、
８０℃に加温して、１７時間撹拌した。反応終了後、酢
酸エチル（１００ｍｌ）を加え、水（１００ｍｌ）で３
回洗浄した後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘプタン）
に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−２−（３−アジド−２−フル
オロ）プロピル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ピロリジン
（５．１４ｇ，収率：８３．８％）を得た。
【０６０１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９６０，２２５
０，１６９５，１４７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．４２
（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１．６０（２Ｈ，ｓ），１．７０
〜２．１０（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３．４０（３Ｈ，
ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ），４．５５〜４．９０（１
Ｈ，ｍ） ３）
０，１６９５，１４７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．４２
（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１．６０（２Ｈ，ｓ），１．７０
〜２．１０（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３．４０（３Ｈ，
ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ），４．５５〜４．９０（１
Ｈ，ｍ） ３）
【０６０２】
【化２４８】
前記反応で得られた化合物（５．１ｇ、１２．７ｍｍｏ
ｌ）をメタノール（７５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジ
ウム炭素（２ｇ）を触媒とし、水素雰囲気下、４０℃で
１時間撹拌した。触媒を濾別後、減圧下に溶媒を留去
し、粗アミンを得る。
ｌ）をメタノール（７５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジ
ウム炭素（２ｇ）を触媒とし、水素雰囲気下、４０℃で
１時間撹拌した。触媒を濾別後、減圧下に溶媒を留去
し、粗アミンを得る。
【０６０３】粗アミンをジオキサン（５０ｍｌ）に溶解
し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート（２．７６
ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で、１７時間撹拌
した。この反応液を酢酸エチルで希釈し、１０％くえん
酸水溶液、水の順で洗浄し、減圧下で溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
−ヘプタン）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−２−フルオロ）ブチルピロリジン（５．８６ｇ，収
率：９７％）を得た。
し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート（２．７６
ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で、１７時間撹拌
した。この反応液を酢酸エチルで希釈し、１０％くえん
酸水溶液、水の順で洗浄し、減圧下で溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
−ヘプタン）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−２−フルオロ）ブチルピロリジン（５．８６ｇ，収
率：９７％）を得た。
【０６０４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．２５（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），１．４０（１８Ｈ，ｓ），１．８０〜２．０
５（２Ｈ，ｓ），３．１０〜３．５０（４Ｈ，ｍ），
４．００（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．５
０〜４．８０（１Ｈ，ｍ） ４）
Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．２５（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），１．４０（１８Ｈ，ｓ），１．８０〜２．０
５（２Ｈ，ｓ），３．１０〜３．５０（４Ｈ，ｍ），
４．００（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．５
０〜４．８０（１Ｈ，ｍ） ４）
【０６０５】
【化２４９】
前記反応で得られた化合物（１．４３ｇ、３ｍｍｏｌ）
を用いて、参考例２６−２）と同様に反応を行い、（２
Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチ
ル）アミノ−２−フルオロ］プロピル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシピロリジン（１．４５ｇ，収
率：９８％）を得た。
を用いて、参考例２６−２）と同様に反応を行い、（２
Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチ
ル）アミノ−２−フルオロ］プロピル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシピロリジン（１．４５ｇ，収
率：９８％）を得た。
【０６０６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．２６（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），１．４０（１８Ｈ，ｓ），１．８０〜２．０
５（２Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１０〜
３．５０（４Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），４．３
０（１Ｈ，ｍ），４．５０〜４．８０（１Ｈ，ｍ） ５）
Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．２６（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），１．４０（１８Ｈ，ｓ），１．８０〜２．０
５（２Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１０〜
３．５０（４Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），４．３
０（１Ｈ，ｍ），４．５０〜４．８０（１Ｈ，ｍ） ５）
【０６０７】
【化２５０】
前記反応で得られた化合物（１．０８ｇ、２．２６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例６−６）、６−７）および６−
８）と同様の反応を行い、標記化合物（８５０ｍｇ，収
率：６７％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例６−６）、６−７）および６−
８）と同様の反応を行い、標記化合物（８５０ｍｇ，収
率：６７％）を得た。
【０６０８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，１７０
０，１６００，１５２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６０〜１．８０（４Ｈ，
ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．０５〜２．６０（２
Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２０（１
Ｈ，ｍ），３．１５〜３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８５
（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．６０〜５．
００（１Ｈ，ｍ），５．２０（４Ｈ，ｓ），７．５０
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２３（４Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ） 参考例３２（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［（１
Ｓ）−２−メトキシカルボニル−１−ヒドロキシ］エチ
ルピロリジンおよび（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−［（１Ｒ）−２−メトキシカルボニル−１−
ヒドロキシ］エチルピロリジン
０，１６００，１５２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６０〜１．８０（４Ｈ，
ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．０５〜２．６０（２
Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２０（１
Ｈ，ｍ），３．１５〜３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８５
（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．６０〜５．
００（１Ｈ，ｍ），５．２０（４Ｈ，ｓ），７．５０
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２３（４Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ） 参考例３２（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［（１
Ｓ）−２−メトキシカルボニル−１−ヒドロキシ］エチ
ルピロリジンおよび（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−［（１Ｒ）−２−メトキシカルボニル−１−
ヒドロキシ］エチルピロリジン
【０６０９】
【化２５１】
窒素気流下、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（２−メトキシカルボニル−１−オキソ）エチルピ
ロリジン（４０２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のメタノール
溶液（２ｍｌ）に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１
９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間
撹拌した。この反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液
（約２ｍｌ）を加えた後、この混合物を酢酸エチル−水
（５０ｍｌ−５０ｍｌ）に注ぎ分配した。有機層を１０
％くえん酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅ
ｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル（３：１）］
で精製し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２
−［（１Ｓ）−２−メトキシカルボニル−１−ヒドロキ
シ］エチルピロリジン（１１３ｍｇ，収率：２８％、極
性の低い化合物）および（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−［（１Ｒ）−２−メトキシカルボニル−
１−ヒドロキシ］エチルピロリジン（８６ｍｇ，収率：
２１％、極性の高い化合物）および両者の混合物（２０
２ｍｇ，収率：５０％、（１Ｓ）−体：（１Ｒ）−体＝
４：６）を得た。
メチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（２−メトキシカルボニル−１−オキソ）エチルピ
ロリジン（４０２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のメタノール
溶液（２ｍｌ）に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１
９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間
撹拌した。この反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液
（約２ｍｌ）を加えた後、この混合物を酢酸エチル−水
（５０ｍｌ−５０ｍｌ）に注ぎ分配した。有機層を１０
％くえん酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅ
ｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル（３：１）］
で精製し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２
−［（１Ｓ）−２−メトキシカルボニル−１−ヒドロキ
シ］エチルピロリジン（１１３ｍｇ，収率：２８％、極
性の低い化合物）および（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−［（１Ｒ）−２−メトキシカルボニル−
１−ヒドロキシ］エチルピロリジン（８６ｍｇ，収率：
２１％、極性の高い化合物）および両者の混合物（２０
２ｍｇ，収率：５０％、（１Ｓ）−体：（１Ｒ）−体＝
４：６）を得た。
【０６１０】（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−［（１Ｓ）−２−メトキシカルボニル−１−ヒドロ
キシ］エチルピロリジン ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９３０，１７４
０，１７００，１６７０，１３９０，１３６０，１２５
０，１１６０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７５
（１Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），２．４７（２
Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．
６Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，
ｓ），４．０５（２Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ） （２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［（１
Ｒ）−２−メトキシカルボニル−１−ヒドロキシ］エチ
ルピロリジン ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９３０，１７４
０，１７００，１６７０，１４００，１３６０，１２５
０，１１６０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０７（６Ｈ，ｓ），０．
８８（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．９０
（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｍ），３．２８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１１．４Ｈｚ），３．４０（１
Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，
ｍ），４．３５（２Ｈ，ｍ） 参考例３３（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（１−
ヒドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピロリ
ジン ボラン錯体 １）
メチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−［（１Ｓ）−２−メトキシカルボニル−１−ヒドロ
キシ］エチルピロリジン ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９３０，１７４
０，１７００，１６７０，１３９０，１３６０，１２５
０，１１６０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７５
（１Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），２．４７（２
Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．
６Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，
ｓ），４．０５（２Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ） （２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−［（１
Ｒ）−２−メトキシカルボニル−１−ヒドロキシ］エチ
ルピロリジン ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５０，２９３０，１７４
０，１７００，１６７０，１４００，１３６０，１２５
０，１１６０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０７（６Ｈ，ｓ），０．
８８（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．９０
（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｍ），３．２８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１１．４Ｈｚ），３．４０（１
Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，
ｍ），４．３５（２Ｈ，ｍ） 参考例３３（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（１−
ヒドロキシ−３−Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピロリ
ジン ボラン錯体 １）
【０６１１】
【化２５２】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［［（１
Ｒ）−２−エトキシカルボニル−１−ヒドロキシ］エチ
ル］ピロリジン（４ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）を４０％メ
チルアミン−メタノール溶液（４０ｍｌ）に溶解し、密
栓後室温にて一夜撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイ
ル）］エチル］ピロリジンの粗泡状物（３．８３ｇ、収
率：９９．３％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［［（１
Ｒ）−２−エトキシカルボニル−１−ヒドロキシ］エチ
ル］ピロリジン（４ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）を４０％メ
チルアミン−メタノール溶液（４０ｍｌ）に溶解し、密
栓後室温にて一夜撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイ
ル）］エチル］ピロリジンの粗泡状物（３．８３ｇ、収
率：９９．３％）を得た。
【０６１２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９３１，１６７
６，１４１１，１１６５，１１１３，８３７，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６８〜
１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９１〜２．０５（１Ｈ，
ｍ），２．１９〜２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝３．７，１１．５Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１１．５Ｈｚ），３．９２〜３．９５（１Ｈ，ｍ），
４．１１〜４．２１（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，
ｍ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２
４（１Ｈ，ｂｒ） ２）
６，１４１１，１１６５，１１１３，８３７，７７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６８〜
１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９１〜２．０５（１Ｈ，
ｍ），２．１９〜２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝３．７，１１．５Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１１．５Ｈｚ），３．９２〜３．９５（１Ｈ，ｍ），
４．１１〜４．２１（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，
ｍ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２
４（１Ｈ，ｂｒ） ２）
【０６１３】
【化２５３】
前記反応で得られた化合物の粗泡状物（５００ｍｇ、
１．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶
液に、室温撹拌下、ボランジメチルスルフィド錯体
（０．３７２ｍｌ、３．９２ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴
下し、滴下後、撹拌下にて３時間加熱還流した。室温ま
で冷却したのち、メタノール（２ｍｌ）をゆっくりと滴
下し、室温にて１時間撹拌した後減圧下に濃縮した。残
渣にクロロホルム（１５ｍｌ）を加え、有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ ７５ｍｌ、ヘ
プタン：酢酸エチル＝１００：０→１：２］に付し、標
記化合物（２４４ｍｇ，収率：４８．８％）をジアステ
レオマーの混合物として得た。
１．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶
液に、室温撹拌下、ボランジメチルスルフィド錯体
（０．３７２ｍｌ、３．９２ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴
下し、滴下後、撹拌下にて３時間加熱還流した。室温ま
で冷却したのち、メタノール（２ｍｌ）をゆっくりと滴
下し、室温にて１時間撹拌した後減圧下に濃縮した。残
渣にクロロホルム（１５ｍｌ）を加え、有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ ７５ｍｌ、ヘ
プタン：酢酸エチル＝１００：０→１：２］に付し、標
記化合物（２４４ｍｇ，収率：４８．８％）をジアステ
レオマーの混合物として得た。
【０６１４】ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４０３
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５２，３２２０，２９５
４，２３６４，１６７２，１４１３，１１６７，１１１
３，８３７，７７７ カラムクロマトグラフィーにより、分離されたジアステ
レオマーのＮＭＲデータを以下に記す。
４，２３６４，１６７２，１４１３，１１６７，１１１
３，８３７，７７７ カラムクロマトグラフィーにより、分離されたジアステ
レオマーのＮＭＲデータを以下に記す。
【０６１５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：高極性化合物
０．０６（６Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４
７（９Ｈ，ｓ），１．６２〜１．８３（２Ｈ，ｍ），
１．８９〜２．１８（２Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８１〜２．９０（２Ｈ，
ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．０Ｈ
ｚ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．
８２〜３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１１〜４．２１（１
Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，
ｍ），５．１８（１Ｈ，ｍ） 低極性化合物 ０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８５（９
Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５１〜１．７７
（３Ｈ，ｍ），１．８９〜２．０３（１Ｈ，ｍ），２．
４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．７０〜２．９
０（１Ｈ，ｍ），３．０４〜３．１６（１Ｈ，ｍ），
３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１１．６Ｈｚ），
３．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．８６
（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｍ），４．２６（１
Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，
ｍ） 参考例３４（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）−１−ヒドロキシ］プロピル−Ｎ−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル−４−トリチルチオピロ
リジン １）
０．０６（６Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４
７（９Ｈ，ｓ），１．６２〜１．８３（２Ｈ，ｍ），
１．８９〜２．１８（２Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８１〜２．９０（２Ｈ，
ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．０Ｈ
ｚ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．
８２〜３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１１〜４．２１（１
Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，
ｍ），５．１８（１Ｈ，ｍ） 低極性化合物 ０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８５（９
Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５１〜１．７７
（３Ｈ，ｍ），１．８９〜２．０３（１Ｈ，ｍ），２．
４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．７０〜２．９
０（１Ｈ，ｍ），３．０４〜３．１６（１Ｈ，ｍ），
３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１１．６Ｈｚ），
３．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．８６
（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｍ），４．２６（１
Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，
ｍ） 参考例３４（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）−１−ヒドロキシ］プロピル−Ｎ−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル−４−トリチルチオピロ
リジン １）
【０６１６】
【化２５４】
４０％メチルアミン−メタノール溶液（２４０ｍｌ）に
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ］プロピル］ピロリジン（１６．７ｇ、０．０３ｍ
ｏｌ、参考例１５−１）の化合物）のメタノール溶液
（６４ｍｌ）を室温にて加え、一晩撹拌した。反応溶液
を減圧濃縮した後、残渣に塩化メチレン（１００ｍｌ）
を加え、冷却下、トリエチルアミン（６．３ｍｌ、０．
０５ｍｏｌ）、アリルクロロホルメート（４．０ｍｌ、
０．０４ｍｏｌ）をゆっくり滴下した。３０分間撹拌し
た後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、１
Ｎ硫酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣
を用いて、参考例１５−２）と同様の反応を行い、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヒドロキシ］プ
ロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン（１１．４ｇ，収率：９３
％）を得た。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ］プロピル］ピロリジン（１６．７ｇ、０．０３ｍ
ｏｌ、参考例１５−１）の化合物）のメタノール溶液
（６４ｍｌ）を室温にて加え、一晩撹拌した。反応溶液
を減圧濃縮した後、残渣に塩化メチレン（１００ｍｌ）
を加え、冷却下、トリエチルアミン（６．３ｍｌ、０．
０５ｍｏｌ）、アリルクロロホルメート（４．０ｍｌ、
０．０４ｍｏｌ）をゆっくり滴下した。３０分間撹拌し
た後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、１
Ｎ硫酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣
を用いて、参考例１５−２）と同様の反応を行い、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヒドロキシ］プ
ロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン（１１．４ｇ，収率：９３
％）を得た。
【０６１７】ＩＲ（ＣＨＣｌ3）ｃｍ-1：３６２０，３
６１０，３０２０，１６９０，１５２５，１２１５，７
８０，７５５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０〜１．８０（４Ｈ，
ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｍ），
２．８０〜２．９０（３Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，
ｍ），３．４０〜３．９０（３Ｈ，ｍ），４．００〜
４．５０（２Ｈ，ｍ），４．５０〜４．６０（３Ｈ，
ｍ），５．１０〜５．３０（４Ｈ，ｍ），５．９０（１
Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），
８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） ２）
６１０，３０２０，１６９０，１５２５，１２１５，７
８０，７５５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０〜１．８０（４Ｈ，
ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｍ），
２．８０〜２．９０（３Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，
ｍ），３．４０〜３．９０（３Ｈ，ｍ），４．００〜
４．５０（２Ｈ，ｍ），４．５０〜４．６０（３Ｈ，
ｍ），５．１０〜５．３０（４Ｈ，ｍ），５．９０（１
Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），
８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） ２）
【０６１８】
【化２５５】
前記反応で得られた化合物（１１．４ｇ、２５．８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例４−３）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−
［（１Ｒ）−３−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−
メチルアミノ）−１−ヒドロキシ］プロピル−Ｎ−ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン（９．８
ｇ，収率：８０％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例４−３）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−
［（１Ｒ）−３−（Ｎ−アリルオキシカルボニル−Ｎ−
メチルアミノ）−１−ヒドロキシ］プロピル−Ｎ−ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン（９．８
ｇ，収率：８０％）を得た。
【０６１９】ＩＲ（ＣＨＣｌ3）ｃｍ-1：３７９０，３
０２０，２４００，１６９０，１５２０，１４２０，１
２１５，７７５，６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５７（７Ｈ，ｓ），２．
３４（３Ｈ，ｓ），２．８０〜３．２０（４Ｈ，ｍ），
３．７０〜４．３０（５Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１０〜５．４０（４Ｈ，
ｍ），５．９３（１Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ） ３）
０２０，２４００，１６９０，１５２０，１４２０，１
２１５，７７５，６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５７（７Ｈ，ｓ），２．
３４（３Ｈ，ｓ），２．８０〜３．２０（４Ｈ，ｍ），
３．７０〜４．３０（５Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１０〜５．４０（４Ｈ，
ｍ），５．９３（１Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ） ３）
【０６２０】
【化２５６】
前記反応で得られた化合物（９．８ｇ、１９．６ｍｍｏ
ｌ）のメタノール溶液（９８０ｍｌ）に窒素気流下、室
温にて１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１９．６ｍｌ、１
９．６ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応溶液
に１Ｎ塩酸（２１．６ｍｌ、２１．６ｍｍｏｌ）を加
え、減圧濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水
で順次洗浄し、減圧下溶媒を留去した。残渣にＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（６５ｍｌ）、クロロトリフェニ
ルメタン（６４５ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、５０
℃にて一晩撹拌した。反応溶液を水（１００ｍｌ）に注
ぎ、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ−アリルオキシカル
ボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヒドロキシ］プロピ
ル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル−４−ト
リチルチオピロリジン（１０．４ｇ，収率：７３％）を
得た。
ｌ）のメタノール溶液（９８０ｍｌ）に窒素気流下、室
温にて１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１９．６ｍｌ、１
９．６ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応溶液
に１Ｎ塩酸（２１．６ｍｌ、２１．６ｍｍｏｌ）を加
え、減圧濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水
で順次洗浄し、減圧下溶媒を留去した。残渣にＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（６５ｍｌ）、クロロトリフェニ
ルメタン（６４５ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、５０
℃にて一晩撹拌した。反応溶液を水（１００ｍｌ）に注
ぎ、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘプタン−酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ−アリルオキシカル
ボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヒドロキシ］プロピ
ル−Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル−４−ト
リチルチオピロリジン（１０．４ｇ，収率：７３％）を
得た。
【０６２１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３０２０，１６９
０，１５２５，１２１５，７６０，６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．
６０〜３．００（４Ｈ，ｍ），３．５０〜３．９０（２
Ｈ，ｍ），４．５０〜４．６０（２Ｈ，ｍ），５．００
〜５．４０（４Ｈ，ｍ），５．８０〜６．００（１Ｈ，
ｂｒ），７．１０〜７．５０（１７Ｈ，ｍ），８．１０
〜８．３０（２Ｈ，ｍ） ４）
０，１５２５，１２１５，７６０，６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．
６０〜３．００（４Ｈ，ｍ），３．５０〜３．９０（２
Ｈ，ｍ），４．５０〜４．６０（２Ｈ，ｍ），５．００
〜５．４０（４Ｈ，ｍ），５．８０〜６．００（１Ｈ，
ｂｒ），７．１０〜７．５０（１７Ｈ，ｍ），８．１０
〜８．３０（２Ｈ，ｍ） ４）
【０６２２】
【化２５７】
前記反応で得られた化合物（１０．４ｇ、１４．９ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン溶液（５０ｍｌ）に、氷冷下、水
（０．７ｍｌ、３７ｍｍｏｌ）、塩化ビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２０９ｍｇ、０．
３ｍｍｏｌ）、水素化トリブチルすず（１２ｍｌ、４５
ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、塩化メチレン
で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（メタノール−クロロホルム）に付し、（２
Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−
（Ｎ−メチルアミノ）］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル−４−トリチルチオピロリジン
（１１．８ｇ，収率：定量的） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３５，３３２０，２９２
５，１７００，１５２５，１４３０，１３４５，１２０
０，１１００，７４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５７（６Ｈ，ｓ），２．
３９（３Ｈ，ｓ），２．６０〜３．００（４Ｈ，ｍ），
３．５０〜３．８０（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，
ｍ），５．００〜５．３０（２Ｈ，ｍ），７．１０〜
７．５０（１７Ｈ，ｍ），８．１０〜８．３０（２Ｈ，
ｍ） ５）
ｏｌ）の塩化メチレン溶液（５０ｍｌ）に、氷冷下、水
（０．７ｍｌ、３７ｍｍｏｌ）、塩化ビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２０９ｍｇ、０．
３ｍｍｏｌ）、水素化トリブチルすず（１２ｍｌ、４５
ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、塩化メチレン
で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（メタノール−クロロホルム）に付し、（２
Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−
（Ｎ−メチルアミノ）］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル−４−トリチルチオピロリジン
（１１．８ｇ，収率：定量的） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４３５，３３２０，２９２
５，１７００，１５２５，１４３０，１３４５，１２０
０，１１００，７４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５７（６Ｈ，ｓ），２．
３９（３Ｈ，ｓ），２．６０〜３．００（４Ｈ，ｍ），
３．５０〜３．８０（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，
ｍ），５．００〜５．３０（２Ｈ，ｍ），７．１０〜
７．５０（１７Ｈ，ｍ），８．１０〜８．３０（２Ｈ，
ｍ） ５）
【０６２３】
【化２５８】
前記反応で得られた化合物（５．０ｇ、７．９ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３２ｍｌ）に、氷冷
下、３７％ホルマリン（０．６ｍｌ、７．９ｍｍｏ
ｌ）、酢酸（０．４５ｍｌ、７．９ｍｍｏｌ）、ナトリ
ウムトリアセトキシボロハイドライド（３２．５ｇ、１
１．９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。反
応溶液を減圧濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で希釈し、塩化メチレンで抽出し、減圧下溶媒を留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（メタノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）−１−ヒドロキシ］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル−４−トリチルチオピロリジン
（３．７ｇ，収率：７２％）を得た。
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３２ｍｌ）に、氷冷
下、３７％ホルマリン（０．６ｍｌ、７．９ｍｍｏ
ｌ）、酢酸（０．４５ｍｌ、７．９ｍｍｏｌ）、ナトリ
ウムトリアセトキシボロハイドライド（３２．５ｇ、１
１．９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。反
応溶液を減圧濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で希釈し、塩化メチレンで抽出し、減圧下溶媒を留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（メタノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）−１−ヒドロキシ］プロピル−Ｎ−ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル−４−トリチルチオピロリジン
（３．７ｇ，収率：７２％）を得た。
【０６２４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４５５，２９５
０，１７００，１５２０，１３４５，１１０５，８５５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０〜２．５０（８Ｈ，
ｍ），２．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．７Ｈｚ），３．
５０〜３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），
５．００〜５．２０（２Ｈ，ｍ），７．１０〜７．６０
（１７Ｈ，ｍ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ） 参考例３５（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシ−３−（Ｎ−メ チルアミノ）］プロピルピ
ロリジン ２塩酸塩 １）
０，１７００，１５２０，１３４５，１１０５，８５５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０〜２．５０（８Ｈ，
ｍ），２．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．７Ｈｚ），３．
５０〜３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），
５．００〜５．２０（２Ｈ，ｍ），７．１０〜７．６０
（１７Ｈ，ｍ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ） 参考例３５（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシ−３−（Ｎ−メ チルアミノ）］プロピルピ
ロリジン ２塩酸塩 １）
【０６２５】
【化２５９】
窒素気流中下、１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム ヘキサ
ン溶液（３３．８ｍｌ、５４．１ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン（７０ｍｌ）の溶液に−６０℃以下でヘ
キサメチルジシラザン（１１．０ｍｌ、５２．１ｍｍｏ
ｌ）を２０分間で滴下した。この溶液に−６０℃で酢酸
メチル（４．１４ｍｌ、５２．１ｍｍｏｌ）を１５分間
で滴下し、この溶液を３０分間撹拌した。反応溶液に
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリナール
（１３．２ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（２３ｍｌ）の溶液を−６０℃以下で１．５時間で滴
下した。−６０℃以下で３０分間撹拌した後、反応混合
物をくえん酸（９ｇ）の水溶液（９０ｍｌ）に加え、３
０分間撹拌し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出した。
有機層を水（５０ｍｌ）で洗浄し、減圧下、４０℃以下
で濃縮した。残渣に酢酸エチル（１５ｍｌ）を加え、減
圧下で濃縮した。残渣にｎ−ヘプタン（３０ｍｌ）を加
え、同様の操作を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−
（メトキシカルボニル）エチル］ピロリジン［（Ｒ）−
異性体（高極性化合物）：（Ｓ）−異性体＝７５．６：
２４．４］を得た。 ２）
ン溶液（３３．８ｍｌ、５４．１ｍｍｏｌ）を含むテト
ラヒドロフラン（７０ｍｌ）の溶液に−６０℃以下でヘ
キサメチルジシラザン（１１．０ｍｌ、５２．１ｍｍｏ
ｌ）を２０分間で滴下した。この溶液に−６０℃で酢酸
メチル（４．１４ｍｌ、５２．１ｍｍｏｌ）を１５分間
で滴下し、この溶液を３０分間撹拌した。反応溶液に
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリナール
（１３．２ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（２３ｍｌ）の溶液を−６０℃以下で１．５時間で滴
下した。−６０℃以下で３０分間撹拌した後、反応混合
物をくえん酸（９ｇ）の水溶液（９０ｍｌ）に加え、３
０分間撹拌し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出した。
有機層を水（５０ｍｌ）で洗浄し、減圧下、４０℃以下
で濃縮した。残渣に酢酸エチル（１５ｍｌ）を加え、減
圧下で濃縮した。残渣にｎ−ヘプタン（３０ｍｌ）を加
え、同様の操作を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−
（メトキシカルボニル）エチル］ピロリジン［（Ｒ）−
異性体（高極性化合物）：（Ｓ）−異性体＝７５．６：
２４．４］を得た。 ２）
【０６２６】
【化２６０】
前記反応で得られた残渣をテトラヒドロフラン（７５ｍ
ｌ）に溶解し、水素化ほう素ナトリウム（２．３ｇ、６
０．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を３０分間撹
拌した後、メタノール（１５ｍｌ）を６０〜６５℃、１
時間で滴下し、同温度で１時間撹拌した。反応液を室温
まで冷却し、くえん酸（８．４ｇ）を含む水溶液（１３
４ｍｌ）および酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加えた。有
機層を分取し、水（６０ｍｌ）で洗浄し、４０℃で減圧
下濃縮した。結晶残渣にｎ−ヘプタン（３０ｍｌ）を加
え、この混合物を減圧下濃縮した。析出した固体残渣に
ｎ−ヘプタン（５０ｍｌ）および水（５ｍｌ）を加え
た。この混合物を５℃以下に冷却し、１時間撹拌した。
析出結晶を濾取し、ｎ−ヘプタン（３５ｍｌ）で洗浄
し、風乾して白色粉末の（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−［（Ｒ，Ｓ）−１，３−ジヒドロキシプ
ロピル］ピロリジン １水和物［８．０４ｇ，収率５１
％；（Ｒ）−異性体（高極性化合物：（Ｓ）−異性体＝
９４．７：２．７］を得た。
ｌ）に溶解し、水素化ほう素ナトリウム（２．３ｇ、６
０．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を３０分間撹
拌した後、メタノール（１５ｍｌ）を６０〜６５℃、１
時間で滴下し、同温度で１時間撹拌した。反応液を室温
まで冷却し、くえん酸（８．４ｇ）を含む水溶液（１３
４ｍｌ）および酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加えた。有
機層を分取し、水（６０ｍｌ）で洗浄し、４０℃で減圧
下濃縮した。結晶残渣にｎ−ヘプタン（３０ｍｌ）を加
え、この混合物を減圧下濃縮した。析出した固体残渣に
ｎ−ヘプタン（５０ｍｌ）および水（５ｍｌ）を加え
た。この混合物を５℃以下に冷却し、１時間撹拌した。
析出結晶を濾取し、ｎ−ヘプタン（３５ｍｌ）で洗浄
し、風乾して白色粉末の（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−［（Ｒ，Ｓ）−１，３−ジヒドロキシプ
ロピル］ピロリジン １水和物［８．０４ｇ，収率５１
％；（Ｒ）−異性体（高極性化合物：（Ｓ）−異性体＝
９４．７：２．７］を得た。
【０６２７】ＭＰ：８４．６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３５１０，３４００，３３０
０，３２３０，２９５０，１６６０，１４２０，１３６
０，１１７０，１０６５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７０〜
１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９０〜２．００（１Ｈ，
ｍ），３．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．０Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．０Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｍ），４．１３（１
Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，
ｍ） ３）
０，３２３０，２９５０，１６６０，１４２０，１３６
０，１１７０，１０６５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７０〜
１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９０〜２．００（１Ｈ，
ｍ），３．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．０Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．０Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｍ），４．１３（１
Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，
ｍ） ３）
【０６２８】
【化２６１】
前記反応で得られた化合物（１２．３５ｇ、３１．３４
ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６７ｍｌ）および水（１３
ｍｌ）の混液に溶かした。有機層を分取し、減圧下濃縮
した。残渣に酢酸エチル（１５ｍｌ）を加え、濃縮し
た。残渣を塩化メチレン（１１１ｍｌ）に溶かし、７℃
で４−ジメチルアミノピリジン（３８３ｍｇ、３．１３
ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間撹拌した後、５℃でトリ
エチルアミン（１３．１ｍｌ、９３．９ｍｍｏｌ）を加
え、反応混合物を１０分間撹拌した。反応混合物にトシ
ルクロリド（７．１８ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）を５℃で
加え、混合物を１０〜２０℃で４時間撹拌した。反応混
合物に１０℃以下で炭酸水素ナトリウム（５ｇ）の水溶
液（７５ｍｌ）を加え、混合物を１５分間撹拌した。有
機層を分取し、１０％くえん酸水溶液（６０ｍｌ）およ
び水（５０ｍｌ）で順次洗浄し、濃縮した。残渣に塩化
メチレン（１０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）を
加え、混合物を減圧濃縮してトシラートの油状残渣を得
た。この残渣をメタノール（９ｍｌ）に溶かし、この混
合物をメチルアミン（２６．３ｇ、８４．７ｍｍｏｌ）
のメタノール（４４ｍｌ）溶液に加えた。室温で１８時
間撹拌した後、反応混合物を４０℃で２５ｍｌまで濃縮
した。残渣に酢酸エチル（６０ｍｌ）を加えた。混合物
を炭酸水素ナトリウム（１．６ｇ）を含む水溶液（５０
ｍｌ）および水（３０ｍｌ）で洗浄し、減圧下濃縮し
た。残渣に酢酸エチル（７ｍｌ）を加え、有機溶媒とと
もに水分を留去した（この操作を５回繰返した）。
ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６７ｍｌ）および水（１３
ｍｌ）の混液に溶かした。有機層を分取し、減圧下濃縮
した。残渣に酢酸エチル（１５ｍｌ）を加え、濃縮し
た。残渣を塩化メチレン（１１１ｍｌ）に溶かし、７℃
で４−ジメチルアミノピリジン（３８３ｍｇ、３．１３
ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間撹拌した後、５℃でトリ
エチルアミン（１３．１ｍｌ、９３．９ｍｍｏｌ）を加
え、反応混合物を１０分間撹拌した。反応混合物にトシ
ルクロリド（７．１８ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）を５℃で
加え、混合物を１０〜２０℃で４時間撹拌した。反応混
合物に１０℃以下で炭酸水素ナトリウム（５ｇ）の水溶
液（７５ｍｌ）を加え、混合物を１５分間撹拌した。有
機層を分取し、１０％くえん酸水溶液（６０ｍｌ）およ
び水（５０ｍｌ）で順次洗浄し、濃縮した。残渣に塩化
メチレン（１０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）を
加え、混合物を減圧濃縮してトシラートの油状残渣を得
た。この残渣をメタノール（９ｍｌ）に溶かし、この混
合物をメチルアミン（２６．３ｇ、８４．７ｍｍｏｌ）
のメタノール（４４ｍｌ）溶液に加えた。室温で１８時
間撹拌した後、反応混合物を４０℃で２５ｍｌまで濃縮
した。残渣に酢酸エチル（６０ｍｌ）を加えた。混合物
を炭酸水素ナトリウム（１．６ｇ）を含む水溶液（５０
ｍｌ）および水（３０ｍｌ）で洗浄し、減圧下濃縮し
た。残渣に酢酸エチル（７ｍｌ）を加え、有機溶媒とと
もに水分を留去した（この操作を５回繰返した）。
【０６２９】得られた残渣を１０℃で塩化水素（４．９
３ｇ）−メタノール（５０ｍｌ）に溶かした。室温で１
６時間撹拌した後、混合物を１４℃で１時間撹拌した。
析出結晶を濾取し、メタノール−ジイソプロピルエーテ
ル（１：２、１５ｍｌ）で洗浄し、４０℃で５．５時間
減圧乾燥して白色結晶の標記化合物（６．４１ｇ，収
率：８３％）を得た。更に母液より２次晶（７８ｍｇ）
を得た。
３ｇ）−メタノール（５０ｍｌ）に溶かした。室温で１
６時間撹拌した後、混合物を１４℃で１時間撹拌した。
析出結晶を濾取し、メタノール−ジイソプロピルエーテ
ル（１：２、１５ｍｌ）で洗浄し、４０℃で５．５時間
減圧乾燥して白色結晶の標記化合物（６．４１ｇ，収
率：８３％）を得た。更に母液より２次晶（７８ｍｇ）
を得た。
【０６３０】ＭＰ：ｃａ １９４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３４１０，２９８０，２８０
０，１５８０，１０１０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９０
（１Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），２．６６（３
Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３．６，１２．５Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．
１０（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ） 参考例３６（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｓ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エ
チル］ピロリジン
０，１５８０，１０１０ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９０
（１Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），２．６６（３
Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３．６，１２．５Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．
１０（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ） 参考例３６（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｓ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エ
チル］ピロリジン
【０６３１】
【化２６２】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｓ）
−１−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニル］エチルピ
ロリジン（５．０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）参考例３２の
化合物に４０％メチルアミン メタノール溶液（５０ｍ
ｌ）を加えた。室温で一晩撹拌した後、反応液を濃縮
し、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加えた。この混合物を
希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａ
ｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル
１：１→１：３）に付し標記化合物（３．５ｇ，収率：
７０％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｓ）
−１−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニル］エチルピ
ロリジン（５．０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）参考例３２の
化合物に４０％メチルアミン メタノール溶液（５０ｍ
ｌ）を加えた。室温で一晩撹拌した後、反応液を濃縮
し、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加えた。この混合物を
希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａ
ｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル
１：１→１：３）に付し標記化合物（３．５ｇ，収率：
７０％）を得た。
【０６３２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），２．７９（３Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｍ），
３．５７（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．９
７（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ），６．１７（１
Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｍ） 参考例３７（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エ
チル］ピロリジン
Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），２．７９（３Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｍ），
３．５７（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．９
７（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ），６．１７（１
Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｍ） 参考例３７（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エ
チル］ピロリジン
【０６３３】
【化２６３】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニル］エチルピ
ロリジン（５．０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を参考例３６
と同様の処理を行うことにより、標記化合物（４．５
ｇ、収率：９０％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニル］エチルピ
ロリジン（５．０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を参考例３６
と同様の処理を行うことにより、標記化合物（４．５
ｇ、収率：９０％）を得た。
【０６３４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．２
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１１．７Ｈｚ），３．４
７（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１３（１
Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，
ｍ），６．９７（１Ｈ，ｍ） 参考例３８（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−メタンスルホニルオキシ−２−（２−メトキシカル
ボニル−１−オキソ）エチルピロリジン １）
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．２
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１１．７Ｈｚ），３．４
７（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１３（１
Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，
ｍ），６．９７（１Ｈ，ｍ） 参考例３８（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−メタンスルホニルオキシ−２−（２−メトキシカル
ボニル−１−オキソ）エチルピロリジン １）
【０６３５】
【化２６４】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ヒドロキシプロリン メチルエステル（３０．２
ｇ、１２３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３００ｍ
ｌ）に窒素気流中下、０℃でトリエチルアミン（４１．
２ｍｌ、０．２９５ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロ
リド（１７．１ｍｌ、０．２２１ｍｍｏｌ）を順次滴下
した。０℃で２時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、混合溶液を酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル ５：５）
に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−メタンスルホニルオキシプロリン メチル
エステル（３９．５ｇ、収率：９９．１％）を得た。
４−ヒドロキシプロリン メチルエステル（３０．２
ｇ、１２３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３００ｍ
ｌ）に窒素気流中下、０℃でトリエチルアミン（４１．
２ｍｌ、０．２９５ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロ
リド（１７．１ｍｌ、０．２２１ｍｍｏｌ）を順次滴下
した。０℃で２時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、混合溶液を酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル ５：５）
に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−メタンスルホニルオキシプロリン メチル
エステル（３９．５ｇ、収率：９９．１％）を得た。
【０６３６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４２および
１．４７（９Ｈ，それぞれｓ），２．２１〜２．３１
（１Ｈ，ｍ），２．５３〜２．７１（１Ｈ，ｍ），３．
０６（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７０〜
３．９０（２Ｈ，ｍ），４．４１および４．４７（１
Ｈ，それぞれｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），５．２
４〜５．３０（１Ｈ，ｍ） ２）
１．４７（９Ｈ，それぞれｓ），２．２１〜２．３１
（１Ｈ，ｍ），２．５３〜２．７１（１Ｈ，ｍ），３．
０６（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７０〜
３．９０（２Ｈ，ｍ），４．４１および４．４７（１
Ｈ，それぞれｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），５．２
４〜５．３０（１Ｈ，ｍ） ２）
【０６３７】
【化２６５】
前記反応で得られた化合物（１．０３ｇ、３．１９ｍｍ
ｏｌ）のメタノール溶液（６ｍｌ）に１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（８ｍｌ、８．００ｍｍｏｌ）を室温で加え
た。同温度で２時間撹拌した後、１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）
を加え、混合溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）
に溶解し、０℃でカルボニルジイミダゾール（６７２ｍ
ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で３
時間撹拌してイミダゾライドの溶液を調製した。別の反
応容器にマロン酸モノメチルエステル（１．４０ｇ、１
２．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶解し、０℃
で塩化マグネシウム（７２９ｍｇ、７．６６ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（１．９７ｍｌ、１４．０ｍｍ
ｏｌ）を順次加えた。室温で２時間撹拌した後この反応
液を０℃に冷却し、先に調製したイミダゾライドの溶液
を滴下し反応溶液を２４時間室温で撹拌した。反応溶液
に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、混合溶液を酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタ
ン−酢酸エチル ２：３）にて精製し、標記化合物（９
４５ｍｇ、収率：８１．２％）を得た。
ｏｌ）のメタノール溶液（６ｍｌ）に１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（８ｍｌ、８．００ｍｍｏｌ）を室温で加え
た。同温度で２時間撹拌した後、１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）
を加え、混合溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）
に溶解し、０℃でカルボニルジイミダゾール（６７２ｍ
ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で３
時間撹拌してイミダゾライドの溶液を調製した。別の反
応容器にマロン酸モノメチルエステル（１．４０ｇ、１
２．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶解し、０℃
で塩化マグネシウム（７２９ｍｇ、７．６６ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（１．９７ｍｌ、１４．０ｍｍ
ｏｌ）を順次加えた。室温で２時間撹拌した後この反応
液を０℃に冷却し、先に調製したイミダゾライドの溶液
を滴下し反応溶液を２４時間室温で撹拌した。反応溶液
に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、混合溶液を酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタ
ン−酢酸エチル ２：３）にて精製し、標記化合物（９
４５ｍｇ、収率：８１．２％）を得た。
【０６３８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９
Ｈ，ｓ），２．２０〜２．３９（１Ｈ，ｍ），２．４８
〜２．７０（１Ｈ，ｍ），３．０５および３．０６（３
Ｈ，それぞれｓ），３．４８〜３．７０（３Ｈ，ｍ），
３．７３および３．７５（３Ｈ，それぞれｓ），３．８
０〜４．０１（１Ｈ，ｍ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．
８，７．８Ｈｚ）および４．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，
８．１Ｈｚ）合わせて（１Ｈ），５．２１〜５．２９
（１Ｈ，ｍ） 参考例３９（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［２−
（Ｎ−メチルカルバモイル）−１−オキソ］エチルピロ
リジン １）
Ｈ，ｓ），２．２０〜２．３９（１Ｈ，ｍ），２．４８
〜２．７０（１Ｈ，ｍ），３．０５および３．０６（３
Ｈ，それぞれｓ），３．４８〜３．７０（３Ｈ，ｍ），
３．７３および３．７５（３Ｈ，それぞれｓ），３．８
０〜４．０１（１Ｈ，ｍ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．
８，７．８Ｈｚ）および４．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，
８．１Ｈｚ）合わせて（１Ｈ），５．２１〜５．２９
（１Ｈ，ｍ） 参考例３９（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［２−
（Ｎ−メチルカルバモイル）−１−オキソ］エチルピロ
リジン １）
【０６３９】
【化２６６】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリン メチ
ルエステル（５．９ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（４５ｍｌ）および水（１１ｍｌ）に溶解し、２．５
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．６ｍｌ、１６．５ｍｍ
ｏｌ）を加えた。室温で６時間撹拌した後、有機溶媒を
留去した。水層を酢酸エチルで洗浄し、１Ｎ塩酸でｐＨ
２．５に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、減圧下で濃縮して粗製の（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシプロリン（５．１ｇ）を得
た。 ２）
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリン メチ
ルエステル（５．９ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（４５ｍｌ）および水（１１ｍｌ）に溶解し、２．５
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．６ｍｌ、１６．５ｍｍ
ｏｌ）を加えた。室温で６時間撹拌した後、有機溶媒を
留去した。水層を酢酸エチルで洗浄し、１Ｎ塩酸でｐＨ
２．５に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、減圧下で濃縮して粗製の（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシプロリン（５．１ｇ）を得
た。 ２）
【０６４０】
【化２６７】
前記反応で得られた化合物（５．１ｇ）をテトラヒドロ
フランに溶かし、１，１′−カルボニルジイミダゾール
（３．１ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１６ｍｌ）溶液を加え、この溶液を４０分
間撹拌してイミダゾリドの溶液を調製した。
フランに溶かし、１，１′−カルボニルジイミダゾール
（３．１ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１６ｍｌ）溶液を加え、この溶液を４０分
間撹拌してイミダゾリドの溶液を調製した。
【０６４１】マロン酸モノｔｅｒｔブチルエステル
（６．４ｇ、３９．９ｍｍｏｌ）と塩化マグネシウム
（２．３ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（９０ｍｌ）懸濁液に氷冷下トリエチルアミン（６．１
ｍｌ、４３．９ｍｍｏｌ）を滴下した。室温にて８０分
間撹拌した後、この懸濁液に先に調製したイミダゾリド
の溶液を加え、混合物を室温にて４日間撹拌した。不溶
物を濾別後、塩化メチレンを加え、この有機層を希塩
酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順
次洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３０
０ ヘプタン−酢酸エチル１０：１）に付し、（２Ｓ，
４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−１−オキソエチル）ピロリジン
（５．６ｇ，収率：７９．２％）を得た。
（６．４ｇ、３９．９ｍｍｏｌ）と塩化マグネシウム
（２．３ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（９０ｍｌ）懸濁液に氷冷下トリエチルアミン（６．１
ｍｌ、４３．９ｍｍｏｌ）を滴下した。室温にて８０分
間撹拌した後、この懸濁液に先に調製したイミダゾリド
の溶液を加え、混合物を室温にて４日間撹拌した。不溶
物を濾別後、塩化メチレンを加え、この有機層を希塩
酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順
次洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３０
０ ヘプタン−酢酸エチル１０：１）に付し、（２Ｓ，
４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−１−オキソエチル）ピロリジン
（５．６ｇ，収率：７９．２％）を得た。
【０６４２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９７７，２８９
６，１７４７，１７１２，１４７３，１４６３，１４５
６，１２５３，１１６２，１１１６，８３７，７７７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．
８８（９Ｈ，ｓ），１．４３〜１．５８（１８Ｈ，
ｍ），２．０２〜２．１９（２Ｈ，ｍ），３．３３〜
３．５４（４Ｈ，ｍ），４．３６〜４．５８（２Ｈ，
ｍ） ３）
６，１７４７，１７１２，１４７３，１４６３，１４５
６，１２５３，１１６２，１１１６，８３７，７７７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．
８８（９Ｈ，ｓ），１．４３〜１．５８（１８Ｈ，
ｍ），２．０２〜２．１９（２Ｈ，ｍ），３．３３〜
３．５４（４Ｈ，ｍ），４．３６〜４．５８（２Ｈ，
ｍ） ３）
【０６４３】
【化２６８】
前記反応で得られた化合物（４．９ｇ、１１．０ｍｍｏ
ｌ）のトルエン溶液（４０ｍｌ）に１１．８％メチルア
ミントルエン溶液（８．９ｍｌ）を加え、この溶液を封
管中１００℃にて３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル
を加え、有機層を希塩酸、飽和食塩水の順に洗浄し、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下で溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａ
ｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル１：
２）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−
２−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−１−オキソ］
エチルピロリジン（４．１ｇ，収率：９２．９％）を得
た。
ｌ）のトルエン溶液（４０ｍｌ）に１１．８％メチルア
ミントルエン溶液（８．９ｍｌ）を加え、この溶液を封
管中１００℃にて３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル
を加え、有機層を希塩酸、飽和食塩水の順に洗浄し、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下で溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａ
ｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル１：
２）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−
２−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−１−オキソ］
エチルピロリジン（４．１ｇ，収率：９２．９％）を得
た。
【０６４４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２８８３，２８５
６，１６９５，１６６０，１５５８，１４７３，１４５
６，１２５３，１１６０，１１１６，８３７，７７７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．３９および１．４５（９Ｈ，そ
れぞれｓ），１．８２〜２．１７（３Ｈ，ｍ），２．８
０〜２．８５（３Ｈ，ｍ），３．３６〜３．５７（４
Ｈ，ｍ），４．３８〜４．５１（２Ｈ，ｍ），７．１１
〜７．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 参考例４０（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｒ，
Ｓ）−１−ヒドロキシ−（２−メトキシカルボニル）エ
チル］ピロリジン
６，１６９５，１６６０，１５５８，１４７３，１４５
６，１２５３，１１６０，１１１６，８３７，７７７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．３９および１．４５（９Ｈ，そ
れぞれｓ），１．８２〜２．１７（３Ｈ，ｍ），２．８
０〜２．８５（３Ｈ，ｍ），３．３６〜３．５７（４
Ｈ，ｍ），４．３８〜４．５１（２Ｈ，ｍ），７．１１
〜７．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 参考例４０（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｒ，
Ｓ）−１−ヒドロキシ−（２−メトキシカルボニル）エ
チル］ピロリジン
【０６４５】
【化２６９】
アルゴン気流下にて、（１，５−シクロオクタジエン）
ルテニウム（ＩＩ）クロリドポリマー（１３ｍｇ、４．
６×１０-2ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２８ｍｇ、
４．６×１０-2ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１
ｍｌ、６．５×１０-1ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍ
ｌ）を封管中１４０℃で４時間撹拌した。得られた赤色
溶液を減圧下濃縮し、残渣に（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−２−（２−メトキシカルボニル−１−オ
キソエチル）ピロリジン（２．０ｇ、５ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍｌ）−メタノール（８ｍｌ）溶
液を加えた。系内を二回アルゴン置換し、４ｋｇ／ｃｍ
2の水素圧下８０℃で２日間撹拌した。反応液を濃縮
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａ
ｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル７：
１→４：１）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−（２−メトキシカルボニル−１−オキソ）
エチルピロリジン（６７０ｍｇ、原料回収）、（２Ｓ，
４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−［（Ｒ，Ｓ）−１−ヒ
ドロキシ−２−メトキシカルボニル］エチルピロリジン
［１．２４ｇ，収率：６２％；高速液体カラム クロマ
トグラフィー ＹＭＣ ＰＡＣＫＥＤ ＣＯＬＵＭＮ，
Ａ−００１ Ｓ−５ １２０Ａ ＳＩＬ、展開液：ヘキ
サン−２−プロパノール＝１００：１、流速２ｍｌ／ｍ
ｉｎ，検出波長：２１０ｎｍにより（Ｒ）−異性体（高
極性化合物）：（Ｓ）−異性体＝２．５：１］を得た。
ルテニウム（ＩＩ）クロリドポリマー（１３ｍｇ、４．
６×１０-2ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２８ｍｇ、
４．６×１０-2ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１
ｍｌ、６．５×１０-1ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍ
ｌ）を封管中１４０℃で４時間撹拌した。得られた赤色
溶液を減圧下濃縮し、残渣に（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−２−（２−メトキシカルボニル−１−オ
キソエチル）ピロリジン（２．０ｇ、５ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍｌ）−メタノール（８ｍｌ）溶
液を加えた。系内を二回アルゴン置換し、４ｋｇ／ｃｍ
2の水素圧下８０℃で２日間撹拌した。反応液を濃縮
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａ
ｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル７：
１→４：１）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−（２−メトキシカルボニル−１−オキソ）
エチルピロリジン（６７０ｍｇ、原料回収）、（２Ｓ，
４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−［（Ｒ，Ｓ）−１−ヒ
ドロキシ−２−メトキシカルボニル］エチルピロリジン
［１．２４ｇ，収率：６２％；高速液体カラム クロマ
トグラフィー ＹＭＣ ＰＡＣＫＥＤ ＣＯＬＵＭＮ，
Ａ−００１ Ｓ−５ １２０Ａ ＳＩＬ、展開液：ヘキ
サン−２−プロパノール＝１００：１、流速２ｍｌ／ｍ
ｉｎ，検出波長：２１０ｎｍにより（Ｒ）−異性体（高
極性化合物）：（Ｓ）−異性体＝２．５：１］を得た。
【０６４６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０７（６
Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，
ｓ），１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｍ），
３．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１１．４Ｈｚ），
３．７２（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．３
５（２Ｈ，ｍ） 参考例４１（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｒ，
Ｓ）−１−ヒドロキシ−（２−メトキシカルボニル）エ
チル］ピロリジン １）
Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，
ｓ），１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｍ），
３．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１１．４Ｈｚ），
３．７２（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．３
５（２Ｈ，ｍ） 参考例４１（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｒ，
Ｓ）−１−ヒドロキシ−（２−メトキシカルボニル）エ
チル］ピロリジン １）
【０６４７】
【化２７０】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−メ
トキシカルボニル−１−オキソ）エチルピロリジン
（３．１７ｇ、７．９ｍｍｏｌ）に３Ｎ塩化水素−ジオ
キサン溶液（３０ｍｌ）を加えた。室温で２時間撹拌し
た後、減圧下濃縮した。クロロホルム（２０ｍｌ）およ
びメタノール（２０ｍｌ）を加え減圧下溶媒を留去し
た。この操作を２回繰返し一晩放置し、粗製の（２Ｓ，
４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（２−メトキシカルボニ
ル−１−オキソ）エチルピロリジン一塩酸塩（１．７６
ｇ）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−メ
トキシカルボニル−１−オキソ）エチルピロリジン
（３．１７ｇ、７．９ｍｍｏｌ）に３Ｎ塩化水素−ジオ
キサン溶液（３０ｍｌ）を加えた。室温で２時間撹拌し
た後、減圧下濃縮した。クロロホルム（２０ｍｌ）およ
びメタノール（２０ｍｌ）を加え減圧下溶媒を留去し
た。この操作を２回繰返し一晩放置し、粗製の（２Ｓ，
４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（２−メトキシカルボニ
ル−１−オキソ）エチルピロリジン一塩酸塩（１．７６
ｇ）を得た。
【０６４８】ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：２．１０〜２．７５
（３Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），４．７２（１
Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｍ） ２）
（３Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），４．７２（１
Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｍ） ２）
【０６４９】
【化２７１】
アルゴン気流下にて、（１，５−シクロオクタジエン）
ルテニウム（ＩＩ）クロリドポリマー（１０ｍｇ、３．
６×１０-2ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２４ｍｇ、
３．６×１０-2ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１
ｍｌ、６．５×１０-1ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍ
ｌ）を封管中１４０℃で６時間撹拌した。得られた赤色
溶液を減圧下濃縮し、残渣に前記反応で得られた（２
Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（２−メトキシカル
ボニル−１−オキソ）エチルピロリジン一塩酸塩（１．
７６ｇ）のメタノール（８ｍｌ）−テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）溶液を加えた。この混合物を４ｋｇ／ｃｍ2
の水素圧下８０℃で２２時間撹拌した。反応液にテトラ
ヒドロフラン（２０ｍｌ）を加え、０℃でトリエチルア
ミン（０．９９ｍｌ、７．１ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジカーボナート（１．８６ｇ、８．５ｍｍ
ｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。析出固体を濾
去し、有機層を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出
し、有機層を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮した。得られた油状物のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド溶液（３０ｍｌ）にクロロ ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシラン（１．２０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）お
よびイミダゾール（５４０ｍｇ、７．９ｍｍｏｌ）を０
℃で加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に
酢酸エチルを加え、有機層を希塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ
TM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチルに付し、標記化
合物［１．３ｇ，収率：４５％；参考例４０と同条件の
高速液体カラムクロマトグラフィーにより（Ｒ）−異性
体（高極性化合物）：（Ｓ）−異性体＝１４．９：１］
を得た。
ルテニウム（ＩＩ）クロリドポリマー（１０ｍｇ、３．
６×１０-2ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２４ｍｇ、
３．６×１０-2ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１
ｍｌ、６．５×１０-1ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍ
ｌ）を封管中１４０℃で６時間撹拌した。得られた赤色
溶液を減圧下濃縮し、残渣に前記反応で得られた（２
Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（２−メトキシカル
ボニル−１−オキソ）エチルピロリジン一塩酸塩（１．
７６ｇ）のメタノール（８ｍｌ）−テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）溶液を加えた。この混合物を４ｋｇ／ｃｍ2
の水素圧下８０℃で２２時間撹拌した。反応液にテトラ
ヒドロフラン（２０ｍｌ）を加え、０℃でトリエチルア
ミン（０．９９ｍｌ、７．１ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジカーボナート（１．８６ｇ、８．５ｍｍ
ｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。析出固体を濾
去し、有機層を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出
し、有機層を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮した。得られた油状物のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド溶液（３０ｍｌ）にクロロ ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシラン（１．２０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）お
よびイミダゾール（５４０ｍｇ、７．９ｍｍｏｌ）を０
℃で加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に
酢酸エチルを加え、有機層を希塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ
TM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチルに付し、標記化
合物［１．３ｇ，収率：４５％；参考例４０と同条件の
高速液体カラムクロマトグラフィーにより（Ｒ）−異性
体（高極性化合物）：（Ｓ）−異性体＝１４．９：１］
を得た。
【０６５０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０７（６
Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，
ｓ），１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｍ），
３．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１１．４Ｈｚ），
３．７２（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．３
５（２Ｈ，ｍ） 参考例４２（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−［（Ｒ，Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−１−ヒドロキシ］エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシピロリジン
Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，
ｓ），１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｍ），
３．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１１．４Ｈｚ），
３．７２（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．３
５（２Ｈ，ｍ） 参考例４２（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−［（Ｒ，Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−１−ヒドロキシ］エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシピロリジン
【０６５１】
【化２７２】
アルゴン気流下にて、（１，５−シクロオクタジエン）
ルテニウム（ＩＩ）クロリドポリマー（１１ｍｇ、３．
６×１０-2ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（−）−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２７ｍｇ、
４．５×１０-2ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１
ｍｌ、６．５×１０-1ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍ
ｌ）を封管中１４０℃で４時間撹拌した。得られた赤色
溶液を減圧下濃縮し、残渣に（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−１−オキソ）エチル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−ピロリジン（２．０ｇ、５ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）−ｔｅｒｔ−
ブタノール（１０ｍｌ）溶液を加えた。４ｋｇ／ｃｍ2
の水素圧下８０℃で２２時間撹拌した後、反応液を濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル
４：１）に付し、標記化合物［１．４８ｇ，収率：９７
％；高速液体カラムクロマトグラフィー ＹＭＣ ＰＡ
ＣＫＥＤ ＣＯＬＵＭＮ，Ａ−００１Ｓ−５１２０Ａ
ＳＩＬ、展開液：ヘキサン−２−プロパノール＝１０
０：１、流速：２ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長：２１０ｎｍ
により（Ｒ）−異性体（高極性化合物）：（Ｓ）−異性
体＝１：２５］を得た。
ルテニウム（ＩＩ）クロリドポリマー（１１ｍｇ、３．
６×１０-2ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（−）−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２７ｍｇ、
４．５×１０-2ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１
ｍｌ、６．５×１０-1ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍ
ｌ）を封管中１４０℃で４時間撹拌した。得られた赤色
溶液を減圧下濃縮し、残渣に（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−１−オキソ）エチル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−ピロリジン（２．０ｇ、５ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）−ｔｅｒｔ−
ブタノール（１０ｍｌ）溶液を加えた。４ｋｇ／ｃｍ2
の水素圧下８０℃で２２時間撹拌した後、反応液を濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル
４：１）に付し、標記化合物［１．４８ｇ，収率：９７
％；高速液体カラムクロマトグラフィー ＹＭＣ ＰＡ
ＣＫＥＤ ＣＯＬＵＭＮ，Ａ−００１Ｓ−５１２０Ａ
ＳＩＬ、展開液：ヘキサン−２−プロパノール＝１０
０：１、流速：２ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長：２１０ｎｍ
により（Ｒ）−異性体（高極性化合物）：（Ｓ）−異性
体＝１：２５］を得た。
【０６５２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，
ｓ），２．３８（２Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），
３．５６（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ） 参考例４３（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１−ヒ
ドロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）］エチルピ
ロリジン
Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，
ｓ），２．３８（２Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），
３．５６（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ） 参考例４３（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１−ヒ
ドロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）］エチルピ
ロリジン
【０６５３】
【化２７３】
アルゴン気流下にて、（１，５−シクロオクタジエン）
ルテニウム（ＩＩ）クロリドポリマー（１０ｍｇ、３．
６×１０-2ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２４ｍｇ、
３．６×１０-2ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１
ｍｌ、６．５×１０-1ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍ
ｌ）を封管中１４０℃で６時間撹拌した。得られた赤色
溶液を減圧下濃縮し、残渣に（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−２−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）
−１−オキソ］エチルピロリジン（１．５ｇ、３．９ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）−エタノール
（１０ｍｌ）溶液を加えた。４ｋｇ／ｃｍ2の水素圧下
８０℃で２２時間撹拌した後、反応液を濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル３：１→１：
３）に付し、標記化合物［１．１９ｇ，収率７９％；高
速液体カラムクロマトグラフィー ＹＭＣ ＰＡＣＫＥ
Ｄ ＣＯＬＵＭＮ，ＡＱ−３０２Ｓ−５ １２０Ａ Ｏ
ＤＳ、展開液：アセトニトリル−水＝７０：３０、検出
波長：２１０ｎｍにより（Ｒ）−異性体（高極性化合
物）：（Ｓ）−異性体＝１．８９：１］を得た。
ルテニウム（ＩＩ）クロリドポリマー（１０ｍｇ、３．
６×１０-2ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２４ｍｇ、
３．６×１０-2ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１
ｍｌ、６．５×１０-1ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍ
ｌ）を封管中１４０℃で６時間撹拌した。得られた赤色
溶液を減圧下濃縮し、残渣に（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−２−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）
−１−オキソ］エチルピロリジン（１．５ｇ、３．９ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）−エタノール
（１０ｍｌ）溶液を加えた。４ｋｇ／ｃｍ2の水素圧下
８０℃で２２時間撹拌した後、反応液を濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル３：１→１：
３）に付し、標記化合物［１．１９ｇ，収率７９％；高
速液体カラムクロマトグラフィー ＹＭＣ ＰＡＣＫＥ
Ｄ ＣＯＬＵＭＮ，ＡＱ−３０２Ｓ−５ １２０Ａ Ｏ
ＤＳ、展開液：アセトニトリル−水＝７０：３０、検出
波長：２１０ｎｍにより（Ｒ）−異性体（高極性化合
物）：（Ｓ）−異性体＝１．８９：１］を得た。
【０６５４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，
ｓ），１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），
２．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．２６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．７Ｈｚ），３．５３（１
Ｈ，ｍ），３．７５〜４．４０（３Ｈ，ｍ），６．９６
（１Ｈ，ｍ） 参考例４４（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１−ヒ
ドロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）］エチルピ
ロリジン １）
Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，
ｓ），１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），
２．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．２６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．７Ｈｚ），３．５３（１
Ｈ，ｍ），３．７５〜４．４０（３Ｈ，ｍ），６．９６
（１Ｈ，ｍ） 参考例４４（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１−ヒ
ドロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）］エチルピ
ロリジン １）
【０６５５】
【化２７４】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［２−
（Ｎ−メチルカルバモイル）−１−オキソ］エチルピロ
リジン（２．０７ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のメタノール溶
液（１０ｍｌ）に５．５Ｎ 塩化水素−メタノール溶液
（６ｍｌ、３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌し
た後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣にテトラヒ
ドロフランおよびエタノールを加え、析出物を濾過し、
エタノールで洗浄し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ
−２−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−１−オキ
ソ］エチルピロリジン一塩酸塩（７３７ｍｇ，収率：６
２％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［２−
（Ｎ−メチルカルバモイル）−１−オキソ］エチルピロ
リジン（２．０７ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のメタノール溶
液（１０ｍｌ）に５．５Ｎ 塩化水素−メタノール溶液
（６ｍｌ、３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌し
た後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣にテトラヒ
ドロフランおよびエタノールを加え、析出物を濾過し、
エタノールで洗浄し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ
−２−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−１−オキ
ソ］エチルピロリジン一塩酸塩（７３７ｍｇ，収率：６
２％）を得た。
【０６５６】ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：２．２０〜２．４２
（２Ｈ，ｍ），２．５５〜２．７０（２Ｈ，ｍ），２．
７８（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），４．７２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｍ） ２）
（２Ｈ，ｍ），２．５５〜２．７０（２Ｈ，ｍ），２．
７８（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），４．７２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｍ） ２）
【０６５７】
【化２７５】
アルゴン気流下にて、（１，５−シクロオクタジエン）
ルテニウム（ＩＩ）クロリドポリマー（１０ｍｇ、３．
６×１０-2ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２４ｍｇ、
３．６×１０-2ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１
ｍｌ、６．５×１０-1ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍ
ｌ）を封管中１４０℃で６時間撹拌した。得られた赤色
溶液を減圧下濃縮し、残渣に（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒド
ロキシ−２−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−１−
オキソ］エチルピロリジン一塩酸塩（６６０ｍｇ、３．
０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）およびテト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）を加えた。４ｋｇ／ｃｍ2の
水素圧下８０℃で６時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮
した。残渣にジオキサン（２０ｍｌ）および水（１０ｍ
ｌ）を加え、０℃で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート（９３０ｍ
ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌した
後、反応液を濃縮した。残渣をクロロホルム（５０ｍｌ
×５）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し減圧濃縮した。得られた油状物（９３０ｍｇ）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、０℃
でクロロ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（５２０ｍ
ｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（２４０ｍ
ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した
後、反応液に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加えた。混合
物を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ヘプタン
−酢酸エチル）に付し、標記化合物［６０２ｍｇ，収率
６０％；高速液体カラムクロマトグラフィー参考例４３
と同様の条件で（Ｒ）−異性体（高極性化合物）：
（Ｓ）−異性体＝１４９：１］を得た。 参考例４５（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−メタンスルホニルオキシプロリナール １）
ルテニウム（ＩＩ）クロリドポリマー（１０ｍｇ、３．
６×１０-2ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２４ｍｇ、
３．６×１０-2ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１
ｍｌ、６．５×１０-1ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍ
ｌ）を封管中１４０℃で６時間撹拌した。得られた赤色
溶液を減圧下濃縮し、残渣に（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒド
ロキシ−２−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−１−
オキソ］エチルピロリジン一塩酸塩（６６０ｍｇ、３．
０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）およびテト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）を加えた。４ｋｇ／ｃｍ2の
水素圧下８０℃で６時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮
した。残渣にジオキサン（２０ｍｌ）および水（１０ｍ
ｌ）を加え、０℃で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍ
ｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート（９３０ｍ
ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌した
後、反応液を濃縮した。残渣をクロロホルム（５０ｍｌ
×５）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し減圧濃縮した。得られた油状物（９３０ｍｇ）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、０℃
でクロロ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（５２０ｍ
ｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（２４０ｍ
ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した
後、反応液に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加えた。混合
物を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ヘプタン
−酢酸エチル）に付し、標記化合物［６０２ｍｇ，収率
６０％；高速液体カラムクロマトグラフィー参考例４３
と同様の条件で（Ｒ）−異性体（高極性化合物）：
（Ｓ）−異性体＝１４９：１］を得た。 参考例４５（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−メタンスルホニルオキシプロリナール １）
【０６５８】
【化２７６】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−メタンスルホニルオキシプロリンメチルエステル
（１０．０ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン−メタノール（１：１、１００ｍｌ）に塩化リチウム
（３．９３ｇ、９２．８ｍｍｏｌ）および水素化ほう素
ナトリウム（３．５１ｇ、９２．８ｍｍｏｌ）を順次加
え、反応溶液を室温で１１時間撹拌した。反応溶液に酢
酸（２ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルおよび水を加え、
減圧濃縮した。得られた残渣を水および酢酸エチルに溶
解し、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去して、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−ヒドロキシメチル−４−メタンスルホニル
オキシプロリンの残渣（９．４１ｇ）を得た。
４−メタンスルホニルオキシプロリンメチルエステル
（１０．０ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン−メタノール（１：１、１００ｍｌ）に塩化リチウム
（３．９３ｇ、９２．８ｍｍｏｌ）および水素化ほう素
ナトリウム（３．５１ｇ、９２．８ｍｍｏｌ）を順次加
え、反応溶液を室温で１１時間撹拌した。反応溶液に酢
酸（２ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルおよび水を加え、
減圧濃縮した。得られた残渣を水および酢酸エチルに溶
解し、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去して、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−ヒドロキシメチル−４−メタンスルホニル
オキシプロリンの残渣（９．４１ｇ）を得た。
【０６５９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９
Ｈ，ｓ），１．８４〜１．９７（１Ｈ，ｍ），２．３３
〜２．４５（１Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．
５５〜３．６５（２Ｈ，ｍ），３．７４〜３．９３（２
Ｈ，ｍ），４．０５〜４．２２（１Ｈ，ｍ），４．４３
〜４．６０（１Ｈ，ｍ），５．１７〜５．２６（１Ｈ，
ｂｒ） ２）
Ｈ，ｓ），１．８４〜１．９７（１Ｈ，ｍ），２．３３
〜２．４５（１Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．
５５〜３．６５（２Ｈ，ｍ），３．７４〜３．９３（２
Ｈ，ｍ），４．０５〜４．２２（１Ｈ，ｍ），４．４３
〜４．６０（１Ｈ，ｍ），５．１７〜５．２６（１Ｈ，
ｂｒ） ２）
【０６６０】
【化２７７】
塩化オキサリル（１．７１ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の塩
化メチレン溶液（５０ｍｌ）を−７８℃に冷却し、ジメ
チルスルホキシド（２．１８ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）の
塩化メチレン溶液（５ｍｌ）を加え、この溶液を１０分
間撹拌した。この溶液に前記反応で得られたアルコール
粗精製物の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を加えた。１
０分間撹拌後、トリエチルアミン（４．７６ｍｌ、３
３．９ｍｍｏｌ）を同温度で滴下し、反応液を２時間か
けて０℃まで昇温した。反応混合物に飽和塩化アンモニ
ア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル １：４）にて
精製し、標記化合物（８３９ｍｇ，収率：８４．５％）
を得た。
化メチレン溶液（５０ｍｌ）を−７８℃に冷却し、ジメ
チルスルホキシド（２．１８ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）の
塩化メチレン溶液（５ｍｌ）を加え、この溶液を１０分
間撹拌した。この溶液に前記反応で得られたアルコール
粗精製物の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を加えた。１
０分間撹拌後、トリエチルアミン（４．７６ｍｌ、３
３．９ｍｍｏｌ）を同温度で滴下し、反応液を２時間か
けて０℃まで昇温した。反応混合物に飽和塩化アンモニ
ア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル １：４）にて
精製し、標記化合物（８３９ｍｇ，収率：８４．５％）
を得た。
【０６６１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５および
１．４９（９Ｈ，それぞれｓ），２．０４〜２．３２
（１Ｈ，ｍ），２．３６〜２．６１（１Ｈ，ｍ），３．
０５および３．０７（３Ｈ，それぞれｓ），３．５１〜
４．０２（２Ｈ，ｍ），４．２３〜４．４９（１Ｈ，
ｍ），５．１８〜５．３０（１Ｈ，ｍ），９．５９およ
び９．４７（１Ｈ，それぞれｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ） 参考例４６（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１−ヒ
ドロキシ−２−（メトキシカルボニル）］エチルピロリ
ジン
１．４９（９Ｈ，それぞれｓ），２．０４〜２．３２
（１Ｈ，ｍ），２．３６〜２．６１（１Ｈ，ｍ），３．
０５および３．０７（３Ｈ，それぞれｓ），３．５１〜
４．０２（２Ｈ，ｍ），４．２３〜４．４９（１Ｈ，
ｍ），５．１８〜５．３０（１Ｈ，ｍ），９．５９およ
び９．４７（１Ｈ，それぞれｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ） 参考例４６（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１−ヒ
ドロキシ−２−（メトキシカルボニル）］エチルピロリ
ジン
【０６６２】
【化２７８】
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に１．０Ｍナトリウムヘ
キサメチルジシラジド−テトラヒドロフラン溶液（０．
９１０ｍｌ、０．９１０ｍｍｏｌ）、酢酸メチル（７
２．０μｌ）を−７８℃で順次滴下した。３０分間撹拌
した後、−７８℃で（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシプロリナール（２００ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン溶液を加え、この溶液を３０分間
撹拌した。反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、混合溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル ３：１）にて精
製し、標記化合物［２３２ｍｇ，収率：９４．７％；
（Ｒ）−異性体（高極性化合物）：（Ｓ）−異性体＝
６．２７：１］を得た。
キサメチルジシラジド−テトラヒドロフラン溶液（０．
９１０ｍｌ、０．９１０ｍｍｏｌ）、酢酸メチル（７
２．０μｌ）を−７８℃で順次滴下した。３０分間撹拌
した後、−７８℃で（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシプロリナール（２００ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン溶液を加え、この溶液を３０分間
撹拌した。反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、混合溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル ３：１）にて精
製し、標記化合物［２３２ｍｇ，収率：９４．７％；
（Ｒ）−異性体（高極性化合物）：（Ｓ）−異性体＝
６．２７：１］を得た。
【０６６３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６および０．８８（９Ｈ，それぞれ
ｓ），１．４６および１．４５（９Ｈ，それぞれｓ），
１．７８〜２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３４〜２．４９
（２Ｈ，ｍ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１１．４
Ｈｚ）および３．２３〜３．３０（ｍ）合わせて（１
Ｈ），３．４０〜３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６９６お
よび３．７０４（３Ｈ，それぞれｓ），３．８０〜４．
２６（２Ｈ，ｍ），４．２３〜４．３９（２Ｈ，ｂｒ） 参考例４７（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１−ヒ
ドロキシ−２−（メトキシカルボニル）］エチルピロリ
ジン
Ｈ，ｓ），０．８６および０．８８（９Ｈ，それぞれ
ｓ），１．４６および１．４５（９Ｈ，それぞれｓ），
１．７８〜２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３４〜２．４９
（２Ｈ，ｍ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１１．４
Ｈｚ）および３．２３〜３．３０（ｍ）合わせて（１
Ｈ），３．４０〜３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６９６お
よび３．７０４（３Ｈ，それぞれｓ），３．８０〜４．
２６（２Ｈ，ｍ），４．２３〜４．３９（２Ｈ，ｂｒ） 参考例４７（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１−ヒ
ドロキシ−２−（メトキシカルボニル）］エチルピロリ
ジン
【０６６４】
【化２７９】
テトラヒドロフラン（４．５ｍｌ）およびテトラエチル
エチレンジアミン（１．５ｍｌ）の混合溶液に−７８℃
で１．０Ｍナトリウムヘキサメチルジシラジド−テトラ
ヒドロフラン溶液（０．８９２ｍｌ）および酢酸メチル
（７１．２μｌ）を順次加えた。３０分間撹拌した後、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロリナー
ル（１９６ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液を加え、こ
の溶液を３０分間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え、混合溶液を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル
３：１）にて精製し、標記化合物（２０９ｍｇ，収
率：８７．１％；（Ｒ）−異性体（高極性化合物）：
（Ｓ）−異性体＝７．８２：１）を得た。
エチレンジアミン（１．５ｍｌ）の混合溶液に−７８℃
で１．０Ｍナトリウムヘキサメチルジシラジド−テトラ
ヒドロフラン溶液（０．８９２ｍｌ）および酢酸メチル
（７１．２μｌ）を順次加えた。３０分間撹拌した後、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロリナー
ル（１９６ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液を加え、こ
の溶液を３０分間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え、混合溶液を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル
３：１）にて精製し、標記化合物（２０９ｍｇ，収
率：８７．１％；（Ｒ）−異性体（高極性化合物）：
（Ｓ）−異性体＝７．８２：１）を得た。
【０６６５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６および０．８８（９Ｈ，それぞれ
ｓ），１．４６および１．４５（９Ｈ，それぞれｓ），
１．７８〜２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３４〜２．４９
（２Ｈ，ｍ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１１．４
Ｈｚ）および３．２３〜３．３０（ｍ）合わせて（１
Ｈ），３．４０〜３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６９６お
よび３．７０４（３Ｈ，それぞれｓ），３．８０〜４．
２６（２Ｈ，ｍ），４．２３〜４．３９（２Ｈ，ｂｒ） 参考例４８（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−オキ
ソ）エチル−４−メタンスルホニルオキシピロリジン
Ｈ，ｓ），０．８６および０．８８（９Ｈ，それぞれ
ｓ），１．４６および１．４５（９Ｈ，それぞれｓ），
１．７８〜２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３４〜２．４９
（２Ｈ，ｍ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１１．４
Ｈｚ）および３．２３〜３．３０（ｍ）合わせて（１
Ｈ），３．４０〜３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６９６お
よび３．７０４（３Ｈ，それぞれｓ），３．８０〜４．
２６（２Ｈ，ｍ），４．２３〜４．３９（２Ｈ，ｂｒ） 参考例４８（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−オキ
ソ）エチル−４−メタンスルホニルオキシピロリジン
【０６６６】
【化２８０】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−オキ
ソ）エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピ
ロリジン（３．３９ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン（３５ｍｌ）溶液に、１Ｍテトラブチルアン
モニウムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液（８．４
１ｍｌ、８．４１ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温で
８時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた
後、混合溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およ
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を塩化メチレ
ン（５０ｍｌ）に溶解し、０℃でトリエチルアミン
（３．２２ｍｌ、２２．９ｍｍｏｌ）およびメタンスル
ホニルクロリド（１．１８ｍｌ、１５．３ｍｍｏｌ）を
順次滴下した。同温度で２時間撹拌した後、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、混合溶液を酢酸エチルで抽出
した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル
１：１）にて精製し、標記化合物（２．３３ｇ，収率：
７４．８％）を得た。
２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−オキ
ソ）エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピ
ロリジン（３．３９ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン（３５ｍｌ）溶液に、１Ｍテトラブチルアン
モニウムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液（８．４
１ｍｌ、８．４１ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温で
８時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた
後、混合溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およ
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を塩化メチレ
ン（５０ｍｌ）に溶解し、０℃でトリエチルアミン
（３．２２ｍｌ、２２．９ｍｍｏｌ）およびメタンスル
ホニルクロリド（１．１８ｍｌ、１５．３ｍｍｏｌ）を
順次滴下した。同温度で２時間撹拌した後、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、混合溶液を酢酸エチルで抽出
した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル
１：１）にて精製し、標記化合物（２．３３ｇ，収率：
７４．８％）を得た。
【０６６７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５および
１．４７（１８Ｈ，それぞれｓ），２．２２〜２．４１
（１Ｈ，ｍ），２．４８〜２．７２（１Ｈ，ｍ），３．
０５（３Ｈ，ｓ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）
および３．４９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）および３．５
４（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）および３．６１（ｄ，Ｊ＝
１５．８Ｈｚ）合わせて（２Ｈ），３．６２〜３．６９
（１Ｈ，ｍ），３．８１〜４．００（１Ｈ，ｍ），４．
５２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ）および４．６１
（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ）合わせて（１Ｈ），
５．２０〜５．２８（１Ｈ，ｍ） 参考例４９（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−メタンスルホニルオキシ−２−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）］エチルピロ
リジン １）
１．４７（１８Ｈ，それぞれｓ），２．２２〜２．４１
（１Ｈ，ｍ），２．４８〜２．７２（１Ｈ，ｍ），３．
０５（３Ｈ，ｓ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）
および３．４９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）および３．５
４（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）および３．６１（ｄ，Ｊ＝
１５．８Ｈｚ）合わせて（２Ｈ），３．６２〜３．６９
（１Ｈ，ｍ），３．８１〜４．００（１Ｈ，ｍ），４．
５２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ）および４．６１
（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ）合わせて（１Ｈ），
５．２０〜５．２８（１Ｈ，ｍ） 参考例４９（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−メタンスルホニルオキシ−２−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）］エチルピロ
リジン １）
【０６６８】
【化２８１】
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）］エチ
ルピロリジン（２．４０ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン溶液（２４ｍｌ）に室温で１Ｍテトラブ
チルアンモニウムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液
（７．１４ｍｌ）を滴下し、同温度で４時間撹拌した。
反応溶液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル ３：
７）にて精製し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）］エチルピロ
リジン ジアステレオマーＢ（１．２２ｇ，収率：７
０．９％）を得た。 ２）
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）］エチ
ルピロリジン（２．４０ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン溶液（２４ｍｌ）に室温で１Ｍテトラブ
チルアンモニウムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液
（７．１４ｍｌ）を滴下し、同温度で４時間撹拌した。
反応溶液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル ３：
７）にて精製し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）］エチルピロ
リジン ジアステレオマーＢ（１．２２ｇ，収率：７
０．９％）を得た。 ２）
【０６６９】
【化２８２】
前記反応で得られた化合物（１．２２ｇ、４．２２ｍｍ
ｏｌ）を塩化メチレン（１２ｍｌ）に溶解し、０℃でト
リエチルアミン（０．６４７ｍｌ、４．６４ｍｍｏ
ｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．３５９ｍｌ）を
順次滴下した。０℃で１時間撹拌した後、飽和塩化アン
モニウム水溶液を加え、混合溶液を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチ
ル ２：３）にて精製し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ
−２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（メトキシカル
ボニル）］エチルピロリジン（９４７ｍｇ，収率：４
３．３％）を得た。
ｏｌ）を塩化メチレン（１２ｍｌ）に溶解し、０℃でト
リエチルアミン（０．６４７ｍｌ、４．６４ｍｍｏ
ｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．３５９ｍｌ）を
順次滴下した。０℃で１時間撹拌した後、飽和塩化アン
モニウム水溶液を加え、混合溶液を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチ
ル ２：３）にて精製し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ
−２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（メトキシカル
ボニル）］エチルピロリジン（９４７ｍｇ，収率：４
３．３％）を得た。
【０６７０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９
Ｈ，ｓ），２．２１〜２．６２（４Ｈ，ｍ），３．０４
（３Ｈ，ｓ），３．４５〜３．６２（１Ｈ，ｍ），３．
７２（３Ｈ，ｓ），３．８２〜４．２３（３Ｈ，ｍ），
４．３９〜４．４８（１Ｈ，ｍ），５．２０〜５．３０
（１Ｈ，ｍ） ３）
Ｈ，ｓ），２．２１〜２．６２（４Ｈ，ｍ），３．０４
（３Ｈ，ｓ），３．４５〜３．６２（１Ｈ，ｍ），３．
７２（３Ｈ，ｓ），３．８２〜４．２３（３Ｈ，ｍ），
４．３９〜４．４８（１Ｈ，ｍ），５．２０〜５．３０
（１Ｈ，ｍ） ３）
【０６７１】
【化２８３】
前記反応で得られた化合物（７２４ｍｇ、１．９７ｍｍ
ｏｌ）を４０％メチルアミン−メタノール溶液（４０ｍ
ｌ）に溶解した。室温で１４時間撹拌した後、反応液を
減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈した。この溶
液を、飽和食塩水、飽和硫酸銅水溶液および飽和硫酸ナ
トリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去して標記化合物の粗精製物
（４００ｍｇ，収率：５５．４％）を得た。
ｏｌ）を４０％メチルアミン−メタノール溶液（４０ｍ
ｌ）に溶解した。室温で１４時間撹拌した後、反応液を
減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈した。この溶
液を、飽和食塩水、飽和硫酸銅水溶液および飽和硫酸ナ
トリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去して標記化合物の粗精製物
（４００ｍｇ，収率：５５．４％）を得た。
【０６７２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９
Ｈ，ｓ），２．１０〜２．３６（４Ｈ，ｍ），２．８１
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．０４（３Ｈ，
ｓ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１２．８Ｈｚ）お
よび３．４８〜３．５９（ｍ）合わせて（１Ｈ），３．
８５〜３．９９（１Ｈ，ｍ），４．０６〜４．１６（２
Ｈ，ｍ），５．０３〜５．１６および５．１８〜５．２
９（２Ｈ，それぞれｂｒ），６．５１〜６．６３（１
Ｈ，ｂｒ） 参考例５０（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｒ，
Ｓ）−２−エトキシカルボニル−１−ヒドロキシ］エチ
ルピロリジン
Ｈ，ｓ），２．１０〜２．３６（４Ｈ，ｍ），２．８１
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．０４（３Ｈ，
ｓ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１２．８Ｈｚ）お
よび３．４８〜３．５９（ｍ）合わせて（１Ｈ），３．
８５〜３．９９（１Ｈ，ｍ），４．０６〜４．１６（２
Ｈ，ｍ），５．０３〜５．１６および５．１８〜５．２
９（２Ｈ，それぞれｂｒ），６．５１〜６．６３（１
Ｈ，ｂｒ） 参考例５０（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｒ，
Ｓ）−２−エトキシカルボニル−１−ヒドロキシ］エチ
ルピロリジン
【０６７３】
【化２８４】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリナール
（１．０ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリ
ル酢酸エチル（１．０ｍｌ、５．４７ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン（７．５ｍｌ）溶液を窒素気流中、−３
５℃で０．１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド
テトラヒドロフラン溶液（４５．６ｍｌ）に加え、−２
５〜−３５℃で４０分間撹拌した。同温度で反応溶液に
ｄｌ−カンファースルホン酸（２．１２ｇ、９．１７ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を加え
さらに１５分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１
００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液および飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ
−３００ ヘキサン−酢酸エチル ２：１）に付し、標
記化合物［８２０ｍｇ，収率：６４．７％；（Ｒ）−異
性体（高極性化合物）：（Ｓ）−異性体＝９．５６：
１］を得た。 参考例５１（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−ヒ
ドロキシ−１−オキソ）プロピルピロリジン １）
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリナール
（１．０ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリ
ル酢酸エチル（１．０ｍｌ、５．４７ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン（７．５ｍｌ）溶液を窒素気流中、−３
５℃で０．１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド
テトラヒドロフラン溶液（４５．６ｍｌ）に加え、−２
５〜−３５℃で４０分間撹拌した。同温度で反応溶液に
ｄｌ−カンファースルホン酸（２．１２ｇ、９．１７ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を加え
さらに１５分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１
００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液および飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ
−３００ ヘキサン−酢酸エチル ２：１）に付し、標
記化合物［８２０ｍｇ，収率：６４．７％；（Ｒ）−異
性体（高極性化合物）：（Ｓ）−異性体＝９．５６：
１］を得た。 参考例５１（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−ヒ
ドロキシ−１−オキソ）プロピルピロリジン １）
【０６７４】
【化２８５】
（２Ｓ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｓ）
−１，３−ジヒドロキシ］プロピルピロリジン（１６．
９５ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２００ｍ
ｌ）溶液に窒素気流中、氷冷撹拌下 ｔｅｒｔ−ブチル
クロロジメチルシラン（６．８１ｇ、４５．２ｍｍｏ
ｌ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．５５
ｇ、４．５ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（３．０８
ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）を順次加えた。室温で１時間撹
拌した後、反応液を水（２００ｍｌ）に注いだ。有機層
を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００，ヘプタン−酢酸エチ
ル ９：１→４：１）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ−２−［（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−１−ヒドロキシ］プロピルピロリジ
ン（２０．３６ｇ，収率：９２．０％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［（Ｓ）
−１，３−ジヒドロキシ］プロピルピロリジン（１６．
９５ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２００ｍ
ｌ）溶液に窒素気流中、氷冷撹拌下 ｔｅｒｔ−ブチル
クロロジメチルシラン（６．８１ｇ、４５．２ｍｍｏ
ｌ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．５５
ｇ、４．５ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（３．０８
ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）を順次加えた。室温で１時間撹
拌した後、反応液を水（２００ｍｌ）に注いだ。有機層
を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００，ヘプタン−酢酸エチ
ル ９：１→４：１）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ−２−［（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−１−ヒドロキシ］プロピルピロリジ
ン（２０．３６ｇ，収率：９２．０％）を得た。
【０６７５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，
ｓ），１．９１〜２．０３（２Ｈ，ｍ），３．２４〜
３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４８〜３．８６（５Ｈ，
ｍ），３．９７〜４．０９（１Ｈ，ｍ），４．３０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ２）
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，
ｓ），１．９１〜２．０３（２Ｈ，ｍ），３．２４〜
３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４８〜３．８６（５Ｈ，
ｍ），３．９７〜４．０９（１Ｈ，ｍ），４．３０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ２）
【０６７６】
【化２８６】
オキサリルクロリド（３．０６ｍｌ）の塩化メチレン
（１００ｍｌ）溶液を窒素気流中、−７０℃以下に冷却
し、ジメチルスルフォキシド（６．２４ｍｌ）の塩化メ
チレン（２０ｍｌ）溶液を徐々に滴下した。同温度にて
３０分間撹拌後、前記反応で得られた化合物（１４．６
８ｇ，３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶
液を５分間で滴下した。−７０℃で３０分間撹拌した
後、トリエチルアミン（１９．６１ｍｌ）を滴下し、同
温度で１時間撹拌した。反応混合物を室温に昇温し、減
圧下で濃縮した。残渣に酢酸エチル（１００ｍｌ）およ
び水（１００ｍｌ）を加えた。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３０
０，ヘプタン−酢酸エチル １：１）に付し、（２Ｓ，
４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−１−オキソ）プロピルピロリ
ジン（１４．３１ｇ，収率：９７．９％）の油状物を得
た。
（１００ｍｌ）溶液を窒素気流中、−７０℃以下に冷却
し、ジメチルスルフォキシド（６．２４ｍｌ）の塩化メ
チレン（２０ｍｌ）溶液を徐々に滴下した。同温度にて
３０分間撹拌後、前記反応で得られた化合物（１４．６
８ｇ，３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶
液を５分間で滴下した。−７０℃で３０分間撹拌した
後、トリエチルアミン（１９．６１ｍｌ）を滴下し、同
温度で１時間撹拌した。反応混合物を室温に昇温し、減
圧下で濃縮した。残渣に酢酸エチル（１００ｍｌ）およ
び水（１００ｍｌ）を加えた。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３０
０，ヘプタン−酢酸エチル １：１）に付し、（２Ｓ，
４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−１−オキソ）プロピルピロリ
ジン（１４．３１ｇ，収率：９７．９％）の油状物を得
た。
【０６７７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０５（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，
ｓ），１．９３〜２．０７（２Ｈ，ｍ），２．５９〜
２．７３（２Ｈ，ｍ），３．５０〜３．５４（２Ｈ，
ｍ），３．８５〜３．９２（２Ｈ，ｍ），４．３２〜
４．４６（２Ｈ，ｍ） ３）
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，
ｓ），１．９３〜２．０７（２Ｈ，ｍ），２．５９〜
２．７３（２Ｈ，ｍ），３．５０〜３．５４（２Ｈ，
ｍ），３．８５〜３．９２（２Ｈ，ｍ），４．３２〜
４．４６（２Ｈ，ｍ） ３）
【０６７８】
【化２８７】
前記反応で得られた化合物（４．８７ｇ、１０ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１２．０ｍｌ）溶液に室温
下で水（２８ｍｌ）および酢酸（５２ｍｌ）を加えた。
室温で２４時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００，ヘプタン−酢酸エチル
１：１）に付し、標記化合物（２．５０ｇ，収率：６
７．０％）を得た。
ｌ）のテトラヒドロフラン（１２．０ｍｌ）溶液に室温
下で水（２８ｍｌ）および酢酸（５２ｍｌ）を加えた。
室温で２４時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００，ヘプタン−酢酸エチル
１：１）に付し、標記化合物（２．５０ｇ，収率：６
７．０％）を得た。
【０６７９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，
ｓ），１．８１〜１．９１（１Ｈ，ｍ），２．０４〜
２．１６（１Ｈ，ｍ），２．６３〜２．８８（２Ｈ，
ｍ），３．３７〜３．６０（２Ｈ，ｍ），３．８４〜
３．９５（２Ｈ，ｍ），４．３３〜４．６０（２Ｈ，
ｍ） 参考例５２（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキ
シ−１−オキソ）プロピルピロリジン １塩酸塩
Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，
ｓ），１．８１〜１．９１（１Ｈ，ｍ），２．０４〜
２．１６（１Ｈ，ｍ），２．６３〜２．８８（２Ｈ，
ｍ），３．３７〜３．６０（２Ｈ，ｍ），３．８４〜
３．９５（２Ｈ，ｍ），４．３３〜４．６０（２Ｈ，
ｍ） 参考例５２（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキ
シ−１−オキソ）プロピルピロリジン １塩酸塩
【０６８０】
【化２８８】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−オキソ）プロピ
ルピロリジン（４．８７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を３．
３Ｎ 塩化水素メタノール溶液（１６．５ｍｌ）に溶解
した。室温で２４時間撹拌した後、減圧下で濃縮し、標
記化合物（２．２９ｇ）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（３−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−オキソ）プロピ
ルピロリジン（４．８７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を３．
３Ｎ 塩化水素メタノール溶液（１６．５ｍｌ）に溶解
した。室温で２４時間撹拌した後、減圧下で濃縮し、標
記化合物（２．２９ｇ）を得た。
【０６８１】ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：２．０６〜２．２１
（１Ｈ，ｍ），２．５３〜２．６５（１Ｈ，ｍ），２．
８４〜２．９５（２Ｈ，ｍ），３．３９〜３．４３（２
Ｈ，ｍ），３．７２〜３．９１（２Ｈ，ｍ），４．６６
〜４．７６（１Ｈ，ｍ），４．８２〜４．８８（１Ｈ，
ｍ） 参考例５３（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−
［（Ｒ，Ｓ）−２−シアノ−１−ヒドロキシ］エチルピ
ロリジン
（１Ｈ，ｍ），２．５３〜２．６５（１Ｈ，ｍ），２．
８４〜２．９５（２Ｈ，ｍ），３．３９〜３．４３（２
Ｈ，ｍ），３．７２〜３．９１（２Ｈ，ｍ），４．６６
〜４．７６（１Ｈ，ｍ），４．８２〜４．８８（１Ｈ，
ｍ） 参考例５３（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−
［（Ｒ，Ｓ）−２−シアノ−１−ヒドロキシ］エチルピ
ロリジン
【０６８２】
【化２８９】
窒素気流中、２．０Ｍ リチウムジイソプロピルアミド
テトラヒドロフラン溶液（８３５μｌ、１．６７ｍｍ
ｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の溶液に
−７８℃でアセトニトリル（８７μｌ、１．６７ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。−７８℃で１０分間撹拌した後、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリナール（５０
０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１
ｍｌ）溶液を滴下し、反応混合物を２０分間撹拌した。
反応混合物に酢酸を加えた。反応混合物を酢酸エチル−
水の混合溶液に注いだ。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。得ら
れた油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン−酢酸エチル ３：１）に付し、標記化合物
（４６７ｍｇ，収率：８３％、（Ｒ）−異性体（高極性
化合物）：（Ｓ）−異性体＝２．９９：１）を得た。
テトラヒドロフラン溶液（８３５μｌ、１．６７ｍｍ
ｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の溶液に
−７８℃でアセトニトリル（８７μｌ、１．６７ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。−７８℃で１０分間撹拌した後、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリナール（５０
０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１
ｍｌ）溶液を滴下し、反応混合物を２０分間撹拌した。
反応混合物に酢酸を加えた。反応混合物を酢酸エチル−
水の混合溶液に注いだ。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。得ら
れた油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン−酢酸エチル ３：１）に付し、標記化合物
（４６７ｍｇ，収率：８３％、（Ｒ）−異性体（高極性
化合物）：（Ｓ）−異性体＝２．９９：１）を得た。
【０６８３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，
ｓ），１．８１〜２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３７〜
２．５６（２Ｈ，ｍ），３．２０〜３．３６（１Ｈ，
ｍ），３．５０〜３．６４（１Ｈ，ｍ），４．０３〜
４．４１（３Ｈ，ｍ） 参考例５４（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１−ヒ
ドロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）］エチルピ
ロリジン
Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，
ｓ），１．８１〜２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３７〜
２．５６（２Ｈ，ｍ），３．２０〜３．３６（１Ｈ，
ｍ），３．５０〜３．６４（１Ｈ，ｍ），４．０３〜
４．４１（３Ｈ，ｍ） 参考例５４（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１−ヒ
ドロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）］エチルピ
ロリジン
【０６８４】
【化２９０】
窒素気流中、２．０Ｍ リチウムジイソプロピルアミド
テトラヒドロフラン（１．６ｍｌ、３．１９ｍｍｏ
ｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、−
７８℃でＮ−メチルアセトアミド（１１６μｌ、１．５
２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液、次
いでヘキサメチルホスホリルトリアミド（５５５μｌ、
３．１９ｍｍｏｌ）を滴下した。−７８℃で３０分間撹
拌した後、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロ
リナール（５００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン（２ｍｌ）溶液を滴下し、反応混合物を室温
で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、次いで反応
混合物を酢酸エチル−水の混合溶液に注いだ。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下に濃縮した。得られた油状残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール ２
０：１）に付し、標記化合物（１５８ｍｇ，収率：２
５．９％）を得た。
テトラヒドロフラン（１．６ｍｌ、３．１９ｍｍｏ
ｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、−
７８℃でＮ−メチルアセトアミド（１１６μｌ、１．５
２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液、次
いでヘキサメチルホスホリルトリアミド（５５５μｌ、
３．１９ｍｍｏｌ）を滴下した。−７８℃で３０分間撹
拌した後、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロ
リナール（５００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン（２ｍｌ）溶液を滴下し、反応混合物を室温
で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、次いで反応
混合物を酢酸エチル−水の混合溶液に注いだ。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下に濃縮した。得られた油状残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール ２
０：１）に付し、標記化合物（１５８ｍｇ，収率：２
５．９％）を得た。
【０６８５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），１．９０〜２．３２（２Ｈ，ｍ），２．６２およ
び２．６５（３Ｈ，それぞれｓ），２．８０（２Ｈ，
ｍ），３．２０〜３．２８（１Ｈ，ｍ），３．４５〜
３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７８〜４．３２（３Ｈ，
ｍ），６．９３（１Ｈ，ｍ） 参考例５５（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
メチルカルバモイル）−１−ヒドロキシ］エチル−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，
ｓ），１．９０〜２．３２（２Ｈ，ｍ），２．６２およ
び２．６５（３Ｈ，それぞれｓ），２．８０（２Ｈ，
ｍ），３．２０〜３．２８（１Ｈ，ｍ），３．４５〜
３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７８〜４．３２（３Ｈ，
ｍ），６．９３（１Ｈ，ｍ） 参考例５５（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
メチルカルバモイル）−１−ヒドロキシ］エチル−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
【０６８６】
【化２９１】
窒素気流中、２．０Ｍ リチウムジイソプロピルアミド
テトラヒドロフラン溶液（８３５μｌ、１．６７ｍｍ
ｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の溶液に
−７８℃でＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メ
チルアセタミド（２８９ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液、次いでヘキサメ
チルホスホリルトリアミド（２９０μｌ、１．６７ｍｍ
ｏｌ）を滴下した。−７８℃で２０分間撹拌した後、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリナール
（５００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（２ｍｌ）溶液を滴下し、反応混合物を同温度で３０
分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶
液を加え、次いで反応混合物を酢酸エチル−水の混合溶
液に注いだ。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた油状残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−
酢酸エチル１：２）に付し、標記化合物（２８８．８ｍ
ｇ，収率：３７．８％）を得た。
テトラヒドロフラン溶液（８３５μｌ、１．６７ｍｍ
ｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の溶液に
−７８℃でＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メ
チルアセタミド（２８９ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液、次いでヘキサメ
チルホスホリルトリアミド（２９０μｌ、１．６７ｍｍ
ｏｌ）を滴下した。−７８℃で２０分間撹拌した後、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリナール
（５００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（２ｍｌ）溶液を滴下し、反応混合物を同温度で３０
分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶
液を加え、次いで反応混合物を酢酸エチル−水の混合溶
液に注いだ。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた油状残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−
酢酸エチル１：２）に付し、標記化合物（２８８．８ｍ
ｇ，収率：３７．８％）を得た。
【０６８７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，
ｓ），１．８２〜２．１１（２Ｈ，ｍ），２．３６〜
２．５１（２Ｈ，ｍ），２．７７および２．８０（３
Ｈ，それぞれｓ），３．２７〜３．５０（２Ｈ，ｍ），
３．９７〜４．４４（２Ｈ，ｍ），５．３２〜５．４６
（１Ｈ，ｍ） 参考例５６（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルカルバモイル）−１−ヒドロキシ］エチル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，
ｓ），１．８２〜２．１１（２Ｈ，ｍ），２．３６〜
２．５１（２Ｈ，ｍ），２．７７および２．８０（３
Ｈ，それぞれｓ），３．２７〜３．５０（２Ｈ，ｍ），
３．９７〜４．４４（２Ｈ，ｍ），５．３２〜５．４６
（１Ｈ，ｍ） 参考例５６（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルカルバモイル）−１−ヒドロキシ］エチル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
【０６８８】
【化２９２】
窒素気流中、２．０Ｍ リチウムジイソプロピルアミド
テトラヒドロフラン溶液（８３５μｌ、１．６７ｍｍ
ｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に−
７８℃でＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアセタミド（２８０
ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍ
ｌ）溶液を滴下した。−７８℃で１０分間撹拌した後、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリナール
（５００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（１ｍｌ）溶液を滴下し、反応混合物を同温度で１０
分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶
液を加え、次いで反応混合物を酢酸エチル−水の混合物
に注いだ。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた油状残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢
酸エチル ２：１）に付し標記化合物（５４９ｍｇ，収
率：７３．６％）を得た。
テトラヒドロフラン溶液（８３５μｌ、１．６７ｍｍ
ｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に−
７８℃でＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアセタミド（２８０
ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍ
ｌ）溶液を滴下した。−７８℃で１０分間撹拌した後、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシプロリナール
（５００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（１ｍｌ）溶液を滴下し、反応混合物を同温度で１０
分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶
液を加え、次いで反応混合物を酢酸エチル−水の混合物
に注いだ。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた油状残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢
酸エチル ２：１）に付し標記化合物（５４９ｍｇ，収
率：７３．６％）を得た。
【０６８９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，
ｓ），１．７９〜２．２１（２Ｈ，ｓ），２．３４〜
２．６１（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｍ），３．２
３〜３．５１（２Ｈ，ｍ），３．９８〜４．８６（３
Ｈ，ｍ） 参考例５７（２Ｓ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３
−（Ｎ−メチルアミノ）］プ ロピル−４−メルカプトピ
ロリジン 塩酸塩 １）
Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，
ｓ），１．７９〜２．２１（２Ｈ，ｓ），２．３４〜
２．６１（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｍ），３．２
３〜３．５１（２Ｈ，ｍ），３．９８〜４．８６（３
Ｈ，ｍ） 参考例５７（２Ｓ，４Ｒ）−２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３
−（Ｎ−メチルアミノ）］プ ロピル−４−メルカプトピ
ロリジン 塩酸塩 １）
【０６９０】
【化２９３】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−［（Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヒドロキシ］プロピル−
４−ヒドロキシピロリジン（１．０ｇ、２．６７ｍｍｏ
ｌ、参考例２７−２）で得られた中間体の化合物）のテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、窒素気流中氷冷
下で、トリフェニルホスフィン（８４２ｍｇ、３．２１
ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸 ジエチル（０．５
０５ｍｌ、３．２１ｍｍｏｌ）を順次加えた。１０分間
同温度で撹拌後、チオ酢酸（０．２５ｍｌ、０．３５ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。反応溶液を同温度で２．５時間撹
拌し、減圧下に濃縮した。残渣にヘキサン−酢酸エチル
（５：１）の混合液（１０ｍｌ）を加えた。析出物を濾
別し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００
ヘキサン−酢酸エチル ５：１）に付すことにより、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−アセチルチオ−２−［（Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヒド
ロキシ］プロピルピロリジン（１．０３ｇ，収率：８
９．２％）を得た。この化合物は参考例２７−２）で得
られた化合物と機器データが一致した。 ２）
２−［（Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヒドロキシ］プロピル−
４−ヒドロキシピロリジン（１．０ｇ、２．６７ｍｍｏ
ｌ、参考例２７−２）で得られた中間体の化合物）のテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、窒素気流中氷冷
下で、トリフェニルホスフィン（８４２ｍｇ、３．２１
ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸 ジエチル（０．５
０５ｍｌ、３．２１ｍｍｏｌ）を順次加えた。１０分間
同温度で撹拌後、チオ酢酸（０．２５ｍｌ、０．３５ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。反応溶液を同温度で２．５時間撹
拌し、減圧下に濃縮した。残渣にヘキサン−酢酸エチル
（５：１）の混合液（１０ｍｌ）を加えた。析出物を濾
別し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００
ヘキサン−酢酸エチル ５：１）に付すことにより、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−アセチルチオ−２−［（Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヒド
ロキシ］プロピルピロリジン（１．０３ｇ，収率：８
９．２％）を得た。この化合物は参考例２７−２）で得
られた化合物と機器データが一致した。 ２）
【０６９１】
【化２９４】
前記反応で得られた化合物（１．０３ｇ、２．３８ｍｍ
ｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に５．５Ｎ塩化水
素−メタノール溶液（２．４ｍｌ）を加えた。反応溶液
を１時間還流し、減圧下に濃縮した。残渣にテトラヒド
ロフラン−メタノール（３：１）溶液および種晶を加
え、この混合物を氷冷下で一晩放置した。析出結晶を濾
取し、乾燥することにより標記化合物（４８６ｍｇ，収
率：７７．１％）を得た。 参考例５８（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−
（Ｎ−メチルアミノ）］プロ ピル−４−メルカプトピロ
リジン ２塩酸塩
ｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に５．５Ｎ塩化水
素−メタノール溶液（２．４ｍｌ）を加えた。反応溶液
を１時間還流し、減圧下に濃縮した。残渣にテトラヒド
ロフラン−メタノール（３：１）溶液および種晶を加
え、この混合物を氷冷下で一晩放置した。析出結晶を濾
取し、乾燥することにより標記化合物（４８６ｍｇ，収
率：７７．１％）を得た。 参考例５８（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−
（Ｎ−メチルアミノ）］プロ ピル−４−メルカプトピロ
リジン ２塩酸塩
【０６９２】
【化２９５】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−［（Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヒドロキシ］プロピル−
４−ヒドロキシピロリジン（１００ｇ、２６７．４ｍｍ
ｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（８４．２ｇ、３
２０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１Ｌ）溶液
に窒素気流中、氷冷撹拌下、ジイソプロピルアゾジカル
ボキシラート（６３．２ｍｌ、３２０．９ｍｍｏｌ）を
３０分間かけて滴下した。氷冷下で１０分間撹拌した
後、チオ酢酸（２２．９ｍｌ、３２０．９ｍｍｏｌ）を
３０分かけて滴下した。反応溶液を１時間１５分撹拌
し、次いで減圧下に濃縮した。得られた油状残渣をヘプ
タン−酢酸エチル混液（１：１、２００ｍｌ）に溶か
し、この混合物を氷冷下で１時間撹拌した。析出物を濾
別し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣に３．４
Ｎ 塩化水素−メタノール溶液（６００ｍｌ）を加え
た。室温で１８時間撹拌した後、この混合物を減圧下で
濃縮した。得られた油状残渣にエタノール（３５０ｍ
ｌ）を加え、放置することにより標記化合物の結晶（４
３．０７ｇ，収率：６１．２％）を得た。
２−［（Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヒドロキシ］プロピル−
４−ヒドロキシピロリジン（１００ｇ、２６７．４ｍｍ
ｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（８４．２ｇ、３
２０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１Ｌ）溶液
に窒素気流中、氷冷撹拌下、ジイソプロピルアゾジカル
ボキシラート（６３．２ｍｌ、３２０．９ｍｍｏｌ）を
３０分間かけて滴下した。氷冷下で１０分間撹拌した
後、チオ酢酸（２２．９ｍｌ、３２０．９ｍｍｏｌ）を
３０分かけて滴下した。反応溶液を１時間１５分撹拌
し、次いで減圧下に濃縮した。得られた油状残渣をヘプ
タン−酢酸エチル混液（１：１、２００ｍｌ）に溶か
し、この混合物を氷冷下で１時間撹拌した。析出物を濾
別し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣に３．４
Ｎ 塩化水素−メタノール溶液（６００ｍｌ）を加え
た。室温で１８時間撹拌した後、この混合物を減圧下で
濃縮した。得られた油状残渣にエタノール（３５０ｍ
ｌ）を加え、放置することにより標記化合物の結晶（４
３．０７ｇ，収率：６１．２％）を得た。
【０６９３】ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．８８〜２．０６
（３Ｈ，ｍ），１．５８〜１．６４（１Ｈ，ｍ），２，
７９（３Ｈ，ｓ），３．１６〜３．３２（３Ｈ，ｍ），
３．５８〜３．８８（３Ｈ，ｍ），４．０９〜４．１８
（１Ｈ，ｍ） 参考例５９（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ホルミル−４−メタンスルホニル
オキシプロリン メチルエステル １）
（３Ｈ，ｍ），１．５８〜１．６４（１Ｈ，ｍ），２，
７９（３Ｈ，ｓ），３．１６〜３．３２（３Ｈ，ｍ），
３．５８〜３．８８（３Ｈ，ｍ），４．０９〜４．１８
（１Ｈ，ｍ） 参考例５９（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ホルミル−４−メタンスルホニル
オキシプロリン メチルエステル １）
【０６９４】
【化２９６】
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシプロリン メチルエス
テル 塩酸塩（９．０８ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）のぎ酸
メチル（９０．０ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン（１
１．８５ｍｌ、８５．０ｍｍｏｌ）を加えた。５時間還
流した後、沈殿を濾去し、濾液を減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇ
ｅｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル ４：１〜
３：２）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ホルミル−４−
ヒドロキシプロリン メチルエステル（６．７０ｇ，収
率：７７．４％）を得た。
テル 塩酸塩（９．０８ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）のぎ酸
メチル（９０．０ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン（１
１．８５ｍｌ、８５．０ｍｍｏｌ）を加えた。５時間還
流した後、沈殿を濾去し、濾液を減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇ
ｅｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−酢酸エチル ４：１〜
３：２）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ホルミル−４−
ヒドロキシプロリン メチルエステル（６．７０ｇ，収
率：７７．４％）を得た。
【０６９５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．０５〜２．
４５（２Ｈ，ｍ），３．４３〜３．７２（５Ｈ，ｍ），
４．５６〜４．６４（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，
ｓ） ２）
４５（２Ｈ，ｍ），３．４３〜３．７２（５Ｈ，ｍ），
４．５６〜４．６４（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，
ｓ） ２）
【０６９６】
【化２９７】
前記反応で得られた化合物（０．８６６ｇ、５．０ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に窒素気流中氷
冷撹拌下で、メタンスルホニルクロリド（０．３８７ｍ
ｌ、５．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．６９７
ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ）を順次加えた。氷冷下で１時間
撹拌した後、反応液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ 酢酸エ
チル）に付し、標記化合物（１．０７０ｇ，収率：８
５．２％）を得た。
ｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に窒素気流中氷
冷撹拌下で、メタンスルホニルクロリド（０．３８７ｍ
ｌ、５．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．６９７
ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ）を順次加えた。氷冷下で１時間
撹拌した後、反応液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ 酢酸エ
チル）に付し、標記化合物（１．０７０ｇ，収率：８
５．２％）を得た。
【０６９７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．２３〜２．
７４（３Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．８０
（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．６４（１
Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，
ｓ） 参考例６０（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ホルミルプロリン メチルエステル
７４（３Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．８０
（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．６４（１
Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，
ｓ） 参考例６０（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ホルミルプロリン メチルエステル
【０６９８】
【化２９８】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ホルミル−４−ヒドロキシプロリ
ン メチルエステル（３．４６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）と塩化メ
チレン（２０ｍｌ）の混合溶液に窒素気流中氷冷撹拌
下、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（３．２０
ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）とイミダゾール（１．４７ｇ、
２１．６ｍｍｏｌ）を順次加えた。室温で４時間撹拌し
た後、反応液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−
酢酸エチル １：１）に付し、標記化合物（５．５４
ｇ，収率：９６．３％）を得た。
ン メチルエステル（３．４６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）と塩化メ
チレン（２０ｍｌ）の混合溶液に窒素気流中氷冷撹拌
下、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（３．２０
ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）とイミダゾール（１．４７ｇ、
２１．６ｍｍｏｌ）を順次加えた。室温で４時間撹拌し
た後、反応液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＷａｋｏｇｅｌTM Ｃ−３００ ヘプタン−
酢酸エチル １：１）に付し、標記化合物（５．５４
ｇ，収率：９６．３％）を得た。
【０６９９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６（６
Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），２．０３〜２．２６
（２Ｈ，ｍ），３．４３〜３．７６（５Ｈ，ｍ），４．
４２〜４．５９（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ）
Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），２．０３〜２．２６
（２Ｈ，ｍ），３．４３〜３．７６（５Ｈ，ｍ），４．
４２〜４．５９（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ）
【０７００】
【発明の効果】本発明の化合物は、文献未記載の新規化
合物であり、感受性・耐性のグラム陽性菌およびグラム
陰性菌に対する強い抗菌力、β−ラクタマーゼおよびＤ
ＨＰ−Ｉに対する優れた安定性を有するので、抗菌剤と
して有用である。
合物であり、感受性・耐性のグラム陽性菌およびグラム
陰性菌に対する強い抗菌力、β−ラクタマーゼおよびＤ
ＨＰ−Ｉに対する優れた安定性を有するので、抗菌剤と
して有用である。
【図１】第１図は実施例１９の化合物（○）およびイミ
ペネム（●）のマウスにおける体内動態を示す。
ペネム（●）のマウスにおける体内動態を示す。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 三友 隆司
茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株
式会社 つくば研究所内
(72)発明者 山本 克巳
茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株
式会社 つくば研究所内
(72)発明者 山田 耕司
茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株
式会社 つくば研究所内
(72)発明者 深津 弘
茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株
式会社 つくば研究所内
(56)参考文献 特開 平２−204490（ＪＰ，Ａ)
特開 平１−104076（ＪＰ，Ａ)
特開 昭62−155279（ＪＰ，Ａ)
欧州特許出願公開435320（ＥＰ，Ａ
１)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 477/00 - 477/26
A61K 31/40
A61P 31/04
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (15)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は水素原子
または陰電荷、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、水酸
基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、ア
ミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級ア
ルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アロイル
アミノ基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、スル
ファモイルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、基：−ＣＯ
ＯＲ4（ここにおいて、Ｒ4は水素原子または低級アルキ
ル基を示す）または基：−ＣＯＮ（Ｒ5）Ｒ6（ここにお
いて、Ｒ5およびＲ6は同一または異なって、水素原子、
低級アルキル基を示すか、または該低級アルキル基が互
いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル
基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、
ピペラジニル基、４−低級アルキルピペラジニル基およ
びモルホリノ基からなる群より選ばれる複素環基を形成
する）、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基、
Ｘは基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（ここにおいて、Ｒ7およびＲ8
は同一または異なって、水素原子または低級アルキル基
を示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ10）Ｒ11（ここに
おいて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって、
低級アルキル基を示す）を示す（但し、Ａが直鎖状の低
級アルキレン基の場合、Ｒ3は水素原子を示さない）］
で表される化合物またはその医薬として許容される塩ま
たはエステル。 - 【請求項２】一般式 【化２】 ［式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は水素原子
または陰電荷、Ｒ3aは水素原子、ハロゲン原子、水酸
基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、ア
ミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル
アミノ基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、シア
ノ基またはカルバモイル基、Ａは直鎖状または分岐状の
低級アルキレン基、Ｘは基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（ここにお
いて、Ｒ7およびＲ8は同一または異なって、水素原子ま
たは低級アルキル基を示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）
（Ｒ10）Ｒ11（ここにおいて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は
同一または異なって、低級アルキル基を示す）を示す
（但し、Ａが直鎖状の低級アルキレン基の場合、Ｒ3aは
水素原子を示さない）］で表される請求項１記載の化合
物またはその医薬として許容される塩またはエステル。 - 【請求項３】一般式 【化３】 ［式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は水素原子
または陰電荷、Ｒ3bは水素原子、水酸基、アミノ基、低
級アルカノイルアミノ基、（低級アルキルスルホニル）
アミノ基、シアノ基またはカルバモイル基、Ａは直鎖状
または分岐状の低級アルキレン基、Ｘは基：−Ｎ
（Ｒ7）Ｒ8（ここにおいて、Ｒ7およびＲ8は同一または
異なって、水素原子または低級アルキル基を示す）また
は基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ10）Ｒ11（ここにおいて、
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって、低級アル
キル基を示す）を示す（但し、Ａが直鎖状の低級アルキ
レン基の場合、Ｒ3bは水素原子を示さない）］で表され
る請求項１記載の化合物またはその医薬として許容され
る塩またはエステル。 - 【請求項４】一般式 【化４】 ［式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は水素原子
または陰電荷、Ｒ3cはハロゲン原子、低級アルコキシ
基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルオキ
シ基、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基、Ｘ
は基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（ここにおいて、Ｒ7およびＲ8は
同一または異なって、水素原子または低級アルキル基を
示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ10）Ｒ11（ここにお
いて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって、低
級アルキル基を示す）を示す（但し、Ａが直鎖状の低級
アルキレン基の場合、Ｒ3cは水素原子を示さない）］で
表される請求項１記載の化合物またはその医薬として許
容される塩またはエステル。 - 【請求項５】Ａが分岐状の低級アルキレン基である請求
項１記載の化合物。 - 【請求項６】Ｒ3が水酸基である請求項１記載の化合
物。 - 【請求項７】Ａが分岐状の低級アルキレン基であり、Ｒ
3が水素原子、水酸基またはカルバモイル基である請求
項１記載の化合物。 - 【請求項８】Ａが直鎖状の低級アルキレン基であり、Ｒ
3がハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、低級ア
ルカノイルオキシ基、アミノ基、低級アルカノイルアミ
ノ基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、シアノ基
またはカルバモイル基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項９】一般式［Ｉ］で表される化合物の立体配位
が、（５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）または（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，
８Ｒ）である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１０】Ｒ1がメチル基である請求項１記載の化
合物。 - 【請求項１１】（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−２−（１−アミノメチル−２−カルバモイルエチル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１−アミノメチル−２−カルバモイルエチル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ア
ミノ−２−カルバモイルエチル）ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アミノ−２−カルバモイルエチル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−ア
セトアミド−２−アミノエチル）ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１−アセトアミド−２−アミノエチル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−メタンスルホ
ニルアミド−２−アミノエチル）ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１−メタンスルホニルアミド−２−アミノエチル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１−ア
ミノ−１−シアノメチル）ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１−アミノ−１−シアノメチル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（３−
アミノ−２−メチル）プロピル］ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（３−アミノ−２−メチル）プロピル］ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（３−
アミノ−１−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（３−アミノ−１−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１，３
−ジアミノプロピル）ピロリジン−４−イルチオ］−６
−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１，３−ジアミノプロピル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２−
アミノ−１−ヒドロキシ）エチル］ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（２−アミノ−１−ヒドロキシ）エチル］ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（３−
アミノ−２，２−ジメチル）プロピル］ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（３−アミノ−２，２−ジメチル）プロピル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２，
２−ジメチル−３−メチルアミノ）プロピル］ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（２，２−ジメチル−３−メチルアミノ）プロピル］
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１−
アミノメチル−３−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１−アミノメチル−３−ヒドロキシ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１
Ｒ）−１−メトキシ−３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｒ）−１−メトキシ−３−（Ｎ−メチルアミノ）
プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１
Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−メチルアミノ）プロ
ピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−
（Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−メチルアミノ）プロ
ピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１
Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルアミ
ノ）エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルアミノ）エチ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルアミ
ノ）エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−（Ｎ−メチル
アミノ）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［３−ヒ
ドロキシ−２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［３−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ア
ミノ−２−メチルプロピル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アミノ−２−メチルプロピル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［２−メチル−２−
（Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［２−メチル−２−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（３−ア
ミノ−３−メチルブチル）ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−アミノ−３−メチルブチル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１−
アミノメチル−３−ヒドロキシ）プロピル］ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［（１−アミノメチル−３−ヒドロキシ）プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［［１−
（２−アミノエチル）−３−ヒドロキシ］プロピル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
［［１−（２−アミノエチル）−３−ヒドロキシ］プロ
ピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（３−ア
ミノ−２−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ア
セトキシ−３−アミノプロピル）ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アセトキシ−３−アミノプロピル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ア
ミノプロピル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２−アミノプロピル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［３−
（Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル］ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［［２−
フルオロ−３−（Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］ピロ
リジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［［２−フルオロ−３−（Ｎ−メチルアミノ）］プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［［１−
メチル−３−（Ｎ−メチルアミノ）］プロピル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［［１−メチル−３−（Ｎ−メチルアミノ）］プロピ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（１−
アミノメチル）エチル］ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（１−アミノメチル）エチル］ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、 （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１
Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）アミノ−１−ヒドロキ
シプロピル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（１
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸または（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−
ジメチル）アミノ−１−ヒドロキシプロピル］ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１２】（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−
メチルアミノ）プロピル］ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸である
請求項１記載の化合物。 - 【請求項１３】（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−
［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）プロピル］ピロリジン。 - 【請求項１４】一般式 【化５】 ［式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ12は水素原
子または水酸基の保護基、Ｒ20は水素原子またはカルボ
キシル基の保護基を示す］で表される化合物またはその
反応性誘導体と一般式 【化６】 ［Ｒ13は水素原子またはイミノ基の保護基、Ｒ30は水素
原子、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、低
級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、保護され
ていてもよいアミノ基もしくはＮ−低級アルキルアミノ
基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイ
ルアミノ基、アロイルアミノ基、（低級アルキルスルホ
ニル）アミノ基、保護されていてもよいスルファモイル
アミノ基、シアノ基、ニトロ基、基：−ＣＯＯＲ40（こ
こにおいて、Ｒ40は水素原子、低級アルキル基またはカ
ルボキシル基の保護基を示す）または基：−ＣＯＮ（Ｒ
50）Ｒ60（ここにおいて、Ｒ50およびＲ60は同一または
異なって、水素原子、低級アルキル基、アミノ基もしく
はイミノ基の保護基を示すか、または該低級アルキル基
が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニ
ル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル
基、保護されていてもよいピペラジニル基、４−低級ア
ルキルピペラジニル基およびモルホリノ基からなる群よ
り選ばれる複素環基を形成する）、Ａは直鎖状または分
岐状の低級アルキレン基、Ｘ1は基：−Ｎ（Ｒ70）Ｒ80
（ここにおいて、Ｒ70およびＲ80は同一または異なっ
て、水素原子、低級アルキル基またはアミノ基もしくは
イミノ基の保護基を示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ
10）Ｒ11（ここにおいて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一
または異なって、低級アルキル基を示す）を示す（但
し、Ａが直鎖状の低級アルキレン基の場合、Ｒ30は水素
原子を示さない）］で表される化合物とを反応させて、
一般式 【化７】 ［式中、Ｒ1、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ20、Ｒ30、ＡおよびＸ1は
前記の意味を有する］で表される化合物とし、要すれ
ば、一般式［ＩＶ］の化合物の保護基を除去することを
特徴とする、一般式 【化８】 ［式中、Ｒ2は水素原子または陰電荷、Ｒ3は水素原子、
ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルカ
ノイルオキシ基、アミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ
基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイ
ルアミノ基、アロイルアミノ基、（低級アルキルスルホ
ニル）アミノ基、スルファモイルアミノ基、シアノ基、
ニトロ基、基：−ＣＯＯＲ4（ここにおいて、Ｒ4は水素
原子または低級アルキル基を示す）または基：−ＣＯＮ
（Ｒ5）Ｒ6（ここにおいて、Ｒ5およびＲ6は同一または
異なって、水素原子、低級アルキル基を示すか、または
該低級アルキル基が互いに結合して隣接する窒素原子と
共に、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル
基、ピペリジル基、ピペラジニル基、４−低級アルキル
ピペラジニル基およびモルホリノ基からなる群より選ば
れる複素環基を形成する）、Ｘは基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ
8（ここにおいて、Ｒ7およびＲ8は同一または異なっ
て、水素原子または低級アルキル基を示す）または基：
−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ10）Ｒ11（ここにおいて、Ｒ9、Ｒ10
およびＲ11は前記の意味を有する）を示し、Ｒ1および
Ａは前記の意味を有する（但し、Ａが直鎖状の低級アル
キレン基の場合、Ｒ3は水素原子を示さない）］で表さ
れる化合物またはその医薬として許容される塩またはエ
ステルの製造法。 - 【請求項１５】一般式 【化９】 ［式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は水素原子
または陰電荷、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、水酸
基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、ア
ミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級ア
ルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、アロイル
アミノ基、（低級アルキルスルホニル）アミノ基、スル
ファモイルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、基：−ＣＯ
ＯＲ4（ここにおいて、Ｒ4は水素原子または低級アルキ
ル基を示す）または基：−ＣＯＮ（Ｒ5）Ｒ6（ここにお
いて、Ｒ5およびＲ6は同一または異なって、水素原子、
低級アルキル基を示すか、または該低級アルキル基が互
いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル
基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、
ピペラジニル基、４−低級アルキルピペラジニル基およ
びモルホリノ基からなる群より選ばれる複素環基を形成
する）、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基、
Ｘは基：−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（ここにおいて、Ｒ7およびＲ8
は同一または異なって、水素原子または低級アルキル基
を示す）または基：−Ｎ+（Ｒ9）（Ｒ10）Ｒ11（ここに
おいて、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は同一または異なって、
低級アルキル基を示す）を示す（但し、Ａが直鎖状の低
級アルキレン基の場合、Ｒ3は水素原子を示さない）］
で表される化合物またはその医薬として許容される塩ま
たはエステルを有効成分とする抗菌剤。
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| JP3-335888 | 1991-11-27 | ||
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