JPH0761994A - Ｆｏ−２２９５−ｉ物質、ｆｏ−２２９５−ｉｉ物質および／またはｆｏ−２２９５−ｉｉｉ 物質並びにその製造法 - Google Patents
Ｆｏ−２２９５−ｉ物質、ｆｏ−２２９５−ｉｉ物質および／またはｆｏ−２２９５−ｉｉｉ 物質並びにその製造法Info
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 この物質はペニシリウム エスピー．ＦＯ−
２２９５により生産され、特にポリエーテル系化合物に
対して薬剤耐性を獲得したコクシジウムに対して有効な
薬剤である。 【効果】 ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属
に属し、ＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II
物質および／またはＦＯ−２２９５−III 物質を生産す
る能力を有する微生物を培地に培養して培養物中にＦＯ
−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／
またはＦＯ−２２９５−III 物質を蓄積せしめ、該培養
物からＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物
質および／またはＦＯ−２２９５−III 物質を採取す
る。
２２９５により生産され、特にポリエーテル系化合物に
対して薬剤耐性を獲得したコクシジウムに対して有効な
薬剤である。 【効果】 ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属
に属し、ＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II
物質および／またはＦＯ−２２９５−III 物質を生産す
る能力を有する微生物を培地に培養して培養物中にＦＯ
−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／
またはＦＯ−２２９５−III 物質を蓄積せしめ、該培養
物からＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物
質および／またはＦＯ−２２９５−III 物質を採取す
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、養鶏産業上、重要な疾
病であるコクシジウム症に対する治療薬および予防薬と
して有用なＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−
II物質および／またはＦＯ−２２９５−III 物質並びに
その製造法に関する。
病であるコクシジウム症に対する治療薬および予防薬と
して有用なＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−
II物質および／またはＦＯ−２２９５−III 物質並びに
その製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、抗コクシジウム剤としては、サル
ファ剤、キノリン剤、抗チアミン剤、抗生物質等が実用
化されており、最近では、ポリエーテル系抗生物質、例
えば、モネンシン、サリノマイシン、ラサロシド等が広
く使用されている。
ファ剤、キノリン剤、抗チアミン剤、抗生物質等が実用
化されており、最近では、ポリエーテル系抗生物質、例
えば、モネンシン、サリノマイシン、ラサロシド等が広
く使用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、これらの薬剤
に耐性のコクシジウムが出現し、その効果が弱まってお
り、これに代わる抗コクシジウム剤が要望されている。
従って、本発明の目的は、上記の観点から、薬剤非耐性
のコクシジウムは勿論、とくにポリエーテル系化合物に
対して耐性を獲得したコクシジウムに対して有効な薬剤
を提供するものである。
に耐性のコクシジウムが出現し、その効果が弱まってお
り、これに代わる抗コクシジウム剤が要望されている。
従って、本発明の目的は、上記の観点から、薬剤非耐性
のコクシジウムは勿論、とくにポリエーテル系化合物に
対して耐性を獲得したコクシジウムに対して有効な薬剤
を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】一般に薬剤の交叉耐性
は、作用する物質の構造の類似あるいは作用機序の類似
する場合に成立し、従来の抗コクシジウム剤と構造的
に、あるいは、作用機序が相違する化合物は、コクシジ
ウム症の治療剤あるいは予防剤として有用である。そこ
で、本発明者らは、従来の薬剤に耐性を獲得したコクシ
ジウム原虫に対しても有効な新規薬剤を自然界から見出
すべく種々の研究を続け、モネンシン耐性のコクシジウ
ム原虫を試験生物として、微生物の生産する代謝産物の
中から探索した結果、新たに鹿児島県種子島の池の水か
ら分離したＦＯ−２２９５菌株の培養液中にコクシジウ
ムに有効な物質が産生されることを見出した。
は、作用する物質の構造の類似あるいは作用機序の類似
する場合に成立し、従来の抗コクシジウム剤と構造的
に、あるいは、作用機序が相違する化合物は、コクシジ
ウム症の治療剤あるいは予防剤として有用である。そこ
で、本発明者らは、従来の薬剤に耐性を獲得したコクシ
ジウム原虫に対しても有効な新規薬剤を自然界から見出
すべく種々の研究を続け、モネンシン耐性のコクシジウ
ム原虫を試験生物として、微生物の生産する代謝産物の
中から探索した結果、新たに鹿児島県種子島の池の水か
ら分離したＦＯ−２２９５菌株の培養液中にコクシジウ
ムに有効な物質が産生されることを見出した。
【０００５】次いで、該培養物から抗コクシジウム活性
物質を分離、精製した結果、後記の物理化学的性質を有
するＦＯ−２２９５−Ｉ、ＦＯ−２２９５−IIおよび／
またはＦＯ−２２９５−III 物質（以下、総称してＦＯ
−２２９５物質と呼称こともある）は、従来全く知られ
ていない物質であることを見出した。本発明はかかる知
見に基づいて完成されたものであって、後記の物理化学
的性状を有するＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９
５−II物質およびＦＯ−２２９５−III 物質からなる群
より選ばれたＦＯ−２２９５物質またはその薬学的に許
容し得る塩を提供するものである。
物質を分離、精製した結果、後記の物理化学的性質を有
するＦＯ−２２９５−Ｉ、ＦＯ−２２９５−IIおよび／
またはＦＯ−２２９５−III 物質（以下、総称してＦＯ
−２２９５物質と呼称こともある）は、従来全く知られ
ていない物質であることを見出した。本発明はかかる知
見に基づいて完成されたものであって、後記の物理化学
的性状を有するＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９
５−II物質およびＦＯ−２２９５−III 物質からなる群
より選ばれたＦＯ−２２９５物質またはその薬学的に許
容し得る塩を提供するものである。
【０００６】更に、本発明は、ペニシリウム属に属し、
ＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質およ
び／またはＦＯ−２２９５III 物質を生産する能力を有
する微生物を培地に培養せしめ、該培養物中にＦＯ−２
２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／また
はＦＯ−２２９５−III 物質を蓄積せしめ、該培養物か
らＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質お
よび／またはＦＯ−２２９５−III 物質を採取すること
を特徴とするＦＯ−２２９５−Ｉ、ＦＯ−２２９５−II
および/ またはＦＯ−２２９５−III 物質またはそれら
の薬学的に許容し得る塩の製造法を提供するものであ
る。
ＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質およ
び／またはＦＯ−２２９５III 物質を生産する能力を有
する微生物を培地に培養せしめ、該培養物中にＦＯ−２
２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／また
はＦＯ−２２９５−III 物質を蓄積せしめ、該培養物か
らＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質お
よび／またはＦＯ−２２９５−III 物質を採取すること
を特徴とするＦＯ−２２９５−Ｉ、ＦＯ−２２９５−II
および/ またはＦＯ−２２９５−III 物質またはそれら
の薬学的に許容し得る塩の製造法を提供するものであ
る。
【０００７】本発明のＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−
２２９５−II物質およびＦＯ−２２９５−III 物質の物
理化学的性状を述べると次の通りである。 〔１〕ＦＯ−２２９５−Ｉ物質 （１）元素分析値：Ｃ７５．４８％、Ｈ７．６７％ （２）推定分子式：Ｃ18Ｈ22Ｏ3 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：２８６（高分解能ＥＩマススペクトルに
よる測定値は次の通りである） 計算値：２８６．１５６８ 実測値：２８６．１５６８
２２９５−II物質およびＦＯ−２２９５−III 物質の物
理化学的性状を述べると次の通りである。 〔１〕ＦＯ−２２９５−Ｉ物質 （１）元素分析値：Ｃ７５．４８％、Ｈ７．６７％ （２）推定分子式：Ｃ18Ｈ22Ｏ3 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：２８６（高分解能ＥＩマススペクトルに
よる測定値は次の通りである） 計算値：２８６．１５６８ 実測値：２８６．１５６８
【０００８】（４）比旋光度：〔α〕D 28＋３８．４°
（Ｃ＝０．５、メタノール中） （５）紫外線吸収スペクトル：メタノール中で測定した
紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りであり、２０
３、２２６、２８５ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （６）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
線吸収スペクトルは図２に示す通りであり、２９１８、
１６８０、１６３９、１４４４、１２７２、１０００ｃ
ｍ-1に吸収帯を有する （７）呈色反応：硫酸反応、リンモリブデン酸反応は陽
性、ニンヒドリン反応は陰性
（Ｃ＝０．５、メタノール中） （５）紫外線吸収スペクトル：メタノール中で測定した
紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りであり、２０
３、２２６、２８５ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （６）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
線吸収スペクトルは図２に示す通りであり、２９１８、
１６８０、１６３９、１４４４、１２７２、１０００ｃ
ｍ-1に吸収帯を有する （７）呈色反応：硫酸反応、リンモリブデン酸反応は陽
性、ニンヒドリン反応は陰性
【０００９】（８）溶媒に対する溶解性：メタノール、
エタノール、酢酸エチルエステル、クロロホルムに可
溶、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 (10) 物質性状：白黄色粉体
エタノール、酢酸エチルエステル、クロロホルムに可
溶、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 (10) 物質性状：白黄色粉体
【００１０】(11) 核磁気共鳴スペクトル：バリアンＸ
Ｌ−４００、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを
用いて重クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペ
クトルおよび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、それぞれ図３
及び図４に示す通りである。また、水素および炭素の化
学シフトは下記表１に示す通りである。
Ｌ−４００、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを
用いて重クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペ
クトルおよび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、それぞれ図３
及び図４に示す通りである。また、水素および炭素の化
学シフトは下記表１に示す通りである。
【００１１】
【表１】
【００１２】〔２〕ＦＯ−２２９５−II物質 （１）元素分析値：Ｃ７５．５０％、Ｈ７．７１％ （２）推定分子式：Ｃ18Ｈ22Ｏ3 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：２８６（高分解能ＥＩマススペクトルに
よる測定値は次の通りである。 計算値：２８６．１５６８ 実測値：２８６．１５７６
トルによる） （３）分子量：２８６（高分解能ＥＩマススペクトルに
よる測定値は次の通りである。 計算値：２８６．１５６８ 実測値：２８６．１５７６
【００１３】（４）比旋光度：〔α〕D 28＋７４°（Ｃ
＝０．１、メタノール中） （５）紫外線吸収スペクトル：メタノール中で測定した
紫外部吸収スペクトルは図５に示す通りであり、２０
４、２２６、２８２ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （６）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図６に示す通りであり、２９１８、
１６７５、１６３３、１５０９、１０５３ｃｍ -1に吸収
帯を有する （７）呈色反応：硫酸反応、リンモリブデン酸反応は陽
性、ニンヒドリン反応は陰性
＝０．１、メタノール中） （５）紫外線吸収スペクトル：メタノール中で測定した
紫外部吸収スペクトルは図５に示す通りであり、２０
４、２２６、２８２ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （６）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図６に示す通りであり、２９１８、
１６７５、１６３３、１５０９、１０５３ｃｍ -1に吸収
帯を有する （７）呈色反応：硫酸反応、リンモリブデン酸反応は陽
性、ニンヒドリン反応は陰性
【００１４】（８）溶媒に対する溶解性：メタノール、
エタノール、酢酸エチルエステル、クロロホルムに可
溶、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 （１０）物質性状：白黄色粉体 （１１）核磁気共鳴スペクトル：バリアンＸＬ−４０
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、各々図７および図８に
示す通りである。また、水素および炭素の化学シフトは
表２に示す通りである。
エタノール、酢酸エチルエステル、クロロホルムに可
溶、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 （１０）物質性状：白黄色粉体 （１１）核磁気共鳴スペクトル：バリアンＸＬ−４０
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、各々図７および図８に
示す通りである。また、水素および炭素の化学シフトは
表２に示す通りである。
【００１５】
【表２】
【００１６】〔３〕ＦＯ−２２９５−III 物質 （１）元素分析値：Ｃ６８．０２％、Ｈ７．１８％ （２）推定分子式：Ｃ11Ｈ14Ｏ3 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：１９４（高分解能ＥＩマススペクトルに
よる測定値は次の通りである） 計算値：１９４．０９４３ 実測値：１９４．０９３０
トルによる） （３）分子量：１９４（高分解能ＥＩマススペクトルに
よる測定値は次の通りである） 計算値：１９４．０９４３ 実測値：１９４．０９３０
【００１７】（４）比旋光度：〔α〕D 28−１２．０°
（Ｃ＝０．１、メタノール中） （５）紫外部吸収スペクトル：メタノール中で測定した
紫外線吸収スペクトルは図９に示す通りであり、２１
０、２８２ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
線吸収スペクトルは図１０に示す通りであり、１６０
６、１４９８、１４４７、１３８０、１３１４、１２５
８ｃｍ-1に吸収帯を有する。 （７）呈色反応：硫酸反応、リンモリブデン酸反応は陽
性、ニンヒドリン反応は陰性
（Ｃ＝０．１、メタノール中） （５）紫外部吸収スペクトル：メタノール中で測定した
紫外線吸収スペクトルは図９に示す通りであり、２１
０、２８２ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
線吸収スペクトルは図１０に示す通りであり、１６０
６、１４９８、１４４７、１３８０、１３１４、１２５
８ｃｍ-1に吸収帯を有する。 （７）呈色反応：硫酸反応、リンモリブデン酸反応は陽
性、ニンヒドリン反応は陰性
【００１８】（８）溶媒に対する溶解性：メタノール、
エタノール、酢酸エチルエステル、ジメチルスルホキシ
ド、クロロホルムに可溶、ヘキサン、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：中性 （１０）物質性状：白黄色粉体 （１１）核磁気共鳴スペクトル：バリアンＸＬ−４０
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、それぞれ図１０および
図１１に示す通りである。また、水素および炭素の化学
シフトは下記表３に示す通りである。
エタノール、酢酸エチルエステル、ジメチルスルホキシ
ド、クロロホルムに可溶、ヘキサン、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：中性 （１０）物質性状：白黄色粉体 （１１）核磁気共鳴スペクトル：バリアンＸＬ−４０
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、それぞれ図１０および
図１１に示す通りである。また、水素および炭素の化学
シフトは下記表３に示す通りである。
【００１９】
【表３】
【００２０】本発明で使用される上記のＦＯ−２２９５
−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／またはＦＯ
−２２９５−III 物質を生産する微生物（以下、ＦＯ−
２２９５物質生産菌と称する）は、ペニシリウム属に属
するが、その中で例えば本発明者らが鹿児島県種子島の
池の水より分離したペニシリウム属に属するペニシリウ
ム エスピー（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．）ＦＯ
−２２９５菌株は、本発明の最も有効に使用される菌株
の一例であって、本菌株の菌学的性状を示すと次のとお
りである。
−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／またはＦＯ
−２２９５−III 物質を生産する微生物（以下、ＦＯ−
２２９５物質生産菌と称する）は、ペニシリウム属に属
するが、その中で例えば本発明者らが鹿児島県種子島の
池の水より分離したペニシリウム属に属するペニシリウ
ム エスピー（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．）ＦＯ
−２２９５菌株は、本発明の最も有効に使用される菌株
の一例であって、本菌株の菌学的性状を示すと次のとお
りである。
【００２１】Ｉ．形態的性質 本菌株は、バレイショ・ブドウ糖寒天培地、麦芽汁寒天
培地、コーンミール寒天培地などで比較的良好に生育
し、分生子の着生も良好でる。バレイショ・ブドウ糖寒
天培地に生育したコロニーを顕微鏡で観察すると菌糸は
透明で隔壁を有しており、分生子柄は基底菌糸より直生
している。
培地、コーンミール寒天培地などで比較的良好に生育
し、分生子の着生も良好でる。バレイショ・ブドウ糖寒
天培地に生育したコロニーを顕微鏡で観察すると菌糸は
透明で隔壁を有しており、分生子柄は基底菌糸より直生
している。
【００２２】ペニシラスは単輪生で、分生子柄がしばし
ば２〜３に分岐している。梗子はペン先型で３〜６個群
生し、大きさは７．５〜１０．０×２〜３μｍである。
始めはフイアロ型分生子が梗子の頂端に一個着生し、培
養時間の経過とともに連鎖状となり、最終的にはこの連
鎖は１７０μｍ前後に達する。分生子は球形〜亜球形で
大きさは２〜２．５μｍであり、その表面は平滑からわ
ずかに粗面である。 ２．培養性状 各種培地上で２５℃、１４日間培養した場合の肉眼的観
察結果を表４に示す。なお、各培地において、菌の生育
に伴う分泌液および菌核の形成は観察されなかた。
ば２〜３に分岐している。梗子はペン先型で３〜６個群
生し、大きさは７．５〜１０．０×２〜３μｍである。
始めはフイアロ型分生子が梗子の頂端に一個着生し、培
養時間の経過とともに連鎖状となり、最終的にはこの連
鎖は１７０μｍ前後に達する。分生子は球形〜亜球形で
大きさは２〜２．５μｍであり、その表面は平滑からわ
ずかに粗面である。 ２．培養性状 各種培地上で２５℃、１４日間培養した場合の肉眼的観
察結果を表４に示す。なお、各培地において、菌の生育
に伴う分泌液および菌核の形成は観察されなかた。
【００２３】
【表４】
【００２４】３．生理的、生態的性状 １）最適生育条件 本菌株の最適生育条件はＹｐＳｓ培地においてｐＨ５〜
１０、温度１５〜２９℃である。 ２）生育の範囲 本菌株の生育範囲はＹｐＳｓ培地においてｐＨ２〜１
０、温度１０〜３１℃である。 ３）好気性、嫌気性の区別：好気性
１０、温度１５〜２９℃である。 ２）生育の範囲 本菌株の生育範囲はＹｐＳｓ培地においてｐＨ２〜１
０、温度１０〜３１℃である。 ３）好気性、嫌気性の区別：好気性
【００２５】以上の形態的観察および培養性状の結果か
ら本菌株がペニシリウム属に属することが明らかであっ
た。本菌株はペニシリウム エスピー．ＦＯ−２２９５
（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．ＦＯ−２２９５）と
して、工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託されて
いる（ＦＥＲＭ Ｐ−１３４００）。寄託日は平成５年
２月１日である。
ら本菌株がペニシリウム属に属することが明らかであっ
た。本菌株はペニシリウム エスピー．ＦＯ−２２９５
（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．ＦＯ−２２９５）と
して、工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託されて
いる（ＦＥＲＭ Ｐ−１３４００）。寄託日は平成５年
２月１日である。
【００２６】以上、ＦＯ−２２９５物質生産菌について
説明したが、菌の一般的性状としての菌学上の性状は極
めて変異し易く、一定したものではなく、自然的にある
いは通常行われる紫外線照射または変異誘導体、例えば
Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、
エチルメタンスルホネートなどを用いる人工的変異手段
により変異することは周知の事実であり、このような人
工的変異株は勿論、自然変異株も含め、ペニシリウム属
に属し、ＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II
物質および／またはＦＯ−２２９５−III 物質を生産す
る能力を有する菌株はすべて本発明に使用することがで
きる。また、細胞融合、遺伝子操作などの細胞工学的に
変異させた菌株もＦＯ−２２９５物質生産菌として包含
される。
説明したが、菌の一般的性状としての菌学上の性状は極
めて変異し易く、一定したものではなく、自然的にある
いは通常行われる紫外線照射または変異誘導体、例えば
Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、
エチルメタンスルホネートなどを用いる人工的変異手段
により変異することは周知の事実であり、このような人
工的変異株は勿論、自然変異株も含め、ペニシリウム属
に属し、ＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II
物質および／またはＦＯ−２２９５−III 物質を生産す
る能力を有する菌株はすべて本発明に使用することがで
きる。また、細胞融合、遺伝子操作などの細胞工学的に
変異させた菌株もＦＯ−２２９５物質生産菌として包含
される。
【００２７】本発明においては、先ず、ペニシリウム属
に属するＦＯ−２２９５物質生産菌が培地に培養され
る。本菌の培養においては、通常真菌類の培養法が一般
に用いられる。培地としては、微生物が同化し得る炭素
源、資化し得る窒素源、さらには必要に応じて無機塩類
などを含有させた栄養培地が使用される。同化し得る炭
素源としては、例えばブドウ糖、ショ糖、糖密、デキス
トリン、澱粉、セルロースなどが単独または組み合わせ
て用いられる。
に属するＦＯ−２２９５物質生産菌が培地に培養され
る。本菌の培養においては、通常真菌類の培養法が一般
に用いられる。培地としては、微生物が同化し得る炭素
源、資化し得る窒素源、さらには必要に応じて無機塩類
などを含有させた栄養培地が使用される。同化し得る炭
素源としては、例えばブドウ糖、ショ糖、糖密、デキス
トリン、澱粉、セルロースなどが単独または組み合わせ
て用いられる。
【００２８】資化し得る窒素源としては、例えばアンモ
ニア、塩化アンモニウム、リン酸アンモニウム、硫酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム等の各種無機酸あるいは
有機酸のアンモニウム塩類、尿素、ペプトン、ＮＺ−ア
ミン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーンスチー
プリカー、カゼイン加水分解物、フイッシュミールある
いはその消化物、大豆粉あるいはその消化物、脱脂大豆
あるいはその消化物、加水分解物などの含窒素有機物
質、さらには、グリシン、グルタミン酸、アラニン等の
各種アミノ酸が使用可能である。
ニア、塩化アンモニウム、リン酸アンモニウム、硫酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム等の各種無機酸あるいは
有機酸のアンモニウム塩類、尿素、ペプトン、ＮＺ−ア
ミン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーンスチー
プリカー、カゼイン加水分解物、フイッシュミールある
いはその消化物、大豆粉あるいはその消化物、脱脂大豆
あるいはその消化物、加水分解物などの含窒素有機物
質、さらには、グリシン、グルタミン酸、アラニン等の
各種アミノ酸が使用可能である。
【００２９】無機物としては、例えば各種リン酸塩、硫
酸塩、食塩、さらには微量の重金属塩が添加される。ま
た、栄養要求性を示す変異株を用いる場合には、当然そ
の栄養要求性を満足させる物質を培地に加えなければな
らないが、この種の栄養素は、天然物を含む培地を使用
する場合は、とくに添加を必要としない場合がある。
酸塩、食塩、さらには微量の重金属塩が添加される。ま
た、栄養要求性を示す変異株を用いる場合には、当然そ
の栄養要求性を満足させる物質を培地に加えなければな
らないが、この種の栄養素は、天然物を含む培地を使用
する場合は、とくに添加を必要としない場合がある。
【００３０】培養は通常振とうまたは通気攪拌培養など
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨはたとえば５〜８である
が、中性付近で培養を行うのが好ましい。培養温度は１
０〜３０℃で行い得るが、通常は１５〜２９℃（好まし
くは２７℃付近）に保つのがよい。培養時間は液体の場
合、通常３〜６日間培養を行うと、本発明のＦＯ−２２
９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／または
ＦＯ−２２９５−III 物質が蓄積されるので、培養中の
蓄積量が最大に達した時に、培養を終了すればよい。
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨはたとえば５〜８である
が、中性付近で培養を行うのが好ましい。培養温度は１
０〜３０℃で行い得るが、通常は１５〜２９℃（好まし
くは２７℃付近）に保つのがよい。培養時間は液体の場
合、通常３〜６日間培養を行うと、本発明のＦＯ−２２
９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／または
ＦＯ−２２９５−III 物質が蓄積されるので、培養中の
蓄積量が最大に達した時に、培養を終了すればよい。
【００３１】これらの培地組成、培地の液性、培養温
度、攪拌速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもない。液
体培養において、発泡があるときは、シリコン油、食物
油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。
度、攪拌速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもない。液
体培養において、発泡があるときは、シリコン油、食物
油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。
【００３２】このようにして得られた培養物に蓄積され
る本発明のＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−
II物質およびＦＯ−２２９５−III 物質は菌体内および
培養濾液中に含有されるので、培養物を遠心分離して培
養濾液と菌体に分離し、各々から本発明のＦＯ−２２９
５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／またはＦ
Ｏ−２２９５−III 物質を採取するのが有利である。
る本発明のＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−
II物質およびＦＯ−２２９５−III 物質は菌体内および
培養濾液中に含有されるので、培養物を遠心分離して培
養濾液と菌体に分離し、各々から本発明のＦＯ−２２９
５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／またはＦ
Ｏ−２２９５−III 物質を採取するのが有利である。
【００３３】ＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５
−II物質および／またはＦＯ−２２９５−III 物質を採
取するには、通常微生物の培養物から代謝物を採取する
のに用いられる手段が単独あるいは任意の順序に組み合
わせて、または反復して用いられる。すなわち、例えば
抽出濾過、遠心分離、透析、濃縮、乾燥、凍結、吸着、
脱着、各種溶媒に対する溶解度の差を利用する例えば沈
澱、結晶化、再結晶、転溶、向流分配法、クロマトグラ
フイー等の手段が用いられる。
−II物質および／またはＦＯ−２２９５−III 物質を採
取するには、通常微生物の培養物から代謝物を採取する
のに用いられる手段が単独あるいは任意の順序に組み合
わせて、または反復して用いられる。すなわち、例えば
抽出濾過、遠心分離、透析、濃縮、乾燥、凍結、吸着、
脱着、各種溶媒に対する溶解度の差を利用する例えば沈
澱、結晶化、再結晶、転溶、向流分配法、クロマトグラ
フイー等の手段が用いられる。
【００３４】培養液からＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ
−２２９５−II物質および／またはＦＯ−２２９５−II
I 物質を採取するには、培養液を酢酸エチル等の非親水
性有機溶媒で抽出するか、あるいは培養濾液あるいは菌
体抽出液を活性炭、アルミナ、多孔性合成高分子樹脂、
イオン交換樹脂等に吸着させ、メタノール等の溶出溶媒
で溶出し、得られた溶出液を減圧濃縮後、酢酸エチル等
の有機溶媒で抽出すればよい。
−２２９５−II物質および／またはＦＯ−２２９５−II
I 物質を採取するには、培養液を酢酸エチル等の非親水
性有機溶媒で抽出するか、あるいは培養濾液あるいは菌
体抽出液を活性炭、アルミナ、多孔性合成高分子樹脂、
イオン交換樹脂等に吸着させ、メタノール等の溶出溶媒
で溶出し、得られた溶出液を減圧濃縮後、酢酸エチル等
の有機溶媒で抽出すればよい。
【００３５】得られた粗物質は、さらに脂溶性物質の精
製において通常用いられる公知の方法、例えばシリカゲ
ル、アルミナ等の担体を用いるカラムクロマトグラフイ
ーあるいはＯＤＳ担体を用いる逆相クロマトグラフイ
ー、さらに高速液体クロマトグラフイー等の方法により
精製することができる。
製において通常用いられる公知の方法、例えばシリカゲ
ル、アルミナ等の担体を用いるカラムクロマトグラフイ
ーあるいはＯＤＳ担体を用いる逆相クロマトグラフイ
ー、さらに高速液体クロマトグラフイー等の方法により
精製することができる。
【００３６】このようにして得られたＦＯ−２２９５−
Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／またはＦＯ−
２２９５−III 物質は中性物質であり、水に難溶である
が、公知の方法により塩基との塩に変換することができ
る。また、本発明のＦＯ−２２９５物質の薬学的に許容
し得る塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、
アンモニウム塩、マグネシウム塩等の塩を常法により製
造することができる。
Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／またはＦＯ−
２２９５−III 物質は中性物質であり、水に難溶である
が、公知の方法により塩基との塩に変換することができ
る。また、本発明のＦＯ−２２９５物質の薬学的に許容
し得る塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、
アンモニウム塩、マグネシウム塩等の塩を常法により製
造することができる。
【００３７】次に本発明のＦＯ−２２９２−Ｉ物質、Ｆ
Ｏ−２２９５−II物質および／またはＦＯ−２２９５−
III 物質の鶏に対する抗コクシジウム活性について述べ
る。 鶏コクシジウム生育阻害活性 モネンシンに耐性の鶏コクシジウム、エイメリア・テネ
ラのオーシストを用い、宿主であるハムスター腎由来細
胞（ＢＨＫ−２１細胞）上での生育阻害活性を、大永ら
の方法（大永、石井：日本獣医師会雑誌、３１、５９２
−５９６（１９７８））に準じて測定した。
Ｏ−２２９５−II物質および／またはＦＯ−２２９５−
III 物質の鶏に対する抗コクシジウム活性について述べ
る。 鶏コクシジウム生育阻害活性 モネンシンに耐性の鶏コクシジウム、エイメリア・テネ
ラのオーシストを用い、宿主であるハムスター腎由来細
胞（ＢＨＫ−２１細胞）上での生育阻害活性を、大永ら
の方法（大永、石井：日本獣医師会雑誌、３１、５９２
−５９６（１９７８））に準じて測定した。
【００３８】本発明のＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−
２２９５−II物質およびＦＯ−２２９５−III 物質の鶏
コクシジウムに対する生育阻害作用濃度は、各々１０μ
ｇ／ｍｌ、２．０μｇ／ｍｌおよび０．１μｇ／ｍｌで
あった。ＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II
物質およびＦＯ−２２９５III 物質は４０μｇ／ｍｌの
濃度で細胞毒性が認められたが、本物質はいずれも宿主
であるハムスター腎由来細胞（ＢＨＫ−２１細胞）に対
してエイメリア・テネラの生育阻害活性を示す濃度にお
いて細胞毒性は認められなかつた。
２２９５−II物質およびＦＯ−２２９５−III 物質の鶏
コクシジウムに対する生育阻害作用濃度は、各々１０μ
ｇ／ｍｌ、２．０μｇ／ｍｌおよび０．１μｇ／ｍｌで
あった。ＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II
物質およびＦＯ−２２９５III 物質は４０μｇ／ｍｌの
濃度で細胞毒性が認められたが、本物質はいずれも宿主
であるハムスター腎由来細胞（ＢＨＫ−２１細胞）に対
してエイメリア・テネラの生育阻害活性を示す濃度にお
いて細胞毒性は認められなかつた。
【００３９】一方、既知鶏コクシジウム生育阻害剤モネ
ンシンについても同様の投与実験を行った。その結果、
モネンシンでは、コクシジウム生育阻害活性は認められ
ず、０．０３μｇ／ｍｌ投与で主細胞に対する細胞毒性
が認められた。本発明のＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ
−２２９５−II物質およびＦＯ−２２９５−III 物質
は、既知鶏コクシジウム生育阻害剤モネンシンに比較し
て低毒性であるということができる。
ンシンについても同様の投与実験を行った。その結果、
モネンシンでは、コクシジウム生育阻害活性は認められ
ず、０．０３μｇ／ｍｌ投与で主細胞に対する細胞毒性
が認められた。本発明のＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ
−２２９５−II物質およびＦＯ−２２９５−III 物質
は、既知鶏コクシジウム生育阻害剤モネンシンに比較し
て低毒性であるということができる。
【００４０】
【発明の効果】以上のように、本発明のＦＯ−２２９５
−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質およびＦＯ−２２９
５−III 物質は、ポリエーテル系抗生物質モネンシンに
耐性のコクシジウム原虫の生育阻害活性を有することか
ら、コクシジウム病の寛解に導くことが可能となる。ま
た、公知の抗コクシジウム剤の薬物の効果を著しく持続
せしめ併用剤として用いることもできる。
−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質およびＦＯ−２２９
５−III 物質は、ポリエーテル系抗生物質モネンシンに
耐性のコクシジウム原虫の生育阻害活性を有することか
ら、コクシジウム病の寛解に導くことが可能となる。ま
た、公知の抗コクシジウム剤の薬物の効果を著しく持続
せしめ併用剤として用いることもできる。
【００４１】次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説
明するが、本発明はこれのみに限定されるものではな
い。 実施例 １ ５００ｍｌ容三角フラスコに、グルコース２．０％、ポ
リペプトン０．５％、酵母エキス０．２％、硫酸マグネ
シウム７水塩０．０５％、リン酸２水素カリウム０．１
％、寒天０．１％を含む液体培地（ＰＨ６．０）１００
ｍｌを分注し、１２１℃で２０分間蒸気滅菌した。これ
に寒天斜面培地上に生育させたペニシリウム エスピ
ー．ＦＯ−２２９５株（ＦＥＲＭ Ｐ−１３４００）の
菌体を白金耳にて無菌的に接種し、２７℃、２日間培養
して種培養液を得た。
明するが、本発明はこれのみに限定されるものではな
い。 実施例 １ ５００ｍｌ容三角フラスコに、グルコース２．０％、ポ
リペプトン０．５％、酵母エキス０．２％、硫酸マグネ
シウム７水塩０．０５％、リン酸２水素カリウム０．１
％、寒天０．１％を含む液体培地（ＰＨ６．０）１００
ｍｌを分注し、１２１℃で２０分間蒸気滅菌した。これ
に寒天斜面培地上に生育させたペニシリウム エスピ
ー．ＦＯ−２２９５株（ＦＥＲＭ Ｐ−１３４００）の
菌体を白金耳にて無菌的に接種し、２７℃、２日間培養
して種培養液を得た。
【００４２】次いでスクロース２．０％、グルコース
１．０％、コーンスターチリカー１．０％、肉エキス
０．５％、ＫＨ2 ＰＯ4 ０．１％、硫酸マグネシウム７
水塩０．０５％、炭酸カルシウム０．３％、寒天０．１
％及び微量金属塩類たとえば鉄、亜鉛、マンガン、銅、
コバルトを含む液体培地（ｐＨ６．０）を作成し、５０
０ｍｌ容三角フラスコ３８本に１００ｍｌづつ分注した
後、１２１℃、２０分間蒸気滅菌した。これに上記の種
培養液１％容接種し、２７℃、４日間振とう培養した。
１．０％、コーンスターチリカー１．０％、肉エキス
０．５％、ＫＨ2 ＰＯ4 ０．１％、硫酸マグネシウム７
水塩０．０５％、炭酸カルシウム０．３％、寒天０．１
％及び微量金属塩類たとえば鉄、亜鉛、マンガン、銅、
コバルトを含む液体培地（ｐＨ６．０）を作成し、５０
０ｍｌ容三角フラスコ３８本に１００ｍｌづつ分注した
後、１２１℃、２０分間蒸気滅菌した。これに上記の種
培養液１％容接種し、２７℃、４日間振とう培養した。
【００４３】この培養液３．８Ｌを遠心分離して菌体と
上清に分け、上清部分に等量の酢酸エチルを加え良く攪
拌した後、遠心分離して酢酸エチル層を分離した。この
酢酸エチル抽出液を無水硫酸ナトリウムで脱水した後、
濃縮乾固して粗抽出物８５９ｍｇを得た。この粗抽出物
を逆相（ＯＤＳ）系の高速液体クロマトグラフイー（展
開溶媒：３０％アセトニトリル・０．０５％リン酸〜８
０％アセトニトリル・０．０５％リン酸）により、分離
精製し、ＦＯ−２２９５−Ｉ物質９．４ｍｇ、ＦＯ−２
２９５−II物質１．９ｍｇおよびＦＯ−２２９５−III
物質０．８ｍｇをそれぞれ得た。
上清に分け、上清部分に等量の酢酸エチルを加え良く攪
拌した後、遠心分離して酢酸エチル層を分離した。この
酢酸エチル抽出液を無水硫酸ナトリウムで脱水した後、
濃縮乾固して粗抽出物８５９ｍｇを得た。この粗抽出物
を逆相（ＯＤＳ）系の高速液体クロマトグラフイー（展
開溶媒：３０％アセトニトリル・０．０５％リン酸〜８
０％アセトニトリル・０．０５％リン酸）により、分離
精製し、ＦＯ−２２９５−Ｉ物質９．４ｍｇ、ＦＯ−２
２９５−II物質１．９ｍｇおよびＦＯ−２２９５−III
物質０．８ｍｇをそれぞれ得た。
【００４４】実施例 ２ ＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質及び
ＦＯ−２２９５−III物質の鶏コクシジウム生育阻害活
性：モネンシンに耐性の鶏コクシジウム、エイメリア・
テネラのオーシストを用い、宿主であるハムスター腎由
来細胞（ＢＨＫ−２１細胞）上での生育阻害作用を、大
永らの方法（大永、石井：日本獣医医師会雑誌、３１、
５９２−５９６（１９７８）に準じて測定した。その結
果を表５に示す。
ＦＯ−２２９５−III物質の鶏コクシジウム生育阻害活
性：モネンシンに耐性の鶏コクシジウム、エイメリア・
テネラのオーシストを用い、宿主であるハムスター腎由
来細胞（ＢＨＫ−２１細胞）上での生育阻害作用を、大
永らの方法（大永、石井：日本獣医医師会雑誌、３１、
５９２−５９６（１９７８）に準じて測定した。その結
果を表５に示す。
【００４５】
【表５】
【００４６】本発明のＦＯ−２２９５−Ｉ物質、ＦＯ−
２２９５−II物質およびＦＯ−２２９５−III 物質の鶏
コクシジウムに対する生育阻害作用濃度は、各々１０μ
ｇ／ｍｌ、２．０μｇ／ｍｌおよび０．１μｇ／ｍｌで
あった。なお、本物質はいずれも宿主であるハムスター
腎由来細胞（ＢＨＫ−２１細胞）に対しては、エイメリ
ア・テネラの生育阻害活性を示す濃度において細胞毒性
は認められなかった。一方、既知鶏コクシジウム生育阻
害剤モネンシンについても同様の投与実験を行った。そ
の結果、モネンシンでは、コクシジウム生育阻害活性は
認められず、０．０３μｇ／ｍｌ投与で宿主細胞に毒性
が認められた。
２２９５−II物質およびＦＯ−２２９５−III 物質の鶏
コクシジウムに対する生育阻害作用濃度は、各々１０μ
ｇ／ｍｌ、２．０μｇ／ｍｌおよび０．１μｇ／ｍｌで
あった。なお、本物質はいずれも宿主であるハムスター
腎由来細胞（ＢＨＫ−２１細胞）に対しては、エイメリ
ア・テネラの生育阻害活性を示す濃度において細胞毒性
は認められなかった。一方、既知鶏コクシジウム生育阻
害剤モネンシンについても同様の投与実験を行った。そ
の結果、モネンシンでは、コクシジウム生育阻害活性は
認められず、０．０３μｇ／ｍｌ投与で宿主細胞に毒性
が認められた。
【図１】ＦＯ−２２９５−Ｉ物質の紫外線吸収スペクト
ルである（メタノール溶液として測定）。
ルである（メタノール溶液として測定）。
【図２】ＦＯ−２２９５−Ｉ物質の赤外線吸収スペクト
ルである（ＫＢｒ法）。
ルである（ＫＢｒ法）。
【図３】ＦＯ−２２９５−Ｉ物質のプロトン核磁気共鳴
スペクトルである（重クロロホルム溶液）。
スペクトルである（重クロロホルム溶液）。
【図４】ＦＯ−２２９５−Ｉ物質の13Ｃ核磁気共鳴スペ
クトルである（重クロロホルム溶液）。
クトルである（重クロロホルム溶液）。
【図５】ＦＯ−２２９５−II物質の紫外線吸収スペクト
ルである（メタノール溶液として測定）。
ルである（メタノール溶液として測定）。
【図６】ＦＯ−２２９５−II物質の赤外線吸収スペクト
ルである（ＫＢｒ法）。
ルである（ＫＢｒ法）。
【図７】ＦＯ−２２９５−II物質のプロトン核磁気共鳴
スペクトルである（重クロロホルム溶液）。
スペクトルである（重クロロホルム溶液）。
【図８】ＦＯ−２２９５−II物質の13Ｃ核磁気共鳴スペ
クトルである（重クロロホルム溶液）。
クトルである（重クロロホルム溶液）。
【図９】ＦＯ−２２９５−III 物質の紫外線吸収スペク
トルである（メタノール溶液として測定）。
トルである（メタノール溶液として測定）。
【図１０】ＦＯ−２２９５−III 物質の赤外線吸収スペ
クトルである（ＫＢｒ法）。
クトルである（ＫＢｒ法）。
【図１１】ＦＯ−２２９５−III 物質の 1Ｈ核磁気共鳴
スペクトルである（重クロロホルム溶液）。
スペクトルである（重クロロホルム溶液）。
【図１２】ＦＯ−２２９５−III 物質の13Ｃ核磁気共鳴
スペクトルである（重クロロホルム溶液）。
スペクトルである（重クロロホルム溶液）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:80） (Ｃ１２Ｐ 1/02 Ｃ１２Ｒ 1:80） (72)発明者 羽田 勝二 東京都港区白金５丁目９番１号 社団法人 北里研究所内 (72)発明者 増間 碌郎 東京都港区白金５丁目９番１号 社団法人 北里研究所内
Claims (5)
- 【請求項１】 次の理化学的性質を有するＦＯ−２２９
５−Ｉ物質およびＦＯ−２２９５II物質およびＦＯ−２
２９５III 物質からなる群より選ばれたＦＯ−２２９５
物質またはその薬学的に許容し得る塩。 〔１〕ＦＯ−２２９５−Ｉ物質 （１）元素分析値：Ｃ７５．４８％、Ｈ７．６７％ （２）推定分子式：Ｃ18Ｈ22Ｏ3 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：２８６ （４）比旋光度：〔α〕D 28＋３８．４°（Ｃ＝０．
５、メタノール中） （５）紫外線吸収スペクトル：メタノール中で測定した
紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りであり、２０
３、２２６、２８５ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （６）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図２に示す通りであり、２９１８、
１６８０、１６３９、１４４４、１２７２、１０００ｃ
ｍ-1に吸収帯を有する （７）呈色反応：硫酸反応、リンモリブデン酸反応は陽
性、ニンヒドリン反応は陰性 （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルムに可溶、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 (10) 物質性状：白黄色粉体 〔２〕ＦＯ−２２９５−II物質 （１）元素分析値：Ｃ７５．５０％、Ｈ７．７１％ （２）推定分子式：Ｃ18Ｈ22Ｏ3 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：２８６ （４）比旋光度：〔α〕D 28＋７４°（Ｃ＝０．１、メ
タノール中） （５）紫外線吸収スペクトル：メタノール中で測定した
紫外部吸収スペクトルは図５に示す通りであり、２０
４、２２６、２８２ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （６）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図６に示す通りであり、２９１８、
１６７５、１６３３、１５０９、１０５３ｃｍ -1に吸収
帯を有する （７）呈色反応：硫酸反応、リンモリブデン酸反応は陽
性、ニンヒドリン反応は陰性 （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルムに可溶、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 (10) 物質性状：白黄色粉体 〔３〕ＦＯ−２２９５−III 物質 （１）元素分析：Ｃ６８．０２％、Ｈ７．１８％ （２）推定分子式：Ｃ11Ｈ14Ｏ3 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：１９４ （４）比旋光度〔α〕D 28−１２．０°（Ｃ＝０．１、
メタノール中） （５）紫外線吸収スペクトル：メタノール中で測定した
紫外部吸収スペクトルは図９に示す通りであり、２１
０、２８２ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （６）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図１０に示す通りであり、１６０
６、１４９８、１４４７、１３８０、１３１４、１２５
８ｃｍ-1に吸収帯を有する （７）呈色反応：硫酸反応、リンモリブデン酸反応は陽
性、ニンヒドリン反応は陰性 （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、ジメチルスルホキシド、クロロホ
ルムに可溶、ヘキサン、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：中性 (10) 物質性状：白黄色粉体 - 【請求項２】 ペニシリウム属に属し、ＦＯ−２２９５
−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／またはＦＯ
−２２９５−III 物質を生産する能力を有する微生物を
培地に培養して培養物中にＦＯ−２２９５−Ｉ物質、Ｆ
Ｏ−２２９５−II物質および／またはＦＯ−２２９５−
III 物質を蓄積せしめ、該培養物からＦＯ−２２９５−
Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／またはＦＯ−
２２９５−III 物質を採取することを特徴とするＦＯ−
２２９５−Ｉ、ＦＯ−２２９５−II物質および／または
ＦＯ−２２９５−III 物質並びにそれらの薬学的に許容
し得る塩の製造法。 - 【請求項３】 ペニシリウム属に属し、ＦＯ−２２９５
−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／またはＦＯ
−２２９５−III 物質を生産する能力を有する微生物が
ペニシリウム エスピー．ＦＯ−２２９５（Ｐｅｎｉｃ
ｉｌｌｉｕｍｓｐ．ＦＯ−２２９５）である請求項２記
載の製造法。 - 【請求項４】 ペニシリウム属に属し、ＦＯ−２２９５
−Ｉ物質、ＦＯ−２２９５−II物質および／またはＦＯ
−２２９５−III 物質を生産する能力を有する微生物。 - 【請求項５】 微生物がペニシリウム エスピー．ＦＯ
−２２９５（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｌｕｍ ｓｐ．ＦＯ−
２２９５）である請求項４記載の微生物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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1993
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