JPS5924995B2 - 新規抗生物質ナナオマイシンeおよびその製造法 - Google Patents
新規抗生物質ナナオマイシンeおよびその製造法Info
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- JPS5924995B2 JPS5924995B2 JP53025041A JP2504178A JPS5924995B2 JP S5924995 B2 JPS5924995 B2 JP S5924995B2 JP 53025041 A JP53025041 A JP 53025041A JP 2504178 A JP2504178 A JP 2504178A JP S5924995 B2 JPS5924995 B2 JP S5924995B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/181—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system, e.g. Salinomycin, Septamycin
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規抗生物質ナナオマイシンEおよびその製造
法に関する。
法に関する。
さきに、本発明者らはストレプトミセス属に属する抗生
物質OS−3966−A生産能を有する微生物を、培地
に好気的に培養し、培養液または菌体から抗生物質OS
−3966−Aを回収することにより、抗生物質OS−
3966−A(その後、ナナオマイシンAと命名)を製
造する方法(特公昭51−24595号、J、Ant一
ibi0tics、27、363〜365、1974、
J、Antibiotics、28、868〜875、
1975)および類似の性状を有する抗生物質OS−3
966−B(その後、抗生物質ナナオマイシンBと命名
)を、発酵法により同様の手法で製造する方法(特公昭
51−26514号、J0Antibi0tics、2
7、363〜365、1974、J、Antibiot
ics、28、860〜8671975、J、Anti
biotics、28、868〜875、1975)を
見出した。また、関連物質である抗生物質ナナオマイシ
ンCおよびその製造法(特開昭52−133986、J
、Antibio一tics、28、925〜930、
1975)ならびに抗生物質ナナオマイシDおよびその
製造法(特願昭51−76589:昭和51年6月30
日出願、J、Chemica150cietyChem
ica1C0mmunicati0ns、9、320〜
321|1976)を見出した。ナナオマイシンA、B
、CおよびDの構造は夫夫下記〔1〕〔2〕〔3〕〔4
’V)通りである。
物質OS−3966−A生産能を有する微生物を、培地
に好気的に培養し、培養液または菌体から抗生物質OS
−3966−Aを回収することにより、抗生物質OS−
3966−A(その後、ナナオマイシンAと命名)を製
造する方法(特公昭51−24595号、J、Ant一
ibi0tics、27、363〜365、1974、
J、Antibiotics、28、868〜875、
1975)および類似の性状を有する抗生物質OS−3
966−B(その後、抗生物質ナナオマイシンBと命名
)を、発酵法により同様の手法で製造する方法(特公昭
51−26514号、J0Antibi0tics、2
7、363〜365、1974、J、Antibiot
ics、28、860〜8671975、J、Anti
biotics、28、868〜875、1975)を
見出した。また、関連物質である抗生物質ナナオマイシ
ンCおよびその製造法(特開昭52−133986、J
、Antibio一tics、28、925〜930、
1975)ならびに抗生物質ナナオマイシDおよびその
製造法(特願昭51−76589:昭和51年6月30
日出願、J、Chemica150cietyChem
ica1C0mmunicati0ns、9、320〜
321|1976)を見出した。ナナオマイシンA、B
、CおよびDの構造は夫夫下記〔1〕〔2〕〔3〕〔4
’V)通りである。
〔〕ナナオマイシンA
〔2〕ナナオマイシンB
υ
〔3〕ナナオマイシンC
〔4〕ナナオマイシンD
これらの抗生物質はいずれもグラム陽性菌、白癖菌、マ
イコプラズマに対して活性を示し、抗菌剤、医薬および
動物薬として用いることができる。
イコプラズマに対して活性を示し、抗菌剤、医薬および
動物薬として用いることができる。
本発明者らはその後の研究によりストレプトミセス・ロ
ーザバリアントノトエンシス(Strep一TOmyc
esrOsavar−NOtOensis)FERMP
一2209(微工研菌寄第2209号)の培養物中に、
ナナオマイシンA,B,CおよびDの他にさらにもう一
つの抗生物質の存在を見出した。この抗生物質はその後
、化学的、物理的、生物学的性状について分析が行なわ
れた結果新規な抗生物質であることが判明しナナオマイ
シンEと命名した。以下、本抗生物質ナナオマイシンE
およびその製造法について詳細に説明する。本発明にか
かわる抗生物質ナナオマイシンEの理化学的性状は次の
通りである。
ーザバリアントノトエンシス(Strep一TOmyc
esrOsavar−NOtOensis)FERMP
一2209(微工研菌寄第2209号)の培養物中に、
ナナオマイシンA,B,CおよびDの他にさらにもう一
つの抗生物質の存在を見出した。この抗生物質はその後
、化学的、物理的、生物学的性状について分析が行なわ
れた結果新規な抗生物質であることが判明しナナオマイ
シンEと命名した。以下、本抗生物質ナナオマイシンE
およびその製造法について詳細に説明する。本発明にか
かわる抗生物質ナナオマイシンEの理化学的性状は次の
通りである。
1.化学構造式(下記の物理化学的性質およびナナオマ
イシンA,B,C,Dの構造式から下記の通り決定され
た)2.性状 橙色柱状晶(ノルマルヘキサン/メチレンクロリドより
再結晶)3.元素分析 C:60.14% H:4.34(!) N:0%(理
論値はCl6Hl4O7としてC:60.38%H:4
.43% N:0%である。
イシンA,B,C,Dの構造式から下記の通り決定され
た)2.性状 橙色柱状晶(ノルマルヘキサン/メチレンクロリドより
再結晶)3.元素分析 C:60.14% H:4.34(!) N:0%(理
論値はCl6Hl4O7としてC:60.38%H:4
.43% N:0%である。
)4.分子量
318、マススプクトルによる分子イオン〔M+(m/
e)〕は318.0760である。
e)〕は318.0760である。
(Cl6Hl4O7としての理論値:318.0739
)5.融点172−174゜C 6比旋光度 〔α〕LO=+89.0(C=0.95メタノーノ(ハ
)7.紫外部吸収スペクトルメタノール中で236,2
80(肩),364nmに吸収極大を示し、吸収極大で
の分子吸光係数(109ε)は、それぞれ4.38,3
,66,3.87である。
)5.融点172−174゜C 6比旋光度 〔α〕LO=+89.0(C=0.95メタノーノ(ハ
)7.紫外部吸収スペクトルメタノール中で236,2
80(肩),364nmに吸収極大を示し、吸収極大で
の分子吸光係数(109ε)は、それぞれ4.38,3
,66,3.87である。
(第1図)8.赤外部吸収スペクトル
1270,1650,1690cTn−1に特徴的な比
較的強い吸収を示す。
較的強い吸収を示す。
(第2図)9.溶剤に対する溶解性
メタノール、エタノール、酢酸エチル等には溶けやすく
、n−ヘキサン、石油エーテルには不溶であつた。
、n−ヘキサン、石油エーテルには不溶であつた。
10.呈色反応
塩化第二鉄反応に陽性、ニンヒドリンおよびエールリツ
ヒ反応に陰性である。
ヒ反応に陰性である。
11.核磁気共鳴スペクトル
第3図の通りである(溶媒CJ)Cl3)。
12.クロロホルム、メタノール(5:1容量比)を展
開溶媒としたシリカゲル薄層クロマトグラフイ一(シリ
カゲルとして、E.Merck社のJ餡5721を使用
)におけるナナオマイシンEのRf値は0,45である
。
開溶媒としたシリカゲル薄層クロマトグラフイ一(シリ
カゲルとして、E.Merck社のJ餡5721を使用
)におけるナナオマイシンEのRf値は0,45である
。
また、ナナオマイシンEは、黄色の強い螢光を発する。
新規抗生物質ナナオマイシンEの細菌および真菌に対す
る最小発育阻止濃度は第1表に示す通りである。
新規抗生物質ナナオマイシンEの細菌および真菌に対す
る最小発育阻止濃度は第1表に示す通りである。
最小発育阻止濃度の測定は寒天稀釈法により、細菌の場
合には栄養寒天(PH7.O)を用い、37℃で培養し
、20時間後に、真菌の場合には馬鈴薯寒天(PH6,
4)を用い、27℃で培養し、70時間後に判定した。
このように、ナナオマイシンEはグラム陽性菌および真
菌に活性を示す。
合には栄養寒天(PH7.O)を用い、37℃で培養し
、20時間後に、真菌の場合には馬鈴薯寒天(PH6,
4)を用い、27℃で培養し、70時間後に判定した。
このように、ナナオマイシンEはグラム陽性菌および真
菌に活性を示す。
その抗菌力は既知ナナオマイシンAおよびDと比較して
同等か弱い傾向にあるが、マウスに静脈内投与した場合
のLD5Oは60mv/Kyであり、明らかにナナオマ
イシンAおよびDより急性毒性の点で優れ、抗菌剤、医
薬および動物薬として有用である。さらに、本発明者ら
は、本発明によつて生産されたナナオマイシンEを原料
とし、これを化学的に処理することにより、高収率にナ
ナオマイシンAに変換せしめ得ることを見い出しており
〔本願と同日出願:発明の名称(ナナオマイシンAの製
造法)〕、ナナオマイシンEはナナオマイシンAの製造
上においても有用である。本発明における抗生物質ナナ
オマイシンEは、たとえばストレプトミセス・ローザ・
バリアントノトエンシス(StreptOmycesr
Osavar.nOtOensis)FERMP−22
09を生産培地において培養すると、ナナオマイシンA
およびBともに発酵液および菌体中に蓄積する。
同等か弱い傾向にあるが、マウスに静脈内投与した場合
のLD5Oは60mv/Kyであり、明らかにナナオマ
イシンAおよびDより急性毒性の点で優れ、抗菌剤、医
薬および動物薬として有用である。さらに、本発明者ら
は、本発明によつて生産されたナナオマイシンEを原料
とし、これを化学的に処理することにより、高収率にナ
ナオマイシンAに変換せしめ得ることを見い出しており
〔本願と同日出願:発明の名称(ナナオマイシンAの製
造法)〕、ナナオマイシンEはナナオマイシンAの製造
上においても有用である。本発明における抗生物質ナナ
オマイシンEは、たとえばストレプトミセス・ローザ・
バリアントノトエンシス(StreptOmycesr
Osavar.nOtOensis)FERMP−22
09を生産培地において培養すると、ナナオマイシンA
およびBともに発酵液および菌体中に蓄積する。
その蓄積物の大部分がナナオマイシンEであり、ナナオ
マイシンAおよびBはナナオマイシンEに比べて微量で
ある。以下本発明における抗生物質ナナオマイシンEの
製造法について説明する。
マイシンAおよびBはナナオマイシンEに比べて微量で
ある。以下本発明における抗生物質ナナオマイシンEの
製造法について説明する。
本抗生物質の生産に用いられる微生物としては、ストレ
プトミセス属に属し、抗生物質ナナオマイシンE生産能
を有する微生物であれば、いずれも用いうる。
プトミセス属に属し、抗生物質ナナオマイシンE生産能
を有する微生物であれば、いずれも用いうる。
該微生物を生産培地に好気的に培養し、培養物から抗生
物質ナナオマイシンEを回収することにより抗生物質ナ
ナオマイシンEを得ることができる。使用菌としては、
たとえば、ストレプトミセス・ローザ・パリアンド・ノ
トエンシス(StreptOmycesrOsavar
.nOtOensis)FERMP−2209があげら
れるが、本菌株を変異処理した株も用いうる。該菌株の
菌学的性質は特公昭51−24595号に開示されてい
る。上記菌株を生産培地において培養すると、ナナオマ
イシンAおよびBと同時にナナオマイシンEが発酵液お
よび菌体中に蓄積する。その蓄積量は大部分がナナオマ
イシンEであり、AおよびBはEに比べて微量である。
本発明において使用する培地としては、炭素源、窒素源
、無機物、必要に応じてその他の栄養物を程よく含有す
る培地であれば、合成培地または天然物使用培地のいず
れでも使用可能である。培地に使用される炭素源、窒素
源は、使用菌株の利用可能なものならいずれの種類でも
よい。すなわち、炭素源としては例えばグルコース、グ
リセロール、フラグドーズ、マルトース、マンニツト、
キシロース、ガラクトース、ラクトース、リボース、デ
キストリン、澱粉またはその加水分解液等の種々の炭水
化物が、単独または組合わせて用いられる。その濃度は
通常、培地に対して5〜509/l(グルコース換算)
が好ましい。またグルコン酸、ピルビン酸、乳酸、酢酸
等の各種有機酸、グリシン、グルタミン酸、アラニン等
の各種アミノ酸等も使用可能である。窒素源としては、
アンモニア、塩化アンモニウム、燐酸アンモニウム、硫
酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、酢酸アンモニウム
等の各種の無機および有機アンモニウム塩類、尿素、ペ
プトン、NZ−アミン、肉工キズ、乾燥酵母、酵母工キ
ズ、コーンスチープリカ一、カゼイン加水分解物、フイ
ツシユミールあるいはその消化物、大豆粉あるいはその
消化物等の含窒素有機物質、グリシン、グルタミン酸、
アラニン等の各種アミノ酸等が使用可能である。無機物
としては、各種燐酸塩、硫酸マグネシウム、炭酸カルシ
ウム等、さらに微量の重金属塩が使用されるが、天然物
を含む培地では必ずしも添加を必要としない。また、栄
養要求を示す変異株を用いる場合には、当然その栄養要
求を満足させる物質を培地に加えなければならない。発
酵は振盪培養または通気攪拌深部培養の好気的条件で行
なわれる。培養温度は普通20〜4『Cである。培養期
間は通常1〜2日で、培地中および菌体中にナナオマイ
シンEが生成・蓄積する。培養終了後は発酵液よりナナ
オマイシンEを採取する。例えば、発酵液を酸性条件下
で酢酸エチルで抽出し、これを濃縮乾固するとナナオマ
イシンAおよびBと共にEを含む粗粉末が得られる。粗
粉末をベンゼン、酢酸エチル(10:1容量比)を用い
たシリカゲルカラムクロマトグラフイ一に供する。ナナ
オマイシンEを含む溶出区分を濃縮乾固して得た粗粉末
を、さらに同じ溶媒系を用いたシリカゲルカラムクロマ
トグラフイ一により精製し、ナナオマイシンEの黄白色
粉末を得ることができる。上記の培養および精製におい
てナナオマイシンEは、シリカゲル薄層クロマトグラフ
イ一(シリカゲルとして、E.Merck社製▲572
1を使用)により試験された。
物質ナナオマイシンEを回収することにより抗生物質ナ
ナオマイシンEを得ることができる。使用菌としては、
たとえば、ストレプトミセス・ローザ・パリアンド・ノ
トエンシス(StreptOmycesrOsavar
.nOtOensis)FERMP−2209があげら
れるが、本菌株を変異処理した株も用いうる。該菌株の
菌学的性質は特公昭51−24595号に開示されてい
る。上記菌株を生産培地において培養すると、ナナオマ
イシンAおよびBと同時にナナオマイシンEが発酵液お
よび菌体中に蓄積する。その蓄積量は大部分がナナオマ
イシンEであり、AおよびBはEに比べて微量である。
本発明において使用する培地としては、炭素源、窒素源
、無機物、必要に応じてその他の栄養物を程よく含有す
る培地であれば、合成培地または天然物使用培地のいず
れでも使用可能である。培地に使用される炭素源、窒素
源は、使用菌株の利用可能なものならいずれの種類でも
よい。すなわち、炭素源としては例えばグルコース、グ
リセロール、フラグドーズ、マルトース、マンニツト、
キシロース、ガラクトース、ラクトース、リボース、デ
キストリン、澱粉またはその加水分解液等の種々の炭水
化物が、単独または組合わせて用いられる。その濃度は
通常、培地に対して5〜509/l(グルコース換算)
が好ましい。またグルコン酸、ピルビン酸、乳酸、酢酸
等の各種有機酸、グリシン、グルタミン酸、アラニン等
の各種アミノ酸等も使用可能である。窒素源としては、
アンモニア、塩化アンモニウム、燐酸アンモニウム、硫
酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、酢酸アンモニウム
等の各種の無機および有機アンモニウム塩類、尿素、ペ
プトン、NZ−アミン、肉工キズ、乾燥酵母、酵母工キ
ズ、コーンスチープリカ一、カゼイン加水分解物、フイ
ツシユミールあるいはその消化物、大豆粉あるいはその
消化物等の含窒素有機物質、グリシン、グルタミン酸、
アラニン等の各種アミノ酸等が使用可能である。無機物
としては、各種燐酸塩、硫酸マグネシウム、炭酸カルシ
ウム等、さらに微量の重金属塩が使用されるが、天然物
を含む培地では必ずしも添加を必要としない。また、栄
養要求を示す変異株を用いる場合には、当然その栄養要
求を満足させる物質を培地に加えなければならない。発
酵は振盪培養または通気攪拌深部培養の好気的条件で行
なわれる。培養温度は普通20〜4『Cである。培養期
間は通常1〜2日で、培地中および菌体中にナナオマイ
シンEが生成・蓄積する。培養終了後は発酵液よりナナ
オマイシンEを採取する。例えば、発酵液を酸性条件下
で酢酸エチルで抽出し、これを濃縮乾固するとナナオマ
イシンAおよびBと共にEを含む粗粉末が得られる。粗
粉末をベンゼン、酢酸エチル(10:1容量比)を用い
たシリカゲルカラムクロマトグラフイ一に供する。ナナ
オマイシンEを含む溶出区分を濃縮乾固して得た粗粉末
を、さらに同じ溶媒系を用いたシリカゲルカラムクロマ
トグラフイ一により精製し、ナナオマイシンEの黄白色
粉末を得ることができる。上記の培養および精製におい
てナナオマイシンEは、シリカゲル薄層クロマトグラフ
イ一(シリカゲルとして、E.Merck社製▲572
1を使用)により試験された。
すなわち、ナナオマイシンEを含む溶液を薄層にスポツ
トし、クロロホルム、メタノール(5:1容量比)を用
いて展開すると、ナナオマイシンEはRfO.45付近
に黄色の螢光スポツトとして確認できる。同じ方法での
ナナオマイシンAおよびB(7)Rf値はそれぞれ0.
5および0.3である。以下に実施例によつて本発明の
抗生物質ナナオマイシンEの製造法について具体的に説
明するが、これは単なる例示であつて、何ら本発明を限
定するものではない。
トし、クロロホルム、メタノール(5:1容量比)を用
いて展開すると、ナナオマイシンEはRfO.45付近
に黄色の螢光スポツトとして確認できる。同じ方法での
ナナオマイシンAおよびB(7)Rf値はそれぞれ0.
5および0.3である。以下に実施例によつて本発明の
抗生物質ナナオマイシンEの製造法について具体的に説
明するが、これは単なる例示であつて、何ら本発明を限
定するものではない。
実施例 1
ストレプトミセス・ローザ・パリアンド・ノトエンシス
(StreptOmycesrOsavar−NO−T
Oensis) FERMP−2209(ATCC3l
l35)の斜面寒天から1白金耳を50m1の第1種培
地を含む250m1容のエルレンマイヤーフラスコに接
種し、27℃で2日間培養する。
(StreptOmycesrOsavar−NO−T
Oensis) FERMP−2209(ATCC3l
l35)の斜面寒天から1白金耳を50m1の第1種培
地を含む250m1容のエルレンマイヤーフラスコに接
種し、27℃で2日間培養する。
かくして得られる第1種培養液を、500m1の第2種
培地を含む21容のバツフル付三角フラスコに移し、2
7℃で1日培養する。第1種培地および第2種培地は共
に、グリセリン209/l、大豆粉209/l、食塩3
g/lを含み使用前にPH7.Oに調整し、120℃で
20分間殺菌したものを用いた。第2種培養液1.51
(フラスコ3本分)を、301容のステンレススチール
製ジヤーフアーメンタ一中の発酵培地181に移す。発
酵培地組成はグルコース20f!/11肉工キズ109
/11食塩59/l、炭酸カルシウム39/l(殺菌前
PHを5.0に調整)で、120℃、20分間殺菌した
ものを用いた。このフアーメンタ一培養は、36゜Cで
2日間通気攪拌方式(回転数350rpm、通気量20
1/Min)により行なつた。培養終了後、培養液のP
Hを濃硫酸を添加してPH2に調整し、101の酢酸エ
チルを加えて30分間攪拌、抽出する。その後、済過助
剤としてラジオライト≠600(昭和化学工業製)を約
3Kf加え、菌体を済別する。淵液を分層後、酢酸エチ
ル層を硫酸を用いてPH2に調整した水で2度洗浄した
後、減圧下で約10m1まで濃縮する。この濃縮液を2
009のシリカゲルを用いて調整したカラムに吸着させ
た後、ベンゼン、酢酸エチル(10:1容量比)で展開
させ、溶出液を20dづつ分取した。ナナオマイシンE
は、シリカゲル薄層クロマトグラフイ一により追跡した
。42番目から54番目までの区分にナナオマイシンA
が溶出され、45番目からはナナオマイシンEが含まれ
、55番目以降はナナオマイシンEのみが溶出された。
培地を含む21容のバツフル付三角フラスコに移し、2
7℃で1日培養する。第1種培地および第2種培地は共
に、グリセリン209/l、大豆粉209/l、食塩3
g/lを含み使用前にPH7.Oに調整し、120℃で
20分間殺菌したものを用いた。第2種培養液1.51
(フラスコ3本分)を、301容のステンレススチール
製ジヤーフアーメンタ一中の発酵培地181に移す。発
酵培地組成はグルコース20f!/11肉工キズ109
/11食塩59/l、炭酸カルシウム39/l(殺菌前
PHを5.0に調整)で、120℃、20分間殺菌した
ものを用いた。このフアーメンタ一培養は、36゜Cで
2日間通気攪拌方式(回転数350rpm、通気量20
1/Min)により行なつた。培養終了後、培養液のP
Hを濃硫酸を添加してPH2に調整し、101の酢酸エ
チルを加えて30分間攪拌、抽出する。その後、済過助
剤としてラジオライト≠600(昭和化学工業製)を約
3Kf加え、菌体を済別する。淵液を分層後、酢酸エチ
ル層を硫酸を用いてPH2に調整した水で2度洗浄した
後、減圧下で約10m1まで濃縮する。この濃縮液を2
009のシリカゲルを用いて調整したカラムに吸着させ
た後、ベンゼン、酢酸エチル(10:1容量比)で展開
させ、溶出液を20dづつ分取した。ナナオマイシンE
は、シリカゲル薄層クロマトグラフイ一により追跡した
。42番目から54番目までの区分にナナオマイシンA
が溶出され、45番目からはナナオマイシンEが含まれ
、55番目以降はナナオマイシンEのみが溶出された。
105番目までの区分においてナナオマイシンBは溶出
されなかつた。
されなかつた。
51番目から105番目までの区分を合せて濃縮乾固し
た後、酢酸エチル5m1に溶解し、再び同一の溶媒系を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ一により精製
して、ナナオマイシンE区分の濃縮液を石油エーテルに
加えることにより、ナナオマイシンEの黄白色粉末、約
300即を得た。
た後、酢酸エチル5m1に溶解し、再び同一の溶媒系を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ一により精製
して、ナナオマイシンE区分の濃縮液を石油エーテルに
加えることにより、ナナオマイシンEの黄白色粉末、約
300即を得た。
この粉末をノルマルヘキサン、メチレンクロリド(1:
2)(容量比)200m1に溶解後、減圧下、濃縮する
ことにより結晶が得られた。これを乾燥し、ナナオマイ
シンEの橙色柱状状晶250吟を得た。実施例 2 種菌としては、実施例1に示した菌株を使用し、種培地
(第1種培地、第2種培地)として次の組成のものを用
いる。
2)(容量比)200m1に溶解後、減圧下、濃縮する
ことにより結晶が得られた。これを乾燥し、ナナオマイ
シンEの橙色柱状状晶250吟を得た。実施例 2 種菌としては、実施例1に示した菌株を使用し、種培地
(第1種培地、第2種培地)として次の組成のものを用
いる。
即ち、グルコース209/l、大豆粉209/l、食塩
39/11(殺菌前PHを7.0に調整)である。種培
地50m停入れた250m1容エルレンマイヤーフラス
コに種菌一白金耳を植菌し、27℃で2日間振盪培養を
行なう。第2種培養を、実施例1の方法と同様に行い、
かくして得られる第2種培養液3本分(1.51)を生
産培地181を入れた301容ジヤーフアーメンタ一に
移し、発酵を行なわせる。生産培地の組成は次の通りで
ある。即ち、グルコース109/l、グリセリン109
/2、肉工キズ109/e、食塩59/l、炭酸カルシ
ウム3g/l(殺菌前PHを5,0に調整)を使用する
。発酵は36℃で2日間、通気撹拌を行なう。培地終了
後実施例1と同一方法でナナオマイシンEの単離精製を
行なつた結果、橙色柱状晶のナナオマイシンE26Om
vが得られた。
39/11(殺菌前PHを7.0に調整)である。種培
地50m停入れた250m1容エルレンマイヤーフラス
コに種菌一白金耳を植菌し、27℃で2日間振盪培養を
行なう。第2種培養を、実施例1の方法と同様に行い、
かくして得られる第2種培養液3本分(1.51)を生
産培地181を入れた301容ジヤーフアーメンタ一に
移し、発酵を行なわせる。生産培地の組成は次の通りで
ある。即ち、グルコース109/l、グリセリン109
/2、肉工キズ109/e、食塩59/l、炭酸カルシ
ウム3g/l(殺菌前PHを5,0に調整)を使用する
。発酵は36℃で2日間、通気撹拌を行なう。培地終了
後実施例1と同一方法でナナオマイシンEの単離精製を
行なつた結果、橙色柱状晶のナナオマイシンE26Om
vが得られた。
第1図、第2図、第3図は、それぞれ抗生物質ナナオマ
イシンEの紫外部吸収スペクトル、赤外部吸収スペクト
ル、核磁気共鳴スペクトルを示す。
イシンEの紫外部吸収スペクトル、赤外部吸収スペクト
ル、核磁気共鳴スペクトルを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される抗生物質ナナオマイシンE。 2 ストレプトミセス属に属する抗生物質ナナオマイシ
ンE生産菌株を栄養培地に培養し、培養物中に抗生物質
ナナオマイシンEを生成せしめ、該培養物から該抗生物
質を採取することを特徴とする抗生物質ナナオマイシン
Eの製造法。
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP53025041A JPS5924995B2 (ja) | 1978-03-07 | 1978-03-07 | 新規抗生物質ナナオマイシンeおよびその製造法 |
GB7907886A GB2015525B (en) | 1978-03-07 | 1979-03-06 | Naphthopytan derivatives the salts thereof processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US06/097,001 US4296040A (en) | 1978-03-07 | 1979-11-23 | Antibiotic nanaomycin E and a process for producing the same |
US06/276,432 US4353986A (en) | 1978-03-07 | 1981-06-22 | Process for producing antibiotic nanaomycin E |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP53025041A JPS5924995B2 (ja) | 1978-03-07 | 1978-03-07 | 新規抗生物質ナナオマイシンeおよびその製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS54119468A JPS54119468A (en) | 1979-09-17 |
JPS5924995B2 true JPS5924995B2 (ja) | 1984-06-13 |
Family
ID=12154817
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP53025041A Expired JPS5924995B2 (ja) | 1978-03-07 | 1978-03-07 | 新規抗生物質ナナオマイシンeおよびその製造法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4296040A (ja) |
JP (1) | JPS5924995B2 (ja) |
GB (1) | GB2015525B (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5924995B2 (ja) * | 1978-03-07 | 1984-06-13 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規抗生物質ナナオマイシンeおよびその製造法 |
AU2432192A (en) * | 1991-08-14 | 1993-03-16 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of 3,4-epoxy benzopyrans and pyranopyridines by a microbial epoxidase |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3452051A (en) * | 1967-09-01 | 1969-06-24 | American Cyanamid Co | Deoxyfrenolicins |
US3632607A (en) * | 1968-07-10 | 1972-01-04 | Upjohn Co | Process for purifying kalafungin |
US4194064A (en) * | 1976-04-15 | 1980-03-18 | The Kitasato Institute (Kitasato Kenkyusho) | Production of nanaomycin B |
US4196266A (en) * | 1976-04-28 | 1980-04-01 | The Kitasato Institute (Kitasato Kenkyuosho) | Production of nanaomycin A and derivatives thereof |
JPS5924995B2 (ja) * | 1978-03-07 | 1984-06-13 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規抗生物質ナナオマイシンeおよびその製造法 |
-
1978
- 1978-03-07 JP JP53025041A patent/JPS5924995B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-03-06 GB GB7907886A patent/GB2015525B/en not_active Expired
- 1979-11-23 US US06/097,001 patent/US4296040A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-06-22 US US06/276,432 patent/US4353986A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2015525B (en) | 1982-05-19 |
GB2015525A (en) | 1979-09-12 |
US4296040A (en) | 1981-10-20 |
JPS54119468A (en) | 1979-09-17 |
US4353986A (en) | 1982-10-12 |
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