JPS5924995B2 - 新規抗生物質ナナオマイシンｅおよびその製造法 - Google Patents
新規抗生物質ナナオマイシンｅおよびその製造法Info
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- JPS5924995B2 JPS5924995B2 JP53025041A JP2504178A JPS5924995B2 JP S5924995 B2 JPS5924995 B2 JP S5924995B2 JP 53025041 A JP53025041 A JP 53025041A JP 2504178 A JP2504178 A JP 2504178A JP S5924995 B2 JPS5924995 B2 JP S5924995B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/181—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system, e.g. Salinomycin, Septamycin
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規抗生物質ナナオマイシンＥおよびその製造
法に関する。
法に関する。
さきに、本発明者らはストレプトミセス属に属する抗生
物質ＯＳ−３９６６−Ａ生産能を有する微生物を、培地
に好気的に培養し、培養液または菌体から抗生物質ＯＳ
−３９６６−Ａを回収することにより、抗生物質ＯＳ−
３９６６−Ａ（その後、ナナオマイシンＡと命名）を製
造する方法（特公昭５１−２４５９５号、Ｊ、Ａｎｔ一
ｉｂｉ０ｔｉｃｓ、２７、３６３〜３６５、１９７４、
Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、２８、８６８〜８７５、
１９７５）および類似の性状を有する抗生物質ＯＳ−３
９６６−Ｂ（その後、抗生物質ナナオマイシンＢと命名
）を、発酵法により同様の手法で製造する方法（特公昭
５１−２６５１４号、Ｊ０Ａｎｔｉｂｉ０ｔｉｃｓ、２
７、３６３〜３６５、１９７４、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ、２８、８６０〜８６７１９７５、Ｊ、Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ、２８、８６８〜８７５、１９７５）を
見出した。また、関連物質である抗生物質ナナオマイシ
ンＣおよびその製造法（特開昭５２−１３３９８６、Ｊ
、Ａｎｔｉｂｉｏ一ｔｉｃｓ、２８、９２５〜９３０、
１９７５）ならびに抗生物質ナナオマイシＤおよびその
製造法（特願昭５１−７６５８９：昭和５１年６月３０
日出願、Ｊ、Ｃｈｅｍｉｃａ１５０ｃｉｅｔｙＣｈｅｍ
ｉｃａ１Ｃ０ｍｍｕｎｉｃａｔｉ０ｎｓ、９、３２０〜
３２１｜１９７６）を見出した。ナナオマイシンＡ、Ｂ
、ＣおよびＤの構造は夫夫下記〔１〕〔２〕〔３〕〔４
’Ｖ）通りである。
物質ＯＳ−３９６６−Ａ生産能を有する微生物を、培地
に好気的に培養し、培養液または菌体から抗生物質ＯＳ
−３９６６−Ａを回収することにより、抗生物質ＯＳ−
３９６６−Ａ（その後、ナナオマイシンＡと命名）を製
造する方法（特公昭５１−２４５９５号、Ｊ、Ａｎｔ一
ｉｂｉ０ｔｉｃｓ、２７、３６３〜３６５、１９７４、
Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、２８、８６８〜８７５、
１９７５）および類似の性状を有する抗生物質ＯＳ−３
９６６−Ｂ（その後、抗生物質ナナオマイシンＢと命名
）を、発酵法により同様の手法で製造する方法（特公昭
５１−２６５１４号、Ｊ０Ａｎｔｉｂｉ０ｔｉｃｓ、２
７、３６３〜３６５、１９７４、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ、２８、８６０〜８６７１９７５、Ｊ、Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ、２８、８６８〜８７５、１９７５）を
見出した。また、関連物質である抗生物質ナナオマイシ
ンＣおよびその製造法（特開昭５２−１３３９８６、Ｊ
、Ａｎｔｉｂｉｏ一ｔｉｃｓ、２８、９２５〜９３０、
１９７５）ならびに抗生物質ナナオマイシＤおよびその
製造法（特願昭５１−７６５８９：昭和５１年６月３０
日出願、Ｊ、Ｃｈｅｍｉｃａ１５０ｃｉｅｔｙＣｈｅｍ
ｉｃａ１Ｃ０ｍｍｕｎｉｃａｔｉ０ｎｓ、９、３２０〜
３２１｜１９７６）を見出した。ナナオマイシンＡ、Ｂ
、ＣおよびＤの構造は夫夫下記〔１〕〔２〕〔３〕〔４
’Ｖ）通りである。
〔〕ナナオマイシンＡ
〔２〕ナナオマイシンＢ
υ
〔３〕ナナオマイシンＣ
〔４〕ナナオマイシンＤ
これらの抗生物質はいずれもグラム陽性菌、白癖菌、マ
イコプラズマに対して活性を示し、抗菌剤、医薬および
動物薬として用いることができる。
イコプラズマに対して活性を示し、抗菌剤、医薬および
動物薬として用いることができる。
本発明者らはその後の研究によりストレプトミセス・ロ
ーザバリアントノトエンシス（Ｓｔｒｅｐ一ＴＯｍｙｃ
ｅｓｒＯｓａｖａｒ−ＮＯｔＯｅｎｓｉｓ）ＦＥＲＭＰ
一２２０９（微工研菌寄第２２０９号）の培養物中に、
ナナオマイシンＡ，Ｂ，ＣおよびＤの他にさらにもう一
つの抗生物質の存在を見出した。この抗生物質はその後
、化学的、物理的、生物学的性状について分析が行なわ
れた結果新規な抗生物質であることが判明しナナオマイ
シンＥと命名した。以下、本抗生物質ナナオマイシンＥ
およびその製造法について詳細に説明する。本発明にか
かわる抗生物質ナナオマイシンＥの理化学的性状は次の
通りである。
ーザバリアントノトエンシス（Ｓｔｒｅｐ一ＴＯｍｙｃ
ｅｓｒＯｓａｖａｒ−ＮＯｔＯｅｎｓｉｓ）ＦＥＲＭＰ
一２２０９（微工研菌寄第２２０９号）の培養物中に、
ナナオマイシンＡ，Ｂ，ＣおよびＤの他にさらにもう一
つの抗生物質の存在を見出した。この抗生物質はその後
、化学的、物理的、生物学的性状について分析が行なわ
れた結果新規な抗生物質であることが判明しナナオマイ
シンＥと命名した。以下、本抗生物質ナナオマイシンＥ
およびその製造法について詳細に説明する。本発明にか
かわる抗生物質ナナオマイシンＥの理化学的性状は次の
通りである。
１．化学構造式（下記の物理化学的性質およびナナオマ
イシンＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄの構造式から下記の通り決定され
た）２．性状 橙色柱状晶（ノルマルヘキサン／メチレンクロリドより
再結晶）３．元素分析 Ｃ：６０．１４％ Ｈ：４．３４（！） Ｎ：０％（理
論値はＣｌ６Ｈｌ４Ｏ７としてＣ：６０．３８％Ｈ：４
．４３％ Ｎ：０％である。
イシンＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄの構造式から下記の通り決定され
た）２．性状 橙色柱状晶（ノルマルヘキサン／メチレンクロリドより
再結晶）３．元素分析 Ｃ：６０．１４％ Ｈ：４．３４（！） Ｎ：０％（理
論値はＣｌ６Ｈｌ４Ｏ７としてＣ：６０．３８％Ｈ：４
．４３％ Ｎ：０％である。
）４．分子量
３１８、マススプクトルによる分子イオン〔Ｍ＋（ｍ／
ｅ）〕は３１８．０７６０である。
ｅ）〕は３１８．０７６０である。
（Ｃｌ６Ｈｌ４Ｏ７としての理論値：３１８．０７３９
）５．融点１７２−１７４゜Ｃ ６比旋光度 〔α〕ＬＯ＝＋８９．０（Ｃ＝０．９５メタノーノ（ハ
）７．紫外部吸収スペクトルメタノール中で２３６，２
８０（肩），３６４ｎｍに吸収極大を示し、吸収極大で
の分子吸光係数（１０９ε）は、それぞれ４．３８，３
，６６，３．８７である。
）５．融点１７２−１７４゜Ｃ ６比旋光度 〔α〕ＬＯ＝＋８９．０（Ｃ＝０．９５メタノーノ（ハ
）７．紫外部吸収スペクトルメタノール中で２３６，２
８０（肩），３６４ｎｍに吸収極大を示し、吸収極大で
の分子吸光係数（１０９ε）は、それぞれ４．３８，３
，６６，３．８７である。
（第１図）８．赤外部吸収スペクトル
１２７０，１６５０，１６９０ｃＴｎ−１に特徴的な比
較的強い吸収を示す。
較的強い吸収を示す。
（第２図）９．溶剤に対する溶解性
メタノール、エタノール、酢酸エチル等には溶けやすく
、ｎ−ヘキサン、石油エーテルには不溶であつた。
、ｎ−ヘキサン、石油エーテルには不溶であつた。
１０．呈色反応
塩化第二鉄反応に陽性、ニンヒドリンおよびエールリツ
ヒ反応に陰性である。
ヒ反応に陰性である。
１１．核磁気共鳴スペクトル
第３図の通りである（溶媒ＣＪ）Ｃｌ３）。
１２．クロロホルム、メタノール（５：１容量比）を展
開溶媒としたシリカゲル薄層クロマトグラフイ一（シリ
カゲルとして、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社のＪ餡５７２１を使用
）におけるナナオマイシンＥのＲｆ値は０，４５である
。
開溶媒としたシリカゲル薄層クロマトグラフイ一（シリ
カゲルとして、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社のＪ餡５７２１を使用
）におけるナナオマイシンＥのＲｆ値は０，４５である
。
また、ナナオマイシンＥは、黄色の強い螢光を発する。
新規抗生物質ナナオマイシンＥの細菌および真菌に対す
る最小発育阻止濃度は第１表に示す通りである。
新規抗生物質ナナオマイシンＥの細菌および真菌に対す
る最小発育阻止濃度は第１表に示す通りである。
最小発育阻止濃度の測定は寒天稀釈法により、細菌の場
合には栄養寒天（ＰＨ７．Ｏ）を用い、３７℃で培養し
、２０時間後に、真菌の場合には馬鈴薯寒天（ＰＨ６，
４）を用い、２７℃で培養し、７０時間後に判定した。
このように、ナナオマイシンＥはグラム陽性菌および真
菌に活性を示す。
合には栄養寒天（ＰＨ７．Ｏ）を用い、３７℃で培養し
、２０時間後に、真菌の場合には馬鈴薯寒天（ＰＨ６，
４）を用い、２７℃で培養し、７０時間後に判定した。
このように、ナナオマイシンＥはグラム陽性菌および真
菌に活性を示す。
その抗菌力は既知ナナオマイシンＡおよびＤと比較して
同等か弱い傾向にあるが、マウスに静脈内投与した場合
のＬＤ５Ｏは６０ｍｖ／Ｋｙであり、明らかにナナオマ
イシンＡおよびＤより急性毒性の点で優れ、抗菌剤、医
薬および動物薬として有用である。さらに、本発明者ら
は、本発明によつて生産されたナナオマイシンＥを原料
とし、これを化学的に処理することにより、高収率にナ
ナオマイシンＡに変換せしめ得ることを見い出しており
〔本願と同日出願：発明の名称（ナナオマイシンＡの製
造法）〕、ナナオマイシンＥはナナオマイシンＡの製造
上においても有用である。本発明における抗生物質ナナ
オマイシンＥは、たとえばストレプトミセス・ローザ・
バリアントノトエンシス（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓｒ
Ｏｓａｖａｒ．ｎＯｔＯｅｎｓｉｓ）ＦＥＲＭＰ−２２
０９を生産培地において培養すると、ナナオマイシンＡ
およびＢともに発酵液および菌体中に蓄積する。
同等か弱い傾向にあるが、マウスに静脈内投与した場合
のＬＤ５Ｏは６０ｍｖ／Ｋｙであり、明らかにナナオマ
イシンＡおよびＤより急性毒性の点で優れ、抗菌剤、医
薬および動物薬として有用である。さらに、本発明者ら
は、本発明によつて生産されたナナオマイシンＥを原料
とし、これを化学的に処理することにより、高収率にナ
ナオマイシンＡに変換せしめ得ることを見い出しており
〔本願と同日出願：発明の名称（ナナオマイシンＡの製
造法）〕、ナナオマイシンＥはナナオマイシンＡの製造
上においても有用である。本発明における抗生物質ナナ
オマイシンＥは、たとえばストレプトミセス・ローザ・
バリアントノトエンシス（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓｒ
Ｏｓａｖａｒ．ｎＯｔＯｅｎｓｉｓ）ＦＥＲＭＰ−２２
０９を生産培地において培養すると、ナナオマイシンＡ
およびＢともに発酵液および菌体中に蓄積する。
その蓄積物の大部分がナナオマイシンＥであり、ナナオ
マイシンＡおよびＢはナナオマイシンＥに比べて微量で
ある。以下本発明における抗生物質ナナオマイシンＥの
製造法について説明する。
マイシンＡおよびＢはナナオマイシンＥに比べて微量で
ある。以下本発明における抗生物質ナナオマイシンＥの
製造法について説明する。
本抗生物質の生産に用いられる微生物としては、ストレ
プトミセス属に属し、抗生物質ナナオマイシンＥ生産能
を有する微生物であれば、いずれも用いうる。
プトミセス属に属し、抗生物質ナナオマイシンＥ生産能
を有する微生物であれば、いずれも用いうる。
該微生物を生産培地に好気的に培養し、培養物から抗生
物質ナナオマイシンＥを回収することにより抗生物質ナ
ナオマイシンＥを得ることができる。使用菌としては、
たとえば、ストレプトミセス・ローザ・パリアンド・ノ
トエンシス（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓｒＯｓａｖａｒ
．ｎＯｔＯｅｎｓｉｓ）ＦＥＲＭＰ−２２０９があげら
れるが、本菌株を変異処理した株も用いうる。該菌株の
菌学的性質は特公昭５１−２４５９５号に開示されてい
る。上記菌株を生産培地において培養すると、ナナオマ
イシンＡおよびＢと同時にナナオマイシンＥが発酵液お
よび菌体中に蓄積する。その蓄積量は大部分がナナオマ
イシンＥであり、ＡおよびＢはＥに比べて微量である。
本発明において使用する培地としては、炭素源、窒素源
、無機物、必要に応じてその他の栄養物を程よく含有す
る培地であれば、合成培地または天然物使用培地のいず
れでも使用可能である。培地に使用される炭素源、窒素
源は、使用菌株の利用可能なものならいずれの種類でも
よい。すなわち、炭素源としては例えばグルコース、グ
リセロール、フラグドーズ、マルトース、マンニツト、
キシロース、ガラクトース、ラクトース、リボース、デ
キストリン、澱粉またはその加水分解液等の種々の炭水
化物が、単独または組合わせて用いられる。その濃度は
通常、培地に対して５〜５０９／ｌ（グルコース換算）
が好ましい。またグルコン酸、ピルビン酸、乳酸、酢酸
等の各種有機酸、グリシン、グルタミン酸、アラニン等
の各種アミノ酸等も使用可能である。窒素源としては、
アンモニア、塩化アンモニウム、燐酸アンモニウム、硫
酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、酢酸アンモニウム
等の各種の無機および有機アンモニウム塩類、尿素、ペ
プトン、ＮＺ−アミン、肉工キズ、乾燥酵母、酵母工キ
ズ、コーンスチープリカ一、カゼイン加水分解物、フイ
ツシユミールあるいはその消化物、大豆粉あるいはその
消化物等の含窒素有機物質、グリシン、グルタミン酸、
アラニン等の各種アミノ酸等が使用可能である。無機物
としては、各種燐酸塩、硫酸マグネシウム、炭酸カルシ
ウム等、さらに微量の重金属塩が使用されるが、天然物
を含む培地では必ずしも添加を必要としない。また、栄
養要求を示す変異株を用いる場合には、当然その栄養要
求を満足させる物質を培地に加えなければならない。発
酵は振盪培養または通気攪拌深部培養の好気的条件で行
なわれる。培養温度は普通２０〜４『Ｃである。培養期
間は通常１〜２日で、培地中および菌体中にナナオマイ
シンＥが生成・蓄積する。培養終了後は発酵液よりナナ
オマイシンＥを採取する。例えば、発酵液を酸性条件下
で酢酸エチルで抽出し、これを濃縮乾固するとナナオマ
イシンＡおよびＢと共にＥを含む粗粉末が得られる。粗
粉末をベンゼン、酢酸エチル（１０：１容量比）を用い
たシリカゲルカラムクロマトグラフイ一に供する。ナナ
オマイシンＥを含む溶出区分を濃縮乾固して得た粗粉末
を、さらに同じ溶媒系を用いたシリカゲルカラムクロマ
トグラフイ一により精製し、ナナオマイシンＥの黄白色
粉末を得ることができる。上記の培養および精製におい
てナナオマイシンＥは、シリカゲル薄層クロマトグラフ
イ一（シリカゲルとして、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社製▲５７２
１を使用）により試験された。
物質ナナオマイシンＥを回収することにより抗生物質ナ
ナオマイシンＥを得ることができる。使用菌としては、
たとえば、ストレプトミセス・ローザ・パリアンド・ノ
トエンシス（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓｒＯｓａｖａｒ
．ｎＯｔＯｅｎｓｉｓ）ＦＥＲＭＰ−２２０９があげら
れるが、本菌株を変異処理した株も用いうる。該菌株の
菌学的性質は特公昭５１−２４５９５号に開示されてい
る。上記菌株を生産培地において培養すると、ナナオマ
イシンＡおよびＢと同時にナナオマイシンＥが発酵液お
よび菌体中に蓄積する。その蓄積量は大部分がナナオマ
イシンＥであり、ＡおよびＢはＥに比べて微量である。
本発明において使用する培地としては、炭素源、窒素源
、無機物、必要に応じてその他の栄養物を程よく含有す
る培地であれば、合成培地または天然物使用培地のいず
れでも使用可能である。培地に使用される炭素源、窒素
源は、使用菌株の利用可能なものならいずれの種類でも
よい。すなわち、炭素源としては例えばグルコース、グ
リセロール、フラグドーズ、マルトース、マンニツト、
キシロース、ガラクトース、ラクトース、リボース、デ
キストリン、澱粉またはその加水分解液等の種々の炭水
化物が、単独または組合わせて用いられる。その濃度は
通常、培地に対して５〜５０９／ｌ（グルコース換算）
が好ましい。またグルコン酸、ピルビン酸、乳酸、酢酸
等の各種有機酸、グリシン、グルタミン酸、アラニン等
の各種アミノ酸等も使用可能である。窒素源としては、
アンモニア、塩化アンモニウム、燐酸アンモニウム、硫
酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、酢酸アンモニウム
等の各種の無機および有機アンモニウム塩類、尿素、ペ
プトン、ＮＺ−アミン、肉工キズ、乾燥酵母、酵母工キ
ズ、コーンスチープリカ一、カゼイン加水分解物、フイ
ツシユミールあるいはその消化物、大豆粉あるいはその
消化物等の含窒素有機物質、グリシン、グルタミン酸、
アラニン等の各種アミノ酸等が使用可能である。無機物
としては、各種燐酸塩、硫酸マグネシウム、炭酸カルシ
ウム等、さらに微量の重金属塩が使用されるが、天然物
を含む培地では必ずしも添加を必要としない。また、栄
養要求を示す変異株を用いる場合には、当然その栄養要
求を満足させる物質を培地に加えなければならない。発
酵は振盪培養または通気攪拌深部培養の好気的条件で行
なわれる。培養温度は普通２０〜４『Ｃである。培養期
間は通常１〜２日で、培地中および菌体中にナナオマイ
シンＥが生成・蓄積する。培養終了後は発酵液よりナナ
オマイシンＥを採取する。例えば、発酵液を酸性条件下
で酢酸エチルで抽出し、これを濃縮乾固するとナナオマ
イシンＡおよびＢと共にＥを含む粗粉末が得られる。粗
粉末をベンゼン、酢酸エチル（１０：１容量比）を用い
たシリカゲルカラムクロマトグラフイ一に供する。ナナ
オマイシンＥを含む溶出区分を濃縮乾固して得た粗粉末
を、さらに同じ溶媒系を用いたシリカゲルカラムクロマ
トグラフイ一により精製し、ナナオマイシンＥの黄白色
粉末を得ることができる。上記の培養および精製におい
てナナオマイシンＥは、シリカゲル薄層クロマトグラフ
イ一（シリカゲルとして、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社製▲５７２
１を使用）により試験された。
すなわち、ナナオマイシンＥを含む溶液を薄層にスポツ
トし、クロロホルム、メタノール（５：１容量比）を用
いて展開すると、ナナオマイシンＥはＲｆＯ．４５付近
に黄色の螢光スポツトとして確認できる。同じ方法での
ナナオマイシンＡおよびＢ（７）Ｒｆ値はそれぞれ０．
５および０．３である。以下に実施例によつて本発明の
抗生物質ナナオマイシンＥの製造法について具体的に説
明するが、これは単なる例示であつて、何ら本発明を限
定するものではない。
トし、クロロホルム、メタノール（５：１容量比）を用
いて展開すると、ナナオマイシンＥはＲｆＯ．４５付近
に黄色の螢光スポツトとして確認できる。同じ方法での
ナナオマイシンＡおよびＢ（７）Ｒｆ値はそれぞれ０．
５および０．３である。以下に実施例によつて本発明の
抗生物質ナナオマイシンＥの製造法について具体的に説
明するが、これは単なる例示であつて、何ら本発明を限
定するものではない。
実施例 １
ストレプトミセス・ローザ・パリアンド・ノトエンシス
（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓｒＯｓａｖａｒ−ＮＯ−Ｔ
Ｏｅｎｓｉｓ） ＦＥＲＭＰ−２２０９（ＡＴＣＣ３ｌ
ｌ３５）の斜面寒天から１白金耳を５０ｍ１の第１種培
地を含む２５０ｍ１容のエルレンマイヤーフラスコに接
種し、２７℃で２日間培養する。
（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓｒＯｓａｖａｒ−ＮＯ−Ｔ
Ｏｅｎｓｉｓ） ＦＥＲＭＰ−２２０９（ＡＴＣＣ３ｌ
ｌ３５）の斜面寒天から１白金耳を５０ｍ１の第１種培
地を含む２５０ｍ１容のエルレンマイヤーフラスコに接
種し、２７℃で２日間培養する。
かくして得られる第１種培養液を、５００ｍ１の第２種
培地を含む２１容のバツフル付三角フラスコに移し、２
７℃で１日培養する。第１種培地および第２種培地は共
に、グリセリン２０９／ｌ、大豆粉２０９／ｌ、食塩３
ｇ／ｌを含み使用前にＰＨ７．Ｏに調整し、１２０℃で
２０分間殺菌したものを用いた。第２種培養液１．５１
（フラスコ３本分）を、３０１容のステンレススチール
製ジヤーフアーメンタ一中の発酵培地１８１に移す。発
酵培地組成はグルコース２０ｆ！／１１肉工キズ１０９
／１１食塩５９／ｌ、炭酸カルシウム３９／ｌ（殺菌前
ＰＨを５．０に調整）で、１２０℃、２０分間殺菌した
ものを用いた。このフアーメンタ一培養は、３６゜Ｃで
２日間通気攪拌方式（回転数３５０ｒｐｍ、通気量２０
１／Ｍｉｎ）により行なつた。培養終了後、培養液のＰ
Ｈを濃硫酸を添加してＰＨ２に調整し、１０１の酢酸エ
チルを加えて３０分間攪拌、抽出する。その後、済過助
剤としてラジオライト≠６００（昭和化学工業製）を約
３Ｋｆ加え、菌体を済別する。淵液を分層後、酢酸エチ
ル層を硫酸を用いてＰＨ２に調整した水で２度洗浄した
後、減圧下で約１０ｍ１まで濃縮する。この濃縮液を２
００９のシリカゲルを用いて調整したカラムに吸着させ
た後、ベンゼン、酢酸エチル（１０：１容量比）で展開
させ、溶出液を２０ｄづつ分取した。ナナオマイシンＥ
は、シリカゲル薄層クロマトグラフイ一により追跡した
。４２番目から５４番目までの区分にナナオマイシンＡ
が溶出され、４５番目からはナナオマイシンＥが含まれ
、５５番目以降はナナオマイシンＥのみが溶出された。
培地を含む２１容のバツフル付三角フラスコに移し、２
７℃で１日培養する。第１種培地および第２種培地は共
に、グリセリン２０９／ｌ、大豆粉２０９／ｌ、食塩３
ｇ／ｌを含み使用前にＰＨ７．Ｏに調整し、１２０℃で
２０分間殺菌したものを用いた。第２種培養液１．５１
（フラスコ３本分）を、３０１容のステンレススチール
製ジヤーフアーメンタ一中の発酵培地１８１に移す。発
酵培地組成はグルコース２０ｆ！／１１肉工キズ１０９
／１１食塩５９／ｌ、炭酸カルシウム３９／ｌ（殺菌前
ＰＨを５．０に調整）で、１２０℃、２０分間殺菌した
ものを用いた。このフアーメンタ一培養は、３６゜Ｃで
２日間通気攪拌方式（回転数３５０ｒｐｍ、通気量２０
１／Ｍｉｎ）により行なつた。培養終了後、培養液のＰ
Ｈを濃硫酸を添加してＰＨ２に調整し、１０１の酢酸エ
チルを加えて３０分間攪拌、抽出する。その後、済過助
剤としてラジオライト≠６００（昭和化学工業製）を約
３Ｋｆ加え、菌体を済別する。淵液を分層後、酢酸エチ
ル層を硫酸を用いてＰＨ２に調整した水で２度洗浄した
後、減圧下で約１０ｍ１まで濃縮する。この濃縮液を２
００９のシリカゲルを用いて調整したカラムに吸着させ
た後、ベンゼン、酢酸エチル（１０：１容量比）で展開
させ、溶出液を２０ｄづつ分取した。ナナオマイシンＥ
は、シリカゲル薄層クロマトグラフイ一により追跡した
。４２番目から５４番目までの区分にナナオマイシンＡ
が溶出され、４５番目からはナナオマイシンＥが含まれ
、５５番目以降はナナオマイシンＥのみが溶出された。
１０５番目までの区分においてナナオマイシンＢは溶出
されなかつた。
されなかつた。
５１番目から１０５番目までの区分を合せて濃縮乾固し
た後、酢酸エチル５ｍ１に溶解し、再び同一の溶媒系を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ一により精製
して、ナナオマイシンＥ区分の濃縮液を石油エーテルに
加えることにより、ナナオマイシンＥの黄白色粉末、約
３００即を得た。
た後、酢酸エチル５ｍ１に溶解し、再び同一の溶媒系を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ一により精製
して、ナナオマイシンＥ区分の濃縮液を石油エーテルに
加えることにより、ナナオマイシンＥの黄白色粉末、約
３００即を得た。
この粉末をノルマルヘキサン、メチレンクロリド（１：
２）（容量比）２００ｍ１に溶解後、減圧下、濃縮する
ことにより結晶が得られた。これを乾燥し、ナナオマイ
シンＥの橙色柱状状晶２５０吟を得た。実施例 ２ 種菌としては、実施例１に示した菌株を使用し、種培地
（第１種培地、第２種培地）として次の組成のものを用
いる。
２）（容量比）２００ｍ１に溶解後、減圧下、濃縮する
ことにより結晶が得られた。これを乾燥し、ナナオマイ
シンＥの橙色柱状状晶２５０吟を得た。実施例 ２ 種菌としては、実施例１に示した菌株を使用し、種培地
（第１種培地、第２種培地）として次の組成のものを用
いる。
即ち、グルコース２０９／ｌ、大豆粉２０９／ｌ、食塩
３９／１１（殺菌前ＰＨを７．０に調整）である。種培
地５０ｍ停入れた２５０ｍ１容エルレンマイヤーフラス
コに種菌一白金耳を植菌し、２７℃で２日間振盪培養を
行なう。第２種培養を、実施例１の方法と同様に行い、
かくして得られる第２種培養液３本分（１．５１）を生
産培地１８１を入れた３０１容ジヤーフアーメンタ一に
移し、発酵を行なわせる。生産培地の組成は次の通りで
ある。即ち、グルコース１０９／ｌ、グリセリン１０９
／２、肉工キズ１０９／ｅ、食塩５９／ｌ、炭酸カルシ
ウム３ｇ／ｌ（殺菌前ＰＨを５，０に調整）を使用する
。発酵は３６℃で２日間、通気撹拌を行なう。培地終了
後実施例１と同一方法でナナオマイシンＥの単離精製を
行なつた結果、橙色柱状晶のナナオマイシンＥ２６Ｏｍ
ｖが得られた。
３９／１１（殺菌前ＰＨを７．０に調整）である。種培
地５０ｍ停入れた２５０ｍ１容エルレンマイヤーフラス
コに種菌一白金耳を植菌し、２７℃で２日間振盪培養を
行なう。第２種培養を、実施例１の方法と同様に行い、
かくして得られる第２種培養液３本分（１．５１）を生
産培地１８１を入れた３０１容ジヤーフアーメンタ一に
移し、発酵を行なわせる。生産培地の組成は次の通りで
ある。即ち、グルコース１０９／ｌ、グリセリン１０９
／２、肉工キズ１０９／ｅ、食塩５９／ｌ、炭酸カルシ
ウム３ｇ／ｌ（殺菌前ＰＨを５，０に調整）を使用する
。発酵は３６℃で２日間、通気撹拌を行なう。培地終了
後実施例１と同一方法でナナオマイシンＥの単離精製を
行なつた結果、橙色柱状晶のナナオマイシンＥ２６Ｏｍ
ｖが得られた。
第１図、第２図、第３図は、それぞれ抗生物質ナナオマ
イシンＥの紫外部吸収スペクトル、赤外部吸収スペクト
ル、核磁気共鳴スペクトルを示す。
イシンＥの紫外部吸収スペクトル、赤外部吸収スペクト
ル、核磁気共鳴スペクトルを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される抗生物質ナナオマイシンＥ。 ２ ストレプトミセス属に属する抗生物質ナナオマイシ
ンＥ生産菌株を栄養培地に培養し、培養物中に抗生物質
ナナオマイシンＥを生成せしめ、該培養物から該抗生物
質を採取することを特徴とする抗生物質ナナオマイシン
Ｅの製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53025041A JPS5924995B2 (ja) | 1978-03-07 | 1978-03-07 | 新規抗生物質ナナオマイシンｅおよびその製造法 |
| GB7907886A GB2015525B (en) | 1978-03-07 | 1979-03-06 | Naphthopytan derivatives the salts thereof processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US06/097,001 US4296040A (en) | 1978-03-07 | 1979-11-23 | Antibiotic nanaomycin E and a process for producing the same |
| US06/276,432 US4353986A (en) | 1978-03-07 | 1981-06-22 | Process for producing antibiotic nanaomycin E |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53025041A JPS5924995B2 (ja) | 1978-03-07 | 1978-03-07 | 新規抗生物質ナナオマイシンｅおよびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54119468A JPS54119468A (en) | 1979-09-17 |
| JPS5924995B2 true JPS5924995B2 (ja) | 1984-06-13 |
Family
ID=12154817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53025041A Expired JPS5924995B2 (ja) | 1978-03-07 | 1978-03-07 | 新規抗生物質ナナオマイシンｅおよびその製造法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4296040A (ja) |
| JP (1) | JPS5924995B2 (ja) |
| GB (1) | GB2015525B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5924995B2 (ja) * | 1978-03-07 | 1984-06-13 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規抗生物質ナナオマイシンｅおよびその製造法 |
| AU2432192A (en) * | 1991-08-14 | 1993-03-16 | Smithkline Beecham Plc | Process for the preparation of 3,4-epoxy benzopyrans and pyranopyridines by a microbial epoxidase |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3452051A (en) * | 1967-09-01 | 1969-06-24 | American Cyanamid Co | Deoxyfrenolicins |
| US3632607A (en) * | 1968-07-10 | 1972-01-04 | Upjohn Co | Process for purifying kalafungin |
| US4194064A (en) * | 1976-04-15 | 1980-03-18 | The Kitasato Institute (Kitasato Kenkyusho) | Production of nanaomycin B |
| US4196266A (en) * | 1976-04-28 | 1980-04-01 | The Kitasato Institute (Kitasato Kenkyuosho) | Production of nanaomycin A and derivatives thereof |
| JPS5924995B2 (ja) * | 1978-03-07 | 1984-06-13 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規抗生物質ナナオマイシンｅおよびその製造法 |
-
1978
- 1978-03-07 JP JP53025041A patent/JPS5924995B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-03-06 GB GB7907886A patent/GB2015525B/en not_active Expired
- 1979-11-23 US US06/097,001 patent/US4296040A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-06-22 US US06/276,432 patent/US4353986A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2015525A (en) | 1979-09-12 |
| JPS54119468A (en) | 1979-09-17 |
| GB2015525B (en) | 1982-05-19 |
| US4296040A (en) | 1981-10-20 |
| US4353986A (en) | 1982-10-12 |
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