JPS5914035B2 - 新規抗生物質ナナオマイシンｄおよびその製造方法 - Google Patents
新規抗生物質ナナオマイシンｄおよびその製造方法Info
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- JPS5914035B2 JPS5914035B2 JP51076589A JP7658976A JPS5914035B2 JP S5914035 B2 JPS5914035 B2 JP S5914035B2 JP 51076589 A JP51076589 A JP 51076589A JP 7658976 A JP7658976 A JP 7658976A JP S5914035 B2 JPS5914035 B2 JP S5914035B2
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- nanaomycin
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規抗生物質ナナオマイシンＤ及びその製造方
法に関する。
法に関する。
さきに本発明者らは、ストレプトミセス属に属するナナ
オマイシンＡ生産能５ を有する微生物を培地に好気的
に培養し、培養液又は菌体からナナオマイシンＡを回収
することにより新規抗生物質ナナオマイシンＡを製造す
る方法（特開昭５０−５２２８７号、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃｓ）２７、３６３〜３５６、１９７４、Ｊ。１
０Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、、盈１、８６０〜８６７、
１９７５、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、、１且、８６
８〜８７５、１９７５）および類似の性状を有する新規
抗生物質ナナオマイシンＢを発酵法により同様の手法で
製造する方法（特開昭５０−５２２８８号、Ｊ。
オマイシンＡ生産能５ を有する微生物を培地に好気的
に培養し、培養液又は菌体からナナオマイシンＡを回収
することにより新規抗生物質ナナオマイシンＡを製造す
る方法（特開昭５０−５２２８７号、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃｓ）２７、３６３〜３５６、１９７４、Ｊ。１
０Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、、盈１、８６０〜８６７、
１９７５、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、、１且、８６
８〜８７５、１９７５）および類似の性状を有する新規
抗生物質ナナオマイシンＢを発酵法により同様の手法で
製造する方法（特開昭５０−５２２８８号、Ｊ。
１５Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、、１１、３６３〜３６５
、１９７４、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、ｚ上、８６
０〜８６７、１９７５、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、
、■、８６８〜８７５、１９７５）を見い出した。
、１９７４、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、ｚ上、８６
０〜８６７、１９７５、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、
、■、８６８〜８７５、１９７５）を見い出した。
又、関連物質である新規抗生物質ナナオマイシンＣ及び
その製２０造方法を見い出した（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ、」上、９２５〜９３０）ｏナナオマイシンＡ、
Ｂ及びＣの構造は下記Ｉ、■、■の通りであり、これら
はいずれもグラム陽性菌、白鮮菌、マイコプラズマに対
して活性を示２５し、抗菌剤、医薬及び動物薬として用
いることができる物質である。
その製２０造方法を見い出した（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ、」上、９２５〜９３０）ｏナナオマイシンＡ、
Ｂ及びＣの構造は下記Ｉ、■、■の通りであり、これら
はいずれもグラム陽性菌、白鮮菌、マイコプラズマに対
して活性を示２５し、抗菌剤、医薬及び動物薬として用
いることができる物質である。
ＯＨ０ＣＨ３
□ＯＯＨ
（Ｉ）ナナオマイシンＡ
その後の研究の結果、ナナオマイシンＡ．Ｂ及びＣの生
産株であるストレプトミセス・ローザ・パリアンド・ノ
トエンシス（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓｒＯｓａｖａｒ
．ｎＯｔＯｅｎｓｉｓ）ＦＥＲＭＰ−２２０９がナナオ
マイシンＡ．Ｂ及びＣの他にさらに新規抗生物質ナナオ
マイシンＤを生産することを見い出した。
産株であるストレプトミセス・ローザ・パリアンド・ノ
トエンシス（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓｒＯｓａｖａｒ
．ｎＯｔＯｅｎｓｉｓ）ＦＥＲＭＰ−２２０９がナナオ
マイシンＡ．Ｂ及びＣの他にさらに新規抗生物質ナナオ
マイシンＤを生産することを見い出した。
ナナオマイシンＤは関連化合物であるナナオマイシンＡ
．．Ｂ及びＣ１デオキシフレノリシン、カラフアンジン
のような公知の抗生物質と比較して、抗菌活性が優れ、
抗菌剤、医薬及び動物薬として有用である。
．．Ｂ及びＣ１デオキシフレノリシン、カラフアンジン
のような公知の抗生物質と比較して、抗菌活性が優れ、
抗菌剤、医薬及び動物薬として有用である。
本発明の抗生物質ナナオマイシンＤの理化学的性質は次
の通りである。
の通りである。
１．化学構造式
２．性状
黄色粉末
３．元素分析：
Ｃ６４．ｌｌ；Ｈ４．Ｏ９；ＮＯ％（理論値はＣｌ６Ｈ
ｌ２Ｏ６としてＣ６３．９９、Ｈ４．Ｏ３、ＮＯ％であ
る）４．分子量： ３０００マススペクトルによる分子イオン（Ｍ＋ｍ／ｅ
）は３００，０６１である（理論値：３００．０６３）
。
ｌ２Ｏ６としてＣ６３．９９、Ｈ４．Ｏ３、ＮＯ％であ
る）４．分子量： ３０００マススペクトルによる分子イオン（Ｍ＋ｍ／ｅ
）は３００，０６１である（理論値：３００．０６３）
。
５．融点：１７０〜１７３℃０
６．比旋光度：〔α〕２０−２７８あ（Ｃ−０．４４、
Ｄメタノール）。
Ｄメタノール）。
７．紫外線吸収スベクトルリ
メタノール中で２１３、２５７及び４２６ｎｍに吸収極
大を有し、吸収極大での分子吸光係数（ｅ）はそれぞれ
４１７００１１１６００、４４５０である（第１図）。
大を有し、吸収極大での分子吸光係数（ｅ）はそれぞれ
４１７００１１１６００、４４５０である（第１図）。
８．赤外線吸収スペクトル：１７７５、１６６５、１６
５０１１６２２ＣＴ１Ｌ−１に特徴的な比較的強い吸収
を示す（第２図）。
５０１１６２２ＣＴ１Ｌ−１に特徴的な比較的強い吸収
を示す（第２図）。
９。
溶剤に対する溶解性：メタノール、エタノール、アセト
ン、酢酸エチル、クロロホルム等に溶解し、水、ｎ−ヘ
キサン、石油エーテルには不溶であつた。１０．呈色反
応：塩化第二鉄、ホルムアルデヒド０−ジニトロベンゼ
ン試薬（Ｆｅｉｇｌ．Ｎ．Ａｒｌａｌ．Ｃｈｅｍ．、２
８、３９７、１９５６）に陽性、ニンヒドリン及びエー
ルリツヒ試薬に陰性である。
ン、酢酸エチル、クロロホルム等に溶解し、水、ｎ−ヘ
キサン、石油エーテルには不溶であつた。１０．呈色反
応：塩化第二鉄、ホルムアルデヒド０−ジニトロベンゼ
ン試薬（Ｆｅｉｇｌ．Ｎ．Ａｒｌａｌ．Ｃｈｅｍ．、２
８、３９７、１９５６）に陽性、ニンヒドリン及びエー
ルリツヒ試薬に陰性である。
１１．酸性物質である。
１２．核磁気共鳴スペクトル：第３図のとおりである。
１３．クロロホルム、メタノール（１０：１、容Ｖ容量
）を展開溶媒としたシリカゲル薄層クロマトグラフイ一
におけるナナオマイシンＤのＲｆ値は０．８５である。
）を展開溶媒としたシリカゲル薄層クロマトグラフイ一
におけるナナオマイシンＤのＲｆ値は０．８５である。
上記の理化学的性質からナナオマイシンＤは既知抗生物
質カラフアンジン（カラマイシン、特公昭４５−３０１
９７、Ｊ．ＡｎｔｉｂｉＯｔｉｃｓ，．２］１、４５４
〜４５７、１９６８）と比旋光度以外の諸性質において
ほとんど同一であるが、比旋光度において明らかな差が
認められる。
質カラフアンジン（カラマイシン、特公昭４５−３０１
９７、Ｊ．ＡｎｔｉｂｉＯｔｉｃｓ，．２］１、４５４
〜４５７、１９６８）と比旋光度以外の諸性質において
ほとんど同一であるが、比旋光度において明らかな差が
認められる。
すなわち、カラフアンジンの〔α〕Ｄは正であるが、ナ
ナオマイシンＤの〔α〕。は負であり、さらに旋光分散
曲線（第４図）において、ナナオマイシンＤは負のコツ
トン効果を示し、正のコツトン効果を示すカラJャAンジ
ンとは完全に対称的である。最近、Ａ．Ｚｅｅｃｋらが
カラフアンジンの絶対構造が下記の如くであると報告し
ている（Ａｎｎａｌｅｎ、１９７４、１１０１〜１１２
５）ので、ナナオマイシンＤの絶対構造はこの対称体（
ＥｎａｎｔｉＯｍｅｒ）である。≦ 新規抗生物質ナナ
オマイシンＤの細菌及び真菌に対する最少発育阻止濃度
は第１表の通りであり、マイコプラズマに対する活性は
第２表の通りである。第１、２表から明らかな如く、新
規抗生物質ナナォ、イシンＤの細菌に対する活性はナナ
オマイシンＡよりも強く、カラフアンジンと同等度であ
る。
ナオマイシンＤの〔α〕。は負であり、さらに旋光分散
曲線（第４図）において、ナナオマイシンＤは負のコツ
トン効果を示し、正のコツトン効果を示すカラJャAンジ
ンとは完全に対称的である。最近、Ａ．Ｚｅｅｃｋらが
カラフアンジンの絶対構造が下記の如くであると報告し
ている（Ａｎｎａｌｅｎ、１９７４、１１０１〜１１２
５）ので、ナナオマイシンＤの絶対構造はこの対称体（
ＥｎａｎｔｉＯｍｅｒ）である。≦ 新規抗生物質ナナ
オマイシンＤの細菌及び真菌に対する最少発育阻止濃度
は第１表の通りであり、マイコプラズマに対する活性は
第２表の通りである。第１、２表から明らかな如く、新
規抗生物質ナナォ、イシンＤの細菌に対する活性はナナ
オマイシンＡよりも強く、カラフアンジンと同等度であ
る。
真菌、特に白鮮菌に対する活性は一般にナナオマイシン
Ａ及びカラフアンジンよりも強い。マイコプラズマに対
する活性はカラフアンジンより強く、ナナオマイシンＡ
と同程度である。本抗生物質をマウスに腹腔内投与した
場合のＬＤ５Ｏは１７．３Ｔ！１９／Ｋｇである。本発
明のナナオマイシンＤを生産する方法を詳細に説明する
。
Ａ及びカラフアンジンよりも強い。マイコプラズマに対
する活性はカラフアンジンより強く、ナナオマイシンＡ
と同程度である。本抗生物質をマウスに腹腔内投与した
場合のＬＤ５Ｏは１７．３Ｔ！１９／Ｋｇである。本発
明のナナオマイシンＤを生産する方法を詳細に説明する
。
本発明方法に用いられる微生物はストレプトミセス属に
属するナナオマイシンＤ生産能を有する菌はいずれも用
いうる。該菌株を培地に好気的に培養し、培養物からナ
ナオマイシンを回収すればよい。用いられる使用菌とし
てはストレプトミセス・ローザ・パリアンド・ノトエン
シス（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓｒＯｓａｖａｒ．ｎＯ
ｔＯｅｎｓｉｓ）ＦＥＲＭＰ−２２０９（微工研菌寄第
２２０９号）があげられるが本菌株を変異処理した株も
用いうる。
属するナナオマイシンＤ生産能を有する菌はいずれも用
いうる。該菌株を培地に好気的に培養し、培養物からナ
ナオマイシンを回収すればよい。用いられる使用菌とし
てはストレプトミセス・ローザ・パリアンド・ノトエン
シス（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓｒＯｓａｖａｒ．ｎＯ
ｔＯｅｎｓｉｓ）ＦＥＲＭＰ−２２０９（微工研菌寄第
２２０９号）があげられるが本菌株を変異処理した株も
用いうる。
該菌株の菌学的性質は特開昭５０−５２２８７号に開小
されている。上記菌株をナナオマイシンＡ．Ｂ及びＣ生
産の場合と同様の方法で培養するとナナオマイシンＡ、
Ｂ及びＣと同時にナナオマイシンＤが発酵液及び菌体中
に蓄積するが、その蓄積量はＡ及びＢと比べて微量であ
る。
されている。上記菌株をナナオマイシンＡ．Ｂ及びＣ生
産の場合と同様の方法で培養するとナナオマイシンＡ、
Ｂ及びＣと同時にナナオマイシンＤが発酵液及び菌体中
に蓄積するが、その蓄積量はＡ及びＢと比べて微量であ
る。
ナナオマイシンＤの蓄積条件について検討した結果、ナ
ナオマイシンＤはナナオマイシンＡ．．Ｂ及びＣの生産
より遅れて生産されることが明らかとなつた。
ナオマイシンＤはナナオマイシンＡ．．Ｂ及びＣの生産
より遅れて生産されることが明らかとなつた。
すなわちナナオマイシンＡ，．Ｂ及びＣは３〜５日目に
最高蓄積量に到達するが、ナナオマイシンＤは４、５日
以降に蓄積することが確認された。しかし、その蓄積量
はＡ．Ｂ及びＣよりもなお少ない。本発明において使用
する培地としては、炭素源、窒素源、無機物、必要に応
じてその他の栄養物を程よく含有する培地であれば、合
成培地または天然物使用培地のいずれでも使用可能であ
る。
最高蓄積量に到達するが、ナナオマイシンＤは４、５日
以降に蓄積することが確認された。しかし、その蓄積量
はＡ．Ｂ及びＣよりもなお少ない。本発明において使用
する培地としては、炭素源、窒素源、無機物、必要に応
じてその他の栄養物を程よく含有する培地であれば、合
成培地または天然物使用培地のいずれでも使用可能であ
る。
培地に使用される炭素源、窒素源は、使用菌株の利用可
能なものならいずれの種類でもよい。すなわち炭素源と
しては、例えばグルコース、グリセロール、フラグドー
ズ、マルトース、マンニツト、キシロース、ガラクトー
ス、ラクトース、リボース、殿粉またはその加水分解液
等の種々の炭水化物が使用できる。その濃度は通常、培
地に対して０．５〜５．０％（グルコース換算）が好ま
しい。またグルコン酸、ピルビン酸、乳酸、酢酸等の各
種有機酸、グリシン、グルタミン酸、アラニン等の各種
アミノ酸等も使用可能である。窒素源としては、アンモ
ニア、塩化アンモニウム、燐酸アンモニウム、硫酸アン
モニウム、硝酸アンモニウム等の各種の無機および有機
アンモニウム塩類、尿素、ペプトン、ＮＺ−アミン、肉
工キズ、乾燥酵母、酵母工キズ、コーンスチープリカ一
、カゼイン加水分解物、フイツシユミールあるいはその
消化物、大豆粉あるいはその消化物、輛加水分解物等の
含窒素有機物質、グリシン、グルタミン酸、アラニン等
の各種アミノ酸等が使用可能である。
能なものならいずれの種類でもよい。すなわち炭素源と
しては、例えばグルコース、グリセロール、フラグドー
ズ、マルトース、マンニツト、キシロース、ガラクトー
ス、ラクトース、リボース、殿粉またはその加水分解液
等の種々の炭水化物が使用できる。その濃度は通常、培
地に対して０．５〜５．０％（グルコース換算）が好ま
しい。またグルコン酸、ピルビン酸、乳酸、酢酸等の各
種有機酸、グリシン、グルタミン酸、アラニン等の各種
アミノ酸等も使用可能である。窒素源としては、アンモ
ニア、塩化アンモニウム、燐酸アンモニウム、硫酸アン
モニウム、硝酸アンモニウム等の各種の無機および有機
アンモニウム塩類、尿素、ペプトン、ＮＺ−アミン、肉
工キズ、乾燥酵母、酵母工キズ、コーンスチープリカ一
、カゼイン加水分解物、フイツシユミールあるいはその
消化物、大豆粉あるいはその消化物、輛加水分解物等の
含窒素有機物質、グリシン、グルタミン酸、アラニン等
の各種アミノ酸等が使用可能である。
無機物としては、各種燐酸塩、硫酸マグネシウム等、さ
らに微量の重金属塩が使用されるが、天然物を含む培地
では必ずしも添加を必要としない。
らに微量の重金属塩が使用されるが、天然物を含む培地
では必ずしも添加を必要としない。
また、栄養要求を示す変異株を用いる場合には、当然そ
の栄養要求を満足させる物質を培地に加えなければなら
ない。発酵は、振盪培養または通気攪拌深部培養の好気
的条件で行なわれる。
の栄養要求を満足させる物質を培地に加えなければなら
ない。発酵は、振盪培養または通気攪拌深部培養の好気
的条件で行なわれる。
培養温度は普通１５〜４００である。培養期間は通常４
〜１０日で、培地中および菌体中にナナオマイシンＤが
生成蓄積する。培養終了後は培養物よりナナオマイシン
Ｄを採取する。
〜１０日で、培地中および菌体中にナナオマイシンＤが
生成蓄積する。培養終了後は培養物よりナナオマイシン
Ｄを採取する。
例えば培養物を菌体とＦ波に分別して、培養液上清又は
菌体からナナオマイシンＤを酸性条件下で酢酸エチル又
は酢酸ブチル等の有機溶媒で抽出した後、１％重曹水に
転落し、再び酸性条件で酢酸エチルで抽出し、これを濃
縮乾固するとナナオマイシンＡ及びＢと共にＤを含む粗
粉末が得られる。ナナオマイシンＣは中性物質であり、
１％重曹水では転落されない。粗粉末をクロロホルム、
メタノール（１００：１、容量／容量）を用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイ一に供した。ナナオマイシ
ンＤを含む溶出区分を濃縮乾固して得た粗粉末をさらに
同じ溶媒系を用いた調製用薄層クロマトグラフイ一によ
り精製し、ナナオマイシンＤの黄色粉末を得ることがで
きる。なお、シリカゲルカラムクロマトグラフイ一にお
いてナナオマイシンＡはナナオマイシンＤに溶出された
後、クロロホルム、メタノール（５０：１、容量／容量
）で、ナナオマイシンＢはクロロホルム、メタノール（
２０：１、容量／容量）で溶出される。また、ナナオマ
イシンＤはナナオマイシンＡからも得ることができる。
メタノール又はエタノール等の低級アルコールに溶解し
たナナオマイシンＡを１日〜数週間室温に放置した場合
、ナナオマィシンＤが生成し、その溶液から生成したＤ
を、クロロホルム、メタノール（１００：１、容量／容
量）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ一又は
シリカゲル薄層クロマトグラフイ一により回収すること
ができる。上記の培養及び精製においてナナオマイシン
Ｄはシリカゲル薄層クロマトグラフイ一により試験され
た。
菌体からナナオマイシンＤを酸性条件下で酢酸エチル又
は酢酸ブチル等の有機溶媒で抽出した後、１％重曹水に
転落し、再び酸性条件で酢酸エチルで抽出し、これを濃
縮乾固するとナナオマイシンＡ及びＢと共にＤを含む粗
粉末が得られる。ナナオマイシンＣは中性物質であり、
１％重曹水では転落されない。粗粉末をクロロホルム、
メタノール（１００：１、容量／容量）を用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイ一に供した。ナナオマイシ
ンＤを含む溶出区分を濃縮乾固して得た粗粉末をさらに
同じ溶媒系を用いた調製用薄層クロマトグラフイ一によ
り精製し、ナナオマイシンＤの黄色粉末を得ることがで
きる。なお、シリカゲルカラムクロマトグラフイ一にお
いてナナオマイシンＡはナナオマイシンＤに溶出された
後、クロロホルム、メタノール（５０：１、容量／容量
）で、ナナオマイシンＢはクロロホルム、メタノール（
２０：１、容量／容量）で溶出される。また、ナナオマ
イシンＤはナナオマイシンＡからも得ることができる。
メタノール又はエタノール等の低級アルコールに溶解し
たナナオマイシンＡを１日〜数週間室温に放置した場合
、ナナオマィシンＤが生成し、その溶液から生成したＤ
を、クロロホルム、メタノール（１００：１、容量／容
量）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ一又は
シリカゲル薄層クロマトグラフイ一により回収すること
ができる。上記の培養及び精製においてナナオマイシン
Ｄはシリカゲル薄層クロマトグラフイ一により試験され
た。
すなわち、ナナオマイシンＤを含む溶液を薄層にスポツ
トし、クロロホルム、メタノール（１０：１、容量／容
量）を用いて展開するとナナオマイシンＤはＲｆＯ．８
５付近に黄色のスポツトを示す。同じ方法でのナナオマ
イシンＡ．Ｂ及びＣのＲｆ値はそれぞれ０．２５、０．
１５及び０，３５である。以下に本発明の態様を示す実
施例を示す。
トし、クロロホルム、メタノール（１０：１、容量／容
量）を用いて展開するとナナオマイシンＤはＲｆＯ．８
５付近に黄色のスポツトを示す。同じ方法でのナナオマ
イシンＡ．Ｂ及びＣのＲｆ値はそれぞれ０．２５、０．
１５及び０，３５である。以下に本発明の態様を示す実
施例を示す。
実施例 １
ナナオマイシン生産菌ストレプトミセス・ローザ・パリ
アンド・ノトエンシスＦＥＲＭＰ２２Ｏ９の斜面寒天か
ら１白金耳を１００ｍｅの種培地を含む５００ｍ′容の
坂ロフラスコに接種した後、２７℃で２日間培養し、そ
の培養物を２０／？の発酵培地を含む３０１ジヤーフア
ーメンタ一に１％宛接種し、５日間２７℃で通気（１０
１？／分）攪拌（３００ｒｐｍ）培養を行つた。
アンド・ノトエンシスＦＥＲＭＰ２２Ｏ９の斜面寒天か
ら１白金耳を１００ｍｅの種培地を含む５００ｍ′容の
坂ロフラスコに接種した後、２７℃で２日間培養し、そ
の培養物を２０／？の発酵培地を含む３０１ジヤーフア
ーメンタ一に１％宛接種し、５日間２７℃で通気（１０
１？／分）攪拌（３００ｒｐｍ）培養を行つた。
種培地及び発酵培地は共にグリセリン２０７／１１大豆
粉２０７／ｌ、食塩３ｙ／ｌを含み、使用前にＰＨ７．
Ｏに調整し、１２０℃で１５分間滅菌したものを用いた
。培養液のＰＨは５．８で、培養液上澄はマイコプラズ
マ・ガリセプチカムＫＰ−１３に対し、直径２９關の生
育阻止帯を示した。培養液２０１を遠心分離して菌体を
除いた後、６Ｎ一塩酸でＰ２に調整し、酢酸ブチル４ｆ
で抽出した。
粉２０７／ｌ、食塩３ｙ／ｌを含み、使用前にＰＨ７．
Ｏに調整し、１２０℃で１５分間滅菌したものを用いた
。培養液のＰＨは５．８で、培養液上澄はマイコプラズ
マ・ガリセプチカムＫＰ−１３に対し、直径２９關の生
育阻止帯を示した。培養液２０１を遠心分離して菌体を
除いた後、６Ｎ一塩酸でＰ２に調整し、酢酸ブチル４ｆ
で抽出した。
酢酸ブチル層を１％重炭酸ソーダ溶液８００ｍ１で抽出
した後、水層のＰＨを６Ｎ一塩酸で２に調整し、酢酸エ
チルで抽出し、酢酸エチル層に石油エーテルを加えてナ
ナオマイシンＡ．Ｂ及びＤを含む黄色粉末３，２５ｙを
得た。この粉末を１００ｙのシリカゲルを用いて調整し
たカラムに吸着させた後、クロロホルム、メタノール（
１００：１、容量／容量）で展開し、溶出液を１５ｍ１
ずつ分取した。ナナオマイシンＤはシリカゲル薄層クロ
マトグラフイ一により追跡した。４２番目から４６番目
までの区分にナナオマイシンＤのみが含まれ、４７番目
以降からナナオマイシンＡも含まれ、５０番目以降の区
分にはナナオマイシンＤは認められなかつた。
した後、水層のＰＨを６Ｎ一塩酸で２に調整し、酢酸エ
チルで抽出し、酢酸エチル層に石油エーテルを加えてナ
ナオマイシンＡ．Ｂ及びＤを含む黄色粉末３，２５ｙを
得た。この粉末を１００ｙのシリカゲルを用いて調整し
たカラムに吸着させた後、クロロホルム、メタノール（
１００：１、容量／容量）で展開し、溶出液を１５ｍ１
ずつ分取した。ナナオマイシンＤはシリカゲル薄層クロ
マトグラフイ一により追跡した。４２番目から４６番目
までの区分にナナオマイシンＤのみが含まれ、４７番目
以降からナナオマイシンＡも含まれ、５０番目以降の区
分にはナナオマイシンＤは認められなかつた。
４２番目から４６番目までの区分を合せて濃縮した後、
さらにクロロホルム、メタノール（１００：１、容量／
容量）を用いて調製用シリカゲル薄層クロマトグラフイ
一により精製し、ナナオマイシンＤの黄色粉末７４ηを
得た。
さらにクロロホルム、メタノール（１００：１、容量／
容量）を用いて調製用シリカゲル薄層クロマトグラフイ
一により精製し、ナナオマイシンＤの黄色粉末７４ηを
得た。
なお、シリカゲルカラムクロマトグラフイ一においてナ
ナオマイシンＡはナナオマイシンＤが溶出された後、ク
ロロホルム、メタノール（５０：１、容量／容量）で、
ナナオマイシンＢはクロロホルム、メタノール（２０：
１、容量／容量）で溶出された。上記のようにして得ら
れたナナオマイシンＤの黄色粉末は純度９８％以上であ
り、融点は１７０〜１７３℃、元素分析値はＣＺ６４．
ｌｌ．Ｈ：４．０９、Ｎ：０％であつた。
ナオマイシンＡはナナオマイシンＤが溶出された後、ク
ロロホルム、メタノール（５０：１、容量／容量）で、
ナナオマイシンＢはクロロホルム、メタノール（２０：
１、容量／容量）で溶出された。上記のようにして得ら
れたナナオマイシンＤの黄色粉末は純度９８％以上であ
り、融点は１７０〜１７３℃、元素分析値はＣＺ６４．
ｌｌ．Ｈ：４．０９、Ｎ：０％であつた。
紫外線吸収スペクトルは２１３、２５７及び４２６ｍｍ
に吸収極大を示した。実施例 ２ ナナオマイシンＡｌＯＯηを含むエタノール溶液を暗所
に３週間放置した後、クロロホルム、メタノール（１０
０：１、容量／容量）を展開溶媒とした調製用薄層クロ
マトグラフイ一により生成物を単離し、黄色粉末４５η
を得た（純度９５％）。
に吸収極大を示した。実施例 ２ ナナオマイシンＡｌＯＯηを含むエタノール溶液を暗所
に３週間放置した後、クロロホルム、メタノール（１０
０：１、容量／容量）を展開溶媒とした調製用薄層クロ
マトグラフイ一により生成物を単離し、黄色粉末４５η
を得た（純度９５％）。
融点は１６８〜１７１℃であり、元素分析値はＣ：６３
．７４、Ｈ：４．０３、ＮＯ％であつた。紫外線吸収ス
ペクトルは２１２、２５３及び４２５ｍ７７！に吸収極
大を示した。
．７４、Ｈ：４．０３、ＮＯ％であつた。紫外線吸収ス
ペクトルは２１２、２５３及び４２５ｍ７７！に吸収極
大を示した。
第１図はナナオマイシンＤのメタノール中での紫外線吸
収スペクトルを、第２図はナナオマイシンＤの赤外線吸
収スペクトル（ＫＢｒ法）を、第３図はナナオマイシン
Ｄの核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ）を、第４図
はナナオマイシンＤ及びカラフアンジンの旋光分散曲線
を示す。
収スペクトルを、第２図はナナオマイシンＤの赤外線吸
収スペクトル（ＫＢｒ法）を、第３図はナナオマイシン
Ｄの核磁気共鳴スペクトル（１００ＭＨｚ）を、第４図
はナナオマイシンＤ及びカラフアンジンの旋光分散曲線
を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次に式で示される抗生物質ナナオマイシンＤ。 ▲数式、化学式、表等があります▼２ ストレプトミセ
ス属に属し新規抗生物質ナナオマイシンＤ生産能を有す
る菌株を培地に好気的に培養し、培地中または菌体中に
抗生物質ナナオマイシンＤを蓄積せしめ、これを採取す
ることを特徴とする抗生物質ナナオマイシンＤの製造方
法。 ３ 抗生物質ナナオマイシンＡを低級アルコールル中に
室温で１日〜数週間放置した後、生成したナナオマイシ
ンＤを回収することを特徴とするナナオマイシンＤの製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51076589A JPS5914035B2 (ja) | 1976-06-30 | 1976-06-30 | 新規抗生物質ナナオマイシンｄおよびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51076589A JPS5914035B2 (ja) | 1976-06-30 | 1976-06-30 | 新規抗生物質ナナオマイシンｄおよびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS533591A JPS533591A (en) | 1978-01-13 |
| JPS5914035B2 true JPS5914035B2 (ja) | 1984-04-02 |
Family
ID=13609478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51076589A Expired JPS5914035B2 (ja) | 1976-06-30 | 1976-06-30 | 新規抗生物質ナナオマイシンｄおよびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5914035B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57111737U (ja) * | 1980-12-27 | 1982-07-10 | ||
| US4965267A (en) * | 1989-08-21 | 1990-10-23 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Pyranoquinones with anticoccidial activity |
-
1976
- 1976-06-30 JP JP51076589A patent/JPS5914035B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS533591A (en) | 1978-01-13 |
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