JPH07508506A - ポリオキシエチレン−グリセリルオレアートを使用した圧縮ガスパッキング - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ポリオキシエチレンーグリセリルオレアートを使用した圧縮ガスバッキング エアーブルー圧縮ガスバッキングは長年にわたって種々の目的のために使用され ている。エアーゾル−圧縮ガスバッキングとは、加圧下で存在する味化した噴射 剤ガスと作用物質からなる混合物を弁の操作により開放する気密の容器のことで ある。圧縮ガスバッキングは、たとえば５ｕｃｋｅｒ、Ｆｕｃｈｓおよび５ｐｅ ｉｓｅｒ　（編纂者）によりＰｈｇ＋ｍａｔｅｕｌｉｓｃｈｅ　Ｔｅｃｈｎ。

１〇ｇｉｃ、Ｔｈｉｅｍｅ、Ｓｌｕｌｇａｌ、１９９１．　６７３〜６８８真に 記載されており、更に、Ａｅ＋ｏｓｏｌ　ｕｎｄ　Ｄ＋ｕｅｋｇａｓｐ＊ｃｋｕ ｎｇｅｎ　Ｌｉ５ｔ、Ａ＋ｔｎｅｉｌｏ＋ｍｅｎｌｅｈ＋ｅ、Ｗｉｓｓｅｎｓｃ ｈａ１口１ｃｈｅ　Ｖｅｒｌａｇ＋ｇｅｓｅ１１＋ｃｈａｌ＋、Ｓｌｕｌ１ｇａ ＋１，１９８５．　８　＋＋１８頁およびＶｉｏｇｌ、Ｌｅｈ＋ｂｕｃｈ　ｄｅ ｌ　ｐｈａ＋ｍａｚｅｕ＋１ｓｃｈｅｎ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｌｉｅ、Ｖｃｈ、Ｗ ｅｉｎｈｅｉｍ、１９８７．　４２７〜４３６真に記載されている。更にこの周 知の投与形態は、Ｔｈｏｍｉ、Ａｅ＋ｏｓｏｌ。

Ｓｅｌｂｓｌｖｅｒｌａｇ、Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ　ａｍ　Ｍｓｌｎ、】９７９に 詳細に説明されている。医学の分野では、このバッキングは作用物質を直接肺に 運搬し、肺に保存すべきである場合に有利に使用される。エアーゾル−圧縮ガス バンキングの利点は、これを使用する際に患者が吸い込むことができる微分散し た粒子の雲が生じることである。引き続き肺の作用部位に急速な作用の発生を生 じ、これはたとえば気管支喘息の治療に決定的に重要である。ほかの面では、こ のような直接肺への局所的な投与により、予防作用する物質を使用した喘息の発 作の予防において、投与量を少なく保つことができる。このことは、胃／腸管を 介する投与に比較して好ましくない副作用の発生を最小にする。

従って、エアーゾル圧縮ガスバッキング１本気道疾患の治療に広く使用されてい る。このバッキングは簡単、安全かつ廉価である。患者の呼吸とエアゾール投与 の開始を調和する場合の考えられる問題は、エアゾールバッキングと患者の口の 間に装入された膨張室（スペーサ）によりまたは患者の吸入によりエアゾール投 与を開始する吸入室の特別な構造により回避することができる。気管支喘、ｅの 予防のためおよび急性の喘息の発作の治療のための吸入室の使用とは別に、本発 明による製剤は赤用スプレーとしておよび日用スプレー（舌および頬の投与）と して使用することができる。

投与エアゾールのための噴射剤として、従来はＦＣＫＷ（フッ素化され、塩素化 された炭化水素）を使用した。噴射剤としてはたとえば以下のフッ素化され、塩 素化された炭化水素が使用可能である。ペンタン、Ｄ−ブタン、イソブタン、Ｔ ＧＩＩ、ＴＧ１２．ＴＧ２１、ＴＧ２２．ＴＧ２３．ＴＧＩＩ３．ＴＧＩＩ４゜ ＴＧＩＩ５．ＴＧ１４２ｂおよびＴＧＣ３１８゜フッ素化され、塩素化された炭 化水素の形式名称は以下のコードシステムから誘導される。

１位の数＝フッ素原子（Ｆ）の数 １０位の数−１＝水素原子（Ｈ）の数 １００位の数＋１＝炭素原子（Ｃ）の数なお自由な原子価＝塩素原子（Ｃ１）の 数。

オゾン理論（ＦＣＫＷおよびほかの塩素含有の有機化合物による成層圏のオゾン の破壊）の発表以来、燃焼不可能であり、オゾンを破壊せず、更に健康に有害で ない噴射剤として適当な液化ガスが探求されている塩素化されていないフルオロ 炭化水素、たとえば１．１．１．２−テトラフルオロエタン（ＴＧ１３４ａ）ま たは２Ｈ−へブタフルオロプロパン（ＴＧ２２７）が数年来使用されている。

ＴＧ１３４ａおよびＴＧ２２７のほかに、ＴＧ１５２ａ（ジフルオロエタン、Ｃ Ｈ３ＣＨＦ２）　、ＴＧ　１４３ａ　（トリフルオロエタン、ＣＨｓ　ＣＦ　ａ ）　Ｔ　Ｇ　１６１（フルオロエタン、ＣＨ，ＣＨ２Ｆ）も挙げることができる 。

しかしながら、これらの噴射剤は、使用するために必要な懸濁安定剤および弁溝 滑剤がこれらの噴射剤に十分に溶解しないという欠点を有する。従って、ＴＧ１ ３４の使用には、従来エアゾール懸濁液に使用されるソルビタントリオレアート （Ｓ　ｐａ　ｎ　（Ｒ）　８５）を十分な程度で溶かすためにエタノール約２５ ％が必要である（欧州特許出願公開第３７２７７７号明細書参照）。たとえば以 下の化合物を使用することも可能である。多価アルコール、たとえばグリセロー ル、エステル、たとえば酢酸エチル、ケトン、たとえばアセトン、炭化水素、た とえばヘキサン、ヘプタン、ペンタン、およびイソプロパツール。このような高 い濃度の欠点は、懸濁液中に存在する作用物質が分解の兆候を示すことがあり、 それにより粒子成長の危険を生じることである。作用物質粒子がこのような種類 の懸濁液を保存する間に１０μｍの大きさをこえて成長する場合は、一方でエア ゾール弁の閉塞を生じ、他方でエアゾールが無効になるまでの効果の低下を生じ る、それというのも作用物質粒子は、その大きさのために肺の深い部分に到達で きないからである。

従って、生理学的に認容され、ＴＧ１３４ａまたはＴＧ２２７のエアゾール懸ｍ 液を安定化し、かつ投薬弁の機能を改良するために技術的に適当であり、最も少 ない量のほかの生理学的に認容される溶剤を使用せずにまたは使用してＴＧ１３ ４ａまたはＴＧ２２７に溶解し、かつ許容できる味覚を有する物質が緊急に必要 である。

さて意外にも、ポリオキシエチレン−２５−グリセリルトリオレアートが前記の 要求特性を有する物質であることが判明した（商標名、Ｔａ　ｇａ　ｔ　（Ｒ） Ｔｏ、製造、Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ、Ｅｓ５ｅｎ）＊ポリオキシエチレンー２ ５−グリセリルトリオレアートは以下の式１・ の構造式を有し、ｘ　＋　ｙ　＋　ｚは約２０〜３０である。

ＨＬＢ値は１１．３であり、ヒドロキシル価は１８〜３３であり、酸価は最大イ 直２に達し、鹸化数は７５〜９０であり、ヨウ素価は３４〜４０である。

ヒドロキシル価はＤＧＦ−Ｃ−Ｖ１７ａにより、酸価はＤ　Ｇ　Ｆ　−Ｃ−Ｖ　 ２　ニより、鹸化数ハＤ　Ｇ　Ｆ　−Ｃ−ｖ３により、ヨウ素価はＤＧＦ−Ｃ− Ｖｌｌにより決定する。ポリオキシエチレン−２５−グリセリルトリオレアート は琥珀色の液体である。

ポリオキシエチレングリセリルトリオレアートは、生理学的に認容され（ソルビ タントリオレアート（Ｓｐａｎ　（Ｒ）８５）に比較して）、ＴＧ１３４ａおよ び／またはＴＧ２２７のエアゾール懸濁液を安定化し、かつ投薬弁の機能を改良 するために技術的に適当であり、エタノールまたは匹敵するルコール１〜２％未 満を同時に存在してＴ　Ｇ　１３４　ａおよび／またはＴＧ２２７に溶解し、味 覚が許容できる。

前記の特性を有する懸濁安定剤として適当なほかの化合物は以下のものである。

Ｔａ　ｇａ　ｔ　（Ｒ）Ｏ，化学的にはＴａｇａｔ（Ｒ）０はポリオキシエチレ ン−３０−グリセリルモノオレアートであり、ポリオキシエチレン−３０−グリ セリルモノオレアートは以下の式エエ。

の構造式を有し、ｎは約３０である。ＨＬＢ値は１６゜４であり、ヒドロキシル 価は５０〜６５であり、酸価は最大値２に達し、鹸価数は３０〜４５であり、ヨ ウ素価は１５〜１９である。

Ｔａｇａ　ｔ　（Ｒ）０２、化学的にはＴａｇａｔ（Ｒ）０２はポリオキシエチ レン−２０−グリセリルモノオレアートであり、ポリオキシエチレン−２０−グ リセリルモノオレアートは以下の式ＩＩＩ：の構造式を有し、ｍは約２０である 。ＨＬＢ値は１５゜０であり、ヒドロキシル価は７０〜８５であり、酸価は最大 値２に達し、鹸価数は４０〜５５であり、ヨウ素価は２１〜２７である。

従来の作用物質のためのエタノール１〜２％とＴＧ１３４ａまたはＴＧ２２７と の混合物の溶解力は、作用物質の可能な結晶成長に役に立たないほど低い。市販 の製剤に従来使用された懸濁安定剤は、１−！　Ｌ　Ｂ値５未満（たとえば５ｐ ａｎ８５ではＨＬＢ＝１．８）を有し、従ってＷ１０乳化剤の範囲内にある（Ｖ ｉｏｇｔ、Ｌｅ）＋＋ｂｕｃｈ　ｄｅｒ　ｐｈｉ＋ｍ＊ｔｅｕｌｉｓｃｈｅｎ　 Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ。

１９８７、３３２頁）。従って、ＨＬＢ値１１．３〜１６゜４を有するポリオキ シエチレン−２５−グリセリルトリオレアート、ポリオキシエチレン−３０−グ リセリルトリオレアートおよびポリオキシエチレン−２０−グリセリルトリオレ アートのような物質がこの目的に適していることは意外である。使用される伴用 物質の量に対して使用されるポリオキシエチレン−２５−グリセリルトリオレア ート、ポリオキシエチレン−３０−グリセリルトリオレアートおよびポリオキシ エチレン−２０−グリセリルトリオレアートの量は、たとえば０．３〜８０００ 重量％、特に５〜４０００重量％、きわめて有利には１５〜２５００重量％であ る。

作用物質として以下のものを使用することができる。

鎮痛剤、抗アレルギー物質、抗生物質、抗コリン作用薬、抗ヒスタミン剤、抗炎 症性作用物質、鎮咳剤、気管支拡張薬、利尿剤、酵素、心臓血管作用物質、ホル モン、タンパク質およびペプチド。沈痛剤の例はコディン、シアモルフイン、ジ ヒドロモルフイン、エルゴタミン、フエンタニル、モルフインであり、抗アレル ギー物質の例はクロモグリク酸、ネトクロミルであり、抗生物質の例はセファロ スポリン、フサフンギン、ネオマイシン、ペニシリン、ペンタミジン、ロトレプ トマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリンであり、抗コリン作用薬の例は アトロビン、アトロピンメトニトレート、イプラトロピウムプロミド、オキシト ロビウムブロミド、トロスビウムクロリドであり、抗ヒスタミン剤の例はアゼラ スチン、フレゼラスチン、メタピリルであり、抗炎症性作用物質の例はベクロメ タゾン、ブデソニド、デキサメタシン、フルニソリド、フルチカゾン、チプレダ ン、トリアムシノロンであり、鎮咳剤の例はナルコチン、ノスカビンであり、気 管支拡張薬の例はバンブチロール、ビルブロール、カルブチロール、クレノブ７ テロール、エフェドリン、エピネフリン、ホルモチロール、フェノチロール、ヘ キンプレナリン、イブチロール、インシュリン、イソプロテレノール、メタプロ テレノール、オルシプレナリン、フェニレフリン、フェニルプロパツールアミン 、ビルブチロール、プロカテロール、リプロチロール、リミテロール、サルブタ モール、サルメチロ−１ｌし、スルホンチロール、テルブタリン、トロブチロー ルであり、利尿剤の例はアミロリド、フロセミドであり、酵素の例はトリプシン であり、心臓の血液の循環に作用する物質の例はジルチアゼム、ニトログリセリ ンであり、ホルモンの例はコルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロンであ り、タンパク質およびペプチドの例はサイクロスポリン、セトロレリクス、グル カゴン、インシュリンである。使用することができ々ほかの作用物質は、アドレ ノクローム、コルチヒン、ヘパリン、スコポラミンである。

前記物質の組合せを使用することも可能である。

例として引用される作用物質は、遊離塩基または酸としてまたは製薬学的に認容 される塩として使用することができる。例のために使用することができる反対イ オンは、生理学的に認容されるアルカリ土類金属イオンまたはアルカリ金属イオ ンまたはアミンおよびたとえば酢酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、安息香 酸イオン、炭酸水素イオン、酒石酸水素イオン、臭素イオン、塩素イオン、ヨウ 素イオン、炭酸イオン、クエン酸イオン、フマル酸イオン、リンゴ酸イオン、マ レイン酸イオン、グルコン酸イオン、乳酸イオン、パモン酸イオン、ヒドロキシ ナフテン酸イオンおよび硫酸イオンである。エステル、たとえばアセテート、ア セトニド、プロピオネート、ジプロピオネート、ノくレレートを使用することも できる。

作用物質、噴射剤ガスまたは噴射剤ガスの混合物、場合により補助物質からなる 全混合物に対するＴａｇａ　ｔ　（Ｒ）Ｔｏ、Ｔａｇａ　ｔ　（Ｒ）ＯまたはＴ ａｇａｔ　（Ｒ）０２の量は、たとえば０．０１〜５重量％、有利には０．２〜 ２．５重量％、特に０．７５〜１゜５重量％である。

補助溶剤、たとえば２〜６個の炭素原子を有する脂肪族アルコールまたはそのエ ステルまたはグトンまたはポリグリコールを加えることができる９例としてはエ タノール、イソプロパツール、プロピレングリコール、アセトン、酢酸エチルエ ステル、ｎ−プロパツールが挙げられ、エタノールおよびインプロパツールが有 利である。全混合物に対するエタノールまたはイソプロパツールの量は、０〜１ ０重量％、有利には０゜１〜２重量％、特に０．２〜１重量％である。

もちろんほかの界面活性剤、たとえば欧州特許第０３７２７７７号明細書に記載 のものを加えることもできる。

作用物質は標準大気圧で懸濁させることができ、この場合は懸濁媒体を低温に（ たとえば−３５℃〜−５５℃に）冷却しなければならず、または圧力容器内で、 この場合は標準温度で（室７１１５〜２５℃で）実施することができる。懸濁液 を均質化し、更に、投薬弁で閉鎖されているかまたは引き続き閉鎖されている圧 力毎に充填する。

例１ ２Ｈ−へブタフルオロプロパン（＝噴１１ｔ剤２２７　）１０００ｇを約−５５ ℃の温度に冷却し、撹拌しながら無水エタノール１１．７ｇ中のポリオキシエチ レン−２５−グリセリルトリオレアート（商標名Ｔ　ａ　ｇ　ａｔ　（Ｒ）　Ｔ ｏ、　Ｇｏｌｄｓｅｈ＋ｏｉｄ１社）１１．７ｇの溶液と反応させた。引き続き 、微粉にしたクロモグリク酸二ナトリウム塩１６．８ｇ、微粉にしたりプロチロ ール塩酸塩８．４ｇおよび微粉にしたサッカリンナトリウム０．９ｇおよびペパ ーミント油６．７５ｇを加え、得られた懸濁液を集中的に均質化した。更に撹拌 し、冷却しながら、懸濁液を冷却した噴射剤２２７ととも１、Ｚ１１７０．０ｇ にして、更に投薬弁で閉鎖された金属の缶に充填し、弁１回の動きで懸濁液５０ μｍを排出した。従って１回の動きでクロモグリク酸二ナトリウム塩１　ｍ　ｇ およびリプロチロール塩酸塩０．５ｍｇを排出した。

例２ ２Ｈ−へブタフルオロプロパン（＝噴射剤２２７）１０００ｇを約−５５℃の温 度に冷却し、撹拌しながら無水エタノール１１．７ｇ中のポリオキシエチレン− ３０−グリセリルモノオレアート（商標名Ｔａｇａｔ　（Ｒ）　Ｏ，Ｇｏｌｄｓ ｅｈｍｉｄ１社）１１．７ｇの溶液と反応させた。引き続き、微粉にしたクロモ グリク酸二ナトリウム塩１６．８ｇ、微粉にしたりプロチロール塩酸塩８．４ｇ および微粉にしたサッカリンナトリウム０．９ｇおよびペパーミント油６．７５ ｇを加え、得られた懸濁液を集中的に均質化した。更に撹拌し、冷却しながら、 懸濁液を冷却した噴射剤２２７とともに１１７０．０ｇにして、更に投薬弁で閉 鎖された金属の缶に充填し、弁１回の動きで懸濁液５０μｌを排出した。従って １回の動きでクロモグリク酸二ナトリウム塩１ｍｇおよびリプロチロール塩酸塩 ０　＋−５ｍ　ｇを排出した。

例３ ２Ｈ−へブタフルオロプロパン（＝噴射剤２２７）１０００ｇを約−５５℃の温 度に冷却し、撹拌しながら無水エタノール１１．７ｇ中のポリオキシエチレン− ２０−グリセリルモノオレアート（商標名Ｔａｇａｔ　（Ｒ）　０２　、Ｇｏｌ ｄｓｃｈｍｉｄ１社）１１．７ｇの溶液と反応させた。引き続き、微粉にしたク ロモグリク酸二ナトリウム塩１６．８ｇ、微粉にしたりプロチロール塩酸塩８． ４ｇおよび微粉にしたサッカリンナトリウム０．９ｇおよびペパーミント油６． ７５ｇを加え、得られた懸濁液を集中的に均質化した。更に撹拌し、冷却しなが ら、懸濁液を冷却した噴射剤２２７とともに１１７０．０ｇにして、更に投薬弁 で閉鎖された金属の缶に充填し、弁１回の動きで懸濁液５０μｌを排出した。従 って１回の動きでクロモグリク酸二ナトリウム塩１　ｍ　ｇおよびリプロチロー ル塩酸塩０．５ｍｇを排出した。

例４ 例１と同様に実施したが、微粉にしたクロモグリク酸二ナトリウム塩１６．８ｇ および微粉にしたりプロチロール塩酸塩８．４ｇの代りに微粉にしたＤ−１８０ ２４１６，８ｇを使用した。従って、１回の動きでＤ　−１８０２４１ｍ　ｇを 排出した。Ｄ−１８０２４は以下の構造式。

を有した。Ｄ−１８０２４のＩＮＮはフレゼラスチン塩酸塩であった。

例５ 例１と同様に実施したが、微粉にしたクロモグリク酸二ナトリウム塩１６．８ｇ 、ｍ粉にしたりプロチロール塩酸塩８．４ｇ、微粉にしたサッカリンナトリウム ０．９ｇおよびペパーミント油６．７５ｇの代りに微粉にしたブデソニド４．２ ｇを使用した。１回の動きはブデソニド０．２５ｍｇを含有した。

例６ ヘプタフルオロプロパン（＝噴射剤２２７）１０００ｇを約−５５℃の温度に冷 却し、撹拌しながらポリオキシエチレン−２５−グリセリルトリオレアート（商 標名Ｔａｇａｔ　（Ｒ）Ｔｏ、Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ社）１１．７ｇおよびゲ シトミント　ＰＨ７９９９５９（製造、Ｈａａ＋ａ＋ａｎｎ　ｕｎｄ　Ｒｅｉｍ ｅｔ、Ｈｏｌ！ｍ１ｎｄｅｎ）６．７５ｇの混合物と反応させた。更に撹拌し、 冷却しながら、微粉にしたクロモグリク酸二ナトリウム塩１６．８ｇ、微粉にし たりプロチロール塩酸塩８．４ｇおよび微粉にしたサッカリンナトリウム０．９ ｇを加え、得られた懸濁液を集中的に均質化した。更に撹拌し、冷却しながら、 懸濁液を冷却した噴射剤２２７とともに１１７０．０ｇにして、更に投薬弁で閉 鎖された金属の缶に充填し、弁１回の動きで懸濁液５０μｍを排出した。従って １回の動きでクロモグリク酸二ナトリウム塩１　ｍ　ｇおよびリプロチロール塩 酸塩０゜５　ｍ　ｇを排出した。

国際調査報告　ＤｒＴ／１ｐＱｌ／ｎｎ４Ｑ６ρＣＴ／ＥＰ　９３１００４９６

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. １．生物学的活性の物質を投与するためのエアーゾル−圧縮ガスパッキングにお いて、一般式Ｉで示されるポリオキシエチレン−２５−グリセリルトリオレアー トを懸濁安定剤および／または弁潤滑剤として使用することを特徴とするエアー ノルー圧縮ガスパッキング。
2. ２．生物学的活性の物質を投与するためのエアーゾル−圧縮ガスパッキングにお いて、一般式ＩＩで示されるポリオキシエチレン−３０−グリセリルモノオレア ートを懸濁安定剤および／または弁潤滑剤として使用することを特徴とするエア ーゾル−圧縮ガスパッキング。
3. ３．生物学的活性の物質を投与するためのエアーゾル−圧縮ガスパッキングにお いて、一般式ＩＩＩで示されるポリオキシエチレン−２０−グリセリルモノオレ アートを懸濁安定剤および／または弁潤滑剤として使用することを特徴とするエ アーゾル−圧縮ガスパッキング。
4. ４．一般式Ｉで示されるポリオキシエチレン−２５−グリセリルトリオレアート の割合が混合物の全重量に対して０．０１〜５重量％である請求の範囲１記載の エアーゾル−圧縮ガスパッキング。
5. ５．一般式Ｉで示されるポリオキシエチレン−２５−グリセリルトリオレアート の割合が混合物の全重量に対して０．２〜２．５重量％である請求の範囲１記載 のエアーゾル−圧縮ガスパッキング。
6. ６．一般式Ｉで示されるポリオキシエチレン−２５−グリセリルトリオレアート の割合が混合物の全重量に対して０．７５〜１．５重量％である請求の範囲１記 載のエアーゾル−圧縮ガスパッキング。
7. ７．一般式ＩＩで示されるポリオキシエチレン−３０−グリセリルモノオレアー トの割合が混合物の全重量に対して０．０１〜５重量％である請求の範囲２記載 のエアーゾルー圧縮ガスパツキング。
8. ８．一般式ＩＩで示されるポリオキシエチレン−３０−グリセリルモノオレアー トの割合が混合物の全重量に対して０．２〜２．５重量％である請求の範囲２記 載のエアーゾル−圧縮ガスパッキング。
9. ９．一般式ＩＩで示されるポリオキシエチレン−３０−グリセリルモノオレアー トの割合が混合物の全重量に対して０．７５〜１．５重量％である請求の範囲２ 記載のエアーゾル−圧縮ガスパッキング。
10. １０．一般式ＩＩＩで示されるポリオキシエチレン−２０−グリセリルモノオレ アートの割合が混合物の全重量に対して０．０１〜５重量％である請求の範囲３ 記載のエアーゾル−圧縮ガスバッキング。
11. １１．一般式ＩＩＩで示されるポリオキシエチレン−２０−グリセリルモノオレ アートの割合が混合物の全重量に対して０．２〜２．５重量％である請求の範囲 ３記載のエァーゾル−圧縮ガスパッキング。
12. １２．一般式ＩＩＩで示されるポリオキシエチレン−２０−グリセリルモノオレ アートの割合が混合物の全重量に対して０．７５〜１，５重量％である請求の範 囲３記載のエアーゾルー圧縮ガスパッキング。
13. １３．噴射剤としてＴＧ２２７および／またはＴＧ１３４ａを使用する請求の範 囲１から１２までのいずれか１項記載のエアゾール−圧縮ガスパッキング。
14. １４．噴射剤としてＴＧ２２７および／またはＴＧ１３４ａを使用する請求の範 囲１から１２までのいずれか１項記載のエアゾール−圧縮ガスパッキングの製造 方法。