JP2003521459A - 医薬用エーロゾル製剤 - Google Patents

医薬用エーロゾル製剤

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JP2003521459A
JP2003521459A JP2000586382A JP2000586382A JP2003521459A JP 2003521459 A JP2003521459 A JP 2003521459A JP 2000586382 A JP2000586382 A JP 2000586382A JP 2000586382 A JP2000586382 A JP 2000586382A JP 2003521459 A JP2003521459 A JP 2003521459A
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アドジェイ，アクウィート
ジェイ キューティー，アンソニー
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エアロファーム テクノロジー インコーポレイテッド
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
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    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics

Abstract

(57)【要約】 本発明は、医薬用エーロゾル製剤およびより詳細には、特定の薬、噴射剤および付加水分を含む安定剤を含有する医薬用エーロゾル製剤に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】発明の背景 発明の分野 本発明は、医薬用エーロゾル製剤、より詳細には、付加水分(water addition)
を含む安定剤を有する医薬用エーロゾル製剤に関する。
【０００２】関連技術の説明 吸入による肺への薬の供給は、気管支ぜん息および慢性閉塞性肺疾患のような
一般の局所的病気およびホルモン置換、苦痛の処置、膵嚢胞性繊維症などを含む
全身性の病気を含む様々の病気の治療の重要な方法である。そのような目的のた
めに肺に適用される薬には、ステロイド、β2アゴニスト、抗コリン作用薬、タ
ンパク質およびポリペプチドがある。そのような薬は一般に、呼吸用サイズ（直
径約10μm未満）の粒子のエーロゾルの形態で肺に投与される。エーロゾル製剤
は、液体または乾燥粉末で存在し得る。懸濁液のような、液体エーロゾル中で適
切な粒子のサイズを確実にするために、粒子を呼吸用サイズに調製し、その後噴
射剤を含有する懸濁製剤中に混合してもよい。あるいは、製剤を溶液形態で調製
し、製剤中における適切な粒子サイズについての懸念をなくしてもよい。それに
もかかわらず溶液製剤は、呼吸用サイズの粒子または小滴を産生する方法で投薬
しなければならない。
【０００３】 調製後、エーロゾル製剤を、投与量調節弁(metered dose valve)を備えたエー
ロゾルキャニスター(canister)に充填する。患者の手で、弁から患者への投与量
の供給に適合したアクチュエーターにより製剤が投薬される。
【０００４】 エーロゾル製剤は安定であり、投与量調節弁から放出された加圧投与量を再現
可能であることが重要である。攪拌後の急速なクリーミング、沈降、または凝集
は、懸濁製剤において投与量が再現不可能であることの一般的な原因である。こ
のことは特に、薬剤および噴射剤、例えば1,1,1,2−テトラフルオロエタンのみ
を含有する二成分エーロゾル製剤を使用する場合またはそのような製剤が少量の
界面活性剤を含有する場合にそうである。弁の粘着によっても投与量が再現不可
能になる。これらの問題を克服するために、エーロゾル製剤には、再現可能な投
薬をするのに十分な時間懸濁液を安定させる懸濁補助として作用する界面活性剤
が含まれる。ある界面活性剤は、弁の滑らかな作動を確実にする潤滑剤としても
作用する。エーロゾル製剤中で分散補助として使用するための無数の物質が知ら
れており、開示されている。しかしながら、物質の適合は、特定の薬および製剤
中に使用される噴射剤または噴射剤の種類に依存する。
【０００５】 HFC-134aおよびHFC-227のようなヒドロフルオロカーボン(HFC)噴射剤に十分な
量の従来の界面活性剤を溶解することはときに困難である。米国特許第5,225,18
3号に記載されるように、エタノールのような補助溶剤がこの問題を克服するた
めに使用されてきた。補助溶剤を使用しない別の方法には、ヒドロフルオロカー
ボン噴射剤に溶解可能であり、エーロゾル製剤中で有効な界面活性剤または分散
補助剤であると言われる物質が含まれる。そのような物質には、ある弗素化界面
活性剤およびあるポリエチオキシ界面活性剤がある。
【０００６】 従来のエーロゾル製剤中に水分が存在することにより多くの潜在的な問題、例
えば製剤の安定性、不安定な投与量の供給、および時に噴射剤中のフリーラジカ
ル反応が生ずることが当該技術において知られている。したがって、これらの製
剤は実質的に無水状態で保存しなければならないことが通常認識されている。「
発生期の(developedまたはnascent)」製剤水分と称されるそのような製剤の製造
および保存中の大気水分を厳密に排除することにより、薬を含有する十分に安定
なエーロゾルの調製がより困難になり、特に例えば箔パウチング(pouching)のよ
うな防湿層が二次パッケージとして含まれる場合に、最終製品の全費用が高くな
る。
【０００７】 ジプロピオン酸ベクロメタゾン一水化物について例外が発見された。水和の水
分に加えてある量の水と結合したこの特定の薬の製剤は安定であることが報告さ
れている。これに関して、米国特許第5,695,744号を参照。
【０００８】 しかしながら、あらゆる努力にもかかわらず、そのような製剤の加工中医薬用
エーロゾル製剤中で一定量の水分が発生し、これは除去することができず常に存
在するということは正しく認識されていない（「発生期の」製剤水分）。最も驚
くべきかつ意外なことは、発生期の製剤水分を含有するそのような不安定な製剤
は、そのような医薬用製剤を安定させる発生期の製剤水分にさらに加えられたあ
る濃度の水の存在により安定させることができ、加えられるそのような濃度の水
は、米国特許第5,696,744号に報告されるジプロピオン酸ベクロメタゾン一水化
物により必要とされるよりもずっと少ない。
【０００９】発明の概要 エタノールのような補助溶剤、または二成分エーロゾル製剤に加えられるソル
ビタントリオレエート(trioleate)のような界面活性剤を使用せずに新しい医薬
用エーロゾル製剤を得ることができることは驚くべき発見であった。安定な医薬
用エーロゾル製剤は、付加水分の使用により得られる。
【００１０】発明の詳細な説明 本発明は、（１）特定の薬または薬剤、（２）適切な噴射剤、および（３）付
加水分を含む安定剤を有する、加圧供給に適切な安定した懸濁エーロゾル製剤に
関する。
【００１１】 適切な薬または薬剤とは、経口および鼻吸入治療に使用される吸入による投与
に適切なものである。薬または薬剤の治療上のカテゴリーには、心臓血管の薬、
抗アレルギー薬、鎮痛剤、気管支拡張薬、抗ヒスタミン薬、鎮咳薬、抗真菌薬、
抗ウィルス薬、抗生物質、鎮痛薬、抗炎症薬、ペプチド、タンパク質およびステ
ロイドが含まれる。
【００１２】 特に適切な薬または薬剤には、ホスフェート、モノハイドレートおよびフロエ
ート(furoate)のようなアルブテロール（サルブタモールとしても知られる）、
アトロピン、ブデソニド(budesonide)、クロモリン、エピネフリン、エフェドリ
ン、フェンタニール、フルニソリド、ホルモテロール、臭化イプラトロピウム、
イソプロテレノール、ピルブテロール、プレドニソレン、トリアムシノロンアセ
テート、サルメテロール(salmeterol)、アミロライド、フルチカソン(fluticaso
ne)エステル、(-)4-アミノ-3,5-ジクロロ-α-[[[6(2-ピリジニル)エトキシ]ヘキ
シル]アミノ]メチル]ベンゼン-メタノールが含まれる。また、前記薬の適切な酸
付加塩、水和物および他の溶媒化合物が含まれる。これに関して、適切な酸付加
塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸および過塩素酸のような無機酸
並びに酒石酸、クエン酸、酢酸、琥珀酸、マレイン酸、フマル酸およびシュウ酸
のような有機酸から得られる塩が含まれる。適切な薬学的に許容できる溶媒化合
物には、エチルアセテート、アルカン、エーテル、アルコールおよび水との溶媒
化合物が含まれる。
【００１３】 肺への吸入を意図する本発明の製剤の目的のために、薬または薬剤は好ましく
は微粉であり、治療上有効な薬の量または画分（例えば90％以上）は微粒子であ
る。通常、粒子は約10ミクロン未満、および好ましくは約5ミクロン未満の直径
を有し、粒子を気道および／または肺に吸入することができる。
【００１４】 特定の薬または薬剤は、本発明の製剤中に治療上有効な量、すなわち局所的に
、または経口または鼻吸入によりエーロゾルとして投与でき、通常好ましくは一
度の投与で、または数回の投与により所望の治療効果が生ずる量で存在する。特
定の薬は、従来の弁、例えば投与量調節弁からエーロゾルとして投与される。
【００１５】 ここで用いたように「量」という用語は、状況に応じて適切な量および濃度を
称する。治療上有効な量を構成する薬の量は、特定の薬の効能、製剤の投与の経
路、および製剤の投与に使用される機械的システムのような因子によって変化す
る。特定の薬の治療上有効な量は、そのような因子を考慮することにより当業者
により選択可能である。通常、治療上有効な量は、100重量部の噴射剤に基づき
約0.001重量部から約2重量部までである。
【００１６】 適切な噴射剤が選択される。適切な噴射剤は、任意のフルオロカーボン、例え
ば1−4水素含有フルオロカーボン（CHF2CHF2、CF3CH2F、CH2F2CH3およびCF3CHFC
F3のような）、ペルフルオロカーボン、例えば1−4炭素ペルフルオロカーボン（
CF3CF3、CF3CF2CF3のような）；または噴射剤としてそれらを有効にするのに十
分な蒸気圧を有する、前記のものの任意の混合物である。いくつかの通常適切な
噴射剤には、噴射剤11、12および114の混合物のような従来のクロロフルオロカ
ーボン(CFC)噴射剤が含まれる。1,1,1,2-テトラフルオロエタン（噴射剤134a）
、1,1,1,2,3,3,3−ヘプタフルオロプロパン（噴射剤227）のようなCFCではない
噴射剤が好ましい。噴射剤は好ましくは、エーロゾルキャニスターから複数の選
択された投与量の薬を推進するのに十分な量で存在する。
【００１７】 適切な安定剤が選択される。適切な安定剤とは、「付加水分」である。ここで
用いたように「付加水分」とは、（１）例えば薬および噴射剤のようなエーロゾ
ル製剤の成分と共に最初に、または例えば薬、噴射剤の成分が組み合わされ加工
された後に加えられ、（２）エーロゾル製剤の加工および／または保存中常に存
在し発生する水分、すなわち「発生期の」製剤水分に加えられ、（３）発生期の
製剤水分を有する通常不安定な医薬用エーロゾル製剤を安定させる量で存在する
、量の水分である。
【００１８】 エーロゾル製剤は好ましくは、付加水分を含まない、すなわち発生期の製剤水
分のみを含有する同一の製剤に関して製剤を安定させるのに有効な量で付加水分
を有し、攪拌の後すぐには薬は沈降、クリーミングまたは凝集せず、薬の再現可
能な投与を妨げない。再現可能な投与は、攪拌の後約2または3秒間製剤が実質的
に一様な薬の濃度を保持している場合に達成できる。
【００１９】 有効な量を構成する付加水分の特定の量は、特定の噴射剤および製剤中に使用
される特定の薬に依存する。したがって、本発明の特定な製剤について使用する
ための特定な有効量を列挙することは実用的ではないが、そのような量は、上述
の因子を考慮することにより当業者によって容易に測定可能である。しかしなが
ら、通常、付加水分は、製剤中で発生期の製剤水分の濃度より多い量で存在しな
ければならない。そのような発生期の製剤水分の濃度は通常、エーロゾル製剤の
全重量の100万重量部につき300重量部までの範囲である。したがって、この発生
期の水分濃度より多い付加水分は、エーロゾル製剤の100万重量部につき約300重
量部から2000重量部までの範囲である。最も好ましくは、付加水分の濃度は、医
薬用エーロゾル製剤の全重量の100万重量部につき500重量部から700重量部まで
の濃度である。
【００２０】 これは、発生期の製剤水分の量を超える量であることを強調すべきである。付
加水分のこの量を加え、例えばトリアムシノロンアセトニドのような薬、および
例えば1,1,1,2−テトラヒドロフルオロエタンのような噴射剤などの製剤の他の
成分と最初に組み合わせてもよい、または例えば保存の前にまたは後に、これら
の他の成分を加工した後に生じた製剤に加えてもよい。
【００２１】 本発明の製剤は、エタノールのような補助溶剤または界面活性剤を使用する必
要なく安定であるということは、驚くべき発見である。しかしながら、従来の潤
滑剤または界面活性剤、補助溶剤、エタノールなどのようなさらなる成分が、当
業者により容易に測定される適切な量で本発明のエーロゾル製剤中に存在しても
よい。これに関して、ここに完全に引用される米国特許第5,225,183号参照。
【００２２】 最も好ましい製剤には、薬、噴射剤、エタノール補助溶剤および付加水分、例
えば、トリアムシノロンアセトニド、1,1,1,2−テトラヒドロフルオロエタン、
エタノールおよび付加水分が含まれる。
【００２３】 通常、本発明の製剤は、(i)複数の治療上有効な投与量の提供に十分な量の薬
；(ii)それぞれの製剤を安定させるのに有効な量の付加水分；(iii)エーロゾル
キャニスターから複数の投与量を推進するのに十分な量の噴射剤；および(iv)任
意のさらなる必要に応じた成分、例えば補助溶剤としてのエタノールを組み合わ
せ、該成分を分散させることにより調製できる。該成分は、従来のミキサー、ホ
モジナイザーを使用して、振盪により、または超音波エネルギーにより分散でき
る。弁から弁への移送方法(valve to valve transfer methods)、加圧充填また
は従来の冷却充填方法(cold-fill methods)を使用することにより、大量の製剤
をより小さいそれぞれのエーロゾルバイアルに移すことができる。懸濁エーロゾ
ル製剤中で使用される安定剤は噴射剤に可溶であることは必要とされない。十分
に可溶性でない物質を適切な量で薬粒子上にコーティングし、その後コーティン
グされた粒子を上述のように製剤中に混合してもよい。
【００２４】 従来の弁、好ましくは投与量調節弁を備えたエーロゾルキャニスターを使用し
て、本発明の製剤を供給することができる。しかしながら、エーロゾル製剤と共
に使用するための適切な弁アセンブリーの選択は、特定の安定剤および（あると
しても）使用される他の補助薬、噴射剤、および使用される特定の薬に依存する
ということが知られている。従来のCFC製剤を供給するための投与量調節弁に使
用される従来のネオプレンおよびブナの弁のゴムはしばしば、HFC-134aまたはHF
C-227を含有する製剤と共に使用する場合、弁供給特性および操作の容易性が最
適ではない。したがって、本発明のある製剤は好ましくは、ダイヤフラムがDB-2
18(American Gasket and Rubber, Schiller Park, III)のようなニトリルゴムま
たはVistalon（登録商標）(Exxon)、Royalene（登録商標）(UniRoyal)、ブナEP(
Bayer)のようなEPDMゴムから作製される場合の弁アセンブリーにより投薬される
。また、ダイヤフラムは、FLEXOMER（登録商標）GERS 1085 NTポリオレフィン(U
nion Carbide)のような熱可塑性物質から押出、射出成形または圧縮成形により
形成されるのが適切である。
【００２５】 コーティングされたまたはされていない、陽極酸化されたまたはされていない
、例えばアルミニウム、ガラス、ステンレス鋼、ポリエチレンテレフタレートの
従来のエーロゾルキャニスター、およびエポン、エポキシなどを有するコーティ
ングされたキャニスターまたは缶を使用して、本発明の製剤を含有することがで
きる。
【００２６】 気管支を拡張するためにまたは例えばぜん息、慢性閉鎖性肺疾患のような吸入
による治療を受けやすい病気を治療するために、経口吸入により本発明の製剤を
気道および／または肺に供給することができる。本発明の製剤は、例えばアレル
ギー性鼻炎、鼻炎、（局所的）または糖尿病（全身性）を治療するために鼻吸入
により、または例えばアンギナまたは局部感染を治療するために局所（例えば頬
）投与により供給することもできる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 キューティー，アンソニー ジェイ アメリカ合衆国 ニュージャージー州 08807 ブリッジウォーター ピーオー ボックス 6725 Ｆターム(参考） 4C076 AA24 BB01 BB03 BB25 BB27 CC04 CC10 CC15 DD35 DD37 FF36 FF63

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 医薬用エーロゾル製剤であって、 (a) 治療上有効な量の粒子状の薬、 (b) 噴射剤、および (c) (a)発生期の製剤水分に加え、 (b)該製剤を安定させる量で存在する付加
    水分を有する安定剤、 を有してなることを特徴とする製剤。
  2. 【請求項２】 前記薬が、アルブテロール、アトロピン、ブデソニド、クロ
    モリン、エピネフリン、エフェドリン、フェンタニール、フルニソリド、ホルモ
    テロール、臭化イプラトロピウム、イソプロテレノール、ピルブテロール、プレ
    ドニソレン、トリアムシノロンアセテート、サルメテロール、アミロライド、フ
    ルチカソンエステル、(-)4-アミノ-3,5-ジクロロ-α-[[[6(2-ピリジニル)エトキ
    シ]ヘキシル]アミノ]メチル]ベンゼン-メタノールおよびこれらの物質の薬学的
    に許容できる塩、エステル、水和物および溶媒化合物からなる群より選択される
    ことを特徴とする請求項１記載の製剤。
  3. 【請求項３】 前記薬が、トリアムシノロンアセトニドを含むことを特徴と
    する請求項２記載の製剤。
  4. 【請求項４】 前記噴射剤が、1,1,1,2-テトラフルオロエタン、1,1,1,2,3,
    3,3-ヘプタフルオロプロパンまたはその混合物からなる群より選択されることを
    特徴とする請求項１記載の製剤。
  5. 【請求項５】 さらに補助溶剤を含むことを特徴とする請求項１記載の製剤
    。
  6. 【請求項６】 前記補助溶剤が、エタノールを含むことを特徴とする請求項
    ５記載の製剤。
  7. 【請求項７】 前記安定剤が、前記製剤の攪拌の後十分な時間、該製剤の沈
    降、クリーミングまたは凝集を防止して薬の再現可能な投与ができるのに有効な
    量で存在することを特徴とする請求項１記載の製剤。
  8. 【請求項８】 前記安定剤が、前記製剤の100万重量部に基づき約500重量部
    から約2000重量部までの範囲の量で存在することを特徴とする請求項７記載の製
    剤。
  9. 【請求項９】 前記安定剤が、前記製剤の100万重量部につき500重量部から
    700重量部までの範囲の量で存在することを特徴とする請求項８記載の製剤。
  10. 【請求項１０】 請求項１記載の医薬用エーロゾル製剤を調製する方法であ
    って、 (a) (i)複数の治療上有効な投与量の提供に十分な量の前記薬、(ii)エーロゾ
    ルキャニスターから複数の前記治療上有効な投与量を推進するのに十分な量の前
    記噴射剤、および(iii)製剤を安定させるのに有効な量の前記安定剤を組み合わ
    せ、 (b) 成分(i)、(ii)および(iii)を分散させる、 各工程を含むことを特徴とする方法。
  11. 【請求項１１】 前記エーロゾル製剤がさらに、工程(a)において補助溶剤
    を組み合わせ、工程(b)において成分(i)、(ii)および(iii)を該補助溶剤で分散
    させることを特徴とする請求項１０記載の方法。
  12. 【請求項１２】 経口または鼻吸入による治療が可能な動物の病気を治療す
    る方法であって、経口または鼻吸入により前記動物に請求項１による製剤を投与
    する工程を含むことを特徴とする方法。
  13. 【請求項１３】 投与量調節弁を備えたエーロゾルキャニスター中の請求項
    １記載の製剤。
  14. 【請求項１４】 噴射剤および特定の薬を含む懸濁エーロゾル製剤を安定さ
    せる方法であって、 適切な付加水分の濃度を含む安定剤を前記製剤中に混合する工程を含み、前記
    製剤の攪拌後十分な時間、該製剤の沈降、クリーミングまたは凝集を防止して、
    薬の再現可能な投与ができるのに有効な量で該濃度が存在することを特徴とする
    方法。
  15. 【請求項１５】 医薬用エーロゾル製剤を含有する投与量調節吸入器であっ
    て、該製剤が、 (a) 治療上有効な量の特定の形態の薬、 (b) 噴射剤、および (c) (1)発生期の製剤水分より多く、(2)該製剤を安定させて該製剤の攪拌後
    十分な時間、沈降、クリーミングまたは凝集を防止して薬の再現可能な投与がで
    きる量で存在する付加水分を含む安定剤、 を有することを特徴とする吸入器。
  16. 【請求項１６】 前記安定剤が、医薬用エーロゾル製剤の100万重量部に基
    づき300重量部から約2000重量部までの量で存在することを特徴とする請求項１
    ５記載の投与量調節吸入器。
  17. 【請求項１７】 前記薬が、アルブテロール、アトロピン、ブデソニド、ク
    ロモリン、エピネフリン、エフェドリン、フェンタニール、フルニソリド、ホル
    モテロール、臭化イプラトロピウム、イソプロテレノール、ピルブテロール、プ
    レドニソレン、トリアムシノロンアセテート、サルメテロール、アミロライド、
    フルチカソンエステル、(-)4-アミノ-3,5-ジクロロ-α-[[[6(2-ピリジニル)エト
    キシ]ヘキシル]アミノ]メチル]ベンゼン-メタノールおよびこれらの物質の薬学
    的に許容できる水和物、塩および溶媒化合物からなる群より選択されることを特
    徴とする請求項１６記載の投与量調節吸入器。
  18. 【請求項１８】 前記噴射剤が、1,1,1,2-テトラフルオロエタン、1,1,1,2,
    3,3,3-ヘプタフルオロプロパンまたはその混合物からなる群より選択されること
    を特徴とする請求項１７記載の投与量調節吸入器。
  19. 【請求項１９】 前記薬が、トリアムシノロンアセトニドを含むことを特徴
    とする請求項１８記載の投与量調節吸入器。
  20. 【請求項２０】 前記安定剤が、医薬用エーロゾル製剤の100万重量部につ
    き500重量部から700重量部までの範囲の量で存在することを特徴とする請求項１
    ９記載の投与量調節吸入器。
  21. 【請求項２１】 前記医薬用エーロゾル製剤がさらに、補助溶剤を含むこと
    を特徴とする請求項２０記載の投与量調節吸入器。
  22. 【請求項２２】 前記補助溶剤が、エタノールを含むことを特徴とする請求
    項２１記載の投与量調節吸入器。
JP2000586382A 1998-12-10 1999-12-03 医薬用エーロゾル製剤 Pending JP2003521459A (ja)

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