ES2343045T3 - Una formulacion medicinal en aerosol. - Google Patents
Una formulacion medicinal en aerosol. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2343045T3 ES2343045T3 ES99965104T ES99965104T ES2343045T3 ES 2343045 T3 ES2343045 T3 ES 2343045T3 ES 99965104 T ES99965104 T ES 99965104T ES 99965104 T ES99965104 T ES 99965104T ES 2343045 T3 ES2343045 T3 ES 2343045T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- formulation
- amount
- parts
- weight
- aerosol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Una formulación medicinal en aerosol, que consiste en: (a) una cantidad terapéuticamente efectiva de un medicamento en forma de partículas, seleccionado entre el grupo que consiste en proteínas o péptidos; (b) un agente propulsor o una mezcla de agentes propulsores; (c) un medio estabilizador que comprende una adición de agua presente en una cantidad que (a) se presenta por añadidura al agua de formulación naciente y (b) estabiliza a la formulación, en que dicha adición de agua en exceso del agua de formulación naciente está presente en una cantidad que fluctúa entre 300 partes en peso y 2.000 partes en peso por un millón de partes en peso del peso total de la formulación en aerosol; y (b) opcionalmente uno o varios elementos entre el grupo que consiste en disolventes concomitantes, lubricantes y agentes tensioactivos.
Description
Una formulación medicinal en aerosol.
Este invento se refiere a una formulación
medicinal en aerosol, y más particularmente, a una formulación
medicinal en aerosol, que comprende un medio estabilizador, que
comprende a su vez una adición de agua.
El suministro de fármacos a los pulmones por una
vía de inhalación es un medio importante de tratar una diversidad
de condiciones, incluyendo unas condiciones locales comunes tales
como el asma bronquial y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
y algunas condiciones sistémicas, que incluyen el reemplazo
hormonal, la gestión del dolor, la fibrosis quística, etc. Los
esteroides, los agonistas de \beta2, los agentes anticolinérgicos,
las proteínas y los polipéptidos se encuentran entre los fármacos
que se administran a los pulmones para tales finalidades. Tales
fármacos se administran corrientemente a los pulmones en forma de un
aerosol de partículas con un tamaño respirable (es decir, con un
diámetro de menos que aproximadamente 10 \mum). La formulación en
aerosol se puede presentar en la forma de un líquido o de un polvo
seco. Con el fin de asegurar un apropiado tamaño de partículas en
un aerosol líquido, como una suspensión, se pueden producir
partículas con un tamaño respirable y luego éstas se pueden
incorporar en la formulación en suspensión que contiene un agente
propulsor. Alternativamente, se pueden producir formulaciones en
forma de una solución, con el fin de evitar la preocupación de
conseguir un apropiado tamaño de partículas en las formulaciones.
Las formulaciones en solución deben, no obstante, ser suministradas
de una manera tal que produzcan partículas o gotitas con un tamaño
respirable.
Una vez que ha sido preparada, una formulación
en aerosol se carga dentro de un bote de aerosol, que está equipado
con una válvula de dosis medida. En las manos del paciente, la
formulación es suministrada a través de un elemento accionador
destinado a dirigir la dosis desde la válvula hasta el paciente.
Es importante que una formulación en aerosol sea
estable, de manera tal que sea reproducible la dosis presurizada
que se descarga desde la válvula de dosis medida. Una rápida
formación de nata, una fermentación o una floculación después de
haber agitado, son unas fuentes corrientes de irreproducibilidad de
la dosis en las formulaciones en suspensión. Esto es válido
especialmente cuando se emplea una formulación binaria en aerosol
que contiene solamente un medicamento y un agente propulsor, p.ej.
1,1,1,2-tetrafluoroetano, o cuando dicha formulación
contiene asimismo pequeñas cantidades de un agente tensioactivo. Un
pegamiento de la válvula puede causar también una
irreproducibilidad de la dosis. Con el fin de superar estos
problemas, las formulaciones en aerosol contienen con frecuencia
unos agentes tensioactivos, que sirven como agentes auxiliares para
estabilizar a la suspensión durante un periodo de tiempo suficiente
para permitir una dosificación reproducible. Ciertos agentes
tensioactivos también actúan como lubricantes para lubricar a la
válvula, con el fin de asegurar un accionamiento suave. Se conocen
una miríada de materiales y se han descrito para su uso como agentes
auxiliares del dispersamiento en las formulaciones en aerosol. Sin
embargo, la idoneidad de los materiales es dependiente del fármaco
particular y del agente propulsor o de la clase de agente propulsor
que se usa en la formulación.
Algunas veces es difícil disolver unas
cantidades suficientes de agentes tensioactivos convencionales en
agentes propulsores del tipo de hidrofluorocarbonos (HFC), tales
como HFC-134a y HFC-227. Se han
usado disolventes concomitantes, tales como etanol, para superar
este problema, como se describe en la patente de los EE.UU. nº.
5.225.183. Un enfoque alternativo, que evita los disolventes
concomitantes, implica unos materiales que son solubles en agentes
propulsores del tipo de hidrofluorocarbonos, y se dice de ellos que
son unos agentes tensioactivos o agentes auxiliares de
dispersamiento efectivos en una formulación en aerosol. Entre dichos
materiales se encuentran ciertos agentes tensioactivos fluorados y
ciertos agentes tensioactivos con grupos polietiloxi.
Es conocido en la especialidad que la presencia
de agua en unas convencionales formulaciones en aerosol da como
resultado con frecuencia un cierto número de problemas potenciales,
p. ej. la estabilidad de la formulación, el suministro errático de
las dosis y, en algunos casos, las reacciones de radicales libres en
el agente propulsor. Por lo tanto, se ha aceptado generalmente que
estas formulaciones deberían ser mantenidas sustancialmente exentas
de agua. La rigurosa exclusión de la humedad atmosférica, tanto
durante la producción como durante el almacenamiento de tales
formulaciones, citada como agua de formulación "desarrollada" o
"naciente", aumenta las dificultades de preparar unos
satisfactorios aerosoles estables que contengan el fármaco, y eleva
el costo global del producto final, especialmente cuando se incluye
una barrera contra la humedad, p.ej. la formación de una bolsa a
partir de una lámina, como un envase secundario.
Se ha encontrado una excepción para el
dipropionato de beclometasona monohidrato. Se ha informado de que
una formulación de este medicamento particular, combinada con una
cierta cantidad de agua, por añadidura a su agua de hidratación, es
estable. A este respecto, se hace referencia a la patente de los
EE.UU. nº 5.695.744.
\vskip1.000000\baselineskip
Lo que no se ha apreciado, sin embargo, es que,
a pesar de todos los esfuerzos, se desarrolla en formulaciones
medicinales en aerosol, durante el tratamiento de dichas
formulaciones, una cierta cantidad de agua que no se puede eliminar
y está presente siempre (agua de formulación "desarrollada" o
"naciente"). Es sumamente sorprendente e inesperado el hecho
de que dichas formulaciones inestables, que contienen agua de
formulación naciente, pueden ser y son estabilizadas por la
presencia de una concentración de agua añadida, además del agua de
formulación naciente o desarrollada, que estabiliza a dichas
formulaciones de medicamentos, y de que dicha concentración de la
adición de agua es mucho menor que la que se requiere por las
formulaciones de dipropionato de beclometasona monohidrato, de las
que se informa en la patente de los EE.UU. nº 5.696.744.
Se han encontrado de un modo sorprendente que se
pueden obtener unas nuevas formulaciones medicinales en aerosol sin
el uso ni de disolventes concomitantes, tales como etanol, ni de
agentes tensioactivos, tales como el trioleato de sorbitán, que se
añaden a una formulación binaria en aerosol. Se obtienen unas
formulaciones medicinales en aerosol que son estables, mediante el
uso de una adición de agua.
La formulación medicinal en aerosol del presente
invento consiste en:
- (a)
- una cantidad terapéuticamente efectiva de un medicamento en forma de partículas, seleccionado entre el grupo que consiste en proteínas o péptidos;
- (b)
- un agente propulsor o una mezcla de agentes propulsores;
- (c)
- un medio estabilizador que comprende una adición de agua, presente en una cantidad que (a) se presenta por añadidura al agua de formulación naciente y (b) estabiliza a la formulación, en que dicha adición de agua en exceso del agua de formulación naciente, está presente en una cantidad que fluctúa entre 300 partes en peso y 2.000 partes en peso por un millón de partes en peso del peso total de la formulación en aerosol;
- (b)
- opcionalmente uno o varios elementos tomados entre el grupo que consiste en disolventes concomitantes, lubricantes y agentes tensioactivos.
Este invento implica una formulación en aerosol
en suspensión estable, que es apropiada para un suministro
presurizado, que comprende (1) un medicamento o fármaco en forma de
partículas, (2) un agente propulsor apropiado, y (3) un medio
estabilizador que comprende una adición de agua.
Un apropiado medicamento o fármaco es uno que
resulta apropiado para la administración por inhalación, usándose
la inhalación para una terapia por inhalación por las vías oral y
nasal.
El medicamento se selecciona entre el grupo que
consiste en proteínas y péptidos.
Para las finalidades de las formulaciones de
este invento, que están destinadas a la inhalación dentro de los
pulmones, el medicamento o fármaco es preferiblemente micronizado
(es decir reducido a un tamaño de micrómetros), con lo que una
cantidad o fracción terapéuticamente efectiva (p. ej., de noventa
por ciento o más) del fármaco está en forma de partículas.
Típicamente, las partículas tienen un diámetro de menos que
aproximadamente 10 micrómetros, y preferiblemente de menos que
aproximadamente 5 micrómetros, con el fin de que las partículas
puedan ser inhaladas dentro del tracto respiratorio y/o de los
pulmones.
El medicamento o fármaco en forma de partículas
está presente en las formulaciones del invento en una cantidad
terapéuticamente efectiva, es decir en una cantidad tal que el
fármaco puede ser administrado como un aerosol, por ejemplo por vía
tópica, o mediante una inhalación por vía oral o nasal, y causa su
deseado efecto terapéutico, de manera típicamente preferida con una
dosis o mediante varias dosis. El fármaco en forma de partículas es
administrado con un aerosol a partir de una válvula convencional, p.
ej. una válvula de dosis medida.
El término "cantidad", como se usa en el
presente contexto, se refiere a una cuantía o una concentración que
sea apropiada para el contexto. La cantidad de un fármaco, que
constituye una cantidad terapéuticamente efectiva, varía
dependiendo de factores tales como la potencia del fármaco
particular, la ruta de administración de la formulación, y el
sistema mecánico que se usa para administrar la formulación. Una
cantidad terapéuticamente efectiva de un fármaco particular puede
ser seleccionada por los que ordinariamente tienen experiencia en
la técnica, tomando en debida consideración dichos factores.
Generalmente, una cantidad terapéuticamente efectiva estará entre
aproximadamente 0,001 partes en peso y aproximadamente 2 partes en
peso, basada en 100 partes en peso del agente propulsor.
Se selecciona un apropiado agente propulsor. Un
agente propulsor apropiado es cualquier fluorocarbono, p.ej. un
fluorocarbono que contiene 1-4 hidrógenos (tal como
CHF_{2}CHF_{2}, CF_{3}CH_{2}F, CH_{2}F_{2}CH_{3} y
CF_{3}CHFCF_{3}), un perfluorocarbono, p. ej. un
perfluorocarbono con 1-4 carbonos (tal como
CF_{3}CF_{3}, CF_{3}CF_{2}CF_{3}); o cualquier mezcla de
los precedentes, que tenga una presión de vapor suficiente para
hacerla efectiva como agentes propulsores. Algunos típicos agentes
propulsores apropiados incluyen unos convencionales agentes
propulsores del tipo de clorofluorocarbonos (CFC) tales como mezclas
de los agentes propulsores 11, 12 y 114. Se prefieren unos agentes
propulsores que no son CFC, tales como el
1,1,1,2-tetrafluoroetano (agente propulsor 134a),
el 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano (agente
propulsor 227) o mezclas de los mismos. El agente propulsor está
presente preferiblemente en una cantidad que es suficiente para
propulsar una pluralidad de las dosis seleccionadas de un fármaco a
partir de un bote de aerosol.
Se selecciona un apropiado medio estabilizador.
Un medio estabilizador apropiado es una "adición de agua".
Como se usa en el presente contexto, una "adición de agua" es
una cantidad de agua que (1) se añade, ya sea inicialmente junto
con otros componentes de la formulación en aerosol, p.ej. con el
medicamento y el agente propulsor, o después de que los otros
componentes, p. ej. el medicamento y el agente propulsor, se hayan
combinado y elaborado, (2) se presenta por añadidura al agua que
siempre está presente y que se desarrolla durante el tratamiento
y/o el almacenamiento de la formulación en aerosol, es decir un agua
de formulación "desarrollada" o "naciente", y (3) está
presente en una cantidad que estabiliza a la formulación medicinal
en aerosol, que ordinariamente es inestable y que tiene agua de
formulación naciente.
Una formulación en aerosol comprende
preferiblemente la adición de agua en una cantidad que es efectiva
para estabilizar la formulación con relación a una formulación
idéntica que no contiene la adición de agua, es decir que contiene
solamente agua de formulación naciente, de manera tal que el fármaco
no se sedimenta, no forma nata ni se flocula después de la
agitación con tanta rapidez que se impida una dosificación
reproducible del fármaco. Una dosificación reproducible del fármaco
se puede conseguir si la formulación retiene una concentración
sustancialmente uniforme del fármaco durante aproximadamente dos o
tres segundos después de la agitación.
La cantidad particular de la adición de agua,
que constituye una cantidad eficaz, es dependiente del agente
propulsor particular y del fármaco particular que se usen en la
formulación. La adición de agua debe estar presente en una
formulación en una cantidad en exceso de la concentración del agua
de formulación naciente. Dicha concentración del agua de
formulación naciente fluctúa típicamente hasta 300 partes en peso
por un millón de partes en peso del peso total de la formulación en
aerosol. Correspondientemente, la adición de agua, en exceso de
esta concentración de agua naciente, fluctúa entre aproximadamente
300 partes en peso y 2.000 partes en peso por un millón de partes
en peso del peso total de la formulación en aerosol. Es preferido en
sumo grado que la concentración de la adición de agua esté entre
500 partes en peso y 700 partes en peso por un millón de partes en
peso del peso total de la formulación medicinal en aerosol.
Se ha de resaltar que ésta es una cantidad que
excede de la cantidad de agua de formulación naciente o
desarrollada. También se ha de poner énfasis en que esta cantidad
de adición de agua se puede añadir y combinar inicialmente junto
con los otros componentes de la formulación, p.ej. el medicamento y
el agente propulsor, p.ej.
1,1,1,2-tetrahidrofluoroetano, o se puede añadir a
la formulación resultante después de que estos otros componentes
hayan sido elaborados, p.ej. antes del almacenamiento o
subsiguientemente a él.
Se ha encontrado de un modo sorprendente que la
formulación del invento es estable sin la necesidad de emplear un
disolvente concomitante, tal como etanol, o agentes tensioactivos.
Sin embargo, unos componentes adicionales, tales como unos
convencionales lubricantes o agentes tensioactivos, disolventes
concomitantes, etc., pueden estar también presentes en una
formulación en aerosol del invento en unas cantidades apropiadas,
que son determinadas con facilidad por los expertos en la
especialidad. A este respecto, se hace referencia a la patente de
los EE. UU. nº 5.225.183.
Una formulación sumamente preferida comprende el
medicamento, el agente propulsor, el disolvente concomitante etanol
y la adición de agua.
Generalmente, las formulaciones del invento se
pueden preparar combinando (i) el fármaco en una cantidad suficiente
para proporcionar una pluralidad de dosis terapéuticamente
efectivas; (ii) la adición de agua en una cantidad que es efectiva
para estabilizar a cada una de las formulaciones; (iii) el agente
propulsor en una cantidad que es suficiente para propulsar a una
pluralidad de dosis a partir de un bote de aerosol; y (iv)
cualesquiera componentes opcionales adicionales, p.ej. etanol como
disolvente concomitante; y dispersando los componentes. Los
componentes pueden ser dispersados usando un convencional mezclador
u homogeneizador, por sacudimiento, o mediante energía ultrasónica.
La formulación a granel puede ser transferida a unos viales
individuales de menor tamaño para aerosoles, usando una válvula
para métodos de transferencia por válvula, rellenando a presión, o
por uso de métodos de relleno en frío convencionales. Si no se
requiere que un medio estabilizador usado en la formulación en
aerosol en suspensión sea soluble en el agente propulsor. Los que no
son suficientemente solubles pueden ser aplicados como
revestimiento sobre las partículas del fármaco en una cantidad
apropiada y luego las partículas revestidas pueden ser incorporadas
en una formulación, como se ha descrito más arriba.
Se pueden usar unos botes de aerosol que están
equipados con válvulas convencionales, preferiblemente con válvulas
de dosis medidas, con el fin de suministrar las formulaciones del
invento. Se ha encontrado, sin embargo, que la selección de
conjuntos de válvulas apropiados para usarse con formulaciones en
aerosol es dependiente del medio estabilizador particular y de
otros agentes coadyuvantes que se usan (si se usa alguno), del
agente propulsor, y del fármaco particular que se esté usando. Unos
convencionales cauchos de neopreno y buna para válvulas, usados en
válvulas para dosis medidas con el fin de suministrar unas
convencionales formulaciones de CFC, tienen con frecuencia unas
características de suministro de las válvulas menos que óptimas y
una facilidad de funcionamiento menos que óptima, cuando se usan
junto con unas formulaciones que contienen HFC134a o
HFC-227. Por lo tanto, ciertas formulaciones del
invento son preferiblemente suministradas a través de un conjunto
de válvulas en el que el diafragma está hecho de un caucho de
nitrilo tal como el DB-218 (de American Gasket and
Rubber, Schiller Park, Illinois) o un caucho de EPDM, tal como el
Vistalon® (de Exxon), el Royalene® (de UniRoyal) o el bunaEP (de
Bayer). También son apropiados unos diafragmas conformados por
extrusión, moldeo por inyección o moldeo por compresión a partir de
un material elastómero termoplástico, tal como la poliolefina
FLEXOMER® GERS 1085 NT (de Union Carbide).
Se pueden usar unos convencionales botes de
aerosoles, revestidos o sin revestir, anodizados o sin anodizar,
p.ej. los que están hechos de aluminio, vidrio, acero inoxidable,
poli(tereftalato de etileno), y se pueden usar unos/as botes
o latas que se han revestido con epon, epoxi, etc., para contener la
formulación del invento.
La formulación del invento se puede suministrar
al tracto respiratorio y/o a los pulmones mediante inhalación por
vía oral con el fin de efectuar una dilatación bronquial o con el
fin de tratar una condición susceptible de tratamiento por
inhalación, p.ej. el asma o la enfermedad pulmonar obstructiva
crónica. Las formulaciones del invento se pueden también
suministrar por inhalación por vía nasal con el fin de tratar, p.ej.
la rinitis alérgica, la rinitis (local) o la diabetes (sistémica),
o se pueden suministrar mediante administración por vía tópica
(p.ej. bucal), con el fin de tratar, p.ej. una angina o infección
local.
Claims (13)
1. Una formulación medicinal en aerosol, que
consiste en:
- (a)
- una cantidad terapéuticamente efectiva de un medicamento en forma de partículas, seleccionado entre el grupo que consiste en proteínas o péptidos;
- (b)
- un agente propulsor o una mezcla de agentes propulsores;
- (c)
- un medio estabilizador que comprende una adición de agua presente en una cantidad que (a) se presenta por añadidura al agua de formulación naciente y (b) estabiliza a la formulación, en que dicha adición de agua en exceso del agua de formulación naciente está presente en una cantidad que fluctúa entre 300 partes en peso y 2.000 partes en peso por un millón de partes en peso del peso total de la formulación en aerosol; y
- (b)
- opcionalmente uno o varios elementos entre el grupo que consiste en disolventes concomitantes, lubricantes y agentes tensioactivos.
\vskip1.000000\baselineskip
2. La formulación como se ha definido en la
reivindicación 1, en la que dicho agente propulsor se selecciona
entre el grupo que consiste en
1,1,1,2-tetrafluoroetano,
1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano o mezclas de
ellos.
3. La formulación como se ha definido en la
reivindicación 1, que incluye un disolvente concomitante.
4. La formulación como se ha definido en la
reivindicación 3, en la que dicho disolvente concomitante comprende
etanol.
5. La formulación como se ha definido en la
reivindicación 1, en la que dicho medio estabilizador está presente
en una cantidad que es efectiva para impedir la sedimentación, la
formación de nata o la floculación de la formulación durante un
periodo de tiempo suficiente para permitir una dosificación
reproducible del fármaco después de haber agitado la
formulación.
6. La formulación como se ha definido en la
reivindicación 5, en la que dicho medio estabilizador está presente
en una cantidad que fluctúa entre aproximadamente 500 partes en peso
y aproximadamente 2.000 partes en peso, basadas en 1 millón de
partes por el peso total de la formulación.
7. La formulación como se ha definido en la
reivindicación 6, en la que dicho medio estabilizador está presente
en una cantidad que fluctúa entre 500 partes en peso y 700 partes en
peso por un millón de partes por el peso total de la
formulación.
8. Un método para preparar una formulación
medicinal en aerosol de acuerdo con la reivindicación 1, que
comprende:
- (a)
- combinar (i) dicho medicamento en una cantidad suficiente para proporcionar una pluralidad de dosis terapéuticamente efectivas; (ii) dicho agente propulsor o dicha mezcla de agentes propulsores en una cantidad que es suficiente para propulsar a una pluralidad de dichas dosis terapéuticamente efectivas a partir de un bote de aerosol; (iii) dicho medio estabilizador en una cantidad que es efectiva para estabilizar la formulación; y
- (b)
- dispersar los componentes (i), (ii) y (iii).
\vskip1.000000\baselineskip
9. El método como se ha definido en la
reivindicación 8, comprendiendo el método además en la operación (a)
combinar un disolvente concomitante y en la operación (b) dispersar
los componentes (i), (ii), (iii) con dicho disolvente
concomitante.
10. Uso de una composición de acuerdo con la
reivindicación 1 para la preparación de una formulación medicinal
en aerosol con el fin de tratar el asma y la enfermedad pulmonar
obstructiva crónica mediante inhalación por vía oral, o la rinitis
alérgica, la rinitis o la diabetes mediante inhalación por vía
nasal.
11. Una formulación de acuerdo con la
reivindicación 1 en un bote de aerosol, que está equipado con una
válvula de dosis medida.
12. Un método de estabilizar una formulación en
aerosol en suspensión, que consiste en un agente propulsor o en una
mezcla de agentes propulsores, un fármaco en forma de partículas,
seleccionado entre el grupo que consiste en proteínas o péptidos, y
opcionalmente uno o varios productos tomados entre el grupo que
consiste en disolventes concomitantes, lubricantes y agentes
tensioactivos, cuyo método comprende:
incorporar en la formulación un medio
estabilizador que comprende una cantidad apropiada de una adición de
agua, estando presente dicho medio estabilizador en una cantidad
que es efectiva para impedir la sedimentación, la formación de
nata, o la floculación de la formulación durante un período de
tiempo suficiente para permitir una dosificación reproducible del
fármaco después de haber agitado la formulación, en que dicha
adición de agua en exceso del agua de formulación naciente está
presente en una cantidad que fluctúa entre 300 partes en peso y
2.000 partes en peso por un millón de partes en peso del peso total
de la formulación en aerosol.
13. Un inhalador de dosis medida, que contiene
una formulación medicinal en aerosol de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 7 u 11.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US209228 | 1998-12-10 | ||
| US09/209,228 US6261539B1 (en) | 1998-12-10 | 1998-12-10 | Medicinal aerosol formulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2343045T3 true ES2343045T3 (es) | 2010-07-21 |
Family
ID=22777892
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99965104T Expired - Lifetime ES2343045T3 (es) | 1998-12-10 | 1999-12-03 | Una formulacion medicinal en aerosol. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6261539B1 (es) |
| EP (1) | EP1135173B1 (es) |
| JP (1) | JP2003521459A (es) |
| CN (2) | CN1875943A (es) |
| AT (1) | ATE460921T1 (es) |
| AU (1) | AU749636B2 (es) |
| CA (1) | CA2353959C (es) |
| DE (1) | DE69942154D1 (es) |
| ES (1) | ES2343045T3 (es) |
| HK (1) | HK1042444A1 (es) |
| WO (1) | WO2000033892A1 (es) |
Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
| US20060171899A1 (en) * | 1998-12-10 | 2006-08-03 | Akwete Adjei | Water-stabilized aerosol formulation system and method of making |
| US7074388B2 (en) * | 1998-12-10 | 2006-07-11 | Kos Life Science, Inc. | Water stabilized medicinal aerosol formulation |
| US6849263B2 (en) * | 1998-12-21 | 2005-02-01 | Generex Pharmaceutical Incorporated | Pharmaceutical compositions for buccal delivery of pain relief medications |
| US7087215B2 (en) * | 1998-12-21 | 2006-08-08 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of administering and enhancing absorption of pharmaceutical agents |
| US6315985B1 (en) * | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| US6447750B1 (en) * | 2000-05-01 | 2002-09-10 | Aeropharm Technology Incorporated | Medicinal aerosol formulation |
| US6858596B2 (en) * | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative |
| US6858593B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| US6759398B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-07-06 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative |
| US6777399B2 (en) * | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| US6750210B2 (en) * | 2000-08-05 | 2004-06-15 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative |
| GB0019172D0 (en) * | 2000-08-05 | 2000-09-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| US6777400B2 (en) * | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| WO2002012265A1 (en) * | 2000-08-05 | 2002-02-14 | Glaxo Group Limited | 6.ALPHA., 9.ALPHA.-DIFLUORO-17.ALPHA.-`(2-FURANYLCARBOXYL) OXY!-11.BETA.-HYDROXY-16.ALPHA.-METHYL-3-OXO-ANDROST-1,4,-DIENE-17-CARBOTHIOIC ACID S-FLUOROMETHYL ESTER AS AN ANTI-INFLAMMATORY AGENT |
| US6787532B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-09-07 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives |
| US6406681B1 (en) * | 2000-08-21 | 2002-06-18 | Aeropharm Technology, Inc. | Method of treating a systemic disease |
| US6551578B2 (en) * | 2001-02-15 | 2003-04-22 | Aeropharm Technology Incorporated | Modulated release particles for aerosol delivery |
| UA77656C2 (en) * | 2001-04-07 | 2007-01-15 | Glaxo Group Ltd | S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| SI1383786T1 (sl) * | 2001-04-30 | 2009-02-28 | Glaxo Group Ltd | Protivnetni 17.beta-karbotioatestrski derivati androstana s ciklično estrsko skupino na položaju 17.alfa |
| ES2307751T3 (es) * | 2001-06-12 | 2008-12-01 | Glaxo Group Limited | Nuevos esteres heterociclicos centi-inflamatorios 17 alfa de derivados 17 beta de carbotioato de androstano. |
| US20030203930A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-30 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| US20030191151A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-09 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| JP2003221335A (ja) | 2001-10-26 | 2003-08-05 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法 |
| US6702997B2 (en) | 2001-10-26 | 2004-03-09 | Dey, L.P. | Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| US20030140920A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-07-31 | Dey L.P. | Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| US20050175545A1 (en) * | 2002-02-04 | 2005-08-11 | Keith Biggadike | Formulation for inhalation comprising a glucocorticoid and a beta 2-adrenoreceptor agonist |
| GB0202635D0 (en) * | 2002-02-05 | 2002-03-20 | Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd | Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative |
| GB2389530B (en) * | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| AU2007231727B2 (en) * | 2002-09-03 | 2010-12-16 | Kos Life Sciences, Inc. | Water stabilized medicinal aerosol formulation |
| US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
| EP1915985A1 (en) * | 2003-03-20 | 2008-04-30 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Formulation for a Metered Dose Inhaler Using Hydro-Fluoro-Alkanes as Propellants |
| UA89751C2 (ru) * | 2003-03-20 | 2010-03-10 | Бёрингер Ингельхайм Фармасьютикалз, Инк. | Состав, который содержит сульфат альбутерола и бромид ипратропия, способ его получения и ингалятор |
| TWI359675B (en) * | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| US20050175679A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-11 | Michael Moshman | Controlled release formulations |
| EP1809243B2 (de) * | 2004-07-02 | 2022-06-08 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Aerosolsuspensionsformulierungen mit tg 227 ea als treibmittel |
| GB0501956D0 (en) * | 2005-01-31 | 2005-03-09 | Arrow Internat | Nebulizer formulation |
| GB0507165D0 (en) * | 2005-04-08 | 2005-05-18 | Glaxo Group Ltd | Novel crystalline pharmaceutical product |
| DE102006017320A1 (de) * | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
| GB0615108D0 (en) * | 2006-07-28 | 2006-09-06 | Glaxo Group Ltd | Novel formulations |
| GB0712454D0 (en) * | 2007-06-27 | 2007-08-08 | Generics Uk Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US20100055045A1 (en) | 2008-02-26 | 2010-03-04 | William Gerhart | Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations |
| AU2009241628A1 (en) * | 2008-02-26 | 2009-11-05 | Elevation Pharmaceuticals, Inc. | Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations |
| EP2393491B1 (en) * | 2009-02-03 | 2020-04-22 | Microbion Corporation | Bismuth-thiols as antiseptics for epithelial tissues, acute and chronic wounds, bacterial biofilms and other indications |
| US9028878B2 (en) | 2009-02-03 | 2015-05-12 | Microbion Corporation | Bismuth-thiols as antiseptics for biomedical uses, including treatment of bacterial biofilms and other uses |
| ES2769576T3 (es) | 2010-08-23 | 2020-06-26 | Fraunhofer Ges Forschung | Partículas humidificadas que comprenden una sustancia terapéuticamente activa |
| WO2016018892A1 (en) | 2014-07-29 | 2016-02-04 | 3M Innovative Properties Company | Method of preparing a pharmaceutical composition |
| KR20210080350A (ko) | 2018-07-31 | 2021-06-30 | 마이크로비온 코포레이션 | 상처 치료를 위한 비스무트-티올 조성물 및 방법 |
| JP2021533193A (ja) | 2018-07-31 | 2021-12-02 | マイクロビオン コーポレーション | ビスマスチオール組成物及び使用方法 |
| CN110755414A (zh) * | 2019-11-12 | 2020-02-07 | 南京华盖制药有限公司 | 一种酒石酸阿福特罗气雾剂及其制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7708731A (nl) * | 1976-08-13 | 1978-02-15 | Montedison Spa | Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen. |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| EP0588897B1 (en) * | 1991-06-10 | 1996-02-28 | Schering Corporation | Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
| US5916540A (en) * | 1994-10-24 | 1999-06-29 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament |
| GB9202519D0 (en) * | 1992-02-06 | 1992-03-25 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| GB9426252D0 (en) * | 1994-12-24 | 1995-02-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| US5891420A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation |
| US6136294C1 (en) * | 1998-09-22 | 2002-09-24 | Aeropharm Technology Inc | Amino acid stabilized medical aerosol formulation |
-
1998
- 1998-12-10 US US09/209,228 patent/US6261539B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-12-03 JP JP2000586382A patent/JP2003521459A/ja active Pending
- 1999-12-03 CN CNA2006100774883A patent/CN1875943A/zh active Pending
- 1999-12-03 CA CA2353959A patent/CA2353959C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-03 DE DE69942154T patent/DE69942154D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 CN CN99816137A patent/CN1334744A/zh active Pending
- 1999-12-03 AT AT99965104T patent/ATE460921T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-03 AU AU31089/00A patent/AU749636B2/en not_active Ceased
- 1999-12-03 EP EP99965104A patent/EP1135173B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 ES ES99965104T patent/ES2343045T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 WO PCT/US1999/028644 patent/WO2000033892A1/en active IP Right Grant
-
2002
- 2002-03-26 HK HK02102318.9A patent/HK1042444A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2353959C (en) | 2011-02-01 |
| CA2353959A1 (en) | 2000-06-15 |
| HK1042444A1 (zh) | 2002-08-16 |
| AU3108900A (en) | 2000-06-26 |
| JP2003521459A (ja) | 2003-07-15 |
| US6261539B1 (en) | 2001-07-17 |
| DE69942154D1 (de) | 2010-04-29 |
| AU749636B2 (en) | 2002-06-27 |
| CN1875943A (zh) | 2006-12-13 |
| ATE460921T1 (de) | 2010-04-15 |
| EP1135173B1 (en) | 2010-03-17 |
| EP1135173A1 (en) | 2001-09-26 |
| WO2000033892A1 (en) | 2000-06-15 |
| EP1135173A4 (en) | 2005-03-09 |
| CN1334744A (zh) | 2002-02-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2343045T3 (es) | Una formulacion medicinal en aerosol. | |
| ES2267288T3 (es) | Formulacion de aerosol medicinal. | |
| ES2328556T3 (es) | Formulacion antidiabetica de aerosol medicinal. | |
| ES2216800T3 (es) | Formulaciones de aerosol en suspension. | |
| ES2255767T3 (es) | Inhaladores presurizados de dosis medida. | |
| CA2396648C (en) | A medicinal aerosol formulation | |
| US6645468B2 (en) | Medicinal aerosol formulation | |
| ES2294386T3 (es) | Composiciones de aerosol. | |
| CA2416403C (en) | A medicinal aerosol formulation | |
| ES2259447T3 (es) | Formulaciones en aerosol medicinales que comprenden budesonida. | |
| PT98105B (pt) | Processo para a preparacao de formulacoes em aerossol contendo como propulsor 1,1,1,2-tetrafluoroetano | |
| CA2497171C (en) | Water stabilized medicinal aerosol formulation | |
| US6548049B1 (en) | Medicinal aerosol formulation | |
| ES2275778T3 (es) | Solubilizacion de farmacos en propulsores de hfa mediante emulsiones. | |
| US20050118108A1 (en) | Pulmonary delivery of a liquid medicament aerosol | |
| US6565833B1 (en) | Medicinal aerosol formulation | |
| MXPA01005716A (es) | Formulacion medicinal en aerosol |