JP2003520829A - 医薬エアゾール製剤 - Google Patents

医薬エアゾール製剤

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、医薬エアゾール製剤、より詳細には、β−細胞低血糖薬および流動担体を含む医薬エアゾール製剤に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本出願は、２０００年１月２５日出願の米国仮特許出願第60/177,987号に基づ
く優先権を主張する。
【０００２】発明の背景 発明の分野 本発明は、医薬エアゾール製剤、より詳細には、β−細胞またはα−細胞低血
糖薬を含む医薬エアゾール製剤に関する。
【０００３】関連技術 吸入による肺への薬剤の輸送は、嚢胞性線維症、気管支喘息、および慢性閉塞
性肺疾患のような一般的な局所的症状、ならびにホルモン補充、疼痛処理、免疫
不全症、赤血球生成、糖尿病等を含むいくつかの全身的症状を含む、様々な症状
を治療するための重要な手段である。ステロイド、β2アゴニスト、抗コリン作
用薬、タンパク質、およびポリペプチドが、そのような目的で肺に投与される薬
剤に含まれる。そのような薬剤は、通常、吸入に適したサイズ(直径約１０μm未
満)の粒子から成るエアゾールの形態で肺に投与される。エアゾ−ル中の適切な
粒子サイズを確保するため、吸入に適したサイズで粒子を調製し、その後、加圧
定量吸入器（ＭＤＩ）の場合における高圧ガス、あるいは乾燥粉末吸入器（ＤＰ
Ｉ）の場合における空気の何れかを含むコロイド分散中に加えて差し支えない。
あるいは、製剤中における適切な粒子サイズに関する心配を避けるため、溶液ま
たはエマルジョンの形態に製剤を調製しても差し支えない。しかしながら、溶液
製剤は、吸入に適したサイズの粒子または滴を作成するように分配されなければ
ならない。
【０００４】 ＭＤＩ調製物に関して、一旦調製したエアゾール製剤を定量噴霧バルブ付きエ
アゾール密閉容器に詰める。患者の掌中で、バルブから患者へ分量を導くように
合わせた駆動部を介して製剤が分配される。
【０００５】 糖尿病およびそれに関連する症状を治療するための安定なエアゾール製剤が要
求されかつ望まれている。
【０００６】発明の概要 驚くことに、例えばソルビタントリオレイン酸エステルのような界面活性剤を
用いることなく、β−細胞またはα−細胞低血糖薬の新規かつ安定な医薬エアゾ
ール製剤を得ることができることを発見した。適切なβ−細胞低血糖薬は、アミ
リンおよびインシュリンよりなる群から選択される薬剤であるが；α−細胞低血
糖薬であるグルカゴン、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、トラザミド、ト
ルブタミド、およびグリピジド等の抗糖尿病活性を有する他の薬剤、ならびに前
記のβ−細胞低血糖薬の任意の２つまたは３つの混合物も一般的に含まれる。
【０００７】発明の詳細な説明 本出願は、１９９８年１２月１０日出願の米国特許出願第09/209,228号（参照
によってこの中にその全てが組み込まれる）を参照する。
【０００８】 本発明は、（ａ）β−細胞低血糖薬、および（ｂ）適切な流動担体を含む、輸
送に適した安定なエアゾール製剤に関する。
【０００９】 適切なβ−細胞低血糖薬は、アミリンまたはインシュリン、あるいはそれら
の任意の誘導体から選択されるものである。適切な合成抗糖尿病薬は、グルカゴ
ン、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、トラゼミド、トルブタミド、グリピ
ジド、グリブリド、グルコファージ、フェントラミン等、ならびにそれら薬剤の
任意の２つまたは３つの混合物から選択されるものである。
【００１０】 「インシュリン」の用語は、天然の抽出ヒトインシュリン、組換えヒトインシ
ュリン、ウシおよび／またはブタから抽出されたインシュリン、組換えブタおよ
びウシインシュリン、ならびにそれら任意のインシュリン製品の混合物を含むと
解釈される。その用語は、通常、実質的に精製された形態で糖尿病の治療に用い
られるポリペプチドを含むが、追加の賦形剤を含む市販されている医薬品の形態
での使用も含むことが意図されている。インシュリンは、好ましくは、組換え的
に作成され、乾燥させても（完全に乾燥させる）または溶液であっても差し支え
ない。
【００１１】 「インシュリン類似物」、「インシュリン単量体」の用語は、この中で互換的
に用いられており、ポリペプチド鎖内の１つ以上のアミノ酸が別のアミノ酸で置
換されており、および／または１つ以上のアミノ酸が欠失しており、または１つ
以上の追加のアミノ酸がポリペプチド鎖またはアミノ酸配列に付加されている上
記で定義された「インシュリン」の任意形態であって、血中グルコースレベルの
低下においてインシュリンとして作用するものを含むことが意図されている。通
常、本発明の「インシュリン類似物」は、米国特許第5,547,929号（参照によっ
てその全体がこの中に組み込まれる）に記載のような「インシュリンリスプロア
ナログ(insulin lispro analogs)」、LysProインシュリンおよびヒューマログ (
humalog)インシュリン等のインシュリン類似物、ならびに他の「スーパーインシ
ュリン類似物」を含み、それらインシュリン類似物において、脂肪組織よりも肝
臓においてより活性が高い肝選択的インシュリン類似物と同様に、それらインシ
ュリン類似物が血清グルコースレベルに対して影響を及ぼす能力は、従来のイン
シュリンよりも実質的に増強されている。好ましい類似物は、例えばインシュリ
ンリスプロのような、インシュリンと同じ多目的で用いられるインシュリン様化
合物（すなわち血液グルコースレベルを低下させるのに用いられる化合物）であ
る単量体インシュリン類似物である。
【００１２】 「アミリン」の用語は、天然のヒトアミリン、ウシ、ブタ、ラット、ウサギア
ミリン、ならびに例えばプラムリンタイド(pramlintide)および米国特許第5,686
,411号および米国特許第5,854,215号（参照によって両方が完全にこの中に組み
込まれる）に開示されている他のアミリン類似物のような合成、反合成、または
組換えのアミリンまたはアミリンアゴニストを含む。
【００１３】 肺への吸入を意図した本発明の製剤の目的において、薬剤は好ましくは微粉化
され、薬剤の治療的効果量またはその一部（例えば９０％以上）が微粒子である
。通常、その微粒子を気道および／または肺に吸い込むことができるように、そ
の微粒子は約１０μm未満、好ましくは５μm未満の直径を有する。
【００１４】 粒子状薬剤または薬物は、治療的効果量で本発明の製剤中に存在しており、そ
の治療的効果量とは、経口または経鼻吸入を介して分散またはエアゾールとして
薬剤を投与することができ、かつ好ましくは1回の分量または数回の分量で所望
の治療的効果を生じさせるような量である。通常、エアゾ−ルアダプター（アク
チュエーターとしても知られている）を介して、例えば定量噴霧バルブのような
従来のバルブから、エアゾールとして粒子状のβ−細胞低血糖薬を投与する。
【００１５】 この中で用いられている「量」の用語は、文脈に則して、量または濃度を称す
る。治療的効果量を構成するβ−細胞低血糖薬の混合物の量は、例えば用いられ
る特定のβ−細胞低血糖薬の効力、製剤の投与経路、および製剤を投与するのに
用いられる機械系のような因子に基づき変化する。そのような因子を当然考慮し
て、当業者は特定薬剤の治療的効果量を選択することができる。通常、治療的効
果量は、流動担体（例えば高圧ガス）の重量を１００％として、約０．００１重
量％から５重量％であろう。
【００１６】 適切な流動担体を選択する。適切な流動担体として、空気、例えばｎ−ブタン
、プロパン、イソペンタンン等の炭化水素、または高圧ガスが挙げられる。適切
な高圧ガスは、高圧ガスとして有用となるのに十分な蒸気圧を有する、例えば１
−６水素含有フルオロカーボン(CHF2CHF2、CF3CH2F、CH2F2CH3、およびCF3CHFCF 3 等)、例えば１−４炭素パーフルオロカーボン（例えばCF3CF3、CF3CF2CF3等）
のようなパーフルオロカーボン、あるいはそれらの任意の混合物である。いくつ
かの一般的な適切な高圧ガスとして、例えば高圧ガス11、12、および114の混合
物のような従来のクロロフルオロカーボン(CFC)高圧ガスが挙げられる。1,1,1,2
−テトラフルオロエタン（高圧ガス134a）、1,1,1,2,3,3,3−ヘプタフルオロプ
ロパン(高圧ガス227)、あるいはそれらの混合物のような非CFC高圧ガスが好まし
い。高圧ガスは、好ましくは、選択された分量の薬剤をエアゾール密閉容器から
肺へ送り込むのに十分な量で存在する。
【００１７】 必要に応じて、適切な安定化剤を選択する。適切な安定化剤は、「水付加物(w
ater addition)」である。この中で用いられている「水付加物」は、（１）例え
ば薬剤および担体等のエアゾール製剤の他の成分と共に最初に、あるいは例えば
薬剤、流動担体等の他の成分を混合しさらに加工した後に加えられ、（２）常に
存在する水、およびエアゾール製剤の加工および／または保存の間に発生する水
（すなわち、「発生した」または「初期の」製剤水に加えて、ならびに（３）初
期の製剤水(nascent formulation water)を有する医薬エアゾ−ル製剤をさらに
安定化させる量で存在する、水の量である。
【００１８】 エアゾール製剤は、好ましくは、水付加物を含まないすなわち初期の製剤水の
みを含む同一の製剤と比較して、その製剤をより効果的に安定化させるのに効果
的な量で水付加物を含んでおり、その薬剤は、薬剤の再現可能な分配を妨げる程
迅速には、攪拌後の沈降、クリーミングおよび凝集を生じない。製剤が実質的に
攪拌後約１５秒から約５分間均一な薬剤濃度を維持すれば、再現可能な分配を達
成できる。
【００１９】 効果量を構成する水付加物の特定量は、例えば高圧ガス等の特定の流動担体、
およびその製剤において用いられる特定の薬剤に依存する。従って、本発明の特
定製剤と共に用いるための特定の効果量を列挙することは実用的でないが、前記
因子を当然考慮して当業者が容易にそのような量を特定できる。しかしながら、
通常、水付加物は、初期の製剤水の濃度以上の量で製剤中に存在する必要がある
。そのような初期の製剤水の濃度は、通常、エアゾ−ル製剤の全重量に対して0.
03重量％までの範囲である。従って、その初期の水分濃度を越える水付加物は、
エアゾール製剤の全重量に対して約0.001から0.5重量％の範囲である。最も好ま
しくは、その初期の水濃度を越える水付加物の濃度は、医薬エアゾール製剤の全
重量の0.05重量％から0.5重量％である。
【００２０】 初期または発生された製剤水の量を超える量であることを強調すべきである。
また、好ましくは、そのような量の水付加物を添加し、さらに、例えばアミリン
、グルカゴン、および流動担体（例えば1,1,1,2-テトラヒドルフルオロエタン）
等の製剤の他の成分と最初に混ぜ合わせて差し支えないことも強調すべきである
。しかしながら、それら他の成分を加工した後に（例えば保存の前または保存に
続いて）、得られた製剤に水付加物を添加しても差し支えない。
【００２１】 驚くことに、例えばエタノールのような共溶媒、または界面活性剤を用いる必
要なく、本発明の製剤が安定であることを発見した。しかしながら、従来の潤滑
剤または界面活性剤、共溶媒、エタノール等のような別の成分が、当業者によっ
て容易に特定される適切な量で、本発明のエアゾ−ル製剤中に存在していても差
し支えない。これに関して、米国特許第5,225,183号を参照しており、その全て
が参照によってこの中に組み込まれる。通常、例えばエタノール等の共溶媒は、
製剤の全重量に対して、約０．５から約１０重量％の範囲の量で添加される。
【００２２】 最も好ましい製剤は、薬剤、流動担体、エタノール共溶媒、および水付加物を
含み、例えばアミリン、1,1,1,2-テトラフルオロエタン、エタノール、および水
付加物を含む。
【００２３】 通常、(i)複数回の治療的効果量をもたらすのに十分な量のβ−細胞低血糖薬
； (ii)例えばエアゾール密閉容器から、複数回の分量を押出すのに十分な量の
流体（例えば高圧ガス）；(iii)必要に応じて、各製剤をさらに安定化させるの
に効果的な量の水付加物；および(iv)例えば共溶媒としてのエタノールのような
、任意の他の随意的成分：を混合し、さらにそれら成分を分散させることによっ
て、本発明の製剤を調製することができる。従来のミキサーまたはホモジナイザ
ーを用いて、攪拌によって、あるいは超音波エネルギーによって、ならびにビー
ドミル(bead mill)またはマイクロフリューダイザー(microfluidizer)を用いて
、成分を分散させることができる。圧送注入であるバルブからバルブへの輸送法
またはコールド-フィル(cold-fill)法を用いることによって、大量の製剤をより
小さな個々のエアゾール瓶に移すことができる。懸濁エアゾール製剤において用
いられる安定化剤が高圧ガスに溶ける必要は無い。適切な量の十分溶けない成分
で薬剤粒子をコーティングし、さらにその被覆粒子を上記の製剤中に加えても差
し支えない。
【００２４】 本発明の製剤を輸送させるために、従来のバルブ、好ましくは定量噴霧バルブ
を装備したエアゾール密閉容器を用いて差し支えない。しかしながら、エアゾー
ル製剤と共に用いるための適切なバルブ装置の選択は、特定の成分および用いら
れる他のアジュバント（もしあれば）、流体（例えば高圧ガス）、ならびに用い
られる特定の薬剤に依存する。従来のＣＦＳ製剤を輸送させるために定量噴霧バ
ルブにおいて用いられるネオプレンおよびブナのバルブゴムは、HFC-134aまたは
HFC-227含有製剤と共に用いられる場合に、最適の輸送特性および操作の容易性
を有するとは言えない場合が多い。従って、好ましくは、ダイアフラムがDB-218
（American Gasket and Rubber, Schiller Park, I11）のようなニトリルゴム製
またはVistalonTM(Exxon)、RoyaleneTM(UniRoyal)、bunaEP(Bayer)のようなEPDM
ゴム製であるバルブ装置を介して、本発明の特定の製剤を分配させる。また、FL
EXOMERTM GERS 1085 NT ポリオレフィン(Union Carbide)のような熱可塑性エラ
ストマー材料から、押出し成形、注入成形、または圧縮成形によって形成された
ダイアフラムが適切である。
【００２５】 本発明の製剤を収容するために、被覆されたまたは被覆されていない、陽極酸
化されたまたは陽極酸化されていない、例えばアルミニウム、ガラス、ステンレ
ス鋼、ポリエチレンテレフタレートの従来のエアゾ−ル密閉容器、ならびにエポ
ン(epon)またはエポキシ等で被覆された密閉容器または缶を用いて差し支えない
。
【００２６】 吸入によって治療可能な糖尿病および糖尿病関連症状を治療するため、経口吸
入によって、気道および／または肺へ本発明の製剤を輸送させることができる。
また、例えば糖尿病（全身的）を治療するため経鼻吸入によって本発明の製剤を
輸送させて差し支えなく、あるいは例えば糖尿病および糖尿病関連症状を治療す
るために経口（例えば口腔内）投与を介してそれら製剤を輸送させても差し支え
ない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｍ 15/00 Ｚ 47/06 Ａ６１Ｐ 3/10 47/10 Ａ６１Ｋ 37/02 Ａ６１Ｍ 15/00 37/26 Ａ６１Ｐ 3/10 37/28 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 キューティー，アンソニー ジェイ アメリカ合衆国 ニュージャージー州 08807 ブリッジウォーター ティルマン コート 10 (72)発明者 サン，ジョン ズィー アメリカ合衆国 ニュージャージー州 08817 エディソン フォレスト ヘヴン ブルヴァード 1519 (72)発明者 セクストン，フレデリック エイ アメリカ合衆国 ニュージャージー州 07704 フェア ヘヴン ケンプ アヴェ ニュー 161 Ｆターム(参考） 4C076 AA24 AA93 BB01 BB25 CC21 DD34 DD35 FF63 FF68 4C084 AA03 AA19 DA40 DB33 DB34 DB35 MA13 MA52 MA59 NA03 NA10 ZC35 4C086 AA01 DA21 DA22 MA03 MA05 MA13 MA52 MA59 NA03 NA10 ZC35

Claims (31)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 医薬エアゾール製剤であって： （ａ）治療的効果量のβ−細胞低血糖薬；および （ｂ）流動担体； を含んでなる医薬エアゾール製剤。
  2. 【請求項２】 前記β−細胞低血糖薬が、アミリン、インシュリン、および
    それらの混合物よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の製剤
    。
  3. 【請求項３】 適切な合成抗糖尿病薬をさらに含むことを特徴とする請求項
    ２記載の製剤。
  4. 【請求項４】 前記抗糖尿病薬が、グルカゴン、アセトヘキサミド、クロロ
    プロパミド、トラゼミド、トルブタミド、グリピジド、グリブリド、グルコファ
    ージ、フェントラミン、ならびにそれら任意の薬剤の混合物よりなる群から選択
    されることを特徴とする請求項３記載の製剤。
  5. 【請求項５】 前記β−細胞低血糖薬がアミリンを含むことを特徴とする請
    求項２記載の製剤。
  6. 【請求項６】 前記β−細胞低血糖薬がインシュリンを含むことを特徴とす
    る請求項２記載の製剤。
  7. 【請求項７】 前記β−細胞低血糖薬がグルカゴンと混合されていることを
    特徴とする請求項４記載の製剤。
  8. 【請求項８】 前記流動担体が、1,1,1,2−テトラフルオロエタン、1,1,1,2
    ,3,3,3−ヘプタフルオロプロパン、あるいはそれらの混合物より成る群から選択
    されることを特徴とする請求項１記載の製剤。
  9. 【請求項９】 前記流動担体が、ｎ−ブタン、プロパン、イソペンタン、ま
    たはそれらの混合物よりなる群から選択される炭化水素であることを特徴とする
    請求項１記載の製剤。
  10. 【請求項１０】 初期の製剤水に追加する量で水付加物を含む安定化剤をさ
    らに含むことを特徴とする請求項１記載の製剤。
  11. 【請求項１１】 さらに共溶媒を含むことを特徴とする請求項１記載の製剤
    。
  12. 【請求項１２】 前記共溶媒がエタノールを含むことを特徴とする請求項１
    １記載の製剤。
  13. 【請求項１３】 請求項１記載の医薬エアゾール製剤を調製する方法であっ
    て： （ａ）(i)複数回の治療的効果分量を提供するのに十分な量のβ−細胞低血糖薬
    、および(ii)複数回の治療的効果分量を押出すのに十分な量の流動担体を混合し
    ； （ｂ）前記成分(i)および(ii)を分散させる： 各工程を含んでなる方法。
  14. 【請求項１４】 前記工程（ａ）において、(iii)効果的安定化量の安定化
    剤を混合し、さらに前記工程（ｂ）において該安定化剤と共に前記成分(i)およ
    び(ii)を分散させることをさらに含むことを特徴とする請求項１３記載の方法。
  15. 【請求項１５】 前記工程（ａ）において共溶媒を混合し、さらに前記工程
    （ｂ）において該共溶媒と共に前記成分(i)、(ii)および(iii)を分散させること
    をさらに含むことを特徴とする請求項１４記載の方法。
  16. 【請求項１６】 前記共溶媒がエタノールであることを特徴とする請求項１
    ５記載の方法。
  17. 【請求項１７】 ヒトまたは動物において、経口または経鼻吸入によって治
    療可能な糖尿病または糖尿病に関連する症状を治療する方法であって、経口また
    は経鼻吸入によって前記ヒトまたは動物に請求項１記載の製剤を投与する工程を
    含んでなる方法。
  18. 【請求項１８】 定量噴霧バルブ付きエアゾール密閉容器中に含まれている
    ことを特徴とする請求項１記載の製剤。
  19. 【請求項１９】 医薬エアゾール製剤を含有する定量噴霧吸入器であって、
    該製剤が： （ａ）治療的効果量の粒子状のβ−細胞低血糖薬； （ｂ）流動担体；および （ｃ）（１）初期の製剤水を越える量で存在し、さらに（２）前記製剤を攪拌後
    、前記β−細胞低血糖薬の再現可能な分配をもたらすのに十分な時間、該製剤の
    沈降、クリーミングおよび凝集を防止するために効果的な量で存在する水付加物
    を含む安定化剤を含んでなる定量噴霧吸入器。
  20. 【請求項２０】 前記安定化剤が、前記医薬エアゾール製剤の全重量に対し
    て、約0.001重量％から約0.5重量％の範囲の量で存在することを特徴とする請求
    項１９記載の定量噴霧吸入器。
  21. 【請求項２１】 前記β−細胞低血糖薬が、アミリン、インシュリン、およ
    びそれらの混合物よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１９記載の
    定量噴霧吸入器。
  22. 【請求項２２】 適切な抗糖尿病薬をさらに含むことを特徴とする請求項２
    １記載の定量噴霧吸入器
  23. 【請求項２３】 前記抗糖尿病薬が、グルカゴン、アセトヘキサミド、トル
    ブタミド、グリピジド、グリブリド、グルコファージ、フェントラミン等、なら
    びにそれら任意の薬剤の混合物よりなる群から選択されることを特徴とする請求
    項２２記載の定量噴霧吸入器。
  24. 【請求項２４】 前記β−細胞低血糖薬がアミリンを含むことを特徴とする
    請求項２１記載の定量噴霧吸入器。
  25. 【請求項２５】 前記β−細胞低血糖薬がインシュリンを含むことを特徴と
    する請求項２１記載の定量噴霧吸入器。
  26. 【請求項２６】 グルカゴンをさらに含むことを特徴とする請求項２１記載
    の定量噴霧吸入器。
  27. 【請求項２７】 前記β−細胞低血糖薬が、アミリン、インシュリン、およ
    びグルカゴンの混合物を含むことを特徴とする請求項２６記載の定量噴霧吸入器
    。
  28. 【請求項２８】 前記流動担体が、1,1,1,2−テトラフルオロエタン、1,1,1
    ,2,3,3,3−ヘプタフルオロプロパン、あるいはそれらの混合物より成る群から選
    択される高圧ガスであることを特徴とする請求項２１記載の定量噴霧吸入器。
  29. 【請求項２９】 前記流動担体が、ｎ−ブタン、プロパン、イソペンタン、
    またはそれらの混合物よりなる群から選択される炭化水素であることを特徴とす
    る請求項２１記載の定量噴霧吸入器。
  30. 【請求項３０】 前記製剤がさらに共溶媒を含むことを特徴とする請求項２
    １記載の定量噴霧吸入器。
  31. 【請求項３１】 前記共溶媒がエタノールであることを特徴とする請求項３
    ０記載の定量噴霧吸入器。
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