RU2106862C1 - Состав аэрозольной упаковки под давлением и способ его получения - Google Patents
Состав аэрозольной упаковки под давлением и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2106862C1 RU2106862C1 RU94041703A RU94041703A RU2106862C1 RU 2106862 C1 RU2106862 C1 RU 2106862C1 RU 94041703 A RU94041703 A RU 94041703A RU 94041703 A RU94041703 A RU 94041703A RU 2106862 C1 RU2106862 C1 RU 2106862C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polyoxyethylene
- glyceryl
- composition
- suspension
- valve
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Wrappers (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Filling Or Discharging Of Gas Storage Vessels (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической технологии для самых различных целей. Состав аэрозольной упаковки содержит биологически активные вещества, рабочую среду и стабилизатор и/или смазку для клапана. В качестве стабилизатора суспензии и/или смазки для клапана состав содержит полиоксиэтиленглицерил-олеаты. В способе получения состава аэрозольной упаковки под давлением в качестве рабочей среды применяют TG 227 и/или TG 134, 2 с. и 8 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к аэрозольным упаковкам под давлением, которые в течение многих лет применяют для самых различных целей. Под аэрозольными упаковками под давлением понимают прочные сосуды, из которых находящуюся под давлением смесь из сжиженного рабочего газа и активного вещества освобождают приведением в действие клапана. Упаковку со сжатым инертным газом описывают, например, в Sucker, Fuchs и Speiser (издатель), Фармацевтическая технология, Thieme, Штутгарт, 1991, с. 673-688, Аэрозоли и упаковки под давлением инертного газа в List, Учение о лекарственных формах, Научное издательство, Штутгарт, 1985, с. 8-18 и в Voigt, Учебник фармацевтической технологии, VCh, Вейнхайм, 1987 на с. 427-436. Далее, эту популярную форму введения поясняет Thoma. Аэрозоли, издание автора, Франкфурт-на-Майне, 1979, подробно. В медицине их выгодно применять в тех случаях, когда активные вещества вводят непосредственно в легкое и там они должны накапливаться. Преимущество аэрозольных упаковок под давлением заключается в том, что при их применении образуется облако сверхтонких дисперсных частиц, которые может вдыхать пациент. Вследствие этого наступает быстрое действие на месте введения в легком, что имеет решающее значение, например, для лечения бронхиальной астмы. С другой стороны, при предупреждении астматических приступов благодаря профилактически действующим веществам можно при подобном локальном применении сохранять непосредственно в легком низкую дозировку. При этом появление нежелательных побочных действий снижается до минимума по сравнению с применением через желудочно-кишечный тракт.
Поэтому аэрозольные упаковки под давлением нашли широкое распространение при лечении заболеваний дыхательных путей. Они являются простыми, надежными и недорогими. Возможные проблемы координации вдоха пациента и приведения в действие аэрозольного импульса могут быть устранены или введенными между аэрозольной упаковкой и ртом пациента камерами расширения (Spacer), или специальными конструкциями ингаляторов, при которых вдыхание пациента приводит в действие аэрозольный импульс.
Наряду с применением в качестве ингалятора для профилактики бронхиальной астмы и для лечения острого астматического приступа, препарат по изобретению можно использовать также как носовой ингалятор и для применения в качестве ротового ингалятора (язычное и ротовое применение).
В качестве рабочей среды для дозирующих аэрозолей до сих пор применяли FCKW (фторированные хлорированные углеводороды). В качестве рабочей среды применяют, например, следующие фторированные хлорированные углеводороды и углеводороды: пентал, n-бутан, изо-бутан, TG11, TG12, TG21, TG22, TG23, TG113, TG114, TG115, TG142б и TGC318.
Название типов фторированных хлорпроизводных углеводородов получается из следующей кодовой системы:
Число единиц - Количество атомов фтора - (F)
Число десятков минус 1 - Количество атомов водорода - (H)
Число сотен плюс 1 - Количество атомов углерода - (C)
Число еще свободных валентностей - Количество атомов хлора - (Cl)
Со времени разработки теории озона (расщепление стратосферного озона FCKW и другими хлорсодержащими органическими соединениями) пытаются найти подходящие в качестве рабочей среды сжиженные газы, которые не являются горючими и которые не могут расщеплять озон и, кроме того, невредны для здоровья.
Число единиц - Количество атомов фтора - (F)
Число десятков минус 1 - Количество атомов водорода - (H)
Число сотен плюс 1 - Количество атомов углерода - (C)
Число еще свободных валентностей - Количество атомов хлора - (Cl)
Со времени разработки теории озона (расщепление стратосферного озона FCKW и другими хлорсодержащими органическими соединениями) пытаются найти подходящие в качестве рабочей среды сжиженные газы, которые не являются горючими и которые не могут расщеплять озон и, кроме того, невредны для здоровья.
С некоторых пор работают с нехлорированными фторпроизводными углеводородов, как, например, 1,1,1,2-тетрафторэтан (TG134а) или 2Н-гептафторпропан (TG227).
Кроме TG134а и TG227 можно было бы назвать еще TG152а (дифторэтан, CH3CHF2), TG143а (трифторэтан, CH3CF3) и TG161 (фторэтан, CH3CH2F).
Однако недостатком этих рабочих сред является то, что необходимые для их применения суспензионные стабилизаторы и смазки клапана недостаточно в них растворимы. Так, применение TG134а требует около 25% этанола, чтобы в достаточной степени растворять используемый до сих пор в аэрозольных суспензиях сорбитантриолеат (Спан® 85) (Европейский патент 372 777А 2). Например, можно применять еще следующие соединения: многоатомные спирты, как, например, глицерин, сложный эфир, как, например, этилацетат, кетоны, как, например, ацетон, и углеводороды, как например, гексан и гептан, пентан и также изопропанол. Недостатком при подобной высокой концентрации является то, что это может привести к явлениям растворения для находящегося в суспензии активного вещества, и тем самым возникает опасность роста частиц. Если при хранении подобной суспензии частицы активного вещества вырастают до величины выше 10 мкм, то это может приводить, с одной стороны, к закупоркам аэрозольного клапана, а, с другой стороны, к снижению эффективности до неэффективного аэрозоля, так как частицы активного вещества на основании своего размера больше не в состоянии достигать более глубоких участков легкого.
Следовательно, существует неотложная потребность в веществах, которые
физиологически совместимы,
технологически пригодны,
стабилизируют аэрозольные суспензии TG134а или TG227 и улучшают функцию дозирующего клапана,
растворимы в TG134а или TG227 без применения или с применением самых ничтожных количеств других физиологически совместимых агентов растворения,
приемлемы по вкусу.
физиологически совместимы,
технологически пригодны,
стабилизируют аэрозольные суспензии TG134а или TG227 и улучшают функцию дозирующего клапана,
растворимы в TG134а или TG227 без применения или с применением самых ничтожных количеств других физиологически совместимых агентов растворения,
приемлемы по вкусу.
Неожиданно было найдено, что полиоксиэтилен-25-глицерил-триолеат представляет вещество с вышеупомянутыми необходимыми свойствами (торговое наименование " Тагат® ТО"; изготовитель: Гольдшмидт, Эссен).
Полиоксиэтилен-25-глицерил-триолеат имеет следующую структурную формулу:
причем здесь: x + y + z ≃ 20 - 30.
причем здесь: x + y + z ≃ 20 - 30.
HLB-величина составляет 11,3; гидроксильное число составляет между 18 и 33; кислотное число достигает максимально 2; число омыления составляет между 75 и 90 и йодное число составляет между 34 и 40.
Гидроксильное число определяли по DGF-C-V 17а, кислотное число - по DGF-C-V 2, число омыления - по DGF-C-V 3 и йодное число - по DGF-C-V 11.
Полиокиэтилен-25-глицерил-триолеат представляет жидкость янтарного цвета.
Полиоксиэтилен-глицерил-триолеат:
физиологически совместим (можно сравнить с сорбитантриолеатом (=Спан® 85) ,
технологически пригоден, чтобы стабилизировать аэрозольную суспензию TF134а и/или TG227 и улучшать функцию дозирующего клапана,
растворим в TG134а или TG227 при одновременном присутствии менее 1-2% этанола или сравнимых спиртов,
приемлем по вкусу.
физиологически совместим (можно сравнить с сорбитантриолеатом (=Спан® 85) ,
технологически пригоден, чтобы стабилизировать аэрозольную суспензию TF134а и/или TG227 и улучшать функцию дозирующего клапана,
растворим в TG134а или TG227 при одновременном присутствии менее 1-2% этанола или сравнимых спиртов,
приемлем по вкусу.
Другие, пригодные в качестве стабилизаторов суспензии соединения, которые имеют вышеупомянутые свойства:
Тагат® O
Тагат® O представляет химический полиоксиэтилен-30-глицерил-моноолеат.
Тагат® O
Тагат® O представляет химический полиоксиэтилен-30-глицерил-моноолеат.
Полиоксиэтилен-30-глицерил-моноолеат имеет следующую структурную формулу:
причем n: около 30.
причем n: около 30.
HLB-величина составляет 16,4; гидроксильное число составляет между 50 и 65; кислотное число достигает максимально 2; число омыления составляет между 30 и 45 и йодное число составляет между 15 и 19.
Тагат® 02
Тагат® 02 представляет химический полиоксиэтилен-20-глицерил-моноолеат.
Тагат® 02 представляет химический полиоксиэтилен-20-глицерил-моноолеат.
Полиоксиэтилен-20-глицерил-моноолеат имеет следующую структурную формулу:
m: около 20.
m: около 20.
HLB-величина составляет 15,0; гидроксильное число составляет между 70 и 85; кислотное число достигает максимально 2; число омыления составляет между 40 и 55 и йодное число составляет между 21 и 27.
Растворяющая способность смеси TG134а или TG227 с 1 - 2% этанола для обычных активных веществ такая небольшая, что она не играет никакой роли для возможного роста кристаллов активных веществ. Применяемые до сих пор в торговых препаратах стабилизаторы суспензии имели HLB-величину ниже 5 (например, Спан 85: HLB=1,8), и тем самым они находятся в области эмульгаторов на основе водно-масляной эмульсии (Voigt. Учебник фармацевтической технологии, Вейнхайм, 1987, с. 332). Поэтому оказалось неожиданным, что такое вещество, как полиоксиэтилен-25-глицерил-триолеат, полиоксиэтилен-30-глицерил-моноолеат и полиоксиэтилен-20-глицерил-моноолеат с HLB-величиной от 11,3 до 16,4 пригодно для этой цели.
Примененное количество полиоксиэтилен-25-глицерил-триолеата, полиоксиэтилен-30-глицерил-моноолеата и полиоксиэтилен-20-глицерил-моноолеата, в пересчете на примененное количество активного вещества, составляет, например, между 0,3 и 8000, особенно между 5 и 4000 и предпочтительно между 15 и 2500 мас.%.
В качестве активных веществ можно применять: обезболивающие лекарства, противоаллергические средства, антибиотики, антихолинергические средства, противогистаминные средства, противовоспалительные средства, средства против кашля, расширители бронхов, мочегонные средства, энзимы, действующие на кровообращение сердца вещества, гормоны, протеины и пептиды. Примеры для обезболивающих средств представляют кодеин, диаморфин, дигидроморфин, эрготамин, фентанил, морфин; примерами для противоаллергических средств являются хромо-глициновая кислота, недокромил; примерами антибиотиков являются цефалоспорин, фузафунгин, неомицин, пенициллин, пентамидин, стрептомицин, сульфонамид, тетрациклин; примерами для антихолинергических средств являются атропин, атропинметонитрат, ипратропинбромид, окситропинбромид, тропинхлорид; примерами для противогистаминных средств являются ацеластин, флецеластин, метапирилен; примерами веществ с противовоспалительным действием являются беклометазон, будезонид, дексаметазон, флунизолид, флутиказон, типредан, триамцинолон; примерами средств против кашля являются наркотин, носкапин; примерами расширителей бронхов являются бамбутерол, битолтерол, карбутерол, кленбутерол, эфедрин, эпинеприн, формотерол, фенотерол, гексопреналин, ибутерол, изопреналин, изопротеренол, метапротеренол, орципреналин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, пирбутерол, прокатерол, репротерол, римитерол, салбутамол, салметерол, сульфонтерол, тербуталин, толобутерол; примерами мочегонных средств являются амилорид, фуросемид; примером энзимов является трипсин; примерами для действующих на кровообращение сердца веществ являются дилтиазем и нитроглицерин; примерами гормонов являются кортизон, гидрокортизон, преднизолон; примерами для протеинов и пептидов являются циклоспорин, петрореликс, глюкагон, инсулин. Другими активными веществами, которые можно применять, являются адренохром, колхицин, гепарин, скополамин.
Можно применять также комбинации вышеприведенных веществ.
Приведенные как примеры активные вещества можно применять в качестве свободных оснований или кислот или в качестве фармацевтически совместимых солей. В качестве противоинов можно применять, например, физиологически совместимые щелочноземельные или щелочные металлы или амины, а также, например, ацетат, бензолсульфонат, бензоат, гидрокарбонат, гидротартрат, бромид, хлорид, иодид, карбонат, цитрат, фумарат, малеинат, глюконат, лактат, памонат, оксинафтоат и сульфат. Можно применять также сложные эфиры, например, ацетат, ацетонид, пропионат, дипропионат, валеринат.
Количество Тагата® ТО, Тагата® О или Тагата® 02, в пересчете на всю смесь, состоящую из активных веществ, рабочего газа или смесей рабочего газа, в случае необходимости вспомогательных веществ, составляет, например, 0,01 - 5 мас.%, особенно 0,2 - 2,5 мас.% и предпочтительно 0,75 - 1,5 мас.%.
Возможна добавка сорастворителей, например, алифатических спиртов С 2 - 6 C-атомами или их сложных эфиров, или кетонов, или многоатомных спиртов. Примерами являются этанол, изопропанол, пропиленгликоль, ацетон, сложный этиловый эфир уксусной кислоты, n-пропанол, преимущественно этанол и изопропанол.
Количество этанола или изопропанола, в пересчете на всю смесь, составляет между 0 - 10 мас.%, особенно от 0,1 до 2 мас.% и преимущественно от 0,2 до 1 мас.%.
Разумеется, возможна добавка других поверхностно-активных веществ, как, например, указано в Европейском патенте 0 372 777.
Суспендирование активных веществ можно проводить или при нормальном атмосферном давлении, причем суспензионную среду следует охлаждать до низкой температуры (например, от -35oC до -55oC), или в сосуде под давлением, причем можно работать при нормальной температуре (комнатная температура от 15 до 25oC).
Суспензию гомогенизируют и затем расфасовывают в емкости под давлением, которые закрыты дозирующим клапаном, или их потом закрывают.
Пример 1. 1000 г 2н-гептафторпропана (= рабочая среда 227) охлаждают до температуры около -55oC и при перемешивании смешивают с раствором из 11,7 г полиоксиэтилен-25-глицерил-триолеата (торговое наименование: Тагат® ТО, Гольдшмидт АГ) в 11,7 г абсолютного этанола. Затем добавляют 16,8 г микронизированной хромоглицериновой кислоты, динатриевую соль и 8,4 г микронизированного репротеролгидрохлорида, 0,9 г микронизированного сахарин-натрия и 6,75 г масла перечной мяты и интенсивно гомогенизируют образованную суспензию. При дальнейшем перемешивании и охлаждении суспензию дополняют охлажденной рабочей средой 227 до 1170,0 г и после этого расфасовывают в металлические емкости, закрытые дозирующими клапанами, которые за один ход клапана освобождают 50 мкл суспензии. За один ход клапана освобождается 1 мг хромоглициновой кислоты, динатриевая соль и 0,5 мг репротеролгидрохлорида.
Пример 2. 1000 г 2н-гептафторпропана (= рабочая среда 227) охлаждают до температуры около -55oC и при перемешивании смешивают с раствором из 11,7 г полиоксиэтилен-30-глицерил-моноолеата (торговое наименование: Тагат® О, Гольдшмидт АГ) в 11,7 г абсолютного этанола. Затем добавляют 16,8 г микронизированной хромоглициновой кислоты, динатриевую соль и 8,4 г микронизированного репротеролгидрохлорида, а также 0,9 г микронизированного сахарин-натрия и 6,75 г масла перечной мяты и интенсивно гомогенизируют образованную суспензию. При дальнейшем перемешивании и охлаждении суспензию дополняют охлажденной рабочей средой 227 до 1170,0 г и после этого расфасовывают в металлические коробки, закрытые дозирующими клапанами, которые за один ход клапана освобождают 50 мкл суспензии. За один ход клапана освобождается 1 мг хромоглициновой кислоты, динатриевая соль и 0,5 мг репротеролгидрохлорида.
Пример 3. 1000 г 2н-гептафторпропана (= рабочая среда 227) охлаждают до температуры около -55oC и при перемешивании смешивают с раствором из 11,7 г полиоксиэтилен-20-глицерил-моноолеата (торговое наименование: Тагат® О2, Гольдшмидт, АГ) в 11,7 г абсолютного этанола. Затем добавляют 16,8 г микронизированной хромоглициновой кислоты, динатриевую соль и 8,4 г микронизированного репротеролгидрохлорида, а также 0,9 г микронизированного сахарин-натрия и 6,75 г масла перечной мяты и интенсивно гомогенизируют образованную суспензию. При дальнейшем перемешивании и охлаждении суспензию дополняют охлажденной рабочей средой 227 до 1170,0 г и после этого расфасовывают в металлические коробки, закрытые дозирующими клапанами, которые за один ход клапана освобождают 50 мкл суспензии. За один ход клапана освобождается 1 мг хромоглициновой кислоты, динатриевая соль и 0,5 мг репротеролгидрохлорида.
Пример 4. Работают как в примере 1, однако вместо 16,8 г микронизированной хромоглициновой кислоты, динатриевой соли и 8,4 г микронизированного репротеролгидрохлорида применяют 16,8 г микронизированного D-18024.
За один ход клапана освобождается 1 мг D-18024.
D-18024 имеет следующую структурную формулу:
D-18024 несет INN флезеластингидрохлорид.
D-18024 несет INN флезеластингидрохлорид.
Пример 5. Работают как в примере 1, однако, вместо 16,8 г микронизированной хромоглициновой кислоты, динатриевой соли, 8,4 г микронизированного репротеролгидрохлорида, 0,9 г микронизированного сахарин-натрия и 6,75 г масла перечной мяты применяют 4,2 г микронизированного будезонида. Один ход клапана дает 0,25 мг будезонида.
Пример 6. 1000 г гептафторпропана (= рабочая среда 227) охлаждают до температуры около -55oC и при перемешивании смешивают со смесью из 11,7 г полиоксиэтилен-25-глицерил-триолеата (торговое наименование: Тагат® ТО, Гольдшмидт АГ) и 6,75 г дентоминта РН 799 959 (изготовитель: Харманн унд Раймер, Хольцминден). При дальнейшем перемешивании и охлаждении добавляют 16,8 г микронизированной хромоглициновой кислоты, динатриевую соль и 8,4 г микронизированного репротеролгидрохлорида, а также 0,9 г микронизированного сахарин-натрия и интенсивно гомогенизируют образованную суспензию. При дальнейшем перемешивании и охлаждении суспензию дополняют охлажденной рабочей средой 227 до 1170,0 г и после этого расфасовывают в металлические коробки, закрытые дозирующими клапанами, которые за один ход клапана освобождают 50 мкл суспензии. За один ход клапана освобождается 1 мг хромоглициновой кислоты, динатриевая соль и 0,5 мг репротеролгидрохлорида.
Claims (5)
1. Состав аэрозольной упаковки под давлением, содержащий биологически активные вещества, рабочую среду и стабилизатор и/или смазку для клапана, отличающийся тем, что в качестве стабилизатора суспензии и/или смазки для клапана он содержит полиоксиэтиленглицерил-олеаты в количестве 0,01 - 5 мас. % от состава.
2. Состав по п.1, отличающийся тем, что в качестве полиоксиэтиленглицерил-олеатов он содержит полиоксиэтилен-25-глицерил-триолеат формулы I
3. Состав по п.1, отличающийся тем, что в качестве полиоксиэтиленглицерил-олеатов он содержит полиоксиэтилен-30-глицерил-моноолеат формулы II
4. Состав по п.1, отличающийся тем, что в качестве полиоксиэтиленглицерил-олеатов он содержит полиоксиэтилен-20-глицерил-моноолеат формулы III
5. Состав по пп.1 - 4, отличающийся тем, что в качестве рабочей среды он содержит 2н-гептафторпропан и/или 1,1,1,2-тетрафторэтан.
3. Состав по п.1, отличающийся тем, что в качестве полиоксиэтиленглицерил-олеатов он содержит полиоксиэтилен-30-глицерил-моноолеат формулы II
4. Состав по п.1, отличающийся тем, что в качестве полиоксиэтиленглицерил-олеатов он содержит полиоксиэтилен-20-глицерил-моноолеат формулы III
5. Состав по пп.1 - 4, отличающийся тем, что в качестве рабочей среды он содержит 2н-гептафторпропан и/или 1,1,1,2-тетрафторэтан.
6. Способ получения состава аэрозольной упаковки под давлением, включающий смешение рабочей среды и раствора стабилизатора и/или смазки клапана при перемешивании с последующим суспендированием активных веществ, после чего полученную суспензию гомогенизируют и расфасовывают в аэрозольные упаковки под давлением, отличающийся тем, что в качестве стабилизатора и/или смазки клапана используют полиоксиэтиленглицерил-олеат в количестве 0,01 - 5 мас.%.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что смешение и суспендирование осуществляют при температуре от -35 до -55oС или при температуре от 15 до 25oС в сосуде под давлением.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что в качестве полиоксиэтиленглицерил-олеата используют полиоксиэтилен-25-глицерил-триолеат формулы I
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что в качестве полиоксиэтиленглицерил-олеата используют полиоксиэтилен-30-глицерил-моноолеат формулы II
10. Способ по п.6, отличающийся тем, что в качестве полиоксиэтиленглицерил-олеата используют полиоксиэтилен-20-глицерил-моноолеат формулы III
Приоритетная заявка P 4208505.5
Признак (I): полиоксиэтиленглицерил-триолеат с x + y + z = 25.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что в качестве полиоксиэтиленглицерил-олеата используют полиоксиэтилен-30-глицерил-моноолеат формулы II
10. Способ по п.6, отличающийся тем, что в качестве полиоксиэтиленглицерил-олеата используют полиоксиэтилен-20-глицерил-моноолеат формулы III
Приоритетная заявка P 4208505.5
Признак (I): полиоксиэтиленглицерил-триолеат с x + y + z = 25.
Этот признак содержится в пп.2 и 7.
Приоритетная заявка P 4215188.0
Признак (I): полиоксиэтиленглицерил-триолеат с x + y + z ≅ 20 - 30.
Признак (I): полиоксиэтиленглицерил-триолеат с x + y + z ≅ 20 - 30.
Этот признак содержится в пп.2 и 7.
Приоритетная заявка P 4230876.3
Признак (II): полиоксиэтилен-30-глицерил-моноолеат с n ≅ 30. Этот признак содержится в пп.3 и 8.
Признак (II): полиоксиэтилен-30-глицерил-моноолеат с n ≅ 30. Этот признак содержится в пп.3 и 8.
Признак (III): полиоксиэтилен-20-глицерил-моноолеат с m ≅ 20. Этот признак содержится в пп.4 и 9.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEP4208505.5 | 1992-03-17 | ||
| DE4208505 | 1992-03-17 | ||
| DEP4215188.0 | 1992-05-08 | ||
| DE4215188 | 1992-05-08 | ||
| DEP4230876.3 | 1992-09-16 | ||
| DE4230876A DE4230876A1 (de) | 1992-03-17 | 1992-09-16 | Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten |
| PCT/EP1993/000496 WO1993018746A1 (de) | 1992-03-17 | 1993-03-04 | Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94041703A RU94041703A (ru) | 1996-07-10 |
| RU2106862C1 true RU2106862C1 (ru) | 1998-03-20 |
Family
ID=27203527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94041703A RU2106862C1 (ru) | 1992-03-17 | 1993-03-04 | Состав аэрозольной упаковки под давлением и способ его получения |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5415853A (ru) |
| EP (1) | EP0630229B1 (ru) |
| JP (1) | JP3380242B2 (ru) |
| KR (1) | KR100255261B1 (ru) |
| CN (3) | CN1069191C (ru) |
| AT (1) | ATE155680T1 (ru) |
| AU (1) | AU664080B2 (ru) |
| BR (1) | BR9306089A (ru) |
| CA (1) | CA2129855C (ru) |
| CZ (1) | CZ285135B6 (ru) |
| DE (2) | DE4230876A1 (ru) |
| DK (1) | DK0630229T3 (ru) |
| ES (1) | ES2105233T3 (ru) |
| FI (1) | FI109875B (ru) |
| GE (1) | GEP19991518B (ru) |
| GR (1) | GR3024600T3 (ru) |
| HK (2) | HK1029046A1 (ru) |
| HU (1) | HU214914B (ru) |
| IL (1) | IL105062A (ru) |
| MX (1) | MX9301450A (ru) |
| NO (1) | NO307282B1 (ru) |
| RU (1) | RU2106862C1 (ru) |
| SK (1) | SK279953B6 (ru) |
| TW (1) | TW238334B (ru) |
| WO (1) | WO1993018746A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4322703A1 (de) * | 1993-07-08 | 1995-01-12 | Asta Medica Ag | Druckgaspackungen unter Verwendung von Polyoxyethylen-glyceryl-fettsäureestern als Suspensionsstabilisatoren und Ventilschmiermittel |
| DE4340781C3 (de) * | 1993-11-30 | 2000-01-27 | Novartis Ag | Cyclosporin enthaltende flüssige Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| JPH09510445A (ja) * | 1994-03-14 | 1997-10-21 | アボツト・ラボラトリーズ | ビタミンｅ含有エアゾル医薬組成物 |
| US5635159A (en) * | 1994-08-26 | 1997-06-03 | Abbott Laboratories | Aerosol drug formulations containing polyglycolyzed glycerides |
| GB9425160D0 (en) * | 1994-12-10 | 1995-02-08 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5840213A (en) * | 1995-04-28 | 1998-11-24 | Great Lakes Chemical Corporation | Uses of heptafluoropropane |
| GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5955098A (en) * | 1996-04-12 | 1999-09-21 | Flemington Pharmaceutical Corp. | Buccal non polar spray or capsule |
| US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
| GB9620187D0 (en) † | 1996-09-27 | 1996-11-13 | Minnesota Mining & Mfg | Medicinal aerosol formulations |
| US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| DE19753108A1 (de) * | 1997-11-29 | 1999-08-05 | Wella Ag | Mittel zur Erhöhung der Formbarkeit und des Glanzes von Haaren |
| DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6315985B1 (en) * | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| DZ3358A1 (fr) * | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Chiesi Farma Spa | Formulations en solution pharmaceutiques pour inhalateurs-doseurs sous pression |
| DK1273292T3 (da) | 2001-07-02 | 2004-10-04 | Chiesi Farma Spa | Optimeret tobramycinformulering til aerosoldannelse |
| ES2745064T3 (es) * | 2002-03-01 | 2020-02-27 | Chiesi Farm Spa | Formulación superfina de formoterol |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| GB2437488A (en) * | 2006-04-25 | 2007-10-31 | Optinose As | Pharmaceutical oily formulation for nasal or buccal administration |
| US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4010252A (en) * | 1974-12-19 | 1977-03-01 | Colgate-Palmolive Company | Antimicrobial compositions |
| NL7506407A (nl) * | 1975-05-30 | 1976-12-02 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van een oraal werkzaam far- maceutisch preparaat. |
| US4581225A (en) * | 1984-04-25 | 1986-04-08 | Eli Lilly And Company | Sustained release intranasal formulation and method of use thereof |
| EP0203211A1 (en) * | 1985-05-28 | 1986-12-03 | Chemisch Adviesbureau Drs. J.C.P. Schreuder B.V. | Composition for treatment of skin affections and process for its preparation |
| WO1987005210A1 (en) * | 1986-03-10 | 1987-09-11 | Kurt Burghart | Pharmaceutical preparation and process for preparing the same |
| WO1987005211A1 (en) * | 1986-03-10 | 1987-09-11 | Kurt Burghart | Pharmaceutical preparation and process for producing the same |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| IL95952A0 (en) * | 1989-10-19 | 1991-07-18 | Sterling Drug Inc | Aerosol composition for topical medicament |
| US4963720A (en) * | 1989-12-05 | 1990-10-16 | Jong Jiunn Neng | Apparatus for counting lump foodstuffs |
-
1992
- 1992-09-16 DE DE4230876A patent/DE4230876A1/de not_active Withdrawn
- 1992-12-23 SK SK3858-92A patent/SK279953B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-12-23 CZ CS923858A patent/CZ285135B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-04 WO PCT/EP1993/000496 patent/WO1993018746A1/de active IP Right Grant
- 1993-03-04 CA CA002129855A patent/CA2129855C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-04 RU RU94041703A patent/RU2106862C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-03-04 HU HU9402671A patent/HU214914B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-03-04 EP EP93906483A patent/EP0630229B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-04 DE DE59306978T patent/DE59306978D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-04 KR KR1019940703219A patent/KR100255261B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-03-04 DK DK93906483.8T patent/DK0630229T3/da active
- 1993-03-04 BR BR9306089A patent/BR9306089A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-03-04 GE GEAP19932335A patent/GEP19991518B/en unknown
- 1993-03-04 JP JP51620193A patent/JP3380242B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-04 AT AT93906483T patent/ATE155680T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-03-04 ES ES93906483T patent/ES2105233T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-04 AU AU37459/93A patent/AU664080B2/en not_active Ceased
- 1993-03-16 CN CN93104061A patent/CN1069191C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-16 IL IL105062A patent/IL105062A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-03-16 MX MX9301450A patent/MX9301450A/es unknown
- 1993-03-17 US US08/033,789 patent/US5415853A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-18 TW TW082102062A patent/TW238334B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-09-07 NO NO943305A patent/NO307282B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-09-14 FI FI944257A patent/FI109875B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-02 GR GR970402244T patent/GR3024600T3/el unknown
-
1999
- 1999-11-19 CN CN99124841A patent/CN1085525C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-19 CN CN99124842A patent/CN1085526C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-11-10 HK HK00107168A patent/HK1029046A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 HK HK00107334A patent/HK1027969A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2106862C1 (ru) | Состав аэрозольной упаковки под давлением и способ его получения | |
| JP3541060B2 (ja) | 生物学的活性物質を適用するためのエーロゾル圧力ガス充填物及びその製法 | |
| RU2129424C1 (ru) | Аэрозольная фармацевтическая композиция, способ лечения респираторных заболеваний | |
| KR100312357B1 (ko) | 안정화된약제의에어로졸용액제제 | |
| JP2786493B2 (ja) | 医薬エアゾール製剤 | |
| CA2311450C (en) | Pharmaceutical aerosol compositions | |
| RU2294737C2 (ru) | Медицинские аэрозольные составы | |
| JPH04327527A (ja) | 医薬エアロゾール配合物 | |
| CA2128688A1 (en) | Medicaments | |
| EP1100465A1 (de) | Medizinische aerosolformulierungen | |
| EA001259B1 (ru) | Фармацевтическая аэрозольная композиция | |
| US20050085445A1 (en) | Cyclodextrines for use as suspension stabilizers in pressure-liquefied propellants | |
| MXPA00012388A (en) | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110305 |