CZ285135B6 - Aerosolové balení se stlačeným plynem - Google Patents
Aerosolové balení se stlačeným plynem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285135B6 CZ285135B6 CS923858A CS385892A CZ285135B6 CZ 285135 B6 CZ285135 B6 CZ 285135B6 CS 923858 A CS923858 A CS 923858A CS 385892 A CS385892 A CS 385892A CZ 285135 B6 CZ285135 B6 CZ 285135B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- compressed gas
- polyoxyethylene glyceryl
- package according
- weight
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Wrappers (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Filling Or Discharging Of Gas Storage Vessels (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
Abstract
Aerosolové balení se stlačeným plynem pro podávání biologicky účinných látek, které jako stabilizátor suspenze a/nebo mazadlo ventilu obsahuje látku zvolenou ze souboru, zahrnujícího polyoxyethylen-25-glyceryltrioleát vzorce I, v němž součet parametrů x, y a z má hodnotu asi mezi 20 a 30; polyoxyethylen-30-glycerylmonooleát vzorce II, v němž parametr n má hodnotu asi 30 a polyoxyethylen-20-glycerylmonooleát vzorce III, v němž parametr m má hodnotu asi 20.
ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká aerosolového balení se stlačeným plynem pro podávání biologicky účinných látek.
Dosavadní stav techniky
Aerosolová balení se stlačeným plynem se používají mnoho let k nejrůznějším účelům. Aerosolovým balením se stlačeným plynem se rozumí tlakové nádoby, z nichž se pod tlakem jsoucí směs zkapalněného hnacího plynu a účinné látky uvolňuje pomocí ventilu. Aerosolová balení se stlačeným plynem jsou například popsána v publikaci vydavatelství Sucker, Fuchs a Speiser, Pharmaceutische Technologie, Thieme, Stuttgart, 1991, strany 673 až 688. Dále jsou aerosoly a aerosolovová balení se stlačeným plynem popsány v publikacích List, Arzneifgormenlehre, Wissenschafitliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 1985, strany 8 až 18, a Voigt, Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie, VCh, Weinheim, 1987, strany 427 až 436. Dále byla tato populární aplikační forma podrobně popsána v publikaci Thoma, Aerosole, Selbstverlag, Frankfurt am Main, 1979. Aerosoly se v lékařství výhodně uplatňují tehdy, když je třeba účinné látky dopravit přímo do plic a tam je deponovat. Výhodou aerosolových balení se stlačeným plynem je to, že při jejich použití vzniká oblak nanejvýš jemně rozptýlených částic, které pacient vdechuje. Proto dochází rychle k nástupu účinku v plicích, což má rozhodující význam například pro léčení bronchiálního astmatu. Mimoto je možné při prevenci astmatických záchvatů při tomto způsobu místní aplikace profylakticky účinných substancí přímo do plic udržet jejich dávkování na nízkých hodnotách. Tím se minimalizuje výskyt nežádoucích vedlejších účinků ve srovnání s aplikací zažívacím traktem.
Aerosolová balení se stlačeným plynem našla proto značné rozšíření v terapii onemocnění dýchacích cest. Problémům s koordinací vdechu a výdechu pacienta s uvolňováním aerosolu je možno se vyhnout buď zařazením expanzní komory mezi aerosolové balení a ústa pacienta, nebo použitím speciálních konstrukcí inhalátorů, u nichž vdech pacienta uvolní dávku aerosolu.
Jako hnací látky pro dávkovači aerosolové balení se doposud používaly fluorované nebo fluorchlorované uhlovodíky a uhlovodíky. Jako fluorchlorované a fluorované uhlovodíky přicházejí v úvahu trichlorfluormethan, dichlordifluormetha, dichlorfluormethan, chlordifluormethan, trifluormethan, trichlortrifluorethan, dichlortetrafluorethan, chlorpentafluorethan, chlordifluorethan a oktafluorcyklobutan, a jako uhlovodíky pentan, n-butan a izobutan.
Od vzniku ozonové teorie (odbourávání stratosférického ozonu fluorchlorovanými uhlovodíky a jinými chlorovanými organickými sloučeninami) se hledají jako hnací látky zkapalněné plyny, které nejsou ani hořlavé, ani neodbourávají ozon a mimoto nejsou ani zdraví škodlivé.
Od určité doby se pracuje s nechlorovanými fluorovanými uhlovodíky, jako je například 1,1,1,2tetrafluorethan nebo 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan.
Mimo 1,1,1,2-tetrafluorethanu a 1,1,1,2,3,3,3-herptafluorpropanu by bylo možné uvést difluorethan (CH3CHF2), trifluorethan (CH3CF3) a fluorethan (CH3CH2F).
Nevýhodou těchto hnacích prostředků je však to, že pro jejich použití potřebné stabilizátory suspenze i mazací prostředky ventilů v nich nejsou dostatečně rozpustné. Použití 1,1,1,2tetrafluorethanu vyžaduje například přídavek asi 25 % ethanolu k dostatečnému rozpuštění dosud používaného sorbitantrioleátu (Spar(R)85), viz EP 0 372 777 A2. Například se mohou použít ještě
- 1 CZ 285135 B6 tyto sloučeniny: vícemocné alkoholy, jako například glycerol; estery, jako například ethylacetát; ketony, jako například aceton a uhlovodíky, jako například hexan a heptan, pentan a také izopropylalkohol. Nevýhodou takových vysokých koncentrací je, že může docházet k rozpouštění účinné látky, která se nalézá v suspenzi, a tím vzniká nebezpečí růstu velikosti částic. Jestliže při skladování takové suspenze vzroste velikost částic nad 10 pm, může docházet k ucpávání aerosolového ventilu a ke snížení účinku až ke ztrátě účinnosti aerosolou, protože částečky účinné látky vzhledem ke své velikosti se nemohou dostat k hlubším úsekům plic.
Existuje tedy naléhavá poptávka po látkách, které jsou fyziologicky snesitelné, jsou technologicky schopny stabilizovat aerosolové suspenze 1,1,1,2-tetrafluorethanu a 1,1,1,2,3,3,3heptafluorpropanu a zlepšovat funkci dávkovacího ventilu, jsou rozpustné v 1,1,1,2-tetrafluorethanu a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu bez nebo za použití minimálních množství jiných fyziologicky snesitelných látek, zlepšujících rozpustnost, a jsou chuťově přijatelné.
Podstata vynálezu
V souladu s vynálezem bylo zjištěno, že látkou s právě uvedenými požadovanými vlastnostmi je polyoxyethylenglyceryltrioleát vzorce I
O
II
CH2-O-(CH2-CH2-O)x-C-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-CH3 o
II
CH-0-(CH2-CH2-0)y-C-(CH2)7-CH=ČH-(CH2)7-CH3
O (I),
I II
CH2-O-(CH2-CH2-O)Z-C-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-CH3 kde součet čísel x + y + z má hodnotu 20 až 30.
HLB hodnota (hodnota hydrofilně-lipofilní rovnováhy) sloučeniny vzorce (I) je 11,3; hydroxylové číslo je mezi 18 a 33, číslo kyselosti dosahuje nejvýše 2; číslo zmýdelnění je mezi 75 a 90 a jodové číslo mezi 34 a 40. Hydroxylové číslo bylo stanoveno podle DGF-C-V 17a, číslo kyselosti podle DGF-C-V 2, číslo zmýdelnění podle DGF-C-V 3 a jodové číslo podle DGF-CVll. Předpisy DGF jsou předpisy pro zkoušení tuků, vyvinuté společností Deutsche Gesselschaft fur Fettwissenschaft e.V., Soester Strasse 13, 48155 Můnster, SRN, viz Rompp Chemielexikon, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, SRN, 9. Vydání, str. 916. Polyoxyethylenglyceiyltrioleát vzorce (I) je kapalina jantarové barvy.
Polyoxyethylenglyceryltrioleát vzorce (I) je fyziologicky snesistelný (srovnatelný se sorbitantrioleátem (Span(R)85), technologicky schopný stabilizovat aerosolovou suspenzi 1,1,1,2tetrafluorethanu a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu a také zlepšovat funkci dávkovacího ventilu, je rozpustný v 1,1,1,2-tetrafluorethanu a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu při současné přítomnosti méně než 1 až 2 % ethanolu nebo srovnatelných alkoholů a je chuťově přijatelný.
Další sloučeniny, vhodné jako stabilizátory suspenze, které mají výše uvedené vlastnosti, jsou Tagat®0 a Tagat(R)02. Tagat(R)0 je chemicky polyoxyethylenglycerylmonooleát vzorce II
-2CZ 285135 B6 (II),
CH-(CH2)7CH3
II
CH (CH?)7-C-0-CH2-CH-0H
II I o CH2 (OCH2-CH2) n-OH.
kde n znamená číslo s hodnotou 30.
HLB hodnota této látky je 16,4; hydroxylové číslo je mezi 50 a 65; číslo kyselosti dosahuje nejvýše 2; číslo zmýdelnění je mezi 30 a 45 a jodové číslo mezi 15 a 19;
Tagat(R)02 je chemicky polyoxyethylenglycerylmonooleát vzorce III
(III), kde m znamená číslo s hodnotou 20.
HLB hodnota této látky je 15,0; hydroxylové číslo je mezi 70 a 85; číslo kyselosti dosahuje nejvýše 2; číslo zmýdelnění je mezi 40 a 55 a jodové číslo mezi 21 a 27.
Pokud se v dalším popisu používá pro označení polyoxyethylenglyceryloleátů vzorce (I), (II) a (III), rozumí se, že v těchto vzorcích mají proměnné x, y, z, n a m výše uvedený význam.
Rozpouštěcí schopnost směsi 1,1,1,2-tetrafluorethanu a 1,1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu s 1 až 2 % ethanolu pro obvyklé účinné substance je natolik malá, že nehraje žádnou roli pro možnost růstu krystalů účinných látek. Dosud používané stabilizátory suspenze mají HLB hodnotu pod 5 (například Span(R)85; HLB = 1,8) a tím jsou v oblasti emulgátorů voda/olej. (Voigt, Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, Weinheim 1987, strana 332). Je proto překvapující, že polyoxyethylenglyceryloleáty podle vynálezu vzorce (I), (II) a (III), které mají HLB hodnotu od 11,3 až do 16,4, jsou pro tento účel vhodné.
Použité množství u polyoxyethylenglyceryloleátů vzorce (I), (II) a (III), vztažené na použité množství účinné látky, je například mezi 0,3 až 8000, zvláště mezi 5 a 4000 a zvlášť výhodně mezi 15 a 2500 procenty hmotnostními. Vztaženo na celkovou hmotnost směsi, činí podíl polyoxyethylenglyceryloleátů vzorce (I), (II) a (III) 0,01 až 5, přednostně 0,2 až 2,5 a zvlášť výhodně 0,75 až 1,5 % hmotnostního.
Vedle inhalačního používání k profylaxi bronchiálního astmatu a k terapii akutních astmatických záchvatů je možné aerosolového balení podle vynálezu používat i jako nosního spreje a ústního spreje (linguální a bukkální aplikace).
Jako účinné látky mohou být použita analgetika, antialergika, antibiotika, anticholinergika, antihistaminika, látky s protizánětlivým účinkem, antitusiva, bronchodilatátory, diuretika, enzymy, látky s účinkem na srdeční oběh, hormony, proteiny a peptidy. Jako například analgetika lze uvést kodein, diamorfin, dihydromorfm, ergotamin, fentanyl a morfín; jako příklady antialergik je možno uvést kyselinu kromoglicinovou, nedokromil; příklady antibiotik jsou cefalosporiny, fusafungin, neomycin, penicilín, pentamidin, streptomycin, sulfonamidy a tetracykliny; anticholinergikem je například atropin, atropinmethonitrát, iprotropiumbromid, oxitropium bromida a trospiumchlorid; příkladem antihistaminika je azelastin, flezelastin, methapyrilen; příkladem látky s protizántlivým účinkem je beklomethason, bodesonid, dexamethason, flunisolid, flutikason, tripredane a triamcinolon; příkladem antitusiva je narkotina a norkapin; příkladem bronchodilatátotru je bambuterol, bitolterol, karboterol, klenbuterol, efedrin, epinefrin, formoterol, fenoterol, hexoprenalin, ibuterol, izoprenalin, izoproterenol, metaproterenol, orciprenalin, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, prokaterol, reproterol, rimiterol, salbutamol, salmeterol, sulfonterol, terbutalin a tolobuterol; příkladem diuretika je amilorid a furosemidein; příkladem enzymu je trypsin; příkladem látky s účinkem na srdeční oběh je diltiazem a nitroglycerin; příkladem hormonu je kortison, hydrokortison a prednisolon; příkladem proteinu a peptidu jsou cyklosporiny, cetrocelix, glukagon a inzulín. Mezi dalšími účinnými látkami, které lze použít, je možno uvést adrenochrom, kolchicin, heparin a skopolamin.
Mohou být použity i kombinace dříve uvedených látek. Přidání dalších povrchově aktivních látek, jak je například uvedeno v EP 0 372 777, je samozřejmě možné.
Suspendování účinných látek se může provádět buď při normálním tlaku, přičemž suspenzní médium se musí ochladit na nízké teploty (například -35 až -55 °C), nebo v tlakové nádobě, kde je možno pracovat při normální teplotě (teplotě místnosti 15 až 25 °C).
Suspenze se homogenizuje a plní se do tlakových nádob, které jsou uzavřeny dávkovacím ventilem, nebo se tyto nádoby uzavírají po naplnění.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
1000 g 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu se ochladí na teplotu asi -55 °C a za míchání se smísí s roztokem 11,7 g polyoxyethylenglycerololeátu vzorce (I) v 11,7 g absolutního ethanolu. Potom se přidá 16,8 g mikronizované dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny, dále 8,4 g mikronizovaného reproterolhydrochloridu a 0,9 g mikronizováného sacharinnatria, dále 6,75 g mátové silice a vzniklá suspenze se intenzivně homogenizuje. Za dalšího míchání a chlazení se suspenze doplní ochlazeným 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanem na 1170,0 g a pak se plní do kovových nádob, uzavřených dávkovacími ventily, které na 1 zdvih uvolňují 50 μΐ suspenze. Jeden zdvih tím uvolní 1 mg dvojsodné soli kromoglycinové kyseliny a 0,5 mg reproterolhydrochloridu.
Příklad 2
1000 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu se ochladí na teplotu asi -55 °C a za míchání se smísí s roztokem 11,7 g polyoxyethylenglyceryloleátu vzorce (II) v 11,7 g absolutního ethanolu. Pak se přidá 16,8 g mikronizované dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny a 8,4 g mikronizovaného reproterolhydrochloridu, jakož i 0,9 g mikronizovaného sacharinnatria a 6,75 g mátové silice. Za dalšího míchání se suspenze doplní ochlazeným 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanem na 1170,0 g a pak se plní do kovových nádob, uzavřených dávkovacími ventily, které na 1 zdvih uvolňují 50 μΐ suspenze. Jeden zdvih tedy uvolní 1 mg dvojsodné soli kromoglycinové kyseliny a 0,5 mg reproterolhydrochloridu.
-4CZ 285135 B6
Příklad 3
1000 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu se ochladí na teplotu asi -55 °C a za míchání se smísí s roztokem 11,7 g polyoxyethylenglyceryloleátu vzorce (III) v 11,7 g absolutního ethanolu. 5 Potom se přidá 16,8 g mikronizované dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny a 8,4 g mikronizovaného reproterolhydrochloridu, dále 0,8 g mikronizovaného sacharinnatria a 6,75 g mátové silice a vzniklá suspenze se intenzivně homogenizuje. Za dalšího míchání a chlazení se suspenze doplní ochlazeným 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanem na 1170,0 g a pak se plní do kovových nádob, opatřených dávkovacími ventily, které na 1 zdvih uvolní 50 μΐ suspenze. Najeden zdvih io se tedy uvolní 1 mg dvojsodné soli kromoglycinové kyseliny a 0,5 mg reproterolhydrochloridu.
Příklad 4
Pracuje se jako v příkladu 1, ale místo 16,8 g dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny a 8,4 g mikronizovaného reproterolhydrochloridu se použije 16,8 g mikronizovaného flezelastinu. Flezelastin je chemicky 4-(p-fluorbenzyl)-2-(hexahydro-l-fenylhyl-lH-azepin-4-yl)-l(2H)falazinol nebo také 4-[(fluorfenyl)methyl]-2-[hexahydro-l-(2-fenylethyl)-lH-azepin-^l-yl]l(2H)felazinon). Flezelastin v podobě hydrochloridu má tento strukturní vzorec:
Jedním zdvihem se tedy uvolní 1 mg flezelastinu.
Příklad 5
Pracuje se jako v příkladu 1, ale místo 16,8 g dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny, 8,4 g mikronizovaného reproterolhydrochloridu, 0,9 mikronizovaného sucharinnatria a 6,75 mátové silice se přidá 4,2 g mikronizovaného budesonidu. Jeden zdvih obsahuje 0,25 g budesonidu.
Příklad 6
1000 g 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu se ochladí na teplotu asi -55 °C a za míchání se smísí se směsí 11,7 g polyoxyethylenglyceryleátu vzorce (I) a 6,75 mg dentomintu pH 799 959 (výrobce: Haarmann a Reimer, Holzminden). Za dalšího míchání a chlazení se přidá 16,8 g mikronizované dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny a 8,4 g mikronizovaného reproterolhydrochloridu, dále 0,9 g mirkonizovaného sacharinnatria a vzniklá suspenze se intenzivně homogenizuje. Za dalšího míchání a chlazení se suspenze doplní ochlazeným 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanem na 1170 g a pak se plní do kovových nádob, uzavřených dávkovacími ventily, které na 1 zdvih uvolňují 50 μΐ suspenze. Jedním zdvihem se tedy uvolní 1 mg dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny a 0,5 mg reproterolhydrochloridu.
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Aerosolové balení se stlačeným plynem kpodávání biologicky aktivních látek, vyznačující se tím, že jako stabilizátor suspenze a/nebo jako mazací prostředek ventilu obsahuje polyoxyethylenglyceryloleát, zvolený ze souboru, zahrnujícího polyoxyethylenglyceryltrioleát vzorce III ch2-o-(CH2-CH2-0)x-C-(CH2)7-ch=ch-(ch2)7-ch3 oIICH-O-(ch2-ch2-0)y-C-(ch2)7-ch=čh-(CH2)7-ch3 oI ii ch2-0-(ch2-ch2-0)z-c-cch2)7-ch=ch-(ch2)7-ch3 (I), kde součet čísel x + y + z znamená číslo 20 až 30, polyoxyethylenglycerylmonooleát vzorce II (II), kde n je číslo 30, a polyoxyethylenglycerylmonooleát vzorce III (III), kde m je číslo 20.
- 2. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako polyoxyethylenglyceryloleát obsahuje polyoxyethylenglyceryltrioleát vzorce (I).
- 3. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 2, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglyceryltrioleátu vzorce (I), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,01 až 5 % hmotnostními.
- 4. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 3, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglyceryltrioleátu vzorce (I), vtažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,2 až 2,5 % hmotnostního.
- 5. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 4, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglyceryltrioleátu vzorce (I), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,75 až 1,5 % hmotnostního.-6CZ 285135 B6
- 6. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 1, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglycerylmonooleátu vzorce (II), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,01 až 5 % hmotnostními.
- 7. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 6, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglycerylmonooleátu vzorce (II), vztažené na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,2 až 2,5 % hmotnostního.
- 8. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 7, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglycerylmonooleátu vzorce (II), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,75 až 1,5 % hmotnostního.
- 9. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 1, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylen-20-glyceryltrioleátu vzorce (III), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,01 až 5 % hmotnostními.
- 10. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 9, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglycerylmonooleátu vzorce (III), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,2 až 2,5 % hmotnostního.
- 11. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 10, vy z n a č uj í c í se tím, že podíl polyoxyethylenglycerylmonooleátu vzorce (III), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,75 až 1,5 % hmotnostního.
- 12. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle některého z nároků 1 a 6 až 11, vyznačující se tím, že jako hnací prostředek obsahuje 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan a/nebo 1,1,1,2-tetrafluorethan.
- 13. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle některého z nároků 2 až 5, vyznačující se tím, že jako hnací prostředek obsahuje 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan a/nebo 1,1,1,2tetrafluorethan.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4208505 | 1992-03-17 | ||
DE4215188 | 1992-05-08 | ||
DE4230876A DE4230876A1 (de) | 1992-03-17 | 1992-09-16 | Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ385892A3 CZ385892A3 (en) | 1997-01-15 |
CZ285135B6 true CZ285135B6 (cs) | 1999-05-12 |
Family
ID=27203527
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS923858A CZ285135B6 (cs) | 1992-03-17 | 1992-12-23 | Aerosolové balení se stlačeným plynem |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5415853A (cs) |
EP (1) | EP0630229B1 (cs) |
JP (1) | JP3380242B2 (cs) |
KR (1) | KR100255261B1 (cs) |
CN (3) | CN1069191C (cs) |
AT (1) | ATE155680T1 (cs) |
AU (1) | AU664080B2 (cs) |
BR (1) | BR9306089A (cs) |
CA (1) | CA2129855C (cs) |
CZ (1) | CZ285135B6 (cs) |
DE (2) | DE4230876A1 (cs) |
DK (1) | DK0630229T3 (cs) |
ES (1) | ES2105233T3 (cs) |
FI (1) | FI109875B (cs) |
GE (1) | GEP19991518B (cs) |
GR (1) | GR3024600T3 (cs) |
HK (2) | HK1029046A1 (cs) |
HU (1) | HU214914B (cs) |
IL (1) | IL105062A (cs) |
MX (1) | MX9301450A (cs) |
NO (1) | NO307282B1 (cs) |
RU (1) | RU2106862C1 (cs) |
SK (1) | SK279953B6 (cs) |
TW (1) | TW238334B (cs) |
WO (1) | WO1993018746A1 (cs) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4322703A1 (de) * | 1993-07-08 | 1995-01-12 | Asta Medica Ag | Druckgaspackungen unter Verwendung von Polyoxyethylen-glyceryl-fettsäureestern als Suspensionsstabilisatoren und Ventilschmiermittel |
DE4340781C3 (de) * | 1993-11-30 | 2000-01-27 | Novartis Ag | Cyclosporin enthaltende flüssige Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
JPH09510445A (ja) * | 1994-03-14 | 1997-10-21 | アボツト・ラボラトリーズ | ビタミンe含有エアゾル医薬組成物 |
US5635159A (en) * | 1994-08-26 | 1997-06-03 | Abbott Laboratories | Aerosol drug formulations containing polyglycolyzed glycerides |
GB9425160D0 (en) * | 1994-12-10 | 1995-02-08 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US5840213A (en) * | 1995-04-28 | 1998-11-24 | Great Lakes Chemical Corporation | Uses of heptafluoropropane |
GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US5955098A (en) * | 1996-04-12 | 1999-09-21 | Flemington Pharmaceutical Corp. | Buccal non polar spray or capsule |
US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
GB9620187D0 (en) † | 1996-09-27 | 1996-11-13 | Minnesota Mining & Mfg | Medicinal aerosol formulations |
US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
DE19753108A1 (de) * | 1997-11-29 | 1999-08-05 | Wella Ag | Mittel zur Erhöhung der Formbarkeit und des Glanzes von Haaren |
DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
US6315985B1 (en) * | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
DZ3358A1 (fr) * | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Chiesi Farma Spa | Formulations en solution pharmaceutiques pour inhalateurs-doseurs sous pression |
DK1273292T3 (da) | 2001-07-02 | 2004-10-04 | Chiesi Farma Spa | Optimeret tobramycinformulering til aerosoldannelse |
ES2745064T3 (es) * | 2002-03-01 | 2020-02-27 | Chiesi Farm Spa | Formulación superfina de formoterol |
EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
GB2437488A (en) * | 2006-04-25 | 2007-10-31 | Optinose As | Pharmaceutical oily formulation for nasal or buccal administration |
US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4010252A (en) * | 1974-12-19 | 1977-03-01 | Colgate-Palmolive Company | Antimicrobial compositions |
NL7506407A (nl) * | 1975-05-30 | 1976-12-02 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van een oraal werkzaam far- maceutisch preparaat. |
US4581225A (en) * | 1984-04-25 | 1986-04-08 | Eli Lilly And Company | Sustained release intranasal formulation and method of use thereof |
EP0203211A1 (en) * | 1985-05-28 | 1986-12-03 | Chemisch Adviesbureau Drs. J.C.P. Schreuder B.V. | Composition for treatment of skin affections and process for its preparation |
WO1987005210A1 (en) * | 1986-03-10 | 1987-09-11 | Kurt Burghart | Pharmaceutical preparation and process for preparing the same |
WO1987005211A1 (en) * | 1986-03-10 | 1987-09-11 | Kurt Burghart | Pharmaceutical preparation and process for producing the same |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
IL95952A0 (en) * | 1989-10-19 | 1991-07-18 | Sterling Drug Inc | Aerosol composition for topical medicament |
US4963720A (en) * | 1989-12-05 | 1990-10-16 | Jong Jiunn Neng | Apparatus for counting lump foodstuffs |
-
1992
- 1992-09-16 DE DE4230876A patent/DE4230876A1/de not_active Withdrawn
- 1992-12-23 SK SK3858-92A patent/SK279953B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-12-23 CZ CS923858A patent/CZ285135B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-04 WO PCT/EP1993/000496 patent/WO1993018746A1/de active IP Right Grant
- 1993-03-04 CA CA002129855A patent/CA2129855C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-04 RU RU94041703A patent/RU2106862C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-03-04 HU HU9402671A patent/HU214914B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-03-04 EP EP93906483A patent/EP0630229B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-04 DE DE59306978T patent/DE59306978D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-04 KR KR1019940703219A patent/KR100255261B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-03-04 DK DK93906483.8T patent/DK0630229T3/da active
- 1993-03-04 BR BR9306089A patent/BR9306089A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-03-04 GE GEAP19932335A patent/GEP19991518B/en unknown
- 1993-03-04 JP JP51620193A patent/JP3380242B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-04 AT AT93906483T patent/ATE155680T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-03-04 ES ES93906483T patent/ES2105233T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-04 AU AU37459/93A patent/AU664080B2/en not_active Ceased
- 1993-03-16 CN CN93104061A patent/CN1069191C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-16 IL IL105062A patent/IL105062A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-03-16 MX MX9301450A patent/MX9301450A/es unknown
- 1993-03-17 US US08/033,789 patent/US5415853A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-18 TW TW082102062A patent/TW238334B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-09-07 NO NO943305A patent/NO307282B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-09-14 FI FI944257A patent/FI109875B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-02 GR GR970402244T patent/GR3024600T3/el unknown
-
1999
- 1999-11-19 CN CN99124841A patent/CN1085525C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-19 CN CN99124842A patent/CN1085526C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-11-10 HK HK00107168A patent/HK1029046A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 HK HK00107334A patent/HK1027969A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ285135B6 (cs) | Aerosolové balení se stlačeným plynem | |
JP2786493B2 (ja) | 医薬エアゾール製剤 | |
US6309624B1 (en) | Particulate medicament in an aerosol formulation with a propellant and co-propellant | |
RU2179037C2 (ru) | Баллон для доставки фармацевтического состава, дозирующий ингалятор | |
US5536444A (en) | Compressed-gas packages using polyoxyethylene glyceryl fatty-acid esters as suspension stabilizers and valve lubricants | |
JP3776124B2 (ja) | 少なくとも一種の糖を含んでなる医薬用エアゾール | |
EP0625046B1 (en) | Pharmaceutical aerosol formulations comprising beclomethasone dipropionate | |
US6306369B1 (en) | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament | |
EP0920302B1 (en) | Pharmaceutical aerosol composition | |
AU759746B2 (en) | Pharmaceutical aerosol compositions | |
US20050232873A1 (en) | Aerosol formulation containing particulate formoterol, propellant and polar cosolvent | |
CA2353959A1 (en) | A medicinal aerosol formulation | |
JP2002541183A (ja) | 医薬用エアゾール製剤 | |
WO2008152398A2 (en) | Formulations for inhalation | |
AU2005293328B2 (en) | Process for the preparation of suspension aerosol formulations, wherein the particles are formed by precipitation inside an aerosol canister | |
RU2457832C2 (ru) | Состав на основе тровентола | |
RU2098082C1 (ru) | Аэрозольная лекарственная композиция для ингаляций (варианты) | |
WO2002015883A1 (en) | A method of stabilizing a dry powder pharmaceutical formulation | |
MXPA00012388A (en) | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20101223 |