CZ285135B6 - Aerosolové balení se stlačeným plynem - Google Patents

Aerosolové balení se stlačeným plynem Download PDF

Info

Publication number
CZ285135B6
CZ285135B6 CS923858A CS385892A CZ285135B6 CZ 285135 B6 CZ285135 B6 CZ 285135B6 CS 923858 A CS923858 A CS 923858A CS 385892 A CS385892 A CS 385892A CZ 285135 B6 CZ285135 B6 CZ 285135B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
compressed gas
polyoxyethylene glyceryl
package according
weight
Prior art date
Application number
CS923858A
Other languages
English (en)
Inventor
Helmut Dr. Hettche
Jürgen Prof. Dr. Dipl. Chem Engel
Reinhard Dr. Muckenschnabel
Original Assignee
Asta Medica Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Asta Medica Aktiengesellschaft filed Critical Asta Medica Aktiengesellschaft
Publication of CZ385892A3 publication Critical patent/CZ385892A3/cs
Publication of CZ285135B6 publication Critical patent/CZ285135B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Wrappers (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)
  • Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Filling Or Discharging Of Gas Storage Vessels (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)

Abstract

Aerosolové balení se stlačeným plynem pro podávání biologicky účinných látek, které jako stabilizátor suspenze a/nebo mazadlo ventilu obsahuje látku zvolenou ze souboru, zahrnujícího polyoxyethylen-25-glyceryltrioleát vzorce I, v němž součet parametrů x, y a z má hodnotu asi mezi 20 a 30; polyoxyethylen-30-glycerylmonooleát vzorce II, v němž parametr n má hodnotu asi 30 a polyoxyethylen-20-glycerylmonooleát vzorce III, v němž parametr m má hodnotu asi 20. ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká aerosolového balení se stlačeným plynem pro podávání biologicky účinných látek.
Dosavadní stav techniky
Aerosolová balení se stlačeným plynem se používají mnoho let k nejrůznějším účelům. Aerosolovým balením se stlačeným plynem se rozumí tlakové nádoby, z nichž se pod tlakem jsoucí směs zkapalněného hnacího plynu a účinné látky uvolňuje pomocí ventilu. Aerosolová balení se stlačeným plynem jsou například popsána v publikaci vydavatelství Sucker, Fuchs a Speiser, Pharmaceutische Technologie, Thieme, Stuttgart, 1991, strany 673 až 688. Dále jsou aerosoly a aerosolovová balení se stlačeným plynem popsány v publikacích List, Arzneifgormenlehre, Wissenschafitliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 1985, strany 8 až 18, a Voigt, Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie, VCh, Weinheim, 1987, strany 427 až 436. Dále byla tato populární aplikační forma podrobně popsána v publikaci Thoma, Aerosole, Selbstverlag, Frankfurt am Main, 1979. Aerosoly se v lékařství výhodně uplatňují tehdy, když je třeba účinné látky dopravit přímo do plic a tam je deponovat. Výhodou aerosolových balení se stlačeným plynem je to, že při jejich použití vzniká oblak nanejvýš jemně rozptýlených částic, které pacient vdechuje. Proto dochází rychle k nástupu účinku v plicích, což má rozhodující význam například pro léčení bronchiálního astmatu. Mimoto je možné při prevenci astmatických záchvatů při tomto způsobu místní aplikace profylakticky účinných substancí přímo do plic udržet jejich dávkování na nízkých hodnotách. Tím se minimalizuje výskyt nežádoucích vedlejších účinků ve srovnání s aplikací zažívacím traktem.
Aerosolová balení se stlačeným plynem našla proto značné rozšíření v terapii onemocnění dýchacích cest. Problémům s koordinací vdechu a výdechu pacienta s uvolňováním aerosolu je možno se vyhnout buď zařazením expanzní komory mezi aerosolové balení a ústa pacienta, nebo použitím speciálních konstrukcí inhalátorů, u nichž vdech pacienta uvolní dávku aerosolu.
Jako hnací látky pro dávkovači aerosolové balení se doposud používaly fluorované nebo fluorchlorované uhlovodíky a uhlovodíky. Jako fluorchlorované a fluorované uhlovodíky přicházejí v úvahu trichlorfluormethan, dichlordifluormetha, dichlorfluormethan, chlordifluormethan, trifluormethan, trichlortrifluorethan, dichlortetrafluorethan, chlorpentafluorethan, chlordifluorethan a oktafluorcyklobutan, a jako uhlovodíky pentan, n-butan a izobutan.
Od vzniku ozonové teorie (odbourávání stratosférického ozonu fluorchlorovanými uhlovodíky a jinými chlorovanými organickými sloučeninami) se hledají jako hnací látky zkapalněné plyny, které nejsou ani hořlavé, ani neodbourávají ozon a mimoto nejsou ani zdraví škodlivé.
Od určité doby se pracuje s nechlorovanými fluorovanými uhlovodíky, jako je například 1,1,1,2tetrafluorethan nebo 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan.
Mimo 1,1,1,2-tetrafluorethanu a 1,1,1,2,3,3,3-herptafluorpropanu by bylo možné uvést difluorethan (CH3CHF2), trifluorethan (CH3CF3) a fluorethan (CH3CH2F).
Nevýhodou těchto hnacích prostředků je však to, že pro jejich použití potřebné stabilizátory suspenze i mazací prostředky ventilů v nich nejsou dostatečně rozpustné. Použití 1,1,1,2tetrafluorethanu vyžaduje například přídavek asi 25 % ethanolu k dostatečnému rozpuštění dosud používaného sorbitantrioleátu (Spar(R)85), viz EP 0 372 777 A2. Například se mohou použít ještě
- 1 CZ 285135 B6 tyto sloučeniny: vícemocné alkoholy, jako například glycerol; estery, jako například ethylacetát; ketony, jako například aceton a uhlovodíky, jako například hexan a heptan, pentan a také izopropylalkohol. Nevýhodou takových vysokých koncentrací je, že může docházet k rozpouštění účinné látky, která se nalézá v suspenzi, a tím vzniká nebezpečí růstu velikosti částic. Jestliže při skladování takové suspenze vzroste velikost částic nad 10 pm, může docházet k ucpávání aerosolového ventilu a ke snížení účinku až ke ztrátě účinnosti aerosolou, protože částečky účinné látky vzhledem ke své velikosti se nemohou dostat k hlubším úsekům plic.
Existuje tedy naléhavá poptávka po látkách, které jsou fyziologicky snesitelné, jsou technologicky schopny stabilizovat aerosolové suspenze 1,1,1,2-tetrafluorethanu a 1,1,1,2,3,3,3heptafluorpropanu a zlepšovat funkci dávkovacího ventilu, jsou rozpustné v 1,1,1,2-tetrafluorethanu a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu bez nebo za použití minimálních množství jiných fyziologicky snesitelných látek, zlepšujících rozpustnost, a jsou chuťově přijatelné.
Podstata vynálezu
V souladu s vynálezem bylo zjištěno, že látkou s právě uvedenými požadovanými vlastnostmi je polyoxyethylenglyceryltrioleát vzorce I
O
II
CH2-O-(CH2-CH2-O)x-C-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-CH3 o
II
CH-0-(CH2-CH2-0)y-C-(CH2)7-CH=ČH-(CH2)7-CH3
O (I),
I II
CH2-O-(CH2-CH2-O)Z-C-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-CH3 kde součet čísel x + y + z má hodnotu 20 až 30.
HLB hodnota (hodnota hydrofilně-lipofilní rovnováhy) sloučeniny vzorce (I) je 11,3; hydroxylové číslo je mezi 18 a 33, číslo kyselosti dosahuje nejvýše 2; číslo zmýdelnění je mezi 75 a 90 a jodové číslo mezi 34 a 40. Hydroxylové číslo bylo stanoveno podle DGF-C-V 17a, číslo kyselosti podle DGF-C-V 2, číslo zmýdelnění podle DGF-C-V 3 a jodové číslo podle DGF-CVll. Předpisy DGF jsou předpisy pro zkoušení tuků, vyvinuté společností Deutsche Gesselschaft fur Fettwissenschaft e.V., Soester Strasse 13, 48155 Můnster, SRN, viz Rompp Chemielexikon, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, SRN, 9. Vydání, str. 916. Polyoxyethylenglyceiyltrioleát vzorce (I) je kapalina jantarové barvy.
Polyoxyethylenglyceryltrioleát vzorce (I) je fyziologicky snesistelný (srovnatelný se sorbitantrioleátem (Span(R)85), technologicky schopný stabilizovat aerosolovou suspenzi 1,1,1,2tetrafluorethanu a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu a také zlepšovat funkci dávkovacího ventilu, je rozpustný v 1,1,1,2-tetrafluorethanu a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu při současné přítomnosti méně než 1 až 2 % ethanolu nebo srovnatelných alkoholů a je chuťově přijatelný.
Další sloučeniny, vhodné jako stabilizátory suspenze, které mají výše uvedené vlastnosti, jsou Tagat®0 a Tagat(R)02. Tagat(R)0 je chemicky polyoxyethylenglycerylmonooleát vzorce II
-2CZ 285135 B6 (II),
CH-(CH2)7CH3
II
CH (CH?)7-C-0-CH2-CH-0H
II I o CH2 (OCH2-CH2) n-OH.
kde n znamená číslo s hodnotou 30.
HLB hodnota této látky je 16,4; hydroxylové číslo je mezi 50 a 65; číslo kyselosti dosahuje nejvýše 2; číslo zmýdelnění je mezi 30 a 45 a jodové číslo mezi 15 a 19;
Tagat(R)02 je chemicky polyoxyethylenglycerylmonooleát vzorce III
(III), kde m znamená číslo s hodnotou 20.
HLB hodnota této látky je 15,0; hydroxylové číslo je mezi 70 a 85; číslo kyselosti dosahuje nejvýše 2; číslo zmýdelnění je mezi 40 a 55 a jodové číslo mezi 21 a 27.
Pokud se v dalším popisu používá pro označení polyoxyethylenglyceryloleátů vzorce (I), (II) a (III), rozumí se, že v těchto vzorcích mají proměnné x, y, z, n a m výše uvedený význam.
Rozpouštěcí schopnost směsi 1,1,1,2-tetrafluorethanu a 1,1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu s 1 až 2 % ethanolu pro obvyklé účinné substance je natolik malá, že nehraje žádnou roli pro možnost růstu krystalů účinných látek. Dosud používané stabilizátory suspenze mají HLB hodnotu pod 5 (například Span(R)85; HLB = 1,8) a tím jsou v oblasti emulgátorů voda/olej. (Voigt, Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, Weinheim 1987, strana 332). Je proto překvapující, že polyoxyethylenglyceryloleáty podle vynálezu vzorce (I), (II) a (III), které mají HLB hodnotu od 11,3 až do 16,4, jsou pro tento účel vhodné.
Použité množství u polyoxyethylenglyceryloleátů vzorce (I), (II) a (III), vztažené na použité množství účinné látky, je například mezi 0,3 až 8000, zvláště mezi 5 a 4000 a zvlášť výhodně mezi 15 a 2500 procenty hmotnostními. Vztaženo na celkovou hmotnost směsi, činí podíl polyoxyethylenglyceryloleátů vzorce (I), (II) a (III) 0,01 až 5, přednostně 0,2 až 2,5 a zvlášť výhodně 0,75 až 1,5 % hmotnostního.
Vedle inhalačního používání k profylaxi bronchiálního astmatu a k terapii akutních astmatických záchvatů je možné aerosolového balení podle vynálezu používat i jako nosního spreje a ústního spreje (linguální a bukkální aplikace).
Jako účinné látky mohou být použita analgetika, antialergika, antibiotika, anticholinergika, antihistaminika, látky s protizánětlivým účinkem, antitusiva, bronchodilatátory, diuretika, enzymy, látky s účinkem na srdeční oběh, hormony, proteiny a peptidy. Jako například analgetika lze uvést kodein, diamorfin, dihydromorfm, ergotamin, fentanyl a morfín; jako příklady antialergik je možno uvést kyselinu kromoglicinovou, nedokromil; příklady antibiotik jsou cefalosporiny, fusafungin, neomycin, penicilín, pentamidin, streptomycin, sulfonamidy a tetracykliny; anticholinergikem je například atropin, atropinmethonitrát, iprotropiumbromid, oxitropium bromida a trospiumchlorid; příkladem antihistaminika je azelastin, flezelastin, methapyrilen; příkladem látky s protizántlivým účinkem je beklomethason, bodesonid, dexamethason, flunisolid, flutikason, tripredane a triamcinolon; příkladem antitusiva je narkotina a norkapin; příkladem bronchodilatátotru je bambuterol, bitolterol, karboterol, klenbuterol, efedrin, epinefrin, formoterol, fenoterol, hexoprenalin, ibuterol, izoprenalin, izoproterenol, metaproterenol, orciprenalin, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, prokaterol, reproterol, rimiterol, salbutamol, salmeterol, sulfonterol, terbutalin a tolobuterol; příkladem diuretika je amilorid a furosemidein; příkladem enzymu je trypsin; příkladem látky s účinkem na srdeční oběh je diltiazem a nitroglycerin; příkladem hormonu je kortison, hydrokortison a prednisolon; příkladem proteinu a peptidu jsou cyklosporiny, cetrocelix, glukagon a inzulín. Mezi dalšími účinnými látkami, které lze použít, je možno uvést adrenochrom, kolchicin, heparin a skopolamin.
Mohou být použity i kombinace dříve uvedených látek. Přidání dalších povrchově aktivních látek, jak je například uvedeno v EP 0 372 777, je samozřejmě možné.
Suspendování účinných látek se může provádět buď při normálním tlaku, přičemž suspenzní médium se musí ochladit na nízké teploty (například -35 až -55 °C), nebo v tlakové nádobě, kde je možno pracovat při normální teplotě (teplotě místnosti 15 až 25 °C).
Suspenze se homogenizuje a plní se do tlakových nádob, které jsou uzavřeny dávkovacím ventilem, nebo se tyto nádoby uzavírají po naplnění.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
1000 g 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu se ochladí na teplotu asi -55 °C a za míchání se smísí s roztokem 11,7 g polyoxyethylenglycerololeátu vzorce (I) v 11,7 g absolutního ethanolu. Potom se přidá 16,8 g mikronizované dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny, dále 8,4 g mikronizovaného reproterolhydrochloridu a 0,9 g mikronizováného sacharinnatria, dále 6,75 g mátové silice a vzniklá suspenze se intenzivně homogenizuje. Za dalšího míchání a chlazení se suspenze doplní ochlazeným 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanem na 1170,0 g a pak se plní do kovových nádob, uzavřených dávkovacími ventily, které na 1 zdvih uvolňují 50 μΐ suspenze. Jeden zdvih tím uvolní 1 mg dvojsodné soli kromoglycinové kyseliny a 0,5 mg reproterolhydrochloridu.
Příklad 2
1000 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu se ochladí na teplotu asi -55 °C a za míchání se smísí s roztokem 11,7 g polyoxyethylenglyceryloleátu vzorce (II) v 11,7 g absolutního ethanolu. Pak se přidá 16,8 g mikronizované dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny a 8,4 g mikronizovaného reproterolhydrochloridu, jakož i 0,9 g mikronizovaného sacharinnatria a 6,75 g mátové silice. Za dalšího míchání se suspenze doplní ochlazeným 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanem na 1170,0 g a pak se plní do kovových nádob, uzavřených dávkovacími ventily, které na 1 zdvih uvolňují 50 μΐ suspenze. Jeden zdvih tedy uvolní 1 mg dvojsodné soli kromoglycinové kyseliny a 0,5 mg reproterolhydrochloridu.
-4CZ 285135 B6
Příklad 3
1000 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu se ochladí na teplotu asi -55 °C a za míchání se smísí s roztokem 11,7 g polyoxyethylenglyceryloleátu vzorce (III) v 11,7 g absolutního ethanolu. 5 Potom se přidá 16,8 g mikronizované dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny a 8,4 g mikronizovaného reproterolhydrochloridu, dále 0,8 g mikronizovaného sacharinnatria a 6,75 g mátové silice a vzniklá suspenze se intenzivně homogenizuje. Za dalšího míchání a chlazení se suspenze doplní ochlazeným 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanem na 1170,0 g a pak se plní do kovových nádob, opatřených dávkovacími ventily, které na 1 zdvih uvolní 50 μΐ suspenze. Najeden zdvih io se tedy uvolní 1 mg dvojsodné soli kromoglycinové kyseliny a 0,5 mg reproterolhydrochloridu.
Příklad 4
Pracuje se jako v příkladu 1, ale místo 16,8 g dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny a 8,4 g mikronizovaného reproterolhydrochloridu se použije 16,8 g mikronizovaného flezelastinu. Flezelastin je chemicky 4-(p-fluorbenzyl)-2-(hexahydro-l-fenylhyl-lH-azepin-4-yl)-l(2H)falazinol nebo také 4-[(fluorfenyl)methyl]-2-[hexahydro-l-(2-fenylethyl)-lH-azepin-^l-yl]l(2H)felazinon). Flezelastin v podobě hydrochloridu má tento strukturní vzorec:
Jedním zdvihem se tedy uvolní 1 mg flezelastinu.
Příklad 5
Pracuje se jako v příkladu 1, ale místo 16,8 g dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny, 8,4 g mikronizovaného reproterolhydrochloridu, 0,9 mikronizovaného sucharinnatria a 6,75 mátové silice se přidá 4,2 g mikronizovaného budesonidu. Jeden zdvih obsahuje 0,25 g budesonidu.
Příklad 6
1000 g 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanu se ochladí na teplotu asi -55 °C a za míchání se smísí se směsí 11,7 g polyoxyethylenglyceryleátu vzorce (I) a 6,75 mg dentomintu pH 799 959 (výrobce: Haarmann a Reimer, Holzminden). Za dalšího míchání a chlazení se přidá 16,8 g mikronizované dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny a 8,4 g mikronizovaného reproterolhydrochloridu, dále 0,9 g mirkonizovaného sacharinnatria a vzniklá suspenze se intenzivně homogenizuje. Za dalšího míchání a chlazení se suspenze doplní ochlazeným 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanem na 1170 g a pak se plní do kovových nádob, uzavřených dávkovacími ventily, které na 1 zdvih uvolňují 50 μΐ suspenze. Jedním zdvihem se tedy uvolní 1 mg dvojsodné soli kromoglicinové kyseliny a 0,5 mg reproterolhydrochloridu.

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Aerosolové balení se stlačeným plynem kpodávání biologicky aktivních látek, vyznačující se tím, že jako stabilizátor suspenze a/nebo jako mazací prostředek ventilu obsahuje polyoxyethylenglyceryloleát, zvolený ze souboru, zahrnujícího polyoxyethylenglyceryltrioleát vzorce I
    II ch2-o-(CH2-CH2-0)x-C-(CH2)7-ch=ch-(ch2)7-ch3 o
    II
    CH-O-(ch2-ch2-0)y-C-(ch2)7-ch=čh-(CH2)7-ch3 o
    I ii ch2-0-(ch2-ch2-0)z-c-cch2)7-ch=ch-(ch2)7-ch3 (I), kde součet čísel x + y + z znamená číslo 20 až 30, polyoxyethylenglycerylmonooleát vzorce II (II), kde n je číslo 30, a polyoxyethylenglycerylmonooleát vzorce III (III), kde m je číslo 20.
  2. 2. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako polyoxyethylenglyceryloleát obsahuje polyoxyethylenglyceryltrioleát vzorce (I).
  3. 3. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 2, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglyceryltrioleátu vzorce (I), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,01 až 5 % hmotnostními.
  4. 4. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 3, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglyceryltrioleátu vzorce (I), vtažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,2 až 2,5 % hmotnostního.
  5. 5. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 4, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglyceryltrioleátu vzorce (I), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,75 až 1,5 % hmotnostního.
    -6CZ 285135 B6
  6. 6. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 1, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglycerylmonooleátu vzorce (II), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,01 až 5 % hmotnostními.
  7. 7. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 6, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglycerylmonooleátu vzorce (II), vztažené na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,2 až 2,5 % hmotnostního.
  8. 8. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 7, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglycerylmonooleátu vzorce (II), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,75 až 1,5 % hmotnostního.
  9. 9. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 1, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylen-20-glyceryltrioleátu vzorce (III), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,01 až 5 % hmotnostními.
  10. 10. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 9, vyznačující se tím, že podíl polyoxyethylenglycerylmonooleátu vzorce (III), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,2 až 2,5 % hmotnostního.
  11. 11. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle nároku 10, vy z n a č uj í c í se tím, že podíl polyoxyethylenglycerylmonooleátu vzorce (III), vztažený na celkovou hmotnost směsi, je mezi 0,75 až 1,5 % hmotnostního.
  12. 12. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle některého z nároků 1 a 6 až 11, vyznačující se tím, že jako hnací prostředek obsahuje 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan a/nebo 1,1,1,2-tetrafluorethan.
  13. 13. Aerosolové balení se stlačeným plynem podle některého z nároků 2 až 5, vyznačující se tím, že jako hnací prostředek obsahuje 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan a/nebo 1,1,1,2tetrafluorethan.
CS923858A 1992-03-17 1992-12-23 Aerosolové balení se stlačeným plynem CZ285135B6 (cs)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4208505 1992-03-17
DE4215188 1992-05-08
DE4230876A DE4230876A1 (de) 1992-03-17 1992-09-16 Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ385892A3 CZ385892A3 (en) 1997-01-15
CZ285135B6 true CZ285135B6 (cs) 1999-05-12

Family

ID=27203527

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS923858A CZ285135B6 (cs) 1992-03-17 1992-12-23 Aerosolové balení se stlačeným plynem

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5415853A (cs)
EP (1) EP0630229B1 (cs)
JP (1) JP3380242B2 (cs)
KR (1) KR100255261B1 (cs)
CN (3) CN1069191C (cs)
AT (1) ATE155680T1 (cs)
AU (1) AU664080B2 (cs)
BR (1) BR9306089A (cs)
CA (1) CA2129855C (cs)
CZ (1) CZ285135B6 (cs)
DE (2) DE4230876A1 (cs)
DK (1) DK0630229T3 (cs)
ES (1) ES2105233T3 (cs)
FI (1) FI109875B (cs)
GE (1) GEP19991518B (cs)
GR (1) GR3024600T3 (cs)
HK (2) HK1029046A1 (cs)
HU (1) HU214914B (cs)
IL (1) IL105062A (cs)
MX (1) MX9301450A (cs)
NO (1) NO307282B1 (cs)
RU (1) RU2106862C1 (cs)
SK (1) SK279953B6 (cs)
TW (1) TW238334B (cs)
WO (1) WO1993018746A1 (cs)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4322703A1 (de) * 1993-07-08 1995-01-12 Asta Medica Ag Druckgaspackungen unter Verwendung von Polyoxyethylen-glyceryl-fettsäureestern als Suspensionsstabilisatoren und Ventilschmiermittel
DE4340781C3 (de) * 1993-11-30 2000-01-27 Novartis Ag Cyclosporin enthaltende flüssige Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPH09510445A (ja) * 1994-03-14 1997-10-21 アボツト・ラボラトリーズ ビタミンｅ含有エアゾル医薬組成物
US5635159A (en) * 1994-08-26 1997-06-03 Abbott Laboratories Aerosol drug formulations containing polyglycolyzed glycerides
GB9425160D0 (en) * 1994-12-10 1995-02-08 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5840213A (en) * 1995-04-28 1998-11-24 Great Lakes Chemical Corporation Uses of heptafluoropropane
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5955098A (en) * 1996-04-12 1999-09-21 Flemington Pharmaceutical Corp. Buccal non polar spray or capsule
US6039932A (en) * 1996-09-27 2000-03-21 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide
GB9620187D0 (en) † 1996-09-27 1996-11-13 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
DE19753108A1 (de) * 1997-11-29 1999-08-05 Wella Ag Mittel zur Erhöhung der Formbarkeit und des Glanzes von Haaren
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6315985B1 (en) * 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
DZ3358A1 (fr) * 2000-05-22 2001-11-29 Chiesi Farma Spa Formulations en solution pharmaceutiques pour inhalateurs-doseurs sous pression
DK1273292T3 (da) 2001-07-02 2004-10-04 Chiesi Farma Spa Optimeret tobramycinformulering til aerosoldannelse
ES2745064T3 (es) * 2002-03-01 2020-02-27 Chiesi Farm Spa Formulación superfina de formoterol
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
GB2437488A (en) * 2006-04-25 2007-10-31 Optinose As Pharmaceutical oily formulation for nasal or buccal administration
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4010252A (en) * 1974-12-19 1977-03-01 Colgate-Palmolive Company Antimicrobial compositions
NL7506407A (nl) * 1975-05-30 1976-12-02 Akzo Nv Werkwijze ter bereiding van een oraal werkzaam far- maceutisch preparaat.
US4581225A (en) * 1984-04-25 1986-04-08 Eli Lilly And Company Sustained release intranasal formulation and method of use thereof
EP0203211A1 (en) * 1985-05-28 1986-12-03 Chemisch Adviesbureau Drs. J.C.P. Schreuder B.V. Composition for treatment of skin affections and process for its preparation
WO1987005210A1 (en) * 1986-03-10 1987-09-11 Kurt Burghart Pharmaceutical preparation and process for preparing the same
WO1987005211A1 (en) * 1986-03-10 1987-09-11 Kurt Burghart Pharmaceutical preparation and process for producing the same
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
IL95952A0 (en) * 1989-10-19 1991-07-18 Sterling Drug Inc Aerosol composition for topical medicament
US4963720A (en) * 1989-12-05 1990-10-16 Jong Jiunn Neng Apparatus for counting lump foodstuffs

Also Published As

Publication number Publication date
WO1993018746A1 (de) 1993-09-30
CN1259342A (zh) 2000-07-12
FI944257A (fi) 1994-09-14
TW238334B (cs) 1995-01-11
JPH07508506A (ja) 1995-09-21
JP3380242B2 (ja) 2003-02-24
EP0630229A1 (de) 1994-12-28
HUT68223A (en) 1995-06-28
ATE155680T1 (de) 1997-08-15
AU3745993A (en) 1993-10-21
MX9301450A (es) 1993-09-01
DK0630229T3 (da) 1998-02-16
FI944257A0 (fi) 1994-09-14
HK1027969A1 (en) 2001-02-02
NO943305D0 (no) 1994-09-07
NO307282B1 (no) 2000-03-13
CN1085525C (zh) 2002-05-29
ES2105233T3 (es) 1997-10-16
EP0630229B1 (de) 1997-07-23
CN1085526C (zh) 2002-05-29
US5415853A (en) 1995-05-16
DE59306978D1 (de) 1997-08-28
CZ385892A3 (en) 1997-01-15
IL105062A0 (en) 1993-07-08
CA2129855C (en) 2002-05-28
CN1069191C (zh) 2001-08-08
GR3024600T3 (en) 1997-12-31
HU214914B (hu) 1998-07-28
KR950700723A (ko) 1995-02-20
SK385892A3 (en) 1995-04-12
BR9306089A (pt) 1997-11-18
SK279953B6 (sk) 1999-06-11
FI109875B (fi) 2002-10-31
RU2106862C1 (ru) 1998-03-20
RU94041703A (ru) 1996-07-10
HK1029046A1 (en) 2001-03-23
IL105062A (en) 1997-09-30
GEP19991518B (en) 1999-03-05
AU664080B2 (en) 1995-11-02
HU9402671D0 (en) 1994-12-28
DE4230876A1 (de) 1993-09-23
CN1080846A (zh) 1994-01-19
KR100255261B1 (ko) 2000-08-01
CA2129855A1 (en) 1993-09-18
NO943305L (no) 1994-09-07
CN1259343A (zh) 2000-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ285135B6 (cs) Aerosolové balení se stlačeným plynem
JP2786493B2 (ja) 医薬エアゾール製剤
US6309624B1 (en) Particulate medicament in an aerosol formulation with a propellant and co-propellant
RU2179037C2 (ru) Баллон для доставки фармацевтического состава, дозирующий ингалятор
US5536444A (en) Compressed-gas packages using polyoxyethylene glyceryl fatty-acid esters as suspension stabilizers and valve lubricants
JP3776124B2 (ja) 少なくとも一種の糖を含んでなる医薬用エアゾール
EP0625046B1 (en) Pharmaceutical aerosol formulations comprising beclomethasone dipropionate
US6306369B1 (en) Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
EP0920302B1 (en) Pharmaceutical aerosol composition
AU759746B2 (en) Pharmaceutical aerosol compositions
US20050232873A1 (en) Aerosol formulation containing particulate formoterol, propellant and polar cosolvent
CA2353959A1 (en) A medicinal aerosol formulation
JP2002541183A (ja) 医薬用エアゾール製剤
WO2008152398A2 (en) Formulations for inhalation
AU2005293328B2 (en) Process for the preparation of suspension aerosol formulations, wherein the particles are formed by precipitation inside an aerosol canister
RU2457832C2 (ru) Состав на основе тровентола
RU2098082C1 (ru) Аэрозольная лекарственная композиция для ингаляций (варианты)
WO2002015883A1 (en) A method of stabilizing a dry powder pharmaceutical formulation
MXPA00012388A (en) Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20101223