JPH07508501A - 含フッ素ビタミンｄ↓３類縁体 - Google Patents
含フッ素ビタミンｄ↓３類縁体Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
含フツ素ビタミンＤ、類縁体
産業上の利用分野
本発明は腫瘍細胞の分化誘導作用などの優れた薬理効果を有し、医薬品としての
利用が期待される新規な含フツ素ビタミンＤ、類縁体に関する。
発明の背景
ビタミンＤ、の生体内代謝産物であり活性型ビタミンＤ、として知られている１
α、２５−ジヒドロキンビタミンＤ３が、腸からのカルシウム吸収促進作用等を
有し、骨病変等の治療薬として有効であることが知られている。また、最近、こ
の活性型ビタミンＤおよびその類縁化合物に、癌化した細胞を正常細胞に戻す分
化誘導作用（田中弘文ら：生化学５５巻、第１３２３頁、１９８３年）が見い出
され、実際にこれらのうちの一部のものは癌の進行を著しく阻止する作用（Ｋ、
Ｗ、 Ｃｏ１ｔｏｎ ｅｔ ａｌ、、Ｌａｎｃｅｔ、Ｊ ａｎ、 ２８．１８
８頁、１９８９年）が認められている。しかし、これら活性型ビタミンＤ類はカ
ルシウム代謝に対して強力な作用を示すことがよく知られており、高カルシウム
血症を起こすので、高用量で使用することはできない。従って、このような化合
物は、例えば、白血病の治療のような薬物を比較的高用量で連続投与することが
必要である治療において薬物として使用するには、完全に満足できるものではな
い。
発明の詳細な記載
本発明者らは、優れた細胞分化誘導作用を示すと共に、副作用の少ない、すなわ
ち高カルシウム血症を抑え、カルシウム代謝における高い選択性を示す新規含フ
ツ素ビタミンＤ、類縁化合物の創製を目的として研究を行い、所望の特性を有す
るビタミンＤ３を見いだし、本発明を完成した。
本発明の目的は、薬理作用、特に細胞分化誘導作用に基づ（抗腫瘍作用を有する
新規ビタミンＤ、類縁体を提供することである。本発明のさらに他の目的は、該
活性型含フツ素ビタミンＤ３類縁体の製造に適した新規中間体を提供すること白
である。
本発明で提供される含フツ素ビタミンＤ、類縁体は、一般式：（式中Ｒ１、Ｒ２
およびＲ３はそれぞれ独立して水素原子または水酸基の保護基である）
で表される。
本明細書および請求の範囲において、水酸基の保護基としては、メトキシメチル
、エトキンエチル、メトキシエトキンメチル、テトラヒドロピラニル等のアセタ
ール系保護基を形成しうる基、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、
ｔ−ブチルジフェニルシリル等のシリルエーテル系の保護基、アセチルなどのア
シル基などが挙げられる。
前記一般式［Ｉ］で表わされる化合物の具体例としては、下記のものが挙げられ
る。
１）化合物Ａ：２６，２６，２６．２７，２７．２７−へキサフルオロ−２４−
ホモ−２４−イン−１α、２２Ｓ、２５−トリヒドロキンビタミンＤ３２）化合
物Ｂ：２６．２６，２６，２７．２７．２７−へキサフルオロ−２４−ホモ−２
４−イン−１α、２２Ｒ，２５−トリヒドロキシビタミンＤ３３）化合物Ａの１
α、３−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル２２−アセテート
４）化合物Ｂの１α、３−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル２２−ア
セテート
本発明の化合物［Ｉ］は種々の方法で製造しつるが、その最良の形態の一例を以
下に示す。
即ち、一般式［Ｉ Ｉ］
（式中Ｒ４は水酸基の保護基である）
で表わされるｒＣ，Ｄ環」フラグメントと、一般式［Ｉ Ｉ Ｉ］：（式中Ｒ２
およびＲ３はそれぞれ水酸基の保護基であり、ｐｈはフェニルを意味する）
で表わされる保護「Ａ環」フラグメントから誘導される陰イオンとをカップリン
グ反応させて本発明縮合体［１］を得る。
化合物［１１］と化合物［Ｉ Ｉ Ｉ］の上記カップリング反応は、低温、例え
ば−１００℃〜−５０℃、好ましくは一７８℃〜−２０℃で、エーテル系溶媒（
例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）など）中で行う。［Ａ
環］フラグメントから対応カルバニオンへの転化は該フラグメントをアルキルリ
チウム（例えばｎ−ブチルリチウム）などの塩基で処理して行なう。反応時間は
１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜２時間である。得られる生成物［１］を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどの公知の方法によって精製することが
できる。化合物［Ｉ］からの水酸基の保護基の除去は公知の方法で行うことがで
きる。
出発物質［１１］は下記の反応工程で示される方法で製造することができる。
（式中Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水酸基の保護基であり、ＭＯＭはメトキンメチ
ルを！味する。）
上記反応工程に従って、出発物質［１１］（［１１−１］および［ｌｌ−２１）
を製造することができる。まず、アルデヒド化合物（１）をプロミド化合物（２
）と反応させて化合物（３）および（４）を得、該化合物（３）および（４）の
水酸基を通常の方法を用いて水酸基の保護基で保護する。得られる化合物（５）
および（６）から水酸基の保護基Ｒ５を除去し、得られる化合物（７）および（
８）を最後に酸化する。
発明の実施の最良の形態
以下、実施例、参考例により本発明を具体的に説明するが、本発明はそれらに限
定されるものではない。
実施例１
ｌ−１）Ｒ’がアセチルである化合物［＋１−１］とＲ２およびＲ３がｔ−ブチ
ル２メチルノリルである化合物［１１１］のヴイティソヒ反応による化合物Ａの
１α。
３−ビス（ｔ−プチルンメチルノリル）エーテルの合成Ｒ２およびＲ３がｔ−ブ
チルツメチルフリルである化合物［Ｉ Ｉ Ｉ］（１，０ｇ）の無水テトラヒド
ロフラン溶液（１０＋ｎｌ）にｎ−ブチルリチウム（２，５Ｍ、 ０．６８ｍ１
）を−７８℃で加え、混合液を５分間撹拌する。この溶液にＲ４がアセチルであ
る化合Ｑｆ−１１−１１（８０ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）
を加え、混合液を室温まで暖めた後、１０分間撹拌する。反応混合液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水洗し、無
水硫酸マグネ７ウムで乾燥する。溶媒留去後、残渣をカラムクロマトグラフィー
で精製し、所望の化合物（１０６，９ｍｇ、収率７８％）を無色固体で得る。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：０．０５（ｓ、６Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）
、０．５４（ｓ、３Ｈ）、０．８６６（ｓ、９Ｈ）、０．８７５（ｓ、９Ｈ）、
０．９４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、４゜８６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、ＩＨ
）、５．１８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、ＩＨ）、６．０３（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ
、ＬＨ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、ＩＨ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）： ３４３１．２９５４．１２２１．８３４ｃｒ’。
１−２）脱シリル化による化合物Ａの合成実施例１−１で得たシリル化合物（９
９ｍｇ）に、イオン交換樹脂（５０ＷＸ ４．３ｇ）のメタノール懸濁液（３０
ｍｌ）を加え、室温で２４時間攪拌する。溶液濾過および溶媒留去後、残渣をカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、所望の化合物Ａ（６６ｍｇ）を得る。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：０．５８（ｓ、３Ｈ）、０．９１（ｄ、Ｊ＝５
．６Ｈｚ、３Ｈ）。
３、８５〜４．４０（ｍ、 ３Ｈ）、 ４．９１（ｂｒｓ、 ＩＨ）、 ５．２
９（ｂｒｓ、 ＩＨ）、 ６．１１（ｄ。
Ｊ−１２Ｈｚ、ＩＨ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）＋ ３３８３．２９４８．１２２１．８５８Ｃｌ’。
実施例２
Ｒ４がアセチルである化合物［１１−２］からの化合物Ｂの合成化合物［ｌｌ−
１］の代わりに化合物［ｌｌ−２］を用いる以外は実施例１と同様の方法により
、所望の化合物Ｂを無色固体で得る。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：０゜５６（ｓ、 ３Ｈ）、 ０．９５（ｄ、
Ｊ ＝６Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ２゜５９（ｄｄ、 Ｊ＝ １１Ｈｚ、 ３Ｈｚ）、
２．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、 ３Ｈｚ）、 ３．９４（ｍ、 ＩＨ）。
４、２３（ｍ、 ＬＨ）、 ４．４３（ｍ、 ＩＨ）、 ５．００（ｂｒｓ、
ＬＨ）、 ５．３３（ｂｒｓ、 ＩＨ）、 ６゜０２（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、ＩＨ
）、６．３７（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、ＬＨ）。
参考例Ｉ
Ｒ５がｔ−ブチルジメチルノリルである化合物（１）を化合物（２）と反応させ
ることによるＲ５がｔ−ブチルジメチルノリルである化合物（３）および（４）
の合成Ｒ５がｔ−ブチルジメチルノリル基であるアルデヒド化合物（１）（１，
１４ｇ）とプロミド化合物（２０２，３０ｇ）のＤＭＦ溶液（８ｍｌ）に２５℃
にて亜鉛粉末（０，５９ｇ）を加え、混合物を３０分間攪拌する。飽和塩化アン
モニウム水溶液を加えた後、エーテルで抽出する。エーテル層を水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒留去後、残渣をカラムクロマトグラフィーで精
製し Ｒ４がｔ−ブチルジメチルシリルである化合物（３０１，３６ｇ）および
化合物（４Ｘ０．５４ｇ）を得る。
化合物（３）に関して：’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）６０．００（ｓ、３Ｈ）、
０．０１（ｓ。
３１（）、 ０．０１（ｓ、 ３Ｈ）、 ０．９０（ｓ、 ９Ｈ）、 ０．９１
（ｄ、 Ｊ ＝５Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ０．９１（ｓ、 ３Ｈ）、 ２．３２（ｄ
ｄ、 Ｊ＝１７Ｈｚ、 ５Ｈｚ、 ＩＨ）、 ２．６０（ｄｄ、 Ｊ ＝１７Ｈ
ｚ、 ９Ｈｚ。
ＩＨ）、 ３．４７（ｓ、 ３Ｈ）、 ３．９５（ｍ、 ＩＨ）、 ４．００（
ｂｒｓ、 ＩＨ）、 ５．０７（ｄ、 Ｊ ＝２５Ｈｚ、ＬＨ）、５．０９（ｄ
、２５Ｈｚ、ＬＨ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）： ３４７０．２２５０．１２３０ｃｒ’。
化合物（４）に関して：’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：０．０Ｏ（ｓ、３Ｈ）
、０．０１（ｓ。
３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）、０．９３（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９５
（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｍ、ＩＨ）、４．００（ｂｒ
ｓ、ＩＨ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝２５Ｈｚ、ＩＨ）、５゜１０（ｄ、Ｊ＝２５Ｈ
ｚ、ＬＨ）。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ］ ３）・３５２０．２２６０．１２３０ｃａ−’。
参考例２
参考例１で得た化合物（３）の保護によるＲ４がアセチルであり、Ｒ５がｔ−ブ
チルジメチルシリルである化合物（５）の合成参考例１で得た化合物（３８１４
９ｍｇ）、無水酢酸（０，７ｍ１）、ピリジン（１，２ｍ１）および４−ツメチ
ルアミノピリジン（３５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２，５ｍ１）を室温で１
８時間攪拌する。反応完了後、混合液をエーテルで抽出し、エーテル抽出物を２
％塩酸、５％重炭酸す）・リウム水溶液および食塩水で洗浄する。溶媒留去後、
残漬をカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｒ４がアセチルであり、Ｒ５がｔ−
ブチルツメチルノリルである所望化合物（５０１４０ｍｇ）を得る。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ・０．００（ｓ、６Ｈ）、０．８８（ｓ、９Ｈ）
、０．９０（ｓ、３Ｈ）、 ０．９６（ｄ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ２
．０５（ｓ、 ３Ｈ）、 ３．４３（ｓ、 ３Ｈ）、 ３．９８（ｂｒｓ、ＩＨ
）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、５．０８（ｍ、ＩＨ）。
ＩＲに−ト）：２９５６．２２５６，１７４７，１４７２，１３７６ｃ＋ｍ−’
。
参考例３
参考例１で得た化合物（４）の保護によるＲ４がアセチルであり、Ｒ５がｔ−ブ
チルジメチルシリルである化合物（６）の合成化合物（３）の代わりに参考例１
で得た化合物（４）を用いる以外は参考例２の方法と同様にして、Ｒ４がアセチ
ルであり、Ｒ５がｔ−ブチルジメチルシリル所望化合物（６）を得る。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩりδ：０．ＯＯ（ｓ，３Ｈ）、０．０１（ｓ，３Ｈ）、
０．８８（ｓ，９Ｈ）、 ０． ９ ２（ｓ． ３Ｈ）、 ０． ９ ３（ｄ，
Ｊ ＝７Ｈｚ． ３Ｈ）、 ２． ０３（ｓ． ３Ｈ）、２．５３（Ｌ２Ｈ）
、 ３． ４ ３（ｓ， ３Ｈ）、 ４． ０ １（ｂｒｓ， ＬＨ）、 ５．
０ ２（ｄ， Ｊ ＝２５Ｈｚ． ＩＨ）、 ５。
０４（ｄ．Ｊ＝２５Ｈｚ．ＬＨ）、５．１１（ｍ．ＩＨ）。
融点＋７４．３℃〜７５．５℃（エタノール）。
参考例４
参考例２で得た化合物（５）の脱保護によるＲ４がアセチルである化合物（７）
の合成
参考例２で得たアセテート化合物（５Ｍ２ ０ ０ｍｌ）、ジクｏロメタン（２
．４ｍｌ）、酢酸（２．４ｍｌ）および５％ＨＣ Ｉ （０． ４ｍｌ）の混合
液を５時間還流する。反応完了後、混合液を酢酸エチルで抽出し、抽出物を５％
重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒留去後、
残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｒ４がアセチルである所望化合物（
７）（６ ５ｍｇ， ４ ４％）を得る。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：０． ９ ４（ｓ． ３Ｈ）、 ０． ９ ８
（ｄ． Ｊ ＝６． ８Ｈｚ， ３Ｈ）。
２、 ０ ９（ｓ， ３Ｈ）、 ４． ０ ９（ｂｒｓ． ＩＨ）、 ４． ７
７（ｓ． ＬＨ）、 ５． ２３（Ｌ ＩＨ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３５４５．３２１９．２９３７．１７１９．］２５０．１２０
０．９参考例３で得た化合物（６）の脱保護によるＲ４がアセチルである化合物
（８）の合成
化合物（５）の代わりに参考例３で得た化合物（６）を用いる以外は参考例４の
方法と同様にして、Ｒ４がアセチルである所望化合物（８）を得る。
’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：０． ９ ６（ｓ， ３Ｈ）、 ０． ９ ７
（ｄ． Ｊ ＝７Ｈｚ． ３Ｈ）、 ２。
０ ７（ｓ， ３Ｈ）、 ２． ４ ６（ｍ． ２Ｈ）、 ４． ０ ９（ｂｒ
ｓ， ＩＨ）、 ５． ２ ０（ｍ． ＬＨ）。
融点 １５６８Ｃ〜１５７ ５°Ｃ（エーテル／ヘキサン）。
参考例６
参考例４で得た化合物（７）の酸化によるＲ４がアセチルである化合物［Ｉ Ｉ
−１］の合成
りロロクロム酸ピリジニウム（Ｆ Ｃ Ｃ． ５ ０ｍｇ）のジクロロメタン溶
液（２ ｍｌ）に、参考例４で得たアルコール化合物（７Ｘ２１ｍｇ）のジクロ
ロメタン溶液（ ２ ｍｌ）を加え、混合液を室温で４時間攪拌する。エーテル
を加えた後、混合液を濾過する。
溶媒留去後、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｒ４がアセチルである
所望化合物［１１−１コ（１８．９ｍｇ、収率９１％）を得る。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：０． ６ ４（ｓ． ３Ｈ）、 １． ０ ４
（ｄ， Ｊ ＝６． ６Ｈｚ． ３Ｈ）。
２、１０（ｓ．３Ｈ）、４．５３（ｂｒｓ．ＬＨ）、５．２２（ｍ．ＩＨ）。
ＩＲにート）： ３２６２．２９６４．２２５２．１７３８．１７１３，１６９
８，１２ ４ ０、 ９ ５ ７ｃ「’。
参考例７
参考例５で得た化合物（８）の酸化によるＲ４がアセチルである化合物［Ｉ Ｉ
−２］の合成
化合物（７）の代わりに参考例５で得た化合物（８）を用いる以外は参考例６の
方法と同様にして、所望の化合物［１ １−２］を得る。
ＩＩ−（−ＮＭＲ（ＣＤＣ Ｉ ３）６ ０．６５（ｓ．３Ｈ）、１．０５（ｄ
．Ｊ＝−７Ｈｚ．３Ｈ）、３。
２ ６（ｂｒｓ． ＬＨ）、 ５． ３ ５（ｄｔ． Ｊ ＝１ ５Ｈｚ． Ｌ
Ｈ）、 ５． ４ ５（ｄｄ． Ｊ ＝１ ５Ｈｚ． ５Ｈ噤B
ＩＨ）。
試験例１
ヒト結腸癌由来の継代細胞（ＨＴ−２９）を組織培養用２４穴プレートに接種し
、コウジ血清を工０に添加したＲＰＭＩ／１６４０で培養した。約２４時間後培
養上清を取り去り、２Ｘ１０−’Ｍの酪酸ナトリウムおよび下記試験化合物を含
む培養液を添加しく培養液交換）、炭酸ガス培養器内（３７℃、５％炭酸ガス−
９５％空気）にて静置培養した。２日毎に同じ組成の培養液交換を行い、７日目
に粘液産生細胞の数および細胞の形態をＡ ｕｇｅｒｏｎらの方法（Ｃａｎｃｅ
ｒ Ｒｅｓ．、まま、３９６１（１９８４））によって観察した。粘液産生は正
常の大腸（結腸）細胞で見られるが、癌化したこのＨＴ−２９細胞では認められ
ない。従って、癌細胞ＨＴ−２９が分化誘導された正常細胞の形質を発現するよ
うになったことの定量的マーカーとして粘液産生細胞数を計測した。
試験化合物
１、１α，２５−ジヒドロキンビタミンＤ。
２、化合物Ａ：２６，２６，２６．２７．２７．２７−ヘキサフルオロ−２４−
ホモ−２４−イン−１α，２２Ｓ，２５−トリヒドロキシビタミンＤ３３化合物
Ｂ：２６，２６．２６．２７．２７．２７−へキサフルオロ−２４−ホモ−２４
−イン−１α．２２Ｒ．２５−トリヒドロキシビタミンＤ３試験結果
上記方法で得たデータを、全細胞数（２００細胞）に対する百分率として計算し
、結果を表１に示した。
表１
試験化合物 濃度（Ｍ） 粘液産生細胞数（％）なし ０ ３±３
１α，２５−ジヒドロキンビタミンＤ３ １０−７ １００］α，２５−ジヒド
ロキノビタミンＤ３ １０−” ３９化合物Ａ １０−’ ９７±３
化合物Ａ １０−” ７９±７
化合物Ａ １０−’ ２６±９
化合物Ｂ １０−７ ９０±１０
化合物Ｂ １０−” ９１±９
化合物Ｂ １０−＠ ４９±８
上記の結果から明らかなように、ＨＴ−２９細胞を２Ｘ１０−３Ｍの酪酸ナトリ
ウムおよび本発明化合物で処理すると、ＨＴ−２９細胞は粘液産生細胞へ分化誘
導されている。
試験例２
血清中カルシウム濃度に対する本発明化合物の作用試験方法
森らの方法（ビタミン学実験法［１］脂溶性ビタミン、日本ビタミン学会線、東
京化学同人、１２０〜１３５頁）に従って、ビタミンＤ欠乏ラットの作成および
血清中のカルシウム濃度の測定を行った。
すなわち、ウィスターラット（１群５匹）を低カルシウム（０，０２％）、ビタ
ミンＤフリー食で約３週間飼育した。血清中のカルシウム濃度が５＋ａｇ／ｄｉ
以下に低下していることを確認後、溶媒（９５％プロピレングリコール＋５％エ
タノール）に試験化合物６５０ピコモルを溶解した溶液０．１ｍｌ／日を背部皮
下に投与した。
対照グループにおいては、溶媒のみを同様に投与した。最初の投与から３〜４日
後に採血し、血清中のカルシウム量を定量した。得られたデータを平均値で示し
た。
試験化合物
上記試験例１と同じ化合物を用いた。
試験結果
試験結果を下記表２に示す。
試験化合物 血清中カルシウム濃度の増加＊ （ｍｇ／ｄｉ）１α、２５−ジヒ
ドロキシビタミンＤｓ ３．１±０．６化合物Ａ Ｏ０７±０．３
上記の結果から明らかなように、本発明化合物は、１α、２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ、と比較して、血清中カルシウム濃度上昇の抑制を示す。
国際調査報告 ）ｒＴ／ｊ。Ｑｌ／ＣＱＯＱＦｌフロントページの続き
（７２）発明者 太平 豊
茨城系つくば市御幸が丘３番地
Claims (4)
- １．一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（１）（式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞ れ独立して水素原子または水酸基の保護基である） で表わされる含フッ素ビタミンＤ３類縁体。
- ２．水酸基の保護基がメトキシメチル、エトキシエチル、メトキシエトキシメチ ル、テトラヒドロピラニル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ −ブチルジフェニルシリル、アセチルである請求項１記載の化合物。
- ３．２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオロ−２４−ホモ−２４ −イン−１α，２２Ｓ，２５−トリヒドロキシビタミンＤ３、またはその１α， ３−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル２２Ｓ−アセテート。
- ４．２６，２６，２６，２７，２７．２７−ヘキサフルオロ−２４−ホモ−２４ −イン−１α，２２Ｒ，２５−トリヒドロキシビタミンＤ３、またはその１α， ３−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル２２Ｒ−アセテート。
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