JPH1072487A - ステロール化合物 - Google Patents
ステロール化合物Info
- Publication number
- JPH1072487A JPH1072487A JP8232412A JP23241296A JPH1072487A JP H1072487 A JPH1072487 A JP H1072487A JP 8232412 A JP8232412 A JP 8232412A JP 23241296 A JP23241296 A JP 23241296A JP H1072487 A JPH1072487 A JP H1072487A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- diethyl ether
- added
- dissolved
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 Sterol compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 22
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 title claims abstract description 13
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 title claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 84
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 2
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 90
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 24
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 24
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 11
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 11
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 7
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 4
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 4
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- XHCLAFWTIXFWPH-UHFFFAOYSA-N [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[V+5].[V+5] Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[V+5].[V+5] XHCLAFWTIXFWPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 2
- RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L hydroxy-(hydroxy(dioxo)chromio)oxy-dioxochromium;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.C1=CC=NC=C1.O[Cr](=O)(=O)O[Cr](O)(=O)=O RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001935 vanadium oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N hydroxymethylethylene Natural products OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- GQNMAZUQZDEAFI-UHFFFAOYSA-N lithium;1h-naphthalen-1-ide Chemical compound [Li+].[C-]1=CC=CC2=CC=CC=C21 GQNMAZUQZDEAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- UODMSBYDFUPQHC-UHFFFAOYSA-M magnesium;di(propan-2-yl)azanide;bromide Chemical compound CC(C)N([Mg]Br)C(C)C UODMSBYDFUPQHC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 有機合成化学的手法により効率良く且つ立体
選択的に合成できる抗腫瘍作用を有する新規ステロール
化合物を提供すること。 【構成】 式 【化６】
選択的に合成できる抗腫瘍作用を有する新規ステロール
化合物を提供すること。 【構成】 式 【化６】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍作用を有し、医
薬として有用なステロール化合物に関する。
薬として有用なステロール化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】本化合物と類似の構造を有する化合物と
しては、特開平５−４９９８号公報に記載のXestospong
ia属海綿から単離された化合物（以下、化合物Ａと称す
る）が知られている。化合物Ａは優れた抗腫瘍作用を有
しており新規抗癌剤として期待されているが、天然物か
らの生産物質であることからその供給が問題である。化
合物ＡはステロイドＡ／Ｂ環がトランス配置であり、Ａ
／Ｂ環がシス配置である化合物は天然からは単離されて
おらず、未だ報告されていない。
しては、特開平５−４９９８号公報に記載のXestospong
ia属海綿から単離された化合物（以下、化合物Ａと称す
る）が知られている。化合物Ａは優れた抗腫瘍作用を有
しており新規抗癌剤として期待されているが、天然物か
らの生産物質であることからその供給が問題である。化
合物ＡはステロイドＡ／Ｂ環がトランス配置であり、Ａ
／Ｂ環がシス配置である化合物は天然からは単離されて
おらず、未だ報告されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、有機合成化
学的手法により合成できる抗腫瘍作用を有する新規ステ
ロール化合物を提供することを目的とする。
学的手法により合成できる抗腫瘍作用を有する新規ステ
ロール化合物を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、容易に入
手できるデオキシコール酸を原料とし、ステロイドＡ／
Ｂ環がシス配置である本発明の新規ステロール化合物の
合成に成功した。そして、本発明化合物が化合物Ａと同
等の抗腫瘍効果を示すことを見いだし、本発明を完成さ
せた。
手できるデオキシコール酸を原料とし、ステロイドＡ／
Ｂ環がシス配置である本発明の新規ステロール化合物の
合成に成功した。そして、本発明化合物が化合物Ａと同
等の抗腫瘍効果を示すことを見いだし、本発明を完成さ
せた。
【０００５】以下、本発明を説明する。
【０００６】本発明は、式
【０００７】
【化２】
【０００８】で表されるステロール化合物である。
【０００９】本発明化合物は、デオキシコール酸から誘
導される、文献（J.Am.Chem.Soc.,第60巻, 第1493頁, 1
938年）記載のステロイド誘導体３α,１２α−ジアセト
キシ−５β−プレグナン−２０−オン（１）を出発原料
として用い、下記の図１〜図３に示す製法にしたがって
合成することができる。以下に本発明化合物の製造法を
概説する。
導される、文献（J.Am.Chem.Soc.,第60巻, 第1493頁, 1
938年）記載のステロイド誘導体３α,１２α−ジアセト
キシ−５β−プレグナン−２０−オン（１）を出発原料
として用い、下記の図１〜図３に示す製法にしたがって
合成することができる。以下に本発明化合物の製造法を
概説する。
【００１０】
【化３】
【００１１】
【化４】
【００１２】
【化５】
【００１３】化合物（１）をベンゼン又はトルエンに溶
解し、パラトルエンスルホン酸などの酸触媒存在下、デ
ィーン−スタークトラップなどの脱水装置を用いてエチ
レングリコールと反応させ、２０位ケタール体（２）を
得る。化合物（２）をメタノールなどのアルコール中、
炭酸カリウムなどの塩基と反応させ、３位ヒドロキシ体
（３）を得る。化合物（３）を１,２−ジクロロエタン
又は塩化メチレン中、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミンなどの塩基存在下、クロロメチルメチルエーテルと
反応させて３位メトキシメトキシ体（４）を得る。次に
化合物（４）をジエチルエーテル又はテトラヒドロフラ
ン中、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤にて反
応させて１２位ヒドロキシ体（５）を得る。化合物
（５）を１,２−ジクロロエタン又は塩化メチレン中、
モレキュラーシーブス４Ａの存在下、ピリジニウムクロ
ロクロマート又はピリジニウムジクロマート等の酸化剤
と反応させて１２位ケトン体（６）を得る。引き続き、
化合物（６）をテトラヒドロフラン又はジエチルエーテ
ル中、リチウム トリ−ｓｅｃ−ブチルボロヒドリド
（商品名Ｌ−セレクトリド）などの還元剤にて反応さ
せ、１２位β−ヒドロキシ体（７）を選択的に得る。化
合物（７）を８０％酢酸水溶液などの酸にて処理し、得
られた粗生成物を１,２−ジクロロエタン又は塩化メチ
レン中、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩
基存在下、クロロメチルメチルエーテルと反応させ、２
０位ケトン体（８）を得る。
解し、パラトルエンスルホン酸などの酸触媒存在下、デ
ィーン−スタークトラップなどの脱水装置を用いてエチ
レングリコールと反応させ、２０位ケタール体（２）を
得る。化合物（２）をメタノールなどのアルコール中、
炭酸カリウムなどの塩基と反応させ、３位ヒドロキシ体
（３）を得る。化合物（３）を１,２−ジクロロエタン
又は塩化メチレン中、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミンなどの塩基存在下、クロロメチルメチルエーテルと
反応させて３位メトキシメトキシ体（４）を得る。次に
化合物（４）をジエチルエーテル又はテトラヒドロフラ
ン中、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤にて反
応させて１２位ヒドロキシ体（５）を得る。化合物
（５）を１,２−ジクロロエタン又は塩化メチレン中、
モレキュラーシーブス４Ａの存在下、ピリジニウムクロ
ロクロマート又はピリジニウムジクロマート等の酸化剤
と反応させて１２位ケトン体（６）を得る。引き続き、
化合物（６）をテトラヒドロフラン又はジエチルエーテ
ル中、リチウム トリ−ｓｅｃ−ブチルボロヒドリド
（商品名Ｌ−セレクトリド）などの還元剤にて反応さ
せ、１２位β−ヒドロキシ体（７）を選択的に得る。化
合物（７）を８０％酢酸水溶液などの酸にて処理し、得
られた粗生成物を１,２−ジクロロエタン又は塩化メチ
レン中、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩
基存在下、クロロメチルメチルエーテルと反応させ、２
０位ケトン体（８）を得る。
【００１４】次に、特開平７−２４２５７７号公報に記
載の化合物（９）をテトラヒドロフラン中、ナフタレン
と金属リチウムから調製したリチウムナフタレニドにて
処理した後、化合物（８）と反応させる。得られた粗生
成物をメタノールなどのアルコールに溶解し、塩酸など
の酸を触媒量加えて反応させ、２０,２２−（Ｅ）−オ
レフィン体（１０）及び２０,２２−（Ｚ）−オレフィ
ン体（１１）を得る。化合物（１０）をピリジンなどの
溶媒に溶解し、４−ジメチルアミノピリジンなどの塩基
存在下、無水酢酸と反応させる。得られた粗生成物をメ
タノールなどのアルコールに溶解し、炭酸カリウムなど
の塩基と反応させて１２−アセトキシ−３−ヒドロキシ
−２０,２２−（Ｅ）−オレフィン体（１２）を得る。
化合物（１２）を塩化メチレン又は１,２−ジクロロエ
タンに溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ存在下、ピリ
ジニウムクロロクロマート又はピリジニウムジクロマー
トなどの酸化剤にて処理して３位ケトン体（１３）を得
る。化合物（１３）をメタノール中、パラトルエンスル
ホン酸などの酸存在下、オルトぎ酸メチルと反応させ、
３位ジメチルケタール体（１４）を得る。化合物（１
４）をテトラヒドロフラン又はジエチルエーテルに溶解
し、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤と反応さ
せて１２位ヒドロキシ体（１５）を得る。化合物（１
５）をベンゼン又は塩化メチレンに溶解し、触媒量の酸
化バナジウムアセチルアセトナートの存在下、tert−ブ
チルヒドロペルオキシドと反応させて２０,２２−β−
エポキシ体（１６）及び２０,２２−α−エポキシ体
（１７）を得る。ジイソプロピルアミンと臭化メチルマ
グネシウムのテトラヒドロフラン溶液から調製した臭化
マグネシウムジイソプロピルアミドを化合物（１６）に
反応させ、アリルアルコール体（１８）を得る。化合物
（１８）を塩化メチレンなどの溶媒に溶解し、リン酸水
素２ナトリウムの存在下、メタクロロ過安息香酸と反応
させる。引き続き、得られた粗生成物を８０％酢酸水溶
液などの酸にて処理することにより、本発明のステロー
ル化合物を得ることができる。
載の化合物（９）をテトラヒドロフラン中、ナフタレン
と金属リチウムから調製したリチウムナフタレニドにて
処理した後、化合物（８）と反応させる。得られた粗生
成物をメタノールなどのアルコールに溶解し、塩酸など
の酸を触媒量加えて反応させ、２０,２２−（Ｅ）−オ
レフィン体（１０）及び２０,２２−（Ｚ）−オレフィ
ン体（１１）を得る。化合物（１０）をピリジンなどの
溶媒に溶解し、４−ジメチルアミノピリジンなどの塩基
存在下、無水酢酸と反応させる。得られた粗生成物をメ
タノールなどのアルコールに溶解し、炭酸カリウムなど
の塩基と反応させて１２−アセトキシ−３−ヒドロキシ
−２０,２２−（Ｅ）−オレフィン体（１２）を得る。
化合物（１２）を塩化メチレン又は１,２−ジクロロエ
タンに溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ存在下、ピリ
ジニウムクロロクロマート又はピリジニウムジクロマー
トなどの酸化剤にて処理して３位ケトン体（１３）を得
る。化合物（１３）をメタノール中、パラトルエンスル
ホン酸などの酸存在下、オルトぎ酸メチルと反応させ、
３位ジメチルケタール体（１４）を得る。化合物（１
４）をテトラヒドロフラン又はジエチルエーテルに溶解
し、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤と反応さ
せて１２位ヒドロキシ体（１５）を得る。化合物（１
５）をベンゼン又は塩化メチレンに溶解し、触媒量の酸
化バナジウムアセチルアセトナートの存在下、tert−ブ
チルヒドロペルオキシドと反応させて２０,２２−β−
エポキシ体（１６）及び２０,２２−α−エポキシ体
（１７）を得る。ジイソプロピルアミンと臭化メチルマ
グネシウムのテトラヒドロフラン溶液から調製した臭化
マグネシウムジイソプロピルアミドを化合物（１６）に
反応させ、アリルアルコール体（１８）を得る。化合物
（１８）を塩化メチレンなどの溶媒に溶解し、リン酸水
素２ナトリウムの存在下、メタクロロ過安息香酸と反応
させる。引き続き、得られた粗生成物を８０％酢酸水溶
液などの酸にて処理することにより、本発明のステロー
ル化合物を得ることができる。
【００１５】本発明のステロール化合物を医薬品として
用いる場合、これを医薬組成物に通常使用される担体
（例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、ステアリ
ン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン等）と混合
し、経口又は非経口投与の製剤とする。その投与剤形と
しては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ
剤、懸濁剤、注射剤が挙げられ、患者の症状、年齢及び
治療の目的に応じて適宜選択することができる。その投
与量は、成人を治療する場合で１〜５００ｍｇであり、
これを１日２〜３回に分けて投与する。この投与量は、
患者の年齢、体重及び症状によって適宜増減することが
できる。
用いる場合、これを医薬組成物に通常使用される担体
（例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、ステアリ
ン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン等）と混合
し、経口又は非経口投与の製剤とする。その投与剤形と
しては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ
剤、懸濁剤、注射剤が挙げられ、患者の症状、年齢及び
治療の目的に応じて適宜選択することができる。その投
与量は、成人を治療する場合で１〜５００ｍｇであり、
これを１日２〜３回に分けて投与する。この投与量は、
患者の年齢、体重及び症状によって適宜増減することが
できる。
【００１６】
【発明の効果】本発明により、ステロイドＡ／Ｂ環トラ
ンス配置を有する海綿由来の化合物Ａとは異なるステロ
イドＡ／Ｂ環シス配置を有する新規ステロール化合物
が、有機合成化学的方法により提供された。本発明の新
規ステロール化合物は、化合物Ａに匹敵する腫瘍細胞に
対する増殖阻害作用を有しており、かつ有機合成化学的
方法により容易に供給できることから、抗腫瘍作用を有
する医薬として有用である。
ンス配置を有する海綿由来の化合物Ａとは異なるステロ
イドＡ／Ｂ環シス配置を有する新規ステロール化合物
が、有機合成化学的方法により提供された。本発明の新
規ステロール化合物は、化合物Ａに匹敵する腫瘍細胞に
対する増殖阻害作用を有しており、かつ有機合成化学的
方法により容易に供給できることから、抗腫瘍作用を有
する医薬として有用である。
【００１７】
【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げて本発明をさ
らに詳細に説明する。なお、実施例に記載する化合物番
号は図１〜図３に示した化合物番号と対応している。
らに詳細に説明する。なお、実施例に記載する化合物番
号は図１〜図３に示した化合物番号と対応している。
【００１８】実施例 １）化合物（２）の合成 化合物（１）３００ｍｇをベンゼン７ｍｌに溶解し、エ
チレングリコール０.２ｍｌ及びパラトルエンスルホン
酸約０.１ｍｇを加え、生成する水を除去しながら２時
間還流した後、無水ピリジン０.１ｍｌを加えて減圧下
溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１に
て溶出）にて精製し、無色粘性物質の化合物（２）を３
０５ｍｇ得た。
チレングリコール０.２ｍｌ及びパラトルエンスルホン
酸約０.１ｍｇを加え、生成する水を除去しながら２時
間還流した後、無水ピリジン０.１ｍｌを加えて減圧下
溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１に
て溶出）にて精製し、無色粘性物質の化合物（２）を３
０５ｍｇ得た。
【００１９】 ［α］D 25：＋１０１.９°（ｃ＝０.６３，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ｎｅａｔ）νｃｍ-1：2949,1737,12451 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
77(3H,s),0.86(3H,s),1.15(3H,s),1.98(3H,s),2.04(3H,
s),2.26(1H,br t,J=9.6Hz),3.84(4H,m),4.65(1H,m),5.0
4(1H,br s)。
77(3H,s),0.86(3H,s),1.15(3H,s),1.98(3H,s),2.04(3H,
s),2.26(1H,br t,J=9.6Hz),3.84(4H,m),4.65(1H,m),5.0
4(1H,br s)。
【００２０】２）化合物（３）の合成 化合物（２）３００ｍｇをメタノール６.５ｍｌに溶解
し、無水炭酸カリウム９０ｍｇを加えて室温にて３時間
撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をジエチルエ
ーテルに懸濁してシリカゲルを用いてろ過し、溶媒を減
圧下留去して無色アモルファスの化合物（３）を２３０
ｍｇ得た。
し、無水炭酸カリウム９０ｍｇを加えて室温にて３時間
撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をジエチルエ
ーテルに懸濁してシリカゲルを用いてろ過し、溶媒を減
圧下留去して無色アモルファスの化合物（３）を２３０
ｍｇ得た。
【００２１】 ［α］D 28：＋８８.１°（ｃ＝０.２９，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3483,2931,1708,12751 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
81(3H,s),0.89(3H,s),1.19(3H,s),2.07(3H,s),2.29(1H,
br t,J=9.6Hz),3.61(1H,m),3.87(4H,m),5.08(1H,br
s)。
81(3H,s),0.89(3H,s),1.19(3H,s),2.07(3H,s),2.29(1H,
br t,J=9.6Hz),3.61(1H,m),3.87(4H,m),5.08(1H,br
s)。
【００２２】３）化合物（４）の合成 化合物（３）２３０ｍｇを１,２−ジクロロエタン５ｍ
ｌに溶解し、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.３
ｍｌ及びクロロメチルメチルエーテル０.０６ｍｌを加
えて室温にて３時間撹拌した。反応溶液をジエチルエー
テル４０ｍｌにて希釈した後、水及び飽和食塩水にて順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶
媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルに懸濁
してシリカゲルを用いてろ過し、溶媒を減圧下留去して
無色粘性物質の化合物（４）を２４４ｍｇ得た。
ｌに溶解し、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０.３
ｍｌ及びクロロメチルメチルエーテル０.０６ｍｌを加
えて室温にて３時間撹拌した。反応溶液をジエチルエー
テル４０ｍｌにて希釈した後、水及び飽和食塩水にて順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶
媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルに懸濁
してシリカゲルを用いてろ過し、溶媒を減圧下留去して
無色粘性物質の化合物（４）を２４４ｍｇ得た。
【００２３】 ［α］D 27：＋７４.７°（ｃ＝１.０３，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ｎｅａｔ）νｃｍ-1：2937,1783,12461 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
79(3H,s),0.87(3H,s),1.17(3H,s),2.04(3H,s),2.27(1H,
br t,J=9.8Hz),3.33(3H,s),3.40(1H,m),3.85(4H,m),4.6
5(2H,s),5.05(1H,br s)。
79(3H,s),0.87(3H,s),1.17(3H,s),2.04(3H,s),2.27(1H,
br t,J=9.8Hz),3.33(3H,s),3.40(1H,m),3.85(4H,m),4.6
5(2H,s),5.05(1H,br s)。
【００２４】４）化合物（５）の合成 化合物（４）２４４ｍｇをジエチルエーテル５ｍｌに溶
解し、水素化リチウムアルミニウム２０ｍｇを注意深く
加え、０℃にて１時間撹拌した。反応溶液をジエチルエ
ーテル１５ｍｌにて希釈した後、激しく撹拌しながら飽
和食塩水０.５ｍｌを注意深く滴下し、そのまま室温に
て激しく撹拌した。有機層と生じたゲル状沈殿を傾斜法
にて分離し、得られた有機層とゲル状沈殿をジエチルエ
ーテルにて洗浄した洗液を合わせて無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエ
ーテルにて溶出）にて精製し、無色アモルファスの化合
物（５）を２２１ｍｇ得た。
解し、水素化リチウムアルミニウム２０ｍｇを注意深く
加え、０℃にて１時間撹拌した。反応溶液をジエチルエ
ーテル１５ｍｌにて希釈した後、激しく撹拌しながら飽
和食塩水０.５ｍｌを注意深く滴下し、そのまま室温に
て激しく撹拌した。有機層と生じたゲル状沈殿を傾斜法
にて分離し、得られた有機層とゲル状沈殿をジエチルエ
ーテルにて洗浄した洗液を合わせて無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエ
ーテルにて溶出）にて精製し、無色アモルファスの化合
物（５）を２２１ｍｇ得た。
【００２５】 ［α］D 28：＋５０.８°（ｃ＝０.９８，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3527,29441 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
74(3H,s),0.87(3H,s),1.23(3H,s),2.21(1H,br t,J=11.0
Hz),3.32(3H,s),3.48(1H,m),3.86(1H,m),3.92(4H,m),4.
64(2H,s)。
74(3H,s),0.87(3H,s),1.23(3H,s),2.21(1H,br t,J=11.0
Hz),3.32(3H,s),3.48(1H,m),3.86(1H,m),3.92(4H,m),4.
64(2H,s)。
【００２６】５）化合物（６）の合成 化合物（５）２２１ｍｇを１,２−ジクロロエタン５ｍ
ｌに溶解し、モレキュラーシブス４Ａ１７０ｍｇ及びピ
リジニウムクロロクロマート１７０ｍｇを加え、室温に
て４時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテル１５ｍ
ｌにて希釈し、シリカゲルを用いてろ過後、減圧下溶媒
を留去して無色アモルファスの化合物（６）を２２０ｍ
ｇ得た。
ｌに溶解し、モレキュラーシブス４Ａ１７０ｍｇ及びピ
リジニウムクロロクロマート１７０ｍｇを加え、室温に
て４時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテル１５ｍ
ｌにて希釈し、シリカゲルを用いてろ過後、減圧下溶媒
を留去して無色アモルファスの化合物（６）を２２０ｍ
ｇ得た。
【００２７】 ［α］D 28：＋１０４.３°（ｃ＝０.７５，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：2937,17071 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
98(3H,s),1.08(3H,s),1.28(3H,s),2.01(1H,m),2.47(1H,
br t,J=12.6Hz),2.72(1H,br t,J=9.7Hz),3.33(3H,s),3.
48(1H,m),3.81(1H,m),3.83(1H,m),3.95(4H,m),4.64(2H,
br s)。
98(3H,s),1.08(3H,s),1.28(3H,s),2.01(1H,m),2.47(1H,
br t,J=12.6Hz),2.72(1H,br t,J=9.7Hz),3.33(3H,s),3.
48(1H,m),3.81(1H,m),3.83(1H,m),3.95(4H,m),4.64(2H,
br s)。
【００２８】６）化合物（７）の合成 化合物（６）１２ｇをアルゴン気流下、テトラヒドロフ
ラン３００ｍｌに溶解し、０℃にてＬ−セレクトリドの
１.０Ｍテトラヒドロフラン溶液４２ｍｌを滴下し、２
時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテル５００ｍｌ
にて希釈した後、激しく撹拌しながら飽和塩化アンモニ
ウム水溶液５０ｍｌを加え、そのまま室温にて激しく撹
拌した。有機層を水及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３にて溶出）にて
精製し、無色粉末の化合物（７）を９.３ｇ得た。
ラン３００ｍｌに溶解し、０℃にてＬ−セレクトリドの
１.０Ｍテトラヒドロフラン溶液４２ｍｌを滴下し、２
時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテル５００ｍｌ
にて希釈した後、激しく撹拌しながら飽和塩化アンモニ
ウム水溶液５０ｍｌを加え、そのまま室温にて激しく撹
拌した。有機層を水及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３にて溶出）にて
精製し、無色粉末の化合物（７）を９.３ｇ得た。
【００２９】ｍｐ：１１７−１１８℃ ［α］D 28：＋３６.４°（ｃ＝０.９７，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3405,29331 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
75(3H,s),0.93(3H,s),1.31(3H,s),3.33(1H,dd,J=4.6 an
d 10.9Hz),3.37(3H,s),3.52(1H,m),3.98(2H,m),4.04(2
H,m),4.68(2H,br s)。
75(3H,s),0.93(3H,s),1.31(3H,s),3.33(1H,dd,J=4.6 an
d 10.9Hz),3.37(3H,s),3.52(1H,m),3.98(2H,m),4.04(2
H,m),4.68(2H,br s)。
【００３０】７）化合物（８）の合成 化合物（７）９ｇを８０％酢酸水溶液１００ｍｌに溶解
し、室温にて３時間撹拌した。反応溶液をジエチルエー
テル５０ｍｌにて希釈した後、水及び飽和食塩水にて順
次洗浄して無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶
媒を留去した。得られた粗生成物は、それ以上精製せず
に次の反応に用いた。得られた粗生成物を１,２−ジク
ロロエタン１００ｍｌに溶解し、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン１０.７ｍｌ及びクロロメチルメチルエ
ーテル３.１ｍｌを加えて室温にて３時間撹拌した。反
応溶液をジエチルエーテル２００ｍｌにて希釈した後、
水及び飽和食塩水にて順次洗浄して無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
ジエチルエーテル＝１：１にて溶出）にて精製し、無色
粘性物質の化合物（８）を７.２６ｇ得た。
し、室温にて３時間撹拌した。反応溶液をジエチルエー
テル５０ｍｌにて希釈した後、水及び飽和食塩水にて順
次洗浄して無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶
媒を留去した。得られた粗生成物は、それ以上精製せず
に次の反応に用いた。得られた粗生成物を１,２−ジク
ロロエタン１００ｍｌに溶解し、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン１０.７ｍｌ及びクロロメチルメチルエ
ーテル３.１ｍｌを加えて室温にて３時間撹拌した。反
応溶液をジエチルエーテル２００ｍｌにて希釈した後、
水及び飽和食塩水にて順次洗浄して無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
ジエチルエーテル＝１：１にて溶出）にて精製し、無色
粘性物質の化合物（８）を７.２６ｇ得た。
【００３１】 ［α］D 24：＋１０８.３°（ｃ＝１.３，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：2937,16981 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
73(3H,s),0.93(3H,s),2.00(1H,m),2.21(3H,s),2.69(1H,
br t,J=9.0Hz),3.34(3H,s),3.37(3H,s),3.39(1H,m),3.5
3(1H,m),4.68(4H,m)。
73(3H,s),0.93(3H,s),2.00(1H,m),2.21(3H,s),2.69(1H,
br t,J=9.0Hz),3.34(3H,s),3.37(3H,s),3.39(1H,m),3.5
3(1H,m),4.68(4H,m)。
【００３２】８）化合物（１０）及び化合物（１１）の
合成 ナフタレン１.５ｇ及び金属リチウム８０ｍｇにアルゴ
ン気流下、テトラヒドロフラン２０ｍｌを加え、室温に
て均一に溶解するまで撹拌した。反応溶液を−７８℃に
冷却後、化合物（９）１.１ｇを滴下して１５分間撹拌
した後、化合物（８）１.５４ｇのテトラヒドロフラン
２５ｍｌ溶液を滴下し、−７８℃にて３０分間撹拌し
た。反応溶液を室温まで昇温した後、ジエチルエーテル
４０ｍｌにて希釈して飽和塩化アンモニウム水溶液、水
及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物
は、それ以上精製せずに次の反応に用いた。得られた粗
生成物をメタノール３５ｍｌに溶解し、濃塩酸０.１７
ｍｌを加えて一晩還流させた。反応溶液にピリジン１ｍ
ｌを加え、溶媒を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシ
リカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：２にて溶出）にて精製し、無色ア
モルファスの化合物（１０）を１.０６ｇ及び無色アモ
ルファスの化合物（１１）を０.１４ｇ得た。
合成 ナフタレン１.５ｇ及び金属リチウム８０ｍｇにアルゴ
ン気流下、テトラヒドロフラン２０ｍｌを加え、室温に
て均一に溶解するまで撹拌した。反応溶液を−７８℃に
冷却後、化合物（９）１.１ｇを滴下して１５分間撹拌
した後、化合物（８）１.５４ｇのテトラヒドロフラン
２５ｍｌ溶液を滴下し、−７８℃にて３０分間撹拌し
た。反応溶液を室温まで昇温した後、ジエチルエーテル
４０ｍｌにて希釈して飽和塩化アンモニウム水溶液、水
及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物
は、それ以上精製せずに次の反応に用いた。得られた粗
生成物をメタノール３５ｍｌに溶解し、濃塩酸０.１７
ｍｌを加えて一晩還流させた。反応溶液にピリジン１ｍ
ｌを加え、溶媒を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシ
リカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：２にて溶出）にて精製し、無色ア
モルファスの化合物（１０）を１.０６ｇ及び無色アモ
ルファスの化合物（１１）を０.１４ｇ得た。
【００３３】化合物（１０） ［α］D 28：−３４.１°（ｃ＝０.１，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3393,29371 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
11(1H,m),0.16(2H,m),0.48(1H,m),0.74(3H,s),0.92(3H,
d,J=7.7Hz),0.93(3H,s),0.98(3H,d,J=5.9Hz),1.69(3H,b
r s),2.02(1H,m),2.14(1H,m),2.31(1H,br t,J=10.0Hz),
3.62(2H,m),5.55(1H,br t,J=7.2Hz)。 化合物（１１） ［α］D 28：−３４.１°（ｃ＝０.１，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3393,29371 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
13(1H,m),0.21(2H,m),0.51(1H,m),0.77(3H,s),0.89(3H,
d,J=6.6Hz),0.94(3H,s),1.01(3H,d,J=6.0Hz),1.79(3H,b
r s),2.11(1H,m),2.32(1H,m),2.76(1H,br dd,J=8.9 and
10.6Hz),3.64(2H,m),5.41(1H,m)。
11(1H,m),0.16(2H,m),0.48(1H,m),0.74(3H,s),0.92(3H,
d,J=7.7Hz),0.93(3H,s),0.98(3H,d,J=5.9Hz),1.69(3H,b
r s),2.02(1H,m),2.14(1H,m),2.31(1H,br t,J=10.0Hz),
3.62(2H,m),5.55(1H,br t,J=7.2Hz)。 化合物（１１） ［α］D 28：−３４.１°（ｃ＝０.１，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3393,29371 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
13(1H,m),0.21(2H,m),0.51(1H,m),0.77(3H,s),0.89(3H,
d,J=6.6Hz),0.94(3H,s),1.01(3H,d,J=6.0Hz),1.79(3H,b
r s),2.11(1H,m),2.32(1H,m),2.76(1H,br dd,J=8.9 and
10.6Hz),3.64(2H,m),5.41(1H,m)。
【００３４】９）化合物（１２）の合成 化合物（１０）１.０ｇを無水ピリジン２.５ｍｌに溶解
し、無水酢酸０.６６ｍｌ及び４−ジメチルアミノピリ
ジン１４ｍｇを加えて室温にて一晩撹拌した。反応溶液
を減圧下濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝
１：１にて溶出）に付し、粗生成物１.２７ｇを得た。
得られた粗生成物は、それ以上精製せずに次の反応に用
いた。
し、無水酢酸０.６６ｍｌ及び４−ジメチルアミノピリ
ジン１４ｍｇを加えて室温にて一晩撹拌した。反応溶液
を減圧下濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝
１：１にて溶出）に付し、粗生成物１.２７ｇを得た。
得られた粗生成物は、それ以上精製せずに次の反応に用
いた。
【００３５】得られた粗生成物をメタノール２５ｍｌに
溶解し、無水炭酸カリウム３２０ｍｇを加えて室温にて
３時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をジエ
チルエーテルに懸濁し、シリカゲルを用いてろ過して減
圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチ
ルエーテル＝１：２にて溶出）にて精製し、無色アモル
ファスの化合物（１２）を１.０９ｇ得た。
溶解し、無水炭酸カリウム３２０ｍｇを加えて室温にて
３時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をジエ
チルエーテルに懸濁し、シリカゲルを用いてろ過して減
圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチ
ルエーテル＝１：２にて溶出）にて精製し、無色アモル
ファスの化合物（１２）を１.０９ｇ得た。
【００３６】 ［α］D 24：＋４.２°（ｃ＝０.２，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3417,2933,1733,12461 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
08(1H,m),0.16(2H,m),0.48(1H,m),0.77(3H,s),0.90(3H,
d,J=6.6Hz),0.92(3H,s),0.98(3H,d,J=6.0Hz),1.57(3H,b
r s),1.92(3H,s),2.14(2H,m),3.60(1H,m),4.66(1H,dd,J
=4.9 and 11.2Hz),5.26(1H,br t,J=7.6Hz)。
08(1H,m),0.16(2H,m),0.48(1H,m),0.77(3H,s),0.90(3H,
d,J=6.6Hz),0.92(3H,s),0.98(3H,d,J=6.0Hz),1.57(3H,b
r s),1.92(3H,s),2.14(2H,m),3.60(1H,m),4.66(1H,dd,J
=4.9 and 11.2Hz),5.26(1H,br t,J=7.6Hz)。
【００３７】１０）化合物（１３）の合成 化合物（１２）１７８ｍｇを塩化メチレン３.８ｍｌに
溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ１２２ｍｇ及びピリ
ジニウムクロロクロマート１２２ｍｇを加えて室温にて
２時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテル５０ｍｌ
にて希釈し、シリカゲルを用いてろ過後、減圧下溶媒を
留去して無色アモルファスの化合物（１３）を１７５ｍ
ｇ得た。
溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ１２２ｍｇ及びピリ
ジニウムクロロクロマート１２２ｍｇを加えて室温にて
２時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテル５０ｍｌ
にて希釈し、シリカゲルを用いてろ過後、減圧下溶媒を
留去して無色アモルファスの化合物（１３）を１７５ｍ
ｇ得た。
【００３８】 ［α］D 24：＋２.２°（ｃ＝０.２，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：2953,1727,12481 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
07(1H,m),0.16(2H,m),0.47(1H,m),0.81(3H,s),0.89(3H,
d,J=6.6Hz),0.97(3H,d,J=5.9Hz),1.02(3H,s),1.58(3H,b
r s),1.92(3H,s),2.15(2H,m),2.37(1H,dt,J=5.4 and 1
4.5Hz),4.63(1H,t,J=14.5Hz),4.75(1H,dd,J=4.9 and 1
1.2Hz),5.27(1H,br t,J=7.1Hz)。
07(1H,m),0.16(2H,m),0.47(1H,m),0.81(3H,s),0.89(3H,
d,J=6.6Hz),0.97(3H,d,J=5.9Hz),1.02(3H,s),1.58(3H,b
r s),1.92(3H,s),2.15(2H,m),2.37(1H,dt,J=5.4 and 1
4.5Hz),4.63(1H,t,J=14.5Hz),4.75(1H,dd,J=4.9 and 1
1.2Hz),5.27(1H,br t,J=7.1Hz)。
【００３９】１１）化合物（１４）の合成 化合物（１３）１６５ｍｇをメタノール１ｍｌに溶解
し、オルトぎ酸メチル０.０８ｍｌ及びパラトルエンス
ルホン酸３.５ｍｇを加えて室温にて一晩撹拌した。反
応溶液に無水ピリジン０.１ｍｌを加え、減圧下溶媒を
留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝１：１にて
溶出）にて精製し、無色アモルファスの化合物（１４）
を１７９ｍｇ得た。
し、オルトぎ酸メチル０.０８ｍｌ及びパラトルエンス
ルホン酸３.５ｍｇを加えて室温にて一晩撹拌した。反
応溶液に無水ピリジン０.１ｍｌを加え、減圧下溶媒を
留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝１：１にて
溶出）にて精製し、無色アモルファスの化合物（１４）
を１７９ｍｇ得た。
【００４０】 ［α］D 25：＋５.４°（ｃ＝０.２，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＣＨＣｌ3）νｃｍ-1：2953,1720,12571 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
07(1H,m),0.16(2H,m),0.47(1H,m),0.77(3H,s),0.89(3H,
d,J=6.6Hz),0.94(3H,s),0.98(3H,d,J=6.0Hz),1.57(3H,b
r s),1.91(3H,s),2.15(2H,m),3.12(3H,s),3.19(3H,s),
4.69(1H,dd,J=4.7 and 10.8Hz),5.26(1H,br t,J=7.1H
z)。
07(1H,m),0.16(2H,m),0.47(1H,m),0.77(3H,s),0.89(3H,
d,J=6.6Hz),0.94(3H,s),0.98(3H,d,J=6.0Hz),1.57(3H,b
r s),1.91(3H,s),2.15(2H,m),3.12(3H,s),3.19(3H,s),
4.69(1H,dd,J=4.7 and 10.8Hz),5.26(1H,br t,J=7.1H
z)。
【００４１】１２）化合物（１５）の合成 化合物（１４）１７０ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌ
に溶解し、水素化リチウムアルミニウム１００ｍｇを加
えて０℃にて３０分間撹拌した。反応溶液をジエチルエ
ーテル５０ｍｌにて希釈した後、激しく撹拌しながら飽
和食塩水１.５ｍｌを注意深く滴下し、そのまま室温に
て激しく撹拌した。有機層と生じたゲル状沈殿を傾斜法
にて分離し、有機層と沈殿をジエチルエーテルにて洗浄
した洗液を合わせ、減圧下溶媒を留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：ジエチルエーテル＝１：１にて溶出）にて精製し、
無色アモルファスの化合物（１５）を１５６ｍｇ得た。
に溶解し、水素化リチウムアルミニウム１００ｍｇを加
えて０℃にて３０分間撹拌した。反応溶液をジエチルエ
ーテル５０ｍｌにて希釈した後、激しく撹拌しながら飽
和食塩水１.５ｍｌを注意深く滴下し、そのまま室温に
て激しく撹拌した。有機層と生じたゲル状沈殿を傾斜法
にて分離し、有機層と沈殿をジエチルエーテルにて洗浄
した洗液を合わせ、減圧下溶媒を留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：ジエチルエーテル＝１：１にて溶出）にて精製し、
無色アモルファスの化合物（１５）を１５６ｍｇ得た。
【００４２】 ［α］D 25：＋３５.０°（ｃ＝０.２，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＣＨＣｌ3）νｃｍ-1：3537,29451 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
10(1H,m),0.18(2H,m),0.48(1H,m),0.74(3H,s),0.91(3H,
d,J=6.7Hz),0.95(3H,s),0.99(3H,d,J=5.9Hz),1.69(3H,b
r s),2.02(1H,m),2.14(1H,m),2.30(1H,br t,J=9.8Hz),
3.13(3H,s),3.20(3H,s),3.61(1H,dd,J=4.1 and 10.4H
z),5.55(1H,br t,J=7.3Hz)。
10(1H,m),0.18(2H,m),0.48(1H,m),0.74(3H,s),0.91(3H,
d,J=6.7Hz),0.95(3H,s),0.99(3H,d,J=5.9Hz),1.69(3H,b
r s),2.02(1H,m),2.14(1H,m),2.30(1H,br t,J=9.8Hz),
3.13(3H,s),3.20(3H,s),3.61(1H,dd,J=4.1 and 10.4H
z),5.55(1H,br t,J=7.3Hz)。
【００４３】１３）化合物（１６）及び化合物（１７）
の合成 化合物（１５）１５０ｍｇをアルゴン雰囲気下ベンゼン
３ｍｌに溶解し、酸化バナジウムアセチルアセトナート
１ｍｇを加えた後、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシ
ドの３.０Ｍ塩化メチレン溶液０.１６ｍｌを滴下して室
温にて２時間撹拌した。反応溶液にジメチルスルフィド
０.１ｍｌを加えて１時間撹拌した後、ジエチルエーテ
ル２０ｍｌにて希釈し、水及び飽和食塩水にて順次洗浄
後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥して減圧下溶媒を留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝
３：２にて溶出）にて精製し、無色アモルファスの化合
物（１６）を１０４ｍｇ及び無色アモルファスの化合物
（１７）を３７ｍｇ得た。
の合成 化合物（１５）１５０ｍｇをアルゴン雰囲気下ベンゼン
３ｍｌに溶解し、酸化バナジウムアセチルアセトナート
１ｍｇを加えた後、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシ
ドの３.０Ｍ塩化メチレン溶液０.１６ｍｌを滴下して室
温にて２時間撹拌した。反応溶液にジメチルスルフィド
０.１ｍｌを加えて１時間撹拌した後、ジエチルエーテ
ル２０ｍｌにて希釈し、水及び飽和食塩水にて順次洗浄
後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥して減圧下溶媒を留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝
３：２にて溶出）にて精製し、無色アモルファスの化合
物（１６）を１０４ｍｇ及び無色アモルファスの化合物
（１７）を３７ｍｇ得た。
【００４４】化合物（１６） ［α］D 26：＋２.９°（ｃ＝０.３，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＣＨＣｌ3）νｃｍ-1：3362,29541 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
15(1H,m),0.22(2H,m),0.54(1H,m),0.70(3H,s),0.92(3H,
s),0.99(3H,d,J=6.4Hz),1.02(3H,d,J=5.8Hz),1.30(3H,b
r s),3.12(3H,s),3.19(3H,s),3.26(1H,dd,J=4.1 and 1
1.0Hz),3.40(1H,t,J=4.1 and 11.0Hz)。
15(1H,m),0.22(2H,m),0.54(1H,m),0.70(3H,s),0.92(3H,
s),0.99(3H,d,J=6.4Hz),1.02(3H,d,J=5.8Hz),1.30(3H,b
r s),3.12(3H,s),3.19(3H,s),3.26(1H,dd,J=4.1 and 1
1.0Hz),3.40(1H,t,J=4.1 and 11.0Hz)。
【００４５】化合物（１７） ［α］D 26：−１６.０°（ｃ＝０.３，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＣＨＣｌ3）νｃｍ-1：3410,29531 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
15(1H,m),0.22(2H,m),0.53(1H,m),0.83(3H,s),0.95(3H,
s),0.97(3H,d,J=3.1Hz),1.01(3H,d,J=5.9Hz),1.30(3H,b
r s),2.85(1H,dd,J=4.9 and 7.4Hz),3.12(3H,s),3.18(3
H,s),3.18(1H,m)。
15(1H,m),0.22(2H,m),0.53(1H,m),0.83(3H,s),0.95(3H,
s),0.97(3H,d,J=3.1Hz),1.01(3H,d,J=5.9Hz),1.30(3H,b
r s),2.85(1H,dd,J=4.9 and 7.4Hz),3.12(3H,s),3.18(3
H,s),3.18(1H,m)。
【００４６】１４）化合物（１８）の合成 ジイソプロピルアミン０.３５ｍｌにアルゴン雰囲気
下、臭化メチルマグネシウムの０.９１Ｍテトラヒドロ
フラン溶液２.５ｍｌを室温にて滴下し、１時間撹拌し
た。この反応溶液を化合物（１６）１００ｍｇに加えて
室温にて一晩撹拌した後、ジエチルエーテル２０ｍｌに
て希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、水及び飽和食
塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
て減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をジエチル
エーテルに溶解し、シリカゲルを用いてろ過後、減圧下
溶媒を留去して無色アモルファスの化合物（１８）を９
８ｍｇ得た。
下、臭化メチルマグネシウムの０.９１Ｍテトラヒドロ
フラン溶液２.５ｍｌを室温にて滴下し、１時間撹拌し
た。この反応溶液を化合物（１６）１００ｍｇに加えて
室温にて一晩撹拌した後、ジエチルエーテル２０ｍｌに
て希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、水及び飽和食
塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
て減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をジエチル
エーテルに溶解し、シリカゲルを用いてろ過後、減圧下
溶媒を留去して無色アモルファスの化合物（１８）を９
８ｍｇ得た。
【００４７】 ［α］D 26：＋６.２°（ｃ＝０.２，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＣＨＣｌ3）νｃｍ-1：3407,29531 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
14(1H,m),0.22(2H,m),0.57(1H,m),0.74(3H,s),0.95(3H,
d,J=5.7Hz),0.96(3H,s),1.03(3H,d,J=6Hz),2.35(1H,br
t,J=9.1Hz),3.13(3H,s),3.19(3H,s),3.50(1H,m),4.34(1
H,dd,J=5.5 and8.0Hz),4.93(1H,s),5.11(1H,s)。
14(1H,m),0.22(2H,m),0.57(1H,m),0.74(3H,s),0.95(3H,
d,J=5.7Hz),0.96(3H,s),1.03(3H,d,J=6Hz),2.35(1H,br
t,J=9.1Hz),3.13(3H,s),3.19(3H,s),3.50(1H,m),4.34(1
H,dd,J=5.5 and8.0Hz),4.93(1H,s),5.11(1H,s)。
【００４８】１５）化合物（１９）の合成 化合物（１８）９５ｍｇを塩化メチレン２ｍｌに溶解
し、リン酸水素２ナトリウム１００ｍｇを加えて０℃に
冷却後、７０％メタクロロ過安息香酸１００ｍｇを加
え、０℃にて３.５時間撹拌した。反応溶液にジメチル
スルフィド０.１ｍｌを加えて１時間撹拌した後、ジエ
チルエーテル２０ｍｌにて希釈し、水、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥して減圧下溶媒を留去し
た。得られた残渣をジエチルエーテルに溶解し、シリカ
ゲルを用いてろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた
粗生成物は、それ以上精製せずに次の反応に用いた。得
られた粗生成物に８０％酢酸水溶液を加えて室温にて３
０分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチル２０ｍｌにて希
釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和
食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
して減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝３：２にて溶出）にて精製し、無色粉末の
本発明化合物（１９）を５９ｍｇ得た。
し、リン酸水素２ナトリウム１００ｍｇを加えて０℃に
冷却後、７０％メタクロロ過安息香酸１００ｍｇを加
え、０℃にて３.５時間撹拌した。反応溶液にジメチル
スルフィド０.１ｍｌを加えて１時間撹拌した後、ジエ
チルエーテル２０ｍｌにて希釈し、水、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥して減圧下溶媒を留去し
た。得られた残渣をジエチルエーテルに溶解し、シリカ
ゲルを用いてろ過後、減圧下溶媒を留去した。得られた
粗生成物は、それ以上精製せずに次の反応に用いた。得
られた粗生成物に８０％酢酸水溶液を加えて室温にて３
０分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチル２０ｍｌにて希
釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和
食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
して減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝３：２にて溶出）にて精製し、無色粉末の
本発明化合物（１９）を５９ｍｇ得た。
【００４９】ｍｐ：６６−６７℃ ［α］D 26：＋２３.１°（ｃ＝０.１，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＣＨＣｌ3）νｃｍ-1：3402,2949,17081 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
16(1H,m),0.25(2H,m),0.50(1H,m),0.73(3H,s),1.01(3H,
d,J=5.9Hz),1.02(3H,s),1.03(3H,d,J=3.8Hz),2.62(1H,b
r t,J=13.8Hz),2.95(1H,d,J=4.0Hz),3.10(1H,d,J=4.0H
z),3.46(2H,m)。
16(1H,m),0.25(2H,m),0.50(1H,m),0.73(3H,s),1.01(3H,
d,J=5.9Hz),1.02(3H,s),1.03(3H,d,J=3.8Hz),2.62(1H,b
r t,J=13.8Hz),2.95(1H,d,J=4.0Hz),3.10(1H,d,J=4.0H
z),3.46(2H,m)。
【００５０】試験例 ＫＢ細胞に対する増殖阻害作用（In vitro） １）試験方法 平底の９６穴プレートの各穴にＫＢ細胞１×１０3個／
０.１ｍｌの細胞浮遊液（１０％牛胎児血清添加ＭＥＭ
培地に浮遊）を添加し２４時間培養した。これに、ジメ
チルスルホキシドに溶解し、培地で希釈した被験化合物
液１００μｌ（ジメチルスルホキシド最終濃度０.５
％）を添加し、さらに７２時間培養した。培養後、４,
５−ジメチルチアゾール−２−イル−２,５−ジフェニ
ルテトラゾリウム ブロマイド試薬（発色試薬）を添加
し、さらに４時間培養した。コントロールとして培地１
００μｌ（ジメチルスルホキシド最終濃度０.５％）を
添加し、同様に培養した。培養終了後、培地を除き、細
胞を１５０μｌのジメチルスルホキシドに溶解して吸光
度を測定し、コントロール群の吸光度に対する被験化合
物群の吸光度の比を求め、５０％増殖阻害濃度（Ｉ
Ｃ50）を計算した。 ２）試験結果 本発明の化合物及び化合物ＡのＫＢ細胞に対するＩＣ50
は、それぞれ０.０４１１μｇ／ｍｌ及び０.０４８５μ
ｇ／ｍｌであった。
０.１ｍｌの細胞浮遊液（１０％牛胎児血清添加ＭＥＭ
培地に浮遊）を添加し２４時間培養した。これに、ジメ
チルスルホキシドに溶解し、培地で希釈した被験化合物
液１００μｌ（ジメチルスルホキシド最終濃度０.５
％）を添加し、さらに７２時間培養した。培養後、４,
５−ジメチルチアゾール−２−イル−２,５−ジフェニ
ルテトラゾリウム ブロマイド試薬（発色試薬）を添加
し、さらに４時間培養した。コントロールとして培地１
００μｌ（ジメチルスルホキシド最終濃度０.５％）を
添加し、同様に培養した。培養終了後、培地を除き、細
胞を１５０μｌのジメチルスルホキシドに溶解して吸光
度を測定し、コントロール群の吸光度に対する被験化合
物群の吸光度の比を求め、５０％増殖阻害濃度（Ｉ
Ｃ50）を計算した。 ２）試験結果 本発明の化合物及び化合物ＡのＫＢ細胞に対するＩＣ50
は、それぞれ０.０４１１μｇ／ｍｌ及び０.０４８５μ
ｇ／ｍｌであった。
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 で表されるステロール化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8232412A JPH1072487A (ja) | 1996-09-03 | 1996-09-03 | ステロール化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8232412A JPH1072487A (ja) | 1996-09-03 | 1996-09-03 | ステロール化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1072487A true JPH1072487A (ja) | 1998-03-17 |
Family
ID=16938854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8232412A Pending JPH1072487A (ja) | 1996-09-03 | 1996-09-03 | ステロール化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1072487A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103254269A (zh) * | 2013-05-19 | 2013-08-21 | 广西师范学院 | A,b-环双内酰胺甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
-
1996
- 1996-09-03 JP JP8232412A patent/JPH1072487A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103254269A (zh) * | 2013-05-19 | 2013-08-21 | 广西师范学院 | A,b-环双内酰胺甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW200407151A (en) | Process for preparing C-7 substituted steroids | |
| AU582789B2 (en) | Vitamin d derivatives and methods for preparing same | |
| JPH07508501A (ja) | 含フッ素ビタミンｄ↓３類縁体 | |
| JPH02237997A (ja) | ビタミンｄ―ラクトン関連化合物 | |
| US4038272A (en) | Stereospecific syntheses of 24r,25- and 24s,25-dihydroxycholesterol and alkanoyl derivatives thereof | |
| JPH1072487A (ja) | ステロール化合物 | |
| JP2010159211A (ja) | ウィタノライド類の製造方法 | |
| JP3535588B2 (ja) | ジンセノサイドＲｈ２の製造方法 | |
| CN110172078B (zh) | 19羟化可托多松衍生物及19-羟基雄烯二酮的制备方法 | |
| JPS63258487A (ja) | １７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−１８−メチル−４，１５−エストラジエン−３−オンの製造方法、及びこの方法の中間生成物 | |
| JPH10316652A (ja) | １６−デヒドロビタミンｄ化合物の製造方法 | |
| McMorris et al. | Synthesis of dehydro-oogoniol, a female-activating hormone of Achlya: the progesterone route | |
| JP2004307390A (ja) | ステロイド化合物の製造方法 | |
| JPS6345249A (ja) | 活性型ビタミンｄ３のフッ素誘導体 | |
| JP2873038B2 (ja) | 抗腫瘍活性を有するドリマン誘導体 | |
| US3547911A (en) | Synthesis of antheridiol and its derivatives | |
| Le et al. | Synthesis of 3. beta., 29-dihydroxystigmasta-5, 24 (28)(E)-dien-7-one | |
| US4097477A (en) | Steroid compounds and processes thereof | |
| JP2879776B2 (ja) | 活性型ビタミンｄ誘導体の製造方法 | |
| JPS589118B2 (ja) | シンキカルデノリドノ セイホウ | |
| JP3759636B2 (ja) | プレグナン誘導体およびその製造方法 | |
| JPH05178884A (ja) | （＋）−エストロン誘導体の製造法 | |
| JPH10251294A (ja) | シス−ステロール化合物 | |
| JPH0143756B2 (ja) | ||
| JPH07304732A (ja) | 含フッ素ビタミンｄ３類縁体 |