CN103254269A - A,b-环双内酰胺甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents
A,b-环双内酰胺甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103254269A CN103254269A CN2013101843109A CN201310184310A CN103254269A CN 103254269 A CN103254269 A CN 103254269A CN 2013101843109 A CN2013101843109 A CN 2013101843109A CN 201310184310 A CN201310184310 A CN 201310184310A CN 103254269 A CN103254269 A CN 103254269A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lactan
- ring
- compound
- preparation
- cyclobilactam
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
一类A,B-环双内酰胺甾体化合物，化学结构式如下所示：
Description
一、技术领域
本发明涉及一类A,B-环双内酰胺甾体化合物及其合成方法，以及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
二、背景技术
癌症（医学上把来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌）是对人类健康和生活素质危险最大的疾病之一。寻找高效、高选择性和副作用小的抗癌药物是抗癌新药开发的主要方向。在抗肿瘤药物的研究中，曾报导过胆甾-4-烯-B环内酰胺化合物（Natalija M.
MiraS.Bielakoviá,
Synthesis of some steroidal oximes,lactams,thiolactams and theirantitumor activities,Steroids,2007,72:406–414）、雄甾-B环内酰胺类化合物（Anna I.Koutsourea,Mandis A.Fthanasios Papageorgiou,George N Pairas Papagerous,George N.Pairas,Sotiris S.Nikolaropoulos.Bioorganic&Medical Chemistry,2008,16,5207-5212）、雄甾D环内酰胺类化合物（Dimitrios T.P.Trafalis,George D.Geromichalos,Catherine Koukoulitsa,AthannasiosPapageorogiou,Panagiotis Karamanakos,Charalambos Camoutsis.Breast Cancer Reaearch andTreatment,2006,97:17-31）。上述化合物中的某些在体外对某些肿瘤细胞具有细胞毒性。我们曾提供了一类“6-取代-4-氮杂-A-homo-3-氧代甾体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用”的发明专利（中国发明专利，ZL201010107528.0)和另一类“3-取代-B-Homo-甾体-B-环内酰胺化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用”（中国专利申请号：201110009124.2.）的发明专利申请。但是，在甾体A-环和B-环上同时形成内酰胺的双内酰胺甾体化合物鲜见报道。Vinod Dave曾在3-羰基甾体的扩环研究中报导了化合物1的制备，但是文中没有该化合物生理活性及具体合成路线的报导（Vinod Dave,J.B.Stothers,E.W.Warnho.Resolution ofconflicting migratory reports in ring expansion of3-keto steroids to oxygen and nitrogen,Can.J.Chem.1980,58,2666-2678)。
三、发明内容
本发明的目的是提供一类A,B-环双内酰胺甾体化合物。
本发明的另一目的是提供上述化合物的合成方法。
本发明的进一步目的是提供上述化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明通过以下技术方案实现上述目的：
本发明的A,B-环双内酰胺甾体化合物结构式如下：
本发明的A,B-环双内酰胺甾体化合物，由天然甾体化合物胆甾醇、豆甾醇和谷甾醇经过化学改造及修饰得到，该方法包括如下步骤：
1）甾体原料经过PCC氧化为4-烯-3，6-二酮，然后将4-位双键还原，进一步将3-位羰基或6-位羰基肟化，通过Backmenn重排得到A-环内酰胺或B-环内酰胺中间体。
2）将A-环内酰胺或B-环内酰胺中间体中的6-位羰基或3-位羰基转换为肟基，进一步Backmenn重排得到A,B-环双内酰胺甾体化合物。
制备A,B-环双内酰胺甾体化合物4,6-二氮杂-A-homo-B-homo-胆甾-3,7-二酮（1）的反应如下所示：
试剂与条件：a:PCC/CH2Cl2;b:NaBH4/CH3OH;c：Jones/CH3COCH3;d:NH2OH·HCl/95%EtOH,60℃;e:THF/SOCl2;f:NH2OH·HCl/95%EtOH,60℃;g:THF/SOCl2.
制备A,B-环双内酰胺甾体化合物4,6-二氮杂-A-homo-B-homo-豆甾-3,7-二酮（2）的反应如下所示：
试剂与条件：a:PCC/CH2Cl2;b:NaBH4/NiCl2·6H2O,CH3OH;c:NH2OH·HCl/95%EtOH/NaOAc·3H2O;d:SOCl/THF;e:Jones/CH3COCH3;f:NH2OH·HCl/95%EtOH/NaOAc·3H2O;g:THF/SOCl2.
制备A,B-环双内酰胺甾体化合物4,6-二氮杂-A-homo-B-homo-谷甾-3,7-二酮（3）的制备方法与2的制备类似，仅仅是原料豆甾醇换为谷甾醇。
试剂和条件：a:PCC/CH2Cl2;b:NaBH4/NiCl2·6H2O,CH3OH;c:NH2OH·HCl/95%EtOH/NaOAc·3H2O;:SOCl/THF;e:Jones/CH3COCH3;f:NH2OH·HCl/95%EtOH/NaOAc·3H2O;g:THF/SOCl2;
通过体外癌细胞抑制活性试验表明，本发明的A,B-环双内酰胺甾体化合物对多种肿瘤细胞株如肝癌、胃癌、宫颈癌、结肠癌、鼻咽癌等肿瘤细胞株具有显著的抑制作用。因此本发明的A,B-环双内酰胺甾体化合物能够在制备治疗癌症药物中应用。
本发明还提供一种用于治疗癌症的药物，其含有上述A,B-环双内酰胺甾体化合物以及药学上可接受的辅助剂。该药物可以制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用，其给药途径可为口服，或经皮下、静脉或肌肉注射。
四、具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步说明。
实施例14,6-二氮杂-A-homo-B-homo-胆甾-3,7-二酮（1）的制备
步骤1:中间产物(4)的制备
取胆甾醇1.544g溶于无水二氯甲烷30mL，加入PCC（pyridinium chlorochromate）5.200g。室温下反应29h，加入乙醚30mL，过滤。减压蒸去滤液中的溶剂，残留的黄色固体通过柱层析分离，得到产物41.211g，产率76％。产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
步骤2:中间产物(5-6)的制备
取胆甾-4-烯-3,6-二酮4200mg溶于20mL甲醇中，加入NiCl2·6H2O120mg，溶解完全后，快速加入NaBH490mg，20min后停止反应，蒸去大部分甲醇，加进适量水，用乙酸乙酯15mL×3萃取，洗至中性，无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，粗产品经柱层析分离得到产物3,6-二羟基胆甾烷5，产率81%。产物结构经IR，NMR和MS分析确定。另外，作为副产物得到少量化合物6。
步骤3：中间产物（7）的制备
取中间产物4或5100mg用约8mL丙酮溶解，然后把反应瓶置于冰水浴中，保持温度在0-5℃之间，逐滴加入琼斯试剂，不断搅拌，直至溶液不再褪色为止，继续反应10min.，用饱和碳酸氢钠中和至PH≈7，减压蒸去溶剂，用乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，减压蒸去溶剂。柱层析分离得到产物785mg，产率为85%。产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
步骤4：中间产物（8）的制备
取化合物764mg置于反应瓶中，加入95%乙醇10mL，在60℃下加入三水乙酸钠22mg，溶解后，分批加入盐酸羟胺13mg，溶解完全后，在60℃左右进行反应。反应结束后减压蒸出大部分乙醇，然后加入少量蒸馏水，产生白色沉淀。用乙酸乙酯溶解固体，并用乙酸乙酯萃取，分别用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸出溶剂，得到白色固体。将此固体纯化后得到产物860mg，产率90.4%。产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
步骤5：4-氮杂-A-homo-胆甾-3，6-二酮（9）的制备
取化合物8130mg加入反应瓶中，用氩气保护反应体系。冰浴下加进干燥的THF4mL。慢慢加入SOCl2-THF溶液，所述SOCl2-THF溶液是将0.7mL SOCl2溶解于2mL干燥的THF中，继续在0°C反应。反应结束后加入水终止反应，用氨水中和至PH≈7。用CH2Cl2萃取产物，洗涤，干燥。减压蒸去溶剂，得到的固体经纯化后得到产物959mg，产率45%。产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
步骤6：4-氮杂-A-homo-胆甾-3-氧代-6-肟（10）的制备
取化合物9100mg溶于10mL95%乙醇中，升温至55℃。加入NaAc.3H2O34mg，溶解后加入NH2OH.HCl7.4mg，保持反应温度55℃。反应结束后减压蒸去大部分乙醇，加入适量水，用乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，减压蒸去溶剂。粗产品经纯化后得到产物1080mg，产率78%。产物结构经IR，NMR和MS分析确定。
步骤7：4,6-二氮杂-A-homo-B-homo-胆甾-3,7-二酮（1）的制备
取118mg化合物10加入反应瓶中，用氩气保护反应体系，加进5mL干燥的THF使其溶解，将1mL SOCl2慢慢加入反应体系中，反应温度控制在0℃搅拌反应。反应4h后无原料点，向混合物中加入蒸馏水终止反应，用氨水中和至PH≈7。用二氯甲烷萃取，合并有机相，经水洗，饱和食盐水洗，无水Na2SO4干燥。减压蒸去溶剂，粗产品柱层析分离，得到白色固体178mg，产率66%，m.p.292-294℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
实施例24,6-二氮杂-A-homo-B-homo-豆甾-3,7-二酮（2）的制备
步骤1:中间产物(11)的制备
取2.540g的豆甾醇溶于100mL CH2Cl2后，一次性加入PCC11.046g，室温下搅拌48h，TLC监测反应至无原料点后，停止反应。反应物倾入一硅胶短柱，用乙酸乙酯淋洗，收集液减压蒸除溶剂，柱层析分离得到淡黄色固体产物111.746g，产率67%，m.p.152-154℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
步骤2:中间产物(12)的制备
取500mg化合物11溶于40mL的甲醇中，并加入少量CH2Cl2助溶，然后一次性加入285mg NiCl2·6H2O，搅拌至完全溶解后，在10min内分批加入149mg NaBH4，反应5min后用1N盐酸淬灭反应。减压蒸去大部分甲醇，加入适量水，用乙酸乙酯萃取，有机相依次用蒸馏水、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗至中性，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，柱层析分离得到白色固体12191mg，产率38%，m.p142-144℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
步骤3:中间产物(13)的制备
取196mg化合物12溶于20mL95%乙醇中，加入60mg NaAc·3H2O，搅拌至完全溶解后加入39mg NH2OH·HCl，控制反应温度为60℃，反应2h，TLC监测反应，无原料点后，停止反应。减压蒸去大部分乙醇，加入适量水，用乙酸乙酯萃取。有机相依次用蒸馏水、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸去溶剂，粗产品柱层析分离得到白色固体13167mg，产率83%，m.p.197-199℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
步骤4:中间产物(14)的制备
取440mg化合物13加入反应瓶中，用氩气保护反应体系，加进16mL干燥THF使其溶解，再将5mL SOCl2慢慢加入反应体系中，在0℃搅拌反应。反应4h后无原料点，向混合物中加入适量水终止反应，用氨水中和至PH≈7。用二氯甲烷萃取，合并有机相，经水洗，饱和食盐水洗，无水Na2SO4干燥。减压蒸去溶剂，粗产品柱层析分离得到白色固体14328mg，产率75%，m.p.253-255℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
步骤5:中间产物(15)的制备
取261mg化合物14溶于50mL二氯甲烷中，一次性加入968mg三氧化铬吡啶，室温下反应，反应6h后无原料点。快速过滤，滤液加1mol/L HCl调至PH≈7，分别用蒸馏水、饱和NaHCO3溶液、饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。减压蒸去溶剂，柱层析分离得到白色固体15148mg，产率58%，m.p.227-229℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
步骤6:中间产物(16)的制备
取化合物15109mg置于反应瓶中，加入95%乙醇20mL，然后加入三水乙酸钠30mg，溶解后，缓慢加入盐酸羟胺27mg，控制反应温度在60℃左右，反应1h后无原料点，减压除去大部分乙醇，加入少许蒸馏水，用二氯甲烷萃取，合并有机层。有机层分别用蒸馏水、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析分离得到化合物1681mg，产率：72%，m.p.260-263℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
步骤7:4,6-二氮杂-A-homo-B-homo-豆甾-3,7-二酮（2）的制备
将232mg化合物16加入反应瓶中，用氩气保护反应体系，加进6mL干燥THF使其溶解。将3mL SOCl2慢慢加入反应体系中，控制反应温度在0℃。反应4h后无原料点，向混合物中加入冰冻的蒸馏水终止反应，用氨水中和至PH≈7。用CH2Cl2萃取，合并有机相，经饱和NaHCO3溶液洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂，粗产品柱层析分离得到白色固体产物268mg，产率30%，m.p.236-239℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
实施例34,6-二氮杂-A-homo-B-homo-谷甾-3,7-二酮（3）的制备
步骤1:中间产物(17)的制备
合成方法与化合物11的合成相同，原料为谷甾醇，得到淡黄色固体17，产率80%，m.p.173-175℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
步骤2:中间产物(18)的制备
合成方法与化合物12的合成相同，原料为化合物17，得到白色固体18，产率43%，m.p.137-139℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
步骤3:中间产物(19)的制备
合成方法与化合物13的合成相同，原料为化合物18，得到白色固体19，产率83%，m.p.216-218℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
步骤4:中间产物(20)的制备
合成方法与化合物14的合成相同，原料为化合物19，得到白色固体20，产率72%，m.p.274-276℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
步骤5:中间产物(21)的制备
合成方法与化合物15的合成相同，原料为化合物20，得到白色固体21，产率65%，m.p.205-207℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
步骤6:中间产物(22)的制备
合成方法与化合物16的合成相同，原料为化合物21，得到白色固体22，产率73%，m.p.266-268℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
步骤7:4,6-二氮杂-A-homo-B-homo-谷甾-3,7-二酮（3）的制备
合成方法与化合物2的合成相同，原料为化合物22，得到白色固体3，产率34%，m.p.279-282℃。产物结构经IR、NMR和MS分析确定。
实施例4
本实施例是采用本发明所述的A,B-环双内酰胺甾体化合物对某些肿瘤细胞进行细胞毒性试验的测试结果。
采用MTT方法，对本发明所述A,B-环双内酰胺甾体化合物对人胃癌细胞株（SGC-7901）、鼻咽癌细胞株（CNE）、肝癌细胞株（Bel-7404）、宫颈癌细胞株（HeLa）、结肠癌细胞株（HT-29）进行细胞生长增殖抑制活性试验。在96孔板中培养的对数生长期细胞中加入不同浓度的A,B-环双内酰胺甾体化合物，同时进行3个平行试验，与对照组进行比较，培养72小时后，加入MTT，测定其吸光度，分别计算抑制肿瘤细胞生长到50%时化合物的浓度，以IC50值表示，结果如表1所示：
表1AB环双内酰胺化合物1-3的体外抗增殖活性(IC50,μmol/L)
| 化合物 | SGC-7901 | CNE | Bel-7404 | HeLa | HT-29 |
| 1 | 11.6 | 16.2 | 16.4 | 13.9 | 44.2 |
| 2 | nd | nd | >80 | 17.5 | >80 |
| 3 | nd | nd | 21.8 | 13.1 | nd |
nd:没有测定。
从表中数据可见，此类A,B-环双内酰胺甾体化合物对其中某些肿瘤细胞具有明显的生长增殖抑制作用。
Claims (4)
1.一种A,B-环双内酰胺甾体化合物，化学结构式如下所示：
2.一种制备权利要求1所述的A,B-环双内酰胺甾体化合物的方法，其特征在于，由天然甾体化合物胆甾醇、豆甾醇和谷甾醇经过化学改造及修饰得到，具体步骤如下：
1）甾体原料经过PCC氧化为4-烯-3，6-二酮，然后将4-位双键还原，进一步将3-位羰基或6-位羰基肟化，通过Backmenn重排得到A-环内酰胺或B-环内酰胺中间体，
2）将A-环内酰胺或B-环内酰胺中间体中的6-位羰基或3-位羰基转换为肟基，进一步Backmenn重排得到A,B-环双内酰胺甾体化合物。
3.如权利要求1所述的A,B-环双内酰胺甾体化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
4.如权利要求1所述的A,B-环双内酰胺甾体化合物为活性成分的药用组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013101843109A CN103254269A (zh) | 2013-05-19 | 2013-05-19 | A,b-环双内酰胺甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013101843109A CN103254269A (zh) | 2013-05-19 | 2013-05-19 | A,b-环双内酰胺甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103254269A true CN103254269A (zh) | 2013-08-21 |
Family
ID=48958523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2013101843109A Pending CN103254269A (zh) | 2013-05-19 | 2013-05-19 | A,b-环双内酰胺甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103254269A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106800580A (zh) * | 2017-01-12 | 2017-06-06 | 中国药科大学 | 甾醇类衍生物及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH1072487A (ja) * | 1996-09-03 | 1998-03-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ステロール化合物 |
| CN102146115A (zh) * | 2011-01-17 | 2011-08-10 | 广西师范学院 | 3-取代-B-Homo-甾体-B-环内酰胺化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| CN103012540A (zh) * | 2013-01-06 | 2013-04-03 | 广西师范学院 | 22-降-6-羟基豆甾-3,22-o-双甲基肟醚和22-降-6-肟基-豆甾-3,22-o-双甲基肟醚及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
-
2013
- 2013-05-19 CN CN2013101843109A patent/CN103254269A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH1072487A (ja) * | 1996-09-03 | 1998-03-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ステロール化合物 |
| CN102146115A (zh) * | 2011-01-17 | 2011-08-10 | 广西师范学院 | 3-取代-B-Homo-甾体-B-环内酰胺化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| CN103012540A (zh) * | 2013-01-06 | 2013-04-03 | 广西师范学院 | 22-降-6-羟基豆甾-3,22-o-双甲基肟醚和22-降-6-肟基-豆甾-3,22-o-双甲基肟醚及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JIAN-GUO CUI等: "Synthesis and evaluation of some steroidal oximes as cytotoxic agents: Structure/activity studies (I)", 《STEROIDS》 * |
| VINOD DAVE等: "Resolution of conflicting migratory reports in ring expansion of 3-keto steroids to oxygen and nitrogen", 《CAN.J.CHEM.》 * |
| YANMIN HUANG等: "Synthesis and antiproliferative activity of some steroidal lactams", 《STEROIDS》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106800580A (zh) * | 2017-01-12 | 2017-06-06 | 中国药科大学 | 甾醇类衍生物及其制备方法和应用 |
| CN106800580B (zh) * | 2017-01-12 | 2019-05-10 | 中国药科大学 | 甾醇类衍生物及其制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108570089B (zh) | 双氢青蒿素-甾体结合物及其制备方法和应用 | |
| CN103619865B (zh) | 某些化学个体、组合物及方法 | |
| CA2786465C (en) | Bufalin derivatives for the treatment of cancer | |
| CN102532235A (zh) | 蟾毒配基衍生物及其制备方法、包含该衍生物的组合物、及其用途 | |
| CN101245090A (zh) | 3，6-二取代甾体肟类化合物作为抗肿瘤药物 | |
| CN110483608A (zh) | 沙蟾毒精衍生物及其制备方法、包含该衍生物的组合物、及其用途 | |
| Lei et al. | Synthesis and biological evaluation of bufalin-3-yl nitrogen-containing-carbamate derivatives as anticancer agents | |
| CN103570661A (zh) | 天然产物Rubraflavone A类似物及其制备方法和应用 | |
| CN101787069A (zh) | 薯蓣皂苷元哌嗪类衍生物及其制备方法 | |
| CN104080335B (zh) | 某些化学实体、组合物及方法 | |
| CN103242406A (zh) | 去氢表雄酮芳香醛吖嗪甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN102816198A (zh) | 具有氨衍生物支链结构的3-羟基-5-烯甾体化合物制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN103992236B (zh) | 一种新型靶向性抗肿瘤药物及其制备方法与应用 | |
| CN101845075B (zh) | 6-取代-4-氮杂-A-homo-3-氧代甾体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN103214542A (zh) | B-降-6-(4′-烷基)缩氨硫腙胆甾烷化合物及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN105254699B (zh) | 4‑(4’‑三氟甲基)苯基‑2‑去氢表雄酮‑17’‑腙噻唑及其制备方法和用途 | |
| CN102146115A (zh) | 3-取代-B-Homo-甾体-B-环内酰胺化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN102286055A (zh) | B-降-3,6-二取代胆甾烷化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN103254269A (zh) | A,b-环双内酰胺甾体化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN105820206B (zh) | 22‑降‑豆甾苯并咪唑化合物及其制备方法和应用 | |
| CN103012540A (zh) | 22-降-6-羟基豆甾-3,22-o-双甲基肟醚和22-降-6-肟基-豆甾-3,22-o-双甲基肟醚及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN104003968A (zh) | 天然产物3-prenyl Iuteolin类似物(Ⅰ)/(Ⅱ)及其制备方法和应用 | |
| Li et al. | Synthesis and tumor cytotoxicity of novel 1, 2, 3-triazole-substituted 3-oxo-oleanolic acid derivatives | |
| CN105859821A (zh) | 22-降-豆甾缩氨硫脲化合物及其制备方法和应用 | |
| CN101787070A (zh) | 薯蓣皂苷元失f环氨基酸酯衍生物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C05 | Deemed withdrawal (patent law before 1993) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130821 |