JPH10251294A - シス−ステロール化合物 - Google Patents

シス−ステロール化合物

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JPH10251294A
JPH10251294A JP9057220A JP5722097A JPH10251294A JP H10251294 A JPH10251294 A JP H10251294A JP 9057220 A JP9057220 A JP 9057220A JP 5722097 A JP5722097 A JP 5722097A JP H10251294 A JPH10251294 A JP H10251294A
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JP
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compound
derivative
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mixture
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JP9057220A
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Inventor
Hajime Asanuma
肇 浅沼
Hisaya Wada
久弥 和田
Taiji Yamada
泰司 山田
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 有機合成化学的方法により効率良く且つ立体
選択的に合成できる抗腫瘍作用を有する新規ステロール
化合物を提供すること。 【解決手段】 式 【化６】 （式中、Ｒは炭素原子数１〜１３のアルキル基を示
す。）で表されるシス−ステロール化合物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗腫瘍作用を有
し、医薬として有用なステロール化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】本化合物と類似の構造を有する化合物と
しては、特開平５−４９９８号公報に記載のXestospong
ia属海綿から単離された化合物（以下、化合物Ａと称す
る）及び特開平７−２２４０８７号公報に記載の化合物
が知られている。
【０００３】化合物Ａは、優れた抗腫瘍作用を有してお
り新規抗癌剤として期待される。しかしながら、化合物
Ａは海洋天然物由来であることから資源確保に問題があ
り大量安定供給は困難であった。また、化合物Ａの１７
位側鎖中には５個の不斉炭素が存在しているため、その
効率的な立体選択的合成は至難であった。この問題点を
解決するため、化合物Ａの１７位側鎖の簡素化を鋭意研
究した結果、１７位側鎖の不斉炭素を２個に減らした特
開平７−２２４０８７号公報の特許請求の範囲に記載の
化合物の合成に成功し、有機合成化学的方法による供給
を可能にすることができた。
【０００４】これらの化合物はステロイドＡ／Ｂ環がト
ランス配置であり、Ａ／Ｂ環がシス配置である化合物の
天然からの単離や有機合成化学的な供給は未だ報告され
ていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、有機合成化
学的方法により合成でき、より抗腫瘍作用の強い新規ス
テロール化合物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、容易に入
手できるデオキシコ−ル酸を原料とし、ステロイドＡ／
Ｂ環がシス配置である本発明の新規ステロール化合物の
合成に成功した。そして、本発明化合物が公知の化合物
より強い抗腫瘍作用を示すことを見いだし、本発明を完
成させた。
【０００７】以下、本発明を説明する。
【０００８】本発明は、式
【０００９】
【化２】
【００１０】（式中、Ｒは炭素原子数１〜１３のアルキ
ル基を示す。）で表されるステロール化合物である。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明において、アルキル基とは
直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を意味し、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキ
シル基、イソヘキシル基、ヘプチル基、イソヘプチル
基、オクチル基、イソオクチル基、ノニル基、イソノニ
ル基、デシル基、イソデシル基、ウンデシル基、イソウ
ンデシル基、ドデシル基、イソドデシル基、トリデシル
基、イソトリデシル基などを挙げることができる。この
うち好ましくはヘプチル基、イソヘプチル基、オクチル
基、イソオクチル基、ノニル基、イソノニル基、デシル
基、イソデシル基、ウンデシル基、イソウンデシル基、
ドデシル基、イソドデシル基である。
【００１２】本発明化合物は、デオキシコール酸から誘
導される、文献（J.Am.Chem.Soc.，第６０巻，第１４９
３頁，１９３８年）記載のステロイド誘導体３α,１２
α−ジアセトキシ−５β−プレグナン−２０−オン
（１）を出発原料として用い、下記の製造スキーム１〜
３に示す製法にしたがって合成することができる。以下
に本発明化合物の合成法を概説する。
【００１３】
【化３】
【００１４】
【化４】
【００１５】
【化５】
【００１６】化合物（１）をベンゼン又はトルエンに溶
解し、パラトルエンスルホン酸などの酸触媒存在下、デ
ィーン−スタークトラップなどの脱水装置を用いてエチ
レングリコールと反応させ、２０位ケタール体（２）を
得る。化合物（２）をメタノールなどのアルコール中、
炭酸カリウムなどの塩基と反応させ、３位ヒドロキシ体
（３）を得る。化合物（３）をジクロロメタン又は１,
２−ジクロロエタン中、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミンなどの塩基存在下、クロロメチルメチルエーテル
と反応させて３位メトキシメチル体（４）を得る。次
に、化合物（４）をジエチルエーテル又はテトラヒドロ
フラン中、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤に
て反応させて１２位ヒドロキシ体（５）を得る。化合物
（５）はジクロロメタン又は１,２−ジクロロエタン
中、モレキュラーシーブス４Ａの存在下、ピリジニウム
クロロクロマート又はピリジニウムジクロマートなどの
酸化剤と反応させて１２位ケトン体（６）を得る。化合
物（６）をテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル
中、リチウム トリ−ｓｅｃ−ブチルボロヒドリド（商
品名Ｌ−セレクトリド）などの還元剤にて反応させ、１
２位β−ヒドロキシ体（７）を選択的に得る。化合物
（７）をテトラヒドロフラン中、５％塩酸水溶液などの
酸にて処理し、２０位ケトン体（８ｈ）を得る。化合物
（８ｈ）をジクロロメタン又は１,２−ジクロロエタン
中、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基存
在下、クロロメチルメチルエーテルと反応させ、水酸基
を保護した化合物（９）を得る。また、化合物（９）は
以下の方法によっても合成することができる。すなわ
ち、化合物（７）を８０％酢酸水溶液などの酸にて処理
し、得られた２０位ケトン体（８ｍ）にＮ,Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミンなどの塩基存在下、クロロメチル
メチルエーテルを反応させて化合物（９）を得る。
【００１７】化合物（９）に炭素原子数１〜１３の１−
ブロモアルカンから調製したグリニヤール試薬を作用さ
せて２０位アルコール体（１０）：低極性異性体及び
（１１）：高極性異性体を得る。引続き、化合物（１
０）と化合物（１１）の混合物をイソプロパノールなど
の低級アルコール中、濃塩酸、濃硫酸又はパラトルエン
スルホン酸などの酸と作用させて２０,２２−（Ｅ）−
オレフィン体（１２）を主生成物として得る。化合物
（１２）に触媒量の酸化バナジウムアセチルアセトナー
トの存在下、及び炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在
下又は非存在下、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド
又はクメンヒドロペルオキシドを作用させて、２０,２
２−β−エポキシ体（１３）を主生成物として得る。化
合物（１３）をピリジンなどの溶媒中、４−ジメチルア
ミノピリジンなどの塩基存在下、無水酢酸と反応させて
３α,１２β−ジアセトキシ体（１４）を得る。化合物
（１４）を塩化水素などの酸を含有した、酢酸エチルな
どの有機溶媒中にて反応させ、３α,１２β−ジアセト
キシアリルアルコール体（１５）及び３α,２２α−ジ
アセトキシ体（１６）の混合物を得る。両化合物をカラ
ムクロマトグラフィーにて分離し、得られた化合物（１
５）を塩化水素などの酸を含有した、酢酸エチルなどの
有機溶媒中にて反応させ、化合物（１５）及び化合物
（１６）の混合物を得る。両化合物をカラムクロマトグ
ラフィーにて分離し、得られた化合物（１５）に対して
上記と同様の操作を繰り返して化合物（１６）を得る。
化合物（１６）に触媒量の酸化バナジウムアセチルアセ
トナートの存在下、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシ
ド又はクメンヒドロペルオキシドを作用させて、２０,
２１−エポキシ体（１７）を得る。化合物（１７）をメ
タノールなどの低級アルコール中、炭酸カリウムなどの
塩基と反応させて本発明の化合物（１８）を得る.ま
た、本発明の化合物（１８）は以下の方法によっても合
成することができる。すなわち、化合物（１５）と化合
物（１６）の混合物をメタノールなどの低級アルコール
中、炭酸カリウムなどの塩基と反応させてトリオール体
（１９）を得る。引き続き、化合物（１９）を炭酸水素
ナトリウムなどの塩基の存在下又は非存在下、メタクロ
ロ過安息香酸にてエポキシ化し、本発明の化合物（１
８）を得る。
【００１８】本発明のステロール化合物を医薬品として
用いる場合、これを医薬組成物に通常使用される担体
（例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、ステアリ
ン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン等）と混合
し、経口又は非経口投与の製剤とする。その投与剤形と
しては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ
剤、懸濁剤、注射剤が挙げられ、患者の症状、年齢及び
治療の目的に応じて適宜選択することができる。その投
与量は、成人を治療する場合で１〜５００ｍｇであり、
これを１日２〜３回に分けて投与する。この投与量は、
患者の年齢、体重及び症状によって適宜増減することが
できる。
【００１９】
【発明の効果】本発明により、ステロイドＡ／Ｂ環トラ
ンス配置を有する公知の化合物とは異なるステロイドＡ
／Ｂ環シス配置を有する新規ステロール化合物が、有機
合成化学的方法により提供された。本発明の新規ステロ
ール化合物は公知の化合物を越えるｉｎ ｖｉｖｏ抗腫
瘍作用を有しており、かつ有機合成化学的方法により容
易に供給できることから、抗腫瘍作用を有する医薬とし
て有用である。
【００２０】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。なお、実施例に記載する化合物番号は製造ス
キーム１、２及び３に示した化合物番号と対応してい
る。また、実施例に記載する化合物番号に付随するａは
製造スキーム２及び３に示した化合物のＲがノニル基
（ｎ−Ｃ9Ｈ19）の場合を示し、ｂは製造スキーム２及
び３に示した化合物のＲがデシル基（ｎ−Ｃ10Ｈ21）の
場合を示している。
【００２１】実施例１（Ｒがノニル基の場合） １）化合物（２）の合成 化合物（１）２９.１６９ｇをベンゼン４００ｍｌに溶
解し、エチレングリコール３９ｍｌ及びパラトルエンス
ルホン酸１水和物１.３２ｇを加え、生成する水をディ
ーン−スタークトラップにて除去しながら７.５時間還
流した。反応液を冷却した後、酢酸エチルにて希釈し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減
圧下留去して淡黄色粘性油状の（２）を３２.２２ｇ得
た。この粗生成物は精製することなく次の反応に用い
た。
【００２２】［α］D 25：＋１０１.９°（ｃ＝０.６
３，ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ｎｅａｔ）νｃｍ-1：2949,1737,12451 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
77(3H,s),0.86(3H,s),1.15(3H,s),1.98(3H,s),2.04(3H,
s),2.26(1H,br t,J=9.6Hz),3.84(4H,m),4.65(1H,m),5.0
4(1H,br s) ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：４６３（ＭＨ+）。
【００２３】２）化合物（３）の合成 １）で得られた化合物（２）３２.２２ｇをメタノール
３００ｍｌに溶解し、無水炭酸カリウム１４.４８ｇを
加えて室温にて１.５時間撹拌した。溶媒を減圧下留去
し、水を加えて酢酸エチルにて抽出し、抽出液を飽和食
塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。
溶媒を減圧下し、淡黄色固体の（３）を２７.９３ｇ得
た。この粗生成物は精製することなく次の反応に用い
た。
【００２４】［α］D 28：＋８８.１°（ｃ＝０.２９，
ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3483,2931,1708,12751 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
81(3H,s),0.89(3H,s),1.19(3H,s),2.07(3H,s),2.29(1H,
br t,J=9.6Hz),3.61(1H,m),3.87(4H,m),5.08(1H,br s) ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：４２１（ＭＨ+）。
【００２５】３）化合物（４）の合成 ２）で得られた化合物（３）２７.９３ｇをジクロロメ
タン１２０ｍｌに溶解し、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン１９.４ｍｌ及びクロロメチルメチルエーテル
７.９５ｍｌを加えて室温にて１１時間撹拌した。反応
液に水を加えてクロロホルムにて抽出し、抽出液を飽和
食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、黄色粘性油状の（４）を３
２.９０ｇ得た。この粗生成物は精製することなく次の
反応に用いた。
【００２６】［α］D 27：＋７４.７°（ｃ＝１.０３，
ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ｎｅａｔ）νｃｍ-1：2937,1783,12461 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
79(3H,s),0.87(3H,s),1.17(3H,s),2.04(3H,s),2.27(1H,
br t,J=9.8Hz),3.33(3H,s),3.40(1H,m),3.85(4H,m),4.6
5(2H,s),5.05(1H,br s) ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：４６５（ＭＨ+）。
【００２７】４）化合物（５）の合成 水素化リチウムアルミニウム３.９６ｇをジエチルエー
テル３００ｍｌに加えた懸濁液に窒素雰囲気下５〜１０
℃にて、３）で得られた化合物（４）３２.９０ｇをテ
トラヒドロフラン３００ｍｌに溶解した溶液を滴下し、
５℃にて１時間撹拌した。反応液にエタノール１５ｍｌ
を滴下し、気体の発生がなくなったところで反応液を氷
水に注いだ。しばらく放置して生じた上澄みを不溶物と
分離し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥した。不溶物懸濁液は、セライトろ過後、ろ液
を酢酸エチルにて抽出した抽出液を飽和食塩水にて洗浄
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。両者を合わせ
て溶媒を減圧下留去し、無色固体の（５）を２８.４０
ｇ得た。この粗生成物は精製することなく次の反応に用
いた。
【００２８】ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3528,2934,288
6,2819,1446,1376,1147,1055,10421 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
78(3H,s),0.90(3H,s),1.27(3H,s),2.14(1H,d,J=3.6Hz),
2.24(1H,t,J=8.9Hz),3.36(3H,s),3.45-3.58(1H,m),3.87
-3.91(1H,m),3.91-3.98(4H,m),4.66(1H,d,J=6.8Hz),4.6
9(1H,d,J=6.8Hz) ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４２３（ＭＨ+）。
【００２９】５）化合物（６）の合成 ４）で得られた化合物（５）２８.４０ｇをジクロロメ
タン３５０ｍｌに溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ粉
末２２.５ｇ及びピリジニウムクロロクロマート２２.５
２ｇを加え、室温にて３.５時間撹拌した。反応液をジ
エチルエーテルにて希釈し、シリカゲルを用いてろ過
後、溶媒を減圧下留去して粗生成物を得た。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチ
ル＝６：１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］にて精製し、無色粘性
物質の（６）を２２.３０ｇ得た。
【００３０】ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：2927,2877,170
8,1447,1377,1252,1216,1147,11081 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：1.
01(3H,s),1.11(3H,s),1.31(3H,s),2.05(1H,dd,J=12.6 a
nd 4.4Hz),2.50(1H,t,J=12.6Hz),2.75(1H,t,J=9.6Hz),
3.36(3H,s),3.45-3.57(1H,m),3.80-4.04(4H,m),4.65(1
H,d,J=6.9Hz),4.68(1H,d,J=6.9Hz) ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４２1（ＭＨ+）。
【００３１】６）化合物（７）の合成 化合物（６）２０.１７ｇをテトラヒドロフラン３００
ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、５℃にてＬ−セレクトリ
ドの１.０Ｍテトラヒドロフラン溶液９６ｍｌを滴下し
て３℃にて１時間撹拌した。反応液にジエチルエーテル
２００ｍｌを加えた後、水及び飽和塩化アンモニウム水
溶液を加え、そのまま室温にて激しく撹拌した。有機層
を水及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］にて精製
し、無色粉末の（７）を１７.６８ｇ得た。
【００３２】ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3403,2928,287
6,1452,1374,1108,10521 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
75(3H,s),0.93(3H,s),1.32(3H,s),3.33(1H,dd,J=11.0 a
nd 4.6Hz),3.37(3H,s),3.46-3.60(1H,m),3.94-4.11(4H,
m),4.68(2H,s),4.93(1H,s,exchangeable) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４６1（ＭＫ+）。
【００３３】７）化合物（８ｈ）の合成 化合物（７）１７.６５７ｇをテトラヒドロフラン１０
０ｍｌに溶解し、５％塩酸水溶液１００ｍｌを加えて室
温にて１８時間撹拌した後、５０〜６０℃にて４.５時
間撹拌した。反応液を冷却後、水を加えて酢酸エチルに
て抽出し、抽出液を飽和食塩水にて洗浄して無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られ
た粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィー［ヘキサン：酢酸エチル＝２：３（Ｖ／Ｖ）にて
溶出］にて精製し、無色結晶の（８ｈ）を８.１２６ｇ
得た。
【００３４】ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3398,2936,286
4,1692,1450,1361,1075,10341 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
71(3H,s),0.93(3H,s),2.22(3H,s),2.43(1H,t,J=9Hz),3.
44(1H,dd,J=11 and 4Hz),3.52-3.73(1H,m),4.92(1H,s,e
xchangeable) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：３７３（ＭＫ+）。
【００３５】８）化合物（８ｍ）の合成 化合物（７）１.５９７ｇをテトラヒドロフラン１０ｍ
ｌに溶解し、５％塩酸水溶液１０ｍｌを加えて室温にて
４０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて酢酸エチルにて抽出し、抽出液を飽和食塩
水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶
媒を減圧下留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝１：１
（Ｖ／Ｖ）にて溶出］にて精製し、無色粉末の（８ｍ）
を１.２８３ｇ得た。
【００３６】ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3371,2932,286
0,1675,1107,10401 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
70(3H,s),0.92(3H,s),2.21(3H,s),2.43(1H,t,J=10Hz),
3.37(3H,s),3.44(1H,dd,J=11 and 5Hz),3.46-3.62(1H,
m),4.68(2H,s),4.89(1H,s,exchangeable) ＡＰＣＩＭＳ ｍ／ｚ：３７９（ＭＨ+）。
【００３７】９）化合物（９）の合成［化合物（８ｈ）
からの合成］ 化合物（８ｈ）８.１０５ｇをジクロロメタン９０ｍｌ
に溶解し、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１２.７
ｍｌ及びクロロメチルメチルエーテル５.５２ｍｌを加
えて７.５時間還流した。さらにＮ,Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン０．５５ｍｌ及びクロロメチルメチルエー
テル１．２７ｍｌを加えて１.５時間還流した。反応液
に水を加えてクロロホルムにて抽出し、抽出液を飽和食
塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。
溶媒を減圧下留去して得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］にて精製し、無色粘性物質の
（９）を９.２６２ｇ得た。
【００３８】ＩＲ（ｎｅａｔ）νｃｍ-1：2932,1705,14
50,1358,1147,1140,10461 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
74(3H,s),0.94(3H,s),2.21(3H,s),2.70(1H,t,J=9.1Hz),
3.34(3H,s),3.38(3H,s),3.39(1H,dd,J=11.4 and 4.4H
z),3.48-3.69(1H,m),4.67(2H,d,J=6.6Hz),4.70(2H,d,J=
6.6Hz) ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：４２３（ＭＨ+）。
【００３９】１０）化合物（９）の合成［化合物（８
ｍ）からの合成］ 実施例１の９）に記載した方法に準拠して、化合物（８
ｍ）から化合物（９）を合成した。
【００４０】１１）化合物（１０ａ）及び化合物（１１
ａ）の合成 マグネシウム０.７９０ｇにジエチルエーテル２０ｍｌ
を加え、窒素雰囲気下、１−ブロモデカン７.４ｍｌの
ジエチルエーテル３０ｍｌ溶液を室温にて滴下し、４０
分撹拌した。このグリニヤール試薬溶液を３℃に冷却し
た後、化合物（９）４.５６４ｇのベンゼン４０ｍｌ溶
液を滴下し、３℃にて１時間撹拌した。反応液を塩化ア
ンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。抽
出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥後、溶媒を減圧下留去して粗生成物［化合物（１
０ａ）と化合物（１１ａ）の混合物］を得た。この混合
物は分離することなく、次の反応に用いた。
【００４１】この混合物の一部をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／
Ｖ）にて溶出］にて分離し、先に溶出する画分から無色
粘性物質の（１０ａ）を得、引き続き後から溶出する画
分から無色粘性物質の（１１ａ）を得た。
【００４２】化合物（１０ａ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3431,2927,2855,1466,1379,1
148,1105,1042,10231 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
84(3H,s),0.88(3H,t,J=6.6Hz),0.93(3H,s),1.19(3H,s),
3.36(3H,s),3.41(3H,s),3.32-3.43(1H,m),3.45-3.60(1
H,m),4.68(2H,s),4.70(1H,d,J=6.9Hz),4.84(1H,d,J=6.9
Hz),5.19(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６０３（ＭＫ+）。
【００４３】化合物（１１ａ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3435,2927,2869,1450,1148,1
104,10431 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ：
0.83(3H,s),0.87(3H,t,J=6.9Hz),0.93(3H,s),1.05(3H,
s),3.36(3H,s),3.41(3H,s),3.33-3.42(1H,m),3.46-3.60
(1H,m),4.68(2H,s),4.69(1H,d,J=6.9Hz),4.83(1H,d,J=
6.9Hz),5.19(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６０３（ＭＫ+）。
【００４４】１２）化合物（１２ａ）の合成 １１）で得られた化合物（１０ａ）と化合物（１１ａ）
を含む粗生成物をイソプロパノール２００ｍｌに溶解
し、濃塩酸２ｍｌを加えて８時間還流した。反応液を冷
却後、溶媒を留去して得られた残渣に水を加えて酢酸エ
チルにて抽出し、抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去して
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ）にて溶
出］にて精製し、無色粘性物質の（１２ａ）を２.８３
９ｇ得た。
【００４５】ＩＲ（ｎｅａｔ）νｃｍ-1：3368,2925,28
55,14511 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
73(3H,s),0.87(3H,t,J=6.6Hz),0.93(3H,s),2.29(1H,t,J
=9.3Hz),3.55-3.70(2H,m),5.50(1H,t,J=6.6Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：４９７（ＭＫ+）。
【００４６】１３）化合物（１３ａ）の合成 化合物（１２ａ）２.８２５ｇをジクロロメタン６０ｍ
ｌに溶解し、炭酸水素ナトリウム１.５５ｇ及び酸化バ
ナジウムアセチルアセトナート１６３ｍｇを加えて窒素
雰囲気下、０℃に冷却した。この溶液にｔｅｒｔ−ブチ
ルヒドロペルオキシド（５.０Ｍデカン溶液）３.７０ｍ
ｌを加え、０℃にて３.５時間撹拌した。反応液に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルにて抽出
し、抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：１〜１：１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］
にて精製し、無色アモルファスの（１３ａ）を１.９４
９ｇ得た。
【００４７】ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3401,2927,285
6,14521 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
68(3H,s),0.88(3H,t,J=6.9Hz),0.91(3H,s),3.26(1H,dd,
J=9.3 and 4.8Hz),3.29(1H,t,J=5.7Hz),3.55-3.70(1H,
m),4.48(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５１３（ＭＫ+）。
【００４８】１４）化合物（１４ａ）の合成 化合物（１３ａ）１.９４０ｇをピリジン４０ｍｌに溶
解し、無水酢酸７.２ｍｌ及び４−ジメチルアミノピリ
ジン０.２５ｇを加え、室温にて１２時間撹拌した。反
応液を酢酸エチルにて希釈し、希塩酸及び飽和食塩水に
て順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶
媒を減圧下留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝８：１
（Ｖ／Ｖ）にて溶出］にて精製し、無色アモルファスの
（１４ａ）を２.１６４ｇ得た。
【００４９】ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：346,2957,2926,
2859,1732,1384,1366,12431 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
85(3H,s),0.87(3H,t,J=6.6Hz),0.93(3H,s),2.02(3H,s),
2.05(3H,s),2.57(1H,dd,J=8.4 and 2.4Hz),4.63(1H,dd,
J=10.8 and 4.8Hz),4.65-4.77(1H,m) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５９７（ＭＫ+）。
【００５０】１５）化合物（１５ａ）及び化合物（１６
ａ）の合成 化合物（１４ａ）２.１３６ｇに０.０１規定塩化水素酢
酸エチル溶液２００ｍｌを加え、室温にて５時間撹拌し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有
機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた粗生成物を
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー［ヘキ
サン：酢酸エチル＝８：１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］にて精
製し、先に溶出する画分から無色粘性物質の（１６ａ）
を、後から溶出する画分から無色アモルファスの（１５
ａ）を得た。
【００５１】ここで得られた化合物（１５ａ）０.９５
９ｇに０.０１規定塩化水素酢酸エチル溶液１００ｍｌ
を加え、室温にて５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、有機層を飽和食塩水にて洗
浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧
下留去して得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝８：
１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］にて精製し、先に溶出する画分
から化合物（１６ａ）を、後から溶出する画分から化合
物（１５ａ）を得た。この化合物（１５ａ）０.４３６
ｇを上記と同様に反応させ、化合物（１６ａ）（全収量
１.６５９ｇ）及び化合物（１５ａ）と化合物（１６
ａ）の混合物を０.３７１ｇを得た。
【００５２】化合物（１５ａ） ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3325,2925,2856,1743,1728,1
371,12391 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
88(3H,t,J=6.9Hz),0.91(3H,s),0.95(3H,s),1.93(3H,s),
2.03(3H,s),2.35(1H,t,J=6.6Hz),3.85-3.95(1H,m),4.64
-4.78(2H,m),4.98(1H,s),5.03(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５９７（ＭＫ+）。
【００５３】化合物（１６ａ） ＩＲ（ｎｅａｔ）νｃｍ-1：3543,2927,2857,1736,145
1,1365,1242,10271 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
77(3H,s),0.88(3H,t,J=6.9Hz),0.95(3H,s),2.02(3H,s),
2.08(3H,s),2.22(1H,t,J=8.4Hz),3.47-3.57(1H,m),4.67
-4.78(1H,m),5.18(1H,s),5.25(1H,s),5.28(1H,t,J=7.4H
z) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５９７（ＭＫ+）。
【００５４】１６）化合物（１７ａ）の合成 化合物（１６ａ）１.６４２ｇをジクロロメタン３０ｍ
ｌに溶解し、酸化バナジウムアセチルアセトナート８０
ｍｇを加え、窒素雰囲気下、０℃に冷却後、ｔｅｒｔ−
ブチルヒドロペルオキシド（５.０Ｍデカン溶液）１.１
８ｍｌを加えて室温にて１.５時間撹拌した。さらに酸
化バナジウムアセチルアセトナート３９ｍｇ及びｔｅｒ
ｔ−ブチルヒドロペルオキシド（５.０Ｍデカン溶液）
０.２９５ｍｌを加えて室温にて３０分撹拌した。反応
液を酢酸エチルにて希釈し、チオ硫酸ナトリウム水溶液
及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢
酸エチル＝５：１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］にて精製し、無
色粘性物質（１７ａ）を１.２６７ｇ得た。
【００５５】ＩＲ（ｎｅａｔ）νｃｍ-1：3446,2927,28
57,1733,1467,1451,1364,1240,10281 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
66(3H,s),0.88(3H,t,J=6Hz),0.92(3H,s),2.01(3H,s),2.
08(3H,s),2.74(1H,d,J=4Hz),3.08(1H,d,J=4Hz),3.38(1
H,dd,J=11 and 5Hz),4.20(1H,s,exchangeable),4.64-4.
83(1H,m),4.78(1H,t,J=7Hz) ＬＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５７５（ＭＨ+）。
【００５６】１７）化合物（１８ａ）の合成 化合物（１７ａ）１.０６２ｇをメタノール１８ｍｌに
溶解し、無水炭酸カリウム０.７６６ｇを加え、室温に
て４０分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水
及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢
酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］にて精製し、当
該化合物画分０.７６０ｇを得た。これをヘキサン−酢
酸エチルにて再結晶し、無色粉末の（１８ａ）を０.７
１６ｇ得た。
【００５７】ｍｐ：１１９〜１２２℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ31Ｈ54Ｏ4：C,75.87;
H,11.09 Ｆｏｕｎｄ：C,75.85;H,11.37 ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3368,2927,2856,1451,1378,1
073,10251 Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
68(3H,s),0.88(3H,t,J=6.7Hz),0.92(3H,s),2.17(1H,dd,
J=11.0 and 9.1Hz),2.33(1H,d,J=4.9Hz,exchangeable),
2.87(1H,d,J=4.3Hz),3.05(1H,d,J=4.3Hz),3.32-3.37(1
H,m),3.40(1H,dd,J=11.0 and 4.9Hz),3.58-3.66(1H,m),
4.27(1H,s,exchangeable) ＬＳＩＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２９（ＭＫ+）。
【００５８】以下に化合物（１８ａ）の別途合成法を示
す。
【００５９】１８）化合物（１９ａ）の合成 化合物（１５ａ）と化合物（１６ａ）の混合物７６０ｍ
ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、無水炭酸カリウム９
６０ｍｇを加え、室温にて１７時間撹拌した。反応液を
減圧下留去して得られた残渣にクロロホルムを加え、飽
和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧下留去して得られた粗生成物をシリカゲ
ルフラッシュカラムクロマトグラフィー［クロロホル
ム：酢酸エチル＝１：４（Ｖ／Ｖ）にて溶出］にて精製
し、無色アモルファスの（１９ａ）を６４８ｍｇ得た。
【００６０】ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3306,2927,285
6,14511 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
73(3H,s),0.88(3H,t,J=6.9Hz),0.94(3H,s),2.32(1H,t,J
=9.9Hz),3.47-3.70(2H,m),4.12(1H,t,J=6.9Hz),4.93(1
H,s),5.07(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５１３（ＭＫ+）。
【００６１】１９）化合物（１８ａ）の合成 化合物（１９ａ）６２８ｍｇをジクロロメタン３０ｍｌ
に溶解し、０℃にて７０％メタクロロ過安息香酸５０５
ｍｇを加え、０℃にて１０時間、室温にて１４時間撹拌
した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧下留去して得られた粗生成物をシリカゲ
ルフラッシュカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢
酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ）にて溶出］にて精製し、無
色粉末の（１８ａ）を３８０ｍｇ得た。
【００６２】実施例２（Ｒがデシル基の場合） ２０）化合物（１０ｂ）及び化合物（１１ｂ）の合成 実施例１の１１）に記載した方法に準拠し、１−ブロモ
ウンデカンを用いて反応を行い、化合物（１０ｂ）及び
化合物（１１ｂ）を得た。
【００６３】化合物（１０ｂ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3435,2926,2854,1148,1105,1
042,10221 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
84(3H,s),0.88(3H,t,J=6.9Hz),0.94(3H,s),1.19(3H,s),
3.37(3H,s),3.41(3H,s),3.35-3.45(1H,m),3.45-3.60(1
H,m),4.68(2H,s),4.70(1H,d,J=6.9Hz),4.84(1H,d,J=6.9
Hz),5.19(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６１７（ＭＫ+）。
【００６４】化合物（１１ｂ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3436,2926,2855,1147,1104,1
043,10221 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3） δｐｐｍ：
0.83(3H,s),0.88(3H,t,J=6.9Hz),0.93(3H,s),1.05(3H,
s),3.37(3H,s),3.41(3H,s),3.35-3.45(1H,m),3.45-3.60
(1H,m),4.68(2H,s),4.69(1H,d,J=6.6Hz),4.80(1H,s),4.
83(1H,d,J=6.6Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６１７（ＭＫ+）。
【００６５】２１）化合物（１２ｂ）の合成 実施例１の１２）に記載した方法に準拠し，化合物（１
０ｂ）及び化合物（１１ｂ）の混合物から化合物（１２
ｂ）を得た。
【００６６】ＩＲ（ｎｅａｔ）νｃｍ-1：3369,2925,28
551 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
72(3H,s),0.88(3H,t,J=6.6Hz),0.93(3H,s),2.28(1H,t,J
=9.6Hz),3.55-3.70(2H,m),5.50(1H,t,J=6.6Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５１１（ＭＫ+）。
【００６７】２２）化合物（１３ｂ）の合成 実施例１の１３）に記載した方法に準拠し，化合物（１
２ｂ）から化合物（１３ｂ）を得た。
【００６８】ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3401,2926,28561 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
68(3H,s),0.88(3H,t,J=6.9Hz),0.91(3H,s),3.26(1H,dd,
J=9.3 and 4.8Hz),3.27(1H,t,J=6.0Hz),3.55-3.70(1H,
m),4.48(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ+）。
【００６９】２３）化合物（１４ｂ）の合成 実施例１の１４）に記載した方法に準拠し，化合物（１
３ｂ）から化合物（１４ｂ）を得た。
【００７０】ＩＲ（ｎｅａｔ）νｃｍ-1：2926,2856,17
36,12431 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
85(3H,s),0.88(3H,t,J=6.6Hz),0.93(3H,s),2.02(3H,s),
2.05(3H,s),2.57(1H,dd,J=8.4 and 2.4Hz),4.64(1H,dd,
J=10.8 and 4.8Hz),4.67-4.77(1H,m) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６１１（ＭＫ+）。
【００７１】２４）化合物（１５ｂ）及び化合物（１６
ｂ）の合成 実施例１の１５）に記載した方法に準拠し，化合物（１
４ｂ）から化合物（１５ｂ）及び化合物（１６ｂ）を得
た。
【００７２】化合物（１５ｂ） ＩＲ（ｎｅａｔ）νｃｍ-1：3467,2926,2856,1736,12441 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
88(3H,t,J=6.9Hz),0.91(3H,s),0.94(3H,s),1.93(3H,s),
2.02(3H,s),2.36(1H,t,J=9.9Hz),3.85-3.93(1H,m),4.65
-4.78(2H,m),4.98(1H,s),5.02(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６１１（ＭＫ+）。
【００７３】化合物（１６ｂ） ＩＲ（ｎｅａｔ）νｃｍ-1：3544,2927,2856,1737,145
1,1365,12431 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
77(3H,s),0.88(3H,t,J=6.6Hz),0.95(3H,s),2.02(3H,s),
2.08(3H,s),2.23(1H,t,J=9.9Hz),2.33(1H,d,J=3.0Hz),
3.48-3.58(1H,m),4.65-4.80(1H,m),5.18(1H,s),5.25(1
H,s),5.27(1H,t,J=6.9Hz) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：６１１（ＭＫ+）。
【００７４】２５）化合物（１７ｂ）の合成 実施例１の１６）に記載した方法に準拠し，化合物（１
６ｂ）から化合物（１７ｂ）を得た。
【００７５】ＩＲ（ｎｅａｔ）νｃｍ-1：3446,2927,28
57,1739,12411 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
66(3H,s),0.85(3H,t,J=6.8Hz),0.92(3H,s),2.02(3H,s),
2.09(3H,s),2.73(1H,d,J=3.8Hz),3.08(1H,d,J=3.8Hz),
3.38(1H,dd,J=11.0 and 4.6Hz),4.20(1H,s,),4.60-4.80
(1H,m),4.77(1H,t,J=6.6Hz) ＦＡＢＭＳ ｍ／ｚ：５８９（ＭＨ+）。
【００７６】２６）化合物（１８ｂ）の合成 実施例１の１７）に記載した方法に準拠し，化合物（１
７ｂ）から化合物（１８ｂ）を得た。
【００７７】ｍｐ：１１４〜１１７℃ Ａｎａｌ.Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ32Ｈ56Ｏ4：C,76.14;
H,11.18 Ｆｏｕｎｄ：C,76.26;H,11.31 ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3368,2927,2855,14511 Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
68(3H,s),0.88(3H,t,J=7.0Hz),0.92(3H,s),1.95(1H,s,e
xchangeable),2.18(1H,dd,J=11.0 and 9.2Hz),2.59(1H,
d,J=4.9Hz,exchangeable),2.85(1H,d,J=4.0Hz),3.05(1
H,d,J=4.0Hz),3.31-3.35(1H,m),3.41(1H,dd,J=11.0 and
4.3Hz),3.57-3.66(1H,m),4.33(1H,s,exchangeable) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５４３（ＭＫ+）。
【００７８】以下に化合物（１８ｂ）の別途合成法を示
す。 ２７）化合物（１９ｂ）の合成 実施例１の１８）に記載した方法に準拠し，化合物（１
５ｂ）及び化合物（１６ｂ）の混合物から化合物（１９
ｂ）を得た。
【００７９】ｍｐ：８１〜８４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｍ-1：3306,2927,28551 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：0.
73(3H,s),0.88(3H,t,J=6.9Hz),0.94(3H,s),2.33(1H,t,J
=9.9Hz),3.47-3.70(2H,m),4.13(1H,t,J=7.2Hz),4.94(1
H,s),5.08(1H,s) ＦＡＢＭＳ（＋ＫＩ） ｍ／ｚ：５２７（ＭＫ+）。
【００８０】１９）化合物（１８ｂ）の合成 実施例１の１９）に記載した方法に準拠し，化合物（１
９ｂ）から化合物（１８ｂ）を得た。
【００８１】以下に試験例を挙げて本発明の有用性を示
す。 試験例 In vivo Ｌ１２１０白血病に対する延命効果 １）試験方法 Ｌ１２１０白血病細胞１×１０5個をＤＢＡ／２系雌性
マウスに腹腔内移植し、７日目の腹水より腫瘍細胞を採
取した。生細胞５×１０5個／ｍｌの細胞浮遊液（ハン
クス平衡塩類溶液に浮遊）を調製し、その０.２ｍｌ
（１×１０5個／匹）をＣＤＦ1系雌性マウス（７週齢）
に腹腔内移植した。細胞移植日をｄａｙ０として細胞移
植翌日より５日間、０.５％アラビアゴム−生理食塩水
に懸濁した被検化合物を腹腔内投与した。効果はマウス
の生存日数中央値（Ｍｅｄｉａｎ Ｓｕｒｖｉｖａｌ
Ｔｉｍｅ；ＭＳＴ）を求め、Ｔ／Ｃ＝（被検化合物投与
群のＭＳＴ）／（コントロール群のＭＳＴ）×１００
（％）により判定した。
【００８２】２）試験結果 本発明の化合物（１９ａ）及び化合物（１９ｂ）、公知
の化合物Ａ及び化合物Ｂ（特開平７−２２４０８７号公
報に記載の化合物（１２ａ））のin vivo Ｌ１２１０
白血病に対する延命効果（Ｔ／Ｃ）を表１に示す。
【００８３】
【表１】
【００８４】本発明の化合物（１９ａ）及び化合物（１
９ｂ）は、公知の化合物より優れた延命効果を示した。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｒは炭素原子数１〜１３のアルキル基を示
    す。）で表されるシス−ステロール化合物。
JP9057220A 1997-03-12 1997-03-12 シス−ステロール化合物 Pending JPH10251294A (ja)

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