JPH0733650A

JPH0733650A - ビタミンａ類可溶化水性点眼剤

Info

Publication number: JPH0733650A
Application number: JP5224915A
Authority: JP
Inventors: Misao Koide; 操小出; Shuji Aoshima; 修治青島; Yuriko Yano; 百合子矢野
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1993-07-26
Filing date: 1993-07-26
Publication date: 1995-02-03

Abstract

(57)【要約】【構成】非イオン界面活性剤により可溶化したビタミ
ンＡ類水性製剤において、顔料または顔料及びＵ−ポリ
マーを添加した３８０ｎｍ以下の波長を遮断するポリエ
チレンテレフタレート製の容器に充填されてなることを
特徴とする。【効果】本発明によれば、非イオン界面活性剤により
可溶化したビタミンＡ類水性点眼剤において、顔料また
は顔料及びＵ−ポリマーを添加した３８０ｎｍ以下の波
長を遮断するポリエチレンテレフタレート製の容器に充
填することにより、長期にわたつて容器のみのままで使
用しても、ビタミンＡ類の光に対する分解を防止し、か
つ容器への内溶液の移行のない、ビタミンＡ類可溶化水
性点眼剤を得ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＡ類可溶化水
性点眼剤に関し、更に詳しくは、遮光性が高くかつ内溶
液中のビタミンＡ類が移行しないポリエチレン製の容器
に充填されてなる、実用的に長期に渡り使用しても安定
なビタミンＡ類可溶化水性点眼剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ビタミンＡ油、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ルなども含めてビタミンＡ類は、人間または動物に対
し、視覚、粘膜などの正常維持機能を有し、その欠乏に
より夜盲症、角・結膜乾燥症、成長阻害などを引き起こ
すため、眼に欠くことのできない物質である。このよう
に眼に有用なビタミンＡ類を点眼剤として容器に充填し
て用いる場合、容器の材質として、一般的に、内容物の
透過性の小さいポリエチレンテレフタレート、ポリプロ
ピレン、ポリカーボネート、Ｕ−ポリマー等を使用す
る。しかし、これら材質は、紫外線等の光をほとんど透
過し、遮断することができないために、暗所に保存す
る。遮光性の高い袋等で保護する。などの容器以外の
制約なしに容器のみのままで、光に対して非常に不安定
なビタミンＡ類の安定性を損なうことなく、長期にわた
り使用することは極めて困難であった。更に、容器材質
の種類によっては、ビタミンＡ類が容器に移行し、内溶
液中のビタミンＡ類の含量が急減する場合があるなどの
問題もあり、実用性の高いビタミンＡ類可溶化水性点眼
剤を得ることは、ほとんど不可能であった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、非イオン界
面活性剤により可溶化したビタミンＡ類水性点眼剤にお
いて、実用的に長期にわたり使用してもビタミンＡ類を
安定に保つことを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明のビタミンＡ類可
溶化水性点眼剤は、内溶液を顔料または顔料及びＵ−ポ
リマーを添加した３８０ｎｍ以下の波長を遮断するポリ
エチレンテレフタレート製の容器に充填することを特徴
とする。

【０００５】

【発明の実施態様】本発明の第一の必須成分であるビタ
ミンＡ類とは、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ
油等のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ル等のビタミンＡ誘導体なども含まれる。具体的には、
日本ロシュ株式会社製パルミチン酸レチノール１７０万
国際単位（Ｉ．Ｕ．）が挙げられる。ビタミンＡ類は、
通常点眼剤組成物中に０．００３〜０．１重量％配合す
ることができ、好ましくは０．０１〜０．０５重量％の
範囲である。また、ビタミンＡ国際単位としては、１〜
１０万単位の範囲であるが、これに特に限定されるもの
ではない。

【０００６】本発明の第二の必須成分である非イオン界
面活性剤としては、水溶性のポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油等の高級脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン高級脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等
が挙げられ、例えば、ポリオキシエチレン（ｐ＝６０）
硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（ｐ＝２０）ソルビ
タンモノオレエートがある。尚、ｐはエチレンオキシド
の平均付加モル数を示す。具体的には日光ケミカルズ株
式会社製ニッコールＨＣＯ−４０，ＨＣＯ−５０，ＨＣ
Ｏ−６０，ＴＯ−１０等がある。非イオン界面活性剤
は、通常点眼剤組成物中に０．０１〜１．０重量％配合
することができ、好ましくは０．０５〜０．２重量％の
範囲である。

【０００７】本発明の第三の必須要件であるポリエチレ
ンテレフタレートとしては、容器として成形可能なもの
であればよく、グレード等は、特に問わない。具体的に
は、日本ユニペット株式会社製ＲＴ５４３が挙げられ
る。容器主材質が、ポリエチレンテレフタレート以外の
ものであると、ビタミンＡ類の容器材質への移行が生じ
易く、内溶液中のビタミンＡ類の含量が減少する。

【０００８】本発明の第四の必須要件である顔料として
は、容器材質であるポリエチレンテレフタレートとよく
練合し、かつ遮光性の高いものであればよく、例えば、
チヌビン，アントラキノン系黄色染料，モノアゾ系黄色
染料，シアニンブルー，酸化鉄，酸化亜鉛，酸化チタン
などが挙げられる。顔料は、通常ポリエチレンテレフタ
レートに対して０．１〜１０重量％配合することができ
るが、本発明では必ずしもこの限りではない。顔料を全
く添加しない場合、または顔料を添加しても容器の遮光
波長が３８０ｎｍに満たない場合には、容器のみのまま
で使用するなど実用的に長期間使用すると、内溶液中の
ビタミンＡ類の含量が著しく低下する。

【０００９】本発明の第五の要件であるＵ−ポリマーと
は、芳香族ジカルボン酸と二価フェノールとからなる非
晶性のポリアリレートであり、本発明のＵ−ポリマーと
しては、容器主材質であるポリエチレンテレフタレート
と混合可能なものであればよく、具体的には、ユニチカ
株式会社製Ｕ−１００，Ｕ−１０６０等が挙げられる。
Ｕ−ポリマーは、通常ポリエチレンテレフタレートに対
して１〜２０重量％配合することができるが、本発明で
はこの限りではない。Ｕ−ポリマーと顔料の併用によ
り、内溶液中のビタミンＡ類は、より一層安定化され
る。

【００１０】また、本発明のビタミンＡ類可溶化水性点
眼剤には必要に応じて、他のビタミン類、グリチルリチ
ン酸二カリウム、硫酸亜鉛、スルファメトキサゾール、
アラントイン、塩化リゾチームなどの薬剤；塩化ベンザ
ルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘ
キシジン、ソルビン酸、クロロブタノールなどの防腐
剤；マンニトール、ソルビトール等の糖類；塩化カリウ
ム、塩化ナトリウム、プロピレングリコールなどの等張
化剤；クエン酸、ホウ酸、リン酸水素ナトリウム、氷酢
酸などの緩衝剤；ｌ−メントールなどの香料等を配合す
ることができる。

【００１１】本発明のビタミンＡ類可溶化水性点眼剤の
調製方法は特に問わないが、例えば、ビタミンＡアセテ
ートを、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油により水に可
溶化する。ついで、パンテノールなどの薬物を加えて溶
解し、緩衝剤を加えてｐＨを調整したのち、３８０ｎｍ
以下の波長を遮断するポリエチレンテレフタレート製の
容器に充填することにより、長期にわたり容器のみのま
までも、光に対して安定でかつ容器に内溶液が移行しな
いビタミンＡ類可溶化水性点眼剤を得ることができる。

【００１２】本発明のビタミンＡ類可溶化水性点眼剤の
ｐＨは３．０〜９．０の範囲にあることが好ましく、よ
り好ましくは５．０〜８．５である。点眼剤のｐＨが上
記範囲を外れると、ビタミンＡ類を安定化する効果が低
下する。

【００１３】

【発明の効果】本発明によれば、非イオン界面活性剤に
より可溶化したビタミンＡ類水性点眼剤において、顔料
または顔料及びＵ−ポリマーを添加した３８０ｎｍ以下
の波長を遮断するポリエチレンテレフタレート製の容器
に充填することにより、長期にわたって容器のみのまま
で使用しても、ビタミンＡ類の光に対する分解を防止
し、かつ容器への内溶液の移行のない、ビタミンＡ類可
溶化水性点眼剤を提供することができる。

【００１４】

【実施例】

実施例１〜４及び比較例１〜６表１，２に示す処方の点眼剤を調製し、種々の波長を遮
断する容器に充填し、白色蛍光灯（１０００Ｌｕｘ）下
に２週間、点眼剤が蛍光灯に効率よく照射されるように
容器を横に倒して保存し、ビタミンＡパルミテートの残
存率を調べ、同表に結果を示した。尚、点眼剤のｐＨは
リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムで
６．０に、浸透圧は塩化ナトリウムで２９０ｍＯｓｍに
それぞれ調整した。点眼剤中のビタミンＡパルミテート
の残存率は、高速液体クロマトグラフ法を用い製造直後
及び保存後のビタミンＡパルミテート含量を測定し、式
−１により算出した。また、容器の遮光波長の測定は、
厚さ約１ｍｍの容器材質のプレートを作成し、その透過
率を分光光度計を用い計測することにより行い、透過率
が１０％以下を遮光波長範囲と判定した。式−１

【００１５】

【表１】

【００１６】

【表２】

【００１７】実施例５ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）２ｇ、ビタミンＡパルミテート０．４ｇ
（１７０万国際単位）を加温溶解する。これに塩酸テト
ラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１
ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール
５ｇ、アラントイン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプ
シロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウ
ムでｐＨを７．０に調整した後、精製水で全量を１００
０ｍｌとし、無菌ろ過し、顔料を添加した３８０ｎｍ以
下の波長を遮光するポリエチレンテレフタレート製点眼
容器に充填し、点眼剤とする。本製剤を白色蛍光灯（１
０００Ｌｕｘ）下に２週間保存した結果、ビタミンＡパ
ルミテートの残存率は８９％と高かった。

【００１８】実施例６ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）２ｇ、ビタミンＡパルミテート０．４ｇ
（１７０万国際単位）を加温溶解する。これに塩酸テト
ラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１
ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール
５ｇ、アラントイン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプ
シロン−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、希塩酸でｐＨを
５．５に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌと
し、無菌ろ過し、顔料を添加した３８０ｎｍ以下の波長
を遮光するＵ−ポリマー含有ポリエチレンテレフタレー
ト製点眼容器に充填し、点眼剤とする。本製剤を白色蛍
光灯（１０００Ｌｕｘ）下に２週間保存した結果、ビタ
ミンＡパルミテートの残存率は９３％と極めて高かっ
た。

【００１９】実施例７ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０）１．５ｇ、ビタミンＥアセテート０．５
ｇ、ビタミンＡパルミテート０．２ｇ（１７０万国際単
位）を加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン
０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントー
ル０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイ
ン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカ
プロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、希塩酸でｐＨを５．５に調整した
後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し、顔
料を添加した３８０ｎｍ以下の波長を遮光するポリエチ
レンテレフタレート製点眼容器に充填し、点眼剤とす
る。本製剤を白色蛍光灯（１０００Ｌｕｘ）下に２週間
保存した結果、ビタミンＡパルミテートの残存率は９１
％と高かった。

【００２０】実施例８ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０）１．５ｇ、ビタミンＥアセテ
ート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート０．２ｇ（１７
０万国際単位）を加温溶解する。これに塩酸テトラヒド
ロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−
メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、ア
ラントイン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−
アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナ
トリウム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨ
を７．０に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌと
し、無菌ろ過し、顔料を添加した３８０ｎｍ以下の波長
を遮光するＵ−ポリマー含有ポリエチレンテレフタレー
ト製点眼容器に充填し、点眼剤とする。本製剤を白色蛍
光灯（１０００Ｌｕｘ）下に２週間保存した結果、ビタ
ミンＡパルミテートの残存率は９５％と高かった。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】非イオン界面活性剤により可溶化したビ
タミンＡ類水性製剤において、顔料または顔料及びＵ−
ポリマーを添加した３８０ｎｍ以下の波長を遮断するポ
リエチレンテレフタレート製の容器に充填されてなるこ
とを特徴とするビタミンＡ類可溶化水性点眼剤。