JPH07330600A - 抗男性ホルモン剤 - Google Patents
抗男性ホルモン剤Info
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- JPH07330600A JPH07330600A JP6141178A JP14117894A JPH07330600A JP H07330600 A JPH07330600 A JP H07330600A JP 6141178 A JP6141178 A JP 6141178A JP 14117894 A JP14117894 A JP 14117894A JP H07330600 A JPH07330600 A JP H07330600A
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 化１の構造式（１）３−ヒドロキシ−８，９
−メチレンジオキシ−プテロカルパン、または３−ヒド
ロキシ−９−メトキシ−プテロカルパン、７，２′−ジ
ヒドロキシ−４′−メトキシ−イソフラバンあるいは
７，２′，４′−トリヒドロキシイソフラバンを含有す
る抗男性ホルモン剤。 【効果】 ホルモン様作用をもたず、しかも高い抗男性
ホルモン活性を有し、男性ホルモンが関与する種々の疾
患の予防および治療に有用であり、医薬、化粧料など広
範な用途に用いられる。 【化１】
−メチレンジオキシ−プテロカルパン、または３−ヒド
ロキシ−９−メトキシ−プテロカルパン、７，２′−ジ
ヒドロキシ−４′−メトキシ−イソフラバンあるいは
７，２′，４′−トリヒドロキシイソフラバンを含有す
る抗男性ホルモン剤。 【効果】 ホルモン様作用をもたず、しかも高い抗男性
ホルモン活性を有し、男性ホルモンが関与する種々の疾
患の予防および治療に有用であり、医薬、化粧料など広
範な用途に用いられる。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は男性ホルモンが関与する
疾患の予防、改善に有効な抗男性ホルモン剤に関する。
疾患の予防、改善に有効な抗男性ホルモン剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚において、皮脂は水分の蒸散を防
ぎ、皮膚のなめらかさを保つために必要であり、さら
に、体内への異物の混入を防ぐという役割をもつ。ま
た、頭皮においても毛髪の美しさを保つために、皮脂が
必要である。
ぎ、皮膚のなめらかさを保つために必要であり、さら
に、体内への異物の混入を防ぐという役割をもつ。ま
た、頭皮においても毛髪の美しさを保つために、皮脂が
必要である。
【０００３】しかしその分泌が過剰になると、べたつい
て汚れやすく、病原菌が繁殖しやすくなる。脂漏、ニキ
ビ、頭皮における“ふけ”や“かゆみ”、男性型脱毛症
の原因はすべて皮脂分泌亢進によるものである。
て汚れやすく、病原菌が繁殖しやすくなる。脂漏、ニキ
ビ、頭皮における“ふけ”や“かゆみ”、男性型脱毛症
の原因はすべて皮脂分泌亢進によるものである。
【０００４】皮脂の分泌亢進は男性ホルモンの活性過剰
により起こると考えられている。この他にも従来から、
男性ホルモンが関与している疾患として、多毛症、ざ
瘡、脂漏、前立腺肥大症、前立腺腫瘍等が知られてお
り、いずれも男性ホルモンの活性過剰が原因と考えられ
ている。特に、テストステロンの代謝物である５α−ジ
ヒドロテストステロン（ＤＨＴ）が疾患の原因であるこ
とが、種々の研究の結果明らかにされている。これらの
疾患の治療には種々の抗男性ホルモン剤が用いられてお
り、その作用は、例えば、標的器官においてテストステ
ロンを生物活性の高いＤＨＴに還元させる５α−リダク
ターゼの活性を阻害する、或は、生成したＤＨＴと標的
細胞内の受容体との結合を阻害することによるものであ
る。
により起こると考えられている。この他にも従来から、
男性ホルモンが関与している疾患として、多毛症、ざ
瘡、脂漏、前立腺肥大症、前立腺腫瘍等が知られてお
り、いずれも男性ホルモンの活性過剰が原因と考えられ
ている。特に、テストステロンの代謝物である５α−ジ
ヒドロテストステロン（ＤＨＴ）が疾患の原因であるこ
とが、種々の研究の結果明らかにされている。これらの
疾患の治療には種々の抗男性ホルモン剤が用いられてお
り、その作用は、例えば、標的器官においてテストステ
ロンを生物活性の高いＤＨＴに還元させる５α−リダク
ターゼの活性を阻害する、或は、生成したＤＨＴと標的
細胞内の受容体との結合を阻害することによるものであ
る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の抗男性ホルモン剤、例えばシプロテロンアセテート、
オキセンドロン、酢酸クロルマジノン等はステロイドホ
ルモン誘導体であるため効果は認められるが、ホルモン
作用等の好ましくない副作用を持ち安全性に問題がある
ために、特に、皮脂分泌抑制、ニキビの予防と治療、頭
皮におけるふけ、かゆみや脱毛の防止に有効な化粧料な
どのように長期にわたって使用するものに配合すること
は適さない。そこで本発明は、ホルモン様作用を持た
ず、安全性の高い抗男性ホルモン剤を提供することを目
的とする。
の抗男性ホルモン剤、例えばシプロテロンアセテート、
オキセンドロン、酢酸クロルマジノン等はステロイドホ
ルモン誘導体であるため効果は認められるが、ホルモン
作用等の好ましくない副作用を持ち安全性に問題がある
ために、特に、皮脂分泌抑制、ニキビの予防と治療、頭
皮におけるふけ、かゆみや脱毛の防止に有効な化粧料な
どのように長期にわたって使用するものに配合すること
は適さない。そこで本発明は、ホルモン様作用を持た
ず、安全性の高い抗男性ホルモン剤を提供することを目
的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の抗男性ホルモン
剤は以下の〜の少なくともいずれか１種の化合物を
含有することを特徴とする。
剤は以下の〜の少なくともいずれか１種の化合物を
含有することを特徴とする。
【０００７】 化５の構造式（１）で示されるプテロ
カルパン化合物（３−ヒドロキシ−８，９−メチレンジ
オキシ−プテロカルパン）
カルパン化合物（３−ヒドロキシ−８，９−メチレンジ
オキシ−プテロカルパン）
【０００８】
【化５】
【０００９】 化６の構造式（２）で示されるプテロ
カルパン化合物（３−ヒドロキシ−９−メトキシ−プテ
ロカルパン）
カルパン化合物（３−ヒドロキシ−９−メトキシ−プテ
ロカルパン）
【００１０】
【化６】
【００１１】 化７の構造式（３）で示されるイソフ
ラバン化合物（７，２′−ジヒドロキシ−４′−メトキ
シ−イソフラバン）
ラバン化合物（７，２′−ジヒドロキシ−４′−メトキ
シ−イソフラバン）
【００１２】
【化７】
【００１３】 化８の（４）で示されるイソフラバン
化合物（７，２′，４′−トリヒドロキシ−イソフラバ
ン）
化合物（７，２′，４′−トリヒドロキシ−イソフラバ
ン）
【００１４】
【化８】
【００１５】
【発明の実施態様】本発明のプテロカルパン化合物及び
イソフラバン化合物は、有機合成することもできるが、
マッキア属（Ｍａａｃｋｉａ ｓｐ． ）、ソフォラ属
（Ｓｏｐｈｏｒａ ｓｐ．）等の植物から抽出・単離す
ることができる。特にマッキア属の植物のうちマッキア
・アムレンシス（Ｍａａｃｋｉａ ａｍｕｒｅｎｓｉ
ｓ）、ソフォラ属の植物うちソフォラ・ヤポニカ（Ｓｏ
ｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ）から効率的に得ること
ができる。
イソフラバン化合物は、有機合成することもできるが、
マッキア属（Ｍａａｃｋｉａ ｓｐ． ）、ソフォラ属
（Ｓｏｐｈｏｒａ ｓｐ．）等の植物から抽出・単離す
ることができる。特にマッキア属の植物のうちマッキア
・アムレンシス（Ｍａａｃｋｉａ ａｍｕｒｅｎｓｉ
ｓ）、ソフォラ属の植物うちソフォラ・ヤポニカ（Ｓｏ
ｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ）から効率的に得ること
ができる。
【００１６】抽出は、水、親水性有機溶剤、含水親水有
機溶剤、その他の有機溶剤等を使用することにより行な
うことができ、特に、メタノール、エタノール等の低級
アルコール、含水メタノール、含水エタノール、プロピ
レングリコール、ブチレングリコール等を用いて抽出す
ることが望ましい。
機溶剤、その他の有機溶剤等を使用することにより行な
うことができ、特に、メタノール、エタノール等の低級
アルコール、含水メタノール、含水エタノール、プロピ
レングリコール、ブチレングリコール等を用いて抽出す
ることが望ましい。
【００１７】本発明のプテロカルパン化合物およびイソ
フラバン化合物は、優れた抗男性ホルモン作用を有し、
かつ安全性が高いことから、これらを含有する抗男性ホ
ルモン剤は、男性ホルモンの活性過剰が原因と考えられ
ている種々の疾患、例えば、男性型脱毛症、ざ瘡、前立
腺肥大症等の治療に安全かつ効果的に用いることがで
き、また、にきび予防や頭髪用等の化粧料として使用す
ることもできる。
フラバン化合物は、優れた抗男性ホルモン作用を有し、
かつ安全性が高いことから、これらを含有する抗男性ホ
ルモン剤は、男性ホルモンの活性過剰が原因と考えられ
ている種々の疾患、例えば、男性型脱毛症、ざ瘡、前立
腺肥大症等の治療に安全かつ効果的に用いることがで
き、また、にきび予防や頭髪用等の化粧料として使用す
ることもできる。
【００１８】本発明の抗男性ホルモン剤は、前記のプテ
ロカルパン化合物あるいはイソフラバン化合物として、
合成により得たもの、これらを含む植物から単離したも
ののいずれを配合してもよい。
ロカルパン化合物あるいはイソフラバン化合物として、
合成により得たもの、これらを含む植物から単離したも
ののいずれを配合してもよい。
【００１９】本発明の抗男性ホルモン剤の剤型としては
錠剤、カプセル剤、散剤、内服液、細粒剤、顆粒剤等の
内服剤になすことができ、また、リニメント剤、スプレ
ー剤、ローション剤、軟膏剤等の外皮用剤になすことも
できる。
錠剤、カプセル剤、散剤、内服液、細粒剤、顆粒剤等の
内服剤になすことができ、また、リニメント剤、スプレ
ー剤、ローション剤、軟膏剤等の外皮用剤になすことも
できる。
【００２０】
【発明の効果】本発明のプテロカルパン化合物あるいは
イソフラバン化合物は、ホルモン様作用をもたず、しか
も高い抗男性ホルモン活性を有し、男性ホルモンが関与
する種々の疾患の予防および治療に有用であり、医薬、
化粧料など広範な用途に用いられる。
イソフラバン化合物は、ホルモン様作用をもたず、しか
も高い抗男性ホルモン活性を有し、男性ホルモンが関与
する種々の疾患の予防および治療に有用であり、医薬、
化粧料など広範な用途に用いられる。
【００２１】
実施例１ マッキア・アムレンシス（Ｍａａｃｋｉａ ａｍｕｒｅ
ｎｓｉｓ）１Ｋｇを粉砕し、エタノール５リットルを加
えて室温で１晩冷浸し、これを２回繰り返した。その
後、得られた抽出液を合わせて減圧下でエタノールを除
去し、粗エキス３７ｇを得た。
ｎｓｉｓ）１Ｋｇを粉砕し、エタノール５リットルを加
えて室温で１晩冷浸し、これを２回繰り返した。その
後、得られた抽出液を合わせて減圧下でエタノールを除
去し、粗エキス３７ｇを得た。
【００２２】次に、得られたエキスをシリカゲルＣ−２
００（７００ｇ）を用いてカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム−メタノール混合溶媒系で展開して
フラクション１〜９に分け、フラクション３を再度クロ
ロホルム−メタノール混合溶媒系で展開し、得られた画
分を高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＯＤＳ，展
開溶媒：４５％アセトニトリル）にかけることにより、
本発明のプテロカルパン化合物（１）を２００ｍｇ、プ
テロカルパン化合物（２）を２５０ｍｇそれぞれ得た。
００（７００ｇ）を用いてカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム−メタノール混合溶媒系で展開して
フラクション１〜９に分け、フラクション３を再度クロ
ロホルム−メタノール混合溶媒系で展開し、得られた画
分を高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＯＤＳ，展
開溶媒：４５％アセトニトリル）にかけることにより、
本発明のプテロカルパン化合物（１）を２００ｍｇ、プ
テロカルパン化合物（２）を２５０ｍｇそれぞれ得た。
【００２３】一方、フラクション５を再度クロロホルム
−メタノール混合溶媒系で展開し、得られた画分を再結
晶することにより淡白色結晶として本発明のイソフラバ
ン化合物（３）を３３００ｍｇ得た。
−メタノール混合溶媒系で展開し、得られた画分を再結
晶することにより淡白色結晶として本発明のイソフラバ
ン化合物（３）を３３００ｍｇ得た。
【００２４】また、フラクション８をベンゼン−アセト
ン混合溶媒系を用いて再度シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、得られた画分を高速液体クロマトグラ
フィー（カラム：ＯＤＳ、展開溶媒：２３％アセトニト
リル）にかけることにより、本発明のイソフラバン化合
物（４）を１１２ｍｇ得た。
ン混合溶媒系を用いて再度シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、得られた画分を高速液体クロマトグラ
フィー（カラム：ＯＤＳ、展開溶媒：２３％アセトニト
リル）にかけることにより、本発明のイソフラバン化合
物（４）を１１２ｍｇ得た。
【００２５】得らた化合物の構造式および物理的性質は
下記の通りである。 プテロカルパン化合物（１）：３−ヒドロキシ−８，９
−メチレンジオキシ−プテロカルパン
下記の通りである。 プテロカルパン化合物（１）：３−ヒドロキシ−８，９
−メチレンジオキシ−プテロカルパン
【００２６】構造式：化９
【化９】
【００２７】外観：淡白色粉末 質量分析：ｍ／ｚ：２８４（最大） 紫外線吸収スペクトル（エタノール）：λｍａｘ＝２８
６ｎｍ，２９１ｎｍ，３０９ｎｍ
６ｎｍ，２９１ｎｍ，３０９ｎｍ
【００２８】1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．４７
（１Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１），４．
２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１１），５．４７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５），５．８９，５．９２（１Ｈ，ｅ
ａｃｈ，ｄ，Ｊ＝１），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
５），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．５，８．５），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．３
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５）
（１Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１），４．
２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１１），５．４７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５），５．８９，５．９２（１Ｈ，ｅ
ａｃｈ，ｄ，Ｊ＝１），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
５），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．５，８．５），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．３
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５）
【００２９】質量分析においてｍ／ｚ＝２８４に分子イ
オンピーク、紫外線吸収スペクトルにおいて２８６、２
９１、３０９ｎｍ（極大吸収）に８、９位が置換された
プテロカルパンに由来する吸収が認められた。プロトン
核磁気共鳴スペクトルにおいては３．４７、３．６４、
４．２２、５．４７ｐｐｍにプテロカルパンの６ａ位、
６位（アキシャル）、６位（エカトリアル）、１１ａ位
に帰属されるシグナルが、また、５．９２ｐｐｍにメチ
レンジオキシに帰属されるシグナルが観測された。さら
に、６．４１、６．５５、７．３６ｐｐｍにＡＢＸ型３
置換ベンゼンシグナル、６．４３、６．７２ｐｐｍにＡ
ＡＢＢ型４置換型ベンゼンシグナルが観測された。以上
のデータ及びカーボン核磁気共鳴スペクトル等のデータ
をもとに本物質を上記３−ヒドロキシ−８，９−メチレ
ンジオキシ−プテロカルパンと同定した。
オンピーク、紫外線吸収スペクトルにおいて２８６、２
９１、３０９ｎｍ（極大吸収）に８、９位が置換された
プテロカルパンに由来する吸収が認められた。プロトン
核磁気共鳴スペクトルにおいては３．４７、３．６４、
４．２２、５．４７ｐｐｍにプテロカルパンの６ａ位、
６位（アキシャル）、６位（エカトリアル）、１１ａ位
に帰属されるシグナルが、また、５．９２ｐｐｍにメチ
レンジオキシに帰属されるシグナルが観測された。さら
に、６．４１、６．５５、７．３６ｐｐｍにＡＢＸ型３
置換ベンゼンシグナル、６．４３、６．７２ｐｐｍにＡ
ＡＢＢ型４置換型ベンゼンシグナルが観測された。以上
のデータ及びカーボン核磁気共鳴スペクトル等のデータ
をもとに本物質を上記３−ヒドロキシ−８，９−メチレ
ンジオキシ−プテロカルパンと同定した。
【００３０】プテロカルパン化合物（２）：３−ヒドロ
キシ−９−メトキシ−プテロカルパン
キシ−９−メトキシ−プテロカルパン
【００３１】構造式：化１０
【化１０】
【００３２】外観：淡黄白色粉末 質量分析：ｍ／ｚ：２７０（最大） 紫外線吸収スペクトル（エタノール）：λｍａｘ＝２８
１ｎｍ，２８６ｎｍ
１ｎｍ，２８６ｎｍ
【００３３】1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．４５
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，７．０，１０．５），
３．５３（３Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
０．５），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１０．
５），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０＝），６，４５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５），６．５７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
５），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５），
７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５），７．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５）．
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，７．０，１０．５），
３．５３（３Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
０．５），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１０．
５），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０＝），６，４５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５），６．５７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
５），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５），
７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５），７．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５）．
【００３４】質量分析においてｍ／ｚ＝２７０に分子イ
オンピーク、紫外線吸収スペクトルにおいて２８１、２
８６ｎｍにプテロカルパンに由来する吸収が認められ
た。プロトン核磁気共鳴スペクトルにおいては３．４
５、３．６７、４．１９、５．５０ｐｐｍにプテロカル
パンの６ａ位、６位（アキシャル）、６位（エカトリア
ル）、１１ａ位に帰属されるシグナルが、さらに、６．
４５、６．５７、７．１０及び６．７６、６．８４、
７．４１ｐｐｍに２つのＡＢＸ型３置換ベンゼンシグナ
ルが観測され、また３．５３ｐｐｍにメトキシル基のシ
グナルが観測された。以上のデータ及びカーボン核磁気
共鳴スペクトル、ＮＯＥのデータをもとに、本物質を３
−ヒドロキシ−９−メトキシ−プテロカルパンと同定し
た。
オンピーク、紫外線吸収スペクトルにおいて２８１、２
８６ｎｍにプテロカルパンに由来する吸収が認められ
た。プロトン核磁気共鳴スペクトルにおいては３．４
５、３．６７、４．１９、５．５０ｐｐｍにプテロカル
パンの６ａ位、６位（アキシャル）、６位（エカトリア
ル）、１１ａ位に帰属されるシグナルが、さらに、６．
４５、６．５７、７．１０及び６．７６、６．８４、
７．４１ｐｐｍに２つのＡＢＸ型３置換ベンゼンシグナ
ルが観測され、また３．５３ｐｐｍにメトキシル基のシ
グナルが観測された。以上のデータ及びカーボン核磁気
共鳴スペクトル、ＮＯＥのデータをもとに、本物質を３
−ヒドロキシ−９−メトキシ−プテロカルパンと同定し
た。
【００３５】イソフラバン化合物（３）：７，２′−ジ
ヒドロキシ−４′−メトキシ−イソフラバン
ヒドロキシ−４′−メトキシ−イソフラバン
【００３６】構造式：化１１
【化１１】
【００３７】外観：淡白色結晶 質量分析：ｍ／ｚ：２７２（最大） 紫外線吸収スペクトル（エタノール）：λｍａｘ＝２８
２ｎｍ
２ｎｍ
【００３８】1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．８９
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，５．０，１６．０），
３．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１０．０，１
６．０），３．５６（３Ｈ，ｓ），３．８５（１Ｈ，
ｍ），４．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０），４．４７
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，４．０，１０．０），
６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５），６．７
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５），６．７６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
５），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５），７．１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５）．
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，５．０，１６．０），
３．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１０．０，１
６．０），３．５６（３Ｈ，ｓ），３．８５（１Ｈ，
ｍ），４．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０），４．４７
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，４．０，１０．０），
６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５），６．７
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５），６．７６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
５），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５），７．１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５）．
【００３９】プロトン核磁気ＮＭＲにおいて２．８９、
３．０８、３．８５、４．１３、４．４７ｐｐｍにイソ
フラバン骨格の４位（エカトリアル）、４位（アキシャ
ル）、３位、２位（アキシャル）、２位（エカトリア
ル）に帰属される特徴的なシグナルが観測された。さら
に、６．７４，６．８３、６．９９ｐｐｍ及び６．４
８，６．７６，７．１０ｐｐｍに２つのＡＢＸ型３置換
ベンゼンシグナル、３．５６ｐｐｍにメトキシ基のシグ
ナルが観測された。以上のデータ及びＮＯＥ、カーボン
核磁気共鳴スペクトル、紫外線吸収スペクトル、質量分
析等のデータより、本物質の上記７，２′−ジヒドロキ
シ−４′−メトキシ−イソフラバンと同定した。
３．０８、３．８５、４．１３、４．４７ｐｐｍにイソ
フラバン骨格の４位（エカトリアル）、４位（アキシャ
ル）、３位、２位（アキシャル）、２位（エカトリア
ル）に帰属される特徴的なシグナルが観測された。さら
に、６．７４，６．８３、６．９９ｐｐｍ及び６．４
８，６．７６，７．１０ｐｐｍに２つのＡＢＸ型３置換
ベンゼンシグナル、３．５６ｐｐｍにメトキシ基のシグ
ナルが観測された。以上のデータ及びＮＯＥ、カーボン
核磁気共鳴スペクトル、紫外線吸収スペクトル、質量分
析等のデータより、本物質の上記７，２′−ジヒドロキ
シ−４′−メトキシ−イソフラバンと同定した。
【００４０】イソフラバン化合物（４）：７，２′，
４′−トリヒドロキシ−イソフラバン
４′−トリヒドロキシ−イソフラバン
【００４１】構造式：化１２
【化１２】
【００４２】外観：淡黄白色粉末 質量分析ｍ／ｚ：２５８（最大） 紫外線吸収スペクトル：２８２
【００４３】1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．７５
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，５．０，１５．５），
２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．５），
３．４０（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
０．５），４．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，３．
０，１０．５），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５），
６．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５），６．３
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５），６．３１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５）．
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，５．０，１５．５），
２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．５），
３．４０（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
０．５），４．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，３．
０，１０．５），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５），
６．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５），６．３
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５），６．３１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５）．
【００４４】プロトン核磁気ＮＭＲにおいて２．７５、
２．９１、３．４０、３．９１、４．２０、４．４７ｐ
ｐｍにイソフラバン骨格の４位（エカトリアル）、４位
（アキシャル）、３位、２位（アキシャル）、２位（エ
カトリアル）に帰属される特徴的なシグナルが観測され
た。さらに、６．２５、６．３１、６．８５ｐｐｍ及び
６．２１，６．３０，６．８５ｐｐｍに２つのＡＢＸ型
３置換ベンゼンシグナルが観測された。以上のデータ及
びＮＯＥ、カーボン核磁気共鳴スペクトル、紫外線吸収
スペクトル、質量分析等のデータより、本物質の上記
７，２′，４′−トリヒドロキシ−イソフラバンと同定
した。
２．９１、３．４０、３．９１、４．２０、４．４７ｐ
ｐｍにイソフラバン骨格の４位（エカトリアル）、４位
（アキシャル）、３位、２位（アキシャル）、２位（エ
カトリアル）に帰属される特徴的なシグナルが観測され
た。さらに、６．２５、６．３１、６．８５ｐｐｍ及び
６．２１，６．３０，６．８５ｐｐｍに２つのＡＢＸ型
３置換ベンゼンシグナルが観測された。以上のデータ及
びＮＯＥ、カーボン核磁気共鳴スペクトル、紫外線吸収
スペクトル、質量分析等のデータより、本物質の上記
７，２′，４′−トリヒドロキシ−イソフラバンと同定
した。
【００４５】試験例１：５α−リダクターゼ活性阻害効
果 （１） ５α−リダクターゼ溶液の調製 頸椎脱臼により屠殺したｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１
２週令）の前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
５倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を酵素液と
した。
果 （１） ５α−リダクターゼ溶液の調製 頸椎脱臼により屠殺したｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１
２週令）の前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
５倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を酵素液と
した。
【００４６】（２） ５α−リダクターゼ阻害活性の測
定 ［3Ｈ］テストステロン（２μＣｉ）１０μｌ、 ３．３
ｍＭ−ＮＡＤＰＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオ
チドリン酸還元型）溶液１５０μｌ、種々の濃度の検体
試料１００μｌと（１）項で得た酵素液２５０μｌを加
え３７℃で振とうした。ついでクロロホルム／メタノー
ル（２／１）混液２ｍｌを加えて反応を止め、７００℃
×ｇで１０分間遠心して抽出液を分離した。この抽出液
を薄層クロマトスキャナーにてテストステロンおよびそ
の代謝物（ＤＨＴ、アンドロスタンジオール）のピーク
面積を測定し、数１より阻害率を求める。
定 ［3Ｈ］テストステロン（２μＣｉ）１０μｌ、 ３．３
ｍＭ−ＮＡＤＰＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオ
チドリン酸還元型）溶液１５０μｌ、種々の濃度の検体
試料１００μｌと（１）項で得た酵素液２５０μｌを加
え３７℃で振とうした。ついでクロロホルム／メタノー
ル（２／１）混液２ｍｌを加えて反応を止め、７００℃
×ｇで１０分間遠心して抽出液を分離した。この抽出液
を薄層クロマトスキャナーにてテストステロンおよびそ
の代謝物（ＤＨＴ、アンドロスタンジオール）のピーク
面積を測定し、数１より阻害率を求める。
【００４７】
【数１】 結果を表１に示す。
【００４８】
【表１】
【００４９】試験例２：アンドロゲン受容体とＤＨＴと
の結合阻害効果 本試験はＴａｋａｙａｓｕ等の方法（Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉ
ｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．１９ ｐｌｌ４１−１１
４６，１９８３）に準拠して行なった。
の結合阻害効果 本試験はＴａｋａｙａｓｕ等の方法（Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉ
ｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．１９ ｐｌｌ４１−１１
４６，１９８３）に準拠して行なった。
【００５０】（１）アンドロゲン受容体溶液の調製 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１２週令）を去勢し、２４
時間後に前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
４倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を採取し
た。この上清を更に１０５０００×ｇ、４℃で１時間遠
心して上清を得、この上清をアンドロゲン受容体溶液と
した。
時間後に前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
４倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を採取し
た。この上清を更に１０５０００×ｇ、４℃で１時間遠
心して上清を得、この上清をアンドロゲン受容体溶液と
した。
【００５１】（２） アンドロゲン受容体結合阻害活性
の測定 １ｎＭ［ 3Ｈ］ＤＨＴ（１００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）と４０
０ｎＭ−ＤＨＴと上記（１）項による受容体溶液と種々
の濃度の検体試料との混合溶液（全量２５０μｌ）を４
℃で１６時間インキュベートした後、５％（ｗ／ｖ）活
性炭および０．５％（ｗ／ｖ）デキストラン（分子量６
００００〜９００００）を含有する溶液２５０μｌを添
加して４℃で１０分間遠心して上清を得た。この上清２
００μｌを取り液体シンチレーションカクテルと混和し
た後、液体シンチレーションカウンターを用いて受容体
への［ 3Ｈ］ＤＨＴの特異的結合量を測定し、数２より
阻害率を求める。
の測定 １ｎＭ［ 3Ｈ］ＤＨＴ（１００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）と４０
０ｎＭ−ＤＨＴと上記（１）項による受容体溶液と種々
の濃度の検体試料との混合溶液（全量２５０μｌ）を４
℃で１６時間インキュベートした後、５％（ｗ／ｖ）活
性炭および０．５％（ｗ／ｖ）デキストラン（分子量６
００００〜９００００）を含有する溶液２５０μｌを添
加して４℃で１０分間遠心して上清を得た。この上清２
００μｌを取り液体シンチレーションカクテルと混和し
た後、液体シンチレーションカウンターを用いて受容体
への［ 3Ｈ］ＤＨＴの特異的結合量を測定し、数２より
阻害率を求める。
【００５２】
【数２】 Ｂ CONT：検体試料を添加しない場合の受容体と［3Ｈ］
ＤＨＴの特異的結合量 Ｂ SAMPLE：検体試料を添加した場合の受容体と［3Ｈ］
ＤＨＴの特異的結合量 結果を表２に示す。
ＤＨＴの特異的結合量 Ｂ SAMPLE：検体試料を添加した場合の受容体と［3Ｈ］
ＤＨＴの特異的結合量 結果を表２に示す。
【００５３】
【表２】
【００５４】表１および表２から明らかなように、本発
明品である化合物（１）、（２）、（３）、（４）には
高い抗男性ホルモン効果が認められた。
明品である化合物（１）、（２）、（３）、（４）には
高い抗男性ホルモン効果が認められた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 493/04 １０６ Ｃ 493/14
Claims (1)
- 【請求項１】 化１の構造式（１）または化２の構造式
（２）で示されるプテロカルパン化合物、あるいは化３
の構造式（３）または化４の構造式（４）で示されるイ
ソフラバン化合物の少なくともいずれか１種を含有する
ことを特徴とする抗男性ホルモン剤。 【化１】 【化２】 【化３】 【化４】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6141178A JPH07330600A (ja) | 1994-05-31 | 1994-05-31 | 抗男性ホルモン剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6141178A JPH07330600A (ja) | 1994-05-31 | 1994-05-31 | 抗男性ホルモン剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07330600A true JPH07330600A (ja) | 1995-12-19 |
Family
ID=15285965
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6141178A Pending JPH07330600A (ja) | 1994-05-31 | 1994-05-31 | 抗男性ホルモン剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07330600A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007128725A1 (en) * | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Symrise Gmbh & Co. Kg | 6h-benzofuro[3,2-c] [1]benzopyran and [2] benzopyrano [4,3-b] [1]benzopyran derivatives and wood extracts of these compounds as aryl hydrocarbon receptor (ahr) antagonists for the prevention of uv-b induced skin damage |
| WO2009049214A3 (en) * | 2007-10-12 | 2009-06-11 | Univ Northwestern | Inhibition and treatment of prostate cancer metastasis |
| US8481760B2 (en) | 2008-10-10 | 2013-07-09 | Northwestern University | Inhibition and treatment of prostate cancer metastasis |
-
1994
- 1994-05-31 JP JP6141178A patent/JPH07330600A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007128725A1 (en) * | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Symrise Gmbh & Co. Kg | 6h-benzofuro[3,2-c] [1]benzopyran and [2] benzopyrano [4,3-b] [1]benzopyran derivatives and wood extracts of these compounds as aryl hydrocarbon receptor (ahr) antagonists for the prevention of uv-b induced skin damage |
| WO2009049214A3 (en) * | 2007-10-12 | 2009-06-11 | Univ Northwestern | Inhibition and treatment of prostate cancer metastasis |
| US8481760B2 (en) | 2008-10-10 | 2013-07-09 | Northwestern University | Inhibition and treatment of prostate cancer metastasis |
| US8742141B2 (en) | 2008-10-10 | 2014-06-03 | Northwestern University | Inhibition and treatment of prostate cancer metastasis |
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