JP2753607B2 - テストステロン５α−リダクターゼ阻害剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）発明の目的 本発明は、マメ科植物のログウッドの心材から得られ
た抽出物を有効成分として含有する外用剤配合用テスト
ステロン５α−リダクターゼ阻害剤に関するものであ
る。

「産業上の利用分野」 本発明によるテストステロン５α−リダクターゼ阻害
剤（以下、便宜上、Ts−red阻害剤）は、男性型の禿
頭、粗毛症、脂漏性脱毛症の治療や改善、あるいはニキ
ビ、脂漏性糠皮症、脂漏性湿疹および脂漏性掻痒（そう
よう）等の治療または改善を目的とする外用の医薬品、
医薬部外品、化粧品の処方中に配合して用いることがで
きる。

「従来の技術」 Ts−red阻害剤に関する研究について調査してみる
と、例えば後記の刊行物がある。Ts−red阻害剤の生体
内における役割、又は作用機序を、例えば男性型の禿
頭、粗毛症との関係からみれば、男性ホルモンの主体で
あるテストステロンが、テストステロン５α−リダクタ
ーゼ（以下、便宜上、Ts−red）によって還元される
と、その結果、ジヒドロテストステロンが生成される。
生体内において、このジヒドロテストステロンの過剰な
状態が続くと脱毛が誘発されるといわれている。

また、ジヒドロテストステロンの生成は、皮脂分泌能
の亢進を伴い、ニキビ（尋常性挫瘡）などの発症にも関
係していることが指摘されている。したがって、テスト
ステロンの還元酵素であるTs−redの働きを抑制する成
分は、男性型の禿頭、粗毛症、あるいはニキビ、脂漏性
脱毛症、脂漏性糠皮症、脂漏性湿疹および脂漏性掻痒等
の治療または改善に有効であると考えられる。

「Ts−red阻害剤に関する刊行物」 （１）香粧会誌Vol.9 No.2,P101−107,朝田康夫（198
5） （２）公開特許公報：昭58−193689号 （３）公開特許公報：昭60−028925号 （４）公開特許公報：昭60−064910号 （５）公開特許公報：昭60−081122号 （６）公開特許公報：昭60−126218号 （７）公開特許公報：昭60−142908号 （８）公開特許公報：昭60−146829号 「発明が解決しようとする課題」 本発明は、外用の医薬品や医薬部外品、化粧品に応用
するための新規なTs−red阻害剤の開発にある。

（ロ）発明の構成 本発明は、ログウッドから得られた抽出物を有効成分
として含有する外用剤配合用テストステロン５α−リダ
クターゼ阻害剤からなる。

「課題を解決するための手段」 本発明で使用するログウッドは、マメ科植物:Heamato
xylon campechisnum Linne（Leguminosae）の材で、有
効成分は、水、親水性有機溶媒、もしくはこれらの混
液、又は非水和性有機溶媒の何れかを用いて抽出する。

（Ts−red阻害作用の評価） 「試験法」 SD系雄ラット（生後７週）の肝臓から抽出したテスト
ステロン５α−リダクターゼを用い、次に反応系におけ
る条件にて同作用を評価した。

（１）反応系 3.0μＭ−テストステロンクロロホルム溶液（1mL）を
プロピレングリコール（10滴）に溶解し、これに検体を
加えた後、濃縮してクロロホルムおよび検体の溶媒を除
去する。次いで、これにTris−HCl緩衝液（pH＝7.2,5m
L）、NADPH（5mg）、テストステロン５α−リダクター
ゼ液（1mL）を加え、37℃にて30分間反応させた後、ジ
クロロメタンを加えて反応を停止する。この反応液を全
量50mLのジクロロメタンで抽出した後、回収したジクロ
ロメタン層を減圧濃縮してジクロロメタンを留去し、ガ
スクロマトグラフィー（カラム:OV−17,カラム長:2m,カ
ラム温度:250℃,FID）にて反応量を測定する。

（２）阻害率の算出 対照の反応率を100％（阻害率０％）と見なし、検体
を加えた時の反応量を次式により求める。

a:対照（テストステロンのピーク面積） b:対照（ジヒドロテストステロン，アンドロスタンジオ
ールのピーク面積） ａ′：検体添加（テストステロンのピーク面積） ｂ′：検体添加（ジヒドロテストステロン，アンドロス
タンジオールのピーク面積） 尚、ジヒドロテストステロンは、さらに代謝されてア
ンドロスタンジオールを生成するため、Ts−red代謝物
のピーク面積（量）にアンドロスタンジオールのピーク
面積（量）を加えて算出した。

（３）結果 結果は、第１表の通りで、ログウッドから得られた抽
出物はTs−red阻害剤となりうると評価された。反応系
全量に対し、ログウッド抽出物（固形分）が12.5mg量添
加される（評価系中の固形分濃度は約0.2％）ことで、
極めて有用な効果が発揮されることを見い出した。

ログウッド由来の有効成分について、さらに各種の抽
出溶媒をもとに検討を加えたところ、例えば、以下に示
す実施例のような簡易な方法でも、Ts−red阻害作用を
有する抽出物を得ることができた。

尚、本発明におけるTs−red阻害剤は、第１表記載の
ログウッド抽出物やあるいは後述の方法によって得られ
るログウッド抽出液、又はその希釈液や乾燥末の何れを
用いてもよい。本発明によるTs−red阻害剤は、外用剤
として適用されるものであるが、その際、応用量として
は、本記試験法に基づく評価から固形分濃度0.2％乃至
はそれ以上の濃度で用いるのが好ましいと考えられる。

外用剤形態にあっては、通常製造されている外用医薬
品、化粧料などの処方中に本発明によるTs−red阻害剤
を添加すればよい。

「実施例１」 ログウッドを粉砕した後、その粉砕物１部に対して、
水、エタノール又はこれらの混液を５部添加し、室温下
で浸漬した後濾過を行う。さらに濾液を冷凍処理（−20
〜−10℃）した後、再度、濾過して得られたログウッド
抽出液（固形分含有量１〜５％）をTs−red阻害剤とす
る。本剤の効果（作用）は、前記第１表中の検体１又は
２と同様の効果を有する。さらに本剤は、乾燥したもの
を用いてもよく、また抽出溶媒は、エタノールの代わり
に、メタノール、アセトン、酢酸エチルなどを使用して
得られたものについても、Ts−red阻害剤として用いる
ことができる。

「実施例２」 ログウッドを粉砕した後、その粉砕物１部に対して水
に非混和性の各種有機溶媒（例えば、ｎ−ヘキサン、ベ
ンゼン、クロロホルム、エーテルなど）10部を加え、室
温下で浸漬した後、濾過を行い、次に有機溶媒を留去し
て得られたログウッド抽出物をTs−red阻害剤とする。
この抽出物が有するその作用は、ほぼ第１表中に示した
検体１〜２と同程度であった。

「作用に関する考察」 ログウッドの抽出物について、そのTs−red阻害作用
についてみると、抽出に用いる溶剤（溶媒）の組み合わ
せなどの違いにより、多少の強弱の差異はあっても、親
水性、非水和性、何れの溶媒による抽出物であっても本
発明効果は確認されることから、特に溶媒を特定するに
は及ばない。

また、ログウッド中には色素成分であるヘマテインや
ヘマトキシリンが含まれており、第１表の通りこれらに
ついても作用を評価してみたが、両物質の有する作用は
弱く、他の成分であると推定された。しかしながら未だ
主役物質を特定するに至っていない。

（ハ）発明の効果 本発明は、ログウッドから得られた抽出物をもとに、
これをTs−red阻害剤として用いることを見い出したこ
とにある。

本発明によれば、その用途は各種化粧品や外用医薬品
の応用が可能であり、これらを日常的に使用することに
より、育毛、養毛、あるいはニキビ、脂漏性の皮膚障
害、脱毛症の治療や改善効果が期待されるものと考えら
れる。

本発明によれば、例えば他の目的によりログウッドか
らヘマトキシンやヘマトキシリン等の色素成分を抽出
（分離）した際の、その残りの部分をTs−red阻害剤と
して利用することも可能である。

フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭60−146829（ＪＰ，Ａ) 特公 昭38−20591（ＪＰ，Ｂ１) 国際公開86／８（ＷＯ，Ａ１)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ログウッドから得られた抽出物を有効成分
   として含有する外用剤配合用テストステロン５α−リダ
   クターゼ阻害剤。