JPH06228142A - プテロカルペン化合物および抗男性ホルモン剤 - Google Patents
プテロカルペン化合物および抗男性ホルモン剤Info
- Publication number
- JPH06228142A JPH06228142A JP5042070A JP4207093A JPH06228142A JP H06228142 A JPH06228142 A JP H06228142A JP 5042070 A JP5042070 A JP 5042070A JP 4207093 A JP4207093 A JP 4207093A JP H06228142 A JPH06228142 A JP H06228142A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- activity
- sex hormone
- male sex
- pterocarpen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 化１の１，９−ジヒドロキシ−３−メトキシ
プテロカルペンおよびこれを有効成分とする抗男性ホル
モン剤。この化合物は、プラチミスシウム属、スワルツ
ィア属に属する植物から抽出、単離することができる。 【効果】 ホルモン様作用をもたず、５α−リダクター
ゼ阻害活性、アンドロゲン受容体結合阻害活性を有し、
男性ホルモンが関与する疾患の予防、治療に有効であ
り、医薬、化粧料などに利用される。 【化１】
プテロカルペンおよびこれを有効成分とする抗男性ホル
モン剤。この化合物は、プラチミスシウム属、スワルツ
ィア属に属する植物から抽出、単離することができる。 【効果】 ホルモン様作用をもたず、５α−リダクター
ゼ阻害活性、アンドロゲン受容体結合阻害活性を有し、
男性ホルモンが関与する疾患の予防、治療に有効であ
り、医薬、化粧料などに利用される。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なプテロカルペン
化合物およびこれを利用した抗男性ホルモン剤に関す
る。
化合物およびこれを利用した抗男性ホルモン剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】皮膚において、皮脂は水分の蒸散を防
ぎ、皮膚のなめらかさを保つために必要であり、さら
に、体内への異物の混入を防ぐという役割をもつ。ま
た、頭皮においても毛髪の美しさを保つために、皮脂が
必要である。しかしその分泌が過剰になると、べたつい
て汚れやすく、病原菌が繁殖しやすくなる。脂漏、ニキ
ビ、頭皮におけるふけやかゆみ、男性型脱毛症の原因は
すべて皮脂分泌亢進によるものである。
ぎ、皮膚のなめらかさを保つために必要であり、さら
に、体内への異物の混入を防ぐという役割をもつ。ま
た、頭皮においても毛髪の美しさを保つために、皮脂が
必要である。しかしその分泌が過剰になると、べたつい
て汚れやすく、病原菌が繁殖しやすくなる。脂漏、ニキ
ビ、頭皮におけるふけやかゆみ、男性型脱毛症の原因は
すべて皮脂分泌亢進によるものである。
【０００３】皮脂の分泌亢進は男性ホルモンの活性過剰
により起こると考えられている。この他にも従来から、
男性ホルモンが関与している疾患として、多毛症、ざ
瘡、脂漏、前立腺肥大症、前立腺腫瘍等が知られてお
り、いずれも男性ホルモンの活性過剰が原因と考えられ
ている。特に、テストステロンの代謝物である５α−ジ
ヒドロテストステロン（ＤＨＴ）が疾患の原因であるこ
とが、種々の研究の結果明らかにされている。これらの
疾患の治療には種々の抗男性ホルモン剤が用いられてお
り、その作用は、例えば、標的器官においてテストステ
ロンを生物活性の高いＤＨＴに還元させる５α−リダク
ターゼの活性を阻害する、或は、生成したＤＨＴと標的
細胞内の受容体との結合を阻害することによるものであ
る。
により起こると考えられている。この他にも従来から、
男性ホルモンが関与している疾患として、多毛症、ざ
瘡、脂漏、前立腺肥大症、前立腺腫瘍等が知られてお
り、いずれも男性ホルモンの活性過剰が原因と考えられ
ている。特に、テストステロンの代謝物である５α−ジ
ヒドロテストステロン（ＤＨＴ）が疾患の原因であるこ
とが、種々の研究の結果明らかにされている。これらの
疾患の治療には種々の抗男性ホルモン剤が用いられてお
り、その作用は、例えば、標的器官においてテストステ
ロンを生物活性の高いＤＨＴに還元させる５α−リダク
ターゼの活性を阻害する、或は、生成したＤＨＴと標的
細胞内の受容体との結合を阻害することによるものであ
る。
【０００４】しかしながら、これらの抗男性ホルモン
剤、例えばシプロテロンアセテート、オキセンドロン、
酢酸クロルマジノン等はステロイドホルモン誘導体であ
るため効果は認められるが、ホルモン作用等の好ましく
ない副作用を持ち安全性に問題があるために、特に、皮
脂分泌抑制、ニキビの予防と治療、頭皮におけるふけ、
かゆみや脱毛の防止に有効な化粧料などのように長期に
わたって使用するものに配合することは適さない。
剤、例えばシプロテロンアセテート、オキセンドロン、
酢酸クロルマジノン等はステロイドホルモン誘導体であ
るため効果は認められるが、ホルモン作用等の好ましく
ない副作用を持ち安全性に問題があるために、特に、皮
脂分泌抑制、ニキビの予防と治療、頭皮におけるふけ、
かゆみや脱毛の防止に有効な化粧料などのように長期に
わたって使用するものに配合することは適さない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ホルモン様
作用を持たず、安全性の高い抗男性ホルモン剤を提供す
るものである。本発明は、また、抗男性ホルモン活性を
有する新規化合物を提供するものである。
作用を持たず、安全性の高い抗男性ホルモン剤を提供す
るものである。本発明は、また、抗男性ホルモン活性を
有する新規化合物を提供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の新規なプテロカ
ルペン化合物は、以下の化３で表わされる１，９−ジヒ
ドロキシ−３−メトキシプテロカルペンである。
ルペン化合物は、以下の化３で表わされる１，９−ジヒ
ドロキシ−３−メトキシプテロカルペンである。
【０００７】
【化３】 本発明の抗男性ホルモン剤は、上記のプテロカルペン化
合物を含有することを特徴とする。
合物を含有することを特徴とする。
【０００８】
【発明の実施態様】本発明のプテロカルペン化合物は、
有機合成することもできるが、プラチミスシウム属（Ｐ
ｌａｔｙｍｉｓｃｉｕｍ ｓｐ．）、スワルツィア属
（Ｓｗａｒｔｚｉａ ｓｐ．）などの植物から抽出、単
離することができる。プラチミスシウム属の植物のうち
プラチミスシウム・トリニタティス（Ｐｌａｔｙｍｉｓ
ｃｉｕｍ Ｔｒｉｎｉｔａｔｉｓ）およびスワルツィア
属の植物のうちスワルツィア・ポリフィラ（Ｓｗａｒｔ
ｚｉａ ｐｏｌｙｐｈｙｌｌａ）は、古くから強壮剤と
して用いられており、これはペルーではクマセバ（Ｃｕ
ｍａｃｅｂａ）、ブラジルではマカカウバ（Ｍａｃａｃ
ａｕｂａ）と呼ばれるアマゾン流域原産のマメ科の木本
植物である。
有機合成することもできるが、プラチミスシウム属（Ｐ
ｌａｔｙｍｉｓｃｉｕｍ ｓｐ．）、スワルツィア属
（Ｓｗａｒｔｚｉａ ｓｐ．）などの植物から抽出、単
離することができる。プラチミスシウム属の植物のうち
プラチミスシウム・トリニタティス（Ｐｌａｔｙｍｉｓ
ｃｉｕｍ Ｔｒｉｎｉｔａｔｉｓ）およびスワルツィア
属の植物のうちスワルツィア・ポリフィラ（Ｓｗａｒｔ
ｚｉａ ｐｏｌｙｐｈｙｌｌａ）は、古くから強壮剤と
して用いられており、これはペルーではクマセバ（Ｃｕ
ｍａｃｅｂａ）、ブラジルではマカカウバ（Ｍａｃａｃ
ａｕｂａ）と呼ばれるアマゾン流域原産のマメ科の木本
植物である。
【０００９】この抽出は、水、親水性有機溶剤、含水親
水有機溶剤、その他の有機溶剤等を使用することにより
行なうことができ、特に、ベンゼン、クロロホルム等の
低極性溶媒、メタノール、エタノール等の低級アルコー
ル、含水メタノール、含水エタノール、プロピレングリ
コール等を用いて抽出することが望ましい。
水有機溶剤、その他の有機溶剤等を使用することにより
行なうことができ、特に、ベンゼン、クロロホルム等の
低極性溶媒、メタノール、エタノール等の低級アルコー
ル、含水メタノール、含水エタノール、プロピレングリ
コール等を用いて抽出することが望ましい。
【００１０】本発明のプテロカルペン化合物は、優れた
抗男性ホルモン作用を有し、かつ安全性が高いことか
ら、これらを含有する抗男性ホルモン剤は、男性ホルモ
ンの活性過剰が原因と考えられている種々の疾患、例え
ば、男性型脱毛症、ざ瘡、前立腺肥大症等の治療に安全
かつ効果的に用いることができ、また、にきび予防や頭
髪用等の化粧料として使用することもできる。
抗男性ホルモン作用を有し、かつ安全性が高いことか
ら、これらを含有する抗男性ホルモン剤は、男性ホルモ
ンの活性過剰が原因と考えられている種々の疾患、例え
ば、男性型脱毛症、ざ瘡、前立腺肥大症等の治療に安全
かつ効果的に用いることができ、また、にきび予防や頭
髪用等の化粧料として使用することもできる。
【００１１】本発明の抗男性ホルモン剤は、前記のプテ
ロカルペン化合物として、合成により得たもの、あるい
はこれらを含む植物から単離したものも配合してもよい
が、これらを含有する植物抽出物をそのまま配合するこ
とにより、前記プテロカルペン化合物を有効成分として
含むようにしてもよい。
ロカルペン化合物として、合成により得たもの、あるい
はこれらを含む植物から単離したものも配合してもよい
が、これらを含有する植物抽出物をそのまま配合するこ
とにより、前記プテロカルペン化合物を有効成分として
含むようにしてもよい。
【００１２】本発明の抗男性ホルモン剤の剤型としては
錠剤、カプセル剤、散剤、内服液、細粒剤、顆粒剤等の
内服剤になすことができ、また、リニメント剤、スプレ
ー剤、ローション剤、軟膏剤等の外皮用剤になすことも
できる。
錠剤、カプセル剤、散剤、内服液、細粒剤、顆粒剤等の
内服剤になすことができ、また、リニメント剤、スプレ
ー剤、ローション剤、軟膏剤等の外皮用剤になすことも
できる。
【００１３】
【発明の効果】本発明のプテロカルペン化合物（１．９
−ジヒドロキシ−３−メトキシプテロカルペン）は、ホ
ルモン様作用をもたず、しかも高い抗男性ホルモン活性
を有し、男性ホルモンが関与する種々の疾患の予防およ
び治療に有用であり、医薬、化粧料など広範な用途に用
いられる。
−ジヒドロキシ−３−メトキシプテロカルペン）は、ホ
ルモン様作用をもたず、しかも高い抗男性ホルモン活性
を有し、男性ホルモンが関与する種々の疾患の予防およ
び治療に有用であり、医薬、化粧料など広範な用途に用
いられる。
【００１４】
実施例１ スワルツィア ポリフィラ（Ｓｗａｒｔｚｉａ ｐｏｌ
ｙｐｈｙｌｌａ）４００ｇを粉砕し、ベンゼン２リット
ルを加え５０℃の水浴上で冷却管を付けて２時間温浸
し、これを２回繰り返した。その後、得られた抽出液を
合わせて減圧下でベンゼンを除去し、粗エキス４２．
９８ｇを得た。
ｙｐｈｙｌｌａ）４００ｇを粉砕し、ベンゼン２リット
ルを加え５０℃の水浴上で冷却管を付けて２時間温浸
し、これを２回繰り返した。その後、得られた抽出液を
合わせて減圧下でベンゼンを除去し、粗エキス４２．
９８ｇを得た。
【００１５】次に、得られたエキス２０ｇを、シリカゲ
ルＣ−２００（４００ｇ）を用いてカラムクロマトグラ
フィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル混合溶媒系で展開
してフラクション１〜４に分け、さらにフラクション２
をクロロホルム−メタノール混合溶媒系で展開し、溶出
液を減圧下で溶媒留去し、得られた画分を再結晶するこ
とにより、淡黄色針状結晶として本発明のプテロカルペ
ン化合物を得た。得られたプテロカルペン化合物の構造
式および物理的性質は下記の通りである。
ルＣ−２００（４００ｇ）を用いてカラムクロマトグラ
フィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル混合溶媒系で展開
してフラクション１〜４に分け、さらにフラクション２
をクロロホルム−メタノール混合溶媒系で展開し、溶出
液を減圧下で溶媒留去し、得られた画分を再結晶するこ
とにより、淡黄色針状結晶として本発明のプテロカルペ
ン化合物を得た。得られたプテロカルペン化合物の構造
式および物理的性質は下記の通りである。
【００１６】化学名：１，９−ジヒドロキシ−３−メト
キシプテロカルペン 構造式：化４
キシプテロカルペン 構造式：化４
【化４】
【００１７】融点：２００〜２０３℃（水−エタノール
で再結晶） 元素分析（％）： Ｃ Ｈ Ｏ 理論値 67.60 4.23 28.17 測定値 66.65 4.30 28.50 質量分析（ｍ／ｚ）：２８４（最大）
で再結晶） 元素分析（％）： Ｃ Ｈ Ｏ 理論値 67.60 4.23 28.17 測定値 66.65 4.30 28.50 質量分析（ｍ／ｚ）：２８４（最大）
【００１８】紫外線吸収スペクトル（エタノール）：λ
ｍａｘ＝２２０ｎｍ，２４７ｎｍ，３３４ｎｍ，３４９
ｎｍ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）：図１の通り。
吸収ピーク，３２５５ｃｍ-1，１６１０ｃｍ-1，１５７
５ｃｍ-1，１１２５ｃｍ-1 1 ＨＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：３．７５（３Ｈ，
ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈ
ｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
ｍａｘ＝２２０ｎｍ，２４７ｎｍ，３３４ｎｍ，３４９
ｎｍ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）：図１の通り。
吸収ピーク，３２５５ｃｍ-1，１６１０ｃｍ-1，１５７
５ｃｍ-1，１１２５ｃｍ-1 1 ＨＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：３．７５（３Ｈ，
ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈ
ｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【００１９】赤外線吸収スペクトルにおいて、３２５５
ｃｍ-1にフェノール性の水酸基、１６１０ｃｍ-1にエー
テル結合の吸収を示し、紫外線吸収スペクトルで３３４
ｎｍに極大吸収を有する。また、プロトン核磁気共鳴ス
ペクトルにおいては、芳香環プロトンに由来するシグナ
ルとして、６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０
Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．
３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）にＡＢＸ型３置換ベ
ンゼンシグナル、６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ）、６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）に互いに
メタカップリングしたシグナル、３．７５（３Ｈ，ｓ）
にメトキシル基のプロトンシグナル、５．４７（２Ｈ，
ｓ）にオキシメチレンのプロトンシグナルが観測され
た。また、３位のメトキシル基と２位、４位のプロトン
シグナルとの間にＮＯＥ差が検出された。さらに、質量
分析においてｍ／ｚ２８４に分子イオンピーク、また、
カーボン核磁気共鳴スペクトルなどのデータをもとに本
物質を上記１，９−ジヒドロキシ−３−メトキシプテロ
カルペンと同定した。
ｃｍ-1にフェノール性の水酸基、１６１０ｃｍ-1にエー
テル結合の吸収を示し、紫外線吸収スペクトルで３３４
ｎｍに極大吸収を有する。また、プロトン核磁気共鳴ス
ペクトルにおいては、芳香環プロトンに由来するシグナ
ルとして、６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０
Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．
３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）にＡＢＸ型３置換ベ
ンゼンシグナル、６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ）、６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）に互いに
メタカップリングしたシグナル、３．７５（３Ｈ，ｓ）
にメトキシル基のプロトンシグナル、５．４７（２Ｈ，
ｓ）にオキシメチレンのプロトンシグナルが観測され
た。また、３位のメトキシル基と２位、４位のプロトン
シグナルとの間にＮＯＥ差が検出された。さらに、質量
分析においてｍ／ｚ２８４に分子イオンピーク、また、
カーボン核磁気共鳴スペクトルなどのデータをもとに本
物質を上記１，９−ジヒドロキシ−３−メトキシプテロ
カルペンと同定した。
【００２０】実施例２ スワルツィア ポリフィラ（Ｓｗａｒｔｚｉａ ｐｏｌ
ｙｐｈｙｌｌａ）４００ｇを粉砕し、クロロホルム２リ
ットルを加えて５０℃の水浴上で冷却管を付けて２時間
温浸し、これを２回繰り返した。その後、得られた抽出
液を合わせて減圧下でクロロホルムを除去し、粗エキス
４０．２３ｇを得た。
ｙｐｈｙｌｌａ）４００ｇを粉砕し、クロロホルム２リ
ットルを加えて５０℃の水浴上で冷却管を付けて２時間
温浸し、これを２回繰り返した。その後、得られた抽出
液を合わせて減圧下でクロロホルムを除去し、粗エキス
４０．２３ｇを得た。
【００２１】次に、得られたエキス２０ｇを、シリカゲ
ルＣ−２００（４００ｇ）を用いてカラムクロマトグラ
フィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル混合溶媒系で展開
しテフラクション１〜４に分け、さらにフラクション２
をクロロホルム−メタノール混合溶媒系で展開し、溶出
液を減圧下で溶媒留去し、得られた画分を再結晶するこ
とにより、淡黄色針状結晶として本発明のプテロカルペ
ン化合物０．４２ｇを得た。この化合物も、実施例１と
同様にして１，９−ジヒドロキシ−３−メトキシプテロ
カルペンであることが確認された。
ルＣ−２００（４００ｇ）を用いてカラムクロマトグラ
フィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル混合溶媒系で展開
しテフラクション１〜４に分け、さらにフラクション２
をクロロホルム−メタノール混合溶媒系で展開し、溶出
液を減圧下で溶媒留去し、得られた画分を再結晶するこ
とにより、淡黄色針状結晶として本発明のプテロカルペ
ン化合物０．４２ｇを得た。この化合物も、実施例１と
同様にして１，９−ジヒドロキシ−３−メトキシプテロ
カルペンであることが確認された。
【００２２】試験例１：５α−リダクターゼ活性阻害効
果 （１） ５α−リダクターゼ溶液の調製 頸椎脱臼により屠殺したｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１
２週令）の前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
５倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を酵素液と
した。
果 （１） ５α−リダクターゼ溶液の調製 頸椎脱臼により屠殺したｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１
２週令）の前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
５倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を酵素液と
した。
【００２３】（２） ５α−リダクターゼ阻害活性の測
定 ［3Ｈ］テストステロン（２μＣｉ）１０μｌ、 ３．３
ｍＭ ＮＡＤＰＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオ
チドリン酸還元型）溶液１５０μｌ、種々の濃度の検体
試料１００μｌと（１）項で得た酵素液２５０μｌを加
え３７℃で振とうした。ついでクロロホルム／メタノー
ル（２／１）混液２ｍｌを加えて反応を止め、７００℃
×ｇで１０分間遠心して抽出液を分離した。この抽出液
を薄層クロマトスキャナーにてテストステロンおよびそ
の代謝物（ＤＨＴ、アンドロスタンジオール）のピーク
面積を測定し、次式数１より阻害率を求める。
定 ［3Ｈ］テストステロン（２μＣｉ）１０μｌ、 ３．３
ｍＭ ＮＡＤＰＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオ
チドリン酸還元型）溶液１５０μｌ、種々の濃度の検体
試料１００μｌと（１）項で得た酵素液２５０μｌを加
え３７℃で振とうした。ついでクロロホルム／メタノー
ル（２／１）混液２ｍｌを加えて反応を止め、７００℃
×ｇで１０分間遠心して抽出液を分離した。この抽出液
を薄層クロマトスキャナーにてテストステロンおよびそ
の代謝物（ＤＨＴ、アンドロスタンジオール）のピーク
面積を測定し、次式数１より阻害率を求める。
【００２４】
【数１】
【００２５】検体試料として、実施例で得られた粗エキ
スおよび本発明のプテロカルペン化合物（１，９−ジ
ヒドロキシ−３−メトキシプテロカルペン）を用い、得
られた結果を表１に示した。
スおよび本発明のプテロカルペン化合物（１，９−ジ
ヒドロキシ−３−メトキシプテロカルペン）を用い、得
られた結果を表１に示した。
【００２６】
【表１】
【００２７】試験例２：アンドロゲン受容体とＤＨＴと
の結合阻害効果 本試験はＴａｋａｙａｓｕ等の方法（Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉ
ｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．１９ ｐｌｌ４１−１１
４６，１９８３）に準拠して行なった。
の結合阻害効果 本試験はＴａｋａｙａｓｕ等の方法（Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉ
ｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．１９ ｐｌｌ４１−１１
４６，１９８３）に準拠して行なった。
【００２８】（１）アンドロゲン受容体溶液の調製 ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１２週令）を去勢し、２４
時間後に前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
４倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を採取し
た。この上清を更に１０５０００×ｇ、４℃で１時間遠
心して上清を得、この上清をアンドロゲン受容体溶液と
した。
時間後に前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
４倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を採取し
た。この上清を更に１０５０００×ｇ、４℃で１時間遠
心して上清を得、この上清をアンドロゲン受容体溶液と
した。
【００２９】（２） アンドロゲン受容体結合阻害活性
の測定 １ｎＭ［3Ｈ］ＤＨＴ（１００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）と４０
０ｎＭＤＨＴと上記（１）項による受容体溶液と種々の
濃度の検体試料との混合溶液（全量２５０μｌ）を４℃
で１６時間インキュベートした後、５％（ｗ／ｖ）活性
炭および０．５％（ｗ／ｖ）デキストラン（分子量６０
０００〜９００００）を含有する溶液２５０μｌを添加
して４℃で１０分間遠心して上清を得た。この上清２０
０μｌを取り液体シンチレーションカクテルと混和した
後、液体シンチレーションカウンターを用いて受容体へ
の ［3Ｈ］ＤＨＴの特異的結合量を測定し、次式数２よ
り阻害率を求める。
の測定 １ｎＭ［3Ｈ］ＤＨＴ（１００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）と４０
０ｎＭＤＨＴと上記（１）項による受容体溶液と種々の
濃度の検体試料との混合溶液（全量２５０μｌ）を４℃
で１６時間インキュベートした後、５％（ｗ／ｖ）活性
炭および０．５％（ｗ／ｖ）デキストラン（分子量６０
０００〜９００００）を含有する溶液２５０μｌを添加
して４℃で１０分間遠心して上清を得た。この上清２０
０μｌを取り液体シンチレーションカクテルと混和した
後、液体シンチレーションカウンターを用いて受容体へ
の ［3Ｈ］ＤＨＴの特異的結合量を測定し、次式数２よ
り阻害率を求める。
【００３０】
【数２】 Ｂ CONT：検体試料を添加しない場合の受容体と［3Ｈ］
ＤＨＴの特異的結合量 Ｂ SAMPLE：検体試料を添加した場合の受容体と［3Ｈ］
ＤＨＴの特異的結合量
ＤＨＴの特異的結合量 Ｂ SAMPLE：検体試料を添加した場合の受容体と［3Ｈ］
ＤＨＴの特異的結合量
【００３１】検体試料として、実施例で得られた粗エキ
スおよび本発明のプテロカルペン化合物（１，９−ジ
ヒドロキシ−３−メトキシプテロカルペン）を用い、得
られた結果を表２に示した。
スおよび本発明のプテロカルペン化合物（１，９−ジ
ヒドロキシ−３−メトキシプテロカルペン）を用い、得
られた結果を表２に示した。
【００３２】
【表２】
【００３３】表１および表２から明らかなように、本発
明品である１，９−ジヒドロキシ−３−メトキシプテロ
カルペンには高い抗男性ホルモン効果が認められた。
明品である１，９−ジヒドロキシ−３−メトキシプテロ
カルペンには高い抗男性ホルモン効果が認められた。
【図１】１，９−ジヒドロキシ−３−メトキシプテロカ
ルペンのＩＲスペクトルである。
ルペンのＩＲスペクトルである。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年３月３日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１５】次に、得られたエキス２０ｇを、シリカゲ
ルＣ−２００（４００ｇ）を用いてカラムクロマトグラ
フィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル混合溶媒系で展開
してフラクション１〜４に分け、さらにフラクション２
をクロロホルム−メタノール混合溶媒系で展開し、溶出
液を減圧下で溶媒留去し、得られた画分を再結晶するこ
とにより、淡黄色針状結晶として本発明のプテロカルペ
ン化合物０．３５ｇを得た。得られたプテロカルペン化
合物の構造式および物理的性質は下記の通りである。
ルＣ−２００（４００ｇ）を用いてカラムクロマトグラ
フィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル混合溶媒系で展開
してフラクション１〜４に分け、さらにフラクション２
をクロロホルム−メタノール混合溶媒系で展開し、溶出
液を減圧下で溶媒留去し、得られた画分を再結晶するこ
とにより、淡黄色針状結晶として本発明のプテロカルペ
ン化合物０．３５ｇを得た。得られたプテロカルペン化
合物の構造式および物理的性質は下記の通りである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/35 ＡＥＪ 7431−4Ｃ
Claims (2)
- 【請求項１】 化１で示されるプテロカルペン化合物。 【化１】
- 【請求項２】 化２で示されるプテロカルペン化合物を
含有することを特徴とする抗男性ホルモン剤。 【化２】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5042070A JPH06228142A (ja) | 1993-02-05 | 1993-02-05 | プテロカルペン化合物および抗男性ホルモン剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5042070A JPH06228142A (ja) | 1993-02-05 | 1993-02-05 | プテロカルペン化合物および抗男性ホルモン剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06228142A true JPH06228142A (ja) | 1994-08-16 |
Family
ID=12625825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5042070A Pending JPH06228142A (ja) | 1993-02-05 | 1993-02-05 | プテロカルペン化合物および抗男性ホルモン剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06228142A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001059448A1 (fr) * | 2000-02-10 | 2001-08-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Procede de criblage d'un agent antiandrogene |
-
1993
- 1993-02-05 JP JP5042070A patent/JPH06228142A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001059448A1 (fr) * | 2000-02-10 | 2001-08-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Procede de criblage d'un agent antiandrogene |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101006999B (zh) | 异黄酮化合物的制药用途以及含有它们的组合物 | |
| JP5085018B2 (ja) | 育毛剤 | |
| JP4249732B2 (ja) | アンドロゲン過多症と関連した障害の治療用薬剤であるイーノセインｂをエピロビウム・パルビフロラムから製造する方法 | |
| EP1859774A1 (en) | Hair cosmetic | |
| JP3177642B2 (ja) | 抗男性ホルモン剤 | |
| US5773005A (en) | Purified flavonoid and diterpene 5α-reductase inhibitors from thuja orientalis for androgen-related diseases | |
| KR100882780B1 (ko) | 솔잎 추출물을 함유하는 테스토스테론 5-알파 환원효소저해제 | |
| Ishiguro et al. | Testosterone 5α‐reductase inhibitor bisnaphthoquinone derivative fromImpatiens<? tcaps= 0> balsamina | |
| JP2012006853A (ja) | メラニン生成抑制剤、化粧剤、皮膚外用剤、医薬部外品および抗癌剤 | |
| JPH01311011A (ja) | メラニン生成抑制外用剤 | |
| JP3050667B2 (ja) | 抗男性ホルモン剤 | |
| DE69405760T2 (de) | 4-aza-pregnan-5-alpha-reductase isozym 1 inhibitoren | |
| JPH06228142A (ja) | プテロカルペン化合物および抗男性ホルモン剤 | |
| JP3260918B2 (ja) | トリテルペン酸誘導体 | |
| JPH05194204A (ja) | 抗男性ホルモン剤 | |
| JPH07330600A (ja) | 抗男性ホルモン剤 | |
| KR102076180B1 (ko) | 밀기울 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 증상 완화 또는 예방용 화장료 조성물 | |
| JP3165832B2 (ja) | 抗男性ホルモン剤 | |
| JP3781794B2 (ja) | トリテルペン酸誘導体 | |
| JP2753607B2 (ja) | テストステロン５α−リダクターゼ阻害剤 | |
| KR20210004328A (ko) | 천궁 및 황금 혼합 추출물 또는 이들의 분리화합물을 함유하는 여드름 및 비듬완화용 화장료 조성물 | |
| JPH09227341A (ja) | 抗男性ホルモン剤 | |
| JP2009001523A (ja) | 抗男性ホルモン剤、育毛剤及び頭髪化粧料 | |
| JP4953621B2 (ja) | 育毛剤 | |
| JP4694068B2 (ja) | テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤 |