JPH072900A - フィブリノ−ゲン処理装置、方法および容器 - Google Patents
フィブリノ−ゲン処理装置、方法および容器Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 血液製剤からフィブリノーゲンを迅速に得る
ことができる方法、装置および容器を提供する。 【構成】 血液製剤の入った容器８０に回転運度を与え
るとともに熱移動により容器に温度変化を与え、容器８
０の内周の血液製剤を凍結・融解してフィブリノーゲン
を生成する。容器８０内において生成されたフィブリノ
ーゲンは、容器８０から注射器などにより抽出する。
ことができる方法、装置および容器を提供する。 【構成】 血液製剤の入った容器８０に回転運度を与え
るとともに熱移動により容器に温度変化を与え、容器８
０の内周の血液製剤を凍結・融解してフィブリノーゲン
を生成する。容器８０内において生成されたフィブリノ
ーゲンは、容器８０から注射器などにより抽出する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はフィブリノーゲン（線維
素酵素）処理装置、方法および容器に関し、特に、外科
的環境において使用するフィブリノーゲンを生成するた
めの装置、方法および容器に関するものである。
素酵素）処理装置、方法および容器に関し、特に、外科
的環境において使用するフィブリノーゲンを生成するた
めの装置、方法および容器に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】組織や外科縁を接合するための伝統的な
外科手段として、また止血処置として、並びに閉塞また
は結紮のために縫合が用いられてきた。しかしながら、
縫合には多くの欠点がある。例えば、縫合は組織と相性
が悪くて、瘻孔あるいは肉芽腫の原因となるし、また縫
合は実質性および炎症性の組織を通り抜けるし、吸収性
の縫合材料は早期に崩壊して傷の裂開を発生させるし、
更に近接された縫合は組織の局所貧血の原因となって傷
縁の壊死を招いてしまう。縫合はまた時間のかかる作業
である。
外科手段として、また止血処置として、並びに閉塞また
は結紮のために縫合が用いられてきた。しかしながら、
縫合には多くの欠点がある。例えば、縫合は組織と相性
が悪くて、瘻孔あるいは肉芽腫の原因となるし、また縫
合は実質性および炎症性の組織を通り抜けるし、吸収性
の縫合材料は早期に崩壊して傷の裂開を発生させるし、
更に近接された縫合は組織の局所貧血の原因となって傷
縁の壊死を招いてしまう。縫合はまた時間のかかる作業
である。
【０００３】縫合の上記のような欠点を解消するため、
適当な代替えを開発する種々の試みが成されている。こ
のような試みの１つとして、組織の接着剤が開発されて
おり、これによれば、なんらの損傷を与えることなく組
織を確実に接合することができる。
適当な代替えを開発する種々の試みが成されている。こ
のような試みの１つとして、組織の接着剤が開発されて
おり、これによれば、なんらの損傷を与えることなく組
織を確実に接合することができる。
【０００４】組織の接着剤としては、シアノアクリレー
トを基体とする物質が一般的に用いられている。しかし
ながら、これらの物質は組織に有害であり、吸収させる
ことができない。１９０９年の初頭において、「フィブ
リン（線維素）粉末」が血液の凝固ならびに傷の癒着に
有用であることが確認された。基礎研究の進歩により、
現在では、高度に濃縮した血漿（プラズマ）製品を用意
し、また特定の凝固因子を単離することが可能である。
トを基体とする物質が一般的に用いられている。しかし
ながら、これらの物質は組織に有害であり、吸収させる
ことができない。１９０９年の初頭において、「フィブ
リン（線維素）粉末」が血液の凝固ならびに傷の癒着に
有用であることが確認された。基礎研究の進歩により、
現在では、高度に濃縮した血漿（プラズマ）製品を用意
し、また特定の凝固因子を単離することが可能である。
【０００５】人体への応用については、最初は自己血漿
のクリオプレシピテート（ｃｒｙｏｐｒｅｃｉｐｉｔａ
ｔｅ）溶液が使用されたが、凝固成分が不十分であるこ
とが判り、次いで、高い抗張力のための高度な凝縮を得
るために、単一ドナー（供与体）の貯蔵した血漿から得
た相同（同種）クリオプレシピテート溶液が使用され
た。最近では、フィブリン接着剤あるいはシーラントが
広く知られてきた。
のクリオプレシピテート（ｃｒｙｏｐｒｅｃｉｐｉｔａ
ｔｅ）溶液が使用されたが、凝固成分が不十分であるこ
とが判り、次いで、高い抗張力のための高度な凝縮を得
るために、単一ドナー（供与体）の貯蔵した血漿から得
た相同（同種）クリオプレシピテート溶液が使用され
た。最近では、フィブリン接着剤あるいはシーラントが
広く知られてきた。
【０００６】フィブリン・シーラントは、３つの成分、
すなわちフィブリノーゲン濃縮物、塩化カルシウム、並
びにトロンビン（線維酵素）を有している。これらの成
分は、凝血カスケード、つまりフィブリノーゲンをフィ
ブリン・シーラントに変換する最終的な一般的な経路を
真似たものである。
すなわちフィブリノーゲン濃縮物、塩化カルシウム、並
びにトロンビン（線維酵素）を有している。これらの成
分は、凝血カスケード、つまりフィブリノーゲンをフィ
ブリン・シーラントに変換する最終的な一般的な経路を
真似たものである。
【０００７】フィブリン・シーラントを調製する場合
は、牛あるいは人のトロンビンが、塩化カルシウムによ
って、適用される組織および凝固時間に応じた濃度で、
希釈される。等量のフィブリノーゲン濃縮物と希釈トロ
ンビンが臨床用に使用される。これら２つの成分が混合
されると、トロンビンがフィブリノーゲンをフィブリン
に変換し、この結果、凝血が開始されて混合物が凝固す
る。一方、カルシウムイオンの存在により、トロンビン
は因子ＸＩＩＩから因子ＸＩＩＩａに活性化する。活性
化した因子ＸＩＩＩａはトロンビンとともに、フィブリ
ンの交差結合に触媒作用を及ぼして組織の強度を増や
す。傷の治療の間、凝血物質は徐々に溶解が進行して完
全に吸収される。フィブリン・シーラントの主要な応用
は外科的処置であり、その他の領域は内科治療である。
は、牛あるいは人のトロンビンが、塩化カルシウムによ
って、適用される組織および凝固時間に応じた濃度で、
希釈される。等量のフィブリノーゲン濃縮物と希釈トロ
ンビンが臨床用に使用される。これら２つの成分が混合
されると、トロンビンがフィブリノーゲンをフィブリン
に変換し、この結果、凝血が開始されて混合物が凝固す
る。一方、カルシウムイオンの存在により、トロンビン
は因子ＸＩＩＩから因子ＸＩＩＩａに活性化する。活性
化した因子ＸＩＩＩａはトロンビンとともに、フィブリ
ンの交差結合に触媒作用を及ぼして組織の強度を増や
す。傷の治療の間、凝血物質は徐々に溶解が進行して完
全に吸収される。フィブリン・シーラントの主要な応用
は外科的処置であり、その他の領域は内科治療である。
【０００８】臨床医学においてフィブリン・シーラント
を使用することに大きな長所があるものの、合衆国にお
いては、Ｂ型肝炎、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤ
Ｓ）、あるいはその他の輸血伝染性の病気の伝染の可能
性のために、貯蔵した人の血漿から得られた市販の製品
を使用することは禁止されている。食品医薬品局（ＦＤ
Ａ）の規則によれば、伝染性能因を不活性にするため
に、６０±０．５℃の目標温度で、全ての血漿蛋白質成
分を１０時間より少なくなく又は１１時間より多くの熱
処理をすべきことを要求している。
を使用することに大きな長所があるものの、合衆国にお
いては、Ｂ型肝炎、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤ
Ｓ）、あるいはその他の輸血伝染性の病気の伝染の可能
性のために、貯蔵した人の血漿から得られた市販の製品
を使用することは禁止されている。食品医薬品局（ＦＤ
Ａ）の規則によれば、伝染性能因を不活性にするため
に、６０±０．５℃の目標温度で、全ての血漿蛋白質成
分を１０時間より少なくなく又は１１時間より多くの熱
処理をすべきことを要求している。
【０００９】市販のフィブリノーゲンは、病気の伝染の
可能性の高い多数の献血者の貯蔵した血漿から調製され
る。更に、フィブリノーゲンは、他の血液分内の肝炎ウ
イルスを不活性にするために使用される６０℃における
１０時間の加熱に耐容性がない。研究によれば、この製
品が肝炎伝染源である（輸血後の肝炎率７．８％）。こ
のような事情に鑑み、ＦＤＡは、１９７８年の６月３０
日以後は、人体のフィブリノーゲンの製造のための全て
の認可を取り消している。
可能性の高い多数の献血者の貯蔵した血漿から調製され
る。更に、フィブリノーゲンは、他の血液分内の肝炎ウ
イルスを不活性にするために使用される６０℃における
１０時間の加熱に耐容性がない。研究によれば、この製
品が肝炎伝染源である（輸血後の肝炎率７．８％）。こ
のような事情に鑑み、ＦＤＡは、１９７８年の６月３０
日以後は、人体のフィブリノーゲンの製造のための全て
の認可を取り消している。
【００１０】欧州では、フィブリノーゲン製品は、フィ
ブリノーゲン濃縮物キットとして市販されている（オー
ストリア、ウィーンのＩｍｍｏｎｕ ＡＧの「Ｔｉｓｓ
ｅｅｌ」）。Ｔｉｓｓｅｅｌの抗張力は９００／ｇ／ｃ
ｍ2 である。この市販のフィブリノーゲン濃縮物は、Ｆ
ＤＡにより現在は許可されていないので、合衆国内では
入手することができないことから、フィブリノーゲン濃
縮物を調製するために、化学的な沈殿反応や凝固沈殿反
応などの代替方法が用いられている。
ブリノーゲン濃縮物キットとして市販されている（オー
ストリア、ウィーンのＩｍｍｏｎｕ ＡＧの「Ｔｉｓｓ
ｅｅｌ」）。Ｔｉｓｓｅｅｌの抗張力は９００／ｇ／ｃ
ｍ2 である。この市販のフィブリノーゲン濃縮物は、Ｆ
ＤＡにより現在は許可されていないので、合衆国内では
入手することができないことから、フィブリノーゲン濃
縮物を調製するために、化学的な沈殿反応や凝固沈殿反
応などの代替方法が用いられている。
【００１１】フィブリノーゲンは、血漿の３つの主要な
蛋白質成分の１つである。主要な成分である、アルブミ
ン（ＡＬＢ）は、約４パーセントの濃度で存在する。血
漿グロブリンは約２．５パーセントの濃度で存在し、ま
たこれは免疫の過程に特に関連するものである。フィブ
リノーゲンはこれらより少ない量で、つまり人の血漿中
には約０．４パーセントの濃度で存在する。
蛋白質成分の１つである。主要な成分である、アルブミ
ン（ＡＬＢ）は、約４パーセントの濃度で存在する。血
漿グロブリンは約２．５パーセントの濃度で存在し、ま
たこれは免疫の過程に特に関連するものである。フィブ
リノーゲンはこれらより少ない量で、つまり人の血漿中
には約０．４パーセントの濃度で存在する。
【００１２】フィブリノーゲン／フィブリノーゲンの相
互反応およびフィブリノーゲンと他の蛋白質との相互反
応についての著述はある。ｐＨ５．７におけるフィブリ
ノーゲンの凝集、また低イオン強度（＜０．３）である
ことが見出だされた。低温−不溶解フィブリノーゲン分
におけるフィブリノーゲン分子間の二硫化結合は実証さ
れている。通常の血漿から形成された低温−不溶解の沈
殿物は、低温−不溶解グロブリン（ＣＩｇ）、フィブリ
ノーゲンおよびフィブリンの間における反応であると考
えられている。
互反応およびフィブリノーゲンと他の蛋白質との相互反
応についての著述はある。ｐＨ５．７におけるフィブリ
ノーゲンの凝集、また低イオン強度（＜０．３）である
ことが見出だされた。低温−不溶解フィブリノーゲン分
におけるフィブリノーゲン分子間の二硫化結合は実証さ
れている。通常の血漿から形成された低温−不溶解の沈
殿物は、低温−不溶解グロブリン（ＣＩｇ）、フィブリ
ノーゲンおよびフィブリンの間における反応であると考
えられている。
【００１３】血漿蛋白質は、１）コーン（Ｃｏｈｎ）の
分留を用い、低温度においてメタノールやエタノールな
どの有機溶剤により、２）寒冷沈降（ｃｒｙｏｐｒｅｃ
ｉｐｉｔａｔｉｏｎ）により、３）硫酸アンモニア、リ
ン酸カリウム、およびクエン酸ナトリウムなどの塩類に
よる血漿の化学的な沈殿により、並びに４）その他の方
法により、個別に単離できる。これらの物質における血
漿蛋白質の溶解度は、アルブミン、グロブリン、並びに
フィブリノーゲンの順に減少する。そして、これら沈殿
作用剤の量の増加とともに、後者が最初に、またアルブ
ミンが最後に沈殿する。
分留を用い、低温度においてメタノールやエタノールな
どの有機溶剤により、２）寒冷沈降（ｃｒｙｏｐｒｅｃ
ｉｐｉｔａｔｉｏｎ）により、３）硫酸アンモニア、リ
ン酸カリウム、およびクエン酸ナトリウムなどの塩類に
よる血漿の化学的な沈殿により、並びに４）その他の方
法により、個別に単離できる。これらの物質における血
漿蛋白質の溶解度は、アルブミン、グロブリン、並びに
フィブリノーゲンの順に減少する。そして、これら沈殿
作用剤の量の増加とともに、後者が最初に、またアルブ
ミンが最後に沈殿する。
【００１４】１．エタノール分留（コーンの分留） この処理では、４，０００〜６，０００人から採取した
１，０００〜１，５００リットルの血漿が貯蔵され、ま
たエタノールおよび緩衝液の種々の濃縮物とともに、冷
所において異なる血漿蛋白質を含有する留分を沈殿する
ため、順次処理される。フィブリノーゲンが最初に沈殿
する物質であり、−５℃でｐＨ６．９において２５％エ
タノールにより採取される。蛋白質の沈殿を決定する変
数は、エタノール濃度、ｐＨ、イオン強度並びに蛋白質
濃度である。
１，０００〜１，５００リットルの血漿が貯蔵され、ま
たエタノールおよび緩衝液の種々の濃縮物とともに、冷
所において異なる血漿蛋白質を含有する留分を沈殿する
ため、順次処理される。フィブリノーゲンが最初に沈殿
する物質であり、−５℃でｐＨ６．９において２５％エ
タノールにより採取される。蛋白質の沈殿を決定する変
数は、エタノール濃度、ｐＨ、イオン強度並びに蛋白質
濃度である。
【００１５】２．寒冷沈降（反応） 一般的な寒冷沈降法は、最初は、抗血友病因子（因子Ｖ
ＩＩＩ）を調製するために使用された。クリオプレシピ
テートはフィブリノーゲンの原料としても知られてい
る。寒冷沈降法はフィブリノーゲン濃縮物を調製するた
めにも使用される。ＡＢＯ血液分類、凍結および解凍条
件などの要因が因子ＶＩＩＩの収量に影響することが知
られている。因子ＶＩＩＩの調製については、凍結と解
凍の条件は研究済である（Ｂｒｏｗｎなどによる「抗血
友病グロブリン：改良された寒冷沈降法と臨床応用」、
Ｂｒ Ｍｅｄ Ｊ２、７９−８５、１９６７を参照）。
しかしながら、寒冷沈降の全因子については知られてい
ない。
ＩＩＩ）を調製するために使用された。クリオプレシピ
テートはフィブリノーゲンの原料としても知られてい
る。寒冷沈降法はフィブリノーゲン濃縮物を調製するた
めにも使用される。ＡＢＯ血液分類、凍結および解凍条
件などの要因が因子ＶＩＩＩの収量に影響することが知
られている。因子ＶＩＩＩの調製については、凍結と解
凍の条件は研究済である（Ｂｒｏｗｎなどによる「抗血
友病グロブリン：改良された寒冷沈降法と臨床応用」、
Ｂｒ Ｍｅｄ Ｊ２、７９−８５、１９６７を参照）。
しかしながら、寒冷沈降の全因子については知られてい
ない。
【００１６】凍結血漿が冷所において４℃で解凍された
場合、因子ＶＩＩＩの多く は不溶解性の沈殿物のまま
であることが判っている。沈殿物はまたクリオプレシピ
テートの１００から３００ｍｇ／単一ドナー単位の範囲
の変化量のフィブリノーゲンを含有している。血漿銀行
においては、プラスチック袋による閉鎖式システムを用
いて、ドナーからの全血液から製品の無菌状態を維持す
るため、寒冷沈降法を用いて抗血友病因子（因子ＶＩＩ
Ｉ）を調製することが定型作業となっている。
場合、因子ＶＩＩＩの多く は不溶解性の沈殿物のまま
であることが判っている。沈殿物はまたクリオプレシピ
テートの１００から３００ｍｇ／単一ドナー単位の範囲
の変化量のフィブリノーゲンを含有している。血漿銀行
においては、プラスチック袋による閉鎖式システムを用
いて、ドナーからの全血液から製品の無菌状態を維持す
るため、寒冷沈降法を用いて抗血友病因子（因子ＶＩＩ
Ｉ）を調製することが定型作業となっている。
【００１７】３．化学的な沈殿 人体のフィブリノーゲンは、硫酸アンモニア、ポリエチ
レングリコール、ポリビニル−ピロリドンおよび硫酸バ
リウム／マグネシウムにより人の血漿から沈殿すること
ができる。薬品を追加するのにシステムを開くと細菌の
汚染の可能性があるため、閉鎖式の血液袋システムを採
用した。これら方法を用いることで少量のフィブリノー
ゲン濃縮物溶液（０．５〜１．９ｍｌ）しか調製できな
いが、化学物質や細菌の汚染の機会による副作用や安全
性の面で評価される。
レングリコール、ポリビニル−ピロリドンおよび硫酸バ
リウム／マグネシウムにより人の血漿から沈殿すること
ができる。薬品を追加するのにシステムを開くと細菌の
汚染の可能性があるため、閉鎖式の血液袋システムを採
用した。これら方法を用いることで少量のフィブリノー
ゲン濃縮物溶液（０．５〜１．９ｍｌ）しか調製できな
いが、化学物質や細菌の汚染の機会による副作用や安全
性の面で評価される。
【００１８】４．他の方法 次の方法が精製されたフィブリノーゲンを調製するため
に用いられていることが報告されている。すなわち、ク
ロマトグラフィ（色層分析法）、ポリ電解質留分技術、
再結合ＤＮＡ技術、並びにイオン交換クロマトグラフ
ィ。
に用いられていることが報告されている。すなわち、ク
ロマトグラフィ（色層分析法）、ポリ電解質留分技術、
再結合ＤＮＡ技術、並びにイオン交換クロマトグラフ
ィ。
【００１９】フィブリノーゲン濃縮物は、十分な量の単
一ドナーの新鮮な凍結血漿あるいは自己血漿から、特定
の外科的要求に適合するように任意に調製される。アメ
リカ血液銀行協会の基準によれば、フィブリノーゲン濃
縮物は現在の所、需要があるまでは、−８０℃において
最大５年、あるいは４℃において少なくとも５日は貯蔵
される。クリオプレシピテートは、因子ＶＩＩＩとフィ
ブリノーゲンを含有し、また合衆国においては、低フィ
ブリノーゲン血症の患者にフィブリノーゲンを供給する
ため、並びにフィブリン・シーラント用のフィブリノー
ゲン濃縮物の代替源として使用される。
一ドナーの新鮮な凍結血漿あるいは自己血漿から、特定
の外科的要求に適合するように任意に調製される。アメ
リカ血液銀行協会の基準によれば、フィブリノーゲン濃
縮物は現在の所、需要があるまでは、−８０℃において
最大５年、あるいは４℃において少なくとも５日は貯蔵
される。クリオプレシピテートは、因子ＶＩＩＩとフィ
ブリノーゲンを含有し、また合衆国においては、低フィ
ブリノーゲン血症の患者にフィブリノーゲンを供給する
ため、並びにフィブリン・シーラント用のフィブリノー
ゲン濃縮物の代替源として使用される。
【００２０】ところが、伝統的な寒冷沈降では、単一の
ドナークリオプレシピテートを使用した時には、フィブ
リン・シーラントを調製するための、低抗張力のフィブ
リノーゲンの回収率がとても少量であるという問題を有
している。更に、伝統的な寒冷沈降により調製されたフ
ィブリノーゲン濃縮物は、２６０〜２，５００ｍｇ／ｄ
ｌの範囲の濃度を有している。これではこの製品を非常
に血管などの多い領域に組織シーラントとして散布する
のに十分な濃度ではない。この領域における高度な線維
素分解の活性はフィブリン凝固を非常に短時間に崩壊す
る。そして上記の濃縮物は抗張力が大体１２０ｇｍ／ｃ
ｍ2 であり、外科的用途に一般的には不十分である。
ドナークリオプレシピテートを使用した時には、フィブ
リン・シーラントを調製するための、低抗張力のフィブ
リノーゲンの回収率がとても少量であるという問題を有
している。更に、伝統的な寒冷沈降により調製されたフ
ィブリノーゲン濃縮物は、２６０〜２，５００ｍｇ／ｄ
ｌの範囲の濃度を有している。これではこの製品を非常
に血管などの多い領域に組織シーラントとして散布する
のに十分な濃度ではない。この領域における高度な線維
素分解の活性はフィブリン凝固を非常に短時間に崩壊す
る。そして上記の濃縮物は抗張力が大体１２０ｇｍ／ｃ
ｍ2 であり、外科的用途に一般的には不十分である。
【００２１】次の特許が、出願人が知る範囲において、
本発明の処理に密接な関係があると思われる技術につい
ての特許である。しかしながら、本発明はこれら特許の
単一から教示されるものではなく、またこれら特許の考
え得る組合わせから自明なものでもないことは明らかで
ある。
本発明の処理に密接な関係があると思われる技術につい
ての特許である。しかしながら、本発明はこれら特許の
単一から教示されるものではなく、またこれら特許の考
え得る組合わせから自明なものでもないことは明らかで
ある。
【００２２】 発明者 特許番号 発行日 Ｓｅｅｇｅｒなど 米国特許第２，５４３，８０８号 １９５１年 Ｓｔｒｕｍｉａ 米国特許第２，８４５，９２９号 １９５８年 Ｍｉｌｌｓ 米国特許第３，０２７，７３４号 １９６２年 Ｄｙｅｒ，Ｊｒ 米国特許第３，４９２，９９１号 １９７０年 Ｔｉｍｍｅｒｍａｎｓ 米国特許第３，７８２，３８４号 １９７４年 Ａｎｄｅｒｓｏｎなど 米国特許第３，９２０，６２５号 １９７５年 Ｂｒｉｇｇｓなど 米国特許第３，９２８，５６６号 １９７５年 Ｇａｒｂｅｒなど 米国特許第４，０２５，６１８号 １９７７年 Ｎａｆｔｕｌｉｎ 米国特許第４，１２９，１３１号 １９７８年 Ｓｅｕｆｅｒｔ 米国特許第４，１４１，８８７号 １９７９年 Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ 英国特許第２，０１４，５８３号 １９７９年 Ｌｉｕなど 米国特許第４，１７０，６３９号 １９７９年 Ｓｈａｎｂｒｏｍ 米国特許第４，１８８，３１８号 １９８０年 Ｊａｉｎ 米国特許第４，３２２，２７５号 １９８２年 Ｓａｔｏなど 米国特許第４，４１６，７７２号 １９８３年 Ｋｏｔｉｔｓｃｈｋｅなど 米国特許第４，５０３，０３９号 １９８５年 Ｒｏｓｅなど 米国特許第４，６２７，８７９号 １９８６年 （日本国） ６２−１８０７５４号 １９８７年 Ｆｏｓｔｅｒ 米国特許第４，６３８，０４８号 １９８７年 Ｇｒｅｅｎｂｌａｔｔ 米国特許第４，７０７，５８７号 １９８７年 Ａｌｔｅｒｂａｕｍ 米国特許第４，７１４，４５７号 １９８７年 Ｆｒａｎｋｓなど 米国特許第４，９１７，８０４号 １９９０年 Ｒｏｓｅなど 米国特許第４，９２８，６０３号 １９９０年 Ｍｏｒｓｅなど 米国特許第５，０３０，２１５号 １９９１年 Ｓａｔｔｅｒｆｉｅｌｄなど 米国特許第５，０４５，０７４号 １９９１年 Ｈａｒｍｓなど ＷＯ９１，１７６４１とカタログ １９９１年 Ｇｒｏｓｓｍａｎなど 米国特許第５，１５６，９７４号 １９９２年 またその他の従来技術としては、Ｌｉｆｅｓｏｕｒｓｅ
ＡｄｖａｎｃｅｄＢｌｏｏｄＢａｎｋ Ｓｙｓｔｅｍ
ｓ １９９０ Ｆｌａｓｈ Ｓｙｓｔｅｍａｎｄ Ｒｅ
ｌａｔｅｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｃａｔａｌｏｇｕｅ、
の全カタログがある。
ＡｄｖａｎｃｅｄＢｌｏｏｄＢａｎｋ Ｓｙｓｔｅｍ
ｓ １９９０ Ｆｌａｓｈ Ｓｙｓｔｅｍａｎｄ Ｒｅ
ｌａｔｅｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｃａｔａｌｏｇｕｅ、
の全カタログがある。
【００２３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
従来技術はいずれも、フィブリノーゲンの不十分な抽出
によって起こる長年の厄介な問題を解決することができ
ない。後に概略するように、フィブリノーゲンの抽出を
最適化することで、フィブリノーゲンを患者から抽出
し、また残りの血液成分は個体に返すという、実質的に
外科的処置と同時に生じる個体からのフィブリノーゲン
自己生成を可能とすることが、手術の進行ないし継続を
減する識別可能な反効果なしに行えるものである。
従来技術はいずれも、フィブリノーゲンの不十分な抽出
によって起こる長年の厄介な問題を解決することができ
ない。後に概略するように、フィブリノーゲンの抽出を
最適化することで、フィブリノーゲンを患者から抽出
し、また残りの血液成分は個体に返すという、実質的に
外科的処置と同時に生じる個体からのフィブリノーゲン
自己生成を可能とすることが、手術の進行ないし継続を
減する識別可能な反効果なしに行えるものである。
【００２４】
【課題を解決するための手段】本発明は、多様な点から
公知の従来技術から識別することができる。本発明は、
概念的には、熱移動の問題の原因であった方法を変更す
ることで、フィブリノーゲンの形成が部分的に非常に迅
速である。フィブリノーゲンの沈殿における伝統的な熱
移動形状を変更することで、従来技術の改良を行ったも
のである。従来は、連続した寒冷（ｃｒｙｏ）処理のた
めの容認されたパラメータは、袋内に含有された血液製
剤の処理を含んでいた。本発明では、血液製剤を容器内
に収容することで血液製剤の形状を変更し、これにより
面積が増大して寒冷沈降の効果が有利に加速される。一
般的には、液体を通る熱移動は気体を通る場合に比べて
迅速となる。本発明では、血液製剤が凍結された時から
次いで解凍される時の相の間において、液体と液体との
接触を提供するように機能するものである。凍結処理は
主として血液製剤の薄い被膜物を必要とする。これは、
容器を血液製剤に対して動かすことでその内部に血液製
剤が含有される容器の内側に被覆をすることで達成され
る。容器の外側の表面に熱移動液体をスプレーし、また
これら被覆された領域は、液体が容器内にまだある間に
被覆物の相を迅速に変える。容器内の液体の続いて起こ
る挙動により、先の凍結された層の上面に新しい被覆物
が形成される。追加の熱移動液体があるため、ここで述
べたフィルム被覆処理を用いることなく普通に起きる場
合に比べて、連続した薄い被覆がたちまち凍結される。
公知の従来技術から識別することができる。本発明は、
概念的には、熱移動の問題の原因であった方法を変更す
ることで、フィブリノーゲンの形成が部分的に非常に迅
速である。フィブリノーゲンの沈殿における伝統的な熱
移動形状を変更することで、従来技術の改良を行ったも
のである。従来は、連続した寒冷（ｃｒｙｏ）処理のた
めの容認されたパラメータは、袋内に含有された血液製
剤の処理を含んでいた。本発明では、血液製剤を容器内
に収容することで血液製剤の形状を変更し、これにより
面積が増大して寒冷沈降の効果が有利に加速される。一
般的には、液体を通る熱移動は気体を通る場合に比べて
迅速となる。本発明では、血液製剤が凍結された時から
次いで解凍される時の相の間において、液体と液体との
接触を提供するように機能するものである。凍結処理は
主として血液製剤の薄い被膜物を必要とする。これは、
容器を血液製剤に対して動かすことでその内部に血液製
剤が含有される容器の内側に被覆をすることで達成され
る。容器の外側の表面に熱移動液体をスプレーし、また
これら被覆された領域は、液体が容器内にまだある間に
被覆物の相を迅速に変える。容器内の液体の続いて起こ
る挙動により、先の凍結された層の上面に新しい被覆物
が形成される。追加の熱移動液体があるため、ここで述
べたフィルム被覆処理を用いることなく普通に起きる場
合に比べて、連続した薄い被覆がたちまち凍結される。
【００２５】熱移動処理を能率化するため、容器の壁面
上に薄いフィルムを供給するための種々の機構が考えら
れる。一般的には、薄い被覆物が液体から固体に相を変
える時に速度に同調させた周期的な振動運動が好まし
い。より詳しくは、その長手軸の周りを回転する実質的
に円筒状の部材の回転運動が好ましく、これによって回
転が円弧を描いて起こり、次いで適当な速度で自ら繰り
返し連続し、薄い被覆物を広めて液体から固体に変化さ
せる。本発明の他の形態では、その内部に液体を収容す
る容器が袋である。この袋は実質的に中空の環形に変形
される。この場合、熱移動は環形の両方の内側表面の被
覆を通って起こる。熱移動液体が、環状容器の全ての外
側の円筒状表面上にスプレーされる。
上に薄いフィルムを供給するための種々の機構が考えら
れる。一般的には、薄い被覆物が液体から固体に相を変
える時に速度に同調させた周期的な振動運動が好まし
い。より詳しくは、その長手軸の周りを回転する実質的
に円筒状の部材の回転運動が好ましく、これによって回
転が円弧を描いて起こり、次いで適当な速度で自ら繰り
返し連続し、薄い被覆物を広めて液体から固体に変化さ
せる。本発明の他の形態では、その内部に液体を収容す
る容器が袋である。この袋は実質的に中空の環形に変形
される。この場合、熱移動は環形の両方の内側表面の被
覆を通って起こる。熱移動液体が、環状容器の全ての外
側の円筒状表面上にスプレーされる。
【００２６】液体が相を変えて固体に凍結した後に、処
理の次の相が開始される。凍結スプレーが停止され、次
いで、凍結血漿の凝固点よりも暖かい熱移動クーラント
が容器の外側面にスプレーされる。この暖かいスプレー
が容器の温度を上昇させると容器の材料が柔軟となり、
また凍結血漿の融解が始まる温度範囲に上昇させるとす
ぐに、容器の内側が真空にされる。容器は、真空状態に
おいて壁面がある程度屈曲しても容器の無菌の完全性が
損なわれることがないような、材料、形状、並びに構造
の種類から形成されることが好ましい。容器の壁を変形
させることにより、多少砕けやすい薄い円筒状のシェル
に凍結された固体の血液製剤が、粉材料につぶされる。
凍結血漿の円筒状シェルを多くの小片に変換する目的
は、次の２つの目的のために血漿粒子の表面積を著しく
増大させるためである。最初の目的は、血漿粒子の表面
積が増大することで、容器内の血漿の縮んだ凍結粒子に
混合されて押し流される、融解した液体血漿からの熱吸
収を加速することができる。第２に、凍結した血漿粒子
の大きな表面積は、融解した血漿の温度を凍結血漿の凝
固点であるほぼ０℃付近に「保持」するように作用し、
これにより、融解血漿の制御困難なフィブリノーゲンが
分解してしまう４℃以上への早急な温度上昇が防止され
る。上記の温度保持により、血漿が危険な４℃の温度を
越えることなしに、使用される熱移動液体をより大きな
温度とすることができる。この結果、融解速度の加速が
達成される。
理の次の相が開始される。凍結スプレーが停止され、次
いで、凍結血漿の凝固点よりも暖かい熱移動クーラント
が容器の外側面にスプレーされる。この暖かいスプレー
が容器の温度を上昇させると容器の材料が柔軟となり、
また凍結血漿の融解が始まる温度範囲に上昇させるとす
ぐに、容器の内側が真空にされる。容器は、真空状態に
おいて壁面がある程度屈曲しても容器の無菌の完全性が
損なわれることがないような、材料、形状、並びに構造
の種類から形成されることが好ましい。容器の壁を変形
させることにより、多少砕けやすい薄い円筒状のシェル
に凍結された固体の血液製剤が、粉材料につぶされる。
凍結血漿の円筒状シェルを多くの小片に変換する目的
は、次の２つの目的のために血漿粒子の表面積を著しく
増大させるためである。最初の目的は、血漿粒子の表面
積が増大することで、容器内の血漿の縮んだ凍結粒子に
混合されて押し流される、融解した液体血漿からの熱吸
収を加速することができる。第２に、凍結した血漿粒子
の大きな表面積は、融解した血漿の温度を凍結血漿の凝
固点であるほぼ０℃付近に「保持」するように作用し、
これにより、融解血漿の制御困難なフィブリノーゲンが
分解してしまう４℃以上への早急な温度上昇が防止され
る。上記の温度保持により、血漿が危険な４℃の温度を
越えることなしに、使用される熱移動液体をより大きな
温度とすることができる。この結果、融解速度の加速が
達成される。
【００２７】この融解処理が完了したならば、この段階
において濃度の高い物質を遠心分離することが可能とな
る。しかしながら、本発明の好ましい態様においては、
上述と同様な第２の再凍結処理を、上記と同様な連続し
た融解処理とともに行うものであり、また最終的に遠心
分離するものである。
において濃度の高い物質を遠心分離することが可能とな
る。しかしながら、本発明の好ましい態様においては、
上述と同様な第２の再凍結処理を、上記と同様な連続し
た融解処理とともに行うものであり、また最終的に遠心
分離するものである。
【００２８】上記の処理の結果、寒冷−層状化が行わ
れ、フィブリノーゲンは容器の最底部に遠心分離され
て、そこから抽出することができる。本発明の好ましい
態様においては、フィブリノーゲンを含有した遠心分離
された底部分への直接的な出入りをするものであり、こ
れにより凝結されていない軽い留分から分離して容器か
ら抽出することができる。フィブリノーゲンを含有した
低い留分は分解され、これにより注射器内に容易に引き
抜くことができるが、層状化を維持するために容器は固
定位置に支持される。
れ、フィブリノーゲンは容器の最底部に遠心分離され
て、そこから抽出することができる。本発明の好ましい
態様においては、フィブリノーゲンを含有した遠心分離
された底部分への直接的な出入りをするものであり、こ
れにより凝結されていない軽い留分から分離して容器か
ら抽出することができる。フィブリノーゲンを含有した
低い留分は分解され、これにより注射器内に容易に引き
抜くことができるが、層状化を維持するために容器は固
定位置に支持される。
【００２９】容器からフィブリノーゲンの抽出を最大限
にするための技術として、容器の最底部に、フィブリノ
ーゲンの回収分を示す連続した目盛（ｇｒａｄａｔｉｏ
ｎ）を設けたものが挙げられる。これによりフィブリノ
ーゲン分を分解の前に視覚的に識別できる。この量は記
録されて、フィブリノーゲンの分解の際には、得られる
全留分よりも少ない増加量のために使用される弁付密閉
部を備えた容器の底部からこの同量だけが抽出される。
なお、遠心分離の後は、分配されずに残されたフィブリ
ノーゲンは容器の底部に残ったままとなる。
にするための技術として、容器の最底部に、フィブリノ
ーゲンの回収分を示す連続した目盛（ｇｒａｄａｔｉｏ
ｎ）を設けたものが挙げられる。これによりフィブリノ
ーゲン分を分解の前に視覚的に識別できる。この量は記
録されて、フィブリノーゲンの分解の際には、得られる
全留分よりも少ない増加量のために使用される弁付密閉
部を備えた容器の底部からこの同量だけが抽出される。
なお、遠心分離の後は、分配されずに残されたフィブリ
ノーゲンは容器の底部に残ったままとなる。
【００３０】従って、本発明の第１の目的は、血液製剤
からフィブリノーゲンの迅速な寒冷沈降をするための新
規で有用な方法、装置および容器を提供することにあ
る。
からフィブリノーゲンの迅速な寒冷沈降をするための新
規で有用な方法、装置および容器を提供することにあ
る。
【００３１】本発明の他の目的は、上記のように特長付
けられる手段であって、従来に比べてより完全にフィブ
リノーゲン成分を血液製剤から抽出することができ、し
かもこれをフィブリノーゲンを実質的にその使用と同時
に生成することが可能である時間フレーム内に行うこと
ができる手段を提供することにある。従来は自己源から
派生したフィブリノーゲンは、手術準備の十分前に用意
する必要があった。本発明に関連した技術を用いること
で、手術の前は勿論、手術の間において同時に迅速にフ
ィブリノーゲンを生成することができる。手術の間の通
常の処置は、血液を循環させることであり、これは、患
者への輸血をするための一連の調整装置を通して行われ
る。この技術によれば、他の源からの血液の必要を減
じ、あるいは省くことができる。本発明の構成によれ
ば、フィブリノーゲンを生成して患者に非沈殿分を戻す
ことで、手術の間における患者の血液の一部を転換でき
る可能性がある。
けられる手段であって、従来に比べてより完全にフィブ
リノーゲン成分を血液製剤から抽出することができ、し
かもこれをフィブリノーゲンを実質的にその使用と同時
に生成することが可能である時間フレーム内に行うこと
ができる手段を提供することにある。従来は自己源から
派生したフィブリノーゲンは、手術準備の十分前に用意
する必要があった。本発明に関連した技術を用いること
で、手術の前は勿論、手術の間において同時に迅速にフ
ィブリノーゲンを生成することができる。手術の間の通
常の処置は、血液を循環させることであり、これは、患
者への輸血をするための一連の調整装置を通して行われ
る。この技術によれば、他の源からの血液の必要を減
じ、あるいは省くことができる。本発明の構成によれ
ば、フィブリノーゲンを生成して患者に非沈殿分を戻す
ことで、手術の間における患者の血液の一部を転換でき
る可能性がある。
【００３２】本発明の別の目的は、上記のように特長付
けられる手段であって構造が丈夫で比較的使い易く、フ
ィブリノーゲンの製造コストを大量生産技術による場合
のような経済スケールのコストに匹敵することができる
手段を提供することにある。
けられる手段であって構造が丈夫で比較的使い易く、フ
ィブリノーゲンの製造コストを大量生産技術による場合
のような経済スケールのコストに匹敵することができる
手段を提供することにある。
【００３３】本発明の更に他の目的は、上記のように特
長付けられる手段であって、血液製剤を収容する容器の
内側の壁上に血液製剤の薄い被覆が位置するような手段
を提供することにある。この容器の外側は、容器の内側
上に被覆された液体の相の変化が起こる割合と釣合った
振動的な被覆割合で連結された流体接触による温度勾配
を受けている。容器の内側上の反復した一連の被覆によ
り相が実質的に同時に変化する。これにより、薄い被覆
の段階が熱移動のための表面積を増大するので、相の変
化の処理が加速される。
長付けられる手段であって、血液製剤を収容する容器の
内側の壁上に血液製剤の薄い被覆が位置するような手段
を提供することにある。この容器の外側は、容器の内側
上に被覆された液体の相の変化が起こる割合と釣合った
振動的な被覆割合で連結された流体接触による温度勾配
を受けている。容器の内側上の反復した一連の被覆によ
り相が実質的に同時に変化する。これにより、薄い被覆
の段階が熱移動のための表面積を増大するので、相の変
化の処理が加速される。
【００３４】第１の有利な点から見て、本発明の更に別
の目的は、液体の相を変える方法を提供することにあ
り、これは容器の全部を液体の中に入れないように容器
を液体内に配置し、液体の薄い膜を容器の内側の壁に被
覆し、並びに対応する容器の外側の壁を、熱移動が容器
の壁を通って行われ、液体膜の相の第１の変化を引起こ
すことで液体の薄い膜が影響を受けるように第１の熱移
動媒体にさらす、というステップを含んでいるものであ
る。
の目的は、液体の相を変える方法を提供することにあ
り、これは容器の全部を液体の中に入れないように容器
を液体内に配置し、液体の薄い膜を容器の内側の壁に被
覆し、並びに対応する容器の外側の壁を、熱移動が容器
の壁を通って行われ、液体膜の相の第１の変化を引起こ
すことで液体の薄い膜が影響を受けるように第１の熱移
動媒体にさらす、というステップを含んでいるものであ
る。
【００３５】第２の有利な点から見て、本発明の更に別
の目的は、血液製剤からフィブリノーゲンを抽出するた
めの装置を提供することにあり、これはその内部に目減
りを含んだ十分な容積を有した血液製剤のための容器、
前記容器を前記装置に離脱自在に固着する容器保持体、
前記容器保持体に作動的に連結されて血液製剤の薄い膜
を容器の内側に被覆するように前記容器を移動させる手
段、並びに前記容器の外側のすぐ近くに並置されて容器
の移動の間に該容器を通し、また前記容器に被覆された
膜への熱交換により、血液製剤の温度輪郭を変える温度
勾配手段を組合わせてなるものである。
の目的は、血液製剤からフィブリノーゲンを抽出するた
めの装置を提供することにあり、これはその内部に目減
りを含んだ十分な容積を有した血液製剤のための容器、
前記容器を前記装置に離脱自在に固着する容器保持体、
前記容器保持体に作動的に連結されて血液製剤の薄い膜
を容器の内側に被覆するように前記容器を移動させる手
段、並びに前記容器の外側のすぐ近くに並置されて容器
の移動の間に該容器を通し、また前記容器に被覆された
膜への熱交換により、血液製剤の温度輪郭を変える温度
勾配手段を組合わせてなるものである。
【００３６】第３の有利な点から見て、本発明の更に別
の目的は、液体を分留するための容器を提供することに
あり、これは、前記容器を画定する閉じた壁構造、液体
を遠隔の源から前記容器の内側に移動させるために前記
容器内に通る入口、前記容器の内側の圧力における変化
を供給し且つ維持するために前記容器の内側に通る通気
通路、並びに分留物質の出口として機能し前記容器を通
過する分留出口を組合わせてなるものである。以上のよ
うな目的、並びに他の目的は、添付した図面とともに以
下の詳細な説明により明らかとなる。
の目的は、液体を分留するための容器を提供することに
あり、これは、前記容器を画定する閉じた壁構造、液体
を遠隔の源から前記容器の内側に移動させるために前記
容器内に通る入口、前記容器の内側の圧力における変化
を供給し且つ維持するために前記容器の内側に通る通気
通路、並びに分留物質の出口として機能し前記容器を通
過する分留出口を組合わせてなるものである。以上のよ
うな目的、並びに他の目的は、添付した図面とともに以
下の詳細な説明により明らかとなる。
【００３７】
【実施例】添付図面を参照して、図面全体を通して同じ
個所は同じ符号を用いている。図１において符号１０
は、本発明に従って血液製剤からフィブリノーゲンを氷
晶沈殿するための装置を示す。符号８０は本発明の一形
態の容器を示し、また、符号９０は他の形態の容器であ
る袋を一般的に示すものである。
個所は同じ符号を用いている。図１において符号１０
は、本発明に従って血液製剤からフィブリノーゲンを氷
晶沈殿するための装置を示す。符号８０は本発明の一形
態の容器を示し、また、符号９０は他の形態の容器であ
る袋を一般的に示すものである。
【００３８】図１と２を主に参照して、装置１０は、フ
ィブリノーゲン生成工程の間、その内側に容器を締結す
るための受部材であるかご２０、流体貯蔵システム５０
に連通してそれから測量を行う流体運搬システム４０を
有している。運動伝達手段であるモ−タ６０により受部
材であるかご２０は容器８０ないし袋９０を回転させ
る。最終的には、遠心分離器７０がクリオプレシピテー
トの形成を補助する。
ィブリノーゲン生成工程の間、その内側に容器を締結す
るための受部材であるかご２０、流体貯蔵システム５０
に連通してそれから測量を行う流体運搬システム４０を
有している。運動伝達手段であるモ−タ６０により受部
材であるかご２０は容器８０ないし袋９０を回転させ
る。最終的には、遠心分離器７０がクリオプレシピテー
トの形成を補助する。
【００３９】図１に示した装置１０は、本発明により規
定されるいくつかの構成要素を堅固に保持するため、仮
想線で示したラックＲを有している。このラックＲには
必要に応じて車輪Ｗを設け、ある場所から他の場所に移
動できるようにしても良い。この実施例のラックＲは、
装置１０の最底部分に隣接した水平な脚を有する２つの
Ｌ形状のブラケットの上脚に第１および第２の平行に離
間した垂直な直立部材を設けた手押車ないし小輪トロッ
コのような形状である。車輪Ｗは、Ｌ形状のブラケット
を形成する水平脚および垂直脚の交差部付近に取付けら
れた軸に支持されている。Ｌ形状のブラケットの水平脚
と垂直脚との間には、筋かいが延在している。更に、各
垂直脚の最上部分に棚を設けて支持されている。この棚
も同様に筋かいを設けて、棚上の遠心分離機７０を支持
しても良い。Ｌ形状のブラケットの垂直脚の長さ方向に
沿って、水平な手摺が中央に設けられてる。この手摺
は、車輪Ｗに隣接した２つのＬ形状のブラケットの間に
同様に位置する下部の支柱に平行に向けられている。こ
れら手摺と支柱は荷台を後方向に固定して運搬用の車輪
Ｗ上に支持している。
定されるいくつかの構成要素を堅固に保持するため、仮
想線で示したラックＲを有している。このラックＲには
必要に応じて車輪Ｗを設け、ある場所から他の場所に移
動できるようにしても良い。この実施例のラックＲは、
装置１０の最底部分に隣接した水平な脚を有する２つの
Ｌ形状のブラケットの上脚に第１および第２の平行に離
間した垂直な直立部材を設けた手押車ないし小輪トロッ
コのような形状である。車輪Ｗは、Ｌ形状のブラケット
を形成する水平脚および垂直脚の交差部付近に取付けら
れた軸に支持されている。Ｌ形状のブラケットの水平脚
と垂直脚との間には、筋かいが延在している。更に、各
垂直脚の最上部分に棚を設けて支持されている。この棚
も同様に筋かいを設けて、棚上の遠心分離機７０を支持
しても良い。Ｌ形状のブラケットの垂直脚の長さ方向に
沿って、水平な手摺が中央に設けられてる。この手摺
は、車輪Ｗに隣接した２つのＬ形状のブラケットの間に
同様に位置する下部の支柱に平行に向けられている。こ
れら手摺と支柱は荷台を後方向に固定して運搬用の車輪
Ｗ上に支持している。
【００４０】装置１０のハウジングは、下部箱２と上部
箱２２を有している。下部箱２は、上部を開口した箱体
を画定するため底壁６に横に設けて上方に延在した複数
の側壁４を有している。前側壁には、下部箱内に設けら
れた機械類の通気を良好にするため通風格子８が設けら
れている。下部箱２は、内側への出入を塞ぐため上壁１
２を有している。ドア１４はヒンジ１６によって上壁１
２と１つの側壁４との間の境界縁上に支持されており、
これによりドア１４は図１において第１の位置から第２
の位置（仮想線で示す）に移動できる。この下部箱１２
の上壁１２はまた、下部箱２の内側の状態を示すため複
数の表示灯Ｉを備えている。更に、上壁１２の上面は、
以下の記載から明らかとなる目的を有したポンプ３０を
支持している。
箱２２を有している。下部箱２は、上部を開口した箱体
を画定するため底壁６に横に設けて上方に延在した複数
の側壁４を有している。前側壁には、下部箱内に設けら
れた機械類の通気を良好にするため通風格子８が設けら
れている。下部箱２は、内側への出入を塞ぐため上壁１
２を有している。ドア１４はヒンジ１６によって上壁１
２と１つの側壁４との間の境界縁上に支持されており、
これによりドア１４は図１において第１の位置から第２
の位置（仮想線で示す）に移動できる。この下部箱１２
の上壁１２はまた、下部箱２の内側の状態を示すため複
数の表示灯Ｉを備えている。更に、上壁１２の上面は、
以下の記載から明らかとなる目的を有したポンプ３０を
支持している。
【００４１】装置のハウジングは、遠心分離機７０が収
容された上部箱２２を有している。上部箱２２は、側部
パネル２４と底部パネル２６を画定する４つの垂直パネ
ルにより画定されて内部を見ることができる蓋１８を有
した他の上部開口構造を備えている。掛金装置２８によ
り蓋１８が固着されている。１つの側部パネル２４の前
面は、後記する目的のため電力スイッチＳと表示灯Ｉが
設けられている。
容された上部箱２２を有している。上部箱２２は、側部
パネル２４と底部パネル２６を画定する４つの垂直パネ
ルにより画定されて内部を見ることができる蓋１８を有
した他の上部開口構造を備えている。掛金装置２８によ
り蓋１８が固着されている。１つの側部パネル２４の前
面は、後記する目的のため電力スイッチＳと表示灯Ｉが
設けられている。
【００４２】次に、下部箱２内の収容物を示した図２を
参照する。上記の通り、液体貯蔵システム５０は液体運
搬システム４０に、以下に述べる態様で連絡している。
液体運搬システム４０はドア１４の内面上に取付けられ
ており、またヒンジの回転によりドア１４が開位置から
閉位置に移行する。図２はドア１４が閉じた位置にある
時の液体運搬システム４０を示したもので、液体運搬シ
ステム４０は、液体を受ける筒３２内に収められた容器
８０に接している。
参照する。上記の通り、液体貯蔵システム５０は液体運
搬システム４０に、以下に述べる態様で連絡している。
液体運搬システム４０はドア１４の内面上に取付けられ
ており、またヒンジの回転によりドア１４が開位置から
閉位置に移行する。図２はドア１４が閉じた位置にある
時の液体運搬システム４０を示したもので、液体運搬シ
ステム４０は、液体を受ける筒３２内に収められた容器
８０に接している。
【００４３】筒３２はドレン３４を有しており、液体運
搬システム４０を通過する液体は筒で捕獲され、ドレン
を通って再循環される。筒３２は、入口管３６からドレ
ン３４を通って流入し、出口管３８内に流れる全ての液
体を捕獲し、また、向け直すため適当に傾斜した底部壁
を備えた上部開口構成である。出口管３８は、冷却筒４
２に連絡した第１の出口管（冷却ブランチ）３８ａ並び
に加熱筒５２に連絡した第２の出口管（加熱ブランチ）
３８ｂの２つの分岐通路の１つと連絡することができ
る。弁Ｖ１は、図２に図示しないが後記する手段によ
り、出口管３８を冷却ブランチ３８ａあるいは加熱ブラ
ンチ３８ｂに連絡させてある。
搬システム４０を通過する液体は筒で捕獲され、ドレン
を通って再循環される。筒３２は、入口管３６からドレ
ン３４を通って流入し、出口管３８内に流れる全ての液
体を捕獲し、また、向け直すため適当に傾斜した底部壁
を備えた上部開口構成である。出口管３８は、冷却筒４
２に連絡した第１の出口管（冷却ブランチ）３８ａ並び
に加熱筒５２に連絡した第２の出口管（加熱ブランチ）
３８ｂの２つの分岐通路の１つと連絡することができ
る。弁Ｖ１は、図２に図示しないが後記する手段によ
り、出口管３８を冷却ブランチ３８ａあるいは加熱ブラ
ンチ３８ｂに連絡させてある。
【００４４】冷却ブランチ３８ａを通過する液体は、コ
ンデンサ４６により冷却状態に維持された冷却コイル４
４を備え、また、容積が閉じた形状の冷却筒４２内に入
る。筒内に収容された冷却液体が必要である場合には、
冷却筒の液体連絡された入口並びに入口の冷却ブランチ
３６ａにより入口管に連絡された出口を備えたポンプ４
８によって入口管３６に運搬される。
ンデンサ４６により冷却状態に維持された冷却コイル４
４を備え、また、容積が閉じた形状の冷却筒４２内に入
る。筒内に収容された冷却液体が必要である場合には、
冷却筒の液体連絡された入口並びに入口の冷却ブランチ
３６ａにより入口管に連絡された出口を備えたポンプ４
８によって入口管３６に運搬される。
【００４５】加熱筒５２は、電源５６で駆動される加熱
要素５４により温度が回復されて内部の液体が最適な温
度において運搬される加熱ブランチ３８ｂからの液体を
受ける。入口の加熱ブランチ３６ｂは、ポンプ５８によ
る圧力下、加熱筒５２から入口管３６に加熱された液体
を運搬する。入口のブランチ３６ａと３６ｂは共に、図
式的に示され且つ後記する方法で、弁Ｖ１と一致して作
動する弁Ｖ２により、選択的に入口管３６に連絡する。
このようにして、図２に示した通り筒３２に近接した矢
印「Ａ」の液体循環の流れが反時計方向に起きる。
要素５４により温度が回復されて内部の液体が最適な温
度において運搬される加熱ブランチ３８ｂからの液体を
受ける。入口の加熱ブランチ３６ｂは、ポンプ５８によ
る圧力下、加熱筒５２から入口管３６に加熱された液体
を運搬する。入口のブランチ３６ａと３６ｂは共に、図
式的に示され且つ後記する方法で、弁Ｖ１と一致して作
動する弁Ｖ２により、選択的に入口管３６に連絡する。
このようにして、図２に示した通り筒３２に近接した矢
印「Ａ」の液体循環の流れが反時計方向に起きる。
【００４６】図３は、容器８０ないし袋９０の外面に被
覆処理をするためのスプレー・ステーションとして機能
する液体運搬システム４０の詳細を示したものである。
より詳しくは、図３に、液体運搬システムに連絡された
入口管３６が示されている。入口管３６は、ＰＶＣ配管
のような剛性材料で形成された多岐管形式の液体運搬シ
ステムと共に働く屈曲性のパイプとして形成されてい
る。このシステム４０は、ドア１４の底面に取付けられ
ている。屈曲性を有した入口管３６により、液体運搬シ
ステム４０がドア１４に取り付けられている場合でも、
ドア１４を閉じたり開いたりすることができる。
覆処理をするためのスプレー・ステーションとして機能
する液体運搬システム４０の詳細を示したものである。
より詳しくは、図３に、液体運搬システムに連絡された
入口管３６が示されている。入口管３６は、ＰＶＣ配管
のような剛性材料で形成された多岐管形式の液体運搬シ
ステムと共に働く屈曲性のパイプとして形成されてい
る。このシステム４０は、ドア１４の底面に取付けられ
ている。屈曲性を有した入口管３６により、液体運搬シ
ステム４０がドア１４に取り付けられている場合でも、
ドア１４を閉じたり開いたりすることができる。
【００４７】液体運搬システム４０は、容器８０の上部
および側部の表面の周りを囲む方向に付けられ、容器８
０を熱移動液体内に安置する。熱移動液体は、好ましく
は血液製剤の氷点よりも低い氷点と、周囲温度よりも高
い沸点を持ったフッ素処理したフッ化炭化水素である。
容器８０の底面は、後記する方法で容器を回転させ、並
びに容器の外面を熱移動液体が通過することの両方によ
り、熱移動液体を受ける。液体運搬システム４０は、入
口管３６を受ける多岐管入口６２を有している。この多
岐管入口６２は、直線通路６４ａ並びに入口管３６の液
体流と多岐管入口６２の方向とに共に直交した２つの通
路６４ｂからなる３つの通路内に、入口管からの液体流
を分ける。十字状の接合部６４の直交する各出口通路６
４ｂは２対のエルボ管６６に連絡し、２対のエルボ管６
６は、両端に平行に走行する出口を有するが、十字状の
接合部６４から発出して直線通路を画定する下部の出口
からは異なる高さとなっている。
および側部の表面の周りを囲む方向に付けられ、容器８
０を熱移動液体内に安置する。熱移動液体は、好ましく
は血液製剤の氷点よりも低い氷点と、周囲温度よりも高
い沸点を持ったフッ素処理したフッ化炭化水素である。
容器８０の底面は、後記する方法で容器を回転させ、並
びに容器の外面を熱移動液体が通過することの両方によ
り、熱移動液体を受ける。液体運搬システム４０は、入
口管３６を受ける多岐管入口６２を有している。この多
岐管入口６２は、直線通路６４ａ並びに入口管３６の液
体流と多岐管入口６２の方向とに共に直交した２つの通
路６４ｂからなる３つの通路内に、入口管からの液体流
を分ける。十字状の接合部６４の直交する各出口通路６
４ｂは２対のエルボ管６６に連絡し、２対のエルボ管６
６は、両端に平行に走行する出口を有するが、十字状の
接合部６４から発出して直線通路を画定する下部の出口
からは異なる高さとなっている。
【００４８】上記の３つの出口は線状に孔開けされたス
プレーチューブ６８に直接連絡している。これらのチュ
ーブ６８は、該３つのスプレーチューブ６８の中央領域
において孔が３角に分かれるように向けられる。中央領
域における３角分割の目標は、容器８０である。全ての
スプレーチューブは、多岐管入口６２から離れたスプレ
ーチューブの端部において互いに再連結される。入口端
でエルボ管６６に連結された２つのスプレーチューブ６
８ｂは、配管を元の高さに戻すために同様に２つのエル
ボ管６６を有し、ここでＴチューブ７２、並びにドア１
４に近接したスプレーチューブ６８ａに連結している。
入口管３６を通過する全ての液体は、スプレーチューブ
６８の内側において孔を通って配水される。
プレーチューブ６８に直接連絡している。これらのチュ
ーブ６８は、該３つのスプレーチューブ６８の中央領域
において孔が３角に分かれるように向けられる。中央領
域における３角分割の目標は、容器８０である。全ての
スプレーチューブは、多岐管入口６２から離れたスプレ
ーチューブの端部において互いに再連結される。入口端
でエルボ管６６に連結された２つのスプレーチューブ６
８ｂは、配管を元の高さに戻すために同様に２つのエル
ボ管６６を有し、ここでＴチューブ７２、並びにドア１
４に近接したスプレーチューブ６８ａに連結している。
入口管３６を通過する全ての液体は、スプレーチューブ
６８の内側において孔を通って配水される。
【００４９】図５は、３つのスプレーチューブ６８から
熱移動液体が出る態様と、容器８０上で「３角に分け
る」状態を示したものである。ここで、ガスケットＧ
は、筒３２の周りを囲み、またドア１４の上に支持され
て液体の霧が、筒３２やドア１４を越えて通過するのを
排除している。
熱移動液体が出る態様と、容器８０上で「３角に分け
る」状態を示したものである。ここで、ガスケットＧ
は、筒３２の周りを囲み、またドア１４の上に支持され
て液体の霧が、筒３２やドア１４を越えて通過するのを
排除している。
【００５０】図３と５に示すように、容器８０、袋９０
は、かご型の受部材２０内に収容できる。平行に離間し
て延在する複数のかご棒７４は、円筒状の通路内を向い
て第１および第２の平行に離間した環状の円板により保
持されている。各円板は、主セグメントと弦セグメント
との２つの部分から形成される。弦セグメントは、第１
の閉じた位置（図３で実線で示す）から第２の開いた位
置（図３で仮想線で示す）まで移動させ、その間に容器
８０を位置させるためのものである。弦セグメントは、
１つのかご棒７４を軸として矢印「Ｂ」に沿って旋回
し、また続く操作により容器８０をかごの内側に取付け
る。かご２０の閉鎖は、フックＨあるいは摩擦戻止ＦＤ
と突起ＰＲにより保持される。かご受部材２０の長手方
向の一端上には駆動機構が設けられ、また、反対側の他
端には、後記するように容器８０の内側と連絡するチュ
ーブのために開口８２を設けるため、円板の弦セグメン
ト７６の内側にレリ−フ８２が設けられている。
は、かご型の受部材２０内に収容できる。平行に離間し
て延在する複数のかご棒７４は、円筒状の通路内を向い
て第１および第２の平行に離間した環状の円板により保
持されている。各円板は、主セグメントと弦セグメント
との２つの部分から形成される。弦セグメントは、第１
の閉じた位置（図３で実線で示す）から第２の開いた位
置（図３で仮想線で示す）まで移動させ、その間に容器
８０を位置させるためのものである。弦セグメントは、
１つのかご棒７４を軸として矢印「Ｂ」に沿って旋回
し、また続く操作により容器８０をかごの内側に取付け
る。かご２０の閉鎖は、フックＨあるいは摩擦戻止ＦＤ
と突起ＰＲにより保持される。かご受部材２０の長手方
向の一端上には駆動機構が設けられ、また、反対側の他
端には、後記するように容器８０の内側と連絡するチュ
ーブのために開口８２を設けるため、円板の弦セグメン
ト７６の内側にレリ−フ８２が設けられている。
【００５１】２つの円板の主セグメント７８は共に、筒
３２の壁を通過するスピンドル８４を有している。一方
のスピンドル８４は、スプロケット８６によってスピン
ドル８４に作動的に連結されたチェーン８８により駆動
される。第２のスプロケット８６はモータ９２に作動的
に連結されており、モータの時計方向ないし反時計方向
の回転によって、チェーンとスプロケットの駆動を通っ
てかごを介して同様な運動が容器に伝えられる。開口８
２に隣接した円板の主セグメント７８は、同様に筒３２
を通過し、図３でモータ端上に符号８５で示すようなベ
アリングのレースを介して反対側のかご受部材を支持す
るため、第２のスピンドル（図示せず）を有している。
容器の外径はかご棒７４の内径と実質的に同じであっ
て、かごの回転により容器の回転が摩擦的に引起こされ
る。
３２の壁を通過するスピンドル８４を有している。一方
のスピンドル８４は、スプロケット８６によってスピン
ドル８４に作動的に連結されたチェーン８８により駆動
される。第２のスプロケット８６はモータ９２に作動的
に連結されており、モータの時計方向ないし反時計方向
の回転によって、チェーンとスプロケットの駆動を通っ
てかごを介して同様な運動が容器に伝えられる。開口８
２に隣接した円板の主セグメント７８は、同様に筒３２
を通過し、図３でモータ端上に符号８５で示すようなベ
アリングのレースを介して反対側のかご受部材を支持す
るため、第２のスピンドル（図示せず）を有している。
容器の外径はかご棒７４の内径と実質的に同じであっ
て、かごの回転により容器の回転が摩擦的に引起こされ
る。
【００５２】更に図３において、弦セグメント７６内に
形成された開口８２により、チューブ９４、９６が、容
器の内側と連絡するために通過できる。チューブ９４
は、血液製剤が通過する入口チューブを規定する。チュ
ーブ９６は、真空により引出されるかまたは容器８０の
内側に大気圧を印加することで、源への連絡を行う通気
チューブ９６を規定する。容器８０およびこれに関連し
たかご２０が好ましくは３６０℃以下で回転し、また周
期的な振動運動するので、チューブ９４、９６は捩れた
り、他の装置がもつれることはない。
形成された開口８２により、チューブ９４、９６が、容
器の内側と連絡するために通過できる。チューブ９４
は、血液製剤が通過する入口チューブを規定する。チュ
ーブ９６は、真空により引出されるかまたは容器８０の
内側に大気圧を印加することで、源への連絡を行う通気
チューブ９６を規定する。容器８０およびこれに関連し
たかご２０が好ましくは３６０℃以下で回転し、また周
期的な振動運動するので、チューブ９４、９６は捩れた
り、他の装置がもつれることはない。
【００５３】通気チューブ９６は、ポンプ３０、好まし
くはぜん動型のポンプにより、空気の貫通路が設けられ
る。図３に示すように、ポンプ３０のカム面は、第１の
位置（仮想線）から通気チューブ９６と係合する第２の
位置に移動する移動自在なジョーと共同し、通気チュー
ブ９６を介して空気を一方向ないし他の方向に周期的で
前進的に駆動するように働く。
くはぜん動型のポンプにより、空気の貫通路が設けられ
る。図３に示すように、ポンプ３０のカム面は、第１の
位置（仮想線）から通気チューブ９６と係合する第２の
位置に移動する移動自在なジョーと共同し、通気チュー
ブ９６を介して空気を一方向ないし他の方向に周期的で
前進的に駆動するように働く。
【００５４】かご並びに真空操作の他例として、図４に
示すような一連の囲繞ローラ７４ｂ、７４ｃにより容器
８０を保持する形状を採ることもできる。容器への（ベ
ルクランチ形のローラ・ロッド７５の力Ｆを介しての）
ローラ圧力を増大することで、凍結された血液製剤が真
空に晒された場合における内破を真似ることができる。
少なくとも１つのローラ、例えばローラ７４ｃは、図示
したような軸支ローラロッド７５の尾部７３上に作動す
るガス衝撃ＧＳのような放射状に内側に移動する手段を
有している。
示すような一連の囲繞ローラ７４ｂ、７４ｃにより容器
８０を保持する形状を採ることもできる。容器への（ベ
ルクランチ形のローラ・ロッド７５の力Ｆを介しての）
ローラ圧力を増大することで、凍結された血液製剤が真
空に晒された場合における内破を真似ることができる。
少なくとも１つのローラ、例えばローラ７４ｃは、図示
したような軸支ローラロッド７５の尾部７３上に作動す
るガス衝撃ＧＳのような放射状に内側に移動する手段を
有している。
【００５５】上記した通り、外部の汚染のない容器８０
の内側の環境を保持することは、極めて好ましいことで
あるが必須なことではない。図３に容器内の無菌を維持
するための２つの例を示した。１つの形態では、通気チ
ューブ９６は分岐弁９６ａと連絡し、更にふいご形の袋
９８と連絡することで、いかなる空気ないしガスの混合
があっても最善の結果としての適切な無菌が確保できる
ようになっている。第２の通気ブランチ９６ｂは他の形
態のためのもので、適当なフィルタ１０２が、ポンプ３
０を通って容器８０の内側と液体連絡されており、これ
によってふいご袋が必要なくても無菌水準が維持され
る。ここで、装置１０が手術室内に置かれた場合は、そ
の内部の空気は所定の標準的な医療過程により無菌にさ
れる。
の内側の環境を保持することは、極めて好ましいことで
あるが必須なことではない。図３に容器内の無菌を維持
するための２つの例を示した。１つの形態では、通気チ
ューブ９６は分岐弁９６ａと連絡し、更にふいご形の袋
９８と連絡することで、いかなる空気ないしガスの混合
があっても最善の結果としての適切な無菌が確保できる
ようになっている。第２の通気ブランチ９６ｂは他の形
態のためのもので、適当なフィルタ１０２が、ポンプ３
０を通って容器８０の内側と液体連絡されており、これ
によってふいご袋が必要なくても無菌水準が維持され
る。ここで、装置１０が手術室内に置かれた場合は、そ
の内部の空気は所定の標準的な医療過程により無菌にさ
れる。
【００５６】次に、完全な凍結および融解サイクルを示
した図５〜１１を参照する。最初に、図５に示された血
液製剤ＢＰは静止し、また冷却液体は筒４２（図２）か
らのスプレーチューブ６８から放出される。好ましく
は、容器の回転は、容器８０が内部に収納されたかご２
０の回転により、スプレー操作と同時に行われる。かご
２０の回転は、周期的な振動的な態様で半時計周りおよ
び時計周りの両方であることが望ましい。回転の間に容
器の内壁上に液状の血液製剤が上がると共に、容器８０
の壁を通して熱接触により、薄い液体の被覆物には冷却
スプレー（冷スプレー）が晒される。液体の残りは、容
器の最低部の付近にその最下のエネルギーレベルとなっ
て沈下する。しかしながら、液体の粘度により容器の回
転に対応して、血液製剤のある部分が容器の壁に粘着す
る。スプレーチューブ６８上の出口から発出する冷却剤
スプレーに関連した温度差に連結する容器の回転速度に
より、凍結した「スキン」が容器８０の内側上に形成さ
れる速度が決定される。図６と７は、回転の継続ととも
に凍結した血液製剤の厚さが次第に増大することを示し
ている。
した図５〜１１を参照する。最初に、図５に示された血
液製剤ＢＰは静止し、また冷却液体は筒４２（図２）か
らのスプレーチューブ６８から放出される。好ましく
は、容器の回転は、容器８０が内部に収納されたかご２
０の回転により、スプレー操作と同時に行われる。かご
２０の回転は、周期的な振動的な態様で半時計周りおよ
び時計周りの両方であることが望ましい。回転の間に容
器の内壁上に液状の血液製剤が上がると共に、容器８０
の壁を通して熱接触により、薄い液体の被覆物には冷却
スプレー（冷スプレー）が晒される。液体の残りは、容
器の最低部の付近にその最下のエネルギーレベルとなっ
て沈下する。しかしながら、液体の粘度により容器の回
転に対応して、血液製剤のある部分が容器の壁に粘着す
る。スプレーチューブ６８上の出口から発出する冷却剤
スプレーに関連した温度差に連結する容器の回転速度に
より、凍結した「スキン」が容器８０の内側上に形成さ
れる速度が決定される。図６と７は、回転の継続ととも
に凍結した血液製剤の厚さが次第に増大することを示し
ている。
【００５７】容器の内側に更なる液体被覆が図８の状態
まで行われ、これにより液体の全部が凍結される。好ま
しくは、この時に、回転を継続させた状態で、加熱筒５
２からの暖かい液体のスプレー（暖スプレー）を容器８
０の外側の面に接触させる。例えば１０秒程度の少しの
時間を空けてから、ポンプ３０による容器８０の内側は
真空に引かれる。血液製剤が凍結しており、また容器の
外側の壁が真空下で変形するので十分に（暖スプレーの
処理を２〜３秒した後は特に）屈曲するため、凍結した
血液製剤は容器内で内側に破壊（内破）する。この内破
の結果、凍結した血液製剤が細かく微粒化される。容器
内側の液体形成（図１０）が４℃以下に保持されてフィ
ブリノーゲンが血液製剤に再溶解するのを防止するよう
に、暖液体のスプレーは注意深く継続される。図１１
は、図５と６から開始される工程に示したように、第２
の凍結のための最適な形態であるほぼ３℃の液体を示し
たものである。血液製剤が第１および第２の凍結・融解
サイクルを通ることで、全ての入手可能なフィブリノー
ゲンの比較的完全な収量を得られる。
まで行われ、これにより液体の全部が凍結される。好ま
しくは、この時に、回転を継続させた状態で、加熱筒５
２からの暖かい液体のスプレー（暖スプレー）を容器８
０の外側の面に接触させる。例えば１０秒程度の少しの
時間を空けてから、ポンプ３０による容器８０の内側は
真空に引かれる。血液製剤が凍結しており、また容器の
外側の壁が真空下で変形するので十分に（暖スプレーの
処理を２〜３秒した後は特に）屈曲するため、凍結した
血液製剤は容器内で内側に破壊（内破）する。この内破
の結果、凍結した血液製剤が細かく微粒化される。容器
内側の液体形成（図１０）が４℃以下に保持されてフィ
ブリノーゲンが血液製剤に再溶解するのを防止するよう
に、暖液体のスプレーは注意深く継続される。図１１
は、図５と６から開始される工程に示したように、第２
の凍結のための最適な形態であるほぼ３℃の液体を示し
たものである。血液製剤が第１および第２の凍結・融解
サイクルを通ることで、全ての入手可能なフィブリノー
ゲンの比較的完全な収量を得られる。
【００５８】また、振り子の終端にセンサ頭部１０４ｂ
を備えた振り子爆弾のような形状の温度センサ１０４が
設けられている。この温度センサ１０４は、血液製剤が
最も重要な状態、つまり容器の壁の付近で発生する相変
化に最も近い状態を正確に示すために、容器内の液化さ
れた血液製剤の最下部に載置されている。ここで、相の
変化が液体から固体であるか、あるいは固体から液体で
あるかに拘らず、温度センサは変移の臨界領域に配置さ
れるものである。変移の領域は、容器の壁に最も接近し
た液体の内側に設定される。
を備えた振り子爆弾のような形状の温度センサ１０４が
設けられている。この温度センサ１０４は、血液製剤が
最も重要な状態、つまり容器の壁の付近で発生する相変
化に最も近い状態を正確に示すために、容器内の液化さ
れた血液製剤の最下部に載置されている。ここで、相の
変化が液体から固体であるか、あるいは固体から液体で
あるかに拘らず、温度センサは変移の臨界領域に配置さ
れるものである。変移の領域は、容器の壁に最も接近し
た液体の内側に設定される。
【００５９】温度センサは、あらゆる状況において必要
でない場合もあり、例えば全部のドナーの相時間の変化
が実質的に一様である場合には必要でない。しかしなが
ら、温度センサは、液体が４℃以上になってフィブリノ
ーゲンが再溶解することがないことを保証するフェイル
セーフとして有用である。フィブリノーゲンが血液製剤
から収穫される率が広く変化することが報告されてい
る。これは通常の寒冷沈降のための工程の効率が不足し
ていることを意味する。容器内に使用されるべき液体の
体積が一定であれば、温度センサの必要なしにシステム
を通常化したサイクルにより自動化できる。
でない場合もあり、例えば全部のドナーの相時間の変化
が実質的に一様である場合には必要でない。しかしなが
ら、温度センサは、液体が４℃以上になってフィブリノ
ーゲンが再溶解することがないことを保証するフェイル
セーフとして有用である。フィブリノーゲンが血液製剤
から収穫される率が広く変化することが報告されてい
る。これは通常の寒冷沈降のための工程の効率が不足し
ていることを意味する。容器内に使用されるべき液体の
体積が一定であれば、温度センサの必要なしにシステム
を通常化したサイクルにより自動化できる。
【００６０】図１２と１３は、今までの実験による結果
を示したもので、真空と容器の回転を適用したプロトコ
ルを含んでいる。上記した通り、真空の適用の前に約１
０秒間だけ暖かい液体を容器にスプレーする目的は、容
器を暖めてその屈曲性を回復ないし高めるためである。
血液製剤の内破が一度生じたら、直ぐに真空にされて、
その後はぜん動ポンプを逆に動かすことで放出された量
の空気が容器に戻る。
を示したもので、真空と容器の回転を適用したプロトコ
ルを含んでいる。上記した通り、真空の適用の前に約１
０秒間だけ暖かい液体を容器にスプレーする目的は、容
器を暖めてその屈曲性を回復ないし高めるためである。
血液製剤の内破が一度生じたら、直ぐに真空にされて、
その後はぜん動ポンプを逆に動かすことで放出された量
の空気が容器に戻る。
【００６１】特に図１３を参照して、真空はサイクルに
入ってから約６分してから開始され、サイクルに入って
から約８分してから停止され、また同じく大体９分して
から圧力が回復する。ここで、サイクルのほぼ１７分か
ら２３分（図１３で「沈殿」と示した個所）の部分は、
容器内部の蛋白質の沈殿（図１０）を最も良く最適化す
る方法である回転によって変わる場合も変わらない場合
もある。これはまた、複数の凍結／融解サイクルがある
場合において、図１３における第２の（あるいはこれに
続く）沈殿の場合も同様である。
入ってから約６分してから開始され、サイクルに入って
から約８分してから停止され、また同じく大体９分して
から圧力が回復する。ここで、サイクルのほぼ１７分か
ら２３分（図１３で「沈殿」と示した個所）の部分は、
容器内部の蛋白質の沈殿（図１０）を最も良く最適化す
る方法である回転によって変わる場合も変わらない場合
もある。これはまた、複数の凍結／融解サイクルがある
場合において、図１３における第２の（あるいはこれに
続く）沈殿の場合も同様である。
【００６２】次に、上記した容器８０の詳細を示した図
１４〜１６を参照する。本質的には、中央領域を規定す
る円筒状のバレル１０５、配管端１０６とクリオプレシ
ピテート端１２４を有している。変移の領域は、円筒状
のバレル１０５と配管端１０６との間に存在する。図１
４に示したように、変移は直線状で円錐状のテーパ部１
２２の形状である。同様に、変移はクレオプレシピテー
ト端１２４と円筒状のバレル１０５の間にもある。この
変移は、図示するように曲面の付いたテーパ部１２６の
形状である。
１４〜１６を参照する。本質的には、中央領域を規定す
る円筒状のバレル１０５、配管端１０６とクリオプレシ
ピテート端１２４を有している。変移の領域は、円筒状
のバレル１０５と配管端１０６との間に存在する。図１
４に示したように、変移は直線状で円錐状のテーパ部１
２２の形状である。同様に、変移はクレオプレシピテー
ト端１２４と円筒状のバレル１０５の間にもある。この
変移は、図示するように曲面の付いたテーパ部１２６の
形状である。
【００６３】配管端１０６は、上部に入口チューブ９４
を摩擦的に支持するように形成された入口継手１０８が
その上に形成されたキャップ１１６を有している。同様
に、通気継手１１２は通気チューブ９６を上部に支持す
る。さらに、温度センサ継手１１４が、装置１０のサイ
クルとそのプロトコルを指示する制御機構に作動的に連
絡するため、入口継手と通気継手の間に設けられてい
る。図示した如く、温度センサ継手１１４は、容器８０
の長手軸と実質的に同軸である。キャップ１１６は、継
手１０８、１１２、１１４並びに円錐状のテーパ部１２
２の間に置かれ、放射状に延在する環状のフランジ１１
８を更に有している。好ましくは、フランジ１１８はキ
ャップ１１６と一体形成される。キャップ１１６は適当
な方法で容器の上に取付けられている。
を摩擦的に支持するように形成された入口継手１０８が
その上に形成されたキャップ１１６を有している。同様
に、通気継手１１２は通気チューブ９６を上部に支持す
る。さらに、温度センサ継手１１４が、装置１０のサイ
クルとそのプロトコルを指示する制御機構に作動的に連
絡するため、入口継手と通気継手の間に設けられてい
る。図示した如く、温度センサ継手１１４は、容器８０
の長手軸と実質的に同軸である。キャップ１１６は、継
手１０８、１１２、１１４並びに円錐状のテーパ部１２
２の間に置かれ、放射状に延在する環状のフランジ１１
８を更に有している。好ましくは、フランジ１１８はキ
ャップ１１６と一体形成される。キャップ１１６は適当
な方法で容器の上に取付けられている。
【００６４】クリオプレシピテート端１２４は、円筒状
のバレル１０５より小さい半径を有した円筒部分１２８
を備え、これにより曲面の付いたテーパ部１２６はクリ
オプレシピテート端１２４の方に収束する。円筒部分１
２８には、視覚的な透過部分に隣接して連続した目盛１
３０が設けられており、これによりフィブリノーゲンが
非沈殿分から視覚的に分別できる場合には、フィブリノ
ーゲンの量が分かる。このため、円筒状のバレル上に
は、目盛の読み値を記録すために、ペンなどの被覆用具
で印をつけることができるラベル１３２が設けられてい
る。この記録により、寒冷沈降したフィブリノーゲンの
量が判別できる。次いで、クリオプレシピテートがクレ
オプレシピテート端１２４から分離する温度になった場
合でも、軽い非沈殿分からこれを視覚的に識別すること
は困難である。クレオプレシピテートの抽出を完全にす
るためその量を計算できることが望ましい。
のバレル１０５より小さい半径を有した円筒部分１２８
を備え、これにより曲面の付いたテーパ部１２６はクリ
オプレシピテート端１２４の方に収束する。円筒部分１
２８には、視覚的な透過部分に隣接して連続した目盛１
３０が設けられており、これによりフィブリノーゲンが
非沈殿分から視覚的に分別できる場合には、フィブリノ
ーゲンの量が分かる。このため、円筒状のバレル上に
は、目盛の読み値を記録すために、ペンなどの被覆用具
で印をつけることができるラベル１３２が設けられてい
る。この記録により、寒冷沈降したフィブリノーゲンの
量が判別できる。次いで、クリオプレシピテートがクレ
オプレシピテート端１２４から分離する温度になった場
合でも、軽い非沈殿分からこれを視覚的に識別すること
は困難である。クレオプレシピテートの抽出を完全にす
るためその量を計算できることが望ましい。
【００６５】図１７はクレオプレシピテートを抽出する
ための手段を示す。円筒部分１２８の端部は、プラグ１
３６が接触する放射状に延出した縁１３４を有してい
る。このプラグ１３６は、縁１３４の外周と実質的に同
じ直径と、また円筒部分１２８の内側に受容される段落
ちしたコア１４０を有している。段落ちしたコア１４０
は、放射状に延在する複数のリブ１４２を有し、またリ
ブの高さに沿って中間に配置された複数の切欠１４４を
有しており、これによりプラグを円筒部分１２８内に捩
じって容易に挿入できる。しかしながら、リブは切欠１
４４に連結した時には、プラグ１３６の取外しに抗する
栓として機能する。このことは、容器８０が遠心分離さ
れ、またプラグ端に装填されるために特に重要となる。
ための手段を示す。円筒部分１２８の端部は、プラグ１
３６が接触する放射状に延出した縁１３４を有してい
る。このプラグ１３６は、縁１３４の外周と実質的に同
じ直径と、また円筒部分１２８の内側に受容される段落
ちしたコア１４０を有している。段落ちしたコア１４０
は、放射状に延在する複数のリブ１４２を有し、またリ
ブの高さに沿って中間に配置された複数の切欠１４４を
有しており、これによりプラグを円筒部分１２８内に捩
じって容易に挿入できる。しかしながら、リブは切欠１
４４に連結した時には、プラグ１３６の取外しに抗する
栓として機能する。このことは、容器８０が遠心分離さ
れ、またプラグ端に装填されるために特に重要となる。
【００６６】プラグ１３６の予期しない取外しを阻止す
るため、フェルール１４６がプラグ１３６のストッパ部
１３８に重ねて取付けられ、円筒部分１２８の縁１３４
に係合される。フェルールは、縁１３４に重ねて取付け
て抜けを阻止する胴部１４８を有している。更に、フェ
ルール１４６は、胴部１４８の反対の端上に出入口１６
２を有している。出入口１６２は、板１５８をその内部
に摩擦的に受容して固着する寸法となっている。板１５
８は、フェルールの外径を補足する内径を有して摩擦的
にその上に被せたシール材１５６の一部であり、主に出
入口１６２の受容による摩擦接触によりフェルールに保
持される。このように、シール材１５６を取外さない限
りプラグ１３６への接近ができない。また板１５８を出
入口１６２を通って再挿入するのは、これら２つの相対
的な寸法により、またプラグ１３６によって生じる出入
口１６２に隣接したフェルール１４６の内側に対する屈
曲圧力のために極めて困難となる。
るため、フェルール１４６がプラグ１３６のストッパ部
１３８に重ねて取付けられ、円筒部分１２８の縁１３４
に係合される。フェルールは、縁１３４に重ねて取付け
て抜けを阻止する胴部１４８を有している。更に、フェ
ルール１４６は、胴部１４８の反対の端上に出入口１６
２を有している。出入口１６２は、板１５８をその内部
に摩擦的に受容して固着する寸法となっている。板１５
８は、フェルールの外径を補足する内径を有して摩擦的
にその上に被せたシール材１５６の一部であり、主に出
入口１６２の受容による摩擦接触によりフェルールに保
持される。このように、シール材１５６を取外さない限
りプラグ１３６への接近ができない。また板１５８を出
入口１６２を通って再挿入するのは、これら２つの相対
的な寸法により、またプラグ１３６によって生じる出入
口１６２に隣接したフェルール１４６の内側に対する屈
曲圧力のために極めて困難となる。
【００６７】プラグ１３６は、シール可能な材料で作ら
れ、また出入口１６２並びに板１５８に対して重ねて取
付けられる封止部材１５４を有している。封止部材１５
４は（例えば注射器による）貫通が行われるまで容器８
０の円筒部分１２８の内側への接近を妨げるもので、こ
れによりその中心軸に沿ってプラグ１３６を通る穴１５
２を介して円筒部分の内側へ接触できる。プラグ１３６
は注射器が円筒状の部分の内部に深く延在しないような
寸法にされる。注射器の針は穴１５２の内側に保持する
ことが望ましい。これにより、プラグから抽出される留
分を所望のクリオプレシピテートとすることができる。
注射器を用いてクリオプレシピテートが抽出されると、
入手可能なクリオプレシピテートがラベル１３２上に記
録され、入手可能な量が示されてフィブリノーゲンの使
用を最大限にできる。
れ、また出入口１６２並びに板１５８に対して重ねて取
付けられる封止部材１５４を有している。封止部材１５
４は（例えば注射器による）貫通が行われるまで容器８
０の円筒部分１２８の内側への接近を妨げるもので、こ
れによりその中心軸に沿ってプラグ１３６を通る穴１５
２を介して円筒部分の内側へ接触できる。プラグ１３６
は注射器が円筒状の部分の内部に深く延在しないような
寸法にされる。注射器の針は穴１５２の内側に保持する
ことが望ましい。これにより、プラグから抽出される留
分を所望のクリオプレシピテートとすることができる。
注射器を用いてクリオプレシピテートが抽出されると、
入手可能なクリオプレシピテートがラベル１３２上に記
録され、入手可能な量が示されてフィブリノーゲンの使
用を最大限にできる。
【００６８】次に、図１４〜１６に説明した容器の他例
を示した図１８〜２１を参照する。ここで円筒部分１２
８、プラグ１３６、フェルール１４６並びに封止部材１
５４は図１８〜２１の変形例でも使用することができる
ので説明は省く。さらに、入口継手１０８および通気継
手１１２も同様に、これらの変形例に利用することがで
きるものである。
を示した図１８〜２１を参照する。ここで円筒部分１２
８、プラグ１３６、フェルール１４６並びに封止部材１
５４は図１８〜２１の変形例でも使用することができる
ので説明は省く。さらに、入口継手１０８および通気継
手１１２も同様に、これらの変形例に利用することがで
きるものである。
【００６９】図１８〜２１は、本発明における使用に適
用される血漿袋の変形例を示したものである。しかしな
がら、一般的な血漿袋は、図１８〜２１に示す改良を施
した袋と比べて非能率的である。１つには、通常の血漿
袋はそれ自身では直ちに遠心分離に用いることができな
い。通常の血漿袋の形状では特定のフィブリノーゲンが
喪失ないし収集されない。しかしながら、市販の通常の
血漿袋も本発明の装置に利用できる。図１８と１９に示
した血漿袋は、外周縁１６８に沿って第２の層１６６と
第１の層１６４を溶着して実質的に長方形の空包から構
成される。入口継手１０８と通気継手１１２は、袋９０
ａの上部に配置され、またタブ１７２により互いに離間
されている。袋９０ａの底部は、袋９０ａの底部が収斂
縁１７４により円筒状の部分１２８に向かって収斂する
テーパを有している。円筒部分１２８は、タブ１７２上
に形成された孔１７２ａと同軸状に並んでいる。
用される血漿袋の変形例を示したものである。しかしな
がら、一般的な血漿袋は、図１８〜２１に示す改良を施
した袋と比べて非能率的である。１つには、通常の血漿
袋はそれ自身では直ちに遠心分離に用いることができな
い。通常の血漿袋の形状では特定のフィブリノーゲンが
喪失ないし収集されない。しかしながら、市販の通常の
血漿袋も本発明の装置に利用できる。図１８と１９に示
した血漿袋は、外周縁１６８に沿って第２の層１６６と
第１の層１６４を溶着して実質的に長方形の空包から構
成される。入口継手１０８と通気継手１１２は、袋９０
ａの上部に配置され、またタブ１７２により互いに離間
されている。袋９０ａの底部は、袋９０ａの底部が収斂
縁１７４により円筒状の部分１２８に向かって収斂する
テーパを有している。円筒部分１２８は、タブ１７２上
に形成された孔１７２ａと同軸状に並んでいる。
【００７０】図２０は図１８に類似したもので袋が正方
形であり、またタブ１７２と円筒部分１２８が斜めに設
けられている点が異なる。入口継手１０８と通気継手１
１２は、タブ１７２に隣接した方形の１側端上に設けら
れている。このように両継手をタブ１７２の一側上に設
けてある。円筒部分１２８に角部に設け、また、タブ１
７２に対して斜めに沿って設けることで、端部に向かう
クリオプレシピテートの自然な漏斗作用によって、図１
８の収斂縁１７４と同様な目的が達成される。
形であり、またタブ１７２と円筒部分１２８が斜めに設
けられている点が異なる。入口継手１０８と通気継手１
１２は、タブ１７２に隣接した方形の１側端上に設けら
れている。このように両継手をタブ１７２の一側上に設
けてある。円筒部分１２８に角部に設け、また、タブ１
７２に対して斜めに沿って設けることで、端部に向かう
クリオプレシピテートの自然な漏斗作用によって、図１
８の収斂縁１７４と同様な目的が達成される。
【００７１】図２１は、入口継手１０８と通気継手１１
２がタブ１７２を跨がっている点以外は、図２０と同様
である。以上の説明から、血漿袋をその他の形状や配置
にすることもできることは自明である。
２がタブ１７２を跨がっている点以外は、図２０と同様
である。以上の説明から、血漿袋をその他の形状や配置
にすることもできることは自明である。
【００７２】図２２は、容器が内部に配置される受部材
であるかご２０の他例を示したものである。この場合、
弦セグメント７６は２つの４分円７６ａと７６ｂに分割
される。更に、ヒンジ７１が図示したように弦セグメン
トを主セグメント７８に連結している。図２２に示すよ
うに、かご２０ａが用いられた場合には、両方の弦セグ
メントが開いて血漿袋９０が載置される受台が形成され
る。さらに、かごコア２０ｂが上部に血漿袋９０を置く
ために用いられ、これにより弦セグメント７６ａと７６
ｂが閉じた時には血漿袋９０が押圧され、かごコア２０
ｂにより内側上に支持されて環状形状（図２３参照）と
なる。かご棒７４ａの端部は、第１および第２の環状円
盤７７により支持されている。内側に複数の孔を有する
スプレー棒６８ｃにより、熱移動液体が血漿袋の内側の
環状面に接触する。円盤７７は、円盤７８に取外自在に
取付けられている。図２２に示したように、スプリング
により付勢されたクランプ７９が円盤７８の一端に設け
られて、円盤７７の外周と摩擦係合をしている。反対側
には、入口管３６ａが、円盤７８上にあるコネクタ８１
により、スプレーチューブ６８ｃの内側に連絡してい
る。逆止弁８３は、円盤７７上に支持され、またスリー
ブ８７により囲繞された中空ピン８５を通って弁の排出
により、スプレーチューブ６８ｃの内側への液体の産出
と供給をしている。スリーブ８７は継手８１の外周に載
置される。こうして液体がスプレーチューブ６８ｃに供
給される。円盤７８には、コアスプレーチューブ６８ｃ
により生じた液体の排水を能率化するために、複数の孔
Ｐが設けられている。なお、図２３で示した袋を１８０
°逆にし、袋の端を下向きにして、筒内への自然な液体
移動が行われるようにすることもできる。
であるかご２０の他例を示したものである。この場合、
弦セグメント７６は２つの４分円７６ａと７６ｂに分割
される。更に、ヒンジ７１が図示したように弦セグメン
トを主セグメント７８に連結している。図２２に示すよ
うに、かご２０ａが用いられた場合には、両方の弦セグ
メントが開いて血漿袋９０が載置される受台が形成され
る。さらに、かごコア２０ｂが上部に血漿袋９０を置く
ために用いられ、これにより弦セグメント７６ａと７６
ｂが閉じた時には血漿袋９０が押圧され、かごコア２０
ｂにより内側上に支持されて環状形状（図２３参照）と
なる。かご棒７４ａの端部は、第１および第２の環状円
盤７７により支持されている。内側に複数の孔を有する
スプレー棒６８ｃにより、熱移動液体が血漿袋の内側の
環状面に接触する。円盤７７は、円盤７８に取外自在に
取付けられている。図２２に示したように、スプリング
により付勢されたクランプ７９が円盤７８の一端に設け
られて、円盤７７の外周と摩擦係合をしている。反対側
には、入口管３６ａが、円盤７８上にあるコネクタ８１
により、スプレーチューブ６８ｃの内側に連絡してい
る。逆止弁８３は、円盤７７上に支持され、またスリー
ブ８７により囲繞された中空ピン８５を通って弁の排出
により、スプレーチューブ６８ｃの内側への液体の産出
と供給をしている。スリーブ８７は継手８１の外周に載
置される。こうして液体がスプレーチューブ６８ｃに供
給される。円盤７８には、コアスプレーチューブ６８ｃ
により生じた液体の排水を能率化するために、複数の孔
Ｐが設けられている。なお、図２３で示した袋を１８０
°逆にし、袋の端を下向きにして、筒内への自然な液体
移動が行われるようにすることもできる。
【００７３】図２３は、袋が図２２の構造の内側に配置
されて、高い程度の不足量や利用できる空気スペースが
ない状態を示したものである。本発明の特長の１つとし
て、袋のような容器の壁上に薄い被覆を提供することが
ある。血漿袋を加圧するためにポンプ３０を反転するこ
とは可能であり、これにより、図２４に示すように、追
加の空気を供給されて袋が膨脹する。容器８０について
説明した装置１０は本実施例でも同様に適用可能である
が、１つの顕著な違いがある。上記の実施例においては
熱移動液体により被覆された容器の外壁に加えて、図２
４の実施例では、被覆用の追加の表面領域が提供され
る。内側の環状面９０ｄは、図２２において説明したコ
ア２０ｂを囲繞することで形成される。このように、袋
型の容器を用いることで、適用可能な表面領域が増大す
ることが証明された。図２５は、コア２０ｂなしで膨脹
させた同様な袋を示したものである。
されて、高い程度の不足量や利用できる空気スペースが
ない状態を示したものである。本発明の特長の１つとし
て、袋のような容器の壁上に薄い被覆を提供することが
ある。血漿袋を加圧するためにポンプ３０を反転するこ
とは可能であり、これにより、図２４に示すように、追
加の空気を供給されて袋が膨脹する。容器８０について
説明した装置１０は本実施例でも同様に適用可能である
が、１つの顕著な違いがある。上記の実施例においては
熱移動液体により被覆された容器の外壁に加えて、図２
４の実施例では、被覆用の追加の表面領域が提供され
る。内側の環状面９０ｄは、図２２において説明したコ
ア２０ｂを囲繞することで形成される。このように、袋
型の容器を用いることで、適用可能な表面領域が増大す
ることが証明された。図２５は、コア２０ｂなしで膨脹
させた同様な袋を示したものである。
【００７４】図２７〜３０は、ポンプ３０、容器８０及
びふいご形の袋９８やフィルタ１０２の使用に関連して
簡単に説明した置換や組合わせを示したものである。こ
れにより種々の置換が明らかになる。
びふいご形の袋９８やフィルタ１０２の使用に関連して
簡単に説明した置換や組合わせを示したものである。こ
れにより種々の置換が明らかになる。
【００７５】次に、図１の上部箱２２内に収容された遠
心分離器７０の詳細を示した図３１〜３５を参照する。
ここで、図３１と３２は、容器８０の遠心分離の概要を
示す。軸１７８は、モータ（図示せず）からの励起に応
答して、矢印「Ｃ」の方向に沿って回転する。この軸
は、中間の連結耳部１８２の一端において釣合い錘１８
６に連結されている。他の連結耳部１８４は、容器８０
と実質的に補足する外形を有したスリーブ１８８に軸１
７８を連結する。つまり、スリーブ１８８は容器８０の
外形を補足する実質的に円筒状の断面を有し、また容器
８０の曲面の付いたテーパ部１２６を支持するのに適合
したテーパ部１２６ａを有している。更に、内部に容器
８０の円筒状の部分１２８をスライド自在に受容する円
筒部分１２８ａが設けられている。これらの詳細は図３
３と３４に示す。
心分離器７０の詳細を示した図３１〜３５を参照する。
ここで、図３１と３２は、容器８０の遠心分離の概要を
示す。軸１７８は、モータ（図示せず）からの励起に応
答して、矢印「Ｃ」の方向に沿って回転する。この軸
は、中間の連結耳部１８２の一端において釣合い錘１８
６に連結されている。他の連結耳部１８４は、容器８０
と実質的に補足する外形を有したスリーブ１８８に軸１
７８を連結する。つまり、スリーブ１８８は容器８０の
外形を補足する実質的に円筒状の断面を有し、また容器
８０の曲面の付いたテーパ部１２６を支持するのに適合
したテーパ部１２６ａを有している。更に、内部に容器
８０の円筒状の部分１２８をスライド自在に受容する円
筒部分１２８ａが設けられている。これらの詳細は図３
３と３４に示す。
【００７６】円筒状の部分１２８ａに設けられた盲孔１
９４内には、緩衝部材１９２が設けられる。この緩衝部
材１９２は、盲孔１９４の最底部に固定され、また図３
２に矢印「Ｃ」で示した方向における軸１７８を中心と
した回転の結果盲孔１９４に発生する遠心力を引起こす
遠心分離に応答して、図３４に示したように圧縮され
る。緩衝部材１９２を圧縮することで、曲面が付いたテ
ーパ部１２６が遠心分離用のスリーブのテーパ部１２６
ａに対して接触させるため、曲面が付いたテーパ部１２
６による負荷の分配が確実となる。ここで、図３４の緩
衝部材は圧縮状態のもので、スリーブのテーパ部１２６
ａに対する曲面付きのテーパ部１２６の接線方向の接触
が確実となる。
９４内には、緩衝部材１９２が設けられる。この緩衝部
材１９２は、盲孔１９４の最底部に固定され、また図３
２に矢印「Ｃ」で示した方向における軸１７８を中心と
した回転の結果盲孔１９４に発生する遠心力を引起こす
遠心分離に応答して、図３４に示したように圧縮され
る。緩衝部材１９２を圧縮することで、曲面が付いたテ
ーパ部１２６が遠心分離用のスリーブのテーパ部１２６
ａに対して接触させるため、曲面が付いたテーパ部１２
６による負荷の分配が確実となる。ここで、図３４の緩
衝部材は圧縮状態のもので、スリーブのテーパ部１２６
ａに対する曲面付きのテーパ部１２６の接線方向の接触
が確実となる。
【００７７】図示した袋９０ａのような、血漿袋９０に
適合した遠心分離器の他例を図３５に示す。この場合、
スリーブ１８８は、矢印「Ｄ」で示したようにヒンジ１
９５の回りで開いた状態から閉じた位置に移動するよう
に適合した、２つの構成部材１８８ａと１８８ｂを備え
たシェルから形成される。スライド用のボルト１９６は
ボルト受け１９８と共同して、スリーブ半体１８８ａ、
１８８ｂを一緒に固定する。袋９０ａのタブ１７２は、
一方のスリーブ半体１８８ｂに軸支されてショルダー支
持体２０４を他のスリーブ半体１８８ａの半径的に反対
の対応する位置に有するロッド２０２に支持されてい
る。更に、一対の直線状の締付体２０６ａ、２０６ｂが
スリーブ半体１８８ａ、１８８ｂにそれぞれ位置して、
袋の外形を貯蔵した状態に維持するとともに、円筒状の
部分１２８がスリーブ半体１８８ａ、１８８ｂの最下部
端の対応する部分にスライド自在に支持されるようにな
してある。そして、半円筒状の断面１２８ｅは他の部分
１２８ｂと連絡して、非分割の盲孔の内側に捕獲された
円筒部分１２８を密閉する。直線状の締付体２０６ａ、
２０６ｂは、図２０、２１に示した他の袋を補足する形
状にできることは明らかである。
適合した遠心分離器の他例を図３５に示す。この場合、
スリーブ１８８は、矢印「Ｄ」で示したようにヒンジ１
９５の回りで開いた状態から閉じた位置に移動するよう
に適合した、２つの構成部材１８８ａと１８８ｂを備え
たシェルから形成される。スライド用のボルト１９６は
ボルト受け１９８と共同して、スリーブ半体１８８ａ、
１８８ｂを一緒に固定する。袋９０ａのタブ１７２は、
一方のスリーブ半体１８８ｂに軸支されてショルダー支
持体２０４を他のスリーブ半体１８８ａの半径的に反対
の対応する位置に有するロッド２０２に支持されてい
る。更に、一対の直線状の締付体２０６ａ、２０６ｂが
スリーブ半体１８８ａ、１８８ｂにそれぞれ位置して、
袋の外形を貯蔵した状態に維持するとともに、円筒状の
部分１２８がスリーブ半体１８８ａ、１８８ｂの最下部
端の対応する部分にスライド自在に支持されるようにな
してある。そして、半円筒状の断面１２８ｅは他の部分
１２８ｂと連絡して、非分割の盲孔の内側に捕獲された
円筒部分１２８を密閉する。直線状の締付体２０６ａ、
２０６ｂは、図２０、２１に示した他の袋を補足する形
状にできることは明らかである。
【００７８】図３６は、上記の好適な実施例の説明を実
質的に纏めたもので、当該装置の利用例を記述したもの
である。図１の２つの構成要素が上記を参照して説明さ
れている。図１に示したように、加熱を提供するため
に、ケーブル２１４を通って電力源に連結された棒状部
材２１２が設けられている。棒状部材２１２は、閉鎖自
在なジョー２１６を、処理領域と反対側の端部に有して
いる。ジョー２１６は入口チュ−ブ９４と通気チュ−ブ
９６と共に使用する。上記したように、無菌環境を可能
な範囲で維持することが必要である。容器８０ないし袋
９０内に血液製剤が一旦導入されると、入口チューブ９
４を熱シールにより密閉することが望ましい。棒状部材
２１２のジョー２１６は、チューブを熱シールすること
ができる。更に、通気チューブ９６は遠心分離の前に密
閉しなければならない。棒状部材２１２のジョー２１６
は、この機能も実行するものである。棒状部材２１２
は、下部箱２の側壁４上に支持されただぼ２１８上に載
置されるようにしてある。更に、棒状部材２１２には、
容器８０ないし袋９０のいずれかのクリオプレシピテー
ト端の円筒部分１２８を囲繞するのに適合した内径を備
えた環状の加熱要素２２２を設けることもできる。環状
の加熱要素２２２は、円筒部分１２８の周囲に置かれた
場合、遠心分離後に寒冷沈降するフィブリノーゲンを加
熱するように制御され、上記したように注射器を通して
円筒状の部分１２８からフィブリノーゲンを容易に抽出
することができるものである。
質的に纏めたもので、当該装置の利用例を記述したもの
である。図１の２つの構成要素が上記を参照して説明さ
れている。図１に示したように、加熱を提供するため
に、ケーブル２１４を通って電力源に連結された棒状部
材２１２が設けられている。棒状部材２１２は、閉鎖自
在なジョー２１６を、処理領域と反対側の端部に有して
いる。ジョー２１６は入口チュ−ブ９４と通気チュ−ブ
９６と共に使用する。上記したように、無菌環境を可能
な範囲で維持することが必要である。容器８０ないし袋
９０内に血液製剤が一旦導入されると、入口チューブ９
４を熱シールにより密閉することが望ましい。棒状部材
２１２のジョー２１６は、チューブを熱シールすること
ができる。更に、通気チューブ９６は遠心分離の前に密
閉しなければならない。棒状部材２１２のジョー２１６
は、この機能も実行するものである。棒状部材２１２
は、下部箱２の側壁４上に支持されただぼ２１８上に載
置されるようにしてある。更に、棒状部材２１２には、
容器８０ないし袋９０のいずれかのクリオプレシピテー
ト端の円筒部分１２８を囲繞するのに適合した内径を備
えた環状の加熱要素２２２を設けることもできる。環状
の加熱要素２２２は、円筒部分１２８の周囲に置かれた
場合、遠心分離後に寒冷沈降するフィブリノーゲンを加
熱するように制御され、上記したように注射器を通して
円筒状の部分１２８からフィブリノーゲンを容易に抽出
することができるものである。
【００７９】下部箱２の一側壁４には袋９０ないし容器
８０のホルダ２３２が設けられている。容器８０のフラ
ンジ１１８はホルダ２３２の２つの突起上に載せられ
る。袋９０の場合には、突起の一方にタブ孔１７２ａを
引掛ける。いずれの場合も、袋９０ないし容器８０は、
遠心分離後においてこのホルダから注射器によりフィブ
リノーゲンを抽出するために適切な向きに置かれる。
８０のホルダ２３２が設けられている。容器８０のフラ
ンジ１１８はホルダ２３２の２つの突起上に載せられ
る。袋９０の場合には、突起の一方にタブ孔１７２ａを
引掛ける。いずれの場合も、袋９０ないし容器８０は、
遠心分離後においてこのホルダから注射器によりフィブ
リノーゲンを抽出するために適切な向きに置かれる。
【００８０】図１において下部箱２の上壁１２には、寒
冷沈降の状態を示す表示灯Ｉとともに、ＯＮ／ＯＦＦス
イッチとタイマーＴがある。タイマーＴは、モータの回
転の割合を制御し、また、スイッチＳはサイクルを開始
するのに使用される。上部箱２２はまた、遠心分離の状
態を示す表示灯Ｉとともに遠心分離操作を開始するため
のスイッチＳが設けられている。図２は制御装置と、ぜ
ん動型のポンプ３０、回転するモータ６０、弁Ｖ１、Ｖ
２、並びに液体ポンプ４８、５８との共同を示したもの
である。筒４２と５２内の液体は、好ましくはフッ素処
理したフッ化炭化水素であり、筒内の液体は欠点なしに
混合される。更に、フッ素処理したフッ化炭化水素は高
い蒸気圧をもち、残余なしに蒸発し、また無臭で非燃焼
性である。フッ素処理したフッ化炭化水素は、容器の内
側の液体の氷点（例えば−３０℃以下）よりも実質的に
低い氷点と、通常の環境温度（例えば＋３０℃以上）よ
りも十分に高い沸点を有している。
冷沈降の状態を示す表示灯Ｉとともに、ＯＮ／ＯＦＦス
イッチとタイマーＴがある。タイマーＴは、モータの回
転の割合を制御し、また、スイッチＳはサイクルを開始
するのに使用される。上部箱２２はまた、遠心分離の状
態を示す表示灯Ｉとともに遠心分離操作を開始するため
のスイッチＳが設けられている。図２は制御装置と、ぜ
ん動型のポンプ３０、回転するモータ６０、弁Ｖ１、Ｖ
２、並びに液体ポンプ４８、５８との共同を示したもの
である。筒４２と５２内の液体は、好ましくはフッ素処
理したフッ化炭化水素であり、筒内の液体は欠点なしに
混合される。更に、フッ素処理したフッ化炭化水素は高
い蒸気圧をもち、残余なしに蒸発し、また無臭で非燃焼
性である。フッ素処理したフッ化炭化水素は、容器の内
側の液体の氷点（例えば−３０℃以下）よりも実質的に
低い氷点と、通常の環境温度（例えば＋３０℃以上）よ
りも十分に高い沸点を有している。
【００８１】以上のように、本発明の好ましい実施例を
説明したが、本発明はこれらに限定されるものではな
く、添付した請求の範囲の範囲において種々の構成上の
変形や応用ができるものである。
説明したが、本発明はこれらに限定されるものではな
く、添付した請求の範囲の範囲において種々の構成上の
変形や応用ができるものである。
【００８２】
【発明の効果】以上の通り、本発明によれば、血液製剤
からフィブリノーゲンを迅速に得ることができる方法、
装置および容器を提供することができる利点を有する。
からフィブリノーゲンを迅速に得ることができる方法、
装置および容器を提供することができる利点を有する。
【図１】本発明に係る装置の外側の斜視図である。
【図２】図１に示した装置の内部の測量システムの模式
的な記載で、スプレー・ステーションに作動的に連絡さ
れた第１および第２の熱移動貯蔵タンクを示したもので
ある。
的な記載で、スプレー・ステーションに作動的に連絡さ
れた第１および第２の熱移動貯蔵タンクを示したもので
ある。
【図３】スプレー・ステーションおよびこれと共同する
ポンプ装置に連結された容器のための保持機構の詳細な
斜視図である。
ポンプ装置に連結された容器のための保持機構の詳細な
斜視図である。
【図４】図３に示した保持機構の他の実施例を示した説
明図である。
明図である。
【図５】図３のある相における様子を示した説明図であ
る。
る。
【図６】図３と５の相の他の段階を示した説明図であ
る。
る。
【図７】別の段階を示した説明図である。
【図８】別の段階を示した説明図である。
【図９】別の段階を示した説明図である。
【図１０】別の段階を示した説明図である。
【図１１】別の段階を示した説明図である。
【図１２】図５〜１１に示した各段階のフローチャート
である。
である。
【図１３】図５〜１２に示す各工程に関連したグラフで
ある。
ある。
【図１４】本発明の容器の一形態を示した側面図であ
る。
る。
【図１５】本発明の容器の一形態を示した端面図であ
る。
る。
【図１６】図１５の反対側の端面図である。
【図１７】図１５の端部における一部を断面にした分解
図である。
図である。
【図１８】図１４に示した容器の他の実施例を示した説
明図である。
明図である。
【図１９】図１８の側面図である。
【図２０】図１４と１８に示した容器の他の実施例を示
した説明図である。
した説明図である。
【図２１】図２０に示した容器の他の変形例を示した説
明図である。
明図である。
【図２２】図３と５に示した保持機構に図１８〜２１の
容器を用いた他の実施例を示した斜視図である。
容器を用いた他の実施例を示した斜視図である。
【図２３】図２１の例におけるの組立体のある段階にお
ける断面図である。
ける断面図である。
【図２４】図２３に示した例の第２の段階における第２
の様子を示した説明図である。
の様子を示した説明図である。
【図２５】図２４に示した例の他の実施例を示した説明
図である。
図である。
【図２６】図２２の一部を示す詳細な説明図である。
【図２７】本発明の第１の実施例の容器が無菌の空気源
に作動的に連絡した状態の説明図である。
に作動的に連絡した状態の説明図である。
【図２８】図２７に類似し、異なる容器と異なる空気源
の場合を示した説明図である。
の場合を示した説明図である。
【図２９】図２８に類似し、異なる容器と図２７と同様
な空気源の場合を示した説明図である。
な空気源の場合を示した説明図である。
【図３０】図２９に類似し、異なる容器と図２８と同様
な空気源の場合を示した説明図である。
な空気源の場合を示した説明図である。
【図３１】本発明の遠心分離装置を示した斜視図であ
る。
る。
【図３２】図３１において遠心分離を行う場合の説明図
である。
である。
【図３３】非圧迫の状態における図３１の底部分の詳細
を示した説明図である。
を示した説明図である。
【図３４】圧迫状態における図３３と同様な個所の説明
図である。
図である。
【図３５】図３１に示したものと類似する他の遠心分離
機レシーバを示す説明図である。
機レシーバを示す説明図である。
【図３６】図１２の詳細な方法を含めた全体の工程にお
ける手順を示したフローチャートである。
ける手順を示したフローチャートである。
１０ 装置 ３０ ポンプ ４０ 液体運搬システム ５０ 液体貯蔵システム ８０ 容器
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 38/17 Ａ６１Ｌ 25/00 Ｚ 7252−4Ｃ 31/00 Ｔ 7252−4Ｃ Ｂ０５Ｄ 1/18 8720−4Ｄ Ｃ０７Ｋ 1/30 8318−4Ｈ (72)発明者 テリ− ウオルフ アメリカ合衆国、カリフオルニア州 95742、ランチ ョ コルドバ、スイ−ト 14、サンダ−ス ドライブ 11300、
Claims (63)
- 【請求項１】 容器の全部が液体内にあるように容器を
液体内に載置する工程と、 液体の薄い被膜を容器の内側の壁に被覆する工程と、 容器の対応する外側の壁を第１の熱移動媒体に晒し、容
器の壁を通して液体の薄い被膜への熱移動を進行させ
て、液体の被膜内で第１の相の変化をさせる工程とから
なることを特徴とする液体の相を変化させる方法。 - 【請求項２】 被覆する工程が容器を移動させて容器の
内側の壁に液体を上げることでなされ、また被覆する工
程が、容器内の実質的に全ての液体が相を変化させるま
で、容器の内側の面に液体の薄い被膜の層を連続して与
えることを特徴とする請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 容器の内側の圧力を変えて、容器を形成
する壁の屈曲を起こすことを含んでなることを特徴とす
る請求項２記載の方法。 - 【請求項４】 第１の熱移動媒体から第２の熱移動媒体
へ移動させて、液体の他の相の変化を引起こして元の状
態に戻すことを含んでなることを特徴とする請求項３記
載の方法。 - 【請求項５】 容器の内側の圧力を変えて、容器を形成
する壁の屈曲を起こすことを含んでなることを特徴とす
る請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 第１の熱移動媒体から第２の熱移動媒体
へ移動させて、液体の他の相の変化を引起こして元の状
態に戻すことを含んでなることを特徴とする請求項５記
載の方法。 - 【請求項７】 第１の熱移動媒体から第２の熱移動媒体
へ移動させて、液体の他の相の変化を引起こして元の状
態に戻すことを含んでなることを特徴とする請求項１記
載の方法。 - 【請求項８】 容器と、 目減りを含んだ十分な容積を内部に持った前記容器内に
配置された所定の温度の血液製剤と、 装置に連結されて前記容器を前記装置に取外自在に支持
する容器支持部材と、 前記装置内で一体に形成された前記容器を移動させて前
記容器の内側を血液製剤の薄い被膜で被覆させる手段
と、 血液製剤の薄い被膜の相変化を生成する温度勾配手段で
あって、前記温度勾配手段は前記容器の最も近くに並置
されて前記装置と一体に形成され、温度変化により前記
容器を通し、また容器の回転の間に前記容器を被覆する
薄い被膜を通して、前記血液製剤の温度輪郭を変える温
度勾配手段とを組合わせてなることを特徴とする血液製
剤からフィブリノーゲンを抽出する装置。 - 【請求項９】 前記容器の内側と連絡し、外界状態と比
べて前記容器内に圧力勾配を設ける圧力差手段を含んで
いることを特徴とする請求項８記載の装置。 - 【請求項１０】 前記圧力差手段が、前記圧力差手段を
通して前記容器の前記内側に連絡した無菌ガス源を含
み、圧力勾配を供給するためにガスを移動した場合には
前記無菌ガス源が前記移動したガスを受け、圧力勾配を
供給するためにガスが加えられた時には前記無菌ガス源
が前記加えられたガスを運搬することを特徴とする請求
項９記載の装置。 - 【請求項１１】 前記温度勾配手段が、貯蔵器内に貯蔵
された第１の熱移動液体を含み、また血液製剤の温度差
を維持する手段を含んでいることを特徴とする請求項９
記載の装置。 - 【請求項１２】 前記第１の熱移動液体がフッ素処理さ
れた過フッ化炭化水素であり、血液製剤を連続して加熱
および冷却する手段を含み、前記フッ素処理された過フ
ッ化炭化水素が血液製剤より低い氷点と外界温度より高
い沸点を持つことを特徴とする請求項１１記載の装置。 - 【請求項１３】 容器を規定する閉じた壁構造と、 遠隔の源から前記容器の内側に液体を移動するために前
記容器内に通過する入口と、 前記容器の内部圧力の変化を維持するために前記容器の
内側に通過する通気通路と、 前記容器を通過して分留材料を容器から出すように機能
する分留出口とを組合わせてなることを特徴とする液体
を分留するための容器。 - 【請求項１４】 前記分留出口が、前記分留出口に隣接
して配置された分留の量に関する定量データを提供する
ための比較照合的な容量勾配となる目盛をその上流に含
むことを特徴とする請求項１３記載の容器。 - 【請求項１５】 前記分留出口が前記目盛に隣接した透
明な窓を含み、分留に関連して視覚で識別できる特性の
視覚的な表示器を提供することを特徴とする請求項１４
記載の容器。 - 【請求項１６】 前記壁が、覚書きをするための手段を
備えた面を有する外面を有していることを特徴とする請
求項１５記載の容器。 - 【請求項１７】 前記容器が実質的に円筒状の形状と、
前記円筒状の形状の一端にある円錐状にテーパ付けされ
且つキャップが固着される口部を備えたびんの形であ
り、前記キャップは前記入口通路と内側の通気路を含
み、前記円筒状の形状の他端には円錐状にテーパ付けさ
れた漏斗形状の分留出口貯蔵領域があることを特徴とす
る請求項１６記載の容器。 - 【請求項１８】 前記分留出口が前記分留出口を閉じる
エラストマー性の止部材を含み、前記止部材は注射器に
よる侵入に打ち勝つ再密閉手段を含んでいることを特徴
とする請求項１７記載の容器。 - 【請求項１９】 前記閉じた壁構造が、上面と底面を備
えた袋の形状であり、前記上面と底面は共に前記上面と
底面を連結するための密閉手段を備えた縁を有している
ことを特徴とする請求項１６記載の容器。 - 【請求項２０】 前記袋が、前記袋の一体性を損なうこ
となく捩じれ、膨脹、収縮する屈曲性の材料から形成さ
れており、前記分留出口を塞ぐエラストマー性の止部材
と、前記止部材は注射器の侵入に打ち勝つ再密閉手段を
含んでいることを特徴とする請求項１９記載の容器。 - 【請求項２１】 前記容器が、前記容器内に含まれた物
質の温度を監視する温度検出手段を含むことを特徴とす
る請求項１３記載の容器。 - 【請求項２２】 前記温度検出手段が前記容器内に設け
られていることを特徴とする請求項２１記載の容器。 - 【請求項２３】 前記温度検出手段が、前記容器内に含
まれた物質の密度より大きな密度を持つ温度センサであ
り、前記物質が液体の相であるときには前記温度センサ
が前記物質内に沈んでいることを特徴とする請求項２２
記載の容器。 - 【請求項２４】 センサのデータを前記容器の外に連絡
するため、前記センサが、容器の外側に前記センサを連
結する振り子支持体を含んでいることを特徴とする請求
項２３記載の容器。 - 【請求項２５】 前記通気通路が、それに作動的に連結
された真空引出手段を含み、これによりガスが容器から
取出されることを特徴とする請求項１３記載の容器。 - 【請求項２６】 前記真空引出手段が、第１の端と第２
の端を有したポンプであり、前記第１の端は前記通気通
路に作動的に連絡しており、前記ポンプは、作動した時
には前記第１の端から前記第２の端に空気を圧送するこ
とを特徴とする請求項２５記載の容器。 - 【請求項２７】 前記ポンプが、前記第２の端と前記第
１の端との間でガスを戻すことができるものであること
を特徴とする請求項２６記載の容器。 - 【請求項２８】 前記第２の端が、種々の容積を持つふ
いご状の袋の内部に作動的に連絡していることを特徴と
する請求項２７記載の容器。 - 【請求項２９】 前記第２の端がフィルターに作動的に
連絡されており、前記フィルターは前記第２の端からの
ガスを前記フィルターを通って外気に通過させ、並びに
ポンプが逆転し、外気から第２の端内にガスが入る時に
は、前記第２の端内に入る前にガスの汚染物の浄化がな
されることを特徴とする請求項２７記載の容器。 - 【請求項３０】 前記ポンプがぜん動ポンプであること
を特徴とする請求項２６記載の容器。 - 【請求項３１】 前記容器を移動させる前記手段が、前
記容器を回転させる手段を含み、これにより前記薄い被
膜が前記容器の内側に設けられることを特徴とする請求
項８記載の装置。 - 【請求項３２】 前記容器を回転させる手段が前記容器
に固定して取付けられた回転支持体を含んで前記装置に
回転自在に支持され、前記回転支持体は前記容器に取付
けられた第１のスプロケットを含み、前記第１のスプロ
ケットはチェーンで作動的に連結されており、前記チェ
ーンは前記回転支持体に取付けられた第１のスプロケッ
トとモータの回転自在な出力軸に取付けられた第２のス
プロケットの間に延在し、これにより前記モータの前記
出力軸が回転した時に、前記回転支持体とこれに連結さ
れた前記容器が回転することを特徴とする請求項３１記
載の装置。 - 【請求項３３】 前記容器支持体が前記容器に隣接した
複数のローラを含み、前記ローラの少なくとも１つは前
記回転する出力軸により前記モータに作動的に連結さ
れ、これにより前記モータが作動した時に、前記ローラ
が回転して前記容器が回転することを特徴とする請求項
３１記載の装置。 - 【請求項３４】 相の変化を生成する前記温度手段が熱
移動液体を含み、前記装置は前記容器の前記外側に対し
て前記熱移動液体をスプレーする手段を含み、これによ
り熱移動が前記容器を通って起こることを特徴とする請
求項８記載の装置。 - 【請求項３５】 相の変化を生成する前記温度手段が少
なくとも２つの熱移動液体を含み、第１の熱移動液体は
前記容器内部の血液製剤の温度より高い温度に維持さ
れ、前記第２の熱移動液体は前記容器内部の血液製剤の
温度より低い温度に維持され、前記装置は、前記第１の
熱移動液体を加熱する第１の熱移動液体貯蔵器と、前記
第２の熱移動液体を冷却熱する第２の熱移動液体貯蔵器
とを含んでいることを特徴とする請求項８記載の装置。 - 【請求項３６】 血液製剤が固体の相である時に、前記
容器内部の血液製剤の表面積を増大する手段を含んでい
ることを特徴とする請求項８記載の装置。 - 【請求項３７】 前記表面積を増大する手段が、固体の
血液製剤を多数の固体片に分割する手段を含み、これに
より血液製剤の表面積が増大することを特徴とする請求
項３６記載の装置。 - 【請求項３８】 前記圧力差手段が、前記容器の目減り
に連絡したポンプを含み、これにより前記容器内部の圧
力が調整されることを特徴とする請求項９記載の装置。 - 【請求項３９】 内部の血液製剤を支持する壁を備えた
容器と、 前記容器の外側にあって前記血液製剤の相の変化を起こ
す手段と、 前記容器の前記壁に隣接した血液製剤の相の厚さを最小
限とする手段とを組合わせてなることを特徴とする血液
製剤からフィブリノーゲンを沈殿するための装置。 - 【請求項４０】 前記容器がその内部にある血液製剤の
容積より大きな閉じ込められた容積により規定される目
減りを有することを含むことを特徴とする請求項３９記
載の装置。 - 【請求項４１】 前記相の変化を起こす手段が、前記容
器の前記壁の外側に隣接して並置された熱移動液体であ
り、前記熱移動液体は血液製剤の温度を区別される温度
を持つことを特徴とする請求項４０記載の装置。 - 【請求項４２】 前記厚さを最小限とする手段が前記容
器を回転させる手段を含み、これにより前記容器内部に
おいて血液製剤を変位させる重力が発生することを特徴
とする請求項４１記載の装置。 - 【請求項４３】 前記熱移動液体がスプレー手段を通っ
て前記容器の前記壁の外側に隣接して並置されており、
前記スプレー手段は前記容器の前記壁の前記外側に対し
て前記熱移動液体を向け、 これにより前記容器に隣接する前記熱移動液体の部分の
滞留時間が減じられ、前記容器に隣接する前記熱移動液
体の前記部分の温度上昇が減じられることを特徴とする
請求項４２記載の装置。 - 【請求項４４】 真空引出手段が前記容器の内側に作動
的に連結されていることを特徴とする請求項４３記載の
装置。 - 【請求項４５】 前記装置が、前記血液製剤が固体の相
の時に前記容器の内側の血液製剤の表面積を増大する手
段を含んでいることを特徴とする請求項４４記載の装
置。 - 【請求項４６】 前記表面積を増大する手段が、前記固
体の血液製剤を多数の固体片に粉砕する手段を含んでい
ることを特徴とする請求項４５記載の装置。 - 【請求項４７】 前記装置が、第１の熱移動液体を血液
製剤の温度より高い温度に加熱する手段を有した前記第
１の熱移動液体のための第１の貯蔵器と、第２の熱移動
液体を血液製剤の温度より低い温度に冷却する手段を有
した前記第２の熱移動液体のための第１の貯蔵器とを含
み、前記スプレー手段が前記第１の貯蔵器および前記第
２の貯蔵器に選択的に連結できることを特徴とする請求
項４３記載の装置。 - 【請求項４８】 前記装置が、前記スプレー手段からス
プレーされた前記熱移動液体が前記容器に衝撃を与える
のを許容しつつ前記容器を把持する手段を含み、前記把
持手段は前記容器を回転させる手段に作動的に連結さ
れ、前記容器を回転させる手段が、回転自在な出力軸を
備えたモータ、前記出力軸に取付けられた第１のスプロ
ケット、前記把持手段に取付けられた第２のスプロケッ
ト、並びに前記スプロケットの間に配置されたチェーン
を含み、これにより前記モータの前記出力軸が回転した
時に、前記チェーンにより前記把持手段に連結された前
記容器が回転することを特徴とする請求項４７記載の装
置。 - 【請求項４９】 前記容器を回転させる手段が、前記容
器の外側に隣接してローラを含み、前記ローラは回転入
力手段に作動的に連結され、これにより前記回転入力手
段は前記ローラを回転させ、これと隣接した前記容器を
回転させることを特徴とする請求項４８記載の装置。 - 【請求項５０】 壁を有する囲いであって前記壁により
前記囲いの内側が隔離されており、前記囲いの外側から
の血液製剤を内部に有する囲いと、 前記壁の内側の面に血液製剤の被膜を形成する手段と、 血液製剤の被膜の相を変化させる手段とを組合わせてな
ることを特徴とする血液製剤からフィブリノーゲンを沈
殿させるための装置。 - 【請求項５１】 前記被膜形成手段が、前記囲いを回転
軸の周りで回転させる手段を含み、これにより液相の血
液製剤の部分が重力により降下して移動し、前記壁の内
側の表面に前記被膜を形成することを特徴とする請求項
５０記載の装置。 - 【請求項５２】 前記相を変化させる手段が、前記囲い
の外側に隣接した並置された熱移動液体であり、前記熱
移動液体は血液製剤の温度から区別される温度を有する
ことを特徴とする請求項５１記載の装置。 - 【請求項５３】 血液製剤の前記被膜が固相にある場合
に血液製剤の前記被膜を砕く手段を含み、これにより前
記囲い内の血液製剤の表面積が増大することを特徴とす
る請求項５２記載の装置。 - 【請求項５４】 前記砕く手段が、前記内側に血液製剤
の前記被膜を前記囲いの前記壁から取り去るのに十分な
真空を生成する手段を含んでいることを特徴とする請求
項５３記載の装置。 - 【請求項５５】 前記熱移動液体が、血液製剤の温度よ
り高い温度に維持された第１の温度の熱移動液体と、血
液製剤の温度より低い温度に維持された第２の温度の熱
移動液体とを含んでいることを特徴とする請求項５４記
載の装置。 - 【請求項５６】 前記装置が、前記第１の熱移動液体を
収容する第１の貯蔵器と前記第２の熱移動液体を収容す
る第２の貯蔵器を含み、前記第１の貯蔵器は前記第１の
熱移動液体を加熱する手段を含み、前記第２の貯蔵器は
前記第２の熱移動液体を冷却する手段を含むことを特徴
とする請求項５５記載の装置。 - 【請求項５７】 前記装置が、前記囲いの外側に隣接し
た前記熱移動液体の１つをスプレーする手段を含み、前
記スプレー手段は前記第１の貯蔵器と前記第２の貯蔵器
と液体連絡する手段とを含み、前記スプレー手段は、前
記熱移動液体と血液製剤との間の温度差を最大限とする
ように、前記熱移動液体を移動させることを特徴とする
請求項５６記載の装置。 - 【請求項５８】 内部に血液製剤を配置する容器であっ
て、前記容器の内側に目減りを含めた十分な容積がある
容器と、 前記容器を前記装置に対して相対移動させて、容器の内
側に血液製剤の被膜を被覆する手段と、 血液製剤の薄い被膜における相の変化を起こす手段であ
って、前記相の変化を起こす手段は前記容器の外側に配
置されており、 血液製剤の相を変化させ、前記相の変化の結果としての
フィブリノーゲン沈殿物を形成することを特徴とする血
液製剤からフィブリノーゲンを抽出するための装置。 - 【請求項５９】 前記相の変化を起こす手段が、前記容
器の内側の圧力を変える手段を含んでいることを特徴と
する請求項５８記載の装置。 - 【請求項６０】 前記圧力を変える手段が、前記容器内
部の前記目減りに液体連結されたポンプを含んでいるこ
とを特徴とする請求項５９記載の装置。 - 【請求項６１】 前記相の変化を起こす手段が、血液製
剤の温度を変える手段を含んでいることを特徴とする請
求項５９記載の装置。 - 【請求項６２】 前記温度を変える手段が、血液製剤の
温度から区別される温度を有した熱移動液体を含み、前
記熱移動液体は前記容器の外側に隣接して並置され、血
液製剤内の相の変化が起こるまで前記熱移動液体と前記
血液製剤都の間で熱移動が起こることを特徴とする請求
項６１記載の装置。 - 【請求項６３】 前記装置が、前記容器の前記外側に対
して前記熱移動液体をスプレーする手段を含み、これに
より前記熱移動液体が限られた時間だけ前記容器に隣接
して、前記熱移動液体と血液製剤との間の温度差が最大
限となることを特徴とする請求項６２記載の装置。
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