JPH07206631A

JPH07206631A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH07206631A
Application number: JP2002794A
Authority: JP
Inventors: Masaru Suetsugu; 勝末継; Satoru Shinojima; 哲篠島; Masami Onuma; 真美大沼; Yuki Shibata; 由記芝田; Rumiko Kako; 留美子加来; Kanemoto Kitamura; 謙始北村; Ataru Iwamoto; 中岩本
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1994-01-20
Filing date: 1994-01-20
Publication date: 1995-08-08

Abstract

(57)【要約】【構成】紫外線吸収剤と、下記一般式化１で表される
ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその
塩の少なくとも１種以上とを含有することを特徴とする
皮膚外用剤。【化１】【効果】紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制し、且つ優
れた皮膚美白効果を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、紫外線吸収剤の皮膚刺
激性を抑制し、且つ皮膚美白効果が著しく改良された安
全性の高い皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。このようなしみやあざの治療法にはメラニンの生成
を抑制する物質、例えばビタミンＣを大量に投与する方
法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、
システインなどを軟膏、クリーム、ローションなどの形
態にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。
また、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用い
られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記し
た化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が
極めて緩慢であるため、美白効果が十分ではなく、一
方、ハイドロキノンは効果は一応認められているが、感
作性があるため一般には、使用が制限されている。さら
に、皮膚外用剤は皮膚に施用された後、日光に照射され
るため、紫外線吸収剤を配合することがしばしば行われ
ているが、紫外線吸収剤の配合に基づく皮膚に対する刺
激性が紫外線吸収剤の種類や個人差によって問題となる
場合があった。

【０００４】このような事情に鑑み、本発明者等は、安
全性、安定性および皮膚美白効果に優れ、且つ併用され
る紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制した皮膚外用剤を開
発することを目的として鋭意研究を重ねた結果、ゲンチ
シン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩が極
めて安全性に優れ、安定性もよく、また皮膚美白効果の
点においてもハイドロキノンを凌ぎ、さらに併用される
紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制する作用を有すること
を認め、本発明を完成するに至った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明の請求
項１は、紫外線吸収剤と、下記一般式化２で表わされる
ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその
塩の少なくとも１種以上とを含有することを特徴とする
皮膚外用剤である。

【０００６】

【化２】

【０００７】本発明の請求項２は、皮膚外用剤中の紫外
線吸収剤がベンゾフェノン系紫外線吸収剤である特許請
求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請
求項３は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が２−ヒドロキ
シ−４−メトキシベンゾフェノンである特許請求の範囲
第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項４
は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−アミノ安息香酸
系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載の皮
膚外用剤である。本発明の請求項５は、皮膚外用剤中の
紫外線吸収剤がｐ−ジメチルアミノ安息香酸オクチルで
ある特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。
本発明の請求項６は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がメ
トキシ桂皮酸系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１
項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項７は、皮
膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−メトキシ桂皮酸オクチ
ルである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤であ
る。本発明の請求項８は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤
がジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸
グリセリルである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外
用剤である。本発明の請求項９は、皮膚外用剤中の紫外
線吸収剤がジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤である特
許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明
の請求項１０は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が、４−
tert−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンであ
る特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本
発明の請求項１１は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤の配
合量が０．０５〜１０重量％である特許請求の範囲第１
項乃至第１０項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請
求項１２は、皮膚外用剤中のゲンチシン酸とトラネキサ
ム酸のエステル体またはその塩が２−（トランス−４−
アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−
ヒドロキシ安息香酸またはその塩である特許請求の範囲
第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤である。本発明
の請求項１３は、皮膚外用剤中のゲンチシン酸とトラネ
キサム酸のエステル体およびその塩の少なくとも１種以
上の配合量が０．００１〜２０重量％である特許請求の
範囲第１項乃至第１２項に記載の皮膚外用剤である。本
発明の請求項１４は、皮膚外用剤中の、ゲンチシン酸と
トラネキサム酸のエステル体およびその塩の少なくとも
１種以上の配合量が０．１〜７重量％である特許請求の
範囲第１項乃至第１２項に記載の皮膚外用剤である。本
発明の請求項１５は、ゲンチシン酸とトラネキサム酸の
エステル体およびその塩の少なくとも１種以上と、紫外
線吸収剤との配合比が、紫外線吸収剤１重量部に対して
ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその
塩の少なくとも１種以上が０．１〜６０重量部であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第１４項に記
載の皮膚外用剤である。

【０００８】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に係るゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体
およびその塩は、例えば、次の方法により合成すること
ができる。すなわちトラネキサム酸またはその反応性誘
導体にゲンチシン酸を反応させることによりトラネキサ
ム酸のゲンチシン酸エステルが製造される。トラネキサ
ム酸の反応性誘導体としては酸クロライド、酸ブロマイ
ドのような酸ハライド、混合酸無水物等が好ましい。ト
ラネキサム酸をそのまま反応させる場合にはジシクロヘ
キシルカルボジイミド等の縮合剤を共存させるのが好ま
しい。また、トラネキサム酸のアミノ基を適当な保護
基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基等で保護して
おき、エステル化後に該保護基を接触還元等により立つ
脱離してもよい。また、ゲンチシン酸のカルボキシル基
および／または一方のフェノール性水酸基を適当な保護
基、例えば、ベンジル基等で保護しておき、エステル化
後に該保護基を接触還元等により脱離してもよい。

【０００９】上記の如くして製造された本発明化合物は
所望のより塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸
塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸塩、あるいはナトリウム塩、カリウム
塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等
とすることができる。

【００１０】具体的に物質名を例示すれば、２−（トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキ
シ）−５−ヒドロキシ安息香酸、２−（トランス−４−
アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−
ヒドロキシ安息香酸塩酸塩、２−（トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒド
ロキシ安息香酸ナトリウム、５−（トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒド
ロキシ安息香酸、５−（トランス−４−アミノメチルシ
クロヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ安息
香酸塩酸塩、５−（トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸
カリウム等があげられる。皮膚美白効果、安全性、安定
性および紫外線吸収剤の刺激性の抑制効果などの面から
いえば、２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキ
シルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸およ
びその塩が好ましい。

【００１１】本発明に係る皮膚外用剤に配合されるゲン
チシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩の
配合量には特に限定はないが、一般には、皮膚外用剤全
量に対して０．００１〜２０重量％、好ましくは０．１
〜７重量％配合する。この配合量が０．００１重量％未
満では皮膚外用剤の美白効果および皮膚外用剤の皮膚刺
激性を抑制する効果が乏しくなる傾向にあり、逆に、２
０重量％を超えて配合しても効果の増加は実質上望めな
いし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。

【００１２】本発明に係る皮膚外用剤に配合される紫外
線吸収剤はベンゾフェノン系紫外線吸収剤、ｐ−アミノ
安息香酸系紫外線吸収剤、メトキシ桂皮酸系紫外線吸収
剤、ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、サリチル酸系
紫外線吸収剤であり、係る紫外線吸収剤の代表的な化合
物を例示すれば以下の通りである。

【００１３】（１）ベンゾフェノン系紫外線吸収剤２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒ
ドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジ
ヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、2,
2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−
４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸
塩、４−フェニルベンゾノン、２−エチルヘキシル−
４’−フェニル−ベンゾフェノン−２−カルボキシレー
ト、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノ
ン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベンゾフェノン

【００１４】（２）ｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収剤ｐ−アミノ安息香酸（以下ＰＡＢＡと略す）、ＰＡＢＡ
モノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢ
Ａエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチル
エステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルＰＡＢＡアミルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡ
ＢＡオクチルエステル

【００１５】（３）メトキシ桂皮酸系紫外線吸収剤桂皮酸オクチルエステル、４−イソプロピル桂皮酸エチ
ルエステル、２，５−ジイソプロピル桂皮酸メチルエス
テル、２，４−ジイソプロピル桂皮酸エチルエステル、
２，４−ジイソプロピル桂皮酸メチルエステル、ｐ−メ
トキシ桂皮酸プロピルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸イ
ソプロピルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸イソアミルエ
ステル、ｐ−メトキシ桂皮酸オクチルエステル（ｐ−メ
トキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル）、ｐ−メト
キシ桂皮酸２−エトキシエチルエステル、ｐ−メトキシ
桂皮酸シクロヘキシルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸ナ
トリウム、ｐ−メトキシ桂皮酸カリウム、ジ−ｐ−メト
キシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル

【００１６】（４）ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、
４−メトキシ−４’−メトキシジベンゾイルメタン、４
−イソプロピルジベンゾイルメタン

【００１７】（５）サリチル酸系紫外線吸収剤サリチル酸アミルエステル、サリチル酸メンチルエステ
ル、サリチル酸ホモメンチルエステル、サリチル酸オク
チルエステル、サリチル酸フェニルエステル、サリチル
酸ベンジルエステル、サリチル酸エチレングリコール、
サリチル酸ジプロピレングリコール

【００１８】本発明に従った皮膚外用剤に配合される紫
外線吸収剤の配合量にはとくに限定はないが、一般には
皮膚外用剤全量に対して０．０５〜１０重量％、好まし
くは０．５〜８重量％配合する。この配合量が少な過ぎ
ると、日焼けを予防することができず、ゲンチシン酸と
トラネキサム酸のエステル体およびその塩の美白効果が
相殺される傾向にあるので好ましくなく、逆に多過ぎる
と皮膚外用剤の安定性を損なう傾向にあるので好ましく
ない。なお、紫外線吸収剤の配合量と前記のゲンチシン
酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩の配合量
との相対比にも特に限定はないが、紫外線吸収剤の皮膚
刺激性を好適に抑制するためには紫外線吸収剤１重量部
に対して０．１〜６０重量部のゲンチシン酸とトラネキ
サム酸のエステル体およびその塩を配合するのが好まし
い。

【００１９】本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分
の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる
他の成分、例えば油分、酸化防止剤、界面活性剤、保湿
剤、香料、水、アルコール、増粘剤、防腐剤、色剤、粉
末、薬剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
本発明に係る皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば化
粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、又
は軟膏、分散液などの任意の剤型をとることができる。

【００２０】

【実施例】次に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明
するが、本発明の技術的範囲をこれらの実施例に限定す
るものでないことはいうまでもない。なお、以下の実施
例において配合量は重量％である。先ず、本発明に係る
ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその
塩の合成例について詳述する。

【００２１】合成例１トラネキサム酸のベンジルオキ
シカルボニル保護体（トランス−４−ベンジルオキシカルボニルアミノメチ
ルシクロヘキサンカルボン酸）トラネキサム酸 (6.3g,40mmol)の10％水酸化ナトリウム
水溶液（16ml) にベンジルオキシカルボニルクロライド
(8.2g,48mmol)、10％水酸化ナトリウム水溶液(20ml)
を氷冷攪拌下、順次滴下した。氷冷下１時間攪拌後、塩
酸を加え反応系内を酸性にした後、結晶をろ取した。ベ
ンゼン−石油エ−テルより再結晶し、トラネキサム酸の
ベンジルオキシカルボニル保護体 (10.7g,収率92％）を
得た。融点 114〜116 ℃

【００２２】合成例２ゲンチシン酸のジベンジル保
護体（５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸ベンジ
ルエステル）ゲンチシン酸（10g,65mmol）を室温、アセトン中、炭酸
カリウム存在下、ベンジルブロマイド（20ml,130mmol）
と10時間反応させ、シリカゲルカラムにて分離精製し、
ゲンチシン酸のジベンジル保護体（14.0g,収率83％）を
得た。融点 68.5 〜69.0℃

【００２３】合成例３ゲンチシン酸とトラネキサム
酸のエステル体の保護体（５−ベンジルオキシ−２−（トランス−４−ベンジル
オキシカルボニルアミノメチルシクロヘキシルカルボニ
ルオキシ）安息香酸ベンジルエステル）トランス−４−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸（4.4g,15mmol)を塩化チオニ
ル（５ml）に加え、40℃にて30分間反応させた後、反応
系内に石油エ−テル（50ml）を加え析出した白色結晶を
ろ取した。この白色結晶の乾燥ベンゼン溶液（50ml）を
室温攪拌下、５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息
香酸ベンジルエステル（3.75g,14.5mmol) とトリエチル
アミン（1.63g,16mmol) を溶解した乾燥ベンゼン溶液
（60ml) に徐々に滴下した後、さらに４時間攪拌した。
反応系内に析出したトリエチルアミン塩酸塩をろ去した
後、シリカゲルカラムにて分離精製し、ゲンチシン酸と
トラネキサム酸のエステル体の保護体（4.02g,収率52
％）を得た。融点 118.5〜119 ℃

【００２４】合成例４ゲンチシン酸とトラネキサム
酸のエステル体（２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカ
ルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸）５−ベンジルオキシ−２−（トランス−４−ベンジルオ
キシカルボニルアミノメチルシクロヘキシルカルボニル
オキシ）安息香酸ベンジルエステル（1.07g,2mmol)を酢
酸（100ml)に溶解し、10％パラジウム炭素（100mg)を加
え、室温、常圧にて接触還元を行った。理論量の水素が
吸収された後、触媒をろ去、反応液を減圧濃縮し、残査
をエーテルより結晶化しゲンチシン酸とトラネキサム酸
のエステル体を白色結晶（438 mg，収率100 ％）として
得た。融点 196〜198.5 ℃

【００２５】合成例５ゲンチシン酸とトラネキサム
酸のエステル体塩酸塩（塩酸２−（４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニ
ルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸）２−（４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキ
シ）−５−ヒドロキシ安息香酸（500mg)を９％塩酸酢酸
溶液−エーテルより結晶化し、さらにエタノール−エー
テルより再結晶し、ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエ
ステル体塩酸塩を白色結晶（420 mg, 収率72％）として
得た。融点 246.5〜248.5 ℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6,ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ１．０１〜２．５１（ｍ，１０Ｈ，シクロヘキサン
環） δ２．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ₂ ＮＨ
₂） δ６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−３） δ６．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９ and８．５Ｈｚ，
ベンゼン環Ｈ−４） δ７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−６） δ８．０５（ｂｓ，３Ｈ，−ＮＨ₃ ⁺Ｃｌ^-） δ９．７５（ｂｓ，１Ｈ，−ＯＨ） δ１２．７４（ｂｓ，１Ｈ，−ＣＯＯＨ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6,ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ２７．６（シクロヘキサン環Ｃ−３，Ｃ−５） δ２８．６（シクロヘキサン環Ｃ−２，Ｃ−６） δ３４．９（シクロヘキサン環Ｃ−４） δ４２．０（シクロヘキサン環Ｃ−１） δ４４．１（−ＣＨ₂ＮＨ₂） δ１１７．０（ベンゼン環Ｃ−６） δ１２０．０（ベンゼン環Ｃ−４） δ１２４．４（ベンゼン環Ｃ−３） δ１２４．６（ベンゼン環Ｃ−１） δ１４２．０（ベンゼン環Ｃ−２） δ１５４．８（ベンゼン環Ｃ−５） δ１６５．６（エステルＣ＝Ｏ） δ１７３．７（−ＣＯＯＨ）元素分析値Ｃ₁₅Ｈ₁₉ＮＯ₅・ＨＣｌとして計算値（％）Ｃ：54.63 ，Ｈ：6.11 ，Ｎ：4.25 ，
Ｃｌ：10.75 実測値（％）Ｃ：54.62 ，Ｈ：6.12 ，Ｎ：4.22 ，
Ｃｌ：10.72

【００２６】合成例６〜８合成例２〜５の方法に準じて以下の化合物を合成した。

【００２７】合成例６２，５−ジヒドロキシ−安息香酸ベンジルエステル融点 101.5〜103.0 ℃

【００２８】合成例７５−（トランス−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ
メチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒドロ
キシ安息香酸ベンジルエステル融点 110〜111 ℃

【００２９】合成例８塩酸５−（４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニル
オキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸融点 181〜185 ℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_6,ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ１．０２〜２．５５（ｍ，１０Ｈ，シクロヘキサン
環） δ２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，−ＣＨ₂ ＮＨ
₂） δ６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−３） δ７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９ and８．８Ｈｚ，
ベンゼン環Ｈ−４） δ７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−６） δ８．１１（ｂｓ，３Ｈ，−ＮＨ₃ ⁺Ｃｌ^-）元素分析値Ｃ₁₅Ｈ₁₉ＮＯ₅・ＨＣｌとして計算値（％）Ｃ：54.63 ，Ｈ：6.11 ，Ｎ：4.25 ，
Ｃｌ：10.75 実測値（％）Ｃ：54.64 ，Ｈ：6.08 ，Ｎ：4.22 ，
Ｃｌ：10.78 次に、本発明の効果試験方法および評価方法について説
明する。

【００３０】（１）美白効果（試験方法）肝斑の患者（女性）６０名を対象として、
患者に１２週間１日２回顔面患部に適量塗布し、１２週
間後の患部の改善度合を肉眼で判定した。患者を１群１
０名に分けて６群とし、下記に示す処方で実施例１〜
３、比較例４〜６について試験を行った。

【００３１】実施例１〜３、比較例１〜６の試料（アルコール相）重量％９５％エチルアルコール２５．０ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エ−テル２．０防腐剤・酸化防止剤適量香料適量薬剤（表１記載）１．０紫外線吸収剤（表２記載）３．０（水相）グリセリン５．０ヘキサメタリン酸ナトリウム適量イオン交換水残余（製法）水相、アルコール相を調製後可溶化する。

【００３２】

【表１】

【００３３】

【表２】

【００３４】（評価方法）使用後の患部の改善度合を下
記の判定基準に基づいて判定した。（判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５
０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未
満の場合

【００３５】表３より明らかなように、比較例に比べ
て、実施例の方が優れた皮膚美白効果を有することが認
められた。

【００３６】

【表３】

【００３７】（２）皮膚刺激性抑制効果（試験方法）紫外線吸収剤配合皮膚外用剤の皮膚刺激性
（ひりつき）に及ぼすゲンチシン酸とトラネキサム酸エ
ステル体およびその塩の緩和作用を、年齢１９才〜２６
才の女子３０名を対象として、１群１０名に分けて３群
とし、顔の片面に実施例１〜３の皮膚外用剤を、他の片
面には、比較例１〜３の皮膚外用剤をそれぞれ適量塗布
した後、真夏時に屋外で２時間テニスを行い、発刊時の
顔面のひりつきの度合を調べた。（評価方法）以下の判定基準に基づいて判定した。（判定基準）０：何も感じない ±：ややひりつきを感ずる＋：ひりつきを感ずる −：強くひりつきを感ずる

【００３８】

【表４】

【００３９】表４より明らかなように、比較例に比べ
て、実施例の方が優れた皮膚刺激性抑制効果を有するこ
とが認められた。

【００４０】実施例４バニシングクリームステアリン酸５．０ステアリンアルコール４．０ステアリン酸ブチルアルコールエステル８．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ｐ−メトキシ桂皮酸オクチルエステル（紫外線吸収剤）５．０プロピレングリコール１０．０２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩１．０苛性カリ０．２防腐剤・酸化防止剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩、プロピレングリコールと苛性カリを
加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を
混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。上記水相に
油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその
温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均
一に乳化し、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却す
る。

【００４１】実施例５バニシングクリームステアリン酸６．０ソルビタンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアリン１．５酸エステル２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（紫外線吸収剤）８．０プロピレングルコール１０．０２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸５．０防腐剤・酸化防止剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸及びプロピレングリコールを加え加熱して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行
い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜな
がら、３０℃まで冷却する。

【００４２】実施例６中性クリームステアリルアルコール７．０ステアリン酸２．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシリアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡオクチルエステル（紫外線吸収剤）３．０プロピレングリコール５．０２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩１０．０香料適量防腐剤・酸化防止剤適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩及びプロピレングリコールを加え加熱
して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解
して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化
を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきま
ぜながら、３０℃まで冷却する。

【００４３】実施例７コールドクリーム固型パラフィン５．０蜜ロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）２．０ソルビタンモノラウリン酸エステル４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン３．０（紫外線吸収剤）石鹸粉末０．１硼砂０．２２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩３．０イオン交換水残余香料適量防腐剤・酸化防止剤適量（製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩、石鹸粉末および硼砂を加え加熱溶解
して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解
して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜなが
ら徐々の加え反応を行う。反応終了後ホモミキサーで均
一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却
する。

【００４４】実施例８乳液ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン５．０（紫外線吸収剤）プロピレングリコール５．０グリセリン２．０エチルアルコール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１２−アミノメチルプロパノール０．１防腐剤適量２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩３．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とエタノールに２−（トランス−
４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−
５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩を加温溶解し、更にプロ
ピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃
に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して
７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を
行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきま
ぜながら、３０℃まで冷却する。

【００４５】実施例９乳液ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡ−オクチルエステル（紫外線吸収剤）５．０プロピレングリコール５．０グリセリン２．０エチルアルコール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１２−アミノメチルプロパノール０．１防腐剤適量２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩７．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とエタノールに２−（トランス−
４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−
５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩を加温溶解し、更にプロ
ピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃
に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して
７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を
行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかき
まぜながら、３０℃まで冷却する。

【００４６】実施例１０乳液ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン５．０（紫外線吸収剤）プロピレングリコール５．０グルセリン２．０エチルアルコール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１２−アミノメチルプロパノール０．１防腐剤適量２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩２０．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とエタノールに２−（トランス−
４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−
５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩を加温溶解し、更にプロ
ピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃
に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して
７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を
行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかき
まぜながら、３０℃まで冷却する。

【００４７】実施例１１乳液ステアリン酸１．５セチルアルコール０．５蜜ロウ２．０ポリオキシエチレン（２０モル）モノオレイン酸エステル１．０グリセリンモノステアリン酸エステル１．０クインスシード抽出液（５％水溶液）２０．０エチルアルコール１０．０ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル（紫外線吸収剤）５．０プロピレングリコール５．０２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩８．０イオン交換水残余香料適量防腐剤・酸化防止剤適量（製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩及びプロピレングリコールを加え加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。エチルアルコールに香
料、紫外線吸収剤を加えて溶解する（アルコール相）。
クインスシード抽出液を除く他の成分を混合し加熱融解
して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化
を行いホモミキサーで均一に乳化する。これをかきまぜ
ながらアルコール相とクインスシード抽出液を加える。
その後かきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００４８】実施例１２乳液マイクロクリスタリンワックス１．０蜜ロウ２．０ラノリン２．０流動パラフィン２０．０スクワラン１０．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）１．０ソルビタンモノオレイン酸エステル４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルベンゾイルメタン５．０（紫外線吸収剤）ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸５．０グリセリル（紫外線吸収剤）プロピレングリコール７．０２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩２．０イオン交換水残余香料適量防腐剤・酸化防止剤適量（製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩及びプロピレングリコールを加え加熱
して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱溶解
して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながら、こ
の油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００４９】実施例１３ゼリー９５％エチルアルコール１０．０ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル２．０４−メトキシ−４’−ｔ−ブチル−ジベンゾイルメタン０．５（紫外線吸収剤）２−ヒドロキシ−４−メトキシ桂皮酸オクチルエステル０．５（紫外線吸収剤）カルボキシビニルポリマー（商品名：カーボポール９４１）１．０苛性カリ０．１５Ｌ−アルギニン０．１２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩２０．０香料適量防腐剤適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩及びカーボポール９４１を均一に溶解
し、一方９５％エタノールにジプロピレングリコール、
ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエ
ーテル、その他の成分を溶解し、水相に添加する。つい
で苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

【００５０】実施例１４ピールオフ型パック（アルコール相）９５％エタノール１０．０ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル２．０ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸０．５グリセリル（紫外線吸収剤）防腐剤適量香料適量（水相）２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩３．０ポリビニルアルコール１２．０グリセリン３．０ポリエチレングリコール１５００１．０イオン交換水残余（製法）８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却する。
ついで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合
し、放冷する。

【００５１】実施例１５粉末入りパック（アルコール相）９５％エタノール２．０防腐剤適量香料適量色剤適量４−メトキシ−４’−ｔ−ブチル−ジベンゾイルメタン１．０（紫外線吸収剤）２−ヒドロキシ−４−メトキシ桂皮酸オクチルエステル１．０（紫外線吸収剤）（水相）２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩７．０プロピレングリコール７．０亜鉛華２５．０カオリン２０．０イオン交換水残余（製法）室温にて水相を均一に調製する。ついで室温に
て調製したアルコール相を添加し均一に混合する。

【００５２】実施例１６吸水軟膏ワセリン４０．０ステアリルアルコール１８．０モクロウ２０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル０．２５グリセリンモノステアリン酸エステル０．２５２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（紫外線吸収剤）１．０２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩１０．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水に２−（トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩を加え、７０℃に保つ（水相）。他の
成分を７０℃にて混合溶解する（油相）。上記水相に油
相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化後、冷却する。

【００５３】本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実
施例１〜３で行った美白効果試験および皮膚刺激性抑制
効果試験において効果が認められた。

【００５４】

【発明の効果】本発明に係る紫外線吸収剤と、ゲンチシ
ン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩を含有
して成る皮膚外用剤は、紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑
制し、且つ皮膚美白効果が著しく改良された安全性の高
い皮膚外用剤である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者芝田由記神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者加来留美子神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者北村謙始神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者岩本中神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】紫外線吸収剤と、下記一般式化１で表わさ
れるゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体および
その塩の少なくとも１種以上とを含有することを特徴と
する皮膚外用剤。【化１】
【請求項２】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がベンゾフェ
ノン系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載
の皮膚外用剤。
【請求項３】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が２−ヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフェノンである特許請求の範
囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−アミノ
安息香酸系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に
記載の皮膚外用剤。
【請求項５】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−ジメチ
ルアミノ安息香酸オクチルである特許請求の範囲第１項
に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がメトキシ桂
皮酸系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載
の皮膚外用剤。
【請求項７】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−メトキ
シ桂皮酸オクチルである特許請求の範囲第１項に記載の
皮膚外用剤。
【請求項８】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がジ−ｐ−メ
トキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリルで
ある特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項９】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がジベンゾイ
ルメタン系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に
記載の皮膚外用剤。
【請求項１０】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が４−tert
−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンである特
許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１１】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤の配合量が
０．０５〜１０重量％である特許請求の範囲第１項乃至
第１０項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１２】皮膚外用剤中のゲンチシン酸とトラネキ
サム酸のエステル体またはその塩が２−（トランス−４
−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５
−ヒドロキシ安息香酸またはその塩である特許請求の範
囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１３】皮膚外用剤中のゲンチシン酸とトラネキ
サム酸のエステル体およびその塩の少なくとも１種以上
の配合量が０．００１〜２０重量％である特許請求の範
囲第１項乃至第１２項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１４】皮膚外用剤中の、ゲンチシン酸とトラネ
キサム酸のエステル体およびその塩の少なくとも１種以
上の配合量が０．１〜７重量％である特許請求の範囲第
１項乃至第１２項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１５】ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステ
ル体およびその塩の少なくとも１種以上と、紫外線吸収
剤との配合比が、紫外線吸収剤１重量部に対してゲンチ
シン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩の少
なくとも１種以上が０．１〜６０重量部であることを特
徴とする特許請求の範囲第１項乃至第１４項に記載の皮
膚外用剤。