JPH07188962A - ３−ニトロピリジン類から３−アミノピリジン類を製造する方法 - Google Patents
３−ニトロピリジン類から３−アミノピリジン類を製造する方法Info
- Publication number
- JPH07188962A JPH07188962A JP6237085A JP23708594A JPH07188962A JP H07188962 A JPH07188962 A JP H07188962A JP 6237085 A JP6237085 A JP 6237085A JP 23708594 A JP23708594 A JP 23708594A JP H07188962 A JPH07188962 A JP H07188962A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- same meaning
- soln
- acid
- nitropyridine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
- C25B3/20—Processes
- C25B3/25—Reduction
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Electrolytic Production Of Non-Metals, Compounds, Apparatuses Therefor (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 医薬品製造に必要な３，４−ジアミノ−２−
クロロピリジンおよびその誘導体を深刻な廃棄物処理問
題を生じさせることなく製造するための新規な、効率的
な方法を提供する。 【構成】 ニトロピリジンを酸性溶液中で、必要ならば
アルコールあるいは塩の存在下に電解的に還元すること
によってアミノピリジンに転換する。
クロロピリジンおよびその誘導体を深刻な廃棄物処理問
題を生じさせることなく製造するための新規な、効率的
な方法を提供する。 【構成】 ニトロピリジンを酸性溶液中で、必要ならば
アルコールあるいは塩の存在下に電解的に還元すること
によってアミノピリジンに転換する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は３−ニトロピリジン類を
酸性溶液中で電気化学的に還元することによって３−ア
ミノピリジン類を製造する方法に関する。
酸性溶液中で電気化学的に還元することによって３−ア
ミノピリジン類を製造する方法に関する。
【０００２】この新規な方法によれば、一般式ＩＩの３
−ニトロピリジン類
−ニトロピリジン類
【０００３】
【化６】 はニトロ基の還元および同時に基Ｙの導入によって、一
般式Ｉの３−アミノ−Ｙ−ピリジン類
般式Ｉの３−アミノ−Ｙ−ピリジン類
【０００４】
【化７】 に転換される。この方法では基Ｙは専ら２位にのみ入
る。
る。
【０００５】
【従来の技術】一般式Ｉの３−アミノピリジン類は医薬
品、特に鎮痙剤として使用されるピリジノ［３，４ｂ］
アゾール（例えば、ＤＥ３１ ５０ ４８６あるいはＤ
Ｅ４１１０ ４１９）、ＨＩＶ殺ビールス剤として使用
可能なジヒドロピリドアゼピン（ＥＰ ０ ４２９ ９
８９）の製造に使用することができる。
品、特に鎮痙剤として使用されるピリジノ［３，４ｂ］
アゾール（例えば、ＤＥ３１ ５０ ４８６あるいはＤ
Ｅ４１１０ ４１９）、ＨＩＶ殺ビールス剤として使用
可能なジヒドロピリドアゼピン（ＥＰ ０ ４２９ ９
８９）の製造に使用することができる。
【０００６】４−アミノ−３−ニトロ−ピリジンを塩化
錫（ＩＩ）で還元することによって２−クロロ−３，４
−ジアミノピリジンを製造することは公知である（例え
ば、ブレーマー（Ｂｒｅｍｅｒ）、リービヒス アンナ
ーレン デア ヘミー（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎａｌｅ
ｎ ｄｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ）５１８（１９３４）２７４
−２８０）。この方法の欠点は主として廃物として生じ
る大量の錫（ＩＶ）塩であり、これらは製品の加工作業
をかなり妨害し、深刻な廃棄物処理問題を生じさせてい
る。
錫（ＩＩ）で還元することによって２−クロロ−３，４
−ジアミノピリジンを製造することは公知である（例え
ば、ブレーマー（Ｂｒｅｍｅｒ）、リービヒス アンナ
ーレン デア ヘミー（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎａｌｅ
ｎ ｄｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ）５１８（１９３４）２７４
−２８０）。この方法の欠点は主として廃物として生じ
る大量の錫（ＩＶ）塩であり、これらは製品の加工作業
をかなり妨害し、深刻な廃棄物処理問題を生じさせてい
る。
【０００７】公知のように、ニトロベンゼン類は硫酸溶
液中で電気化学的に、所謂ガッターマン反応によって対
応するアミノフェノール類に転換され、その際ヒドロキ
シル基が同時に導入される。しかしながら、電気化学的
還元がニトロピリジン類にどの程度適用可能かについて
は指摘がない。
液中で電気化学的に、所謂ガッターマン反応によって対
応するアミノフェノール類に転換され、その際ヒドロキ
シル基が同時に導入される。しかしながら、電気化学的
還元がニトロピリジン類にどの程度適用可能かについて
は指摘がない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は深刻な
廃棄物処理問題を生じさせることなく３−ニトロピリジ
ン類から３−アミノピリジン類を製造するための方法を
提供することにある。
廃棄物処理問題を生じさせることなく３−ニトロピリジ
ン類から３−アミノピリジン類を製造するための方法を
提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】２−置換−３−アミノピ
リジン類は３−ニトロピリジン類を酸および、場合によ
っては塩あるいはアルコールを含有する溶液中で電気化
学的に還元することによって有利に製造することができ
ることが見出された。
リジン類は３−ニトロピリジン類を酸および、場合によ
っては塩あるいはアルコールを含有する溶液中で電気化
学的に還元することによって有利に製造することができ
ることが見出された。
【００１０】従って本発明は２−Ｙ−３−アミノピリジ
ン類を対応する３−ニトロピリジン類から基Ｙを導入し
ながら製造する方法に関し、この方法は３−ニトロピリ
ジン類を酸および必要ならば式ＩＩＩの塩 ＭＹ （ＩＩＩ） ［式中Ｙは ハロゲン、ＯＲ1 、ＯＣＯＲ1 、ＳＲ
1 、−ＳＣＮ、−ＣＮでありＭは Ｈ、Ｌｉ、Ｎａ、
Ｋ、ＮＲ2 4あるいはＳｉＲ2 3であり、Ｒ1 およびＲ2 は
互いに独立であって、それぞれＨ、アルキル、アリール
あるいはシクロアルキルである］の存在下に電解還元に
付することからなる。本発明は特に式Ｉの２，４−二置
換−３−アミノピリジン誘導体を、
ン類を対応する３−ニトロピリジン類から基Ｙを導入し
ながら製造する方法に関し、この方法は３−ニトロピリ
ジン類を酸および必要ならば式ＩＩＩの塩 ＭＹ （ＩＩＩ） ［式中Ｙは ハロゲン、ＯＲ1 、ＯＣＯＲ1 、ＳＲ
1 、−ＳＣＮ、−ＣＮでありＭは Ｈ、Ｌｉ、Ｎａ、
Ｋ、ＮＲ2 4あるいはＳｉＲ2 3であり、Ｒ1 およびＲ2 は
互いに独立であって、それぞれＨ、アルキル、アリール
あるいはシクロアルキルである］の存在下に電解還元に
付することからなる。本発明は特に式Ｉの２，４−二置
換−３−アミノピリジン誘導体を、
【００１１】
【化８】 ［式中Ｘは ＮＲ4 、Ｏ、ＳあるいはＣＨ2 であり、
Ｙは上記の意味を有し、Ｒ3 およびＲ4 は互いに独立で
あって、それぞれＨ、アルキル、アリールあるいはシク
ロアルキルである］式ＩＩの対応する４−置換−３−ニ
トロピリジンから製造することに関し、
Ｙは上記の意味を有し、Ｒ3 およびＲ4 は互いに独立で
あって、それぞれＨ、アルキル、アリールあるいはシク
ロアルキルである］式ＩＩの対応する４−置換−３−ニ
トロピリジンから製造することに関し、
【００１２】
【化９】 ［式中ＸとＲ3 は上記の意味を有する］特に式Ｉａの化
合物
合物
【００１３】
【化１０】 ［式中Ｒは上記の意味を有し，しかもＨａｌはハロゲン
である］ を製造する方法に関する。
である］ を製造する方法に関する。
【００１４】本発明による方法の好ましい実施態様は以
下のとおりである。 ａ）０℃と使用する溶媒の沸点間の温度で電気分解を行
なう方法、 ｂ）電気分解を０．１と１５Ａ／ｄｍ2 との間、好まし
くは１ないし６Ａ／ｄｍ 2 の電流密度で定電圧あるいは
定電流で行なう方法、 ｃ）銅、グラファイト或は白金製の電気分解用のカソー
ドを使用する方法、 ｄ）隔膜によって、好ましくはフロロカーボンマトリッ
クスを有するカチオン交換膜から成る隔膜によってアノ
ード溶液をカソード溶液から分離する方法、 ｅ）カソード溶液が式ＩＩの化合物を１ないし２０重量
％および酸を１ないし８０重量％、および必要ならば、
アルコールあるいは塩を含有する方法。
下のとおりである。 ａ）０℃と使用する溶媒の沸点間の温度で電気分解を行
なう方法、 ｂ）電気分解を０．１と１５Ａ／ｄｍ2 との間、好まし
くは１ないし６Ａ／ｄｍ 2 の電流密度で定電圧あるいは
定電流で行なう方法、 ｃ）銅、グラファイト或は白金製の電気分解用のカソー
ドを使用する方法、 ｄ）隔膜によって、好ましくはフロロカーボンマトリッ
クスを有するカチオン交換膜から成る隔膜によってアノ
ード溶液をカソード溶液から分離する方法、 ｅ）カソード溶液が式ＩＩの化合物を１ないし２０重量
％および酸を１ないし８０重量％、および必要ならば、
アルコールあるいは塩を含有する方法。
【００１５】本発明はさらに式ＩＶ
【００１６】
【化１１】 ［式中Ｙは上記の意味を有し、Ｒ5 は水素あるいはアル
キルであり、Ｘ’はＮＲ3 、Ｏ、ＳあるいはＣＨＲ3
（Ｒ3 は上記のとおり）である］のピリジノ［３，４
ｂ］アゾールの製造方法に関し、その特徴とするところ
は式Ｉの２，４−二置換−３−アミノピリジンを請求項
２−７の少なくとも１項記載の方法によって製造し、さ
らにそれ自身公知の方法で式Ｒ5 −ＣＯＯＨのカルボン
酸あるいはその反応性誘導体の１種と反応させることに
ある。
キルであり、Ｘ’はＮＲ3 、Ｏ、ＳあるいはＣＨＲ3
（Ｒ3 は上記のとおり）である］のピリジノ［３，４
ｂ］アゾールの製造方法に関し、その特徴とするところ
は式Ｉの２，４−二置換−３−アミノピリジンを請求項
２−７の少なくとも１項記載の方法によって製造し、さ
らにそれ自身公知の方法で式Ｒ5 −ＣＯＯＨのカルボン
酸あるいはその反応性誘導体の１種と反応させることに
ある。
【００１７】本発明は更に式Ｖ
【００１８】
【化１２】 ［式中Ｒ3 は上記の意味を有し、Ｒ6 はＲ3 に示した意
味の一を有する］のジヒドロジピリドアゼピンの製造方
法に関し、その特徴とするところは４−置換−３−アミ
ノクロロピリジンを請求項２−７の少なくとも１項によ
って製造し、さらにそれ自身公知の方法でクロロニコチ
ノイルクロライドおよび第１級アミンと順に反応させ、
得られた生成品を強塩基で処理することにある。
味の一を有する］のジヒドロジピリドアゼピンの製造方
法に関し、その特徴とするところは４−置換−３−アミ
ノクロロピリジンを請求項２−７の少なくとも１項によ
って製造し、さらにそれ自身公知の方法でクロロニコチ
ノイルクロライドおよび第１級アミンと順に反応させ、
得られた生成品を強塩基で処理することにある。
【００１９】基Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 およびＲ
6 のアルキル−、アリール−あるいはシクロアルキル置
換基の種類は本発明による方法を実施するために決定的
ではない。
6 のアルキル−、アリール−あるいはシクロアルキル置
換基の種類は本発明による方法を実施するために決定的
ではない。
【００２０】使用可能な３−ニトロピリジン誘導体は好
ましくは置換されていない３−ニトロピリジンであり、
あるいは４−位を置換された３−ニトロピリジンであ
り、特に４−アミノあるいは４−アルキルアミノ−３−
ニトロピリジンである。
ましくは置換されていない３−ニトロピリジンであり、
あるいは４−位を置換された３−ニトロピリジンであ
り、特に４−アミノあるいは４−アルキルアミノ−３−
ニトロピリジンである。
【００２１】使用可能なアルキル基は好ましくは１ない
し１０個の、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有す
るアルキル基である。アルキルアミノ基、アルコキシ
基、アルキルエステル基内でのアルキル基は好ましくは
１ないし１０個、特に１ないし３個の炭素原子を持って
いる。
し１０個の、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有す
るアルキル基である。アルキルアミノ基、アルコキシ
基、アルキルエステル基内でのアルキル基は好ましくは
１ないし１０個、特に１ないし３個の炭素原子を持って
いる。
【００２２】上記のタイプの基の中では、５個あるいは
６個の環原子を有する芳香環および複素環システム、特
にピリジン誘導体、ベンゼン誘導体およびピロール誘導
体が使用可能である。置換されてないフェニル基あるい
はベンゼン環に１ないし２個のメチル、エチル、イソプ
ロピル基、１ないし２個のメトキシ、エトキシ基、１な
いし２個のカルボキシル基、１個のスルホン酸基、ホル
ミル、アミノ、ヒドロキシルあるいはニトリル基を含有
してもよい置換されたフェニル基が好ましい。使用可能
なシクロアルキル基は５ないし８個の、好ましくは６個
の炭素原子を有するシクロアルキル基が好ましい。
６個の環原子を有する芳香環および複素環システム、特
にピリジン誘導体、ベンゼン誘導体およびピロール誘導
体が使用可能である。置換されてないフェニル基あるい
はベンゼン環に１ないし２個のメチル、エチル、イソプ
ロピル基、１ないし２個のメトキシ、エトキシ基、１な
いし２個のカルボキシル基、１個のスルホン酸基、ホル
ミル、アミノ、ヒドロキシルあるいはニトリル基を含有
してもよい置換されたフェニル基が好ましい。使用可能
なシクロアルキル基は５ないし８個の、好ましくは６個
の炭素原子を有するシクロアルキル基が好ましい。
【００２３】２−ニトロピリジン化合物の酸性溶液は酸
として、例えば、塩酸、硫酸あるいはメチル硫酸を含有
している。この溶液はさらに硫酸水素テトラブチルアン
モニウムのような電解質、水あるいはジオキサンのよう
な共溶媒を含有していてもよい。使用可能な酸は好まし
くは塩酸あるいは硫酸である。陰極液として使用される
ニトロピリジン化合物溶液は好ましくは酸を８０重量％
まで含有している。陰極液中のニトロ化合物の濃度は１
と２０重量％の間にある。例えば陰極液はニトロ化合物
１ないし２０重量％、塩酸２０ないし４０重量％、水４
０ないし８０重量％から成っている。
として、例えば、塩酸、硫酸あるいはメチル硫酸を含有
している。この溶液はさらに硫酸水素テトラブチルアン
モニウムのような電解質、水あるいはジオキサンのよう
な共溶媒を含有していてもよい。使用可能な酸は好まし
くは塩酸あるいは硫酸である。陰極液として使用される
ニトロピリジン化合物溶液は好ましくは酸を８０重量％
まで含有している。陰極液中のニトロ化合物の濃度は１
と２０重量％の間にある。例えば陰極液はニトロ化合物
１ないし２０重量％、塩酸２０ないし４０重量％、水４
０ないし８０重量％から成っている。
【００２４】本発明による電解合成は慣用の電解セル中
で行なうことができて、そのセル中ではアノード室とカ
ソード室が例えば多孔質クレー製の隔膜で、あるいはフ
ィルタープレスタイプのセル中の、特にナフィオン（Ｎ
ａｆｉｏｎ 登録商標）タイプのフロロカーボンマトリ
ックスを有するカチオン交換膜のような市販のイオン交
換膜で分離されている。
で行なうことができて、そのセル中ではアノード室とカ
ソード室が例えば多孔質クレー製の隔膜で、あるいはフ
ィルタープレスタイプのセル中の、特にナフィオン（Ｎ
ａｆｉｏｎ 登録商標）タイプのフロロカーボンマトリ
ックスを有するカチオン交換膜のような市販のイオン交
換膜で分離されている。
【００２５】カソードは例えば鉛、錫、亜鉛、Ｖ2 Ａ
（鉄、炭素、約１８％のクロームおよび約８％のニッケ
ルを含むステンレス鋼）、鉄、銅、ニッケル、水銀、
金、銀、白金、パラジウム、チタン、アルミニウムの板
あるいはこれらの金属の合金から出来ている。あるいは
グラファイトあるいはグラファイトを充填したプラスチ
ックあるいは水銀浴から出来ていてもよく、金属製の
網、球、織物あるいはフェルトの形態で使用してもよ
い。
（鉄、炭素、約１８％のクロームおよび約８％のニッケ
ルを含むステンレス鋼）、鉄、銅、ニッケル、水銀、
金、銀、白金、パラジウム、チタン、アルミニウムの板
あるいはこれらの金属の合金から出来ている。あるいは
グラファイトあるいはグラファイトを充填したプラスチ
ックあるいは水銀浴から出来ていてもよく、金属製の
網、球、織物あるいはフェルトの形態で使用してもよ
い。
【００２６】アノードはグラファイトあるいはＰｂ／Ｐ
ｂＯ2 電極製であってもよく、あるいは活性および／ま
たはコーティングした例えばチタン、金属製の網製であ
ってもよい。あるいは有機電気化学の分野で公知の他の
アノードを使用することも出来る。陽極液は慣用の組成
を有していて、好ましくは鉱酸水溶液、好ましくは塩酸
あるいは硫酸から出来ている。
ｂＯ2 電極製であってもよく、あるいは活性および／ま
たはコーティングした例えばチタン、金属製の網製であ
ってもよい。あるいは有機電気化学の分野で公知の他の
アノードを使用することも出来る。陽極液は慣用の組成
を有していて、好ましくは鉱酸水溶液、好ましくは塩酸
あるいは硫酸から出来ている。
【００２７】電気化学的還元は溶媒の沸点、好ましくは
９０℃までの温度で、特に５０および６０℃の間の温度
で行なわれる。陰極液の温度を、例えば陰極、陰極回路
あるいは陽極回路を加熱することによって、あるいは反
応熱によって希望する温度に設定することができる。冷
却も同様に可能である。陰極液を攪拌するかあるいは汲
み出すことが適切である。陽極液では陽極の発生ガスに
よる循環で十分なことが多い。
９０℃までの温度で、特に５０および６０℃の間の温度
で行なわれる。陰極液の温度を、例えば陰極、陰極回路
あるいは陽極回路を加熱することによって、あるいは反
応熱によって希望する温度に設定することができる。冷
却も同様に可能である。陰極液を攪拌するかあるいは汲
み出すことが適切である。陽極液では陽極の発生ガスに
よる循環で十分なことが多い。
【００２８】電気分解は、例えばニトロ化合物をポーラ
ログラフィーで転換することによっても行なうことがで
きる。得られたアミノ化合物およびその副生成物を滴定
することも出来る。
ログラフィーで転換することによっても行なうことがで
きる。得られたアミノ化合物およびその副生成物を滴定
することも出来る。
【００２９】陰極のそばを通過する陰極液の活発な流動
のような陰極近傍での攪拌も有利である。
のような陰極近傍での攪拌も有利である。
【００３０】電気分解は定電圧方式および定電流方式で
行なうことができる。
行なうことができる。
【００３１】電流密度は本発明による方法では決定的で
はなく、例えば０．１ないし５０Ａ／ｄｍ2 、好ましく
は１．０ないし１５Ａ／ｄｍ2 、特に１ないし６Ａ／ｄ
ｍ2である。
はなく、例えば０．１ないし５０Ａ／ｄｍ2 、好ましく
は１．０ないし１５Ａ／ｄｍ2 、特に１ないし６Ａ／ｄ
ｍ2である。
【００３２】本発明の方法によると、現在までに極めて
苦労しなければ合成することができなかった高価なアミ
ノピリジンを特に簡単かつ有利に合成することができ
る。例えば医薬品に必要な中間体 ３、４−ジアミノ−
２−クロロピリジンは慣用法にしたがって塩化錫（Ｉ
Ｉ）を使用して４−アミノ−３−ニトロピリジンに還元
することによって製造されている。
苦労しなければ合成することができなかった高価なアミ
ノピリジンを特に簡単かつ有利に合成することができ
る。例えば医薬品に必要な中間体 ３、４−ジアミノ−
２−クロロピリジンは慣用法にしたがって塩化錫（Ｉ
Ｉ）を使用して４−アミノ−３−ニトロピリジンに還元
することによって製造されている。
【００３３】本発明による方法の有利な結果は中でも錫
（ＩＶ）塩を処理する必要がないことであり、このこと
は先行技術に照らして驚くべきことであると指摘しなく
てはならない。
（ＩＶ）塩を処理する必要がないことであり、このこと
は先行技術に照らして驚くべきことであると指摘しなく
てはならない。
【００３４】
実施例１ ４−アミノ−３−ニトロピリジンから３，４−ジアミノ
−２−クロロピリジン 電極 グラファイト 隔膜 ナフィオン（登録商標）４１７ 陽極液 ３７％塩酸、１リットル 陰極液 ３７％塩酸１．４リットル、４− アミノ−３−ニトロ−ピリジン１７．５ｇ 電気分解は約６０℃の流動セル中で行なった。必要電気
量の１２８％にあげて１．５Ａ／ｄｍ2 の電流密度を使
用して定電流的に電気分解を行なった。電気分解終了後
に、陰極液を取り出し、氷浴中に冷却、１夜放置するこ
とによって２−クロロ−３，４−ジアミノピリジンの二
塩酸塩が結晶化した。全体として、生成品２５．４ｇを
単離することができた（理論値の９２％）。 実施例２ ４−アミノ−３−ニトロピリジンから３，４−ジアミノ
−２−メトキシピリジン 実施例１に示した装置中でメタノール４００ｍｌ、硫酸
１５ｍｌ、４−アミノ−３−ニトロピリジン１７．５ｇ
を約５０℃で、かつ必要電気量の１２０％にあげて１．
５Ａ／ｄｍ2 の電流密度を使用して電気分解を行なっ
た。
−２−クロロピリジン 電極 グラファイト 隔膜 ナフィオン（登録商標）４１７ 陽極液 ３７％塩酸、１リットル 陰極液 ３７％塩酸１．４リットル、４− アミノ−３−ニトロ−ピリジン１７．５ｇ 電気分解は約６０℃の流動セル中で行なった。必要電気
量の１２８％にあげて１．５Ａ／ｄｍ2 の電流密度を使
用して定電流的に電気分解を行なった。電気分解終了後
に、陰極液を取り出し、氷浴中に冷却、１夜放置するこ
とによって２−クロロ−３，４−ジアミノピリジンの二
塩酸塩が結晶化した。全体として、生成品２５．４ｇを
単離することができた（理論値の９２％）。 実施例２ ４−アミノ−３−ニトロピリジンから３，４−ジアミノ
−２−メトキシピリジン 実施例１に示した装置中でメタノール４００ｍｌ、硫酸
１５ｍｌ、４−アミノ−３−ニトロピリジン１７．５ｇ
を約５０℃で、かつ必要電気量の１２０％にあげて１．
５Ａ／ｄｍ2 の電流密度を使用して電気分解を行なっ
た。
【００３５】その後にメタノールを蒸留し、残留物を水
と混合した。ジクロロメタンによる抽出および慣用の加
工処理の後に、生成品を得た。 実施例３ ４−アミノ−３−ニトロピリジンから３，４−ジアミノ
−２−ヒドロキシピリジン 陰極液 ２５％硫酸４５０ｍｌ、４−アミノ−３−
ニトロピリジン２０ｇ 陽極液 ２５％硫酸７５ｍｌ、 陰極 グラファイト 陽極 鉛 隔膜 セラミックス−フリット 電流密度 ５０ｍＡ／ｃｍ2 温度 ５０℃ 理論計算電気量の１０７％の電流が流れたのちに電気分
解を終了した。高圧液体クロマトグラフィーによって検
討した結果、電解生成品は希望する製品を８６％含有し
ていた。 実施例４ ４−アミノ−３−ニトロピリジンから３，４−ジアミノ
−２−メトキシピリジン 陰極液 ２５％硫酸４５０ｍｌ、 ４−アミノ−３−ニトロピリジン１０ｇ 陽極液 メタノールに溶解した２５％硫酸７５ｍ
ｌ、 陰極 グラファイト 陽極 グラファイト 隔膜 セラミックス−フリット 電流密度 ５０ｍＡ／ｃｍ2 温度 ４０℃ 理論計算電気量の１１３％の電流が流れたのちに電気分
解を終了した。高圧液体クロマトグラフィーによって検
討した結果、電解生成品は希望する製品を９３％含有し
ていた。
と混合した。ジクロロメタンによる抽出および慣用の加
工処理の後に、生成品を得た。 実施例３ ４−アミノ−３−ニトロピリジンから３，４−ジアミノ
−２−ヒドロキシピリジン 陰極液 ２５％硫酸４５０ｍｌ、４−アミノ−３−
ニトロピリジン２０ｇ 陽極液 ２５％硫酸７５ｍｌ、 陰極 グラファイト 陽極 鉛 隔膜 セラミックス−フリット 電流密度 ５０ｍＡ／ｃｍ2 温度 ５０℃ 理論計算電気量の１０７％の電流が流れたのちに電気分
解を終了した。高圧液体クロマトグラフィーによって検
討した結果、電解生成品は希望する製品を８６％含有し
ていた。 実施例４ ４−アミノ−３−ニトロピリジンから３，４−ジアミノ
−２−メトキシピリジン 陰極液 ２５％硫酸４５０ｍｌ、 ４−アミノ−３−ニトロピリジン１０ｇ 陽極液 メタノールに溶解した２５％硫酸７５ｍ
ｌ、 陰極 グラファイト 陽極 グラファイト 隔膜 セラミックス−フリット 電流密度 ５０ｍＡ／ｃｍ2 温度 ４０℃ 理論計算電気量の１１３％の電流が流れたのちに電気分
解を終了した。高圧液体クロマトグラフィーによって検
討した結果、電解生成品は希望する製品を９３％含有し
ていた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 498/04 １０５ 513/04 ３４３ // Ｃ０７Ｄ 213/73 213/74 (72)発明者 ウルリヒ フェヒテル ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 カールハインツ ウエムバッハー ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250 (72)発明者 ハインツ−ヘルマン ボーケル ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250
Claims (10)
- 【請求項１】 ３−アミノピリジン誘導体を酸および必
要ならばアルコールあるいは式ＩＩＩの塩 ＭＹ （ＩＩＩ） ［式中Ｙはハロゲン、ＯＲ1 、ＯＣＯＲ1 、ＳＲ1 、−
ＳＣＮ或は−ＣＮであり、ＭはＨ、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｎ
Ｒ2 4あるいはＳｉＲ2 3であり、Ｒ1 およびＲ2 は互いに
独立であって、それぞれＨ、アルキル、アリールあるい
はシクロアルキルである］の存在下に電解還元をに付す
ることを特徴とする求核性の基を導入することによって
対応する３−ニトロピリジンから２−Ｙ−３−アミノピ
リジン誘導体［ここでＹは上に定義したとおりである］
を製造する方法。 - 【請求項２】 式（Ｉ）の２，４−二置換された−３−
アミノピリジン誘導体 【化１】 ［式中Ｘは ＮＲ4 、Ｏ、ＳあるいはＣＨ2 であり、
Ｙは請求項１におけると同じ意味を有し、Ｒ3 およびＲ
4 は互いに独立であって、それぞれＨ、アルキル、アリ
ールあるいはシクロアルキルである］を式ＩＩの対応す
る４−置換された−３−ニトロピリジン 【化２】 ［式中ＸとＲ3 は上述の意味を有する］から製造するた
めの請求項１による方法。 - 【請求項３】 式Ｉａの化合物 【化３】 ［式中Ｒ3 は請求項２におけると同じ意味を有し，Ｈａ
ｌはハロゲンである］を製造するための請求項２による
方法。 - 【請求項４】 電気分解を０℃と使用した溶媒の沸点と
の間の温度で行なうことを特徴とする請求項１、２ある
いは３による方法。 - 【請求項５】 電気分解を０．１と１５Ａ／ｄｍ2 、好
ましくは２と４Ａ／ｄｍ2 との間の定電流密度で定電圧
方式あるいは定電流方式によって行なうことを特徴とす
る請求項１ないし４のいずれか１項による方法。 - 【請求項６】 銅、グラファイトあるいは白金製の電気
分解陰極を使用することを特徴とする請求項１ないし５
のいずれか１項による方法。 - 【請求項７】 陽極溶液が陰極溶液と隔膜、好ましくは
フロロカーボンマトリックスを有するカチオン交換膜か
ら成る隔膜で分離されていることを特徴とする請求項１
ないし６のいずれか１項による方法。 - 【請求項８】 陽極溶液が式ＩＩの化合物を１ないし２
０重量％、酸を１ないし８０重量％含有し、かつ必要な
らばアルコールあるいは塩を含有することを特徴とする
請求項１ないし７のいずれか１項による方法。 - 【請求項９】 式Ｉの２，４−二置換−３−アミノピリ
ジンを請求項２−７の少なくとも１項によって製造し、
さらにそれ自身公知の方法で式Ｒ5 −ＣＯＯＨのカルボ
ン酸あるいはその反応性誘導体の１種と反応させること
を特徴とする式ＩＶ 【化４】 ［式中Ｙは請求項１におけると同じ意味を有し、Ｒ5 は
水素あるいはアルキルであり、Ｘ’はＮＲ3 、Ｏ、Ｓあ
るいはＣＨＲ3 であり、ここでＲ3 は請求項２における
と同じ意味を有する］、のピリジノ［３，４ｂ］アゾー
ルの製造方法。 - 【請求項１０】 ４−置換−３−アミノ−２−クロロピ
リジンを請求項２−７の少なくとも１項によって製造
し、さらにそれ自身公知の方法でクロロニコチノイルク
ロライドおよび第１級アミンと順に反応させ、得られた
生成品を強塩基で処理することを特徴とする式Ｖ 【化５】 ［式中Ｒ3 は請求項２におけると同じ意味を有し、Ｒ6
はＲ3 に示した意味の一を有する］ジヒドロジピリドア
ゼピンの製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4333697/3 | 1993-10-02 | ||
| DE4333697A DE4333697A1 (de) | 1993-10-02 | 1993-10-02 | Verfahren zur Herstellung von 3-Aminopyridinen aus 3-Nitropyridinen |
| EP94116308A EP0708092A1 (de) | 1993-10-02 | 1994-10-17 | Verfahren zur Herstellung von 3-Aminopyridinen aus 3-Nitropyridinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07188962A true JPH07188962A (ja) | 1995-07-25 |
Family
ID=25930129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6237085A Pending JPH07188962A (ja) | 1993-10-02 | 1994-09-30 | ３−ニトロピリジン類から３−アミノピリジン類を製造する方法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5518588A (ja) |
| EP (1) | EP0708092A1 (ja) |
| JP (1) | JPH07188962A (ja) |
| CN (1) | CN1115755A (ja) |
| AU (1) | AU7424594A (ja) |
| CA (1) | CA2133373A1 (ja) |
| CZ (1) | CZ235094A3 (ja) |
| DE (1) | DE4333697A1 (ja) |
| HU (1) | HUT72019A (ja) |
| NO (1) | NO943652L (ja) |
| PL (1) | PL305237A1 (ja) |
| SK (1) | SK119294A3 (ja) |
| ZA (1) | ZA947681B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003519726A (ja) * | 2000-01-14 | 2003-06-24 | ダウ・アグロサイエンス・エル・エル・シー | ハロゲン化された４−アミノピコリン酸類の選択的な電気化学的還元 |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6011052A (en) * | 1996-04-30 | 2000-01-04 | Warner-Lambert Company | Pyrazolone derivatives as MCP-1 antagonists |
| DE102004023964B3 (de) | 2004-05-14 | 2006-01-19 | HGZ Maschinenbau AG, Dällikon | Kaffeemaschinenautomat |
| CN102358944A (zh) * | 2011-08-23 | 2012-02-22 | 哈尔滨理工大学 | 一种氨基吡啶氯化物的制备方法 |
| WO2017168333A1 (en) * | 2016-04-02 | 2017-10-05 | Shilpa Medicare Limited | Amifampridine dihydrochloride |
| US11534795B2 (en) * | 2018-10-23 | 2022-12-27 | Research & Business Foundation Sungkyunkwan University | Preparing method of monomolecular nano-thin film |
| CN110747489B (zh) * | 2019-11-07 | 2021-05-07 | 湖南大学 | 抗癌药吉非替尼及其类似物中间体电还原制备方法 |
| CN110629246B (zh) * | 2019-11-15 | 2021-03-16 | 湖南大学 | 凡德他尼及其类似物中间体电还原制备方法 |
| CN111005033B (zh) * | 2019-12-16 | 2020-10-16 | 浙江大学 | 一种西地那非中间体的电还原制备方法 |
| CN112125896B (zh) * | 2020-09-29 | 2021-10-29 | 湖南省湘中制药有限公司 | 一种抗精神病药依匹哌唑电化学制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5166209A (en) * | 1989-04-21 | 1992-11-24 | Burroughs Wellcome Co. | Pharmacologically active compounds |
| CA2030056C (en) * | 1989-11-17 | 1995-10-17 | Karl D. Hargrave | 5,11-dihydro-6h-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines and their use in the prevention or treatment of hiv infection |
| US5240937A (en) * | 1990-04-20 | 1993-08-31 | Burroughs Wellcome Co. | Pharmaceutically active triazolopyridine compounds |
| US5077287A (en) * | 1991-01-18 | 1991-12-31 | Eli Lilly And Company | 3-thiazolylthio carbacephem antibacterial agents |
| DE4110019C2 (de) * | 1991-03-27 | 2000-04-13 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| DK0598396T3 (da) * | 1992-11-18 | 1998-11-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Forbedret fremgangsmåde til fremstilling af 3-amino-2-chlor-4-alkylpyridiner |
-
1993
- 1993-10-02 DE DE4333697A patent/DE4333697A1/de not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-09-26 CN CN94116505A patent/CN1115755A/zh active Pending
- 1994-09-26 CZ CZ942350A patent/CZ235094A3/cs unknown
- 1994-09-27 AU AU74245/94A patent/AU7424594A/en not_active Abandoned
- 1994-09-29 PL PL94305237A patent/PL305237A1/xx unknown
- 1994-09-30 NO NO943652A patent/NO943652L/no unknown
- 1994-09-30 ZA ZA947681A patent/ZA947681B/xx unknown
- 1994-09-30 JP JP6237085A patent/JPH07188962A/ja active Pending
- 1994-09-30 US US08/316,458 patent/US5518588A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-30 HU HU9402815A patent/HUT72019A/hu unknown
- 1994-09-30 CA CA002133373A patent/CA2133373A1/en not_active Abandoned
- 1994-10-03 SK SK1192-94A patent/SK119294A3/sk unknown
- 1994-10-17 EP EP94116308A patent/EP0708092A1/de not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003519726A (ja) * | 2000-01-14 | 2003-06-24 | ダウ・アグロサイエンス・エル・エル・シー | ハロゲン化された４−アミノピコリン酸類の選択的な電気化学的還元 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO943652D0 (no) | 1994-09-30 |
| ZA947681B (en) | 1995-05-16 |
| CN1115755A (zh) | 1996-01-31 |
| EP0708092A1 (de) | 1996-04-24 |
| AU7424594A (en) | 1995-04-13 |
| CA2133373A1 (en) | 1995-04-03 |
| US5518588A (en) | 1996-05-21 |
| HUT72019A (en) | 1996-03-28 |
| DE4333697A1 (de) | 1995-04-06 |
| NO943652L (no) | 1995-04-03 |
| CZ235094A3 (en) | 1995-04-12 |
| PL305237A1 (en) | 1995-04-03 |
| SK119294A3 (en) | 1995-05-10 |
| HU9402815D0 (en) | 1995-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4714530A (en) | Method for producing high purity quaternary ammonium hydroxides | |
| DE60100620T2 (de) | Gezielte elektrochemische reduktion von halogenierten 4-amino-picolinsäuren | |
| CN110629246B (zh) | 凡德他尼及其类似物中间体电还原制备方法 | |
| JPH07188962A (ja) | ３−ニトロピリジン類から３−アミノピリジン類を製造する方法 | |
| CN105887128A (zh) | 一种五氯吡啶电催化选择性氢化脱氯的方法 | |
| CN101522628B (zh) | 对卤代4-氨基吡啶-2-甲酸进行电化学还原的改进方法 | |
| SU925254A3 (ru) | Способ получени 2,3,5-трихлорпиридина | |
| CN101603179B (zh) | 3,5,6-三氯吡啶甲酸的电解合成方法 | |
| JPH0314909B2 (ja) | ||
| JPS6342713B2 (ja) | ||
| US4830717A (en) | Process for electroreduction of aliphatic nitro derivatives | |
| JPS60110887A (ja) | α−アルキル化酢酸誘導体の製造方法 | |
| CN115197155B (zh) | 一种2-喹喔啉磺酸酯类化合物及其合成方法 | |
| JPH02185989A (ja) | アルデヒドの電気合成方法 | |
| JPH03107490A (ja) | アミノベンジルアルコールの製造方法 | |
| JP2965679B2 (ja) | Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’―テトラキス（ｐ―ジアルキルアミノフェニル）―ｐ―ベンゾキノンビス（イモニウム過塩素酸塩）の製造方法 | |
| JPH02179890A (ja) | ジヒドロキシジオンの製造方法 | |
| JPH01222079A (ja) | フルオロマロン酸及びその誘導体の製造方法 | |
| JPH05345993A (ja) | ヒドロキシメチルピリジン誘導体をピリジンカルボン酸誘導体に酸化する方法 | |
| JPS62294191A (ja) | アルコキシ酢酸の製法 | |
| CN113846337A (zh) | 一种通过连续电解制备高纯度四乙基氢氧化铵的方法 | |
| CN112251770A (zh) | 一种抗高血压药替米沙坦中间体电化学制备新方法 | |
| JPH03120253A (ja) | ３―ヒドロキシメチルピリジンの製造方法 | |
| KR950011411A (ko) | 3-니트로피리딘으로부터 3-아미노피리딘의 제조방법 | |
| Costea et al. | Reactions of 1H-3metil-4-etoxicarbonil-5-benziliden-hidrazino-pirazole in nonaqueous media under conditions of undivided and divided-cell electrolysis |