JPH07146A - 低アレルゲン性栄養組成物 - Google Patents

低アレルゲン性栄養組成物

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JPH07146A
JPH07146A JP3177235A JP17723591A JPH07146A JP H07146 A JPH07146 A JP H07146A JP 3177235 A JP3177235 A JP 3177235A JP 17723591 A JP17723591 A JP 17723591A JP H07146 A JPH07146 A JP H07146A
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俊一 堂迫
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 新規な低アレルゲン性栄養組成物の提供。 【構成】 牛乳由来のκ−カゼイングリコマクロペプチ
ドを、さらに必要に応じてアミノ酸、ペプチド及び蛋白
質からなる少くとも１種のアミノ酸源を窒素源として含
有せしめてなる低アレルゲン性栄養組成物。 【効果】 低アレルゲン性栄養組成物は、良好な呈味性
を有し、アレルゲン性が無く、高い栄養価と消化吸収性
とを有し、さらに感染防御能を有する新しいタイプの低
アレルゲン性栄養組成物となり、調製粉乳、経腸栄養
剤、経管栄養剤、栄養補助食等として用いることができ
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、牛乳由来のκカゼイン
グリコマクロペプチド（以下、ＧＭＰと略記）を窒素源
とし、必要に応じてさらにこれにアミノ酸、ペプチド、
蛋白質を配合してそのアミノ酸組成を改善した、アレル
ゲン性の低い栄養組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】アレルギー、特に食物アレルギーは乳幼
児期に多発するアレルギー疾患であり、近年我が国にお
いて増加の傾向が著しい。現在のところ、食物アレルギ
ーの基本的な治療法は、食事からの食物アレルゲンの除
去しかない。我が国における３大食物アレルゲンは、牛
乳、卵、大豆である。しかしながら、それらは、我が国
国民が頻繁に摂取する、蛋白質に富む、安価な食品であ
り、それらの食事からの除去は、栄養学的にあるいはさ
らに経済的に深刻な問題を、食物アレルギー患者および
その家族に引き起こす。特に乳幼児期における牛乳、
卵、大豆の食事からの除去は、その時期が旺盛な成長期
にあるだけに栄養学的に大きな問題を呈する。したがっ
て、食物アレルギー患者に与えるための、アレルゲン性
が無いかあるいは低く、栄養価に富む代替物が社会的に
強く求められていた。
【０００３】従来、この様な食物アレルギーの場合、原
因アレルゲンを含まない代替食として、ヤギ乳、獣肉
乳、大豆乳等が用いられてきた。しかし、これらには以
下に述べる種々の欠点があった。
【０００４】ヤギ乳は、その栄養学的組成が食物アレル
ギー患者の大半を占める乳児にとって不向きであるばか
りでなく、ヤギ乳蛋白質が牛乳蛋白質と交差反応性を有
しているため、牛乳アレルギー患者、特に乳幼児期の患
者にこれを与えることは全く好ましくないことが報告さ
れている（ＲＡＶＥＮ ＲＲＥＳＳ発行 Ｒｏｂｅｒｔ
Ｎ．Ｈａｍｂｕｒｇｅｒ編「Ｆｏｏｄ Ｉｎｔｏｌｅ
ｒａｎｃｅ ｉｎ Ｉｎｆａｎｃｙ Ａｌｌｅｒｇｏｌ
ｏｇｙ，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ａｎｄ Ｇａｓｔｒｏ
ｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ」Ｖｏｌ．１，ｐｐ．２５３−２
６５（１９８９））。
【０００５】また、獣肉を原料とする調製乳も製造販売
されているが、これらの原料となる獣肉にも牛乳蛋白質
との交差反応性があるので、牛乳アレルギー患者にこれ
を与える事も望ましくないことが報告されている（同上
書）。
【０００６】さらに、欧米をはじめとする諸外国では、
大豆乳が牛乳の代替物として推奨されてきた。しかし、
我が国では我が国特有の食習慣のために、食物アレルギ
ー患者はすでに大豆アレルギーとなっていることが多
く、また、大豆蛋白質自体に高いアレルゲン性があるた
めに、大豆アレルギーではない食物アレルギー患者が大
豆を継続的に摂取すると、しばしば大豆アレルギーとも
なることも指摘されている（山下ら（１９８７）小児科
ＭＯＯＫ Ｎｏ．４８ ｐｐ．２２８−２４１）。
【０００７】このため、現在では、アミノ酸またはペプ
チドを窒素源とした栄養組成物が販売されている。しか
し、それらも以下に記すような欠点を有している。すな
わち、遊離のアミノ酸のみを窒素源とした調製乳ならび
に栄養組成物は、アレルゲン性を有する蛋白質を理論上
含有していないが、遊離のアミノ酸に由来する不快な味
や臭いを有していて長期間にわたる摂取を妨げているほ
か、高い浸透圧を有しているため、消化吸収性が悪い
（野々村ら（１９８９）アレルギーの臨床．９．ｐｐ．
１０３５）。
【０００８】また、牛乳や大豆由来の蛋白質を酵素によ
って加水分解して得たペプチドを用い、アレルゲン性を
低減化した調製乳が製造販売されている。しかしながら
これらの調製乳は、蛋白質の加水分解によって生じたア
ミノ酸やペプチドに由来する、不快な味や臭気を有して
いて長期にわたる摂取を困難にしているうえ、必ずしも
アレルゲン性が除去されていない。呈味性の問題を軽減
化するためには蛋白質の加水分解の程度を弱めればよい
が、その場合はアレルゲン性が高度に残存してしまう。
逆に、アレルゲン性を低減化するために蛋白質を高度に
加水分解すると呈味性が悪化することになる（有田ら
（１９８９）アレルギーの臨床．９．ｐｐ１０３０）。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】牛乳アレルギーを始め
とする食物アレルギー患者に供するための、適当なる代
替物としての、アレルゲン性の低い栄養組成物は、アレ
ルゲン性が無いかあるいは十分に低く、良好な風味を有
し、高い栄養価を有し、良好な消化吸収性を有し、長期
連用を可能にするものでなくてはならない。しかしなが
ら、上記要件は、従来技術の範囲内では同時に実現する
には相互に矛盾する性質のものであり、全てを兼ね備え
た栄養組成物あるいは低アレルギー乳はこれまでに存在
しなかった。かかる栄養組成物の不在は、近年我が国に
おいて増加している食物アレルギー患者の保健衛生上の
重大な問題であり、本発明は、従来にない、新規な、ア
レルゲン性の低い栄養組成物を提供することにより、か
かる問題を解決しようとするものである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】上述した要件を全て満足
するような、低アレルゲン性あるいは無アレルゲン性の
栄養組成物を開発すべく、本発明者らは鋭意研究を重ね
た結果、牛乳由来のＧＭＰが全くアレルゲン性を有さな
いことを見出し、これを窒素源とする栄養組成物を作出
することにより本発明をなすに到った。すなわち、本発
明は牛乳由来のＧＭＰを窒素源として含有せしめてなる
低アレルゲン性栄養組成物に関する。本発明における低
アレルゲン性とはアレルゲン性が低いかあるいはアレル
ゲン性がないことを意味する。
【００１１】ＧＭＰは、牛乳のκカゼインにレンネット
またはペプシンを作用させた時に生成する公知のシアル
酸結合ペプチドであって、谷本ら（特開平２−２７６５
４２号公報）あるいは堂迫ら（特開昭６３−２８４１９
９号公報）の方法によって牛乳から大量調製することが
できる。
【００１２】ＧＭＰは、無味無臭の、加熱に対して安定
な、きわめて溶解性に富んだ物質であり、カゼインを原
料とすることから、牛乳アレルギーでしばしば問題とな
るβ−ラクトグロブリンなどの乳清蛋白質を含有してい
ない。また、ＧＭＰは分子量約９０００という高い分子
量を有しており、遊離のアミノ酸やペプチドに比して、
同一窒素量あたりでの浸透圧が低いばかりでなく、ＧＭ
Ｐを原料として脂質を含有する栄養組成物を調製する場
合は、ＧＭＰが界面活性剤と同様の作用を有するためペ
プチドや遊離アミノ酸を原料とするときに直面する、脂
質の乳化の問題を軽減することができる。以上の特質
は、アレルゲン性の低い栄養組成物を作出するうえで、
大きな利点となる。さらに、大きな特質として、ＧＭＰ
は、微生物やウイルスに対して優れた感染防御能を有し
ていることから、これを原料とする栄養組成物は、感染
防御効果も同時に期待できる。
【００１３】次に、ＧＭＰのアミノ酸組成を表１に示
す。
【表１】
【００１４】ＧＭＰはいくつかの必須アミノ酸を欠乏し
ているかまたはその含量が低い。このため、短期間の使
用の場合はＧＭＰのみを唯一の窒素源としてアレルゲン
性の低い栄養組成物を構成することができるが、栄養価
を考慮し長期間にわたり使用する栄養組成物を調製する
際には、対象とする食物アレルギー患者の年齢に適した
アミノ酸バランスとなるよう、遊離アミノ酸混合物、ペ
プチド及び蛋白質よりなる群から選択される少くとも１
種のアミノ酸源を適宜添加して適当なアミノ酸組成をす
ることが必要である。
【００１５】このようにして得られた栄養組成物は、調
製粉乳、経腸栄養剤、経管栄養剤、栄養補助食等として
利用できる。この場合、浸透圧の過剰な上昇や、アレル
ゲン性の上昇が生じないように配慮しつつ、遊離アミノ
酸混合物、ペプチド、蛋白質、炭水化物、脂質、乳化
剤、ビタミン類、ミネラル類などを適宜配合することが
出来る。特に、乳児に投与する場合は、人乳のアミノ酸
組成と同等もしくは近似したアミノ酸を摂取することが
できるように、人乳のアミノ酸組成にならって、次のア
ミノ酸をＧＭＰと共に配合し強化することが望ましい。
Ｌ−ロイシン，Ｌ−リジン，メチオニン，Ｌ−システイ
ン，Ｌ−シスチン，フェニルアラニン，Ｌ−チロシン，
Ｌ−トリプトファン，Ｌ−アルギニン，Ｌ−ヒスチジ
ン，Ｌ−バリン，Ｌ−イソロイシン及びグリシン
【００１６】このようにして調製された栄養組成物は、
良好な呈味性を有し、アレルゲン性が無く、高い栄養価
と消化吸収性を有し、さらにＧＭＰのもつ感染防御能を
そなえた、これまでにない新しい型のアレルゲン性の低
い栄養組成物となる。
【００１７】
【実施例】次に実施例を示し、本発明をさらに具体的に
説明する。 実施例１ チーズホエー由来のＷＰＣ１ｋｇを５０℃の水５０ｌに
溶解し、３５％塩酸を加え、ｐＨを３．５とした。この
溶液を、分画分子量２０，０００のＵＦ膜を備えたＵＦ
装置（モジュール：ＤＤＳ社３６型、限外濾過膜：ＤＤ
Ｓ社６１ｐｐ）に通液した。液温５０℃、運転圧０．４
ＭＰａで運転し、濃縮液１０１および透過液４０ｌを得
た。この透過液に２５％ＮａＯＨ溶液１０ｍｌを加えｐ
Ｈ７とした後、再び同じＵＦ装置を用いて同様の条件で
ＵＦ処理を行って濃縮液５ｌを得た。これに、脱イオン
水を加えながら液量を５ｌに保ちダイアフィルトレーシ
ョン（ＤＦ）を行った。加水量が２５ｌになった時点で
濃縮液の電気伝導度が一定となったので、加水を中止
し、さらに濃縮して目的の濃縮液０．２ｌを得た。こう
して得られたＧＭＰ濃縮液を噴霧圧１．０ｋｇ／ｃ
ｍ２、排風温度８０℃で噴霧乾燥（噴霧乾燥装置：ヤマ
ト科学社パルビスミニスプレー）して、ＧＭＰ粉末１８
ｇを得た。
【００１８】上記方法によって得られたＧＭＰ１０ｇ
に、表２の組成からなる遊離アミノ酸混合物２．８ｇを
混合して、ＧＭＰアミノ酸混合物を調製した。このＧＭ
Ｐアミノ酸混合物１０ｇと、ショ糖、可溶性多糖類、タ
ピオカ澱粉からなる糖類の混合物６０．５ｇ、ミネラル
混合物３．５ｇ、ビタミン混合物２．２ｇを温水７００
ｍｌに溶解した。これに、精製植物脂肪２７．８ｇを混
合して均質化した。得られた溶液を殺菌し、常法により
濃縮し、乾燥して粉乳１００ｇを得た。この粉乳を固形
分１３％となるよう温水に溶解したところ、それは良好
な溶解性を有し、脂肪分の分離もなく、良好な呈味性を
有し、通常の育児用調製乳と同等の浸透圧を有してい
た。
【００１９】
【表２】
【００２０】このようにして得られた粉乳から脂肪を除
去して、窒素源に起因するアレルゲン性の評価のデータ
をより正確に得る目的で、１００ｍｇ／ｍｌとなるよう
に温水に溶解し、５０００ｒｐｍで３０分遠心して下層
を採取し、これを脱脂乳とした。この脱脂乳２００μｌ
をＤＴＰ（千葉血清研究所 百日ぜき、破傷風、ジフテ
リア３種混合ワクチン）１０ｍｌに充分溶解混和し、４
週齢雌のｓｌｃ：ｄｄＹマウス１０匹に、一匹あたり
０．５ｍｌずつ腹腔内投与した。その後１週間おきに上
記脱脂乳５μｌ／０．５ｍｌ生理食塩水／マウスの割合
で腹腔内投与を６回行った。 最終感作３日後、心臓よ
り採血し、血清を採取した。免疫二重拡散法（オクタロ
ニー法）によって、ＧＭＰ特異抗体の検出を行ったが、
いずれのマウスからもＧＭＰ特異抗体は検出できなかっ
た。
【００２１】実施例２ 実施例１と同様にして得られた粉乳を、実施例１と同様
にして脱脂乳とし、その１００μｌを１０ｍｌのＤＴＰ
に溶解混和し、ｓｌｃ／ｄｄＹマウス雌４週齢９匹に
０．５ｍｌずつ腹腔内投与し、その後該脱脂乳１００μ
ｌ／０．５ｍｌ生理食塩水／マウスの割合で一週間おき
に６回腹腔内投与し、実施例１と同様に血液を採取し、
血清を得た。免疫二重拡散法によってＧＭＰ特異抗体の
検出を試みたが、いずれのマウスからも特異抗体は検出
されなかった。
【００２２】実施例３ 実施例１と同様にして得られた粉乳を、実施例１と同様
にして脱脂乳とし、その２００μｌをＤＴＰ１０ｍｌに
溶解混和し、ｓｌｃ／ｄｄＹマウス雌４週齢９匹に０．
５ｍｌずつ１週間間隔で２回腹腔内投与し、その１週間
後に脱脂乳２００μｌ／０．５ｍｌ生理食塩水／マウス
の割合で腹腔内投与し３日後実施例１と同様にして血液
を採取し、血清を得た。免疫二重拡散法によってＧＭＰ
特異抗体の検出を試みたが、いずれのマウスからも特異
抗体は検出されなかった。
【００２３】実施例４ 実施例１と同様にして得られた粉乳を、実施例１と同様
にして脱脂乳とし、その２００μｌをＤＴＰ１０ｍｌに
溶解混和し、ｓｌｃ／ｄｄＹマウス雌４週齢９匹に０．
５ｍｌずつ腹腔内投与し、さらに１週間おきに脱脂乳２
００μｌ／０．５ｍｌ生理食塩水／マウスの割合で３回
腹腔内投与し、最終感作の３日後、実施例１と同様にし
て血液を採取し、血清を得た。免疫二重拡散法によって
ＧＭＰ特異抗体の検出を試みたが、いずれのマウスから
も特異抗体は検出されなかった。
【００２４】実施例５ 酸カゼインおよび、実施例１と同様にして調製したＧＭ
Ｐアミノ酸配合物を窒素源として、表３に記すが如き組
成を有する改変ＡＩＮ−７６精製飼料（オリエンタル酵
母社による処方に準拠）を作成し、一群１０匹のマウス
（ＢＡＬＢ／ｃ、３週齢雄）を５週間にわたり飼育し、
経時的な体重増加を測定した。結果を図１に示す。図
は、各群のマウスの平均体重の経時的変化を示すもので
ある。図より明らかなように、ＧＭＰアミノ酸混合物群
の体重増加はカゼイン餌群と比較して良好であることが
わかる。
【００２５】
【表３】
【図１】
【００２６】
【発明の効果】以上のべたとおり、本発明は、牛乳由来
の、アレルゲン性の無いＧＭＰを窒素源として用いたの
で低アレルゲン性栄養組成物を得ることができた。さら
に、本発明では、この牛乳由来のＧＭＰに、遊離アミノ
酸、ペプチドあるいは蛋白質等を配合することによりＧ
ＭＰ特有のアミノ酸組成の欠点を改善して、良好な呈味
性を有し、アレルゲン性が無く、高い栄養価と消化吸収
性を有し、さらにＧＭＰの持つ感染防御能を有した、こ
れまでにない新しい型の、アレルゲン性の低い栄養組成
物を提供することができた。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例５によるＧＭＰアミノ酸混合物含有飼料
と通常のカゼイン飼料とをマウスに投与したときのマウ
スの成長曲線を示す。
【符号の説明】
●−● ＧＭＰアミノ酸混合物飼料投与群 □−□ カゼイン飼料投与群
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成３年１１月２８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２０】 このようにして得られた粉乳から脂肪を
除去して、窒素源に起因するアレルゲン性の評価のデー
タをより正確に得る目的で、１００ｍｇ／ｍｌとなるよ
うに温水に溶解し、５０００ｒｐｍで３０分遠心して下
層を採取し、これを脱脂乳とした。この脱脂乳２００μ
ｌをＤＴＰ（千葉血清研究所 百日ぜき、破傷風、ジフ
テリア３種混合ワクチン）１０ｍｌに充分溶解混和し、
４週齢雌のｓｌｃ：ｄｄＹマウス１０匹に、一匹あたり
０．５ｍｌずつ腹腔内投与した。その後１週間おきに上
記脱脂乳５μｌ／０．５ｍｌ生理食塩水／マウスの割合
で腹腔内投与を６回行った。 最終感作３日後、心臓よ
り採血し、血清を採取した。免疫二重拡散法（オクタロ
ニー法）によって、ＧＭＰ特異抗体の検出を行ったが、
いずれのマウスからもＧＭＰ特異抗体は検出できなかっ
た。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２１】 実施例２ 実施例１と同様にして得られた粉乳を、実施例１と同様
にして脱脂乳とし、その１００μｌを１０ｍｌのＤＴＰ
に溶解混和し、ｓｌｃ／ｄｄＹマウス雌４週齢９匹に
０．５ｍｌずつ腹腔内投与し、その後該脱脂乳１００μ
ｌ／０．５ｍｌ生理食塩水／マウスの割合で一週間おき
に６回腹腔内投与し、実施例１と同様に血液を採取し、
血清を得た。免疫二重拡散法によってＧＭＰ特異抗体の
検出を試みたが、いずれのマウスからも特異抗体は検出
されなかった。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２２】 実施例３ 実施例１と同様にして得られた粉乳を、実施例１と同様
にして脱脂乳とし、その２００μｌをＤＴＰ１０ｍｌに
溶解混和し、ｓｌｃ／ｄｄＹマウス雌４週齢９匹に０．
５ｍｌずつ１週間間隔で２回腹腔内投与し、その１週間
後に脱脂乳２００μｌ／０．５ｍｌ生理食塩水／マウス
の割合で腹腔内投与し３日後実施例１と同様にして血液
を採取し、血清を得た。免疫二重拡散法によってＧＭＰ
特異抗体の検出を試みたが、いずれのマウスからも特異
抗体は検出されなかった。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２３】 実施例４ 実施例１と同様にして得られた粉乳を、実施例１と同様
にして脱脂乳とし、その２００μｌをＤＴＰ１０ｍｌに
溶解混和し、ｓｌｃ／ｄｄＹマウス雌４週齢９匹に０．
５ｍｌずつ腹腔内投与し、さらに１週間おきに脱脂乳２
００μｌ／０．５ｍｌ生理食塩水／マウスの割合で３回
腹腔内投与し、最終感作の３日後、実施例１と同様にし
て血液を採取し、血清を得た。免疫二重拡散法によって
ＧＭＰ特異抗体の検出を試みたが、いずれのマウスから
も特異抗体は検出されなかった。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 牛乳由来のκカゼイングリコマクロペプ
    チドを窒素源として含有せしめてなる低アレルゲン性栄
    養組成物
  2. 【請求項２】 牛乳由来のκカゼイングリコマクロペプ
    チドと、アミノ酸、ペプチド及び蛋白質よりなる群から
    選択される少なくとも１種とを窒素源として含有させし
    めてなる低アレルゲン性栄養組成物
  3. 【請求項３】 牛乳由来のκカゼイングリコマクロペプ
    チドと、アミノ酸、ペプチド及び蛋白質よりなる群から
    選択される少なくとも１種とを窒素源として含有せしめ
    てＬ−ロイシン，Ｌ−リシン，メチオニン，Ｌ−システ
    イン，Ｌ−シスチン，フェニルアラニン，Ｌ−チロシ
    ン，Ｌ−トリプトファン，Ｌ−アルギニン，Ｌ−ヒスチ
    ジン，Ｌ−バリン，Ｌ−イソロイシン及びグリシンより
    なる群から選択される少なくとも１種のアミノ酸を強化
    することよりなる低アレルゲン性栄養組成物
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