JPH02152929A - ホエイたん白濃縮物による動物の宿主抵抗性の改良方法 - Google Patents
ホエイたん白濃縮物による動物の宿主抵抗性の改良方法Info
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Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
の抵抗性、腫瘍の発育および老化の進行に及ぼ丁食餌ホ
エイたん白の効果に関する。
用されている。さらに、ホエイは各種疾病の治療に対し
人々および古代の医薬として推奨され、−例としてホエ
イたん白食餌によるノ1ムスターの終生給餌は全く説明
を710えずに長寿を助長することが示された。ホエイ
給餌は特異的に羊の赤血球に対するマウスの免疫応答、
肺炎球菌に対する抵抗性を増進し、結腸癌の発生を抑制
し、その栄養特質と無関係に老化の進行を遅延させるこ
とを最初に対照試験でわれわれは示した。
調査は、ホエイたん白が癌に対する感受性、老化病およ
び環境作用物質の一般的解毒を含む保護的性質の一層広
汎な生物学的効果に寄与できる可能性への誘導をわれわ
れに示した。丁べてのこれらの条件はスーパーオキシ−
ラジカルおよび他の有毒作用物質に対し保護的効果を作
用させる遍在要素であるグルタチオンの変化に何らかで
関連するものと思われる。われわれの研究は、免疫応答
の増進の観察はカゼイン又はシスティ、ンの豊富なカゼ
イン食餌を給餌したマウスに比較して、ホエイたん白を
給餌した免疫性を与えたマウスの牌グルタチオンの一層
大きい生産に関連することを示した。通常以上のグルタ
チオンレベルの誘導における食物システィンの効果は遊
離システィンとしてよりもホエイたん白で受は渡しされ
る場合−層大きい。グルタチオンは相当てるカゼイン食
餌を給餌しr、: ? ’7 ス又はpurina M
ouse ahoyに比較して、ホエイたん白給餌の老
令マウスの心臓および肝臓に一層高レベルで見出された
。老令マウスでは食物ホエイたん白は老化病の発生を遅
延させることがわかった。
カゼインを沈澱させた後「乳清」又はホエイに溶解して
存する乳たん自群である。牛乳の主要ホエイたん白は貸
の多いものからベーターラクトグミプリン(/9L)、
アルファーラクトアルブミン(αL)、免疫グロブリン
および乳清アルブミン(SA)である。(カ ホエイからこのたん白混合物の工業的分離生成物は「ホ
エイたん白濃縮物J (W、 P、 O,)又は分離物
と呼ばれる。われわれの試験で使用し7.、wpcは牛
乳からのものである(IJAOPRODAN−80。
ブミン(L)はw、 p、 cを規定するために伝統的
に使用される術語である。
FCの計算は5RBC注射に対する液素性免疫応答を算
定するために使用される、(e) 08Hグルタチオ
ン(r−グルタミル−システイニル−グリシン)、 および (f) 特記しない限り、試験食餌の規定処方ばたん
白のタイプのみを変えた。
分の乳糖、ミネラルおよび水溶性ビタミンを含有する。
として既知の物質であり、これはRO88Labora
tories、 a Division of Abb
ott r、+abora−tO1”iθSσ、 S、
A、により粉末形で供されるたん白補充物である。こ
れは高品質たん白の濃縮源であり、これはたん白要求の
増加した人、又は通常の食事ではたん白要求を満たすこ
とができない人に対し特別のたん白を供するのに有用で
ある。これはホエイたん白濃縮物および大豆レシチンを
含有する。
)たん白 5.DI 指切 0.601を超えない用量炭水化物
0.67gを超えない用量水分 0.6
0.9を超えない用量カルシウム 23■を超えな
い用!(1,15ミリ当t)ナトリウム 13se
yを超えなし・用量(0,57ミ鵞)当量)カリウム
65岬を超えない用t(1,66ミリ当験ン燐
22qを超えない用量カロリー
28 これは1009たん白につき次の代表的アミノ酸組成を
有する。100gのFROMODたん白&工約ios、
vのアミノ酸を与える。
:ヒスチジン、1.91 インaイシン、 6.2 g ロイシン、10.8g リジン、 9.3.9 メチオニン、 2.2 g フェニルアラニン、 3.6.? スレオニン、 7.3 # トリシトファン;1.9.? バリン、 6.OE 非−必須アミノ酸二アラニン、 5.3.9アルギニン
、 2.69 アスパラギン酸、11.2# システィン、 2.6 fl グルタミン酸、 1 8.2.9 グリシン、2.1# デミリン、 6.51 セリン、 5.61 チロシン、 3.4 y 食餌: われわれの試験(の大部分)で使用した規定処方餌料の
いくつかのビタミン1度は第1表(餌料1)K示す。餌
Rは次のように!P!@する220Mの選択した純粋た
ん白、56Iの生成物80056、たん白を含まない食
物粉末(Mead−Johnson Co。
澱粉、2gの小麦gs O,05p Nutramlg
en 、ビタミン−鉄ゾレミックス(Bri8tO1−
1(78rS、 0ntariO,canaaa)。
記しない限り、各種精製餌料の唯一の変化はたん白のタ
イプであった。
腸感染種の治療に有利である効果に対し請求がなされて
いる。規定された培養酪農生成物に基づくある種の食事
療法はソビエト連邦のある地域(グルシアなど)におけ
る長命期待と関連するといわれる。
atin)、 serum 1aatisは多数の不快
さの治療に対し病人に投与された。1603年にBar
iCeui(力は牛乳又は山羊孔乳清を、時折蜂蜜又は
ハープと混合して治療に使用することについて報告した
。
感染病変、膿を分泌する性器−泌尿管系の感染病変、淋
病、てんかん、四日熱および異る起源の他の熱病を含ん
だ。実際に、これらの疾病の大部分の公分母は敗血症性
状態であると思われる。
わたって行なうべきことに同意したが、見解の差は所定
の1日量に関して存在すると思われた。Ga1en、
Hlppo(!rat+98およびDioscorid
eは12オンスの2チン リプ2ス(11bras)
2つを最少1日量に、そして胃の許容度に従って1日に
5つのりプラスまでを主張しに0これは1日につき1〜
21のホエイを表わ丁。他方、Baricelliは彼
の時代の傾向を反映して、空の胃に用量を分けて与えて
1日につき1リデラに所定量を限定した。
熱を有する下痢を含むいくつかの無関係の症候群に対し
ホエイの効力について記載した。不幸なことに、彼の長
い論文では著者は乳および乳清による治療間の差を明白
に区別することができなかった。
ヨーロツパで刊行された多数の論文はホエイの治療的使
用を主唱した。19世紀半ば、科学的医薬の夜明けに刊
行されたイタリーの教科書では、興味ある区別が全乳と
乳清間になされている。乳は胃腸管の狭窄を有する患者
に特に栄養物として先づ第一に推奨される。この点で著
者は、悪液質および結核の当時普及した「乳治療」は乳
の栄養的性質にのみ基づくことを強調する。第二に、乳
は毒物治療に処方された。何故なら乳成分は摂取した毒
物を多分中和するであろうからである。第三に、乳治療
法は胃腸管の潰瘍を被覆し、和らげるkめにこの流体の
主張された能力に対し提案された。
炎、腸管および尿性器系統の急性炎症の治療に主唱され
た。最後に、著者は神経系統の不調の治療にはホエイは
無効であることを強調した。
本的差は、前者ではカゼイン、カゼイン結合カルシウム
およびホスフェート、大部分の指切および脂溶性ビタミ
ンをほとんど含まないことである。ホエイ中の「ホヱイ
たん白」の実際の濃度は乳中のものより約5係高いだけ
である。従って、ホエイおよび孔間の定号的差はホエイ
治療の主張された治療効果に鍵因子を表わすとは解釈で
きなかった。
る重要な栄養素を欠くことを意味するからである。われ
われのデータ7.14は「aθrum1aat1g」に
よる徹底的治療の推定利点に対し科学的背景を供するこ
とができる。
徴的アミノ酸プロフィルの重要性をわれわれは示した。
、wpaは20%に過ぎない。
は、決定的品質の変化な表わ丁が、考えられることであ
る。何故ならこれは一度消化方法がすべての摂取たん自
から遊離アミノ酸を遊離すると、ホエイたん白のアミノ
酸プロフィルl工力ぜインのものにより変更されないか
らである。(7)臨床試験は全く報告されていないが、
いくつかの興味ある情報はヒトの被験者に対するデータ
から集めろことができる。
ンの優勢な処方8.9より代謝的にすぐれていることを
示す。
!enterで行なツタ研究10.11は4週令から給
餌して20週にわたって測定した雌および雄の生存ハム
スター(自然病に対する抵抗性)は、20!i/100
.9’のメチオニンおよびシスティン補足力ぜイン餌料
と比較して20&/100g(,9/100g)のWP
C餌料の場合もつとも良かつ7L 6体重増加は双方の
群で同一であった。終生給餌研究では、10.20およ
び40gwpc/100!i餌科を給与した雌および雄
ハムスターの平均および最大寿命は、市販の実験室餌料
(各種起源からのたん白を24%と見積もる)を給与し
たものと比較して増加した。
は寿命は50%だけ増加した。餌料摂取、最高体重およ
び長寿間に有意の関係は全く記録されlcかった。
数年前に行なった観察により喚起された(1)。われわ
れはカゼインを複製した遊離アミノ酸混合物を含有する
規定処方餌料をマウスに給与した。マウスの別の群には
同じ餌料を給与したが、フェニルアラニンおよびチロシ
ンを適度に制限し、非−必須アミノ酸混合物に相当する
増加をして補った。第2群のマウスはカゼインに等しい
混合物又はPurina m0use ahoyを給餌
L r、: ? ’7 スと同じ割合で体重が増加した
。しかし羊赤血球の投与では、これらのマウスはPur
ina又はカゼインに等しい餌料を給餌したマウスより
羊赤血球に対し一層多い抗体および血小板形成細胞を産
生しLoこうして明らかになった新しい概念、テなわち
餌料のアミノ酸デaフィルの変化は宿主の栄養状態に及
ぼす任意の体組織効果とは無関係に免疫応答に影響を与
えることができる。しかしさらに重要なことは、アミノ
酸デaフィルの変化、すなわち、たん白のタイプは「正
常」の応答を表わすと伝統的に考えられたもの以上に深
索性免疫応答を増進すると想像できる。
答に及ぼす効果を評価した。20%又は2B係ラクトア
ルブミン(w’pc)を含有する処方餌料を給餌したマ
ウスは各種起源から約221のたん白を含有し、同様の
栄養効率を有するPurinamouse ahoyを
給餌したマウスより羊赤血球に対し一層多い血小板形成
細胞を産生ずることがわかった。ラクトアルブミンの免
疫増進効果は20%濃度で最高であった(2)。20.
V正味たん白/100g餌料は免疫系に及ぼすたん白の
タイプの効果を評価する好適方法な供する。このレベル
でたん白の大部分は成長中のマウスに対しすべての不可
欠アミノ酸の最少1日所要社を供給する。そしてこれは
アミノ酸分配が妥当にではなく調査中に変動するので重
要である。
効果を同じ栄養効率を有する処方餌料で他のN製たん白
の効果と比較した。C3H/HθNマウスの免疫応答性
に対する餌料のラクトアルブミン(L)、カゼイン(C
)、大豆(S)、小麦(W)たん白およびPurina
rodent chow (飼育餌料)の傾斜険の効
果を羊赤血球(5RB(! )および馬券血球(HRB
G )に対する特異的深索性免疫応答な両足することに
より調査した。これらの食餌の栄養効率は正常で、同様
であった。
を与えたマウスの応答よりほとん−ど5倍高いことがわ
かった。C,S、およびW餌料を給与したマウスの深索
性免疫応答は実質的に飼育揖科を給与したマウスの応答
より低いが、L餌料を給与したマウスの応答より高かっ
た。丁べての試験たん白の上記免疫効果は20!!/1
00.V濃度で得られ、餌料の10OI中のたん白a度
を30.9および40.9にしてもそれ以上の増加効果
は得られなかった(4)。
較試験を行なったため、ホエイたん白餌料を給与した5
つの15)マウスの無関係血統で観察した深索性免疫応
答の増進は絶対的表現でホエイたん白による真の免疫増
進か、又は他の試験餌料たん白による免疫低下によるも
のかをその時点で確かめることができなかった。
するこれらの少数の食物たん白(カゼイン、大豆および
小麦)は次に試験する他の精製食物たん白の丁べてと比
較した場合、餌料中の20鳴濃度で栄養的に適切であり
、同様であるが、免疫抑圧性であったことを回顧して述
べることができる。
きる′nt!11食物たん白(カゼイン、大豆、小麦、
コーン、卵白、牛肉、魚たん白、ガンマグロブリン、ベ
ーター2クトグaプリン、アルファー2クトアルデミン
、血清アルブミン、日pirulin5LmaXim&
又はscenedesmus algae zん白)に
対し試験した。そして実際にホエイたん白を給餌したマ
ウスは異種抗原(SRBC)に対し最高の免疫応答を示
すことがわかつr、:Q2(第1図〕。これらのたん白
は20.V/100.9餌料濃度で栄養的に同様で、適
当である。
エイたん白の免疫増進性および宿主の抵抗助長性はこり
たん白の既知の栄養特性には関しないと持論した。実際
に、われわれの試験で使用した2 09r、−ん白/1
00.9餌科濃度のホエイたん白の栄養性は他の試験た
ん白のものと同じである。
第2図は5RBCにより免疫性を与えられた後のpyc
のピーク生産を示す当日の血小板形成細胞−牌(PFC
)を示す。
疫応答の増加な示す。
ホエイたん白の効果を示す。
rina MOusθChOWを給与したマウスと比較
してホエイたん白(wp)餌料を給与した老令0−57
BL/GN工Aマウスで観察した心臓および肝臓のG
SHレベルを示す。
Chew 。
を示す生存カーブである。
を給与したマウスの羊赤血球(81Bc)に吋する血小
板形成細胞(pFe)応答に対する26日の餌料治療の
効果を示す。
ように、12優ホエイたん白(ラクトアルブミン)およ
び28%ホエイたん白餌料間に身体成長に有意の差は見
られないが、カゼイン含量を12%から28%に増加し
た場合、身体成長にも免疫応答にも影響を与えないカゼ
イン餌料の場合とは異って、免疫応答の劇的増進が28
%ホエイたん白餌料について記録されたことを実証でき
る。実際に、改良された結果は約20%でカーjの平坦
域に達するらしいことがわかったa第3図は効果を例示
する。@3図では、5X10’羊赤血球により免疫法後
5日の血小板形成細胞(pre)数/牌に対する2クト
アルデミン(ホエイたん白)加水分解物(無地棒)又は
カゼイン加水分解物(斜線捧)による6週の餌料処理の
効果を示す。
対12%I、餌料の平均値:スチューデン)1−試験に
よりP≦0601を表わ丁。マウスの両血統に対し二次
元分散分析(y試験)によった/v’[eの品質効果(
L対C)は非常に有意である。P<0.001゜リスト
の参考12で示すように8RBCに対する免疫応答に大
きな差があるに拘らず、20H/100y餌料濃度で各
種精製たん白を給与したマウスのうち餌料消費、最終体
重および血清にん白には全く差が認められないことは明
らかである。
効率で示す。Purina ahoyおよび12又は2
BescおよびL餌料を給与したマウスは3゜5g〜3
.8g/24時間の範囲の溶量消費量と喜々同量だけ体
重を増加した。血清たん白値および白色細胞数で餌料弁
間に有意の差は全く認められなかった(データは示さず
)。
餌料又はPurina (第7表)を給与したマウスの
自然死に比較して発現の遅れることは3つの餌料弁間の
餌料消費又は体重における何らかの差と関連しない興味
ある観察をした(第8表)。
FCのぎ−り生産を示す日の血小板形成細施−牌(FP
Cりを示す。20.9/1005’餌料のラクトアルブ
ミン(L)、カゼイン(す、シぜ」山庄r11axim
a 7Lん白(SP)、大豆たん白(S)、小麦たん白
(W)、8cenetleamus 14ん白(sc)
、コーンタん白Coo) 、卵アルブミン(凡)、牛肉
たん白(B)、魚たん白CF)、purina mou
se ahoy (p)か、又は20.9/100.?
餌料の50%Lおよび50%S(IJ/s )、又Bo
esLbよび2o%C1又は20係りおよび8o%C(
I、/c )を含有する混合物による2週の餌料治療効
果。径値は平均±8Dを表わ丁。統計上の有意差に対し
明細書(引例12)参照。L=ホエイたん白濃縮物。
り生産を示す目の血小板形成細胞/牌(Fpc)を示す
。20.V/100!;!餌料のホエイたん白瞬縮物(
WPC) 、カゼイン(す、ホエイたん白0縮物加水分
解物、カゼイン加水分解物、ベーター2クトグロプリン
(βL)、アルファーラクトアルブミン(αL)、がン
マーグaゾリンCrG) 、又は牛血清アルブミン(E
iA)による6週の餌料治療効果。
を工これらの2種のたん白をパンクレアチン加水分解物
(遊離アミノ酸および1000.J:’)小さい分子量
を宵するオリデペデチr)により処方餌料で置換する場
合維持されることを示す(第2図)(7,12)。われ
われの結果もwpa混合物の4つの主要なたん白成分の
いずれか1つを含有する餌料を給与したマウスは相当す
るホエイたん白混合物を給餌したマウスのものより劣る
5RBCに対するPFO応答を発現したことを示す。こ
うしてwpaの観察した免疫増進効果は丁べてのそのた
ん白成分の寄与に依存すると結論できる。
経口免疫法の何らかの他の発現には関連しないと仮定で
きる。
免疫応答性に影響することができる餌料たん白のタイプ
により誘導される変化を確認しようと試みた。免疫刺激
を受けないマウスでは餌料のたん白タイプは試験した多
種多様のパラメータにほとんど、又は全く作用な荷しな
いことがわかりた。こうして、身体の成長、餌料消費、
血清たん白、ミネラルおよび微敬金属、循環白血球およ
び特に骨髄Bリンパ球の発生は丁べて通常の限度内にあ
った・(3−7)。これらの発見は20I/100、!
17餌科餌料で、たん白)工成長中のマウスに対し必須
アミノ酸の適当な1日供給廿を供することを確証する。
ィルの変化であることがわかった。これは特にシスティ
ンを除いて、摂取たん白のアミノ酸組成に本質的に従が
5ことである。
餌g給餌マウスのシスティンの血漿レベルはC餌料給餌
対応マウスのものと変らな4r−という発見により特に
興味をそそられる。過剰のシスティンの運命は興味のあ
る問題であった。餌料システィンはリンパ球の増殖に必
要であるグルタチオン(GSH)の合成に対し速度限定
基質である。リンパ球の酸化還元状態は環状GMPの細
胞間濃度を調整することができ、環状GMTはリンパ球
増殖に緊密に含まれることが知られている。
又はシスティンな強化したカゼイン餌料を給与したマウ
スと比較してホエイたん白を給与した免疫マウスの牌グ
ルタチオンの生産が一層大きいことと関連することを示
した。牌グルタチオンレベルの誘導における餌料システ
ィンの効果は遊離システィンとしてよりもホエイたん白
で供される場合−層大きい(14)(lG4図参照)。
探索はホエイたん白が癌に対する感受性、老化病および
環境作用物質の一投的解毒を含む保護的性質を有する一
層広汎な生物学的効果に寄与できる刺激的可能性をわれ
われに示した。すべてこれらの条件はスーパーオキシル
ラジカルおよび他の有毒物質に対し保護的効果を作用さ
せる遍在的要素であるグルタチオンの低下に何らかで関
連していると思われる。
又はPurina Mouse Chowを給与し7.
: ff +7 Xと比較してホエイたん白(wp)餌
料を給与したC −57BI、/GIJ工A老令マウス
で観察された。
増進効果はその栄養的性質に依存しないことを実証した
。
に影響することを示したので、次に肺炎法曹感染に対す
るマウスの抵抗性に対する餌料のwpcの効果を調査し
た。この感染に対する獲得免疫は深索性免疫応答に大き
く依存する。20.Vwpa/100g餌料を含有する
餌料を給餌した05H/Fle3マウスは同様の栄養効
率を臀する20.9a/100.S’餌餌料給餌したマ
ウスと比較して感染後の生存数の改良を示した(7)(
第5表)。
cuspneumoniaeタイゾ3による感染に対し
ホエイたん白餌料を給餌したマウスの抵抗性の増強は感
染時の動物の体重および感染前に増加した体重(動物は
感染前2週間餌料を給餌した)に関係のないことが示さ
れた。これに関連して引例は第2表および他の場所で引
例7に対しなされる。
する20!IC!/100.V餌料又はPurina
mouseQhovrと比較してねずみの結腸にジメチ
ルヒpラジン(DMH)により誘発される腫瘍の頻度お
よび大きさを有意に抑止することをわれわれは最近観察
した。これは発癌物質に長期間暴露された後発現する高
免疫原タイプの腫瘍である。DMH−誘発結腸腫瘍は病
変のタイプおよび化学療法応答の特徴に関する限りヒト
に見出されるものと同じらしい。wpaルミ給餌マウ深
索性免疫応答の増進の記R(異型赤血球)はこの免疫原
タイプの@瘍(15)に対しマウスに給餌し7.、wp
cの認められた抵抗性に対する免疫学的模作および第6
表を実証する。
rina)間の体重カーブの類似性は他のマウス血統に
おける研究と一致することは注目すべきである(2−7
.1214)。この効果は顕著で、腫瘍の発現における
観察された差異に対し通例の栄養的因子を除外すること
は明らかである。
令から20ケ月710令の6ケ月後にぎせいにするまで
20〃ホエイたん白/100g餌料、又は20〃カゼイ
://1009餌科又はpur″1na mouse
chowを自由に給餌した。GSa (グルタチオン)
含量はカゼイン餌料又はPurina給餌対応マ゛ウス
と比較してホエイたん白給餌マウスの肝臓および心臓で
一層高いことがわかった(第5図および@6図)。
しTC−1’)スf)心臓および肝臓におけるGSE(
値は17ケ月および20ヶ月卯令でほとんど同一であつ
1こ。年令関連城衰はこの期間中には注目されない。さ
らにPurina給餌マウスの17ケ月および20ケ月
加今時のGBFI値は10週令マウスのものと同じであ
る。実際にホエイたん白餌料は3ケ月後心臓および肝、
臓の08F1含箭を「通常」値以上に増進すると思われ
る。ホエイたん白餌料、カゼイン餌料又はPurina
餌科を給餌餌料マウスの6ケ月にわたるモ均±8D体重
変化は初めの重量の釜として表わして、それぞれ98.
90±17.7.100.38±15.99および99
.30±18.50であった。
TCい。餌料消費も、ホエイたん白餌料詳の3.4±0
.3!J/24時間からPurina給餌−v r7
Xの3.8±0.4.V/24時間に変化するが普通で
ある− 生存研究(16) 雄057BL/6N工Aマウスは病原体を含まない環境
で老衰の初めに2Cl’ Wpa/10 o、y餌uを
自由に給餌した。21ヶ月加令(ヒトの55才に相当す
る)から死亡率が55%に達する28ケ月卯令(ヒトの
80才に相当する)まで7ケ月の観察期間にわたってP
urina 1aborator7 chowを給餌し
たマウスと比較して死亡率が遅れることを示す。たん白
のタイプのみがホエイたん白餌料と異る規定処方対照餌
料(20yカゼイン/100〃餌料)を給餌したマウス
の平均生存期間はpurina給餌対照マウスのものと
ほとんど同一である(第7図、第7表)。餌料群間に試
験中−貫して平均体重変化に有意差は認められない(第
8表)。ホエイたん白餌料群の平均餌料消費は2.8士
0.4 、? / 24時間で、カゼイン餌料群では6
.0士肌1’/24時間であった。Purin&粉末の
より大量のこぼれ落ちる看はこの特別の群におけろ餌料
消費の現実的評価を実質的に妨害する。ビタミンEのよ
うな他の抗酸化剤は抗酸化剤の合成又は吸収に異常に不
足する動物で主として有効であることが示されたが、ホ
エイたん白餌料は組織G31(の−層の高レベルを促進
し、通常の野生型動物の老化病の初まりを遅延させる重
要な要素な表わ丁ことがわかる。これらの長命研究では
、老化病および組織グルタチオンに対するホエイたん白
の効果は栄養素としてのホエイたん白の品質には関係し
ない、これは2o、vwpc/ioog餌科濃度で他の
試餌料ん白のものと同じであることが明らかであること
を強調することが重要である。同様の結論はBRBCに
対するPFC応答、感染に対する抵抗性および腫瘍の発
現についてのホエイたん白餌料効果に関するわれわれの
以前の研究において得ている。
て牌細胞GSHに及ぼ丁ホエイたん白の効果および牌G
日Hおよび5RB(3に対するPFC応答間の関係が論
議される。
H,ビタミンB2およびB1の生合成に対する速度限定
物質はGSHしげツクス サイクルの機能における重要
な要素である。
状態(GSH:G55G、 250 )で維持され、こ
れはNADP” /NAnpHレシックス ペアに連結
した有効なGBHパーオキシダーゼおよびレダクタ−ぜ
システムにより達成される。内因性有毒F12o2は
GSI(がGSI(パーオキシダーゼにより触媒され0
8SGに酸化することによつH2Oに還元される。細胞
NADPHのぎせいで、C)!93()はNADPH:
G55GレダクターゼによりGSHに効果的に還元され
、こうしてチオールバランスを維持する。その結果、G
55Gレダクターゼは内因性活性酸素種による酸素毒性
に対し細胞を保護する大きな能力を有する。
ントースを与えるペントースホスフェート側路のトラン
スケトラーゼ反応に含まれる。
誘導体、フラビンモノニュクレオチド(FMN )およ
び7ラピンアデニンジニユクレオチ)4(FAD)はり
ボコラビンから結果として合成される。ビタミンB2欠
乏動物はGSHし々9クターゼのようなFMNおよびF
AD−必要酵素の活性が著しく減少することを示す。
イに含まれ、われわれの実験に示されるように、ホエイ
たん自長取量が一層高レベルのGSHを合成し、組織に
貯蔵される場合、特にGSHし2ツクスサイクルの最適
機能に対し本質的役割を演することが想像できる。
5.6〕より僅かに高いビタミンBl 。
効果に寄与することを示す。ホエイたん白は、限定物質
(システィン)の最適生物利用性を供することによりG
SHの合成および貯蔵を増強する。他方、通常より高い
ビタミンBlおよびB2の摂取tは通常より高いレベル
のGSHしVツクスサイクルを維持するために必要であ
り、こうして5RBOK対する通常より良好な免疫応答
が発現できる。ホエイたん白給餌マウスにおける各ビタ
ミンの個々の効果は限定される。しかしホエイたん白給
餌マウスの免疫応答に及ぼすこれらの相剰効果は明らか
である(g8図、餌料5,6餌料1)。
し無効である。これらすべての水溶性ビタミンはホエイ
に含まれるが、単一のもっとも有効なビタミン、りざ7
ラビンの主要な天然起源はホエイであり、ホエイに対し
ビタミンB2はその特徴的色相を与えることを注目する
ことは興味がある。
許容液以上のB2摂取破はホエイたん白給餌動物の免疫
応答の増進発現に寄与する:♂ビタミン2 十Blは最
強効果を生ずると思われる。これらのビタミンの摂取量
はこれらのレベルか、又は僅かに低い場合、身体成長お
よび動物の外観は正常であるが、免疫挑戦に対する応答
はホエイたん白給餌マウスの最高可能性以下である。
凝固乳(カータンのたん白(カゼインンおよびビタミン
成分のものより一層早く行なわれることは想像できる。
含むビタミンは他の乳成分のものとは異る速度で体循環
に入り、免疫系およびGSHしげツクスサイクルl’m
対し、相剰効果を表わ丁ことができる。
他の特異的生物学的性質は熱に不安定で、たん白の未変
性(自然のままの)状態(これは烈しい振盪、溶媒、極
端な一変化などにより影響されうる]に依存し、変性方
法により変らないその栄養特質には無関係である。
ん白と異り、デンマークで製造した(Lacproda
n −f3 Q )、われわれの試験で使用したホエイ
たん白は90係が未変性である(第8図のσ、D、)。
丁ことにより変性する最大傾向を示す(17)。非常に
暑く、湿度のある気候に(1988年夏)デンマークか
らアメリカを経て長期の表面輸送後受取つ74 W、
p、 a、のバッチを使用して試験を行なった場合、w
、 p、 a、の免疫増進性は失なわれた(第8図、2
d−84)。これらの試験は、ビタミンBlおよびB2
の相剰的役割を餌料の免疫増進効果で示すが、多分部分
変性したホエイたん白の負の効果も示す。以前の研究は
ホエイたん白餌料の免疫増進性は最適の細胞間輸送およ
びグルタチオン合成に対する限定前躯体であるシスティ
ンの利用性に多分関連するであろうことを示しrs (
14) lIこりたん白の部分変性はその栄養的特質に
は何らの影響なく、システィンの細胞間輸送およびG8
H合成に対し決定的なシスティン結合を変えることによ
りその特異的生物学的性質の損失をもたら丁ことは考え
うることである。
acprodan −80として製造されたホエイたん
白濃縮物の製造は1985年以前に又は比較できる適当
な様式で製造され、求める生物学的活性を産出した。こ
の活性はわ几われの試験で使用し1.−pyc分析と直
接相関する。
05’餌科ン、又はラクトアルブミン餌料(L)(20
,V/100gンにより2週処置後感染させた。
肺炎球菌により感染後9日に、生存マウスは103肺炎
球菌の用針で感染させた。
亡率はC給餌詳で36qbであり、これは7.1%のL
給餌マウスのものより有意だ高いCP=0.002
ン 。
3±1.66 腫傷数0 唾瘍区域 8.50=l:3゜87 13.8±4.83
16.9t−9,8532,18±13.69 47.
35±14.02 78.15f31.19a 1群
につき10匹のマウスの平均上標準偏差。
いて統計的有意差はなかった。
(rsん白g Purina P = 0.02
08purina対カゼイン P=0.386
8d、ホエイたん白灯カゼイン P=0.0236ホ
、r、 イア、、ん白灯purtna P < 0
.001Purina対カゼイン P=0.01
04Qa6θ1n hey urlna 92.2±55.2(b) 125.0±41.6(0) 92.7±31.7(d) (a) 1詳につき10匹のマウスの平均士惰準偏差。
合相互にプールする: b、 d<c (P = 0.05 )。
た後のピーク生産を示す目のPFC/1lIvを示す。 第3図は28チホエイたん白餌料により得たり疫応答の
増加を示す。 第4図は5RBOによる免疫法後のG8Hに対丁tホエ
イたん白の効果を示す。 第5図および纂6図はホエイたん白餌料、cf科又はP
urina mouse ahoyを給与しrsマウ:
x、co心、′政および肝臓のGSHのレベルの比較を
示す。 第7図はPurina 、カゼイン及びホエイな7ケ月
間給餌した時の相対的死亡率を示す。 8g8図は各種ビメばンレベルを胃する餌料を給餌した
マウスの5RBOIc対するFIFC応答に対する26
日の餌料治療効果を示す。 5RBCI′−苅するPFC応答1;対する26日飼料
治療の効果ビタミンC′s酸 m20−カゼイン 81 82
(81,1p21 −(マ21 19:1)
B5zz20%ホエイたん白 IJD−未変性 D1変性 餌料5および餌料6対餌料2 :
p < 0.025FIG、 8
Claims (14)
- (1)動物に治療的に又は予防的に有効量のホエイたん
白濃縮物を投与する工程を含むことを特徴とする、動物
の宿主抵抗性の改良方法。 - (2)宿主抵抗性の改良は細菌感染に対する抵抗性の増
強、成長の遅い癌に対する抵抗性の増強、老化の進行に
対する抵抗性の増強、又はこれらの組み合せを含む、請
求項1記載の方法。 - (3)ホエイたん白濃縮物は牛ホエイたん白濃縮物であ
る、請求項1記載の方法。 - (4)ホエイたん白濃縮物は山羊又は羊ホエイたん白濃
縮物である、請求項1記載の方法。 - (5)ホエイたん白濃縮物は牛、山羊、又は羊ホエイた
ん白濃縮物の混合物である、請求項1記載の方法。 - (6)ホエイたん白濃縮物はヒトホエイたん白濃縮物で
ある、請求項1記載の方法。 - (7)ホエイたん白濃縮物はホエイたん白濃縮物の2種
又はそれより多いたん白成分を有するホエイたん白単離
物混合物を含む、請求項1記載の方法。 - (8)動物に治療的に又は予防的に有効量のホエイたん
白濃縮物を投与する工程を含むことを特徴とする、動物
の器官のグルタチオンの合成割合、補充割合、および/
又は濃度レベルの増加方法。 - (9)哺乳動物に最低1日要求量以上の量のビタミンB
_2を含むビタミン補充物の組み合せおよび治療的に又
は予防的に有効量のホエイたん白濃縮物を投与する工程
を含むことを特徴とする、哺乳動物の宿主抵抗性の改良
方法。 - (10)ビタミン補充物は最低1日必要量以上の量のビ
タミンB_1、B_2を含む、請求項9記載の方法。 - (11)ホエイたん白濃縮物は本質的に未変性状態で存
在するたん白を含有する、請求項1、8、9記載の方法
。 - (12)ホエイたん白の免疫増進性は熱に不安定で、ホ
エイに含まれるたん白の未変性状態に依存する、請求項
1、8、9記載の方法。 - (13)最低1日必要量以上の量のビタミンB_1、B
_2をその哺乳動物に対し、治療的に又は予防的に有効
量のホエイたん白補充物と組み合せて含むことを特徴と
する、哺乳動物に対する食餌補充物。 - (14)ホエイたん白補充物は本質的に未変性状態で存
在するたん白を含有する、請求項13記載の食餌補充物
。
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1993
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Non-Patent Citations (3)
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