JPH07126253A - ３−クロロピラゾール誘導体およびその製造法 - Google Patents
３−クロロピラゾール誘導体およびその製造法Info
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- JPH07126253A JPH07126253A JP27074793A JP27074793A JPH07126253A JP H07126253 A JPH07126253 A JP H07126253A JP 27074793 A JP27074793 A JP 27074793A JP 27074793 A JP27074793 A JP 27074793A JP H07126253 A JPH07126253 A JP H07126253A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】式〔１〕：
【化１】
（上記式中、Ｘは水素原子、ニトロ基、アミノ基または
ＣＯＯＲを表し、Ｙは水素原子または 【化２】 を表し、Ｒは水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 の低級アルキル
基を表し、Ａは窒素原子またはＣＨを表す。）で表され
る３−クロロピラゾール誘導体。 【効果】本発明の化合物は、農薬、医薬等の中間体とし
て、特に農薬殺菌剤の有効成分化合物の中間体として有
用な化合物である。
ＣＯＯＲを表し、Ｙは水素原子または 【化２】 を表し、Ｒは水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 の低級アルキル
基を表し、Ａは窒素原子またはＣＨを表す。）で表され
る３−クロロピラゾール誘導体。 【効果】本発明の化合物は、農薬、医薬等の中間体とし
て、特に農薬殺菌剤の有効成分化合物の中間体として有
用な化合物である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、農薬、医薬等の中間体
として、特に農薬殺菌剤の有効成分化合物の中間体とし
て有用な新規３−クロロピラゾール誘導体およびその製
造法に関するものである。
として、特に農薬殺菌剤の有効成分化合物の中間体とし
て有用な新規３−クロロピラゾール誘導体およびその製
造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来公知の３−クロロピラゾール誘導体
は数少ないが、例えば特開昭６２−４２７１号公報、特
開平３−１３３９６１号公報およびケミストリー・レタ
ーズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ），１９９
１，５８５〜５８８等にいくつかの報告が記載されてい
る。
は数少ないが、例えば特開昭６２−４２７１号公報、特
開平３−１３３９６１号公報およびケミストリー・レタ
ーズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ），１９９
１，５８５〜５８８等にいくつかの報告が記載されてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、上記の公知化
合物において、ピラゾール環の５位の置換基は限定され
ており、そのため種々の誘導体への展開には大きな制限
がある。特に５位のアミノ基誘導体については、文献上
未だ何も報告されていない。
合物において、ピラゾール環の５位の置換基は限定され
ており、そのため種々の誘導体への展開には大きな制限
がある。特に５位のアミノ基誘導体については、文献上
未だ何も報告されていない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な状況に鑑み、３−クロロピラゾール誘導体について鋭
意検討した結果、５位にアミノ基を導入する方法を見出
し、本発明に至った。即ち、本発明は式〔１〕：
な状況に鑑み、３−クロロピラゾール誘導体について鋭
意検討した結果、５位にアミノ基を導入する方法を見出
し、本発明に至った。即ち、本発明は式〔１〕：
【０００５】
【化１４】
【０００６】（上記式中、Ｘは水素原子、ニトロ基、ア
ミノ基またはＣＯＯＲを表し、Ｙは水素原子または
ミノ基またはＣＯＯＲを表し、Ｙは水素原子または
【０００７】
【化１５】
【０００８】を表し、Ｒは水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 の
低級アルキル基を表し、Ａは窒素原子またはＣＨを表
す。）で表される３−クロロピラゾール誘導体およびそ
の製造法に関するものである。
低級アルキル基を表し、Ａは窒素原子またはＣＨを表
す。）で表される３−クロロピラゾール誘導体およびそ
の製造法に関するものである。
【０００９】上記一般式〔１〕で表される３−クロロピ
ラゾール誘導体は特に限定されるものではないが、例え
ば下記の化合物が好ましい例として挙げられる。 (1) ５−アミノ−３−クロロ−１−メチルピラゾール (2) ５−アミノ−３−クロロ−４−メトキシカルボニル
−１−メチルピラゾール (3) ３−クロロ−１−メチル−５−（２−ピリジルアミ
ノ）ピラゾール (4) ３−クロロ−１−メチル−５−（２−ピリミジルア
ミノ）ピラゾール (5) ４−アミノ−３−クロロ−１−メチル−５−（２−
ピリジルアミノ）ピラゾール (6) ４−アミノ−３−クロロ−１−メチル−５−（２−
ピリジルアミノ）ピラゾール (7) ４−アミノ−３−クロロ−１−メチル−５−（２−
ピリミジルアミノ）ピラゾール (8) ３−クロロ−１−メチル−４−ニトロ−５−（２−
ピリジルアミノ）ピラゾール
ラゾール誘導体は特に限定されるものではないが、例え
ば下記の化合物が好ましい例として挙げられる。 (1) ５−アミノ−３−クロロ−１−メチルピラゾール (2) ５−アミノ−３−クロロ−４−メトキシカルボニル
−１−メチルピラゾール (3) ３−クロロ−１−メチル−５−（２−ピリジルアミ
ノ）ピラゾール (4) ３−クロロ−１−メチル−５−（２−ピリミジルア
ミノ）ピラゾール (5) ４−アミノ−３−クロロ−１−メチル−５−（２−
ピリジルアミノ）ピラゾール (6) ４−アミノ−３−クロロ−１−メチル−５−（２−
ピリジルアミノ）ピラゾール (7) ４−アミノ−３−クロロ−１−メチル−５−（２−
ピリミジルアミノ）ピラゾール (8) ３−クロロ−１−メチル−４−ニトロ−５−（２−
ピリジルアミノ）ピラゾール
【００１０】次に製造法について以下に具体的に説明す
る。 〔製法１〕
る。 〔製法１〕
【００１１】
【化１６】
【００１２】（上記式中、Ａは前記と同じ意味を表
す。）化合物〔１０〕はケミストリー・レターズ（Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ），１９９１，５８５
〜５８８に記載の化合物であり、化合物〔１０〕→化合
物〔２〕の反応は、硫酸、硝酸の混酸条件で反応を行な
うことにより製造することができる。
す。）化合物〔１０〕はケミストリー・レターズ（Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ），１９９１，５８５
〜５８８に記載の化合物であり、化合物〔１０〕→化合
物〔２〕の反応は、硫酸、硝酸の混酸条件で反応を行な
うことにより製造することができる。
【００１３】次に化合物〔２〕を２−アミノピリジンま
たは２−アミノピリミジンと、適当な塩基と溶媒を用い
て反応させることにより化合物〔４〕を製造することが
できる。上記反応に於いて、用いられる溶媒としては、
例えば、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の炭化
水素類、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等の
ニトリル類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド等の極性溶媒および水が挙げられる。
たは２−アミノピリミジンと、適当な塩基と溶媒を用い
て反応させることにより化合物〔４〕を製造することが
できる。上記反応に於いて、用いられる溶媒としては、
例えば、トルエン、キシレン、クロルベンゼン等の炭化
水素類、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等の
ニトリル類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド等の極性溶媒および水が挙げられる。
【００１４】用いられる塩基としては、有機塩基（ピリ
ジン、トリエチルアミンなど）や無機塩基（水酸化カリ
ウム、水素化ナトリウムなど）が挙げられる。反応に用
いられる試剤の量は、化合物〔２〕に対して、２−アミ
ノピリジンあるいは２−アミノピリミジンは１〜５当量
の範囲である。また用いられる塩基の量は化合物〔２〕
に対して、１〜５当量の範囲である。
ジン、トリエチルアミンなど）や無機塩基（水酸化カリ
ウム、水素化ナトリウムなど）が挙げられる。反応に用
いられる試剤の量は、化合物〔２〕に対して、２−アミ
ノピリジンあるいは２−アミノピリミジンは１〜５当量
の範囲である。また用いられる塩基の量は化合物〔２〕
に対して、１〜５当量の範囲である。
【００１５】上記反応に於いて反応温度は任意にとりう
るが通常、室温〜２００℃もしくは溶媒の還流温度が好
ましい。
るが通常、室温〜２００℃もしくは溶媒の還流温度が好
ましい。
【００１６】次に化合物〔４〕を適当な還元剤を用いて
還元することにより化合物〔５〕を製造することができ
る。用いられる還元条件としては、ニトロ基をアミノ基
へ還元する通常の還元方法であればすべて可能である
が、例えば、塩化第一すず／塩酸、鉄／酢酸あるいは触
媒を用いた（Ｐｄ−Ｃ、ＰｔＯ2 等）水添反応などが挙
げられる。
還元することにより化合物〔５〕を製造することができ
る。用いられる還元条件としては、ニトロ基をアミノ基
へ還元する通常の還元方法であればすべて可能である
が、例えば、塩化第一すず／塩酸、鉄／酢酸あるいは触
媒を用いた（Ｐｄ−Ｃ、ＰｔＯ2 等）水添反応などが挙
げられる。
【００１７】次に化合物〔５〕を、例えば、亜硝酸ナト
リウム等の亜硝酸化合物と酸性条件下アルコール中で反
応させることにより化合物〔６〕を製造することができ
る。 〔製法２〕
リウム等の亜硝酸化合物と酸性条件下アルコール中で反
応させることにより化合物〔６〕を製造することができ
る。 〔製法２〕
【００１８】
【化１７】
【００１９】（上記式中、Ａは前記と同じ意味を表
す。）化合物〔１１〕は、特開昭６２−４２７１号公報
に記載の化合物であり、化合物〔１１〕→化合物〔１
２〕→化合物〔１３〕の反応は、シンセシス（Ｓｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ），１９８９，５３０〜５３３に記載されて
いる方法を参考にして製造することができる。
す。）化合物〔１１〕は、特開昭６２−４２７１号公報
に記載の化合物であり、化合物〔１１〕→化合物〔１
２〕→化合物〔１３〕の反応は、シンセシス（Ｓｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ），１９８９，５３０〜５３３に記載されて
いる方法を参考にして製造することができる。
【００２０】化合物〔１３〕→化合物〔１４〕→化合物
〔１５〕の反応は、水酸化ナトリウム水溶液等のアルカ
リ溶液で加水分解した後、酸性条件下で、加熱脱炭酸反
応を行なう事により製造することができる。化合物〔１
５〕→一般式〔６〕の反応は国際特許公開公報第９２０
８７１５号（ＷＯ−９２０８７１５−Ａ１）に記載され
ている、３位にアルキル基が置換されている場合と同様
の方法で製造することができる。
〔１５〕の反応は、水酸化ナトリウム水溶液等のアルカ
リ溶液で加水分解した後、酸性条件下で、加熱脱炭酸反
応を行なう事により製造することができる。化合物〔１
５〕→一般式〔６〕の反応は国際特許公開公報第９２０
８７１５号（ＷＯ−９２０８７１５−Ａ１）に記載され
ている、３位にアルキル基が置換されている場合と同様
の方法で製造することができる。
【００２１】
３−クロロ−１−メチル−４−ニトロ−５−（２−ピリ
ジルアミノ）ピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．１）の合
成
ジルアミノ）ピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．１）の合
成
【００２２】
【化１８】
【００２３】 ３，５−ジクロロ−１−メチル−４−
ニトロピラゾールの合成 １０００ｍｌの反応フラスコに濃硫酸３４０ｍｌと発煙
硝酸（比重１．５２）１２２ｍｌを仕込み、１０℃以下
にて無水酢酸７０ｍｌを滴下後、３，５−ジクロロ−１
−メチルピラゾール−４−カルボン酸２０３ｇ（１．０
４ｍｏｌ）を６０〜７０℃にて、２時間かけて分割投入
した。７０℃にて５時間撹拌後、冷却し、反応液を氷水
（１０００ｍｌ）に投入し、析出した固体を濾取、水洗
した。得られた固体をクロロホルム（３５０ｍｌ）に溶
解させ、炭酸ナトリウム飽和水溶液、水にて洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、乾燥して目
的物１７９ｇを得た。融点８４〜８８℃
ニトロピラゾールの合成 １０００ｍｌの反応フラスコに濃硫酸３４０ｍｌと発煙
硝酸（比重１．５２）１２２ｍｌを仕込み、１０℃以下
にて無水酢酸７０ｍｌを滴下後、３，５−ジクロロ−１
−メチルピラゾール−４−カルボン酸２０３ｇ（１．０
４ｍｏｌ）を６０〜７０℃にて、２時間かけて分割投入
した。７０℃にて５時間撹拌後、冷却し、反応液を氷水
（１０００ｍｌ）に投入し、析出した固体を濾取、水洗
した。得られた固体をクロロホルム（３５０ｍｌ）に溶
解させ、炭酸ナトリウム飽和水溶液、水にて洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、乾燥して目
的物１７９ｇを得た。融点８４〜８８℃
【００２４】 本発明化合物Ｎｏ．１の合成 水素化ナトリウム４．６ｇ（５５％）の懸濁したテトラ
ヒドロフラン１００ｍｌに、室温下、２−アミノピリジ
ン４．７ｇとテトラヒドロフラン２０ｍｌの混合溶液を
滴下し、室温下で約３０分間撹拌した。次に３，５−ジ
クロロ−１−メチル−４−ニトロピラゾール９．８ｇを
すこしづつ加え、添加終了後、室温で４時間撹拌した。
次に、この溶液を氷水にあけ、酢酸を加えてｐＨ７〜８
に調整した。酢酸エチル２００ｍｌで２回抽出し、有機
層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。
ヒドロフラン１００ｍｌに、室温下、２−アミノピリジ
ン４．７ｇとテトラヒドロフラン２０ｍｌの混合溶液を
滴下し、室温下で約３０分間撹拌した。次に３，５−ジ
クロロ−１−メチル−４−ニトロピラゾール９．８ｇを
すこしづつ加え、添加終了後、室温で４時間撹拌した。
次に、この溶液を氷水にあけ、酢酸を加えてｐＨ７〜８
に調整した。酢酸エチル２００ｍｌで２回抽出し、有機
層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。
【００２５】ろ過後、溶媒を減圧留去し、残った結晶を
イソプロピルエーテルで洗浄し、ろ過乾燥することによ
り、目的の３−クロロ−１−メチル−４−ニトロ−５−
（２−ピリジルアミノ）ピラゾール１０．８ｇを得た。 融点１２７．０〜１２９．０℃
イソプロピルエーテルで洗浄し、ろ過乾燥することによ
り、目的の３−クロロ−１−メチル−４−ニトロ−５−
（２−ピリジルアミノ）ピラゾール１０．８ｇを得た。 融点１２７．０〜１２９．０℃
【００２６】〔製造例２〕 ４−アミノ−３−クロロ−１−メチル−５−（２−ピリ
ジルアミノ）ピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．３）の合
成
ジルアミノ）ピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．３）の合
成
【００２７】
【化１９】
【００２８】（方法１）３−クロロ−１−メチル−４−
ニトロ−５−（２−ピリジルアミノ）ピラゾール７ｇを
エタノール５０ｍｌと濃塩酸５０ｍｌの混合溶液に加え
溶解させた。そこに、室温下、塩化第一錫２水和物３１
ｇとエタノール７０ｍｌの混合溶液を滴下し、８０℃で
７時間撹拌した。冷却後、氷水中に反応液を注ぎ、２０
％水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にした。
酢酸エチルで抽出し、水洗い後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。
ニトロ−５−（２−ピリジルアミノ）ピラゾール７ｇを
エタノール５０ｍｌと濃塩酸５０ｍｌの混合溶液に加え
溶解させた。そこに、室温下、塩化第一錫２水和物３１
ｇとエタノール７０ｍｌの混合溶液を滴下し、８０℃で
７時間撹拌した。冷却後、氷水中に反応液を注ぎ、２０
％水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にした。
酢酸エチルで抽出し、水洗い後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。
【００２９】ろ過後、溶媒を減圧留去することにより、
目的の４−アミノ−３−クロロ−１−メチ−５−（２−
ピリジルアミノ）ピラゾール５．０ｇを結晶として得
た。 融点 １５１．０〜１５３．０℃
目的の４−アミノ−３−クロロ−１−メチ−５−（２−
ピリジルアミノ）ピラゾール５．０ｇを結晶として得
た。 融点 １５１．０〜１５３．０℃
【００３０】（方法２）３−クロロ−１−メチル−４−
ニトロ−５−（２−ピリジルアミノ）ピラゾール５．１
ｇをメタノール２００ｍｌに溶解し、触媒量（約０．１
ｇ）の酸化白金を加えた後、常温、常圧で水素雰囲気
下、水添反応を行なった。理論量の水素の吸収に約１０
時間要した。反応終了後、溶液をセライトろ過し、溶媒
を減圧留去することにより、目的の４−アミノ−３−ク
ロロ−１−メチル−５−（２−ピリジルアミノ）ピラゾ
ール４．５ｇを結晶として得た。
ニトロ−５−（２−ピリジルアミノ）ピラゾール５．１
ｇをメタノール２００ｍｌに溶解し、触媒量（約０．１
ｇ）の酸化白金を加えた後、常温、常圧で水素雰囲気
下、水添反応を行なった。理論量の水素の吸収に約１０
時間要した。反応終了後、溶液をセライトろ過し、溶媒
を減圧留去することにより、目的の４−アミノ−３−ク
ロロ−１−メチル−５−（２−ピリジルアミノ）ピラゾ
ール４．５ｇを結晶として得た。
【００３１】〔製造例３〕 ３−クロロ−１−メチル−５−（２−ピリジルアミノ）
ピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．６）の合成
ピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．６）の合成
【００３２】
【化２０】
【００３３】４−アミノ−３−クロロ−１−メチル−５
−（２−ピリジルアミノ）ピラゾール１．５ｇをエタノ
ール５０ｍｌと濃硫酸５ｍｌの混合溶液に加えて、加熱
還流した。この溶液に亜硝酸ナトリウム１．１ｇを少し
ずつ加えた。この時窒素ガスの発生が観察された。亜硝
酸ナトリウムの添加終了後、３０分加熱還流した。冷却
後、２０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性
にした後、クロロホルムで抽出し、有機層を水洗後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。
−（２−ピリジルアミノ）ピラゾール１．５ｇをエタノ
ール５０ｍｌと濃硫酸５ｍｌの混合溶液に加えて、加熱
還流した。この溶液に亜硝酸ナトリウム１．１ｇを少し
ずつ加えた。この時窒素ガスの発生が観察された。亜硝
酸ナトリウムの添加終了後、３０分加熱還流した。冷却
後、２０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性
にした後、クロロホルムで抽出し、有機層を水洗後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。
【００３４】ろ過後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホル
ム−酢酸エチル）で精製することにより、３−クロロ−
１−メチル−５−（２−ピリジルアミノ）ピラゾール
１．１ｇを得た。 融点 １０５．０〜１０６．０℃
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホル
ム−酢酸エチル）で精製することにより、３−クロロ−
１−メチル−５−（２−ピリジルアミノ）ピラゾール
１．１ｇを得た。 融点 １０５．０〜１０６．０℃
【００３５】〔製造例４〕 ４−アミノ−３−クロロ−１−メチル−４−メトキシカ
ルボニルピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．８）の合成
ルボニルピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．８）の合成
【００３６】
【化２１】
【００３７】３，５−ジクロロ−１−メチル−４−メト
キシカルボニルピラゾール１００ｇを無水ジメチルスル
ホキシド３５０ｍｌに溶解し、続いてナトリウムアジド
３７．３ｇを加え、６０℃で３日間撹拌した。反応液を
氷水８００ｍｌに注ぎ析出した結晶をろ過し、水で洗浄
を行った。結晶を乾燥させることにより、５−アジド−
３−クロロ−１−メチル−４−メトキシカルボニルピラ
ゾールの約６５％含有物が８１．５ｇ得られた。この混
合物に無水メタノール４００ｍｌとピペリジン１．５ｇ
を加え、氷水で約１５℃まで冷却した。そこに硫化水素
ガスを約１時間吹き込んだ。
キシカルボニルピラゾール１００ｇを無水ジメチルスル
ホキシド３５０ｍｌに溶解し、続いてナトリウムアジド
３７．３ｇを加え、６０℃で３日間撹拌した。反応液を
氷水８００ｍｌに注ぎ析出した結晶をろ過し、水で洗浄
を行った。結晶を乾燥させることにより、５−アジド−
３−クロロ−１−メチル−４−メトキシカルボニルピラ
ゾールの約６５％含有物が８１．５ｇ得られた。この混
合物に無水メタノール４００ｍｌとピペリジン１．５ｇ
を加え、氷水で約１５℃まで冷却した。そこに硫化水素
ガスを約１時間吹き込んだ。
【００３８】続いて窒素ガスを約１５分間吹き込み過剰
の硫化水素ガスを除去した。析出している硫黄をろ過で
除き、溶媒を減圧留去した。残渣にクロロホルム１５０
ｍｌと飽和炭酸ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、３０
分撹拌した。クロロホルム抽出、水洗い後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。ろ過、溶媒留去後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム
−エタノール）で精製することにより、淡黄色の結晶と
して５−アミノ−３−クロロ−１−メチル−４−メトキ
シカルボニルピラゾールが４７．１ｇ（収率５２％）が
得られた。
の硫化水素ガスを除去した。析出している硫黄をろ過で
除き、溶媒を減圧留去した。残渣にクロロホルム１５０
ｍｌと飽和炭酸ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、３０
分撹拌した。クロロホルム抽出、水洗い後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。ろ過、溶媒留去後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム
−エタノール）で精製することにより、淡黄色の結晶と
して５−アミノ−３−クロロ−１−メチル−４−メトキ
シカルボニルピラゾールが４７．１ｇ（収率５２％）が
得られた。
【００３９】融点 １０４．０〜１０５．０℃
【００４０】〔製造例５〕 ５−アミノ−３−クロロ−１−メチルピラゾール（本発
明化合物Ｎｏ．５）の合成
明化合物Ｎｏ．５）の合成
【００４１】
【化２２】
【００４２】５−アミノ−３−クロロ−１−メチル−４
−メトキシカルボニルピラゾール５５．５ｇを水酸化ナ
トリウム３１．４ｇを溶解したメタノール２００ｍｌと
水２５０ｍｌの混合水溶液に加え、加熱還流を３時間行
った。冷却後、減圧下溶媒を留去した。水を３００ｍｌ
加え、塩酸（３１％）を加えてｐＨ２の酸性にした。析
出した結晶をろ過し、水洗後乾燥することにより（５−
アミノ−３−クロロ−１−メチル−４−ピラゾリル）カ
ルボン酸の白色結晶が約５０ｇ得られた。
−メトキシカルボニルピラゾール５５．５ｇを水酸化ナ
トリウム３１．４ｇを溶解したメタノール２００ｍｌと
水２５０ｍｌの混合水溶液に加え、加熱還流を３時間行
った。冷却後、減圧下溶媒を留去した。水を３００ｍｌ
加え、塩酸（３１％）を加えてｐＨ２の酸性にした。析
出した結晶をろ過し、水洗後乾燥することにより（５−
アミノ−３−クロロ−１−メチル−４−ピラゾリル）カ
ルボン酸の白色結晶が約５０ｇ得られた。
【００４３】次に、塩酸（３１％）１００ｍｌと水５０
ｍｌの混合水溶液を８０℃に加熱撹拌しているところ
へ、上記の結晶を少しずつ加えた。（炭酸ガスの発生が
見られた。）
ｍｌの混合水溶液を８０℃に加熱撹拌しているところ
へ、上記の結晶を少しずつ加えた。（炭酸ガスの発生が
見られた。）
【００４４】結晶を加え終えてから、さらに８０℃で３
時間撹拌を行った。続いて減圧下、水を約半分留去した
後、水酸化カリウム水溶液を加えてｐＨ１１位のアルカ
リ性にした。また減圧下で水を完全に留去したところへ
アセトニトリル３００ｍｌを加え、無水硫酸ナトリウム
と無水炭酸カリウムで乾燥した。ろ過後、アセトニトリ
ルを減圧下留去することにより、５−アミノ−３−クロ
ロ−１−メチルピラゾールを白色結晶として３５ｇ（収
率９１％）得られた。
時間撹拌を行った。続いて減圧下、水を約半分留去した
後、水酸化カリウム水溶液を加えてｐＨ１１位のアルカ
リ性にした。また減圧下で水を完全に留去したところへ
アセトニトリル３００ｍｌを加え、無水硫酸ナトリウム
と無水炭酸カリウムで乾燥した。ろ過後、アセトニトリ
ルを減圧下留去することにより、５−アミノ−３−クロ
ロ−１−メチルピラゾールを白色結晶として３５ｇ（収
率９１％）得られた。
【００４５】融点 ８４．０〜８５．０℃
【００４６】〔製造例６〕 ３−クロロ−１−メチル−５−（２−ピリミジルアミ
ノ）ピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．７）の合成
ノ）ピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．７）の合成
【００４７】
【化２３】
【００４８】５−アミノ−３−クロロ−１−メチルピラ
ゾール５２ｇに、ぎ酸２７．３ｇを加え、続いて無水酢
酸５０．４ｇを滴下して加えた。室温で２日間撹拌し
た。減圧下、溶媒を留去した。クロロホルム１６０ｍｌ
を加え無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を
留去することにより、Ｎ−（３−クロロ−１−メチル−
５−ピラゾリル）ホルムアミド約６８ｇを得た。これを
精製することなく次の反応に使用した。水素化ナトリウ
ム（５５％油状）２１ｇの懸濁したＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド４００ｍｌの溶液に氷冷下、上記のＮ−（３
−クロロ−１−メチル−５−ピラゾリル）ホルムアミド
６８ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌの混
合物を滴下して加えた。
ゾール５２ｇに、ぎ酸２７．３ｇを加え、続いて無水酢
酸５０．４ｇを滴下して加えた。室温で２日間撹拌し
た。減圧下、溶媒を留去した。クロロホルム１６０ｍｌ
を加え無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を
留去することにより、Ｎ−（３−クロロ−１−メチル−
５−ピラゾリル）ホルムアミド約６８ｇを得た。これを
精製することなく次の反応に使用した。水素化ナトリウ
ム（５５％油状）２１ｇの懸濁したＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド４００ｍｌの溶液に氷冷下、上記のＮ−（３
−クロロ−１−メチル−５−ピラゾリル）ホルムアミド
６８ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌの混
合物を滴下して加えた。
【００４９】室温で４時間撹拌後、２−クロロピリミジ
ン４９．９ｇを加えた。その後室温で２時間、１２０℃
で１５時間撹拌した。冷却後、溶媒を減圧下で留去し、
クロロホルム２００ｍｌと水を２００ｍｌ加え、室温で
２時間撹拌した。クロロホルム抽出し、水洗後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧下留去す
ると、褐色の結晶物が得られた。そこにエタノール１０
０ｍｌとジエチルエーテル１００ｍｌを加え撹拌した
後、結晶をろ過し、エタノールで洗浄後、乾燥すること
により３−クロロ−１−メチル−５−（２−ピリミジル
アミノ）ピラゾールが４３ｇ（収率５２％）得られた。
ン４９．９ｇを加えた。その後室温で２時間、１２０℃
で１５時間撹拌した。冷却後、溶媒を減圧下で留去し、
クロロホルム２００ｍｌと水を２００ｍｌ加え、室温で
２時間撹拌した。クロロホルム抽出し、水洗後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧下留去す
ると、褐色の結晶物が得られた。そこにエタノール１０
０ｍｌとジエチルエーテル１００ｍｌを加え撹拌した
後、結晶をろ過し、エタノールで洗浄後、乾燥すること
により３−クロロ−１−メチル−５−（２−ピリミジル
アミノ）ピラゾールが４３ｇ（収率５２％）得られた。
【００５０】融点 １４６．０〜１４８．０℃ 製造例１〜製造例６に準じて合成した本発明化合物の物
性を表１に示す。
性を表１に示す。
【００５１】
【表１】 第１表
【００５２】
【化２４】
【００５３】で表される化合物において ─────────────────────────────────── 本発明化合物 Ｘ Ｙ 物性（融点、℃） ─────────────────────────────────── Ｎｏ．１ ＮＯ2 ２−ピリジル １２７．０〜１２９．０ Ｎｏ．２ ＮＯ2 ２−ピリミジル １９８．０〜２００．０ Ｎｏ．３ ＮＨ2 ２−ピリジル １５１．０〜１５３．０ Ｎｏ．４ ＮＨ2 ２−ピリミジル １６７．０〜１６８．０ Ｎｏ．５ Ｈ Ｈ ８４．０〜 ８５．０ Ｎｏ．６ Ｈ ２−ピリジル １０５．０〜１０６．０ Ｎｏ．７ Ｈ ２−ピリミジル １４６．０〜１４８．０ Ｎｏ．８ ＣＯＯＣＨ3 Ｈ １０４．０〜１０５．０ Ｎｏ．９ ＣＯＯＣＨ3 ２−ピリジル ｎD 20.7= 1.5771 Ｎｏ．10 ＣＯＯＨ ２−ピリジル １９２．０〜１９４．０ ───────────────────────────────────
【００５４】次に本発明化合物の有用性について具体的
に示す。 〔参考例１〕 ３−クロロ−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル
チオ）−１−メチル−５−（２−ピリジルアミノ）ピラ
ゾール（参考化合物Ｎｏ．１）の合成
に示す。 〔参考例１〕 ３−クロロ−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル
チオ）−１−メチル−５−（２−ピリジルアミノ）ピラ
ゾール（参考化合物Ｎｏ．１）の合成
【００５５】
【化２５】
【００５６】３−クロロ−１−メチル−５−（２−ピリ
ジルアミノ）ピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．６）１．
０５ｇを無水クロロホルム３０ｍｌに溶解した。この溶
液に３−フルオロ−４−メチルフェニルスルフェニルク
ロライド１．１ｇを滴下し、室温で３時間撹拌した。炭
酸ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出
し、有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ジルアミノ）ピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．６）１．
０５ｇを無水クロロホルム３０ｍｌに溶解した。この溶
液に３−フルオロ−４−メチルフェニルスルフェニルク
ロライド１．１ｇを滴下し、室温で３時間撹拌した。炭
酸ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出
し、有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
【００５７】ろ過後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホル
ム）で精製することにより、３−クロロ−４−（３−フ
ルオロ−４−メチルフェニルチオ）−１−メチル−５−
（２−ピリジルアミノ）ピラゾール１．４２ｇを得た。 融点 １３２．０〜１３３．０℃
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホル
ム）で精製することにより、３−クロロ−４−（３−フ
ルオロ−４−メチルフェニルチオ）−１−メチル−５−
（２−ピリジルアミノ）ピラゾール１．４２ｇを得た。 融点 １３２．０〜１３３．０℃
【００５８】〔参考例２〕 ３−クロロ−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル
チオ）−１−メチル−５−（２−ピリミジルアミノ）ピ
ラゾール（参考化合物Ｎｏ．２）の合成
チオ）−１−メチル−５−（２−ピリミジルアミノ）ピ
ラゾール（参考化合物Ｎｏ．２）の合成
【００５９】
【化２６】
【００６０】３−クロロ−１−メチル−５−（２−ピリ
ミジルアミノ）ピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．７）１
６．６ｇを無水クロロホルム１５０ｍｌに溶解し、氷水
で約１０℃位に冷却した。そこに、３−フルオロ−４−
メチルフェニルスルフェニルクロライド１６．１ｇとク
ロロホルム１０ｍｌの混合液を滴下して加えた。終了
後、室温で６時間撹拌した。飽和炭酸ナトリウム水溶液
を５０ｍｌ加え、さらに３０分間撹拌した。クロロホル
ム抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ
過後、クロロホルムを減圧下留去すると結晶が得られ
た。そこにジエチルエーテル５０ｍｌとエタノール５０
ｍｌを加え撹拌した後、結晶をろ別しエタノールで洗浄
した。結晶を乾燥することにより、淡灰色の結晶として
３−クロロ−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル
チオ）−１−メチル−５−（２−ピリミジルアミノ）ピ
ラゾールが２１．５ｇ（収率７７％）得られた。
ミジルアミノ）ピラゾール（本発明化合物Ｎｏ．７）１
６．６ｇを無水クロロホルム１５０ｍｌに溶解し、氷水
で約１０℃位に冷却した。そこに、３−フルオロ−４−
メチルフェニルスルフェニルクロライド１６．１ｇとク
ロロホルム１０ｍｌの混合液を滴下して加えた。終了
後、室温で６時間撹拌した。飽和炭酸ナトリウム水溶液
を５０ｍｌ加え、さらに３０分間撹拌した。クロロホル
ム抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ
過後、クロロホルムを減圧下留去すると結晶が得られ
た。そこにジエチルエーテル５０ｍｌとエタノール５０
ｍｌを加え撹拌した後、結晶をろ別しエタノールで洗浄
した。結晶を乾燥することにより、淡灰色の結晶として
３−クロロ−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル
チオ）−１−メチル−５−（２−ピリミジルアミノ）ピ
ラゾールが２１．５ｇ（収率７７％）得られた。
【００６１】融点 １７８．０〜１７９．０℃
【００６２】〔試験例１〕 参考化合物Ｎｏ．１および
Ｎｏ．２の効果試験 直径７ｃｍのポットで育成した１〜２葉期のキュウリ
（品種：相模半白）に、参考化合物乳剤を水で希釈して
５００ｐｐｍに調製した薬液を、スプレーガンを用いポ
ット当たり２０ｍｌ散布した。散布翌日薬液を散布した
キュウリより葉を切取り、水を含ませた紙を敷いたバッ
ト内に置いた。これにＰＳＡ培地に培養したキュウリ灰
色かび病菌の菌２５ディスク（直径４ｍｍ）を接種し
た。接種後、バットをビニールで覆い、温度１８℃の恒
温室に５日間置いた。形成された病斑直径を測定し、下
記の式に従って、防除価を算出した。
Ｎｏ．２の効果試験 直径７ｃｍのポットで育成した１〜２葉期のキュウリ
（品種：相模半白）に、参考化合物乳剤を水で希釈して
５００ｐｐｍに調製した薬液を、スプレーガンを用いポ
ット当たり２０ｍｌ散布した。散布翌日薬液を散布した
キュウリより葉を切取り、水を含ませた紙を敷いたバッ
ト内に置いた。これにＰＳＡ培地に培養したキュウリ灰
色かび病菌の菌２５ディスク（直径４ｍｍ）を接種し
た。接種後、バットをビニールで覆い、温度１８℃の恒
温室に５日間置いた。形成された病斑直径を測定し、下
記の式に従って、防除価を算出した。
【００６３】防除価＝〔１−（処理区病斑直径（mm）／
無処理区病斑直径（mm）〕×100 その結果、参考化合物Ｎｏ．１およびＮｏ．２は、防除
価１００を示した。
無処理区病斑直径（mm）〕×100 その結果、参考化合物Ｎｏ．１およびＮｏ．２は、防除
価１００を示した。
【００６４】
【発明の効果】本発明の化合物は、農薬、医薬等の中間
体として、特に農薬殺菌剤の有効成分化合物の中間体と
して有用な化合物である。
体として、特に農薬殺菌剤の有効成分化合物の中間体と
して有用な化合物である。
Claims (6)
- 【請求項１】 式〔１〕： 【化１】 （上記式中、Ｘは水素原子、ニトロ基、アミノ基または
ＣＯＯＲを表し、Ｙは水素原子または 【化２】 を表し、Ｒは水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 の低級アルキル
基を表し、Ａは窒素原子またはＣＨを表す。）で表され
る３−クロロピラゾール誘導体。 - 【請求項２】 式〔２〕 【化３】 で表される化合物と式〔３〕 【化４】 （上記式中、Ａは請求項１記載と同じ意味を表す。）で
表される化合物とを反応させることを特徴とする式
〔４〕 【化５】 （上記式中、Ａは請求項１記載と同じ意味を表す。）で
表される化合物の製造法。 - 【請求項３】 式〔４〕 【化６】 （上記式中、Ａは請求項１記載と同じ意味を表す。）で
表される化合物に還元剤を反応させることを特徴とする
式〔５〕 【化７】 （上記式中、Ａは請求項１記載と同じ意味を表す。）で
表される化合物の製造法。 - 【請求項４】 式〔５〕 【化８】 （上記式中、Ａは請求項１記載と同じ意味を表す。）で
表される化合物に亜硝酸化合物を反応させた後、次いで
その反応生成物に還元剤を反応させることを特徴とする
式〔６〕 【化９】 （上記式中、Ａは請求項１記載と同じ意味を表す。）で
表される化合物の製造法。 - 【請求項５】 式〔７〕 【化１０】 （上記式中、Ｒ1 はＣ1 〜Ｃ4 の低級アルキル基を表
す。）で表される化合物にＮａＮ3 を反応させた後、次
いでその反応生成物に還元剤を反応させることを特徴と
する式〔８〕 【化１１】 （上記式中、Ｒ1 は請求項５記載と同じ意味を表す。）
で表される化合物の製造法。 - 【請求項６】 式〔８〕 【化１２】 （上記式中、Ｒ1 は請求項５記載と同じ意味を表す。）
で表される化合物を加水分解剤で加水分解した後、次い
で酸性溶液中で加熱し脱炭酸することを特徴とする式
〔９〕 【化１３】 で表される化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27074793A JPH07126253A (ja) | 1993-10-28 | 1993-10-28 | ３−クロロピラゾール誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27074793A JPH07126253A (ja) | 1993-10-28 | 1993-10-28 | ３−クロロピラゾール誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07126253A true JPH07126253A (ja) | 1995-05-16 |
Family
ID=17490418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27074793A Pending JPH07126253A (ja) | 1993-10-28 | 1993-10-28 | ３−クロロピラゾール誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07126253A (ja) |
-
1993
- 1993-10-28 JP JP27074793A patent/JPH07126253A/ja active Pending
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