JPH07116227B2 - α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの分離法 - Google Patents
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの分離法Info
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- JPH07116227B2 JPH07116227B2 JP29764286A JP29764286A JPH07116227B2 JP H07116227 B2 JPH07116227 B2 JP H07116227B2 JP 29764286 A JP29764286 A JP 29764286A JP 29764286 A JP29764286 A JP 29764286A JP H07116227 B2 JPH07116227 B2 JP H07116227B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステル（以下、α−APMと略記する）を夾雑
する不純物から効率良く分離する方法に関する。
ンメチルエステル（以下、α−APMと略記する）を夾雑
する不純物から効率良く分離する方法に関する。
更に詳しくは、少なくともβ−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フェニルアラニンメチルエステル（以下、β−APMと略
記する）を不純物として含有するα−APMを金属ハロゲ
ン化物を含有して成る水性媒体中、実質的に当量の鉱酸
と接触させて、α−APMを固体状のハロゲン化水素塩と
して析出させ、ついで分離することから成るα−APMの
分離法に関するものである。
フェニルアラニンメチルエステル（以下、β−APMと略
記する）を不純物として含有するα−APMを金属ハロゲ
ン化物を含有して成る水性媒体中、実質的に当量の鉱酸
と接触させて、α−APMを固体状のハロゲン化水素塩と
して析出させ、ついで分離することから成るα−APMの
分離法に関するものである。
本発明のα−APMは、ジペプチド系の甘味剤として有用
な物質である。α−APMは蔗糖のおよそ200倍の甘味度を
有し、その為、ダイエット甘味剤としてその需要が増大
しつつある物質である。
な物質である。α−APMは蔗糖のおよそ200倍の甘味度を
有し、その為、ダイエット甘味剤としてその需要が増大
しつつある物質である。
（従来の技術及び問題点） α−APMの製造法については既に多数の方法が開示され
ているが、工業的に有利に製造する方法としては、Ｎ−
保護−Ｌ−アスパラギン酸無水物を一方の反応原料とし
て用い、このものとＬ−フェニルアラニンメチルエステ
ルと縮合し、得られたＮ−保護−α−APMを脱保護する
方法が考えられる。しかしながら、この方法による場合
は目的のα−APMの他に比較的多量のβ−APMの副生を避
けることができず、そのためα−APMを夾雑するこのβ
−APMから効率良く分離することが必要である。β−APM
は苦味を呈する物質である為にα−APMの製品中への混
入は製品の品質を粗悪にし好ましくないものである。
ているが、工業的に有利に製造する方法としては、Ｎ−
保護−Ｌ−アスパラギン酸無水物を一方の反応原料とし
て用い、このものとＬ−フェニルアラニンメチルエステ
ルと縮合し、得られたＮ−保護−α−APMを脱保護する
方法が考えられる。しかしながら、この方法による場合
は目的のα−APMの他に比較的多量のβ−APMの副生を避
けることができず、そのためα−APMを夾雑するこのβ
−APMから効率良く分離することが必要である。β−APM
は苦味を呈する物質である為にα−APMの製品中への混
入は製品の品質を粗悪にし好ましくないものである。
従来、α−APMを夾雑するβ−APMから分離する方法の一
つに再結晶による方法がある。この場合にはβ−APMの
含有量にもよるが、通常は一回の精製操作ではβ−APM
を十分に除去することは困難であり、繰り返し数回の精
製が必要である。その為、α−APMの収率は著しく低下
し、工業的には不利な方法と言わざるを得ない。別な分
離法としてα−APMのハロゲン化水素酸塩が難溶性であ
ることに着目して水性媒体中、ハロゲン化水素酸と接触
させて固体状のα−APMのハロゲン化水素酸塩として析
出させ、固液分離してβ−APM等と分離する方法がある
（特公昭49-41425号）。得られるα−APMの品質、回収
率などから考えて、現状ではこの分離法が最も優れてい
ると考えられるが、本発明者らの検討結果によればα−
APMハロゲン化水素酸塩、とりわけ塩酸塩は水性媒体中
に難溶であると言っても図−１に示すようにその水中で
の溶解度を見るとAPL遊離換算で５℃で５重量％、20℃
で7.7重量％であり、単に塩酸塩の形態では比較的溶解
性の高い化合物であることがわかった。その為、前記の
特許記載の方法ではその実施例にも具体的に記載されて
いるように、過剰の１規定乃至２規定塩酸中で接触させ
てα−APM塩酸塩の析出を行っている。因みに該特許に
は１規定塩酸中でのα−APM塩酸塩の溶解度は25℃で2.0
重量％であることが記載されている。このように特公昭
49-41425号の方法は、実際上過剰の塩酸を用いなければ
ならず、それ故本発明者らの検討によると次のような問
題点を包含していることがわかった。即ち、α−APMを
１規定塩酸に溶解してその安定性を調べたところ、図−
２に示すように20℃程度の比較的低い温度においてもエ
ステル基の加水分解反応が進行し、１時間で約６％、３
時間で約12％加水分解されることがわかった。このこと
は実験室での小規模の実験では、工程処理が短時間にで
きるのでα−APMの加水分解の程度を極力抑えて処理で
きるが、溶解、冷却などの工程に比較的長い時間を要す
る工業的規模においてはα−APM回収率の低下をきた
し、再現性の乏しい方法になりかねない。
つに再結晶による方法がある。この場合にはβ−APMの
含有量にもよるが、通常は一回の精製操作ではβ−APM
を十分に除去することは困難であり、繰り返し数回の精
製が必要である。その為、α−APMの収率は著しく低下
し、工業的には不利な方法と言わざるを得ない。別な分
離法としてα−APMのハロゲン化水素酸塩が難溶性であ
ることに着目して水性媒体中、ハロゲン化水素酸と接触
させて固体状のα−APMのハロゲン化水素酸塩として析
出させ、固液分離してβ−APM等と分離する方法がある
（特公昭49-41425号）。得られるα−APMの品質、回収
率などから考えて、現状ではこの分離法が最も優れてい
ると考えられるが、本発明者らの検討結果によればα−
APMハロゲン化水素酸塩、とりわけ塩酸塩は水性媒体中
に難溶であると言っても図−１に示すようにその水中で
の溶解度を見るとAPL遊離換算で５℃で５重量％、20℃
で7.7重量％であり、単に塩酸塩の形態では比較的溶解
性の高い化合物であることがわかった。その為、前記の
特許記載の方法ではその実施例にも具体的に記載されて
いるように、過剰の１規定乃至２規定塩酸中で接触させ
てα−APM塩酸塩の析出を行っている。因みに該特許に
は１規定塩酸中でのα−APM塩酸塩の溶解度は25℃で2.0
重量％であることが記載されている。このように特公昭
49-41425号の方法は、実際上過剰の塩酸を用いなければ
ならず、それ故本発明者らの検討によると次のような問
題点を包含していることがわかった。即ち、α−APMを
１規定塩酸に溶解してその安定性を調べたところ、図−
２に示すように20℃程度の比較的低い温度においてもエ
ステル基の加水分解反応が進行し、１時間で約６％、３
時間で約12％加水分解されることがわかった。このこと
は実験室での小規模の実験では、工程処理が短時間にで
きるのでα−APMの加水分解の程度を極力抑えて処理で
きるが、溶解、冷却などの工程に比較的長い時間を要す
る工業的規模においてはα−APM回収率の低下をきた
し、再現性の乏しい方法になりかねない。
（問題点を解決する為の手段） 本発明者らはα−APMを、共存するβ−APMから分離する
方法の前記したような先行技術の問題点を踏まえ、エス
テル基の加水分解等の副反応を抑制してより効率良く、
且つ再現性よく分離する方法を鋭意検討した結果、α−
APMがほぼ当量の塩酸の存在する水溶液中では図−２か
ら明らかなように、前記したようなエステル基の加水分
解反応はほとんど起こらず安定であること、またα−AP
Mの塩酸塩の溶解度は前記塩酸中よりも塩化ナトリウ
ム、塩化カリウムなどの金属塩化物の水溶液中でさらに
低くなることを見出した。図−１に塩化ナトリウム水溶
液中でのα−APM塩酸塩の溶解度を示す。またα−APMを
水中、ハロゲン化水素酸以外の鉱酸、例えばほぼ当量の
硫酸を添加して溶解し、この溶液にある濃度以上に金属
ハロゲン化物を添加・溶解せしめること、α−APMのハ
ロゲン化水素酸塩が析出することも見出し、しかもいず
れの場合においても高い回収率でβ−APMを含まないα
−APMが分離できることがわかり本発明の方法に到達し
た。
方法の前記したような先行技術の問題点を踏まえ、エス
テル基の加水分解等の副反応を抑制してより効率良く、
且つ再現性よく分離する方法を鋭意検討した結果、α−
APMがほぼ当量の塩酸の存在する水溶液中では図−２か
ら明らかなように、前記したようなエステル基の加水分
解反応はほとんど起こらず安定であること、またα−AP
Mの塩酸塩の溶解度は前記塩酸中よりも塩化ナトリウ
ム、塩化カリウムなどの金属塩化物の水溶液中でさらに
低くなることを見出した。図−１に塩化ナトリウム水溶
液中でのα−APM塩酸塩の溶解度を示す。またα−APMを
水中、ハロゲン化水素酸以外の鉱酸、例えばほぼ当量の
硫酸を添加して溶解し、この溶液にある濃度以上に金属
ハロゲン化物を添加・溶解せしめること、α−APMのハ
ロゲン化水素酸塩が析出することも見出し、しかもいず
れの場合においても高い回収率でβ−APMを含まないα
−APMが分離できることがわかり本発明の方法に到達し
た。
即ち、本発明の方法は少なくともβ−Ｌ−アスパルチル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを不純物として
含有するα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン
メチルエステルを金属ハロゲン化物水溶液中、実質的に
当量の鉱酸と接触せしめてα−APMを固体状のハロゲン
化水素酸塩として析出させ、ついで分離することを特徴
とするα−APMの分離法である。
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを不純物として
含有するα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン
メチルエステルを金属ハロゲン化物水溶液中、実質的に
当量の鉱酸と接触せしめてα−APMを固体状のハロゲン
化水素酸塩として析出させ、ついで分離することを特徴
とするα−APMの分離法である。
本発明方法は、前記したように接触ならびに分離工程を
通じてエステル基の加水分解などの分解反応が抑制で
き、安全に且つ非常に高い回収率で効率的にα−APMを
不純物から分離できる利点がある。
通じてエステル基の加水分解などの分解反応が抑制で
き、安全に且つ非常に高い回収率で効率的にα−APMを
不純物から分離できる利点がある。
本発明の方法におけるβ−APM含有のα−APMはＮ−保護
−Ｌ−アスパラギン酸無水物とＬ−フェニルアラニンメ
チルエステルと縮合して得られるＮ−保護−α−、およ
び−β−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステルの混合物を脱保護する方法、例えば、Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−α−、およびβ−アスパルチル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの混合物を常法に
より接触還元する方法などで製造できる。製造の途中で
原料混合物、例えば、アスパラギン酸、フェニルアラニ
ンメチルエステルまたはフェニルアラニンなどが持ち込
まれてくる場合があっても本発明の方法において、これ
ら化合物の混入は本発明の方法を阻害するものではな
い。
−Ｌ−アスパラギン酸無水物とＬ−フェニルアラニンメ
チルエステルと縮合して得られるＮ−保護−α−、およ
び−β−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステルの混合物を脱保護する方法、例えば、Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−α−、およびβ−アスパルチル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの混合物を常法に
より接触還元する方法などで製造できる。製造の途中で
原料混合物、例えば、アスパラギン酸、フェニルアラニ
ンメチルエステルまたはフェニルアラニンなどが持ち込
まれてくる場合があっても本発明の方法において、これ
ら化合物の混入は本発明の方法を阻害するものではな
い。
不純物として含有されるβ−APMの含有量については特
に制限はないが、通常はおよそ50％程度までの含有量が
許容される。
に制限はないが、通常はおよそ50％程度までの含有量が
許容される。
本発明におけるβ−APMを含有するα−APMの金属ハロゲ
ン化物水溶液中での鉱酸との接触方法には特に限定はな
いが、通常、β−APMを含むα−APMを水性媒体に懸濁さ
せ、これに実質的に当量の鉱酸を添加してα−APM及び
β−APMを溶解させたのち、金属ハロゲン化物を加えて
室温下または冷却下に撹拌するか、或いは金属ハロゲン
化物ならびに鉱酸を溶解した水性媒体中に不純なα−AP
Mを添加して同じく室温下または冷却下に撹拌すれば良
い。勿論、本発明は単離されたα−APMである必要はな
く、α−APM製造の反応混合液にも適用できるものであ
る。接触温度には特に制限はないが、あまり温度が高す
ぎるとα−APMのハロゲン化水素酸塩の溶解度が高くな
り回収率の低下をきたす為、一般的には50℃以下の温度
で行うのが良い。また下限については実用的な観点より
０℃以上が好ましい。
ン化物水溶液中での鉱酸との接触方法には特に限定はな
いが、通常、β−APMを含むα−APMを水性媒体に懸濁さ
せ、これに実質的に当量の鉱酸を添加してα−APM及び
β−APMを溶解させたのち、金属ハロゲン化物を加えて
室温下または冷却下に撹拌するか、或いは金属ハロゲン
化物ならびに鉱酸を溶解した水性媒体中に不純なα−AP
Mを添加して同じく室温下または冷却下に撹拌すれば良
い。勿論、本発明は単離されたα−APMである必要はな
く、α−APM製造の反応混合液にも適用できるものであ
る。接触温度には特に制限はないが、あまり温度が高す
ぎるとα−APMのハロゲン化水素酸塩の溶解度が高くな
り回収率の低下をきたす為、一般的には50℃以下の温度
で行うのが良い。また下限については実用的な観点より
０℃以上が好ましい。
本発明は水性媒体中で実施される。通常は水単独の媒体
中で行われるが、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノールまたは第３級ブタノールなどの低級アルコール
類、ジオキサンまたはテトラヒドロフランなどのエーテ
ル類、アセトンまたはメチルエチルケトンなどのケトン
類或いはギ酸または酢酸などの脂肪酸類など本発明の接
触反応に不活性な水と混和性の溶媒を水と併用すること
もできる。反応媒体の使用量、或いは有機溶媒を併用す
る場合の有機溶媒の量または水と有機溶媒の割合などに
ついてはα−APMハロゲン化水素酸塩の該媒体中での溶
解度や回収率を考慮して、当業者であれば工業的範囲で
任意に定めうるものである。
中で行われるが、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノールまたは第３級ブタノールなどの低級アルコール
類、ジオキサンまたはテトラヒドロフランなどのエーテ
ル類、アセトンまたはメチルエチルケトンなどのケトン
類或いはギ酸または酢酸などの脂肪酸類など本発明の接
触反応に不活性な水と混和性の溶媒を水と併用すること
もできる。反応媒体の使用量、或いは有機溶媒を併用す
る場合の有機溶媒の量または水と有機溶媒の割合などに
ついてはα−APMハロゲン化水素酸塩の該媒体中での溶
解度や回収率を考慮して、当業者であれば工業的範囲で
任意に定めうるものである。
本発明において使用される鉱酸は塩酸、臭化水素酸また
は硫酸が多用される。酸の使用量はα−APMと不純とし
て含まれるβ−APMの両者に対して実質的に当量用いら
れる。またα−APMがβ−APMの他にアミノ基含有化合
物、例えばアスパラギン酸やフェニルアランメチルエス
テルなどを不純物として含有している場合にはこれらの
アミノ基含有化合物を含めて実質的に当量用いるのが良
い。
は硫酸が多用される。酸の使用量はα−APMと不純とし
て含まれるβ−APMの両者に対して実質的に当量用いら
れる。またα−APMがβ−APMの他にアミノ基含有化合
物、例えばアスパラギン酸やフェニルアランメチルエス
テルなどを不純物として含有している場合にはこれらの
アミノ基含有化合物を含めて実質的に当量用いるのが良
い。
金属ハロゲン化物しては、反応媒体に比較的溶解性の高
いものであれば特に制限はないが、好適にはアルカリ金
属またはアルカリ土類金属の塩化物または臭化物が用い
られる。具体的には塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、
塩化カリウム、臭化カリウム、塩化リチウム、臭化リチ
ウム、塩化セシウム、臭化セシウム、塩化カルシウム、
臭化カルシウム、塩化マグネシウム、臭化マグネシウ
ム、塩化ベリリウム、臭化ベリリウム、塩化バリウムま
たは臭化バリウムなどである。これらの金属ハロゲン化
物は、通常は単独で用いられるが２種以上を併用するこ
とも何ら問題はない。金属ハロゲン化物の使用量は、α
−APMハロゲン化水素酸塩の溶解度を低め、α−APMの回
収率を高める観点より不純なα−APMを接触させる媒体
中での濃度としておよそ２重量％以上とするのが良い。
上限については必要以上に金属ハロゲン化物の濃度が高
くなると媒体の粘性が増し、α−APMハロゲン化水素酸
塩が析出しににくなることもあり、通常は40重量％以下
の濃度で使用するのが良い。尚、酸として硫酸を用いた
場合には金属ハロゲン化物は絶対量でα−APMに対して
１当量以上用いるのが好適である。
いものであれば特に制限はないが、好適にはアルカリ金
属またはアルカリ土類金属の塩化物または臭化物が用い
られる。具体的には塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、
塩化カリウム、臭化カリウム、塩化リチウム、臭化リチ
ウム、塩化セシウム、臭化セシウム、塩化カルシウム、
臭化カルシウム、塩化マグネシウム、臭化マグネシウ
ム、塩化ベリリウム、臭化ベリリウム、塩化バリウムま
たは臭化バリウムなどである。これらの金属ハロゲン化
物は、通常は単独で用いられるが２種以上を併用するこ
とも何ら問題はない。金属ハロゲン化物の使用量は、α
−APMハロゲン化水素酸塩の溶解度を低め、α−APMの回
収率を高める観点より不純なα−APMを接触させる媒体
中での濃度としておよそ２重量％以上とするのが良い。
上限については必要以上に金属ハロゲン化物の濃度が高
くなると媒体の粘性が増し、α−APMハロゲン化水素酸
塩が析出しににくなることもあり、通常は40重量％以下
の濃度で使用するのが良い。尚、酸として硫酸を用いた
場合には金属ハロゲン化物は絶対量でα−APMに対して
１当量以上用いるのが好適である。
本発明の方法においては、不純なα−APMを金属塩化物
を含む水性媒体中実質的に当量の鉱酸と接触させること
によりα−APMのみがハロゲン化水素酸塩として析出し
てくる。従って、接触後は必要に応じて冷却後、濾過等
の分離操作を行うことによってα−APMのハロゲン化水
素酸塩がβ−APMおよびその他の不純物を含まないほぼ
純粋な形で、しかも高い回収率で分離される。
を含む水性媒体中実質的に当量の鉱酸と接触させること
によりα−APMのみがハロゲン化水素酸塩として析出し
てくる。従って、接触後は必要に応じて冷却後、濾過等
の分離操作を行うことによってα−APMのハロゲン化水
素酸塩がβ−APMおよびその他の不純物を含まないほぼ
純粋な形で、しかも高い回収率で分離される。
このようにして分離されたα−APMのハロゲン化水素酸
塩は常法により水または水性媒体中、水酸化ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、アンモニアなどのアルカリで中和
することによって遊離のα−APMに変換することができ
る。
塩は常法により水または水性媒体中、水酸化ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、アンモニアなどのアルカリで中和
することによって遊離のα−APMに変換することができ
る。
（発明の利点） 本発明の方法によるβ−APMを含む不純なα−APMの分離
方法は、（１）鉱酸を実質的に当量しか用いず、その為
に公知の方法にみられるようなエステル基の加水分解反
応が起きにくく、工業的にも安全に工程処理ができるこ
と、（２）α−APMのハロゲン化水素酸塩の溶解度は水
あるいは塩酸中よりも本発明の金属ハロゲン化物の水溶
液中において、より溶解度が低くなりその為に回収率の
点でも優れていること、（３）β−APMおよびその他の
不純物は析出することなくα−APMのハロゲン化水素酸
塩を固液分離した時の母液にその全てが移行するので、
極めて品質良好なα−APMのハロゲン化水素酸塩が分離
されるなど種々の利点を有する方法である。
方法は、（１）鉱酸を実質的に当量しか用いず、その為
に公知の方法にみられるようなエステル基の加水分解反
応が起きにくく、工業的にも安全に工程処理ができるこ
と、（２）α−APMのハロゲン化水素酸塩の溶解度は水
あるいは塩酸中よりも本発明の金属ハロゲン化物の水溶
液中において、より溶解度が低くなりその為に回収率の
点でも優れていること、（３）β−APMおよびその他の
不純物は析出することなくα−APMのハロゲン化水素酸
塩を固液分離した時の母液にその全てが移行するので、
極めて品質良好なα−APMのハロゲン化水素酸塩が分離
されるなど種々の利点を有する方法である。
（実施例） 以下、実施例により本発明を詳しく説明する。
実施例１ α−APM 6.6gとβ−APM 2.0g（α体＋β体0.0292モル）
を水88.5gに懸濁させて、等モル（0.0292モル）の35％
塩酸3.0gを加えて、室温で溶解した。
を水88.5gに懸濁させて、等モル（0.0292モル）の35％
塩酸3.0gを加えて、室温で溶解した。
この溶液に塩化ナトリウム5.3g（0.0906モル）を加える
と直ちに結晶が析出した。
と直ちに結晶が析出した。
５℃で１時間撹拌した後、析出結晶を濾過し、少量の希
食塩水で洗浄し乾燥した。
食塩水で洗浄し乾燥した。
収量7.9g（純度96.0％、回収率92.9％／α−APM）。得
られた結晶を高速液体クロマトグラフィーで分析した結
果、β−APMは含有されていなかった。
られた結晶を高速液体クロマトグラフィーで分析した結
果、β−APMは含有されていなかった。
元素分析結果よりα−APMの塩酸塩であることが確認さ
れた。C14H18O5N2・HCl・2H2Oとしての計算値は下記の
通りである。
れた。C14H18O5N2・HCl・2H2Oとしての計算値は下記の
通りである。
計算値 Ｃ＝45.84％、Ｈ＝6.32％、Ｎ＝7.64％、 Cl＝9.67％ 分析値 Ｃ＝45.39％、Ｈ＝6.61％、Ｎ＝7.50％、 Cl＝9.80％ 実施例２ α−APM 4.4gとβ−APM 0.6g（α体＋β体0.017モル）
を水91.2gに懸濁させて、等モル（0.017モル）の95％硫
酸1.75gを加えて、室温で溶解した。
を水91.2gに懸濁させて、等モル（0.017モル）の95％硫
酸1.75gを加えて、室温で溶解した。
この溶液に臭化ナトリウム10.0g（0.097モル）を加え
て、冷蔵庫に一夜保存し、析出結晶を濾過し、少量の希
臭化ナトリウム水溶液で洗浄し乾燥した。
て、冷蔵庫に一夜保存し、析出結晶を濾過し、少量の希
臭化ナトリウム水溶液で洗浄し乾燥した。
収量4.1g（純度97.0％、回収率65.0％／α−APM）。得
られた結晶を高速液体クロマトグラフィーで分析した結
果、β−APMは含有されていなかった。
られた結晶を高速液体クロマトグラフィーで分析した結
果、β−APMは含有されていなかった。
元素分析結果よりα−APMの臭化水素酸塩であることが
確認された。C14H18O5N2・HBr・2H2Oとしての計算値は
下記の通りである。
確認された。C14H18O5N2・HBr・2H2Oとしての計算値は
下記の通りである。
計算値 Ｃ＝40.88％、Ｈ＝5.64％、Ｎ＝6.81％、 Br＝19.43％ 分析値 Ｃ＝41.09％、Ｈ＝5.55％、Ｎ＝6.85％、 Br＝19.54％ 実施例３ α−APM 5.0gとβ−APM 1.1g（α体＋β体0.0207モル）
を水92gに懸濁させて、等モル（0.0207モル）の95％硫
酸2.1gを加えて、室温で溶解した。
を水92gに懸濁させて、等モル（0.0207モル）の95％硫
酸2.1gを加えて、室温で溶解した。
この溶液に塩化マグネシウム5g（0.0525M）を加えると
直ちに結晶が析出した。５℃で１時間撹拌した後、析出
結晶を濾過し、少量の希食塩水で洗浄し乾燥した。
直ちに結晶が析出した。５℃で１時間撹拌した後、析出
結晶を濾過し、少量の希食塩水で洗浄し乾燥した。
収量6.2g（純度95.0％、回収率94.5％／α−APM）。得
られた結晶を高速液体クロマトグラフィーで分析した結
果、β−APMは含有されていなかった。
られた結晶を高速液体クロマトグラフィーで分析した結
果、β−APMは含有されていなかった。
また、この結晶の元素分析結果より、実施例２と同様に
α−APMの塩酸塩であった。
α−APMの塩酸塩であった。
実施例４〜６ α−APMとβ−APMとの混合物について、実施例１〜３と
同様の反応を行った。
同様の反応を行った。
反応結果を表１にしめす。
図−１は、α−APM塩酸塩の水、1N−塩酸、10％塩化ナ
トリウム水溶液および20％塩化ナトリウム水溶液に対す
る溶解度を示す。縦軸の溶解度は遊離α−APM換算での
重量％を示す。 図−１中、は水、は1N−塩酸、は10％塩化ナトリ
ウム水溶液およびは20％塩化ナトリウム水溶液に対す
る溶解度である。 また図−２はα−APM塩酸塩の水中および１規定塩酸中
での20℃に於ける安定性を示す（α−APM濃度＝1wt
％）。図−２中、はα−APM塩酸塩の水中における安
定性、はα−APM塩酸塩の１規定塩酸中における安定
性、またはα−APM塩酸塩が１規定塩酸中で加水分解
されて生じたα−Ｌ−アスパルチルフェニルアラニンの
生成率を示す。
トリウム水溶液および20％塩化ナトリウム水溶液に対す
る溶解度を示す。縦軸の溶解度は遊離α−APM換算での
重量％を示す。 図−１中、は水、は1N−塩酸、は10％塩化ナトリ
ウム水溶液およびは20％塩化ナトリウム水溶液に対す
る溶解度である。 また図−２はα−APM塩酸塩の水中および１規定塩酸中
での20℃に於ける安定性を示す（α−APM濃度＝1wt
％）。図−２中、はα−APM塩酸塩の水中における安
定性、はα−APM塩酸塩の１規定塩酸中における安定
性、またはα−APM塩酸塩が１規定塩酸中で加水分解
されて生じたα−Ｌ−アスパルチルフェニルアラニンの
生成率を示す。
Claims (3)
- 【請求項１】少なくともβ−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニンメチルエステルを不純物として含有する
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステルを金属ハロゲン化物を含有する水性媒体中、実質
的に当量の鉱酸と接触させてα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ
−フェニルアラニンメチルエステルを固体状のハロゲン
化水素酸塩として析出させ、ついで分離することを特徴
とするα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメ
チルエステルの分離法。 - 【請求項２】金属ハロゲン化物がアルカリ金属またはア
ルカリ土類金属のハロゲン化物である特許請求の範囲第
１項記載の方法。 - 【請求項３】鉱酸が塩酸、臭化水素酸または硫酸である
特許請求の範囲第１項記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29764286A JPH07116227B2 (ja) | 1986-12-16 | 1986-12-16 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの分離法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29764286A JPH07116227B2 (ja) | 1986-12-16 | 1986-12-16 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの分離法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63150295A JPS63150295A (ja) | 1988-06-22 |
| JPH07116227B2 true JPH07116227B2 (ja) | 1995-12-13 |
Family
ID=17849222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29764286A Expired - Lifetime JPH07116227B2 (ja) | 1986-12-16 | 1986-12-16 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの分離法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07116227B2 (ja) |
-
1986
- 1986-12-16 JP JP29764286A patent/JPH07116227B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63150295A (ja) | 1988-06-22 |
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