JPH07640B2 - α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル塩酸塩の製造法 - Google Patents
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル塩酸塩の製造法Info
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【発明の詳細な説明】 本発明は、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステル塩酸塩を製造する方法に関する。
ンメチルエステル塩酸塩を製造する方法に関する。
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステル（以下、α−APMと略す。）は良質な甘味を呈し
低カロリーの甘味剤としてその有用性が注目されている
物質である。
ステル（以下、α−APMと略す。）は良質な甘味を呈し
低カロリーの甘味剤としてその有用性が注目されている
物質である。
このα−APMを製造する方法として、Ｎ−Ｌ−保護アス
パラギン酸無水物とＬ−フェニルアラニンメチルエステ
ルを有機溶媒中で反応させた後、常法により保護基を脱
離させる方法（USP 3,786,039）、Ｌ−アスパラギン酸
無水物の強酸付加塩とＬ−フェニルアラニンメチルエス
テルを直接反応させる方法（特公昭49-14,217）、Ｌ−
フェニルアラニンをＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸
無水物と氷酢酸中において反応させ、得られた生成物か
らホルミル基を除去してα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニン（α−AP）を生成させ、これをメタノー
ルでエステル化する方法（USP 3,933,781）等が知られ
ている。
パラギン酸無水物とＬ−フェニルアラニンメチルエステ
ルを有機溶媒中で反応させた後、常法により保護基を脱
離させる方法（USP 3,786,039）、Ｌ−アスパラギン酸
無水物の強酸付加塩とＬ−フェニルアラニンメチルエス
テルを直接反応させる方法（特公昭49-14,217）、Ｌ−
フェニルアラニンをＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸
無水物と氷酢酸中において反応させ、得られた生成物か
らホルミル基を除去してα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニン（α−AP）を生成させ、これをメタノー
ルでエステル化する方法（USP 3,933,781）等が知られ
ている。
これ等の方法は、目的とするα−APM又はα−APの様な
α体の他にその異性体であるβ体が多量に副生し、また
その反応液中には原料として使用したＬ−アスパラギン
酸及びＬ−フェニルアラニンの誘導体類も混在してい
る。したがって、工業的にα−APMを製造する際には、
この様な不純なα−APMを能率的に分離精製することは
特に重要である。この方法として、β−Ｌ−アスパルチ
ル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（β−APM）
等の不純物を含有するα−APMを水単独若しくはメタノ
ールなどと水からなる水性溶媒中で塩酸等のハロゲン化
水素酸と接触させ、α−APMのハロゲン化水素酸塩の結
晶を析出せしめ、これを分離して該不純物から能率的に
α−APMを精製する方法（USP 3,798,207）が知られてい
る。
α体の他にその異性体であるβ体が多量に副生し、また
その反応液中には原料として使用したＬ−アスパラギン
酸及びＬ−フェニルアラニンの誘導体類も混在してい
る。したがって、工業的にα−APMを製造する際には、
この様な不純なα−APMを能率的に分離精製することは
特に重要である。この方法として、β−Ｌ−アスパルチ
ル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（β−APM）
等の不純物を含有するα−APMを水単独若しくはメタノ
ールなどと水からなる水性溶媒中で塩酸等のハロゲン化
水素酸と接触させ、α−APMのハロゲン化水素酸塩の結
晶を析出せしめ、これを分離して該不純物から能率的に
α−APMを精製する方法（USP 3,798,207）が知られてい
る。
一方、USP 3,933,781の改良された方法として、α−AP
をメタノールでエステル化する際に、α−APをメタノー
ル、ハロゲン化水素酸及び水から成る反応媒体と接触さ
せてメチルエステル化し、α−APをα−APMに変換後、
直ちにそのハロゲン化水素酸塩の結晶として析出せしめ
る事により能率的にα−APをエステル化してα−APMに
する方法（USP 4,173,562）が提案されている。
をメタノールでエステル化する際に、α−APをメタノー
ル、ハロゲン化水素酸及び水から成る反応媒体と接触さ
せてメチルエステル化し、α−APをα−APMに変換後、
直ちにそのハロゲン化水素酸塩の結晶として析出せしめ
る事により能率的にα−APをエステル化してα−APMに
する方法（USP 4,173,562）が提案されている。
この様に、α−APMを水単独若しくはメタノールなどと
水からなる水性溶媒中で、或いはα−APをメタノールと
水からなる溶媒中で、ハロゲン化水素酸と接触させ、結
晶としてα−APMのハロゲン化水素酸塩を析出せしめる
方法は、α−APMを工業的に製造する際に、α−APMの分
離精製やα−APのα−APMへの転換において特に能率性
を高める方法として有用である。
水からなる水性溶媒中で、或いはα−APをメタノールと
水からなる溶媒中で、ハロゲン化水素酸と接触させ、結
晶としてα−APMのハロゲン化水素酸塩を析出せしめる
方法は、α−APMを工業的に製造する際に、α−APMの分
離精製やα−APのα−APMへの転換において特に能率性
を高める方法として有用である。
ところがこの方法は、α−APMのハロゲン化水素酸塩の
析出を能率的に行わせしめるには、図１に示した溶解度
関係から明らかな様にハロゲン化水素酸の高濃度の、例
えば水性溶媒１当り約２モル以上効果的には約３モル
以上の過剰のハロゲン化水素酸の存在領域で行わざるを
得ないのでα−APMのエステル結合又はペプチド結合の
加水分解による収率の低下、過剰のハロゲン化水素酸を
中和するために多量のアルカリを必要とする事、更には
特に工業的規模での製造に於いては、ハロゲン化水素酸
は金属材料に強い腐食性を有するために装置材料の高質
化による装置費のアップなどの欠点を有していた。
析出を能率的に行わせしめるには、図１に示した溶解度
関係から明らかな様にハロゲン化水素酸の高濃度の、例
えば水性溶媒１当り約２モル以上効果的には約３モル
以上の過剰のハロゲン化水素酸の存在領域で行わざるを
得ないのでα−APMのエステル結合又はペプチド結合の
加水分解による収率の低下、過剰のハロゲン化水素酸を
中和するために多量のアルカリを必要とする事、更には
特に工業的規模での製造に於いては、ハロゲン化水素酸
は金属材料に強い腐食性を有するために装置材料の高質
化による装置費のアップなどの欠点を有していた。
本発明者等は、この欠点を克服するための方策について
工業化の観点からハロゲン化水素酸として塩化水素酸を
選択して鋭意検討を行った所、水性溶媒中よりα−APM
の塩酸塩を析出せしめる際に、無機塩化物をある程度以
上共存させることにより前述の欠点を有する塩化水素の
過剰分を大巾に減少させても能率的なα−APMの塩酸塩
の析出が可能である事を見い出し本発明を完成させるに
至った。
工業化の観点からハロゲン化水素酸として塩化水素酸を
選択して鋭意検討を行った所、水性溶媒中よりα−APM
の塩酸塩を析出せしめる際に、無機塩化物をある程度以
上共存させることにより前述の欠点を有する塩化水素の
過剰分を大巾に減少させても能率的なα−APMの塩酸塩
の析出が可能である事を見い出し本発明を完成させるに
至った。
本発明は、水性溶媒中からα−APMの塩酸塩結晶を析出
せしめる際に、水性溶媒中に無機塩化物を共存させα−
APMに対して過剰分を大巾に減少した量の塩化水素と接
触させて該結晶を能率的に析出せしめる事を特徴とする
α−APM塩酸塩の製造法である。
せしめる際に、水性溶媒中に無機塩化物を共存させα−
APMに対して過剰分を大巾に減少した量の塩化水素と接
触させて該結晶を能率的に析出せしめる事を特徴とする
α−APM塩酸塩の製造法である。
本発明に依れば、無機塩化物が共存する水性溶媒中でα
−APMを低濃度の塩化水素と接触させα−APMの塩酸塩を
析出せしめるか、若しくは無機塩化物が共存する水性溶
媒中でα−APをメタノール及び低濃度の塩化水素と接触
させ、次に示す平衡反応によって生成するα−APMを α−AP＋MeOH α−APM＋N2O 直ちに塩酸塩として析出せしめる事により、工業的規模
での生産の観点から前述の欠点を克服したα−APM塩酸
塩の製造法が提供される。
−APMを低濃度の塩化水素と接触させα−APMの塩酸塩を
析出せしめるか、若しくは無機塩化物が共存する水性溶
媒中でα−APをメタノール及び低濃度の塩化水素と接触
させ、次に示す平衡反応によって生成するα−APMを α−AP＋MeOH α−APM＋N2O 直ちに塩酸塩として析出せしめる事により、工業的規模
での生産の観点から前述の欠点を克服したα−APM塩酸
塩の製造法が提供される。
本発明に於ける塩化水素濃度は、工業的製造に於いて問
題となる装置材料特に金属材料への腐食性及びα−APM
のエステル結合及びペプチド結合の加水分解性への悪影
響を考えて実験的に使用濃度範囲が決定されるべきもの
である。
題となる装置材料特に金属材料への腐食性及びα−APM
のエステル結合及びペプチド結合の加水分解性への悪影
響を考えて実験的に使用濃度範囲が決定されるべきもの
である。
本発明者らは、塩化水素濃度のこれらに対する影響につ
いて、α−APMが熱に対する安定性、特に本発明方法の
様に極めて酸性度の高い領域に於いては、熱安定性が乏
しい事から実用性を考慮して、30℃以下の温度で詳細に
検討した。その結果表１及び表２に示した様に、塩化水
素濃度が水性溶媒１当り２モル以下であれば実質的な
影響が極めて少なくなり、更に好ましくは１モル以下で
あれば殆んど影響がない事を明らかにした。したがっ
て、本発明は30℃以下の温度に於いて、塩化水素濃度が
水性溶媒１当り２モル以下、好ましくは１モル以下の
領域において実施される。
いて、α−APMが熱に対する安定性、特に本発明方法の
様に極めて酸性度の高い領域に於いては、熱安定性が乏
しい事から実用性を考慮して、30℃以下の温度で詳細に
検討した。その結果表１及び表２に示した様に、塩化水
素濃度が水性溶媒１当り２モル以下であれば実質的な
影響が極めて少なくなり、更に好ましくは１モル以下で
あれば殆んど影響がない事を明らかにした。したがっ
て、本発明は30℃以下の温度に於いて、塩化水素濃度が
水性溶媒１当り２モル以下、好ましくは１モル以下の
領域において実施される。
本発明に使用される無機塩化物は、水性溶媒中での溶解
度が溶媒の１当り少なくとも50gあり、α−APMの塩酸
塩の析出を阻害しないもの、例えば、NaCl,KCl,NH4Cl,C
aCl2,ZnCl2などが使用される。また、能率的にα−APM
の塩酸塩を析出せしめるためには、無機塩化物の濃度は
高い程望ましいが、共存する塩化水素の濃度によって、
ある程度以上の濃度が必要とされる。
度が溶媒の１当り少なくとも50gあり、α−APMの塩酸
塩の析出を阻害しないもの、例えば、NaCl,KCl,NH4Cl,C
aCl2,ZnCl2などが使用される。また、能率的にα−APM
の塩酸塩を析出せしめるためには、無機塩化物の濃度は
高い程望ましいが、共存する塩化水素の濃度によって、
ある程度以上の濃度が必要とされる。
この無機塩化物の必要とされる濃度については、無機塩
化物の種類によって多少異なるが、図２に示した様に、
塩化水素が水性溶媒の１当り２モル程度以下１モル程
度以上の濃度領域では、水性溶媒の１当り50g程度以
上が適当であり、更に、塩化水素が水性溶媒の１当り
１モル以下の低濃度領域では水性溶媒の１当り100g程
度以上が適当である。いずれの場合も無機塩化物は、そ
れが析出しない濃度で使用されることはもちろんであ
る。
化物の種類によって多少異なるが、図２に示した様に、
塩化水素が水性溶媒の１当り２モル程度以下１モル程
度以上の濃度領域では、水性溶媒の１当り50g程度以
上が適当であり、更に、塩化水素が水性溶媒の１当り
１モル以下の低濃度領域では水性溶媒の１当り100g程
度以上が適当である。いずれの場合も無機塩化物は、そ
れが析出しない濃度で使用されることはもちろんであ
る。
無機塩化物を含む水性溶媒の調製は、水性溶媒に結晶状
無機塩化物又は無機塩化物の水溶液を添加する方法、水
性溶媒中の塩化水素をNaOH,KOH,Ca(OH)2Zn(OH)2などの
金属水酸化物溶液やNH3水で中和し無機塩化物をその場
で（in situ）生成する方法、又は工業的規模に於いて
は、工程内で副生する無機塩化物を利用する方法などで
行なうことができる。
無機塩化物又は無機塩化物の水溶液を添加する方法、水
性溶媒中の塩化水素をNaOH,KOH,Ca(OH)2Zn(OH)2などの
金属水酸化物溶液やNH3水で中和し無機塩化物をその場
で（in situ）生成する方法、又は工業的規模に於いて
は、工程内で副生する無機塩化物を利用する方法などで
行なうことができる。
本発明に使用される溶媒は、目的に応じて水単独又はメ
タノールと水との混合溶媒が使用されるが、これらに、
α−APMと塩化水素の付加反応を阻害しない他の溶媒、
例えばメタノール，エチレングリコール，アセトンなど
を無機塩化物の溶解度を著しく低下させない程度の量を
混合しても何らさしつかえない。
タノールと水との混合溶媒が使用されるが、これらに、
α−APMと塩化水素の付加反応を阻害しない他の溶媒、
例えばメタノール，エチレングリコール，アセトンなど
を無機塩化物の溶解度を著しく低下させない程度の量を
混合しても何らさしつかえない。
更に、本発明者らは無機塩化物が共存するこの様な系で
α−APをメタノールと接触させ、その場で生成するα−
APMを直ちに塩化水素との付加塩として析出させる際に
有用なメタノール量を調べた結果、水性溶媒中に存在さ
せるメタノール量はかなり低くても効率よくα−APから
α−APM塩酸塩に変換できると言う事を発見した。
α−APをメタノールと接触させ、その場で生成するα−
APMを直ちに塩化水素との付加塩として析出させる際に
有用なメタノール量を調べた結果、水性溶媒中に存在さ
せるメタノール量はかなり低くても効率よくα−APから
α−APM塩酸塩に変換できると言う事を発見した。
即ち、メタノール量を必要以上に使用すると生成したα
−APMが更にメチルエステル化されα−APMのアスパラギ
ン酸残基のβ−カルボキシル基のメチルエステル化物
（α−Ａ（Ｍ）PM）の生成が著しく増加し、その為α−
APからα−APM塩酸塩への変換率が大巾に減少する事が
判った。又、一方では必要以上にメタノール量を減少さ
せる事は、α−APMからα−Ａ（Ｍ）PMへの副反応を抑
制する上で有利であるが、α−APからα−APMへの変換
率を低下させるので好ましくない。
−APMが更にメチルエステル化されα−APMのアスパラギ
ン酸残基のβ−カルボキシル基のメチルエステル化物
（α−Ａ（Ｍ）PM）の生成が著しく増加し、その為α−
APからα−APM塩酸塩への変換率が大巾に減少する事が
判った。又、一方では必要以上にメタノール量を減少さ
せる事は、α−APMからα−Ａ（Ｍ）PMへの副反応を抑
制する上で有利であるが、α−APからα−APMへの変換
率を低下させるので好ましくない。
この様な事から、本法によりα−APからα−APM塩酸塩
を取得する際に有用なメタノール量を調べた結果、実施
例６に示した様に、有用なメタノール量は反応媒体であ
る水性溶媒１当り約0.5〜約２モルであると言う事を
明らかにした。
を取得する際に有用なメタノール量を調べた結果、実施
例６に示した様に、有用なメタノール量は反応媒体であ
る水性溶媒１当り約0.5〜約２モルであると言う事を
明らかにした。
本知見によれば、α−APのメチルエステル化により反応
媒体中のメタノール量が消費され、有用なメタノール量
の濃度範囲をいつ脱する場合には反応途中で新たにメタ
ノールを添加する事が有効であり、初めから所要量のメ
タノールを加えておく事はα−Ａ（Ｍ）PMの生成を増加
するので好ましくない。この際使用されるメタノールの
全量は、α−APからα−APMへのエステル化反応を考え
れば、α−AP1モル当り少なくとも１モルのメタノール
が必要であることは言うまでもない。
媒体中のメタノール量が消費され、有用なメタノール量
の濃度範囲をいつ脱する場合には反応途中で新たにメタ
ノールを添加する事が有効であり、初めから所要量のメ
タノールを加えておく事はα−Ａ（Ｍ）PMの生成を増加
するので好ましくない。この際使用されるメタノールの
全量は、α−APからα−APMへのエステル化反応を考え
れば、α−AP1モル当り少なくとも１モルのメタノール
が必要であることは言うまでもない。
以下、実施例により本発明の詳細を説明する。
実施例１ α−APM25gを２規定塩酸1000mlに40℃で溶解し、溶解液
を三等分してそれぞれ攪拌機付500mlフラスコに採取し
た。１つはそのまま（Ａ）他の２つにはそれぞれ食塩を
3.3g（Ｂ）及び16.7g（Ｃ）加え溶解した後、５℃の恒
温水槽内で一夜攪拌晶析を行った。
を三等分してそれぞれ攪拌機付500mlフラスコに採取し
た。１つはそのまま（Ａ）他の２つにはそれぞれ食塩を
3.3g（Ｂ）及び16.7g（Ｃ）加え溶解した後、５℃の恒
温水槽内で一夜攪拌晶析を行った。
析出した結晶は別され、少量の冷２規定塩酸で洗浄
後、真空下50℃で乾燥された。これ等の結晶の赤外吸収
スペクトルはα−APM塩酸塩に一致し、それぞれ98％以
上の純度を有していた（液体クロマトグラフィー法）。
結果を表３に示す。
後、真空下50℃で乾燥された。これ等の結晶の赤外吸収
スペクトルはα−APM塩酸塩に一致し、それぞれ98％以
上の純度を有していた（液体クロマトグラフィー法）。
結果を表３に示す。
実施例２ α−APM15g及び塩化カルシウム30gを含む水溶液495mlを
攪拌機付１フラスコに入れ液温を５℃に保ちながら、
35％塩酸105mlを徐徐に添加後、一夜攪拌晶析を行っ
た。
攪拌機付１フラスコに入れ液温を５℃に保ちながら、
35％塩酸105mlを徐徐に添加後、一夜攪拌晶析を行っ
た。
析出した結晶を、実施例１と同様に処理して、17.2gの
結晶を得た。収率90.2％。純度98.7％。
結晶を得た。収率90.2％。純度98.7％。
実施例３ α−APM15gを1.1規定塩酸500mlとメタノール50mlの混合
溶媒にとかし、溶解液を２等分し、一方（Ａ）はそのま
ま、他方（Ｂ）には塩化アンモニウム60gを加え溶解し
た後冷蔵庫内に一夜保存した。
溶媒にとかし、溶解液を２等分し、一方（Ａ）はそのま
ま、他方（Ｂ）には塩化アンモニウム60gを加え溶解し
た後冷蔵庫内に一夜保存した。
析出した結晶を、実施例１と同様に処理して、それぞれ
6.1g（Ａ）及び8.7g（Ｂ）の結晶を得た。結晶純度（及
び収率）はそれぞれ98.2％（64.1％）（Ａ）及び97.6％
（90.8％）（Ｂ）であった。純度は液体クロマトグラフ
ィー法によるものである。なおＡは対照例である。
6.1g（Ａ）及び8.7g（Ｂ）の結晶を得た。結晶純度（及
び収率）はそれぞれ98.2％（64.1％）（Ａ）及び97.6％
（90.8％）（Ｂ）であった。純度は液体クロマトグラフ
ィー法によるものである。なおＡは対照例である。
実施例４ α−APM28gとβ−APM12gを水500mlに懸だくし、室温で3
5％塩酸を加えpHを2.2に調整して溶解した。溶解液を２
等分し、一方（Ａ）は35％塩酸150mlを添加し15℃で15
時間の攪拌晶析を行った。他方（Ｂ）は35％塩酸150ml
を添加後、粉末状無水炭酸ナトリウム61gを徐徐に添加
し過剰塩酸の一部を中和してから、15℃で15時間の攪拌
晶析を行った。
5％塩酸を加えpHを2.2に調整して溶解した。溶解液を２
等分し、一方（Ａ）は35％塩酸150mlを添加し15℃で15
時間の攪拌晶析を行った。他方（Ｂ）は35％塩酸150ml
を添加後、粉末状無水炭酸ナトリウム61gを徐徐に添加
し過剰塩酸の一部を中和してから、15℃で15時間の攪拌
晶析を行った。
析出した結晶は、実施例１と同様に処理された。結果を
表４に示す。なお、Ａは対照例。
表４に示す。なお、Ａは対照例。
因みに、母液中の塩化水素濃度は次の通りであった。
A:4モル/l B:1.4モル/l（NaCl 150g/l） 実施例５ 純度98.2％のα−AP143gをメタノール38mlと2N塩酸900m
lの混合溶媒に溶解し、溶解液を２等分して、一方
（Ａ）はそのまま、他方（Ｂ）には塩化アンモニウムの
結晶51gを加え溶解した。各々の溶解液を攪拌下で25℃
で３日間次いで10℃で１昼夜保持してα−APM塩酸塩の
結晶を析出せしめた。
lの混合溶媒に溶解し、溶解液を２等分して、一方
（Ａ）はそのまま、他方（Ｂ）には塩化アンモニウムの
結晶51gを加え溶解した。各々の溶解液を攪拌下で25℃
で３日間次いで10℃で１昼夜保持してα−APM塩酸塩の
結晶を析出せしめた。
各々の析出した結晶を実施例１と同様に処理して、32.0
g（Ａ）及び62.9g（Ｂ）の結晶を得た。これ等結晶の赤
外吸収スペクトルはα−APM塩酸塩に一致し、液体クロ
マトグラフィーで組成を分析した結果、表５の如くであ
った。Ａは対照例。
g（Ａ）及び62.9g（Ｂ）の結晶を得た。これ等結晶の赤
外吸収スペクトルはα−APM塩酸塩に一致し、液体クロ
マトグラフィーで組成を分析した結果、表５の如くであ
った。Ａは対照例。
因みに、初期メタノール濃度0.92モル/l、又（Ｂ）の母
液中のNH4Cl濃度100g/lであった。
液中のNH4Cl濃度100g/lであった。
実施例６ 純度97.5％のα−AP215.6gと食塩200gをIN塩酸1500mlに
溶解し、溶解液を５等分してそれぞれ攪拌機付500ml四
ツ口フラスコ（Ａ〜Ｅ）に採取した。
溶解し、溶解液を５等分してそれぞれ攪拌機付500ml四
ツ口フラスコ（Ａ〜Ｅ）に採取した。
次いでそれぞれの溶解液にメタノールを5ml（Ａ）、7ml
（Ｂ）、14ml（Ｃ）、30ml（Ｄ）及び50ml（Ｅ）を加
え、実施例５と同様の操作法に従ってα−APM塩酸塩の
晶析を行いそれぞれ結晶を17.5g（Ａ）、28.6g（Ｂ）、
33.3g（Ｃ）、33.0g（Ｄ）及び21.6g（Ｅ）を得た。
（Ｂ）、14ml（Ｃ）、30ml（Ｄ）及び50ml（Ｅ）を加
え、実施例５と同様の操作法に従ってα−APM塩酸塩の
晶析を行いそれぞれ結晶を17.5g（Ａ）、28.6g（Ｂ）、
33.3g（Ｃ）、33.0g（Ｄ）及び21.6g（Ｅ）を得た。
これ等の結晶組成及び収率を表６に示す（液体クロマト
グラフィー法）。表６においてＡ及びＥは対照例で、メ
タノール濃度が低いとα−APが多量に生じ、高いとα−
Ａ（Ｍ）PMが多量に生ずることが理解されよう。
グラフィー法）。表６においてＡ及びＥは対照例で、メ
タノール濃度が低いとα−APが多量に生じ、高いとα−
Ａ（Ｍ）PMが多量に生ずることが理解されよう。
図１は塩化水素濃度とα−APMの溶解度との関係を温度
を変えて測定した結果を表し、図２は塩化物濃度とα−
APMの溶解度との関係を塩化水素濃度を変えて測定した
結果を表す。
を変えて測定した結果を表し、図２は塩化物濃度とα−
APMの溶解度との関係を塩化水素濃度を変えて測定した
結果を表す。
Claims (4)
- 【請求項１】α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステルを、水又は水とメタノールとの混合
物である水性溶媒１当り塩化水素を２モル以下（ただ
し、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステル１モル当り少なくとも１モルの塩化水素を存
在させる）及び該水性溶媒１当り少なくとも50gの無
機塩化物を含有する該水性溶媒と接触させ、次いで晶出
したα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステル塩酸塩を分離する事を特徴とするα−Ｌ−ア
スパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸
塩の製造法。 - 【請求項２】水性溶媒が、水性溶媒１当り１モル以下
の塩化水素（ただし、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニンメチルエステル１モル当り少なくとも１モ
ルの塩化水素を存在させる）及び水性溶媒１当り少な
くとも100gの無機塩化物を含有する特許請求の範囲第１
項に記載の方法。 - 【請求項３】α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンを、水又は水とメタノールとの混合物である水性溶
媒１当り塩化水素を２モル以下（ただし、α−Ｌ−ア
スパルチル−Ｌ−フェニルアラニン１モル当り少なくと
も１モルの塩化水素を存在させる）及び該水性溶媒１
当り少なくとも50gの無機塩化物を含有する該水性溶媒
に更にメタノールを添加したもの（ただし、メタノール
はα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン１モル
当り少なくとも１モル以上添加する）と接触させ、次い
で晶出したα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステル塩酸塩を分離する事を特徴とするα−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル塩酸塩の製造法。 - 【請求項４】水性溶媒が、水性溶媒１当り１モル以下
の塩化水素（ただし、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニン１モル当り少なくとも１モルの塩化水素を
存在させる）及び水性溶媒１当り少なくとも100gの無
機塩化物を含有する水性溶媒に更にメタノールを水性溶
媒１当り0.5モル以上２モル以下（ただし、α−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン１モル当り少なく
とも１モルのメタノールを添加する）添加したものであ
る特許請求の範囲第３項に記載の方法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15364585A JPH07640B2 (ja) | 1985-07-12 | 1985-07-12 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル塩酸塩の製造法 |
| CA 513597 CA1331255C (en) | 1985-07-12 | 1986-07-11 | Method of producing -l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester hydrochloride |
| US07/864,133 US5225587A (en) | 1985-07-12 | 1992-04-06 | Method of producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester hydrochloride |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15364585A JPH07640B2 (ja) | 1985-07-12 | 1985-07-12 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル塩酸塩の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6216498A JPS6216498A (ja) | 1987-01-24 |
| JPH07640B2 true JPH07640B2 (ja) | 1995-01-11 |
Family
ID=15567058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15364585A Expired - Lifetime JPH07640B2 (ja) | 1985-07-12 | 1985-07-12 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル塩酸塩の製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07640B2 (ja) |
| CA (1) | CA1331255C (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0489479A (ja) * | 1990-08-01 | 1992-03-23 | Ajinomoto Co Inc | 光学活性トリプトファンの回収方法 |
-
1985
- 1985-07-12 JP JP15364585A patent/JPH07640B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-07-11 CA CA 513597 patent/CA1331255C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6216498A (ja) | 1987-01-24 |
| CA1331255C (en) | 1994-08-02 |
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