JP3440129B2 - グルタミン誘導体の製造法 - Google Patents
グルタミン誘導体の製造法Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/10—Preparation of carboxylic acid amides from compounds not provided for in groups C07C231/02 - C07C231/08
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はグリシルグルタミンの合
成中間体として有用なＮ−クロロアセチルグルタミンの
製造法に関する。グリシル−Ｌ−グルタミンは、Ｌ−グ
ルタミンに比べて安定であり、かつ、水に対する溶解度
が高いことからＬ−グルタミンの安定誘導体として輸液
用原末等に用いられる。
成中間体として有用なＮ−クロロアセチルグルタミンの
製造法に関する。グリシル−Ｌ−グルタミンは、Ｌ−グ
ルタミンに比べて安定であり、かつ、水に対する溶解度
が高いことからＬ−グルタミンの安定誘導体として輸液
用原末等に用いられる。
【０００２】
【従来の技術】Ｎ−クロロアセチルグルタミンの製造法
としては、クロロアセチルクロライドをグルタミンと反
応させる方法が知られている(Schotten-Baumann反応)
。Ｎ−クロロアセチルグルタミンの精製法としては、
例えば、有機溶媒を用いた抽出法が知られている[Hoppe
-Seyler's Z. Physiol.Chem., 105 ,58(1919)、J.Nati
onal Cancer Inst., 7, 275(1947)]が、収率が低く、操
作が煩雑なため、工業的に適した方法ではない。
としては、クロロアセチルクロライドをグルタミンと反
応させる方法が知られている(Schotten-Baumann反応)
。Ｎ−クロロアセチルグルタミンの精製法としては、
例えば、有機溶媒を用いた抽出法が知られている[Hoppe
-Seyler's Z. Physiol.Chem., 105 ,58(1919)、J.Nati
onal Cancer Inst., 7, 275(1947)]が、収率が低く、操
作が煩雑なため、工業的に適した方法ではない。
【０００３】Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミンは、
水溶性で、かつ、熱に対して鋭敏なため精製が困難であ
り、また精製しないでアンモニア水で処理し、グリシル
−Ｌ−グルタミンとした場合には、副生物のグリシンな
どの分離が困難なために、高純度のグリシル−Ｌ−グル
タミンを得ることができない旨、記載されている (特開
昭６３−５１３９９) 。
水溶性で、かつ、熱に対して鋭敏なため精製が困難であ
り、また精製しないでアンモニア水で処理し、グリシル
−Ｌ−グルタミンとした場合には、副生物のグリシンな
どの分離が困難なために、高純度のグリシル−Ｌ−グル
タミンを得ることができない旨、記載されている (特開
昭６３−５１３９９) 。
【０００４】また、一般に、アミノ酸のＮ−クロロアセ
チル誘導体は結晶化が困難であることが報告されている
[Aust.J.Chem., 7,173(1954)] 。
チル誘導体は結晶化が困難であることが報告されている
[Aust.J.Chem., 7,173(1954)] 。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、工業
的見地から、安価かつ高純度なグリシルグルタミンの製
造法において、その合成中間体として有用なＮ−クロロ
アセチルグルタミンを煩雑な抽出操作等を行うことな
く、効率よく単離、精製することができる製造法を提供
することにある。
的見地から、安価かつ高純度なグリシルグルタミンの製
造法において、その合成中間体として有用なＮ−クロロ
アセチルグルタミンを煩雑な抽出操作等を行うことな
く、効率よく単離、精製することができる製造法を提供
することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）
【０００７】
【化３】
【０００８】で表されるクロロアセチルクロライドとグ
ルタミンのアルカリ水溶液とを、水と混和しない有機溶
媒存在下に反応させ、反応液を分液し、水層から酸性条
件下、結晶化によりＮ−クロロアセチルグルタミンを単
離することを特徴とする、式（II）
ルタミンのアルカリ水溶液とを、水と混和しない有機溶
媒存在下に反応させ、反応液を分液し、水層から酸性条
件下、結晶化によりＮ−クロロアセチルグルタミンを単
離することを特徴とする、式（II）
【０００９】
【化４】
【００１０】で表されるＮ−クロロアセチルグルタミン
の製造法に関する。グルタミンのアルカリ水溶液として
は、反応を阻害しないものであれば特に制限はなく、例
えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基を含
む水溶液、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリ
ジン等の有機塩基を含む水溶液等が用いられるが、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムまたは
炭酸カリウムを含む水溶液が好適に用いられる。
の製造法に関する。グルタミンのアルカリ水溶液として
は、反応を阻害しないものであれば特に制限はなく、例
えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基を含
む水溶液、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリ
ジン等の有機塩基を含む水溶液等が用いられるが、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムまたは
炭酸カリウムを含む水溶液が好適に用いられる。
【００１１】水と混和しない有機溶媒としては、エーテ
ル、トルエン、クロロホルム、塩化メチレン、ジクロロ
エタン、酢酸エチル等が単独もしくは混合して用いられ
るが、トルエン、クロロホルム、塩化メチレンが好適に
用いられる。有機溶媒の量は、特に制限はないが、グル
タミンのアルカリ水溶液に対して、０．１〜５倍量、好
ましくは０．３〜１倍量用いられる。
ル、トルエン、クロロホルム、塩化メチレン、ジクロロ
エタン、酢酸エチル等が単独もしくは混合して用いられ
るが、トルエン、クロロホルム、塩化メチレンが好適に
用いられる。有機溶媒の量は、特に制限はないが、グル
タミンのアルカリ水溶液に対して、０．１〜５倍量、好
ましくは０．３〜１倍量用いられる。
【００１２】反応の進行に伴い、塩酸が生成するため反
応液のｐＨが低下するので、反応液のｐＨを７〜１３、
好ましくは１０〜１２に調整する。グルタミンは、クロ
ロアセチルクロライドに対して０．５〜２．０当量用い
られるが、好ましくは１当量用いられる。反応は、−５
〜４０℃、好ましくは０〜１０℃で行われ、０．１〜５
時間、好ましくは０．５〜２時間で終了する。
応液のｐＨが低下するので、反応液のｐＨを７〜１３、
好ましくは１０〜１２に調整する。グルタミンは、クロ
ロアセチルクロライドに対して０．５〜２．０当量用い
られるが、好ましくは１当量用いられる。反応は、−５
〜４０℃、好ましくは０〜１０℃で行われ、０．１〜５
時間、好ましくは０．５〜２時間で終了する。
【００１３】一般的に、酸ハライドはアルカリ水溶液条
件下では、加水分解されやすく不活性化されてしまう。
本発明の方法では、酸ハライドは水と混和しない有機溶
媒中に存在するために、アルカリによる分解が起こり難
く、目的の反応がアルカリ水溶液層と有機溶媒層の境界
面で収率よく進行する。反応終了後、反応液から有機溶
媒を分液等により除去後、アルカリ水溶液を、塩酸、硫
酸等の強酸でｐＨを０．１〜３、好ましくは１〜２に調
整し、接種後、冷却晶析することにより、粗Ｎ−クロロ
アセチルグルタミンの結晶を収率よく得ることができ
る。
件下では、加水分解されやすく不活性化されてしまう。
本発明の方法では、酸ハライドは水と混和しない有機溶
媒中に存在するために、アルカリによる分解が起こり難
く、目的の反応がアルカリ水溶液層と有機溶媒層の境界
面で収率よく進行する。反応終了後、反応液から有機溶
媒を分液等により除去後、アルカリ水溶液を、塩酸、硫
酸等の強酸でｐＨを０．１〜３、好ましくは１〜２に調
整し、接種後、冷却晶析することにより、粗Ｎ−クロロ
アセチルグルタミンの結晶を収率よく得ることができ
る。
【００１４】この粗Ｎ−クロロアセチルグルタミンを、
水から再結晶を行うか、または適当な有機溶媒単独もし
くは水との混合溶媒中、懸濁状態下で撹拌した後、不溶
の塩を濾過し、濾液を再結晶することにより、Ｎ−クロ
ロアセチルグルタミンの精製品を得ることができる。適
当な有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロ
パノール等のアルコール類もしくはアセトンが用いられ
るが、エタノールが好適に用いられる。溶媒の量は、粗
Ｎ−クロロアセチルグルタミンに対して、０．５〜１０
倍量であるが、好ましくは１〜５倍量用いられる。撹拌
および濾過時の温度は、５〜５０℃、好ましくは３０〜
４０℃で行われる。撹拌時間は、５分〜３時間である
が、好ましくは１０分〜１時間である。
水から再結晶を行うか、または適当な有機溶媒単独もし
くは水との混合溶媒中、懸濁状態下で撹拌した後、不溶
の塩を濾過し、濾液を再結晶することにより、Ｎ−クロ
ロアセチルグルタミンの精製品を得ることができる。適
当な有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロ
パノール等のアルコール類もしくはアセトンが用いられ
るが、エタノールが好適に用いられる。溶媒の量は、粗
Ｎ−クロロアセチルグルタミンに対して、０．５〜１０
倍量であるが、好ましくは１〜５倍量用いられる。撹拌
および濾過時の温度は、５〜５０℃、好ましくは３０〜
４０℃で行われる。撹拌時間は、５分〜３時間である
が、好ましくは１０分〜１時間である。
【００１５】Ｎ−クロロアセチルグルタミンの精製品
を、さらに水から再結晶を行うことにより、高純度のＮ
−クロロアセチルグルタミンを得ることができる。ま
た、粗Ｎ−クロロアセチルグルタミンは、特に精製する
ことなく、粗生成物のままアンモニアを含む水溶液と反
応させることにより、グリシルグルタミンを収率よく高
純度で得ることができる。
を、さらに水から再結晶を行うことにより、高純度のＮ
−クロロアセチルグルタミンを得ることができる。ま
た、粗Ｎ−クロロアセチルグルタミンは、特に精製する
ことなく、粗生成物のままアンモニアを含む水溶液と反
応させることにより、グリシルグルタミンを収率よく高
純度で得ることができる。
【００１６】以下、実施例および参考例により本発明の
態様を具体的に説明する。
態様を具体的に説明する。
【００１７】
実施例１． Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミンの合
成 水１７５０ｍｌとトルエン４９７ｍｌとの混合溶媒中、
室温下、Ｌ−グルタミン７３３．７ｇ（５モル）を加
え、０〜５℃に冷却し、５規定水酸化ナトリウムでｐＨ
１１に調整した。この溶液に、クロロアセチルクロライ
ド５６５．３ｇ（５モル）にトルエン４９７ｍｌを加え
た溶液を、５規定水酸化ナトリウムでｐＨ１１に保ちな
がら滴下した。０〜５℃で１時間撹拌後、反応液を分液
して、トルエンを除去し、水層に濃塩酸４１０ｍｌを加
えてｐＨ２に調整後、接種し、室温下１時間晶析した。
さらに、０〜５℃に冷却し、３時間晶析した後、得られ
た結晶を濾取し、減圧乾燥することにより、粗Ｎ−クロ
ロアセチル−Ｌ−グルタミンを９９２．６ｇ（収率８
９．２％、食塩含量１３．６重量％）得た。高速液体ク
ロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）［カラム：シンパックＣ
ＬＣ−ＯＤＳ 6×150mm（島津社製）、溶出液：０．０
１Ｍ １−オクタンスルホン酸ナトリウム／０．０１Ｍ
ＫＨ2ＰＯ4緩衝液（ｐＨ２．５）／１％メタノ−ル、
検出：ＵＶ ２１０ｎｍ］で得られた結晶の分析を行っ
たところ、ＨＰＬＣ相対面積比による純度は９９．０％
であった。
成 水１７５０ｍｌとトルエン４９７ｍｌとの混合溶媒中、
室温下、Ｌ−グルタミン７３３．７ｇ（５モル）を加
え、０〜５℃に冷却し、５規定水酸化ナトリウムでｐＨ
１１に調整した。この溶液に、クロロアセチルクロライ
ド５６５．３ｇ（５モル）にトルエン４９７ｍｌを加え
た溶液を、５規定水酸化ナトリウムでｐＨ１１に保ちな
がら滴下した。０〜５℃で１時間撹拌後、反応液を分液
して、トルエンを除去し、水層に濃塩酸４１０ｍｌを加
えてｐＨ２に調整後、接種し、室温下１時間晶析した。
さらに、０〜５℃に冷却し、３時間晶析した後、得られ
た結晶を濾取し、減圧乾燥することにより、粗Ｎ−クロ
ロアセチル−Ｌ−グルタミンを９９２．６ｇ（収率８
９．２％、食塩含量１３．６重量％）得た。高速液体ク
ロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）［カラム：シンパックＣ
ＬＣ−ＯＤＳ 6×150mm（島津社製）、溶出液：０．０
１Ｍ １−オクタンスルホン酸ナトリウム／０．０１Ｍ
ＫＨ2ＰＯ4緩衝液（ｐＨ２．５）／１％メタノ−ル、
検出：ＵＶ ２１０ｎｍ］で得られた結晶の分析を行っ
たところ、ＨＰＬＣ相対面積比による純度は９９．０％
であった。
【００１８】実施例２． 粗Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−
グルタミンの精製 水１００ｍｌに、実施例１で得られたＮ−クロロアセチ
ル−Ｌ−グルタミンの粗生成物５０ｇを加え、５０℃に
加温して溶解させた。この溶液を０〜５℃に徐冷し、２
時間晶析した。得られた結晶を濾取し、減圧乾燥するこ
とにより、Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミンを３
６．９ｇ（収率７３．２％、食塩含量３．１重量％）得
た。実施例１と同様にＨＰＬＣ分析を行ったところ、Ｈ
ＰＬＣ相対面積比による純度は９９．４％であった。
グルタミンの精製 水１００ｍｌに、実施例１で得られたＮ−クロロアセチ
ル−Ｌ−グルタミンの粗生成物５０ｇを加え、５０℃に
加温して溶解させた。この溶液を０〜５℃に徐冷し、２
時間晶析した。得られた結晶を濾取し、減圧乾燥するこ
とにより、Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミンを３
６．９ｇ（収率７３．２％、食塩含量３．１重量％）得
た。実施例１と同様にＨＰＬＣ分析を行ったところ、Ｈ
ＰＬＣ相対面積比による純度は９９．４％であった。
【００１９】このＮ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミン
２５ｇを再度水から再結晶を行うことにより、高純度な
Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミンを１８．０ｇ（収
率７１．９％、食塩含量０．７重量％）得た。実施例１
と同様にＨＰＬＣ分析を行ったところ、ＨＰＬＣ相対面
積比による純度は９９．７％であった。
２５ｇを再度水から再結晶を行うことにより、高純度な
Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミンを１８．０ｇ（収
率７１．９％、食塩含量０．７重量％）得た。実施例１
と同様にＨＰＬＣ分析を行ったところ、ＨＰＬＣ相対面
積比による純度は９９．７％であった。
【００２０】実施例３． 粗Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−
グルタミンの精製 エタノール２５０ｍｌに、実施例１で得られたＮ−クロ
ロアセチル−Ｌ−グルタミンの粗生成物５０ｇを加え、
４０℃に加温した。懸濁状態下で４５分間撹拌した後、
４０℃で熱時濾過し、濾液を減圧濃縮してエタノールを
除去した。残渣に水２０ｍｌを加え、５０℃に加温して
溶解させた。この溶液を室温まで徐冷した後、接種し、
さらに、０〜５℃に冷却し、２時間晶析した。得られた
結晶を濾取し、減圧乾燥することにより、Ｎ−クロロア
セチル−Ｌ−グルタミンを１４．２ｇ（収率２８．３
％、食塩含量０．１５重量％）得た。実施例１と同様に
ＨＰＬＣ分析を行ったところ、ＨＰＬＣ相対面積比によ
る純度は９９．８％であった。
グルタミンの精製 エタノール２５０ｍｌに、実施例１で得られたＮ−クロ
ロアセチル−Ｌ−グルタミンの粗生成物５０ｇを加え、
４０℃に加温した。懸濁状態下で４５分間撹拌した後、
４０℃で熱時濾過し、濾液を減圧濃縮してエタノールを
除去した。残渣に水２０ｍｌを加え、５０℃に加温して
溶解させた。この溶液を室温まで徐冷した後、接種し、
さらに、０〜５℃に冷却し、２時間晶析した。得られた
結晶を濾取し、減圧乾燥することにより、Ｎ−クロロア
セチル−Ｌ−グルタミンを１４．２ｇ（収率２８．３
％、食塩含量０．１５重量％）得た。実施例１と同様に
ＨＰＬＣ分析を行ったところ、ＨＰＬＣ相対面積比によ
る純度は９９．８％であった。
【００２１】水３９ｍｌに、このＮ−クロロアセチル−
Ｌ−グルタミン１３ｇを加え、５５℃に加温して溶解さ
せた。この溶液を０〜５℃に徐冷し、２時間晶析した。
得られた結晶を濾取し、減圧乾燥することにより、高純
度なＮ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミンを９．４ｇ
（収率７１．９％、食塩含量０．０１２重量％）得た。
実施例１と同様にＨＰＬＣ分析を行ったところ、ＨＰＬ
Ｃ相対面積比による純度は１００％であった。
Ｌ−グルタミン１３ｇを加え、５５℃に加温して溶解さ
せた。この溶液を０〜５℃に徐冷し、２時間晶析した。
得られた結晶を濾取し、減圧乾燥することにより、高純
度なＮ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミンを９．４ｇ
（収率７１．９％、食塩含量０．０１２重量％）得た。
実施例１と同様にＨＰＬＣ分析を行ったところ、ＨＰＬ
Ｃ相対面積比による純度は１００％であった。
【００２２】Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミンの理
化学的性質は以下のとおりである。 1H-NMR(300MHz,DMSO
-d6)δ(ppm):1.71〜2.02(2H,m),2.12(2H,t),4.10(2H,
s),4.13 〜4.21(1H,m),6.60(1H,s),7.31(1H,s),8.52(1
H,d),11.99 〜13.32(1H,m)13 C-NMR(75.5MHz,DMSO-d6)δ(ppm):26.7,31.1,42.3,51.
9,166.0,172.9,173.3
化学的性質は以下のとおりである。 1H-NMR(300MHz,DMSO
-d6)δ(ppm):1.71〜2.02(2H,m),2.12(2H,t),4.10(2H,
s),4.13 〜4.21(1H,m),6.60(1H,s),7.31(1H,s),8.52(1
H,d),11.99 〜13.32(1H,m)13 C-NMR(75.5MHz,DMSO-d6)δ(ppm):26.7,31.1,42.3,51.
9,166.0,172.9,173.3
【００２３】MS(SIMS,m/z): C7H11 35ClN2O4 として 22
3(M+ +1) IR(KBr)cm-1:1538,1588,1640,1662,1734,3350,3450 元素分析（C7H11ClN2O4 として） 計算値:C 37.77%, H
4.98%, N 12.58% 分析値:C 37.60%, H 4.84%, N 12.47% ［α］D 20= −８．５９°（c=10, 水） 融点：１３５℃
3(M+ +1) IR(KBr)cm-1:1538,1588,1640,1662,1734,3350,3450 元素分析（C7H11ClN2O4 として） 計算値:C 37.77%, H
4.98%, N 12.58% 分析値:C 37.60%, H 4.84%, N 12.47% ［α］D 20= −８．５９°（c=10, 水） 融点：１３５℃
【００２４】参考例１． グリシル−Ｌ−グルタミンの
合成 水２５０ｍｌと２８％アンモニア水２０２５ｍｌ（３０
モル）との混合溶媒中、室温下、炭酸水素アンモニウム
１１８６．０ｇ（１５モル）を加え、４０℃に加温し溶
解させた。この溶液を室温まで冷却した後、実施例１で
得られる粗Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミン３８
６．０ｇ（１．５モル）を加え、４０℃で８時間反応さ
せた。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水２０
５０ｍｌを加え、さらに濃縮をした。残渣に水６５０ｍ
ｌを加え、全量を１１６２ｇとした。これに活性炭１０
ｇを加え、５０℃で３０分間撹拌した。活性炭を水１６
６ｍｌで洗浄、熱時濾過し、濾液に５０℃でメタノール
５５０ｍｌを滴下した。接種後、さらにメタノール５５
０ｍｌを加え、０〜５℃に冷却し、３時間晶析した。得
られた結晶を濾取し、減圧乾燥することにより、グリシ
ル−Ｌ−グルタミンを２５０．８ｇ（収率７５．６％）
得た。実施例１と同様にＨＰＬＣ分析を行ったところ、
ＨＰＬＣ相対面積比による純度は９７．２％であった。
合成 水２５０ｍｌと２８％アンモニア水２０２５ｍｌ（３０
モル）との混合溶媒中、室温下、炭酸水素アンモニウム
１１８６．０ｇ（１５モル）を加え、４０℃に加温し溶
解させた。この溶液を室温まで冷却した後、実施例１で
得られる粗Ｎ−クロロアセチル−Ｌ−グルタミン３８
６．０ｇ（１．５モル）を加え、４０℃で８時間反応さ
せた。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水２０
５０ｍｌを加え、さらに濃縮をした。残渣に水６５０ｍ
ｌを加え、全量を１１６２ｇとした。これに活性炭１０
ｇを加え、５０℃で３０分間撹拌した。活性炭を水１６
６ｍｌで洗浄、熱時濾過し、濾液に５０℃でメタノール
５５０ｍｌを滴下した。接種後、さらにメタノール５５
０ｍｌを加え、０〜５℃に冷却し、３時間晶析した。得
られた結晶を濾取し、減圧乾燥することにより、グリシ
ル−Ｌ−グルタミンを２５０．８ｇ（収率７５．６％）
得た。実施例１と同様にＨＰＬＣ分析を行ったところ、
ＨＰＬＣ相対面積比による純度は９７．２％であった。
【００２５】
【発明の効果】本発明により、工業的見地から、安価か
つ高純度なグリシルグルタミンの製造法において、その
合成中間体として有用なＮ−クロロアセチルグルタミン
を煩雑な抽出操作等を行うことなく、効率よく単離、精
製することができる製造法が提供される。
つ高純度なグリシルグルタミンの製造法において、その
合成中間体として有用なＮ−クロロアセチルグルタミン
を煩雑な抽出操作等を行うことなく、効率よく単離、精
製することができる製造法が提供される。
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フロントページの続き
(72)発明者 富岡 新二
和歌山県橋本市隅田町下兵庫690−４
(56)参考文献 特開 昭63−51399（ＪＰ，Ａ)
特開 平５−4952（ＪＰ，Ａ)
特公 昭40−25332（ＪＰ，Ｂ１)
特公 昭50−25454（ＪＰ，Ｂ１)
ＨＡＲＭＯＮ Ｒ．Ｅ． ｅｔ ａ
ｌ．，Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．，35
（３），1970，ｐ．825−827
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07C 237/22
C07C 231/02
ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 で表されるクロロアセチルクロライドとグルタミンと
を、アルカリ水溶液および水と混和しない有機溶媒の存
在下に反応させ、反応液を分液し、水層から酸性条件
下、結晶化によりＮ−クロロアセチルグルタミンを単離
することを特徴とする、式（II） 【化２】 で表されるＮ−クロロアセチルグルタミンの製造法。 - 【請求項２】 酸性条件が塩酸または硫酸の添加により
設定される請求項１記載のＮ−クロロアセチルグルタミ
ンの製造法。 - 【請求項３】 酸性条件がｐＨ０．１〜３である請求項
１または２記載のＮ−クロロアセチルグルタミンの製造
法。 - 【請求項４】 さらに水から再結晶を行うことを特徴と
する請求項１〜３のいずれかに記載のＮ−クロロアセチ
ルグルタミンの製造法。
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