JPH07116145B2 - １−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン類の製造法 - Google Patents
１−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン類の製造法Info
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- JPH07116145B2 JPH07116145B2 JP61290120A JP29012086A JPH07116145B2 JP H07116145 B2 JPH07116145 B2 JP H07116145B2 JP 61290120 A JP61290120 A JP 61290120A JP 29012086 A JP29012086 A JP 29012086A JP H07116145 B2 JPH07116145 B2 JP H07116145B2
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は１−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン類の
製造法に関する。１−ベンジル−４−ピペリジノピペリ
ジン類は医薬合成用の中間体として極めて重要な化合物
である。
製造法に関する。１−ベンジル−４−ピペリジノピペリ
ジン類は医薬合成用の中間体として極めて重要な化合物
である。
従来の技術 従来、１−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン類の製
造法として、（１）１−ベンジル−４−シアノ−４−ピ
ペリジノピペリジン類をLiAlH4触媒で還元する方法と、
（２）パラトルエンスルホン酸触媒の存在下、１−ベン
ジル−４−ピペリドンとピペリジンを反応させて得られ
たエナミンを、常圧下にパラジウム／カーボンで水素還
元する方法が知られている（（１），（２）何れもJ.ME
D.CHEM.9（１）49〜52（1966年））。
造法として、（１）１−ベンジル−４−シアノ−４−ピ
ペリジノピペリジン類をLiAlH4触媒で還元する方法と、
（２）パラトルエンスルホン酸触媒の存在下、１−ベン
ジル−４−ピペリドンとピペリジンを反応させて得られ
たエナミンを、常圧下にパラジウム／カーボンで水素還
元する方法が知られている（（１），（２）何れもJ.ME
D.CHEM.9（１）49〜52（1966年））。
本発明が解決しようとする問題点 前記（１）の方法は原料の１−ベンジル−４−シアノ−
４−ピペリジノピペリジンの入手が困難で且つ高価なLi
AlH4を用いるため、工業的製造法としては好ましくな
い。又、（２）の方法はエナミンを生成した後、さらに
還元して１−ベンジル−４−ピペリジノピペリジンを生
成するので操作的に２工程を要し、且つコスト高となる
ため、工業的製造法としては適用範囲が狭い。
４−ピペリジノピペリジンの入手が困難で且つ高価なLi
AlH4を用いるため、工業的製造法としては好ましくな
い。又、（２）の方法はエナミンを生成した後、さらに
還元して１−ベンジル−４−ピペリジノピペリジンを生
成するので操作的に２工程を要し、且つコスト高となる
ため、工業的製造法としては適用範囲が狭い。
本発明はかかる現状に鑑み、工業的に入手の容易な原料
から安価に効率良く、又高品質の１−ベンジル−４−ピ
ペリジノピペリジン類を製造する方法を提供することを
目的とするものである。
から安価に効率良く、又高品質の１−ベンジル−４−ピ
ペリジノピペリジン類を製造する方法を提供することを
目的とするものである。
問題点を解決するための手段 本発明者は鋭意研究を行なった結果、ピペリジン類、１
−ベンジル−４−ピペリドン及び水素を、パラジウム触
媒の存在下、無溶媒又は芳香族炭化水素溶媒中で反応さ
せるだけで高品質の１−ベンジル−４−ピペリジノピペ
リジン類を高収率で製造できることを見出し、本発明を
完成するに至ったものである。
−ベンジル−４−ピペリドン及び水素を、パラジウム触
媒の存在下、無溶媒又は芳香族炭化水素溶媒中で反応さ
せるだけで高品質の１−ベンジル−４−ピペリジノピペ
リジン類を高収率で製造できることを見出し、本発明を
完成するに至ったものである。
即ち、本発明はパラジウム触媒の存在下、一般式
（１）： （式中、R1、R2及びR3は水素原子又は低級アルキル基を
表わす）で示されるピペリジン類、１−ベンジル−４−
ピペリドン及び水素を、無溶媒又は芳香族炭化水素溶媒
中で反応させることを特徴とする一般式（２）： （式中、R1、R2及びR3は前記と同じ）で示される１−ベ
ンジル−４−ピペリジノピペリジン類の製造法である。
（１）： （式中、R1、R2及びR3は水素原子又は低級アルキル基を
表わす）で示されるピペリジン類、１−ベンジル−４−
ピペリドン及び水素を、無溶媒又は芳香族炭化水素溶媒
中で反応させることを特徴とする一般式（２）： （式中、R1、R2及びR3は前記と同じ）で示される１−ベ
ンジル−４−ピペリジノピペリジン類の製造法である。
本発明において、出発原料であるピペリジン類としては
一般式（１）で示される化合物であり、具体的にはピペ
リジン、２−メチルピペリジン、３−メチルピペリジ
ン、４−メチルピペリジン、2,6−ジメチルピペリジ
ン、3,5−ジメチルピペリジン、2,3,5−トリメチルピペ
リジンなどが挙げられる。
一般式（１）で示される化合物であり、具体的にはピペ
リジン、２−メチルピペリジン、３−メチルピペリジ
ン、４−メチルピペリジン、2,6−ジメチルピペリジ
ン、3,5−ジメチルピペリジン、2,3,5−トリメチルピペ
リジンなどが挙げられる。
本発明で用いられるピペリジン類の使用量は、１−ベン
ジル−４−ピペリドンに対して等モル以上であれば十分
であるが、好ましくは１〜５倍モルの範囲である。
ジル−４−ピペリドンに対して等モル以上であれば十分
であるが、好ましくは１〜５倍モルの範囲である。
本発明において、触媒としてパラジウム触媒を用いるこ
とがで重要である。他の水素化触媒として、例えばラネ
ーニッケルを用いると、本発明の目的物は僅か数％の収
率に留まる。
とがで重要である。他の水素化触媒として、例えばラネ
ーニッケルを用いると、本発明の目的物は僅か数％の収
率に留まる。
本発明で用いられるパラジウム触媒は、工業的に市販さ
れているアルミナ、珪藻土、白土又は活性炭等に担持さ
せたものが挙げられる。又、パラジウム触媒にはニッケ
ル等の他の金属を含有してもよい。パラジウム触媒の使
用量としては特に制限されないが、例えば５％パラジウ
ム／カーボンなら、原料の１−ベンジル−４−ピペリド
ンに対して0.1％〜20重量％の範囲が好適である。
れているアルミナ、珪藻土、白土又は活性炭等に担持さ
せたものが挙げられる。又、パラジウム触媒にはニッケ
ル等の他の金属を含有してもよい。パラジウム触媒の使
用量としては特に制限されないが、例えば５％パラジウ
ム／カーボンなら、原料の１−ベンジル−４−ピペリド
ンに対して0.1％〜20重量％の範囲が好適である。
本発明において、反応温度は通常100℃以下であれば特
に限定されないが、50〜80℃の範囲が好適である。反応
温度が低いと反応速度が著しく遅くなり、工業的には不
利となる。また、反応温度が80℃より高いと反応速度は
速くなるが、４−ピペリジノピペリジン等が副生し、そ
の分離に時間を要するので工業的に不利となる。
に限定されないが、50〜80℃の範囲が好適である。反応
温度が低いと反応速度が著しく遅くなり、工業的には不
利となる。また、反応温度が80℃より高いと反応速度は
速くなるが、４−ピペリジノピペリジン等が副生し、そ
の分離に時間を要するので工業的に不利となる。
本発明は通常加圧下で反応を行ない、その反応圧として
は所定の温度での内容物の蒸気圧以上であれば十分であ
るが、好ましくは10〜70kg/cm2の範囲である。所定の圧
力を維持するには、外部から供給する水素ガスでコント
ロールし、もし水素が消費されて内圧が下がれば水素を
補給して、所定内圧を維持することが出来る。
は所定の温度での内容物の蒸気圧以上であれば十分であ
るが、好ましくは10〜70kg/cm2の範囲である。所定の圧
力を維持するには、外部から供給する水素ガスでコント
ロールし、もし水素が消費されて内圧が下がれば水素を
補給して、所定内圧を維持することが出来る。
本発明は、無溶媒又はベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素溶媒の存在下で反応を行う。
の芳香族炭化水素溶媒の存在下で反応を行う。
本発明において、反応時間は通常７時間程度であるが、
反応の終点は内圧の減少が無くなった時とする。
反応の終点は内圧の減少が無くなった時とする。
上記反応で得られた一般式（２）で示される１−ベンジ
ル−４−ピペリジノピペリジンは一般的な単離、分離手
段で得られる。例えば、反応液をろ過してパラジウム触
媒を除去し、ろ液を蒸留することにより、単離精製され
る。
ル−４−ピペリジノピペリジンは一般的な単離、分離手
段で得られる。例えば、反応液をろ過してパラジウム触
媒を除去し、ろ液を蒸留することにより、単離精製され
る。
実施例 以下に、実施例を掲げて本発明を具体的に説明するが、
本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例１ １の電磁攪はん式オートクレーブに、１−ベンジル−
４−ピペリドン200g、ピペリジン360g及び５％Pd/カー
ボン4.6gを仕込み、容器内を水素置換した後、内温60〜
65℃に昇温した。次に、同温で反応圧20Kg/cm2を保ちな
がら約８時間で水素26lを流入した。
４−ピペリドン200g、ピペリジン360g及び５％Pd/カー
ボン4.6gを仕込み、容器内を水素置換した後、内温60〜
65℃に昇温した。次に、同温で反応圧20Kg/cm2を保ちな
がら約８時間で水素26lを流入した。
反応後、オートクレーブを室温に冷却し、内容物を取り
出して触媒をろ別した。ろ液を20cmディクソン充填塔で
蒸留した所、塔頂温度162−４℃/2mmHgでG.C.純度99％
の１−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン232gを得
た。この前後の留分を合わせると、１−ベンジル−４−
ピペリドンから１−ベンジル−４−ピペリジノピペリジ
ンへの収率は89.3％であった。
出して触媒をろ別した。ろ液を20cmディクソン充填塔で
蒸留した所、塔頂温度162−４℃/2mmHgでG.C.純度99％
の１−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン232gを得
た。この前後の留分を合わせると、１−ベンジル−４−
ピペリドンから１−ベンジル−４−ピペリジノピペリジ
ンへの収率は89.3％であった。
実施例２ 反応溶媒にトルエンを用いる以外は、実施例１と同じ操
作を行なった所、１−ベンジル−４−ピペリドンから１
−ベンジル−４−ピペリジノピペリジンへの収率は84.5
％であった。
作を行なった所、１−ベンジル−４−ピペリドンから１
−ベンジル−４−ピペリジノピペリジンへの収率は84.5
％であった。
比較例１ １の電磁攪はん式オートクレーブに、１−ベンジル−
４−ピペリドン50g、ピペリジン26g、水150g及び５％Pd
/カーボンを仕込んだ以外は、実施例１と同様に操作を
行なった結果、１−ベンジル−４−ピペリドンから１−
ベンジル−４−ピペリジノピペリジンを収率40％で得
た。
４−ピペリドン50g、ピペリジン26g、水150g及び５％Pd
/カーボンを仕込んだ以外は、実施例１と同様に操作を
行なった結果、１−ベンジル−４−ピペリドンから１−
ベンジル−４−ピペリジノピペリジンを収率40％で得
た。
比較例２ 水の代わりに、メタノール100gを用いた以外は、比較例
１と同様に操作を行なった結果、１−ベンジル−４−ピ
ペリドンから１−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン
を収率62％で得た。
１と同様に操作を行なった結果、１−ベンジル−４−ピ
ペリドンから１−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン
を収率62％で得た。
実施例３ 実施例１と同じ反応容器に１−ベンジル−４−ピペリド
ン200g、４−メチルピペリジン209g及び５％Pd/カーボ
ン4.6gを仕込み、容器内を水素置換した後、内温70〜75
℃、内圧20Kg/cm2を保ちながら水素25lを８時間で流入
した。反応液を実施例１と同様に蒸留してG.C.純度99.3
％の１−ベンジル−４−（４−メチルピペリジノ）ピペ
リジン202gを得て、その前後の留分を合わせると１−ベ
ンジル−４−ピペリドンからの収率は85.3％となった。
ン200g、４−メチルピペリジン209g及び５％Pd/カーボ
ン4.6gを仕込み、容器内を水素置換した後、内温70〜75
℃、内圧20Kg/cm2を保ちながら水素25lを８時間で流入
した。反応液を実施例１と同様に蒸留してG.C.純度99.3
％の１−ベンジル−４−（４−メチルピペリジノ）ピペ
リジン202gを得て、その前後の留分を合わせると１−ベ
ンジル−４−ピペリドンからの収率は85.3％となった。
実施例４ ４−メチルピペリジンの代わりに、3,5−ジメチルピペ
リジンを用いた他は実施例３と同様に操作を行なった結
果、１−ベンジル−４−（3,5−ジメチルピペリジノ）
ピペリジンを収率90％で得た。
リジンを用いた他は実施例３と同様に操作を行なった結
果、１−ベンジル−４−（3,5−ジメチルピペリジノ）
ピペリジンを収率90％で得た。
発明の効果 本発明の製造法によると、工業的に入手の容易な１−ベ
ンジル−４−ピペリドンとピペリジン類及び水素を無溶
媒又は芳香族炭化水素溶媒の存在下で反応させるだけ
で、１−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン類を約90
％の高収率（実施例1,4）で得ることが出来るので、本
発明は工業的に極めて有用なものである。
ンジル−４−ピペリドンとピペリジン類及び水素を無溶
媒又は芳香族炭化水素溶媒の存在下で反応させるだけ
で、１−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン類を約90
％の高収率（実施例1,4）で得ることが出来るので、本
発明は工業的に極めて有用なものである。
Claims (4)
- 【請求項１】パラジウム触媒の存在下、一般式（１）： （式中、R1、R2及びR3は水素原子又は低級アルキル基を
表わす）で示されるピペリジン類、１−ベンジル−４−
ピペリドン及び水素を、無溶媒又は芳香族炭化水素溶媒
中で反応させることを特徴とする一般式（２）： （式中、R1、R2及びR3は前記と同じ）で示される１−ベ
ンジル−４−ピペリジノピペリジン類の製造法。 - 【請求項２】１−ベンジル−４−ピペリドンに対して、
一般式（１）で示されるピペリジン類の使用量が１〜５
倍モルである特許請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項３】パラジウム触媒がパラジウム／カーボンで
ある特許請求の範囲第１又は２項記載の方法。 - 【請求項４】反応が加圧下である特許請求の範囲第１、
２又は３項記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61290120A JPH07116145B2 (ja) | 1986-12-05 | 1986-12-05 | １−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61290120A JPH07116145B2 (ja) | 1986-12-05 | 1986-12-05 | １−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63141963A JPS63141963A (ja) | 1988-06-14 |
| JPH07116145B2 true JPH07116145B2 (ja) | 1995-12-13 |
Family
ID=17752061
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61290120A Expired - Fee Related JPH07116145B2 (ja) | 1986-12-05 | 1986-12-05 | １−ベンジル−４−ピペリジノピペリジン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07116145B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10526288B2 (en) | 2016-06-09 | 2020-01-07 | Yuki Gosei Kogyo Co., Ltd. | Method for preparing 4-(piperidin-4-yl)morpholine |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008050307A (ja) * | 2006-08-25 | 2008-03-06 | Koei Chem Co Ltd | ピペリジン化合物の製造方法 |
| CN109746004B (zh) * | 2017-11-07 | 2022-03-11 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种催化剂及其在制备2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮中的应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61238777A (ja) * | 1985-04-16 | 1986-10-24 | ユニロイヤル ケミカル カンパニー，インコーポレーテツド | テトラアルキル‐ピペリジル‐アミンの製造方法 |
-
1986
- 1986-12-05 JP JP61290120A patent/JPH07116145B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61238777A (ja) * | 1985-04-16 | 1986-10-24 | ユニロイヤル ケミカル カンパニー，インコーポレーテツド | テトラアルキル‐ピペリジル‐アミンの製造方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10526288B2 (en) | 2016-06-09 | 2020-01-07 | Yuki Gosei Kogyo Co., Ltd. | Method for preparing 4-(piperidin-4-yl)morpholine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63141963A (ja) | 1988-06-14 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |