JPH0710838A - ｓＰＬＡ２阻害剤１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド - Google Patents

ｓＰＬＡ２阻害剤１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド

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JPH0710838A
JPH0710838A JP6077646A JP7764694A JPH0710838A JP H0710838 A JPH0710838 A JP H0710838A JP 6077646 A JP6077646 A JP 6077646A JP 7764694 A JP7764694 A JP 7764694A JP H0710838 A JPH0710838 A JP H0710838A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式（VI）で示される化合物または薬学上
許容し得るその塩、および活性成分として当該化合物ま
たは薬学上許容し得るその塩を含む薬用製剤。 ［式中、ＸはＯまたはＳであり；Ｒ６１はＣ４−Ｃ２０
アルキル、（置換）アリール、ベンジル等であり；Ｒ
６２は水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキ
シ、−ＣＮ等であり；Ｒ６３は水素、ハロまたはＣ１−
Ｃ３アルキルであり；Ｒ６４ないしＲ６７は水素、Ｃ１
−Ｃ１０アルキル、アリール、基−Ｚ−（ＣＨ２）ｐ−
Ｑ等であり；こゝにｐは１〜５の整数であり、Ｚは結
合、Ｏ，ＮＨ，Ｓ等であり、Ｑは−ＣＯＯＲ８６（Ｒ
８６は水素、金属またはＣ１−Ｃ１０アルキル）、５−
テトラゾリル等である］ 【効果】 式（VI）の化合物は、敗血症ショック、成人
呼吸困難症候群、気管支喘息、慢性関節・リュウマチ等
の処置に価値がある。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ｓＰＬＡ2により仲介
されるアラキドン酸の放出を阻害するのに有用な敗血症
ショックのような状態のための、新規な１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸ヒドラジド類に関するものである。
【０００２】発明の背景 人間の非膵臓性分泌ホスホリパーゼＡ2（以後「ｓＰＬ
Ａ2」と称する）の構造および物理的性質は、二つの論
文、即ち、ジェフリー・Ｊ・セイルハマー；ワルドマー
・プルザンスキー；ピーター・ヴァダス；シェリー・プ
ラント；ジュディ・Ａ・ミラー；ジーン・クロス；およ
びロリン・Ｋ・ジョンソンによる「クローニング・アン
ド・リコンビナント・エクスプレッション・オブ・ホス
ホライペース・Ａ2・プレズント・イン・リューマトイ
ド・アースライティック・サイノヴィアル・フルイド」
［ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリ
ー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２６４巻Ｎｏ．１０、４月
５日号、５３３５−５３３８頁、１９８９］；およびル
ース・Ｍ・クレイマー；キャスリーン・ヘシオン；ベリ
ット・ヨハンセン；グレッチェン・ヘイエス；ポーラ・
マクグレイ；Ｅ・ピンチャング・チョウ；リチャード・
ティザード；およびＲ・ブレイク・ペピンスキーによる
「ストラクチャー・アンド・プロパティーズ・オブ・ア
・ヒューマン・ノンパンクレアティック・ホスホライペ
ース・Ａ2」［ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル
・ケミストリー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉ
ｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２６４巻Ｎ
ｏ．１０、４月５日号、５７６８−５７７５頁、１９９
０]に詳細に記載されており、これらの開示を引用して
本明細書の一部とする。
【０００３】ｓＰＬＡ2は、膜の燐脂質を加水分解する
アラキドン酸カスケードにおける律速酵素であると信じ
られている。よって、ｓＰＬＡ2の仲介する脂肪酸（例
えばアラキドン酸）の放出を阻害する化合物を開発する
ことが重要である。このような化合物は一般に、ｓＰＬ
Ａ2の過剰生産によって誘発されそして／または維持さ
れる状態の処置、例えば敗血症ショック、成人呼吸困難
症候群、膵炎、外傷、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、
慢性関節リューマチ等の処置に対して価値があるであろ
う。
【０００４】グリオキシルアミド官能基を有するインド
リル−３置換化合物が米国特許２８２５７３４号に記載
されている。この特許はグリオキシルアミドを３−（２
−アミノ−１−ヒドロキシエチル）インドールに変換す
る方法に関するものである。
【０００５】米国特許第３２７１４１６号は、日焼け止
め剤としてのインドリル脂肪酸および中間体を記載して
いる。これらの酸は−ＮＨ2置換されていてよく（請求
項１におけるＭの定義を参照されたい）、また、５位ま
たは６位における窒素または硫黄官能基による置換を必
要とする。
【０００６】米国特許第２８９０２２３号およびシャウ
・エリオットによる論文「ザ・シンセシス・オブ・トリ
プタミンズ・リレイティド・トゥー・セロタオニン」
［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイア
ティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）７７巻、１９
５５年、４３１９−４３２４頁］は、３−インドール酢
酸のアミド誘導体を幾つか記載している。これらの化合
物は５−低級アルコキシトリプタミンの製造に使用さ
れ、脳内のセロトニン関連機能に影響を及ぼす用途を持
っていると述べられている。
【０００７】選ばれたインドール型化合物が、関節炎の
処置のための文献に記載されている。即ち、米国特許第
３１９６１６２号；３２４２１６２号；３２４２１６３
号；および３２４２１９３号（実施例５６、５５−６０
行、３欄を参照されたい）は、インドリル脂肪酸ならび
にそれらの関連する塩、エステル、およびアミドを記載
している。これらの化合物は、インドメタシンのような
化合物と密接な関係があり、１位に置換ベンジル基を有
し、そしてシクロオキシゲナーゼ阻害剤であるというそ
れらの有益な作用を達成する見込みがある。
【０００８】マーク・ジュリア、ジーン・イゴーレンお
よびハンネ・イゴーレンによる論文「リシェルシェ・ア
ン・セリ・エードリーク。ＶＩ・シル・トリプタミン・
シプスティテュイ」［ビルテ・ソシエテ・シミク・ドゥ
・フランス（Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃ
ｅ）、１９６２、１０６０−１０６８頁］は、或る種の
インドール−３−酢酸ヒドラジドおよびそれらのトリプ
タミン誘導体への変換を記載している。
【０００９】ｓＰＬＡ2の誘発する疾病のための処置お
よび新規化合物を開発することが望まれる。
【００１０】発明の要約 本発明は、ヒトｓＰＬＡ2の仲介するアラキドン酸放出
を阻害する１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジドとし
て知られる一群の化合物の新規な用途である。
【００１１】さらに本発明は、ヒトｓＰＬＡ2の阻害剤
として強力且つ選択的な有効性を有する１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸ヒドラジドの新規な群である。
【００１２】さらに本発明は、本発明に係る１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸ヒドラジドを含有する薬用組成物であ
る。
【００１３】さらに本発明は、本発明に係る１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸ヒドラジドを用いる敗血症ショックを
防止および処置する方法である。
【００１４】発明の詳細な説明 ｓＰＬＡ2の仲介するアラキドン酸の放出を阻害する用
途を有する本発明に係る化合物は、一般式（Ａ）；
【化５】 ［式中、Ｚは、
【化６】 により示される二価の有機の基であり、インドリル核上
の非置換の位置は水素または非妨害有機基により個別に
満たされる］を有する「１Ｈ−インドール−３−ヒドラ
ジド」から選択される。
【００１５】本発明に係る或る１Ｈ−インドール−３−
酢酸ヒドラジドは式（Ａ）の好ましい態様であり、これ
らの化合物に対して本明細書中では一定の定義用の語を
使用する。詳細には、「アルキル」という語は、単独
で、または他の置換基の一部として、別途記載の無い限
り、直鎖または分枝鎖一価炭化水素基、例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ
−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、およびｎ−ヘキシルを意味する。単独または他の語
と組み合わせて使用される「アルケニル」という語は、
述べられている範囲の数の炭素原子を有する直鎖または
分枝一価炭化水素基を意味し、ビニル、プロペニル、ク
ロトニル、イソペンテニル、および種々のブテニル異性
体により代表される。「ハロ」という語はフルオロ、ク
ロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。「置換または
非置換の５ないし１０員環のヘテロ環」という語は、ピ
ロール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピペリジン、
アゼピン、インドール、キノリン、イミダゾール、オキ
サゾール、チアゾール、ピラジン、およびピリミジンを
意味する。「炭素環」という語は、環を形成している原
子が炭素原子のみである有機核、例えばベンゼン、ナフ
タレン、シクロペンテン、シクロヘキサン、またはビシ
クロヘプタジエンから誘導される核を意味する。「酸性
基」という語は、適当な結合原子（例えばアルキリデン
鎖）を介してインドール核に結合する時、水素結合が可
能なプロトン供与体として作用する有機基を意味する。
「酸性基」の例は、以下の置換基：−５−テトラゾリ
ル、−ＳＯ3Ｈ、
【化７】
【化８】 ［式中、Ｒ89はアルキルである］を包含する。
【００１６】本発明の実施において有用な１Ｈ−インド
ール−３−酢酸ヒドラジドの好ましい種は、２位におい
て水素以外の基により置換されており、式（Ｉ）：
【化９】 ［式中、Ｘは酸素または硫黄であり；Ｒ1は（ｉ）、
（ｉｉ）および（ｉｉｉ）の基［ここで、（ｉ）はＣ4
−Ｃ20アルキル、Ｃ4−Ｃ20アルケニル、Ｃ4−Ｃ20アル
キニル、Ｃ4−Ｃ20ハロアルキル、Ｃ4−Ｃ12シクロアル
キルであり、または、（ｉｉ）はアリール、またはハ
ロ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ1−Ｃ10ア
ルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10アルキ
ル、カルボキシ、アミノ、もしくはヒドロキシアミノに
より置換されたアリールであり；（ｉｉｉ）は、
【化１０】 ［式中、ｙは１ないし８であり、Ｒ74は独立して水素ま
たはＣ1−Ｃ10アルキルであり、そしてＲ75はアリー
ル、またはハロ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、ニトロ、
フェニル、−ＳＨ、Ｃ1−Ｃ10アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10
アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アミノ、ヒドロキシ
アミノもしくは置換もしくは非置換の５ないし８員環ヘ
テロ環により置換されたアリールである］である］から
選ばれ、Ｒ2は、ハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、エテニル、
Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ、−ＣＨ
Ｏ、−ＣＮであり；Ｒ3の各々は独立して水素、Ｃ1−Ｃ
3アルキル、またはハロであり；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ
7は各々独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10
アルケニル、Ｃ1−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ8シクロア
ルキル、アリール、アラルキル、または、それらの結合
している環上炭素原子と合したＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7
の組の中の任意の二つの隣接する炭化水素基が５または
６員環の置換または非置換炭素環を形成し；またはＣ1
−Ｃ10ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10
ハロアルコキシ、Ｃ4−Ｃ8シクロアルコキシ、フェノキ
シ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、−ＳＨ、−ＣＮ、
−Ｓ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、アリールチオ、チオアセ
タール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、ヒドラ
ジノ、ヒドラジド、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＮＲ82Ｒ83、
および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ82Ｒ83［式中、Ｒ82およびＲ83は
独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10ヒドロキ
シアルキル、またはＮと合してＲ82およびＲ83は５ない
し８員環のヘテロ環を形成している］；または式：
【化１１】 ［式中、Ｒ76は各々独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキ
ル、ヒドロキシから選ばれ、または両方のＲ76は合して
＝Ｏであり；ｐは１ないし８であり、Ｚは結合、−Ｏ
−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）−、−ＮＨ、または−
Ｓ−であり；そして、Ｑは−ＣＯＮ（Ｒ82Ｒ83）、−５
−テトラゾリル、−ＳＯ3Ｈ、
【化１２】 ［式中、ｎは１ないし８であり、Ｒ86は独立して水素、
金属、またはＣ1−Ｃ10アルキルである］である］を有
する基である］で示されるような化合物、およびその薬
学上許容し得る塩によって代表される化合物である。
【００１７】本発明の実施において有用な酢酸ヒドラジ
ドの別の好ましい種は、１位においてベンジル以外の
基、例えばアルキルおよびアリールにより置換されてい
る化合物である。このような酢酸ヒドラジドは、式（Ｉ
Ｉ）：
【化１３】 ［式中、Ｘは酸素または硫黄であり；Ｒ11は（ｉ）、
（ｉｉ）および（ｉｉｉ）の基［ここで、（ｉ）はＣ4
−Ｃ20アルキル、Ｃ4−Ｃ20アルケニル、Ｃ4−Ｃ20アル
キニル、Ｃ4−Ｃ20ハロアルキル、Ｃ4−Ｃ12シクロアル
キルであり、または、（ｉｉ）はアリール、またはハ
ロ、ニトロ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ1
−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10ア
ルコキシ、カルボキシ、アミノ、もしくはヒドロキシア
ミノにより置換されたアリールであり；そして、（ｉｉ
ｉ）は−（ＮＨ）−（Ｒ81）［式中、Ｒ81は（ｉ）また
は（ｉｉ）において列挙された基である］である］から
選ばれ；Ｒ12は水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、エテニ
ル、Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ、−Ｃ
ＨＯ、−ＣＮであり；Ｒ13の各々は独立して水素、Ｃ1
−Ｃ3アルキル、またはハロであり；Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16
およびＲ17は各々独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、
Ｃ1−Ｃ10アルケニル、Ｃ1−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−8シ
クロアルキル、アリール、アラルキル、または、それら
の結合している環上炭素原子と合したＲ14、Ｒ15、Ｒ16
およびＲ17の組の中の任意の二つの隣接する炭化水素基
が５または６員環の置換または非置換炭素環を形成し；
またはＣ1−Ｃ10ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、
Ｃ1−Ｃ10ハロアルコキシ、Ｃ4−Ｃ8シクロアルコキ
シ、フェノキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、−Ｓ
Ｈ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、アリールチ
オ、チオアセタール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ10アルキ
ル）、ヒドラジノ、ヒドラジド、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−
ＮＲ82Ｒ83、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ82Ｒ83［式中、Ｒ82
およびＲ83は独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−
Ｃ10ヒドロキシアルキル、またはＮと合してＲ82および
Ｒ83は５ないし８員環のヘテロ環を形成している］；ま
たは式：
【化１４】 ［式中、Ｒ76は各々独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキ
ル、ヒドロキシから選ばれ、または両方のＲ76は合して
＝Ｏであり；ｐは１ないし８であり、Ｚは結合、−Ｏ
−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）−、−ＮＨ、または−
Ｓ−であり；そして、Ｑは−ＣＯＮ（Ｒ82Ｒ83）、−５
−テトラゾリル、−ＳＯ3Ｈ、
【化１５】 ［式中、ｎは１ないし８であり、Ｒ86は独立して水素、
金属、またはＣ1−Ｃ10アルキルである］である］を有
する基である］で示される化合物、およびその薬学上許
容し得る塩である。
【００１８】本発明の実施において有用な酢酸ヒドラジ
ドのもう一つの好ましい種は、５または６位においてメ
トキシ以外の基、例えば酸性基または係る酸性基の単純
な誘導体により置換されている化合物である。このよう
な酢酸ヒドラジドは、式（ＩＩＩ）
【化１６】 ［式中、Ｘは酸素または硫黄であり；Ｒ21は（ｉ）、
（ｉｉ）および（ｉｉｉ）の基［ここで、（ｉ）はＣ4
−Ｃ20アルキル、Ｃ4−Ｃ20アルケニル、Ｃ4−Ｃ20アル
キニル、Ｃ4−Ｃ20ハロアルキル、Ｃ4−Ｃ12シクロアル
キルであり、または、（ｉｉ）はアリールまたはハロ、
−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ1−Ｃ10アルキ
ルチオ、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、カ
ルボキシ、アミノ、もしくはヒドロキシアミノにより置
換されたアリールであり；（ｉｉｉ）は、
【化１７】 ［式中、ｙは１ないし８であり、Ｒ74は独立して水素ま
たはＣ1−Ｃ10アルキルであり、そしてＲ75はアリー
ル、またはハロ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、ニトロ、
フェニル、−ＳＨ、Ｃ1−Ｃ10アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10
アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アミノ、ヒドロキシ
アミノもしくは置換もしくは非置換の５ないし８員環ヘ
テロ環により置換されたアリールである］である］から
選ばれ、Ｒ22は、水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、エテ
ニル、Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ、−
ＣＨＯ、−ＣＮであり；Ｒ23の各々は独立して水素、Ｃ
1−Ｃ3アルキル、またはハロであり；Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26
およびＲ27は各々独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、
Ｃ1−Ｃ10アルケニル、Ｃ1−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−8シ
クロアルキル、アリール、アラルキル、または、それら
の結合している環上炭素原子と合したＲ24、Ｒ25、Ｒ26
およびＲ27の組の中の任意の二つの隣接する炭化水素基
が５または６員環の置換または非置換炭素環を形成し；
またはＣ1−Ｃ10ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ10アルコキシ、
Ｃ1−Ｃ10ハロアルコキシ、Ｃ4−Ｃ8シクロアルコキ
シ、フェノキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、−Ｓ
Ｈ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、アリールチ
オ、チオアセタール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ10アルキ
ル）、ヒドラジノ、ヒドラジド、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−
ＮＲ82Ｒ83、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ82Ｒ83［式中、Ｒ82
およびＲ83は独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−
Ｃ10ヒドロキシアルキル、またはＮと合してＲ82および
Ｒ83は５ないし８員環のヘテロ環を形成している］；ま
たは式：
【化１８】 ［式中、Ｒ76は各々独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキ
ル、ヒドロキシから選ばれ、または両方のＲ76は合して
＝Ｏであり；ｐは１ないし８であり、Ｚは結合、−Ｏ
−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）−、−ＮＨ、または−
Ｓ−であり；そして、Ｑは−ＣＯＮ（Ｒ82Ｒ83）、−５
−テトラゾリル、−ＳＯ3Ｈ、
【化１９】 ［式中、ｎは１ないし８であり、Ｒ86は独立して水素、
金属、またはＣ1−Ｃ10アルキルである］である］を有
する基である］で示される化合物、およびその薬学上許
容し得る塩である。
【００１９】最も好ましいのは、式（Ｖ）：
【化２０】 式中、Ｘは酸素であり；Ｒ51は
【化２１】 ［式中、Ｒ84は水素またはＣ1−Ｃ10アルキルであり、
そしてＲ87はアリール、またはハロ、−ＣＮ、−ＣＨ
Ｏ、−ＯＨ、ニトロ、フェニル、−ＳＨ、Ｃ1−Ｃ10ア
ルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキ
シ、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシアミノもしくは置
換もしくは非置換の５ないし８員環ヘテロ環により置換
されたアリールである］であり、Ｒ52は、ハロ、メチル
チオ、またはＣ1−Ｃ3アルキルであり；Ｒ53の各々は水
素またはハロであり；Ｒ54、Ｒ55、Ｒ56およびＲ57は各
々独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルケ
ニル、Ｃ1−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−8シクロアルキル、
アリール、アラルキル、または、それらの結合している
環上炭素原子と合したＲ54、Ｒ55、Ｒ56およびＲ57の組
の中の任意の二つの隣接する炭化水素基が５または６員
環の置換または非置換炭素環を形成し；またはＣ1−Ｃ
10ハロアルキル、Ｃ2−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10ハロ
アルコキシ、Ｃ4−Ｃ8シクロアルコキシ、フェノキシ、
ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｓ
（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、アリールチオ、チオアセター
ル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、ヒドラジ
ノ、ヒドラジド、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＮＲ82Ｒ83、お
よび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ82Ｒ83［式中、Ｒ82およびＲ83は独
立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10ヒドロキシ
アルキル、またはＮと合してＲ82およびＲ83は５ないし
８員環のヘテロ環を形成している］；または式：
【化２２】 ［式中、Ｒ76は各々独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキ
ル、ヒドロキシから選ばれ、または両方のＲ76は合して
＝Ｏであり；ｐは１ないし８であり、Ｚは結合、−Ｏ
−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）−、−ＮＨ、または−
Ｓ−であり；そして、Ｑは−ＣＯＮ（Ｒ82Ｒ83）、−５
−テトラゾリル、−ＳＯ3Ｈ、
【化２３】 ［式中、ｎは１ないし８であり、Ｒ86は独立して水素、
金属、またはＣ1−Ｃ10アルキルである］である］を有
する基である］で示される化合物、およびその薬学上許
容し得る塩である。
【００２０】本発明における有用性を有する新規化合物
の例は以下の通りである：５−シクロペントキシ−２−
エチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジド、２−エチル−５−メトキシ−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド、２−エチル−５−メチル−１−（フェニルメチ
ル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド、５−メ
トキシ−２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−
インドール−３−酢酸ヒドラジド、１−［（３−クロロ
フェニル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−３−酢酸ヒドラジド、２−クロロ−５−
メトキシ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール
−３−酢酸ヒドラジド、２−ブロモ−５−メトキシ−１
−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジド、５−メトキシ−２−（メチルチオ）−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド、５−クロロ−２−メチル−１−（フェニルメチ
ル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド、５−カ
ルボキシ−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド、お
よびこれらの混合物。
【００２１】式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｖ、または名称を挙
げた上記の１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド化合
物の塩は、本発明のさらなる態様である。塩類の多く
（対応するインドール酸またはエステル機能親化合物か
ら製造される）は親化合物より水溶性が高く且つ生理学
的に好適である。本発明の範囲内にある塩類の例は、ナ
トリウム、カリウムおよびカルシウムのようなアルカリ
塩類ならびにグルコサミン、モルホリン、コリンまたは
ジエチルアミンから誘導される有機アミン類である。
【００２２】合成法 構造（Ｉ）の１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジドの
合成は既知の方法によって達成することができる。本発
明化合物の合成に有用な方法を以下の反応式において概
説する。
【化２４】 反応式１ 第一の反応式において、１Ｈ−インドール−３−酢酸エ
ステルＩＩは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）のような溶媒中、塩基の存在下でハロゲン化アルキ
ルまたはハロゲン化アリールアルキルによって容易にア
ルキル化され（方法ａ）、１−アルキル−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸エステル中間体ＩＩＩが生成する。ｔ−
ブトキシドカリウムおよび水素化ナトリウムのような塩
基が特に有用である。まずＩＩの塩を生成させるためイ
ンドールＩＩを塩基と反応させ、次いでアルキル化試薬
を添加するのが有利である。殆どのアルキル化は室温で
実施することができる。１−アルキル−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸エステルＩＩＩをエタノール中でヒドラジ
ンまたはヒドラジン水和物により処理（方法ｂ）する
と、所望の１−アルキル−１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジドＩが得られる。Ｉを生成させるためのこの縮
合は、通常、溶媒の還流温度で１ないし２４時間かけて
実施する。
【００２３】１Ｈ−インドール−３−酢酸エステル中間
体ＩＩは、反応式２に例示されるような幾つかの合成経
路から得ることができる。１Ｈ−インドール−３−酢酸
ＩＶは、メタノールのようなアルコール中で硫酸のよう
な強酸の存在下で容易にエステル化され（方法ｃ）、Ｉ
Ｉが生成する。
【化２５】 反応式２ 置換フェニルヒドラジンＶは、良く知られたフィッシャ
ー−インドール合成によりレブリン酸誘導体ＶＩと反応
させて（方法ｄ）、直ちにインドールＩＩを生成させる
ことができる［Ｒ．Ｂ．カーリンおよびＥ．Ｅ．フィッ
シャー、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソ
サイアティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１９
４８年、７０巻３４２１頁参照］。還流温度における溶
媒としてのエタノールおよび酸触媒としての塩化水素が
一般に使用された。３位で置換されていないインドール
ＶＩＩは、最初にＶＩＩの亜鉛塩を形成させ、そしてこ
の塩をアルキル ２−ブロモアルカノアートで処理する
ことによってアルキル化して（方法ｅ）ＩＩを得ること
ができる［ヨシヒコ・イトウ、ヒデアキ・サトウ、マサ
ヒロ・ムラカミ、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケ
ミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、１９９１年、
５６巻４８６４−４８６７頁参照］。ＶＩＩの亜鉛塩
は、インドールＶＩＩをまず溶媒としてテトラヒドロフ
ランを使用してｎ−ブチルリチウムと、次いでエーテル
中の塩化亜鉛と反応させることにより製造することがで
きる。通常この反応のための溶媒は、減圧下にエーテル
およびＴＨＦ溶媒を除去し、トルエンを加えることによ
り、トルエンに変える。
【００２４】中間体インドールＶＩＩの多くは市販品を
入手し得る。さらなるＶＩＩの置換誘導体については反
応式３の反応を使用した［ロビン・Ｄ．クラーク、ジョ
セフ・Ｍ．ムチョフスキー、ローレンス・Ｅ．フィッシ
ャー、リー・Ａ．フリッピン、デイビッド・Ｂ．レプ
ケ、マイケル・スーチェット、シンセシス（Ｓｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ）、１９９１年、８７１−８７８頁参照］。
【化２６】 反応式３ ｏ−ニトロトルエン誘導体ＶＩＩＩを、触媒として炭素
上パラジウムを用いて接触還元してｏ−メチルアニリン
ＩＸを得、これをＴＨＦ中のジ−ｔ−ブチル ジカルボ
ナートにより還流温度で処理して（方法ｇ）Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニルアニリンＸを得る。２当量のｓｅｃ−
ブチルリチウムによる処理によってＸのジアニオンを形
成させ、１当量のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアルカン酸
アミドと反応させて（方法ｈ）アリールケトンＸＩを得
る。これらのケトンはトリフルオロ酢酸による処理（方
法ｉ）により共に環化し、窒素上で脱保護するとインド
ールＶＩＩが生成する。
【００２５】５位においてニトロにより置換されている
ＶＩＩ型のインドールは、前もって硫酸に溶解した適当
なインドールに硝酸ナトリウムを添加することにより得
られる（方法ｊ）［ウェイランド・Ｅ．ノランド、ロウ
ウェル・Ｒ．スミス、およびドナルド・Ｃ．ジョンソ
ン、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー
（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１９６３年、２８巻２２
６２−２２６６頁参照］。
【化２７】
【００２６】Ｒ4が１−（ヒドロキシフェニル）メチル
−である誘導体は、対応する１−（ベンジルオキシフェ
ニル）メチル誘導体の水素化によって得る（方法ｋ）。
Ｒ4が１−（アミノフェニル）メチル−である誘導体
は、対応するニトロ化合物から容易に得られる（方法
ｌ）。
【化２８】
【００２７】Ｒ1置換基がヒドロキシである化合物を合
成するためには、メトキシ置換インドール−３−酢酸Ｘ
ＩＩ（ＩＩＩの加水分解により容易に得られる）をＢＢ
ｒ3との反応により脱メチル化して（方法ｍ）ＸＩＩＩ
を得、これを方法ｃによりエステル化してＸＩＶを得る
［ツング−イング・シェンおよびチャールズ・Ａ．ウィ
ンター、アドバンシズ・イン・ドラッグ・リサーチ（Ａ
ｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．）、１９７７年、１２巻１７
６頁］。ヒドロキシ誘導体ＸＩＶは、炭酸カリウムの存
在下におけるハロゲン化アリールアルキル処理によりア
ルキル化して（方法ｎ）、Ｒ1がアリールメトキシであ
る中間体エステルＩＩＩを得ることができる。
【化２９】 メトキシ置換１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド
は、ＢＢｒ3条件を用いて直接ヒドロキシ置換１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸ヒドラジドに脱メチル化することが
できる（方法ｏ）。これらは塩基として水素化ナトリウ
ム、溶媒としてＤＭＳＯを用いてブロモアルカン酸エス
テルにより直接アルキル化して（方法ｗ）、エステル酸
ヒドラジドを生成させることができる。このエステル酸
ヒドラジドは方法Ｍにより加水分解してカルボン酸酸ヒ
ドラジドとした。
【００２８】Ｒ1がフェニルである構造式ＩおよびＩＩ
Ｉの化合物は、Ｒ1がＢｒである中間体のフェニル化に
よって製造する（方法ｐ）［Ｎ．ミユラ、Ｔ．エシヤ
マ、Ｈ．ササキ、Ｍ．イシカワ、Ｍ．サトウおよびＡ．
スズキ、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソ
サイアティー（Ｊ．Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１９８
９年、１１１巻３１２４頁］。このフェニル化は適当な
ブロモエステルまたはブロモヒドラジドに対して実施す
ることができる。
【化３０】
【００２９】Ｒ3がクロロである中間体１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸エステルＩＩＩは、Ｒ3が水素原子である
１Ｈ−インドール−３−酢酸エステルＩＩＩをＮ−クロ
ロスクシンイミドと反応させることにより製造した（方
法ｑ）。
【化３１】 同様の方法でＮ−ブロモスクシンイミド（方法ｒ）また
はメタンスルフェニルクロリド（方法ｓ）により処理し
てそれぞれ２−ブロモ−および２−メチルチオ−インド
ールが得られた。２−メチルチオ−インドールはｍ−ク
ロロ過安息香酸により酸化して２−メチルスルフィニル
−インドールを生成させることができた（方法ｔ）。
【００３０】Ｒ１がカルボキシである中間体１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸エステルＩＩＩは、ジカルボン酸誘導
体（方法ｕによりジエステルを加水分解することにより
合成する）を選択的にエステル化して１Ｈ−インドール
−３−酢酸モノエステル誘導体を生成させることによっ
て得る。
【化３２】
【００３１】例示目的のためにのみ供する本発明の実施
例を以下に記載する。請求項の範囲内にある多数の態様
は当業者にとり明らかであることから、実施例は本発明
の範囲をいかなる方法によっても限定することを意図す
るものではない。
【実施例】
【００３２】実施例１ ５−エトキシ−２−メチル−１
−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジドの製造。
【００３３】 Ａ．４−エトキシ−２−メチル−１−ニトロベンゼン。 メチルエチルケトン２５０ｍｌに入れた３−メチル−４
−ニトロフェノール１５．３ｇ（０．１ｍｏｌ）、ヨー
ドエタン２３．４ｇ（０．１５ｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3
２７．６ｇ（０．２ｍｏｌ）の溶液を加熱して１６時間
還流を維持した。冷後反応混合物を水中に注ぎＥｔＯＡ
ｃで抽出した。このＥｔＯＡｃ溶液を水、１ＮＮａＯ
Ｈ、水で洗浄しＮａ2ＳＯ4で乾燥した。減圧で溶媒を除
去した後、４１−４３℃で融解する４−エトキシ−２−
メチル−１−ニトロベンゼン１６．８ｇ（収率９３％）
が得られた。 元素分析（Ｃ9Ｈ11ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、５９．６６；Ｈ、６．１２；Ｎ、７．７
３。 実測値：Ｃ、５９．５８；Ｈ、６．２８；Ｎ、７．７
９。
【００３４】Ｂ．４−エトキシ−２−メチルアニリン。 ４−エトキシ−２−メチル−１−ニトロベンゼン（１
６．５ｇ、０．０９１ｍｏｌ）を、触媒としてＰｄ／Ｃ
１．６ｇを使用してエタノール１３５ｍｌ中で６０ｐｓ
ｉ（４２１８ｇ／ｃｍ2）の水素圧の下で４時間水素化
した。触媒を濾過し、生成物を５４−５℃／０．０８ｍ
ｍＨｇで蒸留すると４−エトキシ−２−メチルアニリン
１０．６２ｇ（収率７８％）が得られた。 元素分析（Ｃ9Ｈ13ＮＯとして）： 理論値：Ｃ、７１．４９；Ｈ、８．６７；Ｎ、９．２
６。 実測値：Ｃ、７２．０７；Ｈ、８．９５；Ｎ、１０．４
２。
【００３５】Ｃ．Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−エ
トキシ−２−メチルアニリン。 テトラヒドロフラン２００ｍｌに入れた４−エトキシ−
２−メチルアニリン（１０．５ｇ、０．０６９５ｍｏ
ｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボナート１５．５ｇ
（０．０７１ｍｏｌ）の溶液を、還流するまで徐々に加
熱し、還流を２時間持続させた。冷後反応混合物を減圧
濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃに溶解した。このＥｔＯＡ
ｃ溶液を１Ｎクエン酸溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をヘキサンから結晶化する
と、５５−５６℃で融解するＮ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−エトキシ−２−メチルアニリン１０．２６ｇ
（収率５９％）が得られた。 元素分析（Ｃ14Ｈ21ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６６．９１；Ｈ、８．４２；Ｎ、５．５
７。 実測値：Ｃ、６６．６９；Ｈ、８．２３；Ｎ、５．５
２。
【００３６】 Ｄ．５−エトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール。 ｓｅｃ−ブチルリチウム／シクロヘキサンの１．３Ｍ溶
液（１０５．７ｍｌ、０．１３７ｍｏｌ）を、ドライア
イス−エタノール浴で温度を−４０℃以下に維持しなが
ら、ＴＨＦ２５０ｍｌ中のＮ−ｔ−ブトキシカルボニル
−４−エトキシ−２−メチルアニリン１７．２５ｇ
（０．０６８７ｍｏｌ）に徐々に加えた。０．２５時間
後、同容量のＴＨＦに入れたＮ−メトキシ−Ｎ−メチル
アセトアミド７．２１ｇ（０．０７ｍｏｌ）を滴下し
た。反応混合物を１時間攪拌し、冷却浴を取り除きさら
に１時間攪拌した。次いでこれをエーテル５００ｍｌお
よび１ＮＨＣｌ ５００ｍｌの混合物中に注いだ。有機
層を分離し、水洗し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を除
去した後、粗製の１−（２−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−５−エトキシフェニル）−２−プロパノン１７．
７ｇが残留した。この物質およびＣＨ2Ｃｌ2４００ｍｌ
中のトリフルオロ酢酸２５ｇを室温で１６時間攪拌し
た。混合物を水、飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液で２回洗浄し、Ｎ
ａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を除去した後、生成物をトル
エンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーに付す
と、７６−７７℃で融解する５−エトキシ−２−メチル
−１Ｈ−インドール４．９５ｇ（収率４１％）が得られ
た。 元素分析（Ｃ11Ｈ13ＮＯとして）： 理論値：Ｃ、７５．４０；Ｈ、７．４８；Ｎ、７．９
９。 実測値：Ｃ、７７．０７；Ｈ、７．８３；Ｎ、８．０
９。
【００３７】Ｅ．５−エトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 メチルエステル。 ＴＨＦ４０ｍｌに入れた５−エトキシ−２−メチル−１
Ｈ−インドール４．８５ｇ（０．０２７７ｍｏｌ）の冷
溶液に、氷−エタノール浴で温度を１０℃以下に保ちな
がら、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液
１７．３ｍｌ（０．０２７７ｍｏｌ）を加えた。０．２
５時間後、エーテル中の１Ｍ ＺｎＣｌ2溶液２７．７
ｍｌ（０．０２７７ｍｏｌ）を加えた。冷却浴を取り除
き、混合物を２時間攪拌し、減圧でロウ状物となるまで
濃縮し、これをトルエン４０ｍｌに溶解した。この溶液
に２−ブロモ酢酸メチル２．６２ｍｌ（０．０２７７ｍ
ｏｌ）を加え、混合物を２４時間攪拌し、１Ｎ ＨＣｌ
１００ｍｌおよびＥｔＯＡｃ１００ｍｌ中に注いだ。
有機層を２回水洗し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧濃縮
した。残留物を５％ＥｔＯＡｃ／トルエンで溶出するシ
リカ上のクロマトグラフィーに付し、５−エトキシ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステ
ル５．０ｇ（７３％）を油状物として得た。 元素分析（Ｃ14Ｈ17ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６８．００；Ｈ、６．９３；Ｎ、５．６
６。 実測値：Ｃ、６８．０４；Ｈ、７．０７；Ｎ、５．７
７。
【００３８】Ｆ．５−エトキシ−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチル
エステル。 ６０％ＮａＨ／鉱油８０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）の懸濁液を
ヘキサンで洗浄し、ＤＭＦ８ｍｌに入れた。氷浴で冷却
しながら５−エトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 メチルエステル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）
を加え、１時間攪拌し、次いで臭化ベンジル０．２４ｍ
ｌを加え、攪拌を１．５時間継続した。混合物を水で希
釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、このＥｔＯＡｃ溶液を水／
ＮａＣｌで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。溶液を減
圧濃縮し、生成物を２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出
するシリカ上のクロマトグラフィーに付すと５−エトキ
シ−２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 メチルエステル３７２ｍｇ（収率５
５％）が得られ、これは放置すると固化した。融点８２
−８５℃。 元素分析（Ｃ21Ｈ23ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７４．７５；Ｈ、６．８７；Ｎ、４．１
５。 実測値：Ｃ、７５．６０；Ｈ、７．０４；Ｎ、４．０
３。
【００３９】Ｇ．５−エトキシ−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 ヒドラ
ジド。 エタノール５ｍｌに入れた５−エトキシ−２−メチル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
メチルエステル３２３ｍｇ（０．９５ｍｍｏｌ）およ
び９８％ヒドラジン１．５ｍｌの溶液を加熱して１６時
間還流を維持した。混合物を冷却し、水で希釈し、Ｅｔ
ＯＡｃで抽出した。このＥｔＯＡｃ溶液を水／ＮａＣｌ
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧濃縮した。残留
物をＭｅＯＨから結晶化して５−エトキシ−２−メチル
−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢
酸 ヒドラジド７７ｍｇ（収率２３％）を得た。融点１
４５−１４８℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７１．１９；Ｈ、６．８７；Ｎ、１２．４
５。 実測値：Ｃ、７１．４９；Ｈ、６．９４；Ｎ、１２．３
８。
【００４０】実施例２ ５−シクロペントキシ−２−エ
チル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３
−酢酸ヒドラジドの製造。
【００４１】Ａ．４−シクロペントキシ−２−メチル−
１−ニトロベンゼン。 実施例１のＡ項に記載される方法を用いて、３−メチル
−４−ニトロフェノーントキシ−２−メチル−１−ニト
ロベンゼン１７．５ｇ（収率７９％）を油状物として得
た。
【００４２】 Ｂ．４−シクロペントキシ−２−メチルアニリン。 ４−シクロペントキシ−２−メチル−１−ニトロベンゼ
ン（１７．５ｇ、０．０７９２ｍｏｌ）を実施例１、Ｂ
項の方法により水素化して、１００−１１０℃／０．０
７ｍｍＨｇで沸騰する４−シクロペントキシ−２−メチ
ルアニリン１０．３ｇ（収率６８％）を得た。 元素分析（Ｃ12Ｈ17ＮＯとして）： 理論値：Ｃ、７５．３５；Ｈ、８．９６；Ｎ、７．３
２。 実測値：Ｃ、７５．５０；Ｈ、９．１０；Ｎ、７．５
７。
【００４３】Ｃ．Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−シ
クロペントキシ−２−メチルアニリン。 実施例１、Ｃ項の方法により、４−シクロペントキシ−
２−メチルアニリン１０．３ｇ（０．５４ｍｏｌｅ）を
ジ−ｔ−ブチルジカルボナート１２．２４ｇ（０．０５
６ｍｏｌ）と反応させ、トルエン／ヘキサンから結晶化
した後に、７５−７７℃で融解するＮ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−シクロペントキシ−２−メチルアニリン
６．３ｇ（収率４０％）が得られた。 元素分析（Ｃ17Ｈ25ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７０．０７；Ｈ、８．６５；Ｎ、４．８
１。 実測値：Ｃ、６９．７９；Ｈ、８．６７；Ｎ、４．６
０。
【００４４】Ｄ．１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−５−シクロペントキシフェニル］−２−ブタ
ノン。 ｓｅｃ−ブチルリチウム／シクロヘキサンの１．３Ｍ溶
液（３３．３ｍｌ、０．０４３３ｍｏｌ）を、ＴＨＦ８
０ｍｌ中のＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−シクロペ
ントキシ−２−メチルアニリン６．３ｇ（０．０２１６
ｍｏｌ）に、ドライアイス−エタノール浴で温度を−４
０℃以下に保ちながら徐々に加えた。浴を取り除き温度
を−２０℃まで昇温させ、次いで浴を元に戻した。温度
が−６０℃まで低下した後、同容量のＴＨＦに入れたＮ
−メトキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド２．５７ｇ
（０．０２２ｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を１時間
攪拌し、冷却浴を取り除きさらに１時間攪拌した。次い
でこれをエーテル２００ｍｌおよび１Ｎ ＨＣｌ ２０
０ｍｌの混合物中に注いだ。有機層を分離し、水洗し、
Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を除去した後、残留物をヘ
キサンから結晶化すると、７１−７３℃で融解する１−
（２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−シクロ
ペントキシフェニル］−２−ブタノン３．５８ｇ（収率
４８％）が得られた。 元素分析（Ｃ20Ｈ29ＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、６９．１４；Ｈ、８．４１；Ｎ、４．０
３。 実測値：Ｃ、６９．１７；Ｈ、８．４２；Ｎ、４．１
４。
【００４５】Ｅ．５−シクロペントキシ−２−エチル−
１Ｈ−インドール。 ＣＨ2Ｃｌ2１２０ｍｌ中の１−［２−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−５−シクロペントキシフェニル）］−
２−ブタノン（６．４５ｇ、０．０１８６ｍｏｌ）およ
びトリフルオロ酢酸２０ｍｌを２０時間攪拌し、水、Ｎ
ａＨＣＯ3溶液で洗浄し、生成物をシリカ上のクロマト
グラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／トルエンで溶出）に付し
て、５−シクロペントキシ−２−エチル−１Ｈ−インド
ール２．３５ｇ（収率５０％）を油状物として得た。 元素分析（Ｃ15Ｈ19ＮＯとして）： 理論値：Ｃ、７８．５６；Ｈ、８．３５；Ｎ、６．１
１。 実測値：Ｃ、７８．８４；Ｈ、８．４１；Ｎ、６．１
９。
【００４６】Ｆ．５−シクロペントキシ−２−エチル−
１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル。 実施例１、Ｅ項と同様にして、５−シクロペントキシ−
２−エチル−１Ｈ−インドール２．３３ｇ（０．０１０
２ｍｏｌ）を、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．
６Ｍ溶液６．４ｍｌ（０．０１０２ｍｏｌ）、エーテル
中のＺｎＣｌ2の１Ｍ溶液１０．２ｍｌ（０．０１０２
ｍｏｌ）、および２−ブロモ酢酸メチル０．９７ｍｌ
（０．０１０２ｍｏｌ）で処理し、シリカ上のクロマト
グラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／トルエン）の後に、５−
シクロペントキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３
−酢酸 メチルエステル１．８ｇ（５９％）を油状物と
して得た。 元素分析（Ｃ18Ｈ23ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７１．７４；Ｈ、７．６９；Ｎ、４．６
５。 実測値：Ｃ、７１．６４；Ｈ、７．８９；Ｎ、４．７
０。
【００４７】Ｇ．５−シクロペントキシ−２−エチル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
メチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法により、５−シクロペント
キシ−２−エチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチ
ルエステル６０２ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を、シリカ上のク
ロマトグラフィー（３３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によ
り精製された５−シクロペントキシ−２−エチル−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メ
チルエステル４２７ｍｇ（収率５５％、油状物）に変換
した。 元素分析（Ｃ25Ｈ29ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７６．７８；Ｈ、７．４７；Ｎ、３．５
８。 実測値：Ｃ、７６．６８；Ｈ、７．６２；Ｎ、３．６
２。
【００４８】Ｈ．５−シクロペントキシ−２−エチル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−シクロペン
トキシ−２−エチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−
インドール−３−酢酸メチルエステル４１７ｍｇ（１．
０７ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．２ｍｌと反応させ、Ｍ
ｅＯＨから結晶化した後、５−シクロペントキシ−２−
エチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジド１６３ｍｇ（収率３９％）を得た
（融点１１７−１１８℃）。 元素分析（Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７３．６２；Ｈ、７．４７；Ｎ、１０．７
３。 実測値：Ｃ、７３．５２；Ｈ、７．６１；Ｎ、１０．５
５。
【００４９】実施例３ ２−エチル−５−メトキシ−１
−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジドの製造。
【００５０】Ａ．Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メ
トキシ−２−メチルアニリン。 実施例１、Ｃ項の方法により、４−メトキシ−２−メチ
ルアニリン１３．７ｇ（０．１ｍｏｌ）をジ−ｔ−ブチ
ルジカルボナート２５ｇ（０．１１４５ｍｏｌ）と反応
させ、ヘキサンから結晶化した後、８０−８２℃で融解
するＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−メトキシ−２−
メチルアニリン１７．２５ｇ（収率７３％）を得た。 元素分析（Ｃ13Ｈ19ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６５．８０；Ｈ、８．０７；Ｎ、５．９
０。 実測値：Ｃ、６５．８６；Ｈ、８．１５；Ｎ、５．６
１。
【００５１】Ｂ．１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−５−メトキシフェニル］−２−ブタノン。 実施例２、Ｄ項に記載の方法を用いて、Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−メトキシ−２−メチルアニリン１
１．８５ｇ（０．０５ｍｏｌ）を１．３Ｍｓｅｃ−ブチ
ルリチウム／シクロヘキサン（８１ｍｌ、０．１０５ｍ
ｏｌ）およびＮ−メトキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド
６．１ｇ（０．０５２ｍｏｌ）で処理すると、５％Ｅｔ
ＯＡｃ／トルエンで溶出するシリカ上のクロマトグラフ
ィーの後に、８０−８１℃で融解する１−［２−（ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）−５−メトキシフェニル］
−２−ブタノン１０．９ｇ（収率７４％）が得られた。 元素分析（Ｃ16Ｈ23ＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、６５．５１；Ｈ、７．９０；Ｎ、４．７
７。 実測値：Ｃ、６５．６９；Ｈ、７．８９；Ｎ、４．９
０。
【００５２】 Ｃ．２−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−インドール。 １−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−メ
トキシフェニル］−２−ブタノン（７．３３ｇ、０．０
２５ｍｏｌ）を、実施例２、Ｅ項に記載のようにトリフ
ルオロ酢酸２０ｍｌで処理し、生成物をシリカ上のクロ
マトグラフィーに付し２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶
出すると、２−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−インドー
ル２．５４ｇ（収率５８％）が白色固体として得られた
（ｍｐ４９−５０℃）。 元素分析（Ｃ11Ｈ13ＮＯとして）： 理論値：Ｃ、７５．４０；Ｈ、７．４８；Ｎ、７．９
９。 実測値：Ｃ、７５．６４；Ｈ、７．６１；Ｎ、８．０
４。
【００５３】Ｄ．２−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 メチルエステル。 実施例１、Ｅ項と同様にして、５−メトキシ−２−エチ
ル−１Ｈ−インドール３．５ｇ（０．０２ｍｏｌ）をヘ
キサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液１２．５
ｍｌ（０．０２ｍｏｌ）、エーテル中のＺｎＣｌ2の１
Ｍ溶液２０ｍｌ（０．０２ｍｏｌ）、および２−ブロモ
酢酸メチル１．８９ｍｌ（０．０２ｍｏｌ）で処理する
と、シリカ上のクロマトグラフィー（トルエン→１０％
ＥｔＯＡｃ／トルエン）の後に２−エチル−５−メトキ
シ−１Ｈ−インドール−３−酢酸メチルエステル３．３
２ｇ（５９％）が油状物として得られた。 元素分析（Ｃ14Ｈ17ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６７．９９；Ｈ、６．９３；Ｎ、５．６
６。 実測値：Ｃ、６７．７３；Ｈ、６．９４；Ｎ、５．３
９。
【００５４】Ｅ．２−エチル−５−メトキシ−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチル
エステル。 ＤＭＦ２５ｍｌ中の２−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−
インドール−３−酢酸メチルエステル２．４７ｇ（０．
０１ｍｏｌ）の溶液をｔ−ブトキシドカリウム１．１２
ｇ（０．０１ｍｏｌ）で処理し、０．５時間攪拌し、塩
化ベンジル１．１５ｍｌ（０．０１ｍｏｌ）を加えた。
７２時間後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽
出し、次にこのＥｔＯＡｃ溶液を４回水洗し、Ｎａ2Ｓ
Ｏ4で乾燥した。減圧濃縮の後、生成物をトルエン→１
０％ＥｔＯＡｃ／トルエンの勾配で溶出するシリカ上の
クロマトグラフィーにより精製すると、２−エチル−５
−メトキシ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 メチルエステル１．５ｇ（収率４４％）
が油状物として得られた。 元素分析（Ｃ21Ｈ23ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７４．７５；Ｈ、６．８７；Ｎ、４．１
５。 実測値：Ｃ、７５．００；Ｈ、６．９９；Ｎ、４．２
８。
【００５５】Ｆ．２−エチル−５−メトキシ−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、２−エチル−５
−メトキシ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 メチルエステル７４８ｍｇ（２．２ｍｍ
ｏｌ）をヒドラジン２．２ｍｌと反応させ、冷却した反
応混合物から結晶化した２−エチル−５−メトキシ−１
−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジド５５２ｍｇ（収率７４％）を得た（融点１３８
−１４０℃）。 元素分析（Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７１．１９；Ｈ、６．８７；Ｎ、１２．４
５。 実測値：Ｃ、７１．１３；Ｈ、６．８６；Ｎ、１２．３
３。
【００５６】実施例４ １−（［１，１'−ビフェニ
ル］−２−イルメチル）−２−エチル−５−メトキシ−
１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【００５７】Ａ．１−（［１，１'−ビフェニル］−２
−イルメチル）−２−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 メチルエステル。 実施例１、Ｆ項の方法を適用して、２−エチル−５−メ
トキシ−１Ｈ−インドール−３−酢酸メチルエステル４
８３ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油４８ｍｇ
（２ｍｍｏｌ）および２−（ブロモメチル）−ビフェニ
ル０．３７ｍｌ（２ｍｍｏｌ）で処理すると、シリカ上
のクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンに
よる溶出）後に１−（［１，１'−ビフェニル］−２−
イルメチル）−２−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 メチルエステル３６２ｍｇ（収率４
４％）が油状物として得られた。 元素分析（Ｃ27Ｈ27ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７８．４２；Ｈ、６．５８；Ｎ、３．３
９。 実測値：Ｃ、７８．７０；Ｈ、６．５９；Ｎ、３．４
３。
【００５８】Ｂ．１−（［１，１'−ビフェニル］−２
−イルメチル）−２−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて１−（［１，１'
−ビフェニル］−２−イルメチル）−２−エチル−５−
メトキシ−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステ
ル８５９ｍｇ（２．１５ｍｍｏｌ）をヒドラジン２．５
ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから結晶化される１−
（［１，１'−ビフェニル］−２−イルメチル）−２−
エチル−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジド３００ｍｇ（収率３６％）を得た（ｍｐ１２３
−１２５℃）。 元素分析（Ｃ26Ｈ27Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７５．５２；Ｈ、６．５８；Ｎ、１０．１
６。 実測値：Ｃ、７５．２９；Ｈ、６．６５；Ｎ、９．９
５。
【００５９】実施例５ ５−メトキシ−１−（フェニル
メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジドの製造。
【００６０】Ａ．１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−５−メトキシフェニル］−２−ペンタノン。 実施例２、Ｄ項に記載の方法を用いて、Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−メトキシ−２−メチルアニリン１
５．１７ｇ（０．０６４ｍｏｌ）を１．３Ｍｓｅｃ−ブ
チルリチウム／シクロヘキサン（１００ｍｌ、０．１３
ｍｏｌ）およびＮ−メトキシ−Ｎ−メチルブタンアミド
８．４ｇ（０．０６４ｍｏｌ）で処理し、５％ＥｔＯＡ
ｃ／トルエンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィー
の後、７７−７８℃で融解する１−（ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ）−５−メトキシフェニル）−２−ペンタ
ノン１４．３１ｇ（収率７３％）を得た。 元素分析（Ｃ17Ｈ25ＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、６６．４３；Ｈ、８．２０；Ｎ、４．５
６。 実測値：Ｃ、６６．４２；Ｈ、８．０９；Ｎ、４．７
１。
【００６１】 Ｂ．５−メトキシ−２−プロピル−１Ｈ−インドール。 １−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−メ
トキシフェニル］−２−ペンタノン（１４．２７ｇ、
０．０４６５ｍｏｌ）を、実施例２、Ｅ項に記載のよう
にトリフルオロ酢酸２０ｍｌで処理し、生成物をヘキサ
ンから結晶化すると、５−メトキシ−２−プロピル−１
Ｈ−インドール５．５ｇ（収率５８％）が白色固体とし
て得られた（ｍｐ４９−５０℃）。 元素分析（Ｃ12Ｈ15ＮＯとして）： 理論値：Ｃ、７６．１６；Ｈ、７．９９；Ｎ、７．４
０。 実測値：Ｃ、７６．３６；Ｈ、８．０７；Ｎ、７．５
２。
【００６２】Ｃ．５−メトキシ−２−プロピル−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 メチルエステル。 実施例１、Ｅ項と同様にして、５−メトキシ−２−プロ
ピル−１Ｈ−インドール５．１２５ｇ（０．０２７１ｍ
ｏｌｅ）をヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ
溶液１６．９ｍｌ（０．０２７１ｍｏｌ）、エーテル中
のＺｎＣｌ2の１Ｍ溶液２７．１ｍｌ（０．０２７１ｍ
ｏｌ）、および２−ブロモ酢酸メチル２．７ｍｌ（０．
０２７１ｍｏｌ）で処理すると、シリカ上のクロマトグ
ラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の後に５−メ
トキシ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−３−酢酸
メチルエステル４．６５ｇ（６６％）が油状物として得
られた。 元素分析（Ｃ15Ｈ19ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６８．９４；Ｈ、７．３３；Ｎ、５．３
６。 実測値：Ｃ、６８．６９；Ｈ、７．３６；Ｎ、５．６
３。
【００６３】Ｄ．５−メトキシ−１−（フェニルメチ
ル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メ
チルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−プロピル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエ
ステル５２２ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油
４８ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル０．２４ｍ
ｌ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカクロマトグラフィ
ーの後に、５−メトキシ−１−（フェニルメチル）−２
−プロピル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエス
テル５０１ｍｇ（収率７１％）が油状物として得られ
た。
【００６４】Ｅ．５−メトキシ−１−（フェニルメチ
ル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
１−（フェニルメチル）−２−プロピル−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸 メチルエステル４８０ｍｇ（１．３７
ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．４ｍｌと反応させ、ＭｅＯ
Ｈから結晶化した後に５−メトキシ−１−（フェニルメ
チル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジド５６ｍｇ（収率７４％）を得た（融点１４０−
１４１℃）。 元素分析（Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７１．７７；Ｈ、７．１７；Ｎ、１１．９
６。 実測値：Ｃ、７１．９８；Ｈ、７．１２；Ｎ、１１．９
８。
【００６５】実施例６ ２−エチル−５−メチル−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジドの製造。
【００６６】Ａ．Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２，４
−ジメチルアニリン。 実施例１、Ｃ項の方法によって、２，４−ジメチルアニ
リン２７．４ｇ（０．２ｍｏｌｅ）をジ−ｔ−ブチルジ
カルボナート５０ｇ（０．２２９ｍｏｌ）と反応させ、
ヘキサンから結晶化した後に、９０−９１℃で融解する
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２，４−ジメチルアニリ
ン１８．４２ｇ（収率７６％）を得た。 元素分析（Ｃ13Ｈ19ＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、７０．５６；Ｈ、８．６５；Ｎ、６．３
３。 実測値：Ｃ、６７．１８；Ｈ、８．９０；Ｎ、５．３
９。
【００６７】 Ｂ．２−エチル−５−メチル−１Ｈ−インドール。 実施例１、Ｄ項に記載の方法を用いて、Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２，４−ジメチルアニリン１１．０５ｇ
（０．０５ｍｏｌ）を１．３Ｍｓｅｃ−ブチルリチウム
８１ｍｌおよびＮ−メトキシ−Ｎ−メチルプロパンアミ
ド６．１ｇ（０．０５ｍｏｌ）と反応させ、粗製の１−
［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−メチル
フェニル）−２−ペンタノンを得た。この物質をトリフ
ルオロ酢酸で処理しＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化す
ると、２−エチル−５−メチル−１Ｈ−インドール１．
８２ｇ（収率１３％）が得られた。ｍｐ７７−７８℃。 元素分析（Ｃ11Ｈ13Ｎとして）： 理論値：Ｃ、８２．９７；Ｈ、８．２３；Ｎ、８．８
０。 実測値：Ｃ、８３．１９；Ｈ、８．３５；Ｎ、８．８
９。
【００６８】Ｃ．２−エチル−５−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 メチルエステル。 実施例１、Ｅ項
と同様にして、２−エチル−５−メチル−１Ｈ−インド
ール３．１８ｇ（０．０２ｍｏｌ）をヘキサン中のｎ−
ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液１２．５ｍｌ（０．０２
ｍｏｌ）、エーテル中のＺｎＣｌ2の１Ｍ溶液２０ｍｌ
（０．０２ｍｏｌ）、および２−ブロモ酢酸メチル１．
８９ｍｌ（０．０２ｍｏｌ）で処理すると、シリカ上の
クロマトグラフィー（トルエン→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン）の後に２−エチル−５−メチル−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸メチルエステル３．２３ｇ（７０％）が
油状物として得られた。 元素分析（Ｃ14Ｈ17ＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、７２．７０；Ｈ、７．４１；Ｎ、６．０
６。 実測値：Ｃ、７０．７６；Ｈ、７．２９；Ｎ、５．８
５。
【００６９】Ｄ．２−エチル−５−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエ
ステル。 実施例３、Ｅ項に記載の方法を用いて、２−エチル−５
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステ
ル１．７３ｇ（０．００７５ｍｏｌ）をｔ−ブトキシド
カリウム０．８４ｇ（０．００７５ｍｏｌ）および塩化
ベンジル０．８６ｍｌ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリ
カクロマトグラフィー（２％ＥｔＯＡｃ／トルエン）の
後に、２−エチル−５−メチル−１−（フェニルメチ
ル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル
１．７４ｇ（収率７１％）が油状物として得られた。 元素分析（Ｃ21Ｈ23ＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、７８．４７；Ｈ、７．２１；Ｎ、４．３
６。 実測値：Ｃ、７８．６８；Ｈ、７．３０；Ｎ、４．４
２。
【００７０】Ｅ．２−エチル−５−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、２−エチル−５
−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 メチルエステル１．４ｇ（０．００４４ｍ
ｏｌ）をヒドラジン２ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから結
晶化した後に２−エチル−５−メチル−１−（フェニル
メチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド０．
７７ｇ（収率５５％）を得た（融点１１５−１２５
℃）。 元素分析（Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、７４．７４；Ｈ、７．２１；Ｎ、１３．０
７。 実測値：Ｃ、７４．７３；Ｈ、７．２３；Ｎ、１３．０
０。
【００７１】実施例７ ２−エチル−５−フルオロ−１
−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジドの製造。
【００７２】Ａ．Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−フ
ルオロ−２−メチルアニリン。 実施例１、Ｃ項の方法によって、４−フルオロ−２−メ
チルアニリン４４ｇ（０．３５２ｍｏｌｅ）をジ−ｔ−
ブチルジカルボナート８０．７５ｇ（０．３７ｍｏｌ）
と反応させ、ヘキサンから結晶化した後に、９３−９５
℃で融解するＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−フルオ
ロ−２−メチルアニリン６０．１ｇ（収率７６％）を得
た。 元素分析（Ｃ12Ｈ16ＦＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、６３．９８；Ｈ、７．１６；Ｎ、６．２
２。 実測値：Ｃ、６３．８４；Ｈ、７．３２；Ｎ、６．２
６。
【００７３】Ｂ．１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−５−フルオロフェニル）−２−ペンタノン。 実施例２、Ｄ項に記載の方法を用いて、Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−フルオロ−２−メチルアニリン１
４．４ｇ（０．０６４ｍｏｌ）を１．３Ｍｓｅｃ−ブチ
ルリチウム１００ｍｌおよびＮ−メトキシ−Ｎ−メチル
プロパンアミド７．５ｇ（０．０６４ｍｏｌ）と反応さ
せ、ヘキサンから結晶化した後に、１−［２−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）−５−フルオロフェニル）−
２−ペンタノン１１．２ｇ（収率６２％）を得た。ｍｐ
１１０−１１２℃。 元素分析（Ｃ15Ｈ20ＦＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６４．０４；Ｈ、７．１７；Ｎ、４．９
８。 実測値：Ｃ、６３．０２；Ｈ、７．２９；Ｎ、４．９
３。
【００７４】 Ｃ．２−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール。 実施例２、Ｅ項に記載されるようにして、１−［２−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−フルオロフェ
ニル）−２−ペンタノン（１９．０ｇ、０．０６７６ｍ
ｏｌ）をトリフルオロ酢酸２５ｍｌで処理し、生成物を
シリカ上のクロマトグラフィーに付し、トルエンで溶出
すると、２−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−インドール
８．８９ｇ（収率８１％）が白色固体として得られた。
ｍｐ４１−４２℃。 元素分析（Ｃ10Ｈ10ＦＮとして）： 理論値：Ｃ、７３．６０；Ｈ、６．１８；Ｎ、８．５
８。 実測値：Ｃ、７３．３７；Ｈ、６．３９；Ｎ、８．３
１。
【００７５】Ｄ．２−エチル−５−フルオロ−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 メチルエステル。 実施例１、Ｅ項と同様にして、２−エチル−５−フルオ
ロ−１Ｈ−インドール８．８ｇ（０．０５４ｍｏｌｅ）
をヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液３
４．４ｍｌ（０．０５５ｍｏｌ）、エーテル中のＺｎＣ
ｌ2の１Ｍ溶液５５ｍｌ（０．０５５ｍｏｌ）、および
２−ブロモ酢酸メチル５．２１ｍｌ（０．０５５ｍｏ
ｌ）で処理すると、シリカ上のクロマトグラフィー（５
％ＥｔＯＡｃ／トルエン）の後に２−エチル−５−フル
オロ−１Ｈ−インドール−３−酢酸メチルエステル６．
９ｇ（５４％）が油状物として得られた。 元素分析（Ｃ13Ｈ14ＦＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、６６．３７；Ｈ、６．００；Ｎ、５．９
５。 実測値：Ｃ、６６．４７；Ｈ、６．１５；Ｎ、５．９
７。
【００７６】Ｅ．２−エチル−５−フルオロ−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチル
エステル。 実施例３、Ｅ項に記載の方法を用いて、２−エチル−５
−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエス
テル３．１７ｇ（０．０１３５ｍｏｌ）をｔ−ブトキシ
ドカリウム１．５ｇ（０．０１３５ｍｏｌ）および塩化
ベンジル１．５５ｍｌ（０．０１３５ｍｏｌ）と反応さ
せ、シリカクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／トル
エン）の後に、２−エチル−５−フルオロ−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエ
ステル３．７６ｇ（収率７１％）が油状物として得られ
た。 元素分析（Ｃ20Ｈ20ＦＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、７３．８３；Ｈ、６．２０；Ｎ、４．３
０。 実測値：Ｃ、７４．４１；Ｈ、６．３５；Ｎ、４．１
９。
【００７７】Ｆ．２−エチル−５−フルオロ−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、２−エチル−５
−フルオロ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 メチルエステル３．７ｇ（０．０１１４
ｍｏｌ）をヒドラジン１０ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨ／
水から結晶化した後に２−エチル−５−フルオロ−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド１．６３ｇ（収率４４％）を得た（ｍｐ１２７−
１２８℃）。 元素分析（Ｃ19Ｈ20ＦＮ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、７０．１３；Ｈ、６．１９；Ｎ、１２．９
１。 実測値：Ｃ、７０．２６；Ｈ、６．１７；Ｎ、１２．７
１。
【００７８】実施例８ ６−クロロ−２−メチル−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール３−酢酸ヒドラ
ジドの製造。
【００７９】Ａ．Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ク
ロロ−２−メチルアニリン。 実施例１、Ｃ項の方法によって、５−クロロ−２−メチ
ルアニリン２８．３ｇ（０．２ｍｏｌｅ）をジ−ｔ−ブ
チルジカルボナート４８．１ｇ（０．２２ｍｏｌ）と反
応させ、ヘキサンから結晶化した後に、１００−１０２
℃で融解するＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−５−クロロ
−２−メチルアニリン３７．１ｇ（収率７７％）を得
た。 元素分析（Ｃ12Ｈ16ＣｌＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、５９．６３；Ｈ、６．６７；Ｎ、５．７
９。 実測値：Ｃ、５９．７５；Ｈ、６．８３；Ｎ、５．７
４。
【００８０】Ｂ．１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−４−クロロフェニル］−２−ブタノン。 実施例２、Ｄ項に記載の方法を用いて、Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−４−クロロ−２−メチルアニリン７．７
３ｇ（０．０３２ｍｏｌ）を１．３Ｍｓｅｃ−ブチルリ
チウム５０ｍｌ（０．０６５ｍｏｌ）およびＮ−メトキ
シ−Ｎ−メチルアセトアミド３．３ｇ（０．０３２ｍｏ
ｌ）と反応させ、ヘキサンから結晶化した後に、１−
［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−クロロ
フェニル）−２−ブタノン３．４９ｇ（収率３８％）を
得た。ｍｐ８９−９０℃。 元素分析（Ｃ14Ｈ18ＣｌＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、５９．２６；Ｈ、６．３９；Ｎ、４．９
４。 実測値：Ｃ、５９．１４；Ｈ、６．３０；Ｎ、５．１
６。
【００８１】 Ｃ．６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール。 実施例２、Ｅ項に記載されるようにして、１−［２−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−クロロフェニ
ル］−２−ブタノン（３．４９ｇ、０．０１２３ｍｏ
ｌ）をトリフルオロ酢酸１０ｍｌで処理し、生成物をシ
リカ上のクロマトグラフィーに付し、勾配溶媒（トルエ
ン→５％ＥｔＯＡｃ／トルエン）で溶出すると、６−ク
ロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール１．２ｇ（収率５
９％）が白色固体として得られた。ｍｐ１２０−１２２
℃。 元素分析（Ｃ9Ｈ8ＣｌＮとして）： 理論値：Ｃ、６５．２３；Ｈ、４．８７；Ｎ、８．４
６。 実測値：Ｃ、６５．０９；Ｈ、５．０７；Ｎ、８．２
４。
【００８２】Ｄ．６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 メチルエステル。 実施例１、Ｅ項と同様にして、６−クロロ−２−メチル
−１Ｈ−インドール２．２ｇ（０．０１３３ｍｏｌｅ）
をヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液８．
３ｍｌ（０．０１３３ｍｏｌ）、エーテル中のＺｎＣｌ
2の１Ｍ溶液１４ｍｌ（０．０１４ｍｏｌ）、および２
−ブロモ酢酸メチル１．２６ｍｌ（０．０１３３ｍｏ
ｌ）で処理すると、シリカ上のクロマトグラフィー（勾
配、トルエン→１０％ＥｔＯＡｃ／トルエン）の後に６
−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸
メチルエステル２．１ｇ（６６％）が油状物として得ら
れた。 元素分析（Ｃ12Ｈ12ＣｌＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、６０．６４；Ｈ、５．０９；Ｎ、５．８
９。 実測値：Ｃ、６０．７８；Ｈ、５．１０；Ｎ、５．８
４。
【００８３】Ｅ．６−クロロ−２−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエ
ステル。 実施例３、Ｅ項に記載の方法を用いて、６−クロロ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステ
ル１．０ｇ（０．００４２１ｍｏｌ）をｔ−ブトキシド
カリウム０．４７２ｇ（０．００４２１ｍｏｌ）および
塩化ベンジル０．４８ｍｌ（０．００４２１ｍｏｌ）と
反応させ、シリカクロマトグラフィー（勾配、トルエン
→１０％ＥｔＯＡｃ／トルエン）の後に、６−クロロ−
２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 メチルエステル０．９７ｇ（収率７０
％）が得られた。ｍｐ９２−９３℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ18ＣｌＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、６９．６２；Ｈ、５．５４；Ｎ、４．２
７。 実測値：Ｃ、６９．８４；Ｈ、５．４９；Ｎ、４．５
５。
【００８４】Ｆ．６−クロロ−２−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、６−クロロ−２
−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 メチルエステル０．９７ｇ（２．９６ｍｍ
ｏｌ）をヒドラジン３ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから結
晶化した後に６−クロロ−２−メチル−１−（フェニル
メチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド０．
４ｇ（収率４１％）を得た。ｍｐ１７９−１８１℃。 元素分析（Ｃ18Ｈ18ＣｌＮ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、６５．９５；Ｈ、５．５４；Ｎ、１２．８
２。 実測値：Ｃ、６５．５４；Ｈ、５．４７；Ｎ、１２．２
１。
【００８５】実施例９ ５−ベンジルオキシ−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ドの製造。
【００８６】Ａ．５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｅ項の記載のようにして、５−ベンジルオキ
シ−１Ｈ−インドール８０ｇ（０．３５８ｍｏｌ）をヘ
キサン中の１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム２２２ｍｌ、
エーテル中の１Ｍ ＺｎＣｌ2３６０ｍｌ、および２−
ブロモ酢酸エチル３９．９２ｍｌで処理し、シリカ上の
クロマトグラフィー（勾配、トルエン→５％ＥｔＯＡｃ
／トルエン）の後に５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸 エチルエステル３０ｇ（収率２７％）
を得た。ｍｐ５７−５９℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ19ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７３．７７；Ｈ、６．１９；Ｎ、５．４
３。 実測値：Ｃ、７３．７５；Ｈ、６．３４；Ｎ、４．５
０。
【００８７】Ｂ．５−ベンジルオキシ−１−（フェニル
メチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステ
ル 実施例３、Ｅ項に記載の方法を用いて、５−ベンジルオ
キシ−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル
６．１８ｇ（０．０２ｍｏｌ）をｔ−ブトキシドカリウ
ム２．２４ｇ（０．０２ｍｏｌ）および塩化ベンジル
２．３ｍｌ（０．０２ｍｏｌ）と反応させ、シリカクロ
マトグラフィー（勾配、トルエン→６％ＥｔＯＡｃ／ト
ルエン）の後に５−ベンジルオキシ−１−（フェニルメ
チル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル
５．０ｇ（収率６３％）を得た。ｍｐ１０７−１０９
℃。 元素分析（Ｃ26Ｈ25ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７８．１７；Ｈ、６．３１；Ｎ、３．５
１。 実測値：Ｃ、７８．４６；Ｈ、６．６０；Ｎ、３．５
９。
【００８８】Ｃ．５−ベンジルオキシ−１−（フェニル
メチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−ベンジルオ
キシ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３
−酢酸 エチルエステル２．０ｇ（５ｍｍｏｌ）をヒド
ラジン３ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に
５−ベンジルオキシ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−
インドール−３−酢酸ヒドラジド１．２５ｇ（収率６２
％）を得た。ｍｐ１４９−１５０℃。 元素分析（Ｃ24Ｈ23Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７４．７８；Ｈ、６．０１；Ｎ、１０．９
０。 実測値：Ｃ、７４．９１；Ｈ、６．０４；Ｎ、１０．９
７。
【００８９】実施例１０ ２−メチル−１−（フェニル
メチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジドの製
造。
【００９０】Ａ．２−メチル−１Ｈ−インドール−３−
酢酸 メチルエステル。 メタノール５００ｍｌ中の２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸２５ｇ（０．１３２ｍｏｌ）の溶液にメタ
ンスルホン酸１０ｍｌを加え、混合物を２４時間攪拌し
た。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、こ
のＥｔＯＡｃ溶液を水、Ｎａ2ＣＯ3溶液、および水で洗
浄した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、溶媒を減圧で除くと
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエス
テル２６．６２ｇ（収率９７％）が油状物として得られ
た。 元素分析（Ｃ12Ｈ13ＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、７０．９２；Ｈ、６．４５；Ｎ、６．８
９。 実測値：Ｃ、７０．７１；Ｈ、６．４８；Ｎ、７．０
８。
【００９１】Ｂ．２−メチル−１−（フェニルメチル）
−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル。 実施例３、Ｅ項に記載の方法を用いて、２−メチル−１
Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル６．０９ｇ
（０．０３ｍｏｌ）をｔ−ブトキシドカリウム３．３６
ｇ（０．０３ｍｏｌ）および塩化ベンジル３．４５ｍｌ
（０．０３ｍｏｌ）と反応させ、シリカクロマトグラフ
ィー（勾配、トルエン→５％ＥｔＯＡｃ／トルエン）の
後に、２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 メチルエステル６．０ｇ（６８
％）を得た。ｍｐ７１−７３℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ19ＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、７７．７９；Ｈ、６．５３；Ｎ、４．７
７。 実測値：Ｃ、７８．００；Ｈ、６．５１；Ｎ、５．０
６。
【００９２】Ｃ．２−メチル−１−（フェニルメチル）
−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、２−メチル−１
−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
エチルエステル２．０ｇ（６．８３ｍｍｏｌ）をヒドラ
ジン５ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、
２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸ヒドラジド１．２ｇ（収率６０％）を得
た。ｍｐ１４０−１４３℃。 元素分析（Ｃ18Ｈ19Ｎ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、７３．３０；Ｈ、６．５３；Ｎ、１４．３
２。 実測値：Ｃ、７３．９５；Ｈ、６．７６；Ｎ、１４．６
０。
【００９３】実施例１１ １−（２−メトキシ−１−ナ
フタレニルメチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジドの製造。
【００９４】Ａ．１−（２−メトキシ−１−ナフタレニ
ルメチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸
メチルエステル。 実施例３、Ｅ項に記載の方法を用いて、２−メチル−１
Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル４．０６ｇ
（０．０２ｍｏｌ）をｔ−ブトキシドカリウム２．２４
ｇ（０．０３ｍｏｌ）および１−クロロメチル−２−メ
トキシナフタレン４．１３ｇ（０．０２ｍｏｌ）と反応
させ、シリカクロマトグラフィー（勾配、トルエン→５
％ＥｔＯＡｃ／トルエン）の後に、１−（２−メトキシ
−１−ナフタレニルメチル）−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 メチルエステル４．９５ｇ（６６
％）が得られた。ｍｐ１２０−１２３℃。 元素分析（Ｃ24Ｈ23ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７７．１９；Ｈ、６．２１；Ｎ、３．７
５。 実測値：Ｃ、７７．４５；Ｈ、６．２７；Ｎ、３．６
９。
【００９５】Ｂ．１−（２−メトキシ−１−ナフタレニ
ルメチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、２−メチル−１
−（２−メトキシ−１−ナフタレニルメチル）−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 メチルエステル４．９ｇ（０．
０１３１ｍｏｌ）をヒドラジン１０ｍｌと反応させ、Ｍ
ｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2から結晶化した後に２−メチル−１
−（２−メトキシ−１−ナフタレニルメチル）−１Ｈ−
インドール−３−酢酸ヒドラジド３．０２ｇ（収率６２
％）を得た。ｍｐ２０１−２０３℃。 元素分析（Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７３．９７；Ｈ、６．２１；Ｎ、１１．５
２。 実測値：Ｃ、７４．２４；Ｈ、６．２８；Ｎ、１１．５
１。
【００９６】実施例１２ １−（［１，１'−ビフェニ
ル］−２−イルメチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【００９７】Ａ．１−（［１，１'−ビフェニル］−２
−イルメチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３
−酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
１Ｈ−インドール−３−酢酸エチルエステル１．２ｇ
（５ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油２００ｍｇ（５ｍ
ｍｏｌ）および２−クロロメチルビフェニル０．９ｍｌ
（５ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカクロマトグラフィー
（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）後に１−（［１，１'
−ビフェニル］−２−イルメチル）−５−メトキシ−１
Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル１．１５ｇ
（５８％）を油状物として得た。 元素分析（Ｃ26Ｈ25ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７８．１７；Ｈ、６．３１；Ｎ、３．５
１。 実測値：Ｃ、７８．８１；Ｈ、６．２８；Ｎ、３．４
７。
【００９８】Ｂ．１−（［１，１'−ビフェニル］−２
−イルメチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３
−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−（［１，
１'−ビフェニル］−２−イルメチル）−５−メトキシ
−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル８５９
ｍｇ（２．１５ｍｍｏｌ）をヒドラジン２．５ｍｌと反
応させ、ＭｅＯＨ／ヘキサンから結晶化した後、１−
（［１，１'−ビフェニル］−２−イルメチル）−５−
メトキシ−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド３０
０ｍｇ（収率３６％）を得た。ｍｐ１２３−１２５℃。 元素分析（Ｃ24Ｈ23Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７４．７８；Ｈ、６．０１；Ｎ、１０．９
０。 実測値：Ｃ、７５．０１；Ｈ、６．２７；Ｎ、１０．８
７。
【００９９】実施例１３ ５−メトキシ−２−メチル−
１−（２−メチル−１−プロピル）−１Ｈ−インドール
−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１００】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 エチルエステル。 エタノール５００ｍｌ中の４−メトキシフェニルヒドラ
ジンヒドロクロリド２７．９５ｇ（０．１６ｍｏｌ）お
よびレブリン酸１９．７２ｇ（０．１７ｍｏｌ）の溶液
に、氷水浴で冷却しながら乾燥塩化水素を０．５時間通
気した。浴を取り除き、反応を徐々に加熱還流し、還流
を２０時間維持した。冷後混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡ
ｃで抽出した。このＥｔＯＡｃ溶液を重炭酸ナトリウム
溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。減圧で溶媒を除
去した後、残留物を５％ＥｔＯＡｃ／トルエンで溶出す
るシリカ上のクロマトグラフィーに付すと、５−メトキ
シ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチル
エステル１４．２ｇ（収率３６％）が得られた。ｍｐ３
８−４０℃。 元素分析（Ｃ14Ｈ17ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６７．９９；Ｈ、６．９３；Ｎ、５．６
６。 実測値：Ｃ、６８．２４；Ｈ、６．８８；Ｎ、５．７
５。
【０１０１】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−（２
−メチル−１−プロピル）−１Ｈ−インドール−３−酢
酸 エチルエステル。 ５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢
酸 エチルエステル２．０６ｇ（８．３４ｍｍｏｌ）、
炭酸カリウム３ｇ、および２−メチル−１−プロピルヨ
ウジド３ｍｌの溶液を９６時間６５℃に加熱し、この混
合物を水中に注いだ。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、こ
のＥｔＯＡｃを４回水洗し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。ト
ルエン→１０％ＥｔＯＡｃ／トルエンの勾配で溶出する
シリカクロマトグラフィーにより、５−メトキシ−２−
メチル−１−（２−メチル−１−プロピル）−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 エチルエステル０．２６ｇ（収率
１０％）が油状物として得られた。
【０１０２】Ｃ．５−メトキシ−２−メチル−１−（２
−メチル−１−プロピル）−１Ｈ−インドール−３−酢
酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載のようにして、５−メトキシ−２
−メチル−１−（２−メチル−１−プロピル）−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 エチルエステル２３０ｍｇ
（０．７６ｍｍｏｌ）およびヒドラジン１ｍｌを反応さ
せ、ＭｅＯＨから再結晶すると、５−メトキシ−２−メ
チル−１−（２−メチル−１−プロピル）−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸ヒドラジド１０ｍｇ（収率４．５％）
が得られた。ｍｐ１１３−１１６℃。 元素分析（Ｃ16Ｈ23Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６６．４１；Ｈ、８．０１；Ｎ、１４．５
２。 実測値：Ｃ、６５．７９；Ｈ、８．１０；Ｎ、１４．７
６。
【０１０３】実施例１４ １−デシル−５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジドの
製造。
【０１０４】Ａ．１−デシル−５−メトキシ−２−メチ
ル−１Ｈ−インドール−３−酢酸エチルエステル。 実施例３、Ｅ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸エチルエステ
ル２．４７ｇ（０．０１ｍｏｌ）をｔ−ブトキシドカリ
ウム１．１２ｇ（０．０１ｍｏｌ）および臭化デシル
２．０７ｍｌ（０．０１ｍｏｌ）と反応させ、シリカク
ロマトグラフィー（勾配、トルエン→５％ＥｔＯＡｃ／
トルエン）後に１−デシル−５−メトキシ−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル２．１
６ｇ（５６％）を油状物として得た。 元素分析（Ｃ24Ｈ37ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７４．３８；Ｈ、９．６２；Ｎ、３．６
１。 実測値：Ｃ、７４．５３；Ｈ、９．３８；Ｎ、３．５
７。
【０１０５】Ｂ．１−デシル−５−メトキシ−２−メチ
ル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載のようにして、１−デシル−５−
メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸
エチルエステル２．１ｇ（０．００５４５ｍｏｌ）およ
びヒドラジン５ｍｌを反応させ、ＭｅＯＨから再結晶し
た後に、１−デシル−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−３−酢酸ヒドラジド０．６５ｇ（収率３
２％）を得た。ｍｐ１２９−１３１℃。 元素分析（Ｃ22Ｈ35Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７０．７４；Ｈ、９．４４；Ｎ、１１．２
５。 実測値：Ｃ、７０．７９；Ｈ、９．６０；Ｎ、１１．１
３。
【０１０６】実施例１５ ５−メトキシ−２−メチル−
１−オクタデシル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラ
ジドの製造。
【０１０７】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１−オク
タデシル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステ
ル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸エチルエステ
ル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を、６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および臭化オクタデシル６６７ｍ
ｇ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、ＭｅＯＨから結晶化の後
に、５−メトキシ−２−メチル−１−オクタデシル−１
Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル６４８ｍｇ
（６５％）を得た。ｍｐ６８−６９℃。 元素分析（Ｃ32Ｈ53ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７６．９１；Ｈ、１０．６９；Ｎ、２．８
０。 実測値：Ｃ、７６．７１；Ｈ、１０．５０；Ｎ、２．９
９。
【０１０８】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−オク
タデシル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１−オクタデシル−１Ｈ−インドール−３
−酢酸 メチルエステル２５０ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）
をヒドラジン０．５ｍｌと反応させ、反応混合物から結
晶化した後に、５−メトキシ−２−メチル−１−オクタ
デシル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド１３０
ｍｇ（収率５４％）を得た。ｍｐ１２１−１２３℃。 元素分析（Ｃ30Ｈ51Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７４．１８；Ｈ、１０．５８；Ｎ、８．６
５。 実測値：Ｃ、７４．４５；Ｈ、１０．６４；Ｎ、８．６
３。
【０１０９】実施例１６ ５−メトキシ−２−メチル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジドの製造。
【０１１０】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチル
エステル。 実施例３、Ｅ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸エチルエステ
ル４．０７ｇ（０．０１６５ｍｏｌ）をｔ−ブトキシド
カリウム１．８５ｇ（０．０１６５ｍｏｌ）および塩化
ベンジル１．９６ｍｌ（０．０１６５ｍｏｌ）と反応さ
せ、シリカクロマトグラフィー（勾配、トルエン→１０
％ＥｔＯＡｃ／トルエン）の後に、５−メトキシ−２−
メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 エチルエステル３．７８ｇ（収率６８％）が
得られた。ｍｐ６３−６４℃。 元素分析（Ｃ21Ｈ23ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７４．７５；Ｈ、６．８７；Ｎ、４．１
５。 実測値：Ｃ、７４．７６；Ｈ、６．８９；Ｎ、４．２
８。
【０１１１】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 ＭｅＯＨ５０ｍｌ中の５−メトキシ−２−メチル−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エ
チルエステル１．０ｇ（２．９６ｍｍｏｌ）およびヒド
ラジン５ｍｌの溶液を加熱して８時間還流を維持し、冷
却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。このＥｔＯ
Ａｃ溶液を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾
燥した。溶媒を減圧で蒸発させ、残留物をエーテルと共
に摩砕すると５−メトキシ−２−メチル−１−（フェニ
ルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド９
２０ｍｇ（収率９６％）が得られた。ｍｐ１６１−１６
２℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７０．５３；Ｈ、６．５４；Ｎ、１２．９
９。 実測値：Ｃ、７０．４１；Ｈ、６．５８；Ｎ、１２．９
３。
【０１１２】実施例１７ １−（２−クロロフェニルメ
チル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール
−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１１３】Ａ．１−（２−クロロフェニルメチル）−
５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢
酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）およびｏ−クロロベンジルクロリ
ド０．２５ｍｌ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上の
クロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンによ
り溶出）およびＭｅＯＨからの結晶化の後に、１−（２
−クロロフェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸エチルエステル４１４ｍ
ｇ（５６％）を得た。ｍｐ７４−７７℃。 元素分析（Ｃ21Ｈ22ＣｌＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６７．８３；Ｈ、５．９５；Ｎ、３．７
７。 実測値：Ｃ、６７．８８；Ｈ、６．０９；Ｎ、３．８
４。
【０１１４】Ｂ．１−（２−クロロフェニルメチル）−
５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢
酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−（２−クロ
ロフェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−３−酢酸 エチルエステル３９５ｍｇ
（１．０６ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．０ｍｌと反応さ
せ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−（２−クロロフ
ェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸ヒドラジド２００ｍｇ（収率５３
％）を得た。ｍｐ９９−１００．５℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６３．７７；Ｈ、５．６３；Ｎ、１１．７
４。 実測値：Ｃ、６３．５１；Ｈ、５．７７；Ｎ、１１．４
５。
【０１１５】実施例１８ １−（３−クロロフェニルメ
チル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール
−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１１６】Ａ．１−（２−クロロフェニルメチル）−
５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢
酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）およびｍ−クロロベンジルクロリ
ド０．２５ｍｌ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上の
クロマトグラフィー（３３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンによ
り溶出）およびＭｅＯＨからの結晶化の後に、１−（３
−クロロフェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸エチルエステル４０９ｍ
ｇ（５５％）を得た。ｍｐ７９−８１℃。 元素分析（Ｃ21Ｈ22ＣｌＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６７．８３；Ｈ、５．９５；Ｎ、３．７
７。 実測値：Ｃ、６７．５５；Ｈ、５．９５；Ｎ、３．７
６。
【０１１７】Ｂ．１−（３−クロロフェニルメチル）−
５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢
酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−（３−クロ
ロフェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−３−酢酸 エチルエステル３９５ｍｇ
（１．０６ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．０ｍｌと反応さ
せ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−（３−クロロフ
ェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸ヒドラジド２５７ｍｇ（収率６８
％）を得た。ｍｐ１３９−１４０℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６３．７７；Ｈ、５．６３；Ｎ、１１．７
４。 実測値：Ｃ、６３．７９；Ｈ、５．６９；Ｎ、１１．６
７。
【０１１８】実施例１９ １−（４−クロロフェニルメ
チル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール
−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１１９】Ａ．１−（４−クロロフェニルメチル）−
５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢
酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）およびｐ−クロロベンジルクロリ
ド３２２ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上のク
ロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより
溶出）およびＭｅＯＨからの結晶化の後に、１−（４−
クロロフェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−
１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル３４８ｍ
ｇ（４７％）を得た。ｍｐ９８−１００℃。 元素分析（Ｃ21Ｈ22ＣｌＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６７．８３；Ｈ、５．９５；Ｎ、３．７
７。 実測値：Ｃ、６７．９８；Ｈ、５．９２；Ｎ、３．６
９。
【０１２０】Ｂ．１−（４−クロロフェニルメチル）−
５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢
酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−（４−クロ
ロフェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−３−酢酸 エチルエステル３３３ｍｇ
（０．９ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．０ｍｌと反応さ
せ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−（４−クロロフ
ェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸ヒドラジド２５１ｍｇ（収率７８
％）を得た。ｍｐ１７７−１８０℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６３．７７；Ｈ、５．６３；Ｎ、１１．７
４。 実測値：Ｃ、６４．０２；Ｈ、５．７７；Ｎ、１１．４
５。
【０１２１】実施例２０ １−（２，５−ジクロロフェ
ニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１２２】Ａ．１−（２，５−ジクロロフェニルメチ
ル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および（２，５−ジクロロフェニ
ル）メチルクロリド３９１ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応さ
せ、シリカ上のクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ
／ヘキサンにより溶出）およびＭｅＯＨからの結晶化の
後に、１−（２，５−ジクロロフェニルメチル）−５−
メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸
エチルエステル２３６ｍｇ（２９％）を得た。ｍｐ１４
６−１４８℃。 元素分析（Ｃ21Ｈ21Ｃｌ2ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６２．０８；Ｈ、５．２１；Ｎ、３．４
５。 実測値：Ｃ、６２．３４；Ｈ、５．２３；Ｎ、３．７
２。
【０１２３】Ｂ．１−（２，５−ジクロロフェニルメチ
ル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−（２，５−
ジクロロフェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル２２１
ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）をヒドラジン０．６ｍｌと反
応させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−（２，５−
ジクロロフェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド１３５ｍｇ
（収率６４％）を得た。ｍｐ１６８−１７０℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、５８．１７；Ｈ、４．８８；Ｎ、１０．７
１。 実測値：Ｃ、５８．４６；Ｈ、４．９４；Ｎ、１０．７
３。
【０１２４】実施例２１ １−（２，６−ジクロロフェ
ニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１２５】Ａ．１−（２，６−ジクロロフェニルメチ
ル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および（２，６−ジクロロフェニ
ル）メチルクロリド３９１ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応さ
せ、シリカ上のクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ
／ヘキサンにより溶出）の後に、１−（２，６−ジクロ
ロフェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−３−酢酸 エチルエステル５５６ｍｇ
（６８％）を得た。ｍｐ１３１−１３１℃。 元素分析（Ｃ21Ｈ21Ｃｌ2ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６２．０８；Ｈ、５．２１；Ｎ、３．４
５。 実測値：Ｃ、６１．７９；Ｈ、５．２３；Ｎ、３．７５
１。
【０１２６】Ｂ．１−（２，６−ジクロロフェニルメチ
ル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−（２，６−
ジクロロフェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル５３３
ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．３ｍｌと反応
させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−（２，６−ジ
クロロフェニルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−
１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド２５０ｍｇ（収
率６１％）を得た。ｍｐ１９４−１９６℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、５８．１７；Ｈ、４．８８；Ｎ、１０．７
１。 実測値：Ｃ、５８．６５；Ｈ、４．９８；Ｎ、１０．６
８。
【０１２７】実施例２２ ５−メトキシ−１−［（３−
メチルフェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１２８】Ａ．５−メトキシ−１−［（３−メチルフ
ェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−３
−酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）およびｍ−メチルベンジルクロリ
ド０．２６ｍｌ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上の
クロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンによ
り溶出）の後に、５−メトキシ−１−［（３−メチルフ
ェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−３
−酢酸 エチルエステル４３８ｍｇ（６２％）を油状物
として得た。 元素分析（Ｃ22Ｈ25ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７５．１９；Ｈ、７．１７；Ｎ、３．９
９。 実測値：Ｃ、７５．４６；Ｈ、７．２９；Ｎ、３．９
７。
【０１２９】Ｂ．５−メトキシ−１−［（３−メチルフ
ェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−３
−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
１−［（３−メチルフェニル）メチル］−２−メチル−
１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル４０９ｍ
ｇ（１．１７ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．２ｍｌと反応
させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、５−メトキシ−１
−［（３−メチルフェニル）メチル］−２−メチル−１
Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド１５７ｍｇ（収率
４０％）を得た。ｍｐ１３３−１３５℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７１．１９；Ｈ、６．８７；Ｎ、１２．４
５。 実測値：Ｃ、７１．４２；Ｈ、６．９７；Ｎ、１２．６
６。
【０１３０】実施例２３ ５−メトキシ−２−メチル−
１−［（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−
１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１３１】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１−
［（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１Ｈ
−インドール−３−酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）およびｍ−トリフルオロメチルベ
ンジルクロリド３８９ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、
シリカ上のクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサンにより溶出）およびＭｅＯＨからの結晶化の後
に、５−メトキシ−２−メチル−１−［（３−トリフル
オロメチルフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−３
−酢酸 エチルエステル４１０ｍｇ（５１％）を得た。
ｍｐ９５−９７℃。 元素分析（Ｃ22Ｈ22Ｆ3ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６５．１８；Ｈ、５．４７；Ｎ、３．４
６。 実測値：Ｃ、６５．４１；Ｈ、５．５３；Ｎ、３．６
０。
【０１３２】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−
［（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−１Ｈ
−インドール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１−［（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエ
ステル３９０ｍｇ（０．９６ｍｍｏｌ）をヒドラジン
１．２ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、
５−メトキシ−２−メチル−１−［（３−トリフルオロ
メチルフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−酢
酸ヒドラジド１６６ｍｇ（収率４４％）を得た。ｍｐ１
６２−１６５℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ20Ｆ3Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６１．３８；Ｈ、５．１５；Ｎ、１０．７
４。 実測値：Ｃ、６１．５８；Ｈ、５．２４；Ｎ、１０．９
５。
【０１３３】実施例２４ １−（［１，１'−ビフェニ
ル］−２−イルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−
１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１３４】Ａ．１−（［１，１'−ビフェニル］−２
−イルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項の方法を用いて、５−メトキシ−２−メ
チル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル４
８３ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８０ｍｇ
（２ｍｍｏｌ）および２−（ブロモメチル）ビフェニル
０．３７ｍｌ（２ｍｍｏｌ）で処理し、シリカ上のクロ
マトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶
出）の後に、１−（［１，１'−ビフェニル］−２−イ
ルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸 エチルエステル５６７ｍｇ（収率６９
％）を黄色油状物として得た。 元素分析（Ｃ27Ｈ27ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７８．４２；Ｈ、６．５８；Ｎ、３．３
９。 実測値：Ｃ、７８．１２；Ｈ、６．４７；Ｎ、３．０
３。
【０１３５】Ｂ．１−（［１，１'−ビフェニル］−２
−イルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−（［１，
１'−ビフェニル］−２−イルメチル）−５−メトキシ
−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエ
ステル５５２ｍｇ（１．３４ｍｍｏｌ）をヒドラジン
２．０ｍｌと反応させ、シリカ上のクロマトグラフィー
（ＥｔＯＡｃにより溶出）の後に、１−（［１，１'−
ビフェニル］−２−イルメチル）−５−メトキシ−２−
メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド１５０
ｍｇ（収率２８％）を得た。元素分析（Ｃ25Ｈ25Ｎ3Ｏ2
として）： 理論値：Ｃ、７５．１６；Ｈ、６．３１；Ｎ、１０．５
２。 実測値：Ｃ、７５．０１；Ｈ、６．３４；Ｎ、１０．２
６。
【０１３６】実施例２５ １−（［１，１'−ビフェニ
ル］−３−イルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−
１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１３７】Ａ．１−（［１，１'−ビフェニル］−３
−イルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項の方法を用いて、５−メトキシ−２−メ
チル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル４
８３ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８０ｍｇ
（２ｍｍｏｌ）および３−（クロロメチル）−ビフェニ
ル４０５ｍｇ（２ｍｍｏｌ）で処理し、シリカ上のクロ
マトグラフィー（３３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶
出）の後に、１−（［１，１'−ビフェニル］−３−イ
ルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸 エチルエステル５１０ｍｇ（６２％）
を黄色油状物として得た。
【０１３８】Ｂ．１−（［１，１'−ビフェニル］−３
−イルメチル）−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−（［１，
１'−ビフェニル］−３−イルメチル）−５−メトキシ
−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエ
ステル４９０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．
２ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−
（［１，１'−ビフェニル］−３−イルメチル）−５−
メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジド３１６ｍｇ（収率６６％）を得た。 元素分析（Ｃ25Ｈ25Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７５．１６；Ｈ、６．３１；Ｎ、１０．５
２。 実測値：Ｃ、７４．９６；Ｈ、６．３２；Ｎ、１０．２
８。
【０１３９】実施例２６ ５−メトキシ−１−［（２−
メトキシフェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１４０】Ａ．５−メトキシ−１−［（２−メトキシ
フェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル２．０ｇ（８．１２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱
油３２５ｍｇ（８．１２ｍｍｏｌ）およびｏ−メトキシ
ベンジルクロリド１．２７２ｇ（８．１２ｍｍｌ）と反
応させ、シリカ上のクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサンにより溶出）の後に、５−メトキシ−１
−［（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メチル−
１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル１．７４
ｇ（５２％）を油状物として得た。ＭｅＯＨ３０ｍｌお
よび１Ｎ ＮａＯＨ１５ｍｌに入れたこの油状物（１．
７４ｇ）を加熱して２０時間還流を維持した。混合物を
水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、次いでこのＥｔＯＡ
ｃ溶液を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、溶媒を減圧で除去し、
残留物をＭｅＯＨから結晶化すると、５−メトキシ−１
−［（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メチル−
１Ｈ−インドール−３−酢酸１．１ｇ（収率６８％）が
得られた。ｍｐ１７６−１８０℃。 元素分析（Ｃ22Ｈ21ＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、７０．７８；Ｈ、６．２４；Ｎ、４．１
３。 実測値：Ｃ、７０．９８；Ｈ、６．２４；Ｎ、４．１
９。
【０１４１】Ｂ．５−メトキシ−１−［（２−メトキシ
フェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 メチルエステル。 実施例１０、Ａ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ
−１−［（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メチ
ル−１Ｈ−インドール−３−酢酸８４８ｍｇ（２．５ｍ
ｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ２０ｍｌ中のメタンスルホン酸
０．２ｍｌで処理し、シリカ上のクロマトグラフィー
（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出）の後に、５
−メトキシ−１−［（２−メトキシフェニル）メチル］
−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエ
ステル６５５ｍｇ（７４％）を得た。ｍｐ９８−１００
℃。 元素分析（Ｃ21Ｈ23ＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、７１．３７；Ｈ、６．５６；Ｎ、３．９
６。 実測値：Ｃ、７１．５９；Ｈ、６．７４；Ｎ、３．８
１。
【０１４２】Ｃ．５−メトキシ−１−［（２−メトキシ
フェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
１−［（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル６４０
ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）をヒドラジン２．０ｍｌと反応
させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、５−メトキシ−１
−［（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メチル−
１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド３５８ｍｇ（収
率５６％）を得た。ｍｐ１４０−１４３℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ3として）： 理論値：Ｃ、６７．９７；Ｈ、６．５６；Ｎ、１１．８
９。 実測値：Ｃ、６８．８４；Ｈ、６．６７；Ｎ、１１．８
４。
【０１４３】実施例２７ ５−メトキシ−１−［（３−
メトキシフェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１４４】Ａ．５−メトキシ−１−［（３−メトキシ
フェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）およびｍ−メトキシベンジルクロ
リド３１３ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上の
クロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンによ
り溶出）の後に、ＭｅＯＨから結晶化後、５−メトキシ
−１−［（３−メトキシフェニル）メチル］−２−メチ
ル−１Ｈ−インドール−３−酢酸エチルエステル４２４
ｍｇ（５８％）を得た。ｍｐ８８−９０℃。 元素分析（Ｃ22Ｈ25ＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、７１．９１；Ｈ、６．８６；Ｎ、３．８
１。 実測値：Ｃ、７２．０５；Ｈ、６．９９；Ｎ、４．０
７。
【０１４５】Ｂ．５−メトキシ−１−［（３−メトキシ
フェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
１−［（３−メトキシフェニル）メチル］−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル４０６
ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．０ｍｌと反応
させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、５−メトキシ−１
−［（３−メトキシフェニル）メチル］−２−メチル−
１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド２４０ｍｇ（収
率６２％）を得た。ｍｐ１６１−１６３℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ3として）： 理論値：Ｃ、６７．９７；Ｈ、６．５６；Ｎ、１１．８
９。 実測値：Ｃ、６８．００；Ｈ、６．６１；Ｎ、１２．０
２。
【０１４６】実施例２８ ５−メトキシ−１−［（４−
メトキシフェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１４７】Ａ．５−メトキシ−１−［（４−メトキシ
フェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 エチルエステル。。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）およびｐ−メトキシベンジルクロ
リド０．３ｍｌ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上の
クロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンによ
り溶出）の後に、５−メトキシ−１−［（４−メトキシ
フェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 エチルエステル３４１ｍｇ（４６％）を油状
物として得た。 元素分析（Ｃ22Ｈ25ＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、７１．９１；Ｈ、６．８６；Ｎ、３．８
１。 実測値：Ｃ、７２．６２；Ｈ、６．７５；Ｎ、３．４
１。
【０１４８】Ｂ．５−メトキシ−１−［（４−メトキシ
フェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
１−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル３１７
ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．０ｍｌと反
応させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、５−メトキシ−
１−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド１２４ｍｇ
（収率４１％）を得た。ｍｐ１６１−１６３℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ3として）： 理論値：Ｃ、６７．９７；Ｈ、６．５６；Ｎ、１１．８
９。 実測値：Ｃ、６８．２１；Ｈ、６．６５；Ｎ、１１．９
５。
【０１４９】実施例２９ １−［（３−デシルオキシフ
ェニル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−
インドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１５０】Ａ．１−［（３−デシルオキシフェニル）
メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 エチルエステル。。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）およびｍ−デシルオキシベンジル
クロリド５６５ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ
上のクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
により溶出）の後に、１−［（３−デシルオキシフェニ
ル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 エチルエステル５９０ｍｇ（６０
％）を油状物として得た。 元素分析（Ｃ31Ｈ43ＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、７５．４２；Ｈ、８．７８；Ｎ、２．８
４。 実測値：Ｃ、７５．２１；Ｈ、９．００；Ｎ、２．７
８。
【０１５１】Ｂ．１−［（３−デシルオキシフェニル）
メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−［（３−デ
シルオキシフェニル）メチル］−５−メトキシ−２−メ
チル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル５
７１ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．５ｍｌ
と反応させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−［（３
−デシルオキシフェニル）メチル］−５−メトキシ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド１８
８ｍｇ（収率３４％）を得た。ｍｐ６６−７６℃。 元素分析（Ｃ29Ｈ41Ｎ3Ｏ3として）： 理論値：Ｃ、７２．６２；Ｈ、８．６２；Ｎ、８．７
６。 実測値：Ｃ、７２．９２；Ｈ、８．６６；Ｎ、６．９
９。
【０１５２】実施例３０ １−［（３−ベンジルオキシ
フェニル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１５３】Ａ．１−［（３−ベンジルオキシフェニ
ル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 エチルエステル。。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）およびｍ−ベンジルオキシベンジ
ルクロリド４６５ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリ
カ上のクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ンにより溶出）およびＭｅＯＨからの結晶化の後に、１
−［（３−ベンジルオキシフェニル）メチル］−５−メ
トキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸３７
６ｍｇ（４２％）を得た。ｍｐ６０−７０℃。 元素分析（Ｃ28Ｈ29ＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、７５．８２；Ｈ、６．５９；Ｎ、３．１
６。 実測値：Ｃ、７６．０６；Ｈ、６．５６；Ｎ、３．３
５。
【０１５４】Ｂ．１−［（３−ベンジルオキシフェニ
ル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−［（３−ベ
ンジルオキシフェニル）メチル］−５−メトキシ−２−
メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル
３６９ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）をヒドラジン０．８３
ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−
［（３−ベンジルオキシフェニル）メチル］−５−メト
キシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラ
ジド１８０ｍｇ（収率５１％）を得た。ｍｐ１３０−１
３２℃。 元素分析（Ｃ26Ｈ27Ｎ3Ｏ3として）： 理論値：Ｃ、７２．７１；Ｈ、６．３４；Ｎ、９．７
８。 実測値：Ｃ、７２．９２；Ｈ、６．５０；Ｎ、９．９
９。
【０１５５】実施例３１ １−［（３−ヒドロキシフェ
ニル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１５６】Ａ．１−［（３−ヒドロキシフェニル）メ
チル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 エチルエステル。 １：１のテトラヒドロフラン／ＥｔＯＨ３０ｍｌ中の１
−［（３−ベンジルオキシフェニル）メチル］−５−メ
トキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エ
チルエステル３５７ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）の溶液を、
Ｐｄ／ＢａＳＯ4９０ｍｇを用いて６０ｐｓｉ（４２１
８ｇ／ｃｍ2）の水素で１６時間水素化した。触媒を濾
過し、濾液を減圧濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに取
り、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。ＭｇＳＯ4
で乾燥した後、生成物を１：１のＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン、次いでＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上のクロマトグ
ラフィーに付すと１−［（３−ヒドロキシフェニル）メ
チル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 エチルエステル１００ｍｇ（収率３５％）
が得られた。ｍｐ１１４−１１６℃。 元素分析（Ｃ21Ｈ23ＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、７１．３７；Ｈ、６．５６；Ｎ、３．９
６。 実測値：Ｃ、７１．６３；Ｈ、６．４９；Ｎ、４．１
４。
【０１５７】Ｂ．１−［（３−ヒドロキシフェニル）メ
チル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール
−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−［（３−ヒ
ドロキシフェニル）メチル］−５−メトキシ−２−メチ
ル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル７６
ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）をヒドラジン０．２２ｍｌと
反応させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−［（３−
ヒドロキシフェニル）メチル］−５−メトキシ−２−メ
チル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド３５ｍｇ
（収率４７％）を得た。ｍｐ２０１−２０３℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ3として）： 理論値：Ｃ、６７．２４；Ｈ、６．２４；Ｎ、１２．３
８。 実測値：Ｃ、６７．４６；Ｈ、６．３６；Ｎ、１２．３
３。
【０１５８】実施例３２ １−［（４−ベンジルオキシ
フェニル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１５９】Ａ．１−［（４−ベンジルオキシフェニ
ル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 エチルエステル。。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）およびｐ−ベンジルオキシベンジ
ルクロリド４６５ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリ
カ上のクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ンにより溶出）およびＭｅＯＨからの結晶化の後に、１
−［（４−ベンジルオキシフェニル）メチル］−５−メ
トキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エ
チルエステル３４７ｍｇ（３９％）を得た。ｍｐ１１８
−１１９℃。 元素分析（Ｃ28Ｈ29ＮＯ4として）： 絡論値：Ｃ、７５．８２；Ｈ、６．５９；Ｎ、３．１
６。 実測値：Ｃ、７５．９４；Ｈ、６．６０；Ｎ、２．９
６。
【０１６０】Ｂ．１−［（４−ベンジルオキシフェニ
ル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−［（４−ベ
ンジルオキシフェニル）メチル］−５−メトキシ−２−
メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル
３１５ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．０ｍｌ
と反応させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−［（４
−ベンジルオキシフェニル）メチル］−５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド２
４６ｍｇ（収率８２％）を得た。ｍｐ１７９−１８０
℃。 元素分析（Ｃ26Ｈ27Ｎ3Ｏ3として）： 理論値：Ｃ、７２．７１；Ｈ、６．３４；Ｎ、９．７
８。 実測値：Ｃ、７２．７６；Ｈ、６．４３；Ｎ、１０．０
１。
【０１６１】実施例３３ １−［（４−ヒドロキシフェ
ニル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１６２】Ａ．１−［（４−ヒドロキシフェニル）メ
チル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 エチルエステル。。 実施例３２、Ａ項に記載の方法を用いて、１−［（４−
ベンジルオキシフェニル）メチル］−５−メトキシ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステ
ル（実施例３３、Ａ項）３５７ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）
を水素化し、シリカ上のクロマトグラフィー（２５％Ｅ
ｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出）およびＭｅＯＨからの
結晶化の後に、１−［（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 エチルエステル２０２ｍｇ（収率７７％）を
得た。ｍｐ１１３−１１５℃。 元素分析（Ｃ21Ｈ23ＮＯ4として）： 絡論値：Ｃ、７１．３７；Ｈ、６．５６；Ｎ、３．９
６。 実測値：Ｃ、７１．０８；Ｈ、６．５７；Ｎ、４．１
８。
【０１６３】Ｂ．１−［（４−ヒドロキシフェニル）メ
チル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール
−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−［（４−ヒ
ドロキシフェニル）メチル］−５−メトキシ−２−メチ
ル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル１８
２ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．０ｍｌと反
応させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−［（４−ヒ
ドロキシフェニル）メチル］−５−メトキシ−２−メチ
ル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド１１０ｍｇ
（収率６５％）を得た。ｍｐ２１１−２１４℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ3として）： 理論値：Ｃ、６７．２４；Ｈ、６．２４；Ｎ、１２．３
８。 実測値：Ｃ、６７．７４；Ｈ、６．３２；Ｎ、１１．８
３。
【０１６４】実施例３４ ５−メトキシ−２−メチル−
１−［（３−ニトロフェニル）メチル］−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１６５】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１−
［（３−ニトロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 エチルエステル。。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）およびｍ−ニトロベンジルブロミ
ド４３２ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上のク
ロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより
溶出）およびＭｅＯＨからの結晶化の後に、５−メトキ
シ−２−メチル−１−［（３−ニトロフェニル）メチ
ル］−１Ｈ−インドール−３−酢酸エチルエステル１４
１ｍｇ（１８％）を得た。ｍｐ１０５−１０６℃。 元素分析（Ｃ21Ｈ22Ｎ2Ｏ5として）： 絡論値：Ｃ、６５．９６；Ｈ、５．８０；Ｎ、７．３
３。 実測値：Ｃ、６５．８４；Ｈ、５．８６；Ｎ、７．３
６。
【０１６６】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−
［（３−ニトロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール
−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１−［（３−ニトロフェニル）メチル］−
１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル１１５ｍ
ｇ（０．３ｍｍｏｌ）をヒドラジン０．３ｍｌと反応さ
せ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、５−メトキシ−２−
メチル−１−［（３−ニトロフェニル）メチル］−１Ｈ
−インドール−３−酢酸ヒドラジド４２ｍｇ（収率３８
％）を得た。ｍｐ１７７−１７９℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ20Ｎ4Ｏ4として）： 理論値：Ｃ、６１．９５；Ｈ、５．４７；Ｎ、１５．２
１。 実測値：Ｃ、６２．５３；Ｈ、５．５６；Ｎ、１４．９
６。
【０１６７】実施例３５ １−［（３−アミノフェニ
ル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１６８】Ａ．１−［（３−アミノフェニル）メチ
ル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 エチルエステル。 ＥｔＯＨ５０ｍｌ中の５−メトキシ−２−メチル−１−
［（３−ニトロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 エチルエステル５００ｍｇ（１．３ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、０．１ｇの５％Ｐｄ／Ｃおよび６０ｐｓ
ｉ（４２１８ｇ／ｃｍ2）の水素を用いて室温で１６時
間水素化した。触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残
留物を２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカ上
のクロマトグラフィーに付すと１−［（３−アミノフェ
ニル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 エチルエステル２３４ｍｇ（収率
５１％）が油状物として得られた。 元素分析（Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ3として）： 理論値：Ｃ、７１．５７；Ｈ、６．８６；Ｎ、７．９
５。 実測値：Ｃ、７１．１８；Ｈ、６．７５；Ｎ、７．５
２。
【０１６９】Ｂ．１−［（３−アミノフェニル）メチ
ル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−［（３−ア
ミノフェニル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−
１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル１９２ｍ
ｇ（０．５４ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．０ｍｌと反応
させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−［（３−アミ
ノフェニル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１
Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド７３ｍｇ（収率４
０％）を得た。ｍｐ１５４−１５６℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ22Ｎ4Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６７．４４；Ｈ、６．５５；Ｎ、１６．５
６。 実測値：Ｃ、６７．４７；Ｈ、６．４９；Ｎ、１６．４
６。
【０１７０】実施例３６ ５−メトキシ−２−メチル−
１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−３−
酢酸ヒドラジドの製造。
【０１７１】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１−（１
−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エ
チルエステル。。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および（１−ブロモエチル）ベン
ゼン０．２７ｍｌ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上
のクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンに
より溶出）の後に、５−メトキシ−２−メチル−１−
（１−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
エチルエステル１６０ｍｇ（２２％）を油状物として
得た。 元素分析（Ｃ22Ｈ25ＮＯ3として）： 絡論値：Ｃ、７５．１９；Ｈ、７．１７；Ｎ、３．９
９。 実測値：Ｃ、７５．４５；Ｈ、７．４５；Ｎ、４．４
０。
【０１７２】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−（１
−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 エチルエステル１４３ｍｇ（０．４
ｍｍｏｌ）をヒドラジン０．５ｍｌと反応させ、シリカ
上のクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃにより溶出）の後
に、５−メトキシ−２−メチル−１−（１−フェニルエ
チル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド８０ｍ
ｇ（収率５９％）を白色泡状物として得た。 元素分析（Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７１．１９；Ｈ、６．８７；Ｎ、１２．４
５。 実測値：Ｃ、７１．４１；Ｈ、７．０７；Ｎ、１２．５
３。
【０１７３】実施例３７ ５−メトキシ−２−メチル−
１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１７４】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１−
［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−
酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油１
６０ｍｇ（４ｍｍｏｌ）および２−ピコリルクロリドヒ
ドロクロリド３２８ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シ
リカ上のクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキ
サンにより溶出）の後に、５−メトキシ−２−メチル−
１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 エチルエステル５１０ｍｇ（７５％）を油状
物として得た。 元素分析（Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ3として）： 絡論値：Ｃ、７０．９９；Ｈ、６．５５；Ｎ、８．２
８。 実測値：Ｃ、７１．２８；Ｈ、６．８４；Ｎ、８．４
４。
【０１７５】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−
［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−
酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 エチルエステル４８０ｍｇ
（１．４ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．４ｍｌと反応さ
せ、ＭｅＯＨから結晶化すると、５−メトキシ−２−メ
チル−１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸ヒドラジド３０４ｍｇ（収率６７％）を
得た。ｍｐ１４７−１４８℃。 元素分析（Ｃ18Ｈ20Ｎ4Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６６．６５；Ｈ、６．２２；Ｎ、１７．２
７。 実測値：Ｃ、６６．４０；Ｈ、６．２１；Ｎ、１７．３
４。
【０１７６】実施例３８ ５−メトキシ−２−メチル−
１−［（３−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１７７】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１−
［（３−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−
酢酸 エチルエステル。 ＤＭＳＯ５ｍｌに入れた５−メトキシ−２−メチル−１
Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル２４７ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）の溶液に８５％ＫＯＨ１５４ｍｇを加え
た。混合物を氷水浴で冷却し、３−ピコリルクロリドヒ
ドロクロリド１６４ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を加えた。冷却
浴を取り除き、混合物を４時間攪拌した。水で希釈した
後、生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、このＥｔＯＡｃ溶液
を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。ＭｇＳＯ4で乾燥した
後、生成物を５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシ
リカ上のクロマトグラフィーに付すと、５−メトキシ−
２−メチル−１−［（３−ピリジル）メチル］−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 エチルエステル７５ｍｇ（収率
２２％）が得られた。ｍｐ１０９−１１１℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ3として）： 理論値：Ｃ、７０．９９；Ｈ、６．５５；Ｎ、８．２
８。 実測値：Ｃ、７１．０５；Ｈ、６．６６；Ｎ、８．２
０。
【０１７８】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−
［（３−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−
酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１−［（３−ピリジル）メチル］−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 エチルエステル３４０ｍｇ
（１．０ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．０ｍｌと反応さ
せ、ＭｅＯＨから結晶化すると、５−メトキシ−２−メ
チル−１−［（３−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸ヒドラジド５４ｍｇ（収率１７％）を得
た。ｍｐ１５３−１５４．５℃。 元素分析（Ｃ218Ｈ20Ｎ4Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６６．６５；Ｈ、６．２２；Ｎ、１７．２
７。 実測値：Ｃ、６６．８４；Ｈ、６．３６；Ｎ、１７．１
７。
【０１７９】実施例３９ ５−メトキシ−２−メチル−
１−［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１８０】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１−
［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−
酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油１
６０ｍｇ（４ｍｍｏｌ）および４−ピコリルクロリドヒ
ドロクロリド３２８ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シ
リカ上のクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキ
サンにより溶出）の後に、５−メトキシ−２−メチル−
１−［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インドール−
３〕酢酸 エチルエステル４８０ｍｇ（収率７１％）が
油状物として得られ、これは放置すると固化した。
【０１８１】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−
［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−
酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１−［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 エチルエステル４１０ｍｇ
（１．２ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．２ｍｌと反応さ
せ、ＭｅＯＨから結晶化すると、５−メトキシ−２−メ
チル−１−［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸ヒドラジド１４８ｍｇ（収率３８％）を
得た。ｍｐ１９２−１９３．５℃。 元素分析（Ｃ18Ｈ20Ｎ4Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６６．６５；Ｈ、６．２２；Ｎ、１７．２
７。 実測値：Ｃ、６６．５４；Ｈ、６．２７；Ｎ、１７．１
０。
【０１８２】実施例４０ ５−メトキシ−２−メチル−
１−［（２−キノリル）メチル］−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１８３】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１−
［（２−キノリル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−
酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル５２５ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱
油１６８ｍｇ（４．２ｍｍｏｌ）および２−クロロメチ
ル−キノリンヒドロクロリド４５０ｍｇ（２．１ｍｍｏ
ｌ）と反応させ、シリカ上のクロマトグラフィー（２５
％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出）の後に、５−メト
キシ−２−メチル−１−［（２−キノリル）メチル］−
１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル４６６ｍ
ｇ（５７％）が油状物として得られた。
【０１８４】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−
［（２−キノリル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−
酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１−［（２−キノリル）メチル］−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 エチルエステル４４６ｍｇ
（１．１５ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．０ｍｌと反応さ
せ、ＭｅＯＨから結晶化すると、５−メトキシ−２−メ
チル−１−［（２−キノリル）メチル］−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸ヒドラジド２３８ｍｇ（収率５５％）を
得た。ｍｐ１７３−１７５℃。 元素分析（Ｃ22Ｈ22Ｎ4Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７０．５７；Ｈ、５．９２；Ｎ、１４．９
６。 実測値：Ｃ、７０．３７；Ｈ、６．０２；Ｎ、１４．９
３。
【０１８５】実施例４１ ５−メトキシ−２−メチル−
１−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−インドール−３
−酢酸ヒドラジドの製造。
【０１８６】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１−（３
−フェニルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−３−フェニル
プロパン０．３ｍｌ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ
上のクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
により溶出）の後に、５−メトキシ−２−メチル−１−
（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−酢
酸 エチルエステル４２４ｍｇ（５８％）が油状物とし
て得られた。 元素分析（Ｃ23Ｈ27ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７５．５９；Ｈ、７．４５；Ｎ、３．８
３。 実測値：Ｃ、７５．７１；Ｈ、７．７０；Ｎ、３．９
０。
【０１８７】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−（３
−フェニルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 エチルエステル３０８ｍｇ（０．
８４ｍｍｏｌ）をヒドラジン０．９ｍｌと反応させ、Ｍ
ｅＯＨから結晶化すると、５−メトキシ−２−メチル−
１−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−インドール−３
−酢酸ヒドラジド９３ｍｇ（収率３１％）を得た。ｍｐ
１３３−１３５℃。 元素分析（Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７１．７７；Ｈ、７．１７；Ｎ、１１．９
６。 実測値：Ｃ、７２．０２；Ｈ、７．３８；Ｎ、１１．９
８。
【０１８８】実施例４２ ５−メトキシ−２−メチル−
１−（４−フェニルブチル）−１Ｈ−インドール−３−
酢酸ヒドラジドの製造。
【０１８９】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１−（４
−フェニルブチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エ
チルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４９４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および４−クロロブチルベンゼン
３３７ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上のクロ
マトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶
出）の後に、５−メトキシ−２−メチル−１−（４−フ
ェニルブチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチル
エステル２３４ｍｇ（１５％）が油状物として得られ
た。 元素分析（Ｃ24Ｈ29ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７５．９６；Ｈ、７．７０；Ｎ、３．６
９。 実測値：Ｃ、７６．１８；Ｈ、７．７３；Ｎ、３．７
９。
【０１９０】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−（４
−フェニルブチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１−（４−フェニルブチル）−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 エチルエステル２１５ｍｇ（０．５
７ｍｍｏｌ）をヒドラジン０．６ｍｌと反応させ、Ｍｅ
ＯＨから結晶化すると、５−メトキシ−２−メチル−１
−（４−フェニルブチル）−１Ｈ−インドール−３−酢
酸ヒドラジド６２ｍｇ（収率３０％）が得られた。ｍｐ
１３３−１３５℃。 元素分析（Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７２．３０；Ｈ、７．４５；Ｎ、１１．５
０。 実測値：Ｃ、７２．３２；Ｈ、７．４５；Ｎ、１１．３
５。
【０１９１】実施例４３ ２−クロロ−５−メトキシ−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジドの製造。
【０１９２】Ａ．５−メトキシ−１−（フェニルメチ
ル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸フェニルメチルエス
テル。 ＤＭＦ１００ｍｌに入れた５−メトキシ−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸２．０ｇ（１０ｍｍｏｌ）の溶液を、６
０％ＮａＨ／鉱油１．０ｇ（２５ｍｍｏｌ）で少しずつ
処理し、１０分後に臭化ベンジル３ｍｌを加えた。２２
時間後、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、こ
のＥｔＯＡｃ溶液を水、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎ
ａ2ＳＯ4で乾燥した。減圧濃縮の後、残留物をＣＨ2Ｃ
ｌ2で溶出するシリカ上のクロマトグラフィーに付す
と、５−メトキシ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 フェニルメチルエステル３．７ｇ
（収率９６％）が油状物として得られた（ＮＭＲにより
構造を確認した）。
【０１９３】Ｂ．２−クロロ−５−メトキシ−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 フェニ
ルメチルエステル。 −５℃に冷却しながら、三弗化ホウ素エーテル錯化合物
０．６ｍｌ（４．９ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2１００ｍ
ｌ中の５−メトキシ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 フェニルメチルエステル７７０
ｍｇ（２ｍｍｏｌ）に加え、次いでＳＯ2Ｃｌ2０．２４
ｍｌ（３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、ＮａＨＣＯ3
水溶液を加え、ＣＨ2Ｃｌ2層を分離し、乾燥（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）し、減圧濃縮した。残留物を勾配（１５％エーテ
ル／ヘキサン→１００％エーテル）で溶出するシリカ上
のクロマトグラフィーに付して２−クロロ−５−メトキ
シ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−
酢酸 フェニルメチルエステル１００ｍｇ（収率１２
％）を得た（構造はＮＭＲにより確認した）。
【０１９４】Ｃ．２−クロロ−５−メトキシ−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 ＥｔＯＨ４０ｍｌに入れた２−クロロ−５−メトキシ−
１Ｈ−インドール−３−酢酸 フェニルメチルエステル
１００ｍｇ（０．２３８ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水
和物５ｍｌの溶液を加熱して１．５時間還流を維持し
た。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、このＥ
ｔＯＡｃ溶液を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4
で乾燥した。減圧濃縮した後、残留物をエーテルと共に
摩砕し、乾燥すると、２−クロロ−５−メトキシ−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド９０ｍｇ（収率１００％）が得られた。ｍｐ１８
６−１８７℃。 元素分析（Ｃ18Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６２．８８；Ｈ、５．２８；Ｃｌ、１０．
３１；Ｎ、１２．２２。 実測値：Ｃ、６２．３１；Ｈ、５．６２；Ｃｌ、１０．
６３；Ｎ、１１．３０。
【０１９５】実施例４４ ２−ブロモ−５−メトキシ−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジドの製造。
【０１９６】Ａ．２−ブロモ−５−メトキシ−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 フェニ
ルメチルエステル。 攪拌しながら、Ｎ−ブロモスクシンイミド４５０ｍｇ
（２．５ｍｍｏｌ）を、ＣＣｌ4７５ｍｌ中の５−メト
キシ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３
−酢酸 フェニルメチルエステル（実施例４４、Ａ項）
９１０ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）に加えた。１５分後、反
応混合物をＮａ2Ｓ2Ｏ4水溶液、水、次いで飽和ＮａＣ
ｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。減圧濃縮の
後、残留物をＣＨ2Ｃｌ2で溶出するシリカ上のクロマト
グラフィーに付し、エーテル／ヘキサンから結晶化する
と、２−ブロモ−５−メトキシ−１−（フェニルメチ
ル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 フェニルメチルエ
ステル４２０ｍｇ（収率６９％）が得られた。ｍｐ８９
−９０℃。 元素分析（Ｃ25Ｈ22ＢｒＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６４．６６；Ｈ、４．７８；Ｎ、３．０
２。 実測値：Ｃ、６４．４３；Ｈ、４．７５；Ｎ、２．９
６。
【０１９７】Ｂ．２−ブロモ−５−メトキシ−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 ＥｔＯＨ５０ｍｌに入れた２−ブロモ−５−メトキシ−
１Ｈ−インドール−３−酢酸 フェニルメチルエステル
３４０ｍｇ（０．７３２ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水
和物５ｍｌの溶液を加熱して２．７５時間還流を維持し
た。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、このＥ
ｔＯＡｃ溶液を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4
で乾燥した。減圧濃縮した後、残留物をエーテル、次い
でＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上のクロマトグラフィー
に付すと、２−ブロモ−５−メトキシ−１−（フェニル
メチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド２０
０ｍｇ（収率７１％）が得られた。ｍｐ１７８−１８０
℃。 元素分析（Ｃ18Ｈ18ＢｒＮ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、５５．６８；Ｈ、４．６７；Ｂｒ、２０．
５８；Ｎ、１０．８２。 実測値：Ｃ、５４．０２；Ｈ、４．５２；Ｂｒ、２３．
１７；Ｎ、１０．６９。
【０１９８】実施例４５ ５−メトキシ−２−メチルチ
オ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−
酢酸ヒドラジドの製造。
【０１９９】Ａ．５−メトキシ−２−メチルチオ−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 フ
ェニルメチルエステル。 ＣＨ2Ｃｌ2２５ｍｌ中のジメチルジスルフィド１．０ｍ
ｌ（１１ｍｍｏｌ）の溶液を−２５℃に冷却し、ＳＯ2
Ｃｌ2０．８ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）を加え、冷却浴を取
り除き、混合物を攪拌し、室温に昇温させた。この溶液
３ｍｌをＣＨ2Ｃｌ2１００ｍｌ中の５−メトキシ−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 フ
ェニルメチルエステル（実施例４４、Ａ項）７７０ｍｇ
（２ｍｍｏｌ）に加えた。０．５時間後、反応混合物を
Ｎａ2ＣＯ3水溶液、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2
ＳＯ4で乾燥した。減圧濃縮の後、残留物をクロマトグ
ラフィー（２０％エーテル／ヘキサン→３０％エーテル
／ヘキサンの勾配で溶出）に付し、エーテル／ヘキサン
から結晶化して、５−メトキシ−２−メチルチオ−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 フ
ェニルメチルエステル６００ｍｇ（収率７０％）を得
た。ｍｐ８９−９０℃。 元素分析（Ｃ26Ｈ25ＮＯ3Ｓとして）： 理論値：Ｃ、７２．３６；Ｈ、５．８４；Ｎ、３．２
５；Ｓ、７．７５。 実測値：Ｃ、７２．４３；Ｈ、５．８７；Ｎ、３．３
０；Ｓ、７．６０。
【０２００】Ｂ．５−メトキシ−２−メチルチオ−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド。 実施例４５、Ｂ項に記載の方法を用いて、ＥｔＯＨ４０
ｍｌに入れた５−メトキシ−２−メチルチオ−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸フェニル
メチルエステル２４０ｍｇ（０．５５５）およびヒドラ
ジン水和物５ｍｌを、５−メトキシ−２−メチルチオ−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジド２０５ｍｇ（収率１００％）に変換した。ｍ
ｐ１８１−１８２℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓとして）： 理論値：Ｃ、６４．２０；Ｈ、５．９５；Ｎ、１１．８
２；Ｓ、９．０２。 実測値：Ｃ、６４．０５；Ｈ、５．９９；Ｎ、１１．５
３；Ｓ、８．７５。
【０２０１】実施例４６ ５−メトキシ−２−メチルス
ルフィニル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０２０２】Ａ．５−メトキシ−２−メチルスルフィニ
ル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−
酢酸 フェニルメチルエステル。 ＣＨ2Ｃｌ2５０ｍｌ中の５−メトキシ−２−メチルチオ
−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢
酸 フェニルメチルエステル４６０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）
の溶液にｍ−クロロ化安息香酸（純度８０−８５％）２
００ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０．７５
時間攪拌した。反応混合物をＮａ2ＣＯ3溶液で洗浄し、
乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧濃縮して残留物を得、これ
をシリカ上のクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2、次いで
エーテルで溶出）に付し、ＥｔＯＨから結晶化すると、
５−メトキシ−２−メチルスルフィニル−１−（フェニ
ルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 フェニルメ
チルエステル４２４ｍｇ（収率９５％）が固体として得
られた。 元素分析（Ｃ26Ｈ25ＮＯ4Ｓとして）： 理論値：Ｃ、６９．７８；Ｈ、５．６３；Ｎ、３．１
３；Ｓ、７．１６。 実測値：Ｃ、６９．９９；Ｈ、５．７６；Ｎ、３．２
４；Ｓ、７．１１。
【０２０３】Ｂ．５−メトキシ−２−メチルスルフィニ
ル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−
酢酸ヒドラジド。 実施例４５、Ｂ項に記載の方法を用いて、ＥｔＯＨ３０
ｍｌに入れた５−メトキシ−２−メチルスルフィニル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
フェニルメチルエステル３８０ｍｇ（０．８５ｍｍｏ
ｌ）およびヒドラジン水和物３ｍｌを反応させて生成物
を得、ＥｔＯＡｃから結晶化すると、５−メトキシ−２
−メチルスルフィニル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ
−インドール−３−酢酸ヒドラジド２７０ｍｇ（収率８
５％）が得られた。ｍｐ１７２−１７４℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓとして）： 理論値：Ｃ、６１．４４；Ｈ、５．７０；Ｎ、１１．３
１；Ｓ、８．４２。 実測値：Ｃ、６１．３４；Ｈ、５．６７；Ｎ、１１．２
０；Ｓ、８．６３。
【０２０４】実施例４７ ５−フルオロ−２−メチル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジドの製造。
【０２０５】Ａ．５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 エチルエステル。 実施例１４、Ａ項に記載のようにして、４−フルオロフ
ェニルヒドラジンヒドロクロリド２７．９５ｇ（０．１
６ｍｏｌ）およびレブリン酸１９．７２ｇ（０．１７ｍ
ｏｌ）を反応させ、シリカ上のクロマトグラフィー（５
％ＥｔＯＡｃ／トルエン）の後に５−フルオロ−２−メ
チル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステルを
油状物として得た。 元素分析（Ｃ13Ｈ14ＦＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、６６．３７；Ｈ、６．００；Ｎ、５．９
５。 実測値：Ｃ、６６．１２；Ｈ、６．０８；Ｎ、５．８
７。
【０２０６】Ｂ．５−フルオロ−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エーテ
ルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−フルオロ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル４７０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル０．２４ｍｌ
（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上のクロマトグラフ
ィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出）および
ＭｅＯＨからの結晶化の後に、５−フルオロ−２−メチ
ル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−
酢酸 エーテルエステル４９９ｍｇ（７７％）を得た。
ｍｐ７９−８１℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ20ＦＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、７３．８３；Ｈ、６．２０；Ｎ、４．３
０。 実測値：Ｃ、７４．１２；Ｈ、６．３０；Ｎ、４．３
１。
【０２０７】Ｂ．５−フルオロ−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−フルオロ−
２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 エーテルエステル４５０ｍｇ（１．４ｍ
ｍｏｌ）をヒドラジン２．０ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨ
から結晶化した後に、５−フルオロ−２−メチル−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド１７０ｍｇ（収率３９％）を得た。ｍｐ１６７−
１６９℃。 元素分析（Ｃ18Ｈ18ＦＮ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、６９．４４；Ｈ、５．８３；Ｎ、１３．５
０。 実測値：Ｃ、６９．７０；Ｈ、５．８７；Ｎ、１３．６
７。
【０２０８】実施例４８ ５−クロロ−２−メチル−１
−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジドの製造。
【０２０９】Ａ．５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 エチルエステル。 実施例１４、Ａ項に記載のようにして、４−クロロフェ
ニルヒドラジンヒドロクロリド１６．０１ｇ（０．０８
９ｍｏｌ）およびレブリン酸１０．６５ｇ（０．０９２
ｍｏｌ）をＥｔＯＨ中の乾燥ＨＣｌで処理し、シリカ上
のクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで
溶出）の後に５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 エチルエステル１１．５ｇ（収率５１
％）を油状物として得た。 元素分析（Ｃ13Ｈ14ＣｌＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、６２．０３；Ｈ、５．６１；Ｎ、５．５
７。 実測値：Ｃ、６１．９７；Ｈ、５．５８；Ｎ、５．８
５。
【０２１０】Ｂ．５−クロロ−２−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエ
ステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−クロロ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステ
ル５０３ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８０
ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル０．２４ｍｌ
（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上のクロマトグラフ
ィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出）の後
に、５−クロロ−２−メチル−１−（２−フェニルメチ
ル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エーテルエステル
３５７ｍｇ（５２％）を油状物として得た。 元素分析（Ｃ20Ｈ20ＣｌＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、７０．２７；Ｈ、５．９０；Ｎ、４．１
０。 実測値：Ｃ、７０．４８；Ｈ、５．８０；Ｎ、３．９
９。
【０２１１】Ｃ．５−クロロ−２−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−クロロ−２
−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 エーテルエステル３２４ｍｇ（０．９５ｍ
ｍｏｌ）をヒドラジン２．０ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨ
から結晶化した後に、５−クロロ−２−メチル−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド７６ｍｇ（収率２４％）を得た。ｍｐ１６７−１
６９℃。 元素分析（Ｃ18Ｈ18ＣｌＮ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、６６．９５；Ｈ、５．５３；Ｎ、１２．８
２。 実測値：Ｃ、６６．２５；Ｈ、５．５９；Ｎ、１２．７
９。
【０２１２】実施例４９ ５−クロロ−［（３−クロロ
フェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０２１３】Ａ．５−クロロ−［（３−クロロフェニ
ル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢
酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−クロロ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステ
ル（実施例４８、Ａ項）５０３ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６
０％ＮａＨ／鉱油８０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）およびｍ−ク
ロロベンジルクロリド０．２５ｍｌ（２ｍｍｏｌ）と反
応させ、シリカ上のクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサンにより溶出）およびＭｅＯＨからの結晶
化の後に、５−クロロ−［（３−クロロフェニル）−メ
チル］−２−メチル−１−１Ｈ−インドール−３−酢酸
エチルエステル３２５ｍｇ（４３％）を得た。ｍｐ９
７−１０６℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ19Ｃｌ2ＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、６３．８４；Ｈ、５．０９；Ｎ、３．７
２。 実測値：Ｃ、６４．０７；Ｈ、５．１０；Ｎ、３．６
３。
【０２１４】Ｂ．５−クロロ−［（３−クロロフェニ
ル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢
酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−クロロ−
［（３−クロロフェニル）メチル］−２−メチル−１−
１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル３１５ｍ
ｇ（０．８３ｍｍｏｌ）をヒドラジン０．９ｍｌと反応
させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、５−クロロ−
［（３−クロロフェニル）−メチル］−２−メチル−１
−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド１１９ｍｇ
（収率４０％）を得た。ｍｐ１６８−１７０℃。 元素分析（Ｃ18Ｈ17Ｃｌ2Ｎ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、５９．６８；Ｈ、４．７３；Ｎ、１１．６
０。 実測値：Ｃ、５９．７９；Ｈ、４．８６；Ｎ、１１．８
３。
【０２１５】実施例５０ ５−ブロモ−２−メチル−１
−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジドの製造。
【０２１６】Ａ．５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 エチルエステル。 実施例１４、Ａ項に記載のようにして、４−ブロモフェ
ニルヒドラジンヒドロクロリド３２．３ｇ（０．１４４
ｍｏｌ）およびレブリン酸１５．３６ｍｌ（０．１５ｍ
ｏｌ）をＥｔＯＨ３００ｍｌ中の乾燥ＨＣｌで処理し、
シリカ上のクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／トル
エンで溶出）の後に５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 エチルエステル３５．７２ｇ（収
率８３％）を得、これは放置すると固化した。ｍｐ６５
−６８℃。 元素分析（Ｃ13Ｈ14ＢｒＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、５２．７２；Ｈ、４．７７；Ｎ、４．７
３。 実測値：Ｃ、５２．９４；Ｈ、４．７７；Ｎ、４．９
５。
【０２１７】Ｂ．５−ブロモ−２−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエ
ステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−ブロモ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステ
ル５９２ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８０
ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル０．２４ｍｌ
（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上のクロマトグラフ
ィー（３３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出）および
ＭｅＯＨからの結晶化の後に、５−ブロモ−２−メチル
−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢
酸 エチルエステル３３０ｍｇ（４２％）を得た。ｍｐ
８３−８４℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ20ＢｒＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、６２．１９；Ｈ、５．２２；Ｎ、３．６
３。 実測値：Ｃ、６２．４４；Ｈ、５．２９；Ｎ、３．５
９。
【０２１８】Ｃ．５−ブロモ−２−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−ブロモ−２
−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 エチルエステル３１２ｍｇ（０．８１ｍｍ
ｏｌ）をヒドラジン０．８１ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨ
から結晶化した後に、５−ブロモ−２−メチル−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド１３０ｍｇ（収率４３％）を得た。ｍｐ１８１−
１８２℃。 元素分析（Ｃ18Ｈ18ＢｒＮ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、５８．０８；Ｈ、４．８７；Ｎ、１１．２
９。 実測値：Ｃ、５８．３７；Ｈ、４．８７；Ｎ、１１．２
７。
【０２１９】実施例５１ １−（［１，１'−ビフェニ
ル］−３−イルメチル）−５−ブロモ−２−メチル−１
Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０２２０】Ａ．１−（［１，１'−ビフェニル］−３
−イルメチル）−５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−ブロモ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステ
ル（実施例５１、Ａ項）５９２ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６
０％ＮａＨ／鉱油８０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および３−ク
ロロメチルビフェニル４０５ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応
させ、反応混合物の後処理およびシリカ上のクロマトグ
ラフィー（３３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出）の
後に、１−（［１，１'−ビフェニル］−３−イルメチ
ル）−５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３
−酢酸 エチルエステル６９０ｍｇ（７５％）を黄色油
状物として得た。 元素分析（Ｃ26Ｈ24ＢｒＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、６７．５４；Ｈ、５．２３；Ｎ、３．０
３。 実測値：Ｃ、６７．７３；Ｈ、５．４６；Ｎ、２．７
４。
【０２２１】Ｂ．１−（［１，１'−ビフェニル］−３
−イルメチル）−５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−（［１，
１'−ビフェニル］−３−イルメチル）−５−ブロモ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル５５０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．２
ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−
（［１，１'−ビフェニル］−３−イルメチル）−５−
ブロモ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド２９０ｍｇ（５４％）を得た。ｍｐ１６２−１６
４℃。 元素分析（Ｃ24Ｈ22ＢｒＮ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、６４．２９；Ｈ、４．９４；Ｎ、９．３
７。 実測値：Ｃ、６４．５２；Ｈ、５．０５；Ｎ、９．１
６。
【０２２２】実施例５２ １−［（３−ベンジルオキシ
フェニル）メチル］−５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−
インドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０２２３】Ａ．１−［（３−ベンジルオキシフェニ
ル）メチル］−５−ブロモ−２−メチル−１−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−ブロモ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステ
ル（実施例５１、Ａ項）５９２ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６
０％ＮａＨ／鉱油８０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および３−ベ
ンジルオキシベンジルクロリド４６５ｍｇ（２ｍｍｏ
ｌ）と反応させ、反応混合物の後処理およびシリカ上の
クロマトグラフィー（３３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンによ
り溶出）の後に、１−［（３−ベンジルオキシフェニ
ル）メチル］−５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸 エチルエステル５９２ｍｇ（６０％）
を油状物として得た。
【０２２４】Ｂ．１−［（３−ベンジルオキシフェニ
ル）メチル］−５−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−［（３−ベ
ンジルオキシフェニル）メチル］−５−ブロモ−２−メ
チル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル５
６５ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．２ｍｌ
と反応させ、ＭｅＯＨから結晶化した後に、１−［（３
−ベンジルオキシフェニル）メチル］−５−ブロモ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド３１
８ｍｇ（収率６０％）を得た。ｍｐ１６３−１６４℃。 元素分析（Ｃ25Ｈ24ＢｒＮ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６２．７７；Ｈ、５．０６；Ｎ、８．７
８。 実測値：Ｃ、６２．６９；Ｈ、５．２１；Ｎ、８．７
５。
【０２２５】実施例５３ ４−ブロモ−２−メチル−１
−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジドの製造。
【０２２６】Ａ．４−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 エチルエステルおよび６−ブロモ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエス
テル。 実施例１４、Ａ項に記載のようにして、３−ブロモフ
ェニルヒドラジンヒドロクロリド２５．０ｇ（０．１１
２ｍｏｌ）およびレブリン酸１２．２８ｍｌ（０．１２
ｍｏｌ）をＥｔＯＨ３００ｍｌ中の乾燥ＨＣｌで処理
し、反応を後処理して油状物を得た。１５％ＥｔＯＡｃ
／トルエンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーに
より、初期の画分中に６−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 エチルエステル１１．８４ｇ
（収率３６％）を得、これは放置すると固化した。ｍｐ
９５−９８℃。 元素分析（Ｃ13Ｈ14ＢｒＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、５２．７２；Ｈ、４．７７；Ｎ、４．７
３。 実測値：Ｃ、５３．５９；Ｈ、４．８９；Ｎ、４．３
１。 上記クロマトグラフィーから、後期の画分中に油状物を
得、これをシクロヘキサンと共に摩砕すると４−ブロモ
−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸エチルエス
テル１．８ｇ（収率５．５％）が得られた。ｍｐ７４−
８４℃。 元素分析（Ｃ13Ｈ14ＢｒＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、５２．７２；Ｈ、４．７７；Ｎ、４．７
３。 実測値：Ｃ、５２．９７；Ｈ、４．７８；Ｎ、４．６
６。
【０２２７】Ｂ．４−ブロモ−２−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエ
ステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、４−ブロモ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステ
ル１．１８ｇ（４ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油１６
０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル０．４８ｍｌ
（４ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上のクロマトグラフ
ィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出）および
ＭｅＯＨからの結晶化の後に、４−ブロモ−２−メチル
−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢
酸 エチルエステル１．２ｇ（７８％）を得た。ｍｐ１
３３−１３５℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ20ＢｒＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、６２．１９；Ｈ、５．２２；Ｎ、３．６
３。 実測値：Ｃ、６２．４６；Ｈ、５．３１；Ｎ、３．６
４。
【０２２８】Ｃ．４−ブロモ−２−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、４−ブロモ−２
−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 エチルエステル３８６ｍｇ（１．０ｍｍｏ
ｌ）をヒドラジン１．０ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから
結晶化した後に、４−ブロモ−２−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド
２１４ｍｇ（収率５８％）を得た。ｍｐ１８２−１８３
℃。 元素分析（Ｃ18Ｈ18ＢｒＮ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、５８．０８；Ｈ、４．８７；Ｎ、１１．２
９。 実測値：Ｃ、５８．１１；Ｈ、４．９０；Ｎ、１１．４
９。
【０２２９】実施例５４ ６−ブロモ−２−メチル−１
−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジドの製造。
【０２３０】Ａ．６−ブロモ−２−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエ
ステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、６−ブロモ−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステ
ル（実施例５４、Ａ項）１．１８ｇ（４ｍｍｏｌ）を６
０％ＮａＨ／鉱油１６０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および臭化
ベンジル０．４８ｍｌ（４ｍｍｏｌ）と反応させ、シリ
カ上のクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ンにより溶出）およびＭｅＯＨからの結晶化の後に、６
−ブロモ−２−メチル−１−（２−フェニルメチル）−
１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル７７６ｍ
ｇ（５０％）を得た。ｍｐ９９−１００℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ20ＢｒＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、６２．１９；Ｈ、５．２２；Ｎ、３．６
３。 実測値：Ｃ、６２．１８；Ｈ、５．２９；Ｎ、３．５
９。
【０２３１】Ｂ．６−ブロモ−２−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、６−ブロモ−２
−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 エチルエステル３６０ｍｇ（０．９３ｍｍ
ｏｌ）をヒドラジン１．０ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨか
ら結晶化した後に、６−ブロモ−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド１７８ｍｇ（収率５１％）を得た。ｍｐ１８３−１８
４℃。 元素分析（Ｃ18Ｈ18ＢｒＮ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、５８．０８；Ｈ、４．８７；Ｎ、１１．２
９。 実測値：Ｃ、５８．３３；Ｈ、４．９６；Ｎ、１１．２
８。
【０２３２】実施例５５ ２−メチル−４−フェニル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジドの製造。
【０２３３】Ａ．２−メチル−４−フェニル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチル
エステル。 ＥｔＯＨ２５ｍｌに、４−ブロモ−２−メチル−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エ
チルエステル（実施例５４、Ｂ項）３８６ｍｇ（１．０
ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［Ｐ（Ｃ6Ｈ5）3］4１３９ｍｇ（０．
１２ｍｍｏｌ）、および２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3溶液４．５ｍ
ｌを加えた。この溶液に、ＥｔＯＨ５ｍｌ中のフェニル
ホウ酸２８１ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）を加え、得られた
混合物を加熱して１６時間還流を維持した。冷却後、混
合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトで濾過した。濾液
を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
4）し、減圧濃縮した。残留物を２５％ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサンで溶出するシリカ上のクロマトグラフィーに付
し、次いでＭｅＯＨから２回再結晶すると、２−メチル
−４−フェニル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イン
ドール−３酢酸 エチルエステル１４２ｍｇ（収率３７
％）が得られた。ｍｐ１１５−１１７℃。 元素分析（Ｃ26Ｈ25ＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、８１．４３；Ｈ、６．５７；Ｎ、３．６
５。 実測値：Ｃ、８１．１５；Ｈ、６．７０；Ｎ、３．７
１。
【０２３４】Ｂ．２−メチル−４−フェニル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、２−メチル−４
−フェニル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 エチルエステル１２７ｍｇ（０．３３ｍ
ｍｏｌ）をヒドラジン０．３５ｍｌと反応させ、ＭｅＯ
Ｈ／ヘキサンから結晶化した後に、２−メチル−４−フ
ェニル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジド４０ｍｇ（収率３２％）を得た。ｍ
ｐ７３−７７℃。 元素分析（Ｃ24Ｈ23Ｎ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、７８．０２；Ｈ、６．２７；Ｎ、１１．３
７。 実測値：Ｃ、７８．１０；Ｈ、６．３５；Ｎ、１１．４
４。
【０２３５】実施例５６ ２−メチル−５−フェニル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジドの製造。
【０２３６】Ａ．２−メチル−５−フェニル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチル
エステル。 実施例５６、Ａ項に記載の方法を用いて、５−ブロモ−
２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 エチルエステル（実施例５１、Ｂ項）２
６６ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［Ｐ（Ｃ6Ｈ5）3］4
１９４ｍｇ（０．１６８ｍｍｏｌ）、２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3
溶液３．２ｍｌ、およびフェニルホウ酸１９６ｍｇ
（１．６ｍｍｏｌ）を反応させ、シリカクロマトグラフ
ィーおよびＭｅＯＨからの結晶化の後に、２−メチル−
５−フェニル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸 エチルエステル９５ｍｇ（収率３５
％）が得られた。ｍｐ１１６−１１９℃。 元素分析（Ｃ26Ｈ25ＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、８１．４３；Ｈ、６．５７；Ｎ、３．６
５。 実測値：Ｃ、８１．４１；Ｈ、６．６４；Ｎ、３．８
５。
【０２３７】Ｂ．２−メチル−５−フェニル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、２−メチル−５
−フェニル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 エチルエステル８０ｍｇ（０．２ｍｍｏ
ｌ）をヒドラジン０．５ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから
結晶化した後に、２−メチル−５−フェニル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド２６ｍｇ（収率３５％）を得た。ｍｐ１５４−１５６
℃。 元素分析（Ｃ24Ｈ23Ｎ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、７８．０２；Ｈ、６．２７；Ｎ、１１．３
７。 実測値：Ｃ、７８．２６；Ｈ、６．２８；Ｎ、１１．３
４。
【０２３８】実施例５７ ２−メチル−６−フェニル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジドの製造。
【０２３９】Ａ．２−メチル−６−フェニル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチル
エステル。 実施例５６、Ａ項に記載の方法を用いて、６−ブロモ−
２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 エチルエステル（実施例５５、Ａ項）３
８６ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［Ｐ（Ｃ6Ｈ5）3］4
１３９ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3溶
液４．５ｍｌ、およびフェニルホウ酸２８１ｍｇ（２．
３ｍｍｏｌ）を反応させ、シリカクロマトグラフィーお
よびＭｅＯＨからの結晶化の後に、２−メチル−６−フ
ェニル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 エチルエステル１９８ｍｇ（収率５２％）が
得られた。ｍｐ９０−９３℃。 元素分析（Ｃ26Ｈ25ＮＯ2として）： 理楼値：Ｃ、８１．４３；Ｈ、６．５７；Ｎ、３．６
５。 実測値：Ｃ、８１．２０；Ｈ、６．７３；Ｎ、３．７
０。
【０２４０】Ｂ．２−メチル−６−フェニル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、２−メチル−６
−フェニル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 エチルエステル１７０ｍｇ（０．２ｍｍ
ｏｌ）をヒドラジン０．４５ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨ
から結晶化した後に、２−メチル−６−フェニル−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド６６ｍｇ（収率４１％）を得た。ｍｐ１４６−１
４７℃。 元素分析（Ｃ24Ｈ23Ｎ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、７８．０２；Ｈ、６．２７；Ｎ、１１．３
７。 実測値：Ｃ、７８．２４；Ｈ、６．２６；Ｎ、１１．２
７。
【０２４１】実施例５８ １−［（３−ベンジルオキシ
フェニル）メチル］−２−メチル−５−フェニル−１Ｈ
−インドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。 実施例５６、Ａ項に記載の方法を用いて、１−［（３−
ベンジルオキシフェニル）メチル］−５−ブロモ−２−
メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド（実施
例５３、Ｂ項）９５．６ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）、Ｐ
ｄ［Ｐ（Ｃ6Ｈ5）3］4２８ｍｇ（０．０２４ｍｍｏ
ｌ）、２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3溶液０．９ｍｌ、およびフェニ
ルホウ酸５６．１２ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）を反応さ
せて生成物を得、シリカ上のクロマトグラフィーに付し
た。カラムをまず２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ＥｔＯ
Ａｃ、次いで２％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出し、Ｍｅ
ＯＨからの結晶化の後に、１−［（３−ベンジルオキシ
フェニル）メチル］−２−メチル−５−フェニル−１Ｈ
−インドール−３−酢酸ヒドラジド２２ｍｇ（収率２３
％）が得られた。ｍｐ１１４−１２１℃。 元素分析（Ｃ31Ｈ29Ｎ3Ｏ2として）： 理楼値：Ｃ、７８．２９；Ｈ、６．１５；Ｎ、８．８
４。 実測値：Ｃ、７８．３７；Ｈ、６．２０；Ｎ、９．０
６。
【０２４２】実施例５９ ２，５−ジメチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジ
ドの製造。 Ａ．２，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸
エチルエステル。 実施例１４、Ａ項に記載のようにして、４−メチルフェ
ニルヒドラジンヒドロクロリド２５ｇ（０．１５８ｍｏ
ｌ）およびレブリン酸１８．３ｇ（０．１５８ｍｏｌ）
をＥｔＯＨ５００ｍｌ中の乾燥ＨＣｌで処理し、シリカ
上のクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／トルエンで
溶出）の後に、２，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 エチルエステル３０．３ｇ（収率７７％）を
得、これは放置すると固化した。ｍｐ４０−４２℃。 元素分析（Ｃ14Ｈ17ＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、７２．７０；Ｈ、７．４１；Ｎ、６．０
６。 実測値：Ｃ、７２．５３；Ｈ、７．５４；Ｎ、６．０
０。
【０２４３】Ｂ．２，５−ジメチル−１−（フェニルメ
チル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステ
ル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、２，５−ジメチ
ル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル４６
４ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油８０ｍｇ
（２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル０．２４ｍｌ（２ｍ
ｍｏｌ）と反応させ、シリカ上のクロマトグラフィー
（３３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出）の後に、
２，５−ジメチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 エチルエステル３３０ｍｇ（４２
％）を得た。ｍｐ６６−６９℃。 元素分析（Ｃ21Ｈ23ＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、７８．４７；Ｈ、７．２１；Ｎ、４．３
６。 実測値：Ｃ、７８．２７；Ｈ、７．１３；Ｎ、４．３
６。
【０２４４】Ｃ．２，５−ジメチル−１−（フェニルメ
チル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、２，５−ジメチ
ル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−
酢酸 エチルエステル３７５ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を
ヒドラジン２．０ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから結晶化
した後に、２，５−ジメチル−１−（フェニルメチル）
−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド１４４ｍｇ
（収率３９％）を得た。ｍｐ１６５−１６６℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、７４．２４；Ｈ、６．８９；Ｎ、１３．６
７。 実測値：Ｃ、７４．４９；Ｈ、６．８１；Ｎ、１３．７
７。
【０２４５】実施例６０ ５−ｔ−ブチル−２−メチル
−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢
酸ヒドラジドの製造。
【０２４６】Ａ．５−ｔ−ブチル−２−メチル−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 エチルエステル。 実施例１４、Ａ項に記載のようにして、４−ｔ−ブチル
フェニルヒドラジンヒドロクロリド１０ｇ（０．０５ｍ
ｏｌ）およびレブリン酸５．８ｇ（０．０５ｍｏｌ）を
ＥｔＯＨ２００ｍｌ中の乾燥ＨＣｌで処理し、シリカ上
のクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／トルエンで溶
出）の後に５−ｔ−ブチル−２−メチル−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸 エチルエステルを油状物として得た。 元素分析（Ｃ17Ｈ23ＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、７４．６９；Ｈ、８．４８；Ｎ、５．１
２。 実測値：Ｃ、７２．９５；Ｈ、８．３６；Ｎ、６．２
９。
【０２４７】Ｂ．５−ｔ−ブチル−２−メチル−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エ
チルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−ｔ−ブチル
−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエ
ステル５４６ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油
８０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル０．２４ｍ
ｌ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上のクロマトグラ
フィー（３３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出）の後
に、５−ｔ−ブチル−２−メチル−１−（２−フェニル
メチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステ
ル４４８ｍｇ（６２％）を得た。ｍｐ１０２−１０５
℃。 元素分析（Ｃ24Ｈ29ＮＯ2として）： 理論値：Ｃ、７９．３０；Ｈ、８．０４；Ｎ、３．８
５。 実測値：Ｃ、７９．４０；Ｈ、８．１４；Ｎ、４．０
４。
【０２４８】Ｃ．５−ｔ−ブチル−２−メチル−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−ｔ−ブチル
−２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸 エチルエステル３９６ｍｇ（１．１ｍ
ｍｏｌ）をヒドラジン２．０ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨ
から結晶化した後に、５−ｔ−ブチル−２−メチル−１
−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジド８９ｍｇ（収率２３％）を得た。ｍｐ１４９−
１５１℃。 元素分析（Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏとして）： 理論値：Ｃ、７５．６１；Ｈ、７．７９；Ｎ、１２．０
４。 実測値：Ｃ、７５．４１；Ｈ、７．７６；Ｎ、１２．３
０。
【０２４９】実施例６１ ５−ヒドロキシ−２−メチル
−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢
酸ヒドラジドの製造。 ＣＨ2Ｃｌ2３０ｍｌ中の５−メトキシ−２−メチル−１
−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒ
ドラジド（実施例１７、Ｂ項）１６５ｍｇ（０．５１ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2中の１Ｍ ＢＢｒ3１．
０ｍｌを加え、混合物を１．５時間攪拌し、次いでこの
ＢＢｒ3溶液０．５ｍｌを加えた。１．５時間後、反応
混合物をＮａ2ＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）
し、減圧濃縮した。残留物を２％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2
→５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2で溶出するシリカ上のクロ
マトグラフィーに付して５−ヒドロキシ−２−メチル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジド６０ｍｇ（収率３９％）を得た。ｍｐ２１６
−２１９℃。 元素分析（Ｃ18Ｈ19Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６９．８８；Ｈ、６．１９；Ｎ、１３．５
８。 実測値：Ｃ、６９．６５；Ｈ、６．２５；Ｎ、１３．４
６。
【０２５０】実施例６２ ２−メチル−１−（フェニル
メチル）−５−［（２−キノリル）メトキシ］−１Ｈ−
インドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。 Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３
−酢酸 メチルエステル。 ＭｅＯＨ１５０ｍｌおよび硫酸１ｍｌ中の５−メトキシ
−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸１２．２ｇ
（０．０５５７ｍｏｌ）の溶液を加熱し１５時間還流を
維持した。冷却後、混合物を重炭酸ナトリウム溶液で希
釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。このＥｔＯＡｃ溶液を飽
和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）した。溶
媒を減圧で除去し、粗製の５−メトキシ−２−メチル−
１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル１３ｇを
得た。
【０２５１】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸。 Ａからの粗製５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸 メチルエステル（５６ｍｍｏｌ）をＤ
ＭＦ２５０ｍｌおよびＴＨＦおよそ１０ｍｌに溶解し、
６０％ＮａＨ／鉱油２．５ｇ（６２ｍｍｏｌ）を加え
た。０．５時間後、臭化ベンジル８ｍｌ（６７ｍｍｏ
ｌ）を加え、混合物を０．７５時間攪拌し、水で希釈
し、ＥｔＯＡｃで抽出した。生成物をシリカ上のクロマ
トグラフィー（２０％エーテル／ヘキサン→５０％エー
テル／ヘキサン）に付して５−メトキシ−２−メチル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸
メチルエステルおよびエチルエステルの混合物１０．
１ｇを得た。この混合物をＥｔＯＨ２００ｍｌおよび５
Ｎ ＮａＯＨ２０ｍｌに溶解し、加熱して２０．７５時
間還流を維持した。冷却した後、混合物を５Ｎ ＨＣｌ
で酸性とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。このＥｔＯＡｃ溶
液をＮａＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧濃
縮すると粗製の５−メトキシ−２−メチル−１−（フェ
ニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸７．９ｇ
（収率４６％）が得られた。
【０２５２】Ｃ．５−ヒドロキシ−２−メチル−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メ
チルエステル。 ＢＢｒ3３ｍｌ（３０ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2２５０ｍ
ｌ中の５−メトキシ−２−メチル−１−（フェニルメチ
ル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸３．１ｇ（１０ｍｍ
ｏｌ）に加え、混合物を１７時間攪拌した。１Ｎ ＨＣ
ｌと共に攪拌した後、ＥｔＯＨを幾らか加え、有機層を
分離し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し減圧濃縮し
て粗製の５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（フェニル
メチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸２．９５ｇ（収
率１００％）を得た。この物質１．７ｇのメタノール溶
液をＡ項に記載のように硫酸で処理し、シリカゲルクロ
マトグラフィー（３０％エーテル／ヘキサン→６０％エ
ーテル／ヘキサン）の後に、５−ヒドロキシ−２−メチ
ル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−
酢酸 メチルエステル１．５ｇを得た。 Ｄ．２−メチル−１−（フェニルメチル）−５−［（２
−キノリル）メトキシ］−１Ｈ−インドール−３−酢酸
メチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−ヒドロキシ
−２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸 メチルエステル７５０ｍｇ（２．４ｍ
ｍｏｌ）、６０％ＮａＨ／鉱油１００ｍｇ（９２．５ｍ
ｍｏｌ）および２−クロロメチルキノリン５００ｍｇ
（２．８ｍｍｏｌ）を反応させ、シリカ上のクロマトグ
ラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2→２％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2によ
り溶出）の後に、２−メチル−１−（フェニルメチル）
−５−［（２−キノリル）メトキシ］−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸 メチルエステル１．１ｇ（収率６５％）
を得た。ｍｐ１１３−１１４℃。 元素分析（Ｃ29Ｈ26Ｎ2Ｏ3として）： 理論値：Ｃ、７７．３１；Ｈ、５．８２；Ｎ、６．２
２。 実測値：Ｃ、７７．４１；Ｈ、５．８９；Ｎ、６．０
９。
【０２５３】Ｅ．２−メチル−１−（フェニルメチル）
−５−［（２−キノリル）メトキシ］−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項の方法を用いて、２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−５−［（２−キノリル）メトキシ］−
１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル７００ｍ
ｇ（１．５５ｍｍｏｌ）およびヒドラジン３ｍｌを反応
させ、反応混合物の冷却および濾過の後、２−メチル−
１−（フェニルメチル）−５−［（２−キノリル）メト
キシ］−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド４５０
ｍｇ（収率６４％）を得た。ｍｐ１９５−１９７℃。 元素分析（Ｃ28Ｈ26Ｎ4Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７４．６５；Ｈ、５．８２；Ｎ、１２．４
３。 実測値：Ｃ、７４．６９；Ｈ、５．８２；Ｎ、１２．３
３。
【０２５４】実施例６３ １−［（４−クロロフェニ
ル）メチル］−２−メチル−５−［（２−キノリル）メ
トキシ］−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジドの製
造。
【０２５５】Ａ．１−［（４−クロロフェニル）メチ
ル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸。 実施例６３、Ｂ項の方法を用いて、５−メトキシ−２−
メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル
１．３５ｇ（５．５ｍｍｏｌ）を６０％ＮａＨ／鉱油２
４０ｍｇ（６ｍｍｏｌ）およびｐ−クロロベンジルクロ
リド９７０ｍｇ（６ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカ上の
クロマトグラフィー（２０％エーテル／ヘキサン→３５
％エーテル／ヘキサン）に付し、１−［（４−クロロフ
ェニル）メチル］−２−メチル−５−メトキシ−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 エチルエステル１．４ｇを得
た。このエステルを５Ｎ ＮａＯＨ３ｍｌで加水分解す
ると、粗製の１−［（４−クロロフェニル）メチル］−
５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢
酸１．２３ｇが得られた。
【０２５６】Ｂ．１−［（４−クロロフェニル）メチ
ル］−５−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 メチルエステル。 実施例６３、Ｃ項の方法を用いて、１−［（４−クロロ
フェニル）メチル］−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ
−インドール−３−酢酸１．２ｇ（３．５ｍｍｏｌ）を
ＣＨ2Ｃｌ2中の１Ｍ ＢＢｒ3１５ｍｌで処理し、粗製
の１−［（４−クロロフェニル）メチル］−５−ヒドロ
キシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸を得、
これをＭｅＯＨ中の硫酸で処理すると、１−［（４−ク
ロロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸メチルエステル１．２ｇ
が得られた。
【０２５７】Ｃ．１−［（４−クロロフェニル）メチ
ル］−２−メチル−５−［（２−キノリル）メトキシ］
−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、１−［（４−ク
ロロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル７５０
ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）、６０％ＮａＨ／鉱油１００ｍ
ｇ（２．５ｍｍｏｌ）および２−クロロメチルキノリン
５００ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）を反応させ、シリカクロ
マトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2→２％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃ
ｌ2により溶出）およびエーテル／ヘキサンからの結晶
化の後に、１−［（４−クロロフェニル）メチル］−２
−メチル−５−［（２−キノリル）メトキシ］−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 メチルエステル５６５ｍｇ（収
率５７％）を得た。ｍｐ１０１−１０３℃。 元素分析（Ｃ29Ｈ25ＣｌＮ2Ｏ3として）： 理論値：Ｃ、７１．８２；Ｈ、５．２０；Ｎ、５．７
８；Ｃｌ、７．３１。 実測値：Ｃ、７２．０３；Ｈ、５．２９；Ｎ、５．６
５；Ｃｌ、７．５９。
【０２５８】Ｄ．１−［（４−クロロフェニル）メチ
ル］−２−メチル−５−［（２−キノリル）メトキシ］
−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項の方法を用いて、１−［（４−クロロフ
ェニル）メチル］−２−メチル−５−［（２−キノリ
ル）メトキシ］−１Ｈ−インドール−３−酢酸メチルエ
ステル６８０ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）およびヒドラジン
３ｍｌを反応させ、ＥｔＯＨから結晶化した後に、１−
［（４−クロロフェニル）メチル］−２−メチル−５−
［（２−キノリル）メトキシ］−１Ｈ−インドール−３
−酢酸ヒドラジド４４０ｍｇ（収率６５％）を得た。ｍ
ｐ１９１−１９３℃。 元素分析（Ｃ28Ｈ25ＣｌＮ4Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６９．３４；Ｈ、５．２０；Ｎ、１１．５
５；Ｃｌ、７．３１。 実測値：Ｃ、６８．７７；Ｈ、５．２０；Ｎ、１１．４
２；Ｃｌ、７．８７。
【０２５９】実施例６４ ５−メトキシ−１−（フェニ
ルメチル）−１Ｈ−インドール−３−プロパン酸ヒドラ
ジドの製造。
【０２６０】Ａ．５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３
−プロパン酸 メチルエステル。 実施例１、Ｅ項と同様にして、５−メトキシ−１Ｈ−イ
ンドール８．８３ｇ（０．０６ｍｏｌｅ）をヘキサン中
のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液３７．５ｍｌ
（０．０６ｍｏｌ）、エーテル中のＺｎＣｌ2の１Ｍ溶
液６０ｍｌ（０．０６ｍｏｌ）、およびメチル ２−ブ
ロモプロピオナート６．７ｍｌ（０．０６ｍｏｌ）で処
理し、シリカ上のクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサン）の後に、５−メトキシ−１Ｈ−インドー
ル−３−プロパン酸 メチルエステル７．０ｇ（５０
％）を油状物として得た。 元素分析（Ｃ13Ｈ15ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６６．９４；Ｈ、６．４８；Ｎ、６．０
０。 実測値：Ｃ、６７．２０；Ｈ、６．６９；Ｎ、６．０
８。
【０２６１】Ｂ．５−メトキシ−１−（フェニルメチ
ル）−１Ｈ−インドール−３−プロパン酸 メチルエス
テル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
１Ｈ−インドール−３−プロパン酸 メチルエステル４
６６ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を、６０％ＮａＨ／鉱油８０ｍ
ｇ（２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル０．２４ｍｌ（２
ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカクロマトグラフィー（２
５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の後に、５−メトキシ−１
−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−プロパ
ン酸 メチルエステル４６９ｍｇ（７３％）を油状物と
して得た。 元素分析（Ｃ20Ｈ21ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７４．２８；Ｈ、６．５４；Ｎ、４．３
３。 実測値：Ｃ、７４．４９；Ｈ、６．８０；Ｎ、４．３
２。
【０２６２】Ｃ．５−メトキシ−１−（フェニルメチ
ル）−１Ｈ−インドール−３−プロパン酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−プロ
パン酸 メチルエステル４４４ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）
をヒドラジン１．４ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから結晶
化した後に、５−メトキシ−１−（フェニルメチル）−
１Ｈ−インドール−３−プロパン酸ヒドラジド２７９ｍ
ｇ（収率６２％）を得た。ｍｐ１５２−１５６℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７０．５７；Ｈ、６．５５；Ｎ、１２．９
９。 実測値：Ｃ、７０．４１；Ｈ、６．６２；Ｎ、１３．１
１。
【０２６３】実施例６５ ５−メトキシ−２−メチル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−プロ
パン酸ヒドラジドの製造。
【０２６４】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−プロパン酸 メチルエステル。 実施例１、Ｅ項と同様にして、５−メトキシ−２−メチ
ル−１Ｈ−インドール９．６７ｇ（０．０６ｍｏｌｅ）
をヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液３
７．５ｍｌ（０．０６ｍｏｌ）、エーテル中のＺｎＣｌ
2の１Ｍ溶液６０ｍｌ（０．０６ｍｏｌ）、およびメチ
ル ２−ブロモプロピオナート６．７ｍｌ（０．０６ｍ
ｏｌ）で処理し、シリカ上のクロマトグラフィー（１０
％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の後に、５−メトキシ−２−
メチル−１Ｈ−インドール−３−プロパン酸 メチルエ
ステル８．７ｇ（５９％）を油状物として得た。 元素分析（Ｃ14Ｈ17ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６８．００；Ｈ、６．９３；Ｎ、５．６
０。 実測値：Ｃ、６７．７３；Ｈ、６．９２；Ｎ、５．７
２。
【０２６５】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−プロパン酸
メチルエステル。 ＤＭＦ４０ｍｌ中の５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−
インドール−３−プロパン酸 メチルエステル２．４７
ｇ（０．０１ｍｏｌ）の溶液を、ｔ−ブトキシドカリウ
ム１．１２ｇ（０．０１ｍｏｌ）で処理し、０．５時間
攪拌し、塩化ベンジル１．１５ｍｌ（０．０１ｍｏｌ）
を加えた。７２時間後、反応混合物を水で希釈し、Ｅｔ
ＯＡｃで抽出し、このＥｔＯＡｃ溶液を４回水洗し、Ｎ
ａ2ＳＯ4で乾燥した。減圧濃縮の後、生成物をトルエン
→１０％ＥｔＯＡｃ／トルエンの勾配で溶出するシリカ
上のクロマトグラフィーにより精製すると、５−メトキ
シ−２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イン
ドール−３−プロパン酸メチルエステル２．０３ｇ（収
率６１％）が油状物として得られた。 元素分析（Ｃ21Ｈ23ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７４．７５；Ｈ、６．８７；Ｎ、４．１
５。 実測値：Ｃ、７４．６９；Ｈ、７．０５；Ｎ、４．２
９。
【０２６６】Ｃ．５−メトキシ−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−プロパン酸ヒ
ドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−プロパン酸 メチルエステル２．０ｇ（０．０
５４ｍｏｌ）をヒドラジン５ｍｌと反応させ、クロマト
グラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2→１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2
で溶出）の後に、５−メトキシ−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−プロパン酸ヒ
ドラジド０．８ｇ（収率４０％）をロウ状物質として得
た。 元素分析（Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７１．１９；Ｈ、６．８７；Ｎ、１２．４
５。 実測値：Ｃ、７１．０９；Ｈ、７．０７；Ｎ、１２．１
５。
【０２６７】実施例６６ ５−メトキシ−１−（フェニ
ルメチル）−１Ｈ−インドール−３−ブタン酸ヒドラジ
ドの製造。
【０２６８】Ａ．５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３
−ブタン酸 エチルエステル。 実施例１、Ｅ項と同様にして、５−メトキシ−１Ｈ−イ
ンドール８．８３ｇ（０．０６ｍｏｌｅ）をヘキサン中
のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液３７．５ｍｌ
（０．０６ｍｏｌ）、エーテル中のＺｎＣｌ2の１Ｍ溶
液６０ｍｌ（０．０６ｍｏｌ）、およびエチル ２−ブ
ロモブチラート８．８６ｍｌ（０．０６ｍｏｌ）で処理
し、シリカ上のクロマトグラフィー（トルエン→１０％
ＥｔＯＡｃ／トルエンの勾配で溶出）の後に、５−メト
キシ−１Ｈ−インドール−３−ブタン酸 エチルエステ
ル７．８ｇ（５０％）を油状物として得た。 元素分析（Ｃ15Ｈ19ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６８．９４；Ｈ、７．３３；Ｎ、５．３
６。 実測値：Ｃ、６８．８４；Ｈ、７．５０；Ｎ、５．５
０。
【０２６９】Ｂ．５−メトキシ−１−（フェニルメチ
ル）−１Ｈ−インドール−３−ブタン酸 エチルエステ
ル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
１Ｈ−インドール−３−ブタン酸 エチルエステル４９
６ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ）を、６０％ＮａＨ／鉱油８０
ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル０．２４ｍｌ
（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカクロマトグラフィー
（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の後に、５−メトキシ
−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−ブ
タン酸 エチルエステル５２６ｍｇ（７９％）を油状物
として得た。 元素分析（Ｃ22Ｈ25ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７５．１９；Ｈ、７．１７；Ｎ、３．９
９。 実測値：Ｃ、７４．９９；Ｈ、７．１３；Ｎ、４．２
８。
【０２７０】Ｃ．５−メトキシ−１−（フェニルメチ
ル）−１Ｈ−インドール−３−ブタン酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−ブタ
ン酸 エチルエステル５２５ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）を
ヒドラジン１．４ｍｌと反応させ、ＭｅＯＨから結晶化
した後に、５−メトキシ−１−（フェニルメチル）−１
Ｈ−インドール−３−ブタン酸ヒドラジド２３２ｍｇ
（収率５１％）を得た。ｍｐ１４０−１４１℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７１．１９；Ｈ、６．８７；Ｎ、１２．４
５。 実測値：Ｃ、７０．９５；Ｈ、６．８２；Ｎ、１２．４
６。
【０２７１】実施例６７ ５−メトキシ−２−メチル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−ブタ
ン酸ヒドラジドの製造。
【０２７２】Ａ．５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−ブタン酸 エチルエステル。 実施例１、Ｅ項と同様にして、５−メトキシ−２−メチ
ル−１Ｈ−インドール９．６７ｇ（０．０６ｍｏｌｅ）
をヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液３
７．５ｍｌ（０．０６ｍｏｌ）、エーテル中のＺｎＣｌ
2の１Ｍ溶液６０ｍｌ（０．０６ｍｏｌ）、およびエチ
ル ２−ブロモブチラート８．８６ｍｌ（０．０６ｍｏ
ｌ）で処理し、シリカ上のクロマトグラフィー（トルエ
ン→１０％ＥｔＯＡｃ／トルエンの勾配で溶出）の後
に、５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３
−ブタン酸 エチルエステル９．３ｇ（５６％）を油状
物として得た。 元素分析（Ｃ16Ｈ21ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、６９．７９；Ｈ、７．６９；Ｎ、５．０
９。 実測値：Ｃ、６９．５１；Ｈ、７．７１；Ｎ、５．３
９。
【０２７３】Ｂ．５−メトキシ−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−ブタン酸 エ
チルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インドール−３−ブタン酸 エチル
エステル５２２ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ）を、６０％Ｎａ
Ｈ／鉱油８０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル
０．２４ｍｌ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカクロマ
トグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の後に、
５−メトキシ−２−メチル−１−（フェニルメチル）−
１Ｈ−インドール−３−ブタン酸 エチルエステル５５
０ｍｇ（７９％）を油状物として得た。 元素分析（Ｃ23Ｈ27ＮＯ3として）： 理論値：Ｃ、７５．５９；Ｈ、７．４５；Ｎ、３．８
３。 実測値：Ｃ、７５．７２；Ｈ、７．６８；Ｎ、３．８
２。
【０２７４】Ｃ．５−メトキシ−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−ブタン酸ヒド
ラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−メトキシ−
２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−ブタン酸 エチルエステル５２５ｍｇ（１．４
ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．４ｍｌと反応させ、クロマ
トグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、次いでＥ
ｔＯＡｃで溶出）の後に、５−メトキシ−２−メチル−
１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−ブタ
ン酸ヒドラジド１７２ｍｇ（収率３５％）を油状物とし
て得た。 元素分析（Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、７１．７７；Ｈ、７．１７；Ｎ、１１．９
６。 実測値：Ｃ、７１．９９；Ｈ、７．４４；Ｎ、１２．１
６。
【０２７５】実施例６８ ５−カルボキシ−［（３−ク
ロロフェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０２７６】Ａ．５−エトキシカルボニル−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル。 乾燥塩化水素を、４−ヒドラジノ安息香酸２５ｇ（０．
１６４３ｍｏｌ）およびレブリン酸２０．５ｍｌ（０．
２ｍｏｌ）の溶液に０．５時間通気し、反応混合物を加
熱して２０時間還流を維持した。冷却後、混合物を減圧
濃縮し、水を加え、この混合物をＥｔＯＡｃ／エーテル
で抽出した。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、溶液を濃縮し、残
留物をシリカ上のクロマトグラフィーに付し、トルエン
→２０％ＥｔＯＡｃ／トルエンの勾配の溶媒で溶出する
と、５−エトキシカルボニル−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−３−酢酸 エチルエステルおよび中間体ヒドラ
ゾンの混合物１２ｇが後期画分中に得られた。この混合
物をＥｔＯＨ２５０ｍｌ中の乾燥ＨＣｌで再度処理し、
加熱して１６時間還流を維持した。冷却後、混合物を水
中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、このＥｔＯＡｃ溶液を
Ｎａ2ＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）した。シ
リカクロマトグラフィー（トルエン→２０％ＥｔＯＡｃ
／トルエン）により、５−エトキシカルボニル−２−メ
チル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステル
３．６ｇ（収率７．６％）を得た。ｍｐ７４−７６℃。 元素分析（Ｃ16Ｈ19ＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、６６．４２；Ｈ、６．６２；Ｎ、４．８
４。 実測値：Ｃ、６６．５４；Ｈ、５．００；Ｎ、１０．３
９。
【０２７７】Ｂ．１−［（３−クロロフェニル）メチ
ル］−５−エトキシカルボニル−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 エチルエステル。 実施例３、Ｅ項に記載の方法を用いて、５−エトキシカ
ルボニル−２−メチル−１Ｈ−インドール３−酢酸 エ
チルエステル１．１ｇ（０．００３８ｍｏｌ）をｔ−ブ
トキシドカリウム０．４３ｇ（０．００３８ｍｏｌ）お
よび３−クロロベンジルクロリド０．４８２ｍｌ（０．
００３８ｍｏｌ）と反応させ、シリカクロマトグラフィ
ー（トルエン→２０％ＥｔＯＡｃ／トルエンの勾配）の
後に、１−［（３−クロロフェニル）メチル］−５−エ
トキシカルボニル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３
−酢酸 エチルエステル０．５４ｇ（３４％）を得た。
ｍｐ１００−１０２℃。 元素分析（Ｃ23Ｈ24ＣｌＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、６６．７４；Ｈ、５．８５；Ｎ、３．３
８。 実測値：Ｃ、６６．６８；Ｈ、５．９３；Ｎ、３．２
０。
【０２７８】Ｃ．５−カルボキシ−１−［（３−クロロ
フェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 メチルエステル。 ＥｔＯＨ４０ｍｌ中の１−［（３−クロロフェニル）メ
チル］−５−エトキシカルボニル−２−メチル−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 エチルエステル０．２７ｇ
（０．６５ｍｍｏｌ）および５Ｎ ＮａＯＨ２ｍｌの溶
液を加熱して４時間還流を維持した。冷却後、混合物を
水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。幾らかの沈澱を含
むこのＥｔＯＡｃ溶液を減圧濃縮し、残留物をＭｅＯＨ
から結晶化して、５−カルボキシ−１−［（３−クロロ
フェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸 メチルエステル１００ｍｇ（収率４３％）を
得た。ｍｐ２１６−２１７℃。 元素分析（Ｃ20Ｈ18ＣｌＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、６４．６０；Ｈ、４．８８；Ｎ、３．７
７。 実測値：Ｃ、６４．４９；Ｈ、５．００；Ｎ、３．１
０。
【０２７９】Ｄ．５−カルボキシ−１−［（３−クロロ
フェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−
３−酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−カルボキシ
−１−［（３−クロロフェニル）メチル］−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸 メチルエステル６６０
ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）をヒドラジン１．０ｍｌと反応
させ、ＥｔＯＨから結晶化の後、５−カルボキシ−１−
［（３−クロロフェニル）メチル］−２−メチル−１Ｈ
−インドール−３−酢酸ヒドラジド１０ｍｇ（収率１０
％）を得た。ｍｐ２１６−２１７℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ18Ｎ3Ｏ3として）： 理論値：Ｃ、６１．３７；Ｈ、４．８８；Ｎ、１１．３
０。 実測値：Ｃ、６１．１６；Ｈ、５．０７；Ｎ、１１．５
４。
【０２８０】実施例６９ １−［（３−クロロフェニ
ル）メチル］−５−ヒドラジノカルボニル−２−メチル
−１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジドの製造。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、１−［（３−ク
ロロフェニル）メチル］−５−エトキシカルボニル−２
−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エチルエステ
ル（実施例７１、Ｂ項）２７０ｍｇ（０．６５ｍｍｏ
ｌ）をヒドラジン２ｍｌと反応させ、ＥｔＯＨから結晶
化の後、１−［（３−クロロフェニル）メチル］−５−
ヒドラジノカルボニル−２−メチル−１Ｈ−インドール
−３−酢酸ヒドラジド１３０ｍｇ（収率５２％）を得
た。ｍｐ２４５−２４６℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ20ＣｌＮ5Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、５９．１４；Ｈ、５．２３；Ｎ、１８．１
５。 実測値：Ｃ、５９．１３；Ｈ、５．３０；Ｎ、１７．９
３。
【０２８１】実施例７０ ５−ヒドラジノカルボニル−
２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸ヒドラジドの製造。
【０２８２】Ａ．５−エトキシカルボニル−２−メチル
−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢
酸 エチルエステル。 実施例１、Ｆ項に記載の方法を用いて、５−エトキシカ
ルボニル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−酢酸
エチルエステル２．１８ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を、６０
％ＮａＨ／鉱油３２０ｍｇ（８ｍｍｏｌ）および臭化ベ
ンジル１．０ｍｌ（８．４ｍｍｏｌ）と反応させ、シリ
カクロマトグラフィー（２５％エーテル／ヘキサン→５
０％エーテル／ヘキサン）の後に、５−エトキシカルボ
ニル−２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イ
ンドール−３−酢酸 エチルエステル１．６ｇ（５６
％）を得た。
【０２８３】Ｂ．５−カルボキシ−２−メチル−１−
（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−酢酸 エ
チルエステル。 ＥｔＯＨ７５ｍｌに入れた５−エトキシカルボニル−２
−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール
−３−酢酸 エチルエステル１．６ｇ（４．２ｍｍｏ
ｌ）および１Ｎ ＮａＯＨ４．２ｍｌの溶液を２．２５
時間攪拌し、１ＮＮａＯＨ１０ｍｌを加え、さらに１
８．５時間攪拌した。反応混合物を１ＮＨＣｌで酸性と
し、ＥｔＯＡｃで抽出し、このＥｔＯＡｃ溶液を飽和Ｎ
ａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧濃縮
した。残留物をＥｔＯＨ１５０ｍｌ中で４．５時間加熱
し、室温で９６時間放置した。減圧濃縮の後、残留物を
シリカ上のクロマトグラフィー（２５％エーテル／ヘキ
サン→５０％エーテル／ヘキサン）に付して、５−カル
ボキシ−２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−
インドール−３−酢酸 エチルエステル１１０ｍｇ（収
率７．５％）を得た。
【０２８４】Ｃ．５−ヒドラジノカルボニル−２−メチ
ル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−
酢酸ヒドラジド。 実施例１、Ｇ項に記載の方法を用いて、５−カルボキシ
−２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インド
ール−３−酢酸 エチルエステル１１０ｍｇ（０．３１
ｍｍｏｌ）をヒドラジン３ｍｌと反応させ（合計還流時
間７８ｒ）、反応混合物を冷却すると、５−ヒドラジノ
カルボニル−２−メチル−１−（フェニルメチル）−１
Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド４０ｍｇ（収率３
８％）が得られた。ｍｐ＞２５５℃。 元素分析（Ｃ19Ｈ21Ｎ5Ｏ2として）： 理論値：Ｃ、６４．９４；Ｈ、６．０２；Ｎ、１９．９
３。 実測値：Ｃ、６５．１５；Ｈ、６．１４；Ｎ、１９．８
２。
【０２８５】実施例７１ ４−［［３−（２−ヒドラジ
ノ−２−オキソエチル）−２−メチル−１−（フェニル
メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］オキシ］ブタ
ン酸の製造。
【０２８６】ＤＭＳＯ２５ｍｌ中の５−ヒドロキシ−２
−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール
−３−酢酸ヒドラジド（実施例６２）３１０ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）の溶液を６０％ＮａＨ／鉱油４５ｍｇ（１．１
ｍｍｏｌ）で処理し、０．２５時間後、エチル ４−ブ
ロモブチラート０．１６ｍｌ（１．１ｍｍｏｌ）を加え
た。混合物を４時間攪拌し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで
抽出した。このＥｔＯＡｃ溶液をＮａＣｌ溶液で洗浄
し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧濃縮した。残留物をＣ
Ｈ2Ｃｌ2→４％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2で溶出するシリカ
上のクロマトグラフィーに付し、４−［［３−（２−ヒ
ドラジノ−２−オキソエチル）−２−メチル−１−（フ
ェニルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］オキ
シ］ブタン酸エチルエステル２９０ｍｇ（収率６８％）
を得た。ＥｔＯＨ２５ｍｌおよびＴＨＦ５ｍｌに入れた
このエステル（０．６８５ｍｍｏｌ）および２Ｎ Ｎａ
ＯＨ２ｍｌを２２．５時間攪拌した。混合物を水で希釈
し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ６に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽
出し、このＥｔＯＡｃを乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧濃
縮した。残留物をＥｔＯＨに溶解し、エーテルで沈澱化
すると、４−［［３−（２−ヒドラジノ−２−オキソエ
チル）−２−メチル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−
インドール−５−イル］オキシ］ブタン酸５０ｍｇ（収
率４７％）が得られた。ｍｐ１６０℃（分解）。 元素分析（Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ4として）： 理論値：Ｃ、６６．８２；Ｈ、６．３７；Ｎ、１０．６
３。 実測値：Ｃ、６６．１９；Ｈ、６．２３；Ｎ、９．３
２。
【０２８７】 １Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジド類の治療用途。 本明細書中に記載する１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジド類の試験は、これらが原則としてヒトｓＰＬＡ2
の直接的阻害により有益な治療的作用を達成するのであ
って、アラキドン酸、またはアラキドン酸カスケード中
のアラキドン酸より下位のその他の活性物質、例えば５
−リポオキシゲナーゼ類、シクロオキシゲナーゼ類等に
対するアンタゴニストとしての働きによるものではない
ことを示している。
【０２８８】ｓＰＬＡ2の仲介するアラキドン酸の放出
を阻害する本発明方法は、ｓＰＬＡ2を、治療的有効量
の１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒドラジドおよび薬学上
許容し得るその塩と接触させることからなる。
【０２８９】ｓＰＬＡ2の仲介する脂肪酸の放出を阻害
する好ましい方法は、ｓＰＬＡ2を治療的有効量の１Ｈ
−３−酢酸ヒドラジド（ここでこのヒドラジドは１位に
おいてベンジルまたは置換ベンジル基で置換されてい
る）および薬学上許容し得るその塩と接触させることか
らなる。
【０２９０】より一般的には、ｓＰＬＡ２の仲介するア
ラキドン酸の放出は、ｓＰＬＡ2を、式（ＶＩ）：
【化３３】 ［式中、Ｘは酸素または硫黄であり；Ｒ61は（ｉ）、
（ｉｉ）および（ｉｉｉ）の基［ここで、（ｉ）はＣ4
−Ｃ20アルキル、Ｃ4−Ｃ20アルケニル、Ｃ4−Ｃ20アル
キニル、Ｃ4−Ｃ20ハロアルキル、Ｃ4−Ｃ12シクロアル
キルであり、または、（ｉｉ）はアリール、またはハ
ロ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ1−Ｃ10ア
ルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10アルコキシルチオ、カルボキ
シ、アミノ、もしくはヒドロキシアミノにより置換され
たアリールであり；（ｉｉｉ）は、
【化３４】 ［式中、ｙは１ないし８であり、Ｒ74は独立して水素ま
たはＣ1−Ｃ10アルキルであり、そしてＲ75はアリー
ル、またはハロ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、ニトロ、
フェニル、−ＳＨ、Ｃ1−Ｃ10アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10
アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アミノ、ヒドロキシ
アミノもしくは置換もしくは非置換の５ないし８員環ヘ
テロ環により置換されたアリールであり、または、Ｒ74
の両者は合して＝Ｏである］である］から選ばれ、Ｒ62
は、水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、エテニル、Ｃ1−
Ｃ2アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ、−ＣＨＯ、−
ＣＮであり；Ｒ63の各々は独立して水素またはハロであ
り；Ｒ64、Ｒ65、Ｒ66およびＲ67は各々独立して水素、
Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルケニル、Ｃ1−Ｃ10
アルキニル、Ｃ3−8シクロアルキル、アリール、アラル
キル、または、それらの結合している環上炭素原子と合
したＲ64、Ｒ65、Ｒ66およびＲ67の組の中の任意の二つ
の隣接する炭化水素基が５または６員環の置換または非
置換炭素環を形成し；またはＣ1−Ｃ10ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10ハロアルコキシ、Ｃ4
−Ｃ8シクロアルコキシ、フェノキシ、ハロ、ヒドロキ
シ、カルボキシ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ10ア
ルキル）、アリールチオ、チオアセタール、−Ｃ（Ｏ）
Ｏ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、ヒドラジド、ヒドラジノ、
ヒドラジド、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＮＲ82Ｒ83、および
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ82Ｒ83［式中、Ｒ82およびＲ83は独立し
て水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10ヒドロキシアル
キル、またはＮと合してＲ82およびＲ83は５ないし８員
環のヘテロ環を形成している］；または式：
【化３５】 ［式中、Ｒ76は各々独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキ
ル、ヒドロキシから選ばれ、または両方のＲ76は合して
＝Ｏであり；ｐは１ないし５であり、Ｚは結合、−Ｏ
−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）−、−ＮＨ、または−
Ｓ−であり；そして、Ｑは−ＣＯＮ（Ｒ82Ｒ83）、−５
−テトラゾリル、−ＳＯ3Ｈ、
【化３６】 ［式中、ｎは１ないし８であり、Ｒ86は独立して水素、
金属、またはＣ1−Ｃ10アルキルである］である］を有
する基である］で示される１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジドおよび薬学上許容し得るその塩の治療的有効
量と接触させることからなる方法によって阻害すること
ができる。
【０２９１】ｓＰＬＡ2の仲介するアラキドン酸の放出
を阻害する本発明方法は、人間の敗血症ショックの処置
に特異的な適用ができる。即ち、本発明方法によれば、
人間に治療的有効量の１Ｈ−インドール−３−酢酸ヒド
ラジドおよび薬学上許容し得るその塩を投与することに
より、敗血症ショックが処置される。敗血症ショックの
好ましい処置は、人間に、１位がベンジルまたは置換ベ
ンジル基で置換されている１Ｈ−インドール−３−酢酸
ヒドラジドおよび薬学上許容し得るその塩の治療的有効
量を投与することからなる。敗血症ショックのさらに別
の好ましい処置は、人間に、２位がハロゲン、酸素、窒
素または硫黄を含む基で置換されている１Ｈ−インドー
ル−３−酢酸ヒドラジドおよび薬学上許容し得るその塩
の治療的有効量を投与することからなる。
【０２９２】薬用製剤前記のように本発明化合物は、ｓ
ＰＬＡ2の仲介する脂肪酸、例えばアラキドン酸の放出
の阻害に有用である。「阻害する」という語は、ｓＰＬ
Ａ2により開始される脂肪酸の放出の、本発明化合物に
よる防止または治療学上有意な低下を意味する。
【０２９３】治療または予防上の効果を得るための本発
明にしたがって投与される化合物の個々の用量は、無
論、例えば投与される化合物、投与経路および処置され
る状態を包含する、その症例を取り巻く個別的状況によ
り決定される。典型的な日用量は、約０．０１ｍｇ／ｋ
ｇないし約５０ｍｇ／ｋｇ（体重）の本発明に係る活性
化合物の非毒性用量レベルを含む。
【０２９４】本化合物は、経口、エアロゾル、直腸、経
皮、皮下、静脈内、筋肉内、および経鼻を包含する様々
な投与経路によって投与することができる。本発明に係
る薬用製剤は、本発明に係る１Ｈ−インドール−３−酢
酸ヒドラジドの治療的有効量をこれらのための薬学上許
容し得る担体または希釈剤と合する（例えば混合する）
ことによって製造する。本発明化合物は、好ましくは投
与に先立って調合する。
【０２９５】このような製剤中の活性成分は、その製剤
の０．１％ないし９９．９％（重量）からなる。「薬学
上許容し得る」という語は、担体、希釈剤または賦形剤
がその製剤の他の成分と共存できなければならず、且つ
その被投与者にとって有害であってはならないことを意
味する。
【０２９６】本薬用製剤は、良く知られた且つ容易に入
手し得る成分を用いて既知の方法により製造される。本
発明に係る組成物を製造する際、活性成分を通常担体と
混合し、または担体により希釈し、またはカプセル、サ
シェー、紙または他の容器の形であってよい担体内に封
入する。担体が希釈剤としての役割を有する場合、これ
は媒質として働く固体、半固体または液体物質であって
よく、または例えば１０％（重量）までの活性化合物を
含有する錠剤、丸薬、散剤、トローチ、エリキシル、懸
濁剤、乳剤、溶液、シロップ、エアロゾル（固体として
または液体媒質中の）、または軟膏の形であってもよ
い。
【０２９７】経口投与のための錠剤は、炭酸カルシウ
ム、炭酸ナトリウム、乳糖、燐酸カルシウムのような適
当な賦形剤を、トウモロコシ、澱粉、またはアルギン酸
のような崩壊剤、および／または例えばゼラチンまたは
アラビアゴムのような結合剤、およびステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸、またはタルクのような潤滑剤
と共に含有させることができる。
【０２９８】以下の製剤例は例示に過ぎず、いかなる様
式によっても本発明の範囲の限定を意図するものではな
い。「活性成分」という語は本発明に係る１Ｈ−インド
ール−３−酢酸ヒドラジド化合物または薬学上許容し得
るその塩を意味する。
【０２９９】製剤１ 以下の成分を用いて錠剤を製造する： 量（ｍｇ／カプセル） 活性成分 ２５０ 微結晶セルロース ４００ 二酸化ケイ素（フュームド） １０ ステアリン酸 ５ 構成成分を混和し圧縮して錠剤とする。各々の重量は６
６５ｍｇである。
【０３００】製剤２ 以下の成分を含有するエアロゾル溶液を製造する： 重量 活性成分 ０．２５ エタノール ２５．７５ クロロジフルオロメタン推進剤 ７０．００ 活性成分をエタノールと混合し、この混合物を推進剤の
一部に加え、−３０℃に冷却し、充填機に移す。次いで
必要量をステンレススチール容器に入れ、残りの推進剤
で希釈する。次いでバルブユニットを容器に取り付け
る。
【０３０１】検定実験 検定例１ 組み替えヒト分泌ホスホリパーゼＡ2の阻害剤を同定お
よび評価するために、以下の発色検定法を用いた。本明
細書に記載する検定は、９６ウェル微量検定板を用いる
大容量スクリーニングとして容認されている。この検定
の一般的説明は、「アナリシス・オブ・ヒューマン・サ
イノヴィアル・フルイド・ホスホライペース・Ａ２・オ
ン・ショート・チェイン・ホスファティジルコリン−ミ
クスト・ミセルズ：ディベロップメント・オブ・ア・ス
ペクトロフォトメトリック・アッセイ・スータブル・フ
ォア・ア・マイクロタイタープレイト・リーダー」（ロ
ーレ・Ｊ．レイノルズ、ロリ・Ｌ．ヒューズ、およびエ
ドワード・Ａ．デニス、アナリティカル・バイオケミス
トリー（Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ）、２０４巻００１−００８頁、１９９２年）とい
う論文に見いだされる。試薬、その内容は引用して本明
細書の一部とする。
【０３０２】 反応緩衝液 − ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ （１．４７ｇ／ｌ） ＫＣｌ （７．４５５ｇ／ｌ） 牛血清アルブミン（脂肪酸を含まない） （１ｇ／ｌ）（シグマ Ａ−７０ ３０、シグマ・ケミカル・Ｃｏ．（セントルイス、ＭＯ、米国）の製品） トリスＨＣｌ （３．９４ｇ／ｌ） ｐＨ７．５（ＮａＯＨにより調節） 酵素緩衝液 − ０．０５ ＮａＯＡｃ・３Ｈ2Ｏ、ｐＨ４．５ ０．２ ＮａＣｌ 酢酸によりｐＨ４．５に調節 ＤＴＮＢ − ５，５''−ジチオビス−２−ニトロ安息
香酸 ラセミック・ジヘプタノイル・チオ − ＰＣ ラセミ体の１，２−ビス（ヘプタノイルチオ）−１，２
−ジデオキシ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホリルコリン トリトンＸ−１００（商標） 反応緩衝液中６．２４９
ｍｇ／ｍｌで調製し１０ｕＭに等しくする。
【０３０３】反応混合物 − クロロホルム中１００ｍｇ／ｍｌの濃度で供給されたラ
セミック・ジヘプタノイル・チオ・ＰＣの一定容量を乾
固し、１０ミリモルに再溶解する。トリトンＸ−１００
（商標）非イオン性界面活性剤水溶液。反応緩衝液、次
いでＤＴＮＢをこの溶液に加え、反応混合物を得る。こ
うして得られた反応混合物は、１ｍＭジヘプタノイル・
チオ・ＰＣ基質、０．２９ＭトリトンＸ−１００（商
標）界面活性剤、および０．１２ｍＭ ＤＴＭＢをｐＨ
７．５の緩衝化水溶液中に含有する。
【０３０４】検定方法： １．全てのウェルに反応混合物０．２ｍｌを加える。 ２．適当なウェルに被験化合物（または溶媒ブランク）
１０ｕｌを加え、２０秒間混合する。 ３．適当なウェルにｓＰＬＡ2５０ナノグラム（１０マ
イクロリットル）を加える。 ４．プレートを４０℃で３０分間インキュベートする。 ５．自動プレート読み取り機によりウェルの４０５ナノ
メーターの吸収を読み取る。
【０３０５】全化合物を三組ずつ試験した。典型的に
は、化合物を５ｕｇ／ｍｌの最終濃度で試験した。化合
物が４０５ナノメーターで測定される時、非阻害対照反
応に比べ４０％またはそれ以上の阻害を示す場合これを
活性であると考えた。４０５ナノメーターにおける発色
の欠如が阻害を立証した。最初に活性であることが判明
した化合物はその活性を確認するために再検定し、充分
に活性であるならばＩＣ50値を決定した。典型的には、
ＩＣ50値は、反応中の最終濃度が４５ｕｇ／ｍｌないし
０．３５ｕｇ／ｍｌの範囲となるように被験化合物を連
続的に二倍に希釈することにより決定した。より強力な
阻害物質は著しく大きな希釈を必要とした。全ての場合
において、非阻害対照反応に比較した、阻害剤を含有す
る酵素反応により生成した４０５ナノメーターにおいて
測定される阻害％を決定した。各試料は三組ずつ滴定
し、結果の値を平均してグラフとし、ＩＣ50値を算出し
た。ＩＣ50値は、１０−９０％阻害の範囲においてｌｏ
ｇ濃度対阻害値のｌｏｇをグラフ化することによって決
定した。ＩＣ50値は各々の被験化合物について少なくと
も３回測定した。これらの測定の平均値を以下の表に列
挙する。
【０３０６】
【表１】 第１表 ヒト分泌ホスホリパーゼＡ2阻害試験の結果 ヒト分泌ＰＬＡ2の阻害 実施例 ＩＣ50±平均偏差（３−５回の試験） １ ０．８０±０．２５ｕＭ ２ ０．４７±０．１５ｕＭ ３ ０．４２±０．１９ｕＭ ４ ５．１７±６．７１ｕＭ ５ ７０．５２±２．８９ｕＭ ６ ０．６７±０．２４ｕＭ ７ １．５２±０．５６ｕＭ ８ １．１４±０．４４ｕＭ ９ ２．３１±０．６５ｕＭ １０ ２．３６±０．５０ｕＭ １１ １１．０５±１．８０ｕＭ １２ ５．４９±４．２９ｕＭ １３ ９．８８±３．４１ｕＭ １４ ７．０８±１．６１ｕＭ １５ ＞１００ｕＭ １６ ０．８６±０．１２ｕＭ １７ １．７１±０．２４ｕＭ １８ １．０２±０．１８ｕＭ １９ ９．２８±２．０６ｕＭ ２０ ９．３９±２．３０ｕＭ ２１ ０．６４±０．１９ｕＭ ２２ １．５４±０．６７ｕＭ ２３ ０．８９±０．５２ｕＭ ２４ ０．２６±０．０８ｕＭ ２５ ０．９４±０．３３ｕＭ ２６ ３．２６±１．７４ｕＭ ２７ ２．１８±０．５１ｕＭ ２８ １１．６７±４．０４ｕＭ ２９ ０．８４±０．３１ｕＭ ３０ ０．６１±０．２２ｕＭ ３１ ３．００±１．４０ｕＭ ３２ ２．２８±０．５７ｕＭ ３３ ５．９６±２．０３ｕＭ ３４ １５．２２±０．７７ｕＭ ３５ ７．１２±４．８９ｕＭ ３６ ５．３２±１．９３ｕＭ ３７ ２７．１８±７．８９ｕＭ ３８ ８４．１９±１９．３５ｕＭ ３９ ４５．８５±１３．０５ｕＭ ４０ ８．１５±３．２７ｕＭ ４１ １６．７６±２．８９ｕＭ ４２ １６．４９±３．５８ｕＭ ４３ ０．３９±０．０３ｕＭ ４４ ０．４３±０．０３ｕＭ ４５ ０．６０±０．１３ｕＭ ４６ ４６．０５±２４．６８ｕＭ ４７ １．４９±０．３４ｕＭ ４８ ０．７４±０．１５ｕＭ ４９ １．６３±０．７４ｕＭ ５０ １．０２±０．４３ｕＭ ５１ １．３４±０．４４ｕＭ ５２ ０．７１±０．３４ｕＭ ５３ ２．０６±０．９４ｕＭ ５４ １．０２±０．２６ｕＭ ５５ ２．０６±０．９４ｕＭ ５６ ０．８６±０．２０ｕＭ ５７ ０．９３±０．５５ｕＭ ５８ ２．２１±１．１６ｕＭ ５９ ０．７６±０．３５ｕＭ ６０ １．０２±０．３５ｕＭ ６１ １．３９±０．６９ｕＭ ６２ ０．３６±０．１７ｕＭ ６３ ８．４６±５．４５ｕＭ ６４ ５．９０±２．９９ｕＭ ６５ ３２．６４ｕＭ ６６ ９．９６±５．６１ｕＭ ６７ ２４．２５±１０．７１ｕＭ ６８ ０．３６±０．０３ｕＭ ６９ ２．７０±０．３８ｕＭ ７０ ２．４７±０．６４ｕＭ ７１ ０．８６ｕＭ
【０３０７】検定例２ 方法：雄のハートレイ種モルモット（５００−７００
ｇ）を頸部脱臼により殺し、心臓および肺を無傷で摘出
し、通気（９５％Ｏ2：５％ＣＯ2）したクレブス緩衝液
に入れた。背側胸膜片（４ｘ１ｘ２５ｍｍ）を、下肺葉
の外縁と平行に切り取った無傷の実質組織断片（８ｘ４
ｘ２５ｍｍ）から切り取った。一つの肺葉から得られ単
一の組織試料に相当する２個の隣接する胸膜片を、片方
の端でつなぎ、別個に金属支持棒に接続した。１本の棒
をグラスの力転位変換機（モデルＦＴＯ３Ｃ、グラス・
メディカル・インストルメンツ・Ｃｏ．（クインシー、
ＭＡ、米国）の製品）に接続した。等尺性の張力の変化
がモニターおよび熱記録計（モデュラー・インストルメ
ンツ（マルヴァーン、ＰＡ）の製品）に示された。全て
の組織は３７℃に維持した１０ｍｌの被覆された組織浴
中に入れた。この組織浴は持続的に通気し、以下の組成
（ミリモル）を有する改良クレブス溶液を入れた：Ｎａ
Ｃｌ、１１８．２；ＫＣｌ、４．６；ＣａＣｌ2・２Ｈ2
Ｏ、２．５；ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ、１．２；ＮａＨＣＯ
3、２４．８；ＫＨ2ＰＯ4、１．０；およびデキストロ
ース、１０．０。反対の肺葉からの胸膜片を、対になる
実験に使用した。張力／応答曲線から得られた予備デー
タは、静止張力８００ｍｇが最適であることを証明し
た。浴の液体を定期的に交換する際、組織は４５分間平
衡化させた。
【０３０８】累積濃度−応答曲線 最初、組織の生存力を試験するため、組織をＫＣｌ（４
０ｍＭ）で３回チャレンジし、矛盾の無い応答を得た。
ＫＣｌに対する最大応答を記録した後、組織を洗浄し、
次のチャレンジの前に基線に復帰させた。組織と接触し
ている前回の濃度をそのままにして、組織浴中のアゴニ
ストの濃度（ｓＰＬＡ2）を１／２ｌｏｇ10ずつ増加さ
せることにより、胸膜片から累積濃度−応答曲線を得た
（参考文献１、上記）。アゴニストの濃度は、先行濃度
により導き出される収縮がプラトーに達した後に増加さ
せた。一つの濃度−応答曲線がそれぞれの組織から得ら
れた。異なった動物から得られた組織間の変化性を最小
とするため、収縮応答は、最終のＫＣｌチャレンジによ
り得られた最大応答のパーセンテージとして表現した。
ｓＰＬＡ2の収縮作用に及ぼす様々な薬物の作用を研究
する場合、ｓＰＬＡ2濃度−応答曲線の開始の３０分前
に、当該化合物およびそれらの各々の媒質を組織に加え
た。
【０３０９】統計学的分析：相異なる実験からのデータ
をプールし、ＫＣｌの最大応答のパーセンテージ（平均
±Ｓ．Ｅ．）として表わした。その薬物の誘発する、濃
度応答曲線における右方向へのシフトを評価するため
に、ウォード（１９７６）により記載された等式２６、
１６３頁（参考文献２）と類似の統計学的非線型モデル
法を用いて、これらの曲線を同時に分析した。このモデ
ルは４つのパラメータ：各曲線について同じであると想
定される、組織の最大応答、対照曲線についてのＥ
Ｄ50、曲線の勾配、および、ｐＡ2、即ち同等の応答を
達成するためにアゴニストの二倍の増加を要するアンタ
ゴニストの濃度、を含んでいる。ウォード（１９７６）
により記載された等式２７、１６４頁（参考文献２）と
類似の統計学的非線型モデル法を用いて、シルド傾斜は
１であると決定された。シルド傾斜が１に等しいという
ことは、このモデルが競合的アンタゴニストであるとの
推定に一致し、故に、ｐＡ2は見かけのＫB、当該阻害剤
の解離定数と解釈することができる。
【０３１０】最大応答の薬物により誘発される抑制を評
価するために、薬物の不在下および存在下におけるｓＰ
ＬＡ2応答（１０ｕｇ／ｍｌ）を測定し、組織の各組に
ついて抑制パーセントを算出した。阻害活性の代表的な
例を以下の表２に示す。
【０３１１】参考文献１ − Ｊ．Ｍ．ヴァン・ロッサ
ム：キューミュラティブ・ドウズ−レスポンス・カーブ
ズ。ＩＩ．テクニーク・フォア・ザ・メイキング・オブ
・ドウズ−レスポンス・カーブズ・イン・アイソレイテ
ィド・オーガンズ・アンド・ジ・エヴァリュエーション
・オブ・ドラッグ・パラミータズ。アルシブ・アンテル
ナシオナル・ドゥ・ファーマコディナミ・エ・デ・セラ
ピ（Ａｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ．Ｔｈ
ｅｒ．）１４３巻２９９−３３０頁、１９６３。
【０３１２】参考文献２ − Ｄ．ウォード：アナリシ
ス・オブ・ドウズ−レスポンス・リレイションシップ
ス。アドヴァンシズ・イン・ジェネラル・アンド・セル
ラー・ファーマコロジー（Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｇ
ｅｎｅｒａｌ ａｎｄ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｙ）、ナラハシ、ビアンチ編、１巻１４５
−１７８頁、１９７６。
【０３１３】
【表２】 第２表 組織試験（ｓＰＬＡ2） 化合物の 見かけのＫＢ（ｕＭ） 抑制％（３０ｕＭ）３ 実施例番号 （１０ｕＭ＾）４ ２ ３．２１±０．４４ ６０．５±１２．８ ３ ２．０４±０．２５* ７７．９±４．２ ４ ３０．１０±４．７１ １１．０±１０．３ ５ ２７．１３±７．０４ ２１．２±１２．５ １６ １．５７±０．２３ ８３．９±３．２ ５５．２±６．６＾ １８ １．１３±０．２５* ９８．０±１．５ ７０．７±６．４＾ ２４ １３０．８５±２３８ −４．２±６．２ ２５ ２２．６２±５．４３ ７．３±９．９ ３０ ３．８６±０．３５ ６０．９±９．７ ２１．４ １７．５＾ ３１ ５．９６±０．９１ ４７．５±１３．４ ４３ ０．８５±０．２６ ９１．３±６．０＾ ４４ ０．７６±０．１８ ８７．４±９．３ ５２ ２．８１±０．３０ ２９．１±７．０ ３７．８±１５．５＾ ５７ ２．５４±０．２２ ６６．３±５．９ ６１ ２．３９±０．８０ ７２．３±４．５ ６８ １．３９±０．２１ ４８．０±７．０＾ ４１．２±３．８＾ ７０ ５．９４±０．８３ ４５．１±６．８ 注： ３ 化合物濃度３０ｕＭにおけるｓＰＬＡ2収縮の抑制
％。 ４ 化合物濃度１０ｕＭにおけるｓＰＬＡ2収縮の抑制
％。 （*）は、試験中の、組織の一過性の収縮を示す。
【０３１４】本発明を或る特定の態様によって上に説明
してきたが、これら特定の例は、付記される請求項に記
載される本発明の範囲を限定することを意図してはいな
い。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＢＧ 9454−4Ｃ 31/44 ＡＣＤ 9454−4Ｃ ＡＣＪ 9454−4Ｃ 31/47 ＡＢＦ 9454−4Ｃ ＡＣＦ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 209/20 9284−4Ｃ 209/30 9284−4Ｃ 401/06 ２０９ 401/12 ２０９ 403/06 403/12 ２０９ 417/06 ２０９ 417/12 ２０９ Ｃ０７Ｆ 9/572 9155−4Ｈ //(Ｃ０７Ｄ 401/06 209:00 213:00） (Ｃ０７Ｄ 401/06 209:00 215:00） (Ｃ０７Ｄ 401/12 209:00 215:00） (72)発明者 ロバート・ディレイン・ディラード アメリカ合衆国46077インディアナ州ジオ ンズビル、ウエスト・ナインティセカン ド・ストリート7243番 (72)発明者 スーザン・エリザベス・ドラヘイム アメリカ合衆国46220インディアナ州イン ディアナポリス、バーリントン・アベニュ ー6125番 (72)発明者 ロバート・ベル・ハーマン アメリカ合衆国46250インディアナ州イン ディアナポリス、ノース・アービントン・ アベニュー7315番 (72)発明者 リチャード・ウォルター・シェビッツ アメリカ合衆国46220インディアナ州イン ディアナポリス、ハーフムーン・レイン 6053番

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ｓＰＬＡ2の仲介するアラキドン酸の放
    出の阻害に使用するための、式（ＶＩ）： 【化１】 ［式中、 Ｘは酸素または硫黄であり；Ｒ61は（ｉ）、（ｉｉ）お
    よび（ｉｉｉ）の基［ここで、 （ｉ）はＣ4−Ｃ20アルキル、Ｃ4−Ｃ20アルケニル、Ｃ
    4−Ｃ20アルキニル、Ｃ4−Ｃ20ハロアルキル、Ｃ4−Ｃ
    12シクロアルキルであり、または、 （ｉｉ）はアリール、またはハロ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、
    −ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ1−Ｃ10アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10ア
    ルコキシ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、カルボキシ、アミノ、
    もしくはヒドロキシアミノにより置換されたアリールで
    あり； （ｉｉｉ）は、 【化２】 ［式中、ｙは１ないし８であり、Ｒ74は独立して水素ま
    たはＣ1−Ｃ10アルキルであり、そしてＲ75はアリー
    ル、またはハロ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、ニトロ、
    フェニル、−ＳＨ、Ｃ1−Ｃ10アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ10
    アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、アミノ、ヒドロキシ
    アミノもしくは置換もしくは非置換の５ないし８員環ヘ
    テロ環により置換されたアリールである］である］から
    選ばれ、 Ｒ62は、水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、エテニル、Ｃ
    1−Ｃ2アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ、−ＣＨＯ、
    −ＣＮであり；Ｒ63の各々は独立して水素、Ｃ1−Ｃ3ア
    ルキル、またはハロであり；Ｒ64、Ｒ65、Ｒ66およびＲ
    67は各々独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10
    アルケニル、Ｃ1−Ｃ10アルキニル、Ｃ3−Ｃ8シクロア
    ルキル、アリール、アラルキル、または、それらの結合
    している環上炭素原子と合したＲ64、Ｒ65、Ｒ66および
    Ｒ67の組の中の任意の二つの隣接する炭化水素基が５ま
    たは６員環の置換または非置換炭素環を形成していても
    よく；またはＣ1−Ｃ10ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコ
    キシ、Ｃ1−Ｃ10ハロアルコキシ、Ｃ4−Ｃ8シクロアル
    コキシ、フェノキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、
    −ＳＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、アリー
    ルチオ、チオアセタール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ10ア
    ルキル）、ヒドラジノ、ヒドラジド、−ＮＨ2、−Ｎ
    Ｏ2、−ＮＲ82Ｒ83、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ82Ｒ83［式
    中、Ｒ82およびＲ83は独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキ
    ル、Ｃ1−Ｃ10ヒドロキシアルキル、またはＮと合して
    Ｒ82およびＲ83は５ないし８員環のヘテロ環を形成して
    いる］；または式： 【化３】 ［式中、 Ｒ76は各々独立して水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、ヒドロ
    キシから選ばれ、または両方のＲ76は合して＝Ｏであ
    り；ｐは，１ないし５であり、 Ｚは結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ10アルキル）−、−
    ＮＨ、または−Ｓ−であり；そして、 Ｑは−ＣＯＮ（Ｒ82Ｒ83）、−５−テトラゾリル、−Ｓ
    Ｏ3Ｈ、 【化４】 ［式中、Ｒ86は独立して水素、金属、またはＣ1−Ｃ10
    アルキルである］である］を有する基である］で示され
    る化合物または薬学上許容し得るその塩。
  2. 【請求項２】 活性成分として請求項１に記載の化合物
    または薬学上許容し得るその塩を、１またはそれ以上の
    薬学上許容し得る担体または希釈剤と共に含む、薬用製
    剤。
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