JPH07101873A - 有機化合物 - Google Patents
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- JPH07101873A JPH07101873A JP6132891A JP13289194A JPH07101873A JP H07101873 A JPH07101873 A JP H07101873A JP 6132891 A JP6132891 A JP 6132891A JP 13289194 A JP13289194 A JP 13289194A JP H07101873 A JPH07101873 A JP H07101873A
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- A23J3/00—Working-up of proteins for foodstuffs
- A23J3/30—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis
- A23J3/32—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents
- A23J3/34—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes
- A23J3/341—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes of animal proteins
- A23J3/343—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes of animal proteins of dairy proteins
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 牛乳タンパク質加水分解産物および牛乳アレ
ルギーに罹患しやすい幼児における免疫学的耐性を誘導
するためのその使用を提供すること。 【構成】 処置が必要な子供に実質的に非アレルギー源
性の乳漿(whey)タンパク質加水分解産物を投与すること
を含む、牛乳アレルギーに罹患しやすい子供に牛乳タン
パク質耐性を誘導する方法。
ルギーに罹患しやすい幼児における免疫学的耐性を誘導
するためのその使用を提供すること。 【構成】 処置が必要な子供に実質的に非アレルギー源
性の乳漿(whey)タンパク質加水分解産物を投与すること
を含む、牛乳アレルギーに罹患しやすい子供に牛乳タン
パク質耐性を誘導する方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は牛乳タンパク質加水分解
産物および、牛乳アレルギーに罹患しやすい幼児におけ
る免疫学的耐性を誘導するためのその使用に関する。
産物および、牛乳アレルギーに罹患しやすい幼児におけ
る免疫学的耐性を誘導するためのその使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＥＰＡ第４２１３０９号(サンド・ニュ
ートリション・リミテッド(Sandoz Nutrition Ltd.))
は、高い加水分解率を有するが低い遊離アミノ酸含量を
有する非アレルギー源性牛乳タンパク質加水分解産物を
記載してる。ＥＰＡ第４２１３０９号に記載の非アレル
ギー源性牛乳タンパク質加水分解産物は牛乳タンパク質
のような食物タンパク質に対する非寛容性を有する幼児
に対するタンパク質供給代替物としての使用を示唆す
る。
ートリション・リミテッド(Sandoz Nutrition Ltd.))
は、高い加水分解率を有するが低い遊離アミノ酸含量を
有する非アレルギー源性牛乳タンパク質加水分解産物を
記載してる。ＥＰＡ第４２１３０９号に記載の非アレル
ギー源性牛乳タンパク質加水分解産物は牛乳タンパク質
のような食物タンパク質に対する非寛容性を有する幼児
に対するタンパク質供給代替物としての使用を示唆す
る。
【０００３】本明細書で使用の「非アレルギー源性加水
分解産物」および「アレルギー源性タンパク質を実質的
に含まない加水分解産物」の語は置き換え可能である。
それらは、食物性タンパク質、更に具体的には牛乳タン
パク質に対する非寛容性を有する幼児に、アレルギー反
応を起こさずに供給できるタンパク質加水分解産物を意
味する。
分解産物」および「アレルギー源性タンパク質を実質的
に含まない加水分解産物」の語は置き換え可能である。
それらは、食物性タンパク質、更に具体的には牛乳タン
パク質に対する非寛容性を有する幼児に、アレルギー反
応を起こさずに供給できるタンパク質加水分解産物を意
味する。
【０００４】
【発明の構成】アレルギー性疾患において、アレルギー
の典型は、食物アレルギーが幼児で最も起こるように、
子供の年令と関係がある。牛乳アレルギーは幼児おいて
一般的な食物アレルギーであり、本疾患は全子供の２〜
７.５％の範囲で広がっている。種々の症状が起こり得
る。症状は半分の患者で起こる急性(例えばアナフィラ
キシーおよびじんましん)または他の半分の患者におけ
る遅延臨床反応を意味するあまり特異的でないもの(例
えば嘔吐または下痢)であり得る。診断方法は、ヨーロ
ッパ・ソサイエティー・フォー・ピーディアトリック・
ガストロエンテロロジー・アンド・ニュートリション・
ウォーキング・グループ(European Societyfor Paediat
ric Gastroenterology and Nutrition Working Group)
(ＥＳＰＧＡＮ、ジャーナル・オブ・ピーディアトリッ
ク・カストロエンテロロジー・アンド・ニュートリショ
ン(ESPGAN J.Pediatr.Gastroenterol.Nutr.)、１９９２
年；１４：１０８−１２)により示された基準により、
よく標準化されている。牛乳タンパク質の完全な排除お
よび加水分解調剤の食事はこの状態の選りすぐった処置
法を意味する。牛乳アレルギーは自然に消滅する。牛乳
耐性は２〜４才で現れ始めるが、安全性の理由から牛乳
アレルギーに罹患した子供は６〜７才になるまでは牛乳
タンパク質の摂取を避けることが示唆されている。
の典型は、食物アレルギーが幼児で最も起こるように、
子供の年令と関係がある。牛乳アレルギーは幼児おいて
一般的な食物アレルギーであり、本疾患は全子供の２〜
７.５％の範囲で広がっている。種々の症状が起こり得
る。症状は半分の患者で起こる急性(例えばアナフィラ
キシーおよびじんましん)または他の半分の患者におけ
る遅延臨床反応を意味するあまり特異的でないもの(例
えば嘔吐または下痢)であり得る。診断方法は、ヨーロ
ッパ・ソサイエティー・フォー・ピーディアトリック・
ガストロエンテロロジー・アンド・ニュートリション・
ウォーキング・グループ(European Societyfor Paediat
ric Gastroenterology and Nutrition Working Group)
(ＥＳＰＧＡＮ、ジャーナル・オブ・ピーディアトリッ
ク・カストロエンテロロジー・アンド・ニュートリショ
ン(ESPGAN J.Pediatr.Gastroenterol.Nutr.)、１９９２
年；１４：１０８−１２)により示された基準により、
よく標準化されている。牛乳タンパク質の完全な排除お
よび加水分解調剤の食事はこの状態の選りすぐった処置
法を意味する。牛乳アレルギーは自然に消滅する。牛乳
耐性は２〜４才で現れ始めるが、安全性の理由から牛乳
アレルギーに罹患した子供は６〜７才になるまでは牛乳
タンパク質の摂取を避けることが示唆されている。
【０００５】本発明により、驚くべきことに、非アレル
ギー源性乳漿(whey)タンパク質加水分解産物が、牛乳ア
レルギーが自然な(即ち本来の)後天的耐性により通常期
待されるよりも実質的に早く牛乳アレルギーが消滅する
ように、牛乳タンパク質耐性を誘導する能力を有するこ
とが発見された。
ギー源性乳漿(whey)タンパク質加水分解産物が、牛乳ア
レルギーが自然な(即ち本来の)後天的耐性により通常期
待されるよりも実質的に早く牛乳アレルギーが消滅する
ように、牛乳タンパク質耐性を誘導する能力を有するこ
とが発見された。
【０００６】本発明は、従って、処置が必要な子供に実
質的にアレルギー源性タンパク質を含まない乳漿タンパ
ク質加水分解産物を投与することを含む、牛乳アレルギ
ーに罹患しやすい子供に牛乳タンパク質耐性を誘導する
方法を提供する。
質的にアレルギー源性タンパク質を含まない乳漿タンパ
ク質加水分解産物を投与することを含む、牛乳アレルギ
ーに罹患しやすい子供に牛乳タンパク質耐性を誘導する
方法を提供する。
【０００７】アレルギー源性タンパク質を含まない乳漿
タンパク質加水分解産物は、簡便には完全な調合食の形
で投与する。
タンパク質加水分解産物は、簡便には完全な調合食の形
で投与する。
【０００８】本発明の他の態様は、実質的にアレルギー
源性タンパク質を含まない乳漿タンパク質加水分解産物
の、牛乳タンパク質耐性の誘導用食事用組成物の製造の
ための使用である。
源性タンパク質を含まない乳漿タンパク質加水分解産物
の、牛乳タンパク質耐性の誘導用食事用組成物の製造の
ための使用である。
【０００９】本発明の方法に好適な非アレルギー源性乳
漿タンパク質加水分解産物の例は、カチオン性セリンエ
ンドプロテアーゼ型エラスターゼ２の存在下、例えば３
５℃〜５０℃の温度で、７.０〜９.０のｐＨで、トリプ
シン−キモトリプシンによる乳漿タンパク質の酵素的加
水分解により得られる得る加水分解産物である。
漿タンパク質加水分解産物の例は、カチオン性セリンエ
ンドプロテアーゼ型エラスターゼ２の存在下、例えば３
５℃〜５０℃の温度で、７.０〜９.０のｐＨで、トリプ
シン−キモトリプシンによる乳漿タンパク質の酵素的加
水分解により得られる得る加水分解産物である。
【００１０】出発物質として用いる乳漿タンパク質画分
は、とりわけ酵素的加水分解を容易にするために、好ま
しくは、実質的に巨大脂質(macrolipids)を含まないも
のである。
は、とりわけ酵素的加水分解を容易にするために、好ま
しくは、実質的に巨大脂質(macrolipids)を含まないも
のである。
【００１１】乳漿タンパク質は、例えば微小濾過／超濾
過をして、分子量６０,０００ダルトン以上の大きなタ
ンパク質の殆どを除去するために、前処理をし得る。こ
のような前処理された乳漿タンパク質混合物は以後「選
択された乳漿タンパク質」と呼ぶ。それはまだ分子量約
６６.０００Daを有するある牛血清アルブミン(ＢＳＡ)
を含有する。
過をして、分子量６０,０００ダルトン以上の大きなタ
ンパク質の殆どを除去するために、前処理をし得る。こ
のような前処理された乳漿タンパク質混合物は以後「選
択された乳漿タンパク質」と呼ぶ。それはまだ分子量約
６６.０００Daを有するある牛血清アルブミン(ＢＳＡ)
を含有する。
【００１２】エラスターゼ２の使用は、アレルギー源性
エピトープの除去をし、高い有効な加水分解の割合(１
９％またはそれ以上)、ジ−〜デカペプチド、特にテト
ラ−〜デカペプチドは高い含量であるが低い遊離アミノ
酸含量である生産物を提供する。
エピトープの除去をし、高い有効な加水分解の割合(１
９％またはそれ以上)、ジ−〜デカペプチド、特にテト
ラ−〜デカペプチドは高い含量であるが低い遊離アミノ
酸含量である生産物を提供する。
【００１３】好ましくは乳漿タンパク質、さらに好まし
くは選択された乳漿タンパク質は、最初に例えば(選択
された)乳漿タンパク質水溶液を４３±４℃まで熱し、
本溶液をペプシンでｐＨ２.０〜３.０で処理することに
よる、胃予備加水分解段階の対象とする。
くは選択された乳漿タンパク質は、最初に例えば(選択
された)乳漿タンパク質水溶液を４３±４℃まで熱し、
本溶液をペプシンでｐＨ２.０〜３.０で処理することに
よる、胃予備加水分解段階の対象とする。
【００１４】ＢＳＡのペプシン加水分解は、例えば非常
に小さなペプチドとなるが、他の酵素の処理による高分
子量(３０,０００〜４０,０００Da)のペプチド断片の連
続した溶出による変性により、容易になる。エラスター
ゼ２は、とりわけ中間サイズ(約１０,０００Da)を有す
るペプチドの還元をし、低分子量ペプチドの有利になる
ようにペプチドプロフィールの移動を誘発する。
に小さなペプチドとなるが、他の酵素の処理による高分
子量(３０,０００〜４０,０００Da)のペプチド断片の連
続した溶出による変性により、容易になる。エラスター
ゼ２は、とりわけ中間サイズ(約１０,０００Da)を有す
るペプチドの還元をし、低分子量ペプチドの有利になる
ようにペプチドプロフィールの移動を誘発する。
【００１５】従って、特に本発明で使用するのが好まし
い非アレルギー源性乳漿タンパク質加水分解産物は、選
択された乳漿タンパク質の生理学的加水分解により得ら
れ得る。上記生理学的加水分解は胃段階、すなわちｐＨ
２.０〜３.０の間のペプシン予備加水分解、続いて、予
備加水分解産物のトリプシン−キモトリプシンおよびカ
チオン性セリンエンドプロテアーゼ型エラスターゼ２の
混合物による酵素的処理を含む。このような生理学的加
水分解に好ましい条件はＥＰＡ第４２１３０９号に記載
されている。
い非アレルギー源性乳漿タンパク質加水分解産物は、選
択された乳漿タンパク質の生理学的加水分解により得ら
れ得る。上記生理学的加水分解は胃段階、すなわちｐＨ
２.０〜３.０の間のペプシン予備加水分解、続いて、予
備加水分解産物のトリプシン−キモトリプシンおよびカ
チオン性セリンエンドプロテアーゼ型エラスターゼ２の
混合物による酵素的処理を含む。このような生理学的加
水分解に好ましい条件はＥＰＡ第４２１３０９号に記載
されている。
【００１６】生理学的加水分解により得られ得る非アレ
ルギー源性タンパク質加水分解産物の有効な加水分解の
割合は、簡便には２０％〜３２％の範囲である。本発明
の方法で使用するのに好適な乳漿タンパク質加水分解産
物の遊離アミノ酸含量は、好ましくは１５重量％以下、
さらに好ましくは１〜１３重量％の範囲である。
ルギー源性タンパク質加水分解産物の有効な加水分解の
割合は、簡便には２０％〜３２％の範囲である。本発明
の方法で使用するのに好適な乳漿タンパク質加水分解産
物の遊離アミノ酸含量は、好ましくは１５重量％以下、
さらに好ましくは１〜１３重量％の範囲である。
【００１７】有効な加水分解の割合は式：
【数１】 により決定される。
【００１８】本発明の方法で使用するのに好適な、生理
学的加水分解により得られる非アレルギー源性乳漿タン
パク質加水分解産物の典型的な分子量分布は下記の通り
である(２１５nmのＵＶ検出により決定)；
学的加水分解により得られる非アレルギー源性乳漿タン
パク質加水分解産物の典型的な分子量分布は下記の通り
である(２１５nmのＵＶ検出により決定)；
【表１】 重量％ 範囲 さらに好ましくは 例えば ＭＷ＞５０００ ０.５〜４.０ ２.８〜３.８ ３.３ ５０００＞ＭＷ＞３０００ ２〜１０ ５〜１０ ５.２ ３０００＞ＭＷ＞１０００ ２９〜３６ ３３.５〜３５.５ ３３.９ １０００＞ＭＷ＞５００ ２６〜３１ ２９〜３１ ３０.９ ５００＞ＭＷ＞３００ １４.６〜２９.６ １５〜２１ ２０.６ ３００＞ＭＷ ５.９〜１２.９ ５.７〜７.７ ６.１
【００１９】このような非アレルギー源性乳漿タンパク
質加水分解産物は、好ましくは非アレルギー源性カゼイ
ン加水分解産物と、組成物における加水分解産物１００
ｇ当たりのアミノ酸ｇが母乳と同じであるように、重量
比で、乳漿タンパク質加水分解産物：カゼイン加水分解
産物５０：５０〜７０：３０、好ましくは６０：４０で
投与される。
質加水分解産物は、好ましくは非アレルギー源性カゼイ
ン加水分解産物と、組成物における加水分解産物１００
ｇ当たりのアミノ酸ｇが母乳と同じであるように、重量
比で、乳漿タンパク質加水分解産物：カゼイン加水分解
産物５０：５０〜７０：３０、好ましくは６０：４０で
投与される。
【００２０】非アレルギー源性カゼインタンパク質加水
分解産物は、トリプシン−キモトリプシンおよびカチオ
ン性セリンエンドプロテアーゼ型エラスターゼ２の混合
物による酵素的処理により得られ得る。カゼイン加水分
解産物は、一般にアレルギー源性の観点から、乳漿タン
パク質加水分解産物より問題とならない。したがって、
一般的に−上記酵素的処理に加えて−胃加水分解段階を
行う必要はない。
分解産物は、トリプシン−キモトリプシンおよびカチオ
ン性セリンエンドプロテアーゼ型エラスターゼ２の混合
物による酵素的処理により得られ得る。カゼイン加水分
解産物は、一般にアレルギー源性の観点から、乳漿タン
パク質加水分解産物より問題とならない。したがって、
一般的に−上記酵素的処理に加えて−胃加水分解段階を
行う必要はない。
【００２１】一般に、本発明で使用するのに好適なカゼ
イン加水分解産物を製造するためのカゼイン出発物質
は、実質的に糖タンパク質画分を含まないカゼインであ
る；用いるカゼインは、簡便にはレンネットカゼイン、
すなわち、例えば牛ペプシンのようなペプシンとの凝固
により得られるものである。
イン加水分解産物を製造するためのカゼイン出発物質
は、実質的に糖タンパク質画分を含まないカゼインであ
る；用いるカゼインは、簡便にはレンネットカゼイン、
すなわち、例えば牛ペプシンのようなペプシンとの凝固
により得られるものである。
【００２２】本発明の方法で非アレルギー源性乳漿タン
パク質加水分解産物との混合物として使用するのに好適
な非アレルギー源性カゼイン加水分解産物の典型的な分
子量分布は以下の通りである(２１５nmのＵＶ検出によ
り決定)；
パク質加水分解産物との混合物として使用するのに好適
な非アレルギー源性カゼイン加水分解産物の典型的な分
子量分布は以下の通りである(２１５nmのＵＶ検出によ
り決定)；
【表２】 重量％ 範囲 例えば ＭＷ＞５０００ ０〜１ ０ ５０００＞ＭＷ＞３０００ ０〜１ ０.１ ３０００＞ＭＷ＞１０００ １７〜２６ １８.６ １０００＞ＭＷ＞５００ ３３〜４０ ３７.４ ５００＞ＭＷ＞３００ ２６〜３１ ２９.２ ３００＞ＭＷ １１〜１６ １４.７
【００２３】特に好ましいカゼイン加水分解産物系の有
効な加水分解の割合は２０〜３０％の範囲である。本発
明で使用するのに好ましいカゼイン加水分解産物の遊離
アミノ酸含量は、好ましくは１５％以下、さらに好まし
くは８〜１３％の範囲である。
効な加水分解の割合は２０〜３０％の範囲である。本発
明で使用するのに好ましいカゼイン加水分解産物の遊離
アミノ酸含量は、好ましくは１５％以下、さらに好まし
くは８〜１３％の範囲である。
【００２４】乳漿タンパク質加水分解産物およびカゼイ
ンタンパク質加水分解産物は、味覚を改善するために真
菌アスペルギルス・オリザエ由来のタンパク質融解性酵
素または膵臓プロテイナーゼ抽出物で処理し得る。この
ような酵素は商業的に利用可能である。これらの典型的
な例は、ＣＯＲＯＬＡＳＥ ７０９２およびＣＯＲＯＬ
ＡＳＥ ＰＰ(レーム(Rohm))を含む。
ンタンパク質加水分解産物は、味覚を改善するために真
菌アスペルギルス・オリザエ由来のタンパク質融解性酵
素または膵臓プロテイナーゼ抽出物で処理し得る。この
ような酵素は商業的に利用可能である。これらの典型的
な例は、ＣＯＲＯＬＡＳＥ ７０９２およびＣＯＲＯＬ
ＡＳＥ ＰＰ(レーム(Rohm))を含む。
【００２５】牛乳タンパク質のＣＯＲＯＬＡＳＥ ７０
９２型タンパク質融解性酵素による処理は、簡便にはｐ
Ｈ約８で、約１.０〜１.５％酵素／約２０００mUHb／mg
酵素(以下の実施例４参照)を有するタンパク質基質で、
約１1/4〜１3/4時間用いる。
９２型タンパク質融解性酵素による処理は、簡便にはｐ
Ｈ約８で、約１.０〜１.５％酵素／約２０００mUHb／mg
酵素(以下の実施例４参照)を有するタンパク質基質で、
約１1/4〜１3/4時間用いる。
【００２６】アスペルギルス・オリザエ由来のタンパク
質融解性酵素は、簡便には有効な量の膵臓酵素(トリプ
シン−キモトリプシンおよび所望によりエラスターゼ
２)を含むタンパク質混合物に、好ましくは膵臓酵素で
４１〜４７℃で１時間から１1/2時間処理した後に加え
る。
質融解性酵素は、簡便には有効な量の膵臓酵素(トリプ
シン−キモトリプシンおよび所望によりエラスターゼ
２)を含むタンパク質混合物に、好ましくは膵臓酵素で
４１〜４７℃で１時間から１1/2時間処理した後に加え
る。
【００２７】１.０〜１.５％ＣＯＲＯＬＡＳＥ ＰＰ型
酵素／タンパク質基質のｐＨ約８での１1/4から１3/4時
間の４１から４７℃での処理は、同様の味覚改良を可能
にする。
酵素／タンパク質基質のｐＨ約８での１1/4から１3/4時
間の４１から４７℃での処理は、同様の味覚改良を可能
にする。
【００２８】出発物質の製造、加水分解条件および任意
の低温殺菌法、超濾過、濃縮および乾燥工程を含む後処
理は、それ自身既知の方法で、例えばＥＰＡ第４２１３
０９号に記載の方法または以下に例示してある方法と同
様にして行い得る。
の低温殺菌法、超濾過、濃縮および乾燥工程を含む後処
理は、それ自身既知の方法で、例えばＥＰＡ第４２１３
０９号に記載の方法または以下に例示してある方法と同
様にして行い得る。
【００２９】牛乳タンパク質または牛乳タンパク質画分
加水分解により得られた加水分解産物の組成は加水分解
条件に依存することは認識されよう。
加水分解により得られた加水分解産物の組成は加水分解
条件に依存することは認識されよう。
【００３０】好ましくは、この条件は加水分解産物が有
効な加水分解率を有し、遊離アミノ酸含量が本明細書に
具体化してある範囲内になるように選択される。
効な加水分解率を有し、遊離アミノ酸含量が本明細書に
具体化してある範囲内になるように選択される。
【００３１】一般に、好ましくは非アレルギー源性乳漿
タンパク質加水分解産物、更に好ましくは乳漿タンパク
質加水分解産物：カゼイン加水分解産物の重量比５：１
〜１：１、最も好ましくは１.５：１の混合物を使用す
る。
タンパク質加水分解産物、更に好ましくは乳漿タンパク
質加水分解産物：カゼイン加水分解産物の重量比５：１
〜１：１、最も好ましくは１.５：１の混合物を使用す
る。
【００３２】使用する乳漿タンパク質加水分解産物画分
は、２１５nmのＵＶで測定した場合、簡便には３５重量
％以下、好ましくは２２〜３３重量％の２〜５アミノ酸
を含むペプチドおよび／または３５〜６０重量％の４〜
１０アミノ酸を含むペプチドを含む。(値が出発物質の
組成の自然な違いだけでなく、用いる検出法(ＵＶ２１
５nmによるクロマトグラフィー的検出およびレフラクシ
ョン・インデックス(Refraction Index)検出法は異なっ
た結果となるであろう)によって上記範囲内である程度
変化するであろうことは認識されよう。)
は、２１５nmのＵＶで測定した場合、簡便には３５重量
％以下、好ましくは２２〜３３重量％の２〜５アミノ酸
を含むペプチドおよび／または３５〜６０重量％の４〜
１０アミノ酸を含むペプチドを含む。(値が出発物質の
組成の自然な違いだけでなく、用いる検出法(ＵＶ２１
５nmによるクロマトグラフィー的検出およびレフラクシ
ョン・インデックス(Refraction Index)検出法は異なっ
た結果となるであろう)によって上記範囲内である程度
変化するであろうことは認識されよう。)
【００３３】牛乳タンパク質加水分解産物の牛乳タンパ
ク質耐性を誘発する能力は、リンパ球刺激試験(Lymphoc
yte stimulation test)(LST)を用いて得られた結果から
示唆される。
ク質耐性を誘発する能力は、リンパ球刺激試験(Lymphoc
yte stimulation test)(LST)を用いて得られた結果から
示唆される。
【００３４】
【背景】リンパ球刺激試験(LST)は、３カ月の排除食前
および後の罪を犯すタンパク質に対する細胞性反応を研
究するために、牛乳アレルギーの子供の滅菌血液で行
う。子供は、ＤＡＭＩＲＡ(商標)(サンド・ニュートリ
ション・リミテッド)による処置の間に、より高濃度の
罪を犯すタンパク質でしか細胞刺激されないことにより
示される細胞性耐性が発達した。
および後の罪を犯すタンパク質に対する細胞性反応を研
究するために、牛乳アレルギーの子供の滅菌血液で行
う。子供は、ＤＡＭＩＲＡ(商標)(サンド・ニュートリ
ション・リミテッド)による処置の間に、より高濃度の
罪を犯すタンパク質でしか細胞刺激されないことにより
示される細胞性耐性が発達した。
【００３５】試験混合物で使用した緩和なタンパク質加
水分解産物は、ＤＡＭＩＲＡ(商標)(サンド・ニュート
リション・リミテッド)と呼ばれる、商業的に入手可能
な産物である。
水分解産物は、ＤＡＭＩＲＡ(商標)(サンド・ニュート
リション・リミテッド)と呼ばれる、商業的に入手可能
な産物である。
【００３６】ＤＡＭＩＲＡ(商標)は、６０％乳漿タンパ
ク質および４０％レンネットカゼイン加水分解産物を含
む。乳漿タンパク質加水分解産物は、実質的に巨大脂質
およびラクトースを含まない乳漿タンパク質の生理学的
加水分解、即ち胃段階(ペプシン加水分解)および膵臓加
水分解(トリプシン／キモトリプシンおよびエラスター
ゼ２による)を含む、本質的に以下の実施例１に記載し
たようにして得られる。レンネットカゼイン加水分解産
物は、本質的に、以下の実施例７に記載の方法で得られ
る。ＤＡＭＩＲＡ(商標)組成物は実施例８に記載する。
ク質および４０％レンネットカゼイン加水分解産物を含
む。乳漿タンパク質加水分解産物は、実質的に巨大脂質
およびラクトースを含まない乳漿タンパク質の生理学的
加水分解、即ち胃段階(ペプシン加水分解)および膵臓加
水分解(トリプシン／キモトリプシンおよびエラスター
ゼ２による)を含む、本質的に以下の実施例１に記載し
たようにして得られる。レンネットカゼイン加水分解産
物は、本質的に、以下の実施例７に記載の方法で得られ
る。ＤＡＭＩＲＡ(商標)組成物は実施例８に記載する。
【００３７】
リンパ球刺激試験 本試験は、滅菌ヘパリン化血液から、フィコール(Ficol
l)(ファルマシア)遠心後単離されたリンパ球画分で行
う。細胞を緩衝液(ＴＣ １９９ ハンクス)に懸濁し、
遠心し、３回洗浄する。それを次に培養培地(ＲＰＭＩ
１６４０)中のＡＢひと血清(２０％濃度)溶液に加え
る。１０6細胞／mlを、９６ウェルプレートで４個ず
つ、異なった濃度の抗原とともにインキュベーションす
る。６種の異なった対数濃度(１０-8から１０-3mg／ml
の全乳、カゼイン、α−ラクトアルブミン、β−ラクト
グロブリンおよび牛乳タンパク質加水分解産物)が研究
される。７日間インキュベーションの後、細胞ＤＮＡを
メチル−Ｈ３チミジンで標識する；濾紙の上に回収し、
シンチレーション液と混合する。細胞増殖を示す放射活
性をベータカウンターで測定する。結果は１分当たりの
全計数(cpm)または刺激指数(ＳＩ)：
l)(ファルマシア)遠心後単離されたリンパ球画分で行
う。細胞を緩衝液(ＴＣ １９９ ハンクス)に懸濁し、
遠心し、３回洗浄する。それを次に培養培地(ＲＰＭＩ
１６４０)中のＡＢひと血清(２０％濃度)溶液に加え
る。１０6細胞／mlを、９６ウェルプレートで４個ず
つ、異なった濃度の抗原とともにインキュベーションす
る。６種の異なった対数濃度(１０-8から１０-3mg／ml
の全乳、カゼイン、α−ラクトアルブミン、β−ラクト
グロブリンおよび牛乳タンパク質加水分解産物)が研究
される。７日間インキュベーションの後、細胞ＤＮＡを
メチル−Ｈ３チミジンで標識する；濾紙の上に回収し、
シンチレーション液と混合する。細胞増殖を示す放射活
性をベータカウンターで測定する。結果は１分当たりの
全計数(cpm)または刺激指数(ＳＩ)：
【数２】 の何れかで示す。
【００３８】指数＞３は陽性と判断する。抗原無しの陰
性対照；フィトヘマグルチニンおよび破傷風毒素を陽性
対照として使用する。
性対照；フィトヘマグルチニンおよび破傷風毒素を陽性
対照として使用する。
【００３９】
【結果】図１は、全牛乳に対するおよび３種の主要な抗
原に対する診断時(試験１)およびＤＡＭＩＲＡ(商標)で
処置３カ月後(試験２)の細胞性反応を示す。図１ａは、
全牛乳濃度、図１ｂはα−ラクトアルブミン濃度、図１
ｃはβ−ラクトグロブリン濃度および図１ｄはカゼイン
濃度に対する刺激指数(ＳＩ)を示す。
原に対する診断時(試験１)およびＤＡＭＩＲＡ(商標)で
処置３カ月後(試験２)の細胞性反応を示す。図１ａは、
全牛乳濃度、図１ｂはα−ラクトアルブミン濃度、図１
ｃはβ−ラクトグロブリン濃度および図１ｄはカゼイン
濃度に対する刺激指数(ＳＩ)を示す。
【００４０】刺激指数は、全牛乳濃度に対して試験期間
中、試験１のほうが試験２と比べて高い。この傾向はα
−ラクトアルブミンおよびβ−ラクトグロブリンに対し
てもまた観察される。この指標は、試験１において１０
−５mg／mlまで陽性であり、試験２においては、全牛乳
に対してすべての濃度で陰性であった。両方の試験でβ
−ラクトグロブリンに対して１０−４mg／mlで陰性であ
った：α−ラクトグロブリンに対しては試験１では１０
−４mg／mlで陽性、試験２ではすべての濃度で陰性であ
り、カゼインでは試験２では１０−４mg／mlで陽性、試
験１では同じ濃度で陰性であった。
中、試験１のほうが試験２と比べて高い。この傾向はα
−ラクトアルブミンおよびβ−ラクトグロブリンに対し
てもまた観察される。この指標は、試験１において１０
−５mg／mlまで陽性であり、試験２においては、全牛乳
に対してすべての濃度で陰性であった。両方の試験でβ
−ラクトグロブリンに対して１０−４mg／mlで陰性であ
った：α−ラクトグロブリンに対しては試験１では１０
−４mg／mlで陽性、試験２ではすべての濃度で陰性であ
り、カゼインでは試験２では１０−４mg／mlで陽性、試
験１では同じ濃度で陰性であった。
【００４１】図２は３カ月後の全牛乳(図２ａ)およびＤ
ＡＭＩＲＡ(商標)(図２ｂ)の比較である。刺激指数は、
試験１の牛乳試験では１０−５mg／mlで陽性に上昇し、
一方ＤＡＭＩＲＡの刺激指数は試験１のすべての濃度で
陰性であった。試験２において、刺激指数は両方のすべ
ての濃度で陰性であった。比較して、リンパ球増殖は試
験したすべての濃度で、全牛乳の方がＤＡＭＩＲＡ(商
標)と比較して少なかった。これらの結果は、食事療法
の間に免疫学的耐性が現れることを示唆する。ＤＡＭＩ
ＲＡにおける陽性の結果は別の試験で確認される。
ＡＭＩＲＡ(商標)(図２ｂ)の比較である。刺激指数は、
試験１の牛乳試験では１０−５mg／mlで陽性に上昇し、
一方ＤＡＭＩＲＡの刺激指数は試験１のすべての濃度で
陰性であった。試験２において、刺激指数は両方のすべ
ての濃度で陰性であった。比較して、リンパ球増殖は試
験したすべての濃度で、全牛乳の方がＤＡＭＩＲＡ(商
標)と比較して少なかった。これらの結果は、食事療法
の間に免疫学的耐性が現れることを示唆する。ＤＡＭＩ
ＲＡにおける陽性の結果は別の試験で確認される。
【００４２】その耐性誘発の観点から、タンパク質加水
分解産物はまた１型糖尿病の遺伝的素養を有する幼児お
よび子供における予防または治療を示唆する。
分解産物はまた１型糖尿病の遺伝的素養を有する幼児お
よび子供における予防または治療を示唆する。
【００４３】牛血清アルブミン(ＢＳＡ)は免疫系の引金
を引くことが実際に示唆されている。抗−ＢＳＡ抗体、
特に膵臓β細胞表面に存在しＢＳＡペプチドの一部に似
た構造を有する内因性抗原ｐ６９に結合したＩｇＧ抗−
ＢＳＡ抗体はアレルギー性反応の引金を引く。このよう
な免疫性攻撃は、１型糖尿病の発症を導くβ−細胞集団
を減少させる。
を引くことが実際に示唆されている。抗−ＢＳＡ抗体、
特に膵臓β細胞表面に存在しＢＳＡペプチドの一部に似
た構造を有する内因性抗原ｐ６９に結合したＩｇＧ抗−
ＢＳＡ抗体はアレルギー性反応の引金を引く。このよう
な免疫性攻撃は、１型糖尿病の発症を導くβ−細胞集団
を減少させる。
【００４４】本明細書に記載の牛乳タンパク質加水分解
産物の投与は、感受性の強いひとにおける膵臓β細胞の
破壊を防止する。１型糖尿病の遺伝的素養の時を得た診
断は、したがって感受性の強い幼児および子供の１型糖
尿病の、タンパク質加水分解産物処置による予防および
治療を可能にする。この処置は、簡便には子供が牛乳耐
性を獲得するまで続ける。
産物の投与は、感受性の強いひとにおける膵臓β細胞の
破壊を防止する。１型糖尿病の遺伝的素養の時を得た診
断は、したがって感受性の強い幼児および子供の１型糖
尿病の、タンパク質加水分解産物処置による予防および
治療を可能にする。この処置は、簡便には子供が牛乳耐
性を獲得するまで続ける。
【００４５】本発明の方法に使用するために、本発明の
タンパク質加水分解産物は簡便には栄養学的に許容可能
な組成物形で投与する。このような組成物は炭水化物お
よび脂肪酸源、ビタミン類、ミネラルおよび微量元素を
含み得る。
タンパク質加水分解産物は簡便には栄養学的に許容可能
な組成物形で投与する。このような組成物は炭水化物お
よび脂肪酸源、ビタミン類、ミネラルおよび微量元素を
含み得る。
【００４６】上記組成物は、好ましくは、単一の栄養源
として使用した場合、本質的に一日のカロリー、窒素、
脂肪酸、ビタミン、ミネラルおよび微量元素のすべての
必要条件に合うような完全な調合食(液体または粉末形)
である。
として使用した場合、本質的に一日のカロリー、窒素、
脂肪酸、ビタミン、ミネラルおよび微量元素のすべての
必要条件に合うような完全な調合食(液体または粉末形)
である。
【００４７】幼児において、一日の供給すべきカロリー
量は一般に体重Kg当たり１００〜１８０Kcalである。一
日に寄与される窒素源(すなわち本発明の乳漿／カゼイ
ン加水分解産物)、炭水化物源および脂質源は広範囲で
変化し得る。本発明の一般的な組成物は、組成物の全エ
ネルギー供給量中、炭水化物源が４５〜６８％、脂肪酸
源が２５〜５０％および本発明のタンパク質加水分解産
物が７〜１５％提供される。
量は一般に体重Kg当たり１００〜１８０Kcalである。一
日に寄与される窒素源(すなわち本発明の乳漿／カゼイ
ン加水分解産物)、炭水化物源および脂質源は広範囲で
変化し得る。本発明の一般的な組成物は、組成物の全エ
ネルギー供給量中、炭水化物源が４５〜６８％、脂肪酸
源が２５〜５０％および本発明のタンパク質加水分解産
物が７〜１５％提供される。
【００４８】幼児用の完全な調合食として使用するのに
特に好適な炭水化物の例は、幼児が低ラクロース量を有
する食物を必要としない限り(この場合、炭水化物源は
簡便にはラクトースを半ば排除する(＜１％ラクトー
ス))、マルトデキストリン(１０〜２５％)およびラクト
ース(９０〜７５％)を基本にした混合物を含む。好まし
い脂肪酸源の例はトリグリセリド油およびリン脂質を含
む。
特に好適な炭水化物の例は、幼児が低ラクロース量を有
する食物を必要としない限り(この場合、炭水化物源は
簡便にはラクトースを半ば排除する(＜１％ラクトー
ス))、マルトデキストリン(１０〜２５％)およびラクト
ース(９０〜７５％)を基本にした混合物を含む。好まし
い脂肪酸源の例はトリグリセリド油およびリン脂質を含
む。
【００４９】成人用組成物に使用する炭水化物は、好ま
しくは最初は低モノおよびジサッカライド(全炭水化物
量中＜５重量％)、および非常に低い食物繊維および半
ば除外したラクトース含量を元にした混合物である。好
ましくはこのような組成物において、全ラクトース含量
は製剤中に存在するタンパク質加水分解産物の１重量％
以下である。
しくは最初は低モノおよびジサッカライド(全炭水化物
量中＜５重量％)、および非常に低い食物繊維および半
ば除外したラクトース含量を元にした混合物である。好
ましくはこのような組成物において、全ラクトース含量
は製剤中に存在するタンパク質加水分解産物の１重量％
以下である。
【００５０】本発明の組成物に含むのに好適なビタミン
の例は、生理学的に許容可能な形のビタミンＡ、ビタミ
ンＤ3、ビタミンＥ、ビタミンＫ1、ビタミンＣ、葉酸、
チアミン、リボフラビン、ビタミンＢ6、ビタミン
Ｂ12、ナイアシンアミド、ビオチン、ｌ−カルニチン、
クロリンおよびパントテン酸を含む。期待される使用に
依存して、それぞれタウリンおよび／またはヒポタウリ
ン、Ｌ−システインの包含、スレオニンの補給は有用で
あり得る。本発明の組成物に加えるアミノ酸の量は、遊
離アミノ酸または小さなペプチドの形では、例えば遊離
アミノ酸含量、有効な加水分解率、４〜１０アミノ酸か
らなるペプチド等に関して、好ましくは本発明の方法に
使用される非アレルギー源性加水分解産物の組成物に実
質的に影響をおよぼさないようなものである。
の例は、生理学的に許容可能な形のビタミンＡ、ビタミ
ンＤ3、ビタミンＥ、ビタミンＫ1、ビタミンＣ、葉酸、
チアミン、リボフラビン、ビタミンＢ6、ビタミン
Ｂ12、ナイアシンアミド、ビオチン、ｌ−カルニチン、
クロリンおよびパントテン酸を含む。期待される使用に
依存して、それぞれタウリンおよび／またはヒポタウリ
ン、Ｌ−システインの包含、スレオニンの補給は有用で
あり得る。本発明の組成物に加えるアミノ酸の量は、遊
離アミノ酸または小さなペプチドの形では、例えば遊離
アミノ酸含量、有効な加水分解率、４〜１０アミノ酸か
らなるペプチド等に関して、好ましくは本発明の方法に
使用される非アレルギー源性加水分解産物の組成物に実
質的に影響をおよぼさないようなものである。
【００５１】本発明の組成物に含むのに好適なミネラル
および微量元素の例は、生理学的に許容可能な形のナト
リウム、カリウム、カルシウム、リン、マグネシウム、
マンガン、銅、亜鉛、鉄、セレン、クロムおよびモリブ
デンである。
および微量元素の例は、生理学的に許容可能な形のナト
リウム、カリウム、カルシウム、リン、マグネシウム、
マンガン、銅、亜鉛、鉄、セレン、クロムおよびモリブ
デンである。
【００５２】ビタミン、ミネラルおよび微量元素の一日
必要最少量は処置されるひとに依存することは認識され
よう。一般に一日必要最少量は政府当局により決定され
る：従って、それらは、国によって違い得る。
必要最少量は処置されるひとに依存することは認識され
よう。一般に一日必要最少量は政府当局により決定され
る：従って、それらは、国によって違い得る。
【００５３】以下の本発明を説明する実施例において、
％および部は特記しない限り重量であり、温度は摂氏で
ある。
％および部は特記しない限り重量であり、温度は摂氏で
ある。
【００５４】
実施例１：選択された乳漿タンパク質加水分解産物 １.１ タンパク質溶液の製造 １２,０００のタンクに、７５００ｌの脱塩水を２５±
２℃で入れる。９００kgの脱脂質脱ラクトースラクトシ
ーラム(lactoserum)を徐々にその中に溶解する。混合物
を、温度２５±２°の６００ｌの脱塩水で処理し、容量
を１１５００ｌに合わせる。水酸化の時間は１時間であ
る。
２℃で入れる。９００kgの脱脂質脱ラクトースラクトシ
ーラム(lactoserum)を徐々にその中に溶解する。混合物
を、温度２５±２°の６００ｌの脱塩水で処理し、容量
を１１５００ｌに合わせる。水酸化の時間は１時間であ
る。
【００５５】１.２ 熱処理 調整したクエン酸および乳酸(混合物Ａ：下記実施例２.
１参照)混合物を使用して溶液のｐＨを４.６±０.１に
調節する。混合物をｐＨ４.６で、１分間の８０℃瞬間
熱処理により低温殺菌を行う。混合物の温度を次に４３
±２℃に上げ、ｐＨをｐＨ２.６±０.１に３３％塩酸溶
液を使用して調整する。
１参照)混合物を使用して溶液のｐＨを４.６±０.１に
調節する。混合物をｐＨ４.６で、１分間の８０℃瞬間
熱処理により低温殺菌を行う。混合物の温度を次に４３
±２℃に上げ、ｐＨをｐＨ２.６±０.１に３３％塩酸溶
液を使用して調整する。
【００５６】１.３ ペプシン加水分解 牛ペプシン(BOVIPEP；ラボラトリー・プレシュール・グ
ランデイ(Lab. Presure Granday))０.２ｇ／kgを次に加
え、反応容器を１時間温度を４３℃に維持しながら往復
させる。
ランデイ(Lab. Presure Granday))０.２ｇ／kgを次に加
え、反応容器を１時間温度を４３℃に維持しながら往復
させる。
【００５７】１.４ 超濾過による脱塩 ｐＨをｐＨ８±０.１に、調整したアルカリ混合物Ｂ(下
記参照)を使用して調整する。温度は４３±２℃に維持
する。混合物を、２５００ｌの浸透物が得られるまで超
濾過(ＩＲＩＳ ３０３８膜−レーン・パウレンク(Rhon
e Poulenc)；膜表面８０ｍ2、温度５０℃)する。この段
階において、ジアフィルトレーション(diafiltration)
を開始する：４８００ｌの浸透物を溶出し、一方保持物
の用量は、４５±２℃で、脱塩水４８００ｌを加えるこ
とにより借りと同じにする。
記参照)を使用して調整する。温度は４３±２℃に維持
する。混合物を、２５００ｌの浸透物が得られるまで超
濾過(ＩＲＩＳ ３０３８膜−レーン・パウレンク(Rhon
e Poulenc)；膜表面８０ｍ2、温度５０℃)する。この段
階において、ジアフィルトレーション(diafiltration)
を開始する：４８００ｌの浸透物を溶出し、一方保持物
の用量は、４５±２℃で、脱塩水４８００ｌを加えるこ
とにより借りと同じにする。
【００５８】保持物中の塩素含量を脱塩する。それは
１.７ｇ／ｌを越えてはならない。もし越えれば、超濾
過を、塩素含量が望ましい濃度に下がるまで、浸透物の
量を捕捉して溶出により超濾過を続行する。保持物の容
量を、４５±２℃の脱塩水を用いて１２０００ｌに調整
する。温度およびｐＨは立証されている；もし必要であ
れは、温度を４５±２℃に熱して再調整し、ｐＨをアル
カリ性混合物Ｂ(下記実施例２.２)を用いてｐＨ８に再
調整する。
１.７ｇ／ｌを越えてはならない。もし越えれば、超濾
過を、塩素含量が望ましい濃度に下がるまで、浸透物の
量を捕捉して溶出により超濾過を続行する。保持物の容
量を、４５±２℃の脱塩水を用いて１２０００ｌに調整
する。温度およびｐＨは立証されている；もし必要であ
れは、温度を４５±２℃に熱して再調整し、ｐＨをアル
カリ性混合物Ｂ(下記実施例２.２)を用いてｐＨ８に再
調整する。
【００５９】１.５ エラスターゼ存在下のトリプシン
／キモトリプシン加水分解 ＰＥＭ(以下の実施例２.３)およびエラスターゼ(以下の
実施例２.４)を調整溶液の形で同時に加える：ＰＥＭは
タンパク質基質１kg当たり３.５ｇ、エラスターゼは、
タンパク質基質１kg当たり１１２０Ｕ2、最大３８００
Ｕ1の割合である。ｐＨは１時間１５分間、あらかじめ
調整したアルカリ中和溶液Ｂを用いてｐＨ８±０.１に
維持する。加水分解は更に１時間１５分、更なるｐＨ調
節はせずに続ける。全ＰＥＭ／エラスターゼ加水分解時
間中、混合物の撹拌を続け、温度を４５±２℃に維持す
る。
／キモトリプシン加水分解 ＰＥＭ(以下の実施例２.３)およびエラスターゼ(以下の
実施例２.４)を調整溶液の形で同時に加える：ＰＥＭは
タンパク質基質１kg当たり３.５ｇ、エラスターゼは、
タンパク質基質１kg当たり１１２０Ｕ2、最大３８００
Ｕ1の割合である。ｐＨは１時間１５分間、あらかじめ
調整したアルカリ中和溶液Ｂを用いてｐＨ８±０.１に
維持する。加水分解は更に１時間１５分、更なるｐＨ調
節はせずに続ける。全ＰＥＭ／エラスターゼ加水分解時
間中、混合物の撹拌を続け、温度を４５±２℃に維持す
る。
【００６０】１.６ 超濾過／ジアフィルトレーション
−濃縮 タンパク質加水分解溶液を、次に５０℃で、ＩＲＩＳ
３０３８膜(レーン・パウレンク)−膜表面８０ｍ2を用
いて超濾過をする。超濾過に続いて、保持物のレフラク
ション・インデックスが約１３％になった場合、ジアフ
ィルトレーションを行う。用いるジアフィルトレーショ
ンの割合は１.５である。保持物を次いで冷却し、レフ
ラクション・インデックスが３５−４０％になるまで濃
縮する。残ったタンパク質を、５０℃で、８０ｍ2の膜
表面を有するＩＲＩＳ ３０３８膜(レーン・パウレン
ク)を使用して超濾過して除去する。
−濃縮 タンパク質加水分解溶液を、次に５０℃で、ＩＲＩＳ
３０３８膜(レーン・パウレンク)−膜表面８０ｍ2を用
いて超濾過をする。超濾過に続いて、保持物のレフラク
ション・インデックスが約１３％になった場合、ジアフ
ィルトレーションを行う。用いるジアフィルトレーショ
ンの割合は１.５である。保持物を次いで冷却し、レフ
ラクション・インデックスが３５−４０％になるまで濃
縮する。残ったタンパク質を、５０℃で、８０ｍ2の膜
表面を有するＩＲＩＳ ３０３８膜(レーン・パウレン
ク)を使用して超濾過して除去する。
【００６１】１.７ 滅菌／乾燥 濃縮した残留物を滅菌(１３０℃で５分)し、次いで噴霧
乾燥する(入口温度１８０℃；出口温度８０℃)。このよ
うにして得た生産物は下記の物理特性を有する：
乾燥する(入口温度１８０℃；出口温度８０℃)。このよ
うにして得た生産物は下記の物理特性を有する：
【表３】 溶解性 １００％ ｐＨ ６ 乾燥抽出 ９７.７５ｇ／１００ｇ タンパク質(Ｎ×６.５) ８９.３４ｇ／１００ｇ 全窒素(ＴＮ) １３.７４ｇ／１００ｇ 灰 ７.７６ｇ／１００ｇ Ｃａ ２７０mg／１００ｇ Ｎａ ５８０mg／１００ｇ Ｋ ２３００mg／１００ｇ Ｃｌ ２８６０mg／１００ｇ 遊離アミノ基中のＮ(ＡＮ) ２.６６ｇ／１００ｇ 全Ｎ含量(ＮＨ2またはＮＨ)(ＴＡＮ) １２.８０ｇ／１００ｇ 加水分解の見掛けの割合(ＡＮ／ＴＮ) １９.３５％ 加水分解の有効な割合(ＡＮ／ＴＡＮ) ２０.７５％
【００６２】
【表４】
【００６３】このようにして得た加水分解産物のアミノ
グラム(ｇ／１００アミノ酸)は下記の通りである(６個
のサンプルの平均)：
グラム(ｇ／１００アミノ酸)は下記の通りである(６個
のサンプルの平均)：
【表５】
【００６４】遊離アミノ酸含量(ｇ／１００ｇ生産物)−
３個のサンプルの平均
３個のサンプルの平均
【表６】
【００６５】ペプチド組成(６個のサンプルの平均)
【表７】 ＵＶ検出(２１５nm) ２−５アミノ酸からなるペプチ
ド：２８.８０±０.６５ ２−10アミノ酸からなるペプチド：６０.８３±０.８７ ４−10アミノ酸からなるペプチド：３９.５２±１.１９ レフラクション・インデックスにより検出 ２−５アミノ酸からなるペプチド：２７.４２±３.７８ ２−10アミノ酸からなるペプチド：６４.７７±１.９２ ４−10アミノ酸からなるペプチド：４７.２０±２.６７
ド：２８.８０±０.６５ ２−10アミノ酸からなるペプチド：６０.８３±０.８７ ４−10アミノ酸からなるペプチド：３９.５２±１.１９ レフラクション・インデックスにより検出 ２−５アミノ酸からなるペプチド：２７.４２±３.７８ ２−10アミノ酸からなるペプチド：６４.７７±１.９２ ４−10アミノ酸からなるペプチド：４７.２０±２.６７
【００６６】実施例２ ２.１ 混合物Ａ ２５±２℃の脱塩水に３０kgの結晶クエン酸を撹拌しな
がら加える。クエン酸が完全に溶解した後、３０lの乳
酸(純度８０％)を加える。次いで全量１３０lとなるま
で更に脱塩水を加える。
がら加える。クエン酸が完全に溶解した後、３０lの乳
酸(純度８０％)を加える。次いで全量１３０lとなるま
で更に脱塩水を加える。
【００６７】２.２ 混合物Ｂ ２５±２℃の脱塩水１００ｌにＫＯＨ５２.９７kgを、
完全な溶解溶液になるまで撹拌しながら加える。次いで
純粋な２１％アンモニア２１１.７５ｌを加え、脱塩水
を加えて容量を３５０ｌに調整する。
完全な溶解溶液になるまで撹拌しながら加える。次いで
純粋な２１％アンモニア２１１.７５ｌを加え、脱塩水
を加えて容量を３５０ｌに調整する。
【００６８】２.３ ＰＥＭ(酵素３.５ｇ／タンパク質
１kg) 用いるタンパク質融解性酵素混合物は、ブタトリプシ
ン、牛トリプシンおよび牛キモトリプシンの塩を含まな
い粉末形の濃縮混合物である、少なくともトリプシン活
性１８００ＵＳＰ−ｕ／mgおよびキモトリプシン活性少
なくとも３５０ＵＳＰ−ｕ／mgを有する商品名Ｐ.Ｅ.
Ｍ.２５００Ｓ(ノボ・インダストリエ・エンザイムズ・
ソシエテ・アノニム(NOVO Industrie Enzymes S.A.)、
パリ)である。ＰＥＭ２５００Ｓを２５±２℃で脱塩水に
溶解して、水性溶液として使用する。
１kg) 用いるタンパク質融解性酵素混合物は、ブタトリプシ
ン、牛トリプシンおよび牛キモトリプシンの塩を含まな
い粉末形の濃縮混合物である、少なくともトリプシン活
性１８００ＵＳＰ−ｕ／mgおよびキモトリプシン活性少
なくとも３５０ＵＳＰ−ｕ／mgを有する商品名Ｐ.Ｅ.
Ｍ.２５００Ｓ(ノボ・インダストリエ・エンザイムズ・
ソシエテ・アノニム(NOVO Industrie Enzymes S.A.)、
パリ)である。ＰＥＭ２５００Ｓを２５±２℃で脱塩水に
溶解して、水性溶液として使用する。
【００６９】２.４ エラスターゼ(パンクレオペプチダ
ーゼＥ) 用いるエラスターゼは豚膵臓由来のものであり、７０％
飽和硫酸アンモニウムに懸濁された形で、活性が１２０
Ｕ／タンパク質mg以下ではない、コードＥ３で、バイオ
ザイム(ＧＢ)から市販されているものである。バイオザ
イムにより用いられる単位定義は以下の通りである：１
マイクロモルのＮ−アセチル−トリ−Ｌ−アラニンメチ
ルエステルを２５℃、ｐＨ８.５で１分当たりに加水分
解する酵素量(メソッド・オブ・アッセイ(Method of as
say)：ゲルタ−およびホフマン(１９７０)、カナディア
ン・ジャーナル・オブ・バイオケミストリー(Can.J.Bio
chem.)、４８、３８４)。
ーゼＥ) 用いるエラスターゼは豚膵臓由来のものであり、７０％
飽和硫酸アンモニウムに懸濁された形で、活性が１２０
Ｕ／タンパク質mg以下ではない、コードＥ３で、バイオ
ザイム(ＧＢ)から市販されているものである。バイオザ
イムにより用いられる単位定義は以下の通りである：１
マイクロモルのＮ−アセチル−トリ−Ｌ−アラニンメチ
ルエステルを２５℃、ｐＨ８.５で１分当たりに加水分
解する酵素量(メソッド・オブ・アッセイ(Method of as
say)：ゲルタ−およびホフマン(１９７０)、カナディア
ン・ジャーナル・オブ・バイオケミストリー(Can.J.Bio
chem.)、４８、３８４)。
【００７０】実施例３：乳漿タンパク質加水分解産物 １時間１５分の中和段階(工程１.５)の後、加水分解を
更に１時間４５分(１時間１５分の代わり)続ける以外、
実施例１の方法と同様に行う。 ＭＷ配分は以下の通りである：(２１５nmのＵＶ検出に
より測定）
更に１時間４５分(１時間１５分の代わり)続ける以外、
実施例１の方法と同様に行う。 ＭＷ配分は以下の通りである：(２１５nmのＵＶ検出に
より測定）
【表８】
【００７１】実施例４：乳漿タンパク質加水分解産物 １時間１５分の中和段階(工程１.５)の後、１％ＣＯＲ
ＯＬＡＳＥ７０９２を加え、加水分解を１時間１５分続
ける以外、実施例１の方法と同様に行う。ＣＯＲＯＬＡ
ＳＥ７０９２(レーム)は、２０００mUHb／mgの活性を有
するアスペルギルス・オリザエ培養物から液体形で製造
されたタンパク質融解性酵素であり、１UHbは１分間に
ｐＨ７.５および３７℃で、ヘマグロブリン由来の１マ
イクロモルのＴＣＥ−可溶性加水分解産物中のチロシン
と同じである。このようにして得られた産物は、下記の
物理化学的特性を有する：
ＯＬＡＳＥ７０９２を加え、加水分解を１時間１５分続
ける以外、実施例１の方法と同様に行う。ＣＯＲＯＬＡ
ＳＥ７０９２(レーム)は、２０００mUHb／mgの活性を有
するアスペルギルス・オリザエ培養物から液体形で製造
されたタンパク質融解性酵素であり、１UHbは１分間に
ｐＨ７.５および３７℃で、ヘマグロブリン由来の１マ
イクロモルのＴＣＥ−可溶性加水分解産物中のチロシン
と同じである。このようにして得られた産物は、下記の
物理化学的特性を有する：
【表９】 乾燥抽出 ９７.９７ｇ／１００ｇ 全窒素含量(ケルダール) １３.３０ｇ／１００ｇ タンパク質含量(×６.５) ８５.０１ｇ／１００ｇ 灰 ７.９９ｇ／１００ｇ Ｃａ ０.３３ｇ／１００ｇ Ｎａ ０.６７ｇ／１００ｇ Ｋ ３.０５ｇ／１００ｇ Ｃｌ ２.７２ｇ／１００ｇ ｐＨ ６.０５ 溶解性 １００％
【００７２】
【表１０】
【００７３】実施例５：乳漿タンパク質加水分解 ＣＯＲＯＬＡＳＥ ７０９２の代わりに膵臓プロテイナ
ーゼ、ＣＯＲＯＬＡＳＥ ＰＰを用いる以外、実施例４
の方法と同様に行う。
ーゼ、ＣＯＲＯＬＡＳＥ ＰＰを用いる以外、実施例４
の方法と同様に行う。
【００７４】実施例６：乳漿タンパク質加水分解産物 出発物質として使用する乳漿タンパク質が、下記の通り
巨大タンパク質を除去するために予備処理したものであ
る以外、実施例１〜４に記載の方法と同様に行う。商業
的に入手可能な脱ラクトースラクトシーラムタンパク質
粉末を精製し、巨大脂質および分子量６０,０００ダル
トン以上を有する最も大きいタンパク質を、５０,００
０以上の動的分離を有する膜上の微小濾過および超濾過
技術を用いて除去するために、予備処理する。状況は、
免疫技術で測定して約９５％の免疫グロブリンＩｇＧが
０.２２ミクロンの膜による微小濾過により溶出される
ようおよび産物が１リットル当たり約７５ｇタンパク質
を含むように、および１リットル当たりラクトースが２
ｇ以下であるように選択する。
巨大タンパク質を除去するために予備処理したものであ
る以外、実施例１〜４に記載の方法と同様に行う。商業
的に入手可能な脱ラクトースラクトシーラムタンパク質
粉末を精製し、巨大脂質および分子量６０,０００ダル
トン以上を有する最も大きいタンパク質を、５０,００
０以上の動的分離を有する膜上の微小濾過および超濾過
技術を用いて除去するために、予備処理する。状況は、
免疫技術で測定して約９５％の免疫グロブリンＩｇＧが
０.２２ミクロンの膜による微小濾過により溶出される
ようおよび産物が１リットル当たり約７５ｇタンパク質
を含むように、および１リットル当たりラクトースが２
ｇ以下であるように選択する。
【００７５】実施例７：レンネットカゼインのトリプシ
ン／キモトリプシン／エラスターゼ−型２−加水分解 ａ）１０００kgのレンネットカゼイン(牛乳から、レン
ネットによる酵素的沈澱により得、少なくとも８４重量
％のタンパク質−関連物を全乾燥物中に含み、水分含量
は１０％以下である)を、脱塩水７０００ｌを含む１２
ｍ3の反応容器に、撹拌しながら、５℃に冷却して部分
法(portionwise)により加える。混合物を７００ｌの脱
塩水で処理し、混合物の容量を８３００ｌに調製する。
加水分解時間は１時間である。 ｂ）工程ａ）の溶液のｐＨを、アンモニアおよび水酸化
カリウムのアルカリ溶液[Ｂ](実施例２.２)を用いてｐ
Ｈ８±０.１に調整する。 ｃ）温度は４５℃±２℃に調整する。 ｄ）ＰＥＭ(実施例２.３参照)およびエラスターゼ(実施
例２.４参照)を同時にこのようにして得られた混合物に
加える：ＰＥＭは１.９６ｇ／タンパク質kg、エラスタ
ーゼはタンパク質１kg当たり３４２０Ｕ1の割合であ
る。アンモニア／水酸化カリウム溶液Ｂ(実施例２.２)
を用いて溶液を中和することにより１時間１５分間、ｐ
Ｈを８±０.１に維持する。
ン／キモトリプシン／エラスターゼ−型２−加水分解 ａ）１０００kgのレンネットカゼイン(牛乳から、レン
ネットによる酵素的沈澱により得、少なくとも８４重量
％のタンパク質−関連物を全乾燥物中に含み、水分含量
は１０％以下である)を、脱塩水７０００ｌを含む１２
ｍ3の反応容器に、撹拌しながら、５℃に冷却して部分
法(portionwise)により加える。混合物を７００ｌの脱
塩水で処理し、混合物の容量を８３００ｌに調製する。
加水分解時間は１時間である。 ｂ）工程ａ）の溶液のｐＨを、アンモニアおよび水酸化
カリウムのアルカリ溶液[Ｂ](実施例２.２)を用いてｐ
Ｈ８±０.１に調整する。 ｃ）温度は４５℃±２℃に調整する。 ｄ）ＰＥＭ(実施例２.３参照)およびエラスターゼ(実施
例２.４参照)を同時にこのようにして得られた混合物に
加える：ＰＥＭは１.９６ｇ／タンパク質kg、エラスタ
ーゼはタンパク質１kg当たり３４２０Ｕ1の割合であ
る。アンモニア／水酸化カリウム溶液Ｂ(実施例２.２)
を用いて溶液を中和することにより１時間１５分間、ｐ
Ｈを８±０.１に維持する。
【００７６】ｅ）ＣＯＬＯＬＡＳＥ ７０９２を、次に
１５g/タンパク質kgの量で加える。混合物は１時間１５
分４５±２℃に維持する。 ｆ）加水分解が終了した後(全加水分解時間２時間３０
分)、混合物を、膜表面８０ｍ2を有するＩＲＩＳ ３０
３８膜(レーン−パウレンク)を用いて超濾過する。温度
は５０℃である。 ｇ）超濾過の後、レフラクション・インデックスが約１
３％になった場合、ジアフィルトレーションを行う。使
用するジアフィルトレーションの割合は１.５である。
２時間以上保存する場合、保持物の温度は５℃以下に冷
却しなければならない。 ｈ）保持物を、レフラクション・インデックスが３５か
ら４０％になるまで蒸発濃縮する。濃縮物を１分間１２
５°±２℃で滅菌し、噴霧乾燥する(入口温度１８０
℃；出口温度８０℃)。
１５g/タンパク質kgの量で加える。混合物は１時間１５
分４５±２℃に維持する。 ｆ）加水分解が終了した後(全加水分解時間２時間３０
分)、混合物を、膜表面８０ｍ2を有するＩＲＩＳ ３０
３８膜(レーン−パウレンク)を用いて超濾過する。温度
は５０℃である。 ｇ）超濾過の後、レフラクション・インデックスが約１
３％になった場合、ジアフィルトレーションを行う。使
用するジアフィルトレーションの割合は１.５である。
２時間以上保存する場合、保持物の温度は５℃以下に冷
却しなければならない。 ｈ）保持物を、レフラクション・インデックスが３５か
ら４０％になるまで蒸発濃縮する。濃縮物を１分間１２
５°±２℃で滅菌し、噴霧乾燥する(入口温度１８０
℃；出口温度８０℃)。
【００７７】このようにして得た生産物は下記の物理特
性を有する：
性を有する：
【表１１】 溶解性 １００％ ｐＨ ７.２６ 乾燥抽出 ９７.６６ｇ／１００ｇ タンパク質(Ｎ×６.５) ９４.１２ｇ／１００ｇ 全窒素(ＴＮ) １４.４５ｇ／１００ｇ 灰 ４.２７ｇ／１００ｇ Ｃａ ３７０mg／１００ｇ Ｎａ ５０mg／１００ｇ Ｋ １２４０mg／１００ｇ Ｃｌ ９０mg／１００ｇ 遊離アミノ基中のＮ(ＡＮ) ３.３５ｇ／１００ｇ 全Ｎ含量(ＮＨ2またはＮＨ)(ＴＡＮ) １２.４０ｇ／１００ｇ 加水分解の見掛けの割合(ＡＮ／ＴＮ) ２３.２％ 加水分解の有効な割合(ＡＮ／ＴＡＮ) ２７.０％
【００７８】
【表１２】
【００７９】アミノグラム(ｇ／１００アミノ酸）
【表１３】 浸透圧モスモル／ｌ ５０ｇ／ｌ １１９ １００ｇ／ｌ ２３６ 残ってるアレルギー源性：なし
【００８０】実施例８：幼児用の調剤
【表１４】 加水分解したタンパク質＊ １３.１ｇ 脂肪 ２０.２ｇ 炭水化物 ５８.４ｇ ミネラル ２.８ｇ 非熱源有機化合物** ０.７ｇ 湿気 ４.８ｇ 総量 １００ｇ *(６０：４０の乳漿タンパク質：カゼイン混合物であ
り、乳漿タンパク質は実施例６の予備加水分会の後実施
例１に従って加水分解されており、レンネットカゼイン
は実施例７に従って加水分解されている。)加水分解産
物は１００ｇ最終産物当たり０.０５５ｇＬ−システイ
ンおよび０.０３ｇのタウリンと共に最終産物に加え
る。 **ビタミン画分および調剤におけるある微量元素および
ミネラルの有機配位子に関する
り、乳漿タンパク質は実施例６の予備加水分会の後実施
例１に従って加水分解されており、レンネットカゼイン
は実施例７に従って加水分解されている。)加水分解産
物は１００ｇ最終産物当たり０.０５５ｇＬ−システイ
ンおよび０.０３ｇのタウリンと共に最終産物に加え
る。 **ビタミン画分および調剤におけるある微量元素および
ミネラルの有機配位子に関する
【００８１】アミノグラムは下記の通りである(ｇ／１
００ｇアミノ酸)
００ｇアミノ酸)
【表１５】
【図１】 全牛乳に対するおよび３種の主要な抗原に対
する診断時(試験１)およびＤＡＭＩＲＡ(商標)で処置３
カ月後(試験２)の細胞性反応を示すグラフである。
する診断時(試験１)およびＤＡＭＩＲＡ(商標)で処置３
カ月後(試験２)の細胞性反応を示すグラフである。
【図２】 ３カ月後の全牛乳(図２ａ)およびＤＡＭＩＲ
Ａ(商標)(図２ｂ)の比較を示すグラフである。
Ａ(商標)(図２ｂ)の比較を示すグラフである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ２３Ｊ 3/34 Ａ６１Ｋ 39/35 Ｃ１２Ｐ 21/06 9282−4Ｂ (72)発明者 ジャン−モーリス・カーン スイス、ツェーハー−3011ベルン、ユンケ ルンガッセ25番 (72)発明者 バルバラ・ポーラ スイス、ツェーハー−1201ジュネーヴ、プ ラス・コルナヴァン18−20番
Claims (24)
- 【請求項１】 処置が必要な子供に実質的にアレルギー
源性タンパク質を含まない乳漿(whey)タンパク質加水分
解産物を投与することを含む、牛乳アレルギーに罹患し
やすい子供に牛乳タンパク質耐性を誘導する方法。 - 【請求項２】 乳漿タンパク質加水分解産物が、乳漿タ
ンパク質をエラスターゼ２の存在下トリプシン／キモト
リプシンで加水分解することにより得られるものであ
る、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 乳漿タンパク質加水分解産物が、ペプシ
ンで予備加水分解し、続いて乳漿タンパク質予備加水分
解産物をエラスターゼ２の存在下トリプシン／キモトリ
プシンで加水分解することにより得られるものである、
請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 乳漿タンパク質加水分解産物がペプシン
で予備加水分解し、続いて、アスペルギルス・オリザエ
由来のエンドおよびエキソペプチダーゼ活性を有する真
菌タンパク質分解酵素の存在下、最初の膵臓加水分解段
階の後、乳漿タンパク質予備加水分解産物をエラスター
ゼ２の存在下トリプシン／キモトリプシンで加水分解す
ることにより得られるものである、請求項１記載の方
法。 - 【請求項５】 乳漿タンパク質加水分解産物がペプシン
による予備加水分解、続いて、膵臓プロテイナーゼ抽出
物の存在下、最初の膵臓加水分解段階の後、乳漿タンパ
ク質予備加水分解物のエラスターゼの存在下トリプシン
／キモトリプシンによる加水分解により得られるもので
ある、請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 出発物質として使用される乳漿タンパク
質が実質的に６０,０００ダルトン以上の分子量を有す
るタンパク質を含まないものである、請求項１から５の
いずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 乳漿タンパク質加水分解産物が実質的に
非アレルギー源性タンパク質を含まないカゼイン加水分
解産物と混合して投与する、請求項１記載の方法。 - 【請求項８】 カゼイン加水分解産物がエラスターゼ２
の存在下トリプシン／キモトリプシンでカゼインを加水
分解することにより得られるものである、請求項７記載
の方法。 - 【請求項９】 乳漿タンパク質加水分解産物およびカゼ
イン加水分解産物が、重量比で乳漿タンパク質加水分解
産物：カゼイン加水分解産物が５：１から１：１で投与
される、請求項８記載の方法。 - 【請求項１０】 乳漿タンパク質加水分解産物が、ペプ
シンで予備加水分解し、続いて、エラスターゼ２の存在
下乳漿タンパク質予備加水分解産物をトリプシン／キモ
トリプシンで加水分解することにより得られるものであ
り、カゼイン加水分解産物がカゼインをエラスターゼ２
の存在下トリプシン／キモトリプシンで加水分解するこ
とにより得られるものである、請求項９記載の方法。 - 【請求項１１】 乳漿タンパク質加水分解産物が、ペプ
シンによる予備加水分解、続いてアスペルギルス・オリ
ザエ由来のエンドおよびエキソペプチダーゼ活性を有す
る真菌タンパク質分解酵素の存在下、最初の膵臓加水分
解段階の後、乳漿タンパク質予備加水分解産物をエラス
ターゼ２の存在下トリプシン／キモトリプシンで加水分
解することにより得られるものであり、カゼイン加水分
解産物がカゼインをエラスターゼ２の存在下トリプシン
／キモトリプシンで加水分解することにより得られるも
のである、請求項９記載の方法。 - 【請求項１２】 乳漿タンパク質加水分解産物が、ペプ
シンによる予備加水分解、続いて、膵臓プロテイナーゼ
抽出物の存在下、最初の膵臓加水分解段階の後、乳漿タ
ンパク質予備加水分解物のエラスターゼの存在下トリプ
シン／キモトリプシンによる加水分解により得られるも
のであり、カゼイン加水分解産物がカゼインをエラスタ
ーゼ２の存在下トリプシン／キモトリプシンで加水分解
することにより得られるものである、請求項９記載の方
法。 - 【請求項１３】 乳漿タンパク質加水分解産物が、分子
量６０,０００ダルトン以上のタンパク質を実質的に含
まない乳漿タンパク質をペプシンで予備加水分解し、続
いて乳漿予備加水分解産物をエラスターゼ２の存在下ト
リプシン／キモトリプシンで加水分解することにより得
られ、カゼイン加水分解産物がカゼインをエラスターゼ
２の存在下トリプシン／キモトリプシンで加水分解する
ことにより得られるものである、請求項９記載の方法。 - 【請求項１４】 乳漿タンパク質加水分解産物が、分子
量６０,０００ダルトン以上のタンパク質を実質的に含
まない乳漿タンパク質をペプシンで予備加水分解し、続
いてアスペルギルス・オリザエ由来のエンドおよびエキ
ソペプチダーゼ活性を有する真菌タンパク質分解酵素の
存在下、最初の膵臓加水分解段階の後、乳漿タンパク質
予備加水分解産物をエラスターゼ２の存在下トリプシン
／キモトリプシンで加水分解することにより得られるも
のであり、カゼイン加水分解産物がカゼインをエラスタ
ーゼ２の存在下トリプシン／キモトリプシンで加水分解
することにより得られるものである、請求項９記載の方
法。 - 【請求項１５】 乳漿タンパク質加水分解産物が、分子
量６０,０００ダルトン以上のタンパク質を実質的に含
まない乳漿タンパク質をペプシンで予備加水分解そ、続
いて、膵臓プロテイナーゼ抽出物の存在下、最初の膵臓
加水分解段階の後、乳漿タンパク質予備加水分解物のエ
ラスターゼの存在下トリプシン／キモトリプシンによる
加水分解により得られるものであり、カゼイン加水分解
産物がカゼインをエラスターゼ２の存在下トリプシン／
キモトリプシンで加水分解することにより得られるもの
である、請求項９記載の方法。 - 【請求項１６】 加水分解産物が栄養学的に許容可能な
組成物の形である、請求項９記載の方法。 - 【請求項１７】 組成物が完全な調合食の形である、請
求項１６記載の方法。 - 【請求項１８】 子供に実質的にアレルギー源性タンパ
ク質を含まない乳漿タンパク質加水分解産物を投与する
ことを含む、１型糖尿病に罹患しやすい子供のその疾患
を予防または処置する方法。 - 【請求項１９】 乳漿タンパク質加水分解産物が実質的
にアレルギー源性タンパク質を含まないカゼイン加水分
解産物と、重量比が乳漿加水分解産物：カゼイン加水分
解産物が５：１から１：１で混合して投与される、請求
項１８記載の方法。 - 【請求項２０】 乳漿タンパク質加水分解産物が、分子
量６０,０００ダルトン以上のタンパク質を実質的に含
まない乳漿タンパク質をペプシンで予備加水分解し、続
いて乳漿予備加水分解産物をエラスターゼ２の存在下ト
リプシン／キモトリプシンで加水分解することにより得
られ、カゼイン加水分解産物がカゼインをエラスターゼ
２の存在下トリプシン／キモトリプシンで加水分解する
ことにより得られるものである、請求項１９記載の方
法。 - 【請求項２１】 乳漿タンパク質加水分解産物が、分子
量６０,０００ダルトン以上のタンパク質を実質的に含
まない乳漿タンパク質をペプシンで予備加水分解し、続
いてアスペルギルス・オリザエ由来のエンドおよびエキ
ソペプチダーゼ活性を有する真菌タンパク質分解酵素の
存在下、最初の膵臓加水分解段階の後、乳漿タンパク質
予備加水分解産物をエラスターゼ２の存在下トリプシン
／キモトリプシンで加水分解することにより得られるも
のであり、カゼイン加水分解産物がカゼインをエラスタ
ーゼ２の存在下トリプシン／キモトリプシンで加水分解
することにより得られるものである、請求項１９記載の
方法。 - 【請求項２２】 乳漿タンパク質加水分解産物が、分子
量６０,０００ダルトン以上のタンパク質を実質的に含
まない乳漿タンパク質をペプシンで予備加水分解そ、続
いて、膵臓プロテイナーゼ抽出物の存在下、最初の膵臓
加水分解段階の後、乳漿タンパク質予備加水分解物のエ
ラスターゼの存在下トリプシン／キモトリプシンによる
加水分解により得られるものであり、カゼイン加水分解
産物がカゼインをエラスターゼ２の存在下トリプシン／
キモトリプシンで加水分解することにより得られるもの
である、請求項１９記載の方法。 - 【請求項２３】 加水分解産物が栄養学的に許容可能な
組成物の形である、請求項１９記載の方法。 - 【請求項２４】 組成物が完全な調合食の形である、請
求項２３記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9312369 | 1993-06-16 | ||
| GB939312369A GB9312369D0 (en) | 1993-06-16 | 1993-06-16 | Organic compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07101873A true JPH07101873A (ja) | 1995-04-18 |
Family
ID=10737227
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6132891A Pending JPH07101873A (ja) | 1993-06-16 | 1994-06-15 | 有機化合物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0629350A1 (ja) |
| JP (1) | JPH07101873A (ja) |
| AU (1) | AU6471494A (ja) |
| CA (1) | CA2125793A1 (ja) |
| GB (1) | GB9312369D0 (ja) |
Cited By (3)
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