BE1009359A7 - Procede de detection et/ou de quantification de ligands specifiques d'une pathologie liee a une reponse allergique. - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne un procédé de détection et/ou de quantification de ligands spécifiques d'une pathologie liée à une réponse allergique et présent dans un fluide corporel d'un patient, caractérisé en ce que : on prélève un échantillon du fluide corporel du patient, on fait réagir dans test de compétition les ligands présents dans l'échantillon avec des ligands marqués et lesdits ligands marqués réagissant avec au moins un allergène spécifique de ladite pathologie, et on détecte et/ou quantifie l'inhibition de la réaction entre les ligands marqués et les allergènes spécifiques de la pathologie, par les ligands présents dans l'échantillon.
Description
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PROCEDE DE DETECTION ET/OU DE QUANTIFICATION DE LIGANDS
SPECIFIOUES D'UNE PATHOLOGIE LIEE A UNE REPONSE
ALLERGIQUE.
ObJet de l'invention.
La présente invention concerne un procédé de détection et/ou de quantification de ligands spécifiques d'une pathologie liée à une réponse allergique, un complexe immunoréactif, un ou plusieurs épitopes d'un allergène, l'anticorps dirigé contre ledit complexe immunoréactif ou contre lesdits épitopes, un dispositif de détection et/ou une composition pharmaceutique, cosmétique et/ou alimentaire contenant ledit complexe immunoréactif, lesdits épitopes et/ou ledit anticorps.
La présente invention concerne également l'utilisation dudit complexe, desdits épitopes et dudit anticorps pour la prévention et/ou la thérapie de pathologies liées à une réponse allergique.
Arrière-plan technologique et état de la technique à la base de l'invention.
L'allergie est une réaction d'hypersensibilité provoquée par le contact avec un allergène.
L'allergie chez les êtres humains est dépendante de prédispositions génétiques, mais différents facteurs environnementaux peuvent influencer le développement des manifestations allergiques.
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Les manifestations allergiques respiratoires (asthme, rhume des foins,...) ou cutanées (urticaire, eczéma,...) ou des manifestations allergiques digestives, nerveuse, réno-vésicales, cardiaques, articulaires, oculaires peuvent être dues à l'absorption ou au contact par manipulation de produits d'origine animale (poils), végétale (poussière de bois, fibres textiles, pollen,...) ou de produits chimiques (antibiotiques, neuroleptiques,...).
En outre, de nombreuses études cliniques ont suggéré une relation entre la réaction d'hypersensibilité et le cancer, en particulier entre l'atopie respiratoire et le cancer des surfaces mucosales (Meers P. D., Allergy and Cancer, Lancet 1983,1, pp. 884-885).
La réaction immunitaire vis-à-vis de certaines allergies telles que l'anaphylaxie ou l'atopie, est une des formes d'allergie incluant une hypersensibilité immédiate.
La réaction immunitaire allergique implique les immunoglobulines de classe E (IgE).
Le complexe formé entre les allergènes spécifiques et les IgE se fixe à des cellules basophiles qui induisent la libération de molécules telles que les histamines, la sérotonine, l'héparine,..., qui peuvent notamment provoquer la constriction prolongée des cellules musculaires des bronches (Hood et al., Immunology, deuxième édition, de Benjamin/Cumming Publishing Corporation, Inc. (1984)).
Différentes techniques ont été proposées pour diagnostiquer la présence d'anticorps de type IgE à l'encontre de certains allergènes spécifiques (allergènes impliquée dans la réaction allergique vis-à-vis des pollens, des poils de chat et de chien,...) (Pharmacia-Cap System S, Phadebas RAST (ID, Phadezym RAST @,...).
Cependant, il apparaît que d'autres classes d'anticorps réagissent également spécifiquement vis-à-vis de certains allergènes (classe d'immunoglobulines de type IgM, IgA et IgG).
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En outre, il est à noter que les immunoglobulines de classe G sont, contrairement aux immunoglobulines de classe E, présentes en plus grande quantité chez un patient, en particulier chez les enfants en bas âge.
Les pools d'immunoglobulines de classe G (caractérisés par une demi-vie de longue durée) peuvent donc être plus facilement détectés.
De nombreux travaux ont été également effectués sur les allergènes et sur des épitopes particuliers de ceux-ci.
Ainsi, des travaux ont été réalisés sur les allergènes présents dans le lait de vache.
En particulier, il a été reconnu qu'il était possible d'obtenir une tolérance des enfants en bas âge vis- à-vis du lait en utilisant à titre de produit diététique des extraits d'un hydrolysat de protéines du lait de vache.
Dans la demande de brevet EP-0 629 350, on décrit l'utilisation d'un hydrolysat de protéines de lait pour la préparation d'une composition diététique permettant l'induction d'une tolérance au lait de vache pour des enfants susceptibles de développer une allergie au lait de vache.
Cet hydrolysat de lait dépourvu de protéines allergéniques est obtenu en soumettant les allergènes à un traitement par trypsine et chymiotrypsine en présence d'une élastase.
Selon ce document, on démontre que les enfants traités seraient devenus tolérants vis-à-vis du lait de vache par le fait qu'ils présenteraient une réaction immunitaire cellulaire atténuée.
Buts de l'invention.
La présente invention vise à mettre au point un nouveau procédé et un nouveau dispositif de détection et/ou de quantification de ligands spécifiques d'une pathologie liée à une réponse allergique.
Un but particulier de la présente invention vise à mettre au point ledit procédé et ledit dispositif qui pourraient être utilisés dans le diagnostic de patients qui
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présenteraient éventuellement de faibles productions en immunoglobulines de classe E.
La présente invention vise également à fournir une composition pharmaceutique, cosmétique et/ou alimentaire destinée à modifier la réponse immunitaire d'un patient vis- à-vis d'un allergène et/ou pour le traitement et/ou la prévention de syndromes liés à une pathologie immunitaire, en particulier les allergies et/ou le cancer.
Un but complémentaire de la présente invention vise à utiliser ladite composition de manière prophylactique et/ou thérapeutique pour modifier la réponse immunitaire humorale et/ou cellulaire d'un patient vis-à-vis d'un allergène, en particulier si le patient est un nouveau-né.
Eléments caractéristiques de la présente invention.
La présente invention concerne un nouveau procédé de détection et/ou de quantification de ligands spécifiques d'une pathologie liée à une réponse allergique et présent dans un fluide corporel d'un patient (tel que le sérum ou le liquide céphalo-rachidien), dans lequel :
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on prélève un échantillon du fluide corporel du patient, on fait réagir dans un test de compétition les ligands présents dans l'échantillon avec des ligands marqués, ledits ligands marqués réagissant avec au moins un allergène (de préférence fixé sur un support solide) spécifique de ladite pathologie, et on détecte et/ou quantifie l'inhibition de la réaction entre les ligands marqués et les allergènes spécifiques de la pathologie par les ligands présents dans l'échantillon.
On entend par"pathologie liée à une réponse allergique", les réactions d'hypersensibilité de type immédiat ou différé provoquées par le contact avec un allergène. Cette réaction peut être immédiate et spécifique (anaphylaxie, urticaire,...) ou différée dans le temps et moins spécifique (diarrhée, vomissements,...). Cette pathologie peut être également un syndrome
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d'hyperprolifération tel que le cancer du poumon lié à ce phénomène d'hypersensibilité immédiate, en particulier l'atopie respiratoire.
Selon l'invention, les ligands sont choisis parmi le groupe constitué par les cellules APC (Antigen Presenting Cell telles que les macrophages, les cellules dendritiques), les récepteurs des cellules APC, les anticorps (monoclonaux ou polyclonaux) ainsi que leurs fragments (portions Fab des anticorps) et/ou un mélange d'entre eux.
De préférence, les ligands selon l'invention sont des immunoglobulines de classe G.
Préférentiellement, l'allergène est choisi parmi le groupe constitué par les allergènes majeurs présents dans la lait de vache, en particulier la H-lactoglobuline bovine (BLG), les antigènes majeurs intervenant dans les phénomènes allergiques vis-à-vis des plantes, (en particulier les allergènes des pollens), des animaux (en particulier les allergènes présents dans les poils d'animaux, les allergènes des venins d'animaux, l'antigène de la mite présente dans la poussière domestique, les antigènes responsables de l'allergie aux acariens, l'entérotoxine B staphylococcale (SEB), un ou plusieurs épitopes de ces allergènes et/ou un mélange d'entre eux.
(ref : ISBN 91-970475-5-4 Pharmacia AB)
La présente invention concerne également un complexe immunoréactif comprenant au moins un allergène lié à un ligand, éventuellement marqué, réagissant spécifiquement contre cet allergène.
On entend par'complexe immunoréactif", une liaison spécifique entre les allergènes et les ligands spécifiques précédemment décrits, susceptible d'être utilisée dans un dispositif de détection et/ou de quantification de ligands spécifiques de la pathologie liée à une réponse allergique.
Un autre aspect de la présente invention concerne les épitopes allergéniques spécifiques d'un syndrome liés à une réponse allergique, en particulier les épitopes
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allergéniques de l'antigène de la ss-lactoglobuline bovine (BLG) tels que décrits dans les figures 14 à 16.
La présente invention concerne également l'anticorps (monoclonal ou polyclonal) dirigé contre ledit complexe immunoréactif ou lesdits épitopes allergéniques selon l'invention.
Un autre aspect de l'invention concerne le dispositif de détection et/ou de quantification d'un ligand spécifique d'une pathologie liée à une réponse allergique comprenant ledit complexe, lesdits épitopes et/ou ledit anticorps selon l'invention.
Le dispositif selon la présente invention comprend, en outre, des réactifs destiné à la détection et/ou à la quantification desdits ligands par un procédé choisi parmi le groupe constitué par la reconnaissance par des anticorps marqués, de manière isotopique ou non isotopique, sur filtre, sur support solide, sur gel, en solution, en"sandwich", par double immunodiffusion, par contre-immunoélectrophorèse, par hémagglutination et/ou un mélange d'entre eux.
La présente invention concerne également une composition pharmaceutique, cosmétique et/ou alimentaire destinée à modifier la réponse immunitaire humorale et/ou cellulaire d'un patient vis-à-vis d'un allergène, comprenant ledit allergène, un ou plusieurs épitopes dudit allergène, le complexe immunoréactif selon l'invention, l'anticorps dirige contre ce complexe et/ou un mélange d'entre eux.
On entend par"modification de la réponse immunitaire humorale et/ou cellulaire d'un patient vis-à-vis d'un allergène", la modification du pool d'anticorps réagissant de manière spécifique à l'encontre de certains épitopes allergiques, c'est-à-dire la capacité pour un patient d'avoir une production d'anticorps comparable à celle d'un sujet sain telle qu'elle est diagnostiquée dans les exemples de la description.
Avantageusement, le patient est un nouveau-né et la composition est administrée à la mère avant et/ou pendant
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la grossesse.
Un dernier aspect de la présente invention concerne l'utilisation de ladite composition pharmaceutique pour la préparation d'un médicament destiné à modifier la réponse immunitaire humorale et/ou cellulaire d'un patient vis-à-vis d'un allergène et/ou pour le traitement et/ou la prévention de pathologies liées à une réponse allergique, en particulier le traitement et/ou la prévention d'allergies et/ou de cancers.
Selon une forme d'exécution préférée de cette utilisation, le patient est un nouveau-né et la composition est administrée à la mère avant ou pendant la grossesse.
Brève description des figures.
Les figures 1 à 7 représentent l'influence de l'administration orale d'un hydrolysat de lait sur la réponse immunitaire d'un individu adulte à la ss- lactoglobuline.
Les figures 8 et 9 représentent la modulation de la réponse anticorps anti-ss- lactoglobuline de nouveaux-nés en fonction de l'alimentation lactée de leur mère.
Les figures 10 à 12 représentent. la mesure de l'inhibition d'un pool d'immunoglobulines IgG marquées par le sérum de patients sains et intolérants à un allergène particulier.
La figure 13 représente la mesure de l'inhibition d'un anticorps monoclonal marqué par le sérum d'un patient sain et intolérant à un allergène.
Les figures 14 à 16 représentent la reconnaissance spécifique de certains épitopes linéaires de l'allergène BLG par des pools d'immunoglobulines de sérum de
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patients sains atteints d'allergie ou d'un cancer du poumon.
Exemples.
EMI8.1
1. Influence de dmjmstratrion ore d'un hvdroyC de lai sur la réponse TUG et G et I ; M de souris adutes à la ss- lactoglobuline.
Depuis l'invention des tests de détection d'anticorps par l'utilisation d'une surface recouverte d'un antigène comme les RASTS et les ELISAS (phase solide), mesurant des anticorps de plus faible affinité que les tests antérieurs (RIA ; phase liquide), on s'est aperçu d'une chose qui reste étonnante, bien que jamais soulignée : de nombreux antigènes capables d'induire une réponse allergique par anticorps de classe IgE chez les malades, sont aussi capables d'induire des anticorps de classe IgG chez tous les individus, y compris les sujets sains, atopiques ou non.
C'est le cas de la ss-lactoglobuline (BLG), la lactalbumine et la caséine, les antigènes majeurs du lait de vache (LV), ou de pollens, du DPT et diverses moisissures pour les aéroallergènes.
Pourtant, il ne suffit pas qu'une protéine soit ingérée pour induire cette réponse ; chacun ne fait pas de tels anticorps contre l'albumine de boeuf ou la gliadine du blé, par exemple. Considérant l'allergie comme un cas particulier de réponse immune généralement répandue, il est important d'analyser aussi cette réponse chez les sujets non allergiques, car elle singularise déjà certains antigènes parmi d'autres protéines alimentaires.
La réponse IgG anti-BLG (et IgA) est dirigée contre des épitopes qui diffèrent partiellement entre sujets allergiques symptomatiques et sujets guéris ou sains.
Des souris syngéniques de trois souches distinctes (l'une domestique, les autres BalbC et C57Bl) nourries sans lait depuis 5 générations au moins et âgées de 6 semaines ont été réparties en groupes égaux de 8 animaux et soumises à des régimes différents (voir fig. 1).
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Le premier consistait à recevoir de l'eau comme unique boisson pendant 72 jours, l'autre consistait à recevoir de l'eau pendant 6 semaines puis un hydrolysat commercial de lait de vache (NANHA S de Nestlé), pendant 30 jours. Ensuite, toutes les souris ont reçu du lait de vache dilué de 1/3 dans leur eau de boisson. On mesure les anticorps IgG et IgM au jour 0 (début du lait entier à 1/3) et 30 jours plus tard vis-à-vis de la ss-lactoglobuline (BLG) comme représentant de l'allergénicité du lait, par une méthode d'ELISA, en utilisant la BLG intacte (n-BLG à l'état natif) et des peptides obtenus par digestion pepsinique de la BLG (d-BLG) (voir figs. 2 à 7).
Il apparaît que : - le régime alimentaire constitué par des granules déclarés sans addition de lait n'est cependant pas entièrement dépourvu d'antigènes de lait (contamination à la production). Les mesures montrent cependant que l'apport est 30 fois inférieur à celui de l'équivalent antigénique fourni par l'hydrolysat de lait.
Ceci explique que même les souris ne recevant que de l'eau comme boisson ont développé des anticorps anti-BLG ; - la pré-nutrition des souris à l'hydrolysat de lait influence manifestement la réponse IgM et IgG vis-à-vis de la ss-lactoglobuline ; - ceci dépend de la souche sélectionnée et indique donc un déterminisme génétique ; - enfin, la spécificité des anticorps est ainsi modifiable puisque les titres mesurés sur n-BLG et d-BLG ne varient pas de façon parallèle, indiquant donc une modulation différente selon la catégorie ou le type d'épitopes (ici, conformationnels ; versus structurels) ;
- ceci est observé pour les IgM (demi-vie courte) (voir figs. 2 et 3) mais déjà observable aussi pour les IgG (voir figs. 5 et 6).
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EMI10.1
2. Modulation la réponse antcorp anti-BLG de souriceau au moment du sevrage en fonction de l'alimentation lactée dE leur mère.
Dans ce même modèle, on administre du lait entier à la concentration de 1/1 ou 1/30 dans le lait de boisson à des souris en âge de se multiplier et appartenant à la souche domestique. On mesure les anticorps des souriceaux à l'âge de 4 semaines en tenant compte du délai entre le début du régime maternel et la date de naissance (et donc de la conception) (voir figs. 8 et 9).
Il apparaît que le régime alimentaire de la mère fait indéniablement varier les titres et la spécificité des anticorps de sa progéniture selon le délai entre l'instauration du régime maternel et celui de la conception, et d'autre part en fonction de l'apport quantitatif de lait.
L'ensemble de ces données permet de montrer que les manipulations à la fois quantitatives et qualitatives du rapport alimentaire en antigènes de lait a une influence sur la réponse immune de souris adultes, tant pour le titre des anticorps que pour la spécificité épitopique. Ceci est vrai pour leur propre réponse et pour celle qui apparaîtra chez leur progéniture. Cette influence de la réponse de la progéniture par la manipulation de la diète maternelle rend vraisemblable l'hypothèse d'une manipulation de la réponse de bébés contre les antigènes de lait en modifiant l'apport et la qualité des antigènes de lait fournis à la mère avant et durant sa grossesse.
Il est donc possible d'apporter chez un nouveau-né une tolérance immunitaire (humorale, mais probablement aussi cellulaire) vis-à-vis d'un syndrome lié à une réponse allergique en traitant la mère du nouveau-né avant et/ou pendant sa grossesse. Ce traitement prophylactique permet donc d'éviter chez un patient un traitement thérapeutique lourd de longue durée et coûteux durant l'enfance et/ou l'adolescence.
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3. Diagnostic de groupies d'individus présentant des syndromes liés à une réponse allergique. a. Réponse allergique à la ss-lactoalobuline.
La ss-lactoglobuline du lait de vache utilisée comme allergène est fixée sur un support solide.
On identifie des groupes d'individus par un test de compétition entre des immunoglobulines marquées (ces immunoglobulines sont fixées à de la biotine et révélées par la réaction d'une enzyme peroxydase liée à de la polystreptavidine) et les sérums de patients (test ELISA).
On analyse le sérum de 44 individus sains (CM tolérants) et de 44 individus présentant une intolérance au lait de vache (CM intolérants).
L'analyse de ces résultats indique qu'il est possible d'identifier les groupes d'individus sains et intolérants au lait de vache par rapport à leur réaction spécifique vis-à-vis de l'allergène (voir fig. 10).
Cette réaction s'observe également avec des allergènes constitués de l'allergène BLG natif (n-BLG) ou digérés à la pepsine (d-BLG) (voir figs. 11 et 12).
Un test de compétition a également été réalisé en utilisant une compétition entre des anticorps monoclonaux de souris M7 marqués comme précédemment et des sérums de patients.
La fig. 13 donne le résultat de ce test de compétition qui permet d'identifier les individus sains (44 CM tolérants et 65 donneurs de sang (BD) ) et les 44 individus présentant une intolérance au lait de vache (CM intolérants).
Par conséquent, certains anticorps monoclonaux permettent d'identifier de manière préférentielle dans cette compétition les individus présentant une intolérance au lait de vache. b. Caractérisation des épitopes linéaires d'un alleraène spécifique de certains syndromes.
Une relation entre l'atopie et le cancer du poumon
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a été décrite dans différentes publications (Mc Duffie H. H. et al., Chest 1988 ; 93 pp. 241-246 ; Chest 1991 ; 99 pp. 404- 407, et Michils et al., Cancer 1992 ; 69 pp. 2252-2257).
Certains allergènes (BLG, antigène pl de la mite présente dans la poussière domestique (Dermatophagoides pteronyssinus) induisent la production d'immunoglobulines chez des patients atteints de cancer.
Par conséquent, la Demanderesse a cherché à identifier les épitopes linéaires particuliers de l'allergène BLG susceptibles de réagir avec des immunoglobulines G présentes dans le sérum de patients atteints d'un cancer.
On synthétise sur une phase solide des octapeptides composant une suite successive de 8 acides aminés dans l'ordre de la structure primaire de la BLG.
On révèle ensuite des peptides ayant permis de fixer des immunoglobulines G biotinées et provenant d'un pool de 12 sujets, qui sont soit allergiques au lait, soit normaux, soit atteints d'un cancer du poumon.
La révélation de la fixation des anticorps est faite par de la streptavidine couplée à de la ss-galactosidase (voir fig. 13 à 15). Dans ces figures, on identifie certains épitopes particuliers reconnus uniquement par des pools d'immunoglobulines d'un sérum de patients atteints d'un cancer du poumon ou uniquement reconnus par les immunoglobulines présentes dans le sérum d'un patient allergique au lait.
Par conséquent, il est possible de caractériser une "signature"précise d'une pathologie (allergie, cancer, cancer et allergie).
En conclusion, sur base des exemples susmentionnés, il est possible de caractériser une pathologie liée à une réponse allergique par le fait que le système immunitaire de patients sains par rapport à des patients malades est basé sur la reconnaissance spécifique de certains épitopes d'allergènes par des anticorps spécifiques.
Il est donc possible de modifier cette réponse
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immunitaire en présentant à des patients un choix particulier d'épitopes allergiques ou non allergiques pour diagnostiquer une pathologie liée à une réponse immunitaire ou pour obtenir une prévention ou une thérapie de cette pathologie liée à une réponse allergique.
En particulier, il est possible de moduler cette réponse d'anticorps spécifiques chez des nouveaux-nés en additionnant une composition pharmaceutique, cosmétique et/ou alimentaire à la mère avant et/ou pendant la grossesse.
Comme le démontrent les figures 11 et 12, il est possible dans le procédé de diagnostic selon l'invention d'utiliser comme réfence marquée un pool d'immunoglobulines spécifiques d'un épitope d'unallergene caractéristique d'un profil épitopique normal (individus CM Tolérants) et de diagnostiquer les individus normaux (CM Tolérants par leur importants % d'inhibition) et les individus intolérants au lait de vache (CM Intolérants caractérisé par leur faible % inhibition).
Claims (19)
1. Procédé de détection et/ou de quantification de ligands spécifiques d'une pathologie liée à une réponse allergique et présent dans un fluide corporel d'un patient, caractérisé en ce que :
EMI14.1
on prélève un échantillon du fluide corporel du patient, on fait réagir dans un test de compétition les ligands présents dans l'échantillon avec des ligands marqués et lesdits ligands marqués réagissant avec au moins un allergène spécifique de ladite pathologie, et on détecte et/ou quantifie l'inhibition de la réaction entre les ligands marqués et les allergènes spécifiques de la pathologie, par les ligands présents dans l'échantillon.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les ligands sont choisis parmi le groupe constitué par les cellules APC (Antigen Presenting Cell), les récepteurs des cellules APC, les anticorps, leurs fragments et/ou un mélange d'entre eux.
3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que les ligands sont des immunoglobulines de classe G.
4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'allergène est choisi parmi le groupe constitué par les antigènes majeurs allergiques présents dans le lait, en particulier la ss-lactoglobuline bovine (BLG) issue du lait de vache, les antigènes majeurs allergiques présents dans les végétaux, en particulier dans les pollens, dans les poils d'animaux, dans les venins d'animaux, en particulier dans le venin de guêpe, les antigènes majeurs de réaction allergique aux acariens, à la mite présente dans la poussière de maison (antigène pl du Dermatophagoïdes pteronyssinus), l'antigène majeur de l'Aspergillus fumigatus, l'entérotoxine B staphylococcale (SEB), un ou plusieurs épitopes de ces allergènes et/ou un mélange d'entre eux.
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5. Complexe immunoréactif comprenant au moins un allergène lié à un ligand, éventuellement marqué, réagissant spécifiquement contre cet allergène.
6. Complexe immunoréactif selon la revendication 5, caractérisé en ce que le ligand est choisi parmi le groupe constitué par les cellules APC (Antigen Presenting Cell), les récepteurs des cellules APC, les anticorps, leurs fragments et/ou un mélange d'entre eux.
7. Complexe immunoréactif selon la revendication 5 ou 6, caractérisé en ce que le ligand est une immunoglobuline de classe G
8. Complexe immunoréactif selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisé en ce que l'allergène est choisi parmi le groupe constitué par les antigènes majeurs allergiques présents dans le lait, en particulier la ss-lactoglobuline bovine (BLG) issue du lait de vache, les antigènes majeurs allergiques présents dans les végétaux, en particulier dans les pollens, dans les poils d'animaux, dans les venins d'animaux, en particulier dans le venin de guêpe, les antigènes majeurs de réaction allergique aux acariens, à la mite présente dans la poussière de maison (antigène pl du Dermatophagoïdes pteronyssinus), l'antigène majeur de l'Aspergillus fumigatus,
l'entérotoxine B staphylococcale (SEB), un ou plusieurs épitopes de ces allergènes et/ou un mélange d'entre eux.
9. Epitope allergénique d'un allergène choisi parmi le groupe constitué par les antigènes majeurs allergiques présents dans le lait, en particulier la ss- lactoglobuline bovine (BLG) issue du lait de vache, les antigènes majeurs allergiques présents dans les végétaux, en particulier dans les pollens, dans les poils d'animaux, dans les venins d'animaux, en particulier dans le venin de guêpe, les antigènes majeurs de réaction allergique aux acariens, à la mite présente dans la poussière de maison (antigène pl du Dermatophagoïdes pteronyssinus), l'antigène majeur de l'Aspergillus fumigatus, l'entérotoxine B staphylococcale
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(SEB), un ou plusieurs épitopes de ces allergènes et/ou un mélange d'entre eux.
10. Epitope allergénique de l'antigène de la ss- lactoglobuline bovine (BLG) identifié dans les figures 14 à 16.
11. Anticorps dirigé contre le complexe immunoréactif selon l'une quelconque des revendications 5 à 8 et/ou contre les épitopes selon la revendication 9 ou 10.
12. Dispositif de détection et/ou de quantification de ligands spécifiques d'une pathologie liée à une réponse allergique comprenant le complexe selon l'une quelconque des revendications 5 à 8, les épitopes selon la revendication 9 ou 10 et/ou l'anticorps selon la revendication 11.
13. Dispositif selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'il comprend les réactifs destinés à la détection et/ou quantification des ligands par un procédé choisi parmi le groupe constitué par la reconnaissance par des anticorps marqués, de manière isotopique ou non isotopique, sur filtre, sur support solide, sur gel, en solution, en"sandwich", par double immunodiffusion, par contre-immunoélectrophorèse, par hémagglutination et/ou un mélange d'entre eux.
14. Composition pharmaceutique, cosmétique et/ou alimentaire destinée à modifier la réponse immunitaire d'un patient vis-à-vis d'un allergène, caractérisée en ce qu'elle comprend ledit allergène, l'hydrolysat dudit allergène, un ou plusieurs épitopes de celui-ci, un complexe immunoréactif selon l'une quelconque des revendications 5 à 8, les épitopes selon la revendication 9 ou 10, l'anticorps dirigé contre ledit complexe selon la revendication 11 et/ou un mélange d'entre eux.
15. Composition selon la revendication 14, caractérisée en ce que l'allergène est choisi parmi le groupe constitué par les antigènes majeurs allergiques présents dans le lait, en particulier la ss-lactoglobuline bovine (BLG) issue du lait de vache, les antigènes majeurs allergiques
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présents dans les végétaux, en particulier dans les pollens, dans les poils d'animaux, dans les venins d'animaux, en particulier dans le venin de guêpe, les antigènes majeurs de réaction allergique aux acariens, à la mite présente dans la poussière de maison (antigène pl du Dermatophagoides pceronyssinus), l'antigène majeur de l'Aspergillus fumigatus, l'entérotoxine B staphylococcale (SEB), un ou plusieurs épitopes de ces allergènes et/ou un mélange d'entre eux.
16. Composition selon la revendication 14 ou 15, caractérisée en ce que le patient est un nouveau-né et que la composition est administrée à la mère avant et/ou pendant la grossesse.
17. Utilisation de la composition pharmaceutique selon la revendications 14 ou 15 pour la préparation d'un médicament destiné à modifier la réponse immunitaire d'un patient vis-à-vis d'un allergène.
18. Utilisation de la composition pharmaceutique selon la revendication 17, caractérisée en ce que le patient est un nouveau-né et que la composition est administrée à la mère avant et/ou pendant la grossesse.
19. Utilisation de la composition pharmaceutique selon la revendication 14 ou 15, pour la préparation d'u médicament destiné au traitement et/ou la prévention de syndromes liés à une réponse allergique.
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