JPH0662758A - バイオマスの利用 - Google Patents
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- JPH0662758A JPH0662758A JP5173627A JP17362793A JPH0662758A JP H0662758 A JPH0662758 A JP H0662758A JP 5173627 A JP5173627 A JP 5173627A JP 17362793 A JP17362793 A JP 17362793A JP H0662758 A JPH0662758 A JP H0662758A
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- A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
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- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
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- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 リパーゼ阻害剤、特にリプスタチンの発酵製
造で得られるバイオマスの、食物、飼料、食品添加物、
飼料添加物、飼料補給物、薬剤用飼料プレミックス又は
経口投与用薬剤の製造のための使用。 【効果】 脂質の吸収を防ぐ食料が得られる。
造で得られるバイオマスの、食物、飼料、食品添加物、
飼料添加物、飼料補給物、薬剤用飼料プレミックス又は
経口投与用薬剤の製造のための使用。 【効果】 脂質の吸収を防ぐ食料が得られる。
Description
【０００１】本発明はリパーゼ阻害剤、特にリプスタチ
ン（ｌｉｐｓｔａｔｉｎ）の発酵製造で得られるバイオ
マスの、食物、飼料、食品添加物、飼料添加物、飼料補
給物（ｆｅｅｄ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ）、薬剤用飼
料プレミックス（ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｆｅｅｄ ｐｒ
ｅｍｉｘｅｓ）又は経口投与用薬剤の製造のための利用
に関する。本発明は、また、リパーゼ阻害剤、特にリプ
スタチンの発酵製造で得られるバイオマス及び所望に応
じて添加された非水溶性粗繊維を含む、食物、飼料、食
品添加物、飼料添加物、飼料補給物、薬剤用飼料プレミ
ックス又は経口投与用薬剤に関する。本発明はさらに、
１種又はそれ以上のリパーゼ阻害剤、特にリプスタチン
又はテトラヒドロリプスタチン及び添加された非水溶性
粗繊維を含み、リパーゼ阻害剤が純粋な形態及び／又は
リパーゼ阻害剤、特にリプスタチンの発酵製造で得られ
るバイオマスの形態で存在することを特徴とする食物、
飼料、食品添加物、飼料添加物、飼料補給物、薬剤用飼
料プレミックス又は経口投与用薬剤に関する。
ン（ｌｉｐｓｔａｔｉｎ）の発酵製造で得られるバイオ
マスの、食物、飼料、食品添加物、飼料添加物、飼料補
給物（ｆｅｅｄ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ）、薬剤用飼
料プレミックス（ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｆｅｅｄ ｐｒ
ｅｍｉｘｅｓ）又は経口投与用薬剤の製造のための利用
に関する。本発明は、また、リパーゼ阻害剤、特にリプ
スタチンの発酵製造で得られるバイオマス及び所望に応
じて添加された非水溶性粗繊維を含む、食物、飼料、食
品添加物、飼料添加物、飼料補給物、薬剤用飼料プレミ
ックス又は経口投与用薬剤に関する。本発明はさらに、
１種又はそれ以上のリパーゼ阻害剤、特にリプスタチン
又はテトラヒドロリプスタチン及び添加された非水溶性
粗繊維を含み、リパーゼ阻害剤が純粋な形態及び／又は
リパーゼ阻害剤、特にリプスタチンの発酵製造で得られ
るバイオマスの形態で存在することを特徴とする食物、
飼料、食品添加物、飼料添加物、飼料補給物、薬剤用飼
料プレミックス又は経口投与用薬剤に関する。
【０００２】動物は特定の味の好みを有し、ある特定の
飼料を他より好む。動物を空腹を通して特定の飼料に対
して訓練すれば、動物は空腹が十分強い場合にこの飼料
を摂取する。しかし場合が許せば、動物、特に犬及び猫
はおいしい飼料を食べ尽くそうとし、それがおいし過ぎ
ると過剰体重になる。当然これは工業国において増加す
る。
飼料を他より好む。動物を空腹を通して特定の飼料に対
して訓練すれば、動物は空腹が十分強い場合にこの飼料
を摂取する。しかし場合が許せば、動物、特に犬及び猫
はおいしい飼料を食べ尽くそうとし、それがおいし過ぎ
ると過剰体重になる。当然これは工業国において増加す
る。
【０００３】主に肉食獣の場合、飼料を受容する主要因
子は飼料中の脂質含有量により決まる。経験から飼料中
の脂質が減少すると、少なくとも肉食獣では受容の問題
が起こる。従って脂質の含有量の少ないいわゆるダイエ
ット飼料に犬を転向させるには困難が伴う。さらに動物
は満足するために適した体積の飼料を必要とする。
子は飼料中の脂質含有量により決まる。経験から飼料中
の脂質が減少すると、少なくとも肉食獣では受容の問題
が起こる。従って脂質の含有量の少ないいわゆるダイエ
ット飼料に犬を転向させるには困難が伴う。さらに動物
は満足するために適した体積の飼料を必要とする。
【０００４】犬及び猫それぞれにとって理想的な飼料
は、アルブミン、炭水化物及び脂質、ならびにミネラ
ル、微量元素及びビタミンの混合物を含むことができ、
動物の理想体重を保持する。動物は飼料がおいしいと自
然に必要以上の飼料を食べ尽くす傾向があるので、今日
では犬及び猫全体の約３分の１が脂肪質である。脂肪性
肥満は、犬又は猫に以下の性質を有する飼料を与えるこ
とができる時に防ぐことができる：それは動物にとって
受容できる、すなわち味が良くなければならなず、それ
は必要な体積を有し、満足できなければならず、必須の
栄養の吸収が保証されていなければならず、脂肪性肥満
を招く過剰の体重増加を起こしてはならず、収集の容易
な排泄物を形成しなければならない。
は、アルブミン、炭水化物及び脂質、ならびにミネラ
ル、微量元素及びビタミンの混合物を含むことができ、
動物の理想体重を保持する。動物は飼料がおいしいと自
然に必要以上の飼料を食べ尽くす傾向があるので、今日
では犬及び猫全体の約３分の１が脂肪質である。脂肪性
肥満は、犬又は猫に以下の性質を有する飼料を与えるこ
とができる時に防ぐことができる：それは動物にとって
受容できる、すなわち味が良くなければならなず、それ
は必要な体積を有し、満足できなければならず、必須の
栄養の吸収が保証されていなければならず、脂肪性肥満
を招く過剰の体重増加を起こしてはならず、収集の容易
な排泄物を形成しなければならない。
【０００５】飼料中の脂質の吸収の場合、トリグリセリ
ドの第１エステル結合が膵臓リパーゼにより遊離の脂肪
酸ならびにジ−及びモノグリセリドに分裂する。その後
これらの物質は吸収され、生物により利用される。リパ
ーゼ阻害剤は脂質中の脂肪の分裂を実質的程度で阻害
し、従って飼料中の脂質の吸収及び利用を阻害する。ト
リグリセリドは変化しない形態で排泄される。
ドの第１エステル結合が膵臓リパーゼにより遊離の脂肪
酸ならびにジ−及びモノグリセリドに分裂する。その後
これらの物質は吸収され、生物により利用される。リパ
ーゼ阻害剤は脂質中の脂肪の分裂を実質的程度で阻害
し、従って飼料中の脂質の吸収及び利用を阻害する。ト
リグリセリドは変化しない形態で排泄される。
【０００６】本発明の範囲内で用いられるリプスタチン
（ＬＳＴ）及びその類似体、例えばテトラヒドロリプス
タチン（ＴＨＬ）及びＮ−ホルミル−Ｌ−ロシン（Ｓ）
−１−〔〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−
２−オキセタニル〕メチル〕オクタデシルエステル（Ｌ
ＯＣ）などのリパーゼ阻害剤は、ＥＰＡ １２９ ７４
８、ＥＰＡ １８５ ３５９及びＥＰＡ ４４４ ４８
２に記載されている。さらに他のリパーゼ阻害剤はエス
テラスチン及びその誘導体であり、それはＵＳ４ １８
９ ４３８及びＵＳ ４ ２０２ ８２４に記載されて
いる。リプスタチン又はエステラスチンなどのリパーゼ
阻害剤の発酵製造で得られるバイオマス又は発酵ケーク
の例は、ＥＰＡ １２９ ７４８及びＵＳ ４ １８９
４３８に記載されている。
（ＬＳＴ）及びその類似体、例えばテトラヒドロリプス
タチン（ＴＨＬ）及びＮ−ホルミル−Ｌ−ロシン（Ｓ）
−１−〔〔（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−
２−オキセタニル〕メチル〕オクタデシルエステル（Ｌ
ＯＣ）などのリパーゼ阻害剤は、ＥＰＡ １２９ ７４
８、ＥＰＡ １８５ ３５９及びＥＰＡ ４４４ ４８
２に記載されている。さらに他のリパーゼ阻害剤はエス
テラスチン及びその誘導体であり、それはＵＳ４ １８
９ ４３８及びＵＳ ４ ２０２ ８２４に記載されて
いる。リプスタチン又はエステラスチンなどのリパーゼ
阻害剤の発酵製造で得られるバイオマス又は発酵ケーク
の例は、ＥＰＡ １２９ ７４８及びＵＳ ４ １８９
４３８に記載されている。
【０００７】飼料へのリパーゼ阻害剤の添加は、飼料の
脂質含有量に依存して行われることがわかるであろう。
犬及び猫のための理想的飼料は、脂質１ｇ当たり０．１
−１００ｍｇのリパーゼ阻害剤、好ましくは脂質１ｇ当
たり１−５０ｍｇのリパーゼ阻害剤を飼料に添加するこ
とにより製造することができる。
脂質含有量に依存して行われることがわかるであろう。
犬及び猫のための理想的飼料は、脂質１ｇ当たり０．１
−１００ｍｇのリパーゼ阻害剤、好ましくは脂質１ｇ当
たり１−５０ｍｇのリパーゼ阻害剤を飼料に添加するこ
とにより製造することができる。
【０００８】リパーゼ−阻害物質は、例えばＥＥＣ飼料
ガイドライン（ＥＥＣ ｆｅｅｄｇｕｉｄｅｌｉｎｅ
ｓ）に示されている通り、飼料添加物として毎日の飼料
に、特に毎日の単独飼料に加えることができる。そのよ
うな飼料は、脂肪性肥満の予防又は治療のための簡便な
ダイエット飼料となる。それらは又、例えば低塩食を含
むダイエット飼料に添加物として加えることもできる。
脂肪性肥満の予防又は治療のために用いられる特殊なダ
イエット飼料中に挿入することもできる。
ガイドライン（ＥＥＣ ｆｅｅｄｇｕｉｄｅｌｉｎｅ
ｓ）に示されている通り、飼料添加物として毎日の飼料
に、特に毎日の単独飼料に加えることができる。そのよ
うな飼料は、脂肪性肥満の予防又は治療のための簡便な
ダイエット飼料となる。それらは又、例えば低塩食を含
むダイエット飼料に添加物として加えることもできる。
脂肪性肥満の予防又は治療のために用いられる特殊なダ
イエット飼料中に挿入することもできる。
【０００９】リパーゼ−阻害物質は、単独の調剤とし
て、又は経口投与用の飼料補足物あるいは薬剤の他の成
分との混合物として錠剤、カプセル、顆粒、粉末、飲料
水添加物の形態で与えることにより、飼料補給物又は経
口投与用の薬剤として用いることもできる。
て、又は経口投与用の飼料補足物あるいは薬剤の他の成
分との混合物として錠剤、カプセル、顆粒、粉末、飲料
水添加物の形態で与えることにより、飼料補給物又は経
口投与用の薬剤として用いることもできる。
【００１０】リパーゼ阻害剤を、例えばＥＥＣガイドラ
インに定義されている飼料薬剤の形態で用いるために、
リパーゼ阻害剤は薬剤用飼料プレミックスに加えること
もできる。
インに定義されている飼料薬剤の形態で用いるために、
リパーゼ阻害剤は薬剤用飼料プレミックスに加えること
もできる。
【００１１】リパーゼ阻害剤の活性は、非水溶性粗繊維
の添加により向上する。そのような粗繊維の例は微結晶
セルロース、例えばＡＶＩＣＥＬ、小麦ふすま及びから
す麦ふすまである。粗繊維の添加後、飼料中の脂質含有
量に対する飼料中の粗繊維含有量は、最低重量比で１／
１．５でなければならない。もちろんリパーゼ阻害剤の
活性をさらに向上させるために粗繊維含有量を増加させ
ることができる。粗繊維の最適添加の飼料脂質に対する
重量比は１／２又は１／３であり、粗繊維含有量は飼料
の脂質含有量の約２倍から３倍でなければならない。粗
繊維の添加による脂質吸収の妨害の増加と別に、動物の
排泄物の稠度も保たれる。
の添加により向上する。そのような粗繊維の例は微結晶
セルロース、例えばＡＶＩＣＥＬ、小麦ふすま及びから
す麦ふすまである。粗繊維の添加後、飼料中の脂質含有
量に対する飼料中の粗繊維含有量は、最低重量比で１／
１．５でなければならない。もちろんリパーゼ阻害剤の
活性をさらに向上させるために粗繊維含有量を増加させ
ることができる。粗繊維の最適添加の飼料脂質に対する
重量比は１／２又は１／３であり、粗繊維含有量は飼料
の脂質含有量の約２倍から３倍でなければならない。粗
繊維の添加による脂質吸収の妨害の増加と別に、動物の
排泄物の稠度も保たれる。
【００１２】化学的に製造された純粋なリパーゼ阻害物
質又は例えばリプスタチンの場合のように微生物学的に
製造された材料を上記の目的のすべての場合に用いるこ
とができる。
質又は例えばリプスタチンの場合のように微生物学的に
製造された材料を上記の目的のすべての場合に用いるこ
とができる。
【００１３】動物で用いるための特に有利な調剤は、純
粋な半−固体又は乾燥形態の発酵ケーク（バイオマス）
の適用である。発酵ケークはリプスタチンの他に有用な
アルブミン及び脂質も含む。その組成から、発酵ケーク
はリパーゼ阻害剤を含む天然の飼料と考えることもでき
る。発酵ケークを飼料に直接添加することにより、通常
加えられる他の栄養から例えば大豆粉末の形態のアルブ
ミン及び動物性あるいは植物性脂質を省くことができ
る。
粋な半−固体又は乾燥形態の発酵ケーク（バイオマス）
の適用である。発酵ケークはリプスタチンの他に有用な
アルブミン及び脂質も含む。その組成から、発酵ケーク
はリパーゼ阻害剤を含む天然の飼料と考えることもでき
る。発酵ケークを飼料に直接添加することにより、通常
加えられる他の栄養から例えば大豆粉末の形態のアルブ
ミン及び動物性あるいは植物性脂質を省くことができ
る。
【００１４】純粋な物質又は発酵ケークは、以下のよう
に用いることができる： ａ）動物の理想体重の維持又はこれらの動物における脂
肪性肥満の予防あるいは治療のための、動物、特に犬又
は猫の毎日の飼料あるいはダイエット飼料への飼料添加
物として、 ｂ）飼料補給物又は薬剤の他の成分と組み合わせて、飼
料補給物又は経口投与用薬剤として、あるいは飼料補給
物又は経口投与用の薬剤の添加物として、 ｃ）飼料薬剤又は薬剤用飼料薬剤プレミックスへの添加
物として。
に用いることができる： ａ）動物の理想体重の維持又はこれらの動物における脂
肪性肥満の予防あるいは治療のための、動物、特に犬又
は猫の毎日の飼料あるいはダイエット飼料への飼料添加
物として、 ｂ）飼料補給物又は薬剤の他の成分と組み合わせて、飼
料補給物又は経口投与用薬剤として、あるいは飼料補給
物又は経口投与用の薬剤の添加物として、 ｃ）飼料薬剤又は薬剤用飼料薬剤プレミックスへの添加
物として。
【００１５】この利用により以下の結果が得られる： ａ）胃腸管におけるにおける脂質吸収の実質的妨害。
【００１６】リパーゼ阻害剤及び添加された粗繊維の投
薬量に依存する脂質吸収は、飼料と共に食べ尽くされた
脂質の量の１−１００％であるが、飼料中の脂質の約４
０−７０％が好ましい。
薬量に依存する脂質吸収は、飼料と共に食べ尽くされた
脂質の量の１−１００％であるが、飼料中の脂質の約４
０−７０％が好ましい。
【００１７】ｂ）動物が満足し、残った空腹を満たすた
めに他の飼料に向かうことのないままで行うことができ
る、主に犬及び猫における脂肪性肥満の予防及び治療。
めに他の飼料に向かうことのないままで行うことができ
る、主に犬及び猫における脂肪性肥満の予防及び治療。
【００１８】ｃ）リパーゼ阻害物質を含み、動物に喜ば
れて供給することができる、すなわち完全な受容が保持
され、違う飼料への多少強制的な訓練を不必要にする飼
料、あるいはダイエット飼料を与えることによる脂肪性
肥満の予防及び処置。
れて供給することができる、すなわち完全な受容が保持
され、違う飼料への多少強制的な訓練を不必要にする飼
料、あるいはダイエット飼料を与えることによる脂肪性
肥満の予防及び処置。
【００１９】ｄ）植物及び／又は動物起源の飼料成分の
節約。
節約。
【００２０】上記は人間にも準用することができる。
【００２１】さらに動物の飼料中の脂質の吸収を阻害す
る物質は、動物、特に肥育のために飼育されている動物
の低脂肪筋肉組織の形成にも用いることができる。
る物質は、動物、特に肥育のために飼育されている動物
の低脂肪筋肉組織の形成にも用いることができる。
【００２２】
【実施例】実施例１ 犬における飼料からの脂質吸収への、例としてテトラヒ
ドロリプスタチン（ＴＨＬ）を用いたリパーゼ阻害剤の
活性及びＴＨＬ活性へのセルロースの影響の提示。
ドロリプスタチン（ＴＨＬ）を用いたリパーゼ阻害剤の
活性及びＴＨＬ活性へのセルロースの影響の提示。
【００２３】年令が７−１５年で体重が１３−２２ｋｇ
の雌の犬を６頭づつの２つの群に分ける。動物に標準的
ドッグフードを与える。動物は飲料水を自由に得ること
ができる。
の雌の犬を６頭づつの２つの群に分ける。動物に標準的
ドッグフードを与える。動物は飲料水を自由に得ること
ができる。
【００２４】試験日に動物に試験食料を与える。この試
験食料は７．５％のタンパク質、１９％の炭水化物、６
％の脂質、１．６％のミネラル、４５％の水及び２０％
のバラスト材料（ｂａｌｌａｓｔ ｍａｔｅｒｉａｌ）
を飼料成分として含む。飼料の脂質はＣ−１４トリオレ
インで処理したオリーブ油を５８％含む。残りの脂質は
主に飽和脂肪酸を含む。リパーゼ阻害剤ＴＨＬ及び場合
によりセルロースを表に示した投薬量で試験食料に混合
する。
験食料は７．５％のタンパク質、１９％の炭水化物、６
％の脂質、１．６％のミネラル、４５％の水及び２０％
のバラスト材料（ｂａｌｌａｓｔ ｍａｔｅｒｉａｌ）
を飼料成分として含む。飼料の脂質はＣ−１４トリオレ
インで処理したオリーブ油を５８％含む。残りの脂質は
主に飽和脂肪酸を含む。リパーゼ阻害剤ＴＨＬ及び場合
によりセルロースを表に示した投薬量で試験食料に混合
する。
【００２５】試験食料と共に経口的に投与された脂質の
吸収を犬の排泄物中で回収した放射能に基づいて測定し
た。Ｃ−１４標識トリオレインの経口投与量と、試験食
料の摂取後３日以内の排泄物中で見いだされる放射能の
差を吸収された脂質と考える。吸収量を投与量のパーセ
ントで示す。吸収が低い程、すなわちパーセントが低い
程リパーゼ阻害剤の活性が大きい。
吸収を犬の排泄物中で回収した放射能に基づいて測定し
た。Ｃ−１４標識トリオレインの経口投与量と、試験食
料の摂取後３日以内の排泄物中で見いだされる放射能の
差を吸収された脂質と考える。吸収量を投与量のパーセ
ントで示す。吸収が低い程、すなわちパーセントが低い
程リパーゼ阻害剤の活性が大きい。
【００２６】結果を表１に記録する。
【００２７】
【表１】 表１．犬における脂質吸収に対するＴＨＬのみ、 及びＴＨＬ＋セルロースの活性 対照 １群 ２群 試験食料、ｇ ４２０ ３４０ ４２０ ３４０ ４２０ 脂質の合計量、ｇ／ｔ試験食料 ２６ ２６ ２６ ２６ ２６ セルロース、ｇ／試験食料 ８０ ０ ８０ ０ ８０ＴＨＬ投薬量 ｇ／試験食料 ０ ２０ ２０ ５０ ５０ ｍｇ／ｋｇ体重 ０ １．５ １．５ ４ ４ トリオレイン吸収、 適用投薬量中の％ １００ ７０ ４８ ６３ ２８ 表２において、試験食料５０ｍｇＴＨＬ＋８０ｇセルロ
ースを与えられた犬の合計グリセロールに関する血漿濃
度を、ＴＨＬは与えないがセルロースを与えた標準の場
合と比較した。
ースを与えられた犬の合計グリセロールに関する血漿濃
度を、ＴＨＬは与えないがセルロースを与えた標準の場
合と比較した。
【００２８】
【表２】 表２：５０ｍｇＴＨＬ＋８０ｇセルロースを含む試験食料後、及び８０ｇ セルロースを含みＴＨＬを含まない試験食料後の血漿濃度の比較 合計血漿グリセロール（ミリモル／ｌ±ＳＥＭ） 測定時間 対照 リパーゼ阻害剤 （８０ｇセルロース） （５０ｍｇＴＨＬ＋ ８０ｇセルロース） 投与前（出発値） ０．６±０．０５ ０．７±０．０７ 投与後３時間 １．３±０．１７ ０．５±０．０２ 投与後７時間 ０．８±０．０７ ０．９±０．１３ 結果についての考察：表１から、試験食料への単独の添
加物としてのリパーゼ阻害剤ＴＨＬでさえ、飼料中に含
まれる脂質の吸収を投薬量に依存して３０−３７％減少
させることが明らかである。リパーゼ阻害剤の活性は、
リパーゼ阻害剤と共にセルロースを試験食料に加えると
かなり向上する。実施例の場合、セルロースの添加後、
投与された飼料中の放射能標識脂質の吸収の阻害を３０
−３７％から５２−７０％に向上させることが可能であ
った。
加物としてのリパーゼ阻害剤ＴＨＬでさえ、飼料中に含
まれる脂質の吸収を投薬量に依存して３０−３７％減少
させることが明らかである。リパーゼ阻害剤の活性は、
リパーゼ阻害剤と共にセルロースを試験食料に加えると
かなり向上する。実施例の場合、セルロースの添加後、
投与された飼料中の放射能標識脂質の吸収の阻害を３０
−３７％から５２−７０％に向上させることが可能であ
った。
【００２９】表１に記録された結果は、８０ｇのセルロ
ースを含み５０ｍｇのＴＨＬを含む、又は含まない試験
食料を与えられた犬における血漿グリセロール量の測定
により確証された。試験食料の摂取後３時間で、ＴＨＬ
を摂取しなかった犬の血漿中のグリセロール濃度はかな
り上昇し、それは飼料中で投与された脂質の吸収によ
り、一方ＴＨＬを摂取した群では上昇が起こらず、飼料
中の脂質の吸収の阻害を確証している。食後７時間にお
ける吸収の小さい増加は、２８％の減衰した脂質吸収と
関連した観察と思われる。
ースを含み５０ｍｇのＴＨＬを含む、又は含まない試験
食料を与えられた犬における血漿グリセロール量の測定
により確証された。試験食料の摂取後３時間で、ＴＨＬ
を摂取しなかった犬の血漿中のグリセロール濃度はかな
り上昇し、それは飼料中で投与された脂質の吸収によ
り、一方ＴＨＬを摂取した群では上昇が起こらず、飼料
中の脂質の吸収の阻害を確証している。食後７時間にお
ける吸収の小さい増加は、２８％の減衰した脂質吸収と
関連した観察と思われる。
【００３０】単独で又はＴＨＬと組み合わされてセルロ
ースを与えられた動物の場合、犬の排泄物は固体で形を
成しており、セルロースを与えられずにＴＨＬを与えら
れた動物の場合はいくらかパルプ状であった。
ースを与えられた動物の場合、犬の排泄物は固体で形を
成しており、セルロースを与えられずにＴＨＬを与えら
れた動物の場合はいくらかパルプ状であった。
【００３１】実施例２ マウス及び犬における飼料からの脂質吸収への、例とし
てリプスタチン（ＬＳＴ、化学的に純粋な、又は発酵ケ
ークの成分として）を用いたリパーゼ阻害剤の活性及び
活性へのセルロースの影響の決定。
てリプスタチン（ＬＳＴ、化学的に純粋な、又は発酵ケ
ークの成分として）を用いたリパーゼ阻害剤の活性及び
活性へのセルロースの影響の決定。
【００３２】この実施例は２部で行った。ａ）部はマウ
スを用いた試験につき記載しており、その結果を犬のを
用いた試験（ｂ部）により確証することができる。この
部分の試験ではリパーゼ阻害剤の活性へのセルロースの
影響も調べる。
スを用いた試験につき記載しており、その結果を犬のを
用いた試験（ｂ部）により確証することができる。この
部分の試験ではリパーゼ阻害剤の活性へのセルロースの
影響も調べる。
【００３３】試験の両部分において微生物学的に製造さ
れたリプスタチン（ＬＳＴ）をリパーゼ阻害剤として用
いる。ＬＳＴはＥＰ １２９ ７４８の実施例４に従っ
て製造された発酵ケークの成分としてのＬＳＴと化学的
に純粋な物質として同等である。ケーク中のＬＳＴの含
有量は、従来の分析法により新しい発酵ケーク１ｋｇ当
たり４ｇのＬＳＴと決定された。
れたリプスタチン（ＬＳＴ）をリパーゼ阻害剤として用
いる。ＬＳＴはＥＰ １２９ ７４８の実施例４に従っ
て製造された発酵ケークの成分としてのＬＳＴと化学的
に純粋な物質として同等である。ケーク中のＬＳＴの含
有量は、従来の分析法により新しい発酵ケーク１ｋｇ当
たり４ｇのＬＳＴと決定された。
【００３４】動物飼料の栄養含有量の決定のためのＷｅ
ｅｎｄｅｒ分析により、発酵ケークに関して以下の値が
得られた： 発酵ケークの乾燥物質含有量： １９２ｇ／ｋｇ １ｋｇ当たりの乾燥物質含有量： 粗灰分 ３１．４ｇ 粗タンパク質 ２５１．６ｇ 粗繊維 ９．１ｇ 粗脂質 ４９９．４ｇ Ｎ−非含有抽出物質 ２０８．５ｇ ａ）マウス試験 化学的に純粋なＬＳＴと発酵ケークの
成分としてのＬＳＴの比較 純粋なＬＳＴ又は乾燥発酵ケークを、薬理学的試験で従
来用いられる５％アラビアゴム／５％ラクトース調剤に
懸濁し、２４時間予備絶食させた動物に、液体試験食料
の直後にマウス１匹当たり１０ｍｌ／ｋｇの量で経口投
与した。試験食料は２．５％の澱粉、２４％のグルコー
ス、１２％のラクトース及び７．６％のＣ−１４トリオ
レインで標識したオリーブ油を含んだ。純粋なＬＳＴ又
はケークの量は、表３に示す投薬量が保証されるように
調節する。その後マウスに従来の標準的飼料を与えた。
ｅｎｄｅｒ分析により、発酵ケークに関して以下の値が
得られた： 発酵ケークの乾燥物質含有量： １９２ｇ／ｋｇ １ｋｇ当たりの乾燥物質含有量： 粗灰分 ３１．４ｇ 粗タンパク質 ２５１．６ｇ 粗繊維 ９．１ｇ 粗脂質 ４９９．４ｇ Ｎ−非含有抽出物質 ２０８．５ｇ ａ）マウス試験 化学的に純粋なＬＳＴと発酵ケークの
成分としてのＬＳＴの比較 純粋なＬＳＴ又は乾燥発酵ケークを、薬理学的試験で従
来用いられる５％アラビアゴム／５％ラクトース調剤に
懸濁し、２４時間予備絶食させた動物に、液体試験食料
の直後にマウス１匹当たり１０ｍｌ／ｋｇの量で経口投
与した。試験食料は２．５％の澱粉、２４％のグルコー
ス、１２％のラクトース及び７．６％のＣ−１４トリオ
レインで標識したオリーブ油を含んだ。純粋なＬＳＴ又
はケークの量は、表３に示す投薬量が保証されるように
調節する。その後マウスに従来の標準的飼料を与えた。
【００３５】吸収された飼料中の脂質の計算は実施例１
の記載と同様に行った。
の記載と同様に行った。
【００３６】試験の結果を表３に報告し、表中ＬＳＴ投
薬量はｍｇ／ｋｇ体重で計算する。値は各場合に１試験
当たり３マウスで行った測定から計算した平均値であ
る。
薬量はｍｇ／ｋｇ体重で計算する。値は各場合に１試験
当たり３マウスで行った測定から計算した平均値であ
る。
【００３７】
【表３】 表３：１投薬当たり３マウスを用いた脂質吸収への純粋なＬＳＴ 及び発酵ケーク中のＬＳＴの活性 ＬＳＴ投薬量 トリオレイン吸収、投与した投薬量当たりの％ ｍｇ／ｋｇ 純粋ＬＳＴ 発酵ケーク中のＬＳＴ ２．７ ｎｄ ８３ ５．０ ６９ ｎｄ １５ ５２ ｎｄ １８．０ ｎｄ ５４ ５０．０ ４１ ｎｄ ｎｄ＝測定せず ｂ）犬試験 この試験は実施例１と同様にして行った。リパーゼ阻害
剤は、本実施例のａ）部で記載した発酵ケーク中のＬＳ
Ｔであった。このケークを、実施例１に記載の通りにさ
らに試験食料当たり８０ｇのセルロースを含む犬の試験
食料と混合した。
剤は、本実施例のａ）部で記載した発酵ケーク中のＬＳ
Ｔであった。このケークを、実施例１に記載の通りにさ
らに試験食料当たり８０ｇのセルロースを含む犬の試験
食料と混合した。
【００３８】結果を表４に報告する。
【００３９】
【表４】 ｐ＜０．０５と比較し、ｔ−試験対において差は統計的
に有意である。
に有意である。
【００４０】犬試験（ｂ）からの結果は、ＬＳＴが発酵
ケーク中に存在する場合でさえ非常に活性なリパーゼ阻
害剤であるというマウスを用いた試験ａ）で得た上記の
結果すべてを確証するものである。例えばビタミンなど
の天然の生成物の場合のように、阻害剤はそれが形成さ
れた細胞から放出されないということが認められている
ので、これは驚くべきことである。従って発酵ケークか
らのＬＳＴのやっかいで高価な単離を省略することがで
き、活性の損失を考慮する必要がない。
ケーク中に存在する場合でさえ非常に活性なリパーゼ阻
害剤であるというマウスを用いた試験ａ）で得た上記の
結果すべてを確証するものである。例えばビタミンなど
の天然の生成物の場合のように、阻害剤はそれが形成さ
れた細胞から放出されないということが認められている
ので、これは驚くべきことである。従って発酵ケークか
らのＬＳＴのやっかいで高価な単離を省略することがで
き、活性の損失を考慮する必要がない。
【００４１】実施例１にすでに記載し本実施例２のｂ）
部の結果によっても証明される通り、リパーゼ阻害剤の
能力はセルロースの存在により係数３だけ（ｂｙ ａ
ｆａｃｔｏｒ ｏｆ ３）向上する。
部の結果によっても証明される通り、リパーゼ阻害剤の
能力はセルロースの存在により係数３だけ（ｂｙ ａ
ｆａｃｔｏｒ ｏｆ ３）向上する。
【００４２】実施例３ マウスへの１回及び繰り返し投与の場合の飼料中の脂質
吸収への、例として上記で定義したリプスタチン誘導体
ＬＯＣを用いたリパーゼ阻害剤の活性の決定試験では、
１投薬当たり３匹の体重２５ｇの白子マウスを用いた。
吸収への、例として上記で定義したリプスタチン誘導体
ＬＯＣを用いたリパーゼ阻害剤の活性の決定試験では、
１投薬当たり３匹の体重２５ｇの白子マウスを用いた。
【００４３】脂質の量がマウスに１日に体重１ｋｇ当た
り２３．４ｇの脂質を与えるように調節されているいわ
ゆる脂質食料を数日間マウスに与えた。マウスにこの飼
料を８日間与えた。試験の３日及び６日にＣ−１４標識
トリオレイン及びＬＯＣを５０ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量
でこの飼料と混合した。試験の４日から８日まで２４時
間間隔でマウスの排泄物を集め、実施例１に記載の指針
に従って評価した。
り２３．４ｇの脂質を与えるように調節されているいわ
ゆる脂質食料を数日間マウスに与えた。マウスにこの飼
料を８日間与えた。試験の３日及び６日にＣ−１４標識
トリオレイン及びＬＯＣを５０ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量
でこの飼料と混合した。試験の４日から８日まで２４時
間間隔でマウスの排泄物を集め、実施例１に記載の指針
に従って評価した。
【００４４】標準動物にそれぞれＬＯＣ活性物質を含ま
ない試験食料を与えた。
ない試験食料を与えた。
【００４５】経口投与された脂質の吸収を実施例１及び
２と同様にして測定した。
２と同様にして測定した。
【００４６】試験の結果を表５に報告する：
【００４７】
【表５】表５ ：それぞれ１日及び４日投与後の、マウスにおける脂質吸収への ＬＯＣの活性 ＬＯＣ投薬量 トリオレイン、経口的に与えられた量中の％（±ＳＤＭ） １日 ４日 標準（ＬＯＣなし） １００ １００ ５０ｍｇ／ｋｇ体重 ２６±４ ２６±３ 表から、数日の薬物処理後でもリパーゼ阻害剤の活性が
変化しない、すなわち飼料中の脂質の吸収阻害が消えず
に残っていることが明らかである。
変化しない、すなわち飼料中の脂質の吸収阻害が消えず
に残っていることが明らかである。
【００４８】実施例４ 犬用のタンパク質及び塩含有量を減らした優良食料（量
は体重が１０ｋｇの犬の場合の１日量に相当する）： ２００ｇ チキンレバー又はひき肉 １０ｇ バター １００ｇ 玄米 ６０ｇ 小麦ふすま ４ｇ リン酸二カルシウム ２．５ｇ 混合ビタミン；ビタミンＡ及びＥは十分な量
で、及びエステル化されていない形態で存在しなければ
ならない ５０−１００ｇ リプスタチン−含有発酵ケーク（４ｇ
リブスタチン／ｋｇケーク） 肉はバター中で揚げ、米（少量の塩と共に煮る）と混合
する。続いてリプスタチン−含有発酵ケーク、粗繊維、
ミネラル及び混合ビタミンを加え、混合物を例えば５０
０ｇの保存びんなどに適当に保存する。低塩食料のみが
必要な場合、肉の量を増やし、米の量を対応して減らす
ことができる。
は体重が１０ｋｇの犬の場合の１日量に相当する）： ２００ｇ チキンレバー又はひき肉 １０ｇ バター １００ｇ 玄米 ６０ｇ 小麦ふすま ４ｇ リン酸二カルシウム ２．５ｇ 混合ビタミン；ビタミンＡ及びＥは十分な量
で、及びエステル化されていない形態で存在しなければ
ならない ５０−１００ｇ リプスタチン−含有発酵ケーク（４ｇ
リブスタチン／ｋｇケーク） 肉はバター中で揚げ、米（少量の塩と共に煮る）と混合
する。続いてリプスタチン−含有発酵ケーク、粗繊維、
ミネラル及び混合ビタミンを加え、混合物を例えば５０
０ｇの保存びんなどに適当に保存する。低塩食料のみが
必要な場合、肉の量を増やし、米の量を対応して減らす
ことができる。
【００４９】実施例５ 飼料添加物としてリプスタチン−含有発酵ケークを用い
た簡単な混合物 ８００ｇ 缶詰ドッグフード（７５％水、８−１３
％タンパク質、４−７％脂質） ２００ｇ 缶詰ドッグフード（１５−２０％水、１
９−２２％タンパク質、５−１５％脂質） ８０ｇ 小麦ふすま １００ｇ リプスタチン−含有発酵ケーク（４ｇリ
プスタチン／ｋｇケーク） スラリとなるようにリプスタチン発酵ケークを小麦ふす
まと共に食料に挿入する。
た簡単な混合物 ８００ｇ 缶詰ドッグフード（７５％水、８−１３
％タンパク質、４−７％脂質） ２００ｇ 缶詰ドッグフード（１５−２０％水、１
９−２２％タンパク質、５−１５％脂質） ８０ｇ 小麦ふすま １００ｇ リプスタチン−含有発酵ケーク（４ｇリ
プスタチン／ｋｇケーク） スラリとなるようにリプスタチン発酵ケークを小麦ふす
まと共に食料に挿入する。
【００５０】量は体重が２０ｋｇの犬の１日量に相当
し、２回に分けて与えるのが適している。
し、２回に分けて与えるのが適している。
【００５１】食料の３時間前又は後に適した投薬量で投
与することにより、ビタミンＡ及びＥを十分に与えるこ
とを保証する。
与することにより、ビタミンＡ及びＥを十分に与えるこ
とを保証する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/74 ＡＦＣ Ｚ 7431−4Ｃ (72)発明者 バルター・レーム スイス・シーエイチ−4125リーエン・フン ゲルバツハベーク61 (72)発明者 エーリヒ・ビトマー スイス・シーエイチ−4124ミユンヘンシユ タイン・ミツテルベーク47
Claims (3)
- 【請求項１】 リパーゼ阻害剤、特にリプスタチンの発
酵製造で得られるバイオマスの、食物、飼料、食品添加
物、飼料添加物、飼料補給物、薬剤用飼料プレミックス
又は経口投与用薬剤の製造のための使用。 - 【請求項２】 リパーゼ阻害剤、特にリプスタチンの発
酵製造で得られるバイオマス及び所望に応じて添加され
た非水溶性粗繊維を含む、食物、飼料、食品添加物、飼
料添加物、飼料補給物、薬剤用飼料プレミックス又は経
口投与用薬剤。 - 【請求項３】 １種又はそれ以上のリパーゼ阻害剤、特
にリプスタチン又はテトラヒドロリプスタチン及び添加
された非水溶性粗繊維を含み、リパーゼ阻害剤が純粋な
形態及び／又はリパーゼ阻害剤、特にリプスタチンの発
酵製造で得られるバイオマスの形態で存在することを特
徴とする食物、飼料、食品添加物、飼料添加物、飼料補
給物、薬剤用飼料プレミックス又は経口投与用薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH01990/92-1 | 1992-06-24 | ||
| CH199092 | 1992-06-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0662758A true JPH0662758A (ja) | 1994-03-08 |
| JP3390846B2 JP3390846B2 (ja) | 2003-03-31 |
Family
ID=4223335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17362793A Expired - Lifetime JP3390846B2 (ja) | 1992-06-24 | 1993-06-22 | バイオマスの利用 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0575846B1 (ja) |
| JP (1) | JP3390846B2 (ja) |
| AT (1) | ATE196721T1 (ja) |
| AU (1) | AU667106B2 (ja) |
| CA (1) | CA2098167C (ja) |
| DE (1) | DE59310110D1 (ja) |
| DK (1) | DK0575846T3 (ja) |
| ES (1) | ES2150925T3 (ja) |
| GR (1) | GR3035161T3 (ja) |
| NZ (1) | NZ247927A (ja) |
| PT (1) | PT575846E (ja) |
| ZA (1) | ZA934351B (ja) |
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| MY116591A (en) * | 1996-04-26 | 2004-02-28 | Hoffmann La Roche | Process for the production of lipstatin and tetrahydrolipstatin |
| US6004996A (en) * | 1997-02-05 | 1999-12-21 | Hoffman-La Roche Inc. | Tetrahydrolipstatin containing compositions |
| KR100479968B1 (ko) * | 1997-02-05 | 2005-03-30 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 위장 리파아제 억제제의 용도 |
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| CN1325050C (zh) | 2002-04-26 | 2007-07-11 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 包含脂肪酶抑制剂和葡甘露聚糖的药物组合物 |
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