JP2003261445A

JP2003261445A - 血中中性脂肪低減剤

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Publication number: JP2003261445A
Application number: JP2002058610A
Authority: JP
Inventors: Tsutomu Aritsuka; 勉有塚; Tsukasa Emoto; 司恵本; Hiroto Kikuchi; 裕人菊地; Norihiro Shigematsu; 典宏重松; Masako Yagisawa; 真子八木澤; Akiko Tamura; 亜紀子田村
Original assignee: Fancl Corp; Nippon Beet Sugar Manufacturing Co Ltd
Current assignee: Fancl Corp; Nippon Beet Sugar Manufacturing Co Ltd
Priority date: 2002-03-05
Filing date: 2002-03-05
Publication date: 2003-09-16

Abstract

(57)【要約】【構成】本発明は、ベタインを有効成分とする血中中
性脂肪低減剤、又はベタインを有効成分とする血中中性
脂肪低減組成物、又は、ベタインを有効成分として含有
せしめてなる血中中性脂肪低減性飲食品、又はベタイン
を有効成分として含有せしめてなる血中中性脂肪低減性
飲食品素材。【効果】血中中性脂肪低減剤、血中中性脂肪低減組成
物、血中中性脂肪低減性飲食品、又は血中中性脂肪低減
性飲食品素材において、有効成分のベタインが血中中性
脂肪を低減したり、血中中性脂肪が上昇するのを抑制し
たりすることを可能にする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血中中性脂肪を低
減したり、血中中性脂肪が上昇するのを抑制したりする
ことを可能とした剤、組成物、飲食品、及び飲食品素材
に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】一般に、血中の中性脂肪やコレステロー
ルの量が標準値よりかなり高くなる症状を高脂血症とい
われている。高脂血症は、動物性食品の過剰な摂取と運
動不足などが要因となっている疾患であるといわれてい
る。また、高脂血症が進むとコレステロールが血管壁に
沈着して動脈硬化、高血圧、心筋梗塞、脳血管障害など
の疾病につながることが知られている。

【０００３】血中の中性脂肪の量を標準（正常）値に保
つことは、これら疾病にかからない第一条件であるとし
て、社会的にも関心が高まっている。一旦、高脂血症に
なると、それを治療するために、摂取エネルギーを減ら
し、適度の運動をすることがすすめられる。そして、同
時に食事療法として、脂肪の摂取量を減らすこと、動物
性のものより植物性の食物を多く摂取することなどが推
奨されている。

【０００４】中性脂肪はコレステロールの予備軍である
といわれてはいるが、コレステロールと中性脂肪の生
成、代謝は異なるものであり、薬物療法や食事療法によ
って一律にコレステロールと中性脂肪の値を低減するこ
とは困難である。このような背景で、各種の中性脂肪の
低減方法が提案されている。例えば、アカザ科フダンソ
ウ属植物の低極性成分抽出物を有効成分とするもの（特
開平７−６９９１１号公報）、乳蛋白であるβ−ラクト
グロブリンを有効成分とするもの（特開平８−２５９４
６１号公報）、あるいはアミロース由来の食物繊維含有
澱粉素材を有効成分とするもの（特開平１０−２７９４
８７号公報）等が知られている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】我が国における生活習
慣病の急増は、高脂血症に起因する場合が多く、上記の
ような栄養指導や提案がなされている。しかしながら、
血中中性脂肪においては、肥満防止＝ダイエットのみで
は解決されず、血中中性脂肪を正常化するためには、長
期間の食事療法を必要とし、即効性のあるこれといった
処方はなかった。医療の現場では、いろいろな薬剤が使
用されているが、副作用を回避するためには、あくまで
も食事療法で対処するのが肝要である。本発明では、天
然物であり且つ即効性のある血中中性脂肪低減に効果の
ある物質を見出すことを目的とした。

【０００６】

【課題を解決しようとする手段】本発明者らは、これら
に鑑み、血中中性脂肪を低減する物質について鋭意検討
した結果、ベタインに即効性があることを見い出し、本
発明を完成させるに至った。すなわち、本発明において
は、日常の食生活において、ベタインを常態として摂取
できる上に即効性のあることが判明したもので、本発明
は、血中中性脂肪の低減に有効なベタインを有効成分と
する血中中性脂肪低減剤及び組成物を提供する。また、
本発明は、血中中性脂肪の低減に有効なベタインを有効
成分として含有せしめてなる血中中性脂肪低減性飲食品
及び飲食品素材を提供するものである。

【０００７】本発明の血中中性脂肪低減剤、組成物、機
能食品または補助食品を使用する場合は、血中中性脂肪
値が高い人に用いられ、その投与量は、ヒトの性別、体
質、年齢、症状などにより異なるが、一般には、１日当
たり、ベタインを０．５ｇ〜２０ｇ好ましくは１ｇ〜１
０ｇの範囲で適宜使用することができる。

【０００８】以下、本発明を詳細に説明する。本発明の
血中中性脂肪低減剤の有効成分であるベタインは、別名
トリメチルグリシンといい、ビート（甜菜）中に比較的
多く（０．０７〜０．３０％）存在し、１９世紀中頃ビ
ート糖の廃糖蜜からはじめて単離されている。ビート以
外の植物及び動物にも広く見いだされ、動物ではエビ、
カニ、イカ、貝類などの水産物に多く含まれており、植
物では麦芽、キノコ類、植物の葉、タケノコ、種子など
に認められ、小麦のフスマには約０．３５％も含有され
ている。このため、我々のベタインの食経験は古くより
豊富といえる。

【０００９】ベタインは、長年、飼料添加物及び発酵助
剤として量的に使用されており、近年では香粧品への用
途が広がっている。また我が国においては、ベタイン
は、天然アミノ酸類（調味料）として認められている
が、調味料としての呈味性は、一般のアミノ酸と比べ、
乏しいといえる。しかし、ベタインの物理化学的性質
（味覚改善、褐変防止、保湿性・吸湿性、水分活性低下
など）を利用した食品素材として、水産加工品を中心と
して使用されている。本発明に使用されるベタインはビ
ート由来に限定されるものでなく、多くの植物や動物か
ら抽出されたもの、又生合成物から抽出したものも使用
することができる。

【００１０】ベタインによる血中中性脂肪低減効果は、
本発明によってはじめて見出されたものである。ベタイ
ンは、メチル基供与体として脂質代謝に関与し、肝機能
維持に関わっているメチル基を有するアミノ酸類の一つ
であるが、試験例２でのメチル基供与体の比較では、血
中中性脂肪の上昇抑制ではベタインが際だった効果を示
しており、メチル基供与体がすべて血中中性脂肪の上昇
抑制効果を示すものではないことは明らかである。ベタ
インが血中中性脂肪低減効果を示す理由は未だ明らかで
はないが、ベタインがリポタンパク合成等で血中の脂質
代謝を調整することによる効果ではなかろうかと推測さ
れる。

【００１１】本発明のベタインを有効成分とする血中中
性脂肪低減剤（又は組成物）は、顆粒剤、液剤、ドリン
ク剤等の製剤の形態で使用できる。また、日常の食生活
の中で、常態として摂取できるように食品の形態にする
ことが好ましい。食品の形態にする場合は、食品素材、
食品への添加料として液状、粉末状、スラリー状、およ
びその他適宜な状態で、その後の工程で使用しやすい形
態にすることが好ましい。本発明において、食品に用い
られる素材は、ベタインのみであってもよいが、他の飲
食品又は飲食品素材との併用もでき、これらの中から、
一種またはそれ以上を適宜選択して配合する。尚、この
ようにして得られたベタインを含有し、血中中性脂肪低
減機能を有する食品は、固体状、粉末状あるいは液状等
の適宜利用し易い形態にすることができる。以下に、本
発明の血中中性脂肪低減剤を用いて、その効果を確認し
た試験例を示す。

【００１２】試験例（試験例１）血中中性脂肪の上昇抑制効果（１）１）実験方法：４週齢のＳＤ系雄ラット６匹１群を４群
用意し、表１に示す基本飼料Ａと、該基本飼料Ａ９９部
にベタイン１部、該基本飼料Ａ９５部に食物繊維素材で
あるセルロース（アビセル、旭化成（株）製）５部、該
基本飼料Ａ９５部にビートファィバー（日本甜菜製糖
（株）製）５部をそれぞれ混合した試験飼料（Ｂ）、
（Ｃ）、（Ｄ）を調整し、１２週間飼育した。飼育に当
り飼料と水は特に制限することなく平常給与とし、０、
６、１２週目に、尾静脈より採血、血液分析に供した。

【００１３】表１飼料の組成（％） ────────────────────────────────── 基本飼料Ａ基本飼料Ｂ基本飼料Ｃ ────────────────────────────────── カゼイン２５．０２５．０２５．０コーンオイル５．０５．０５．０ミネラル混合（１）４．０４．０４．０ビタミン混合１．０１．０１．０塩化コリン０．２０．２ − ビタミンＥ顆粒（２）０．１０．１０．１砂糖６４．７３９．７６４．９ラード − ２５．０ − ────────────────────────────────── 但し、（１）はハーパーのミネラル混合及びビタミン混
合、（２）はエイザイ（株）製

【００１４】２）結果：表２に分析結果を示し、値は平
均値±標準誤差（ＳＥ）で示した。この結果から明らか
なように、対照区に対して、ビートファイバー混合であ
る試験飼料（Ｄ）区は血清コレステロール、血清中性脂
肪とも、顕著な上昇抑制効果を示し、また、ベタイン混
合である試験飼料（Ｂ）区は、血清コレステロールは顕
著な上昇抑制を示さなかったが、血清中性脂肪において
は、試験飼料（Ｄ）区よりさらに強い上昇抑制効果を示
した。

【００１５】表２ ────────────────────────────────── 試験別対照区試験区 ────────────────────────────────── 測定項目基本飼料A 試験飼料(B) 試験飼料(C) 試験飼料(D) 平均±SE 平均±SE 平均±SE 平均±SE ────────────────────────────────── 血清コレステロール (mg/dl) 0週目 113.2±2.70 113.8±2.62 115.1±2.89 114.5±2.52 6週目 170.3±5.10^a 169.6±3.87^a 169.4±3.64^a 134.1±2.86^b 12週目 192.1±6.19^a 190.4±5.68^a 191.3±5.36^a 152.9±3.98^b ────────────────────────────────── 血清中性脂肪 (mg/dl) 0週目 152.7±4.58 151.7±3.12 152.1±3.54 153.8±2.66 6週目 254.7±4.58^a 165.4±4.28^c 252.1±5.64^a 194.3±4.64^b 12週目 284.7±6.69^a 175.4±5.17^c 282.1±7.26^a 222.7±6.80^b ────────────────────────────────── ａ，ｂ，ｃ同一記号を付した区間で有意差あり（ｐ＜０．０５）

【００１６】以上の試験例１より、ベタイン投与区は、
１％と混合量が少ないにも拘わらず、血中中性脂肪の抑
制効果があるとされる５％食物繊維混合区より、さらに
強い血中中性脂肪の抑制効果を示した。

【００１７】（試験例２）血中中性脂肪の上昇抑制効果
（２）１）実験方法：４週齢のＳＤ系雄ラット６匹１群を４群
用意し、表１に示すコリン欠乏基本飼料Ｃと、該基本飼
料Ｃ９９部に塩化コリン１部、ベタイン１部、メチオニ
ン１部をそれぞれ混合した試験飼料（Ｅ）、（Ｆ）、
（Ｇ）を調整し、８週間飼育した。飼育に当り飼料と水
は特に制限することなく平常給与とし、８週目に、腹大
動脈より採血、血液分析に供した。２）結果：表３に分析結果を示し、値は平均値±標準誤
差（ＳＥ）で示した。基本飼料Ｃを８週間投与した対照
区は、コリン欠乏により脂肪肝を導くとされているが、
他の区より高い血清中性脂肪値を示した。メチル基供与
体である塩化コリン、ベタイン、メチオニンの比較で
は、塩化コリンとベタインの各混合区は対照区より有意
に高い血清コレステロール値を示した。また、血清中性
脂肪では、ベタイン混合区が他の区より有意に低い値を
示した。

【００１８】表３ ─────────────────────────────────── 対照区試験区 ─────────────────────────────────── 測定項目基本飼料C 試験飼料(E) 試験飼料(F) 試験飼料(G) 平均±SE 平均±SE 平均±SE 平均±SE ─────────────────────────────────── 血清コレステロール 203.4±4.75^b 250.1±4.31^a 249.2±4.13^a 181.3±4.37^c (mg/dl) ─────────────────────────────────── 血清中性脂肪 198.0±4.10^a 192.8±6.11^a 116.7±4.83^c 172.3±4.83^b (mg/dl) ─────────────────────────────────── ａ，ｂ，ｃ同一記号を付した区間で有意差あり（ｐ＜０．０５）

【００１９】以上の試験例２から明らかなように、本発
明のベタインを投与した区は、血清中性脂肪において、
特異的に低下させる作用があることが認められる。

【００２０】（試験例３）血中中性脂肪の低下効果
（１）１）実験方法：４週齢のＳＤ系雄ラット７匹を１群と
し、これを３組用意し、３組とも表１に示すラード混合
基本飼料Ｂで５週間飼育した。５週目に第１組は、腹大
動脈より採血し、血液分析に供するとともに、肝臓を摘
出して脂質分析に供した。残りのうちの第２組には基本
飼料Ａ、第３組には基本飼料Ａ９９部にベタイン１部を
混合した試験飼料（Ｂ）でさらに５週間飼育した。飼育
に当り飼料と水は特に制限することなく平常給与とし、
１０週目に、第２組及び第３組とも、腹大動脈より採血
し、血液分析に供するとともに、肝臓を摘出して脂質分
析に供した。

【００２１】２）結果：表４に分析結果を示し、値は平
均値±標準誤差（ＳＥ）で示した。５週目で基本飼料Ａ
に切り換えた第２組は、５週目で血液及び肝臓の測定を
した第１組の値に対して大きな変化はなかったが、ベタ
インを含む試験飼料（Ｂ）に切り換えた第３組は、第１
組の値に対して大きく変化し、特に、血中中性脂肪と肝
臓のコレステロール及び総脂質においては顕著であっ
た。

【００２２】表４ ──────────────────────────────────── 試験別基本飼料Ｂ基本飼料Ａ試験飼料(Ｂ) (0〜5週目) (6〜10週目) (6〜10週目) ────────────────────────── 第１組第２組第３組 ──────────────────────────────────── 測定項目平均±SE 平均±SE %対1群平均±SE %対1群 ──────────────────────────────────── 肝臓コレステロール 3.08±0.10 4.68±0.13 152 2.94±0.10 95 (mg/g）肝臓脂質 62.1±1.59 81.7±1.41 132 51.6±1.30 83 (mg/g）血中コレステロール 121.1±3.44 172.3±3.46 142 170.3±4.01 141 (mg/dl）血中中性脂肪 497.6±11.75 417.6±10.53 84 203.4±10.61 41 (mg/dl） ────────────────────────────────────

【００２３】以上の試験例３より、ラードにより肝臓及
び血中の脂質を上昇させたラットに対して、ベタイン投
与により、すみやかに肝脂質とともに血中中性脂肪が低
下することが確認された。以下、本発明の実施例につい
て述べる。

【００２４】

【実施例１】ヒトによる血中中性脂肪改善作用（１）高脂血症の被験者（男６名、女２名、３２〜６３歳）
に、本発明血中中性脂肪低減剤（３ｇ単位でステック状
に包装したベタイン粉末）を１回３グラムを１日２回経
口的に服用させた。投与期間は１ヶ月間とし、その期
間、薬剤の併用は中止し、食事や、アルコールの摂取な
どは日常通りとした。表５は、各被験者についての血液
生化学的データを示し、投与開始１週間前と、投与１ヶ
月後のデータを比較した表である。その結果、本発明血
中中性脂肪低減剤の投与により、被験者によってバラツ
キはあるものの、血中中性脂肪が顕著に改善され、また
肝機能（γ−ＧＴＰ、ＧＯＴ）の平均においては改善さ
れ、特に高い値を示す被験者においては、顕著な効果を
示した。また、血中総コレステロールには変化がなかっ
たが、いずれについても、悪化した例は見られなかっ
た。

【００２５】表５血液生化学データ ──────────────────────────────────── γ−ＧＴＰＧＯＴ総コレステロール中性脂肪（μ／Ｌ）（μ／Ｌ）（mg/dl）（mg/dl） ──────────────────────────────── 投与前投与後投与前投与後投与前投与後投与前投与後 ──────────────────────────────────── 被験者1 50 41 46 42 224 237 338 176 被験者2 94 57 57 49 258 223 384 212 被験者3 91 52 53 45 182 188 198 142 被験者4 83 60 42 37 286 250 273 170 被験者5 108 58 64 43 192 220 271 192 被験者6 120 65 34 35 245 242 346 208 被験者7 39 37 37 35 196 216 286 172 被験者8 112 64 42 36 263 224 324 186 平均 87 54 47 40 231 225 303 182 ────────────────────────────────────

【００２６】

【実施例２】ヒトによる血中中性脂肪改善作用（２）血中脂質が正常である被験者（男１４名、４３〜５８
歳）を２チームに分け、１チームには、本発明血中中性
脂肪低減剤（ベタイン粉末）を１回２グラムを１日２回
経口的に服用させた。また、他のチームには、プラセボ
としてグルコースを服用させた。投与期間は２ヶ月間と
し、その期間、薬剤の併用は中止し、食事や、アルコー
ルの摂取などは日常通りとした。表６は、空腹時の各被
験者についての血液中の中性脂肪と総コレステロールの
データを示し、投与開始１週間前と、投与２ヶ月後のデ
ータを比較した表である。その結果、プラセボの被験者
に対して、本発明血中中性脂肪低減剤を投与した被験者
は、値は低いレベルにあるものの中性脂肪値は低下し
た。しかし、総コレステロール値は変化は見られなかっ
た。

【００２７】表６血中脂質 ──────────────────────────────────── 総コレステロール中性脂肪（mg/dl）（mg/dl） ──────────────────────────── 投与前投与後投与前投与後 ──────────────────────────────────── プラセボ投与 194.6±6.84 193.9±7.47 144.9±5.03 145.6±4.90 本発明品投与 192.4±7.61 192.9±6.83 145.3±4.81 99.6±4.03^** ──────────────────────────────────── 注）**は投与前に対し１％有意差がある。

【００２８】

【発明の効果】本発明は、ベタインを有効成分とする血
中中性脂肪低減剤、組成物、食品、食品素材であって、
ベタインによってすぐれた血中中性脂肪低減効果が発揮
される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者恵本司東京都中央区京橋２丁目３番13号日本甜菜製糖株式会社内 (72)発明者菊地裕人北海道帯広市稲田町南９線西13番地日本甜菜製糖株式会社総合研究所内 (72)発明者重松典宏神奈川県横浜市戸塚区上品濃12番13号株式会社ファンケル中央研究所内 (72)発明者八木澤真子神奈川県横浜市戸塚区上品濃12番13号株式会社ファンケル中央研究所内 (72)発明者田村亜紀子神奈川県横浜市戸塚区上品濃12番13号株式会社ファンケル中央研究所内Ｆターム(参考） 4B018 MD19 ME04 4C206 AA01 AA02 FA58 MA04 MA05 MA17 MA61 NA14 ZC33

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ベタインを有効成分とする血中中性脂肪
低減剤。
【請求項２】ベタインを有効成分とする血中中性脂肪
低減組成物。
【請求項３】ベタインを有効成分として含有せしめて
なる血中中性脂肪低減性飲食品又は飲食品素材。