JP2003113089A

JP2003113089A - 脂質蓄積性阻害およびコレステロール低下作用を有するキトサン含有製剤および飲食品

Info

Publication number: JP2003113089A
Application number: JP2001308765A
Authority: JP
Inventors: Yoshio Goto; 芳夫後藤; Nobuhide Kaizu; 暢秀海津
Original assignee: GOTOO CORP KK
Current assignee: GOTOO CORP KK
Priority date: 2001-10-04
Filing date: 2001-10-04
Publication date: 2003-04-18

Abstract

(57)【要約】【課題】脂溶性ビタミンであるビタミンＥの吸収阻害
（排泄）作用を半減させた、安全で摂取しやすい脂質蓄
積阻害およびコレステロール低下作用を有するキトサン
含有製剤および飲食品を提供する。【解決手段】本発明の脂質蓄積阻害およびにコレステ
ロール低下作用を有するキトサン含有製剤は、キトサン
と、レシチンと、植物性ステロール類と、食物繊維類
と、有機酸類と、カルシウム又はカルシウム塩類とを有
効成分として含有することを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、脂溶性ビタミンで
あるビタミンＥの吸収阻害（排泄）作用を半減させた、
安全で摂取しやすい脂質蓄積性阻害およびコレステロー
ル低下作用を有するキトサン含有製剤および飲食品に関
する。

【０００２】

【従来の技術】近年、食生活の欧米化に伴い、動物性脂
肪の摂取が増加している。国民栄養調査によると、エネ
ルギーの摂取過剰によって、成人の肥満（ＢＭＩ≧２
５.０）は、特に男性では２０〜６０歳代で２０年前の
１５.８％から平成９年で２４.３％に増加しており、女
性では４０〜６０歳代で平成９年では２５.２％を占め
るまでになっている。肥満は各種疾病のリスクファクタ
ーであり、肥満予防が疾病発症の予防につながることか
ら、肥満者の割合は２０〜６０歳代男性で１５％以下
に、４０〜６０歳代女性で２０％以下にすることを目標
とすることが報告されている。また、肥満予防は幼少期
からの課題であり、児童、生徒の肥満（日比式による標
準体重の２０％以上）の割合が、２０年前の７.２％か
ら、平成９年で１０.７％に増加していることから、こ
の増加傾向をとめ、７％以下にすることを目標としてい
ることが報告されている。さらに、脂肪エネルギー比率
は、その増加にともなって動脈硬化性心疾患の発症率や
乳がん、大腸がんによる死亡率の増加が認められている
ことから、その適正摂取比率を成人で２０〜２５％、１
７歳以下で２５〜３０％としている。しかし、脂肪エネ
ルギー比率の上昇は、昭和２０年代以降３０年余りで３
倍近くの急激な増加を示し、若年成人でその増加が著し
く、平成９年では２０〜４０歳代で１日あたり平均２
７.１％に達していることから、この年代の脂肪エネル
ギー比率を平均２５％以下にすることを目標としてい
る。また、すでに７〜１４歳で脂肪エネルギー比率が平
均３１.０％に達していることから、その上昇を抑える
ことも重要であることも報告されている。

【０００３】このような恒常的な脂肪の過剰摂取による
肥満とそれに伴う合併症（例えば、糖尿病、高血圧症、
高脂血症による循環器系疾患などのいわゆる生活習慣
病）の発生との因果関係が問題視されている。例えば循
環器系疾患のリスクのひとつとして、従来から血中コレ
ステロール濃度の上昇が挙げられている。脂肪や糖質の
摂取によって一過性に食後の血中コレステロールが上昇
するが、過剰に脂質や糖質を摂取しつづけると高コレス
テロール血症の状態が継続し、動脈硬化症を伴った循環
器系疾患の危険性が高まる。

【０００４】このように脂質の過剰摂取に伴う肥満やコ
レステロールの上昇を抑制或いは防止するには、一般に
食事のコントロール（食事療法）、代替脂肪の摂取など
によって動物性脂肪の摂取を抑制するか、薬物投与によ
る食欲抑制などの方法、或いは運動療法による摂取エネ
ルギーの消費による方法がとられている。しかし、食事
療法は、過度な制限食であることが多く、長期的に実行
するには困難を伴う。また、代替脂肪の摂取は、食品と
して味や加工性の面で必ずしも満足を与える結果となら
ない。さらに、食欲抑制剤による薬物療法は、マジンド
ール、フェンフルラミンなどが知られているが、医師の
指導下でしか投与できないことや、その副作用について
の報告がされている（Hadler.A.J.:J.Clin.pharm，12,4
53(1972)，Stunkar.D.A.et al:lancet，1,503(1973))。
その他、運動療法による摂取エネルギーの消費方法は、
過剰な運動や食事療法を伴うことで良好な効果を挙げる
ことができるが、長期的にプログラムした方法で行う必
要性があり、非常に困難を伴う。一方、高コレステロー
ル血症の治療においては、コレステロールの生合成を抑
制する医薬品が知られているが、これらの薬剤の多くは
副作用を伴う。

【０００５】そのため、食事制限することなく、過剰な
脂質の摂取によっても生体内に脂肪を蓄積させることな
く、機能性製剤又は飲食品の摂取によって生体内脂肪蓄
積や血中コレステロールの上昇を抑制することが可能と
なれば、極めて理想的であって実効性が高い。上述の目
的の機能性製剤として、近年、キトサンに、脂質吸収阻
害作用やコレステロール低下作用が見出され、多くの研
究や特許が公開されている（Nagyvary,J,J.:Nutr.Rep.I
nt.20,677(1977)，I.Ikeda:J.Nutr.119,1383(1989)，特
開平3-290170号公報，特開平6-7117号公報，特開2001-1
69753(P2001-169753A)公報，特開平3-290170号公報）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかし、これらの報告
では、キトサンは、コレステロールや脂質の蓄積を抑制
する作用を発揮するものの、動脈硬化抑制作用や生体内
過酸化抑制作用のある脂溶性ビタミンであるビタミンＥ
の吸収をも著しく阻害してしまうという大きな欠点があ
った。そこで、本発明者らは、キトサンが有するビタミ
ンＥの吸収阻害作用を半減することができ、キトサン単
体の投与や著しい脂質吸収阻害作用があるとして公開さ
れているキトサンとビタミンＣの配合（特開平6-7117号
公報）と同様かそれ以上の脂質吸収阻害作用と生体内脂
質蓄積抑制作用を有し、さらに血中コレステロール濃度
の上昇抑制又は低下作用をも有する機能性製剤および飲
食品を提案することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、上記に鑑み提
案されたもので、キトサンと、レシチンと、植物性ステ
ロール類と、食物繊維類と、有機酸類と、カルシウム又
はカルシウム塩類とを有効成分として含有することを特
徴とする脂質蓄積性阻害およびコレステロール低下作用
を有するキトサン含有製剤又は飲食品に関し、脂溶性ビ
タミンであるビタミンＡやビタミンＥの吸収性をキトサ
ン単体もしくはキトサンとビタミンＣ混合物を投与した
場合のように抑制することなく、ビタミンＥが有する動
脈硬化抑制作用や生体内過酸化抑制作用を有効に発揮さ
せることができる。さらに、本来キトサンが有するコレ
ステロールや脂質の蓄積を抑制する作用については維持
することができ、生体内脂肪蓄積を抑制して肥満を防止
すると共に、血中コレステロールの上昇を抑制又は低下
させて生活習慣病発症の危険を防止することができる。
尚、ビタミンＥなどの脂溶性ビタミンは他の食品中や生
体内に存在しているから、上記キトサン含有製剤又は飲
食品中に必ずしも含有させる必要はないが、例えば飲食
品に含有させるようにしても良い。

【０００８】前記有効成分の混合割合は、キトサン８０
〜１２０重量部、レシチン１０〜１００重量部、植物性
ステロール類５〜５０重量部、食物繊維類６０〜１００
重量部、有機酸類１５〜１００重量部、カルシウム又は
カルシウム塩類５〜１５重量部であることが望ましい。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明のキトサン含有製剤、飲食
品に使用する全ての有効成分は、一般的に食品素材や食
品添加物として広く販売されており、容易に入手するこ
とが可能である。例えばキトサンは、蟹・海老原料やイ
カ中骨原料から製造されたものが既に上市されており、
市場から適宜に選定して用いることが容易である。

【００１０】また、レシチンは、大豆由来のものや鶏卵
由来のものが食品用レシチンとして既に販売されてお
り、キトサン同様に市場より適宜に選定して用いること
が容易である。

【００１１】植物ステロール類は、現在大豆等の胚芽成
分として抽出生成され、フィトステロールやスティグマ
ステロール、ベータシトステロールなどの混合物やフィ
トステロールの生成物として既に上市され、入手が容易
である。

【００１２】食物繊維類としては、オオバコ、グルコマ
ンナン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、カラギー
ナン、カッパカラギーナン、セルロース、ポリデキスト
ロース、還元化澱粉などが挙げられ、これらの一種以上
を適宜に選定して用いることができる。

【００１３】有機酸類としては、酢酸、酢酸塩、クエン
酸、クエン酸塩、グルコノデルタラクトン、グルコン
酸、グルコン酸塩、酒石酸、酒石酸塩、グルタミン酸、
グルタミン酸塩、乳酸、乳酸塩などが挙げられ、これら
の一種以上を適宜に選定して用いることができる。

【００１４】カルシウム又はカルシウム塩類としては、
卵殻カルシウム、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム、貝
カルシウム、珊瑚カルシウム、クエン酸カルシウムなど
を挙げることができるが、特にこれらに限定するもので
はない。

【００１５】前記有効成分の混合割合は、キトサン８０
〜１２０重量部、レシチン１０〜１００重量部、植物性
ステロール類５〜５０重量部、食物繊維類６０〜１００
重量部、有機酸類１５〜１００重量部、カルシウム又は
カルシウム塩類５〜１５重量部であることが望ましい。
より具体的な配合の一例を示すと、植物性ステロール類
としてフィトステロールを、食物繊維類としてオオバコ
とアルギン酸とを、有機酸類としてグルコノデルタラク
トンとクエン酸とを、カルシウム又はカルシウム塩類と
して卵殻カルシウムを用いた場合、キトサン１００重量
部に対しては、レシチン１０〜１００重量部、好ましく
は１０〜５０重量部、フィトステロール５〜５０重量
部、好ましくは５〜１０重量部、オオバコ２５〜７５重
量部、好ましくは５０重量部、アルギン酸１０〜５０重
量部、好ましくは１０〜２０重量部、卵殻カルシウム５
〜１５重量部、好ましくは１０重量部、グルコノデルタ
ラクトン１０〜５０重量部、好ましくは１０〜３０重量
部、クエン酸５〜５０重量部、好ましくは５〜１０重量
部を配合する。

【００１６】前記有効成分はそれぞれが日本国内におい
て食品や食品添加物として使用実績もあり、安全性も確
認されており、連続使用が可能な素材であり、これらの
組み合わせは経口的に摂取して無害であって継続使用や
投与が可能である。また、前記有効成分の組み合わせ以
外に、本発明の機能を損なわない限り補助成分を適宜に
含んでもよい。即ち本発明のキトサン含有製剤および飲
食品に所望により含有してもよいその他の補助成分とし
ては、人体に無害なものであればあらゆるものが使用で
きる。

【００１７】本発明のキトサン含有製剤の形態は、あら
ゆるものが考えられる。例えば、顆粒剤、錠剤、ゼラチ
ン皮膜に充填したハードカプセル剤、油脂やグリセリン
脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン酸
脂肪酸エステル、などの適当な乳化剤や懸濁安定剤、蜜
蝋、硬化油脂、ライスワックスなどの配合でゼラチン皮
膜に充填したソフトカプセル剤などの製剤にしても良
い。また、本発明のキトサン含有飲食品は、前記有効成
分の組み合わせを通常の飲食品に混入させれば良く、配
合する飲食品の形態や性状にあわせて適宜に混入すれば
よい。例えばビスケットのようなものには、ビスケット
の生地に本発明の前記有効成分の組み合わせ混合物を重
量比で５％程度配合することで充分にその効果を期待す
ることができる。ビタミンＥなどの脂溶性ビタミンを含
有させた飲食品に混入した形態としても良い。尚、前記
有効成分に適宜に各種食材、栄養素、健康補助成分など
を加えるなどしたものは、製剤としても飲食品としても
みなせるものもある。

【００１８】本発明のキトサン含有製剤および飲食品の
投与量は、動物実験のDataから推察して、前記有効成分
を一日あたり１〜５０g／６０kg／day程度投与すること
により、充分な効果が得られる。即ち本発明のキトサン
含有製剤および飲食品は、キトサンの効用である生体内
脂肪蓄積阻害作用（排泄作用）および血中コレステロー
ルの上昇抑制作用又は低下作用を有し、さらにはキトサ
ンやキトサンにビタミンＣを配合した場合の欠点であっ
た脂溶性ビタミンであるビタミンＥの吸収阻害作用（排
泄作用）を半減させることを可能としたものである。

【００１９】また、キトサンの効用である生体内脂肪蓄
積阻害作用（排泄作用）および血中コレステロールの上
昇抑制作用又は低下作用は、キトサンやキトサンにビタ
ミンＣを配合した場合と同様かそれ以上の効果を得るこ
とができ、生体内脂質蓄積を阻害することによって食事
制限や薬物の投与による制限をすることなく肥満を防止
でき、生活習慣病の危険因子の一つである血中コレステ
ロールの上昇抑制又は低下を図ることができる。

【００２０】

【実施例】以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れらに限定されるものではなく、前記特許請求の範囲を
変更しない限りどのように実施しても良い。尚、後述す
る実験飼料は、動物用の製剤でもあり飲食品でもある。

【００２１】［実験方法］１．実験動物は、ＳＤ系雄性ラットを一定期間環境に慣
らすため予備飼育して使用した。２．実験の群分けは、以下の実験飼料によって各群６匹
づつ群わけした。標準飼料（表１）標準飼料＋１０％セルロース標準飼料＋１０％キトサン標準飼料＋１０％キトサン・レシチン粉末（キトサン
１０：レシチン３）標準飼料＋１０％キトサン・ビタミンＣ（キトサン１
０：ビタミンＣ１）標準飼料＋１０％配合試料１（詳細は表２）・・・実
施例１標準試料＋１０％配合試料２（詳細は表２）・・・実
施例２

【表１】

【表２】

【００２２】３．実験期間およびに給餌方法実験期間：６週間給餌方法：自由摂取給水方法：自由摂取

【００２３】４．実験項目・測定生化学検査項目およびビタミン血中総コレステロール，ビタミンＥ上記項目をスタート時，１週間後，３週間後，６週間後
に測定。・剖検（３週間後および６週間後）副睾丸周囲脂肪重量・糞中排泄脂肪重量各群の糞中に排泄された脂質を抽出し飼料中油脂に対す
る油脂排泄率を測定した。・その他、生化学Data、ビタミンＡ、臓器重量などにつ
いても測定分析した。

【００２４】［実験結果］１．副睾丸周囲脂肪重量肥満の指標となる生体内脂質蓄積の影響が最も効率よく
観察できる副睾丸周囲の脂肪蓄積率をラット体重１００
g当りの比率として求め、その結果を表３に示した。

【表３】上表３より明らかなように、各実験飼料摂取３週間後で
は、標準飼料を与えた群４.４４±０.９６g／１００g
と比較してキトサンを含有する実験飼料〜を与えた
群の全てで、脂肪蓄積率が低値を示していた。特に本発
明の実施例１である実験飼料を与えた群では、１.６
４±０.５８g／１００gと各群と比較して明らかな低値
を示すか低値傾向を示し、脂肪蓄積が最も少なかった。
また、実験飼料摂取６週間後では、本発明の実施例１で
ある実験飼料を与えた群および実施例２である実験飼
料を与えた群で、副睾丸周囲脂肪組織重量が低かっ
た。したがって、副睾丸周囲脂肪組織重量（g／１００
g）の蓄積は、本発明の実施例１，２により十分に抑制
されることが示された。また、この脂肪蓄積の抑制効果
は、キトサンとビタミンＣの混合物である実験飼料よ
り明らかに大きく、本発明の実施例１，２が従来（特開
平6-7117号公報）のものよりも明らかに肥満を抑制する
結果を示した。

【００２５】２．血中コレステロール濃度血中コレステロールは、生活習慣病の危険因子として注
目されているが、血中総コレステロール濃度を測定し、
その結果を表４に示した。

【表４】上表４より明らかなように各実験飼料摂取１週間後で
は、キトサンを含有する実験飼料〜を与えた群の全
てで、血中のコレステロールが低下する傾向が示され、
特に標準飼料にキトサン１０：レシチン３を１０％含む
実験飼料を与えた群と、標準飼料にキトサン１０：ビ
タミンＣ１を１０％含む実験飼料を与えた群では有意
な低下効果を示した（Ｐ＜０.０５）。各実験飼料摂取
３週間後では、本発明の実施例１である実験飼料を与
えた群および実施例２である実験飼料を与えた群で、
有意な血中コレステロールの低下効果が認められた（Ｐ
＜０.０５）。さらに、各実験飼料摂取６週間後では、
本発明の実施例１である実験飼料を与えた群のみが他
の群との比較で有意な血中コレステロールの低下効果が
認められた（Ｐ＜０.０５）。しかも、他の群のStart時
から６週間後のコレステロール値の上昇幅は０.３〜０.
５程度であったが、本発明の実施例２である実験飼料
を与えた群は上昇幅が約０.２程度と小さく、さらに実
施例１である実験飼料を与えた群は、Start時よりも
６週間後のコレステロール値が１０％以上も低下してい
た。すなわち、キトサン単体やキトサンとビタミンＣ混
合物との比較で、本発明の実施例１，２は継続的に摂取
することにより、血中のコレステロールの上昇抑制作用
又は低下作用を示すことが見出された。

【００２６】３．血中ビタミンＥ濃度キトサンの摂取は、脂質蓄積の抑制作用や血中コレステ
ロール上昇抑制又は低下作用があることが知られている
反面、生体に必要不可欠である脂溶性ビタミンをも排泄
してしまうことが知られている。そのため、Start時に
１８μmol／L程度であった血中ビタミンＥ濃度の変化を
測定し、その結果を表５に示した。

【表５】上表５より明らかなようにキトサンを含有していない実
験飼料，を与えた群ではほぼビタミンＥ濃度は維持
されていたが、キトサンを含有する実験飼料〜を与
えた群ではビタミンＥ濃度は全て７〜９μmol／L程度ま
で著しく低下してしまい、キトサン摂取の欠点を示して
いた。しかし、本発明の実施例１，２である実験飼料
，を与えた群では、血中ビタミンＥ濃度は１３μmo
l／L程度に維持され、他のキトサン含有実験飼料群と比
較して有意な差が見出された。この結果は、キトサンの
最大の欠点である栄養素であるビタミンＥの排泄を本発
明の実施例１，２が抑制できることを示している。

【００２７】４．糞中脂質排泄量糞中に排泄された脂質量を測定し、表６に示した。

【表６】上表６より明らかなようにキトサンを含有していない実
験飼料，やキトサン単体である実験飼料では殆ど
有意な変化が認められないが、本発明の実施例１，２で
ある実験飼料，やキトサンとレシチン混合物を配合
した実験飼料、およびキトサンとビタミンＣ混合物を
配合した実験飼料では、キトサンの作用として明らか
に脂質排泄量の増加が認められた。

【００２８】尚、その他、脂溶性ビタミンのビタミン
Ａ、生化学試験結果、臓器所見などを検討したが、全群
で、なんら異常は認められなかった。

【００２９】

【発明の効果】以上説明したように本発明のキトサン含
有製剤および飲食品は、キトサンの効用である生体内脂
肪蓄積阻害作用（排泄作用）および血中コレステロール
の上昇抑制作用又は低下作用を有し、さらにはキトサン
やキトサンにビタミンＣを配合した場合の欠点であった
脂溶性ビタミンであるビタミンＥの吸収阻害作用（排泄
作用）を半減させることができる。したがって、本発明
のキトサン含有製剤および飲食品は、ビタミンＥが有す
る動脈硬化抑制作用や生体内過酸化抑制作用を有効に発
揮させることができる。さらに、本来キトサンが有する
コレステロールや脂質の蓄積を抑制する作用については
維持することができ、生体内脂肪蓄積を抑制して肥満を
防止すると共に、血中コレステロールの上昇を抑制又は
低下させて生活習慣病発症の危険を防止することができ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ２３Ｌ 2/38 Ａ２３Ｌ 2/38 Ｂ４Ｃ２０６ＣＺ 2/52 Ａ６１Ｋ 31/19 Ａ６１Ｋ 31/19 31/194 31/194 31/366 31/366 31/56 31/56 31/685 31/685 31/734 31/734 33/06 33/06 35/54 35/54 35/78 Ｃ 35/78 Ａ６１Ｐ 3/00 Ａ６１Ｐ 3/00 3/04 3/04 3/06 3/06 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ (72)発明者海津暢秀東京都世田谷区赤堤２−10−17 Ｆターム(参考） 4B017 LC03 LK01 LK08 LK10 LK13 4B018 MD04 MD07 MD09 MD41 MD46 MD47 ME04 4C086 AA01 AA02 BA07 DA08 DA41 EA23 EA24 HA04 MA03 MA04 MA52 ZA70 ZC33 4C087 AA01 AA02 BB61 MA52 NA14 ZA70 ZC33 4C088 AB22 MA02 MA06 MA52 NA05 NA14 ZA70 ZC33 4C206 AA01 AA02 DA01 DA34 MA03 MA04 MA72 NA05 NA14 ZA70 ZC33

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】キトサンと、レシチンと、植物性ステロ
ール類と、食物繊維類と、有機酸類と、カルシウム又は
カルシウム塩類とを有効成分として含有することを特徴
とする脂質蓄積性阻害およびコレステロール低下作用を
有するキトサン含有製剤。
【請求項２】キトサン８０〜１２０重量部、レシチン
１０〜１００重量部、植物性ステロール類５〜５０重量
部、食物繊維類６０〜１００重量部、有機酸類１５〜１
００重量部、カルシウム又はカルシウム塩類５〜１５重
量部を配合することを特徴とする請求項１に記載の脂質
蓄積性阻害およびコレステロール低下作用を有するキト
サン含有製剤。
【請求項３】植物性ステロール類としてフィトステロ
ールを、食物繊維類としてオオバコとアルギン酸とを、
有機酸類としてグルコノデルタラクトンとクエン酸と
を、カルシウム又はカルシウム塩類として卵殻カルシウ
ムを用い、混合比がキトサン１０：レシチン１：フィト
ステロール０.５：オオバコ５：アルギン酸１：卵殻カ
ルシウム１：グルコノデルタラクトン１：クエン酸０.
５〜キトサン１０：レシチン１０：フィトステロール
５：オオバコ５：アルギン酸５：卵殻カルシウム１：グ
ルコノデルタラクトン５：クエン酸５であることを特徴
とする請求項１又は２に記載の脂質蓄積性阻害およびコ
レステロール低下作用を有するキトサン含有製剤。
【請求項４】キトサンと、レシチンと、植物性ステロ
ール類と、食物繊維類と、有機酸類と、カルシウム又は
カルシウム塩類とを含有させてなることを特徴とする脂
質蓄積性阻害およびコレステロール低下作用を有するキ
トサン含有飲食品。