JP3345650B2

JP3345650B2 - 高血圧抑制剤

Info

Publication number: JP3345650B2
Application number: JP27745498A
Authority: JP
Inventors: 幸男家森; 克巳池田; 圭亮小幡
Original assignee: Nissin Food Products Co Ltd
Current assignee: Nissin Food Products Co Ltd
Priority date: 1997-12-22
Filing date: 1998-09-30
Publication date: 2002-11-18
Anticipated expiration: 2018-09-30
Also published as: JPH11240841A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、高血圧の予防ない
し治療剤及び予防用食品に関する。

【０００２】

【従来の技術及びその課題】降圧薬は、高血圧患者の血
圧を正常域に低下させ、臓器障害を増強せず、副作用を
支障なく耐えうる範囲にコントロールするために使用さ
れ、この目的のために、作用が確実・緩徐で副作用の少
ないものが選択される。

【０００３】このような降圧薬としてキトサンが提案さ
れている（例えば、月刊フードケミカル 1995-2 p.33-3
8；食品と開発 Vol.29, No.3 (1994)参照）。キトサン
は、副作用については問題ないが、降圧作用については
改善の余地があった。

【０００４】また、高血圧は、脳卒中（脳出血、脳梗
塞）、高血圧性心疾患、高血圧性網膜症などの疾患の原
因になる。

【０００５】本発明は、長期間摂取しても副作用の問題
がなく、降圧作用の強い降圧剤及び降圧作用を有する食
品を提供することを目的とする。

【０００６】また、本発明は、高血圧及び高血圧に起因
する疾患の予防ないし治療剤及び予防用食品を提供する
ことを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者は、整腸作用、
血清脂質低下作用、血糖上昇抑制作用が知られており、
また、ダイエット食品としても用いられているサイリウ
ムについて研究を重ねてきた。

【０００８】サイリウムは、正常な血圧を有する高コレ
ステロール血症患者に摂取させると、血中コレステロー
ルは低下するが、血圧降下作用は見られないことが報告
されている（Bell et al., Am J. Clin. Nutr., 52, 10
20-1026 (1990)、特に1022頁のTable 2）にもかかわら
ず、高血圧症の被験体に投与すると強い血圧降下作用を
示すことを見出した。

【０００９】さらに、サイリウムは、高血圧に起因する
疾患を予防することができ、ヒト、ラット、イヌ、ネコ
などの高血圧の哺乳動物の寿命を大幅にのばすことがで
きることを見いだした。

【００１０】特にサイリウムの摂取によって、脳卒中
（脳出血、脳梗塞）の発症を抑えることができ、この効
果は降圧作用の知られているキトサンには見られない顕
著なものであった。

【００１１】本発明は、以下の項１〜項４に関する。

【００１２】項１．サイリウムを有効成分とする高血圧
の予防ないし治療剤。

【００１３】項２．サイリウムを有効成分とする高血圧
の予防作用を有する食品。

【００１４】項３．サイリウムを有効成分とする持続的
に高血圧を予防する作用を有する食品。

【００１５】項４．サイリウムを有効成分とする持続的
な高血圧予防剤。

【００１６】

【００１７】

【００１８】

【００１９】

【００２０】サイリウムは、オオバコ科Plantago属植物
の種子から採った天然植物ガムである。Plantago属植物
は２００種類以上あり、特に限定されないが、例えばPl
antago psyllium L.、Plantago indica L.などのフラン
ス・スペイン種（プラック・サイリウム）、Plantago o
vata Forskalなどのインド種（インディアン・サイリウ
ムあるいは、ブロンドサイリウム）が例示される。サイ
リウムは、例えばＰｌａｎｔａｇｏ属植物の種子の外側
を包む外皮（種皮、ハスク）から得ることができる。

【００２１】サイリウムは、市販品として容易に入手す
ることができる。

【００２２】サイリウムは、降圧作用及び高血圧に起因
する疾患の予防作用を発揮するために、薬剤として、或
いは、飲料を含む食品（例えば健康食品、特定保健用食
品）（食品添加物を含む）として、摂取することができ
る。

【００２３】

【００２４】（１）高血圧の予防ないし治療剤サイリウムは、通常の経口製剤、例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、丸剤等として特に制限なく
投与できる。これら製剤には、有効成分の他に医薬の分
野で通常使用される賦形剤、希釈剤、担体などが適宜用
いられる。

【００２５】サイリウムの用法用量は症状や年齢、体重
などによって異なるが、例えばサイリウムとして成人１
日当たり乾燥重量で１ｇ〜３０ｇ、好ましくは３ｇ〜２
５ｇ、より好ましくは３ｇ〜２０ｇ、特に好ましくは３
〜１０ｇ程度を１回もしくは２回以上に分けて投与す
る。サイリウムの投与は、体重減少が許容範囲内に収ま
る程度の量であるのが好ましい。

【００２６】本発明において、高血圧とは、収縮期血圧
１４０ｍｍＨｇ以上または拡張期血圧９０ｍｍＨｇ以上
のいずれかに該当する場合を意味する。本発明の降圧剤
は高血圧の被験者には、特に有効に降圧作用を示すが、
正常ないし低血圧の被験者の血圧に対しては影響しない
という理想的な降圧特性を有している。

【００２７】正常血圧とは、収縮期血圧が１４０ｍｍＨ
ｇ未満、かつ、拡張期血圧が９０ｍｍＨｇ未満に該当す
る場合をいう。

【００２８】高血圧に起因する疾患としては、脳卒中
（脳出血、脳梗塞）、高血圧性心疾患、高血圧性腎疾患
及び高血圧性網膜症が例示される。ここで、高血圧性網
膜症とは、高血圧に起因して眼底細動脈の硬化が起こ
り、虚血性・出血性病変を生じ、視力障害などを来たす
疾患である。

【００２９】本発明の高血圧に起因する疾患の予防ない
し治療剤によれば、サイリウムを長期間摂取することに
より、高血圧の被験者の血圧を下げたり、血圧のさらな
る上昇を抑制できるだけでなく、正常血圧の被験者が高
血圧ないし高血圧に起因する疾患になるのを防止でき
る。

【００３０】

【００３１】本発明の治療ないし予防剤は、高血圧症な
いし高血圧に起因する疾患の危険因子（遺伝的素因な
ど）を有する正常血圧ないし高血圧の健常人ないし患者
が摂取するのに適している。

【００３２】（２）食品健康食品、特定保健用食品などとして用いられる本発明
の降圧作用および高血圧に起因する疾患の予防作用を有
する食品は、固形または半固形状の食品であってもよ
く、液状（飲料）であってもよい。該食品には、上記の
有効成分（サイリウム）が配合される。食品に対するサ
イリウムの配合割合は、食品の形態、素材によって異な
り、例えば粉末ジュース等の場合では１００％に近い状
態もあるが、通常１〜５０重量％程度を含有する。要
は、サイリウムの１日の摂取量としてトータルで、成人
１日当たり、乾燥重量で１ｇ〜３０ｇ、好ましくは３ｇ
〜２５ｇ、より好ましくは３ｇ〜２０ｇ、特に好ましく
は３〜１０ｇ程度である。サイリウムの摂取は、体重減
少が許容範囲内に収まる程度の量であるのが好ましい。

【００３３】本発明の食品は、サイリウムのみから構成
されていてもよいが、通常は他の食品成分とともに既存
の食品の形態で製造される。具体的な食品としては、コ
ーンフレーク、めん類（そば、うどん、中華めん）、ビ
スケット、粉末飲料、ゼリー、パン等が挙げられる。

【００３４】本発明の食品は、ペットフードなどとして
も好適に用いられる。

【００３５】本発明の食品は、食品原料に、適量のサイ
リウムを配合し、常法に従い製造することができる。

【００３６】本発明の食品は、高血圧の被験者の血圧の
さらなる上昇を抑制できるだけでなく、正常血圧の被験
者が高血圧ないし高血圧に起因する疾患になるのを防止
できる。

【００３７】

【００３８】本発明の食品は、高血圧症ないし高血圧に
起因する疾患の危険因子（遺伝的素因など）を有する正
常血圧ないし高血圧の被験体が摂取するのに適してい
る。

【００３９】

【発明の効果】サイリウムは、体重を減少させない程度
の量で、血圧の高い人に対し特に有効な高血圧抑制作用
を示すため、副作用の少ない高血圧及び高血圧に起因す
る疾患の予防ないし治療剤として有用であり、特に高血
圧及び高血圧に起因する疾患の予防作用を有する食品
（食品添加物を含む）として有用である。

【００４０】

【００４１】さらに、サイリウムを含む治療・予防剤、
食品は、便通改善等の整腸効果、血中中性脂肪、血中コ
レステロールの低下効果、血糖上昇抑制効果も併せて得
ることができる。

【００４２】サイリウムによる高血圧に起因する疾患の
予防効果は、サイリウムの長期摂取により、摂取しない
場合に比べて寿命が大幅に延長されることにより確認で
きる。

【００４３】

【実施例】以下に、実施例を示して本発明を更に具体的
に説明する。

【００４４】実施例１５〜６週齢の雄性の脳卒中易発性高血圧自然発症ラット
（ＳＨＲＳＰ；販売元、株式会社船橋農場）を１群５匹
とし、食餌の組成により次の４群を設けた。

【００４５】(1)市販の食餌（ＳＰ（粉末）：株式会社
船橋農場製）を与えるコントロール群； (2)市販食餌に３％のサイリウム（商品名：フードメイ
トｐ−１００：敷島紡績株式会社製）を添加したサイリ
ウム群； (3)市販食餌に３％のキトサン（商品名：キトサミン、
日本化薬フードテクノ株式会社製）を添加したキトサン
群；および (4)市販食餌に１０％のセルロース（薄層クロマトグラ
フ用セルロースイオン交換体；販売元、ナカライテスク
株式会社）を添加したセルロース群サイリウム群及びキトサン群の場合、食餌中の各添加成
分の混合は、３０ｇのサイリウム（又はキトサン）に、
４７０ｇの上記市販飼料を数回に分けて粉末混合し、十
分混合した後、さらに５００ｇの上記市販飼料を添加
し、再度十分混合して行った。

【００４６】セルロース群の場合には、１００ｇのセル
ロースに、７５０ｇの上記市販飼料を十分混合した後、
さらに全量が１ｋｇになるように上記市販飼料を添加
し、再度十分混合して行った。

【００４７】摂餌方法は、自由摂取とし、飲料水は、血
圧上昇を促進させるため、０．５％ＮａＣｌ水溶液を与
えた。また、本試験の飼育期間は２９日とし、飼育２２
日後及び２９日後の体重を測定してそれぞれの平均値を
求めた。また、血圧は、食餌摂取の直前（０日）、１５
日後及び２９日後に測定し、それぞれの平均値を求め
た。

【００４８】体重の測定結果を表１に示す。また、血圧
の測定結果を表２及び図１に示す。

【００４９】

【表１】＊は、コントロール群に対し有意差（ｐ＜０．０５）が
あることを示す。

【００５０】

【表２】＊は、コントロール群に対し有意差（ｐ＜０．０５）が
あることを示す。

【００５１】上記表２に示されるように、サイリウム
は、コントロール群に対し有意な血圧降下作用を示し、
セルロース、キトサンよりも強力な降圧剤であることが
実証された。

【００５２】実施例２５〜６週齢の雄性の脳卒中易発性高血圧自然発症ラット
（ＳＨＲＳＰ；販売元、株式会社船橋農場）を１群５匹
とし、食餌の組成により次の４群を設けた。

【００５３】(1)市販の食餌（ＳＰ（粉末）：株式会社
船橋農場製）を与えるコントロール群； (2)市販食餌に１０％のサイリウム（商品名：フードメ
イトｐ−１００：敷島紡績株式会社製）を添加したサイ
リウム群； (3)市販食餌に１０％のキトサン（商品名：キトサミ
ン：日本化薬フードテクノ株式会社製）を添加したキト
サン群；および (4)市販食餌に１０％のセルロース（薄層クロマトグラ
フ用セルロースイオン交換体；販売元、ナカライテスク
株式会社）を添加したセルロース群１０％のサイリウム、キトサン及びセルロースは、１０
０ｇのサイリウム、キトサン又はセルロースに、７５０
ｇの上記市販飼料を十分混合した後、さらに全量が１ｋ
ｇになるように上記市販飼料を添加し、再度十分混合し
て製造した。

【００５４】摂餌方法は、自由摂取とし、飲料水は、血
圧上昇を促進させるため、０．５％ＮａＣｌ水溶液を与
えた。また、本試験の飼育期間は１９７日とし、飼育１
５日後及び２９日後の収縮期血圧、体重を測定してそれ
ぞれの平均値を求めた。なお、１０％サイリウム以外の
群では、２９日以降には血圧の上昇により脳卒中を発症
しつつあることが観察により容易に推測されたので、血
圧の測定時における死亡を回避するために、血圧測定を
行わなかった。

【００５５】収縮期血圧と食物繊維の摂取期間の関係を
表３及び図２に示す。

【００５６】生存率と摂取期間の関係を表４及び図３に
示す。

【００５７】

【表３】食物繊維摂取後の収縮期血圧(mmHg)の変動摂取期間（日）３１５２９１９７コントロール 174±6 211±7 234±4 − 10％サイリウム 168±4 190±4* 210±4* 207±9 10％キトサン 165±3 184±6* 213±2* − 10％セルロース 170±3 211±7 238±4 −

【００５８】

【表４】食物繊維摂取後の生存率（％）摂取期間（日）０ 40 60 80 100 120 140 160 197 コントロール 100 100 60 20 0 0 0 0 0 10％サイリウム 100 100 100 100 100 100 100 100 100 10％キトサン 100 100 100 60 60 20 20 0 010％セルロース 100 100 20 20 20 20 0 0 0 上記の結果から明らかなように、サイリウムは、血圧の
上昇を抑制し、血圧上昇に伴う疾患を予防し、ラットの
寿命を大幅に延長した。

【００５９】実施例３実施例２に用いて死亡したラット全例（コントロール
群、サイリウム投与群、キトサン投与群、セルロース投
与群、１群各５匹）を、死亡して数日以内に解剖して、
脳の所見を得た。

【００６０】その結果、サイリウム投与群を除く全ての
ラットの脳に脳出血か脳梗塞（脳軟化）の一方又は両方
の病変が見られ、サイリウム投与群以外のラットは、い
ずれも脳卒中を起こしていることが確認された。

【００６１】一方、サイリウム投与群は実施例２の最終
血圧測定日の１９７日目においては全例生存していた
が、実施例２の試験開始日より２８５〜３００日目にか
けてそれぞれ死亡した（５〜６週間の予備飼育期間を含
めると３２０〜３４０日）。本発明に用いたラットＳＨ
ＲＳＰの通常飼育による平均寿命は平均して２８０日程
度と言われているので、サイリウム投与群の寿命はどち
らかと言えば長いものであった。また、サイリウム投与
群は５例全例の脳に肉眼的に脳卒中（脳出血、脳梗塞
（脳軟化））の病変が確認できず、脳卒中の予防に有用
であることが解った。

【００６２】表５に死亡したラットの脳の所見を示し
た。なお、脳卒中は、脳出血及び脳梗塞（脳軟化）の少
なくとも一方が見られたケースに該当する。

【００６３】

【表５】製造例１（サイリウム配合粉末ドリンク）サイリウム４００ｇに糖類５２０ｇ、酸味料６０ｇ及び
少量の甘味料、香料、着色料を混合した後、造粒し、１
０ｇ中サイリウムを４ｇ配合した粉末ドリンクを作成し
た。粉末１０ｇに対して１８０ｃｃの冷水を加えて食し
たが、風味は良好であった。

【００６４】製造例２（サイリウム配合コーンフレー
ク）サイリウム１４４ｇにコーングリッツ７１０ｇ、糖類９
０ｇ及び少量の食塩等を混合した後、蒸煮、成形、乾燥
の工程を経て、３５ｇ中サイリウムを５ｇ配合したコー
ンフレークを作成した。コーンフレーク３５ｇに２００
ｃｃの牛乳をかけて食したが、風味は良好であった。

【００６５】製造例３（サイリウム配合即席麺）サイリウム７４ｇを小麦粉７６０ｇ、植物蛋白６５ｇ、
澱粉６３ｇなどと混合し、練り水を加えて混練後、圧
延、切り出し、蒸煮、熱風乾燥の工程を経て、６０ｇ中
サイリウムを５ｇ配合した即席麺を作成した。５００ｃ
ｃの沸騰水中で、３分間煮込んだ後、しょうゆベースの
粉末スープを加えて食したが、風味は良好であった。

【００６６】製造例４（サイリウム配合製剤）サイリウム５３０ｇに糖類４２０ｇ、酸味料２８ｇ及び
少量の甘味料等を混合した後、造粒し、７．５ｇ中サイ
リウムを４ｇ配合した粉末製剤を作成した。粉末７．５
ｇに対して１８０ｃｃの冷水を加えて食したが、風味は
良好であった本発明は、下記のＡ〜Ｃにも関する。

【００６７】Ａ．高血圧症の被験体にサイリウムを投与
することを含む高血圧及び高血圧に起因する疾患の治療
方法。

【００６８】Ｂ．被験体（高血圧ないし正常血圧）にサ
イリウムを投与することを含む高血圧及び高血圧に起因
する疾患の予防方法。

【００６９】Ｃ．高血圧に起因する疾患が脳卒中、脳出
血、脳梗塞などの高血圧性脳出血、高血圧性心疾患、高
血圧性腎疾患、高血圧性網膜症であるＢ．に記載の方
法。

【図面の簡単な説明】

【図１】各試験群の飼育０、１５日、２９日後の血圧の
推移を示すグラフである。

【図２】収縮期血圧と食物繊維の摂取期間の関係を示す
グラフである。

【図３】摂取期間と生存率の関係を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者小幡圭亮大阪府大阪市淀川区西中島４丁目１番１号日清食品株式会社内 (56)参考文献特開平５−15340（ＪＰ，Ａ) 特開昭64−26（ＪＰ，Ａ) ＣｌｉｎｉｃａｌＮｅｏｐｈｒｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．45，ｎｏ．３，ｐ163 −168，1996，Ｊ．Ａ (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 35/78 A23L 1/30 A61P 9/12 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】サイリウムを有効成分とする高血圧の予防
ないし治療剤。
【請求項２】サイリウムを有効成分とする高血圧予防用
食品。
【請求項３】サイリウムを有効成分とする持続的な高血
圧予防用食品。
【請求項４】サイリウムを有効成分とする持続的な高血
圧予防剤。