JPH06503834A - アンジオテンシン2受容体遮断組成物 - Google Patents
アンジオテンシン2受容体遮断組成物Info
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Abstract
Description
Claims (70)
- 1.利尿剤と、医薬上許容される担体と、式(I)−(IX):▲数式、化学式 、表等があります▼(I)〔式中、 R1は、アダマンチル、フェニル、ビフェニルまたはナフチルであって、各アリ ール基は未置換であるかまたはC1、Br、F、I、C1−C6アルキル、ニト ロ、A−C02R7、テトラゾール−5−イル、C1−C6アルコキシ、ヒドロ キシ、SC1−C6アルキル、SO2NHR7、NHSO2R7、SO3H、C ONR7R7、CN、SO2C1−C6アルキル、NHSO2R7、PO(OR 7)2、NR7R7、NR7COH、NR7COC1−C6アルキル、NR7C ON(R7)2、NR7COW、W、SO2Wから選択される1〜3個の置換基 によって置換されており;mは0〜4であり; R2はC2−C10アルキル、C3−C10アルケニル、C3−C10アルキニ ル、C3−C6シクロアルキル、または未置換であるかまたはC1−C6アルキ ル、ニトロ、C1、Br、F、I、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、NR7 R7、CO2R7、CN、CONR7R7、W、テトラゾール−5−イル、NR 7COC1−C6アルキル、NR7OW、SC1−C6アルキル、SO2Wまた はSO2C1−C6アルキルから選択される1〜3個の置換基によって置換され ている(CH2)0−8フェニルであり; Xは単結合、S、NR7またはOであり;R3は水素、C1、Br、F、I、C HO、ヒドロキシメチル、COOR7、CONR7R7、NO2、W、CN、N R7R7またはフェニルであり;R4およびR5は、独立して、水素、C1−C 6アルキル、チエニル−Y−、フリル−Y−、ピラゾリル−Y−、イミダゾリル −Y−、ピロリル−Y−、トリアゾリル−Y−、オキサゾリル−Y−、イソオキ サゾリル−Y−、チアゾリル−Y−、ピリジル−Y−またはテトラゾリル−Y− であり(ただし、R4およびR5が共に水素およびC1−C6アルキルから選択 されないことを除く)、各複素環式環は未置換であるかまたはC1−C6アルキ ル、C1−C6アルコキシ、C1、Br、F、I、NR7R7、CO2R7、S O2NHR7、SO3HまたはCONR7R7、OH、NO2、W、SO2W、 SC1−C6アルキル、SO2C1−C6アルキル、NR7OH、NR7COW またはNR7COC1−C6アルキルによって置換されており;Yは単結合、O 、S、または直鎖あるいは分枝鎖状であるかまたは所望によりフェニルあるいは ベンジルで置換されていてもよいC1−C6アルキルであり、ここで各アリール 基は未置換であるかまたはハロ、NO2、CF3、C1−C6アルキル、C1− C6アルコキシ、CNまたはCO2R7で置換されており;R6は−Z−COO R8または−Z−CONR7R7であり;Zは単結合、ビニル、−CH2−O− CH2−、所望によりC1−C6アルキル、1または2個のベンジル基、チエニ ルメチルまたはフリルメチルで置換されていてもよいメチレン、または−C(O )NHCHR9−(ここで、R9はH、C1−C6アルキル、フェニル、ベンジ ル、チエニルメチルまたはフリルメチルである)であり; WはCnF2n+1、CnF2n+1(ここで、nは1〜3である)であり;A は−(CH2)m−、−CH=CH−、−O(CH2)n−または−S(CH2 )n−であり; R7は、各々独立して、水素、C1−C6アルキルまたは(CH2)mフェニル (ここで、mは0〜4である)であり;およびR8は水素、C1−C6アルキル または2−ジ(C1−C6アルキル)アミノ−2−オキソエチルを意味する] で示される化合物またはその医薬上許容される塩;または▲数式、化学式、表等 があります▼(II)[式中、 R1は、アダマンチル、フェニル、ビフェニルまたはナフチルであって、各アリ ール基は未置換であるかまたはC1、Br、F、I、C1−C6アルキル、ニト ロ、A−CO2R7、テトラゾール−5−イル、C1−C6アルコキシ、ヒドロ キシ、SC1−C6アルキル、SO2NHR7、NHSO2R7、SO3H、C ONR7R7、CN、SO2C1−C6アルキル、NHSO2R7、PO(OR 7)2、NR7R7、NR7COH、NR7COC1−C6アルキル、NR7C ON(R7)2、NR7COW、W、SO2Wから選択される1〜3個の置換基 によって置換されており;mは0〜4であり; R2はC2−C10アルキル、C3−C10アルケニル、C3−C10アルキニ ル、C3−C6シクロアルキル、または未置換であるかまたはC1−C6アルキ ル、ニトロ、C1、Br、F、I、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、NR7 R7、CO2R7、CN、CONR7R7、W、テトラゾール−5−イル、NR 7COC1−C6アルキル、NR7COW、SC1−C6アルキル、SO2Wま たはSO2C1−C6アルキルから選択される1〜3個の置換基によって置換さ れている(CH2)0−8フェニルであり; Xは単結合、S、NR7またはOであり;R3は水素、Cl、Br、F、I、C HO、ヒドロキシメチル、COOR7、CONR7R7、NO2、W、CN、N R7R7またはフェニルであり;R4およびR5は、独立して、水素、C1−C 6アルキル、フェニル−Y−、ナフチル−Y−またはビフェニル−Y−であり、 ここでアリール基は未置換であるかまたはC1、Br、F、I、C1−C6アル コキシ、ヒドロキシ、CO2R7、CN、NO2、テトラゾール−5−イル、S O3H、CF3、CONR7R7、SO2NHR7、C1−C6アルキルまたは NR7R7から選択される1〜3個の置換基により、またはメチレンジオキシ、 フェノキシまたはフェニルにより置換されており、ただし、R4およびR5が共 に水素から選択されないことを除く;Yは単結合、O、S、または直鎖あるいは 分枝鎖状であるかまたは所望によりフェニルまたはベンジルで置換されていても よいC1−C6アルキルであり、ここで各アリール基は末置換であるかまたはハ ロ、NO2、CF3、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、CNまたは CO2R7で置換されており;R6は−Z−COOR8または−Z−CONR7 R7であり;Zは単結合、ビニル、−CH2−O−CH2−、所望によりC1− C4アルキル、1または2個のベンジル基、チエニルメチルまたはフリルメチル で置換されていてもよいメチレン、または−C(O)NHCHR9−(ここで、 R9はH、C1−C4アルキル、フェニル、ベンジル、チエニルメチルまたはフ リルメチルである)であり; R7は、各々独立して、水素、C1−C4アルキルまたは(CH2)mフェニル (ここで、mは0〜4である)であり;およびR8は水素、C1−C6アルキル または2−ジ(C1−C4アルキル)アミノ−2−オキソエチルであるか;また は R5およびR6は共に水素で、R4は−Z−COOR8で、Zは単結合以外であ る]で示される化合物またはその医薬上許容される塩;または▲数式、化学式、 表等があります▼(III)[式中、 R1は、アダマンチルメチル、またはフェニル、ビフェニル、またはナフチルで あって、各アリール基は未置換であるかまたはC1、Br、F、I、C1−C6 アルキル、ニトロ、CO2R7、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、SC1− C6アルキル、SO2C1−C6アルキル、テトラゾール−5−イル、SO2N HR7、NHSO2R7、SO3H、PO(OR7)2、CONR7R7、CN 、NR7R7、NR7COH、NR7COC1−C6アルキル、NR7CON( R7)2、NR7COW、SO2WまたはWから選択される1〜3個の置換基に よって置換されており;R2はC2−C10アルキル、C3−C10アルケニル 、(CH2)0−8C3−6シクロアルキル、または未置換であるかまたはC1 −C6アルキル、ニトロ、C1、Br、F、I、ヒドロキシ、C1−C6アルコ キシ、NR7R7、CO2R7、CN、CONR7R7、W、NR7COH、N R7COC1−C6アルキル、NR7COW、SO2W、SO2C1−C6アル キルまたはSC1−C6アルキルから選択される1〜3個の置換基によって置換 されている(CH2)0−8フェニルであり;Xは単結合、S、またはOであり ; mは0〜4であり; R3は水素、Cl、Br、F、I、CHO、ヒドロキシメチル、C1−C6アル キル、NR7R7、CO2R7、CONR7R7、NO2、CN、フェニルまた はWであり; R4およびR5は、各々独立して、水素、C1−C8アルキル、C3−C6シク ロアルキル、チエニル−Y−、フリル−Y−、ピラゾリル−Y−、イミダゾリル −Y−、チアゾリル−Y−、ピリジル−Y−、テトラゾリル−Y−、ピロリル− Y−、トリアゾリル−Y−、オキサゾリル−Y−、イソオキサゾリル−Y−、ま たはフェニル−Y−であり、ここで各アリールまたはヘテロアリール基は未置換 であるかまたはC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、Cl、Br、F、 I、NR7R7、CO2R7、SO2NHR7、SO3H、OH、NO2、CO NR7R7、W、SO2−C1−C6アルキル、SO2W、SC1−C6アルキ ル、NR7COH、NR7COWまたはNR7COC1−C6アルキルによって 置換されており;Yは直鎖あるいは分枝鎖状のC1−C6アルキルであるかまた は単結合であり;R6は−Z−テトラゾール−5−イルであり;Zは単結合、ビ ニル、または未置換であるかまたはC1−C4アルキル、1または2個のベンジ ル基、チエニルメチルまたはフリルメチルで置換されているメチレンであり; WはCnF2n+1(ここで、nは1〜4である)であり;およびR7は、各々 独立して、水素またはC1−C6アルキルを意味する]で示される化合物または その医薬上許容される塩;または▲数式、化学式、表等があります▼(IV)[ 式中、 Rは、アダマンチルメチル、またはフェニル、ビフェニル、またはナフチルであ って、各アリール基は未置換であるかまたはCl、Br、F、I、C1−C6ア ルキル、ニトロ、CO2R7、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、SC1−C 6アルキル、SO2C1−C6アルキル、テトラゾール−5−イル、SO2NH R7、NH−SO2R7、SO3H、PO(OR7)2、CONR7R7、CN 、NR7R7、NR7−COH、NR7COC1−C6アルキル、NR7CON (R7)2、NR7COW、SO2−WまたはWから選択される1〜3個の置換 基によって置換されており;R1はC2−C10アルキル、C3−C10アルケ ニル、(CH2)0−8C3−6シクロアルキル、または末置換であるかまたは C1−C6アルキル、ニトロ、Cl、Br、F、I、ヒドロキシ、C1−C6ア ルコキシ、NR7R7、CO2R7、CNまたはCON−R7R7、W、NR7 COH、NR7COC1−C6アルキル、NR7COW、SC1−C6アルキル 、SO2C1−C6アルキルまたはSO2Wから選択される1〜3個の置換基に よって置換されている(CH2)0−8フェニルであり;R2は水素、Cl、B r、F、I、CHO、ヒドロキシメチル、C1−C6アルキル、NR7R7、C O2R7、CONR7R7、NO2、CN、フェニルまたはWであり; Xは単結合、SまたはOであり; R3はH、C1−6アルキル、C3−6アルケニル、COC1−5アルキルまた は(CH2)0−3フェニルであり; R4はH、C1−6アルキル、C3−6アルケニル、または(CH2)0−3フ ェニルであり; R5はCO2R7、CONR7R7またはテトラゾール−5−イルであり;nは 各々独立して0〜4であり; R6はフェニル、ナフチル、2−または3−チエニル、2−または3−フリル、 2−、3−または4−ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、チアゾリル、トリ アゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピロリル、オキサゾリルまたはイソオキ サゾリルであり、各アリールまたはヘテロアリール基は、未置換であるかまたは C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、Cl、Br、F、I、NR7R7、C O2R7、CONR7R7、SO3H、SO2NHR7、OH、NO2、W、S O2C1−C6アルキル、SO2W、SC1−C6アルキル、NR7COH、N R7COWまたはNR7−COC1−C6アルキルにより置換されており;Wは CmF2m+1(ここで、mは1〜4である)であり;およびR7は、各々独立 して、水素またはC1−6アルキルを意味する]で示される化合物またはその医 薬上許容される塩;または▲数式、化学式、表等があります▼(V)[式中、 Rは、アダマンチル、またはナフチル、ビフェニル、またはフェニルであって、 各アリール基は未置換であるかまたはハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコ キシ、OH、CN、CO2R3、テトラゾール−5−イル、SO3H、SO2N HR3、NO2、W、SC1−6アルキル、SO2C1−6アルキル、NHSO 2R3、PO(OR3)2CONR3R3、NR3R3、NR3COH、NR3 COC1−6アルキル、NR3CON−(R3)2、NR3COWまたはSO2 Wから選択される1〜3個の置換基によって置換されており; R1はC2−10アルキル、C3−10アルケニル、(CH2)0−8C3−6 シクロアルキル、または未置換であるかまたはC1−6アルキル、C1−6アル コキシ、ハロ、OH、NO2、NR3R3、W、CO2R3、CN、CONR3 R3、NR3COH、テトラゾール−5−イル、NR3COC1−6アルキル、 NR3COW、SC1−6アルキル、SO2WまたはSO2C1−6アルキルか ら選択される1〜3個の置換基によって置換されている(CH1)0−8フェニ ルであり;Xは単結合、S、NR3またはOであり;mは0〜4であり; R2はH、C1−6アルキル、ハロ、W、CHO、CH2OH、CO2R3、C ON−R3R3、NO2、CN、NR3R3、またはフェニルであり;R3は、 各々独立して、HまたはC1−6アルキルであり;R4はH、C1−C8アルキ ル、チエニル−Y−、フリル−Y−、ピラゾリル−Y−、イミダゾリル−Y−、 チアゾリル−Y−、ピリジル−Y−、テトラゾリル−Y−、ピロリル−Y−、ト リアゾリル−Y−、オキサゾリル−Y−、イソオキサゾリル−Y−、またはフェ ニル−Y−であり、ここで各アリールまたはヘテロアリール基は未置換であるか またはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ、NR3R3、CO2R3 、OH、NO2、SO2NHR3、SO3H、CONR3R3、W、SO2W、 SC1−6アルキル、SO2C1−6アルキル、NR3COH、NR3COWま たはNR3COC1−6アルキルによって置換されており;R5はCO2R3、 CONR3R3またはテトラゾール−5−イルであり;WはCqF2q+1(こ こで、qは1〜4である)であり;Yは単結合または直鎖または分枝鎖状のC1 −6アルキルであり;およびnは0〜5を意味する] で示される化合物またはその医薬上許容される塩;または▲数式、化学式、表等 があります▼(VI)[式中、 R1は、アダマンチル、またはフェニル、ビフェニルまたはナフチルであって、 各アリール基は未置換であるかまたはCl、Br、F、I、C1−C6アルキル 、ニトロ、CO2R7、テトラゾール−5−イル、C1−C6アルコキシ、ヒド ロキシ、SC1−C6アルキル、SO2NR7R7、NHSO2R7、SO3H 、CONR7R7、CN、SO2C1−C6アルキルまたはCnF2n+1から 選択される1〜3個の置換基によって置換されており; R2は未置換であるかまたはCO2H、OHまたはNR7R7により置換されて いるC2−C10アルキル、C3−C10アルケニル、C3−C10アルキニル 、C3−C6シクロアルキル、または未置換であるかまたはC1−C6アルキル 、ニトロ、Cl、Br、F、I、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、NR7R 7、CO2R7、CNまたはCONR7R7から選択される1〜3個の置換基に よって置換されている(CH2)0−8フェニルであり; Xは単結合、SまたはOであり; R3は水素、Cl、Br、F、I、CHO、ヒドロキシメチル、COOR7、C ONR7R7、NO2またはCnF2n+1であり;nは各々1〜3であり; mは0〜4であり; R4はCO2R7、CONR7R7またはテトラゾール−5−イルであり;Yは 単結合またはカルボニル基であり;R5は水素、C1−C8アルキル、C3−C 6シクロアルキル、(CH2)0−4フェニルまたは(CH2)0−3CH−ジ フェニルであって、各フェニル基は、独立して未置換であるかまたはC1−C6 アルキル、ニトロ、Cl、Br、F、I、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、N R7R7、CO2R7またはCONR7R7から選択される1〜3個の置換基に よって置換されており;R6は水素またはC1−6アルキルであり;およびR7 は、各々独立して、水素、C1−C4アルキルまたは(CH2)0−4フェニル を意味する〕 で示される化合物またはその医薬上許容される塩;または▲数式、化学式、表等 があります▼(VII)[式中、 R1は、アダマンチルメチル、またはフェニル、ビフェニルまたはナフチルであ って、各アリール基は未置換であるかまたはCl、Br、F、I、C1−6アル キル、ニトロ、CO2R8、テトラゾール−5−イル、C1−6アルコキシ、ヒ ドロキシ、SC1−4アルキル、SO2NHR6、NHSO2R8、SO3H、 CONR8R8、CN、SO2C1−4アルキルまたはCnF2n+1(ここで 、nは1〜3である)から選択される1〜3個の置換基によって置換されており ;R2はC2−10アルキル、C3−10アルケニル、C3−10アルキニル、 C3−6シクロアルキル、または未置換であるかまたはC1−6アルキル、ニト ロ、Cl、Br、F、I、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ、NR8R8、CO 2R8、CNまたはCON−R8R8から選択される1〜3個の置換基によって 置換されている(CH2)0−8フェニルであり; Xは単結合、SまたはOであり; R3は水素、Cl、Br、F、I、CHO、ヒドロキシメチル、CO2R8、N O2またはCnF2n+1(ここで、nは1〜3である)であり;qは0〜4で あり; mは0〜2であり; R4はHまたはC1−6アルキルであり;zは0〜1であり; R5はC3−6アルキル、C3−6アルケニル、フェニル−Y−、2−または3 −チエニル−Y−、2−または3−フリル−Y−、2−、3−または4−ピリジ ルーY−、テトラゾリル−Y−、トリアゾリル−Y−、イミダゾリル−Y−、ピ ラゾリル−Y−、チアゾリル−Y−、ピロリル−Y−またはオキサゾリル−Y− であり、各アリール環は未置換であるかまたはC1−6アルキル、Cl、Br、 F、I、C1−6アルコキシ、NR8R8、CO2R8またはCONR8R8に よって置換されており; Yは単結合または分枝状あるいは非分枝状のC1−6アルキルであり;R6はC O2R8、CONR8R8またはテトラゾール−5−イルであり;R7はH、C O2R8またはC1−6アルキルであり;およびR8は、各々独立して、水素、 C1−6アルキルまたは(CH3)0−4フェニルを意味する] で示される化合物またはその医薬上許容される塩;または▲数式、化学式、表等 があります▼(VIII)[式中、 R1は、アダマンチルメチル、またはフェニル、ビフェニルまたはナフチルであ って、各アリール基は未置換であるかまたはCl、Br、F、I、C1−C6ア ルキル、ニトロ、CO2R5、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、SC1−C 6アルキル、SO2C1−C6アルキル、テトラゾール−5−イル、SO2NH R5、NH−SO2R5、SO3H、PO(OR5)2、CONR5R5、CN 、NR5R5、NR5−COH、NR5COC1−C6アルキル、NR5CON (R5)2、NR5COW、SO2WまたはWから選択される1〜3個の置換基 によって置換されており;R2はC2−C10アルキル、C3−C10アルケニ ル、(CH2)0−8C3−6シクロアルキル、または未置換であるかまたはC 1−C6アルキル、ニトロ、Cl、Br、F、I、ヒドロキシ、C1−C6アル コキシ、テトラゾール−5−イル、NR5R5、CO2R5、CN、CONR5 R5、W、NR5COH、NR5COC1−C6アルキル、NR5COW、SO 2W、SO2C1−C6アルキルまたはSC1−C6アルキルから選択される1 〜3個の置換基によって置換されている(CH2)0−8フェニルであり; Xは単結合、S、NR5またはOであり;nは0〜4であり; R3は水素、Cl、Br、F、I、CHO、ヒドロキシメチル、C1−C6アル キル、NR5R5、CO2R5、CONR5R5、NO2、CN、フェニルまた はWであり; R4はCO2R5、CONR5R5またはテトラゾール−5−イルであり;Zは 水素、Cl、Br、F、I、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ヒド ロキシ、CN、NO2、CO2R5、COR5R5、W、フェニル−Y−、ナフ チル−Y−、チエニル−Y−、フリル−Y−、ピラゾリル−Y−、イミダゾリル −Y−、チアゾリル−Y−、テトラゾリル−Y−、ピロリル−Y−、トリアゾリ ル−Y−、オキサゾリル−Y−またはイソオキサゾリル−Y−であって、各アリ ール基またはヘテロアリール基は未置換であるかまたはC1−C6アルキル、C 1−C6アルコキシ、Cl、Br、F、I、CO2R5、ヒドロキシ、NO2、 CN、CON−R5R5またはWにより置換されており;Yは単結合または直鎖 あるいは分枝状のC1−C6アルキルであり;WはCmF2m+1(ここで、m は1〜4である)であり;およびR5は、各々独立して、水素またはC1−C6 アルキルを意味する]で示される化合物またはその医薬上許容される塩;または ▲数式、化学式、表等があります▼(IX)[式中、 R1は−C(O)NH−CH(Y)−(CH2)n−アリール、−C(O)NH −CH(Y)−(CH2)n−ヘテロアリール、または未置換であるかまたはC l、Br、F、I、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、OH、CN、NO 2、CO2R4、テトラゾール−5−イル、CONR4R4、SO3H、CmF 2m+1、SC1−6アルキルまたはSO2C1−6アルキルから選択される1 〜3個の置換基により置換されているフェニルであり; R2は水素、C2−10アルキル、C3−10アルケニル、C3−6シクロアル キル、CmF2m+1、または未置換であるかまたはC1−6アルキル、C1− 6アルコキシ、Cl、Br、F、I、OH、NO2、CmF2m+1、CO2R 4またはNR4R4から選択される1〜3個の置換基によって置換されている( CH2)0−8フェニルであって;R3は、R1が所望により置換されていても よいフェニル基である場合、−(CH2)n−Y、−CH=CY−(CH2)n −アリール、−CH=CY−(CH2)n−ヘテロアリール、−(CH2)n− C(O)−NH−CH(Y)−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−C( O)−NH−CH(Y)−(CH2)n−ヘテロアリール、−(CH2)m−N H−CH(Y)−(CH2)n−アリールまたは−(CH2)m−NH−CH( Y)−(CH2)n−ヘテロアリールであるか、またはR1が−C(O)NH− CH(Y)−(CH2)n−アリールまたは−C(O)NH−CH(Y)−(C H2)n−ヘテロアリールである場合、Hであり; YはCO2R4またはテトラゾール−5−イルであり;XはCl、Br、F、I 、CmF2m+1、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、OH、O−フェニ ル、CO2R4、テトラゾール−5−イル、CNまたは未置換であるかまたはC l、Br、F、I、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、OH、CmF2m +1、CN、CO2R4、NO2またはNR4R4により置換されている(CH 2)0−4フェニルであり; アリールはフェニル、ビフェニルまたはナフチルであり、ここで各アリール基は 未置換であるかまたはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、Cl、Br、F 、I、OH、NO2、CF3、CO2R4またはNR4R4により置換されてお り;ヘテロアリールは2−または3−チエニル、2−または3−フラニル、2− 、3−または4−ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾ リルまたはテトラゾリルであり、ここで各ヘテロアリール基は未置換であるかま たはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、Cl、Br、F、I、OH、NO 2、CF3、CO2R4またはNR4R4により置換されており;mは、各々独 立して1〜3であり; nは、各々独立して0〜2であり;およびR4は、各々独立して水素またはC1 −6アルキルを意味する]で示される化合物またはその医薬上許容される塩から 選択されるアンジオテンシンII受容体拮抗剤とからなることを特徴とする医薬 組成物。
- 2.利尿剤と、医薬上許容される担体と、式(I)のアンジオテンシンII受容 体拮抗剤とからなる医薬組成物。
- 3.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1− {(4−カルボキシフェニル)メチル)−1H−イミダゾール−5−イル]−2 −(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容される塩であ る請求項2記載の医薬組成物。
- 4.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1− {(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]−2 −(2−チエエル)メチル−2−プロペン酸・メタンスルホナートである請求項 3記載の医薬組成物。
- 5.利尿剤がヒドロクロロチアジドまたはフロセミドである請求項4記載の医薬 組成物。
- 6.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1− 1(4−カルボキシナフト−1−イル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イ ル]−2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容され る塩である請求項2記載の医薬組成物。
- 7.利尿剤がヒドロクロロチアジドまたはフロセミドである請求項6記載の医薬 組成物。
- 8.カルシウムチャネル遮断剤と、医薬上許容される担体と、請求項1に記載の 式(I)−(IX)の化合物から選択されるアンジオテンシンII受容体拮抗剤 とからなることを特徴とする医薬組成物。
- 9.カルシウムチャネル遮断剤と、医薬上許容される担体と、式(I)のアンジ オテンシンII受容体拮抗剤とからなる請求項8記載の医薬組成物。
- 10.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容される塩で ある請求項9記載の医薬組成物。
- 11.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸・メタンスルホナートである請求 項10記載の医薬組成物。
- 12.カルシウムチャネル遮断剤がニフェジピン、ジルチアゼムまたはベラピミ ルである請求項11記載の医薬組成物。
- 13.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシナフト−1−イル)メチル}−1H−イミダゾール−5− イル]−2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容さ れる塩である請求項9記載の医薬組成物。
- 14.カルシウムチャネル遮断剤がニフェジピン、ジルチアゼムまたはベラピミ ルである請求項13記載の医薬組成物。
- 15.β−アドレノセプター遮断剤と、医薬上許容される担体と、請求項1に記 載の式(I)−(IX)の化合物から選択されるアンジオテンシンII受容体拮 抗剤とからなることを特徴とする医薬組成物。
- 16.β−アドレノセプター遮断剤と、医薬上許容される担体と、式(I)のア ンジオテンシンII受容体拮抗剤とからなる請求項15記載の医薬組成物。
- 17.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容される塩で ある請求項16記載の医薬組成物。
- 18.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸・メタンスルホナートである請求 項17記載の医薬組成物。
- 19.β−アドレノセプター遮断剤がプロプラノロールである請求項18記載の 医薬組成物。
- 20.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシナフト−1−イル)メチル}−1H−イミダゾール−5− イル]−2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容さ れる塩である請求項16記載の医薬組成物。
- 21.β−アドレノセプター遮断剤かプロプラノロールである請求項20記載の 医薬組成物。
- 22.レニン抑制剤と、医薬上許容される担体と、請求項1に記載の式(I)− (IX)の化合物から選択されるアンジオテンシンII受容体拮抗剤とからなる ことを特徴とする医薬組成物。
- 23.レニン抑制剤と、医薬上許容される担体と、式(I)のアンジオテンシン II受容体拮抗剤とからなる請求項22記載の医薬組成物。
- 24.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容される塩で ある請求項23記載の医薬組成物。
- 25.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル)−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸・メタンスルホナートである請求 項24記載の医薬組成物。
- 26.レニン抑制剤がエナルキネンである請求項25記載の医薬組成物。
- 27.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシナフト−1−イル)メチル}−1H−イミダゾール−5− イル]−2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容さ れる塩である請求項23記載の医薬組成物。
- 28.レニン抑制剤がエナルキネンである請求項27記載の医薬組成物。
- 29.アンジオテンシン転換酵素抑制剤と、医薬上許容される担体と、請求項1 に記載の式(I)−(IX)の化合物から選択されるアンジオテンシンII受容 体拮抗剤とからなることを特徴とする医薬組成物。
- 30.アンジオテンシン転換酵素抑制剤と、医薬上許容される担体と、式(I) のアンジオテンシンII受容体拮抗剤とからなる請求項29記載の医薬組成物。
- 31.アンジオテンシンが(E)−3−[2−n−ブチル−1−{(4−カルボ キシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]−2−(2−チエニ ル)メチル−2−プロベン酸またはその医薬上許容される塩である請求項30記 載の医薬組成物。
- 32.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸・メタンスルホナートである請求 項31記載の医薬組成物。
- 33.アンジオテンシン転換酵素抑制剤がカプトプリルまたはエナラプリルであ る請求項32記載の医薬組成物。
- 34.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシナフト−1−イル)メチル}−1H−イミダゾール−5− イル]−2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容さ れる塩である請求項30記載の医薬組成物。
- 35.アンジオテンシン転換酵素抑制剤がカプトプリルまたはエナラプリルであ る請求項34記載の医薬組成物。
- 36.利尿剤と、請求項1に記載の式(I)−(IX)の化合物から選択される アンジオテンシンII受容体拮抗剤を段階的にまたは物理的に組み合わせて投与 することからなる高血圧症の治療方法。
- 37.利尿剤と、式(I)の化合物から選択されるアンジオテンシンII受容体 拮抗剤を段階的にまたは物理的に組み合わせて投与することからなる高血圧症の 治療方法。
- 38.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容される塩で ある請求項37記載の方法。
- 39.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸・メタンスルホナートである請求 項38記載の方法。
- 40.利尿剤がヒドロクロロチアジドまたはフロセミドである請求項39記載の 方法。
- 41.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシナフト−1−イル)メチル}−1H−イミダゾール−5− イル]−2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容さ れる塩である請求項37記載の方法。
- 42.利尿剤がヒドロクロロチアジドまたはフロセミドである請求項41記載の 方法。
- 43.カルシウムチャネル遮断剤と、請求項1に記載の式(I)−(IX)の化 合物から選択されるアンジオテンシンII受容体拮抗剤を段階的にまたは物理的 に組み合わせて投与することからなる高血圧症の治療方法。
- 44.カルシウムチャネル遮断剤と、式(I)の化合物から選択されるアンジオ テンシンII受容体拮抗剤を段階的にまたは物理的に組み合わせて投与すること からなる高血圧症の治療方法。
- 45.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容される塩で ある請求項44記載の方法。
- 46.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸・メタンスルホナートである請求 項45記載の方法。
- 47.カルシウムチャネル遮断剤がニフェジピン、ジルチアゼムまたはベラピミ ルである請求項46記載の方法。
- 48.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシナフト−1−イル)メチル}−1H−イミダゾール−5− イル]−2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容さ れる塩である請求項44記載の方法。
- 49.カルシウムチャネル遮断剤がニフェジピン、ジルチアゼムまたはベラピミ ルである請求項48記載の方法。
- 50.β−アドレノセプター遮断剤と、請求項1に記載の式(I)−(IX)の 化合物から選択されるアンジオテンシンII受容体拮抗剤を段階的にまたは物理 的に組み合わせて投与することからなる高血圧症の治療方法。
- 51.β−アドレノセプター遮断剤と、式(I)の化合物から選択されるアンジ オテンシンII受容体拮抗剤を段階的にまたは物理的に組み合わせて投与するこ とからなる高血圧症の治療方法。
- 52.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容される塩で ある請求項51記載の方法。
- 53.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミタゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸・メタンスルホナートである請求 項52記載の方法。
- 54.β−アドレノセプター遮断剤がプロプラノロールである請求項53記載の 方法。
- 55.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシナフト−1−イル)メチル}−1H−イミダゾール−5− イル]−2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容さ れる塩である請求項51記載の方法。
- 56.β−アドレノセプター遮断剤がプロプラノロールである請求項55記載の 方法。
- 57.レニン抑制剤と、請求項1に記載の式(I)−(IX)の化合物から選択 されるアンジオテンシンII受容体拮抗剤を段階的にまたは物理的に組み合わせ て投与することからなる高血圧症の治療方法。
- 58.レニン抑制剤と、式(I)の化合物から選択されるアンジオテンシンII 受容体拮抗剤を段階的にまたは物理的に組み合わせて投与することからなる高血 圧症の治療方法。
- 59.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容される塩で ある請求項58記載の方法。
- 60.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸・メタンスルホナートである請求 項59記載の方法。
- 61.レニン抑制剤がエナルキネンである請求項60記載の方法。
- 62.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシナフト−1−イル)メチル}−1H−イミダゾール−5− イル]−2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容さ れる塩である請求項58記載の方法。
- 63.レニン抑制剤がエナルキネンである請求項62記載の方法。
- 64.アンジオテンシン転換酵素抑制剤と、請求項1に記載の式(I)−(IX )の化合物から選択されるアンジオテンシンII受容体拮抗剤を段階的にまたは 物理的に組み合わせて投与することからなる高血圧症の治療方法。
- 65.アンジオテンシン転換酵素抑制剤と、式(I)の化合物から選択されるア ンジオテンシンII受容体拮抗剤を段階的にまたは物理的に組み合わせて投与す ることからなる高血圧症の治療方法。
- 66.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容される塩で ある請求項65記載の方法。
- 67.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシフェニル)メチル}−1H−イミダゾール−5−イル]− 2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸・メタンスルホナートである請求 項66記載の方法。
- 68.アンジオテンシン転換酵素抑制剤がカプトプリルまたはエナラプリルであ る請求項66記載の方法。
- 69.アンジオテンシンII受容体拮抗剤が(E)−3−[2−n−ブチル−1 −{(4−カルボキシナフト−1−イル)メチル}−1H−イミダゾール−5− イル]−2−(2−チエニル)メチル−2−プロペン酸またはその医薬上許容さ れる塩である請求項65記載の方法。
- 70.アンジオテンシン転換酸素抑制剤がカプトプリルまたはエナラプリルであ る請求項69記載の方法。
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