JPH06500079A - スキンケア組成物 - Google Patents

スキンケア組成物

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 スキンケア組成物 これは、現在出願継続中の１９９０年１月２９日に出願された米国特許出願番号 ４７１，７６０の一部継続出願である。
発明の分野 本発明は、皮膚の、特に人間の顔面皮膚の、性質を一般的に改良するレチノイド 類（ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ）を含有しているスキンケア組成物に関するものである 。さらに詳しくは、本発明は油中水型（ｗａｔｅｒ−ｉｎ−ｏｉｌ）乳化液（ｅ ｍｕｌｓｉｏｎ）およびある種のレチノイド類を含有する化学的に安定なスキン ケア組成物および該組成物の製造方法に関するものである。
発明の背景 レチノイド類を含有しているスキンケア組成物は、最近の数年間で非常に興味を もたれる対象になってきている。ビタミンＡ酸またはトレチノインとしても知ら れているレチノイン酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ　ａｃｉｄ）は例えばざ癒（ａｃｎｅ ）の如き皮膚症状の治療用に知られており、そしてオルト・ファーマシューティ カル・コーポレーションの皮膚部門から種々の形で商業的に入手できる。該製品 には、例えば油溶性酸化防止剤としてブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）を 含有しているレチノイン酸の水中油型（ｏｉｌ−ｉｎ−ｗａｔｅｒ）乳化液であ るレチンＡ＊　（Ｒｅｔｉｎ　Ａ＊）クリーム；酸化防止剤としてＢＨＴを使用 しているレチノイン酸のポリエチレングリコール／エタノール溶媒中溶液である レチンＡ＊液：および溶媒としてエチルアルコールを、増粘剤またはゲル化剤と してヒドロキシプロピルセルロースを、そして酸化防止剤としてＢＨＴを含有し ているゲル賦形薬中にレチノイン酸を含んでいるレチンＡ本ゲルが包含される。
これらのレチノイン酸含有製品は長期間の貯蔵後に安定であり且つ活性成分を供 給可能であることが証明されている。
しかしながら、最近ではざ瘉以外の治療例えば光老化および日光被害に対する皮 膚治療用のレチノイド類の広い用途が示唆されてきている。
子供時代に日光にた（さん当たってきた多くの人間はその後の成人時代に下記の 著しい皮膚の変化を示すであろう：皺、皮質化、黄化、たるみ、膚荒れ、乾燥、 斑点形成（色素沈着過度）および種々の前癌性成長（しばしば準臨床的）。これ らの変化は、容易に日焼けしそしてあまり褐色にならない淡い皮膚（ｌｉｇｈｔ 　−５ｋｉｎｎｅｄ）の人種において最も顕著である。
日光のこれらの累積的影響はしばしば「光老化」と称されている。皮膚の解剖学 的変性は初老で最も進行するのであるが、過度の日光露呈の有害な影響はすでに ２０代から明らかである。表皮および真皮の重大な顕微鏡的変化はこれらが臨床 的に見え始める前に数十年にわたり起こっている。
皮膚老化の問題は米国特許番号４．６０３３．１４６中に記載されており、そこ では軟化賦形薬中のビタミンＡ酸が治療薬として示唆されている。さらに、米国 特許番号４．８７７．８０５中では、多数のレチノイド類が人間皮膚の日光被害 を回復および逆転させるのに有用であることが示唆されている。
スキンケア製品中でのレチノイド類の使用を考える時には、例えばレチノール（ ビタミンＡアルコール）、レチナール（ビタミンＡアルデヒド）並びにレチニル エステル類、例えば酢酸レチニルおよびバルミチン酸しチニルの如きある種のレ チノイド類はレチノイン酸より好適であると信じられている。この理由は、レチ ノールは人間の身体中で天然に生じる体内由来の化合物でありそして良好な成長 、上皮組織の分化および再生にとって必須であるからである。レチノールは例え ばレチノイン酸の如き他のレチノイド類よりはるかに安全性が大きいという理由 からも、レチノールは好ましい。さらに、過剰のレチノールは人間の身体中に例 えばバルミチン酸しチニルおよびある程度は酢酸レチニルの如き不活性エステル 形で大量に貯蔵されている。やはり好ましい形のアルデヒドであるレチナールは レチノールの活性代謝物質であり、そして視覚機能にとって必要である。従って 、これらの好適な天然産出レチノイド類を含有しているスキンケア組成物の調合 が注目されている。
そのようなレチノイド類を含有している製品の調合においては、レチノイン酸処 方に関してめられているのと同じ性質が他のレチノイド含有組成物に対しても望 ましい。特に、美容的に満足がいきしかも実質的貯蔵寿命後に活性成分を送り出 すことのできる組成物が注目されている。
そのようなレチノイド類を含有している製品の調合においては、当技術はレチノ イン酸を含有しているこれまでに存在している処方で得られた経験に導かれると いうことは驚くには当たらない。典型的には、そのような処方は水中油型乳化液 からなっており、この水中油型乳化液ではレチノイン酸が油相中に担持されてお りモして油溶性酸化剤を使用することにより酸化から保護されている。乳化液形 に関しては、水中油型乳化液は、油中水型乳化液と比べて、非吸蔵性で非グリー ス性であり、他のそのような乳化液製品と相容性があり、皮膚から容易に除去さ れそして美容的に満足がいき且つ製造がより経済的であるという点で好ましい。
活性成分の化学的安定性に関しては、油相中に油溶性酸化防止剤を含有すること により油相中のレチノイン酸は、概して、良好に保護されることが経験されてい る。
すなわち、例えば上記のレチンＡ零クリームは、レチノイン酸および油溶性酸化 防止剤であるＢＨＴを含有している水中油型乳化液である。
米国特許３，９０６．１０８には、例えばＢＨＴまたはｄｌ−α−トコフェロー ルの如き油溶性酸化防止剤および例えばエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）の 如きキレート化剤を含むことのできるレチノイン酸の水中油型乳化液が開示され ている。米国特許４．４６６．８０５には、ビタミンＥおよびクエン酸を含有し ている水中油型乳化液中に他の成分の中でもとりわけビタミンＡを含むことので きる日焼は組成物が記載されている。米国特許４，２４７．５４７には、レチノ イン酸を含有している組成物の他の形すなわちゲルが開示されており、そしてそ れはブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）　 、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、没食子酸プロピル、およびα−トコフェロー ル（ビタミンＥ）からなる群から選択された酸化防止剤により保護されている。
上記のレチノイン酸を含有している組成物は、化学的に安定性であることが証明 されているかまたはそうであると言われている。従って、例えばレチノール、レ チナールおよびレチニルエステル類、例えば酢酸レチニルおよびバルミチン酸し チニルなどの他のレチノイド類を有する多数のスキンケア製品が市場に出現して おり、そしてこれらは、商業的なレチノイン酸組成物の処方、すなわち油溶性酸 化防止剤により保護されている水中油型乳化液である処方と競合することは、驚 くには当たらない。残念なことに且つ予期せぬことに、今までには明らかに理解 されていない理由のために該組成物中の他のレチノイド類はそれらの活性を急速 に失いそして酸化または異性化して無効な化学的形となり、その結果、製品の宥 和な効果を与えるのに実際に利用できるレチノイドの量は、許容できないほど短 時間で無効量にまでそして実際には痕跡量にまで減少してしまうということが発 見されている。
一般的には、レチノイド類を含有している製品は水中油型乳化液に限定されてお り、そしてレチノイン酸以外のものに関しては化学的不安定性を有している。し かしながら、少数の例では、例えばレチノール、酢酸レチニルおよびバルミチン 酸しチニルの如きレチノイド類が油中水型乳化液中に調合されている製品が製造 されているかおよび／または製品に関する示唆がなされている。
すなわち、例えば米国特許４，８２６，８２８には、レチノール、酢酸レチニル およびバルミチン酸しチニルを含んでいる安定な組成物が油中水型乳化液の中に レチノールを含んでおり、そこでは該乳化液はさらに２種の油溶性酸化防止剤で あるＢＨＴおよびＢＨＡを含有していることが示唆されている。
さらに、米国特許４．８２６．８２８の譲渡人であるニーボン・プロダクツ・イ ンコーホレーテッドは、バイオアドバンスおよびバイオアドバンス２０００と称 されている２種のスキンケア製品を販売している。これらの製品のそれぞれは２ 個の瓶で供給されており、それらの部分を使用直前に混合する。第一の瓶は「ス キンローション」と称されているものを含有しており、一方第二の瓶は「強化剤 （ｆｏｒｔｉｆｉｅｒ）　Ｊと称されているものを含有している。「スキンロー ション」は、水、乳化剤、シリコーンおよび植物性油類、防腐剤、皮膚軟化剤並 びにブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）などの多数の成分を有している油中 水型乳化液である。「強化剤」は、シクロメチコーン（シリコーン油）、変性エ タノール、乳化剤（ポリソルベート２０）、レチノール、酢酸レチニル、パルミ チン酸しチニル、ＢＨＴおよびＢＨＡなどの多数の成分を有している溶液である 。「強化剤」の特定部分を「スキンローション」の特定部分に加えそして混合す る時には、レチノール、酢酸レチニル、パルミチン酸しチニル、ＢＨＴおよびＢ ＨＡを含む油中水型乳化液が生じ、ここでＢＨＴ及びＢＨＡは油溶性酸化防止剤 である。バイオアドバンスの供給用の外側包装には、「バイオアドバンスは１月 後に有効性を失い始めるため、毎月新しい供給品を使用すること」という注意書 きがある。
この注意書きから、「スキンローション」および「強化剤」の混合物中のレチノ イド類の化学的安定性が非常に限定されていることがわかるであろう。バイオア ドバンスおよびバイオアドバンス２０００製品の両者において「強化剤」成分を 「スキンローション」成分と使用直前に混合しなければならないということは、 皮膚に適用される生成した油中水型乳化液も上記のレチノール、酢酸レチニルお よびバルミチン酸しチニルのうちの１種以上の物質の限定された化学的安定性を 有していることをさらに、ベル（Ｂｅｌｌ）の米国特許４，７２０，３５３は、 皮膚に対する局部的適用を意図する種々の薬剤および薬品用の油中水型乳化液担 体を開示している。水溶性、水混和性または水分散性の薬品を乳化液の水性相中 に加えることができる。水溶性、水混和性または水分散性の薬品を油相中に加え ることもできる。乳化液に加えることのできる薬品には、レチノイン酸の誘導体 も包含される。任意に乳化液に加えることのできる成分には、防腐剤、例えばメ チルパラベン、プロピルパラベンもしくはイミダゾリジニル尿素、または酸化防 止剤、例えばブチル化ヒドロキシアニソールおよび水溶性もしくは油溶性ビタミ ン、例えばビタミンＣ１トコフエロールリルエートなどが包含される。
さらに、シーマ−（Ｓｉｅｍｅｒ）他のヨーロッパ特許０３４３４４４Ａ２は、 バルミチン酸しチニルを基にした化粧品調剤を開示している。
実施例３は、パルミチン酸しチニルおよびブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨ Ａ）を含んでいる油中水型乳化液の形態のナイトクリームを開示している。実施 例４は、酢酸レチニルおよびα−トコフェロール（ビタミンＥ）を含んでいる油 中水型乳化液を開示している。
さらに、バット（Ｂａｔｔ）他のヨーロッパ特許０　３３０　４９６　Ａ２は、 局部用に許容できるベースおよび有効量の少なくとも１種のレチノールのエステ ルを含んでいる、元老化した皮膚の治療にて有用な皮膚治療組成物に関するもの である。実施例６は、プロピオン酸ビタミンＡおよび油溶性酸化防止剤であるＢ ＨＴを含んでいる油中水型乳化液を開示残念なことに、レチノイン酸を含有して いる組成物の安定性を得ようとするこれらのこれまでの試みはいずれも成功を収 めておらずそして各場合ともその中で使用されているレチノール、レチナールま たはレチノイン酸エステル類のかなりの且つ許容できない化学的不安定性をもた らしている。従って、そのような非−レチノイン酸レチノイド類が化学的に安定 な形で供給できるような組成物に関する要望が存在している。
発明の要約 本発明に従うと、意外にもある種のレチノイド類はそれらを特別に規定された安 定化系を含んでいる油中水型乳化液（ｗａｔｅｒ　−ｉｎ　−ｏｉｌ　−ｅｍｕ ’１ｓｉｏｎ）中に加えることにより化学的劣化（ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ）に 対して成功裡に安定化させられるということが見いだされた。明らかには理解さ れていない理由によるのだが、特定形の乳化液すなわち油中水型乳化液を利用し そして次に特定の安定化系を使用するだけで、商業製品に関して満足のいく安定 性が得られる。
本発明の原則に従い化学的変性に対して安定化させられるレチノイド類はレチノ ール（ビタミンＡアルコール）、レチナール（ビタミンＡアルデヒド）、酢酸レ チニル、パルミチン酸しチニルおよびそれらの混合物である。
本明細書で使用されている如く、レチノイドの「化学的安定性」または「安定性 」は、組成物を特定時間にわたり特定温度において貯蔵した後にそれの最初の化 学的形態に保持されている特定レチノイドの百分率として規定基れている。すな わち、無水エタノール溶液中の全一トランスレチノールの最初の濃度が０．２０ 重量％でありそして室温（２１℃±１℃）で２週間の貯蔵後に全一トランスレチ ノールの濃度が０．１８重量％であったなら、無水エタノール中の全一トランス レチノールの最初の溶液は室温における２週間の貯蔵後に９０％のレチノールの 化学的安定性を有すると同定されるであろう。同じ方式で、全一トランスレチノ ールを含んでいる乳化液が０．３０重量％の最初の濃度を有しておりそして４０ ℃における１３週間の貯蔵後に０．２４重量％の濃度を有しているなら、最初の 乳化液は４０℃における１３週間の貯蔵後に８０％のレチノールの化学的安定性 を有すると同定されるであろう。
特に、商業的に使用可能な組成物は４０℃における１３週間の貯蔵後に少なくと も約６０％の活性レチノイド（類）安定性を示すべきである。
好適には、該組成物はさらに室温における１３週間の貯蔵後に少な（とも約８０ ％の安定性を示す。
本発明の主題である特定レチノイド類について、ここに記載されているものから 選択された安定性系と組み合わされた特定の乳化液形だけがそのような商業的に 安定な組成物を生成するであろうということが発見された。
従って、本発明の教示によると、 油中水型乳化液並びにレチノール、レチナール、酢酸レチニル、バルミチン酸し チニルおよびそれらの混合物からなる群から選択されたレチノイドを含有し、さ らに ａ）キレート化剤および少な（とも１種の油溶性酸化防止剤、ｂ）キレート化剤 および少なくとも１種の水溶性酸化防止剤、並びにＣ）該乳化液の油相および水 相のそれぞれに存在している酸化防止剤からなる群から選択された安定剤系を含 有し、４０℃における１３週間の貯蔵後に該レチノイドの少なくとも約６０％を 保持している、 スキンケア組成物が提供される。
本発明の好適態様では、スキンケア組成物は１種の上記レチノイド類、キレート 化剤、水溶性酸化防止剤および油溶性酸化防止剤を含有している。さらに、本発 明の好適態様では、該組成物は２１℃における１３週間の貯蔵後に該レチノイド 類の少なくとも約９０％を保持している。
発明の詳細な記載 上記の如く、本発明の組成物は特定型の乳化液形、すなわち油中水型乳化液であ る。本明細書で使用されている如く、乳化液の一般的に受け入れられた概念が適 用される。すなわちその概念とは室温もしくは室温付近において許容される貯蔵 寿命にわたり分離しないでいる（物理的に安定な）二種の非混和性液体の緊密な 混合物である。一般的には、二種の非混和性液体を機械的に撹拌する時には、二 相が最初に小滴を形成する傾向がある。その後、撹拌を停止すると小滴は急速に 合体し、そして二種の液体は分離する傾向がある。一方、乳化剤と称されている 化合物を非混和性液体に加えるならば、乳化液を形成し、そして物理的に安定化 させて、緊密な混合物中の小滴の寿命を著しく増大させることができる。普通は 一相だけが長期間にわたり小滴の形態で存続しており、そしてこれが外部槽によ り囲まれている内部相と称されている。水中油型乳化液は、外部槽（連続相と称 されている）が水を含んでおりそして内部相（不連続または分散相とも称されて いる）が油を含んでいるものである。油中水型乳化液は、外部槽が油を含んでお りそして内部相が水を含んでいるものである。
例えばレチノイン酸を含有しているものの如きほとんどの商業用スキンケア組成 物は水中油型乳化液系である。ここでの教示に従うと、そのような水中油型乳化 液系では、ある種のレチノイド化合物、特にレチノール、レチナール、およびレ チニルエステル類は化学的に不安定になる傾向があり、即ち、それらは、酸化ま たは異性化により劣化し従ってそれらの望まれている方法で作用できなくなる。
これは明白には理解されていないことであるが、この劣化は外部の水相を通って レチノイドを含有している油相へ酸素が急速拡散する結果として生じそして次に レチノイドの劣化が生じると信じられている。酸素の拡散は水相中での方が油相 中より大きいため、水中油系の方がこのような劣化を受ける傾向が大きい。これ が何故ある種の選択されたレチノイド類に関しては生じるが他のものでは生じな いかということは正確にはまだ理解されていない。
本発明はこれらの欠点を克服しそしてその代わりに乳化液の物理的安定性および 活性成分の化学的安定性が優れている少なくとも１種のレチノイド化合物を含有 している油中水型乳化液を提供するものである。
上記の如く、本発明の組成物は ａ）キレート化剤および少なくとも１種の油溶性酸化防止剤、ｂ）キレート化剤 および少なくとも１種の水溶性酸化防止剤、並びにＣ）前記乳化液の油相および 水相のそれぞれに存在している酸化防止剤からなる群から選択された化学的安定 剤系を使用している。
本発明の組成物において有用な水溶性酸化防止剤には、アスコルビン酸、亜硫酸 ナトリウム、メタ亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ亜硫酸ナ トリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、インアスコルビン酸、 チオグリセロール、チオンルビトール、チオ尿素、チオグリコール酸、システィ ン塩酸塩、１．４−ジアゾビシクロ−（２，２，２）−オクタンおよびそれらの 混合物、並びに組成物の他の成分と相客性である他の公知の水溶性酸化防止剤が 包含される。
本発明の組成物に有用な油溶性酸化防止剤には、ブチル化ヒドロキシトルエン（ ＢＨＴ）　、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨ Ａ）　、α−トコフェノール、フェニル−α−ナフチルアミン、ヒドロキノン、 没食子酸プロピル、ノルジヒドログアイアレチン酸、およびそれらの混合物、並 びに組成物の他の成分類と相容性である他の公知の油溶性酸化防止剤が包含され る。
酸化防止剤は安定化有効量で使用すべきであり、そしてそれは合計で全組成物の 重量を基にして約０．００１−５．０％、好適には約１０１−１．０％、の範囲 である。本発明の組成物中で使用される酸化防止剤の量は、選択される特定の酸 化防止剤、保護しようとする特定のレチノイドの量および処理条件に一部依存し ている。
本発明のある面では、組成物はキレート化剤を含んでいる。本発明のレチノイド 化合物は金属イオンに対してそして特に２および３価のカチオンに対して敏感性 であり、しかもある場合にはそれらの存在下で急速な劣化を生じる。キレート化 剤は金属イオンと共に錯体を生成し、それによりそれらを不活性化させそしてそ れらがレチノイド化合物に影響を与えるのを防化する。本発明の組成物において 有用なキレート化剤にはエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）並びにそれらの誘 導体および塩類、ジヒドロキシエチルグリシン、クエン酸、酒石酸、並びにそれ らの混合物、を使用することができる。キレート化剤は安定化有効量で使用すべ きであり、そしてそれは全組成物の重量を基にして約０．０１−２．０％、好適 には約０．０５−１．０％、の範囲である。
本発明の組成物において有用なレチノイド化合物は、ビタミンＡアルコール（レ チノール）、ビタミンＡアルデヒド（レチナール）、並びにビタミンＡエステル 頭（酢酸レチニルおよびバルミチン酸しチニル）からなっている。これらのレチ ノイド類は本発明の組成物中では治療有効量で使用され、それは全組成物の重量 の約０．００１−５．０％、好適に本発明の油中水型乳化液を含んでいるスキン ケア組成物は、乳化液の油相および水相の相対的量を変えることにより、希望に 応じてクリームまたはローション調合物の形状にすることができる。組成物のｐ Ｈは約４−約９の、そして好適には約４−約７の、範囲であるべきである。
鉱油類、動物油類、植物油類およびシリコーン類が全て乳化液型の化粧クリーム およびローションに使用されている。そのような油類の他に、グリセリルトリオ レエート、アセチル化スクロースジステアレート、ソルビタントリオレエート、 ポリオキシエチレン（１）モノステアレート、グリセロールモノオレエート、ス クロースジステアレート、ポリエチレングリコール（５０）モノステアレート、 オクチルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノール、デカグリセリンペンタ −イソステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ヒドロキシル化ラノリン、 ラノリン、トリグリセリルジイソステアレート、ポリオキシエチレン（２）オレ イルエーテル、カルシウムステアロイル−２−ラクチレート、メチルグルコシド セスキステアレート、ソルビタンモノパルミテート、メトキシポリエチレングリ コール−２２／ドデシルグリコ一ル共重合体（エルファコス（Ｅｌｆａｃｏｓ） 　Ｅ　２００）　、ポリエチレングリコール−４５／ドデシルグリコ一ル共重合 体（エルファコス（Ｅｌｆａｃｏｓ）　５Ｔ９）　、ポリエチレングリコール４ ００ジステアレート、およびラノリン誘導化ステロール抽出物、グリコールステ アレートおよびグリセリルステアレート、アルコール類、例えばセチルアルコー ルおよびラノリンアルコール、ミリステート類、例えばイソプロピルミリステー ト、セチルパルミテート、コレステロール、ステアリン酸、プロピレングリコー ル、グリセリン、ソルビトールなどの他の皮膚軟化剤並びに界面活性剤を該乳化 液中に加えることもできる。増粘剤、例えば天然ガムおよび合成重合体、並びに 防腐剤、例えばメチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベンおよびフェ ノキシエタノール、着色剤、並びに芳香−ｊも一般的には該組成物中に含まれて いる。他の活性成分、例えば日焼は止め物質および抗微生物性物質を、それらが 本発明の他の成分と物理的および化学的に相容性である限り、本発明の組成物に 使用することができる。
本発明の本質はクリームまたはローション調合物自体の特定組成物にあるもので はなく、スキンケア調合物中で最近使用されている多くのクリームまたはローシ ョン型の調合物または組成物のいずれも、それが油中水型乳化液中にあり且つレ チノイド化合物と化学的に相容性である限り使用することができる。乳化液の油 相対水相の比は約５：９５−９９：１であることができる。二相の実際の比は希 望する最終製品に依存している。
本発明の組成物は、公知の混合または配合工程により製造することができる。全 成分が適当な相に含有されるように乳化液の各相を好適には別個に製造するが、 普通はレチノイド化合物を省略することが好ましい。
次に油相に水相を撹拌しながら加えることにより一般的に乳化液を製造し、そし てレチノイド化合物を加えた時にしばしば乳化液を冷却する。
各部分を例えば窒素またはアルゴン気体雰囲気の如き酸素除外雰囲気下で製造す ることが好ましい。商業的には、真空条件下での操作によりそのような酸素除外 雰囲気が得られることおよび製品を使用前には出口のない容器、好適にはアルミ ニウム管の中に貯蔵することが意図される。
本発明の利点および本発明に従い製造されるスキンケア組成物の特定態様を下記 の代表的実施例により説明する。しかしながら、本発明は個々の実施例に示され ている特定の限定例に制限されるものではなく、むしろ請求の範囲によって制限 されるものであることを理解すべきである。
実施例１（比較例） 表１に示されている重量／重量％組成を有する三種のレチノール（ビタミンＡア ルコール）の水中油型乳化液を製造した。これらの乳化液は下記の工程に従い製 造した。「水相成分」の項目のところに示されている成分をステンレス鋼スタラ ーを備えている第一のガラス容器に加えそしてアルゴンガスシール下で撹拌しな がら７５−８５℃に加熱した。
「油相成分」の項目のところに示されている成分をステンレス鋼スタラーを備え ている第二のガラス容器に加えそしてアルゴンガスシール下で撹拌しなから８５ −９０℃に加熱した。「レチノイド混合物」の項目のところに示されている成分 をステンレス鋼スタラーを備えている第三のガラス容器に加えそしてアルゴンガ スシール下で室温において撹拌した。
全ての場合、均一性が得られるまで撹拌を続けた。次に７５−８５℃の水相成分 を油相成分に加えた。この添加段階中は、油相成分をアルゴンガスシール下で撹 拌しなから８５−９０℃に保った。水相成分および油相成分の混合物を８５−９ ０℃の範囲の温度においてそしてアルゴンガスシール下で、均一な水中油型乳化 液が得られるまで、撹拌した。生成した乳化液を約５０−５３℃に冷却した後に 、レチノイド混合物を撹拌しながら加えた。レチノイド混合物の添加中は、乳化 液はアルゴンガスシールされておりそして温度は約５０−５３℃に保たれていた 。レチノイド混合物の添加が完了した後に、乳化液を撹拌しながらアルゴンガス シール下で徐々に室温（約２１℃）に冷却した。次に仕上げられた乳化液をア） レゴンガスシール下で端部をふさいだアルミニウム管（２オンス寸法）に移し、 それを直ちにクリンプしそしてしっかりふたをした。次に閉じられた管を種々の 温度における種々の時間にわたる貯蔵後のレチノール安定性測定用に取っておい た。レチノールは紫外線の影響下で変性する。従って、レチノールを紫外線への 露呈から保護するために乳化液製造プロセスの全段階で注意を払わなければなら ない。これは、処理区域のライトを消すことによりまたは種々の取り扱いおよび 処理段階を黄色光線下で実施することにより、行うことができる。
表１ 水、１００％にするのに充分な量 プロピレングリコール　４．００　４．００　４．００カルボｖ−９３４（Ｃａ ｒｂｏｍｅｒ９ｔ３４）　０．５Ｑ　Ｏ，５００，５０油相成分 混合物Ａ　８，７５　８．７５　８．７５ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａ ｔｅ）　６１（ツイーン６１）　１．２０　１．２０　１．２５ジメチコーン（ Ｄ　ｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）　１．００　１．００　１．００ステアリン酸ソル ビタン　０．８０　０．８０　０ＪＯレチノイド混合物 アスコルビン酸　ｏ、ｏｏ　ｏ、ｏｏ　ｏ、ｉ。
Ｅ　Ｄ　Ｔ　Ａ　０．００　０．１０　０．１０ベンジルアルコール　０．３０ 　０，３０　０．３０５０％ＮａＯＨ，ｐＨ４，７にするのに充分な量　−メチ ルパラベン　０．１５　０．１５　０．３０プロピルパラベン　０．１０　０． １０　０．１０ブチルパラベン　０．０５　０．０５　０．０５ＢＨＴ　Ｑ、０ ２　０．０２　０．０２芳香剤　０．２５　Ｑ、２５　０．２５レチノール（全 トランス）、ＵＳＰ　１．００　０．８６　０．８６乳化液型　ｏ／ｗ　Ｏ／Ｗ 　ｏ／ｖ 上記の表１では、混合物Ａと称されている油相成分中の成分は１．５０ｇのミリ スチン酸ミリスチル、１．２５ｇのオレイン酸（エメルゾル（Ｅｍｅｒｓｏｌ） 　２２８）　、１．２５　ｇのステアリン酸グリセリル（エメレスト（Ｅｍｅｒ ｅｓｔ）　２４００）　、１．２５　ｇのステアリン酸（エメルゾル１３２）　 、１．００ｇのバルミチン酸イソプロピル、１．ＯＯｇのステアＯｇの合成みつ ろう、０．５０ｇのステアリルアルコール、および０．５０ｇのセチルアルコー ルからなっていた。混合物Ａは、上記の成分をガラス容器中で混合し、全成分が 液化しそして均一に混合されるまで加熱しながら撹拌し、液化した混合物を浅い 容器中に注ぎ、そして混合物を自然に周囲温度に冷却することにより、製造され た。
表１の水中油型試料Ａ、ＢおよびＣ中における全一トランスレチノールの濃度を 、種々の温度における種々の時間にわたる貯蔵後に測定した。
レチノール並びに他のレチノイド類、例えばレチナール（ビタミンＡアルデヒド ）、酢酸レチニルおよびパルミチン酸しチニル、の濃度は適当な分析工程により 測定することができる。ここに報告されている如（、我々はレチノイド濃度を高 性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）工程により測定し、そのクロマトグラ フは逆転相５ミクロンＣ−８カラム（長さが２５ｃｍｘ直径４．６ｍｍ）および ３４０ｎｍにおける紫外線検出器を備えていた。分析しようとする試料を５０重 量％メタノールおよび５０重量％酢酸エチルを用いて１８マイクログラム／ｍｌ の濃度に希釈し、そしてレチノイドを３４０　ｎｍにおいて検出した。勾配移動 相は、アセトニトリル中の５％テトラヒドロフランからなる有機部分および０． ０５Ｎ酢酸アンモニウムからなる水性部分からなっていた。溶媒プログラムは７ ０％存機／３０％水性部分からなる初期組成を有しており、それは１３分には８ ０％有機７２０％水性部分に線状に増加し、次に１５分には１００％有機部分に 再び線状に増加し、そこでそれは１９分までとどまる。１５マイクロリツトルの 試料溶液をクロマトグラフに注入した後には、分析条件は２ｍ１／分の流速であ りそして４０℃にサーモスタットにより調節された。レチノール（ビタミンＡア ルコール）の保持時間は、約６．４分である。レチナール（ビタミンＡアルデヒ ド）、酢酸レチニル、およびパルミチン酸しチニルの保持時間は、それぞれ約７ ．５分、１０．１分および１８．７分である。ＨＰＬＣ結果は３％の標準偏差範 囲より良好に再現可能であることが見いだされた。結果は下記の如くであった： 試料Ａに関して：室温（２１℃±１℃）における２６週間の熟成後には、全一ト ランスレチノールの最初の量の３９％だけが乳化液中で見られた。
４０℃における２６週間の熟成後には、全一トランスレチノールの最初の量の３ ％だけが乳化液中で見られた。レチノールおよび油溶性酸化防止剤であるブチル 化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）からなる水中油型乳化液は許容しつるレチノー ルの化学的安定性を持っていないと結論する。
試料Ｂに関して：室温における１３週間の熟成後には、全一トランスレチノール の最初の量の８７％が乳化液中で見られた。４０℃における１３週間の熟成後に は、全一トランスレチノールの最初の両の４％だけが乳化液中で見られた。５０ ℃における１３週間の熟成後には、全一トランスレチノールの量は試料Ｂでは検 出されなかった。室温における２６週間の熟成後には、全一トランスレチノール の最初の量の５７％が乳化液中で見られた。全一トランスレチノール、ＢＨＴお よびＥＤＴＡ二ナトツナトリウムート化剤）からなる水中油型乳化液は許容され る化学的安定性を有していないと結論づけられた。
試料Ｃに関して：室温における１３週間の熟成後には全一トランスレチノールの 最初の量の６０％が乳化液中で見られたが、４０℃における１３週間の熟成後に は全一トランスレチノールの２３％が乳化液中で検出された。試料Ｃを５０℃に おける１３週間の熟成後には、全一トランスレチノールの量は検出されなかった 。
室温における２６週間の熟成後には、全一トランスレチノールの最初の量の４２ ％が試料Ｃ中で見られた。室温における５２週間の熟成後には、全一トランスレ チノールの最初の量の３１％が試料Ｃ中に残っていた。
前記の熟成結果から、全一トランスレチノール、油溶性酸化防止剤（ＢＨＴ）　 、水溶性酸化防止剤（アスコルビン酸）およびキレート化剤（エチレンジアミン 四酢酸）からなる水中油型乳化液における全一トランスレチノールの化学的安定 性は商業的に不満足であると結論づけられた。
実施例ＩＩ 表２に示されている重量／重量％組成を有する三種のレチノール（ビタミンＡア ルコール）の油中水型（Ｗ／　Ｏ）乳化液を製造した。これらの乳化液は下記の 工程に従い製造した。「油相成分」の項目のところに示されている成分をアルゴ ンガスシール下でステンレス鋼スタラーを備えている適当な寸法のガラスビーカ ーに加えそして撹拌しながら均一に混合されるまで８０℃に加熱した。「水相成 分」の項目のところに示されている成分をアルゴンガスシール下でステンレス鋼 スタラーを備えている別のガラス容器に加えそして撹拌しながら均一に混合され るまで８０℃に加熱した。水相成分のｐＨを５０％ＮａＯＨを用いて４．７に調 節した。８０℃の水相成分をこれも８０℃の油相成分に撹拌しながら加えて油中 水型乳化液を生成し、この添加段階もアルゴンガスシール下で行われた。上記の 製造工程中は、アルゴンガスシールの使用が続けられた。油中水型乳化液を均質 化し、そして撹拌しながら約５０℃に冷却した。次にフェノキンエタノールおよ び香料を乳化液に加えた。次にレチノールを乳化液に加え、それを次に温度が４ ０℃以下となるまで徐々に冷却した。油中水型乳化液をアルゴン下で小さい端部 をふさいだアルミニウム管に移し、それを直ちにクリンプしそしてしっかりふた をした。
紫外線に対する露呈からレチノールを保護するために乳化液製造方法の全段階で 注意が払われた。前記の如く、これは処理区域でライトを消すことによりまたは 種々の取り扱いおよび処理段階を黄色光線下で実施することにより行うことがで きる。
表２ 試料番号　ｌ零　２３＊４零　５＊ 水相成分 脱イオン水、１００％にするのに充分な量−−−−−ソルビトール（７０％）　 ５．００　５．００　５．００　５．００　５．００メチルパラベン　０．３０ 　０．３０　０．３０　０．３０　０．３０アスコルビン酸　−ｏ、ｏｏ　ｏ、 ｉｏ　ｏ、ｏｏ　ｏ、ｏｏ　ｏ、１゜ＥＤＴＡ　Ｏ，１００，０００，０００， ０００，００油相成分 軽質鉱油　２５．００２５．００２５．００２５．　ＤＯ２５，Ｄ。
プロピルパラベン　０．２０　０．２０　０．２０　０．２０　０．２０エルフ ァコスＣ−２６６，００６，００６，００６，００６，００エルファコスＥ−２ ００５，００５，００５，００５，００５，００’エルファコス５Ｔ−９３，０ ０３，００３，００３，００３，００ステアロキシトリメチルシラン　１．００ 　１．００　１．００　１．００　１．００（ダウ・コーニング５８０ワツクス ） ジメチコーン、５０Ｃｓｔｋ　１．００　１．００　１．００　１．００　１． ００ＢＨＴ　Ｏ，０００，０５０，０００，０５０，００フエノキシエタノール （防腐剤）　１．００　１．００　１．００　１．００　１．００芳香剤　０． ２５　０．２５　０．２５　０．２５　０．２５レチノール（全一トランス）、 ＵＳ　Ｐ　Ｏ，３４５０，３４５０，３４５Ｇ、３４５０．３４５５０％ＮａＯ Ｈ１ｐ　Ｈ４，７にするのに充分な量　−−−−一乳化液型　Ｗｌｏ　ｖｌｏ　 ｆｌｏ　Ｗｌｏ　Ｗ１０零比較例 表２の油中水型乳化液を５０℃において１週問および２週間の期間にわたり貯蔵 し、そして試料中に残存しているレチノールの量を測定するために前記のＨＰＬ Ｃ技術により分析した。分析結果は下記の如（であった。
１　０．００　０．１０　０．００　９０　６５２　０．０５　０．００　０． １０　９９　９０３　０．００　０．００　０．００　７５　８５４　０．０５ 　０．００　０．００　９５　８５５　０．００　０．００　０．１０　９３． ５　７０下記の結論が上記の試験データから引き出された。
油溶性酸化防止剤、水溶性酸化防止剤またはキレート化剤のいずれも含有してい ない油中水型乳化液（表２、比較試料３）は５０℃で１週間の熟成の後にはレチ ノールの最初の量の７５％しか保持していなかった。
５０℃で２週間の熟成後には、分析結果はレチノールの最初の量の８５％が比較 試料３中に残存していることを示した。この８５％という数字は１週間の熟成後 にレチノールの最初の量の７５％だけが残存しているという事実にかんがみると 不正確であると考えられた。いずれにしても、レチノールの化学的安定性は劣っ ておりそしてこの乳化液はレチノールの許容される長期的化学的安定性を有する 商業製品用の基剤と考えることはできない。
水溶性酸化防止剤（アスコルビン酸）は含有しているが油溶性酸化防止剤やキレ ート化剤は含有していないレチノールの油中水型乳化液（表２、比較試料５）は 、５０℃における１週間の熟成後にレチノールの最初の濃度の９３．５％を保持 していることが見いだされた。これは表２の比較試料３と比べて同じ貯蔵条件下 でのレチノールの化学的安定性の幾分かの改良を表していた。しかしながら、５ ０℃における２週間の貯Ｍ後には、レチノールの最初の量の７０％だけが表２の 比較試料５中に残存していた。急速な低下および低い値という観点から、表２の 比較試料５はレチノールの許容される長期間の化学的安定性を有する商業製品用 の基剤と考えることはできない。
油溶性酸化防止剤（ＢＨＴ）を含有しているがキレート化剤や水溶性酸化防止剤 を含有していないレチノールの油中水型乳化液（表２、比較試料４）は、５０℃ における１週間の熟成後にレチノールの最初の濃度の９５％を保持しておりそし て同温度における２週間後に８５％の低い値に急速に低下していることが見いだ された。これは表２の比較試料３および比較試料５と比べてレチノールの化学的 安定性の幾らかの改良を表す。２週間後のレチノール濃度の急速な減少およびそ の時点でのレチノールとして保持されている比較的低い量という観点から、表２ の比較試料４はレチノールの許容される化学的安定性を有する商業製品用の基剤 としては適していない。
キレート化剤（すなわちエチレンジアミン四酢酸、ＥＤＴＡ）を含有しているが 水溶性酸化防止剤も油溶性酸化防止剤も含有していないレチノールの油中水型乳 化液（表２、試料１）は、５０℃における１週間の熟成後にレチノールの最初の 濃度の９０％を保持しておりそして同温度における２週間の熟成後に６５％を保 持していることが見いだされた。
これは劣悪な化学的安定性であり、そして表２の乳化液試料１はレチノールの許 容される長期間の化学め安定性を有する商業製品用の基剤を形成することはでき ない。
油溶性酸化防止剤（ＢＨＴ）および水溶性酸化防止剤（アスコルビン酸）を含有 しているがキレート化剤を含有していないレチノールの油中水型乳化液（表２、 試料２）は、５０℃における１週間の熟成後にレチノールの最初の濃度の９９％ を保持しておりそして同温度における２週間後に９０％を保有していることが見 いだされた。これは良好な化学的安定性であり、従って表２の乳化液試料２は許 容可能な長期間の化学的安定性を有する商業製品用の基剤を形成することができ た。
まとめると、レチノールを含有している油中水型乳化液は、化学的安定剤系が使 用されていない時（比較試料３）、キレート化剤だけが使用された時（比較試料 １）、油溶性酸化防止剤だけが使用された時（比較試料４）、または水溶性酸化 防止剤だけが使用された時（比較試料５）には、不適当であることが見いだされ た。驚くべきことにそして現在までに全体的にはわかっていない理由により、水 溶性および油溶性酸化防止剤の両者が使用された時（試料２）には、生成した組 成物は化学的安定性を示していた。
実施例ＩＩＩ 表３に示されている組成を有するレチノールを含んでいる油中水型乳化液を製造 した。これらの乳化液は表２に示されている油中水型乳化液を製造するために使 用されたのと同じ一般的工程により製造した。水相成分を前記の如く油相成分に 加えた後に、生成した油中水型乳化液に表の成分を加えた。前記の如く、種々の 混合段階中に酸素を同伴する可能性を最小にするために、乳化液はアルゴン気体 雰囲気下で製造された（希望により、例えば窒素または二酸化炭素の如き他の不 活性気体を使用することができる）。紫外線に対するレチノールの露呈を最小に するための手段（上記の如き）を講じた。
試料番号　１　２　３ 水相酸分 脱イオン水、１００％にするのに充分な量　−ソルビトール（７０％）溶液　５ ．００　５．００　５．００メチルパラベン　０．３０　０．３０　０．３０プ ロピルパラベン　０．２０　０．００　０．００ＥＤＴＡ二ナトリウム塩　０． ００　０．１０　０．１０アスコルビン酸　０．００　０．１０　０．１０油相 成分 エルファコスＥ　−２００５，００５，００５，００エルフアコスＳ　Ｔ　−９ ３，００３，ＯＣＩ　３．００エルフアコスＣ−２６５，００６，００６，００ 鉱油　２５．００　２５．００　２５．００ＢＨＴ　０１０５　０．００　０． ０５ステアロキシトリメチルシラン　１．００　１．００　１．００（ダウ・コ ーニング５８０ワツクス） ジメチコーン、５０Ｃｓｔｋ　１．００　１．００　１．００プロピルパラベン 　０．００　０．２０　０．２０ダウイシル（Ｄｏｖｉｃｉｌ）　２００　（防 腐剤）　０．１０　０．１０　０．１０ＥＤＴＡ二ナトリウム塩　０．１０　０ ，００　０．００芳香剤　０．２５　０．２５　０．２５レチノール（ビタミン Ａアルコール）、０．８６　０．３４５　０．３４５５Ｐ ５０％Ｎａ０Ｂ、ｐＨ４，７にするのに充分な量　−乳化液型　ｖｌｏ　ｖｌｏ 　ｗ／。
表３の油中水型乳化液を種々の期間にわたり種々の温度において貯蔵し、次に乳 化液中に残存しているレチノールの量を測定するために前記のＨＰＬＣ技術によ り分析した。分析結果は下記の如（であった。
試験結果 重量％　１３週間の熟成後に残存している表３　重量Ｘ　ＥＤＴＡ　アスコル　 レチノールの最初の量の駕試料番号　ＢＩＩＩＴ　重量％　ビン酸　２１℃　４ ０℃　５０℃１　０．０５０．１０　０．００　９７　ｇ９　８３２０．０００ ．１００．１０９３８９本３　０．０５　０．１０　０．１０　１００　９６　 ９４（＊＝データが入手できなかった） 上記の試験結果から、レチノール、キレート化剤、および水溶性酸化防止剤また は油溶性酸化防止剤のいずれかを含有している油中水型乳化液は、室温（２１℃ ）における１３週間の熟成後にレチノールの最初の濃度の９０％以上が残存して いることがわかる。これらの同一乳化液は４０℃における１３週間の熟成後にレ チノールの最初の濃度の少な（とも約８９％を保持している。
さらに、レチノール、キレート化剤、水溶性酸化防止剤および油溶性酸化防止剤 を含有している油中水型乳化液（表３、試料３）は室温における１３週間後にレ チノールの最初の量の１００％を、４０℃における１３週間後にレチノールの最 初の量の９６％を、そして５０℃における１３週間後にレチノールの最初の量の ９４％を保持していることが見いだされた。同一乳化液は２１℃における２６週 間の貯蔵後にレチノールの最初の量の９７％を、４０℃における２６週間の貯蔵 後にレチノールの最初の量の９２％を、そして室温における５２週間の貯蔵後に レチノールの最初の量の９５．３％を保有していることが見いだされた。
一方は酢酸レチニルを含んでおりそして他方はパルミチン酸しチニルを含んでい るそれぞれ表４、試料３および４に示されている重量／重量％組成を有する二種 の油中水型乳化液が製造した。これらの二種の油中水型乳化液は表２および３に 示されている油中水型乳化液を製造するために使用されたのと同じ一般的工程に より製造した。
比較の目的で、一方は酢酸レチニルを含んでおりそして他方はパルミチン酸しチ ニルを含んでいるそれぞれ表４、比較試料１および２に示されている重量／重量 ％組成を有する二種の水中油型乳化液を製造した。
これらの二種の水中油型乳化液は表１に示されている水中油型乳化液を製造する ために使用されたのと同じ一般的工程により製造した。
表４ 試料番号　１本　２＊３４ 水相成分 脱イオン水、１００％にするのに充分な量−−ソルビトール（７０％）溶液　０ ．００　０．００　５．００　５．００メチルパラベン　０．１５　０．１５　 ０．３０　０．３０ＥＤＴＡ、Ｎａｚ　Ｏ，１００，１００，１００，１０アス コルビン酸（ＡＡ）　、０．１０　０．１０　０．１０　０゜１０カルボポール ９３４（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）　０．５０　０．５０　０．００　０．００プロピ レングリコール　４．００　４．００　０．００　０．００エルフアコスＳ　Ｔ 　−９０，０００，００３，００３，００エルファコスＣ−２６０，００、０， ００６，００６，００鉱油　０．００　０．００　２５．００　２５．００Ｂ　 ＨＴ　Ｏ，０２０，０２０，０５０，０５ステアロキシトリメチルシラン　０． ００　０．００　１．００　１．００（ダウ・コーニング５８０ワツクス） ジメチコーン、５０Ｃｓ　ｔｋ　１．００　１．００　１．００　１．００プロ ピルパラベン　０．１０　０．１０　０．２０　０．２０ブチルパラベン　０． ０５　０．０５　０．００　０．００混合物Ａ　８．７５　８．７５　０．００ 　０．００アルラセル６０（Ａｒｌａｃｅ１６０）　０．８０　０．８０　０． ００　０．００ツイーン６１　１．２０　１．２０　０．００　０．００ダウイ シル２００　０．００　０．００　０．１０　０．１０ベンジルアルコール　０ ．３０　０．３０　０．００　０．００芳香剤　０．２５　０．２５　０．２５ 　０．２５バルミチン酸レチニル　０．００　０．６４　０．００　０．７８酢 酸レチニル　０．３９７　０．００　０．４５　０．００５０％ＮａＯＨ，ｐ　 Ｈ４，７にするのに充分な量−−乳化液型　ｏ／ｖ　ｏ／ｗ　ｖｌｏ　ｖ／。
本比較例 上記の表４において、混合物Ａは１．５０ｇのミリスチン酸ミリスチル、１．２ ５ｇのオレイン酸（エメルゾル２２８）　、１．２５ｇのステアリン酸グリセリ ル（エメレスト２４００）、１．２５ｇのステアリン酸（エメルゾル１３２）　 、１．００ｇのパルミチン酸イソプロピル、１．００ｇのステアロキシトリメチ ルシラン（ダウ・コーニング５８０ワツクス）、０．５０ｇの合成みつろう、０ ．５０ｇのステアリルアルコール、および０．５０ｇのセチルアルコールからな っていた。混合物Ａは、上記成分類をガラス容器中で混合し、全成分が液化しそ して均一に混合されるまで加熱しながら撹拌し、液化された混合物を浅い容器中 に注ぎ、そして混合物を自然に周囲温度に冷却することにより、製造された。
これらの二種の乳化液を閉じられている２オンスアルミニウム管の中に充填し、 種々の時間にわたり種々の温度において貯蔵した。乳化液を前記のＨＰＬＣ分析 工程により分析して、種々の貯蔵時間後に存在しているレチニルエステルの量を 測定した。試験結果は下記の如くでありだ。
試験結果 １　ｏ／ｗ　Ｏ，０２０，１００，１０５０℃における６日後、１％２　ｏ／ｗ 　Ｑ、（１２０，１０Ｑ、１０　５０℃における６日後、２７％３　ｗｌｏ　Ｏ ，０５０，１００，１０２１℃における１３週間後、９１％４０℃における１３ 週間後、５８％ ５０℃における１３週間後、１６％ ４　ｖｌｏ　Ｏ，０５０，１００，１０２１Ｔ：における１３週間後、１００％ ４０℃における１３週間後、９６％ ５０℃における１３週間後、８５％ ２１℃における２６週間後、９７．３％４０℃における２６週間後、９０％ ２１℃における５２週間後、９４％ 上記の試験結果から、酢酸レチニル、ＢＨＴ１アスコルビン酸およびＥＤＴＡを 含んでいる水中油型乳化液（表４、比較試料１）は５０℃における６日の熟成後 に酢酸レチニルの最初の量の１％だけを保有していたことがわかる。従って、水 中油型乳化液における酢酸レチニルの化学的安定性は非常に劣悪であることがわ かる。一方、酢酸レチニル、ＢＨＴ１アスコルビン酸およびＥＤＴＡを含んでい る油中水型乳化液中では酢酸レチニルの化学的安定性は非常に良好であることが 見いだされた。
試験結果は、酢酸レチニルを上記の油中水型乳化液の中に調合する時には、室温 （２１℃）における１３週間の貯蔵後に酢酸レチニルの最初の量の９１％が、４ ０℃における１３週間の貯蔵後に酢酸レチニルの最初の量の５８％が、そして５ ０℃における１３週間の貯蔵後に酢酸レチニルの最初の量の１６％が保持されて いることを示している。
パルミチンｉレチニル、ＢＨＴ、アスコルビン酸およびＥＤＴＡを含んでいる水 中油型乳化液（表２、比較試料２）は５０℃における６日の熟成の後にバルミチ ン酸しチニルの最初の量の２７％だけを保持していることも、試験結果かられか る。従って、水中油型乳化液におけるパルミチン酸しチニルの化学的安定性は不 満足であることがわかる。それとは対照的に、パルミチン酸しチニル、ＢＨＴ、 アスコルビン酸およびＥＤＴＡを含んでいる油中水型乳化液（表４、試料４）の 中ではパルミチン酸しチニルの化学的安定性が優れていることが見いだされた。
試験結果かられかる如く、パルミチン酸しチニルが上記の油中水型乳化液の中に 調合された時には、パルミチン酸しチニルの最初の量の１００％、９６におよび ８５％がそれぞれ室温（２１℃）、４０℃および５０℃における１３週間の熟成 後に保持されていた。それぞれ室温（２１℃）および４０℃における２６週間の 熟成後には、パルミチン酸しチニルの最初の量の９７．３％および９０％が保持 されていたことが見いだされた。
室温（２１℃）における５２週間の熟成後に、パルミチン酸しチニルの最初の量 の９４％が保持されていたことが見いだされた。
下記の工程に従い油中水型クリーム組成物を製造した。適当な寸法のガラスビー カー中で、２５０ｇの鉱油、２ｇのプロピルパラベン、６０ｇのエルファコスＣ −２６，５０ｇのエルファコスＥ２００．３０ｇのエルファコス５Ｔ−９，１０ ｇのステアロキシトリメチルシラン、１０ｇのジメチコーン（５０ｃｓｔｋ）、 および０．５ｇのブチル化ヒドロキシトル互ン（ＢＨＴ）を８０℃に加熱しそし て混合した。別個のガラス容器中で、約５２０ｇの脱イオン水、５０ｇの７０％ ソルビトール溶液、３ｇのメチルパラベン、１ｇのニブチン酸二ナトリウムおよ び１ｇのアスコルビン酸を混合し、充分量の希水酸化ナトリウムを用いてｐＨを ４．７に調節し、８０℃に加熱し、そして次に撹拌しながら第一の混合物に加え て、油中水型乳化液を生成した。乳化液を均買化し、そして混合しながら且つア ルゴンガスシールを保ちながら約５０℃に冷却した。
１ｇのダヴイシル２００防腐剤および２．５ｇの芳香剤並びにその後に３．４５ ｇのレチノールを加えた。脱イオン水を加えてバッチの重量を１０００ｇに戻し 、そしてバッチをアルゴンカスシール下で均一となるまで混合すると、温度は４ ０℃以下となった。仕上げられたバッチを端部をふさいだアルミニウム管中にア ルゴンガスシール下で充填し、そしてそれは下記の組成を有していた： 成分　重量／重量％ 鉱油　２５．０００ ヒドロキシステアリン酸ヒドロキシオクタコサニル　６０００（エルファコスＣ ２６） ソルビトール溶液、７０％　５．０００メトキシＰＥＧ−２２／ドデシルグ一リ コール共重合体　５．０００（エルファコスＥ２００） ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコ一ル共重合体　３．０００（エルファコス５Ｔ９ ） ステアロキシトリメチルシラン　１．０００ジメチコーン（５０ｃｓｔｋ）　１ ．０００ビタミンＡアルコール（レチノール）　＊　０．３４５メチルパラベン 　０．３００ 芳香剤　０．２５０ プロピルパラベン　０．２００ クオーターニウム（Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ）　１５　（ダライシル２００）　０ ．１００エデチン酸二ナトリウム（ｄｅｓｏｄｉｕｍ　ｅｄｅｔａｔｅ）　０． １００アスコルビン酸　０．１００ ブチル化ヒドロキシトルエン　０．０５０５０％ＮａＯＨ水溶液　ｐＨ４，７に するのに充分な量脱イオン水　１００．０００にするの１こ充分な量＊　全一ト ランス（ＵＳＰ） 生じた油中水型乳化液は室温（２１℃）における４週間の熟成後にレチノールの 最初の量の１００％を保持していることが見いだされた。
４０℃における４週間の熟成後にレチノールの最初の量の９７．８％が保持され ており、そして５０℃における４週間の熟成後に最初の量の９６．６％が保持さ れていた。１３週間の熟成後に、乳化液はレチノールの最初の量の下記の百分ｉ を保持していた：室温において９９．１％：４０℃において９６．２％；および ５０℃において９４％。２６週間の熟成後に、乳化液はレチノールの最初の量の 下記の百分率を保持していた：室温において９７％および４０℃において９２％ 。これはレチノールの優れた化学的安定性である。
実施例ＶＩ 実施例Ｖの工程に従いレチノールの量を１．２５重重量型量％に増加させて油中 水型クリーム組成物を製造し、そしてそれは下記の成分からなっていた： 成分　重量／重量％ 鉱油　２５．０００ ヒドロキシステアリン酸ヒドロキシオクタコサニル　５０００（エルファコスＣ ２６） ソルビトール溶液、７０％　５．０００−メトキシＰＥＧ−２２／ドデシルグリ コール共重合体　５．０００（エルファコスＥ２００） ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコ一ル共重合体　３．０００（エルファコス５Ｔ９ ） ステアロキシトリメチルシラン　１．０００ジメチコーン（５０ｃｓｔｋ）　１ ．０００ビタミンＡアルコール（レチノール）＊　１．２５０メチルパラベン　 ０．３００ 芳香剤　０．２５０ プロピルパラベン　０．２００ クオーターニウム１５（ダライシル２００）　０．１００エデチン酸二ナトリウ ム　０．１００ アスコルビン酸　０．１００ ブチル化ヒドロキシトルエン　ｏ、　ｉｏ。
５０％ＮａＯＨ水溶液　ｐＨ４，７にするのに充分な量脱イオン水１００．００ ０にするのに充分な量 ＊　全一トランス（ＵＳＰ） 生じた油中水型乳化液は室温（２１℃）における１３週間の熟成後にレチノール の最初の量の９３％を保持していた。
実施例ＶＩＩ 実施例Ｖの工程に従いブチル化ヒドロキシトルエンの代わりに０．５ｇの没食子 酸プロピルを使用しそしてアスコルビン酸を省略して油中水成分　重量／重量％ 鉱油　２５．０００ ヒドロキシステアリン酸ヒドロキシオクタコサニル　５．０００（エルファコス ０２６） ソルビトール溶液、７０％　５，０００メトキシＰＥＧ−２２／ドデシルグリコ 一ル共重合体　５．０００（エルファコスＥ２００） ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコ一ル共重合体　３．０００（エルファコス５Ｔ９ ） ステアロキシトリメチルシラン　１．０００ジメチコーン（５０ｃｓｔｋ）　１ ．０００ビタミンＡアルコール（レチノール）　０．３４５メチルパラベン　０ ．３００ 芳香剤　０．２５０ プロピルパラベン　０．２００ クオーターニウム１５（ダライシル２００）　０．１００エデチン酸二ナトリウ ム　０．１００ 没食子酸プロピル　０．０５０ ブチル化ヒドロキシトルエン　ｏ、　ｏｏ。
アスコルビン酸　００００ ５０％ＮａＯＨ水溶液　ｐＨ４，７にするのに充分な量生じた油中水型乳化液は 灰白色の油中水型クリームであり、それは室温（２１℃）における２週間の熟成 後に最初のレチノール濃度の９１％を、４０℃における２週間の熟成後に８４． ８％を、そして５０℃における２週間の熟成後に８６．８％を保持していること が見いだされた。
乳化液は室温（２１℃）における８週間の熟成後にレチノールの最初の量の７９ ％を、４０℃における８週間の熟成後に５８％を、そして５０℃における８週間 の熟成後に６５％を保持していることが見いだされた。
乳化液は室温における１３週間の熟成後にレチノールの最初の量の７７％を、４ ０℃における１３週間の熟成後に７８％を、そして５０℃における１３週間の熟 成後に５９％を保持していることが見いだされた。
実施例ｖＩｒｒ 実施例Ｖの工程に従いブチル化ヒドロキシトルエンの代わりに０．５ｇのノルジ ヒドログアイアレチン酸プロピルを使用しそしてアスコルビン酸を省略して油中 水型クリーム組成物を製造した。組成物は下記の成分からなっていた： 成分　重量／重量％ 鉱油　２５．０００ ヒドロキシステアリン酸ヒドロキシオクタコサニル　５．０００（エルファコス Ｃ２６） ソルビトール溶液、７０％　５．０００メトキシＰＥＧ−２，２／ドデシルグリ コ一ル共重合体　５．０００−（エルファコスＥ２００） ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコ一ル共重合体　ａ、　ｏｏ。
（エルファコス５Ｔ９） ステアロキシトリメチルシラン　１．０００ジメチ：Ｉ−ン（５０ｃ　ｓ　ｔ　 ｋ）　１．０００ビタミンＡアルコール メチルパラベン　０．　３００ 芳香剤　０．　２５０ プロピルパラベン　０．　２００ クオーターニウム１５（ダライシル２００）　０．１００エデチン酸二ナトリウ ム　０．１００ ノルジヒドロギアレチン酸　０．　０５０ブチル化ヒドロキシトルエン　ｏ．　 ｏｏ。
アスコルビン酸　０．　０００ ５０％ＮａＯＨ水溶液　ｐ　Ｈ４．　７にするのに充分な量脱イオン水　１００ ．　０００にするのに充分な量本全ートランス（［ＪＳＰ） 生じた油中水型乳化液は室温（２１℃）における２週間の熟成後に最初のレチノ ール濃度の９６．８％を、４０℃における２週間の熟成後に８７、６％を、そし て５０℃における２週間の熟成後に９１．２％を保持していることが見いだされ た。この組成物は室温における８週間の熟成後にレチノールの最初の量の９１． ２％を、４０℃における８週間の熟成後に７２．６％を、そして５０℃における ８週間の熟成後に５０．８％を保持していることが見いだされた。組成物は室温 における１３週間の熟成後にレチノールの最初の量の９１．６％を、４０℃にお ける１３週間の熟成後に６９．０％を、そして５０℃における１３週間の熟成後 に５９、３％を保持していることが見いだされた。
実施例ＩＸ 実施例Ｖの工程に従いアスコルビン酸の代わりに０．５ｇのモノチオグリセロー ルを使用しそしてブチル化ヒドロキシトルエンを省略して油中水型クリーム組成 物を製造した。組成物は下記の成分からなっていた成分　重量／重量％ 鉱油　２５．　０００ ヒドロキシステアリン酸ヒドロキシオクタコサニル　５．　０００（エルファコ ス０２６） ソルビトール溶液、７０％　５．　０００メトキシＰＥＧ−２２／ドデシルグリ コ一ル共重合体　５．　０００（エルフ７コスＥ２００） ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコ一ル共重合体　３．　０００（エルフ７コスＳＴ ９） ステアロキシトリメチルシラン　１．　０００ジメチコーン（５０ｃｓｔｋ）　 １．０００ビタミンＡアルコール（レチノール）＊　０．３４５メチルパラベン 　０．　３００ 芳香剤　０．　２５０ プロピルパラベン　０．　２００ クオーターニウム１５（ダライシル２００）　０．１００エデチン酸二ナトリウ ム　０．　１００モノチオグリセロール　０．　０５０ ブチル化ヒドロキシトルエン　ｏ．　ｏｏ。
アスコルビン酸　ｏ．　ｏｏ。
５０％ＮａＯＨ水溶液　ｐ　Ｈ４．　７にするのに充分な量脱イオン水　１００ ．　０００にするのに充分な量本全ートランス（ＵＳＰ） 生じた油中水型乳化液は室温（２１℃）における４週間の熟成後に最初のレチノ ールの量の９２，８％を、４０℃における４週間の熟成後に９２、８％を、そし て５０℃における４週間の熟成後に９０．４％を保持していることが見いだされ た。この組成物は室温における８週間の熟成後にレチノールの最初の量の９０． ８％を、４０℃における８週間の熟成後に８２．４％を、そして５０℃における ８週間の熟成後に６５．３％を保持していることが見いだされた。組成物は室温 における１３週間の熟成後にレチノールの最初の量の８０％を、４０℃における １３週間の熟成後に６２．３％を、そして５０℃における１３週間の熟成後に６ ５。
７％を保持していることが見いだされた。
実施例Ｘ 実施例Ｖの工程に従いアスコルビン酸の代わりに１．０ｇのメタ亜硫酸水素ナト リウムを使用して油中水型クリーム組成物を製造し、そしてそれは下記の成分か らなっていた・ １ｆｆｌｅ　重量／重量％ 鉱油　２５．０００ ヒドロキシステアリン酸ヒドロキシオクタコサニル　５．０００（エルファコス ０２６） ソルビトール溶液、７０％　５．０００−　メトキシＰＥＧ−２２／ドデシルグ リコール共重合体　５．０００（エルファコスＥ２００） ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコ一ル共重合体　３．０００（エルファコス５Ｔ９ ） ステアロキシトリメチルシラン　１．０００ジメチコーン（５０ｃ　ｓ　ｔｋ） 　１．０００ビタミンＡアルコール メチルパラベン　０．　３００ 芳香剤　０．　２５０ プロピルパラベン　０．　２００ クオーターニウム１５（ダライシル２００）　０．１．００エデチン酸二ナトリ ウム　０．　１００メタ亜硫酸水素ナトリウム　０．　１００ブチル化ヒドロキ シトルエン　ｏ．　ｉｏ。
アスコルビン酸　ｏ．　ｏｏ。
５０％ＮａＯＨ水溶液　ｐ　Ｈ４．　７にするのに充分な量脱イオン水　１００ ．　０００にするのに充分な量＊全一トランス（ＵＳＰ） １３週間の熟成後に、上記組成物は、レチノールの最初の水準の９６％を保持し ていることが見いだされた。
実施例ＸＩ 実施例Ｖの工程に従いアスコルビン酸の代わりに０．５ｇのホルムアルデヒドス ルホキシル酸ナトリウムを使用しそしてブチル化ヒドロキシトルエンを省略して 、油中水型クリーム組成物を製造した。組成物は下記の成分からなっていた： 」輩し　重量／重量％ 鉱油　２５．　０００ ヒドロキシステアリン酸ヒドロキシオクタコサニル　５．　０００（エルファコ ス０２６） ソルビトール溶液、７０％　５．　０００メトキシＰＥＧ−２２−／ドデシルグ リコール共重合体　５．０００　−（エルファコスＥ２００） ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコ一ル共重合体　３．　０００（エルファコスＳＴ ９） ステアロキシトリメチルシラン　１．　０００ジメチコーン（５０ｃｓｔｋ）　 １．０００ビタミンＡアルコール メチルパラベン　ｏ．　ａｏ。
芳香剤　０．　２５０ プロピルパラベン　０．　２００ クオーターニウム１５（ダライシル２００）　０．１００エデチン酸二ナトリウ ム　０、１００ ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム　０．　０５０ブチル化ヒドロキシ トルエン　ｏ．　ｏｏ。
アスコルビン酸　ｏ．　ｏｏ。
５０％ＮａＯＨ水溶液　ｐＨ４．７にするのに充分な量脱イオン水　１００．　 ０００にするのに充分な量本全ートランス（ＵＳＰ） 生じた油中水型乳化液組成物は室温（２１℃）における４週間の熟成後に最初の レチノールの量の９２．４％を、４０℃における４週間の熟成後に９８％を、そ して５０℃における４週間の熟成後に９２％を保持していることが見いだされた 。組成物は室温における８週間の熟成後にレチノールの最初の量の８４．４％を 、４０℃における８週間の熟成後に８４．４％を、そして５０℃における８週間 の熟成後に７５．７％を保持していることが見いだされた。組成物は室温におけ る１３週間の熟成後にレチノールの最初の量の８０％を、４０℃における１３週 間の熟成後に７２．５％を、そして５０℃における１３週間の熟成後に７２．１ ％を保持していることが見いだされた。
実施例ＸＩＩ 実施例Ｖの工程に従いアスコルビン酸の代わりに０．５ｇの１．４ジアゾビシク ロ−（２，　２．　２）−オクタンを使用しそしてブチル化ヒドロキシトルエン を省略して、油中水型クリーム組成物を製造した。組成物は下記の成分からなっ ていた： 成分　重量／重量％ 鉱油　２５．０００ ヒドロキシステアリン酸ヒドロキシオクタコサニル　５．０００（エルファコス ０２６） ソルビトール溶液、７０％　５．０００メトキシＰＥＧ−２２／ドデシルグリコ 一ル共重合体　５、ｏｏ。
（エルフ７コスＥ２００） ＰＥＧ−４５／Ｆ７シ／ｌ’ｌ’＋Ｊ＝＋−ル共重合体　３．０００（エルファ コス５Ｔ９） ステアロキントリメチルシラン　１．０００ジメチコーン（５０ｃ　ｓ　ｔｋ） 　１．０００ビタミンＡアルコール メチルパラベン　０．　３００ 芳香剤　０．　２５０ プロピルパラベン　０．　２００ クオーターニウム１５（ダライシル２００）　０．１００エデチン酸二ナトリウ ム　０．　１００１、４ジアゾビシクロ−（２．　２．　２）−オクタン　０． 　０５０ブチル化ヒドロキシトルエン　０．　０００アスコルビン酸　ｏ．　ｏ ｏ。
５０％ＮａＯＨ水溶液　ｐＨ４．７にするのに充分な量脱イオン水　１００．　 ０００にするのに充分な量＊全一トランス（ＵＳＰ） 生じた油中水型乳化液組成物は灰白色のクリームであり、そして室温（２１℃） における１３週間の熟成後にレチノールの最初の量の９１。
８％を保持していることが見いだされた。
下記の実施例は本発明の別の態様をさらに説明するものである。
は下記の成分からなっていた： ｔＥｅ　重量／重量％ 鉱油　２５．　０００ ヒドロキシステアリン酸ヒドロキシオクタコサニル　５．　０００（エルファコ スＣ２６） ソルビトール溶液、７０％　５．　０００メトキシＰＥＧ−２２／ドデシルグリ コ一ル共重合体−　５．　０００（エルファコスＥ２００） ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコ一ル共重合体　ａ．　ｏｏ。
（エルファコスＳＴ９） ステアロキシトリメチルシラン　１．　０００ジメチコーン（５０ｃｓｔｋ）　 １．０００ビタミンＡアルコール メチルパラベン　０．　３００ 芳香剤　０．　２５０ プロピルパラベン　゛　０．　２００ クオーターニウム１５（ダライシル２００）　０．１００エデチン酸二ナトリウ ム　０．　１００亜硫酸水素ナトリウム　０．　１００ ブチル化ヒドロキシトルエン　ｏ．　ｉｏ。
５０％ＮａＯＨ水溶液　ｐＨ４．７にするのに充分な量脱イオン水　１００．　 ０００にするのに充分な量零全ートランス（ＵＳＰ） 生じた油中水型乳化液組成物は灰白色のクリームであった。
実施例ＸＩＶ 実施例Ｖの工程に従い鉱油を含有している相に２０ｇの二酸化ケイ素を添加して 油中水型クリーム組成物を製造し、そしてそれは下記の成分からなっていた： −」凝し　重量／重量％ 鉱油　２５．０００ ヒドロキシステアリン酸ヒドロキシオクタコサニル　６．０００（エルファコス ０２６） ソルビトール溶液、７０％　５．０００メトキシＰＥＧ−２２／ドデシＪレグリ コ一ル共重合体　５．０００（エルファコスＥ２００） ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコ一ル共重合体　３．０００（エルファコス５Ｔ９ ） 二酸化ケイ素　２．０００ ステアロキントリメチルシラン　１．０００ジメチコーン（５０ｃｓｔｋ）　１ ．０００ビタミンＡアルコール メチルパラベン　０．　３００ 芳香剤　０．　２５０ プロピルパラベン　０．　２００ クオーターニウム１５（ダライシル２００）　０．１００エデチン酸二ナトリウ ム　０．　１００７スコルビン酸　ｏ．　ｉｏ。
ブチル化ヒドロキシトルエン　０．　０５０５０％ＮａＯＨ水溶液　ｐＨ４．７ にするのに充分な量脱イオン水　１００．　０００にするのに充分な量本全ート ランス（ＵＳＰ） 生じた油中水型乳化液組成物は灰白色のクリームであった。
実施例ＸＶ 下記の工程に従いレチノールクリーム組成物を製造した。アルゴンガスシールさ れておりそしてステンレス鋼スタラーを備えた適当な寸法のガラスビーカー中で 、１０ｇのＰＶＰ／エイコセン共重合体、５ｇのフメチコーン、１０ｇのアルラ セル４８１、２５ｇのＰＥＧ−７水素化されたヒマシ油、１５ｇのＣＩ２−１５ 安息香酸アルコール類、８５ｇのセテアリルオクタノエート、２０ｇの二酸化ケ イ素、および０．２５ｇのＢＨＴを８０℃に加熱しそして混合した。これもアル ゴンガスシールされておりそしてステンレス鋼スタラーを備えた別のガラス容器 中で、約３２５ｇの精製水ＵＳＰ，０．５ｇのアスコルビン酸、０．５ｇのＥＤ ＴＡ二ナトリウムおよび１．５ｇのキサンタンゴムを混合し、充分量の希水酸化 ナトリウムを用いてｐＨ４．７に調節し、８０℃に加熱し、そして撹拌しながら 第一の混合物に加えて、油中水型乳化液を形成した。
乳化液を均質化して粒子寸法を細かくし、そして普通に混合しながら約５０℃に 冷却した。０．　２　５　ｇの芳香剤および０．９２８５ｇのレチノールを加え 、そして精製水を加えてバッチ重量を５００ｇに戻した。バッチを均一となるま で混合すると、温度は約４０℃となった。仕上げられたバッチをアルゴンガスシ ール下で端部をふさいだアルミニウム管中に充填した。組成物は滑らかな灰白色 のクリームであり、そして下記の組成を有していた。
成分　重量／重量％ 精製水　１００．　０００にするのに充分な量Ｃ１２ー１５安息香酸アルコール 類　３．００（フィンソルブＴＮ） ＰＥＧ−７水素化されたヒマシ油　５００（アルラセル９８９） 二酸化ケイ素（Ｃａｂ　−０−Ｓ　ｉ　Ｉ　Ｍ５）　４．００セテアリルオクタ ノエート（クロダモルＣＡＰ）　１７．００アルラセル４８１　、　２．００ ＰＶＰ／工イコセン共重合体（ガネックスＶ２２０）　２．００フエノキシエタ ノール（エメレッセンス１１６０）　１．００ポリソルベート２０（ツイーン２ １）　０．４９ジメチコーン５０ｃｓｔｋ　０．３０８キサンタンゴム（ケルト ロール）　０．　３０レチノール（全一トランス）　、ＵＳＰ　Ｏ．１８５７ア スコルビン酸　０．１０ ＥＤＴＡ　Ｎａｇ　Ｏ．１Ｏ ＮａＯＨ　Ｏ．０５ Ｂ　Ｈ　Ｔ　Ｏ．　０５ 芳香剤　０．０５ 特に列挙されていない本発明の種々の他の特徴および態様が当技術の専門家には 明らかであり、それらの全ては請求の範囲により規定されている本発明の精神お よび範囲から逸脱しない限り行うことができる。
国際調査報告 フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１／２３　 ８４１３−４Ｃ（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。
ＤＫ、　ＥＳ、　ＦＲ，ＧＢ、　ＧＲ，ＩＴ、　ＬＵ、　ＮＬ、　ＳＥ）、０Ａ （ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ 、ＴＧ）、ＡＴ、ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ，Ｃ３，ＤＥ、 　ＤＫ。
ＥＳ、　ＦＩ、　ＧＢ、　ＨＵ、ＪＰ、　ＫＰ、　ＫＲ，ＬＫ、　ＬＵ、　ＭＣ ，ＭＧ、　ＭＮ、　ＭＷ、　ＮＬ、　Ｎｏ、ＰＬ、ＲＯ、ＳＤ、ＳＥ、ＳＵ Ｉ

Claims (38)

    【特許請求の範囲】
  1. １．油中水型乳化液並びにビタミンＡアルコール、ビタミンＡアルデヒド、酢酸 レチニル、パルミチン酸レチニルおよびそれらの混合物よりなる群から選択され るレチノイドを含有し、さらにａ）キレート化剤および少なくとも１種の油溶性 酸化防止剤、ｂ）キレート化剤および少なくとも１種の水溶性酸化防止剤、並び にｃ）該乳化液の油相および水相のそれぞれに存在する酸化防止剤よりなる群か ら選択される安定剤系を含有し、４０℃における１３週間の貯蔵後に該レチノイ ドの少なくとも約６０％を保持している、 スキンケア組成物。
  2. ２．レチノイドがビタミンＡアルコールである請求の範囲１に記載のスキンケア 組成物。
  3. ３．水溶性酸化防止剤がアスコルビン酸、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸水素ナ トリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドス ルホキシル酸ナトリウム、イソアスコルビン酸、チオグリセロール、チオソルビ トール、チオ尿素、チオグリコール酸、システイン塩酸塩、１，４−ジアゾビシ クロー（２，２，２）−オクタンおよびそれらの混合物よりなる群から選択され る請求の範囲１に記載のスキンケア組成物。
  4. ４．水溶性酸化防止剤がアスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、メタ亜硫酸水 素ナトリウム、チオグリセロール、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム および１，４−ジアゾビシクロ−（２，２，２）−オクタン並びにそれらの混合 物よりなる群から選択される請求の範囲３に記載のスキンケア組成物。
  5. ５．水溶性酸化防止剤がアスコルビン酸である、請求の範囲４に記載のスキンケ ア組成物。
  6. ６．油溶性酸化防止剤がブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、パルミチン酸 アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、α−トコフェロール、フェニル −α−ナフチルアミン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求 の範囲１に記載のスキンケア組成物。
  7. ７．油溶性酸化防止剤がブチル化ヒドロキシトルエンである、請求の範囲６に記 載のスキンケア組成物。
  8. ８．安定剤系がヒドロキノン、没食子酸プロピル、ノルジヒドログアイアレチン 酸およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸化防止剤 を含有している、請求の範囲１に記載のスキンケア組成物。
  9. ９．キレート化剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）並びにそれらの誘導体 および塩類、ジヒドロキシエチルグリシン、クエン酸、酒石酸、並びにそれらの 混合物からなる群から選択される、請求の範囲１に記載のスキンケア組成物。
  10. １０．キレート化剤がエチレンジアミン四酢酸並びにそれらの誘導体および塩類 からなる群から選択される、請求の範囲９に記載のスキンケア組成物。
  11. １１．該安定剤系がキレート化剤並びに該乳化液の油相および水相のそれぞれに 存在している酸化防止剤を含んでいる、請求の範囲１に記載のスキンケア組成物 。
  12. １２．油中水型乳化液並びにビタミンＡアルコール、ビタミンＡアルデヒド、酢 酸レチニル、パルミチン酸レチニルおよびそれらの混合物からなる群から選択さ れたレチノイドを含有し、さらにキレート化剤および少なくとも１種の油溶性酸 化防止剤からなる安定剤系を含有し、４０℃における１３週間の貯蔵後に該レチ ノイドの少なくとも約６０％を保持している、スキンケア組成物。
  13. １３．レチノイドがビタミンＡアルコールである、請求の範囲１２に記載のスキ ンケア組成物。
  14. １４．油溶性酸化防止剤がブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、パルミチン 酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、α−トコフェロール、フェニ ル−α−ナフチルアミン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請 求の範囲１３に記載のスキンケア組成物。
  15. １５．油溶性酸化防止剤がブチル化ヒドロキシトルエンである、請求の範囲１４ に記載のスキンケア組成物。
  16. １６．安定剤系がヒドロキノン、没食子酸プロピル、ノルジヒドログァイアレチ ン酸およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸化防止 剤を含有している、請求の範囲１２に記載のスキンケア組成物。
  17. １７．キレート化剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）並びにそれらの誘導 体および塩類、ジヒドロキシエチルグリシン、クエン酸、酒石酸、並びにそれら の混合物からなる群から選択される、請求の範囲１２に記載のスキンケア組成物 。
  18. １８．キレート化剤がエチレンジアミン四酢酸並びにそれらの誘導体および塩類 からなる群から選択される、請求の範囲１７に記載のスキンケア組成物。
  19. １９．該安定剤系がキレート化剤並びに該乳化液の油相および水相のそれぞれに 存在している酸化防止剤を含んでいる、請求の範囲１２に記載のスキンケア組成 物。
  20. ２０．油中水型乳化液並びにレチノール、レチナール、酢酸レチニル、パルミチ ン酸レチニルおよびそれらの混合物からなる群から選択されたレチノイドを含有 し、さらにキレート化剤および少なくとも１種の水溶性酸化防止剤からなる安定 剤系を含有し、４０℃における１３週間の貯蔵後に該レチノイドの少なくとも約 ６０％を保持している、スキンケア組成物。
  21. ２１．レチノイドがビタミンＡアルコールである、請求の範囲２０に記載のスキ ンケア組成物。
  22. ２２．水溶性酸化防止剤がアスコルビン酸、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸水素 ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒド スルホキシル酸ナトリウム、イソアスコルビン酸、チオグリセロール、チオソル ビトール、チオ尿素、チオグリコール酸、システイン塩酸塩、１，４−ジアゾビ シクロ−（２，２，２）−オクタンおよびそれらの混合物からなる群から選択さ れる、請求の範囲２０に記載のスキンケア組成物。
  23. ２３．水溶性酸化防止剤がアスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、メタ亜硫酸 水素ナトリウム、チオグリセロール、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウ ムおよび１，４−ジアゾビシクロ−（２，２，２）−オクタン並びにそれらの混 合物からなる群から選択される、請求の範囲２２に記載のスキンケア組成物。
  24. ２４．水溶性酸化防止剤がアスコルビン酸である、請求の範囲２３に記載のスキ ンケア組成物。
  25. ２５．キレート化剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）並びにそれらの誘導 体および塩類、ジヒドロキシエチルグリシン、クエン酸、酒石酸、並びにそれら の混合物からなる群から選択される、請求の範囲２２に記載のスキンケア組成物 。
  26. ２６．キレート化剤がエチレンジアミン四酢酸並びにそれらの誘導体および塩類 からなる群から選択される、請求の範囲２５に記載のスキンケア組成物。
  27. ２７．該安定剤系がキレート化剤並びに該乳化液の油相および水相のそれぞれに 存在している酸化防止剤を含んでいる、請求の範囲２２に記載のスキンケア組成 物。
  28. ２８．油中水型乳化液並びにレチノール、レチナール、酢酸レチニル、パルミチ ン酸レチニルおよびそれらの混合物からなる群から選択されたレチノイドを含有 し、さらに該乳化液の油相および水相のそれぞれに存在している酸化防止剤から なる安定剤系を含有し、４０℃における１３週間の貯蔵後に該レチノイドの少な くとも約６０％を保持している、スキンケア組成物。
  29. ２９．レチノイドがビタミンＡアルコールである、請求の範囲２８に記載のスキ ンケア組成物。
  30. ３０．該水相中に存在している酸化防止剤がアスコルビン酸、亜硫酸ナトリウム 、メタ亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ亜硫酸ナトリウム、 ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、イソアスコルビン酸、チオグリセ ロール、チオソルビトール、チオ尿素、チオグリコール酸、システイン塩酸塩、 １，４−ジアゾビシクロー（２，２，２）−オクタンおよびそれらの混合物から なる群から選択される、請求の範囲２８に記載のスキンケア組成物。
  31. ３１．該水相中に存在している酸化防止剤がアスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリ ウム、メタ亜硫酸水素ナトリウム、チオグリセロール、ホルムアルデヒドスルホ キシル酸ナトリウムおよび１，４−ジアゾビシクロ−（２，２，２）−オクタン 並びにそれらの混合物からなる群から選択される、請求の範囲３０に記載のスキ ンケア組成物。
  32. ３２．水相中に存在している酸化防止剤がアスコルビン酸である、請求の範囲３ １に記載のスキンケア組成物。
  33. ３３．油相中に存在している酸化防止剤がブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ ）、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、α−トコフェ ロール、フェニル−α−ナフチルアミン、およびそれらの混合物からなる群から 選択される、請求の範囲２８に記載のスキンケア組成物。
  34. ３４．油相中に存在している酸化防止剤がブチル化ヒドロキシトルエンである、 請求の範囲３３に記載のスキンケア組成物。
  35. ３５．安定剤系がヒドロキノン、没食子酸プロピル、ノルジヒドログァイアレチ ン酸およびそれらの混合物からなる群から選択きれる少なくとも１種の酸化防止 剤を含有している、請求の範囲２８に記載のスキンケア組成物。
  36. ３６．キレート化剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）並びにそれらの誘導 体および塩類、ジヒドロキシエチルグリシン、クエン酸、酒石酸、並びにそれら の混合物からなる群から選択される、請求の範囲２８に記載のスキンケア組成物 。
  37. ３７．キレート化剤がエチレンジアミン四酢酸並びにそれらの誘導体類および塩 類からなる群から選択される、請求の範囲３６に記載のスキンケア組成物。
  38. ３８．該安定剤系がさらにキレート化剤を含んでいる、請求の範囲２８に記載の スキンケア組成物。
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