JPH0641173A - ４−デオキシ−ｄ−マンノースの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−Ｂ
−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピラノース（２）の二
重結合の４位にヨード基を、３位にアシロキシ基をトラ
ンス付加させ、得られた（３）化合物のヨード基のラジ
カル的還元により４位がデオキシ体となった１，６−ア
ンヒドロ−４−デオキシ−β−Ｄ−マンノピラノース誘
導体（４）とし、次いで１，６−アンヒドロ結合及びア
シル基を酸加水分解して、４−デオキシ−Ｄ−マンノー
ス（１）を得る。 ［式中Ｒ^１，Ｒ^２はＨ、アシル基］ 【効果】 ４−デオキシ−Ｄ−マンノースを、短工程か
つ高収率で得ることが可能になった。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は４−デオキシ−Ｄ−マン
ノースの製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、医薬品、農薬等のファインケミカ
ルの分野において、天然界に存在する含糖化合物や糖類
似化合物が有用な生理活性物質として注目され、その合
成的研究が盛んに行われている。それらの糖化合物の構
成単位となる単糖は、Ｄ−グルコース、Ｄ−マンノー
ス、あるいはＤ−ガラクトースなどの一般に入手の容易
な糖またはその誘導体である。一方、このような一般的
な糖以外の希少糖を構成単位とすることは、糖鎖の機能
を改善したり、新規な機能を付加したりするうえで、有
効であると考えられる。更に、新規な機能を有する有用
な糖化合物を合成しようとする場合、希少糖を出発原料
とすることが有効であると考えられる。このような観点
から、希少糖を容易かつ大量に供給できる製造法を開発
しておくことは重要なことである。

【０００３】下記式（１）

【化５】 で表わされる、４−デオキシ−Ｄ−マンノースは、上述
のような希少糖の一つであり、種々の糖化合物の構成単
位として、あるいは合成の出発原料として有用な化合物
である。例えば、化合物（１）は、２位の水酸基を酸化
した後、バイヤービリガー酸化をすることにより、摂食
促進物質として有用な（２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ
−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリド（３−ＤＰＡ
ラクトン）へと導くことができる。また、化合物（１）
は、農薬への応用が期待されているペスタロチンの合成
原料となる。更に、医薬品への応用が期待される、抗癌
作用を有するムリカタシンの出発原料ともなり得る。一
方、糖関連では、例えば、化合物（１）は、合成的手法
や酵素法などにより、糖鎖の活性部位として重要なシア
ル酸の誘導体へと導くことができる。また、４−デオキ
シ−Ｄ−マンノース（１）自体を糖鎖の中のある種の単
糖と置き換えたり、糖鎖に組み込むことで、新規な機能
の発現が期待できる。

【０００４】このように４−デオキシ−Ｄ−マンノース
（１）は糖化合物の有用な原料となり得るが、天然から
は入手が出来ない。従って、従来は、Ｄ−マンノサン誘
導体から、５工程で得ていた（H. Paulsen and T. Pete
rs, Carbohydr. Res., 165,229 (1987)）。しかも、そ
の原料のＤ−マンノサンは、象牙椰子の胚乳の熱分解か
ら得なければならず（A.E.Knauf, R.M.Hann, and C.S.H
udson, J. Am. Chem.Soc., 63, 1447 (1941), R.M.Hann
and C.S.Hudson, J. Am. Chem. Soc., 64, 925 (1942)
）、結局７工程を費やしていた。このため、総収率も
低く３％程度であった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は以上の点に鑑
みてなされたもので、その目的は、入手の容易な原料か
ら簡易かつ選択的に、しかも高い収率で４−デオキシ−
Ｄ−マンノースを得る製造方法を提供することである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため鋭意研究を重ねた結果、セルロースの熱
分解物として容易に得られるレボグルコセノンを出発物
質とし、従来の製造法より工程数の少ない４工程でしか
も総収率 52.5 % という高収率で４−デオキシ−Ｄ−マ
ンノースを得る経路を見いだした。

【０００７】即ち、本発明は、以下の（ａ）から（ｃ）
の工程を具備したことを特徴とする、下記式（１）で表
わされる４−デオキシ−Ｄ−マンノースの製造方法であ
る。

【０００８】

【化６】 （ａ）下記化７の反応式に示すように、化合物（２）と
ヨウ素およびアシロキシイオンを含む化合物とを反応さ
せることによって、一般式（３）の１，２−トランス付
加物を得る工程。

【０００９】

【化７】 但し、Ｒ¹ およびＲ² は、それぞれ独立に水素原子また
はアシル基を表わす。

【００１０】（ｂ）下記化８の反応式に示すように、一
般式（３）で表わされる化合物の４位のヨード基を還元
的に脱離させることによって、一般式（４）の化合物を
得る工程。

【００１１】

【化８】 但し、Ｒ¹ およびＲ² は先に定義したとおりである。

【００１２】（ｃ）下記化９の反応式に示すように、一
般式（４）の化合物の１，６−アンヒドロ結合及びアシ
ル基を酸加水分解して、４−デオキシ−Ｄ−マンノース
（１）を得る工程。

【００１３】

【化９】 以下、本発明の４−デオキシ−Ｄ−マンノース（１）の
製造法を、各工程を追って具体的に説明する。

【００１４】まず、出発原料の１，６−アンヒドロ−
３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エ
ノピラノース（２）は、下記化１０に示すようにレボグ
ルコセノン（５）から特願平２−２７２１８６、特願平
３−７７３８０および特願平３−１６２６０４に記載さ
れた方法に従って合成することができる。即ち、エーテ
ルまたはテトラヒドロフランのような適当な溶媒中、水
素化リチウムアルミニウムや水素化ホウ素ナトリウム等
の還元剤により、２位のカルボニル基をβ配置の水酸基
に還元すればよい。

【００１５】

【化１０】 工程（ａ）は、１，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキ
シ−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピラノース
（２）から１，６−アンヒドロ−４−デオキシ−４−ヨ
ード−β−Ｄ−マンノピラノースのＯ−アシル化合物
（３）を得る工程である。

【００１６】反応は、適当な溶媒中、化合物（２）の二
重結合に対して１当量以上のヨウ素及び１当量以上のカ
ルボン酸もしくはカルボン酸金属塩を用いて行なわれ
る。

【００１７】本反応の溶媒は、水、アルコール類、又は
加水分解によって水もしくはアルコール類を遊離するも
のでなければ特に限定されないが、好ましくは、カルボ
ン酸、ヘキサン、アセトニトリル等が用いられる。特に
カルボン酸自体を溶媒として用いることが最も好まし
い。また、カルボン酸を溶媒として用いた場合、該カル
ボン酸は反応条件下で液体であればどのようなものであ
ってもよいが、例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸等が
好ましく、酢酸が最も好ましい。

【００１８】カルボン酸金属塩はヨウ素からヨードニウ
ムイオンが生成するのを補助するものであれば特に限定
されないが、例えば、カルボン酸銀塩、カルボン酸セシ
ウム塩等を用いることができる。具体的には、酢酸銀、
安息香酸銀、酢酸セシウム等を挙げることができる。カ
ルボン酸金属塩は、反応系にカルボン酸を加える場合
（溶媒として使用する場合も含む）は、必ずしも必要で
はないが、該金属塩を加えたほうが、収率等の面で好結
果が得られる。カルボン酸を加えない場合はカルボン酸
金属塩は必ず加えることが必要である。

【００１９】反応温度及び時間は特に限定されないが、
通常室温程度で１時間〜１０日間程度の条件が用いられ
る。

【００２０】本工程で得られる化合物（３）は、下記化
１１に示すように、３位のＲ¹ がＨで２位のＲ² がアシ
ル基のもの（３ａ）と、３位のＲ¹ がアシル基で２位の
Ｒ²がＨのもの（３ｂ）との混合物として得られること
もある。しかし、後の工程（ｃ）において、該アシル基
は脱保護するので、（３ａ）および（３ｂ）は分離せず
に次の工程（ｂ）に進んでもよい。また、（３ａ）およ
び（３ｂ）の水酸基をアシル化して２，３−Ｏ−ジアシ
ル化合物として精製した後、次の工程（ｂ）に進むこと
もできる。

【００２１】

【化１１】 但し、Ｒ¹ およびＲ² は先に定義したとおりである。

【００２２】このアシル化は、（３ａ）および（３ｂ）
を適当な溶媒中、三級アミン存在下に酸無水物または酸
ハロゲン化物と処理することによって行なう。酸無水物
は、一般のアシル化剤として用いられるものであれば特
に限定されない。例えば、無水酢酸または無水安息香酸
などを挙げることができる。また、酸ハロゲン化物も、
一般のアシル化剤として用いられるものであれば特に限
定されない。例えば、塩化アセチルまたは塩化ベンゾイ
ルなどの酸クロリドを挙げることができる。溶媒は、通
常のアシル化に用いられるものであれば特に限定されな
いが、例えば、ピリジンあるいはトリエチルアミンなど
の三級アミン、または塩化メチレンやクロロホルムなど
の一般の有機溶媒（この場合は、三級アミンを反応系に
存在させる必要がある）などが挙げられる。また、触媒
としてＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどを加えるこ
とが効果的である。反応温度および反応時間は特に限定
されないが、室温から１２０℃で、５分から２４時間程
度が好適である。

【００２３】工程（ｂ）は、工程（ａ）で得られた化合
物（３）の４位のヨード基をラジカル的に還元すること
によって４位が無置換の化合物（４）を得る工程であ
る。

【００２４】本工程の反応は、例えば、水素化有機金属
化合物の存在下で行なわれる。

【００２５】水素化有機金属化合物としては、一般にヨ
ード基を還元的に除去できるものであれば特に限定され
ないが、例えば、水素化トリブチルスズ、水素化トリフ
ェニルスズ、水素化ジフェニルシラン等を用いることが
できる。この水素化有機金属化合物を用いる還元反応で
は、ラジカル開始剤として知られる化合物を触媒として
添加することが効果的である。これらの化合物の例とし
ては、過酸化ベンゾイル、アゾビスイソブチロニトリル
（ＡＩＢＮ）、トリエチルボラン等を挙げることができ
る。ラジカル開始剤の量は、反応条件により適宜選択す
ればよいが、例えば、５モル％から２０モル％程度が好
適である。反応は、化合物（３）に対して等量以上、好
ましくは２から５等量の水素化有機金属化合物を用い、
光照射するか、または、室温から１５０℃程度の温度で
加熱をすることによって行なわれる。反応時間は、１時
間から２４時間程度である。反応の溶媒はラジカルを補
足するものでなければ特に限定されないが、炭化水素系
溶媒、例えばベンゼンやトルエンが好適に用いられる。

【００２６】また、本工程（ｂ）において、（３ａ）お
よび（３ｂ）の混合物を用いた場合、生成物のフリーの
水酸基をアシル化して、２，３−Ｏ−ジアシル化合物と
して精製して後、次の工程（ｃ）に進んでもよい。アシ
ル化の方法は工程（ａ）において述べた方法をそのまま
用いることができる。

【００２７】工程（ｃ）は、工程（ｂ）で得られた一般
式（４）で表わされる化合物の１，６−アンヒドロ結合
及びアシル基を酸加水分解し、目的の４−デオキシ−Ｄ
−マンノース（１）を得る工程である。

【００２８】溶媒は水またはテトラヒドロフラン−水あ
るいはジオキサン−水のような、適当な有機溶媒を含ん
だ水が望ましい。

【００２９】酸触媒は、１，６−アンヒドロ結合及びア
シル基を加水分解できる一般の酸であれば特に限定され
ないが、例えば、塩酸、硫酸、またはアンバーライトＩ
Ｒ−１２０Ｂ（水素陽イオン型）陽イオン交換樹脂など
を挙げることができる。

【００３０】反応温度については特に限定されないが、
室温以上あるいは煮沸することが望ましい。

【００３１】これにより、上記式（１）で表される４−
デオキシ−Ｄ−マンノースを得る。

【００３２】

【実施例】以下、実施例によりこの発明をさらに詳細に
説明する。

【００３３】＜実施例１＞ （原料合成工程） １，６−アンヒドロ−３，４−ジデ
オキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピラノース
の合成 水素化リチウムアルミニウム２．４２ｇ（６３．８ｍｍ
ｏｌ）を乾燥エーテル２００ｍｌに加えた。これに窒素
雰囲気中、氷冷しながら、乾燥エーテル１３０ｍｌに溶
解したレボグルコセノン７．９８ｇ（６３．３ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。滴下後、室温にて１時間撹拌し、水
４．６０ｇ（２５６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液にさ
らにメタノールを加えて不溶物をろ別後、ろ液から溶媒
を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−ジエチルエーテル＝１：１−
１：２）にて精製し、ヘキサン−ジエチルエーテル混合
溶媒（混合比；４：１）で再結晶することにより、下記
式（２）で表わされる１，６−アンヒドロ−３，４−ジ
デオキシ−β−D −スレオ−ヘキソ−３−エノピラノー
ス５．７０ｇ（７０．３％）を得た。

【００３４】

【化１２】 融点： ６５．６−６６．４℃ ［α］²⁵ _Ｄ −３０．３゜（ｃ １．００、ＣＨＣ
ｌ₃ ） ＩＲ： ν_max ３４１２（ｂｒ），３０５０（ｗ），
１４２５（ｍ），１２５９（ｍ），１１８０（ｍ），１
１２５（ｓ），１０７１（ｓ），１０４６（ｓ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳからの ｐｐｍ）： ６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．２Ｈｚ）；４
位、５．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，２．２，
２．２Ｈｚ）；３位、５．５２（１Ｈ，ｂ）；１位、
４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，４．１Ｈｚ）；５
位、４．３４（１Ｈ，ｍ）；２位、３．８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ；）、３．７８−３．７４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．１Ｈｚ）；６位、２．１０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）；ＯＨ． （工程ａ） ２−Ｏ−アセチル−１，６−アンヒドロ−
４−デオキシ−４−ヨード−β−Ｄ−マンノピラノース
及び３−Ｏ−アセチル−１，６−アンヒドロ−４−デオ
キシ−４−ヨード−β−Ｄ−マンノピラノースの合成 式（２）で表わされる１，６−アンヒドロ−３，４−ジ
デオキシ−β−Ｄ−スレオ−ヘキソ−３−エノピラノー
ス０．１３ｇ（１．００ｍｍｏｌ）を酢酸４．６ｍｌに
溶解し、これに酢酸銀０．３３ｇ（２．００ｍｍｏｌ）
を加えた。これにヨウ素０．２７ｇ（１．０５ｍｍｏ
ｌ）を室温にて激しく撹拌しながら、徐々に加えた。窒
素雰囲気下、室温にて５時間撹拌した後、ヨウ化ナトリ
ウム０．１９ｇ（１．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液
を炭酸水素ナトリウム６．９６ｇを含む水溶液に氷冷し
ながら徐々に注ぎ中和した。不溶物をろ別し、ろ液から
減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）を
用いて精製し、下記式で表わされる２−Ｏ−アセチル−
１，６−アンヒドロ−４−デオキシ−４−ヨード−β−
Ｄ−マンノピラノース（３ａ）及び３−Ｏ−アセチル−
１，６−アンヒドロ−４−デオキシ−４−ヨード−β−
Ｄ−マンノピラノース（３ｂ）の混合物０．２９ｇ（収
率９２．０％）を得た。

【００３５】

【化１３】 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、ＴＭＳからのｐｐｍ）: ＜３−Ｏ−アセチル−１，６−アンヒドロ−４−デオキ
シ−４−ヨード−β−Ｄ−マンノピラノース＞ ５．４５（１Ｈ、ｂ）；１位；、５．３５（１Ｈ、ｄｄ
ｄ、Ｊ＝１．３、２．７、５．５Ｈｚ）；３位、４．６
３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）；５位、４．２７（１
Ｈ、ｂ）；４位、４．２０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１．
９、５．５、１１．６Ｈｚ）；２位、４．１１（１Ｈ、
ｄｄ、Ｊ＝０．７、７．９Ｈｚ）；６位、、３．８２−
３．７６（１Ｈ、ｍ）；６’位、２．３９（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝１１．６Ｈｚ）；ＯＨ、２．１６（３Ｈ、ｓ）；Ｏ
Ａｃ、 ＜２−Ｏ−アセチル−１，６−アンヒドロ−４−デオキ
シ−４−ヨード−β−Ｄ−マンノピラノース＞ ５．５３（１Ｈ、ｂ）；１位、５．２０（１Ｈ、ｄｄ、
Ｊ＝１．６、４．８Ｈｚ）；２位、４．４８（１Ｈ、ｄ
ｄｄ、Ｊ＝１．６、５．０、５．０Ｈｚ）；３位、４．
７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）；５位、４．４１−
４．３９（２Ｈ、ｍ）；４位及び６位、３．８２−３．
７６（１Ｈ、ｍ）；６’位。

【００３６】３．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）；
ＯＨ、２．１８（３Ｈ、ｓ）；ＯＡｃ、 （工程ｂ） ２−Ｏ−アセチル−１，６−アンヒドロ−
４−デオキシ−β−Ｄ−マンノピラノース及び３−Ｏ−
アセチル−１，６−アンヒドロ−４−デオキシ−β−Ｄ
−マンノピラノースの合成 ２−Ｏ−アセチル−１，６−アンヒドロ−４−デオキシ
−４−ヨード−β−Ｄ−マンノピラノース（３ａ）及び
３−Ｏ−アセチル−１，６−アンヒドロ−４−デオキシ
−４−ヨード−β−Ｄ−マンノピラノース（３ｂ）の混
合物０．５５ｇ（１．７５ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン１
３ｍｌに溶解し、水素化トリブチルスズ０．５８ｍｌ
（２．１６ｍｍｏｌ）と、ラジカル開始剤として、触媒
量のアゾビスイソブチロニトリルを加えた。窒素雰囲気
中、１時間煮沸した後、反応液から溶媒を減圧下に留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル＝２：１−１：２）を用いて精製
し、下記式で表わされる２−Ｏ−アセチル−１，６−ア
ンヒドロ−４−デオキシ−β−Ｄ−マンノピラノース
（４ａ）及び３−Ｏ−アセチル−１，６−アンヒドロ−
４−デオキシ−β−Ｄ−マンノピラノース（４ｂ）の混
合物０．３４ｇ（定量的）を得た。

【００３７】

【化１４】 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、ＴＭＳからのｐｐｍ）: ＜３−Ｏ−アセチル−１，６−アンヒドロ−４−デオキ
シ−β−Ｄ−マンノピラノース＞ ２．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ）；ＯＨ、２．
１０（３Ｈ、ｓ）；ＯＡｃ、５．３２（１Ｈ、ｂ）；１
位、３．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．７、１１．３Ｈ
ｚ）；２位、５．２１（１Ｈ、ｂ）；３位、４．２１
（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝４．２、４．３、１５．８Ｈ
ｚ）、１．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）；４
位、４．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．３、４．４Ｈ
ｚ）；５位、４．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
３．７７−３．７３（１Ｈ、ｍ）；６位、 ＜２−Ｏ−アセチル−１，６−アンヒドロ−４−デオキ
シ−β−Ｄ−マンノピラノース＞ ５．４０（１Ｈ、ｂ）；１位、４．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝４．７Ｈｚ）；２位、４．５２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝
４．３、４．３Ｈｚ）；５位、４．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝６．８Ｈｚ）、３．７７−３．７３（１Ｈ、ｍ）；６
位．４．２１（１Ｈ、ｂ）；３位、２．６８（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）；ＯＨ、２．２５−２．１７（１
Ｈ、ｍ）、２．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）；
４位、２．１４（３Ｈ、ｓ）；ＯＡｃ、 （工程ｃ） ４−デオキシ−Ｄ−マンノースの合成 ２−Ｏ−アセチル−１，６−アンヒドロ−４−デオキシ
−β−Ｄ−マンノピラノース（４ａ）及び３−Ｏ−アセ
チル−１，６−アンヒドロ−４−デオキシ−β−Ｄ−マ
ンノピラノース（４ｂ）の混合物０．３４ｇと１規定塩
酸１０ｍｌ、ジオキサン５ｍｌとを混合し、窒素雰囲気
中で撹拌しながら１００℃で８時間加熱した。反応液を
放冷した後、反応液にアンバーライトＩＲＡ−４１０
（水酸陰イオン型）陰イオン交換樹脂を撹拌しながら加
えて反応液を中和した。次いで陰イオン交換樹脂をろ別
した後、ろ液から溶媒を減圧下に留去し、下記式（１）
で表される４−デオキシ−Ｄ−マンノース０．２３ｇ
（化合物（４）からの収率；８１．２％）を得た。

【００３８】

【化１５】 ［α］²⁴ _Ｄ ＋１３．２゜（ｃ １．６１、ＣＨ₃ Ｏ
Ｈ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール；
１．２３ｐｐｍ）： ＜α−ピラノース＞ ５．２０（１Ｈ、ｂ）；１位、４．１２−３．９９（２
Ｈ、ｍ）；３位および５位、３．７５（１Ｈ、ｂ）；２
位、３．６８−３．５５（２Ｈ、ｍ）；６位、１．７２
−１．４３（２Ｈ、ｍ）、４位、 ＜β−ピラノース＞ ４．７４（１Ｈ、ｂ）；１位、３．８９（１Ｈ、ｄｄ
ｄ、Ｊ＝３．０、５．１、１２．０Ｈｚ）；３位、３．
８１（１Ｈ、ｂ）；２位、３．６８−３．５５（３Ｈ、
ｍ）；５位及び６位¹³ Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ、ジオキサン；１．２３ｐｐ
ｍ）： α−ピラノース： ９５．４、６９．７、６９．５、６
５．５、６５．０、２９．９ β−ピラノース： ９４．８、７３．４、７０．７、６
８．８、６４．７、２９．３ ＜実施例２＞本実施例では、工程（ａ）で得られた化合
物（３）の水酸基をアセチル化した後、該化合物を用い
て、工程（ｂ）以降の反応を行なった例を示す。

【００３９】（工程ａ） ２，３−Ｏ−ジアセチル−
１，６−アンヒドロ−４−デオキシ−４−ヨード−β−
Ｄ−マンノピラノースの合成 １，６−アンヒドロ−３，４−ジデオキシ−β−Ｄ−ス
レオ−ヘキソ−３−エノピラノース（２）０．１３ｇ
（１．００ｍｍｏｌ）を酢酸４．６ｍｌに溶解し、これ
に酢酸銀０．３３ｇ（２．００ｍｍｏｌ）を加えた。こ
れに室温にて激しく撹拌しながら、ヨウ素０．２７ｇ
（１．０５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。反応混合物を窒
素雰囲気下、室温にて５時間撹拌後、ヨウ化ナトリウム
０．１９ｇ（１．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を氷
冷しながら、炭酸水素ナトリウム６．９６ｇを含む水溶
液に徐々に注ぎ中和した。不溶物をろ別し、ろ液から減
圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）を用い
て精製し、 ２−Ｏ−アセチル−１，６−アンヒドロ−
４−デオキシ−４−ヨード−β−Ｄ−マンノピラノース
（３ａ）及び３−Ｏ−アセチル−１，６−アンヒドロ−
４−デオキシ−４−ヨード−β−Ｄ−マンノピラノース
（３ｂ）の混合物 を得た。

【００４０】次いで、この混合物を塩化メチレン１０ｍ
ｌに溶解し、無水酢酸０．１９ｍｌ（２．０１ｍｍｏ
ｌ）、ピリジン０．３２ｍｌ（３．９６ｍｍｏｌ）、お
よび触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを加え
た。反応混合物を窒素雰囲気下、室温にて３０分間撹拌
した後、氷水中に注いだ。混合物を塩化メチレンにて抽
出した。有機層を水で１回、硫酸銅水溶液で２回、さら
に水で１回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
を用いて精製し、下記式（３ｃ）で表わされる２，３−
Ｏ−ジアセチル−１，６−アンヒドロ−４−デオキシ−
４−ヨード−β−Ｄ−マンノピラノース０．３１ｇ( 化
合物（２）からの収率；８７．９％）を得た。これは、
ヘキサン−ジエチルエーテル−塩化メチレン混合溶媒か
ら再結晶した。

【００４１】

【化１６】 融点： ９５．５−９６．１℃ ［α］²⁶ _Ｄ −１８７．２゜（ｃ １．０３、ＣＨＣｌ
₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、ＴＭＳからのｐｐｍ）: ５．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．４、５．１Ｈｚ）；３
位、５．４９（１Ｈ、ｂ）；１位、５．３６（１Ｈ、ｄ
ｄ、Ｊ＝１．６、５．１Ｈｚ）；２位、４．６９（１
Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝０．６、５．４Ｈｚ）；５位、４．２９
（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝０．６、７．８Ｈｚ）、３．８４
（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．４、７．８Ｈｚ））；６位、
４．２５（１Ｈ、ｂ）；４位、２．１５（３Ｈ、ｓ）、
２．０８（３Ｈ、ｓ）；ＯＡｃ、¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、ＣＤＣｌ₃ からのｐｐｍ；
７７．４０ｐｐｍ）：１７０．０（ＡｃＯのＣＯ）、１
６９．８（ＡｃＯのＣＯ）、２１．２（ＡｃのＣ
Ｈ₃ ）、２１．０（ＡｃのＣＨ₃ ）、１００．２（１
位）、６６．０（２位）、７３．１（３位）、２３．９
（４位）、７８．１（５位）、６８．５（６位） （工程ｂ） ２，３−Ｏ−ジアセチル−１，６−アンヒ
ドロ−４−デオキシ−β−Ｄ−マンノピラノースの合成 ２，３−Ｏ−ジアセチル−１，６−アンヒドロ−４−デ
オキシ−４−ヨード−β−Ｄ−マンノピラノース（３
ｃ）０．７１ｇ（２．００ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン１
７ｍｌに溶解し、水素化トリブチルスズ０．６５ｍｌ
（２．４０ｍｍｏｌ）と、ラジカル開始剤として触媒量
のアゾビスイソブチロニトリルを加えた。窒素雰囲気
下、１時間煮沸した後、反応液から溶媒を減圧下に留去
した。反応混合物に氷水を加え、塩化メチレンで抽出し
た。有機層をフッ化カリウム水溶液で１回、炭酸水素ナ
トリウム水溶液で１回、水で１回洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。塩化メチレンを減圧下に留去し
た後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル＝２：１−１：２）を用いて精製
し、下記式（４ｃ）で表される２，３−Ｏ−ジアセチル
−１，６−アンヒドロ−４−デオキシ−β−Ｄ−マンノ
ピラノース０．４２ｇ（９０．２％）を得た。これは、
ヘキサン−ジエチルエーテル混合溶媒から再結晶した。

【００４２】

【化１７】 融点： ６８．０−６９．０℃ ［α］²⁶Ｄ −８３．１゜（ｃ ０．５９、ＣＨＣ
ｌ₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、ＴＭＳからのｐｐｍ）： ５．４３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．０、５．０Ｈｚ）；３
位、５．３９（１Ｈ、ｓ）；１位、４．９０（１Ｈ、ｄ
ｄ、Ｊ＝１．７、５．０Ｈｚ）；２位、４．５７（１
Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．４、４．４Ｈｚ）；５位、４．２６
（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．８５（１Ｈ、
ｍ）；６位、２．３４（１Ｈ、ｄｄｄｄ、Ｊ＝１．７、
４．４、５．０、１５．５Ｈｚ）、 １．９２（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）；４位、２．１３（３Ｈ、
ｓ）、２．０７（３Ｈ、ｓ）；ＯＡｃ、 （工程ｃ） ４−デオキシ−Ｄ−マンノースの合成 ２，３−Ｏ−ジアセチル−１，６−アンヒドロ−４−デ
オキシ−β−Ｄ−マンノピラノース（４ｃ）１．０２ｇ
（４．４１ｍｍｏｌ）と１規定塩酸３０ｍｌ、ジオキサ
ン１５ｍｌとを混合し、窒素雰囲気中で撹拌しながら１
００℃で８時間加熱した。反応液を放冷した後、反応液
にアンバーライトＩＲＡ−４１０（水酸陰イオン型）陰
イオン交換樹脂を撹拌しながら加えて、反応液を中和し
た。次いで陰イオン交換樹脂をろ別除去した後、ろ液か
ら溶媒を減圧下に留去し、４−デオキシ−Ｄ−マンノー
ス（１）０．５２ｇ（７１．７％）を得た。物性値は＜
実施例１＞において得られた４−デオキシ−Ｄ−マンノ
ースのものと一致した。

【００４３】＜実施例３＞本実施例では、工程（ｂ）で
得られた化合物（４）の水酸基をアセチル化した例を示
す。

【００４４】（工程ｂ） ２，３−Ｏ−ジアセチル−
１，６−アンヒドロ−４−デオキシ−β−Ｄ−マンノピ
ラノースの合成 実施例２の工程（ａ）で得られた、２−Ｏ−アセチル−
１，６−アンヒドロ−４−デオキシ−４−ヨード−β−
Ｄ−マンノピラノース（３ａ）及び３−Ｏ−アセチル−
１，６−アンヒドロ−４−デオキシ−４−ヨード−β−
Ｄ−マンノピラノース（３ｂ）の混合物０．２５ｇ
（０．７９ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン６ｍｌに溶解し、
水素化トリブチルスズ０．２６ｍｌ（０．９５ｍｍｏ
ｌ）と、ラジカル開始剤として触媒量のアゾビスイソブ
チロニトリルを加えた。窒素雰囲気下で１時間煮沸した
後、反応液から溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル
＝２：１−１：２）を用いて精製し、２−Ｏ−アセチル
−１，６−アンヒドロ−４−デオキシ−β−Ｄ−マンノ
ピラノース（４ａ）及び３−Ｏ−アセチル−１，６−ア
ンヒドロ−４−デオキシ−β−Ｄ−マンノピラノース
（４ｂ）の混合物を得た。

【００４５】次いで、この混合物を塩化メチレン３ｍｌ
に溶解し、無水酢酸０．１６ｍｌ（１．７０ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン０．２３ｍｌ（１．６５ｍｍｏ
ｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを
加えて、窒素雰囲気下、室温にて１７時間撹拌した。反
応混合物を氷水中に注ぎ、クロロホルムにて抽出した。
有機層を希塩酸で１回、炭酸水素ナトリウム水溶液で１
回、フッ化カリウム水溶液で１回、さらに水で２回洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に
留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、
２，３−Ｏ−ジアセチル−１，６−アンヒドロ−４−デ
オキシ−β−Ｄ−マンノピラノース（４ｃ）０．１７ｇ
（化合物（３）からの収率；９２．４％）を得た。これ
は、ヘキサン−ジエチルエーテル混合溶媒から再結晶し
た。物性値は＜実施例２＞において得られた２，３−Ｏ
−ジアセチル−１，６−アンヒドロ−４−デオキシ−β
−Ｄ−マンノピラノース（４ｃ）のものと一致した。

【００４６】

【発明の効果】以上のように、本発明によると、レボグ
ルコセノンを出発物質とし、該化合物のカルボニル基の
還元、二重結合へのヨード基とアシロキシ基の立体選択
的な付加反応、および、ヨード基の選択的な脱離によ
り、入手の困難であった希少糖の４−デオキシ−Ｄ−マ
ンノースを、従来よりも短工程かつ高収率で得ることが
可能になった。これにより、糖鎖をはじめとする種々の
有用な糖化合物の構成単位または合成原料として４−デ
オキシ−Ｄ−マンノースを容易に供給できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 岡野 耕二 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社生命科学研究所内 (72)発明者 川上 浩 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社生命科学研究所内 (72)発明者 松下 肇 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社生命科学研究所内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記化１に示す４−デオキシ−Ｄ−マン
   ノース（１）の製造法であって、 【化１】 （ａ）下記化２の反応式に示すように、化合物（２）と
   ヨウ素およびアシロキシイオンを含む化合物とを反応さ
   せることによって、一般式（３）の付加物を得る工程
   と、 【化２】 但し、Ｒ¹ およびＲ² は、それぞれ独立に水素原子また
   はアシル基を表わす。 （ｂ）下記化３の反応式に示すように、一般式（３）で
   表わされる化合物の４位のヨード基を還元的に脱離させ
   ることによって、一般式（４）の化合物を得る工程と、 【化３】 但し、Ｒ¹ およびＲ² は先に定義したとおりである。 （ｃ）下記化４の反応式に示すように、一般式（４）の
   化合物の１，６−アンヒドロ結合及びアシル基を酸加水
   分解して、４−デオキシ−Ｄ−マンノース（１）を得る
   工程、 【化４】 とを具備することを特徴とする製造法。