JPH0637515B2 - １７β アルカノイル ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン類の新規な製造方法 - Google Patents
１７β アルカノイル ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン類の新規な製造方法Info
- Publication number
- JPH0637515B2 JPH0637515B2 JP3241556A JP24155691A JPH0637515B2 JP H0637515 B2 JPH0637515 B2 JP H0637515B2 JP 3241556 A JP3241556 A JP 3241556A JP 24155691 A JP24155691 A JP 24155691A JP H0637515 B2 JPH0637515 B2 JP H0637515B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- temperature
- aza
- formula
- androst
- oxo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
- C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
- C07J73/005—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by nitrogen as hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】１７β−ケト−３−オキソ−４−アザ−５
α−アンドロスト−１−エンステロイドは、良性前立腺
肥大（ＢＰＨ）処置剤として当該技術で知られている。
ヨーロッパ公開第０１５５０９６号および米国特許第
４，２２０，７７５号および同第４，３７７，５８４号
（全てMerk&Co.,Inc. に譲渡された）参照。その合成経
路もSynthesis 、１９８０年１１月号、第８７８−８９
０頁およびHelv.Chim.Acta、第６９巻（１９８６年）、
第２２８−２３５頁に記載されている。
α−アンドロスト−１−エンステロイドは、良性前立腺
肥大（ＢＰＨ）処置剤として当該技術で知られている。
ヨーロッパ公開第０１５５０９６号および米国特許第
４，２２０，７７５号および同第４，３７７，５８４号
（全てMerk&Co.,Inc. に譲渡された）参照。その合成経
路もSynthesis 、１９８０年１１月号、第８７８−８９
０頁およびHelv.Chim.Acta、第６９巻（１９８６年）、
第２２８−２３５頁に記載されている。
【０００２】１７β−ケトアンドロステノンの一般合成
経路はグリニャール反応を含む。たとえば、１７β−チ
オピリジルエステル（文献、Rasmusson らのJ.Med.Che
m. 、第２９巻、第１１号、第２２９８−２３１５頁参
照）または１７β−イミダゾリド（文献Rasmusson らの
J.Med.Chem. 、第２９巻、第１１号、第２２９８−２３
１５頁参照）を適当なグリニャール試薬と反応させて、
１７β−ケト誘導体を製造できる。しかし、一般に、こ
れらの中間物は著しく反応性で、特別な取扱を必要と
し、精製困難な中間生成物を生じる。
経路はグリニャール反応を含む。たとえば、１７β−チ
オピリジルエステル（文献、Rasmusson らのJ.Med.Che
m. 、第２９巻、第１１号、第２２９８−２３１５頁参
照）または１７β−イミダゾリド（文献Rasmusson らの
J.Med.Chem. 、第２９巻、第１１号、第２２９８−２３
１５頁参照）を適当なグリニャール試薬と反応させて、
１７β−ケト誘導体を製造できる。しかし、一般に、こ
れらの中間物は著しく反応性で、特別な取扱を必要と
し、精製困難な中間生成物を生じる。
【０００３】便利なまた比較的安い製造費のために、こ
れらの物質の製造に使われる共通の経路はグリニャール
反応を経るものであり、この場合相当するチオピリジル
エステルまたはイミダゾリドよりも比較的安定なアンド
ロステノン−１７β−カルボン酸アルキルエステルたと
えばメチルエステルをグリニャール試薬たとえばイソブ
チルマグネシウムブロミドと反応させる。しかし、望む
生成物ケトンはグリニャール試薬とさらに反応し、望ま
しくない第二級、第三級アルコールを生成する事実のた
めに、収率は適度でたとえば３０〜６０％である。この
状況は一般にプロセス中形成する不純物、たとえば第二
級、第三級アルコールのクロマトグラフィー分離を必要
とし、大規模で商業上実用的でない。
れらの物質の製造に使われる共通の経路はグリニャール
反応を経るものであり、この場合相当するチオピリジル
エステルまたはイミダゾリドよりも比較的安定なアンド
ロステノン−１７β−カルボン酸アルキルエステルたと
えばメチルエステルをグリニャール試薬たとえばイソブ
チルマグネシウムブロミドと反応させる。しかし、望む
生成物ケトンはグリニャール試薬とさらに反応し、望ま
しくない第二級、第三級アルコールを生成する事実のた
めに、収率は適度でたとえば３０〜６０％である。この
状況は一般にプロセス中形成する不純物、たとえば第二
級、第三級アルコールのクロマトグラフィー分離を必要
とし、大規模で商業上実用的でない。
【０００４】当該業界で望まれることは、時間をついや
し費用のかかる精製操作を含まない比較的便利で高収率
の方法である。本発明者らは、ヘキサメチルジシラザン
（ＨＭＤＳ）の新規な存在下で標準的なグリニャール反
応を行うことにより、３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスト−１−エンの１７β−Ｃ3 −Ｃ10ケトンを好
収率で製造できることを見出した。
し費用のかかる精製操作を含まない比較的便利で高収率
の方法である。本発明者らは、ヘキサメチルジシラザン
（ＨＭＤＳ）の新規な存在下で標準的なグリニャール反
応を行うことにより、３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスト−１−エンの１７β−Ｃ3 −Ｃ10ケトンを好
収率で製造できることを見出した。
【０００５】本発明により、構造式
【化５】 の化合物と、式ＲＭｇＸのグリニャール試薬を、無水不
活性有機溶剤中で−５〜６５℃の範囲の温度で、ヘキサ
メチルジシラザンの存在下で、十分な時間接触させ、次
の式
活性有機溶剤中で−５〜６５℃の範囲の温度で、ヘキサ
メチルジシラザンの存在下で、十分な時間接触させ、次
の式
【化６】 の化合物IIを生成する（式中、ＲはＣ3 −Ｃ10直鎖また
は枝分れアルキルであり、Ｘはヨウ素、臭素または塩素
である）ことからなる化合物IIの製法が提供される。
は枝分れアルキルであり、Ｘはヨウ素、臭素または塩素
である）ことからなる化合物IIの製法が提供される。
【０００６】本発明は、次の図式により容易に理解でき
る。
る。
【化７】 ヘキサメチルジシラザンはマグネシウムアミド塩基とし
て、はじめに生成するケトンのエノール化を促進して、
中間物IIｅを形成し、そこでグリニャール試薬とさらに
反応して望ましくない第二級、第三級アルコールを生成
することを抑制すると考えられる。
て、はじめに生成するケトンのエノール化を促進して、
中間物IIｅを形成し、そこでグリニャール試薬とさらに
反応して望ましくない第二級、第三級アルコールを生成
することを抑制すると考えられる。
【０００７】ここで「Δ1 −アザエステル」と呼ぶ原料
メチルエステルＩは既知であり、Rasmusson らの米国特
許第４，３７７，５８４号（ここで引用文献として組み
込む）の操作により入手できる。
メチルエステルＩは既知であり、Rasmusson らの米国特
許第４，３７７，５８４号（ここで引用文献として組み
込む）の操作により入手できる。
【０００８】グリニャール試薬、ＲＭｇＸは入手でき、
当該技術の標準的方法によって、たとえばＲＸとマグネ
シウム金属とを無水ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどの中で反応させて製造できる。
当該技術の標準的方法によって、たとえばＲＸとマグネ
シウム金属とを無水ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどの中で反応させて製造できる。
【０００９】Ｒ基はＣ3 −Ｃ10直線状または枝分れアル
キル基であり、たとえばメチル、エチル、イソプロピ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、インペンチル、イソ
ヘキシル、ｔ−オクチル、ｎ−デシルなどである。Ｘは
臭素、塩素またはヨウ素から選ばれるハロゲンである。
キル基であり、たとえばメチル、エチル、イソプロピ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、インペンチル、イソ
ヘキシル、ｔ−オクチル、ｎ−デシルなどである。Ｘは
臭素、塩素またはヨウ素から選ばれるハロゲンである。
【００１０】ヘキサメチルジシラザン（ＣＨ3 ）3 Ｓｉ
ＮＨＳｉ（ＣＨ3 ）3 は商業上入手できる。この試薬を
約１：３：１０のΔ1 −アザエステル：グリニャール試
薬：ＨＭＤＳのモル比で使用される。
ＮＨＳｉ（ＣＨ3 ）3 は商業上入手できる。この試薬を
約１：３：１０のΔ1 −アザエステル：グリニャール試
薬：ＨＭＤＳのモル比で使用される。
【００１１】一般に、まずマグネシウムを無水溶剤、た
とえばＴＨＦに室温で不活性雰囲気たとえば乾燥窒素下
に加え、次にＣ3 −Ｃ10ハロゲン化アルキルを加えて、
グリニャール試薬を形成する。生成したグリニャール試
薬を、次に同一溶剤中のΔ1 −アザエステルとＨＭＤＳ
の懸濁液に約−５〜６５℃で、好ましくは−５〜１０℃
で、かきまぜ冷却下に加える。
とえばＴＨＦに室温で不活性雰囲気たとえば乾燥窒素下
に加え、次にＣ3 −Ｃ10ハロゲン化アルキルを加えて、
グリニャール試薬を形成する。生成したグリニャール試
薬を、次に同一溶剤中のΔ1 −アザエステルとＨＭＤＳ
の懸濁液に約−５〜６５℃で、好ましくは−５〜１０℃
で、かきまぜ冷却下に加える。
【００１２】一般に、得られた溶液を不活性雰囲気下に
室温で約１〜２時間かきまぜ、ついで１０〜１２時間還
流加熱する。処理は常法であり、反応混合物を希薄水性
酸、たとえば２Ｎ ＨＣｌに入れて反応を止め、水性層
を分離し、有機層から生成物を結晶化させる。１７β−
枝分れアルキルケトンの収率は７０〜９０％の範囲であ
る。
室温で約１〜２時間かきまぜ、ついで１０〜１２時間還
流加熱する。処理は常法であり、反応混合物を希薄水性
酸、たとえば２Ｎ ＨＣｌに入れて反応を止め、水性層
を分離し、有機層から生成物を結晶化させる。１７β−
枝分れアルキルケトンの収率は７０〜９０％の範囲であ
る。
【００１３】この方法に有用な溶剤としては、標準グリ
ニャール溶剤、たとえばＣ4 −Ｃ6の線状、枝分れまた
は環状エーテル、たとえばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどを含
む。
ニャール溶剤、たとえばＣ4 −Ｃ6の線状、枝分れまた
は環状エーテル、たとえばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどを含
む。
【００１４】次の実施例は例示のためのみのものであ
り、本発明の範囲または精神を限定するものではない。実施例１ イソブチルマグネシウムブロミド 頂部攪拌機、窒素流入口、１２５ml滴下漏斗を備えた三
ツ口１リットルフラスコに、マグネシウム金属１２．０
ｇ、無水ＴＨＦ２２５mlを仕込んだ。２０℃のこの混合
物に、臭化イソブチル（初期仕込：５ml、合計仕込：４
９．３ml、０．４５０mol ）を加えた。初期時間後、温
度は４０〜４３℃に上った。温度が降下しはじめたら、
４０〜４３℃の温度を維持する速度で臭化イソブチルを
加えた。臭化イソブチルの添加終了後、温度を４０℃に
１２時間保ち、次に中等半融ガラス漏斗で４０℃で濾過
し、残存マグネシウムを除いた。
り、本発明の範囲または精神を限定するものではない。実施例１ イソブチルマグネシウムブロミド 頂部攪拌機、窒素流入口、１２５ml滴下漏斗を備えた三
ツ口１リットルフラスコに、マグネシウム金属１２．０
ｇ、無水ＴＨＦ２２５mlを仕込んだ。２０℃のこの混合
物に、臭化イソブチル（初期仕込：５ml、合計仕込：４
９．３ml、０．４５０mol ）を加えた。初期時間後、温
度は４０〜４３℃に上った。温度が降下しはじめたら、
４０〜４３℃の温度を維持する速度で臭化イソブチルを
加えた。臭化イソブチルの添加終了後、温度を４０℃に
１２時間保ち、次に中等半融ガラス漏斗で４０℃で濾過
し、残存マグネシウムを除いた。
【００１５】グリニャール反応
【化８】 頂部攪拌機、窒素流入口、還流冷却器を備えた三ツ口１
リットルフラスコに、無水テトラヒドロフラン２２０m
l、Δ1 −アザエステル（Ｉ）１０．０ｇを入れた。系
を３回、排気と窒素充填をした。ヘキサメチルジシラザ
ン（ＨＭＤＳ）（１９．１ml、９０．０mmol）を加え、
スラリーを−５℃に冷した。無水テトラヒドロフラン中
のイソブチルマグネシウムブロミド溶液（２３２ml、
１．３０Ｍ）を、内部温度が１０℃を越えないような速
度で加えた。混合物を２０〜２５℃で１時間加温し、１
２時間還流加熱し、次に０℃に冷し、内部温度を２０℃
以下に保ちながら、つめたい（０℃の）２Ｎ ＨＣｌ
（２００ml）中で反応を止めた。混合物を２５℃に加温
し、１時間攪拌した。１時間の沈降後、層を分離し、懸
濁生成物を含む上部有機層を常圧蒸留で１００mlに濃縮
した。２０℃に冷却後、白色結晶性生成物を濾過で単離
し、ＴＨＦ４０mlで洗い、４時間吸引乾燥し、相当する
第二級アルコールを０．５％以下に含む２３−メチル−
４−アザ−５α−２１−ノルコル−１−エン−３，２０
−ジオン９．４１ｇ（８５．５％収率）を得た。粗製生
成物（５．２０ｇ）を４０℃で酢酸（２０８ml）に溶か
した。この溶液を１０〜２０μ半融ガラス漏斗で濾過
し、機械攪拌機、真空／窒素アダプターを備えた１リッ
トル三ツ口フラスコに濾過し、酢酸１０mlで２回漏斗を
洗った。温度を４０℃に保った。水（４００ml）を３０
分で加え、得られた溶液を２０℃に冷し、濾過前１夜ね
かした。ケーキを酢酸／水５０：５０（３０ml）で洗っ
た。濾過漏斗上で予め乾燥後、固体を７０〜８０℃（窒
素掃引）で３６時間乾燥し、Δ1 −アザエステル（Ｉ）
から８４．４％の総収率で表題の生成物４．９９ｇを得
た。
リットルフラスコに、無水テトラヒドロフラン２２０m
l、Δ1 −アザエステル（Ｉ）１０．０ｇを入れた。系
を３回、排気と窒素充填をした。ヘキサメチルジシラザ
ン（ＨＭＤＳ）（１９．１ml、９０．０mmol）を加え、
スラリーを−５℃に冷した。無水テトラヒドロフラン中
のイソブチルマグネシウムブロミド溶液（２３２ml、
１．３０Ｍ）を、内部温度が１０℃を越えないような速
度で加えた。混合物を２０〜２５℃で１時間加温し、１
２時間還流加熱し、次に０℃に冷し、内部温度を２０℃
以下に保ちながら、つめたい（０℃の）２Ｎ ＨＣｌ
（２００ml）中で反応を止めた。混合物を２５℃に加温
し、１時間攪拌した。１時間の沈降後、層を分離し、懸
濁生成物を含む上部有機層を常圧蒸留で１００mlに濃縮
した。２０℃に冷却後、白色結晶性生成物を濾過で単離
し、ＴＨＦ４０mlで洗い、４時間吸引乾燥し、相当する
第二級アルコールを０．５％以下に含む２３−メチル−
４−アザ−５α−２１−ノルコル−１−エン−３，２０
−ジオン９．４１ｇ（８５．５％収率）を得た。粗製生
成物（５．２０ｇ）を４０℃で酢酸（２０８ml）に溶か
した。この溶液を１０〜２０μ半融ガラス漏斗で濾過
し、機械攪拌機、真空／窒素アダプターを備えた１リッ
トル三ツ口フラスコに濾過し、酢酸１０mlで２回漏斗を
洗った。温度を４０℃に保った。水（４００ml）を３０
分で加え、得られた溶液を２０℃に冷し、濾過前１夜ね
かした。ケーキを酢酸／水５０：５０（３０ml）で洗っ
た。濾過漏斗上で予め乾燥後、固体を７０〜８０℃（窒
素掃引）で３６時間乾燥し、Δ1 −アザエステル（Ｉ）
から８４．４％の総収率で表題の生成物４．９９ｇを得
た。
【００１６】ＨＰＬＣ カラム：Ｄｕ Pont Zorbax Phenyl、２５cm×４．６m
m、 溶剤：５０％Ｈ2 Ｏ（０．１％Ｈ3 ＰＯ4 、１．０％Ｃ
Ｈ3 ＣＮ）、５０％ＣＨ3 ＣＮ 流量：２ml／分 波長：２１０nm 試料容量：１０μｌ 検出器：ＬＤＣ Spectro Mouitor １２０４Ａ、 ＡＵＦＳ＝０．０５ 保持時間：Δ1 −アザエステル（Ｉ） ５．５４分 ケトン（II）（Ｒ＝イソブチル）１０．２７分 第二級アルコール ６．５２分 ７．５２分 第三級アルコール ２６．０８分
m、 溶剤：５０％Ｈ2 Ｏ（０．１％Ｈ3 ＰＯ4 、１．０％Ｃ
Ｈ3 ＣＮ）、５０％ＣＨ3 ＣＮ 流量：２ml／分 波長：２１０nm 試料容量：１０μｌ 検出器：ＬＤＣ Spectro Mouitor １２０４Ａ、 ＡＵＦＳ＝０．０５ 保持時間：Δ1 −アザエステル（Ｉ） ５．５４分 ケトン（II）（Ｒ＝イソブチル）１０．２７分 第二級アルコール ６．５２分 ７．５２分 第三級アルコール ２６．０８分
【００１７】分析管理 ＨＰＬＣ：面積％＝９９．５ ＴＬＣ：４不純分、各々０．５％以下 旋光度：〔α〕405 ＝＋１６４．１°（２５℃、Ｃ＝１
酢酸） 色：１．７（Ｃ＝１、酢酸） ＨＭＤＳの不在で上記反応を実施すると、７８％純度の
ものが得られ（ＨＭＤＳ存在では９３％純度）、生成す
る第二級アルコール５％（ＨＭＤＳの使用では１％）、
第三級アルコール１５％（ＨＭＤＳの使用では３％）を
除去するために、単離精製中時間のかかるクロマトグラ
フィー工程を必要とする。
酢酸） 色：１．７（Ｃ＝１、酢酸） ＨＭＤＳの不在で上記反応を実施すると、７８％純度の
ものが得られ（ＨＭＤＳ存在では９３％純度）、生成す
る第二級アルコール５％（ＨＭＤＳの使用では１％）、
第三級アルコール１５％（ＨＭＤＳの使用では３％）を
除去するために、単離精製中時間のかかるクロマトグラ
フィー工程を必要とする。
Claims (6)
- 【請求項１】 式： 【化１】 の化合物と式：ＲＭｇＸのグリニャール試薬とを、無水
不活性有機溶剤中で−５〜６５℃の範囲の温度で、ヘキ
サメチルジシラザンの存在下で、十分な時間接触させ、
次の式： 【化２】 の化合物IIを生成する（式中、ＲはＣ3 −Ｃ10アルキル
であり、Ｘはヨウ素、臭素または塩素である）ことから
なる化合物IIの製造方法。 - 【請求項２】 Ｒがイソブチルである請求項１の方法。
- 【請求項３】 Ｘが臭素である請求項１の方法。
- 【請求項４】 溶剤がＣ4 −Ｃ6 の線状、枝分れ状また
は環状エーテルである請求項１の方法。 - 【請求項５】 温度が−５〜１０℃の範囲である請求項
１の方法。 - 【請求項６】 式： 【化３】 の化合物と式：ＲＭｇＸのグリニャール試薬とを、無水
不活性有機溶剤中で−５〜１０℃の範囲の温度で、ヘキ
サメチルジシラザンの存在下で、十分な時間接触させ、
次の式： 【化４】 の化合物２を生成する（式中、ＲはＣ3 枝分れ状アルキ
ルであり、Ｘはヨウ素、臭素または塩素である）ことか
らなる化合物２の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/587,299 US5061803A (en) | 1990-09-24 | 1990-09-24 | Process for making 17-beta alkanoyl 3-oxo-4-aza-5-α-androst-1-enes |
| US587299 | 1990-09-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04297490A JPH04297490A (ja) | 1992-10-21 |
| JPH0637515B2 true JPH0637515B2 (ja) | 1994-05-18 |
Family
ID=24349233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3241556A Expired - Lifetime JPH0637515B2 (ja) | 1990-09-24 | 1991-09-20 | １７β アルカノイル ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン類の新規な製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5061803A (ja) |
| EP (1) | EP0478068A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0637515B2 (ja) |
| CA (1) | CA2050821A1 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0641356B1 (en) * | 1991-12-20 | 1998-04-22 | Glaxo Wellcome Inc. | Inhibitors of 5-alpha-testosterone reductase |
| WO1993023053A1 (en) * | 1992-05-21 | 1993-11-25 | Endorecherche Inc. | INHIBITORS OF TESTOSTERONE 5α-REDUCTASE ACTIVITY |
| GB9213901D0 (en) * | 1992-06-30 | 1992-08-12 | Smithkline Beecham Corp | Compounds |
| US5302589A (en) * | 1992-08-07 | 1994-04-12 | Glaxo, Inc. | Heterocyclic inhibitors of 5-α-testosterone reductase |
| TW369521B (en) * | 1993-09-17 | 1999-09-11 | Smithkline Beecham Corp | Androstenone derivative |
| US5543589A (en) * | 1994-05-23 | 1996-08-06 | International Business Machines Corporation | Touchpad with dual sensor that simplifies scanning |
| US5521336A (en) * | 1994-05-23 | 1996-05-28 | International Business Machines Corporation | Simplified digital pad sensor |
| US5470976A (en) * | 1994-09-07 | 1995-11-28 | Merck & Co., Inc. | Process for the stereoselective reduction of steroid enelactams |
| US5541322A (en) * | 1994-10-14 | 1996-07-30 | Glaxo Wellcome Inc. | Synthesis of 6-azaandrostenones |
| US5656613A (en) * | 1995-01-04 | 1997-08-12 | Merck & Co., Inc. | Treatment of hyperandrogenic conditions |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4377584A (en) * | 1978-04-13 | 1983-03-22 | Merck & Co., Inc. | 4-Aza-17β-substituted-5α-androstan-3-one-reductase inhibitors |
| US4220775A (en) * | 1979-03-15 | 1980-09-02 | Merck & Co., Inc. | Preparation of 4-aza-17-substituted-5α-androstan-3-ones useful as 5α-reductase inhibitors |
| NZ211145A (en) * | 1984-02-27 | 1988-10-28 | Merck & Co Inc | 4-aza-5-alpha-androst-1-en-3-ones and pharmaceutical compositions |
| US4760071A (en) * | 1984-02-27 | 1988-07-26 | Merck & Co., Inc. | 17β-N-monosubstituted carbamoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones which are active as testosterone 5α-reductase inhibitors |
| US4859681A (en) * | 1984-02-27 | 1989-08-22 | Merck & Co., Inc. | 17 α-Acyl-4-aza-5a-androst-1-en-3-ones as 5 alpha-reductase inhibitors |
| EP0271219B1 (en) * | 1986-11-20 | 1992-07-29 | Merck & Co. Inc. | Topical pharmaceutical composition containing 17-beta-methoxycarbonyl-4-methyl-4-aza-5-alpha-androst-1-en-3-one |
-
1990
- 1990-09-24 US US07/587,299 patent/US5061803A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-09-06 CA CA002050821A patent/CA2050821A1/en not_active Abandoned
- 1991-09-18 EP EP19910202402 patent/EP0478068A3/en not_active Withdrawn
- 1991-09-20 JP JP3241556A patent/JPH0637515B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2050821A1 (en) | 1992-03-25 |
| JPH04297490A (ja) | 1992-10-21 |
| EP0478068A3 (en) | 1993-06-23 |
| EP0478068A2 (en) | 1992-04-01 |
| US5061803A (en) | 1991-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5745517B2 (ja) | ３α−ヒドロキシ−３β−メチル−５α−プレグナン−２０−オン（ガナキソロン）の製造法 | |
| Leanza et al. | An efficient synthesis of 2-substituted-thio-6-hydroxyethyl-penem-3-carboxylic acids via 2-thioxopenams | |
| JP2010503722A (ja) | シクレソニドとその結晶変異体の調製方法 | |
| JPH0637515B2 (ja) | １７β アルカノイル ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン類の新規な製造方法 | |
| JP6100798B2 (ja) | １６−置換型−１７−ケトステロイド類のアルキニル化方法 | |
| JPH09510966A (ja) | シクロヘキシルアゼチジノンの製造法 | |
| EP0478065B1 (en) | New intermediate for making 3-oxo-4-aza-androst-1-ene 17beta-ketones | |
| EP0478066A2 (en) | New process for making 3-oxo-4-aza-androst-1-ene 17beta-ketones | |
| JPH0782246A (ja) | アスタキサンチンの製法 | |
| JP3298929B2 (ja) | カルボン酸エステル又はカルボン酸チオエステルの新規製造方法 | |
| JP3171400B2 (ja) | ヒドロキシカルボニル誘導体およびその製造方法 | |
| US5300664A (en) | Method for producing (+)-estrone derivatives | |
| JP3748933B2 (ja) | １−置換アゼチジノン誘導体の製造法 | |
| JPH0784467B2 (ja) | 特定のビス−アザ２環式不安解消薬の製法およびその中間体 | |
| JPH03141294A (ja) | ２１―デスオキシプレドニゾロン―１７―エステルの製造法 | |
| KR20010086327A (ko) | 피발로일 초산 에스테르의 제조 방법 | |
| JPH05208981A (ja) | イミダゾチアゾロン誘導体の調製法 | |
| JPH0761979A (ja) | ビスフェノール誘導体及びその製造方法 | |
| JP4503596B2 (ja) | シクロペンテンニトリル誘導体の製造方法 | |
| JPH09176113A (ja) | カルバペネム中間体の製法 | |
| JPS58167566A (ja) | （４ｒ）−（２−ヒドロキシエチル）−２−アゼチジノン及びその誘導体の製法 | |
| JPH06321831A (ja) | １―置換１，４―ジヒドロキシ―２―シクロペンテノン誘導体の製造法 | |
| JPH08245671A (ja) | 光学活性１，１’−ビス（１−ヒドロキシアルキル）メタロセンの製造方法 | |
| JPH0220616B2 (ja) | ||
| JPH0267244A (ja) | β−ヒドロキシ脂肪酸の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 19941027 |