JPH06343686A - 抗毒素剤が備わつている眼用レンズ - Google Patents
抗毒素剤が備わつている眼用レンズInfo
- Publication number
- JPH06343686A JPH06343686A JP6054759A JP5475994A JPH06343686A JP H06343686 A JPH06343686 A JP H06343686A JP 6054759 A JP6054759 A JP 6054759A JP 5475994 A JP5475994 A JP 5475994A JP H06343686 A JPH06343686 A JP H06343686A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lens
- ester
- aliphatic
- acid
- polyhydric
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
- G02B1/043—Contact lenses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/22—Lipids, fatty acids, e.g. prostaglandins, oils, fats, waxes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Optical Filters (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 目の前表面に配置するための眼用レンズを開
示する。 【構成】 アルコール残基が少なくとも１個のヒドロキ
シル基を有する、多価脂肪族アルコールと脂肪酸とのエ
ステルが、該レンズに染み込んでいるか或はそれの表面
上にコートされている。このエステルは、このレンズが
細菌毒素に暴露された時その細菌毒素の放出を防止する
か或は低下させるに有効な量で存在している。 【効果】 このレンズは特にソフトヒドロゲルコンタク
トレンズによく適合しており、有利に角膜炎をなくす
か、最小限にするか、或は防止する。細菌角膜炎は目の
角膜感染であり、これは、レンズを長く着用している間
に生じて角膜の潰瘍化の原因となり得る。
示する。 【構成】 アルコール残基が少なくとも１個のヒドロキ
シル基を有する、多価脂肪族アルコールと脂肪酸とのエ
ステルが、該レンズに染み込んでいるか或はそれの表面
上にコートされている。このエステルは、このレンズが
細菌毒素に暴露された時その細菌毒素の放出を防止する
か或は低下させるに有効な量で存在している。 【効果】 このレンズは特にソフトヒドロゲルコンタク
トレンズによく適合しており、有利に角膜炎をなくす
か、最小限にするか、或は防止する。細菌角膜炎は目の
角膜感染であり、これは、レンズを長く着用している間
に生じて角膜の潰瘍化の原因となり得る。
Description
【０００１】
【発明の背景】本発明は、特に長期着用用途に適合して
いる改良された特性を有する眼用レンズに関する。より
詳細には、本発明は、細菌毒素が目の中に放出されるの
を防止するか或は低下させ得る化合物を含んでいる眼用
レンズに関する。
いる改良された特性を有する眼用レンズに関する。より
詳細には、本発明は、細菌毒素が目の中に放出されるの
を防止するか或は低下させ得る化合物を含んでいる眼用
レンズに関する。
【０００２】眼用レンズ技術に関する劇的な変化が過去
１０年に渡って生じ、この技術改良により、患者が眼用
レンズを着用する様式に変化がもたらされた。技術が進
むにつれて、今では長期に渡って眼用レンズを着用する
ことが可能になり、睡眠中でさえ着用することが可能に
なっている。これは、これらのレンズ、特にコンタクト
レンズが繊細な目組織により適合するようになってきた
ことが原因で生じてきたものである。その結果として、
患者の心地よさは、患者が有意な不快さなしに長期間に
渡ってレンズを着用することができる地点にまで増大し
てきた。長期着用用途に最も密に関連した種類のコンタ
クトレンズはソフトヒドロゲルレンズであり、これは、
実質的量の水で膨潤している親水性ポリマーを含んでい
る。
１０年に渡って生じ、この技術改良により、患者が眼用
レンズを着用する様式に変化がもたらされた。技術が進
むにつれて、今では長期に渡って眼用レンズを着用する
ことが可能になり、睡眠中でさえ着用することが可能に
なっている。これは、これらのレンズ、特にコンタクト
レンズが繊細な目組織により適合するようになってきた
ことが原因で生じてきたものである。その結果として、
患者の心地よさは、患者が有意な不快さなしに長期間に
渡ってレンズを着用することができる地点にまで増大し
てきた。長期着用用途に最も密に関連した種類のコンタ
クトレンズはソフトヒドロゲルレンズであり、これは、
実質的量の水で膨潤している親水性ポリマーを含んでい
る。
【０００３】不幸なことには、長期着用用途の目的で眼
用レンズを用いることに問題が存在していた。例えば、
角膜の細菌感染が報告されている。角膜の外側表面（上
皮）に僅かでも外傷が存在していると、細菌がその角膜
の中に入り込んで最終的にそれの潰瘍化（潰瘍性角膜
炎）を生じさせる可能性があり、この状態は、適当に治
療しないと、視力を失う損傷をその角膜に与える原因と
なり得る。
用レンズを用いることに問題が存在していた。例えば、
角膜の細菌感染が報告されている。角膜の外側表面（上
皮）に僅かでも外傷が存在していると、細菌がその角膜
の中に入り込んで最終的にそれの潰瘍化（潰瘍性角膜
炎）を生じさせる可能性があり、この状態は、適当に治
療しないと、視力を失う損傷をその角膜に与える原因と
なり得る。
【０００４】一般に細菌感染を退治し得るコンタクトレ
ンズを製造する試みが行われてきたが、潰瘍性角膜炎の
原因となり得る毒素の放出を防止するか或は低下させ得
るレンズを設計することはほとんど成されていなかっ
た。通常のアプローチは、幅広いスペクトルの抗菌剤を
レンズに染み込ませることであった。Ｍｅｓｌａｒｄ他
（Ｐｏｌｙｍ．Ｐｒｅｐｒ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．、Ｄｉｖ．Ｐｏｌｙｍ．Ｃｈｅｍ．３０ｐ．４８８
−４８９（１９８９））には、抗炎症剤であるインドメ
タシンを可逆的に眼用ヒドロゲルの上に化学固定化する
ことが開示されている。この薬剤は加水分解開裂してそ
のレンズから目の上に放出される。Ｓｃｈｗａｒｔｚ他
（Ａｍ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．、１０９、７０１
−７０４頁）には、抗菌・カビ剤であるアンフォテリシ
ンＢをうさぎ目に放出させる目的で、コラーゲンで作ら
れているコンタクトレンズを用いることが開示されてい
る。米国特許第４,９３１,２７９号には、目の中に放出
させるための抗緑内障剤であるピロカルピンの如き薬剤
とイオン交換樹脂とで作られているコンタクトレンズが
記述されている。最後に、幅広い意味で、ヨーロッパ特
許出願公開第２１９,２０７号には、薬剤搬送剤として
疎水性ポリマー類を用いることが記述されている。上記
疎水性ポリマーから眼用レンズを製造することも可能で
ある。
ンズを製造する試みが行われてきたが、潰瘍性角膜炎の
原因となり得る毒素の放出を防止するか或は低下させ得
るレンズを設計することはほとんど成されていなかっ
た。通常のアプローチは、幅広いスペクトルの抗菌剤を
レンズに染み込ませることであった。Ｍｅｓｌａｒｄ他
（Ｐｏｌｙｍ．Ｐｒｅｐｒ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．、Ｄｉｖ．Ｐｏｌｙｍ．Ｃｈｅｍ．３０ｐ．４８８
−４８９（１９８９））には、抗炎症剤であるインドメ
タシンを可逆的に眼用ヒドロゲルの上に化学固定化する
ことが開示されている。この薬剤は加水分解開裂してそ
のレンズから目の上に放出される。Ｓｃｈｗａｒｔｚ他
（Ａｍ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．、１０９、７０１
−７０４頁）には、抗菌・カビ剤であるアンフォテリシ
ンＢをうさぎ目に放出させる目的で、コラーゲンで作ら
れているコンタクトレンズを用いることが開示されてい
る。米国特許第４,９３１,２７９号には、目の中に放出
させるための抗緑内障剤であるピロカルピンの如き薬剤
とイオン交換樹脂とで作られているコンタクトレンズが
記述されている。最後に、幅広い意味で、ヨーロッパ特
許出願公開第２１９,２０７号には、薬剤搬送剤として
疎水性ポリマー類を用いることが記述されている。上記
疎水性ポリマーから眼用レンズを製造することも可能で
ある。
【０００５】眼用レンズの長期着用に関連した病気を最
小限にするか或はなくさせる従来技術の試みは全て重大
な欠点を有している。幅広いスペクトルの抗菌剤を用い
ることで望まれない細菌による攻撃をかわすことができ
るかもしれないが、目の中に存在している涙液の正常な
生物相の死滅も生じさせ得る。「良い」細菌をなくすこ
とは、それ自身、目自身が有する免疫防御システムの崩
壊から生じる望ましくない副作用の原因となり得る。加
うるに、目の中で細菌が大規模に死滅すると、この溶菌
に関連した毒素放出が原因となる副反応がもたらされ得
る。
小限にするか或はなくさせる従来技術の試みは全て重大
な欠点を有している。幅広いスペクトルの抗菌剤を用い
ることで望まれない細菌による攻撃をかわすことができ
るかもしれないが、目の中に存在している涙液の正常な
生物相の死滅も生じさせ得る。「良い」細菌をなくすこ
とは、それ自身、目自身が有する免疫防御システムの崩
壊から生じる望ましくない副作用の原因となり得る。加
うるに、目の中で細菌が大規模に死滅すると、この溶菌
に関連した毒素放出が原因となる副反応がもたらされ得
る。
【０００６】角膜感染に関する有害な影響を防止する別
の方法が米国特許第４,４８５,０２９号に開示されてい
る。この特許は、コンタクトレンズを洗浄、消毒および
予防するシステムとして用いるためのモノラウリン酸グ
リセリル水溶液を開示している。このレンズを上記溶液
の中に浸漬すると、そうしない場合可能なよりも長期間
に渡ってそのレンズを保護し得るが、この技術は、細菌
毒素が着用者の目に暴露された時その細菌毒素の放出を
防止するか或は低下させるものではない。これは、その
レンズの中にか或はその上に偶然に吸収されるモノラウ
リン酸グリセリルの量はその細菌毒素放出を防止するか
或は低下させるには不充分であることからそうである。
の方法が米国特許第４,４８５,０２９号に開示されてい
る。この特許は、コンタクトレンズを洗浄、消毒および
予防するシステムとして用いるためのモノラウリン酸グ
リセリル水溶液を開示している。このレンズを上記溶液
の中に浸漬すると、そうしない場合可能なよりも長期間
に渡ってそのレンズを保護し得るが、この技術は、細菌
毒素が着用者の目に暴露された時その細菌毒素の放出を
防止するか或は低下させるものではない。これは、その
レンズの中にか或はその上に偶然に吸収されるモノラウ
リン酸グリセリルの量はその細菌毒素放出を防止するか
或は低下させるには不充分であることからそうである。
【０００７】この従来技術の欠陥を鑑み、レンズが細菌
に暴露された時その細菌毒素の産生を予防するか或は低
下させ得る眼用レンズを開発することが望まれている。
加うるに、細菌角膜炎に関連した潰瘍性毒素をなくさせ
る特異的活性を示す上記レンズを開発することができる
ならば特に望ましいことである。
に暴露された時その細菌毒素の産生を予防するか或は低
下させ得る眼用レンズを開発することが望まれている。
加うるに、細菌角膜炎に関連した潰瘍性毒素をなくさせ
る特異的活性を示す上記レンズを開発することができる
ならば特に望ましいことである。
【０００８】
【発明の要約】本発明は、目の前表面に配置するための
眼用レンズである。このレンズは、多価脂肪族アルコー
ルと脂肪酸とのエステルが染み込んでいるか、或はそれ
がその表面上にコートされている。このエステルは、こ
のレンズが細菌毒素に暴露された時その細菌毒素の放出
を防止するか或は低下させるに有効な量で存在してい
る。このエステルは、下記の群： ａ）脂肪族アルコール残基に関連した少なくとも１個の
ヒドロキシル基を有する、多価脂肪族アルコールと８か
ら１８個の炭素原子を有する脂肪酸とのモノエステル
類； ｂ）脂肪族アルコール残基に関連した少なくとも１個の
ヒドロキシル基を有する、多価脂肪族アルコールと８か
ら１８個の炭素原子を有する脂肪酸とのジエステル類；
および ｃ）上記モノエステル類とジエステル類との混合物；の
いずれかから選択され得る。
眼用レンズである。このレンズは、多価脂肪族アルコー
ルと脂肪酸とのエステルが染み込んでいるか、或はそれ
がその表面上にコートされている。このエステルは、こ
のレンズが細菌毒素に暴露された時その細菌毒素の放出
を防止するか或は低下させるに有効な量で存在してい
る。このエステルは、下記の群： ａ）脂肪族アルコール残基に関連した少なくとも１個の
ヒドロキシル基を有する、多価脂肪族アルコールと８か
ら１８個の炭素原子を有する脂肪酸とのモノエステル
類； ｂ）脂肪族アルコール残基に関連した少なくとも１個の
ヒドロキシル基を有する、多価脂肪族アルコールと８か
ら１８個の炭素原子を有する脂肪酸とのジエステル類；
および ｃ）上記モノエステル類とジエステル類との混合物；の
いずれかから選択され得る。
【０００９】驚くべきことに、眼用レンズの中に該エス
テルを組み込むと、着用者の目の上のレンズが細菌毒素
に暴露される時その細菌毒素の放出が有意に低下するか
或は防止される。加うるに、この脂肪酸エステルは、有
利に、潰瘍性角膜炎に関連し得る細菌毒素の放出を防止
するか或は低下させる点で選択性を示す。このようにし
て、本発明の眼用レンズは、涙液の正常なフローラに実
質的な影響を与えることなくそして幅広いスペクトルの
抗生物質由来の他の起こり得る副作用を生じさせること
なく、上記毒素が示す有害な影響を防止し得る。
テルを組み込むと、着用者の目の上のレンズが細菌毒素
に暴露される時その細菌毒素の放出が有意に低下するか
或は防止される。加うるに、この脂肪酸エステルは、有
利に、潰瘍性角膜炎に関連し得る細菌毒素の放出を防止
するか或は低下させる点で選択性を示す。このようにし
て、本発明の眼用レンズは、涙液の正常なフローラに実
質的な影響を与えることなくそして幅広いスペクトルの
抗生物質由来の他の起こり得る副作用を生じさせること
なく、上記毒素が示す有害な影響を防止し得る。
【００１０】本発明の眼用レンズは、患者が眼用レンズ
を着用する如何なる用途でも使用可能であるが、特に、
長期着用用途に適合しており、睡眠中も目の上にレンズ
を置いたままにしている場合にも適合している。
を着用する如何なる用途でも使用可能であるが、特に、
長期着用用途に適合しており、睡眠中も目の上にレンズ
を置いたままにしている場合にも適合している。
【００１１】
【発明の詳細な記述】本発明を定義する目的で、眼用レ
ンズは、眼の前表面に配置させる目的で設計された如何
なるレンズであってもよい。好適な眼用レンズはコンタ
クトレンズまたは角膜眼帯レンズである。最も好適なレ
ンズはコンタクトレンズ、特にソフトヒドロゲルコンタ
クトレンズである。このソフトヒドロゲルレンズは、長
期着用用途で最も通常に着用されているレンズである。
ンズは、眼の前表面に配置させる目的で設計された如何
なるレンズであってもよい。好適な眼用レンズはコンタ
クトレンズまたは角膜眼帯レンズである。最も好適なレ
ンズはコンタクトレンズ、特にソフトヒドロゲルコンタ
クトレンズである。このソフトヒドロゲルレンズは、長
期着用用途で最も通常に着用されているレンズである。
【００１２】好適なヒドロゲルコンタクトレンズは合成
ポリマーレンズである。好適には、このレンズを誘導す
るためのポリマーは、アクリル酸もしくはメタアクリル
酸のヒドロキシエステル類の種類のモノマーを重合させ
ることによって得られる。好適なモノマーはメタアクリ
ル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）である。有利に、こ
のポリマーレンズを誘導するためのモノマー組成物に架
橋剤を添加することで、このレンズの機械強度を増強さ
せ、そしてその結果としてそれの取り扱い性を増大させ
る。用いられ得る架橋剤は、多官能モノマー類、例えば
ジメタアクリル酸エチレングリコール（ＥＧＤＭＡ）な
どである。
ポリマーレンズである。好適には、このレンズを誘導す
るためのポリマーは、アクリル酸もしくはメタアクリル
酸のヒドロキシエステル類の種類のモノマーを重合させ
ることによって得られる。好適なモノマーはメタアクリ
ル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）である。有利に、こ
のポリマーレンズを誘導するためのモノマー組成物に架
橋剤を添加することで、このレンズの機械強度を増強さ
せ、そしてその結果としてそれの取り扱い性を増大させ
る。用いられ得る架橋剤は、多官能モノマー類、例えば
ジメタアクリル酸エチレングリコール（ＥＧＤＭＡ）な
どである。
【００１３】このレンズは、ポリマーレンズ半加工品か
ら旋盤切断され得るか、或は不活性希釈剤の存在有り無
しで、鋳型内のレンズ形態でこれの重合を生じさせ得
る。どちらの場合共、望ましくは、レンズ組成の少なく
とも３０重量％が水になるように、このヒドロゲルレン
ズを水中で膨潤させる。
ら旋盤切断され得るか、或は不活性希釈剤の存在有り無
しで、鋳型内のレンズ形態でこれの重合を生じさせ得
る。どちらの場合共、望ましくは、レンズ組成の少なく
とも３０重量％が水になるように、このヒドロゲルレン
ズを水中で膨潤させる。
【００１４】この眼用レンズの中に染み込ませるか或は
それの表面にコートするための該エステルはモノエステ
ルまたはジエステルであり、この中には、その多価脂肪
族アルコールと脂肪酸とを反応させた時の未反応ヒドロ
キシル基が少なくとも１個存在している。
それの表面にコートするための該エステルはモノエステ
ルまたはジエステルであり、この中には、その多価脂肪
族アルコールと脂肪酸とを反応させた時の未反応ヒドロ
キシル基が少なくとも１個存在している。
【００１５】この脂肪酸は好適には８から１８個の炭素
原子を有する。上述したモノエステル類およびジエステ
ル類の脂肪酸部分は、カプリル酸、カプリン酸、ラウリ
ン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸およびステアリン酸
から誘導されてもよく、これらは、それぞれＣ8、
Ｃ10、Ｃ12、Ｃ14、Ｃ16およびＣ18の鎖長を有する飽和
脂肪酸である。上述したモノエステル類およびジエステ
ル類の脂肪酸部分は同様に、Ｃ8からＣ18の範囲の炭素
鎖長を有する不飽和脂肪酸から誘導されてもよく、上記
不飽和脂肪酸の１つの例はオレイン酸である。本発明の
実施で用いるに好適な脂肪酸はラウリン酸、即ちＣ11Ｈ
23ＣＯＯＨの化学式で表される飽和脂肪酸である。
原子を有する。上述したモノエステル類およびジエステ
ル類の脂肪酸部分は、カプリル酸、カプリン酸、ラウリ
ン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸およびステアリン酸
から誘導されてもよく、これらは、それぞれＣ8、
Ｃ10、Ｃ12、Ｃ14、Ｃ16およびＣ18の鎖長を有する飽和
脂肪酸である。上述したモノエステル類およびジエステ
ル類の脂肪酸部分は同様に、Ｃ8からＣ18の範囲の炭素
鎖長を有する不飽和脂肪酸から誘導されてもよく、上記
不飽和脂肪酸の１つの例はオレイン酸である。本発明の
実施で用いるに好適な脂肪酸はラウリン酸、即ちＣ11Ｈ
23ＣＯＯＨの化学式で表される飽和脂肪酸である。
【００１６】本明細書および添付請求の範囲で用いる言
葉「脂肪族」は、有機化学で通常にそれに与えられる意
味を有している、即ち「脂肪族」は、構成要素である炭
素原子が直鎖もしくは分枝鎖配列していることによって
特徴づけられる有機化合物を表している。
葉「脂肪族」は、有機化学で通常にそれに与えられる意
味を有している、即ち「脂肪族」は、構成要素である炭
素原子が直鎖もしくは分枝鎖配列していることによって
特徴づけられる有機化合物を表している。
【００１７】本明細書および添付請求の範囲で用いる言
葉「多価」は、化学化合物の中に少なくとも２個のヒド
ロキシル（ＯＨ）基が存在していることを表している。
従って、多価脂肪族アルコールは、少なくとも２個のヒ
ドロキシル基を有しておりそしてその炭素バックボーン
が直鎖もしくは分枝しているものである。
葉「多価」は、化学化合物の中に少なくとも２個のヒド
ロキシル（ＯＨ）基が存在していることを表している。
従って、多価脂肪族アルコールは、少なくとも２個のヒ
ドロキシル基を有しておりそしてその炭素バックボーン
が直鎖もしくは分枝しているものである。
【００１８】本発明の実施で用いるためのモノエステル
類および／またはジエステル類を生じさせるに適切な多
価アルコール類は、１,２−エタンジオール、１,２,３
−プロパントリオール（グリセロール）、１,３−プロ
パンジオール、１,４−ブタンジオール、１,２,４−ブ
タントリオールなどである。本発明の実施で用いるため
のモノエステル類およびジエステル類を生じさせるに好
適な多価脂肪族アルコールは、式ＨＯＣＨ2ＣＨ（Ｏ
Ｈ）ＣＨ2ＯＨで表される１,２,３−プロパントリオー
ル（通常グリセロールと呼ばれる）である。
類および／またはジエステル類を生じさせるに適切な多
価アルコール類は、１,２−エタンジオール、１,２,３
−プロパントリオール（グリセロール）、１,３−プロ
パンジオール、１,４−ブタンジオール、１,２,４−ブ
タントリオールなどである。本発明の実施で用いるため
のモノエステル類およびジエステル類を生じさせるに好
適な多価脂肪族アルコールは、式ＨＯＣＨ2ＣＨ（Ｏ
Ｈ）ＣＨ2ＯＨで表される１,２,３−プロパントリオー
ル（通常グリセロールと呼ばれる）である。
【００１９】本発明の実施で特に有効なエステル類は、
それらの脂肪族アルコール残基に関連した少なくとも１
個のヒドロキシル基を有している。従って、本発明の実
施では１,２−エタンジオールと上記脂肪酸類の１種と
のモノエステルを用いることができることが理解される
であろう、と言うのは、一般式
それらの脂肪族アルコール残基に関連した少なくとも１
個のヒドロキシル基を有している。従って、本発明の実
施では１,２−エタンジオールと上記脂肪酸類の１種と
のモノエステルを用いることができることが理解される
であろう、と言うのは、一般式
【００２０】
【化１】
【００２１】で表される上記エステルは、この脂肪族ア
ルコールである１,２−エタンジオールから誘導される
エステルのその部分の中に少なくとも１個のヒドロキシ
ル基（即ち上に示した構造式の最右側にあるヒドロキシ
ル基）を有しているからである。他方、本発明の実施に
おいて、１,２−エタンジオールと上記脂肪酸類の１種
とのジエステルを用いるのは望ましくないことは理解さ
れるであろう、と言うのは、一般式
ルコールである１,２−エタンジオールから誘導される
エステルのその部分の中に少なくとも１個のヒドロキシ
ル基（即ち上に示した構造式の最右側にあるヒドロキシ
ル基）を有しているからである。他方、本発明の実施に
おいて、１,２−エタンジオールと上記脂肪酸類の１種
とのジエステルを用いるのは望ましくないことは理解さ
れるであろう、と言うのは、一般式
【００２２】
【化２】
【００２３】で表されるエステルは、この１,２−エタ
ンジオールから誘導されるエステルのその部分の中に少
なくとも１個のヒドロキシル基を有していないからであ
る。アルコール残基上にヒドロキシル基を有していない
上記ジエステル類および他のエステル類は所望度合の抗
菌活性を示さないことが確認された。
ンジオールから誘導されるエステルのその部分の中に少
なくとも１個のヒドロキシル基を有していないからであ
る。アルコール残基上にヒドロキシル基を有していない
上記ジエステル類および他のエステル類は所望度合の抗
菌活性を示さないことが確認された。
【００２４】本発明の実施では、指示した脂肪酸の１種
とグリセロールとのモノエステルを用いるのが望まし
い、と言うのは、このエステルは、このグリセロールか
ら誘導されるところの、それに関連したヒドロキシル基
を２個有しているからである。指示した脂肪酸の１種と
グリセロールとのジエステルもまた用いられ得る、と言
うのは、このエステルは、この脂肪族アルコールである
グリセロールから誘導されるところの、それに関連した
ヒドロキシル基を１個有しているからである。実際、モ
ノラウリン酸グリセリルとジラウリン酸グリセリルとの
ブレンド物が本発明の実施で有効であり得る。
とグリセロールとのモノエステルを用いるのが望まし
い、と言うのは、このエステルは、このグリセロールか
ら誘導されるところの、それに関連したヒドロキシル基
を２個有しているからである。指示した脂肪酸の１種と
グリセロールとのジエステルもまた用いられ得る、と言
うのは、このエステルは、この脂肪族アルコールである
グリセロールから誘導されるところの、それに関連した
ヒドロキシル基を１個有しているからである。実際、モ
ノラウリン酸グリセリルとジラウリン酸グリセリルとの
ブレンド物が本発明の実施で有効であり得る。
【００２５】本発明の実施で用いるに好適なエステル類
は、モノラウリン酸グリセリル（ＧＭＬ）、ジラウリン
酸グリセリルおよびそれらの混合物である。
は、モノラウリン酸グリセリル（ＧＭＬ）、ジラウリン
酸グリセリルおよびそれらの混合物である。
【００２６】特に好適なものは、Ｈｅｎｋｅｌ Ｃｏｒ
ｐｏｒａｔｉｏｎが商標「Ｍｏｎｏｍｕｌｓ ９０Ｌ−
１２」の下で市販しているモノラウリン酸グリセリルで
ある。この化合物はモノラウリン酸グリセリルを約９６
重量％含んでいる。モノラウリン酸グリセリルは、食品
用乳化剤として用いることに関してＦＤＡが一般的に安
全であると認識している（Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ Ｒｅｃ
ｏｇｎｉｚｅｄ ＡｓＳａｆｅ）（ＧＲＡＳ）表の化合
物である。
ｐｏｒａｔｉｏｎが商標「Ｍｏｎｏｍｕｌｓ ９０Ｌ−
１２」の下で市販しているモノラウリン酸グリセリルで
ある。この化合物はモノラウリン酸グリセリルを約９６
重量％含んでいる。モノラウリン酸グリセリルは、食品
用乳化剤として用いることに関してＦＤＡが一般的に安
全であると認識している（Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ Ｒｅｃ
ｏｇｎｉｚｅｄ ＡｓＳａｆｅ）（ＧＲＡＳ）表の化合
物である。
【００２７】本発明に従う使用に好適な他のエステル類
には、Ｃ3アルカノール類のモノラウレート誘導体、例
えばラウリン酸２−ヒドロキシル−１−プロピルおよび
ラウリン酸３−ヒドロキシ−１−プロピルなどが含まれ
る。Ｃ3アルカノール類のジラウレート誘導体、例えば
グリセロール−１,３−ジラウレート、グリセロール−
１,２−ジラウレートもまた、細菌毒素の産生量を低く
すると期待される。エチレングリコールの誘導体、例え
ばモノラウリン酸エチレングリコール、並びにポリエチ
レングリコールのラウレート類、例えばモノラウリン酸
ジエチレングリコールおよびモノラウリン酸トリエチレ
ングリコールもまた活性を示すと期待される。特定のポ
リマー類、例えばポリエチレングリコール（２００Ｍ
Ｗ）のモノラウレート、ポリエチレングリコール（４０
０ＭＷ）のモノラウレート、ポリエチレングリコール
（１０００ＭＷ）のモノラウレート、およびポリプロピ
レングリコールのラウレート類、例えばポリプロピレン
グリコールのモノラウレートなどもまた、毒素を低下さ
せる活性を示すと期待される。
には、Ｃ3アルカノール類のモノラウレート誘導体、例
えばラウリン酸２−ヒドロキシル−１−プロピルおよび
ラウリン酸３−ヒドロキシ−１−プロピルなどが含まれ
る。Ｃ3アルカノール類のジラウレート誘導体、例えば
グリセロール−１,３−ジラウレート、グリセロール−
１,２−ジラウレートもまた、細菌毒素の産生量を低く
すると期待される。エチレングリコールの誘導体、例え
ばモノラウリン酸エチレングリコール、並びにポリエチ
レングリコールのラウレート類、例えばモノラウリン酸
ジエチレングリコールおよびモノラウリン酸トリエチレ
ングリコールもまた活性を示すと期待される。特定のポ
リマー類、例えばポリエチレングリコール（２００Ｍ
Ｗ）のモノラウレート、ポリエチレングリコール（４０
０ＭＷ）のモノラウレート、ポリエチレングリコール
（１０００ＭＷ）のモノラウレート、およびポリプロピ
レングリコールのラウレート類、例えばポリプロピレン
グリコールのモノラウレートなどもまた、毒素を低下さ
せる活性を示すと期待される。
【００２８】本発明の眼用レンズに適した、細菌毒素に
対して活性を示すと考えられる他の脂肪酸エステル類
は、モノカプリル酸グリセリル、カプリン酸グリセリ
ル、モノカプリル酸グリセリルとカプリン酸グリセリル
との混合物、モノミリスチン酸グリセリル、モノパルミ
チン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリルおよび
モノオレイン酸グリセリルである。
対して活性を示すと考えられる他の脂肪酸エステル類
は、モノカプリル酸グリセリル、カプリン酸グリセリ
ル、モノカプリル酸グリセリルとカプリン酸グリセリル
との混合物、モノミリスチン酸グリセリル、モノパルミ
チン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリルおよび
モノオレイン酸グリセリルである。
【００２９】通常の方法を用いてこのレンズに該脂肪族
エステルを含浸させることができる。例えば、このレン
ズを膨潤させそしてそのエステルを溶解させる溶媒の中
にこのレンズを浸漬してもよい。好適な溶媒は、揮発性
を示す短鎖アルコール系溶液、例えばエタノールなどで
ある。この溶液は、好適には、該エステルの濃度が約
０.１から約１０重量％の範囲、好適には約１重量％で
ある希釈水溶液である。このエステルと溶媒がそのレン
ズに浸透してこのレンズの膨潤を生じさせた後そのレン
ズが平衡に達するに充分な時間、このレンズをそのアル
コール系水溶液の中に入れたままにする。典型的にはこ
の時間は２から３時間の範囲であってもよい。その後、
このレンズを溶液から取り出した後、このレンズを単に
空気乾燥させることによって、その溶媒を除去する。
エステルを含浸させることができる。例えば、このレン
ズを膨潤させそしてそのエステルを溶解させる溶媒の中
にこのレンズを浸漬してもよい。好適な溶媒は、揮発性
を示す短鎖アルコール系溶液、例えばエタノールなどで
ある。この溶液は、好適には、該エステルの濃度が約
０.１から約１０重量％の範囲、好適には約１重量％で
ある希釈水溶液である。このエステルと溶媒がそのレン
ズに浸透してこのレンズの膨潤を生じさせた後そのレン
ズが平衡に達するに充分な時間、このレンズをそのアル
コール系水溶液の中に入れたままにする。典型的にはこ
の時間は２から３時間の範囲であってもよい。その後、
このレンズを溶液から取り出した後、このレンズを単に
空気乾燥させることによって、その溶媒を除去する。
【００３０】別法として、溶融したエステルが水または
緩衝食塩水の中に入っている懸濁液の中でレンズを少な
くとも数分間撹拌することによって、このレンズの含浸
を行ってもよい。
緩衝食塩水の中に入っている懸濁液の中でレンズを少な
くとも数分間撹拌することによって、このレンズの含浸
を行ってもよい。
【００３１】該脂肪酸エステルでこのレンズ表面をコー
トすることも可能である。これは、このレンズがハード
レンズであるか或は疎水性ソフトレンズである場合特に
望ましいかもしれない。これらのレンズの外側表面コー
ティングは、通常の方法、例えば噴霧、浸漬またはロー
ラー使用コーティングなどで達成され得る。
トすることも可能である。これは、このレンズがハード
レンズであるか或は疎水性ソフトレンズである場合特に
望ましいかもしれない。これらのレンズの外側表面コー
ティングは、通常の方法、例えば噴霧、浸漬またはロー
ラー使用コーティングなどで達成され得る。
【００３２】細菌毒素の産生を防止するか或は低下させ
るに有効な脂肪酸エステル量は、数多くの要因、例えば
標的となる特定の毒素および存在している感染度合（も
しあるとすれば）などに依存している。この量は経験的
に容易に決定され得る。多くの場合、そして特に角膜炎
に関連した潰瘍および瘢痕の原因となり得る細菌毒素産
生を防止するか或は低下させることが望まれている場
合、このレンズの中に染み込ませるか或はそれの表面に
コートするエステル量は、このレンズの約０.０５から
約５.０重量％の範囲にあるべきである。もしこのエス
テル量が約０.０５重量％未満であると、所望の細菌毒
素産生防止もしくは低下が生じなくなり得る。もしこの
エステル量が約５.０重量％以上であると、この脂肪酸
エステルはそのレンズの光学特性を干渉するか、或はこ
のエステルがその目の中か或はそれの容器の中で望まし
くない結晶化を生じ得る。好適には、この脂肪酸エステ
ル量は約０.５から約１.０重量％である。
るに有効な脂肪酸エステル量は、数多くの要因、例えば
標的となる特定の毒素および存在している感染度合（も
しあるとすれば）などに依存している。この量は経験的
に容易に決定され得る。多くの場合、そして特に角膜炎
に関連した潰瘍および瘢痕の原因となり得る細菌毒素産
生を防止するか或は低下させることが望まれている場
合、このレンズの中に染み込ませるか或はそれの表面に
コートするエステル量は、このレンズの約０.０５から
約５.０重量％の範囲にあるべきである。もしこのエス
テル量が約０.０５重量％未満であると、所望の細菌毒
素産生防止もしくは低下が生じなくなり得る。もしこの
エステル量が約５.０重量％以上であると、この脂肪酸
エステルはそのレンズの光学特性を干渉するか、或はこ
のエステルがその目の中か或はそれの容器の中で望まし
くない結晶化を生じ得る。好適には、この脂肪酸エステ
ル量は約０.５から約１.０重量％である。
【００３３】数多くの追加的態様が本発明の範囲内にあ
り、これらは容易に本分野の技術者によって理解され得
る。以下に示す実施例は単に本発明の好適な態様を説明
することを意図したものであり、添付請求の範囲に入る
態様の全てを与えることを意図したものではない。
り、これらは容易に本分野の技術者によって理解され得
る。以下に示す実施例は単に本発明の好適な態様を説明
することを意図したものであり、添付請求の範囲に入る
態様の全てを与えることを意図したものではない。
【００３４】
【実施例】サンプル製造 試薬グレードのエタノール１００ｇの中に１.０ｇのモ
ノラウリン酸グリセリル（ＧＭＬ）が入っている溶液の
中に、１０５Ａｃｕｖｕｅ（商標）コンタクトレンズを
入れる。１６時間浸漬した後、綿棒を用いてこれらのレ
ンズを取り出し、そしてシリコンゴムシートの上に置い
て、６時間空気乾燥させる。ＧＭＬが入っていない試薬
グレードのエタノールの中に対照レンズを浸漬した後、
同様に乾燥させる。イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）
の中にＡｃｕｖｕｅレンズを浸漬して乾燥させることに
よって、追加的１組の対照レンズを作成した。
ノラウリン酸グリセリル（ＧＭＬ）が入っている溶液の
中に、１０５Ａｃｕｖｕｅ（商標）コンタクトレンズを
入れる。１６時間浸漬した後、綿棒を用いてこれらのレ
ンズを取り出し、そしてシリコンゴムシートの上に置い
て、６時間空気乾燥させる。ＧＭＬが入っていない試薬
グレードのエタノールの中に対照レンズを浸漬した後、
同様に乾燥させる。イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）
の中にＡｃｕｖｕｅレンズを浸漬して乾燥させることに
よって、追加的１組の対照レンズを作成した。
【００３５】実施例１ 蛋白質が豊富な無菌脳心臓注入ブロス（Ｂｒａｉｎ Ｈ
ｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ Ｂｒｏｔｈ）（ＢＨＩ）
が１.０ｍＬ入っている使い捨て用無菌遠心分離管の中
に、未処理のコンタクトレンズまたはＧＭＬ処理コンタ
クトレンズを入れるか、或は全くレンズを入れなかった
（対照）。ＴＳＳＴ−１を産生する黄色ブドウ球菌
（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）（ＦＲＩ−１１６９）の２４時間
培養物を停止状態で３７℃のＢＨＩブロス内で増殖さ
せ、この時点で、各ベシクルに１０8ＣＦＵの接種物を
加える。これらの管を３７℃の停止状態でインキュベー
トした。２４時間後、これらの管を細胞生存能力および
毒素産生の両方に関して分析した。Ｒｅｓｉｓｅｒ他、
Ａｐｐｌｉｅｄ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、１９８２年１２月、１３４
９−１３５５頁に報告されている酵素結合イムノ２５６
２４（ＥＬＩＳＡ）方法を用いてＴＳＳＴ−１濃度を測
定する一方、通常のプレート注ぎ（ｐｏｕｒ ｐｌａｔ
ｅ）技術を用いて生存能力を有する細胞数を測定した。
ｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ Ｂｒｏｔｈ）（ＢＨＩ）
が１.０ｍＬ入っている使い捨て用無菌遠心分離管の中
に、未処理のコンタクトレンズまたはＧＭＬ処理コンタ
クトレンズを入れるか、或は全くレンズを入れなかった
（対照）。ＴＳＳＴ−１を産生する黄色ブドウ球菌
（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）（ＦＲＩ−１１６９）の２４時間
培養物を停止状態で３７℃のＢＨＩブロス内で増殖さ
せ、この時点で、各ベシクルに１０8ＣＦＵの接種物を
加える。これらの管を３７℃の停止状態でインキュベー
トした。２４時間後、これらの管を細胞生存能力および
毒素産生の両方に関して分析した。Ｒｅｓｉｓｅｒ他、
Ａｐｐｌｉｅｄ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、１９８２年１２月、１３４
９−１３５５頁に報告されている酵素結合イムノ２５６
２４（ＥＬＩＳＡ）方法を用いてＴＳＳＴ−１濃度を測
定する一方、通常のプレート注ぎ（ｐｏｕｒ ｐｌａｔ
ｅ）技術を用いて生存能力を有する細胞数を測定した。
【００３６】この実験結果を表１に示す。このデータ
は、コンタクトレンズ内に含まれているＧＭＬはＴＳＳ
Ｔ−１生成を９９％下げるに有効であることを示してい
る。
は、コンタクトレンズ内に含まれているＧＭＬはＴＳＳ
Ｔ−１生成を９９％下げるに有効であることを示してい
る。
【００３７】
【表１】
【００３８】実施例２ 無菌ＢＨＩブロスが１.０ｍＬ入っている使い捨て用無
菌遠心分離管の中に、この培地に添加してコンタクトレ
ンズ（未処理またはＧＭＬ処理）を入れるか、或は全く
レンズを入れなかった（対照）（これらを４つづつ調製
した）。外毒素Ａを産生する黄色ブドウ球菌（ＦＲＩ−
１００）の２４時間培養物を停止状態で３７℃のＢＨＩ
ブロスの中に接種し、この時点で、各ベシクルに１０8
ＣＦＵを加えた。これらの管を３７℃の停止状態でイン
キュベートした。２４時間後、これらの管を細胞生存能
力および外毒素産生の両方に関して分析した。ＥＬＩＳ
Ａを用いてエンテロトキシンＡ濃度を測定する一方、通
常のプレート注ぎ技術を用いて細胞生存能力を測定し
た。
菌遠心分離管の中に、この培地に添加してコンタクトレ
ンズ（未処理またはＧＭＬ処理）を入れるか、或は全く
レンズを入れなかった（対照）（これらを４つづつ調製
した）。外毒素Ａを産生する黄色ブドウ球菌（ＦＲＩ−
１００）の２４時間培養物を停止状態で３７℃のＢＨＩ
ブロスの中に接種し、この時点で、各ベシクルに１０8
ＣＦＵを加えた。これらの管を３７℃の停止状態でイン
キュベートした。２４時間後、これらの管を細胞生存能
力および外毒素産生の両方に関して分析した。ＥＬＩＳ
Ａを用いてエンテロトキシンＡ濃度を測定する一方、通
常のプレート注ぎ技術を用いて細胞生存能力を測定し
た。
【００３９】表２の結果は、ＧＭＬ含有コンタクトレン
ズ存在下で産生されるエンテロトキシンＡは９９％減少
することを示している。
ズ存在下で産生されるエンテロトキシンＡは９９％減少
することを示している。
【００４０】
【表２】
【００４１】実施例３ 無菌ＢＨＩブロスが１.０ｍＬ入っている使い捨て用無
菌遠心分離管の中に、この培地に添加してコンタクトレ
ンズ（未処理またはＧＭＬ処理）を入れるか、或は全く
レンズを入れなかった（対照）。エンテロトキシンＢを
産生する黄色ブドウ球菌（ＭｎＨｏｃｈ）の２４時間培
養物を停止状態で３７℃のＢＨＩブロスの中で増殖さ
せ、この時点で、各ベシクルに１０8ＣＦＵを加えた。
これらの管を３７℃の停止状態でインキュベートした。
２４時間後、これらの管を細胞生存能力および外毒素産
生の両方に関して分析した。ＥＬＩＳＡを用いてエンテ
ロトキシンＢ濃度を測定する一方、通常のプレート注ぎ
技術を用いて細胞生存能力を測定した。
菌遠心分離管の中に、この培地に添加してコンタクトレ
ンズ（未処理またはＧＭＬ処理）を入れるか、或は全く
レンズを入れなかった（対照）。エンテロトキシンＢを
産生する黄色ブドウ球菌（ＭｎＨｏｃｈ）の２４時間培
養物を停止状態で３７℃のＢＨＩブロスの中で増殖さ
せ、この時点で、各ベシクルに１０8ＣＦＵを加えた。
これらの管を３７℃の停止状態でインキュベートした。
２４時間後、これらの管を細胞生存能力および外毒素産
生の両方に関して分析した。ＥＬＩＳＡを用いてエンテ
ロトキシンＢ濃度を測定する一方、通常のプレート注ぎ
技術を用いて細胞生存能力を測定した。
【００４２】表３の結果は、ＧＭＬ含有コンタクトレン
ズ存在下で産生されるエンテロトキシンＢは９９％減少
することを示している。
ズ存在下で産生されるエンテロトキシンＢは９９％減少
することを示している。
【００４３】
【表３】
【００４４】実施例４ 無菌ＢＨＩブロスが１．０ｍＬ入っている使い捨て用無
菌遠心分離管の中に、この培地に添加してコンタクトレ
ンズ（未処理またはＧＭＬ処理）を入れるか、或は全く
レンズを入れなかった（対照）（これらを４つづつ調製
した）。エンテロトキシンＣを産生する黄色ブドウ球菌
（ＭｎＤｏｎ）の２４時間培養物を停止状態で３７℃の
ＢＨＩブロスの中で増殖させた。２４時間後、これらの
管を細胞生存能力およびエンテロトキシン産生の両方に
関して分析した。ＥＬＩＳＡを用いてエンテロトキシン
Ｃ濃度を測定する一方、通常のプレート注ぎ技術を用い
て細胞生存能力を測定した。
菌遠心分離管の中に、この培地に添加してコンタクトレ
ンズ（未処理またはＧＭＬ処理）を入れるか、或は全く
レンズを入れなかった（対照）（これらを４つづつ調製
した）。エンテロトキシンＣを産生する黄色ブドウ球菌
（ＭｎＤｏｎ）の２４時間培養物を停止状態で３７℃の
ＢＨＩブロスの中で増殖させた。２４時間後、これらの
管を細胞生存能力およびエンテロトキシン産生の両方に
関して分析した。ＥＬＩＳＡを用いてエンテロトキシン
Ｃ濃度を測定する一方、通常のプレート注ぎ技術を用い
て細胞生存能力を測定した。
【００４５】表４の結果は、ＧＭＬ含有コンタクトレン
ズ存在下で産生されるエンテロトキシンＣは９９％減少
することを示している。
ズ存在下で産生されるエンテロトキシンＣは９９％減少
することを示している。
【００４６】
【表４】
【００４７】本発明の特徴および態様は以下のとうりで
ある。
ある。
【００４８】１．目の前表面に配置するための眼用レン
ズにおいて、上記レンズに多価脂肪族アルコールと脂肪
酸とのエステルが染み込んでいるか或はそれの表面上に
コートされており、ここで、上記エステルが、上記レン
ズが細菌毒素に暴露された時その細菌毒素の放出を防止
するか或は低下させるに有効な量で存在しており、そし
てここで、上記エステルが、 ａ）脂肪族アルコール残基に関連した少なくとも１個の
ヒドロキシル基を有する、多価脂肪族アルコールと８か
ら１８個の炭素原子を有する脂肪酸とのモノエステル
類； ｂ）脂肪族アルコール残基に関連した少なくとも１個の
ヒドロキシル基を有する、多価脂肪族アルコールと８か
ら１８個の炭素原子を有する脂肪酸とのジエステル類；
および ｃ）上記モノエステル類とジエステル類との混合物；か
ら成る群から選択される眼用レンズ。
ズにおいて、上記レンズに多価脂肪族アルコールと脂肪
酸とのエステルが染み込んでいるか或はそれの表面上に
コートされており、ここで、上記エステルが、上記レン
ズが細菌毒素に暴露された時その細菌毒素の放出を防止
するか或は低下させるに有効な量で存在しており、そし
てここで、上記エステルが、 ａ）脂肪族アルコール残基に関連した少なくとも１個の
ヒドロキシル基を有する、多価脂肪族アルコールと８か
ら１８個の炭素原子を有する脂肪酸とのモノエステル
類； ｂ）脂肪族アルコール残基に関連した少なくとも１個の
ヒドロキシル基を有する、多価脂肪族アルコールと８か
ら１８個の炭素原子を有する脂肪酸とのジエステル類；
および ｃ）上記モノエステル類とジエステル類との混合物；か
ら成る群から選択される眼用レンズ。
【００４９】２．該レンズがコンタクトレンズであるか
或は角膜眼帯レンズである第１項のレンズ。
或は角膜眼帯レンズである第１項のレンズ。
【００５０】３．該レンズがコンタクトレンズである第
２項のレンズ。
２項のレンズ。
【００５１】４．該コンタクトレンズがソフトヒドロゲ
ルコンタクトレンズである第３項のレンズ。
ルコンタクトレンズである第３項のレンズ。
【００５２】５．該レンズに上記エステルが染み込んで
いる第４項のレンズ。
いる第４項のレンズ。
【００５３】６．上記エステルが上記レンズの約０.０
５から約５.０重量％の量で存在している第５項のレン
ズ。
５から約５.０重量％の量で存在している第５項のレン
ズ。
【００５４】７．上記エステルが約０.５から約１.０重
量％の量で存在している第６項のレンズ。
量％の量で存在している第６項のレンズ。
【００５５】８．上記脂肪酸がラウリン酸である第７項
のレンズ。
のレンズ。
【００５６】９．上記多価アルコールがグリセロールで
ある第８項のレンズ。
ある第８項のレンズ。
【００５７】１０．上記エステルがモノラウリン酸グリ
セリルである第９項のレンズ。
セリルである第９項のレンズ。
【００５８】１１．上記エステルがモノラウリン酸グリ
セリルとジラウリン酸グリセリルとの混合物を含んでい
る第７項のレンズ。
セリルとジラウリン酸グリセリルとの混合物を含んでい
る第７項のレンズ。
【００５９】１２．上記エステルがモノカプリル酸グリ
セリルである第７項のレンズ。
セリルである第７項のレンズ。
【００６０】１３．上記エステルがカプリン酸グリセリ
ルである第７項のレンズ。
ルである第７項のレンズ。
【００６１】１４．上記エステルがモノカプリル酸グリ
セリルとカプリン酸グリセリルとの混合物を含んでいる
第７項のレンズ。
セリルとカプリン酸グリセリルとの混合物を含んでいる
第７項のレンズ。
【００６２】１５．上記エステルがモノミリスチン酸グ
リセリルである第７項のレンズ。
リセリルである第７項のレンズ。
【００６３】１６．上記エステルがモノパルミチン酸グ
リセリルである第７項のレンズ。
リセリルである第７項のレンズ。
【００６４】１７．上記エステルがモノステアリン酸グ
リセリルである第７項のレンズ。
リセリルである第７項のレンズ。
【００６５】１８．上記エステルがモノオレイン酸グリ
セリルである第７項のレンズ。
セリルである第７項のレンズ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 スーザン・ケイ・ブラウン−スクロボツト アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08619 ハミルトンスクエア・アグレスコート５ (72)発明者 クライド・エル・シユルツ アメリカ合衆国フロリダ州32082ポンテベ ドラビーチ・ケイウエストウエイ159
Claims (1)
- 【請求項１】 目の前表面に配置するための眼用レンズ
において、上記レンズに多価脂肪族アルコールと脂肪酸
とのエステルが染み込んでいるか或はそれの表面上にコ
ートされており、ここで、上記エステルが、上記レンズ
が細菌毒素に暴露された時その細菌毒素の放出を防止す
るか或は低下させるに有効な量で存在しており、そして
ここで、上記エステルが、 ａ）脂肪族アルコール残基に関連した少なくとも１個の
ヒドロキシル基を有する、多価脂肪族アルコールと８か
ら１８個の炭素原子を有する脂肪酸とのモノエステル
類； ｂ）脂肪族アルコール残基に関連した少なくとも１個の
ヒドロキシル基を有する、多価脂肪族アルコールと８か
ら１８個の炭素原子を有する脂肪酸とのジエステル類；
および ｃ）上記モノエステル類とジエステル類との混合物；か
ら成る群から選択される眼用レンズ。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/025,018 US5472703A (en) | 1993-03-02 | 1993-03-02 | Ophthalmic lens with anti-toxin agent |
| US025018 | 1993-03-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06343686A true JPH06343686A (ja) | 1994-12-20 |
| JP3390999B2 JP3390999B2 (ja) | 2003-03-31 |
Family
ID=21823602
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05475994A Expired - Fee Related JP3390999B2 (ja) | 1993-03-02 | 1994-03-02 | 抗毒素剤が備わつている眼用レンズ |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5472703A (ja) |
| EP (1) | EP0613694B1 (ja) |
| JP (1) | JP3390999B2 (ja) |
| KR (1) | KR940021079A (ja) |
| CN (1) | CN1099605C (ja) |
| AT (1) | ATE171077T1 (ja) |
| AU (1) | AU675101B2 (ja) |
| BR (1) | BR9400787A (ja) |
| CA (1) | CA2116834A1 (ja) |
| CZ (1) | CZ46194A3 (ja) |
| DE (1) | DE69413271T2 (ja) |
| ES (1) | ES2122163T3 (ja) |
| FI (1) | FI940976A (ja) |
| GR (1) | GR1002257B (ja) |
| GT (1) | GT199400014A (ja) |
| HU (1) | HU214060B (ja) |
| IL (1) | IL108820A (ja) |
| NO (1) | NO940707L (ja) |
| NZ (1) | NZ260004A (ja) |
| PH (1) | PH31000A (ja) |
| RU (1) | RU94007090A (ja) |
| SG (1) | SG63541A1 (ja) |
| TW (1) | TW289094B (ja) |
| UY (1) | UY23735A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA941430B (ja) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0733918B1 (en) * | 1995-03-24 | 2003-07-30 | Ocular Research of Boston, Inc. | Hydrogel lens pre-coated with lipid layer |
| US5554187A (en) * | 1995-08-18 | 1996-09-10 | Rizzo, Iii; Joseph | Medication dispensing intra-ocular lens system |
| CA2198972A1 (en) * | 1996-03-05 | 1997-09-05 | Clyde L. Schultz | Contact lens containing a leachable absorbed antibody |
| US6592814B2 (en) | 1998-10-02 | 2003-07-15 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Biomedical devices with antimicrobial coatings |
| US20070104798A1 (en) * | 1999-10-04 | 2007-05-10 | S.K. Pharmaceuticals, Inc. | Synergistic antimicrobial preparations containing chlorite and hydrogen peroxide |
| FR2804868B1 (fr) * | 2000-02-15 | 2003-03-07 | Oreal | Utilisation de composes permettant de modifier les proprietes physio-chimiques de la peau et/ou des muqueuses en tant qu'agents empechant ou diminuant l'adhesion des micro-organismes sur ces dernieres |
| FR2804865B1 (fr) * | 2000-02-15 | 2003-11-28 | Oreal | Utilisation des corps gras particuliers permettant de modifier les proprietes physio-chimiques de la peau et/ou des muqueuses en tant qu'agents empechant ou diminuant l'adhesion des micro-organismes sur ces dernieres |
| ES2233701T3 (es) * | 2000-10-24 | 2005-06-16 | BAUSCH & LOMB INCORPORATED | Prevencion de la fijacion bacteriana sobre biomateriales por medio de polisacaridos cationicos. |
| US7402318B2 (en) | 2001-11-14 | 2008-07-22 | Novartis Ag | Medical devices having antimicrobial coatings thereon |
| WO2003090662A2 (en) * | 2002-04-25 | 2003-11-06 | Rapidheal, Inc. | Growth factor delivery system for the healing of wounds and the prevention of inflammation and disease |
| US20030203032A1 (en) * | 2002-04-25 | 2003-10-30 | Schultz Clyde L. | Growth factor delivery system for the healing of wounds and the prevention of inflammation and disease |
| US7282214B2 (en) * | 2002-12-19 | 2007-10-16 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Biomedical devices with antimicrobial coatings |
| US9216106B2 (en) | 2003-04-09 | 2015-12-22 | Directcontact Llc | Device and method for the delivery of drugs for the treatment of posterior segment disease |
| US20050255144A1 (en) * | 2003-04-09 | 2005-11-17 | Directcontact Llc | Methods and articles for the delivery of medicaments to the eye for the treatment of posterior segment diseases |
| US20050074497A1 (en) * | 2003-04-09 | 2005-04-07 | Schultz Clyde L. | Hydrogels used to deliver medicaments to the eye for the treatment of posterior segment diseases |
| US8541413B2 (en) * | 2004-10-01 | 2013-09-24 | Ramscor, Inc. | Sustained release eye drop formulations |
| US9993558B2 (en) | 2004-10-01 | 2018-06-12 | Ramscor, Inc. | Sustained release eye drop formulations |
| US20080102095A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-01 | Kent Young | Acidic processes to prepare antimicrobial contact lenses |
| US20100120013A1 (en) * | 2008-11-07 | 2010-05-13 | Mb Research Laboratories, Inc. | Procedure for long term corneal culture |
| US8865685B2 (en) | 2011-06-30 | 2014-10-21 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Esters for treatment of ocular inflammatory conditions |
| US8974055B2 (en) * | 2013-03-15 | 2015-03-10 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Method and apparatus for encapsulating a rigid insert in a contact lens for correcting vision in astigmatic patients |
| EP3291886A1 (en) | 2015-05-04 | 2018-03-14 | Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL) | Ophthalmic contact lens with a compressible affinity matrix |
| CN105410365B (zh) * | 2015-12-17 | 2019-06-11 | 浙江大学 | 一种可替代抗生素的饲料添加剂及其应用 |
| KR20210093609A (ko) | 2020-01-20 | 2021-07-28 | 이원계 | 승용차의 창을 통해 내부로 유입되는 공기배출시스템 |
| KR20220152722A (ko) | 2021-05-10 | 2022-11-17 | 이원계 | 주행 중 승용차의 측면창을 통해 내부로 유입되는 공기배출시스템 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4485029A (en) * | 1984-03-19 | 1984-11-27 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Disinfecting method and compositions |
| US4931279A (en) * | 1985-08-16 | 1990-06-05 | Bausch & Lomb Incorporated | Sustained release formulation containing an ion-exchange resin |
| CA1295941C (en) * | 1985-08-16 | 1992-02-18 | Rajan Bawa | Sustained-release formulation comprising a hydrophobic polymer system |
| CA1302280C (en) * | 1986-04-21 | 1992-06-02 | Jon Joseph Kabara | Topical antimicrobial pharmaceutical compositions and methods |
| US5208257A (en) * | 1986-04-21 | 1993-05-04 | Kabara Jon J | Topical antimicrobial pharmaceutical compositions and methods |
| JPH01206312A (ja) * | 1988-02-15 | 1989-08-18 | Kao Corp | コンタクトレンズ洗浄剤 |
| US4921279A (en) * | 1988-08-18 | 1990-05-01 | Ncr Corporation | MICR printing technique and apparatus to minimize rejects with correction stickers |
| ZM1990A1 (en) * | 1989-04-27 | 1991-06-28 | Mcneil Ppc Inc | Additives to tampons |
-
1993
- 1993-03-02 US US08/025,018 patent/US5472703A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-03-01 GT GT199400014A patent/GT199400014A/es unknown
- 1994-03-01 NO NO940707A patent/NO940707L/no unknown
- 1994-03-01 ES ES94301453T patent/ES2122163T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-01 GR GR940100111A patent/GR1002257B/el unknown
- 1994-03-01 AU AU56493/94A patent/AU675101B2/en not_active Ceased
- 1994-03-01 ZA ZA941430A patent/ZA941430B/xx unknown
- 1994-03-01 EP EP94301453A patent/EP0613694B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-01 DE DE69413271T patent/DE69413271T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-01 FI FI940976A patent/FI940976A/fi unknown
- 1994-03-01 CZ CZ94461A patent/CZ46194A3/cs unknown
- 1994-03-01 AT AT94301453T patent/ATE171077T1/de active
- 1994-03-01 SG SG1996000936A patent/SG63541A1/en unknown
- 1994-03-02 CA CA002116834A patent/CA2116834A1/en not_active Abandoned
- 1994-03-02 JP JP05475994A patent/JP3390999B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-02 RU RU94007090/25A patent/RU94007090A/ru unknown
- 1994-03-02 IL IL10882094A patent/IL108820A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-03-02 PH PH47851A patent/PH31000A/en unknown
- 1994-03-02 BR BR9400787A patent/BR9400787A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-03-02 KR KR1019940003948A patent/KR940021079A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-03-02 HU HU9400618A patent/HU214060B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-03-02 NZ NZ260004A patent/NZ260004A/en unknown
- 1994-03-02 CN CN94104083A patent/CN1099605C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-02 UY UY23735A patent/UY23735A1/es unknown
- 1994-05-30 TW TW083104886A patent/TW289094B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94007090A (ru) | 1996-08-20 |
| AU5649394A (en) | 1994-09-08 |
| ES2122163T3 (es) | 1998-12-16 |
| CN1099605C (zh) | 2003-01-22 |
| JP3390999B2 (ja) | 2003-03-31 |
| GT199400014A (es) | 1995-08-23 |
| IL108820A (en) | 1997-02-18 |
| UY23735A1 (es) | 1994-06-16 |
| US5472703A (en) | 1995-12-05 |
| FI940976A (fi) | 1994-09-03 |
| IL108820A0 (en) | 1994-06-24 |
| CN1101722A (zh) | 1995-04-19 |
| NO940707L (no) | 1994-09-05 |
| TW289094B (ja) | 1996-10-21 |
| PH31000A (en) | 1997-12-23 |
| DE69413271T2 (de) | 1999-04-08 |
| DE69413271D1 (de) | 1998-10-22 |
| BR9400787A (pt) | 1994-11-22 |
| ZA941430B (en) | 1995-09-01 |
| HUT67519A (en) | 1995-04-28 |
| KR940021079A (ko) | 1994-10-17 |
| EP0613694A1 (en) | 1994-09-07 |
| SG63541A1 (en) | 1999-03-30 |
| NO940707D0 (no) | 1994-03-01 |
| HU214060B (en) | 1997-12-29 |
| GR1002257B (en) | 1996-04-23 |
| CZ46194A3 (en) | 1994-10-19 |
| ATE171077T1 (de) | 1998-10-15 |
| NZ260004A (en) | 1995-12-21 |
| AU675101B2 (en) | 1997-01-23 |
| CA2116834A1 (en) | 1994-09-03 |
| EP0613694B1 (en) | 1998-09-16 |
| HU9400618D0 (en) | 1994-05-30 |
| FI940976A0 (fi) | 1994-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3390999B2 (ja) | 抗毒素剤が備わつている眼用レンズ | |
| US8158192B2 (en) | Process for the coating of biomedical articles | |
| US4996054A (en) | Antithrombogenic, non-calcifying material and method of making articles for medical purposes | |
| EP2234798B1 (en) | Method for coating silicone hydrogels | |
| EP0393100B1 (en) | Antimicrobial device and method | |
| US5094876A (en) | Surface modified surgical instruments, devices, implants, contact lenses and the like | |
| EP0083820B1 (en) | Disinfecting solutions for hydrophilic contact lenses | |
| US5135965A (en) | Hydrogel-forming polymers used in intraocular lenses | |
| JPH0254804B2 (ja) | ||
| Portolés et al. | Reduced bacterial adhesion to heparin-surface-modified intraocular lenses | |
| CN102460222A (zh) | 多臂大分子单体、其聚合材料及包含其的接触镜 | |
| US4687816A (en) | Surface treatment of soft contact lenses | |
| US5723131A (en) | Contact lens containing a leachable absorbed material | |
| US4532267A (en) | Vision correction lens made from an aminopolysaccharide compound or an ether or ester thereof | |
| US4379893A (en) | Surface-treated soft contact lenses | |
| CN116813963A (zh) | 一种角膜塑形镜原材料表面修饰材料及其制备方法 | |
| CN112041730A (zh) | 柔软的接触透镜 | |
| JPH0624584B2 (ja) | 光学的人口器官及びその製造法 | |
| Refojo et al. | Sustained release of antibiotics from scleral buckling materials: I. Gelatin and solid silicone rubber | |
| JPH08294527A (ja) | 創傷被覆材及びその製造方法 | |
| US20230381325A1 (en) | Long-lasting hydrogel for use against drug-resistant bacteria and preparation method and use thereof | |
| JPH10216215A (ja) | 創傷被覆材 | |
| JPH0928784A (ja) | 人工外皮 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080124 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090124 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090124 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100124 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110124 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110124 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120124 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130124 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130124 Year of fee payment: 10 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |