CN112041730A

CN112041730A - 柔软的接触透镜

Info

Publication number: CN112041730A
Application number: CN201980024419.1A
Authority: CN
Inventors: 亚历山德罗·菲利波
Original assignee: Bf Research Co ltd
Current assignee: Bf Research Co ltd
Priority date: 2018-05-22
Filing date: 2019-05-15
Publication date: 2020-12-04
Also published as: EP3797333A1; EP3797333B1; WO2019224662A1; IT201800005599A1; JP2021525398A; US20230350231A1; US20210294125A1

Abstract

一种柔软的接触透镜，该柔软的接触透镜包括基于聚合物的固体部件以及以大致均匀的方式分布在固体部件中的液体成分。液体成分包括有效量的化合物，化合物选自酪氨酸、酪氨酸的衍生物、酪氨酸的前体和多巴胺，该化合物能够防止或至少限制眼睛的近视的发展。

Description

柔软的接触透镜

技术领域

本发明涉及柔软的接触透镜，该柔软的接触透镜具有在主权利要求的前序部分中阐述的特征。

本发明特别地涉及能够以受控的方式释放在减缓近视发展方面有利的活性成分的柔软的接触透镜。

本发明还涉及包括柔软的接触透镜的封装件以及用于生产柔软的接触透镜的过程。

背景技术

近视是非常常见的视力缺陷，并且从眼睛外部到达的平行光线由于近视没有正确地聚焦在视网膜上，而是聚焦在视网膜前。

该视力缺陷通常是由于眼球的不完全地球形构造、特别地由于眼球的沿着光轴的长形构造的结果。

近视的开始通常发生于幼年期，并且随着成长而严重。因此，可以注意到近视的逐渐增大的严重性趋于增大直至人变化当中的最大程度。

用于矫正视力缺陷的广泛使用的仪器是接触透镜，该视力缺陷特别是比如为近视的屈光不正，接触透镜之一是柔软的接触透镜。

使柔软的接触透镜相对于其他类型的接触透镜(刚性或半刚性的接触透镜)特别地受到使用者重视的特性中的一个特性当然是接触透镜在佩戴时的使用期间的更大的舒适度。

透镜的高亲水能力提供了该有利的特征，该透镜在包含相关百分比的水的情况下允许透镜与眼睛之间的更大的相容性，还允许透镜的更大的可变形性，这允许透镜更好地适应于眼睛的表面。

常规地，柔软的接触透镜借助于提供获得聚合物材料的透镜形式的干燥的半成品的第一步骤的过程来生产，该干燥的半成品则可以通过在模具中直接进行单体的聚合(注射模制技术)来获得，或通过将材料的已经聚合的盘状件进行车削(车削技术)来获得。

与干燥的半成品的制备所用的技术无关的是，干燥的半成品随后借助于浸入被适当缓冲的盐溶液(称为生理溶液)中来进行水合，该盐溶液由水中具有按重量计约1％的氯化钠形成。所使用的聚合物材料通常设置有最佳的亲水性，该聚合物材料例如为基于HEMA的聚合物混合物或基于硅树脂的聚合物，使得介于25％与75％之间的相关量的盐溶液吸收在干燥的半成品中。

液体成分的吸收除赋予透镜以上提及的相容性和软性的特性之外，还涉及干燥的半成品的径向以及线性的物理膨胀，由此确定了接触透镜的最终尺寸以及接触透镜的光学性能。

因此，以该方式获得的接触透镜包括固体部件和液体成分，该固体部件限定透镜的结构部分并且该固体部件由聚合物材料构成，该液体成分由以大致均匀的方式分布在固体部件中的盐溶液构成。

发明内容

本发明解决的问题是提供了一种柔软的接触透镜，该柔软的接触透镜生产成使得该柔软的接触透镜的使用有助于延迟使用者的近视发展。

该问题通过本发明借助于根据所附权利要求生产的柔软的接触透镜来解决。

因此，在本发明的第一方面中，本发明涉及一种柔软的接触透镜，该柔软的接触透镜包括基于聚合物的固体部件以及分布在固体部件中的液体成分，该液体成分包括有效量的化合物，该化合物选自酪氨酸、酪氨酸的衍生物、酪氨酸的前体和多巴胺。

以该方式，接触透镜能够在延长的时间段期间将合适且预定量的延迟近视发展的化合物逐渐释放到眼睛中。

在第二方面中，本发明还涉及一种封装件，该封装件包括根据前述方面生产的并且浸入保存溶液中的柔软的接触透镜，该保存溶液包括选自下述各者的化合物中的至少一者：酪氨酸、酪氨酸的衍生物、酪氨酸的前体和多巴胺，保存溶液的化合物的浓度至少等于存在于柔软的接触透镜的液体成分中的该化合物的浓度。

由此，在发生柔软的接触透镜的封装与使用者使用柔软的接触透镜之间的时间段期间，柔软的接触透镜的存在于液体成分中的活性化合物进入保存溶液的释放被防止。

在本发明的第三方面中，本发明还涉及一种用于生产根据第一方面的柔软的接触透镜的方法，在该方法中，提供下述步骤：

-提供柔软的接触透镜的基于聚合物的干燥的半成品，该干燥的半成品旨在形成柔软的接触透镜的固体部件，以及

-使干燥的半成品借助于浸入水溶液中来进行水合，该水溶液包括有效量的化合物，化合物选自酪氨酸、酪氨酸的衍生物、酪氨酸的前体和多巴胺，以使包含该化合物的液体成分到达固体部件，由此获得根据第一方面的柔软的接触透镜。

在本发明的第四方面中，本发明还涉及一种用于生产根据第一方面的柔软的接触透镜的附加方法，在该方法中，提供了下述步骤：

-提供柔软的接触透镜的基于聚合物的干燥的半成品，该干燥的半成品旨在形成柔软的接触透镜的固体部件，

-使干燥的半成品借助于浸入水溶液中来进行水合，以使液体成分到达固体部件，由此获得柔软的接触透镜，

-将柔软的接触透镜封装在容器内部，在该容器中，该柔软的接触透镜浸入保存溶液中，

-使容纳柔软的接触透镜的封装件在压热器中进行消毒处理操作。

这两个过程都有利地允许以简单且有效的方式获得本发明的接触透镜。

在第一方法中，包括能够延迟近视发展的化合物的水溶液通过均匀地分布在聚合物中来将该水溶液引入干燥的半成品内部，由此形成接触透镜的液体成分。

在第二方法中，接触透镜被放置成与保存溶液接触，该保存溶液包括能够在已经形成近视时延迟近视发展的化合物。然而，在这种情况下，还可以观察到化合物引入到透镜中，并且化合物均匀分布在透镜的液体成分中。该动作特别地通过接触透镜和保存溶液在消毒处理操作期间所经受的热的作用以及所讨论的化合物具有相对较低的分子量以使得化合物穿过形成柔软的接触透镜的聚合物的孔隙基本不受到聚合物的尺寸的阻碍的事实来促进。

在以上方面中的至少一个方面中，本发明可以具有以下优选特征中的一个或更多个特征。

柔软的接触透镜的固体部件设置成用于为接触透镜赋予形状和结构，并且优选地由比方说例如为HEMA的亲水性聚合物或由硅树脂生产。

然而，本发明的柔软的接触透镜可以通过使用适用于该目的并且在该领域中通常使用的任何其他聚合物或共聚物来生产。

柔软的接触透镜的液体成分能够促进透镜与接触透镜的使用者的眼睛之间的相容性。

液体成分优选地以大致均匀的方式分布在固体部件内。

液体成分是水溶液，并且优选地是具有适当浓度、例如约0.9g/l的NaCl的盐溶液。

液体成分的同渗容摩介于150mOsm与350mOsm之间、优选地介于280mOsm与310mOsm。

在优选实施方式中，液体成分还包括适当量的润滑化合物。适当的润滑化合物的示例包括：聚乙烯醇；多糖、比方说例如为海藻糖；纤维素的衍生物、比方说例如为羟丙基纤维素；甲基纤维素和羧甲基纤维素；以及聚醚、比方说例如为聚乙烯乙二醇。这些化合物可以以介于约0.1％与约5％之间的浓度存在于液体成分中。

在优选实施方式中，液体成分还包括用于流变学性能的调节化合物，该调节化合物能够为液体成分赋予粘弹性特性，该粘弹性特性与泪液的粘弹性特性尽可能类似。

在优选实施方式中，用于流变学性能的调节化合物包括透明质酸、或透明质酸的盐、或多糖，该多糖比如为从罗望子种子(TSP)提取的半乳糖木葡聚糖，该多糖具有例如介于500K道尔顿与1000K道尔顿之间的适当的分子量。

如上所述，液体成分包括有效量的选自酪氨酸、酪氨酸的衍生物、酪氨酸的前体和多巴胺的化合物。

优选地，液体成分中的该化合物的浓度在接触透镜的各个区域中是大致恒定的。特别地，该浓度在接触透镜的各个区域之间的变化不大于20％的程度。

多巴胺是儿茶酚胺，儿茶酚胺的分子结构在以下所示的分子式(I)中示出。

多巴胺是神经递质，多巴胺在眼睛内部参与各种功能的调节，包括视网膜组织的生长、视觉信号的传递和正确折射的形成。

此外，多巴胺对眼球生长的控制具有相关影响。特别地，已经观察到多巴胺的作用延迟了眼球的轴向生长，由此减慢了眼球沿着光学轴线的可能的延伸，而这是近视的主要原因。

由于该特别的作用，可以认为在眼睛中存在足够浓度的多巴胺能够有效地延迟近视的发展。

实际上，已经示出了近视的发展如何可以通过在户外的高活性来延迟，可能经由阳光的紫光成分(波长：360nm至400nm)的作用来延迟。紫光辐射将通过激活作为近视的抑制剂的EGR1基因并且通过刺激视网膜内部的多巴胺的产生来起作用。

申请人已经验证了有效量的多巴胺如何可以通过柔软的接触透镜释放在眼睛中，在该柔软的接触透镜的液体成分中存在适当浓度的多巴胺或多巴胺的前体。

存在于接触透镜的液体成分中多巴胺允许随着时间逐渐且连续地释放，这可以促进多巴胺在眼睛内部的有效作用。

以该方式，接触透镜可以有利地不仅用于矫正近视，而且还用于防止或至少限制该视力缺陷的恶化。

在第一优选实施方式中，柔软的接触透镜的液体成分包含多巴胺的前体。

以该方式，在接触透镜的生产期间可以使用下述化合物：该化合物可以以比多巴胺更容易的方式来管理和使用。

特别地，多巴胺的前体优选地为酪氨酸、或酪氨酸的衍生物、或酪氨酸的前体。

酪氨酸是极性氨基酸，极性氨基酸的分子结构在以下所示的分子式(II)中示出。

酪氨酸包括三种同分异构体(对位、间位和邻位酪氨酸)，其中，最常见的是对位异构体(上述分子式(II)中所示)。此外，酪氨酸是光学活性的并且具有两个对映异构体L和D的分子。

实质上，代表20种天然氨基酸中的一种天然氨基酸的对映异构体L(L-酪氨酸)是最常见的。

术语酪氨酸旨在被理解为酪氨酸的所有异构体和对映异构体，优选地为对酪氨酸的对映异构体L。

酪氨酸可以形成用于防止近视的发展的各种化合物、特别地形成以上阐述的术语中的多巴胺。

酪氨酸的衍生物的示例由磷酸酪氨酸和磺基酪氨酸构成，其中酪氨酸通过分别添加磷酸基和硫酸基而被改变。

酪氨酸的这些衍生物相对于酪氨酸具有更大的极性，并且可以有利地引起该化合物在眼睛中更缓慢且更逐渐地释放。

酪氨酸的前体的示例由苯丙氨酸构成，苯丙氨酸的分子结构在下面阐述的分子式(III)中来描述。

在本发明的优选形式中，酪氨酸以大于1mg/l的浓度存在于柔软的接触透镜的液体成分中。

优选地，柔软的接触透镜的液体成分中的酪氨酸的浓度介于1mg/l与500mg/l之间、更优选地介于1mg/l与200mg/l之间、并且以非常优选的方式介于10mg/l与100mg/l之间。

在另一优选实施方式中，根据本发明的柔软的接触透镜的液体成分包括有效量的抗氧化剂化合物。

优选地，抗氧化剂化合物包括维生素E、或者维生素B2、或者维生素E和维生素B2混合物。

维生素E是脂溶性抗氧化剂并且在防止脂肪多不饱和酸的氧化方面具有重要作用，从而阻止自由基的作用。

存在8种类型的维生素E、生育三烯酚和生育酚。这些类型中最有活性且最有效的维生素化合物是α-生育酚。

维生素B2(核黄素)也具有抗氧化作用。

抗氧化剂化合物比如维生素E或维生素B2的存在允许减少阳光作用的任何负面影响，阳光作用一方面对于促进正确生成多巴胺是有利的，但对于细胞氧化的过程有潜在损害，该细胞氧化特别地由阳光的紫外线成分触发。

优选地，根据本发明的柔软的接触透镜的液体成分中存在的α-生育酚的浓度为至少1mg/l、例如介于1mg/l与500mg/l之间、更优选地介于1mg/l与100mg/l之间、甚至更优选地介于2mg/l与20mg/l之间。

优选地，根据本发明的柔软的接触透镜的液体成分中存在的核黄素的浓度为至少1μg/l、例如介于1μg/l与1000μg/l之间、更优选地介于1μg/l与100μg/l之间、甚至更优选地介于2μg/l与50μg/l之间。

附图说明

根据以下本发明的优选实施方式的详细描述，将更好地理解本发明的特征，该详细描述通过参照附图以非限制性示例的方式示出，在附图中：

-图1是根据本发明生产的接触透镜的示意立体图，

-图2是用于储存和保存图1的接触透镜的封装件的示意立体图。

具体实施方式

在附图中，根据本发明生产的柔软的接触透镜总体上标示为4。

柔软的接触透镜4优选地是矫正透镜，但是通常可以是任何已知类型的透镜。

柔软的接触透镜4根据以下方法来生产。

在第一步骤中，根据本身通常为常规的技术(通过注射模制或通过车削)来生产聚合物材料的干燥的半成品，该干燥的半成品能够为透镜赋予最终的结构和构造。干燥的半成品可以从基于HEMA的聚合物混合物获得，或者从适用于该目的或在本领域中通常使用的任何其他聚合物或共聚物、例如基于硅树脂的聚合物来获得。

在随后的处理步骤中，将干燥的半成品通过浸入水溶液中来进行水合，该水溶液被有利地进行搅拌，以使得液体成分以大致均匀的方式吸收在固体部件中，这提高了接触透镜的使用舒适度，并且因此，提高了接触透镜与使用者的眼睛的相容性。

在水合步骤结束时，此时准备对柔软的接触透镜4进行封装，并且随后借助于在约120℃的压热器中处理约20分钟的时间来对柔软的接触透镜4进行消毒。

图2示出了用于储存和保存柔软的接触透镜4的封装件，该封装件总体上标示为1。封装件1包括支撑件2，支撑件2例如由塑性材料制造，该支撑件2成形成限定容器3，在容器3的内部，柔软的接触透镜4浸在保存溶液5中。

封装件1还包括膜6，该膜6例如借助于热焊接连接至支撑件2的周缘，以对容器3进行密封并且防止柔软的接触透镜4或保存溶液5的排放。

为了更清楚，膜6在图2中被示出为处于部分升高的位置。

根据本发明的第一方面，供干燥的半成品浸入以用于水合处理的水溶液包括有效量的化合物，该化合物选自酪氨酸、酪氨酸的衍生物、酪氨酸的前体和多巴胺。

在此处描述的优选实施方式中，水溶液包括：例如处于浓度介于10mg/l与100mg/l之间的有效量的L-酪氨酸、约0.9g/l的量的氯化钠、以及浓度介于1mg/l与100mg/l之间的维生素E、和/或浓度介于1μg/l与100μg/l之间的维生素B2。可选地，水溶液可以包括润滑化合物，润滑化合物比方说例如为聚乙烯醇、或者用于流变学性能的调节化合物，调节化合物比方说例如为透明质酸钠或从罗望子种子提取的处于约0.2％的浓度的半乳糖木葡聚糖。

另外，水溶液可以包括：表面活性剂；消毒剂、例如处于约0.1％的量的二钠EDTA；缓冲剂、比方说例如为磷酸钠，以维持从约7.3到7.4的总的pH。

因此，由此获得的柔软的接触透镜4在常规透镜的水平上包括基本上由聚合物材料构成的固体部件以及以大致均匀的方式分布在固体部件中的液体成分，其中，液体成分具有与已经浸有干燥的半成品的水溶液大致相同的组成。

液体成分的存在于柔软的接触透镜中的部分介于25％与75％之间。

在替代生产过程中，接触透镜4可以与不具有任何L-酪氨酸以及维生素E和/或维生素B2的水溶液水合，而这些化合物可以相反地以上述浓度中存在于浸有接触透镜4的在形成接触透镜4时用于对接触透镜进行封装的保存溶液5中。在这种情况下，在封装件1的消毒步骤期间，执行将L-酪氨酸以及维生素E和/或维生素B2引入接触透镜4的液体成分中。

根据本发明的另一方面，保存溶液5的L酪氨酸的浓度至少等于柔软的接触透镜4的液体成分中存在的L酪氨酸的浓度。

如果使用第二生产过程，保存溶液5将自然具有与接触透镜4的液体成分大致相同的L-酪氨酸以及维生素E和维生素B2的浓度。

柔软的接触透镜4在从封装件1移除并且通过使用者放置就位时将L-酪氨酸缓慢且逐渐地释放到眼睛中，该L-酪氨酸在适当的时间产生多巴胺，多巴胺执行其限制且防止近视的发展的作用。

此外，柔软的接触透镜4将抗氧化剂化合物维生素E和/或维生素B2缓慢地且逐渐地释放到使用者的眼睛中，该抗氧化剂化合物维生素E和/或维生素B2防止暴露于阳光的有害影响，这有利地减缓近视的发展。

根据预先选择的聚合物材料以及聚合物材料的用于保持液体成分的特性，可以生产根据本发明的接触透镜，以便以每月的频率或以更高的频率、例如以每天频率、每周的频率或每两周一次的频率来更换接触透镜。

优选地，接触透镜设置成每周或每日进行更换。

由此，本发明通过提供能够防止或至少限制近视发展的柔软的接触透镜来解决以上阐述的问题。

此外，该柔软的接触透镜同时提供了许多其他优点，包括允许借助于简单且廉价的生产过程来生产该柔软的接触透镜的事实。

Claims

1.一种柔软的接触透镜(4)，所述接触透镜包括基于聚合物的固体部件以及分布在所述固体部件中的液体成分，所述固体部件设置成用于为所述接触透镜赋予形状和结构，所述接触透镜的特征在于，所述液体成分包括有效量的化合物，所述化合物选自酪氨酸、酪氨酸的衍生物、酪氨酸的前体和多巴胺。

2.根据权利要求1所述的接触透镜，其中，所述液体成分包括有效量的酪氨酸。

3.根据权利要求2所述的接触透镜，其中，所述液体成分中的酪氨酸的浓度大于1mg/l。

4.根据权利要求3所述的接触透镜，其中，所述液体成分中的酪氨酸的浓度介于10mg/l与100mg/l之间。

5.根据前述权利要求中的任一项所述的接触透镜，其中，所述化合物是L-酪氨酸。

6.根据权利要求1所述的接触透镜，其中，所述化合物是磺基酪氨酸或磷酸酪氨酸。

7.根据前述权利要求中的任一项所述的接触透镜，其中，所述液体成分还包括有效量的抗氧化剂化合物。

8.根据权利要求7所述的接触透镜，其中，所述抗氧化剂化合物包括维生素E、或者维生素B2、或者维生素E和维生素B2的混合物。

9.根据权利要求8所述的接触透镜，其中，当存在所述维生素E时，所述维生素E的浓度介于1mg/l与500mg/l之间、更优选地介于1mg/l与100mg/l之间、甚至更优选地介于2mg/l与20mg/l之间，以及当存在维生素B2时，所述维生素B2的浓度介于1μg/l与1000μg/l之间、更优选地介于1μg/l与100μg/l之间、甚至更优选地介于2μg/l与50μg/l之间。

10.一种封装件(1)，所述封装件包括浸入保存溶液(5)中的柔软的接触透镜(4)，所述封装件的特征在于，所述接触透镜是根据前述权利要求中的任一项所述的接触透镜，所述接触透镜包括基于聚合物的固体部件以及分布在所述固体部件中的液体成分，所述液体成分中具有被溶解的有效量的化合物，所述液体成分中的所述化合物选自酪氨酸、酪氨酸的衍生物、酪氨酸的前体和多巴胺的至少一种，以及所述保存溶液(5)包括选自酪氨酸、酪氨酸的衍生物、酪氨酸的前体和多巴胺中的至少一种化合物，所述保存溶液(5)的所述化合物的浓度至少等于存在于所述液体成分中的化合物的浓度。

11.一种用于生产根据权利要求1至9中的任一项所述的柔软的接触透镜的方法，所述方法包括：

-提供透镜的基于聚合物的干燥的半成品，所述干燥的半成品旨在形成所述柔软的接触透镜的固体部件，

-使所述干燥的半成品借助于浸入水溶液中来进行水合，以使液体成分到达所述固体部件并由此获得所述柔软的接触透镜，

所述方法的特征在于，所述水溶液包括有效量的化合物，所述水溶液的所述化合物选自酪氨酸、酪氨酸的衍生物、酪氨酸的前体和多巴胺。

12.一种用于生产根据权利要求1至9中的任一项所述的柔软的接触透镜的方法，所述方法包括：

-将所述柔软的接触透镜封装在容器内部，在所述容器中，所述柔软的接触透镜浸入保存溶液中，

-使容纳所述柔软的接触透镜的封装件在压热器中进行消毒处理操作，所述方法的特征在于，所述保存溶液包括有效量的化合物，所述保存溶液的所述化合物选自酪氨酸、酪氨酸的衍生物、酪氨酸的前体和多巴胺。