HU214060B

HU214060B - Ophtalmic lens with anti-toxin agent containing aliphatic polihydroxy-alcohol-fatty-acid-ester

Info

Publication number: HU214060B
Application number: HU9400618A
Authority: HU
Inventors: Susan K Brown-Skrobot; Clyde L Schultz; Douglas G Vanderlaan
Original assignee: Johnson & Johnson Vision Prod
Priority date: 1993-03-02
Filing date: 1994-03-02
Publication date: 1997-12-29
Also published as: IL108820A0; EP0613694B1; ATE171077T1; US5472703A; TW289094B; CN1101722A; GT199400014A; PH31000A; BR9400787A; FI940976A0; EP0613694A1; IL108820A; RU94007090A; CZ46194A3; AU5649394A; NZ260004A; NO940707L; HUT67519A; NO940707D0; SG63541A1

Abstract

(57) KIVONAT A találmány tárgya a szem elülső felületére helyezhető szemészetilencse. A lencse őlyan alifás pőlihidrőxi-alkőhől-zsírsavészterrel vanimpregnálva, ill. bevőnva, mely legalább eg hidrőxilcsőpőrtőttartalmaz a mőlekűla alkőhől maradékában. Az észter 0,05–5,0 tömeg%mennyiségben van jelen, ami megakadályőzza vagy csökkenti abakteriális tőxin-felszabadűlást a tőxinők hatásának kitett lencsében.A lencse különösen jól alkalmazható lágy hidrőgél kőntaktlencseként,és előnyösen megszünteti, csökkenti, ill. megakadályőzza a keratitist. ŕ

Description

A találmány tárgya olyan előnyös tulajdonságokkal rendelkező szemészeti lencse, mely különösen alkalmas hosszan tartó viselésre. Ez a különleges szemészeti lencse olyan vegyületet tartalmaz, mely megakadályozza, ill. csökkenti bakteriális toxinok behatolását a szembe.

Az elmúlt évtizedben drámai változás ment végbe a szemészeti lencse előállításának technológiájában és ezek a technológiai fej lesztések egyúttal megváltoztatták a lencseviselési szokásokat. A technológia fejlődése lehetővé tette, hogy a szemészeti lencsét hosszabb ideig, még az alvás ideje alatt is viselni lehessen, éspedig azért, mert a lencsék, különösen kontaktlencsék, kompatíbilissá váltak az igen érzékeny szemszövettel szemben, így a beteg komfort érzése olyan mértékig nőtt, hogy a lencse jelentős mellékhatás nélkül, hosszú ideig viselhetővé vált. Az a kontaktlencse típus, mely legalkalmasabb hosszan tartó viselésre, egy lágy, hidrofil lencse, mely jelentős mennyiségű vízzel duzzasztott hidrofil polimerből készül.

Sajnos a hosszan tartó viselésre alkalmas lencsék használata sem problémamentes. Pl. előfordultak bakteriális szaruhártya-fertőzések. A szaruhártya felületének legkisebb sérülése is a baktériumok behatolásához vezethet, ezek szaruhártyafekélyt idézhetnek elő (ulcerativ keratitis), ami megfelelő kezelés hiányában látást veszélyeztető szaruhártya-károsodáshoz vezethet.

Történtek próbálkozások olyan kontaktlencsék előállítására, melyek általában alkalmasak bakteriális fertőzések kiküszöbölésére, de nem sikerült olyan lencsét kifejleszteni, mely gátolni, vagy csökkenteni tudta volna az ulcerativ keratitist okozó toxinok felszabadulását. Az általános megközelítés mindig az volt, hogy a lencsét széles spektrumú antibiotikummal impregnálták. Meslard és mtsai. [Polym. Prepr. Am. Chem. Soc., Div. Polym. Chem. 30, 488-A89 (1989)] leírják az indomethacin, egy gyulladásgátló szer reverzibilis kémiai rögzítését szemészeti hidrogélekre. A szemben a gyógyszer hidrolitikus úton lehasad és felszabadul a lencséből. Schwartz és mtsai. [Am. J. Ophtalmol., 109, 701-704] kollagénből készítettek kontaktlencsét, melyből a nyúlszemben amphotericin B, egy gombaellenes szer szabadul fel. A 4 931 279 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás ioncserélő gyantával készített kontaktlencséről számol be, melyből a szemben pl. pilocarpine, egy glaukóma ellenes szer szabadul fel. Végül a 219 207 számú európai szabadalmi leírás írja le a hidrofób polimereket mint tág értelemben vett gyógyszerhordozókat. Ilyen hidrofób polimerekből szemészeti lencsék készíthetők.

A technika jelenlegi állása szerint jelentős a negatívum mindazon próbálkozásban, mellyel csökkenteni, ill. elkerülni kívánták a hosszan tartó szemészeti lencse viselésével kapcsolatos betegségeket. Bár a széles spektrumú antibiotikumok leküzdik a nemkívánatos baktériumokat, egyúttal meg is ölik a szemet nedvesítő könny normál baktérium flóráját. A, jó” baktériumok elpusztítása önmagában is nemkívánatos mellékhatást válthat ki, mely a szem saját immunrendszerének összeomlására vezethető vissza. Ezen túlmenően a szembaktériumok nagymértékű elpusztítása további káros reakciókat indíthat meg a baktérium-lízissel kapcsolatos toxin felszabadulás miatt.

A szaruhártya-fertőzések ártalmas hatásának elkerülésére a 4 485 029 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban egy további megközelítést írnak le. Glicerin-monolaurát vizes oldatát javasolják a kontaktlencsék tisztítására, fertőtlenítésére és konzerválására. Igaz, hogy a lencsék ebbe az oldatba mártva hosszabb ideig konzerválhatok, mint más módon, azonban ez a módszer se nem akadályozza meg, se nem csökkenti a bakteriális toxinok felszabadulását, ha a lencse ilyen toxinok hatásának van kitéve a beteg szemében, ugyanis a lencsében vagy a lencsén spontán adszorbeálódó glicerinmonolaurát (GML) mennyisége nem elegendő a bakteriális toxin-felszabadulás megakadályozására, vagy csökkentésére. Ezenfelül a fenti leírás alapján a szakember arra a téves következtetésre juthat, hogy a szembe való helyezés előtt a GML-t el kell távolítani a lencséről.

A technika jelenlegi állásának nem kielégítő volta miatt felmerült az igény olyan szemészeti lencse kifejlesztésére, mely képes megakadályozni, ill. csökkenteni a bakteriális toxintermelést, ha a lencse ki van téve baktériumok hatásának. Ezen túlmenően, különösen olyan lencse kifejlesztése lenne kívánatos, melynek specifikus aktivitása eliminálni tudja a bakteriális keratitissel kapcsolatba hozható, fekélyt okozó toxinokat.

A jelen találmány tárgya olyan a szem elülső felületére helyezhető szemészeti lencse, mely egy alifás polihidroxi-alkohol-zsírsavészterrel van impregnálva, ill. ilyen bevonat található a felületén. Az észter 0,05-5,0 tömeg% mennyiségben, azaz olyan mennyiségben van jelen, mely megakadályozza, vagy csökkenti a bakteriális toxin-felszabadulást mikor a lencse ki van téve a toxinok hatásának. Az észter a következő csoportokból választható ki:

a) 2-6 szénatomos alifás polihidroxi-alkohol és 8-18 szénatomos zsírsav monoészterei, melyekben a monoészter legalább egy hidroxilcsoporttal rendelkezik az alifás alkohol molekularészen;

b) 2-6 szénatomos alifás polihidroxi-alkohol és 8-18 szénatomos zsírsav diészterei, melyekben a diészter legalább egy hidroxi-csoporttal rendelkezik az alifás alkohol molekularészein; és

c) fenti monoészterek és diészterek keverékei. Meglepő módon az észter bevitele a szemészeti lencsébe j elentős mértéken csökkenti vagy megakadályozza a bakteriális toxin-felszabadulást, amikor a lencse a toxinok hatásának van kitéve a beteg szemében. Ezen túlmenően a zsírsav-észter előnyös módon szelektíven gátolja, ill. csökkenti azon bakteriális toxinok felszabadulását, melyek ulcerativ keratitissel hozhatók kapcsolatba. Ily módon a találmány szerinti szemészeti lencsék ki tudják küszöbölni ezen toxinok károsító hatását anélkül, hogy lényeges hatásuk lenne a könny normál baktérium flórájára és anélkül, hogy fellépnének a széles spektrumú antibiotikumok egyéb mellékhatásai.

A találmány szerinti szemészeti lencsék bárhol alkalmazhatók, ahol a beteg szemészeti lencsét visel, de különösen alkalmas hosszan tartó viselésre, pl. amikor a lencse a szemen marad alváskor.

HU 214 060 Β

A jelen találmány szempontjából szemészeti lencse lehet bármely lencse, amely abból a célból készült, hogy a szem elülső felületére helyezzék. Szemészeti lencse lehet előnyösen kontaktlencse vagy szaruhártyához kötődő lencse. A legcélszerűbb a kontaktlencse, különösen a lágy hidrogél kontaktlencse. Általában a lágy hidrogél lencsét alkalmazzák a leggyakrabban hosszú ideig tartó viseléshez.

A legelőnyösebb hidrogél kontaktlencse a szintetikus polimer lencse. Célszerűen a lencse anyagát képező polimert akrilsav- vagy metakrilsav-hidroxiészter monomerek polimerizációjával állítjuk elő. A legelőnyösebb monomer a hidroxietil-metakrilát (HEMA). A mechanikai szilárdság, s ezzel a kezelhetőség növelésére előnyösen keresztkötést képző szert adunk a monomerkészítményhez, melyből a polimer lencse készül. Az alkalmazott keresztkötést képző szerek lehetnek polifunkciós monomerek, pl. etilénglikol-dimetakrilát (EGDMA).

A lencsét vagy polimer lencseöntvényből esztergáljuk, vagy lencse alakú öntvényformában polimerizáljuk inért oldószer jelenlétében vagy anélkül. Mindkét esetben a hidrogél lencsét célszerűen vízben duzzasztjuk úgy, hogy a lencse végül legalább 30 tömegszázalék vizet tartalmazzon.

Az észter, melyet a szemészeti lencse impregnálására vagy bevonására alkalmazunk egy monoészter, vagy diészter, melyben legalább egy szabad hidroxilcsoport található, amikor az alifás polihidroxi-alkoholt a zsírsavval reagáltatjuk.

A zsírsav célszerűen 8-18 szénatomos. A fenti monoészterek és diészterek zsírsav része kaprilsavból, kaprinsavból, laurinsavból, mirisztinsavból, palmitinsavból és sztearinsavból származtatható, melyek telített zsírsavak, C₈, Ci₀, C₁₂, Ci₄, Cié és C]₈-as lánchosszúsággal. A fenti monoészterek és diészterek zsírsav része telítetlen zsírsavakból is származtatható, melyek lánchosszúsága C₈_i₈, például ilyen telítetlen zsírsav lehet az olaj sav. A jelen találmányban célszerűen használt zsírsav a laurinsav, mely egy telített zsírsav, kémiai képlete CnH₂3COOH.

A jelen leírásban és a mellékelt igénypontokban használt „alifás” kifejezés jelentése a szerves kémiában általánosan használatos, vagyis „alifás” olyan szerves vegyületet jelent, melynek szénatomjai egyenes vagy elágazó szénláncot képeznek.

A jelen leírásban és a mellékelt igénypontokban használt „polihidroxi” kifejezés azt jelenti, hogy a kémiai vegyület legalább két hidroxilcsoportot (OH) tartalmaz, így az alifás polihidroxi-alkohol olyan alkohol, mely legalább két hidroxilcsoportot tartalmaz és egyenes vagy elágazó láncú, szénváza 2-6 szénatomot tartalmaz.

A jelen találmányban a monoészterek és/vagy diészterek előállítására alkalmas polihidroxi-alkoholok a következők: 1,2-etándiol; 1,2,3-propántriol (glicerin); 1,3-propándiol; 1,4-butándiol; 1,2,4-butántriol stb. A jelen találmányban monoészterek és/vagy diészterek előállítására legalkalmasabb alifás polihidroxi-alkohol az 1,2,3-propántriol (köznapi nyelven glicerin), melynek képlete HOCH₂CH(OH)CH₂OH.

A jelen találmány szempontjából legalkalmasabb észterek azok, melyekben a hidroxilcsoportokból legalább egy az alifás alkohol molekularészben található. így értelemszerűen a jelen szabadalom szerint az 1,2-etándiolból és valamelyik előbb említett zsírsavból készíthető ilyen észter, mivel ez az észter, melynek általános képlete

C_nH_2n+1-C_O-CH₂-CH₂OH

O legalább egy hidroxilcsoportot tartalmaz (a fenti szerkezeti képlet jobb szélén levő hidroxilcsoport) az alifás alkohol molekularészben, mely az 1,2-etándiolból származtatható. Ugyanakkor a találmány értelmében nem kívánatos, hogy az 1,2-etándiol és valamelyik előbb említett zsírsav diészterét alkalmazzuk, mivel ez az észter, melynek általános képlete

C_nH_2n+1-C-O-CH₂-CH₂O-C-C_nH_2n+i

II II o 0 nem tartalmaz legalább egy hidroxilcsoportot az 1,2-etándiolból származtatható részben. Ezek a diészterek és más olyan észterek, melyek nem tartalmaznak a molekula alkohol maradékában hidroxilcsoportot, antibakteriális aktivitás szempontjából nem kielégítőek.

A találmány szerinti monoészter előállítására előnyösen alkalmazható a glicerin és egy fent említett zsírsav, mivel a kapott észter két glicerinből származtatható hidroxilcsoportot tartalmaz. A glicerinből és egy fent említett zsírsavból készített diészter is használható, mivel a kapott észter tartalmaz egy alifás alkoholból, a glicerinből származtatható hidroxilcsoportot. Ténylegesen glicerin-monolaurát és glicerin-dilaurát különböző keverékei jól használhatók a találmány szerinti megoldásban.

A találmány előnyös kivitelezési módja szerint célszerű glicerin-monolaurátot (GML), glicerin-dilaurátot és ezek keverékét alkalmazni.

Különösen célszerű észter a glicerin-monolaurát, melyet a Henkel Corporation „Monomuls 90 L-12” néven hoz forgalomba. Ez a vegyület kb. 96 tömeg% glicerin-monolaurátot tartalmaz. A glicerin-monolaurátot az FDA (Food and Drug Adminisztration, USA), a biztonságos vegyületek listáján (Generally Recognised As Safe = GRAS) élelmiszeripari emulgeáló szerként tartja számon.

További találmány szerinti előnyös vegyületek egyes C3 alkanolok monolaurát származékai, így a 2-hidroxi1-propil-laurát és a 3-hidroxi-1-propi-laurát.

Feltételezhető, hogy a C3 alkanolok dilaurát származékai, éspedig a glicerin-1,3-dilaurát és a glicerin-1,2-dilaurát szintén csökkentik a termelt bakteriális toxin mennyiségét. Az etilénglikol származékokról, így az etilénglikol-monolaurátról valamint a polietilénglikol-laurátokról, pl. a dietilénglikol-monolaurátról és a trietilénglikol-monolaurátról szintén feltételezhető, hogy aktív. Egyes polimerektől szintén elvárható toxinellenes aktivitás, ilyen pl. a polietilénglikol-(200-as molekulatömeg)3

HU 214 060 Β

-monolaurát, polietilénglikol-(400-as molekulatömeg)-monolaurát, polietilénglikol-(1000-es moelkulatömeg)-monolaurát és a polipropilénglikol-laurátok, így a polipropilénglikol-monolaurát.

További zsírsavészterek, melyekről feltételezhető, hogy bakteriális toxin ellenes aktivitásuk van, és így használhatók a találmány szerinti szemészeti lencsékhez, a következők: gliceril-monokaprilát, glicerin-kaprát, gliceril-monokaprilát és gliceril-kaprát keveréke, gliceril-monomirisztát, gliceril-monopalmitát, gliceril-monosztearát és gliceril-monooleát.

A lencséket hagyományos módszerekkel lehet a zsírsavészterrel impregnálni, pl. a lencse bemártható olyan oldószerbe, mely egyidejűleg duzzasztja a lencsét és oldja az észtert. Az előnyösen alkalmazott oldószerek illékony, rövid szénláncú alkoholos oldószerek, pl. etanol. Az oldat célszerűen híg vizes oldat, melyben az észter koncentrációja 0,1-10 tömeg% közötti tartományban, előnyösen 1 tömeg% körül van. A lencsét annyi ideig hagyjuk a vizes-alkoholos oldatban, mely elegendő ahhoz, hogy az észter és az oldószer behatoljon a lencsébe és megduzzassza azt, majd ezt követően egyensúly alakuljon ki a lencsében. Ezután kivesszük a lencsét az oldatból és az oldószer eltávolítása céljából levegőn szárítjuk.

Egy másik előnyös kivitelezési módszer szerint a lencsét észterolvadék vizes vagy NaCl-pufferes szuszpenziójával keverjük percekig.

A lencse felszínét be is lehet vonni zsírsavészterrel. Ez különösen akkor előnyös, ha kemény lencséről vagy lágy hidrofób lencséről van szó. Az ilyen lencsék külső felületére a bevonat hagyományos módszerrel, pl. permetezéssel, mártással, vagy hengereléssel vihető fel.

Az a zsírsavészter-mennyiség, mely alkalmas arra, hogy megakadályozza vagy csökkentse a bakteriális toxintermelést, számos tényezőtől függ, így a célbavett specifikus toxintól, és az esetleg fennálló fertőzés mértékétől. Ezt a mennyiségek empirikusan kell meghatározni. Legtöbb esetben, különösen, ha olyan bakteriális toxinok termelését kívánjuk gátolni, vagy csökkenteni, melyek keratitishez társuló fekélyképződést és hegesedést okoznak, az impregnáló vagy bevonatképző észter mennyisége a lencse tömegének 0,05-5,0 5-a. 0,05 tömeg%-nál kisebb észtermennyiség nem tudja a bakteriális toxintermelést meggátolni vagy csökkenteni, ha pedig az észtermennyisége több, mint 5,0%, akkor a zsírsavészter megváltoztathatja a lencse optikai tulajdonságait vagy az észter nemkívánatos módon kikristályosodhat a szemben vagy bevonatában. A célszerű zsírsavészter-tartalom kb. 0,5 és kb. 1,0 tömeg% között van.

A találmányon belül számos kivitelezési mód lehetséges, melyet bármely szakember könnyen megvalósíthat. A következő példákon csak a találmány legelőnyösebb kivitelezési módjait kívánjuk bemutatni anélkül, hogy ezzel a mellékelt igénypontok oltalmi körét korlátoznánk.

PÉLDÁK

MINTAKÉSZÍTÉS

1,0 g glicerin-monolaurát (GML) 100 g reagens minőségű etanolban készült oldatában belehelyezünk

105 Acuvue^R kontaktlencsét. 16 órás áztatás után a lencséket eltávolítjuk egy tamponnal és szilikongugilapra helyezzük, ahol 6 óra hosszat hagyjuk a levegőn száradni. A kontroli-lencséket olyan reagens minőségű etanolba áztatjuk, mely nem tartalmaz GML-t, és hasonló módon megszárítjuk. Egy további csoport kontroll-lencsét készítünk, ahol az Acuvue^R lencséket izopropilalkoholba (IPA) áztatjuk, majd megszárítjuk.

1. példa

1,0 ml steril, fehérjével dúsított agy-szívinfüziós táptalajt (Brain Heart Infüsion Broth = BHI) tartalmazó, steril, eldobható centrifügacsövekbe kezeletlen, vagy GML-tal kezelt kontaktlencsét helyeztünk, egyikbe pedig nem tettünk lencsét (kontroll). A TSST-l-et termelő Staphylococcus aureus (FRI-1169) 24 órás tenyészetéből, melyet a stacioner körülmények között, BHI táptalajon tenyésztettünk 37 °C-on, 10⁸ CFU-s inokulumot adtunk mindegyik csőbe. A csöveket stacioner körülmények között inkubáltuk 37 °C-on. 24 óra múlva analizáltuk a csövekben a sejtek életképességét és toxin termelését. A TSST-1 koncentrációt Enzyme Linked Immuno 25624-es módszerrel (ELISA) mértük, amit Resiser és mts. írtak le az Applied and Environmental Microbiology szaklapban (1982. december, 1349-1355. oldalak), az élő sejtszámot pedig hagyományos lemezes technikával határoztuk meg.

A kísérlet eredményeit az 1. táblázatban foglaltuk össze. Az adatok igazolják, hogy a GML tartalmú kontaktlencsékben 99%-os hatékonysággal csökkent a TSST-1 képződés.

1. táblázat

GML kontaktlencsék hatása Staphylococcus aureus exotoxin termelésére

Minta Élő S.aureus TSST-1 Csökkenés sejtkoncentráció koncentráció (Logi₀CFU/ml) (ng/ml) (%)

S. aureus 1169	9,80	1,70,93	-
(csak inokulum) Kontroll lencsék	9,80	4,044,63
IPA lencsék	9,72	954,83	-
GML lencsék	8,71	<10	99

2. példa

1,0 ml steril BHI táptalajt tartalmazó, steril, eldobható centrifugacsövekbe kezeletlen vagy GML-tal kezelt kontaktlencsét helyeztünk, egyikbe pedig nem tettünk lencsét (kontroll). Négy parallelt alkalmaztunk. Az exotoxin A-t termelő Staphylococcus aureus (FRI-100) 24 órás tenyészetéből, melyet stacioner körülmények között, BHI táptalajon tenyésztettünk 7 °C-on, 10⁸ CFUs inokulumot adtunk mindegyik csőbe. A csöveket stacioner körülmények között inkubáltuk 37 °C-on. 24 óra múlva analizáltuk a csövekben a sejtek életképességét és exotoxin termelését. Az enterotoxin A koncentrációt ELISA-val mértük, az élő sejtszámot pedig hagyományos lemezes technikával határoztuk meg.

HU 214 060 Β

A kísérlet eredményeit a 2. táblázatban foglaltuk össze. Az adatokat igazolják, hogy a GML-tartalmú kontaktlencsék jelenlétében 99%-kal csökkent az enterotoxin A termelés.

2. táblázat

GML kontaktlencsék hatása Staphylococcus aureus enterotoxin (ÉNT) A termelésére

Minta	Élő S.aureus sejtkoncentráció (LogioCFU/ml)	ÉNT A Csökkenés koncentráció (ng/ml) (%)
FRI-100	9,77	1647
inokulum
Kontroli-lencsék 9,83	1160

(kontroll) IPA kontakt-

-lencsék	9,84	1488	-
GML kontakt-
-lencsék	7,91	19	99

n=4

3. példa

1,0 ml steril BHI táptalaj t tartalmazó, steril, eldobható centrifugacsövekbe kezeletlen vagy GML-tal kezelt kontaktlencsét helyeztünk, egyikbe pedig nem tettünk lencsét (kontroll). Négy parallelt alkalmaztunk. Az enterotoxin B-t termelő Staphylococcus aureus (MnHoch) 24 órás tenyészetéből, melyet stacioner körülmények között, BHI táptalajon tenyésztettünk 37 °Con, 10⁸ CFU-s inokulumot adtunk mindegyik csőbe. A csöveket stacioner körülmények között inkubáltuk 37 °C-on. 24 óra múlva analizáltuk a csövekben a sejtek életképességét és exotoxin termelését. Az enterotoxin B koncentrációt ELISA-val mértük, az élő sejtszámot pedig hagyományos lemezes technikával határoztuk meg.

A kísérlet eredményeit a 3. táblázatban foglaltuk össze. Az adatok igazolják, hogy a GML tartalmú kontaktlencsék jelenlétében 99%-kal csökkent az enterotoxin B termelés.

3. táblázat

GML kontaktlencsék hatása Stapylococcus aureus enterotoxin B termelésére

Minta Élő s.aureus sejt- koncentráció (Log₁₀CFU/ml)	ÉNT B Csökkenés koncentráció (ng/ml) (%)
MnHoch 10,15	19317

inokulum

Kontroli-lencsék 10,06 15 601 (kontroll)

IPA kontakt-

-lencsék	9,85	20 336	-
GML kontakt-
-lencsék	7,80	18	99

n=4

4. példa

1,0 ml steril BHI táptalajt tartalmazó, steril, eldobható centrifugacsövekbe kezeletlen vagy GML-tal kezelt kontaktlencsét helyeztünk, egyikbe pedig nem tettünk lencsét (kontroll). Négy parallelt alkalmaztunk. Az enterotoxin C-t termelő Staphylococcus aureus (MnDon) 24 órás tenyészetéből, melyet stacioner körülmények között, BHI táptalajon tenyésztettünk 37 °C-on. A csöveket stacioner körülmények között inkubáltuk 37 °C-on. 24 óra múlva analizáltuk a csövekben a sejtek életképességét és enterotoxin termelését. Az enterotoxin C koncentrációt ELISA-val mértük, az élő sejtszámot pedig hagyományos lemezes technikával határoztuk meg.

A kísérlet eredményeit a 4. táblázatban foglaltuk össze. Az adatok igazolják, hogy a GML-tartalmú kontaktlencsék jelenlétében 99%-kal csökkent az enterotoxin C termelés.

4. táblázat

GML kontaktlencsék hatása Staphylococcus aureus enterotoxin C termelésére

Minta	Élő S.aureus sejtkoncentráció (LogioCFU/ml)	ÉNT C Csökkenés koncentráció (ng/ml) (%)
MnDon	10,08	4454
inokulum
Kontroli-lencsék 10,05	6421

(kontroll) IPA kontakt-

-lencsék	10,07	7630	-
GML kontakt-
-lencsék	7,31	15	99

n=4

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. A szem elülső felületére helyezhető szemészeti lencse, mely alifás polihidroxi-alkohol-zsírsavészterel van impregnálva, illetve ilyen bevonat található a felületén azzal jellemezve, hogy az észter 0,05-5,0 tömeg%ban van jelen, ahol az észter a következő csoportokból választható ki:

a) 2-6 szénatomos alifás polihidroxi-alkohol és 8-18 szénatomos zsírsav monoészterei, melyekben a monoészter legalább egy hidroxilcsoporttal rendelkezik az alifás alkohol molekularészen;

b) 2-6 szénatomos alifás polihidroxi-alkohol és 8-18 szénatomos zsírsav diészterei, melyekben a diészter legalább egy hidroxil-csoporttal rendelkezik az alifás alkohol molekularészen; és

c) fenti monoészterek és diészterek keverékei.
2. Az 1. igénypont szerinti lencse, azzal jellemezve, hogy a lencse egy kontaktlencse.
3. A 2. igénypont szerinti lencse, azzal jellemezve, hogy a kontaktlencse egy lágy hidrogél kontaktlencse.

HU 214 060 Β
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti lencse, azzal jellemezve, hogy az észter a lencse tömegére számolva 0,5 és 1,0 tömeg% közötti mennyiségben van jelen.
5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti lencse azzal jellemezve, hogy a fenti zsírsav laurinsav. 5
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti lencse, azzal jellemezve, hogy a fenti polihidroxi-alkohol glicerin.
7. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti lencse, azzaljellemezve, hogy a fenti észter gliceril-monolaurát.