JPH06321982A - ３β−アミノコラン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
３β−アミノコラン酸誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH06321982A JPH06321982A JP6036668A JP3666894A JPH06321982A JP H06321982 A JPH06321982 A JP H06321982A JP 6036668 A JP6036668 A JP 6036668A JP 3666894 A JP3666894 A JP 3666894A JP H06321982 A JPH06321982 A JP H06321982A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- formula
- compound
- aminocholanic
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
- C07J41/0011—Unsubstituted amino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ３β−アミノコラン酸誘導体の製造方法の提
供。 【構成】 式IIIの３α−ヒドロキシコラン酸エステル
とフタルイミドを反応させて３β−フタルイミド誘導体
とし、当該フタルイミド誘導体を常法によりアミノ誘導
体に変換することにより成る、式IIの３β−アミノコラ
ン酸誘導体の製造方法。 〔式中、Ｒ（１）はＨ，ＯＨ；Ｒ（２）はＨ，α−Ｏ
Ｈ，β−ＯＨ；Ｒ（３）はＣ１〜４アルキル基、ベンジ
ル基；である〕
供。 【構成】 式IIIの３α−ヒドロキシコラン酸エステル
とフタルイミドを反応させて３β−フタルイミド誘導体
とし、当該フタルイミド誘導体を常法によりアミノ誘導
体に変換することにより成る、式IIの３β−アミノコラ
ン酸誘導体の製造方法。 〔式中、Ｒ（１）はＨ，ＯＨ；Ｒ（２）はＨ，α−Ｏ
Ｈ，β−ＯＨ；Ｒ（３）はＣ１〜４アルキル基、ベンジ
ル基；である〕
Description
【０００１】３β−アミノコラン酸エステルは、多くの
医薬用途に使用される化合物を製造するための有用な中
間体生成物としてその重要性が増大している。これらの
化合物は、例えば活性化合物−胆汁酸結合体（conjugat
e）を製造するための合成単位として使用される（EP-A-
0 417 725＝米国特許出願No.07／806,799）。胆汁酸基
は、これらの結合体における担体として機能しそして腸
肝循環による共有的に結合した活性化合物の肝臓−選択
的輸送を可能にする。３β−アミノコラン酸エステル
は、また、胆汁酸再吸収阻害剤の合成における重要なシ
ントンとしても使用される（例えば、EP-A-0 489 423＝
米国特許出願No.07／802,413参照）。これらの胆汁酸誘
導体は、腸の胆汁酸輸送系の選択的阻害剤でありそして
それ故に腸肝循環における中絶を招きそしてその結果血
漿コレステロールレベルの減少を招く。
医薬用途に使用される化合物を製造するための有用な中
間体生成物としてその重要性が増大している。これらの
化合物は、例えば活性化合物−胆汁酸結合体（conjugat
e）を製造するための合成単位として使用される（EP-A-
0 417 725＝米国特許出願No.07／806,799）。胆汁酸基
は、これらの結合体における担体として機能しそして腸
肝循環による共有的に結合した活性化合物の肝臓−選択
的輸送を可能にする。３β−アミノコラン酸エステル
は、また、胆汁酸再吸収阻害剤の合成における重要なシ
ントンとしても使用される（例えば、EP-A-0 489 423＝
米国特許出願No.07／802,413参照）。これらの胆汁酸誘
導体は、腸の胆汁酸輸送系の選択的阻害剤でありそして
それ故に腸肝循環における中絶を招きそしてその結果血
漿コレステロールレベルの減少を招く。
【０００２】文献において、式Ｉ
【化４】 （式中、Ｒ′、Ｒ″およびＲ′′′は、例えば以下に記
載する文献に記載されている意義を有す）の３−アミノ
コラン酸誘導体を合成するいくつかの方法が記載されて
いる。
載する文献に記載されている意義を有す）の３−アミノ
コラン酸誘導体を合成するいくつかの方法が記載されて
いる。
【０００３】すなわち、３−ケトコラン酸から、相当す
るオキシムが製造される。このオキシム官能は、ナトリ
ウム／アミルアルコールで還元する〔Redel等、Bull. S
oc.Chim. Fr. 877 (1949)〕かまたは接触条件下におい
て水素で還元する〔Satoh, Bull. Chem. Soc. Jap., 19
65, 38, 1581〕ことができる。これらの方法の不利点
は、式Ｉの３α−および３β−アミノコラン酸誘導体の
異性体混合物が、すべての場合において得られそして費
用のかかる方法で分離、精製しなければならないという
ことである。立体選択性は基質及び反応条件と共に変化
し、そしてその上これらの方法は並の収得量を与えるの
みである。
るオキシムが製造される。このオキシム官能は、ナトリ
ウム／アミルアルコールで還元する〔Redel等、Bull. S
oc.Chim. Fr. 877 (1949)〕かまたは接触条件下におい
て水素で還元する〔Satoh, Bull. Chem. Soc. Jap., 19
65, 38, 1581〕ことができる。これらの方法の不利点
は、式Ｉの３α−および３β−アミノコラン酸誘導体の
異性体混合物が、すべての場合において得られそして費
用のかかる方法で分離、精製しなければならないという
ことである。立体選択性は基質及び反応条件と共に変化
し、そしてその上これらの方法は並の収得量を与えるの
みである。
【０００４】また、記載されている一方法によれば、例
えば塩化メタンスルホニルとの反応による３−ヒドロキ
シコラン酸エステルの３−ヒドロキシ官能の活性化後、
ナトリウムアジドによる求核置換によって３−アジドコ
ラン酸誘導体が得られる。反応の立体化学は明白であ
る。次のアジド基の還元は、３−アミノコラン酸エステ
ルを与える。しかしながら、アジド化合物はこの方法に
おいて比較的長時間高温度（例えば約１３０℃）にさら
されるので、アジド交換中の反応操作が問題となる。さ
らに、収率は、３０〜５０％の範囲にあるにすぎない。
驚くべきことには、容易に入手される出発化合物から、
式IIの化合物を、高収率で且つ確実な方法で、立体選択
的に製造することができるということが見出された。す
なわち、有用な医薬を合成するための重要な成分が、経
済的な方法により入手可能になる。
えば塩化メタンスルホニルとの反応による３−ヒドロキ
シコラン酸エステルの３−ヒドロキシ官能の活性化後、
ナトリウムアジドによる求核置換によって３−アジドコ
ラン酸誘導体が得られる。反応の立体化学は明白であ
る。次のアジド基の還元は、３−アミノコラン酸エステ
ルを与える。しかしながら、アジド化合物はこの方法に
おいて比較的長時間高温度（例えば約１３０℃）にさら
されるので、アジド交換中の反応操作が問題となる。さ
らに、収率は、３０〜５０％の範囲にあるにすぎない。
驚くべきことには、容易に入手される出発化合物から、
式IIの化合物を、高収率で且つ確実な方法で、立体選択
的に製造することができるということが見出された。す
なわち、有用な医薬を合成するための重要な成分が、経
済的な方法により入手可能になる。
【０００５】本発明は、式II
【化５】 （式中、Ｒ(１)はＨまたはＯＨであり、Ｒ(２)はＨ、α
−ＯＨまたはβ−ＯＨでありそしてＲ(３)は非分枝鎖状
のＣ1〜Ｃ4−アルキル基または分枝鎖状のＣ3〜Ｃ4−ア
ルキル基またはベンジル基である）の３β−アミノコラ
ン酸誘導体およびこれらの化合物と鉱酸との塩の製法に
関するものであってそして該方法は、
−ＯＨまたはβ−ＯＨでありそしてＲ(３)は非分枝鎖状
のＣ1〜Ｃ4−アルキル基または分枝鎖状のＣ3〜Ｃ4−ア
ルキル基またはベンジル基である）の３β−アミノコラ
ン酸誘導体およびこれらの化合物と鉱酸との塩の製法に
関するものであってそして該方法は、
【０００６】（ａ） 式III
【化６】 の３α−ヒドロキシコラン酸エステルをフタルイミドと
反応させて式IV
反応させて式IV
【０００７】
【化７】 の３β−フタルイミド誘導体を得、（ｂ） 得られた式
IVの３β−フタルイミドコラン酸エステルをヒドラジン
水和物またはフェニルヒドラジンと反応させ、そして
（ｃ） 反応生成物を鉱酸の水溶液で処理することによ
りフタルイミド基を分裂して鉱酸と化合物IIの酸付加塩
を形成させ、そして（ｄ） 適当である場合は、得られ
た塩を遊離化合物に変換することからなる。
IVの３β−フタルイミドコラン酸エステルをヒドラジン
水和物またはフェニルヒドラジンと反応させ、そして
（ｃ） 反応生成物を鉱酸の水溶液で処理することによ
りフタルイミド基を分裂して鉱酸と化合物IIの酸付加塩
を形成させ、そして（ｄ） 適当である場合は、得られ
た塩を遊離化合物に変換することからなる。
【０００８】化合物IIIとフタルイミドとの反応は、有
利には適当なホスフィン、好ましくはトリフェニルホス
フィンおよびアゾジカルボン酸ジエチル（またはジイソ
プロピル）エステルの存在下においてMitsunobe反応〔M
itsunobu, Synthesis 1, 1981; Org. React. Vol. 42,
335 (1992)〕の条件下で実施される。この反応は、有利
には、２０〜５０℃の温度で適当な溶剤、例えばテトラ
ヒドロフランまたはジオキサン中で実施される。式IIの
遊離化合物は、慣用の方法により塩から得られる。
利には適当なホスフィン、好ましくはトリフェニルホス
フィンおよびアゾジカルボン酸ジエチル（またはジイソ
プロピル）エステルの存在下においてMitsunobe反応〔M
itsunobu, Synthesis 1, 1981; Org. React. Vol. 42,
335 (1992)〕の条件下で実施される。この反応は、有利
には、２０〜５０℃の温度で適当な溶剤、例えばテトラ
ヒドロフランまたはジオキサン中で実施される。式IIの
遊離化合物は、慣用の方法により塩から得られる。
【０００９】この反応の利点は、保護基が７−位または
１２−位におけるヒドロキシル基に対して必要でなく、
反応がレジオ選択的でありそして３−位においてのみ行
われそしてさらに反応がジアステレオ選択的でありそし
てもっぱら３β−フタルイミド誘導体がステロイドの３
α−ヒドロキシル基から高収率で形成されるということ
である。
１２−位におけるヒドロキシル基に対して必要でなく、
反応がレジオ選択的でありそして３−位においてのみ行
われそしてさらに反応がジアステレオ選択的でありそし
てもっぱら３β−フタルイミド誘導体がステロイドの３
α−ヒドロキシル基から高収率で形成されるということ
である。
【００１０】鉱酸は、例えば硫酸、硝酸および塩酸であ
る。好ましくは、塩酸の水溶液が本発明による方法に使
用される。式IIIのエステルは、慣用方法により相当す
る酸から製造される。
る。好ましくは、塩酸の水溶液が本発明による方法に使
用される。式IIIのエステルは、慣用方法により相当す
る酸から製造される。
【００１１】コラン酸メチルの例を使用した式IIIの出
発化合物の製造（Fieser等，J. Am. Chem. Soc. 74, 19
52, 3309）
発化合物の製造（Fieser等，J. Am. Chem. Soc. 74, 19
52, 3309）
【化８】 温度１０〜１５℃を超えないように氷で冷却しながら、
塩化アセチル４５０mlをメタノール４.５リットルに徐
々に滴加する。添加後、次に混合物を、さらに１５分約
１０℃で撹拌する。それから、コール酸６００ｇ（１.
４７モル）を約５℃で導入する。氷浴を除去し、そして
撹拌しながら１時間後に反応を終了する。反応混合物
を、徐々に水１２リットルに加える。混合物を、さらに
２時間撹拌しそしてそれから吸引濾過し、そして残留物
を水３リットルですすぐ。結晶性物質を５０℃で真空中
で乾燥する。コール酸メチル６１０ｇ（９８％）を得
た。融点１５４℃。
塩化アセチル４５０mlをメタノール４.５リットルに徐
々に滴加する。添加後、次に混合物を、さらに１５分約
１０℃で撹拌する。それから、コール酸６００ｇ（１.
４７モル）を約５℃で導入する。氷浴を除去し、そして
撹拌しながら１時間後に反応を終了する。反応混合物
を、徐々に水１２リットルに加える。混合物を、さらに
２時間撹拌しそしてそれから吸引濾過し、そして残留物
を水３リットルですすぐ。結晶性物質を５０℃で真空中
で乾燥する。コール酸メチル６１０ｇ（９８％）を得
た。融点１５４℃。
【００１２】本発明を、以下の実施例によってより詳細
に説明する。 実施例１
に説明する。 実施例１
【化９】
【００１３】コール酸メチル５００ｇ（１.１８モ
ル）、トリフェニルホスフィン３４１ｇ（１.３０モ
ル）およびフタルイミド１９１ｇ（１.２９モル）の混
合物を、無水のＴＨＦ ３.０リットル中で４０℃に加熱
する。アゾジカルボン酸ジエチルエステル４００ml
（２.５７モル）およびＴＨＦ ２００mlの溶液を、温度
が４０〜５０℃を超えない（おだやかな冷却が必要）よ
うにして、不活性ガス下で撹拌しながら、徐々に滴加す
る。添加後、混合物を約４５℃でさらに１.５時間撹拌
する。反応混合物を濃縮する。残留物を、イソプロパノ
ール１５リットル中で沸点まで加熱しそして混合物を、
すべての成分が微細に分散されるまで撹拌する。混合物
を４８時間放置しそして吸引濾過しそして残留物をイソ
プロパノール１０リットルで洗浄する。６０℃で真空中
で乾燥した後、生成物５２７ｇ（８１％）を得る。この
化合物は、さらに精製することなしに、次の工程に使用
することができる（濃縮後、粗製生成物は、また、シリ
カゲル上でクロマトグラフィー処理することができ
る）。 移動相：９５：５のクロロホルム／ＭｅＯＨ Ｒf＝０.
６１ ＭＳ（ＦＡＢ，３−ＮＢＡ／ＬｉＣｌ）Ｃ33Ｈ45ＮＯ6
（５５１）：５５８（Ｍ＋Ｌｉ+）
ル）、トリフェニルホスフィン３４１ｇ（１.３０モ
ル）およびフタルイミド１９１ｇ（１.２９モル）の混
合物を、無水のＴＨＦ ３.０リットル中で４０℃に加熱
する。アゾジカルボン酸ジエチルエステル４００ml
（２.５７モル）およびＴＨＦ ２００mlの溶液を、温度
が４０〜５０℃を超えない（おだやかな冷却が必要）よ
うにして、不活性ガス下で撹拌しながら、徐々に滴加す
る。添加後、混合物を約４５℃でさらに１.５時間撹拌
する。反応混合物を濃縮する。残留物を、イソプロパノ
ール１５リットル中で沸点まで加熱しそして混合物を、
すべての成分が微細に分散されるまで撹拌する。混合物
を４８時間放置しそして吸引濾過しそして残留物をイソ
プロパノール１０リットルで洗浄する。６０℃で真空中
で乾燥した後、生成物５２７ｇ（８１％）を得る。この
化合物は、さらに精製することなしに、次の工程に使用
することができる（濃縮後、粗製生成物は、また、シリ
カゲル上でクロマトグラフィー処理することができ
る）。 移動相：９５：５のクロロホルム／ＭｅＯＨ Ｒf＝０.
６１ ＭＳ（ＦＡＢ，３−ＮＢＡ／ＬｉＣｌ）Ｃ33Ｈ45ＮＯ6
（５５１）：５５８（Ｍ＋Ｌｉ+）
【００１４】実施例２
【化１０】
【００１５】実施例１の生成物２００ｇ（０.３６モ
ル）を、メタノール１.６リットルに溶解し、８０％濃
度のヒドラジン水和物６０mlを加えそして混合物を、３
時間還流下で加熱する。反応混合物を、４０℃に冷却し
そして２Ｎ塩酸４８０mlを、約２〜３のpHに達するまで
急速に加える。さらに４０℃で３０分後に、混合物を−
５℃に冷却しそして副生成物を吸引濾去する。得られた
溶液を、重炭酸ナトリウム（約３５ｇ）でpH６〜７にす
る。それから、それを全容量が約５００mlになるまで濃
縮する。残留物を、吸引濾去し、それぞれの場合におい
て水５００mlを使用して２度そしてそれから、それぞれ
の場合において酢酸エチル５００mlを使用して２度洗浄
しそして次に６０℃の乾燥キャビネット中で乾燥する。
収量：１１７ｇ（７０％） 移動相：７：３のＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ ５％ＮＥｔ3 Ｒ
f＝０.２８ ＭＳ（ＦＡＢ，３−ＮＢＡ：ＬｉＣｌ）Ｃ25Ｈ43ＮＯ4
（４２１）：４２８（Ｍ＋Ｌｉ+） 実施例３〜７の生成物は、実施例１と同様にして得られ
そして実施例８〜１２の生成物は、実施例２と同様にし
て得られる。
ル）を、メタノール１.６リットルに溶解し、８０％濃
度のヒドラジン水和物６０mlを加えそして混合物を、３
時間還流下で加熱する。反応混合物を、４０℃に冷却し
そして２Ｎ塩酸４８０mlを、約２〜３のpHに達するまで
急速に加える。さらに４０℃で３０分後に、混合物を−
５℃に冷却しそして副生成物を吸引濾去する。得られた
溶液を、重炭酸ナトリウム（約３５ｇ）でpH６〜７にす
る。それから、それを全容量が約５００mlになるまで濃
縮する。残留物を、吸引濾去し、それぞれの場合におい
て水５００mlを使用して２度そしてそれから、それぞれ
の場合において酢酸エチル５００mlを使用して２度洗浄
しそして次に６０℃の乾燥キャビネット中で乾燥する。
収量：１１７ｇ（７０％） 移動相：７：３のＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ ５％ＮＥｔ3 Ｒ
f＝０.２８ ＭＳ（ＦＡＢ，３−ＮＢＡ：ＬｉＣｌ）Ｃ25Ｈ43ＮＯ4
（４２１）：４２８（Ｍ＋Ｌｉ+） 実施例３〜７の生成物は、実施例１と同様にして得られ
そして実施例８〜１２の生成物は、実施例２と同様にし
て得られる。
【００１６】
【表１】
【００１７】
【表２】
【００１８】
【表３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヴエルナー・クラーマー ドイツ連邦共和国デー−55130マインツ. ヘンリー−モイザント−シユトラーセ19 (72)発明者 ギユンター・ヴエス ドイツ連邦共和国デー−63526エアレンゼ ー．ランゲンゼルボルダーヴエーク35
Claims (3)
- 【請求項１】 （ａ） 式III 【化１】 の３α−ヒドロキシコラン酸エステルをフタルイミドと
反応させて式IV 【化２】 の３β−フタルイミド誘導体を得、 （ｂ） 得られた式IVの３β−フタルイミドコラン酸エ
ステルをヒドラジン水和物またはフェニルヒドラジンと
反応させそして （ｃ） 反応生成物を鉱酸の水溶液で処理することによ
りフタルイミド基を分裂して、鉱酸と化合物IIとの酸付
加塩を形成させ、そして （ｄ） 適当である場合は、得られた塩を式IIの遊離化
合物に変換することからなる式II 【化３】 （式中、Ｒ(１)はＨまたはＯＨであり、Ｒ(２)はＨ、α
−ＯＨまたはβ−ＯＨでありそしてＲ(３)は非分枝鎖状
のＣ1〜Ｃ4−アルキル基または分枝鎖状のＣ3〜Ｃ4−ア
ルキルまたはベンジル基である）の３β−アミノコラン
酸誘導体およびこれらの化合物と鉱酸との塩の製造方
法。 - 【請求項２】 式IIIの化合物とフタルイミドとの反応
をホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジエチルまたはジ
イソプロピルエステルの存在下において実施する請求項
１記載の方法。 - 【請求項３】 水性塩酸を鉱酸として使用する請求項１
記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4307305 | 1993-03-09 | ||
| DE4307305:0 | 1993-03-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06321982A true JPH06321982A (ja) | 1994-11-22 |
| JP3308094B2 JP3308094B2 (ja) | 2002-07-29 |
Family
ID=6482260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03666894A Expired - Lifetime JP3308094B2 (ja) | 1993-03-09 | 1994-03-08 | ３β−アミノコラン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5486626A (ja) |
| EP (1) | EP0614908B1 (ja) |
| JP (1) | JP3308094B2 (ja) |
| AT (1) | ATE152729T1 (ja) |
| CA (1) | CA2118565C (ja) |
| DE (1) | DE59402632D1 (ja) |
| DK (1) | DK0614908T3 (ja) |
| ES (1) | ES2104208T3 (ja) |
| GR (1) | GR3023711T3 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003508407A (ja) * | 1999-08-31 | 2003-03-04 | ブラッコ イメージング エッセ ピ ア | 胆汁酸誘導体の製造方法 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6601104B1 (en) * | 1999-03-11 | 2003-07-29 | Realtime Data Llc | System and methods for accelerated data storage and retrieval |
| WO2005113008A1 (en) * | 2004-05-21 | 2005-12-01 | Mediplex Corp. | Delivery agents for enhancing mucosal absorption of therapeutic agents |
| CN102766188B (zh) * | 2012-07-24 | 2016-01-13 | 上海交通大学 | 胆固醇衍生物、螯合物、重组高密度脂蛋白及其用途 |
| CN106496300B (zh) * | 2016-10-19 | 2018-05-18 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 花生胆酸及其中间体的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5250524A (en) * | 1990-12-06 | 1993-10-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Bile acid derivatives, process for their preparation and use of these compounds as pharmaceuticals |
-
1994
- 1994-02-28 ES ES94102994T patent/ES2104208T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-28 DK DK94102994.4T patent/DK0614908T3/da active
- 1994-02-28 EP EP94102994A patent/EP0614908B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-28 AT AT94102994T patent/ATE152729T1/de active
- 1994-02-28 DE DE59402632T patent/DE59402632D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-07 US US08/206,321 patent/US5486626A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-08 JP JP03666894A patent/JP3308094B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-08 CA CA002118565A patent/CA2118565C/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-06-09 GR GR970401352T patent/GR3023711T3/el unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003508407A (ja) * | 1999-08-31 | 2003-03-04 | ブラッコ イメージング エッセ ピ ア | 胆汁酸誘導体の製造方法 |
| JP4842475B2 (ja) * | 1999-08-31 | 2011-12-21 | ブラッコ イメージング エッセ ピ ア | 胆汁酸誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0614908B1 (de) | 1997-05-07 |
| EP0614908A3 (en) | 1995-11-15 |
| DK0614908T3 (da) | 1997-10-13 |
| ES2104208T3 (es) | 1997-10-01 |
| JP3308094B2 (ja) | 2002-07-29 |
| ATE152729T1 (de) | 1997-05-15 |
| GR3023711T3 (en) | 1997-09-30 |
| CA2118565C (en) | 2003-12-02 |
| DE59402632D1 (de) | 1997-06-12 |
| EP0614908A2 (de) | 1994-09-14 |
| US5486626A (en) | 1996-01-23 |
| CA2118565A1 (en) | 1994-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH061797A (ja) | エチレン系不飽和胆汁酸誘導体、その製法およびプレカーサー | |
| EP1301526B1 (en) | Oxidation process for preparing the intermediate 6.alpha.,9.alpha.-difluoro-11.beta.,17.alpha.-dihydroxy-16.alpha.-methyl-androst-1,4-dien-3-one 17.beta.-carboxylic acid | |
| US5565587A (en) | Process for the preparation of taurocholanic acids | |
| CN112028956A (zh) | 合成21-羟基-17-(1-氧代丙氧基)孕甾-4-烯-3,20-二酮的方法 | |
| JP3746174B2 (ja) | モメタゾンフロエートの製造方法 | |
| JP3308094B2 (ja) | ３β−アミノコラン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH045680B2 (ja) | ||
| JP4842475B2 (ja) | 胆汁酸誘導体の製造方法 | |
| JP2000502102A (ja) | ９，１１β―エポキシドステロイドの調製方法 | |
| JPH023797B2 (ja) | ||
| JPH07116221B2 (ja) | ウルソデオキシコ−ル酸の製造方法 | |
| JPH0222747B2 (ja) | ||
| JP3181107B2 (ja) | ケト酸の製造方法 | |
| WO2011116491A1 (zh) | 制备二苯乙醇酸去甲托品酯和其盐的方法及其中所用的中间体 | |
| CN112209982B (zh) | 一种鹅去氧胆酸的制备方法 | |
| EP0866798B1 (en) | Preparation of ester derivatives of steroids | |
| JP3061476B2 (ja) | エトポシド燐酸エステルの製造法 | |
| JPH0124159B2 (ja) | ||
| JPH051053A (ja) | ６−（３−ジメチルアミノプロピオニル）フオルスコリンの新規製造法 | |
| JPH049799B2 (ja) | ||
| JP4166688B2 (ja) | エリスロマイシン化合物の製法 | |
| JPH0146517B2 (ja) | ||
| CN118005509A (en) | Synthesis method of mono-tert-butyl octadecanedioate | |
| JPS58216159A (ja) | キノリン誘導体の製造方法 | |
| JPH10147593A (ja) | ３−アミノステロイド誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090517 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100517 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110517 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110517 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120517 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130517 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130517 Year of fee payment: 11 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |