JPH06279415A - 低酸素性細胞放射線増感剤 - Google Patents
低酸素性細胞放射線増感剤Info
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- JPH06279415A JPH06279415A JP5092514A JP9251493A JPH06279415A JP H06279415 A JPH06279415 A JP H06279415A JP 5092514 A JP5092514 A JP 5092514A JP 9251493 A JP9251493 A JP 9251493A JP H06279415 A JPH06279415 A JP H06279415A
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- Japan
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- nitroimidazole
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 毒性が低く増感効果の高い放射線治療に有効
で且つ生産効率の良い低酸素性細胞放射線増感剤を提供
する。 【構成】 一般式化１に示す１ー（２、３ージヒドロキ
シプロポキシ）メチルー２ーニトロイミダゾールなどの
２ーニトロイミダゾール誘導体とこれからなる低酸素性
細胞放射線増感剤とこれを含む医薬組成物。 【化１】
で且つ生産効率の良い低酸素性細胞放射線増感剤を提供
する。 【構成】 一般式化１に示す１ー（２、３ージヒドロキ
シプロポキシ）メチルー２ーニトロイミダゾールなどの
２ーニトロイミダゾール誘導体とこれからなる低酸素性
細胞放射線増感剤とこれを含む医薬組成物。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は癌放射線治療において、
放射線に対して抵抗を示す低酸素性細胞を再酸素化し放
射線治療の奏功率を向上させ、かつ癌の再発を防止する
低酸素性細胞放射線増感剤に関する。
放射線に対して抵抗を示す低酸素性細胞を再酸素化し放
射線治療の奏功率を向上させ、かつ癌の再発を防止する
低酸素性細胞放射線増感剤に関する。
【０００２】癌組織内にある低酸素性細胞は、癌放射線
治療に於いて放射線に対して抵抗性を示し、治療の奏功
率を下げる大きな要因であると同時に、癌再発の重大な
原因である。これに対し、高圧酸素療法などにより低酸
素性細胞の再酸素化が図られてきたが、充分には再酸素
化出来なかった。
治療に於いて放射線に対して抵抗性を示し、治療の奏功
率を下げる大きな要因であると同時に、癌再発の重大な
原因である。これに対し、高圧酸素療法などにより低酸
素性細胞の再酸素化が図られてきたが、充分には再酸素
化出来なかった。
【０００３】近年、電子親和性の高い２ーニトロイミダ
ゾール誘導体に低酸素性細胞の放射線に対する感受性を
増大させる作用（低酸素性細胞放射線増感作用）がある
ことが見いだされた。そのうち、ミソニダゾール［１ー
（２ーニトロイミダゾールー１ーイル）ー３ーメトキシ
ー２ープロパノール］は特にその作用が強く、広く臨床
試験が行われたが、蓄積による神経毒性の発現により開
発が中断された。
ゾール誘導体に低酸素性細胞の放射線に対する感受性を
増大させる作用（低酸素性細胞放射線増感作用）がある
ことが見いだされた。そのうち、ミソニダゾール［１ー
（２ーニトロイミダゾールー１ーイル）ー３ーメトキシ
ー２ープロパノール］は特にその作用が強く、広く臨床
試験が行われたが、蓄積による神経毒性の発現により開
発が中断された。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は、低
酸素性細胞放射線増感効果に優れ、且つ、蓄積による神
経毒性の少ない化合物及びその製造法を提供することを
課題とする。
酸素性細胞放射線増感効果に優れ、且つ、蓄積による神
経毒性の少ない化合物及びその製造法を提供することを
課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
を鑑みて、鋭意研究を重ねた結果ミソニダゾールの側鎖
を非環状糖鎖に変換したものがミソニダゾールと同等の
低酸素性細胞放射線増感作用を有しながら高い安全性も
有し、及び非常に簡便なプロセスで且つ高収率で得られ
ることを見いだし、本発明を完成させた。
を鑑みて、鋭意研究を重ねた結果ミソニダゾールの側鎖
を非環状糖鎖に変換したものがミソニダゾールと同等の
低酸素性細胞放射線増感作用を有しながら高い安全性も
有し、及び非常に簡便なプロセスで且つ高収率で得られ
ることを見いだし、本発明を完成させた。
【０００６】即ち、本発明は次の一般式化２に示す２ー
ニトロイミダゾール誘導体に関する。
ニトロイミダゾール誘導体に関する。
【０００７】
【化２】
【０００８】また、本発明は上記一般式化２に示す２ー
ニトロイミダゾール誘導体からなる低酸素性細胞放射線
増感剤に関する。
ニトロイミダゾール誘導体からなる低酸素性細胞放射線
増感剤に関する。
【０００９】また、本発明は上記一般式化２に示す２ー
ニトロイミダゾール誘導体を含む医薬組成物に関する。
ニトロイミダゾール誘導体を含む医薬組成物に関する。
【００１０】更に、２、３ージハロゲノプロパノールを
出発原料とし、触媒存在下ジメチキシメタンと反応させ
２、３ージハロゲノー１ーメトキシメトキシプロパンと
なし、これと酢酸カリウムや酪酸カリウムのようなアシ
ル酸塩と反応させ２、３ージアシロキシメトキシメトキ
シプロパンとする。しかる後、これを触媒存在下無水酢
酸と反応させ、１ーアセトキシメトキシー２、３ージア
セトキシプロパンとなし、これと２ーニトロイミダゾー
ルとを触媒存在下、縮合反応させることを特徴とする請
求項１記載の２ーニトロイミダゾール誘導体の製造法に
関する。
出発原料とし、触媒存在下ジメチキシメタンと反応させ
２、３ージハロゲノー１ーメトキシメトキシプロパンと
なし、これと酢酸カリウムや酪酸カリウムのようなアシ
ル酸塩と反応させ２、３ージアシロキシメトキシメトキ
シプロパンとする。しかる後、これを触媒存在下無水酢
酸と反応させ、１ーアセトキシメトキシー２、３ージア
セトキシプロパンとなし、これと２ーニトロイミダゾー
ルとを触媒存在下、縮合反応させることを特徴とする請
求項１記載の２ーニトロイミダゾール誘導体の製造法に
関する。
【００１１】以下本発明を詳細に説明する。本発明の化
合物は、上記一般式化２に示されるものであり、式中の
Ｒは水素原子または炭素数１〜４の低鎖長アシル基から
選択される。具体的に例示するならば、例えば１ー
（２、３ージヒドロキシプロポキシ）メチルー２ーニト
ロイミダゾール（以下化合物１と呼ぶ。）、１ー（２、
３ージプロピオニルプロポキシ）メチルー２ーニトロイ
ミダゾール（以下化合物２と呼ぶ。）、１ー（２、３ー
アセトキシプロポキシ）メチルー２ーニトロイミダゾー
ル（以下化合物３と呼ぶ。）、１ー（２、３ージブチリ
ルプロポキシ）メチルー２ーニトロイミダゾール（以下
化合物４と呼ぶ。）が挙げられ、これらは化３に示す反
応経路にそって容易に、且つ、高収率に副生成物を生ず
ること無しに製造できる。
合物は、上記一般式化２に示されるものであり、式中の
Ｒは水素原子または炭素数１〜４の低鎖長アシル基から
選択される。具体的に例示するならば、例えば１ー
（２、３ージヒドロキシプロポキシ）メチルー２ーニト
ロイミダゾール（以下化合物１と呼ぶ。）、１ー（２、
３ージプロピオニルプロポキシ）メチルー２ーニトロイ
ミダゾール（以下化合物２と呼ぶ。）、１ー（２、３ー
アセトキシプロポキシ）メチルー２ーニトロイミダゾー
ル（以下化合物３と呼ぶ。）、１ー（２、３ージブチリ
ルプロポキシ）メチルー２ーニトロイミダゾール（以下
化合物４と呼ぶ。）が挙げられ、これらは化３に示す反
応経路にそって容易に、且つ、高収率に副生成物を生ず
ること無しに製造できる。
【００１２】
【化３】
【００１３】即ち、２、３ージハロゲノプロパノールを
５酸化りんを触媒にジメトキシメタンと反応させ２、３
ージハロゲノー１ーメトキシメトキシプロパンとなし、
これをジメチルホルムアミド中、アシル酸カリウムとと
もに加熱還流すれば２、３ージアシロキシー１ーメトキ
シメトキシプロパンが得られる。これにやや過剰の無水
酢酸をルイス酸を触媒として反応させれば、１ーアセト
キシメトキシー２、３ージアシロキシプロパンが得られ
る。この一連の反応は定量的であり、且つ、副生成物を
生じないのでカラムクロマトグラフィーなどの精製工程
を行わずに高純度の目的化合物が得られる。この１ーア
セトキシメトキシー２、３ージアシロキシプロパンと２
ーニトロイミダゾールを酸を触媒にして溶融法にて縮合
反応させれば１ー（２、３ージアシロキシプロポキシ）
メチルー２ーニトロイミダゾールが得られ、これを常法
により脱アシル化すれば、化２のＲが水素である、化合
物１が得られる。
５酸化りんを触媒にジメトキシメタンと反応させ２、３
ージハロゲノー１ーメトキシメトキシプロパンとなし、
これをジメチルホルムアミド中、アシル酸カリウムとと
もに加熱還流すれば２、３ージアシロキシー１ーメトキ
シメトキシプロパンが得られる。これにやや過剰の無水
酢酸をルイス酸を触媒として反応させれば、１ーアセト
キシメトキシー２、３ージアシロキシプロパンが得られ
る。この一連の反応は定量的であり、且つ、副生成物を
生じないのでカラムクロマトグラフィーなどの精製工程
を行わずに高純度の目的化合物が得られる。この１ーア
セトキシメトキシー２、３ージアシロキシプロパンと２
ーニトロイミダゾールを酸を触媒にして溶融法にて縮合
反応させれば１ー（２、３ージアシロキシプロポキシ）
メチルー２ーニトロイミダゾールが得られ、これを常法
により脱アシル化すれば、化２のＲが水素である、化合
物１が得られる。
【００１４】かくして得られる上記一般式化２に示され
る化合物は新規化合物である。これらは後記実施例に示
すように、優れた安全性と低酸素性細胞放射線増感効果
を兼ね備えているので、癌放射線治療に於いて大変有用
である。
る化合物は新規化合物である。これらは後記実施例に示
すように、優れた安全性と低酸素性細胞放射線増感効果
を兼ね備えているので、癌放射線治療に於いて大変有用
である。
【００１５】一般式化２に示される本発明の化合物を低
酸素性細胞放射線増感剤として用いる場合、その投与量
は患者の年齢、体重、性別、投与方法、体調、症状等に
より異なるが成人１人１回あたり経口投与の場合５０〜
５０００ｍｇ、非経口投与の場合１０〜３０００ｍｇが
適当であり、投与後１時間以内に、更に好ましくは３０
分以内に放射線照射治療を受けられることが好ましい。
酸素性細胞放射線増感剤として用いる場合、その投与量
は患者の年齢、体重、性別、投与方法、体調、症状等に
より異なるが成人１人１回あたり経口投与の場合５０〜
５０００ｍｇ、非経口投与の場合１０〜３０００ｍｇが
適当であり、投与後１時間以内に、更に好ましくは３０
分以内に放射線照射治療を受けられることが好ましい。
【００１６】一般式化２に示される本発明化合物は通常
の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注
射剤、坐剤等の種々の剤形とすることが出来る。固形製
剤を製造するには、化２の化合物に賦形剤、更に必要に
応じて結合剤、崩壊剤、滑択剤、着色剤、矯味矯臭剤、
増量剤、被覆剤、糖衣剤等を加えた後、常法にのっとり
錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、坐剤とすることが好
ましい。注射剤を調整する場合は化２の化合物を注射用
生理食塩水等の水性担体にあらかじめ溶解分散、乳化等
するかまたは注射用の粉末にして用時に溶解等すれば良
い。注射剤の投与方法としては静脈内投与、動脈内投
与、門脈内投与、腹腔内投与、皮下投与、病巣内直接投
与等が挙げられる。
の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注
射剤、坐剤等の種々の剤形とすることが出来る。固形製
剤を製造するには、化２の化合物に賦形剤、更に必要に
応じて結合剤、崩壊剤、滑択剤、着色剤、矯味矯臭剤、
増量剤、被覆剤、糖衣剤等を加えた後、常法にのっとり
錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、坐剤とすることが好
ましい。注射剤を調整する場合は化２の化合物を注射用
生理食塩水等の水性担体にあらかじめ溶解分散、乳化等
するかまたは注射用の粉末にして用時に溶解等すれば良
い。注射剤の投与方法としては静脈内投与、動脈内投
与、門脈内投与、腹腔内投与、皮下投与、病巣内直接投
与等が挙げられる。
【００１７】
【実施例】次に実施例を挙げて、本発明について更に詳
しく述べるが、本発明がこれら実施例に限定されるもの
ではないことは言うまでもない。
しく述べるが、本発明がこれら実施例に限定されるもの
ではないことは言うまでもない。
【００１８】実施例１． １ー（２、３ージアセトキシプロポキシ）メチルー２ー
ニトロイミダゾール（化合物３）の合成 ２、３ージクロロプロパノール１３ｇを１５０ｍｌのジ
メトキシメタンに溶解させ、これに１０ｇの５酸化りん
を加え１２時間攪はんした。反応物に酢酸エチル３００
ｍｌを加えて抽出した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧濃縮し
た。これに２００ｍｌのジメチルスルフォアミドと３ｇ
の酢酸カリウムを加え２４時間加熱還流した。反応液を
減圧濃縮後、酢酸エチル３００ｍｌで抽出した後飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し減圧濃縮した。この濃縮物
に１５ｍｌの無水酢酸を加え氷冷下１ｍｌの３フッ化ホ
ウ素・ジエチルエーテル錯体を加え３０分間反応させ
た。反応液に３００ｍｌの酢酸エチルを加え飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
した後減圧濃縮した。これに、２ーニトロイミダゾール
１１．２ｇと触媒量のパラトルエンスルホン酸を加え、
１５０℃で加熱しながら、アスピレーターで吸引し縮合
反応させ、３００ｍｌの酢酸エチルと２００ｍｌの飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出し、水相を捨てた。酢
酸エチル相を減圧濃縮し、粘稠な液体として、表記化合
物（化合物３）２８．６ｇ（収率：９５．０％）を得
た。
ニトロイミダゾール（化合物３）の合成 ２、３ージクロロプロパノール１３ｇを１５０ｍｌのジ
メトキシメタンに溶解させ、これに１０ｇの５酸化りん
を加え１２時間攪はんした。反応物に酢酸エチル３００
ｍｌを加えて抽出した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧濃縮し
た。これに２００ｍｌのジメチルスルフォアミドと３ｇ
の酢酸カリウムを加え２４時間加熱還流した。反応液を
減圧濃縮後、酢酸エチル３００ｍｌで抽出した後飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し減圧濃縮した。この濃縮物
に１５ｍｌの無水酢酸を加え氷冷下１ｍｌの３フッ化ホ
ウ素・ジエチルエーテル錯体を加え３０分間反応させ
た。反応液に３００ｍｌの酢酸エチルを加え飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
した後減圧濃縮した。これに、２ーニトロイミダゾール
１１．２ｇと触媒量のパラトルエンスルホン酸を加え、
１５０℃で加熱しながら、アスピレーターで吸引し縮合
反応させ、３００ｍｌの酢酸エチルと２００ｍｌの飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出し、水相を捨てた。酢
酸エチル相を減圧濃縮し、粘稠な液体として、表記化合
物（化合物３）２８．６ｇ（収率：９５．０％）を得
た。
【００１９】ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤＣｌ3）：１．９
６〜２．１６（ｍ、６Ｈ）、３．７３（ｄ、２Ｈ）、
４．０１〜４．３３（ｍ、２Ｈ）、５．１２〜５．２３
（ｍ、１Ｈ）、５．８２（ｄｄ、２Ｈ）、７．１５
（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ） Ｍａｓｓ（Ｍ＋）：３０１
６〜２．１６（ｍ、６Ｈ）、３．７３（ｄ、２Ｈ）、
４．０１〜４．３３（ｍ、２Ｈ）、５．１２〜５．２３
（ｍ、１Ｈ）、５．８２（ｄｄ、２Ｈ）、７．１５
（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ） Ｍａｓｓ（Ｍ＋）：３０１
【００２０】実施例２． １ー（２、３ージヒドロキシプロポキシ）メチルー２ー
ニトロイミダゾール（化合物１）の合成 実施例１．で合成した１５．０ｇの化合物３をメタノー
ル３００ｍｌに溶解させ、これにトリエチルアミン６０
ｍｌと水５０ｍｌを加え室温で４８時間攪はんした。反
応物を減圧濃縮し表記化合物（化合物１）９．９ｇ（収
率：９１．２％）を得た。
ニトロイミダゾール（化合物１）の合成 実施例１．で合成した１５．０ｇの化合物３をメタノー
ル３００ｍｌに溶解させ、これにトリエチルアミン６０
ｍｌと水５０ｍｌを加え室温で４８時間攪はんした。反
応物を減圧濃縮し表記化合物（化合物１）９．９ｇ（収
率：９１．２％）を得た。
【００２１】ＮＭＲ δｐｐｍ（ＣＤ3ＯＤ）：３．５
５〜３．８７（ｍ、５Ｈ）、５．９５（ｓ、２Ｈ）、
７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ） Ｍａｓｓ（Ｍ＋Ｈ）：２１８
５〜３．８７（ｍ、５Ｈ）、５．９５（ｓ、２Ｈ）、
７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ） Ｍａｓｓ（Ｍ＋Ｈ）：２１８
【００２２】実施例３． ｉｎ ｖｉｔｒｏでの低酸素性細胞放射線増感効果 Ｂａｌｂ／ｃマウス由来の乳ガン細胞ＥＭＴ６／ＫＵを
用いて放射線増感効果を検討した。即ち、最終濃度が１
ｍＭになる様に被験化合物をを加えた、４×１０5個／
ｍｌの濃度のＥＭＴ６／ＫＵ細胞のＭＥＭ懸濁液を５％
ＣＯ2含有の窒素ガス気流下、室温で１時間軽く振とう
して低酸素性細胞懸濁液を得た。これに対して、ガンマ
線照射を行い、コロニー形成法により、線量ー生存率曲
線を求めた。この線量ー生存率曲線より被験化合物無添
加時の低酸素性細胞の生存率を１％下げさせる放射線量
を、被験化合物添加時のの低酸素性細胞の生存率を１％
下げさせる放射線量で除した値を求めて増感率とした。
結果を表１に示す。表から明らかなように本発明の化合
物はミソニダゾールと同程度に優れた低酸素性細胞増感
効果を有しており、癌放射線治療に有益である。
用いて放射線増感効果を検討した。即ち、最終濃度が１
ｍＭになる様に被験化合物をを加えた、４×１０5個／
ｍｌの濃度のＥＭＴ６／ＫＵ細胞のＭＥＭ懸濁液を５％
ＣＯ2含有の窒素ガス気流下、室温で１時間軽く振とう
して低酸素性細胞懸濁液を得た。これに対して、ガンマ
線照射を行い、コロニー形成法により、線量ー生存率曲
線を求めた。この線量ー生存率曲線より被験化合物無添
加時の低酸素性細胞の生存率を１％下げさせる放射線量
を、被験化合物添加時のの低酸素性細胞の生存率を１％
下げさせる放射線量で除した値を求めて増感率とした。
結果を表１に示す。表から明らかなように本発明の化合
物はミソニダゾールと同程度に優れた低酸素性細胞増感
効果を有しており、癌放射線治療に有益である。
【００２３】
【表１】
【００２４】実施例４． ｉｎ ｖｉｖｏーｉｎ ｖｉｔｏｒｏでの低酸素性細胞
放射線増感効果 ＥＭＴ６／ＫＵ担癌Ｂａｌｂ／ｃマウスを用いて、ｉｎ
ｖｉｖｏーｉｎ ｖｉｔｏｒｏ法による低酸素性細胞
放射線増感効果を検討した。化合物１は生理食塩水に溶
解し、化合物３はオリーブ油に溶解しともに経口投与に
より、２００ｍｇ／Ｋｇの投与量で投与し、投与後３０
分でガンマ線を２０Ｇｙ照射し、癌を取り出し、、トリ
プシン処理を行い、細胞浮遊液を作り、コロニー形成法
により生存率を求めた。コントロールとしては、生理食
塩水投与とオリーブ油投与の２つの群を用いた。結果を
表２に示す。本発明の化合物はミソニダゾールと同程度
の低酸素性細胞放射線増感効果を示した。従って本発明
化合物は癌放射線治療に有益であることは明らかであ
る。
放射線増感効果 ＥＭＴ６／ＫＵ担癌Ｂａｌｂ／ｃマウスを用いて、ｉｎ
ｖｉｖｏーｉｎ ｖｉｔｏｒｏ法による低酸素性細胞
放射線増感効果を検討した。化合物１は生理食塩水に溶
解し、化合物３はオリーブ油に溶解しともに経口投与に
より、２００ｍｇ／Ｋｇの投与量で投与し、投与後３０
分でガンマ線を２０Ｇｙ照射し、癌を取り出し、、トリ
プシン処理を行い、細胞浮遊液を作り、コロニー形成法
により生存率を求めた。コントロールとしては、生理食
塩水投与とオリーブ油投与の２つの群を用いた。結果を
表２に示す。本発明の化合物はミソニダゾールと同程度
の低酸素性細胞放射線増感効果を示した。従って本発明
化合物は癌放射線治療に有益であることは明らかであ
る。
【００２５】
【表２】
【００２６】実施例５． 急性毒性 経口投与に於ける急性毒性を検討した。５週齢のＩＣＲ
マウス（体重２５ｇ〜３０ｇ）を用いて化合物１は生理
食塩水に溶解させ、化合物３及びミソニダゾールはオリ
ーブ油に溶解させて用いた。生死の判定は投与後１日、
７日、１４日の３回行った。結果を表３に示す。本発明
の化合物はミソニダゾールに比して安全性が高い。従っ
て、本発明の化合物は低酸素性細胞放射線増感効果が同
程度であるミソニダゾールよりも癌放射線療法に有益で
ある。
マウス（体重２５ｇ〜３０ｇ）を用いて化合物１は生理
食塩水に溶解させ、化合物３及びミソニダゾールはオリ
ーブ油に溶解させて用いた。生死の判定は投与後１日、
７日、１４日の３回行った。結果を表３に示す。本発明
の化合物はミソニダゾールに比して安全性が高い。従っ
て、本発明の化合物は低酸素性細胞放射線増感効果が同
程度であるミソニダゾールよりも癌放射線療法に有益で
ある。
【００２７】
【表３】
【００２８】実施例６． 製剤例 本発明化合物である化合物１を４０ｇ秤とり、とうもろ
こしでんぷん５９ｇと良く混和し、これに１０％ヒドロ
キシプロピルセルロース・エタノール水溶液１００ｍｌ
を加え常法通り混和し、押し出し造粒し、乾燥して顆粒
剤を作成した。
こしでんぷん５９ｇと良く混和し、これに１０％ヒドロ
キシプロピルセルロース・エタノール水溶液１００ｍｌ
を加え常法通り混和し、押し出し造粒し、乾燥して顆粒
剤を作成した。
【００２９】
【発明の効果】本発明の２ーニトロイミダゾール誘導体
は、安全性が高く、低酸素性細胞放射線増感効果が高
く、生産効率よく生産できるので、癌放射線療法に有益
である。
は、安全性が高く、低酸素性細胞放射線増感効果が高
く、生産効率よく生産できるので、癌放射線療法に有益
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 生子 孝広 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560番地 ポ ーラ化成工業株式会社中央研究所内
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式化１に示す２ーニトロイミダゾー
ル誘導体。 【化１】 - 【請求項２】 請求項１記載の２ーニトロイミダゾール
誘導体からなる低酸素性細胞放射線増感剤。 - 【請求項３】 請求項１記載の２ーニトロイミダゾール
誘導体を含む医薬組成物。 - 【請求項４】 ２、３ージハロゲノプロパノールを出発
原料とし、触媒存在下ジメトキシメタンと反応させ２、
３ージハロゲノー１ーメトキシメトキシプロパンとな
し、これとアシル酸塩と反応させ２、３ージアシロキシ
メトキシメトキシプロパンとする。しかる後、これを触
媒存在下無水酢酸と反応させ、１ーアセトキシメトキシ
ー２、３ージアセトキシプロパンとなし、これと２ーニ
トロイミダゾールとを触媒存在下、縮合反応させること
を特徴とする２ーニトロイミダゾール誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5092514A JPH06279415A (ja) | 1993-03-25 | 1993-03-25 | 低酸素性細胞放射線増感剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5092514A JPH06279415A (ja) | 1993-03-25 | 1993-03-25 | 低酸素性細胞放射線増感剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06279415A true JPH06279415A (ja) | 1994-10-04 |
Family
ID=14056435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5092514A Pending JPH06279415A (ja) | 1993-03-25 | 1993-03-25 | 低酸素性細胞放射線増感剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06279415A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6109752A (en) * | 1996-08-26 | 2000-08-29 | Seiko Epson Corporation | Lighting device and projector |
| WO2008090731A1 (ja) | 2007-01-23 | 2008-07-31 | Pola Pharma Inc. | ２－ニトロイミダゾール誘導体の製造法 |
| CN114605332A (zh) * | 2022-03-02 | 2022-06-10 | 潍坊富邦药业有限公司 | 一种特硝唑的制备工艺 |
-
1993
- 1993-03-25 JP JP5092514A patent/JPH06279415A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6109752A (en) * | 1996-08-26 | 2000-08-29 | Seiko Epson Corporation | Lighting device and projector |
| WO2008090731A1 (ja) | 2007-01-23 | 2008-07-31 | Pola Pharma Inc. | ２－ニトロイミダゾール誘導体の製造法 |
| US8030338B2 (en) | 2007-01-23 | 2011-10-04 | Pola Pharma Inc. | Method for producing 2-nitroimidazole derivative |
| CN114605332A (zh) * | 2022-03-02 | 2022-06-10 | 潍坊富邦药业有限公司 | 一种特硝唑的制备工艺 |
| CN114605332B (zh) * | 2022-03-02 | 2024-03-12 | 潍坊富邦药业有限公司 | 一种特硝唑的制备工艺 |
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