JPH0621065B2 - シクロセリン含有医薬組成物 - Google Patents
シクロセリン含有医薬組成物Info
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- JPH0621065B2 JPH0621065B2 JP63303873A JP30387388A JPH0621065B2 JP H0621065 B2 JPH0621065 B2 JP H0621065B2 JP 63303873 A JP63303873 A JP 63303873A JP 30387388 A JP30387388 A JP 30387388A JP H0621065 B2 JPH0621065 B2 JP H0621065B2
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- JP
- Japan
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- cycloserine
- memory
- glycine
- pharmaceutically acceptable
- acid
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は臨床神経医学の分野に属し、とくに、記憶の増
強および認識異常などの治療に有用な、シクロセリン含
有医薬組成物に関する。
強および認識異常などの治療に有用な、シクロセリン含
有医薬組成物に関する。
発明の背景 記憶が関係する状態としては多くのものが知られてい
て、それらに対する治療処置たとえば記憶の増強方法お
よび記憶機能障害の治療方法が検討されている。たとえ
ば記憶機能障害は、老化過程や、アルツハイマー病のよ
うな神経変性疾患に伴つて現れる。また、記憶損傷は、
頭部外傷や多発梗塞性痴呆の場合にも認められる。認識
過程を増強する、すなわち記憶および記憶保持を改善す
る多くの化合物および治療法がこれまで検討されてき
た。
て、それらに対する治療処置たとえば記憶の増強方法お
よび記憶機能障害の治療方法が検討されている。たとえ
ば記憶機能障害は、老化過程や、アルツハイマー病のよ
うな神経変性疾患に伴つて現れる。また、記憶損傷は、
頭部外傷や多発梗塞性痴呆の場合にも認められる。認識
過程を増強する、すなわち記憶および記憶保持を改善す
る多くの化合物および治療法がこれまで検討されてき
た。
ピラセタムという化合物が、従来、記憶を増強させるた
めの処置として処方されてきた（Giurgeaら：Arch．In
t．Pharmacodyn．Ther.,１６６：２３８，１９６７）。
米国特許第４，６３９，４６８号（Roncucciら）には、
ミラセミドという化合物が記載され、記憶障害の処置に
有用である旨述べられている。ミラセミドのその後の研
究では、ヒトを対象としてミラセミドの記憶増強能が証
明されている（Ｂ．Saletuら：Arch．Gerontol．Geriat
r.,５：１６５〜１８１，１９８６）。
めの処置として処方されてきた（Giurgeaら：Arch．In
t．Pharmacodyn．Ther.,１６６：２３８，１９６７）。
米国特許第４，６３９，４６８号（Roncucciら）には、
ミラセミドという化合物が記載され、記憶障害の処置に
有用である旨述べられている。ミラセミドのその後の研
究では、ヒトを対象としてミラセミドの記憶増強能が証
明されている（Ｂ．Saletuら：Arch．Gerontol．Geriat
r.,５：１６５〜１８１，１９８６）。
中枢神経系（CNS）に効果を示すその他の化合物につい
ての研究もある。ことえば、化合物Ｄ−シクロセリン
は、そのＬ型およびＤ型について、CNSの上位領域に対
する効果が評価されている（Ｏ．Mayerら：Arzneim．Fo
rsch.,２１（２）：２９８〜３０３，１９７１）。これ
らのシクロセリン異性体は、健康ヒト被験者で精神作用
および生理作用についても評価されている（Ｍ．Vojtec
hovsky：Act．Nerv．Super.,７（３）：２６９，１９６
５：Ｖ．VitekらPsycho-pharmacologia，７（３），２
０３〜２１９，１９６５）。
ての研究もある。ことえば、化合物Ｄ−シクロセリン
は、そのＬ型およびＤ型について、CNSの上位領域に対
する効果が評価されている（Ｏ．Mayerら：Arzneim．Fo
rsch.,２１（２）：２９８〜３０３，１９７１）。これ
らのシクロセリン異性体は、健康ヒト被験者で精神作用
および生理作用についても評価されている（Ｍ．Vojtec
hovsky：Act．Nerv．Super.,７（３）：２６９，１９６
５：Ｖ．VitekらPsycho-pharmacologia，７（３），２
０３〜２１９，１９６５）。
発明の説明 本発明によって、認識機能などの改善が、活性成分とし
て、Ｄ−４−アミノ−３−イソキサゾリドンまたはその
医薬として許容される塩を含有する医薬組成物によって
達成できることが見い出された。「認識機能の改善」の
語は、記憶を改善または増強する処置および神経疾患に
関連した認識欠損を扱う処置を包含する。
て、Ｄ−４−アミノ−３−イソキサゾリドンまたはその
医薬として許容される塩を含有する医薬組成物によって
達成できることが見い出された。「認識機能の改善」の
語は、記憶を改善または増強する処置および神経疾患に
関連した認識欠損を扱う処置を包含する。
「医薬的に許容される塩」の語は、遊離酸または遊離塩
基のアルカリ金属塩および酸付加塩を形成した通常の塩
が包含される。４−アミノ−３−イソキサゾリドンは塩
基性窒素原子を含有するので、この種の塩は通常、酸付
加塩または四級塩である。塩の性質には、それが医薬的
に許容されるものである限りとくに限定はなく、このよ
うな塩を形成するのに用いられる酸はもちろん、本技術
分野の熟練者にはよく知られているとおりである。医薬
的に許容される酸付加塩の形成に使用できる酸の例とし
ては、無機酸たとえば塩酸、硫酸およびリン酸、ならび
に有機酸たとえばマレイン酸、コハク酸およびクエン酸
を挙げることができる。他の医薬的に許容される塩に
は、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属たとえばナ
トリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムの
塩、または有機塩基たとえばジシクロヘキシルアミンの
塩が包含される。これらの塩はすべて、たとえば適当な
酸または塩基を相当する化合物と反応させることにより
慣用手段で製造できる。
基のアルカリ金属塩および酸付加塩を形成した通常の塩
が包含される。４−アミノ−３−イソキサゾリドンは塩
基性窒素原子を含有するので、この種の塩は通常、酸付
加塩または四級塩である。塩の性質には、それが医薬的
に許容されるものである限りとくに限定はなく、このよ
うな塩を形成するのに用いられる酸はもちろん、本技術
分野の熟練者にはよく知られているとおりである。医薬
的に許容される酸付加塩の形成に使用できる酸の例とし
ては、無機酸たとえば塩酸、硫酸およびリン酸、ならび
に有機酸たとえばマレイン酸、コハク酸およびクエン酸
を挙げることができる。他の医薬的に許容される塩に
は、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属たとえばナ
トリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムの
塩、または有機塩基たとえばジシクロヘキシルアミンの
塩が包含される。これらの塩はすべて、たとえば適当な
酸または塩基を相当する化合物と反応させることにより
慣用手段で製造できる。
４−アミノ−３−イソキサゾリドンおよびその類似化合
物は、一般的に文献に記載された方法によつて製造でき
る。たとえば、Ｄ−シクロセリンのＮ−アシル誘導体お
よびシツフの塩基誘導体の合成はN.P.Jensenらにより
Ｊ．Med．Chem.,２３：６〜８，１９８０に記載されて
いる。シクロセリンのＮ，Ｎ′−ジアシル誘導体の合成
はJ.C.HowardによりＪ．Org．Chem.,４６：１７２０〜
１７２３，１９８１に記載されている。シクロセリンの
アルキル誘導体の合成は、C.H.Stammerにより、Ｊ．Me
d．Chem.,１３（６）：１０１３，１９７０に記載され
ている。シクロセリンのＬおよびＤ異性体ならびにその
類縁体の合成は、Pl．Ａ．Plattnerらにより、Helv..Ch
im．Acta，40：１５３１，１９５７に記載されている。
物は、一般的に文献に記載された方法によつて製造でき
る。たとえば、Ｄ−シクロセリンのＮ−アシル誘導体お
よびシツフの塩基誘導体の合成はN.P.Jensenらにより
Ｊ．Med．Chem.,２３：６〜８，１９８０に記載されて
いる。シクロセリンのＮ，Ｎ′−ジアシル誘導体の合成
はJ.C.HowardによりＪ．Org．Chem.,４６：１７２０〜
１７２３，１９８１に記載されている。シクロセリンの
アルキル誘導体の合成は、C.H.Stammerにより、Ｊ．Me
d．Chem.,１３（６）：１０１３，１９７０に記載され
ている。シクロセリンのＬおよびＤ異性体ならびにその
類縁体の合成は、Pl．Ａ．Plattnerらにより、Helv..Ch
im．Acta，40：１５３１，１９５７に記載されている。
生物学的評価 グリシン結合検定方法 シナプス形質膜（SPM）は、既に報告されているよう
に、ラツト前脳から調製し、保存した（Ｊ．Ｂ．Monaha
n & Ｊ．Michel：Ｊ．Neuro-Chem.,48：１６９９〜１７
０８，１９８７）。凍結した膜を解凍し、５０mMトリス
／酢酸塩（pH７．４）中０．０４％トリトンＸ−１００
で１：２０に希釈した。３７℃で３０分間インキユベー
シヨンしたのち、９５，０００×ｇで１５分間遠心分離
してSPMを集めた。ペレツトを５０mMトリス／酢酸塩（p
H７．４、トリトンを含まない）に再懸濁し、５回手動
でホモジエネーシヨンを行つた。膜を再び上述のように
遠心分離した。ペレツトをさらに２回、５０mMトリス／
酢酸塩で洗浄し（ホモジエネーシヨンはしない）、遠心
分離した。最終ペレツトは５０mMトリス／酢酸塩中にホ
モジエネーシヨンして再懸濁した。
に、ラツト前脳から調製し、保存した（Ｊ．Ｂ．Monaha
n & Ｊ．Michel：Ｊ．Neuro-Chem.,48：１６９９〜１７
０８，１９８７）。凍結した膜を解凍し、５０mMトリス
／酢酸塩（pH７．４）中０．０４％トリトンＸ−１００
で１：２０に希釈した。３７℃で３０分間インキユベー
シヨンしたのち、９５，０００×ｇで１５分間遠心分離
してSPMを集めた。ペレツトを５０mMトリス／酢酸塩（p
H７．４、トリトンを含まない）に再懸濁し、５回手動
でホモジエネーシヨンを行つた。膜を再び上述のように
遠心分離した。ペレツトをさらに２回、５０mMトリス／
酢酸塩で洗浄し（ホモジエネーシヨンはしない）、遠心
分離した。最終ペレツトは５０mMトリス／酢酸塩中にホ
モジエネーシヨンして再懸濁した。
一般受容体結合検定操作においては、適当な濃度の試験
化合物に１０nM〔3H〕グリシンを添加し、検定は０．２
〜０．４mgの氷冷SPMの添加により開始した。検定は
１．５mlの遠沈管中で行い、総容量は１．０mlに調整し
た。すべての添加は５０mMトリス／酢酸塩（pH７．４）
中、４℃で実施した。２℃で１０分間インキユベーシヨ
ンしたのち、サンプルをベツクマンマイクロフユージ１
２中、12,000ｇ（４℃）において１５分間遠心分離し
た。上清を吸引し、ペレツト状の膜を含有する管の先端
を切り取り、ベツクマンBTS−４５０組織ソルユビライ
ザー０．５ml中、室温で、最低６時間振盪した。ついで
７ml／の酢酸を含有するベツクマンＭＰシンチレーシ
ヨンカクテル（５ml）を加え、サンプルをベツクマンＬ
Ｓ５８００液体シンチレーシヨンカウンターで計数し
た。消光および計数効率は自動的に補正された。非特異
的結合は０．１mMグリシンの存在下にも残存する結合と
定義した。通常、総結合の２５〜３５％であつた。SPM
に対する〔3H〕グリシンの結合はスキヤツチヤード・ヒ
ル変換式を用いて解析し、他の化合物のKiはlogit-log
解析を用いて決定した。計算および回帰分析は、既報の
ようにLotus１２３のために開発された鋳型を用いて実
施した。結 果 Ki(μM) グリシン ０．１８ Ｄ−シクロセリン １．９２ Ｌ−シクロセリン ＞100 方法 対象 体重約２００ｇの雄性ロング−エバンスラツト（Sasc
o）を使用した。動物は各ケージに２匹ずつ入れ、実験
期間中、飼料および水は自由に摂取させた。
化合物に１０nM〔3H〕グリシンを添加し、検定は０．２
〜０．４mgの氷冷SPMの添加により開始した。検定は
１．５mlの遠沈管中で行い、総容量は１．０mlに調整し
た。すべての添加は５０mMトリス／酢酸塩（pH７．４）
中、４℃で実施した。２℃で１０分間インキユベーシヨ
ンしたのち、サンプルをベツクマンマイクロフユージ１
２中、12,000ｇ（４℃）において１５分間遠心分離し
た。上清を吸引し、ペレツト状の膜を含有する管の先端
を切り取り、ベツクマンBTS−４５０組織ソルユビライ
ザー０．５ml中、室温で、最低６時間振盪した。ついで
７ml／の酢酸を含有するベツクマンＭＰシンチレーシ
ヨンカクテル（５ml）を加え、サンプルをベツクマンＬ
Ｓ５８００液体シンチレーシヨンカウンターで計数し
た。消光および計数効率は自動的に補正された。非特異
的結合は０．１mMグリシンの存在下にも残存する結合と
定義した。通常、総結合の２５〜３５％であつた。SPM
に対する〔3H〕グリシンの結合はスキヤツチヤード・ヒ
ル変換式を用いて解析し、他の化合物のKiはlogit-log
解析を用いて決定した。計算および回帰分析は、既報の
ようにLotus１２３のために開発された鋳型を用いて実
施した。結 果 Ki(μM) グリシン ０．１８ Ｄ−シクロセリン １．９２ Ｌ−シクロセリン ＞100 方法 対象 体重約２００ｇの雄性ロング−エバンスラツト（Sasc
o）を使用した。動物は各ケージに２匹ずつ入れ、実験
期間中、飼料および水は自由に摂取させた。
装置 装置は、蓋付きのプレギシガラス製の箱（３２×２６×
２０cm）で、床は１．８cm間隔の金属棒とした。この箱
は２室に分けられ、一方は黒色に、他方は灰色に塗つて
ある。箱の正面には２個の扉（高さ１２cm）を切り、各
室へ入れるようにした。
２０cm）で、床は１．８cm間隔の金属棒とした。この箱
は２室に分けられ、一方は黒色に、他方は灰色に塗つて
ある。箱の正面には２個の扉（高さ１２cm）を切り、各
室へ入れるようにした。
箱の正面にはＹ字型のプレキシガラス製の通路を設け
た。Ｙ字の脚部は長さ１６cmで色を塗つていない。Ｙ字
の腕部はそれぞれ長さ１４cmで、２個の扉に通じ、それ
が通じる部屋と同じ色に塗つた。Ｙ字の脚部は、装置を
置いたテーブルの端の外に伸びていて、床から約７５cm
上に位置させた。箱の金属の床はLafayetteのシヨツク
発生器に連結し、０．５mAmpのシヨツクを送ることがで
きるようにした。
た。Ｙ字の脚部は長さ１６cmで色を塗つていない。Ｙ字
の腕部はそれぞれ長さ１４cmで、２個の扉に通じ、それ
が通じる部屋と同じ色に塗つた。Ｙ字の脚部は、装置を
置いたテーブルの端の外に伸びていて、床から約７５cm
上に位置させた。箱の金属の床はLafayetteのシヨツク
発生器に連結し、０．５mAmpのシヨツクを送ることがで
きるようにした。
操作 試験第１日には、各ラツトを通路上に置き、部屋の一方
に入れるようにした。ついでこの部屋の扉を閉じ、ラツ
トは他の部屋へ入れるようにした。試験第２日には、一
部のラツトは、０．９％食塩水に溶解したＤ−シクロセ
リンまたは食塩水単独をi.p.注射により投与した。６０
分後、各ラツトを再び一方の室内に入らせ、２秒間足蹠
シヨツクを与えた。前に注射をされていないラツトの場
合は、足蹠シヨツク１０秒後にＤ−シクロセリンまたは
食塩水を注射した。試験第３日に、ラツトを再び通路上
に置き、部屋ひ入らせた。第２日および第３日におけ
る、各ラツトが部屋に入るまでの潜時およびラツトが入
つた部屋を記録した。
に入れるようにした。ついでこの部屋の扉を閉じ、ラツ
トは他の部屋へ入れるようにした。試験第２日には、一
部のラツトは、０．９％食塩水に溶解したＤ−シクロセ
リンまたは食塩水単独をi.p.注射により投与した。６０
分後、各ラツトを再び一方の室内に入らせ、２秒間足蹠
シヨツクを与えた。前に注射をされていないラツトの場
合は、足蹠シヨツク１０秒後にＤ−シクロセリンまたは
食塩水を注射した。試験第３日に、ラツトを再び通路上
に置き、部屋ひ入らせた。第２日および第３日におけ
る、各ラツトが部屋に入るまでの潜時およびラツトが入
つた部屋を記録した。
シヨツク２４時間後に箱に入るまでの受動回避学習潜時
（秒）に対するＤ−シクロセリン（１０mg／kg，i.p.）
の効果 脳が情報を処理し、それを記憶として保持するには、海
馬の全構造が必要である。「長期増強」（LTP）の現象
はこの過程が起こる機構と考えられる。興奮性アミノ酸
受容体のサブタイプであるＮ−メチル−Ｄ−アスパラギ
ン酸（NMDA）受容体のLTPにおける主たる役割は、電気
生理学的研究によつて確立されたものとなつている。２
−アミノ−７−ホスホノヘプタン酸（APH）のようなNMD
AアンタゴニストはLTPの確立または伝達を阻害する。
（秒）に対するＤ−シクロセリン（１０mg／kg，i.p.）
の効果 脳が情報を処理し、それを記憶として保持するには、海
馬の全構造が必要である。「長期増強」（LTP）の現象
はこの過程が起こる機構と考えられる。興奮性アミノ酸
受容体のサブタイプであるＮ−メチル−Ｄ−アスパラギ
ン酸（NMDA）受容体のLTPにおける主たる役割は、電気
生理学的研究によつて確立されたものとなつている。２
−アミノ−７−ホスホノヘプタン酸（APH）のようなNMD
AアンタゴニストはLTPの確立または伝達を阻害する。
最近、培養脳神経細胞においてグリシンがNMDA受容体の
活性化に対する応答を増強するが、神経生理学的研究に
よつて明らかにされた。これはストリキニーネ非感受性
活性であつて、NMDA活性化の標的であるNa＋−Ca++チヤ
ネルの開通を修飾する脊髄上位のグリシン受容体の活性
化によつて生じると考えられている。たとえば、ミラセ
ミドは、グリシンのプロドラツグとして、グリシンの全
脳含量を３０％増加させる。上に説明した機構により、
このグリシンの増加はNMDAの伝達を促進し、記憶および
学習能力の改善を可能にする。
活性化に対する応答を増強するが、神経生理学的研究に
よつて明らかにされた。これはストリキニーネ非感受性
活性であつて、NMDA活性化の標的であるNa＋−Ca++チヤ
ネルの開通を修飾する脊髄上位のグリシン受容体の活性
化によつて生じると考えられている。たとえば、ミラセ
ミドは、グリシンのプロドラツグとして、グリシンの全
脳含量を３０％増加させる。上に説明した機構により、
このグリシンの増加はNMDAの伝達を促進し、記憶および
学習能力の改善を可能にする。
グリシンリガンドの大部分はきわめて極性の高い分子
で、血液脳関門をほとんど通過しない。血液脳関門を通
過しにくいために、治療的に有効な濃度としてもこの種
のリガンドは生物学的利用性はないのである。
で、血液脳関門をほとんど通過しない。血液脳関門を通
過しにくいために、治療的に有効な濃度としてもこの種
のリガンドは生物学的利用性はないのである。
Ｄ−シクロセリンは血液脳関門を容易に通過することが
知られている（Goodman & Gilman：The Pharmacologic
Basis of Therapeutics,Ch.,５３：１２１０〜１２１
１，１９８０）。
知られている（Goodman & Gilman：The Pharmacologic
Basis of Therapeutics,Ch.,５３：１２１０〜１２１
１，１９８０）。
Ｄ−シクロセリンが上述の結合データによつて示された
ように、ストリキニン非感受性グリシン受容体に対して
このような良好な親和性をもつことが明らかにされたこ
とは、全く驚くべきことであり、予期できないものであ
つた。グリシンアゴニストはNMDA伝達を促進し、したが
つてLTPに対して陽性の作用を示すと信じられている。L
TPの改善は記憶の増強につながると考えられる。
ように、ストリキニン非感受性グリシン受容体に対して
このような良好な親和性をもつことが明らかにされたこ
とは、全く驚くべきことであり、予期できないものであ
つた。グリシンアゴニストはNMDA伝達を促進し、したが
つてLTPに対して陽性の作用を示すと信じられている。L
TPの改善は記憶の増強につながると考えられる。
記憶の増強を明らかにするためのこの動物モデルにおい
て、ラツトが室内に入る時間の遅延（潜時期間）は、足
蹠シヨツクを受けた以前の経験のラツトの記憶の指標と
なる。潜時期間が長いほど、試験化合物の記憶増強効果
は良好なことになる。この動物実験において、グリシン
リガンドとして作用するＤ−シクロセリンは、このモデ
ル動物が室内に入るまでの潜時と増大させることによつ
て特徴づけられる記憶増強効果を示すことが明らかにさ
れた。
て、ラツトが室内に入る時間の遅延（潜時期間）は、足
蹠シヨツクを受けた以前の経験のラツトの記憶の指標と
なる。潜時期間が長いほど、試験化合物の記憶増強効果
は良好なことになる。この動物実験において、グリシン
リガンドとして作用するＤ−シクロセリンは、このモデ
ル動物が室内に入るまでの潜時と増大させることによつ
て特徴づけられる記憶増強効果を示すことが明らかにさ
れた。
本発明に係る活性成分化合物のヒトへの投与は、その化
合物をヒト患者の血流中に導入できる任意の技術によつ
て実施できる。この技術には、経口投与ならびに静脈
内、筋肉内および皮下注射が包含される。
合物をヒト患者の血流中に導入できる任意の技術によつ
て実施できる。この技術には、経口投与ならびに静脈
内、筋肉内および皮下注射が包含される。
予防的治療の目的では、化合物の１日用量は一般に、体
重１kgあたり１日約０．１mg〜約１０mgの範囲とするの
が好ましい。さらに好ましい投与量は体重１kgあたり約
０．２mg〜約５mgの範囲である。とくに好ましい投与量
は体重１kgあたり１日約０．３mg〜約２．５mgの範囲で
ある。適当な用量を１日に何回かに分割投与することも
できる。この場合の１回投与量は単位用量剤型として投
与してもよい。通常、用量または１回投与量は、約１mg
から約１００mgの活性化合物を含有する単位用量剤型を
用いて投与される。さらに好ましい投与量は、約２mgか
ら約５０mgの活性化合物を含有する単位用量剤型を用い
て投与される。とくに好ましい投与剤型は単位剤型あた
り約３mgから約２５mgの活性化合物を含有する。
重１kgあたり１日約０．１mg〜約１０mgの範囲とするの
が好ましい。さらに好ましい投与量は体重１kgあたり約
０．２mg〜約５mgの範囲である。とくに好ましい投与量
は体重１kgあたり１日約０．３mg〜約２．５mgの範囲で
ある。適当な用量を１日に何回かに分割投与することも
できる。この場合の１回投与量は単位用量剤型として投
与してもよい。通常、用量または１回投与量は、約１mg
から約１００mgの活性化合物を含有する単位用量剤型を
用いて投与される。さらに好ましい投与量は、約２mgか
ら約５０mgの活性化合物を含有する単位用量剤型を用い
て投与される。とくに好ましい投与剤型は単位剤型あた
り約３mgから約２５mgの活性化合物を含有する。
活性化合物は通常、医薬的に許容される組成物として投
与される。このような組成物は活性化合物と１種または
２種以上の医薬的に許容される担体または希釈剤によつ
て構成される。この組成物中には他の治療剤を添加する
こともできる。医薬的に許容される担体または希釈剤
は、望ましくない副作用を生じることなく活性化合物を
送達するための適当なビークルである。このような組成
物中の活性化合物の送達は、様々な経路、たとえば経
口、経鼻粘膜、局所、バツカルおよび舌下経路により、
また非経口投与たとえば皮下、筋肉内、静脈内および皮
内経路によつて行われる。
与される。このような組成物は活性化合物と１種または
２種以上の医薬的に許容される担体または希釈剤によつ
て構成される。この組成物中には他の治療剤を添加する
こともできる。医薬的に許容される担体または希釈剤
は、望ましくない副作用を生じることなく活性化合物を
送達するための適当なビークルである。このような組成
物中の活性化合物の送達は、様々な経路、たとえば経
口、経鼻粘膜、局所、バツカルおよび舌下経路により、
また非経口投与たとえば皮下、筋肉内、静脈内および皮
内経路によつて行われる。
経口投与用組成物は、活性化合物を、結合剤たとえばゼ
ラチンもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロース中
に１種または２種以上の滑沢剤、防腐剤、表面活性剤ま
たは分散剤とともに分散させて含有するカプセルの剤型
とすることができる。このようなカプセルまたは錠剤に
は、活性化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロース
中に処方した持続放出性組成物も包含される。
ラチンもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロース中
に１種または２種以上の滑沢剤、防腐剤、表面活性剤ま
たは分散剤とともに分散させて含有するカプセルの剤型
とすることができる。このようなカプセルまたは錠剤に
は、活性化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロース
中に処方した持続放出性組成物も包含される。
非経口投与用組成物は、水性または非水性等張性滅菌注
射溶液または懸濁液とすることができる。これらの組成
物は、滅菌粉末または経口投与用組成物への使用につい
て上述した担体もしくは希釈剤を含む滅菌顆粒から溶液
または懸濁液として調製できる。
射溶液または懸濁液とすることができる。これらの組成
物は、滅菌粉末または経口投与用組成物への使用につい
て上述した担体もしくは希釈剤を含む滅菌顆粒から溶液
または懸濁液として調製できる。
以上、本発明を特定の態様について説明したが、これら
の態様の詳細は本発明の限定を意図するものではない。
本発明の精神および範囲から逸脱することなく、多くの
均等、変換および修飾が可能なことは自明であり、この
ような均等な態様は本発明の一部をなすものであること
を理解すべきである。
の態様の詳細は本発明の限定を意図するものではない。
本発明の精神および範囲から逸脱することなく、多くの
均等、変換および修飾が可能なことは自明であり、この
ような均等な態様は本発明の一部をなすものであること
を理解すべきである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジョセフ ビー．モナハン アメリカ合衆国 ミズリー州 ブラック ジャック，オールド ホールズ フェリー ロード 12890
Claims (4)
- 【請求項１】活性成分として、Ｄ-４-アミノ-３-イソキ
サゾリドンまたはその医薬として許容される塩を含有す
る認識障害治療もしくは認識増強医薬組成物 - 【請求項２】認識障害治療のための特許請求の範囲第1
項の組成物 - 【請求項３】認識障害がアルツハイマー病である特許請
求の範囲第1項の組成物 - 【請求項４】Ｄ-４-アミノ-３-イソキサゾリドンまたは
その医薬として許容される塩が単位用量形態として1mg
〜100mgの範囲の量で存在する特許請求の範囲第1項の組
成物
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