JPH06205645A - 非リン酸化ペプチド、及び栄養又は治療用品 - Google Patents
非リン酸化ペプチド、及び栄養又は治療用品Info
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- JPH06205645A JPH06205645A JP5062225A JP6222593A JPH06205645A JP H06205645 A JPH06205645 A JP H06205645A JP 5062225 A JP5062225 A JP 5062225A JP 6222593 A JP6222593 A JP 6222593A JP H06205645 A JPH06205645 A JP H06205645A
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- A23C9/14—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment
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- A23C9/1422—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment by dialysis, reverse osmosis or ultrafiltration by ultrafiltration, microfiltration or diafiltration of milk, e.g. for separating protein and lactose; Treatment of the UF permeate
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
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- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
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- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/832—Milk; colostrum
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 本発明は、２価の陽イオンのホスホカゼイネ
ート、例えばカルシウムおよび／またはマグネシウムホ
スホカゼイネートを含有する物質の処理を目的とするも
のである。 【構成】 ２価の陽イオンのホスホカゼイネートを含有
するカゼインをベースとした原料を処理するに当り、人
体の生体内に起こる蛋白質の消化を再現することができ
る少なくとも１種の蛋白質分解酵素によって原料を酵素
加水分解し、このようにして得た加水分解物を回収し；
この加水分解物をホスホペプチドを保留することができ
る膜で少なくとも１の限外ろ過工程に供し、ペプチドを
通過させ、従って限外ろ過液は非リン酸化ペプチドを含
み；この限外ろ過液から得た非リン酸化ペプチドであっ
て、次の特性を有する非リン酸ペプチドを提供する。芳
香族アミノ酸の全量＞１２％。セリン＜４％。遊離アミ
ノ酸＜１０％。
ート、例えばカルシウムおよび／またはマグネシウムホ
スホカゼイネートを含有する物質の処理を目的とするも
のである。 【構成】 ２価の陽イオンのホスホカゼイネートを含有
するカゼインをベースとした原料を処理するに当り、人
体の生体内に起こる蛋白質の消化を再現することができ
る少なくとも１種の蛋白質分解酵素によって原料を酵素
加水分解し、このようにして得た加水分解物を回収し；
この加水分解物をホスホペプチドを保留することができ
る膜で少なくとも１の限外ろ過工程に供し、ペプチドを
通過させ、従って限外ろ過液は非リン酸化ペプチドを含
み；この限外ろ過液から得た非リン酸化ペプチドであっ
て、次の特性を有する非リン酸ペプチドを提供する。芳
香族アミノ酸の全量＞１２％。セリン＜４％。遊離アミ
ノ酸＜１０％。
Description
【０００１】本発明は、２価の陽イオンのホスホカゼイ
ネート、例えばカルシウムおよび／またはマグネシウム
ホスホカゼイネートを含有する物質の処理を目的とする
ものである。
ネート、例えばカルシウムおよび／またはマグネシウム
ホスホカゼイネートを含有する物質の処理を目的とする
ものである。
【０００２】この種の物質は、例えば乳または乳限外ろ
過による沈殿物のような酪農原料に見出される。また、
本発明はこのような処理で得られた生成物、特に非リン
酸化ペプチドに関するものである。さらに、本発明はこ
のようにして得た生成物、特に前記非リン酸化ペプチド
の応用を含むものであり、特定の栄養の要求を満たす栄
養分野で使用する。また前記非リン酸化ペプチドは医薬
用途の栄養補給剤として有用である。
過による沈殿物のような酪農原料に見出される。また、
本発明はこのような処理で得られた生成物、特に非リン
酸化ペプチドに関するものである。さらに、本発明はこ
のようにして得た生成物、特に前記非リン酸化ペプチド
の応用を含むものであり、特定の栄養の要求を満たす栄
養分野で使用する。また前記非リン酸化ペプチドは医薬
用途の栄養補給剤として有用である。
【０００３】
【従来の技術】酪農原料、特に乳のカゼインはホスホセ
リンを含み、これはペプチドに分与され貴重な物理化学
的、技術的および生理学的性質を生じる。特に乳蛋白に
関する情報には「乳蛋白」と題するマッケンジー・エイ
チ・エーによる研究がある(McKENZIE H.A.（１９７１）
ミルクプロテインズ、Vol.１および２、Academic Pres
s、New York) 。
リンを含み、これはペプチドに分与され貴重な物理化学
的、技術的および生理学的性質を生じる。特に乳蛋白に
関する情報には「乳蛋白」と題するマッケンジー・エイ
チ・エーによる研究がある(McKENZIE H.A.（１９７１）
ミルクプロテインズ、Vol.１および２、Academic Pres
s、New York) 。
【０００４】装置と観察現象の理解との両方による最近
の進歩によって、膜限外ろ過は乳処理のための乳工業に
広く行われている（参考例、Maubois J.L.、Mocquot G.
（１９７１）−乳の限外ろ過によって得た予成液体から
のチーズの製造−“LE LAIT”５１ ５０８ ４９５〜
５３３）。
の進歩によって、膜限外ろ過は乳処理のための乳工業に
広く行われている（参考例、Maubois J.L.、Mocquot G.
（１９７１）−乳の限外ろ過によって得た予成液体から
のチーズの製造−“LE LAIT”５１ ５０８ ４９５〜
５３３）。
【０００５】乳が限外ろ過膜を通過する場合、水、可溶
性ミネラル塩、ラクトース、低分子量の窒素化合物（ペ
プチド、遊離アミノ酸）および水溶性ビタミンは限外ろ
過液または透過液として膜を通過する一方、蛋白質およ
び結合成分（カルシウム、リン）、脂肪粒および脂肪親
和性元素を残留し、水相除去が進行するにつれて濃度を
増す。これらは残留物または蛋白質濃縮物を構成する。
高純度の蛋白質濃縮物を得るには限外ろ過工程およびダ
イアフィルトレーション(diafiltration) 工程の両方を
必要とする。ダイアフィルトレーション工程では、連続
または不連続法で限外ろ過残留液に塩含有水溶液を添加
する。同時または引き続いて、同等量の透過液を除去す
る。このような操作により残留液中のろ過可能な元素を
減少させる。膜限外ろ過技術の利点は自然の形で乳蛋白
を保留することにある。
性ミネラル塩、ラクトース、低分子量の窒素化合物（ペ
プチド、遊離アミノ酸）および水溶性ビタミンは限外ろ
過液または透過液として膜を通過する一方、蛋白質およ
び結合成分（カルシウム、リン）、脂肪粒および脂肪親
和性元素を残留し、水相除去が進行するにつれて濃度を
増す。これらは残留物または蛋白質濃縮物を構成する。
高純度の蛋白質濃縮物を得るには限外ろ過工程およびダ
イアフィルトレーション(diafiltration) 工程の両方を
必要とする。ダイアフィルトレーション工程では、連続
または不連続法で限外ろ過残留液に塩含有水溶液を添加
する。同時または引き続いて、同等量の透過液を除去す
る。このような操作により残留液中のろ過可能な元素を
減少させる。膜限外ろ過技術の利点は自然の形で乳蛋白
を保留することにある。
【０００６】本発明の非リン酸化ペプチドを得る方法
は、膜限外ろ過を利用してカゼインをベースとした原料
物質の成分の分離を行うが、これは前記限外ろ過工程と
酵素加水分解工程との結合による。
は、膜限外ろ過を利用してカゼインをベースとした原料
物質の成分の分離を行うが、これは前記限外ろ過工程と
酵素加水分解工程との結合による。
【０００７】蛋白質、例えば乳蛋白の加水分解に関して
若干の方法が知られている。実際に酸加水分解は遊離の
アミノ酸溶液を得るが若干のアミノ酸は破壊される。ア
ルカリ加水分解はトリプトファンを保存するが、不溶解
性を生じさせて最初の蛋白質濃縮液の栄養価を実質的に
引き下げる。
若干の方法が知られている。実際に酸加水分解は遊離の
アミノ酸溶液を得るが若干のアミノ酸は破壊される。ア
ルカリ加水分解はトリプトファンを保存するが、不溶解
性を生じさせて最初の蛋白質濃縮液の栄養価を実質的に
引き下げる。
【０００８】酵素の蛋白加水分解は分析または栄養を目
的として長い間使用されてきたが、その主な目的は蛋白
質を可溶性にすることである。動物、微生物または植物
性プロテアーゼの作用による蛋白質の加水分解物の栄養
学的利用に関する文献は数多くあり、大豆蛋白について
（参照 荒井、野口、黒沢、加藤および藤巻（１９７
０）大豆の蛋白加水分解酵素の応用、６−脱臭効果）、
魚蛋白について（参照ヘビア・ピー、ウイタカー・ジェ
ー・アールおよびオルコット・エイチ・エス（１９７
６）蛋白質分解酵素を用いる魚蛋白濃縮液の可溶化：ジ
ャーナル・アグリカルチュラル・フードケミストリー第
２４巻（２）３８３〜３８５）または菜種についてがあ
る。
的として長い間使用されてきたが、その主な目的は蛋白
質を可溶性にすることである。動物、微生物または植物
性プロテアーゼの作用による蛋白質の加水分解物の栄養
学的利用に関する文献は数多くあり、大豆蛋白について
（参照 荒井、野口、黒沢、加藤および藤巻（１９７
０）大豆の蛋白加水分解酵素の応用、６−脱臭効果）、
魚蛋白について（参照ヘビア・ピー、ウイタカー・ジェ
ー・アールおよびオルコット・エイチ・エス（１９７
６）蛋白質分解酵素を用いる魚蛋白濃縮液の可溶化：ジ
ャーナル・アグリカルチュラル・フードケミストリー第
２４巻（２）３８３〜３８５）または菜種についてがあ
る。
【０００９】しかし、これらの技術を商業的規模で乳蛋
白に応用することはまだ限られている。酵素の蛋白加水
分解は化学的方法の欠点を示さない。加水分解条件は穏
和であり従って生成物の栄養価を保持する。
白に応用することはまだ限られている。酵素の蛋白加水
分解は化学的方法の欠点を示さない。加水分解条件は穏
和であり従って生成物の栄養価を保持する。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】一般に、加水分解では
っきりした苦味をもつペプチドを生ずる。その結果この
種の加水分解物の使用は人の栄養補給には制限される。
加水分解物の苦味の程度は主に蛋白基質の性質と酵素特
異性による。苦味を除くため、エクソペプチダーゼの作
用を使用することが提案された。（例えば荒井、山下、
加藤、藤巻（１９７０）Agric.Biol.Chem.３４，７２９
およびクレッグ・ケイ・エム、スミス・ジー、ワルカー
・エー・エル（１９７４）キログラム単位のカゼインの
酵素加水分解物の生成、J.Food Technol. ９ ４２５〜
４３１）。またプラスティン反応前のグルタミン酸の添
加によりペプチドを変性することも提案された。疎水性
アミノ酸の除去によって行うことも可能である。
っきりした苦味をもつペプチドを生ずる。その結果この
種の加水分解物の使用は人の栄養補給には制限される。
加水分解物の苦味の程度は主に蛋白基質の性質と酵素特
異性による。苦味を除くため、エクソペプチダーゼの作
用を使用することが提案された。（例えば荒井、山下、
加藤、藤巻（１９７０）Agric.Biol.Chem.３４，７２９
およびクレッグ・ケイ・エム、スミス・ジー、ワルカー
・エー・エル（１９７４）キログラム単位のカゼインの
酵素加水分解物の生成、J.Food Technol. ９ ４２５〜
４３１）。またプラスティン反応前のグルタミン酸の添
加によりペプチドを変性することも提案された。疎水性
アミノ酸の除去によって行うことも可能である。
【００１１】しかし、これら既知の技術はすべて、本発
明の要求に合致させるには不十分であり適当ではない。
実際にエクソペプチダーゼの使用によって生じる広範囲
の可溶化は遊離アミノ酸および特にアルギニン，リジ
ン，チロシン，バリン，フェニルアラニン，メチオニン
およびロイシンの量を増加させ、その結果腸壁での遊離
アミノ酸の移送系に負担となり、従って加水分解物の栄
養効果を引き下げる。一方、加水分解物固有の性質はア
ミノ酸平衡を変化させるので変化し、この結果遊離アミ
ノ酸の追加が必要となる。
明の要求に合致させるには不十分であり適当ではない。
実際にエクソペプチダーゼの使用によって生じる広範囲
の可溶化は遊離アミノ酸および特にアルギニン，リジ
ン，チロシン，バリン，フェニルアラニン，メチオニン
およびロイシンの量を増加させ、その結果腸壁での遊離
アミノ酸の移送系に負担となり、従って加水分解物の栄
養効果を引き下げる。一方、加水分解物固有の性質はア
ミノ酸平衡を変化させるので変化し、この結果遊離アミ
ノ酸の追加が必要となる。
【００１２】技術的立場から、酵素分解は不連続反応器
システムを常に必要とする。酵素を処理すべき蛋白質溶
液に添加する。若干長くした滞留時間後に、酵素活性お
よび基質への作用を促進する条件で、ｐＨを代えて酵素
を穏やかな熱処理で不活性化させる。遠心分離を行って
未消化不溶性部分を除去する。しかし、この不連続酵素
加水分解反応の技術によれば、高率の酵素対基質の比を
使用することは困難である。ロビンス・アール・シー
（１９７８）の試験管内の蛋白質から脱離したアミノ酸
パターンに対する酵素対基質の比の効果、Internat.J.V
it.Nutr.Res.４８４４〜５２を参考にすると、酵素対基
質の比は蛋白加水分解中に放出したペプチドと遊離アミ
ノ酸の性質に決定的影響を及ぼす。不連続工程によっ
て、過剰に与える場合、加水分解の終了時に酵素をこわ
す必要があり、前記の高率で強制されるようにする。
システムを常に必要とする。酵素を処理すべき蛋白質溶
液に添加する。若干長くした滞留時間後に、酵素活性お
よび基質への作用を促進する条件で、ｐＨを代えて酵素
を穏やかな熱処理で不活性化させる。遠心分離を行って
未消化不溶性部分を除去する。しかし、この不連続酵素
加水分解反応の技術によれば、高率の酵素対基質の比を
使用することは困難である。ロビンス・アール・シー
（１９７８）の試験管内の蛋白質から脱離したアミノ酸
パターンに対する酵素対基質の比の効果、Internat.J.V
it.Nutr.Res.４８４４〜５２を参考にすると、酵素対基
質の比は蛋白加水分解中に放出したペプチドと遊離アミ
ノ酸の性質に決定的影響を及ぼす。不連続工程によっ
て、過剰に与える場合、加水分解の終了時に酵素をこわ
す必要があり、前記の高率で強制されるようにする。
【００１３】また固定酵素を有する反応基が提案され
た。しかし、これらは実用面で実質的欠点を有する。実
際問題として、酵素活性のための最適条件、特にｐＨ条
件が変わり、反応器の操作が常に不十分である。さら
に、固定床を埋め基質に蛋白質を吸着する細菌学の問題
がある。また酵素反応は、酵素−蛋白フラグメントコン
プレックスの生成により時間の経過と共に阻害される傾
向がある。阻害は基質の性質によっても生じる。さらに
基質に関して酵素拮抗現象のためおよび酵素安定性が経
時変化するため、多酵素系に使用することは極めて困難
である。
た。しかし、これらは実用面で実質的欠点を有する。実
際問題として、酵素活性のための最適条件、特にｐＨ条
件が変わり、反応器の操作が常に不十分である。さら
に、固定床を埋め基質に蛋白質を吸着する細菌学の問題
がある。また酵素反応は、酵素−蛋白フラグメントコン
プレックスの生成により時間の経過と共に阻害される傾
向がある。阻害は基質の性質によっても生じる。さらに
基質に関して酵素拮抗現象のためおよび酵素安定性が経
時変化するため、多酵素系に使用することは極めて困難
である。
【００１４】本発明は既知の他の応用手段の利点を利用
し、膜を有する酵素反応器を使用する。例えばシェフテ
ル・シー（１９７２）の魚肉蛋白濃縮物の連続酵素可溶
化Ann.Technol.Agric.２１（３）４２３〜４３３を参考
にすることができ、これには魚肉蛋白濃縮物の蛋白加水
分解に用いた膜型反応器が記載されている。限外ろ過膜
は反応器の溶液の酵素および蛋白基質を保持する。加水
分解生成物、すなわちペプチドのみを生成が進むに従っ
て除去する。しかし、実際にはこの種の反応器の使用は
シェフテルの指摘したように容易ではない。基質を完全
に酵素で可溶性にする必要があり、蛋白質溶液は申し分
のない細菌学的性質を示す必要がある。
し、膜を有する酵素反応器を使用する。例えばシェフテ
ル・シー（１９７２）の魚肉蛋白濃縮物の連続酵素可溶
化Ann.Technol.Agric.２１（３）４２３〜４３３を参考
にすることができ、これには魚肉蛋白濃縮物の蛋白加水
分解に用いた膜型反応器が記載されている。限外ろ過膜
は反応器の溶液の酵素および蛋白基質を保持する。加水
分解生成物、すなわちペプチドのみを生成が進むに従っ
て除去する。しかし、実際にはこの種の反応器の使用は
シェフテルの指摘したように容易ではない。基質を完全
に酵素で可溶性にする必要があり、蛋白質溶液は申し分
のない細菌学的性質を示す必要がある。
【００１５】この技術分野を記載した文献としてさらに
次の参考文献を引用する。仏国特許第７４３９３１１号
（公告第２２９２４３５号）には乳の限外ろ過残留液か
らカルシウムホスホカゼイネートを得ることについて記
載されている。この特許は従ってカルシウムホスホカゼ
イネートの生成を目的としているが、後者を分離する手
段について言及していない。
次の参考文献を引用する。仏国特許第７４３９３１１号
（公告第２２９２４３５号）には乳の限外ろ過残留液か
らカルシウムホスホカゼイネートを得ることについて記
載されている。この特許は従ってカルシウムホスホカゼ
イネートの生成を目的としているが、後者を分離する手
段について言及していない。
【００１６】仏国特許第７７２４０６９号（公告第２３
９９２１３号）には限外ろ過次いで電気透析による加水
分解物の処理について記載がある。これは蛋白加水分解
物を限外ろ過することが既知であることを証明してい
る。この特許に記載した方法で天然のアミノ酸の純粋な
溶液の生成が可能である。
９９２１３号）には限外ろ過次いで電気透析による加水
分解物の処理について記載がある。これは蛋白加水分解
物を限外ろ過することが既知であることを証明してい
る。この特許に記載した方法で天然のアミノ酸の純粋な
溶液の生成が可能である。
【００１７】ケミカルアブストラクツ第８７巻第１９
号、１９７７年１１月７日第２６５頁アブストラクツ１
４８ ２８５ ｐ コロンブスオハイオ（米国）および
ジェー・デイリー・リサーチ第４４号、第２号（１９７
７）第３７３〜３７６頁を参照すると、デー・ダブリュ
・ウエストの「牛科のαＳ１−カゼインからホスホペプ
チドを単離する簡単な方法」に、カゼイネートからホス
ホペプチドを得る記述がある。この方法はトリプシンに
よる酵素加水分解、およびゲルろ過とクロマトグラフィ
ーによる分別工程を含むが、全く特殊な生成物に生成す
るＣＮＢｒとの反応によって開始している。
号、１９７７年１１月７日第２６５頁アブストラクツ１
４８ ２８５ ｐ コロンブスオハイオ（米国）および
ジェー・デイリー・リサーチ第４４号、第２号（１９７
７）第３７３〜３７６頁を参照すると、デー・ダブリュ
・ウエストの「牛科のαＳ１−カゼインからホスホペプ
チドを単離する簡単な方法」に、カゼイネートからホス
ホペプチドを得る記述がある。この方法はトリプシンに
よる酵素加水分解、およびゲルろ過とクロマトグラフィ
ーによる分別工程を含むが、全く特殊な生成物に生成す
るＣＮＢｒとの反応によって開始している。
【００１８】ケミカルアブストラクツ第９１巻第２１号
１９７９年１１月１９日第５２３頁アブストラクト１７
３５９７ｇコロンブスオハイオ（米国）およびエンザイ
ム・ミクロビオロジカル・テクノロジー第１巻第２号
（１９７９）第１２２〜１２４頁を参照すると、ジェー
・ピー・ローゼン等の「味の特性に関する膜反応器にお
ける酵素蛋白加水分解」には蛋白加水分解の味の改良に
関して、酵素反応器における加水分解の記載がある。従
ってこれは酵素反応器が既知の装置である事実の証拠と
なる。
１９７９年１１月１９日第５２３頁アブストラクト１７
３５９７ｇコロンブスオハイオ（米国）およびエンザイ
ム・ミクロビオロジカル・テクノロジー第１巻第２号
（１９７９）第１２２〜１２４頁を参照すると、ジェー
・ピー・ローゼン等の「味の特性に関する膜反応器にお
ける酵素蛋白加水分解」には蛋白加水分解の味の改良に
関して、酵素反応器における加水分解の記載がある。従
ってこれは酵素反応器が既知の装置である事実の証拠と
なる。
【００１９】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は、カルシ
ウムおよび／またはマグネシウムのような２価のイオン
をホスホセリンで錯体を形成するカゼインをベースとし
た原料、例えば乳または乳限外ろ過残留物のような原料
を処理することにある。本発明の非リン酸化ペプチドを
得る方法は、ホスホセリンがアルカリイオン、例えばカ
ルシウムおよび／またはマグネシウムイオンに錯体をつ
くる能力を有する事実によるものであり、酵素加水分解
で得られた生成物において、ホスホペプチドと非リン酸
化ペプチドを分離することができる。２価の陽イオンの
錯体化はホスホペプチド相互の凝集を容易にし、非リン
酸化ペプチドからの分離を可能にする。
ウムおよび／またはマグネシウムのような２価のイオン
をホスホセリンで錯体を形成するカゼインをベースとし
た原料、例えば乳または乳限外ろ過残留物のような原料
を処理することにある。本発明の非リン酸化ペプチドを
得る方法は、ホスホセリンがアルカリイオン、例えばカ
ルシウムおよび／またはマグネシウムイオンに錯体をつ
くる能力を有する事実によるものであり、酵素加水分解
で得られた生成物において、ホスホペプチドと非リン酸
化ペプチドを分離することができる。２価の陽イオンの
錯体化はホスホペプチド相互の凝集を容易にし、非リン
酸化ペプチドからの分離を可能にする。
【００２０】さらに一般的には、本発明はカルシウムお
よび／またはマグネシウムホスホカゼイネートのような
２価の陽イオンのホスホカゼイネートを含有するカゼイ
ンをベースとした原料を処理するに当り、人体の生体内
で起こる蛋白質の消化を再現することができる少なくと
も１種の蛋白質分解酵素によって原料を酵素加水分解
し；このようにして得た加水分解物を回収し；この加水
分解物をホスホペプチドを保留することができる膜で少
なくとも１の限外ろ過工程に供し、ペプチドを通過さ
せ、従って限外ろ過液は非リン酸化ペプチドを含み；こ
の限外ろ過液から回収した非リン酸化ペプチドを提供す
るものである。
よび／またはマグネシウムホスホカゼイネートのような
２価の陽イオンのホスホカゼイネートを含有するカゼイ
ンをベースとした原料を処理するに当り、人体の生体内
で起こる蛋白質の消化を再現することができる少なくと
も１種の蛋白質分解酵素によって原料を酵素加水分解
し；このようにして得た加水分解物を回収し；この加水
分解物をホスホペプチドを保留することができる膜で少
なくとも１の限外ろ過工程に供し、ペプチドを通過さ
せ、従って限外ろ過液は非リン酸化ペプチドを含み；こ
の限外ろ過液から回収した非リン酸化ペプチドを提供す
るものである。
【００２１】本発明方法で処理される原料は２価の陽イ
オンのホスホカゼイネートを含むいずれかの出所のカゼ
インを基礎とした物質である。天然乳はカルシウムとマ
グネシウムのホスホカゼイネートを共に含む貴重な出所
を与える。本発明の目的に適する原料物質をさらに精製
した形態には乳限外ろ過残留物があり、この中にさらに
アルカリ土類金属ホスホカゼイネートが含まれる。また
当該分野で既知の手段によって前もって精製したホスホ
カゼイネートの原料として、アルカリ土類、例えばマグ
ネシウムまたはカルシウムのホスホカゼイネートを使用
することができ、これは本発明により処理することがで
きる。
オンのホスホカゼイネートを含むいずれかの出所のカゼ
インを基礎とした物質である。天然乳はカルシウムとマ
グネシウムのホスホカゼイネートを共に含む貴重な出所
を与える。本発明の目的に適する原料物質をさらに精製
した形態には乳限外ろ過残留物があり、この中にさらに
アルカリ土類金属ホスホカゼイネートが含まれる。また
当該分野で既知の手段によって前もって精製したホスホ
カゼイネートの原料として、アルカリ土類、例えばマグ
ネシウムまたはカルシウムのホスホカゼイネートを使用
することができ、これは本発明により処理することがで
きる。
【００２２】乳限外ろ過残留物を本方法の原料として使
用する場合、保留物を生成する先の限外ろ過は高い濃度
水準で行う必要はない。例えば１．５〜３のオーダーの
濃度水準が適当である。実際に、２のオーダーの濃度水
準を選ぶ。適当な限外ろ過の後、さらにダイアフィルト
レーションを行って残留物を精製し蛋白質／乾燥物質の
比を増加することができる。
用する場合、保留物を生成する先の限外ろ過は高い濃度
水準で行う必要はない。例えば１．５〜３のオーダーの
濃度水準が適当である。実際に、２のオーダーの濃度水
準を選ぶ。適当な限外ろ過の後、さらにダイアフィルト
レーションを行って残留物を精製し蛋白質／乾燥物質の
比を増加することができる。
【００２３】本方法によれば、使用した原料の性質にか
かわりなく、原料を少なくとも１の蛋白加水分解酵素に
よって酵素による加水分解を行う。前述のように、限外
ろ過装置と連続操作を行う酵素反応器とを組合せた装置
でこの種の加水分解を有利に行う。
かわりなく、原料を少なくとも１の蛋白加水分解酵素に
よって酵素による加水分解を行う。前述のように、限外
ろ過装置と連続操作を行う酵素反応器とを組合せた装置
でこの種の加水分解を有利に行う。
【００２４】この種の実施では、酵素と十分に接触する
ようにカゼインをベースとした原料を反応圏に供給し
て、酵素加水分解工程を連続的に行い、反応圏から限外
ろ過圏に反応生成物を連続的に引き出して、さらにペプ
チド加水分解物から成る透過物を引き出す。
ようにカゼインをベースとした原料を反応圏に供給し
て、酵素加水分解工程を連続的に行い、反応圏から限外
ろ過圏に反応生成物を連続的に引き出して、さらにペプ
チド加水分解物から成る透過物を引き出す。
【００２５】本方法の範囲内で、酵素加水分解工程は蛋
白質溶液で行われ、この溶液中で２価のイオン、特にカ
ルシウムおよび／またはマグネシウムにホスホセリンの
錯体を形成している。酵素加水分解中に、ｐＨを７〜９
の範囲に調整する必要がある。このため、連続または不
連続方法で反応圏に、水酸化ナトリウムまたは炭酸ナト
リウム，水酸化カリウムまたは炭酸カリウム，水酸化カ
ルシウム，水酸化アンモニウムまたはこれらの混合物等
のアルカリ性化合物を供給する。特別なアルカリ性化合
物の選択は最終生成物の意図する目的による。
白質溶液で行われ、この溶液中で２価のイオン、特にカ
ルシウムおよび／またはマグネシウムにホスホセリンの
錯体を形成している。酵素加水分解中に、ｐＨを７〜９
の範囲に調整する必要がある。このため、連続または不
連続方法で反応圏に、水酸化ナトリウムまたは炭酸ナト
リウム，水酸化カリウムまたは炭酸カリウム，水酸化カ
ルシウム，水酸化アンモニウムまたはこれらの混合物等
のアルカリ性化合物を供給する。特別なアルカリ性化合
物の選択は最終生成物の意図する目的による。
【００２６】酵素としては、人体の生体内で起こる蛋白
質の消化を再現することができる少なくとも１種の蛋白
加水分解酵素を使用することが好ましい。従って、パン
クレアチンを使用することが有利であり、これはトリプ
シン，キモトリプシンおよび他の２級の蛋白加水分解酵
素を含むコンプレックス混合物である。実際には、市販
品で容易に手に入る天然のパンクレアチン抽出物を求め
ることができる。しかし、所望により、例えばアルファ
キモトリプシンおよびトリプシンのような合成混合物か
ら得た酵素を使用することもできる。好ましくは、使用
する合成混合物の組成はパンクレアチンの組成に近く、
従って天然のパンクレアチン抽出物に含まれる２級の酵
素を含有する。本方法において、ｐＨが７〜９、好まし
くは７〜８．５の範囲、例えば８で、パンクレアチンお
よび本発明の要求に合う他の類似の酵素が最大の安定性
を有することを見出した。
質の消化を再現することができる少なくとも１種の蛋白
加水分解酵素を使用することが好ましい。従って、パン
クレアチンを使用することが有利であり、これはトリプ
シン，キモトリプシンおよび他の２級の蛋白加水分解酵
素を含むコンプレックス混合物である。実際には、市販
品で容易に手に入る天然のパンクレアチン抽出物を求め
ることができる。しかし、所望により、例えばアルファ
キモトリプシンおよびトリプシンのような合成混合物か
ら得た酵素を使用することもできる。好ましくは、使用
する合成混合物の組成はパンクレアチンの組成に近く、
従って天然のパンクレアチン抽出物に含まれる２級の酵
素を含有する。本方法において、ｐＨが７〜９、好まし
くは７〜８．５の範囲、例えば８で、パンクレアチンお
よび本発明の要求に合う他の類似の酵素が最大の安定性
を有することを見出した。
【００２７】さらに酵素加水分解圏で十分に厳密な温度
条件に従うことが適当である。実際に、酵素活性はｐＨ
よりも温度に大きく影響されることを見出した。特に、
本方法によれば、トリプシンでは酵素加水分解中の最高
温度は５４℃以上である必要がなく、またキモトリプシ
ンでは前記温度は４５℃以上である必要がないことが試
験により示された。実際には、パンクレアチンを使用す
る場合、生体内の腸の蛋白加水分解のための最適条件
（３７℃のオーダーの温度）および温度が高い程菌の成
長に、あまり好ましくなく限外ろ過の生成量が高くなる
事実の両方を考慮して妥協する。一般に、選択温度は３
７〜４０℃のオーダー、最も好ましくは殆ど３７℃であ
る。
条件に従うことが適当である。実際に、酵素活性はｐＨ
よりも温度に大きく影響されることを見出した。特に、
本方法によれば、トリプシンでは酵素加水分解中の最高
温度は５４℃以上である必要がなく、またキモトリプシ
ンでは前記温度は４５℃以上である必要がないことが試
験により示された。実際には、パンクレアチンを使用す
る場合、生体内の腸の蛋白加水分解のための最適条件
（３７℃のオーダーの温度）および温度が高い程菌の成
長に、あまり好ましくなく限外ろ過の生成量が高くなる
事実の両方を考慮して妥協する。一般に、選択温度は３
７〜４０℃のオーダー、最も好ましくは殆ど３７℃であ
る。
【００２８】明らかに反応パラメーター、すなわちｐＨ
と酵素加水分解温度は相互関係になる。従って、当業者
には各々特別な場合に最適条件を選ぶことになろう。
と酵素加水分解温度は相互関係になる。従って、当業者
には各々特別な場合に最適条件を選ぶことになろう。
【００２９】最適の酵素加水分解を行うため、酵素反応
器と連結して使用する限外ろ過膜を注意深く選択するこ
とも勧められる。使用する膜は有機質または無機質いず
れでもよい。良好な結果を与える膜構造は中空繊維のモ
ジュール構造である。手引きすると、商品名Ｈ１０Ｐ５
（カットオフ限界(Cut-off thresholdd ）５０００）お
よびＨ１０Ｐ１０（カットオフ限界１００００）で市販
されているアミコン社の膜ならびに商品名ＰＭ２（カッ
トオフ限界２０００）またはＰＭ５０（カットオフ限界
５００００）で市販されているロミコン社の膜を使用す
ることができる。操作において出会う唯一の必要なこと
は、膜が有効に酵素を保留し、特にその寿命に関して満
足な性能を示すことである。
器と連結して使用する限外ろ過膜を注意深く選択するこ
とも勧められる。使用する膜は有機質または無機質いず
れでもよい。良好な結果を与える膜構造は中空繊維のモ
ジュール構造である。手引きすると、商品名Ｈ１０Ｐ５
（カットオフ限界(Cut-off thresholdd ）５０００）お
よびＨ１０Ｐ１０（カットオフ限界１００００）で市販
されているアミコン社の膜ならびに商品名ＰＭ２（カッ
トオフ限界２０００）またはＰＭ５０（カットオフ限界
５００００）で市販されているロミコン社の膜を使用す
ることができる。操作において出会う唯一の必要なこと
は、膜が有効に酵素を保留し、特にその寿命に関して満
足な性能を示すことである。
【００３０】本方法を２つの別個の段階で行うことがで
きる。最初の段階は酵素加水分解工程から成り、次の段
階は前記加水分解に組合せた限外ろ過工程から成る。各
工程を実施する装置を分離または統合することができ
る。しかし、代わりの実施例として、本方法を連続して
操作することもでき、２つの前記段階を単一装置で行
う。最初の操作期間、例えば約１時間で、透過液（膜を
通過する液体）を加水分解圏に再循環してカゼインをベ
ースとした物質を所望の程度に加水分解する。加水分解
後、反応器にカゼインをベースとした原料を供給し透過
液と同じ流量で処理する。
きる。最初の段階は酵素加水分解工程から成り、次の段
階は前記加水分解に組合せた限外ろ過工程から成る。各
工程を実施する装置を分離または統合することができ
る。しかし、代わりの実施例として、本方法を連続して
操作することもでき、２つの前記段階を単一装置で行
う。最初の操作期間、例えば約１時間で、透過液（膜を
通過する液体）を加水分解圏に再循環してカゼインをベ
ースとした物質を所望の程度に加水分解する。加水分解
後、反応器にカゼインをベースとした原料を供給し透過
液と同じ流量で処理する。
【００３１】実際には出所に制限なく未加工乳または脱
脂乳を使用することができる。未加工乳または脱脂乳１
リットルにつきパンクレアチン酵素２ｇの存在下で、水
酸化ナトリウムを添加してｐＨを８に調整して３７℃の
酵素反応器中で加水分解を有利に行う。
脂乳を使用することができる。未加工乳または脱脂乳１
リットルにつきパンクレアチン酵素２ｇの存在下で、水
酸化ナトリウムを添加してｐＨを８に調整して３７℃の
酵素反応器中で加水分解を有利に行う。
【００３２】他の実施例によれば、約２の濃度比まで限
外ろ過で先に濃縮した未加工脱脂乳を用いて処理する。
次いで水酸化ナトリウムを添加してこの残留液のｐＨを
８付近にまで上げて、１リットル当りパンクレアチン酵
素４ｇの存在下で３７℃の酵素反応器中で前記残留液を
加水分解する。
外ろ過で先に濃縮した未加工脱脂乳を用いて処理する。
次いで水酸化ナトリウムを添加してこの残留液のｐＨを
８付近にまで上げて、１リットル当りパンクレアチン酵
素４ｇの存在下で３７℃の酵素反応器中で前記残留液を
加水分解する。
【００３３】加水分解後、酵素反応器の残留溶液を限外
ろ過で濃縮する。この段階で、酵素、未加水分解蛋白
質、不溶性部分およびカルシウムで会合したホスホペプ
チドを含む反応器からの溶液を膜と接触させて、ホスホ
ペプチドを残留させる一方非リン酸化ペプチドを通過さ
せる。このために、有機質または無機質のいずれのタイ
プでも約２０００〜５０００の範囲の切断限界を有する
膜を使用する。
ろ過で濃縮する。この段階で、酵素、未加水分解蛋白
質、不溶性部分およびカルシウムで会合したホスホペプ
チドを含む反応器からの溶液を膜と接触させて、ホスホ
ペプチドを残留させる一方非リン酸化ペプチドを通過さ
せる。このために、有機質または無機質のいずれのタイ
プでも約２０００〜５０００の範囲の切断限界を有する
膜を使用する。
【００３４】酵素加水分解工程と連結した限外ろ過工程
は、非リン酸化ペプチド部分を減少させることができる
ダイアフィルトレーション工程を続いて有利に行う。ダ
イアフィルトレーションの間、膜と接触する生成物を水
または適当な水溶液と共に添加する。実際には、先行す
る操作の間に調整されたか他の原料から来た乳限外ろ過
液をダイアフィルトレーション溶液として有利に使用す
ることができることを見出した。満足な結果を得るに
は、この限外ろ過液のｐＨを７〜８の範囲に上げる。
は、非リン酸化ペプチド部分を減少させることができる
ダイアフィルトレーション工程を続いて有利に行う。ダ
イアフィルトレーションの間、膜と接触する生成物を水
または適当な水溶液と共に添加する。実際には、先行す
る操作の間に調整されたか他の原料から来た乳限外ろ過
液をダイアフィルトレーション溶液として有利に使用す
ることができることを見出した。満足な結果を得るに
は、この限外ろ過液のｐＨを７〜８の範囲に上げる。
【００３５】本方法の先の段階で、非リン酸化ペプチド
を含む部分（透過液）を得ると共に、ホスホペプチドを
含む透過液を得る。実際には非リン酸化ペプチドとホス
ホペプチドとの分離を酵素加水分解の間に行った。限外
ろ過とダイアフィルトレーションの連続工程はこれらの
化合物の物理的分離をすることができる。この段階で、
本発明の非リン酸化ペプチドが得られる。
を含む部分（透過液）を得ると共に、ホスホペプチドを
含む透過液を得る。実際には非リン酸化ペプチドとホス
ホペプチドとの分離を酵素加水分解の間に行った。限外
ろ過とダイアフィルトレーションの連続工程はこれらの
化合物の物理的分離をすることができる。この段階で、
本発明の非リン酸化ペプチドが得られる。
【００３６】なお、本方法の次の段階では最後の残留液
に含まれるホスホペプチドの離解処理を行う。実際に好
ましい実施例によれば、ホスホペプチドと錯体を形成し
た２価のイオンを溶かすように残留液を酸性にする。酸
としては、生成物の用途に適した無機酸または有機酸を
使用することができる。従って、栄養または医薬分野で
認められる酸を使用することが有利である。適当な酸の
例には塩酸，リン酸，硫酸，乳酸，酢酸その他の類似の
酸がある。乳酸を用いると好結果が得られる。残留液を
ｐＨが約４．６の値になるまで酸化するが、この値はカ
ルシウムおよび／またはマグネシウムイオンをすべて可
溶性にする。
に含まれるホスホペプチドの離解処理を行う。実際に好
ましい実施例によれば、ホスホペプチドと錯体を形成し
た２価のイオンを溶かすように残留液を酸性にする。酸
としては、生成物の用途に適した無機酸または有機酸を
使用することができる。従って、栄養または医薬分野で
認められる酸を使用することが有利である。適当な酸の
例には塩酸，リン酸，硫酸，乳酸，酢酸その他の類似の
酸がある。乳酸を用いると好結果が得られる。残留液を
ｐＨが約４．６の値になるまで酸化するが、この値はカ
ルシウムおよび／またはマグネシウムイオンをすべて可
溶性にする。
【００３７】また、酸性化の代わりに、カルシウムおよ
び／またはマグネシウムに対する錯体形成剤の作用でホ
スホペプチド離解を行うことができる。本方法において
は、錯体形成剤の語は、残留液に含まれるホスホペプチ
ドと接触する場合にカルシウムおよび／またはマグネシ
ウムに結合しやすい化合物を意味する。前記錯体形成剤
は一般にキレート作用を及ぼす物質である。この生成物
の用途を考慮すると、栄養または医薬分野で認められる
化合物、特にクエン酸ナトリウムまたはクエン酸カリウ
ムを使用することが有利である。
び／またはマグネシウムに対する錯体形成剤の作用でホ
スホペプチド離解を行うことができる。本方法において
は、錯体形成剤の語は、残留液に含まれるホスホペプチ
ドと接触する場合にカルシウムおよび／またはマグネシ
ウムに結合しやすい化合物を意味する。前記錯体形成剤
は一般にキレート作用を及ぼす物質である。この生成物
の用途を考慮すると、栄養または医薬分野で認められる
化合物、特にクエン酸ナトリウムまたはクエン酸カリウ
ムを使用することが有利である。
【００３８】未加工脱脂乳から成るカゼインをベースと
した原料またはこの種の乳の限外ろ過残留液から出発す
る場合、ｐＨ４．６までの乳酸によって酵素反応器の内
容物を酸化して好結果を得た。
した原料またはこの種の乳の限外ろ過残留液から出発す
る場合、ｐＨ４．６までの乳酸によって酵素反応器の内
容物を酸化して好結果を得た。
【００３９】本方法の最後の段階では、ホスホペプチド
を得ると共に蛋白質残留物と残りの酵素のような副生物
を得るような条件で限外ろ過を行って、ホスホペプチド
含有部分を物理的に分離する。この種の段階では、当業
者には既知であるダイアフィルトレーション工程の続く
限外ろ過を行って生成物を回収することが有利である。
本段階の場合には純水を用いてダイアフィルトレーショ
ンを行うのが最良であった。
を得ると共に蛋白質残留物と残りの酵素のような副生物
を得るような条件で限外ろ過を行って、ホスホペプチド
含有部分を物理的に分離する。この種の段階では、当業
者には既知であるダイアフィルトレーション工程の続く
限外ろ過を行って生成物を回収することが有利である。
本段階の場合には純水を用いてダイアフィルトレーショ
ンを行うのが最良であった。
【００４０】本方法の終りでこのようにして得たホスホ
ペプチドは最良の価値のある生成物を生成する。実際
に、前記生成物はホスホセリン含量が多く芳香族アミノ
酸（フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン）の
含量が少ない。
ペプチドは最良の価値のある生成物を生成する。実際
に、前記生成物はホスホセリン含量が多く芳香族アミノ
酸（フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン）の
含量が少ない。
【００４１】このようにして得たホスホペプチドの豊富
な部分は、特殊なアミノ酸組成と窒素全量に比べて含量
の多いミネラル物質（灰分）とに特徴があり、ホスホペ
プチド部分はもとの原料（乳または乳残留液）中のカゼ
インに会合した全ミネラル部分を含む。
な部分は、特殊なアミノ酸組成と窒素全量に比べて含量
の多いミネラル物質（灰分）とに特徴があり、ホスホペ
プチド部分はもとの原料（乳または乳残留液）中のカゼ
インに会合した全ミネラル部分を含む。
【００４２】本方法によって得た新規なホスホペプチド
及び非リン酸化ペプチドの主な特徴を下記の表１に示
す。表１の左欄において、乳に対し相当する値を比較の
ために示す。
及び非リン酸化ペプチドの主な特徴を下記の表１に示
す。表１の左欄において、乳に対し相当する値を比較の
ために示す。
【００４３】
【表１】
【００４４】本発明の非リン酸化ペプチドは栄養学的分
野で多くの用途がある。本発明の非リン酸化ペプチドは
栄養学的に、特に人間の栄養、および治療上の栄養補給
食品に有用である。
野で多くの用途がある。本発明の非リン酸化ペプチドは
栄養学的に、特に人間の栄養、および治療上の栄養補給
食品に有用である。
【００４５】一般に母乳蛋白の主な良い性質は、特に低
い値の腎臓浸透負荷およびＨ+ イオン負荷と共に、著し
い窒素同化作用を保証する。
い値の腎臓浸透負荷およびＨ+ イオン負荷と共に、著し
い窒素同化作用を保証する。
【００４６】極めて高い窒素同化作用と低い腎臓浸透負
荷およびＨ+ イオン負荷の結合は、特に再生および治療
上の栄養補給の分野で要求される。この分野では高い同
化作用の要求と機能的腎臓欠陥が共存することが多いか
らである。
荷およびＨ+ イオン負荷の結合は、特に再生および治療
上の栄養補給の分野で要求される。この分野では高い同
化作用の要求と機能的腎臓欠陥が共存することが多いか
らである。
【００４７】本発明の非リン酸化ペプチドはこれらの要
求を満たすのに適する。応用として本発明の非リン酸化
ペプチドは不十分な量の若干の必要アミノ酸（フェニル
アラニン，チロシン，トリプトファン，シスチン）を含
む。生成物は他の蛋白質またはペプチドまたは必要アミ
ノ酸のアルファケト酸またはアルファ（ＯＨ）酸のいず
れかの同族体と結合し、最適な生物価に導く良好なアミ
ノ酸平衡に回復させる。
求を満たすのに適する。応用として本発明の非リン酸化
ペプチドは不十分な量の若干の必要アミノ酸（フェニル
アラニン，チロシン，トリプトファン，シスチン）を含
む。生成物は他の蛋白質またはペプチドまたは必要アミ
ノ酸のアルファケト酸またはアルファ（ＯＨ）酸のいず
れかの同族体と結合し、最適な生物価に導く良好なアミ
ノ酸平衡に回復させる。
【００４８】本発明の生成物はパンクレアチン欠乏，代
謝病，栄養不足，または機能性または器質性腎臓病と関
連したまたは関連していない疲労で病気になった患者の
栄養摂取の要求を満たし、特にこれらの生成物をペプチ
ド、必須アミノ酸または必須アミノ酸同族体と組合せる
場合に有用である。
謝病，栄養不足，または機能性または器質性腎臓病と関
連したまたは関連していない疲労で病気になった患者の
栄養摂取の要求を満たし、特にこれらの生成物をペプチ
ド、必須アミノ酸または必須アミノ酸同族体と組合せる
場合に有用である。
【００４９】従って本発明の非リン酸化ペプチドは人体
で完全に同化できる食餌食品または治療用の栄養補給食
品に直接応用することができる。
で完全に同化できる食餌食品または治療用の栄養補給食
品に直接応用することができる。
【００５０】また本発明は、栄養補給の面から認められ
るキャリヤーと結合した少なくとも１種の非リン酸化ペ
プチドを有効量で含有する栄養補給食品を目的とする。
この種の有効量は要求される効果によって広い範囲で変
化することができる。参考までに、栄養補給食品の総量
に対して１０重量％の分量が通常は適当である。
るキャリヤーと結合した少なくとも１種の非リン酸化ペ
プチドを有効量で含有する栄養補給食品を目的とする。
この種の有効量は要求される効果によって広い範囲で変
化することができる。参考までに、栄養補給食品の総量
に対して１０重量％の分量が通常は適当である。
【００５１】また本発明の非リン酸化ペプチドを人およ
び動物の医薬用の栄養補給剤として応用することができ
る。
び動物の医薬用の栄養補給剤として応用することができ
る。
【００５２】また本発明は通常の賦形剤と混合した本発
明の非リン酸化ペプチドを含有する医薬用の栄養補給剤
に関するものである。新規の生成物の物理的形態（水性
媒体に可溶の粉末）を考慮すると、外形は何ら困難を伴
わない。新規の生成物を、特に腸管経由で、例えば通常
の食物と混合して、摂取または投与する。またこれらの
生成物を、例えば経口投与に適する通常の賦形剤との組
成物の形にすることができる。従って本発明の目的に適
した栄養補給剤を、既知の賦形剤、例えばタルク，マグ
ネシウム，ステアリン酸塩，微細粒シリカ，および他の
類似の当業者に既知の担体を加えた錠剤またはカプセル
の形にすることができる。
明の非リン酸化ペプチドを含有する医薬用の栄養補給剤
に関するものである。新規の生成物の物理的形態（水性
媒体に可溶の粉末）を考慮すると、外形は何ら困難を伴
わない。新規の生成物を、特に腸管経由で、例えば通常
の食物と混合して、摂取または投与する。またこれらの
生成物を、例えば経口投与に適する通常の賦形剤との組
成物の形にすることができる。従って本発明の目的に適
した栄養補給剤を、既知の賦形剤、例えばタルク，マグ
ネシウム，ステアリン酸塩，微細粒シリカ，および他の
類似の当業者に既知の担体を加えた錠剤またはカプセル
の形にすることができる。
【００５３】さらに詳細に本発明を実施例に基づき説明
する。以下、図面に基づき説明する。
する。以下、図面に基づき説明する。
【００５４】図１は粗製脱脂乳から成るカゼインをベー
スとした原料の処理に関する本発明方法の実施例を示し
た流れ図である。原料を乳Ａで示す。本発明では乳を、
少なくとも１種の蛋白分解酵素、例えばパンクレアチン
の存在下で、塩基性基質中で、例えばｐＨ約８にて酵素
加水分解反応に供する。温度は３７℃が有利である。１
は酵素反応器の加水分解工程である。
スとした原料の処理に関する本発明方法の実施例を示し
た流れ図である。原料を乳Ａで示す。本発明では乳を、
少なくとも１種の蛋白分解酵素、例えばパンクレアチン
の存在下で、塩基性基質中で、例えばｐＨ約８にて酵素
加水分解反応に供する。温度は３７℃が有利である。１
は酵素反応器の加水分解工程である。
【００５５】加水分解の完成時に、酵素、加水分解され
ない蛋白質、不溶性部分およびカルシウムと結合したホ
スホペプチドを含有する反応溶液を限外ろ過工程２で濃
縮した。続いて、限外ろ過工程２からの残留物を接触さ
せダイアフィルトレーションを行いながら、ｐＨ８に調
製した乳限外ろ過液をこれに連続して添加する。３はダ
イアフィルトレーション工程である。
ない蛋白質、不溶性部分およびカルシウムと結合したホ
スホペプチドを含有する反応溶液を限外ろ過工程２で濃
縮した。続いて、限外ろ過工程２からの残留物を接触さ
せダイアフィルトレーションを行いながら、ｐＨ８に調
製した乳限外ろ過液をこれに連続して添加する。３はダ
イアフィルトレーション工程である。
【００５６】上記工程１，２，３からの限外ろ過液は集
められて非リン酸化ペプチドＢから成る部分を生成す
る。ダイアフィルトレーション３からの残留物を、ｐＨ
４．６に酸性化した特に乳酸中で処理して中に含まれる
ホスホペプチドを解離する。この工程を４とする。５は
最終限外ろ過工程であり、また水ダイアフィルトレーシ
ョンを含み、終了時にはホスホペプチド部分Ｃと、残余
の酵素と窒素質残留物を含む部分Ｆとの間の分離を行
う。
められて非リン酸化ペプチドＢから成る部分を生成す
る。ダイアフィルトレーション３からの残留物を、ｐＨ
４．６に酸性化した特に乳酸中で処理して中に含まれる
ホスホペプチドを解離する。この工程を４とする。５は
最終限外ろ過工程であり、また水ダイアフィルトレーシ
ョンを含み、終了時にはホスホペプチド部分Ｃと、残余
の酵素と窒素質残留物を含む部分Ｆとの間の分離を行
う。
【００５７】図１の流れ図では１００リットルの乳か
ら、２７ｇ／ｌのペプチド溶液９００〜９５０リットル
および８０ｇ／ｌのホスホペプチド約５０リットルを得
ることができる。
ら、２７ｇ／ｌのペプチド溶液９００〜９５０リットル
および８０ｇ／ｌのホスホペプチド約５０リットルを得
ることができる。
【００５８】次に他の実施例を図２に示した。粗製脱脂
乳を約２の濃度比まで限外ろ過工程６に供する。ここで
透過液Ｄと残留物Ｅを分離する。次にカゼインをベース
とした原料としてこの残留物を使用する。残留物Ｅに塩
基性化合物を添加してｐＨ８にして、蛋白分解酵素の存
在する酵素反応器中で加水分解する（例えば３７℃の温
度でパンクレアチン酵素４ｇ／ｌ）。図１のように、加
水分解工程を１で示す。加水分解終了時に、酵素反応器
からの残留物を限外ろ過工程２で濃縮し、ついで非リン
酸化ペプチド部分を消費するようにｐＨ７．０にて限外
ろ過液を用いてダイアフィルトレーション工程３で処理
する。各工程１，２，３から集めた限外ろ過液を集めて
非リン酸化ペプチド部分Ｂ′を生成する。
乳を約２の濃度比まで限外ろ過工程６に供する。ここで
透過液Ｄと残留物Ｅを分離する。次にカゼインをベース
とした原料としてこの残留物を使用する。残留物Ｅに塩
基性化合物を添加してｐＨ８にして、蛋白分解酵素の存
在する酵素反応器中で加水分解する（例えば３７℃の温
度でパンクレアチン酵素４ｇ／ｌ）。図１のように、加
水分解工程を１で示す。加水分解終了時に、酵素反応器
からの残留物を限外ろ過工程２で濃縮し、ついで非リン
酸化ペプチド部分を消費するようにｐＨ７．０にて限外
ろ過液を用いてダイアフィルトレーション工程３で処理
する。各工程１，２，３から集めた限外ろ過液を集めて
非リン酸化ペプチド部分Ｂ′を生成する。
【００５９】図１の場合と同様に、反応器内容物を例え
ば５０％で乳酸を添加してｐＨ４．６に酸性化して、ホ
スホペプチドを解離する。この工程を４とする。５は最
終限外ろ過工程であり、ここでは反応器に含まれる溶液
を限外ろ過と水ダイアフィルトレーションに供する。こ
こで、ホスホペプチド部分Ｃを、残余の窒素質酵素部分
Ｆから分離することができる。
ば５０％で乳酸を添加してｐＨ４．６に酸性化して、ホ
スホペプチドを解離する。この工程を４とする。５は最
終限外ろ過工程であり、ここでは反応器に含まれる溶液
を限外ろ過と水ダイアフィルトレーションに供する。こ
こで、ホスホペプチド部分Ｃを、残余の窒素質酵素部分
Ｆから分離することができる。
【００６０】図２の反応流れ図に従って１０００リット
ルの乳を出発物質とすると、ペプチド溶液（５７ｇ／
ｌ）４００〜４５０リットルおよびホスホペプチド溶液
（８０ｇ／ｌ）約５０リットルを得ることができる。
ルの乳を出発物質とすると、ペプチド溶液（５７ｇ／
ｌ）４００〜４５０リットルおよびホスホペプチド溶液
（８０ｇ／ｌ）約５０リットルを得ることができる。
【００６１】図３に本発明方法に使用することができる
膜型酵素反応器を示す。この反応器は符号１５で示す反
応タンクを具える。ホスホカゼイネートを導管１６から
連続的に供給する。装置１７はｐＨを測定する役割と、
ペプチド結合が切断された際に放出されるＨ+ イオンを
中和することにより反応タンク内のｐＨを一定に維持す
る役割との両者を行う。この装置はメトラー(Mettler)
ｐＨ−スタット(Stat)で、電位増幅器と、等価点予備設
定スイッチと、反応体供給用自動ビューレットとを具え
る。反応体は上述のような塩基性化合物である。過度な
電極汚染は認められなかった。導管１８を経て反応タン
クから取り出した加水分解生成物を自動膜型ポンプ１９
により搬送する。実際の例では約１．７６kg／cm2（２
５ｐｓｉ）において吐出量が７２０ｌ／ｈであるアミコ
ンＬＰ２０Ａモデルのポンプを使用した。このポンプの
出口において、生成物は導管２０を通って流れ、孔の大
きさが１５０ミクロンのプレフィルタ２１に供給され
る。符号２２は限外ろ過モジュールを示す。特定例で
は、使用した系は中空繊維タイプの限外ろ過カートリッ
ジを有するアミコンＤＣ１０Ｓであった。透過液を導管
２３により回収する。これは所望のペプチド加水分解物
である。残留物を導管２４によりモジュール２２から取
出し、次いで交換器２５に供給し、しかる後に導管２６
により搬送して反応タンク１５に再循環させる。使用し
た膜は次の特性を有する中空繊維タイプのものであっ
た。
膜型酵素反応器を示す。この反応器は符号１５で示す反
応タンクを具える。ホスホカゼイネートを導管１６から
連続的に供給する。装置１７はｐＨを測定する役割と、
ペプチド結合が切断された際に放出されるＨ+ イオンを
中和することにより反応タンク内のｐＨを一定に維持す
る役割との両者を行う。この装置はメトラー(Mettler)
ｐＨ−スタット(Stat)で、電位増幅器と、等価点予備設
定スイッチと、反応体供給用自動ビューレットとを具え
る。反応体は上述のような塩基性化合物である。過度な
電極汚染は認められなかった。導管１８を経て反応タン
クから取り出した加水分解生成物を自動膜型ポンプ１９
により搬送する。実際の例では約１．７６kg／cm2（２
５ｐｓｉ）において吐出量が７２０ｌ／ｈであるアミコ
ンＬＰ２０Ａモデルのポンプを使用した。このポンプの
出口において、生成物は導管２０を通って流れ、孔の大
きさが１５０ミクロンのプレフィルタ２１に供給され
る。符号２２は限外ろ過モジュールを示す。特定例で
は、使用した系は中空繊維タイプの限外ろ過カートリッ
ジを有するアミコンＤＣ１０Ｓであった。透過液を導管
２３により回収する。これは所望のペプチド加水分解物
である。残留物を導管２４によりモジュール２２から取
出し、次いで交換器２５に供給し、しかる後に導管２６
により搬送して反応タンク１５に再循環させる。使用し
た膜は次の特性を有する中空繊維タイプのものであっ
た。
【００６２】
【表２】
【００６３】
【実施例】実施例１ この例では原料として乳を使用した。脱脂後、粗製乳を
図３に示したと同様の酵素反応器で加水分解した。使用
した膜はＸＭ５０タイプ（中空繊維）である。酵素（活
性４ＮＦの牛科からのパンクレアチン）はシグマ(SIGMA
origin)であり、その濃度は２ｇ／ｌであった。反応器
に２Ｎの水酸化ナトリウム液を添加してｐＨを８に維持
した。３７℃で加水分解を行った。
図３に示したと同様の酵素反応器で加水分解した。使用
した膜はＸＭ５０タイプ（中空繊維）である。酵素（活
性４ＮＦの牛科からのパンクレアチン）はシグマ(SIGMA
origin)であり、その濃度は２ｇ／ｌであった。反応器
に２Ｎの水酸化ナトリウム液を添加してｐＨを８に維持
した。３７℃で加水分解を行った。
【００６４】加水分解中に捕集した限外ろ過液は非リン
酸化ペプチド部分を生成した。加水分解終了時には、容
量を減らすように反応器の内容物を濃縮した（３．４
倍）。ダイアフィルトレーションは、乳処理して得た限
外ろ過液を用いて、２５℃でＸＭ５０タイプの膜を使用
して、２Ｎの水酸化ナトリウム液でｐＨ８にして行っ
た。ダイアフィルトレーションの目的は非リン酸化ペプ
チドの反応器内容物をからにすることにある。酵素と凝
集ホスホペプチドを含む酵素反応器からの残留溶液に５
０％の乳酸を添加してｐＨ４．６に酸性化した。分解し
たホスホペプチドを透過液に捕集した。種々の生成物の
化学分析の結果を表３および表４に示す。
酸化ペプチド部分を生成した。加水分解終了時には、容
量を減らすように反応器の内容物を濃縮した（３．４
倍）。ダイアフィルトレーションは、乳処理して得た限
外ろ過液を用いて、２５℃でＸＭ５０タイプの膜を使用
して、２Ｎの水酸化ナトリウム液でｐＨ８にして行っ
た。ダイアフィルトレーションの目的は非リン酸化ペプ
チドの反応器内容物をからにすることにある。酵素と凝
集ホスホペプチドを含む酵素反応器からの残留溶液に５
０％の乳酸を添加してｐＨ４．６に酸性化した。分解し
たホスホペプチドを透過液に捕集した。種々の生成物の
化学分析の結果を表３および表４に示す。
【００６５】
【表３】
【００６６】
【表４】
【００６７】実施例２ この例では原料として乳限外ろ過残留物を使用した。脱
脂後、粗製乳を２５℃にてＸＭ５０タイプの膜を使用し
て限外ろ過により濃縮した（２倍）。次いで残留物に２
Ｎの水酸化ナトリウム液を添加してｐＨを８に調整し
た。その後これを酵素反応器（図３）で加水分解した。
酵素は実施例１で使用したものと同じ性質を有し、濃度
は４ｇ／ｌであった。３７℃にて水酸化ナトリウム液を
添加してｐＨを８に調整して加水分解を行った。
脂後、粗製乳を２５℃にてＸＭ５０タイプの膜を使用し
て限外ろ過により濃縮した（２倍）。次いで残留物に２
Ｎの水酸化ナトリウム液を添加してｐＨを８に調整し
た。その後これを酵素反応器（図３）で加水分解した。
酵素は実施例１で使用したものと同じ性質を有し、濃度
は４ｇ／ｌであった。３７℃にて水酸化ナトリウム液を
添加してｐＨを８に調整して加水分解を行った。
【００６８】加水分解中に捕集した限外ろ過液は非リン
酸化ペプチド部分を生成していた。加水分解終了時に、
反応器内容物を限外ろ過によって３倍に濃縮した。この
場合、ｐＨ７で乳限外ろ過液を用いてダイアフィルトレ
ーションを行い、非リン酸化ペプチドの反応溶液をから
にした。反応器内容物を５０％乳酸液でｐＨ４．６に酸
性化した。解離したホスホペプチドを透過液から捕集し
た。このようにして得た種々の生成物の化学分析とアミ
ノ酸組成を表５および表６に示す。
酸化ペプチド部分を生成していた。加水分解終了時に、
反応器内容物を限外ろ過によって３倍に濃縮した。この
場合、ｐＨ７で乳限外ろ過液を用いてダイアフィルトレ
ーションを行い、非リン酸化ペプチドの反応溶液をから
にした。反応器内容物を５０％乳酸液でｐＨ４．６に酸
性化した。解離したホスホペプチドを透過液から捕集し
た。このようにして得た種々の生成物の化学分析とアミ
ノ酸組成を表５および表６に示す。
【００６９】
【表５】
【００７０】
【表６】
【図１】乳から成るカゼインをベースとした原料に応用
した、本発明の非リン酸化ペプチドを得る方法を説明す
る流れ図である。
した、本発明の非リン酸化ペプチドを得る方法を説明す
る流れ図である。
【図２】乳限外ろ過残留物に本方法を応用した図１に類
似の流れ図である。
似の流れ図である。
【図３】本発明の要求を満たすために使用される膜型酵
素反応器の概略図である。
素反応器の概略図である。
１ 加水分解工程 ２，６ 限外ろ過工程 ３ ダイアフィルトレーション工程 ４ 解離工程 ５ 最終限外ろ過工程 １５ 反応タンク １６，１８，２０，２３，２４，２６ 導管 １７ 装置 １９ 自動膜型ポンプ ２１ プレフィルタ ２２ 限外ろ過モジュール ２５ 交換器
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年４月２０日
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ロイク ロジエ フランス国 35000 レン リュ ド ブ レスト27 (72)発明者 ジャーク フォカント フランス国 35160 モンフォール プレ メレクル リカンデ（番地なし) (72)発明者 ミシエル ピヨ フランス国 35000 レン リュ ト ブ ルドンネ 10
Claims (4)
- 【請求項１】 ２価の陽イオンのホスホカゼイネートを
含有するカゼインをベースとした原料を処理するに当
り、人体の生体内で起こる蛋白質の消化を再現すること
ができる少なくとも１種の蛋白質分解酵素によって原料
を酵素加水分解し、このようにして得た加水分解物を回
収し；この加水分解物をホスホペプチドを保留すること
ができる膜で少なくとも１の限外ろ過工程に供し、ペプ
チドを通過させ、従って限外ろ過液は非リン酸化ペプチ
ドを含み；この限外ろ過液から得た非リン酸化ペプチド
であって、次の特性を有する非リン酸化ペプチド。 芳香族アミノ酸の全量＞１２％ セリン＜４％ 遊離アミノ酸＜１０％ - 【請求項２】 ２価の陽イオンのホスホカゼイネートを
含有するカゼインをベースとした原料を処理するに当
り、人体の生体内で起こる蛋白質の消化を再現すること
ができる少なくとも１種の蛋白質分解酵素によって原料
を酵素加水分解し、このようにして得た加水分解物を回
収し；この加水分解物をホスホペプチドを保留すること
ができる膜で少なくとも１の限外ろ過工程に供し、ペプ
チドを通過させ、従って限外ろ過液は非リン酸化ペプチ
ドを含み；この限外ろ過液から回収した非リン酸化ペプ
チドであって、次の特性を有する非リン酸化ペプチドを
含む、栄養補給食品。 芳香族アミノ酸の全量＞１２％ セリン＜４％ 遊離アミノ酸＜１０％ - 【請求項３】 必須アミノ酸の補足源をさらに含む、特
許請求の範囲第２項記載の栄養補給食品。 - 【請求項４】 ２価の陽イオンのホスホカゼイネートを
含有するカゼインをベースとした原料を処理するに当
り、人体の生体内で起こる蛋白質の消化を再現すること
ができる少なくとも１種の蛋白質分解酵素によって原料
を酵素加水分解し、このようにして得た加水分解物を回
収し；この加水分解物をホスホペプチドを保留すること
ができる膜で少なくとも１の限外ろ過工程に供し、ペプ
チドを通過させ、従って限外ろ過液は非リン酸化ペプチ
ドを含み；この限外ろ過液から回収した非リン酸化ペプ
チドであって、次の特性を有する非リン酸化ペプチド及
び薬剤学上許容される担体を含有する、栄養補給剤。 芳香族アミノ酸の全量＞１２％ セリン＜４％ 遊離アミノ酸＜１０％
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8002280 | 1980-02-01 | ||
| FR8002280A FR2474828B1 (fr) | 1980-02-01 | 1980-02-01 | Procede de traitement d'une matiere premiere a base de caseine, contenant des phosphocaseinates de cations bivalents, produits obtenus et application |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1306981A Division JPS56123921A (en) | 1980-02-01 | 1981-02-02 | Treatment of raw material based on casein* its product and composition |
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|---|---|
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Family
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Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1306981A Granted JPS56123921A (en) | 1980-02-01 | 1981-02-02 | Treatment of raw material based on casein* its product and composition |
| JP5062225A Expired - Lifetime JP2509436B2 (ja) | 1980-02-01 | 1993-03-22 | 非リン酸化ペプチド |
| JP5062226A Expired - Lifetime JPH07114634B2 (ja) | 1980-02-01 | 1993-03-22 | ホスホペプチド、及び栄養又は治療用品 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1306981A Granted JPS56123921A (en) | 1980-02-01 | 1981-02-02 | Treatment of raw material based on casein* its product and composition |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5062226A Expired - Lifetime JPH07114634B2 (ja) | 1980-02-01 | 1993-03-22 | ホスホペプチド、及び栄養又は治療用品 |
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| CA (1) | CA1165711A (ja) |
| DE (1) | DE3167245D1 (ja) |
| DK (1) | DK42781A (ja) |
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| FI (1) | FI67655C (ja) |
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| US5216123A (en) * | 1980-02-01 | 1993-06-01 | Institut National De La Recherche Agronomique | Non-phosphorylated peptides from casein-based material |
| US5334408A (en) * | 1980-02-01 | 1994-08-02 | Institut National De La Recherche Agronomique | Nutrient composition containing non-phosphorylated peptides from casin-based material |
| FR2474829B1 (fr) * | 1980-02-01 | 1983-09-09 | Agronomique Inst Nat Rech | Procede de traitement d'une matiere a base de caseine contenant des phosphocaseinates de cations monovalents ou leurs derives, produits obtenus et applications |
| FR2474828B1 (fr) * | 1980-02-01 | 1983-09-09 | Agronomique Inst Nat Rech | Procede de traitement d'une matiere premiere a base de caseine, contenant des phosphocaseinates de cations bivalents, produits obtenus et application |
| ES492470A0 (es) * | 1980-06-16 | 1981-06-01 | Tena Guillermo | Procedimiento de obtencion de una solucion de aminoacidos y peptidos de origen animal por proceso enzimatico |
| FR2491334A1 (fr) * | 1980-10-03 | 1982-04-09 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouvelles substances biologiquement actives, leur obtention a partir de caseine humaine et compositions les contenant |
| US5405756A (en) * | 1982-03-30 | 1995-04-11 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Transparent acid drink containing acid-soluble casein phosphopeptide |
| JPS59162843A (ja) * | 1983-03-08 | 1984-09-13 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 鉄吸収効率の高い飲食物 |
| US5298493A (en) * | 1983-04-20 | 1994-03-29 | Clintec Nutrition Co. | Compound for use in dietetics, reanimation and therapeutics containing protein fractions based on three types of minipeptides |
| FR2565985B1 (fr) * | 1984-06-19 | 1987-09-25 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelles substances biologiquement actives obtenues a partir de la caseine bovine, leur procede de preparation et les compositions qui les contiennent |
| US4668772A (en) * | 1984-11-27 | 1987-05-26 | Nestec S.A. | Methods for controlling the viscosity of protein hydrolysates |
| JPH0739351B2 (ja) * | 1985-06-01 | 1995-05-01 | 森永乳業株式会社 | 家畜又はペットの水摂取意欲を旺盛にし飲水量を増大する方法 |
| GB8521712D0 (en) * | 1985-08-31 | 1985-10-02 | Giltech Ltd | Solution for peritoneal dialysis |
| CA1315480C (en) * | 1986-06-12 | 1993-03-30 | Eric Charles Reynolds | Phosphopeptides |
| US5015628A (en) * | 1986-06-12 | 1991-05-14 | The University Of Melbourne | Anticariogenic phosphopeptides |
| CA1319612C (en) * | 1987-07-02 | 1993-06-29 | Haile Mehansho | Iron-calcium mineral supplements with enhanced bioavailability |
| JPH01285158A (ja) * | 1988-05-12 | 1989-11-16 | Itochu Shiryo Kk | 家禽用飼料 |
| US5006472A (en) * | 1988-06-03 | 1991-04-09 | Miles Inc. | Enzymatic purification process |
| JPH0283333A (ja) * | 1988-09-21 | 1990-03-23 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 鉄カゼインを有効成分とする鉄欠乏性貧血治療用組成物 |
| JPH02268649A (ja) * | 1989-04-08 | 1990-11-02 | Kanebo Ltd | ペプチド混合物、その製造方法およびそれを含有せしめた食品 |
| FR2650955B1 (fr) * | 1989-08-16 | 1992-01-10 | Agronomique Inst Nat Rech | Procede d'obtention, a partir de la caseine beta, de fractions enrichies en peptides a activite biologique et les fractions peptidiques obtenues |
| DE4002204A1 (de) * | 1990-01-26 | 1991-08-01 | Westfalen Milchwerke | Diaetetisches nahrungsmittel fuer patienten mit niereninsuffizienz |
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| NL9001650A (nl) * | 1990-07-19 | 1992-02-17 | Ver Coop Melkind | Werkwijze voor de bereiding van een melkeiwit-isolaat. |
| WO1994012524A1 (en) * | 1992-11-30 | 1994-06-09 | Celsus, Inc. | Protein hydrolysate derived from mucosal tissue |
| US6380163B1 (en) | 1992-12-22 | 2002-04-30 | Baxter International Inc. | Peritoneal dialysis solutions with polypeptides |
| US5714472A (en) * | 1993-12-23 | 1998-02-03 | Nestec Ltd. | Enternal formulation designed for optimized nutrient absorption and wound healing |
| DE4429558A1 (de) * | 1994-08-19 | 1996-02-22 | Sanorell Pharma Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung von infektionsfreien pharmazeutischen Präparaten und/oder Nahrungsmitteln aus infektiösem Material |
| US5639501A (en) * | 1995-01-31 | 1997-06-17 | Vembu; Rajan | Separation of minerals from whey permeate |
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| US6200950B1 (en) | 1998-02-18 | 2001-03-13 | Nestec S.A. | Calorically dense nutritional composition |
| AUPP494798A0 (en) | 1998-07-29 | 1998-08-20 | Pacific Biolink Pty Limited | Protective protein formulation |
| US6051687A (en) * | 1999-02-22 | 2000-04-18 | Nutra-Flo Company | Purification of liquid protein hydrolysate and the resultant products |
| US6372354B1 (en) * | 1999-09-13 | 2002-04-16 | Chemat Technology, Inc. | Composition and method for a coating providing anti-reflective and anti-static properties |
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