JPH06205646A - ホスホペプチド、及び栄養又は治療用品 - Google Patents

ホスホペプチド、及び栄養又は治療用品

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JPH06205646A
JPH06205646A JP5062226A JP6222693A JPH06205646A JP H06205646 A JPH06205646 A JP H06205646A JP 5062226 A JP5062226 A JP 5062226A JP 6222693 A JP6222693 A JP 6222693A JP H06205646 A JPH06205646 A JP H06205646A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 ２価の陽イオンのホスホカゼイネート、例え
ばカルシウムおよび／またはマグネシウムホスホカゼイ
ネートを含有する物質の処理を目的とする。 【構成】 ２価の陽イオンのホスホカゼイネートを含有
するカゼインをベースとした原料を処理するに当り、少
なくとも１種の蛋白質分解酵素によって原料を酵素加水
分解し、このようにして得た加水分解物を回収し；この
加水分解物をホスホペプチドを保留することができる膜
で少なくとも１の限外ろ過工程に供し、ペプチドを通過
させ、限外ろ過残留物を回収し；残留物に含まれるホス
ホペプチドを離解する処理を行い；これをホスホペプチ
ドを保留しない膜でさらに少なくとも１の限外ろ過工程
に供し、これにより酵素から分離して得たことを特徴と
するホスホペプチドである。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２価の陽イオンのホス
ホカゼイネート、例えばカルシウムおよび／またはマグ
ネシウムホスホカゼイネートを含有する物質の処理を目
的とするものである。
【０００２】この種の物質は、例えば乳または乳限外ろ
過による沈殿物のような酪農原料に見出される。また、
本発明はこのような処理で得られた生成物、特にホスホ
ペプチドに関するものである。さらに、本発明はこのよ
うにして得た生成物、特に前記ホスホペプチドの応用を
含むものであり、特定の栄養の要求を満たす栄養分野で
使用する。また前記ホスホペプチドは医薬用途の栄養補
給剤として有用である。
【０００３】
【従来の技術】酪農原料、特に乳のカゼインはホスホセ
リンを含み、これはペプチドに分与され貴重な物理化学
的、技術的および生理学的性質を生じる。特に乳蛋白に
関する情報には「乳蛋白」と題するマッケンジー・エイ
チ・エーによる研究がある(McKENZIE H.A.（１９７１）
ミルクプロテインズ、Vol.１および２、Academic Pres
s、New York) 。
【０００４】装置と観察現象の理解との両方による最近
の進歩によって、膜限外ろ過は乳処理のための乳工業に
広く行われている（参考例、Maubois J.L.、Mocquot G.
（１９７１）−乳の限外ろ過によって得た予成液体から
のチーズの製造−“LE LAIT”５１ ５０８ ４９５〜
５３３）。
【０００５】乳が限外ろ過膜を通過する場合、水、可溶
性ミネラル塩、ラクトース、低分子量の窒素化合物（ペ
プチド、遊離アミノ酸）および水溶性ビタミンは限外ろ
過液または透過液として膜を通過する一方、蛋白質およ
び結合成分（カルシウム、リン）、脂肪粒および脂肪親
和性元素を残留し、水相除去が進行するにつれて濃度を
増す。これらは残留物または蛋白質濃縮物を構成する。
高純度の蛋白質濃縮物を得るには限外ろ過工程およびダ
イアフィルトレーション(diafiltration) 工程の両方を
必要とする。ダイアフィルトレーション工程では、連続
または不連続法で限外ろ過残留液に塩含有水溶液を添加
する。同時または引き続いて、同等量の透過液を除去す
る。このような操作により残留液中のろ過可能な元素を
減少させる。膜限外ろ過技術の利点は自然の形で乳蛋白
を保留することにある。
【０００６】本発明方法は膜限外ろ過を利用してカゼイ
ンをベースとした原料物質の成分の分離を行うが、これ
は前記限外ろ過工程と酵素加水分解工程との結合によ
る。
【０００７】蛋白質、例えば乳蛋白の加水分解に関して
若干の方法が知られている。実際に酸加水分解は遊離の
アミノ酸溶液を得るが若干のアミノ酸は破壊される。ア
ルカリ加水分解はトリプトファンを保存するが、不溶解
性を生じさせて最初の蛋白質濃縮液の栄養価を実質的に
引き下げる。
【０００８】酵素の蛋白加水分解は分析または栄養を目
的として長い間使用されてきたが、その主な目的は蛋白
質を可溶性にすることである。動物、微生物または植物
性プロテアーゼの作用による蛋白質の加水分解物の栄養
学的利用に関する文献は数多くあり、大豆蛋白について
（参照 荒井、野口、黒沢、加藤および藤巻（１９７
０）大豆の蛋白加水分解酵素の応用、６−脱臭効果）、
魚蛋白について（参照ヘビア・ピー、ウイタカー・ジェ
ー・アールおよびオルコット・エイチ・エス（１９７
６）蛋白質分解酵素を用いる魚蛋白濃縮液の可溶化：ジ
ャーナル・アグリカルチュラル・フードケミストリー第
２４巻（２）３８３〜３８５）または菜種についてがあ
る。
【０００９】しかし、これらの技術を商業的規模で乳蛋
白に応用することはまだ限られている。酵素の蛋白加水
分解は化学的方法の欠点を示さない。加水分解条件は穏
和であり従って生成物の栄養価を保持する。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】一般に、加水分解では
っきりした苦味をもつペプチドを生ずる。その結果この
種の加水分解物の使用は人の栄養補給には制限される。
加水分解物の苦味の程度は主に蛋白基質の性質と酵素特
異性による。苦味を除くため、エクソペプチダーゼの作
用を使用することが提案された。（例えば荒井、山下、
加藤、藤巻（１９７０）Agric.Biol.Chem.３４，７２９
およびクレッグ・ケイ・エム、スミス・ジー、ワルカー
・エー・エル（１９７４）キログラム単位のカゼインの
酵素加水分解物の生成、J.Food Technol. ９ ４２５〜
４３１）。またプラスティン反応前のグルタミン酸の添
加によりペプチドを変性することも提案された。疎水性
アミノ酸の除去によって行うことも可能である。
【００１１】しかし、これら既知の技術はすべて、本発
明の要求に合致させるには不十分であり適当ではない。
実際にエクソペプチダーゼの使用によって生じる広範囲
の可溶化は遊離アミノ酸および特にアルギニン，リジ
ン，チロシン，バリン，フェニルアラニン，メチオニン
およびロイシンの量を増加させ、その結果腸壁での遊離
アミノ酸の移送系に負担となり、従って加水分解物の栄
養効果を引き下げる。一方、加水分解物固有の性質はア
ミノ酸平衡を変化させるので変化し、この結果遊離アミ
ノ酸の追加が必要となる。
【００１２】技術的立場から、酵素分解は不連続反応器
システムを常に必要とする。酵素を処理すべき蛋白質溶
液に添加する。若干長くした滞留時間後に、酵素活性お
よび基質への作用を促進する条件で、ｐＨを代えて酵素
を穏やかな熱処理で不活性化させる。遠心分離を行って
未消化不溶性部分を除去する。しかし、この不連続酵素
加水分解反応の技術によれば、高率の酵素対基質の比を
使用することは困難である。ロビンス・アール・シー
（１９７８）の試験管内の蛋白質から脱離したアミノ酸
パターンに対する酵素対基質の比の効果、Internat.J.V
it.Nutr.Res.４８４４〜５２を参考にすると、酵素対基
質の比は蛋白加水分解中に放出したペプチドと遊離アミ
ノ酸の性質に決定的影響を及ぼす。不連続工程によっ
て、過剰に与える場合、加水分解の終了時に酵素をこわ
す必要があり、前記の高率で強制されるようにする。
【００１３】また固定酵素を有する反応基が提案され
た。しかし、これらは実用面で実質的欠点を有する。実
際問題として、酵素活性のための最適条件、特にｐＨ条
件が変わり、反応器の操作が常に不十分である。さら
に、固定床を埋め基質に蛋白質を吸着する細菌学の問題
がある。また酵素反応は、酵素−蛋白フラグメントコン
プレックスの生成により時間の経過と共に阻害される傾
向がある。阻害は基質の性質によっても生じる。さらに
基質に関して酵素拮抗現象のためおよび酵素安定性が経
時変化するため、多酵素系に使用することは極めて困難
である。
【００１４】本発明は既知の他の応用手段の利点を利用
し、膜を有する酵素反応器を使用する。例えばシェフテ
ル・シー（１９７２）の魚肉蛋白濃縮物の連続酵素可溶
化Ann.Technol.Agric.２１（３）４２３〜４３３を参考
にすることができ、これには魚肉蛋白濃縮物の蛋白加水
分解に用いた膜型反応器が記載されている。限外ろ過膜
は反応器の溶液の酵素および蛋白基質を保持する。加水
分解生成物、すなわちペプチドのみを生成が進むに従っ
て除去する。しかし、実際にはこの種の反応器の使用は
シェフテルの指摘したように容易ではない。基質を完全
に酵素で可溶性にする必要があり、蛋白質溶液は申し分
のない細菌学的性質を示す必要がある。
【００１５】この技術分野を記載した文献としてさらに
次の参考文献を引用する。仏国特許第７４３９３１１号
（公告第２２９２４３５号）には乳の限外ろ過残留液か
らカルシウムホスホカゼイネートを得ることについて記
載されている。この特許は従ってカルシウムホスホカゼ
イネートの生成を目的としているが、後者を分離する手
段について言及していない。
【００１６】仏国特許第７７２４０６９号（公告第２３
９９２１３号）には限外ろ過次いで電気透析による加水
分解物の処理について記載がある。これは蛋白加水分解
物を限外ろ過することが既知であることを証明してい
る。この特許に記載した方法で天然のアミノ酸の純粋な
溶液の生成が可能である。
【００１７】ケミカルアブストラクツ第８７巻第１９
号、１９７７年１１月７日第２６５頁アブストラクツ１
４８ ２８５ ｐ コロンブスオハイオ（米国）および
ジェー・デイリー・リサーチ第４４号、第２号（１９７
７）第３７３〜３７６頁を参照すると、デー・ダブリュ
・ウエストの「牛科のαＳ１−カゼインからホスホペプ
チドを単離する簡単な方法」に、カゼイネートからホス
ホペプチドを得る記述がある。この方法はトリプシンに
よる酵素加水分解、およびゲルろ過とクロマトグラフィ
ーによる分別工程を含むが、全く特殊な生成物に生成す
るＣＮＢｒとの反応によって開始している。
【００１８】ケミカルアブストラクツ第９１巻第２１号
１９７９年１１月１９日第５２３頁アブストラクト１７
３５９７ｇコロンブスオハイオ（米国）およびエンザイ
ム・ミクロビオロジカル・テクノロジー第１巻第２号
（１９７９）第１２２〜１２４頁を参照すると、ジェー
・ピー・ローゼン等の「味の特性に関する膜反応器にお
ける酵素蛋白加水分解」には蛋白加水分解の味の改良に
関して、酵素反応器における加水分解の記載がある。従
ってこれは酵素反応器が既知の装置である事実の証拠と
なる。
【００１９】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は、カルシ
ウムおよび／またはマグネシウムのような２価のイオン
をホスホセリンで錯体を形成するカゼインをベースとし
た原料、例えば乳または乳限外ろ過残留物のような原料
を処理することにある。本発明はホスホセリンがアルカ
リイオン、例えばカルシウムおよび／またはマグネシウ
ムイオンに錯体をつくる能力を有する事実によるもので
あり、酵素加水分解で得られた生成物において、ホスホ
ペプチドとリン酸化していないペプチドを分離すること
ができる。２価の陽イオンの錯体化により、ホスホペプ
チド相互の凝集が容易になり、リン酸化していないペプ
チドからの分離が可能になる。
【００２０】さらに一般的には、本発明はカルシウムお
よび／またはマグネシウムホスホカゼイネートのような
２価の陽イオンのホスホカゼイネートを含有するカゼイ
ンをベースとした原料を処理するに当り、人体の生体内
で起こる蛋白質の消化を再現することができる少なくと
も１種の蛋白質分解酵素によって原料を酵素加水分解
し；このようにして得た加水分解物を回収し；この加水
分解物をホスホペプチドを保留することができる膜で少
なくとも１の限外ろ過工程に供し、ペプチドを通過さ
せ、従って限外ろ過液は非リン酸化ペプチドを含み；限
外ろ過残留物を回収し；残留物に含まれるホスホペプチ
ドを離解する処理を行い；これをホスホペプチドを保留
しない膜でさらに少なくとも１の限外ろ過工程に供し、
これにより酵素から分離して生成物として回収して利用
できることに特徴がある。
【００２１】
【実施例】本発明の生成物を得るために処理される原料
は、２価の陽イオンのホスホカゼイネートを含むいずれ
かの出所のカゼインを基礎とした物質である。天然乳は
カルシウムとマグネシウムのホスホカゼイネートを共に
含む貴重な出所を与える。本発明の目的に適する原料物
質をさらに精製した形態には乳限外ろ過残留物があり、
この中にさらにアルカリ土類金属ホスホカゼイネートが
含まれる。また当該分野で既知の手段によって前もって
精製したホスホカゼイネートの原料として、アルカリ土
類、例えばマグネシウムまたはカルシウムのホスホカゼ
イネートを使用することができ、これは本発明により処
理することができる。
【００２２】乳限外ろ過残留物を本方法の原料として使
用する場合、保留物を生成する先の限外ろ過は高い濃度
水準で行う必要はない。例えば１．５〜３のオーダーの
濃度水準が適当である。実際に、２のオーダーの濃度水
準を選ぶ。適当な限外ろ過の後、さらにダイアフィルト
レーションを行って残留物を精製し蛋白質／乾燥物質の
比を増加することができる。
【００２３】本発明の生成物を得るための方法によれ
ば、使用した原料の性質にかかわりなく、原料を少なく
とも１の蛋白加水分解酵素によって酵素による加水分解
を行う。前述のように、限外ろ過装置と連続操作を行う
酵素反応器とを組合せた装置でこの種の加水分解を有利
に行う。
【００２４】この種の実施では、酵素と十分に接触する
ようにカゼインをベースとした原料を反応圏に供給し
て、酵素加水分解工程を連続的に行い、反応圏から限外
ろ過圏に反応生成物を連続的に引き出して、さらにペプ
チド加水分解物から成る透過物を引き出す。
【００２５】本発明方法の範囲内で、酵素加水分解工程
は蛋白質溶液で行われ、この溶液中で２価のイオン、特
にカルシウムおよび／またはマグネシウムにホスホセリ
ンの錯体を形成している。酵素加水分解中に、ｐＨを７
〜９の範囲に調整する必要がある。このため、連続また
は不連続方法で反応圏に、水酸化ナトリウムまたは炭酸
ナトリウム，水酸化カリウムまたは炭酸カリウム，水酸
化カルシウム，水酸化アンモニウムまたはこれらの混合
物等のアルカリ性化合物を供給する。特別なアルカリ性
化合物の選択は最終生成物の意図する目的による。
【００２６】酵素としては、人体の生体内で起こる蛋白
質の消化を再現することができる少なくとも１種の蛋白
加水分解酵素を使用することが好ましい。従って、パン
クレアチンを使用することが有利であり、これはトリプ
シン，キモトリプシンおよび他の２級の蛋白加水分解酵
素を含むコンプレックス混合物である。実際には、市販
品で容易に手に入る天然のパンクレアチン抽出物を求め
ることができる。しかし、所望により、例えばアルファ
キモトリプシンおよびトリプシンのような合成混合物か
ら得た酵素を使用することもできる。好ましくは、使用
する合成混合物の組成はパンクレアチンの組成に近く、
従って天然のパンクレアチン抽出物に含まれる２級の酵
素を含有する。本発明によればｐＨが７〜９、好ましく
は７〜８．５の範囲、例えば８で、パンクレアチンおよ
び本発明の要求に合う他の類似の酵素が最大の安定性を
有することを見出した。
【００２７】さらに酵素加水分解圏で十分に厳密な温度
条件に従うことが適当である。実際に、酵素活性はｐＨ
よりも温度に大きく影響されることを見出した。特に、
本発明によれば、トリプシンでは酵素加水分解中の最高
温度は５４℃以上である必要がなく、またキモトリプシ
ンでは前記温度は４５℃以上である必要がないことが試
験により示された。実際には、パンクレアチンを使用す
る場合、生体内の腸の蛋白加水分解のための最適条件
（３７℃のオーダーの温度）および温度が高い程菌の成
長に、あまり好ましくなく限外ろ過の生成量が高くなる
事実の両方を考慮して妥協する。一般に、選択温度は３
７〜４０℃のオーダー、最も好ましくは殆ど３７℃であ
る。
【００２８】明らかに反応パラメーター、すなわちｐＨ
と酵素加水分解温度は相互関係になる。従って、当業者
には各々特別な場合に最適条件を選ぶことになろう。
【００２９】最適の酵素加水分解を行うため、酵素反応
器と連結して使用する限外ろ過膜を注意深く選択するこ
とも勧められる。使用する膜は有機質または無機質いず
れでもよい。良好な結果を与える膜構造は中空繊維のモ
ジュール構造である。手引きすると、商品名Ｈ１０Ｐ５
（カットオフ限界(Cut-off thresholdd ）５０００）お
よびＨ１０Ｐ１０（カットオフ限界１００００）で市販
されているアミコン社の膜ならびに商品名ＰＭ２（カッ
トオフ限界２０００）またはＰＭ５０（カットオフ限界
５００００）で市販されているロミコン社の膜を使用す
ることができる。操作において出会う唯一の必要なこと
は、膜が有効に酵素を保留し、特にその寿命に関して満
足な性能を示すことである。
【００３０】本方法を２つの別個の段階で行うことがで
きる。最初の段階は酵素加水分解工程から成り、次の段
階は前記加水分解に組合せた限外ろ過工程から成る。各
工程を実施する装置を分離または統合することができ
る。しかし、代わりの実施例として、本方法を連続して
操作することもでき、２つの前記段階を単一装置で行
う。最初の操作期間、例えば約１時間で、透過液（膜を
通過する液体）を加水分解圏に再循環してカゼインをベ
ースとした物質を所望の程度に加水分解する。加水分解
後、反応器にカゼインをベースとした原料を供給し透過
液と同じ流量で処理する。
【００３１】実際には出所に制限なく未加工乳または脱
脂乳を使用することができる。未加工乳または脱脂乳１
リットルにつきパンクレアチン酵素２ｇの存在下で、水
酸化ナトリウムを添加してｐＨを８に調整して３７℃の
酵素反応器中で加水分解を有利に行う。
【００３２】他の実施例によれば、約２の濃度比まで限
外ろ過で先に濃縮した未加工脱脂乳を用いて処理する。
次いで水酸化ナトリウムを添加してこの残留液のｐＨを
８付近にまで上げて、１リットル当りパンクレアチン酵
素４ｇの存在下で３７℃の酵素反応器中で前記残留液を
加水分解する。
【００３３】加水分解後、酵素反応器の残留溶液を限外
ろ過で濃縮する。この段階で、酵素、未加水分解蛋白
質、不溶性部分およびカルシウムで会合したホスホペプ
チドを含む反応器からの溶液を膜と接触させて、ホスホ
ペプチドを残留させる一方非リン酸化ペプチドを通過さ
せる。このために、有機質または無機質のいずれのタイ
プでも約２０００〜５０００の範囲のカットオフ限界を
有する膜を使用する。
【００３４】酵素加水分解工程と連結した限外ろ過工程
は、非リン酸化ペプチド部分を減少させることができる
ダイアフィルトレーション工程を続いて有利に行う。ダ
イアフィルトレーションの間、膜と接触する生成物を水
または適当な水溶液と共に添加する。実際には、先行す
る操作の間に調整されたか他の原料から来た乳限外ろ過
液をダイアフィルトレーション溶液として有利に使用す
ることができることを見出した。満足な結果を得るに
は、この限外ろ過液のｐＨを７〜８の範囲に上げる。
【００３５】本方法の先の段階で、非リン酸化ペプチド
を含む部分（透過液）を得ると共に、ホスホペプチドを
含む透過液を得る。実際には非リン酸化ペプチドとホス
ホペプチドとの分離を酵素加水分解の間に行った。限外
ろ過とダイアフィルトレーションの連続工程はこれらの
化合物の物理的分離をすることができる。
【００３６】本方法の次の段階では最後の残留液に含ま
れるホスホペプチドの離解処理を行う。実際に好ましい
実施例によれば、ホスホペプチドと錯体を形成した２価
のイオンを溶かすように残留液を酸性にする。酸として
は、本発明の目的および生成物の用途に適した無機酸ま
たは有機酸を使用することができる。従って、栄養また
は医薬分野で認められる酸を使用することが有利であ
る。適当な酸の例には塩酸，リン酸，硫酸，乳酸，酢酸
その他の類似の酸がある。乳酸を用いると好結果が得ら
れる。残留液をｐＨが約４．６の値になるまで酸化する
が、この値はカルシウムおよび／またはマグネシウムイ
オンをすべて可溶性にする。
【００３７】また、酸性化の代わりに、カルシウムおよ
び／またはマグネシウムに対する錯体形成剤の作用でホ
スホペプチド離解を行うことができる。本発明において
は、錯体形成剤の語は、残留液に含まれるホスホペプチ
ドと接触する場合にカルシウムおよび／またはマグネシ
ウムに結合しやすい化合物を意味する。前記錯体形成剤
は一般にキレート作用を及ぼす物質である。本発明の生
成物の用途を考慮すると、栄養または医薬分野で認めら
れる化合物、特にクエン酸ナトリウムまたはクエン酸カ
リウムを使用することが有利である。
【００３８】未加工脱脂乳から成るカゼインをベースと
した原料またはこの種の乳の限外ろ過残留液から出発す
る場合、ｐＨ４．６までの乳酸によって酵素反応器の内
容物を酸化して好結果を得た。
【００３９】本発明方法の最後の段階では、ホスホペプ
チドを得ると共に蛋白質残留物と残りの酵素のような副
生物を得るような条件で限外ろ過を行って、ホスホペプ
チド含有部分を物理的に分離する。この種の段階では、
当業者には既知であるダイアフィルトレーション工程の
続く限外ろ過を行って生成物を回収することが有利であ
る。本段階の場合には純水を用いてダイアフィルトレー
ションを行うのが最良であった。
【００４０】本方法の終りでこのようにして得たホスホ
ペプチドは最良の価値のある生成物を生成する。実際
に、前記生成物はホスホセリン含量が多く芳香族アミノ
酸（フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン）の
含量が少ない。
【００４１】このようにして得たホスホペプチドの豊富
な部分は、特殊なアミノ酸組成と窒素全量に比べて含量
の多いミネラル物質（灰分）とに特徴があり、ホスホペ
プチド部分はもとの原料（乳または乳残留液）中のカゼ
インに会合した全ミネラル部分を含む。
【００４２】本発明による新規のホスホペプチドの主な
特徴を下記の表１に示す。表１の左欄において、乳に対
し相当する値を比較のために示す。
【００４３】
【表１】
【００４４】本方法により得たホスホペプチドは栄養学
的分野で多くの用途がある。本発明の生成物（ホスホペ
プチド）は栄養学的に、特に人間の栄養、および治療上
の栄養補給に有用である。人乳では、すなわち蛋白質や
脂質に結合したいわゆる有機リンは、他の乳、特に牛乳
よりも比較的栄養豊富であることが知られている。
【００４５】有機リン量／リン全量の比が牛乳の０．３
４に対し人乳は約０．８３である。さらに精密には、窒
素に結合した有機リン対無機リンの比が牛乳の０．３６
に対し人乳は約０．７０である。従って、本発明の生成
物はいわゆる母乳化の分野で応用されるであろう。
【００４６】しかし、一般に母乳蛋白の主な良い性質
は、特に低い値の腎臓浸透負荷およびＨ+ イオン負荷と
共に、著しい窒素同化作用を保証する。
【００４７】極めて高い窒素同化作用と低い腎臓浸透負
荷およびＨ+ イオン負荷の結合は、特に再生および治療
上の栄養補給の分野で要求される。この分野では高い同
化作用の要求と機能的腎臓欠陥が共存することが多いか
らである。
【００４８】本発明の生成物はこれらの要求を満たすの
に適する。応用として本発明の生成物は、量が不充分な
若干の必須アミノ酸（フェニルアラニン，チロシン，ト
リプトファン，シスチン）の補足源を含む。生成物は他
の蛋白質またはペプチドまたは必要アミノ酸のアルファ
ケト酸またはアルファ（ＯＨ）酸のいずれかの同族体と
結合し、最適な生物価に導く良好なアミノ酸平衡に回復
させる。
【００４９】またこの種の生成物（ホスホペプチド）が
マクロエレメント（カルシウムおよびマグネシウム）に
対し、また、特に鉄，亜鉛，銅，クロム，ニッケル，コ
バルト，マンガンおよびセレンのようなオリゴエレメン
トに対する大きい親和性を有することは注目される。
【００５０】本発明によるホスホペプチドにおいて、常
法により前記元素の塩を有利に形成することができる。
従ってこの種の有機リン酸化塩を得るため、ホスホペプ
チドを精製する場合のダイアフィルトレーション溶液と
して、導入すべき元素を含む塩の溶液、例えば鉄の場合
の塩化鉄溶液を使用することができる。これらの有機リ
ン酸化塩は溶解性が大きく、特殊元素に対しキャリヤー
として使用できる利点がある。本発明生成物はパンクレ
アチン欠乏，代謝病，栄養不足，または機能性または器
質性腎臓病と関連したまたは関連していない疲労で病気
になった患者の栄養摂取の要求を満たし、特にこれらの
生成物をペプチド、必須アミノ酸または必須アミノ酸同
族体と組合せる場合に有用である。
【００５１】従って本発明は人体で完全に同化できる食
餌食品または治療上の栄養補給に直接応用することがで
きる。使用する蛋白質、ペプチドまたはアミノ酸の出所
に関係なく、これらのホスホペプチドは、最上の好まし
い方法で、生成すべき組成物中の窒素に結合した有機リ
ンの総量を調整し得る。
【００５２】上述のように、本発明による解離状態のホ
スホペプチドおよびこの誘導体、特にミネラルマクロエ
レメント、例えばカルシウムおよび／またはマグネシウ
ム、および／またはオリゴエレメント（例えばＦｅ，Ｚ
ｎ，Ｃｕ，Ｃｒ，Ｎｉ，Ｃｏ，Ｍｎ，Ｓｅ）を用いて形
成する有機リン酸化塩は、栄養補給食品としての応用に
興味がある。
【００５３】また本発明は、栄養補給の面から認められ
るキャリヤーと結合した少なくとも１種のホスホペプチ
ドまたはホスホペプチド誘導体を有効量で含有する栄養
補給食品を目的とする。この種の有効量は要求される効
果によって広い範囲で変化することができる。参考ま
で、栄養補給食品の総量に対して１０重量％の分量が通
常は適当である。
【００５４】また本発明の生成物を人および動物の医薬
用の栄養補給剤として応用することができる。これらの
関係する栄養補給剤は有機リンおよび一定のミネラル元
素の欠乏を含むすべての病気を軽くするために適当であ
る。以下、本発明を実施例に基づき説明する。
【００５５】カルシウム塩から成る本発明によるホスホ
ペプチドのミネラル誘導体は、有機リンおよびカルシウ
ムの豊富な窒素質ミネラル補給剤（ミネラル−蛋白質補
給剤）を構成要素とする。これらの誘導体は例えば以下
の場合のように医薬用の栄養補給剤として応用できる。 −骨折後の骨の再石灰化 −ホステオポローシスの治療 −くる病の治療中のカルシウム添加。
【００５６】マグネシウム塩から成る本発明によるホス
ホペプチドの誘導体は、有機リンおよびマグネシウムの
豊富な窒素質ミネラル補給剤（ミネラル−蛋白質補給
剤）を構成要素とする。これらの誘導体は例えば以下の
場合のように、特に成人のマグネシウム欠乏を治療する
栄養補給剤として応用できる。 −ストレスによるＭｇ欠乏 −老人によるＭｇ食品の有害な使用 −妊婦によるＭｇの必要性の増加。
【００５７】カルシウム塩とマグネシウム塩を混合した
ホスホペプチド誘導体を含有する栄養補給剤は、窒素質
ミネラル補給剤として同様に使用される。言うまでもな
く本発明による種々のホスホペプチド塩を同様に応用す
ることができるが、実際にはカルシウム塩および／また
はマグネシウム塩が好ましい。
【００５８】前記の方法により得たようなホスホペプチ
ドは特に、考慮されたｐＨ条件、例えば４．６付近のｐ
Ｈで中性である。このような条件では実際に、媒質に存
在するカチオン、例えばカルシウムおよび／またはマグ
ネシウムはホスホペプチドに結合せず、解離した状態で
ある。しかし、使用状態では、さらに特にホスホペプチ
ドを栄養補給食品または栄養補給剤に含める場合、塩の
形で、例えばカルシウム塩および／またはマグネシウム
塩で見出される。
【００５９】マクロエレメント（好ましくはカルシウム
および／またはマグネシウム）を、少なくとも部分的
に、オリゴエレメントで置換することができる。オリゴ
エレメントを含む本発明によるホスホペプチド誘導体に
は特定なオリゴエレメントの用途に相当する用途があ
る。
【００６０】ホスホペプチドが誘導体およびオリゴエレ
メント誘導体を含む医薬用途の栄養補給剤の一般的な適
応症は、特にオリゴエレメント（Ｆｅ，Ｚｎ，Ｃｕ，Ｃ
ｒ，Ｎｉ，Ｃｏ，Ｍｎ，Ｓｅ）の欠乏を引き起こす消化
不良がある。この消化不良は、腸切除、小児脂肪便症、
腸ラジウム療法の場合に、特に炎症性回腸炎の間に現れ
る。例えば、亜鉛の欠乏は腸性先端皮膚炎、下痢、感染
に対し増加した感応性、性機能不全を引き起こす。鉄の
不足は鉄欠乏貧血を引き起こす。
【００６１】本発明による医薬用途の栄養補給剤は亜
鉛、銅、クロムおよび鉄の欠乏の治療に好ましい。また
本発明は通常の賦形剤と混合した本発明の生成物を含有
する医薬用途の栄養補給剤に関するものである。新規の
生成物の物理的形態（水性媒体に可溶の粉末）を考慮す
ると、外形は何ら困難を伴わない。新規の生成物を、特
に腸管経由で、例えば通常の食物と混合して、摂取また
は投与する。またこれらの生成物を、例えば経口投与に
適する通常の賦形剤との組成物の形にすることができ
る。従って本発明の目的に適した栄養補給剤を、既知の
賦形剤、例えばタルク，マグネシウム，ステアリン酸
塩，微細粒シリカ，および他の類似の当業者に既知の担
体を加えた錠剤またはカプセルの形にすることができ
る。
【００６２】例えば、経口投与用の栄養補給剤の調製を
説明する特別な場合を以下に述べる。次の組成により常
法で錠剤を調製した。本発明によるホスホペプチド（ま
たはホスホペプチド塩）２００ｍｇ ３００ｍｇに限定
した錠剤用賦形剤ＱＳ 賦形剤にはタルク，ステアリン酸マグネシウムまたは
「エーロシル」の名称で市販されているシリカを使用す
る。
【００６３】本発明によるホスホペプチド（または塩）
を１００ｍｇと２００ｍｇに限定した通常のカプセル用
賦形剤ＱＳを含むカプセルを同じ方法で調製した。さら
に詳細に本発明を実施例に基づき説明する。以下、図面
に基づき説明する。
【００６４】図１は粗製脱脂乳から成るカゼインをベー
スとした原料の処理に関する本発明方法の実施例を示し
た流れ図である。原料を乳Ａで示す。本発明では乳を、
少なくとも１種の蛋白分解酵素、例えばパンクレアチン
の存在下で、塩基性基質中で、例えばｐＨ約８にて酵素
加水分解反応に供する。温度は３７℃が有利である。１
は酵素反応器の加水分解工程である。
【００６５】加水分解の完成時に、酵素、加水分解され
ない蛋白質、不溶性部分およびカルシウムと結合したホ
スホペプチドを含有する反応溶液を限外ろ過工程２で濃
縮した。続いて、限外ろ過工程２からの残留物を接触さ
せダイアフィルトレーションを行いながら、ｐＨ８に調
製した乳限外ろ過液をこれに連続して添加する。３はダ
イアフィルトレーション工程である。
【００６６】上記工程１，２，３からの限外ろ過液は集
められて非リン酸化ペプチドＢから成る部分を生成す
る。ダイアフィルトレーション３からの残留物を、ｐＨ
４．６に酸性化した特に乳酸中で処理して中に含まれる
ホスホペプチドを解離する。この工程を４とする。５は
最終限外ろ過工程であり、また水ダイアフィルトレーシ
ョンを含み、終了時にはホスホペプチド部分Ｃと、残余
の酵素と窒素質残留物を含む部分Ｆとの間の分離を行
う。
【００６７】図１の流れ図では１００リットルの乳か
ら、２７ｇ／ｌのペプチド溶液９００〜９５０リットル
および８０ｇ／ｌのホスホペプチド約５０リットルを得
ることができる。
【００６８】次に他の実施例を図２に示した。粗製脱脂
乳を約２の濃度比まで限外ろ過工程６に供する。ここで
透過液Ｄと残留物Ｅを分離する。次にカゼインをベース
とした原料としてこの残留物を使用する。残留物Ｅに塩
基性化合物を添加してｐＨ８にして、蛋白分解酵素の存
在する酵素反応器中で加水分解する（例えば３７℃の温
度でパンクレアチン酵素４ｇ／ｌ）。図１のように、加
水分解工程を１で示す。加水分解終了時に、酵素反応器
からの残留物を限外ろ過工程２で濃縮し、ついで非リン
酸化ペプチド部分を消費するようにｐＨ７．０にて限外
ろ過液を用いてダイアフィルトレーション工程３で処理
する。各工程１，２，３から集めた限外ろ過液を集めて
非リン酸化ペプチド部分Ｂ′を生成する。
【００６９】図１の場合と同様に、反応器内容物を例え
ば５０％で乳酸を添加してｐＨ４．６に酸性化して、ホ
スホペプチドを解離する。この工程を４とする。５は最
終限外ろ過工程であり、ここでは反応器に含まれる溶液
を限外ろ過と水ダイアフィルトレーションに供する。こ
こで、ホスホペプチド部分Ｃを、残余の窒素質酵素部分
Ｆから分離することができる。
【００７０】図２の反応流れ図に従って１０００リット
ルの乳を出発物質とすると、ペプチド溶液（５７ｇ／
ｌ）４００〜４５０リットルおよびホスホペプチド溶液
（８０ｇ／ｌ）約５０リットルを得ることができる。
【００７１】図３に本発明方法に使用することができる
膜型酵素反応器を示す。この反応器は符号１５で示す反
応タンクを具える。ホスホカゼイネートを導管１６から
連続的に供給する。装置１７はｐＨを測定する役割と、
ペプチド結合が切断された際に放出されるＨ+ イオンを
中和することにより反応タンク内のｐＨを一定に維持す
る役割との両者を行う。この装置はメトラー(Mettler)
ｐＨ−スタット(Stat)で、電位増幅器と、等価点予備設
定スイッチと、反応体供給用自動ビューレットとを具え
る。反応体は上述のような塩基性化合物である。過度な
電極汚染は認められなかった。導管１８を経て反応タン
クから取り出した加水分解生成物を自動膜型ポンプ１９
により搬送する。実際の例では約１．７６kg／cm2（２
５ｐｓｉ）において吐出量が７２０ｌ／ｈであるアミコ
ンＬＰ２０Ａモデルのポンプを使用した。このポンプの
出口において、生成物は導管２０を通って流れ、孔の大
きさが１５０ミクロンのプレフィルタ２１に供給され
る。符号２２は限外ろ過モジュールを示す。特定例で
は、使用した系は中空繊維タイプの限外ろ過カートリッ
ジを有するアミコンＤＣ１０Ｓであった。透過液を導管
２３により回収する。これは所望のペプチド加水分解物
である。残留物を導管２４によりモジュール２２から取
出し、次いで交換器２５に供給し、しかる後に導管２６
により搬送して反応タンク１５に再循環させる。使用し
た膜は次の特性を有する中空繊維タイプのものであっ
た。
【００７２】
【表２】
【００７３】実施例１ この例では原料として乳を使用した。脱脂後、粗製乳を
図３に示したと同様の酵素反応器で加水分解した。使用
した膜はＸＭ５０タイプ（中空繊維）である。酵素（活
性４ＮＦの牛科からのパンクレアチン）はシグマ(SIGMA
origin)であり、その濃度は２ｇ／ｌであった。反応器
に２Ｎの水酸化ナトリウム液を添加してｐＨを８に維持
した。３７℃で加水分解を行った。
【００７４】加水分解中に捕集した限外ろ過液は非リン
酸化ペプチド部分を生成した。加水分解終了時には、容
量を減らすように反応器の内容物を濃縮した（３．４
倍）。ダイアフィルトレーションは、乳処理して得た限
外ろ過液を用いて、２５℃でＸＭ５０タイプの膜を使用
して、２Ｎの水酸化ナトリウム液でｐＨ８にして行っ
た。ダイアフィルトレーションの目的は非リン酸化ペプ
チドの反応器内容物をからにすることにある。酵素と凝
集ホスホペプチドを含む酵素反応器からの残留溶液に５
０％の乳酸を添加してｐＨ４．６に酸性化した。分解し
たホスホペプチドを透過液に捕集した。種々の生成物の
化学分析の結果を表３および表４に示す。
【００７５】
【表３】
【００７６】
【表４】
【００７７】実施例２ この例では原料として乳限外ろ過残留物を使用した。脱
脂後、粗製乳を２５℃にてＸＭ５０タイプの膜を使用し
て限外ろ過により濃縮した（２倍）。次いで残留物に２
Ｎの水酸化ナトリウム液を添加してｐＨを８に調整し
た。その後これを酵素反応器（図３）で加水分解した。
酵素は実施例１で使用したものと同じ性質を有し、濃度
は４ｇ／ｌであった。３７℃にて水酸化ナトリウム液を
添加してｐＨを８に調整して加水分解を行った。
【００７８】加水分解中に捕集した限外ろ過液は非リン
酸化ペプチド部分を生成していた。加水分解終了時に、
反応器内容物を限外ろ過によって３倍に濃縮した。この
場合、ｐＨ７で乳限外ろ過液を用いてダイアフィルトレ
ーションを行い、非リン酸化ペプチドの反応溶液をから
にした。反応器内容物を５０％乳酸液でｐＨ４．６に酸
性化した。解離したホスホペプチドを透過液から捕集し
た。このようにして得た種々の生成物の化学分析とアミ
ノ酸組成を表５および表６に示す。
【００７９】
【表５】
【００８０】
【表６】
【００８１】実施例３ この例は、全カロリーの補給量（ＴＣＩ）の約７〜１５
％のタンパク補給を必要とする患者、例えば、膵臓線維
症またはホウノウ性膵臓線維症、腎欠陥のような疾病に
かかった患者、腸管膜の伝染病または炎症性疾患、強力
な同化と共に腎の浸透圧負荷およびＨ+ イオン負荷の減
少を必要とする栄養障害にかかった患者に経腸投与する
際に使用するための栄養補給剤に関するものである。こ
れらの蛋白質は前消化状態にしておくのが好ましい。
【００８２】本発明の組成物の例
【数１】 ホスホペプチド ４〜８％ 抗乳血清ペプチド ６０％ ２．５０ｇ カゼインペプチド ３２〜３６％ ＣＭＰ ０〜４％ −脂質： 次の物質の等部混合物： バター油 ０．５ｇ 中間鎖トリグリセリド（ＭＣＴ） ０．５ｇ トウモロコシ油 ０．５ｇ ４．１０ｇ ヒマワリ油 ０．５ｇ モノステアリン酸グリセリン ２．１ｇ −糖質： グルコース重合体 １０ｇ グルコース １．５ｇ １３．００ｇ ガラクトース １．５ｇ −ビタミン： Ａ，Ｄ，Ｅ，Ｂ1 ，Ｂ2 ，ＰＰ， Ｂ5 ，Ｂ6 ，Ｂ12，葉酸， ＦＡＯ／ＭＷＯ ビオチン，ビタミンＣ の推奨量 −ミネラル元素： （カルシウム，ナトリウム，カリウム， マグネシウム，リン，亜鉛，鉄，銅， ０．４５５ｇ マンガン，塩素，沃素） −蒸留水： 全体を１００ｇにするのに必要な分量。
【００８３】実施例４ この例は蛋白質の形態で全カロリー補給量（Ｔ．Ｃ．
Ｉ．）の約１２〜２５％の蛋白補給を必要とする患者に
経腸投与するための栄養補給剤に関するものである。か
かる食養法は大量の窒素同化および有機Ｐ- の過剰供給
を必要とする状況に適当である。
【００８４】組成物の例
【数２】 本発明による小ペプチド混合物： ホスホペプチド ８〜２８％ 抗乳血清ペプチド ２２〜６０％ ３〜６．２５ｇ カゼインペプチド １２〜７０％ −脂質： Ｔ．Ｃ．Ｍ． ２．３０ｇ 必須脂肪酸含有量の極めて多い油 ０．５０ｇ ２．９０ｇ 乳化剤 ０．１０ｇ −糖質： 小グルコース重合体 ８．２５〜１０．５ｇ グルコース ２〜２．５ｇ １２．２５〜１５．５ｇ ガラクトース ２〜２．５ｇ −ビタミン： Ａ，Ｄ，Ｅ，Ｂ1 ，Ｂ2 ，ＰＰ， Ｂ5 ，Ｂ6 ，Ｂ12，葉酸， ＦＡＯ／ＭＷＯ ビオチン，ビタミンＣ の推奨量 −ミネラル元素： （カルシウム，ナトリウム，カリウム， マグネシウム，リン，亜鉛，鉄，銅， ０．４５５ｇ マンガン，塩素，沃素） −蒸留水： 全体を１００ｇにするのに必要な分量。
【００８５】実施例５ この例はＴ．Ｃ．Ｉ．の７〜１２％程度の蛋白補給を必
要とする患者：特に膵臓線維症またはホウノウ性膵臓線
維症、腎欠陥のような疾病にかかった患者、腸管膜の伝
染病または炎症性疾患、強力な同化と共に腎の過剰浸透
圧負荷の減少およびＨ+ イオン負荷の減少を必要とする
栄養障害にかかった患者に経腸投与するための栄養補給
剤に関するものである。
【００８６】組成物の例：
【数３】 本発明による小ペプチド混合物： ホスホペプチド ４％ カゼインペプチド ３６％ ２．５０ｇ 抗乳血清ペプチド ４０％ ＣＭＰ ２０％ −脂質： 次の物質の等部混合物： バター油 ０．５ｇ ＭＣＴ ０．５ｇ トウモロコシ油 ０．５ｇ ４．１０ｇ ヒマワリ油 ０．５ｇ モノステアリン酸グリセリン ２．１ｇ −糖質： グルコース重合体 １０ｇ グルコース １．５ｇ １３．０ｇ ガラクトース １．５ｇ −ビタミン： Ａ，Ｄ，Ｅ，Ｂ1 ，Ｂ2 ，ＰＰ， Ｂ5 ，Ｂ6 ，Ｂ12，葉酸， ＦＡＯ／ＭＷＯ ビオチン，ビタミンＣ の推奨量 −ミネラル元素： （カルシウム，ナトリウム，カリウム， マグネシウム，リン，亜鉛，鉄，銅， ０．４５５ｇ マンガン，塩素，沃素） −蒸留水： 全体を１００ｇにするのに必要な分量。
【００８７】本発明によるホスホペプチドを含有するペ
プチド混合物はフランス国特許出願第７９１６４８３号
明細書（１９７９年６月２６日出願）に記載されている
方法により得られたペプチドを含有するのが有利であ
る。かかるペプチド加水分解物は残留蛋白質をほとんど
含有せず、ペプチドの５０％は２〜５個のアミノ酸を含
有する。特に、加水分解物は１０個より少ない数のアミ
ノ酸を含有するペプチドの形態で存在する窒素の７０〜
９０％を含有する。特定の形態では、加水分解物は次の
アミノグラムに相当する。アミノグラム
【数４】 Ｉｌｅ ６．０ Ａｒｇ ２．７ Ｌｅｕ ９．９ Ｈｉｓ １．７ Ｌｙｓ ９．２ Ａｌａ ４．９ Ｃｙｓ １．８ Ａｓｐ ９．５ Ｐｈｅ ３．２ Ｇｌｕ ７．６ Ｔｈｒ ６．７ Ｇｌｙ １．７ Ｔｙｒ ３．６ Ｐｒｏ ６．２ Ｔｒｐ ２．０ Ｓｅｒ ５．５ Ｖａｌ ５．５ Ｍｅｔ ２．０
【００８８】かかる加水分解物を製造する方法では先ず
抗乳血清の限外ろ過を行い、次いでその酵素加水分解を
行う。この方法は、限外ろ過残留液と、人体の生体内で
起こる蛋白消化を再現し得る蛋白分解酵素好ましくはパ
ンクレアチンとを接触させ、加水分解工程を生成物が残
留蛋白質を含有していない状態になるまで、すなわちト
リクロル酢酸（１２％）により沈殿し得る窒素を含有し
ていない状態になるまで行い、次いでこのようにして得
た所望の全酵素加水分解物を構成する加水分解物を回収
することを特徴とする。
【図面の簡単な説明】
【図１】乳からなるカゼインをベースとした原料に応用
した、本発明の生成物を得る方法を説明する流れ図であ
る。
【図２】乳限外ろ過残留物に本方法を応用した図１に類
似の流れ図である。
【図３】本発明の要求を満たすために使用される膜型酵
素反応器の概略図である。
【符号の説明】
１ 加水分解工程 ２，６ 限外ろ過工程 ３ ダイアフィルトレーション工程 ４ 解離工程 ５ 最終限外ろ過工程 １５ 反応タンク １６，１８，２０，２３，２４，２６ 導管 １７ 装置 １９ 自動膜型ポンプ ２１ プレフィルタ ２２ 限外ろ過モジュール ２５ 交換器
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年４月２０日
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ロイク ロジエ フランス国 35000 レン リュ ド ブ レスト27 (72)発明者 ジャーク フォカント フランス国 35160 モンフォール プレ メレクル リカンデ（番地なし) (72)発明者 ミシエル ピヨ フランス国 35000 レン リュ ト ブ ルドンネ 10

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ２価の陽イオンのホスホカゼイネートを
    含有するカゼインをベースとした原料を処理するに当
    り、人体の生体内で起こる蛋白質の消化を再現すること
    ができる少なくとも１種の蛋白質分解酵素によって原料
    を酵素加水分解し、このようにして得た加水分解物を回
    収し；この加水分解物をホスホペプチドを保留すること
    ができる膜で少なくとも１の限外ろ過工程に供し、ペプ
    チドを通過させ、従って限外ろ過液は非リン酸化ペプチ
    ドを含み；限外ろ過残留物を回収し；残留物に含まれる
    ホスホペプチドを離解する処理を行い；これをホスホペ
    プチドを保留しない膜でさらに少なくとも１の限外ろ過
    工程に供し、これにより酵素から分離して得たことを特
    徴とするホスホペプチドであって、次の特性を有するホ
    スホペプチド。 芳香族アミノ酸の全量＜ ４％ ８％＜セリンの量 ＜２０％ 遊離アミノ酸の量 ＜ ３％
  2. 【請求項２】 ミネラル元素と結合していない状態であ
    る、特許請求の範囲第１項記載のホスホペプチド。
  3. 【請求項３】 ミネラル元素が結合して有機リン酸化塩
    を形成している、特許請求の範囲第１項記載のホスホペ
    プチド。
  4. 【請求項４】 前記ミネラル元素が多量元素（マクロエ
    レメント）を含む、特許請求の範囲第３項記載のホスホ
    ペプチド。
  5. 【請求項５】 前記多量元素が、カルシウム及びマグネ
    シウムからなる群より選択された一種以上の元素であ
    る、特許請求の範囲第４項記載のホスホペプチド。
  6. 【請求項６】 前記ミネラル元素が、多量元素及び微量
    元素（オリゴエレメント）を含む、特許請求の範囲第４
    項記載のホスホペプチド。
  7. 【請求項７】 前記多量元素が、カルシウム及びマグネ
    シウムからなる群より選択された一種以上の元素であ
    る、特許請求の範囲第６項記載のホスホペプチド。
  8. 【請求項８】 前記微量元素が、鉄、亜鉛、銅、クロ
    ム、ニッケル、コバルト、マンガン及びセレンからなる
    群より選択された一種以上の元素である、特許請求の範
    囲第６項又は第７項記載のホスホペプチド。
  9. 【請求項９】 ２価の陽イオンのホスホカゼイネートを
    含有するカゼインをベースとした原料を処理するに当
    り、人体の生体内で起こる蛋白質の消化を再現すること
    ができる少なくとも１種の蛋白質分解酵素によって原料
    を酵素加水分解し、このようにして得た加水分解物を回
    収し；この加水分解物をホスホペプチドを保留すること
    ができる膜で少なくとも１の限外ろ過工程に供し、ペプ
    チドを通過させ、従って限外ろ過液は非リン酸化ペプチ
    ドを含み；限外ろ過残留物を回収し；残留物に含まれる
    ホスホペプチドを離解する処理を行い；これをホスホペ
    プチドを保留しない膜でさらに少なくとも１の限外ろ過
    工程に供し、これにより酵素から分離して得たことを特
    徴とするホスホペプチドであって、次の特性を有するホ
    スホペプチドを含む、栄養補給食品。 芳香族アミノ酸の全量 ＜ ４％ ８％＜セリンの量 ＜２０％ 遊離アミノ酸の量 ＜ ３％
  10. 【請求項１０】 必須アミノ酸の補足源をさらに含む、
    特許請求の範囲第９項記載の栄養補給食品。
  11. 【請求項１１】 ２価の陽イオンのホスホカゼイネート
    を含有するカゼインをベースとした原料を処理するに当
    り、人体の生体内で起こる蛋白質の消化を再現すること
    ができる少なくとも１種の蛋白質分解酵素によって原料
    を酵素加水分解し、このようにして得た加水分解物を回
    収し；この加水分解物をホスホペプチドを保留すること
    ができる膜で少なくとも１の限外ろ過工程に供し、ペプ
    チドを通過させ、従って限外ろ過液は非リン酸化ペプチ
    ドを含み；限外ろ過残留物を回収し；残留物に含まれる
    ホスホペプチドを離解する処理を行い；これをホスホペ
    プチドを保留しない膜でさらに少なくとも１の限外ろ過
    工程に供し、これにより酵素から分離して得たことを特
    徴とするホスホペプチドであって、次の特性を有するホ
    スホペプチド及び薬剤学上許容される担体を含有する、
    栄養補給剤。 芳香族アミノ酸の全量＜ ４％ ８％＜セリンの量 ＜２０％ 遊離アミノ酸の量 ＜ ３％
  12. 【請求項１２】 前記ホスホペプチドにおいて、カルシ
    ウム及びマグネシウムからなる群より選ばれる一種以上
    の多量元素が有機リン酸化塩を形成しており、有機リン
    及び多量元素の豊富なミネラル−蛋白質補給剤である、
    特許請求の範囲第１１項記載の栄養補給剤。
  13. 【請求項１３】 前記ホスホペプチドにおいて、少なく
    とも微量元素が有機リン酸化塩を形成しており、微量元
    素の不足を生ずる消化不良に用いる、特許請求の範囲第
    １１項記載の栄養補給剤。
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