JPH0597828A - 新規な複素環置換したアルキルアミド、それらの製造法およびそれらを含有する薬学組成物 - Google Patents

新規な複素環置換したアルキルアミド、それらの製造法およびそれらを含有する薬学組成物

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JPH0597828A
JPH0597828A JP4067453A JP6745392A JPH0597828A JP H0597828 A JPH0597828 A JP H0597828A JP 4067453 A JP4067453 A JP 4067453A JP 6745392 A JP6745392 A JP 6745392A JP H0597828 A JPH0597828 A JP H0597828A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式（Ｉ）を有する化合物、その異性体なら
びに薬学上許容されるそれらの塩、これらの化合物の製
造法、および該化合物を活性成分として含有する薬学組
成物。 （Ｉ）として具体的にはＮ−［２−（６−メトキシ−３
−ベンズオキサゾリノニル）エチル］アセタミド、Ｎ−
［２−（５−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニル）
エチル］アセタミド、Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−
ベンゾチアゾリノニル）エチル］アセタミドなどがあ
る。 【効果】本発明化合物を含有する薬学組成物は、ストレ
ス、不安感、周期的欝病、分裂病、恐怖の発作、不眠
症、精神障害、癲癇、パーキンソン病、老年痴呆、記憶
喪失、アルツハイマー病等の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なヘテロサイクル
で置換したアルキルアミド、それらの製造法およびそれ
らを含む薬学組成物に関する。
【従来の技術】
【０００２】ベンズオキサゾリノン、ベンゾチアゾリノ
ンまたはベンズオキサジノン単位を有するヘテロサイク
ル置換したアルキルアミドについては、ごく僅かしか報
告されていない。わずかに３−（アセタミドメチル）ベ
ンズオキサゾリノンが合成されているが（Ｋｈｉｍ．Ｇ
ｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌ．Ｓｏｅｄｉｎ，８５，（９），
１１８５−８およびＧｏｄ．Ｓｏｆｉｉ，Ｕｎｉｖ．Ｋ
ｈｉｍ．Ｆａｋ，７９，７０，Ｐｔ ２，３５−３
９）、薬理活性については何んら言及されていない。更
に、除草剤として記載されている幾つかのベンズオキサ
ゾリノンまたはベンゾチアゾリノンで置換された２−ハ
ロ−アセタミドが知られている（英国特許第２０９，４
７８号明細書、フランス国特許第２，４７９，２２１号
明細書、米国特許第４，３１１，８５８号明細書、米国
特許第４，２５８，１９６号明細書）。更に、７−［２
−（トリフルオロアセタミド）エチル］ベンゾチアゾリ
ノンは、単純な合成中間体として記載されている（Ｊ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，８７，３０，（７），１１６６−
１１７６）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本出願人は、メラトニ
ンレセプターに極めて高い親和力を有する結合の特性を
有する新規なヘテロサイクルで置換されたエチルアミド
を見出した。この特徴により、本発明の化合物は、中枢
神経系の障害、特に不安緩解剤および抗精神病薬として
有利であり、大脳循環の異常において、および鎮痛薬と
して有利である。本発明の化合物は、排卵調節剤とし
て、並びにそれらの免疫刺激性により幾つかの癌の治療
において用いることもできる。
【０００４】
【課題を解決するための手段】更に具体的には、本発明
は、一般式
【化２４】 （式中、Ａは酸素または硫黄原子であり、Ｘは、ＣＨ2
基または単結合であり、Ｒは、＊ 水素原子または低級
アルキル基であり、この場合ｐ＝１であり且つＢは配列
−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＮＲ1 −ＣＯ−Ｒ2 であって、但
し、Ｒ1 は水素原子または線形または分枝した低級アル
キル基であり、Ｒ2 は、水素原子、シクロアルキルまた
は線形若しくは分枝した低級アルキル基であって、所望
によりハロゲン原子で置換されたもの、線形または分枝
した低級アルキル基で置換されたシクロアルキル基、ア
リールまたはヘテロアリールまたはアリール（低級アル
キル）または置換アリールまたは置換ヘテロアリールま
たは置換アリールアルキル基であり、但し、ヘテロアリ
ール基は窒素、酸素または硫黄から選択される１〜３個
のヘテロ原子を有する不飽和の単環または二環性基を意
味し、各環は４員環または５員環であると理解されるも
の、式
【化２５】 を有する基であって、Ｇは線形または分枝した低級アル
キル基であり、Ｒ3 およびＲ4 は、同一であるかまたは
異なるものであることができ、それぞれ低級アルキル基
または水素原子またはフェニル若しくはフェニル（低級
アルキル）基を表わすか、またはＲ3 およびＲ4 は、そ
れらが結合している窒素原子と共に単環または二環性、
芳香族若しくは非芳香族性の複素環系であって、所望に
より窒素、酸素または硫黄から選択されるもう一つのヘ
テロ原子を含み且つ所望により一個以上の低級アルキル
またはオキソ、アリールまたはアリール（低級アルキ
ル）、または置換アリールまたは置換アリール（低級ア
ルキル）基で置換されているものであり、但し、Ｒ2 、
Ｒ3 およびＲ4 の定義において、アリールおよびアリー
ルアルキルおよびヘテロアリール基を特性付ける置換と
いう用語は、これらの基が低級アルキル、低級アルコキ
シ、トリフルオロメチルまたはハロゲン原子から選択さ
れる一個以上の基で置換されていることを意味し、また
はＲ1 は、Ｒ2 および基Ｎ−ＣＯと共に、式
【化２６】 を有する複素環系を形成し、但し、Ｊは２〜８個の炭素
原子を有する線形または分枝したアルキル基であり、ま
たは ＊ 配列（ＣＨ2 ）2 −ＮＲ1 −ＣＯ−Ｒ2 であって、
Ｒ1 およびＲ2 は前記に定義した通りであり、且つこの
場合ｐは０または１であり、Ｂは低級アルコキシ基であ
る）を有する化合物、適当な場合には、その異性体、エ
ピマーおよびジアステレオ異性体並びに、適当な場合に
は薬学上許容可能な酸または塩基とのその付加塩であっ
て、但し、低級アルキルおよび低級アルコキシは１〜６
個の炭素原子を有する基を意味し、シクロアルキルとは
３〜８個の炭素原子を有する基を意味するものに関す
る。
【０００５】薬学上許容可能な酸であって、適当な場合
には、塩を得るために式（Ｉ）の化合物に加えることが
できるものには、塩酸、硫酸、酒石酸、マレイン酸、フ
マル酸、シュウ酸、メタンスルホン酸および樟脳酸など
を、制限を意味することなく挙げることができる。
【０００６】適当な場合には、塩を得るために式（Ｉ）
の化合物に加えることができる薬学上許容可能の塩基の
中には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カ
ルシウムまたは水酸化アルミニウム、アルカリ金属また
はアルカリ土類金属の炭酸塩、またはトリエチルアミ
ン、ベンジルアミン、ジエチルアミン、第三級ブチルア
ミン、ジシクロヘキシルアミン、アルギニンなどの有機
塩基を、制限を意味することなく挙げることができる。
【０００７】本発明の主題は、式（Ｉ）を有する化合物
の製造法であって、 ＊ Ｂが配列−ＣＨ2 −ＣＨ2 ＮＲ1 ＣＯＲ2 以外のも
のであるときには、式
【化２７】 （式中、Ａ、Ｂ、ｐおよびＸは、Ｂが配列−ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ2 −ＮＲ1 ＣＯＲ2 を表わす場合を除き、式（Ｉ）に
定義した通りである）を有する化合物を出発物質として
用いて、この化合物をアルカリ金属薬剤で処理して、式
【化２８】 を有する化合物を得て、これを、 式 Ｈａｌ（ＣＨ2 ）2 Ｈａｌｏ （IV/A） （式中、ＨａｌおよびＨａｌｏは、同一であるかまたは
異なるものであり、ハロゲン原子を表わす）を有する化
合物で処理して、式
【化２９】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｂ、ｐおよびＨａｌｏは、前記と同じ
意味を有する）を有する化合物を得て、これを、式ＨＮ
Ｒ1 （式中、Ｒ1 は、式（Ｉ）に定義した通りである）
のアミンで処理して、式
【化３０】 （式中、Ａ、Ｂ、ｐ、Ｒ1 およびＸは前記に定義した通
りである）の化合物を得るか、或いは 式 ＨａｌＣＨ2 ＣＮ （IV/B） （式中、Ｈａｌは、前記と同じ意味を有する）の化合物
で処理して、式
【化３１】 （式中、Ｘ、Ａ、Ｂおよびｐは、前記と同じ意味を有す
る）の化合物を得て、式（V/B ）の化合物を還元剤で処
理し、次いで、得ることが所望な式（Ｉ）の化合物にお
いてＲ1 が低級アルキル基であるときには、アルキル化
剤で処理して、前記に定義した通りの式（VI）を有する
化合物を得て、この式（VI）を有する化合物を、式
【化３２】 （式中、Ｅは、ヒドロキシル、低級アルコキシまたはハ
ロゲンから選択される脱離基を表わし、Ｇ、Ｒ3 および
Ｒ4 は式（Ｉ）におけるのと同じ意味を有する）の化合
物で、所望ならばアルカリ性剤の存在下にて処理して、
式（Ｉ）の化合物の特別な場合である、式
【化３３】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｇおよびｐ
は、前記に定義した通りであり、Ｒ2 は、基
【化３４】 であり、但し、Ｂは基 −ＣＨ2 −ＣＨ2 ＮＲ1 −ＣＯＲ2 を表わすものではない）を有する化合物を生成させ、こ
れを、所望ならば、クロマトグラフィまたは結晶化のよ
うな従来の手法により精製し、所望ならば、薬学上許容
可能な酸で塩形成し、または、 式 Ｃｌ−ＣＯ−Ｒ´2 （IX） を有する酸塩化物、または対応する酸無水物（但し、Ｒ
´2 は、ハロゲン原子で所望により置換されたシクロア
ルキルまたは線形または分枝した低級アルキル基、また
は線形または分枝した低級アルキル基で置換されたシク
ロアルキル基、１個以上のハロゲン原子または低級アル
キル、低級アルコキシまたはトリフルオロメチルから選
択される基で任意に置換されたアリールまたはヘテロア
リールまたはアリール（低級アルキル）基であって、ヘ
テロアリールという用語が前記と同じ意味を有するもの
で処理して、式（Ｉ）の化合物の特別な場合である、式
【化３５】 （式中、ｍ、Ｘ、Ａ、Ｂ、ｐ、Ｒ1 およびＲ´2 は前記
に定義した通りであり、Ｂは配列−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｎ
Ｒ1 ＣＯＲ2 を表わすことはできない）を有する化合物
を生成させ、これを、必要であるならば、クロマトグラ
フィおよび／または結晶化のような従来の手法によって
精製し、この式（I/B ）を有する化合物を、Ｒ´2 がハ
ロゲン原子で置換された線形または分枝した低級アルキ
ル基である場合には、所望ならば、第三級アミンまたは
アルカリ金属塩の過剰量または存在下にて、式
【化３６】 （式中、Ｒ3 とＲ4 は前記に定義した通りである）を有
するアミンと反応させて、前記に定義した式（I/A ）を
有する化合物を生成させ、これを所望ならば、クロマト
グラフィおよび／または結晶化のような従来の手法によ
って精製し、この式（I/B ）を有する化合物を、Ｒ´2
が少なくとも２個の炭素原子を有し且つハロゲン原子で
置換された線形または分枝したアルカリ置換基を表わす
とき、およびＲ1 が同時に水素原子を表わすときには、
所望により、強塩基、好ましくはアルカリ金属アルコラ
ートと反応させ、Ｒ1 およびＲ2 がＮＣＯと共に、オキ
ソ基で置換され且つ所望により１個以上の低級アルキル
基で置換された単環系を形成している式（Ｉ）の化合物
の特別な場合である、式
【化３７】 （式中、Ｂ、ｐ、ＸおよびＡは、前記と同じ意味を有
し、但し、Ｂは基−ＣＨ2 −ＣＨ2 ＮＲＣＯＲ2 を表わ
すことはできず、Ｊは２〜８個の炭素原子を有する線形
または分枝したアルキル基を表わす）を有する化合物を
生成させ、これを所望ならば、結晶化またはクロマトグ
ラフィから選択される手法によって精製し、そして ＊ Ｂが配列−ＣＨ2 −ＣＨ2 ＮＲ1 ＣＯＲ2 であり、
ｐが１であるときには、式
【化３８】 （式中、Ｒ1 、Ｒ、ＸおよびＡは、式（Ｉ）に定義した
通りである）の化合物であって、フランス国特許出願９
０／１１，８６６号明細書および米国特許第４，５５
４，２８４号明細書および第４，５５８，０６０号明細
書に記載されているものを出発物質として用いて、この
化合物を、 ＊ 所望ならばアルカリ性剤の存在下にて、式
【化３９】 （式中、Ｅはヒドロキシル、低級アルコキシまたはハロ
ゲンから選択される脱離基を表わし、Ｇ、Ｒ3 およびＲ
4 は式（Ｉ）におけるのと同じ意味を有する）の化合物
で処理して、式（Ｉ）の化合物の特別な場合である、式
【化４０】 （式中、ＸおよびＡ、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＧは前記
に定義した通りであり、Ｒは水素原子または低級アルキ
ル基を表わし、Ｒ2 は、ここでは基
【化４１】 を表わす）を有する化合物を生成させ、所望ならば、こ
れをクロマトグラフィおよび／または結晶化のような従
来の手法によって精製し、所望ならば、これを薬学上許
容可能な酸を用いて、またはＲが水素原子であるときに
は薬学上許容可能な塩基を用いて塩形成させ、または、 ＊ 式 Ｃｌ−ＣＯ−Ｒ´2 （IX） （式中、Ｒ´2 は、ここでは所望によりハロゲン原子で
置換されたシクロアルキルまたは線形若しくは分枝した
低級アルキル基、または線形若しくは低級アルキル基で
置換されたシクロアルキル基、所望により１個以上のハ
ロゲン原子または低級アルキル、低級アルコキシまたは
トリフルオロメチルから選択される基で置換されたアリ
ールまたはヘテロアリールまたはアリール（低級アルキ
ル）基であって、ヘテロアリールという用語は前記と同
じ意味を有するものを表わす）を有する酸塩化物、また
は対応する酸無水物で処理して、Ｒ1 、Ｘ、ＡおよびＲ
´2 が前記に定義した通りであり、Ｒが低級アルキル基
または水素原子を表わす、式（Ｉ）の化合物の特別な場
合である、式
【化４２】 の化合物を生成させ、これを、必要であれば、クロマト
グラフィおよび／または結晶化のような従来の手法によ
って精製し、且つ所望ならば、Ｒが水素原子を表わすと
きには薬学上許容可能な塩基で塩形成し、この式（I/E
）を有する化合物を、Ｒ´2 がハロゲン原子で置換さ
れた線形または分枝した低級アルキル基を表わす場合に
は、所望ならば、第三級アミンまたはアルカリ金属塩の
過剰量または存在下にて、式
【化４３】 （式中、Ｒ3 およびＲ4 は前記に定義した通りである）
を有するアミンと反応させ、前記に定義した式（I/D ）
を有する化合物を生成させ、これを、所望ならば、クロ
マトグラフィおよび／または結晶化のような従来の手法
によって精製し、および／または薬学上許容可能な酸で
塩形成し、この式（I/E ）を有する化合物を、Ｒ´2 が
少なくとも２個の炭素原子を有し且つハロゲン原子で置
換された線形または分枝したアルキル置換基であり、Ｒ
1 が同時に水素原子を表わすときには、所望ならば、強
塩基、好ましくはアルカリ金属アルコラートと反応させ
て、式
【化４４】 （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基であり、Ｘ
およびＡは前記に定義した通りであり、Ｊは２〜８個の
炭素原子を有する線形または分枝したアルキル基であ
る）を有する化合物であって、Ｒ1 およびＲ2 がＮＣＯ
と共にオキソ基で置換し、所望により１個以上の低級ア
ルキル基で置換した単環系を構成している式（Ｉ）の化
合物の特別な場合のものを生成させ、これを、所望なら
ば、結晶化またはクロマトグラフィから選択される手法
によって精製し、且つ所望ならば、Ｒが水素原子である
ときには、薬学上許容可能な塩基で塩形成させることを
特徴とする方法でもある。
【０００８】式（VI）の生成物は新規であり、式（Ｉ）
の生成物と同じ基礎で本発明の部分を形成し、Ｘが単結
合であり、Ａが硫黄原子であり、ｐが０である場合の化
合物を除き、それらは合成中間体を構成する。
【０００９】ｐが０以外のものである式（V/A ）および
（V/B ）を有する生成物も新規であり、これらの生成物
が合成中間体を構成する式（Ｉ）の生成物を同じ基礎で
本発明の部分を形成するものである。
【００１０】もう一つの特別な場合は、式
【化４５】 を有する化合物に関し、この化合物は、式
【化４６】 を有する化合物を無水酢酸媒質中で接触還元を行った
後、必要であれば、精製を行い、Ｒ1 が低級アルキル基
であるときには、アルキル化剤で処理することによっ
て、単一工程で得られる。
【００１１】式（Ｉ）の化合物は、有利な薬理学的特性
を有する。本発明の化合物の薬理学的検討を行ったとこ
ろ、実際にこれらの化合物は毒性が低く、メラトニンレ
セプターに対して相当な親和力を有し、更に、松果体に
よるメラトニン合成を実質的に増加させることが判っ
た。更に、これらの化合物は中枢神経系に関してかなり
の活性を有し、特に鎮静、不安緩解、抗神経病および鎮
痛特性並びに微小循環に対する作用が注目されており、
これによって、本発明の生成物は、ストレス、睡眠障
害、不安感、周期的鬱病、ジェット機旅行の時差による
不眠症および疲労、分裂病、恐怖の発作、鬱病、食欲の
調節、不眠症、精神障害、癲癇、パーキンソン病、老年
痴呆、通常または病的老化に関係した各種の障害、片頭
痛、記憶喪失、アルツハイマー病および大脳循環の障害
の治療に用いることができた。
【００１２】もう一つの活性の領域では、本発明の生成
物は排卵抑制特性および免疫調節特性を有し、したがっ
てこれらの化合物をある種の癌の治療に用いることがで
き、且つ外用するときには、これらの化合物は乾癬、ア
クネおよび脂漏の治療に用いることができ、皮膚を保護
し、髪の成長を促進することが明らかである。これらの
化合物は、被膜に対するそれらの作用により、獣医用に
適用することもできる。
【００１３】本発明の主題は、式（Ｉ）の生成物または
適当な場合には薬学上許容可能な酸とのそれらの付加塩
の一つを単独で或いは１種類以上の薬学上許容可能な、
毒性のない、不活性な賦形剤またはビヒクルと組み合わ
せて含有する薬学組成物でもある。
【００１４】本発明による薬学組成物の中では、更に具
体的には、経口、非経口、経鼻、経皮または通皮（ｐｅ
ｒ−ｏｒ ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ）、直腸、舌
下、点眼または吸引服用に好適なもの、特に単純な錠剤
または糖衣錠、舌下錠、サシェイ（ｓａｃｈｅｔｓ）、
小包、硬質ゼラチンカプセル、舌下製剤、トローチ、座
薬、クリーム、軟膏、スキンゲル、経口使用または注射
用のアンプルなどが挙げられる。
【００１５】投与量は、患者の年齢および体重、投与経
路および治療指標または任意の関連した治療の性状によ
って変わり、２４時間当たりで０．１mg〜１ｇの範囲で
ある。
【００１６】下記の例は、本発明を説明するものである
が、発明を制限するものではない。
【００１７】例１：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベ
ンズオキサゾリノニル）エチル］アセタミド 段階Ａ：（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）アセトニトリル ナトリウム０．１グラム原子を、無水エタノール１００
cm3 を含んでいる２５０cm3 丸底フラスコにマグネティ
ックスターラーで撹拌しながら小片で加える。混合物を
放置して、ナトリウムを完全に溶解させる。６−メトキ
シベンズオキサゾリノン０．１モルを加え、撹拌を３０
分間継続した後、混合物を乾固させる。得られたナトリ
ウム誘導体を、無水ジメチルホルムアミド８０cm3 中に
可溶化させる。マグネティックスターラーで撹拌しなが
ら、クロロアセトニトリル０．１２mlを、滴下漏斗から
加える。反応混合物を８０℃に１時間３０分間加熱す
る。これを放冷した後、氷冷水４００cm3 に投入する。
形成した沈澱を濾過し、洗浄液が中性になるまで洗浄を
行い、乾燥し、再結晶する。再結晶溶媒 ：９５°強度のアルコール収率 ：９５％融点 ：１４２〜１４３℃ 赤外分光法： （３０６０〜２９４０）cm-1，νＣ−Ｈ １７７０cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ） １６３０cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： ３．８５ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ４．７５ｐｐｍ，（ｓ，２Ｈ），ＣＨ2 −ＣＮ ６．８０ｐｐｍ，（未分割ピーク、２Ｈ），Ｈ4 ，Ｈ6 ７．０５ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ7
【００１８】段階Ｂ：２−（６−メトキシ−３−ベンズ
オキサゾリノニル）エチルアミン塩酸塩 丸底フラスコ中で、（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）アセトニトリル０．０３モルをテトラヒド
ロフラン５０cm3 中でマグネティックスターラーで撹拌
しながら室温で溶解する。メチルボランスルフィド０．
０５モルを、窒素雰囲気下にて滴下漏斗を用いて徐々に
加える。混合物を３０分間加熱還流する。混合物を氷浴
で冷却した後、６Ｎ塩酸溶液３０cm3 を極めてゆっくり
と加える。混合物を３０分間加熱還流する。混合物を放
冷し、形成した沈澱を濾過し、アセトン３０cm3 で洗浄
し、乾燥して、好適な溶媒中で再結晶する。再結晶溶媒 ：９５°強度アルコール収率 ：８３％融点 ：＞２６０℃赤外分光法 ： （３１２０〜２５００）cm-1，νＮＨ2 塩 １７７０cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ） （１６３５〜１６２０）cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： ３．２５ｐｐｍ，（ｔ，２Ｈ），ＣＨ 2 −ＮＨ2 ３．７５ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ４．１５ｐｐｍ，（ｔ，２Ｈ），＝Ｎ−ＣＨ 2 ６．８２ｐｐｍ，（ｄｄ，１Ｈ），Ｈ5 ７．００ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ7 ７．４０ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ4 ８．４０ｐｐｍ，（シグナル，２Ｈ），ＮＨ2 はＤ2 Ｏ
中で消失
【００１９】段階Ｃ：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−
ベンズオキサゾリノニル）エチル〕アセタミド ３−（２−アミンエチル）−６−メトキシベンズオキサ
ゾリノニル塩酸塩０．０２モルを、水／クロロホルムに
溶解する。炭酸カリウム０．０２モルを加え、混合物を
１時間撹拌する。 混合物を氷浴で冷却した後、塩化アセチル０．０２２モ
ルを徐々に加える。混合物を、１／２時間撹拌を継続す
る。クロロホルム相を乾固させた後、残渣を適当な溶媒
中で再結晶する。再結晶溶媒 ：無水アルコール収率 ：８６％融点 ：１６２〜１６４℃ 赤外分光法： ３３２０cm-1，νＮ−Ｈ （３０６０〜２８４０）cm-1，νＣ−Ｈ １７６５cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ） １６４０cm-1，νＣＯ（アミド） １６２０cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： １．９４ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＣＯＣＨ3 ３．６０ｐｐｍ，（多重線，２Ｈ），ＣＨ2 −ＣＨ 2 −
ＮＨ ３．８０ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ３．９５ｐｐｍ，（ｔ，２Ｈ），Ｎ−ＣＨ2 ６．２０ｐｐｍ，（シグナル，１Ｈ），ＮＨ ６．６５ｐｐｍ，（未分割ピーク、２Ｈ），Ｈ5 ，Ｈ7 ６．９６ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ4
【００２０】例２ Ｎ−［２−（５−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）エチル］アセタミド 段階Ａにおける６−メトキシベンズオキサゾリノンを５
−メトキシベンズオキサゾリノンに代える以外は、例１
に記載の方法を用いて、下記のものを得る。 段階Ａ：（５−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）アセトニトリル融点 ：１４８〜１４９℃収率 ：９３％ 赤外分光法： （３０６０〜２９００）cm-1，νＣ−Ｈ １７９０cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ） １６２０cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： ３．８６ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ４．７５ｐｐｍ，（ｓ，２Ｈ），ＣＨ 2 −ＣＮ ６．７０ｐｐｍ，（未分割ピーク、２Ｈ），Ｈ4 ，Ｈ6 ７．２０ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ7 段階Ｂ：２−（５−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノ
ニル）エチルアミン塩酸塩再結晶溶媒 ：９５°強度アルコール収率 ：８１％融点 ：＞２６０℃赤外分光法 ： （３１２０〜２５００）cm-1，νＮＨ2 塩 １７６５cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ） １６２０cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： ３．２５ｐｐｍ，（ｔ，２Ｈ），＝ＣＨ2 −ＣＨ 2 −Ｎ
Ｈ2 ３．７５ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ４．１６ｐｐｍ，（ｔ，２Ｈ），−ＣＨ 2 −ＣＨ2 ６．７０ｐｐｍ，（ｄｄ，１Ｈ），Ｈ6 （７〜７．４０）ｐｐｍ，（未分割ピーク、２Ｈ），Ｈ
4 ，Ｈ7 ９．５０ｐｐｍ，（シグナル、２Ｈ），ＮＨ2 はＤ2 Ｏ
中で消失。 段階Ｃ：Ｎ−［２−（５−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］アセタミド 再結晶溶媒 ：トルエン収率 ：８７％融点 ：１１８〜１２０℃ 赤外分光法： ３３００cm-1，νＮ−Ｈ（アミド） （３０６０〜２８４０）cm-1，νＣ−Ｈ １７６５cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ） １６５５cm-1，νＣＯ（アミド） １６３０cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： １．９３ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＣＯＣＨ3 ３．５８ｐｐｍ，（多重線，２Ｈ），ＣＨ 2 −ＮＨ ３．８０ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ３．９４ｐｐｍ，（ｔ，２Ｈ），ＣＨ2 Ｎ＝ ６．２５ｐｐｍ，（シグナル、１Ｈ），ＮＨ ６．６４ｐｐｍ，（未分割ピーク、２Ｈ），Ｈ4 ，Ｈ6 ７．１０ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ7
【００２１】例３：Ｎ−［２−（５−メトキシ−３−ベ
ンズオキサゾリノニル）エチル］イソブチラミド 塩化アセチルをイソブチリルクロリドに代えることを除
き、例２、段階Ｃに記載の方法を用いて、表記の生成物
を得る。再結晶溶媒 ：トルエン／ヘキサン収率 ：８２％融点 ：１３０〜１３１℃ 赤外分光法： ３３００cm-1，νＮ−Ｈ （３０８０〜２８４０）cm-1，νＣ−Ｈ １７６０cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ） １６４０cm-1，νＣＯ（アミド） １６２５cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： １．１０ｐｐｍ，（ｄ，６Ｈ），ＣＨ（ＣＨ3 ）2 ２．２５ｐｐｍ，（多重線，１Ｈ），ＣＨ ３．７５ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ６．２０ｐｐｍ，（シグナル、１Ｈ），ＮＨ ６．６０ｐｐｍ，（未分割ピーク、２Ｈ），Ｈ4 ，Ｈ6 ７．１０ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ）Ｈ7
【００２２】例４：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベ
ンズオキサゾリノニル）エチル］イソブチラミド 塩化アセチルをイソブチリルクロリドに代えることを除
き、例２段階Ｃに記載の方法を用いて、表記の生成物を
得る。再結晶溶媒 ：トルエン融点 ：１６１〜１６２℃収率 ：８６％ 赤外分光法： ３３００cm-1，νＮ−Ｈ （３０８０〜２８４０）cm-1，νＣ−Ｈ １７６０cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ） １６４０cm-1，νＣＯ（アミド） １６２５cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： １．１０ｐｐｍ，（ｄ，６Ｈ），ＣＨ（ＣＨ 3 ）2 ２．２５ｐｐｍ，（多重線，１Ｈ），ＣＨ ３．６０ｐｐｍ，（多重線，２Ｈ），ＣＨ2 −ＮＨ ３．７５ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ３．９５ｐｐｍ，（ｔ，２Ｈ），ＣＨ2 −Ｎ＝ ６．１５ｐｐｍ，（シグナル、１Ｈ），ＮＨ ６．６５ｐｐｍ，（未分割ピーク、２Ｈ），Ｈ5 ，Ｈ7 ６．９５ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ4
【００２３】例５：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベ
ンズオキサゾリノニル）エチル］フェニルアセタミド 塩化アセチルをフェンアセチルクロリドに代えることを
除き、例２に記載の方法を用いて、表記の生成物を得
る。赤外分光法 ： ３３００cm-1，νＮ−Ｈ １７６０cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： ３．７５ｐｐｍ，（一重線，３Ｈ），ＯＣＨ3
【００２４】例６：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベ
ンズオキサゾリノニル）エチル］−（２−オキソ−１−
ピロリジニル）アセタミド
【化４７】 ３−（２−アミノエチル）−６−メトキシベンズオキサ
ゾリノン０．０２モルとメチル（２−オキソ−１−ピロ
リジニル）アセテート０．０２２モルとの混合物を、マ
グネティックスターラーで撹拌しながら８０℃の温度ま
で３時間加熱する。媒質を僅かに酸の水で処理して、沈
澱を濾過する。赤外分光法 ： ３３００cm-1，νＮ−Ｈ １７６０cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： ３．７５ｐｐｍ，（一重線，３Ｈ），ＯＣＨ3
【００２５】例７：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベ
ンズオキサゾリノニル）エチル］−４−クロロブチラミ
ド 塩化アセチルを４−クロロブリチルクロリドに代えるこ
とを除き、例２に記載の方法を用いて、表記の生成物を
得る。赤外分光法 ： １７６０cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： ３．８０ｐｐｍ，（一重線，３Ｈ），ＯＣＨ3
【００２６】例８：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベ
ンズオキサゾリノニル）エチル］−２−ピロリジノン ナトリウム０．０１グラム原子を、エタノール５０cm3
に溶解させる。前例で得られたＮ−［２−（６−メトキ
シ−３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−４−クロ
ロブチラミドを、マグネティックスターラーで撹拌しな
がら加える。混合物を２０分間撹拌を継続する。混合物
を乾固する。残渣を、無水のジメチルホルムアミド４０
cm3 中で可溶化する。混合物を、７時間加熱沸騰させ
る。これを真空で蒸発させ、残渣をエーテルで処理す
る。混合物を濾過し、乾固する。生成物を再結晶させ
る。赤外分光法 ： １７６０cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： ３．８０ｐｐｍ，（一重線，３Ｈ），ＯＣＨ3
【００２７】例９：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベ
ンズオキサゾリノニル）エチル］−２−ブロモアセタミ
ド ４−クロロブチリルクロリドをブロモアセチルクロリド
に代え、例７と同じ処理。
【００２８】例１０：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−
ベンズオキサゾリノニル）エチル］−２−モルホリノア
セタミド モルホリン０．０１モルを、アセトン５０cm3 にマグネ
ティックスターラーで撹拌しながら溶解させる。トリエ
チルアミン０．０１２モルとＮ−［２−（６−メトキシ
−３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−２−ブロモ
アセタミド０．０１モルを加える。混合物を、マグネテ
ィックスターラーで撹拌しながら１時間還流させる。形
成した沈澱を濾過し、濾液を蒸発させる。残渣を、アル
カリ性水で処理する。沈澱を濾過し、洗浄し、乾燥し
て、再結晶させる。赤外分光法 ： １７６０cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ） 例１１：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］−２−｛４−［（２，３，４−ト
リメトキシフェニル）メチル］−２−ピペラジニル｝ア
セタミド モルホリンを１−［（２，３，４−トリメトキシフェニ
ル）メチル］ピペラジンに代えたことを除き、前例に記
載の方法を用いて、表記の生成物を得る。 例１２：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］−Ｎ−メチルアセタミド 例１の２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）エチルアミンをＮ−［２−（６−メトキシ−３−ベ
ンズオキサゾリノニル）エチル］−Ｎ−メチルアミンに
代えることによって、表記の生成物を得る。 例１３：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］ベンズアミド 例１、段階Ｃの塩化アセチルをベンゾイルクロリドに代
えることによって、表記の生成物を得る。赤外分光法 ：１７６０cm-1，νＣＯ 例１４：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］−パラ−トルエンカルボキサミド 例１、段階Ｃの塩化アセチルをパラ−トルオイルクロリ
ドに代えることによって、表記の生成物を得る。赤外分光法 ： １７６０cm-1，νＣＯ 例１５：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］−４−フルオロベンズアミド 例１、段階Ｃの塩化アセチルをパラ−フルオロベンゾイ
ルクロリドに代えることによって、表記の生成物を得
る。赤外分光法 ： １７６５cm-1，νＣＯ 例１６：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］−３−（トリフルオロメチル）ベ
ンズアミド 例１、段階Ｃの塩化アセチルを３−（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイルクロリドに代えることによって、表記の
生成物を得る。赤外分光法 ： １７６０cm-1，νＣＯ 例１７：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］−３，５−ジクロロベンズアミド 例１、段階Ｃの塩化アセチルを３，５−ジクロロベンゾ
イルクロリドに代えることによって、表記の生成物を得
る。 例１８：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］イソニコチンアミド 例１、段階Ｃの塩化アセチルをイソニコチノイルクロリ
ドに代えることによって、表記の生成物を得る。 例１９：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］インドールカルボキサミド 例１、段階Ｃの塩化アセチルを２−インドールカルボニ
ルクロリドに代えることによって、表記の生成物を得
る。赤外分光法 ： ３４００cm-1，νＮＨ（インドール） １７６０cm-1，νＣＯ 例２０：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］−２−（ベンジルアミノ）アセタ
ミド 例１０に記載の方法を用いて、モルホリンをベンジルア
ミンに代えて、表記の生成物を得る。赤外分光法 ： １７６０cm-1，νＣＯ 例２１：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］−２−（Ｎ´，Ｎ´−ジエチルア
ミノ）アセタミド 例１０に記載の方法を用いて、モルホリンをＮ，Ｎ−ジ
エチルアミンに代えて、表記の生成物を得る。赤外分光法 ： １７６０cm-1，νＣＯ（ＯＣＯＮ）
【００２９】例２２：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−
ベンズオキサゾリノニル）エチル］−２−アミノアセタ
ミド塩酸塩 ヘキサメチレンテトラミン０．０１２モルをクロロホル
ム１５cm3 にマグネティックスターラーで撹拌しながら
溶解させ、例９で得たＮ−［２−（６−メトキシ−３−
ベンズオキサゾリノニル）エチル］−２−ブロモアセタ
ミド０．０１モルをクロロホルム２０cm3 に溶解したも
のを導入する。混合物を１００時間還流する。生成物を
濾過して、乾燥する。沈澱をすり合わせのネックを有す
るフラスコに導入する。アルコール１５０cm3 と濃塩酸
３０cm3 を加える。混合物を２時間還流する。溶媒を留
去する。生成物を、９０°強度のアルコール中で再結晶
させる。赤外分光法 ： １７６０cm-1，νＣＯ（ＯＣＯＮ） 例２３：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］−２−［４−（４−フルオロフェ
ニル）−１−ピペラジニル］アセタミド モルホリンを１−（４−フルオロフェニル）ピペラジン
に代えたことを除き、例１０に記載の方法を用いて、表
記の生成物を得る。 例２４：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］−２−｛４−［３−（トリフルオ
ロメチル）フェニル］−１−ピペラジニル｝アセタミド モルホリンを１−［３−（トリフルオロメチル）フェニ
ル］ピペラジンに代えたことを除き、例１０に記載の方
法を用いて、表記の生成物を得る。 例２５：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド （Ｒ2 ＝シクロヘキシル）塩化アセチルをシクロヘキサ
ンカルボニルクロリドに代えたことを除き、例１に記載
の方法を用いて、表記の生成物を得る。
【００３０】例２６：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−
ベンズオキサゾリノニル）エチル］ホルムアミド ２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニル）エ
チルアミン０．０１モルとギ酸０．０２モルを磁製るつ
ぼに入れる。混合物を、乾燥残渣が得られるまで、１２
０℃に加熱する。生成物を再結晶させる。 例２７：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］シクロプロパンカルボキサミド 塩化アセチルをシクロプロパンカルボニルクロリドに代
えることを除き、例１に記載の方法を用いて、表記の生
成物を得る。 例２８：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ゾリノニル）エチル］ペンタアミド 塩化アセチルを塩化バレロイルに代えることを除き、例
１に記載の方法を用いて、表記の生成物を得る。
【００３１】例２９：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−
ベンズオキサゾリノニル）エチル］シクロブタンカルボ
キサミド 塩化アセチルをシクロブタンカルボニルクロリドに代え
ることを除き、例１に記載の方法を用いて、表記の生成
物を得る。前例に記載の方法を用いて、下記のものを同
様にして得る。 Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）エチル］−４−ブロモブチラミド Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）エチル］−５−ブロモペンタンアミド Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）エチル］−３−ブロプロピオンアミド Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）エチル］−３−モルホリノプロピオンアミド Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）エチル］−４−モルホリノブチラミド Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）エチル］−４−｛４−［（２，３，４−トリメトキ
シフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝ブチラミド Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）エチル］−３−｛４−［（２，３，４−トリメトキ
シフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝プロピオン
アミド Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）エチル］−２−ピペリドン Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）エチル］−２−ブロモプロピオンアミド Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニ
ル）エチル］−２−｛４−［（２，３，４−トリメトキ
シフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝プロピオン
アミド 例５〜９における２−（６−メトキシ−３−ベンズオキ
サゾリノニル）エチルアミンを２−（５−メトキシ−３
−ベンズオキサゾリノニル）エチルアミンに代えること
によって、ベンズオキサゾリノンの５位がそれぞれメト
キシル化された前例の生成物が６位がメトキシル化され
た化合物の代わりに得られる。
【００３２】例３０：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−
ベンゾチアゾリノニル）エチル］アセタミド 段階Ａ：（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾリノニル）
アセトニトリル 用いる方法は、例１、段階Ａに記載の方法であって、６
−メトキシベンズオキサゾリノンを６−ベンゾチアゾリ
ノンに代えたものである。再結晶溶媒 ：９５°強度アルコール収率 ：９３％融点 ：１６８〜１６９℃ 赤外分光法： （３０８０〜２９４０）cm-1，νＣ−Ｈ １６８０cm-1，νＣＯ（Ｓ−ＣＯ−Ｎ） （１６３０〜１５８０）cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： ３．８５ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ４．７５ｐｐｍ，（ｓ，２Ｈ），ＣＨ2 −ＣＮ ６．７５ｐｐｍ，（未分割ピーク、２Ｈ），Ｈ4 ，
Ｈ5 ， ７．３０ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ7 段階Ｂ：２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾリノニ
ル）エチルアミン塩酸塩 用いる方法は、例１、段階Ｂに記載の方法であって、
（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニル）アセト
ニトリルを段階Ａで得た（６−メトキシ−３−ベンゾチ
アゾリノニル）アセトニトリルに代えたものである。再結晶溶媒 ：９５°強度のアルコール／水（５：１）収率 ：８３％融点 ：＞２６０℃赤外分光法 ： （３１２０〜２５００）cm-1，νＮＨ2 塩 １６４０cm-1，νＣＯ（Ｓ−ＣＯ−Ｎ） １６００cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族） 段階Ｃ：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］アセタミド 用いる方法は、例１、段階Ｃに記載の方法であって、２
−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニル）エチ
ルアミン塩酸塩を、段階Ｂで得た２−（６−メトキシ−
３−ベンゾチアゾリノニル）エチルアミン塩酸塩に代え
たものである。 再結晶溶媒 ：トルエン収率 ：８０％融点 ：１５２〜１５４℃ 赤外分光法： ３２４０cm-1，νＮ−Ｈ （３０６０〜２８４０）cm-1，νＣ−Ｈ １６７５cm-1，νＣＯ（Ｓ−ＣＯ−Ｎ） １６５０cm-1，νＣＯ（アミド） １５８０cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： １．９４ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＣＯＣＨ3 ３．８０ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ６．１０ｐｐｍ，（シグナル、１Ｈ），ＮＨ ６．８０ｐｐｍ，（ｄｄ，１Ｈ），Ｈ5 ， ７．００ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ7 ７．２０ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ4
【００３３】例３１：Ｎ−［２−（５−メトキシ−３−
ベンゾチアゾリノニル）エチル］アセタミド 段階Ａ：（５−メトキシ−３−ベンゾチアゾリノニル）
アセトニトリル 用いる方法は、例１の段階Ａに記載の方法であって、６
−メトキシベンズオキサゾリノンを５−メトキシベンゾ
チアゾリノンに代えたものである。再結晶溶媒 ：９５°強度のアルコール収率 ：９３％融点 ：１５４〜１５６℃ 赤外分光法： （３０８０〜２９４０）cm-1，νＣ−Ｈ １６８０cm-1，νＣＯ（Ｓ−ＣＯ−Ｎ） （１６３０〜１５８０）cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： ３．８５ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ４．７５ｐｐｍ，（ｓ，２Ｈ），ＣＨ2 −ＣＮ ６．７５ｐｐｍ，（未分割ピーク、２Ｈ），Ｈ4 ，
Ｈ6 ， ７．３０ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ7 段階Ｂ：２−（５−メトキシ−３−ベンゾチアゾリノニ
ル）エチルアミン塩酸塩 用いた方法は、例１の段階Ｂに記載の方法であって、
（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニル）アセト
ニトリルを段階Ａで得た（５−メトキシ−３−ベンゾチ
アゾリノニル）アセトニトリルに代えたものである。再結晶溶媒 ：９５°強度のアルコール収率 ：８６％融点 ：＞２６０℃赤外分光法 ： （３１００〜２５００）cm-1，νＮＨ2 塩 １６４０cm-1，νＣＯ（Ｓ−ＣＯ−Ｎ） １５９０cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： ３．７５ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ６．８０ｐｐｍ，（ｄｄ，１Ｈ），Ｈ6 ７．２５ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ4 ７．５０ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ7 ８．５０ｐｐｍ，（シグナル，２Ｈ），ＮＨ2 はＤ2 Ｏ
中で消失。 段階Ｃ：Ｎ−［２−（５−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］アセタミド 用いる方法は、例１の段階Ｂに記載の方法であって、２
−（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニル）エチ
ルアミン塩酸塩を段階Ｂで得た２−（５−メトキシ−３
−ベンゾチアゾリノニル）エチルアミン塩酸塩に代えた
ものである。再結晶溶媒 ：トルエン収率 ：８６％融点 ：１２０〜１２２℃ 赤外分光法： ３２８０cm-1，νＮ−Ｈ（アミド） （３０８０〜２８４０）cm-1，νＣ−Ｈ １６７５cm-1，νＣＯ（Ｓ−ＣＯ−Ｎ） １６５０cm-1，νＣＯ（アミド） １６１０cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： １．９３ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＣＯＣＨ3 ３．５５ｐｐｍ，（多重線，２Ｈ），ＣＨ2 −ＣＨ 2 −
ＮＨＣＯＣＨ3 ３．８０ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ４．１５ｐｐｍ，（ｔ，２Ｈ），ＣＨ 2 −ＣＨ2 −ＮＨ
ＣＯＣＨ3 ６．１０ｐｐｍ，（シグナル、１Ｈ），ＮＨ ６．７５ｐｐｍ，（ｄｄ，１Ｈ），Ｈ6 ， ６．９０ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ4 ７．３０ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ7
【００３４】例３２：Ｎ−［２−（５−メトキシ−３−
ベンゾチアゾリノニル）エチル］イソブチラミド 用いる方法は例３１に記載の方法であって、段階Ｃの塩
化アセチルをイソブチリルクロリドに代えたものであ
る。再結晶溶媒 ：トルエン／シクロヘキサン収率 ：８７％融点 ：１５８〜１５９℃ 赤外分光法： ３２８０cm-1，νＮ−Ｈ （３０８０〜２８４０）cm-1，νＣ−Ｈ １６７５cm-1，νＣＯ（Ｓ−ＣＯ−Ｎ） １６４０cm-1，νＣＯ（アミド） １６００cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： １．１０ｐｐｍ，（ｓ，６Ｈ），ＣＨ（ＣＨ3 ）2 ２．２５ｐｐｍ，（多重線，１Ｈ），ＣＨ ３．５８ｐｐｍ，（多重線，２Ｈ），ＣＨ 2 ＮＨＣＯ ３．８５ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ４．１０ｐｐｍ，（ｔ，２Ｈ），ＣＨ 2 ＣＨ2 ＮＨＣＯ ６．１５ｐｐｍ，（シグナル、１Ｈ），ＮＨ ６．７０ｐｐｍ，（ｄｄ，１Ｈ），Ｈ6 ， ６．８０ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ4 ７．２６ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ7
【００３５】例３３：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−
ベンゾチアゾリノニル）エチル］イソブチラミド 用いる方法は、例３１に記載の方法であって、段階Ｃに
おける塩化アセチルをイソブチリルクロリドに代えたも
のである。再結晶溶媒 ：トルエン／シクロヘキサン収率 ：８５％融点 ：１３６〜１３８℃ 赤外分光法： ３３００cm-1，νＮ−Ｈ （３０８０〜２８４０）cm-1，νＣ−Ｈ １６８０cm-1，νＣＯ（Ｓ−ＣＯ−Ｎ） １６４０cm-1，νＣＯ（アミド） １６００cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： １．１０ｐｐｍ，（ｄ，６Ｈ），ＣＨ（ＣＨ 3 ）2 ２．２５ｐｐｍ，（多重線，１Ｈ），ＣＨ ３．８０ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＯＣＨ3 ６．１５ｐｐｍ，（シグナル、１Ｈ），ＮＨ ６．８５ｐｐｍ，（ｄｄ，１Ｈ），Ｈ5 ， ７．００ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ7 ７．２０ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ4
【００３６】例３４〜５８：例５の段階Ｃにおける２−
（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニル）エチル
アミン塩酸塩を２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチルアミン塩酸塩に代えることを除き、例
５に記載の方法を用いて、それぞれ下記のものを得る。 例３４：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］フェニルアセタミド 例３５：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−（２−オキソ−１−ピロリジニ
ル）アセタミド 例３６：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−（２−オキソ−１−ピロリジニ
ル）−４−クロリドブチラミド 例３７：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−ピロリジノン 例３８：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−ブロモアセタミド 例３９：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−モルホリノアセタミド 例４０：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−｛４−［（２，３，４−トリ
メトキシフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝アセ
タミド 例４１：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−Ｎ−メチルアセタミド 例４２：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］ベンズアミド 例４３：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−パラ−トルエンカルボキサミド 例４４：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−４−フルオロベンズアミド 例４５：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−３−（トリフルオロメチル）ベン
ズアミド 例４６：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−３，５−ジクロロベンズアミド 例４７：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］イソニコチンアミド 例４８：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−インドールカルボキサミド 例４９：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−（ベンジルアミノ）アセタミ
ド 例５０：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−（Ｎ´，Ｎ´−ジエチルアミ
ノ）アセタミド 例５１：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−アミノアセタミド 例５２：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−［４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ピペラジニル］アセタミド 例５３：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−｛４−［３−（トリフルオロ
メチル）フェニル］−１−ピペラジニル｝アセタミド 例５４：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド 例５５：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］ホルムアミド 例５６：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］シクロプロパンカルボキサミド 例５７：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］バレラミド 例５８：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］シクロブタンカルボキサミド 例３４〜５８における２−（６−メトキシ−３−ベンゾ
チアゾリノニル）エチルアミンを２−（５−メトキシ−
３−ベンゾチアゾリノニル）エチルアミンに代えること
によって、それぞれ５位がメトキシル化された前例の生
成物が６位がメトキシル化された化合物の代わりに得ら
れる。
【００３７】例５９：Ｎ−［２−（６−メトキシ−４−
ベンゾチアゾリノニル）エチル］アセタミド 例１の段階Ａにおける６−メトキシベンズオキサゾリノ
ンを６−メトキシベンズオキサジノンに代えることによ
って、それぞれ下記のものが得られる。 段階Ａ：２−（６−メトキシ−４−ベンズオキサジノニ
ル）アセトニトリル 段階Ｂ：２−（６−メトキシ−４−ベンズオキサジノニ
ル）エチルアミン塩酸塩 段階Ｃ：Ｎ−［３−（６−メトキシ−３−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］アセタミド
【００３８】例６０：Ｎ−［２−（７−メトキシ−４−
ベンズオキサジノニル）エチル］アセタミド ６−メトキシベンズオキサゾリノンを７−メトキシベン
ズオキサジノンに代えることを除いて、例１に記載の方
法を用いると、それぞれ下記の化合物が得られる。 ・２−（７−メトキシ−４−ベンズオキサジノニル）ア
セトニトリル ・２−（７−メトキシ−４−ベンズオキサジノニル）エ
チルアミン塩酸塩 ・Ｎ−［２−（７−メトキシ−４−ベンズオキサジノニ
ル）エチル］アセタミド
【００３９】例６１：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベ
ンズオキサゾリノニル）エチル］アセタミド 欧州特許出願第０，１１０，７８１号明細書に記載の２
−（３−メチル−６−ベンズオキサゾリノニル）エチル
アミン塩酸塩を、水／クロロホルム混合物に溶解する。
炭酸カリウム０．０２モルを加え、混合物を１時間撹拌
する。混合物を氷浴中で冷却した後、塩化アセチル０．
０２２モルを加える。混合物を３０分間撹拌する。クロ
ロホルム相を水で洗浄し、塩化カルシウム上で乾燥し、
乾固させる。残渣を、トルエン中で再結晶させる。収率 ：７６％融点 ：１５０℃赤外分光法 ： ２２６０cm-1，νＮ−Ｈ （３０８０〜２８８０）cm-1，νＣ−Ｈ １７７５cm-1，νＣＯ（Ｏ−ＣＯ−Ｎ） １６４０cm-1，νＣＯ（アミド） １６１５cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： １．９６ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＣＯＣＨ3 ２．８４ｐｐｍ，（ｔ，２Ｈ），ＣＨ 2 ＣＨ2 ＮＨ ３．４３ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＮＣＨ3 ３．５０ｐｐｍ，（多重線，２Ｈ），ＣＨ2 −ＣＨ 2 Ｎ
Ｈ ５．６０ｐｐｍ，（シグナル、１Ｈ），ＮＨ ６．８０ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ4 ７．００ｐｐｍ，（未分割ピーク、２Ｈ），Ｈ5 ，Ｈ7
【００４０】例６２：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベ
ンゾチアゾリノニル）エチル］アセタミド 例６１における２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチルアミン塩酸塩をフランス国特許出願第
９０／１１，８６６号明細書に記載の２−（３−メチル
−６−ベンゾチアゾリノニル）エチルアミン塩酸塩に代
えることによって、表記の生成物が得られる。収率 ：７９％融点 ：１３４〜１３６℃赤外分光法 ： ３２８０cm-1，νＮ−Ｈ （３０８０〜２８６０）cm-1，νＣ−Ｈ １６７０cm-1，νＣＯ（Ｓ−ＣＯ−Ｎ） １６３０cm-1，νＣＯ（アミド） １６００cm-1，νＣ＝Ｃ（芳香族）核磁気共鳴分光法 （ＣＤＣｌ3 ）： １．９６ｐｐｍ，（ｓ，３Ｈ），ＣＯＣＨ3 ２．８５ｐｐｍ，（ｔ，２Ｈ），ＣＨ 2 ＣＨ2 ＮＨＣＯ
ＣＨ3 ３．５０ｐｐｍ，（未分割ピーク、５Ｈ），ＣＨ 2 ＮＨ
ＣＯＣＨ3 及びＮＣＨ3 ５．５０ｐｐｍ，（シグナル、１Ｈ），ＮＨ ６．９５ｐｐｍ，（ｄ，１Ｈ），Ｈ4 ７．２０ｐｐｍ，（未分割ピーク、２Ｈ），Ｈ5 ，Ｈ7
【００４１】例６３：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベ
ンズオキサゾリノニル）エチル］イソブチラミド 塩化アセチルをイソブチリルクロリドに代えることを除
き、例６１に記載の方法を用いると、表記の生成物が得
られる。赤外分光法 ： １７６０cm-1，νＣＯ（ＯＣＯＮ） １６４０cm-1，νＣＯ（アミド）
【００４２】例６４：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベ
ンズオキサゾリノニル）エチル］フェニルアセタミド 塩化アセチルをフェンアセチルクロリドに代えることを
除き、例６１に記載の方法を用いると、表記の生成物が
得られる。
【００４３】Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキ
サゾリノニル）エチル］−（２−オキソ−１−ピロリジ
ニル）アセタミド
【化４８】 用いる方法は、例６に記載の方法であって、３−（２−
アミノエチル）−６−メトキシベンズオキサゾリノンを
２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾリノニル）エチ
ルアミンに代えたものであり、表記の生成物が得られ
る。
【００４４】例６６〜８８：２−（６−メトキシ−３−
ベンズオキサゾリノニル）エチルアミン塩酸塩を２−
（３−メチル−６−ベンズオキサゾリノニル）エチルア
ミン塩酸塩に代えることを除き、例７〜２９に記載の方
法を用いると、下記のものが得られる。 例６６：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−４−クロロブチラミド 例６７：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−２−ピロリジノン 例６８Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾリ
ノニル）エチル］−２−ブロモアセタミド 例６９：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−２−モルホリノアセタミド 例７０：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−２−｛４−［（２，３，４−トリ
メトキシフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝アセ
タミド 例７１：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−Ｎ−メチルアセタミド 例７２：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］ベンズアミド 例７３：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−パラ−トルエンカルボキサミド 例７４：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−４−フルオロベンズアミド 例７５：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−３−（トリフルオロメチル）ベン
ズアミド 例７６：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−３，５−ジクロロベンズアミド 例７７：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］イソニコチンアミド 例７８：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−２−インドールカルボキサミド 例７９：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−２−（ベンジルアミノ）アセタミ
ド 例８０：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−２−（Ｎ´，Ｎ´−ジエチルアミ
ノ）アセタミド 例８１：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−２−アミノアセタミド 例８２：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−２−［４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ピペラジニル］アセタミド 例８３：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］−２−｛４−［３−（トリフルオロ
メチル）フェニル］−１−ピペラジニル｝アセタミド 例８４：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド 例８５：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］ホルムアミド 例８６：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］シクロプロパンカルボキサミド 例８７：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］バレラミド 例８８：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾ
リノニル）エチル］シクロブタンカルボキサミド
【００４５】例８９〜１１３：２−（６−メトキシ−３
−ベンズオキサゾリノニル）エチルアミン塩酸塩を２−
（３−メチル−６−ベンゾチアゾリノニル）エチルアミ
ン塩酸塩に代えることを除き、例５〜２０に記載の方法
を用いると、下記のものが得られる。 例８９：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾリ
ノニル）エチル］フェニルアセタミド 例９０：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾリ
ノニル）エチル］−（２−オキソ−１−ピロリジニル）
アセタミド 例９１：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾリ
ノニル）エチル］−４−クロロブチラミド 例９２：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾリ
ノニル）エチル］−２−ピロリジノン 例９３：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾリ
ノニル）エチル］−２−ブロモアセタミド 例９４：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾリ
ノニル）エチル］−２−モルホリノアセタミド 例９５：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾリ
ノニル）エチル］−２−｛４−［（２，３，４−トリメ
トキシフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝アセタ
ミド 例９６：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾリ
ノニル）エチル］−Ｎ−メチルアセタミド 例９７：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾリ
ノニル）エチル］ベンズアミド 例９８：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾリ
ノニル）エチル］−パラ−トルエンカルボキサミド 例９９：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾリ
ノニル）エチル］−４−フルオロベンズアミド 例１００：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−３−（トリフルオロメチル）ベン
ズアミド 例１０１：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−３，５−ジクロロベンズアミド 例１０２：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］イソニコチンアミド 例１０３：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−インドールカルボキサミド 例１０４：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−（ベンジルアミノ）アセタミ
ド 例１０５：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−（Ｎ´，Ｎ´−ジエチルアミ
ノ）アセタミド 例１０６：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−アミノアセタミド 例１０７：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−［４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ピペラジニル］アセタミド 例１０８：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−｛４［３−（トリフルオロメ
チル）フェニル］−１−ピペラジニル｝アセタミド 例１０９：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド 例１１０：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］ホルムアミド 例１１１：Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］シクロプロパンカルボキサミド 例：１１２Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］バレラミド 例：１１３Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］シクロブタンカルボキサミド
【００４６】例８９〜１１３の２−（３−メチル−６−
ベンゾチアゾリノニル）エチルアミンを欧州特許出願第
１７４，８１１号明細書において得られた２−（３−メ
チル−７−ベンゾチアゾリノニル）エチルアミンに代え
ることによって、前記のものの異性体であり、側鎖が６
位ではなく７位にある生成物が得られる。 例１１４：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］フェニルアセタミド 例１１５：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−（２−オキソ−１−ピロリジニ
ル）アセタミド 例１１６：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−４−クロロブチラミド 例１１７：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−ピロリジノン 例１１８：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−ブロモアセタミド 例１１９：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−モルホリノアセタミド 例１２０：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−｛４−［（２，３，４−トリ
メトキシフェニル）メチル）］−１−ピペラジニル｝ア
セタミド 例１２１：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−Ｎ−メチルアセタミド 例１２２：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］ベンズアミド 例１２３：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−パラ−トルエンカルボキサミド 例１２４：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−４−フルオロベンズアミド 例１２５：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−３−（トリフルオロメチル）ベン
ズアミド 例１２６：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−３，５−ジクロロベンズアミド 例１２７：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］イソニコチンアミド 例１２８：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−インドールカルボキサミド 例１２９：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−（ベンジルアミノ）アセタミ
ド 例１３０：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−（Ｎ´，Ｎ´−ジエチルアミ
ノ）アセタミド 例１３１：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−アミノアセタミド 例１３２：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−［４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ピペラジニル］アセタミド 例１３３：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］−２−｛４−［３−（トリフルオロ
メチル）フェニル］−１−ピペラジニル｝アセタミド 例１３４：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド 例１３５：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］ホルムアミド 例１３６：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］シクロプロパンカルボキサミド 例１３７：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］バレラミド 例１３８：Ｎ−［２−（３−メチル−７−ベンゾチアゾ
リノニル）エチル］シクロブタンカルボキサミド
【００４７】例１３９〜１６２：段階Ｃにおける２−
（６−メトキシ−３−ベンズオキサゾリノニル）エチル
アミン塩酸塩を２−（４−メチル−７−ベンズオキサジ
ノニル）エチルアミン塩酸塩に代えることを除いて、例
５〜２６に記載の方法を用いると、それぞれ下記の化合
物が得られる。 例１３９：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］フェニルアセタミド 例１４０：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−（２−オキソ−１−ピロリジニ
ル）アセタミド 例１４１：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−４−クロロブチラミド 例１４２：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−ピロリジノン 例１４３：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−ブロモアセタミド 例１４４：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−モルホリノアセタミド 例１４５：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−｛４−［（２，３，４−トリ
メトキシフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝アセ
タミド 例１４６：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−Ｎ−メチルアセタミド 例１４７：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］ベンズアミド 例１４８：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−パラ−トルエンカルボキサミド 例１４９：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−４−フルオロベンズアミド 例１５０：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−３−（トリフルオロメチル）ベン
ズアミド 例１５１：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−３，５−ジクロロベンズアミド 例１５２：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］イソニコチンアミド 例１５３：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−インドールカルボキサミド 例１５４：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−（ベンジルアミノ）アセタミ
ド 例１５５：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−（Ｎ´，Ｎ´−ジエチルアミ
ノ）アセタミド 例１５６：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−アミノアセタミド 例１５７：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−［４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ピペラジニル）アセタミド 例１５８：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−｛４−［３−（トリフルオロ
メチル）フェニル］−１−ピペラジニル｝アセタミド 例１５９：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド 例１６０：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］ホルムアミド 例１６１：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］シクロプロパンカルボキサミド 例１６２：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］バレラミド 例１６３：Ｎ−［２−（４−メチル−７−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］シクロブタンカルボキサミド
【００４８】段階Ｃにおける２−（６−メトキシ−３−
ベンズオキサゾリノニル）エチルアミン塩酸塩をフラン
ス国特許出願第９０／１１，８６６号明細書に記載の２
−（４−メチル−６−ベンズオキサジノニル）エチルア
ミン塩酸塩に代えることを除いて、例５〜２９に記載の
方法を用いると、下記の化合物が得られる。 例１６４：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］フェニルアセタミド 例１６５：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−（２−オキソ−１−ピロリジニ
ル）アセタミド 例１６６：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−４−クロロブチラミド 例１６７：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−ピロリジノン 例１６８：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−ブロモアセタミド 例１６９：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−モルホリノアセタミド 例１７０：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−｛４−［（２，３，４−トリ
メトキシフェニル）メチル］−１−ピペラジニル｝アセ
タミド 例１７１：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−Ｎ−メチルアセタミド 例１７２：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］ベンズアミド例 １７３：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサジ
ノニル）エチル］−パラ−トルエンカルボキサミド 例１７４：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−４−フルオロベンズアミド 例１７５：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−３−（トリフルオロメチル）ベン
ズアミド 例１７６：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−３，５−ジクロロベンズアミド 例１７７：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］イソニコチンアミド 例１７８：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−インドールカルボキサミド 例１７９：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−（ベンジルアミノ）アセタミ
ド 例１８０：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−（Ｎ´，Ｎ´−ジエチルアミ
ノ）アセタミド 例１８１：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−アミノアセタミド 例１８２：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−［４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ピペラジニル］アセタミド 例１８３：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］−２−｛４−［３−（トリフルオロ
メチル）フェニル］−１−ピペラジニル｝アセタミド 例１８４：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド 例１８５：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］ホルムアミド 例１８６：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］シクロプロパンカルボキサミド 例１８７：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］バレラミド 例１８８：Ｎ−［２−（４−メチル−６−ベンズオキサ
ジノニル）エチル］シクロブタンカルボキサミド
【００４９】例１８９：Ｎ−［２−（６−メトキシ−３
−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−２−メチルシク
ロプロパンカルボキサミド Ｒ2 ＝２−メチルシクロプロピル 段階Ｃにおける塩化アセチルを、２−メチルシクロプロ
パンカルボニルクロリドに代えることを除いて、例１に
記載の方法を用いると、表記の生成物が得られる。
【００５０】例１９０：Ｎ−［２−（５−メトキシ−３
−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−２−メチルシク
ロプロパンカルボキサミド 段階Ａにおける６−メトキシベンズオキサゾリノンを５
−メトキシベンズオキサゾリノンに代えることを除い
て、例１８９に記載の方法を用いると、表記の生成物が
得られる。
【００５１】例１９１：Ｎ−［２−（５−メトキシ−３
−ベンズオキサゾリノニル）エチル］シクロプロパンカ
ルボキサミド 段階Ａにおける６−メトキシベンズオキサゾリノンを５
−メトキシベンズオキサゾリノンに代え、塩化アセチル
をシクロプロパンカルボニルクロリドに代えることを除
いて、例１に記載の方法を用いると、表記の生成物が得
られる。再結晶 ：トルエン融点 ：１５０〜１５１℃
【００５２】例１９２：Ｎ−［２−（５−メトキシ−３
−ベンゾチアゾリノニル）エチル］シクロプロパンカル
ボキサミド 段階Ａにおける６−メトキシベンズオキサゾリノンを５
−メトキシベンゾチアゾリノンに代え、塩化アセチルを
シクロプロパンカルボニルクロリドに代えることを除い
て、例１に記載の方法を用いると、表記の生成物が得ら
れる。再結晶 ：トルエン融点 ：１３５〜１３６℃
【００５３】６−メトキシベンゾオキサゾリノンをベン
ゾオキサゾリノン自身に代えることを除いて、例１およ
び４〜２９に記載の方法を用いると下記の化合物が得ら
れる。 Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］ア
セタミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］イ
ソブチラミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］フ
ェニルアセタミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
（２−オキソ−１−ピロリジニル）アセタミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
４−クロロブチラミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−ピロリジノン Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−ブロモアセタミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−モルホリノアセタミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−｛４−［（２，３，４−トリメトキシフェニル）メ
チル］−１−ピペラジニル｝アセタミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
Ｎ−メチルアセタミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］ベ
ンズアミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
パラ−トルエンカルボキサミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
４−フルオロベンズアミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニ
ル）アセタミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
３，５−ジクロロベンズアミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］イ
ソニコチンアミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−インドールカルボキサミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−（ベンジルアミノ）アセタミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−（Ｎ´，Ｎ´−ジエチルアミノ）アセタミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−アミノアセタミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−
１−ピペラジニル｝アセタミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］シ
クロヘキサンカルボキサミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］ホ
ルムアミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］シ
クロプロパンカルボキサミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］バ
レラミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］シ
クロブタンカルボキサミド
【００５４】６−メトキシベンズオキサゾリノンをベン
ズチアゾリノンに代えることを除いて、例１及び４〜２
９に記載された方法を用いると、下記の生成物が得られ
る。 Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］アセ
タミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］イソ
ブチラミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］フェ
ニルアセタミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−
（２−オキソ−１−ピロリジニル）アセタミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−４
−クロロブチラミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−ピロリジノン Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−ブロモアセタミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−モルホリノアセタミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−｛４−［２，３，４−トリメトキシフェニル）メチ
ル］−１−ピペラジニル｝アセタミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−Ｎ
−メチルアセタミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］ベン
ズアミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−パ
ラ−トルエンカルボキサミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−４
−フルオロベンズアミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニ
ル］アセタミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−３
−（トリフルオロメチル）ベンズアミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−
３，５−ジクロロベンズアミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］イソ
ニコチンアミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−インドールカルボキサミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−（ベンズアミノ）アセタミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−（Ｎ´，Ｎ´−ジエチルアミノ）アセタミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−アミノアセタミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１
−ピペラジニル｝アセタミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］シク
ロヘキサンカルボキサミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］ホル
ムアミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］シク
ロプロパンカルボキサミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］バレ
ラミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］シク
ロブタンカルボキサミド
【００５５】３−メチルベンズオキサゾリノンをベンズ
オキサゾリノン自身に代えることを除いて、例６１〜８
８に記載の方法を用いると、下記の生成物が得られる。 Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］ア
セタミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］イ
ソブチラミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］フ
ェニルアセタミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
（２−オキソ−１−ピロリジニル］アセタミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
４−クロロブチラミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−ピロリジノン Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−ブロモアセタミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−モルホリノアセタミド Ｎ−［２−（３−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−｛４−［（２，３，４−トリメトキシフェニル）メ
チル］−１−ピペラジニル｝アセタミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
Ｎ−メチルアセタミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］ベ
ンズアミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
パラ−トルエンカルボキサミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
４−フルオロベンズアミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニ
ル］アセタミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
３，５−ジクロロベンズアミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］イ
ソニコチンアミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−インドールカルボキサミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−（ベンジルアミノ）アセタミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−（Ｎ´，Ｎ´−ジエチルアミノ）アセタミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−アミノアセタミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］−
２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−
１−ピペラジニル｝アセタミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］シ
クロヘキサンカルボキサミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］ホ
ルムアミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］シ
クロプロパンカルボキサミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］バ
レラミド Ｎ−［２−（６−ベンズオキサゾリノニル）エチル］シ
クロブタンカルボキサミド
【００５６】３−メチルベンズオキサゾリノンをベンゾ
チアゾリノン自身に代えることを除いて、例６１〜８８
に記載の方法を用いると、下記の生成物が得られる。 Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］アセ
タミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］イソ
ブチラミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］フェ
ニルアセタミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−
（２−オキソ−１−ピロリジニル）アセタミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−４
−クロロブチラミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−ピロリジノン Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−ブロモアセタミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−モルホリノアセタミド Ｎ−［２−（３−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−｛４−［（２，３，４−トリメトキシフェニル）メチ
ル］−１−ピペラジニル｝アセタミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−Ｎ
−メチルアセタミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］ベン
ズアミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−パ
ラ−トルエンカルボキサミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−４
−フルオロベンズアミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−［４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジニ
ル］アセタミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−３
−（トリフルオロメチル）ベンズアミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−
３，５−ジクロロベンズアミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］イソ
ニコチンアミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−インドールカルボキサミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−（ベンジルアミノ）アセタミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−（Ｎ´，Ｎ´−ジエチルアミノ）アセタミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−アミノアセタミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］−２
−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１
−ピペラジニル｝アセタミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］シク
ロヘキサンカルボキサミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］ホル
ムアミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］シク
ロプロパンカルボキサミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］バレ
ラミド Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリノニル）エチル］シク
ロブタンカルボキサミド
【００５７】本発明の化合物の薬理学的検討 例Ａ： 急性毒性の検討 ８匹のマウス（２６±２ｇ）のバッチに経口投与した
後、急性毒性を評価した。動物を、第１日目は一定間隔
で且つ処理の後の２週間は毎日観察した。動物の５０％
を死亡させるＬＤ50を評価した。試験した生成物のＬＤ
50は、検討を行った化合物の大半について１０００mg・
kg-1を上回り、これは本発明の化合物の毒性が低いこと
を示している。
【００５８】例Ｂ： 活性測定 動物を、暗くした雰囲気中に置いた光電池を備えたプレ
キシガラス製の箱に入れる。６匹の動物を同時に試験
し、それぞれの動物によって光電ビームが遮られる回数
を、１時間コンピューターによって記録する。動物をこ
の装置に入れる直前に、試験化合物を腹腔内に投与す
る。本発明の生成物は、動物の活動を低下させる。
【００５９】例Ｃ： ４プレート試験 本発明の生成物を、１０匹のマウスから成るバッチに食
道を介して投与する。一つのバッチには、アカシアシロ
ップを投与する。試験生成物を投与してから３０分後
に、動物を、床が４枚の金属プレートから成る部屋に入
れる。動物が一方のプレートから他のプレートに移る度
毎に、軽い電気ショック（０．３５ｍＡ）を動物に加え
る。１分間に一方のプレートから他のプレートへの移行
の回数を記録する。投与後では、本発明の化合物では、
一方のプレートから他のプレートへの移行の回数が著し
く増加し、本発明の化合物の不安緩解作用を示してい
る。
【００６０】例Ｄ： 虚血性微小循環に関する本発明の
生成物の活性 実験的検討は、雄ラット（スプラグ−ダウレイ（Ｓｐｒ
ａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ））の挙睾筋について総腸骨動
脈を結紮した後に行った。この筋を、５：９５％ＣＯ2
／Ｎ2 気体混合物で平衡させた重炭酸塩緩衝溶液で潅流
した透明な室に入れた。赤血球の速度および挙睾筋を潅
注する一次または二次小動脈の直径を測定し、小動脈の
血流量を計算した。同様のデーターを、４種類の小動脈
について得た。 同じ種類の測定は正常に潅流した挙睾筋、結紮した挙睾
筋、すなわち結紮してから２、７、１４および２１日目
の虚血性挙睾筋、について同時に行った。 ２群の動物、未処理のコントロール群、本発明の生成物
で１日当たり０．１mg・kg-1の速度で経口的に処理した
群を検討した。処理した動物では、コントロールに比較
して、赤血球の速度または正常に潅流した挙睾筋におけ
る血管の直径には、差異は認められなかった。対照的
に、虚血性挙睾筋では、小動脈の平均直径は、コントロ
ールに比較して処理した動物では改良された。赤血球の
速度を、２１日間の処理によって規格化した。実際に、
処理した動物では、結紮後７日目に測定した赤血球の速
度および血流量は、非虚血性挙睾筋で得た値と著しい差
異はなかった。これらの結果は、動脈血圧を変更するこ
となく得られる。これらの結果は、本発明の化合物で長
期間に亙って処理することにより、微小循環および虚血
性部分の血液の潅流を向上させることを示している。
【００６１】例Ｅ： 免疫応答の刺激 ６匹のマウスから成るバッチに、ヒツジの赤血球を投与
した。次に、これらのマウスのバッチの皮下に、本発明
の化合物を６日間投与し、コントロール群はプラセボを
投与した。次いで、マウスを４週間自由飼育した後、本
発明の生成物を更に投与することなく、ヒツジ赤血球の
ブースター注射を行った。免疫応答を、ブースター注射
の後３日目に評価した。免疫応答は、本発明の化合物で
処理した群では統計学的に増加した。
【００６２】例Ｆ： 排卵の抑制 正常な４日のサイクルを有する成熟した雌ラットを用い
た。毎日の膣スミアを調製し、少なくとも２回の連続し
た４日サイクルを示した後にラットを選択した。それぞ
れのサイクルは、２日の発情静止期、１日の発情前期お
よび１日の発情期から成っている。発情前記の当日の午
後に、黄体形成ホルモンが脳下垂体から血液中に放出さ
れる。このホルモンは排卵を誘発し、発情の当日に、卵
管に卵が存在するようになる。本発明の化合物を、発情
期の当日の昼頃に経口投与する。処理済みおよびコント
ロールラットを、発情期の当日に屠殺する。卵管を検討
する。処理済みラットの卵管では、卵の数は著しく減少
していることが認められる。
【００６３】例Ｇ： 鎮痛作用の説明 苦痛に対する作用を、シーグムンド（ＳＩＥＧＭＵＮ
Ｄ）によって記載された手法から誘導されるプロトコー
ルによって、マウス（２３〜２５ｇ）で検討した（シー
グムンド・イー・エイ（ＳＩＥＧＭＵＮＤ Ｅ．
Ａ．）、アール・エイ・カドムス（Ｒ．Ａ．ＣＡＤＭＵ
Ｓ）、ゴル（ＧＯＬＵ）、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔ
ｈｅｒ．，１１９，１８７４，１９５４）。無作為抽出
した１２匹のバッチのマウスに、フェニル−ｐ−ベンゾ
キノン（シグマ（Ｓｉｇｍａ））の０．０２％水性−ア
ルコール溶液を腹腔内注射を行う１時間前に経口投与し
た（コントロールの場合には賦形剤）。もだえ運動を、
注射後５分および１０分の間に計数する。本発明の幾つ
かの化合物は鎮痛作用を有することが明らかであった。
【００６４】例Ｈ： バルビツレート誘発睡眠の増強作
用 マウス（２２〜２５ｇ）に、ペントバルビタールを５０
mg／kg-1腹腔内に投与する。投与の時刻と睡眠の時間を
測定する。動物が正向反射を喪失しているときには、眠
っているものとする。試験化合物をバルビツレートの注
射の３０分前に腹腔内に投与する。本発明の生成物はペ
ントバルビタールによって誘発される睡眠の時間を増加
させる。
【００６５】例Ｉ： メラトニンレセプターへの結合の
試験 本発明の化合物のメラトニンレセプターへの結合は、従
来の手法によって行った。本発明の化合物はメラトニン
レセプターへ有利に結合することは明らかである。
【００６６】例Ｊ： 低血糖作用の検討 雄のＫＫマウスを、８週間ケージに入れておいた。それ
らの体重は、４〜５月齢で４０ｇを上回るときに、実験
に用いる。本発明の化合物を、アカシアシロップに懸濁
させる。それぞれの試験化合物を、血液採取の１８時間
前に経口投与する。血液は、ヘマトクリット管中で、尾
静脈から採取することによって集めた後、遠心分離す
る。血漿を集めて、血糖水準を測定する。本発明の幾つ
かの化合物は、血糖値を著しく減少させることが明らか
である。
【００６７】例Ｋ： 本発明の生成物のメラトニン合成
に対する影響の検討 本発明の生成物を、ラット（スプラグ−ダウレイ（Ｓｐ
ｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ））に、１，５および２５mg
・kg-1の投与量で腹腔内に投与する。投与から３時間後
に、動物を屠殺し、メラトニンをラジオイムノアッセイ
によって測定する。測定はコントロールを並行して行う
ことによって確認される。本発明の生成物を投与した後
の血漿メラトニンは、かなり増加することが認められ
る。
【００６８】例Ｌ： 薬学組成物：錠剤 Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾリノニ
ル）エチル］アセタミド３０mgを含む錠剤 Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズオキサゾリノニル） エチル］アセタミド ３０ｇ 小麦澱粉 １５ｇ トウモロコシ澱粉 １５ｇ ラクトース １５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＣＭ 7252−4Ｃ 31/535 ＡＡＦ 7252−4Ｃ 31/54 ＡＡＭ 7252−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 263/58 9283−4Ｃ 265/36 9283−4Ｃ 279/16 8314−4Ｃ 413/12 8829−4Ｃ 417/12 9051−4Ｃ (72)発明者 パトリツク デプリユ フランス国アルメンテイエール，リユ ナ チヨナール 75 (72)発明者 ダニエル − アンリ ケイグナール フランス国パリ，リユ ブランシオン 69 ビス (72)発明者 ベアトリス ギユアルデイオラ フランス国ヌイユ スル セーヌ，リユ エドウアール ノーテイエール ６ (72)発明者 ジエラール アダム フランス国ル メスニル ル ロイ，クロ ドウ メスニル − リユツト ドウ ペク ９ (72)発明者 ピエール ルナール フランス国ベルサイユ，アブニユ ドウ ビルヌーブ ルタン 50

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ａは酸素または硫黄原子であり、 Ｘは、ＣＨ2 基または単結合であり、 Ｒは、＊ 水素原子または低級アルキル基であり、この
    場合ｐ＝１であり且つＢは配列−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＮＲ
    1 −ＣＯ−Ｒ2 であって、但し、Ｒ1 は水素原子または
    線形または分枝した低級アルキル基であり、 Ｒ2 は、水素原子、 シクロアルキルまたは線形若しくは分枝した低級アルキ
    ル基であって、所望によりハロゲン原子で置換されたも
    の、 線形または分枝した低級アルキル基で置換されたシクロ
    アルキル基、 アリールまたはヘテロアリールまたはアリール（低級ア
    ルキル）または置換アリールまたは置換ヘテロアリール
    または置換アリールアルキル基であり、但し、ヘテロア
    リール基は窒素、酸素または硫黄から選択される１〜３
    個のヘテロ原子を有する不飽和の単環または二環性基を
    意味し、各環は４員環または５員環であると理解される
    もの、 式 【化２】 を有する基であって、 Ｇは線形または分枝した低級アルキル基であり、 Ｒ3 およびＲ4 は、同一であるかまたは異なるものであ
    ることができ、それぞれ低級アルキル基または水素原子
    またはフェニル若しくはフェニル（低級アルキル）基を
    表わすか、またはＲ3 およびＲ4 は、それらが結合して
    いる窒素原子と共に単環または二環性、芳香族若しくは
    非芳香族性の複素環系であって、所望により窒素、酸素
    または硫黄から選択されるもう一つのヘテロ原子を含み
    且つ所望により一個以上の低級アルキルまたはオキソ、
    アリールまたはアリール（低級アルキル）、または置換
    アリールまたは置換アリール（低級アルキル）基で置換
    されているものであり、 但し、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 の定義において、アリール
    およびアリールアルキルおよびヘテロアリール基を特性
    付ける置換という用語は、これらの基が低級アルキル、
    低級アルコキシ、トリフルオロメチルまたはハロゲン原
    子から選択される一個以上の基で置換されていることを
    意味し、またはＲ1 は、Ｒ2 および基Ｎ−ＣＯと共に、
    式 【化３】 を有する複素環系を形成し、但し、Ｊは２〜８個の炭素
    原子を有する線形または分枝したアルキル基であり、ま
    たは ＊ 配列（ＣＨ2 ）2 −ＮＲ1 −ＣＯ−Ｒ2 であって、
    Ｒ1 およびＲ2 は前記に定義した通りであり、且つこの
    場合ｐは０または１であり、Ｂは低級アルコキシ基であ
    る）を有する化合物、 適当な場合には、その異性体、エピマーおよびジアステ
    レオ異性体並びに、適当な場合には薬学上許容可能な酸
    または塩基とのその付加塩であって、但し、低級アルキ
    ルおよび低級アルコキシは１〜６個の炭素原子を有する
    基を意味し、シクロアルキルとは３〜８個の炭素原子を
    有する基を意味するもの。
  2. 【請求項２】 Ｒが配列（ＣＨ2 ）2 −ＮＲ1 −ＣＯ−
    Ｒ2 を表わし、Ｂがメトキシ基を表わし、ｐが１であ
    る、請求項１に記載の化合物、その異性体、並びに適当
    な場合には、薬学上許容可能な酸とのその付加塩。
  3. 【請求項３】 Ｒが配列（ＣＨ2 ）2 ＮＨＣＯＲ2 を表
    わし、但しＲ2 がシクロアルキルまたは低級アルキル基
    であり、Ｂがメトキシ基を表わし、ｐが１である、請求
    項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｂが配列（ＣＨ2 ）2 ＮＨＣＯＲ2 を表
    わし、但しＲ2 がシクロアルキルまたは低級アルキル基
    である、請求項１に記載の化合物、並びに適当な場合に
    は、薬学上許容可能な塩基とのその付加塩。
  5. 【請求項５】 Ｘが単結合を表わす、請求項１に記載の
    化合物、適当な場合には、その異性体、および薬学上許
    容可能な酸または塩基とのその付加塩。
  6. 【請求項６】 Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンズ
    オキサゾリノニル）エチル］アセタミドである、請求項
    １に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｎ−［２−（５−メトキシ−３−ベンズ
    オキサゾリノニル）エチル］アセタミドである、請求項
    １に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 ＲがＣＨ2 −ＣＨ2 ＮＨＣＯ−ＣＨ3基
    を表わし、ＢがＯＣＨ3 を表わし、ｐが１である、請求
    項１に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ベンゾ
    チアゾリノニル）エチル］アセタミドである、請求項１
    に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｎ−［２−（５−メトキシ−３−ベン
    ゾチアゾリノニル）エチル］アセタミドである、請求項
    １に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒが水素原子またはメチル基を表わ
    し、Ｂが基（ＣＨ2 ） 2 ＮＨＣＯＲ2 を表わし、但しＲ
    2 がシクロアルキルまたは低級アルキル基を表わす、請
    求項１に記載の化合物、並びに適当な場合には、薬学上
    許容可能な塩基とのその付加塩。
  12. 【請求項１２】 Ｎ−［２−（３−メチル−６−ベンズ
    オキサゾリノニル）エチル］アセタミドである、請求項
    １に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｎ−［２−（５−メトキシ−３−ベン
    ズオキサゾリノニル）エチル］シクロプロパンカルボキ
    サミドである、請求項１に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｎ−［２−（５−メトキシ−３−ベン
    ゾチアゾリノニル）エチル］シクロプロパンカルボキサ
    ミドである、請求項１に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】Ｂが配列−ＣＨ2 −ＣＨ2 ＮＲ1 ＣＯＲ
    2 以外のものである、請求項１に記載の式（Ｉ）を有す
    る化合物の製造法であって、 式 【化４】 （式中、Ａ、Ｂ、ｐおよびＸは、Ｂが配列−ＣＨ2 −Ｃ
    Ｈ2 −ＮＲ1 ＣＯＲ2 を表わす場合を除き、式（Ｉ）に
    定義した通りである）を有する化合物を出発物質として
    用いて、この化合物をアルカリ金属薬剤で処理して、式 【化５】 を有する化合物を得て、 式（III ）を有する化合物を、 式 Ｈａｌ（ＣＨ2 ）2 Ｈａｌｏ （IV/A） （式中、ＨａｌおよびＨａｌｏは、同一であるかまたは
    異なるものであり、ハロゲン原子を表わす）を有する化
    合物で処理して、 式 【化６】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｂ、ｐおよびＨａｌｏは、前記と同じ
    意味を有する）を有する化合物を得て、 これを、式ＨＮＲ1 （式中、Ｒ1 は、式（Ｉ）に定義し
    た通りである）のアミンで処理して、式 【化７】 （式中、Ａ、Ｂ、ｐ、Ｒ1 およびＸは前記に定義した通
    りである）の化合物を得るか、或いは 式 ＨａｌＣＨ2 ＣＮ （IV/B） （式中、Ｈａｌは、前記と同じ意味を有する）の化合物
    で処理して、 式 【化８】 （式中、Ｘ、Ａ、Ｂおよびｐは、前記と同じ意味を有す
    る）の化合物を得て、式（V/B ）の化合物を還元剤で処
    理し、次いで、得ることが所望な式（Ｉ）の化合物にお
    いてＲ1 が低級アルキル基であるときには、アルキル化
    剤で処理して、前記に定義した通りの式（VI）を有する
    化合物を得て、 この式（VI）を有する化合物を、 式 【化９】 （式中、Ｅは、ヒドロキシル、低級アルコキシまたはハ
    ロゲンから選択される脱離基を表わし、Ｇ、Ｒ3 および
    Ｒ4 は式（Ｉ）におけるのと同じ意味を有する）の化合
    物で、所望ならばアルカリ性剤の存在下にて処理して、 式（Ｉ）の化合物の特別な場合である、式 【化１０】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｇおよびｐ
    は、前記に定義した通りであり、 Ｒ2 は、基 【化１１】 であり、但し、Ｂは基 −ＣＨ2 −ＣＨ2 ＮＲ1 −ＣＯＲ2 を表わすものではない）を有する化合物を生成させ、 これを、所望ならば、クロマトグラフィまたは結晶化の
    ような従来の手法により精製し、所望ならば、薬学上許
    容可能な酸で塩形成し、 または、 式 Ｃｌ−ＣＯ−Ｒ´2 （IX） を有する酸塩化物、または対応する酸無水物（但し、Ｒ
    ´2 は、 ハロゲン原子で所望により置換されたシクロアルキルま
    たは線形または分枝した低級アルキル基、 線形または分枝した低級アルキル基で置換されたシクロ
    アルキル基、 １個以上のハロゲン原子または低級アルキル、低級アル
    コキシまたはトリフルオロメチルから選択される基で任
    意に置換されたアリールまたはヘテロアリールまたはア
    リール（低級アルキル）基であって、ヘテロアリールと
    いう用語が前記と同じ意味を有するもので処理して、 式（Ｉ）の化合物の特別な場合である、式 【化１２】 （式中、ｍ、Ｘ、Ａ、Ｂ、ｐ、Ｒ1 およびＲ´2 は前記
    に定義した通りであり、Ｂは配列−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｎ
    Ｒ1 ＣＯＲ2 を表わすことはできない）を有する化合物
    を生成させ、 これを、必要であるならば、クロマトグラフィおよび／
    または結晶化のような従来の手法によって精製し、 この式（I/B ）を有する化合物を、Ｒ´2 がハロゲン原
    子で置換された線形または分枝した低級アルキル基であ
    る場合には、所望ならば、第三級アミンまたはアルカリ
    金属塩の過剰量または存在下にて、式 【化１３】 （式中、Ｒ3 とＲ4 は前記に定義した通りである）を有
    するアミンと反応させて、前記に定義した式（I/A ）を
    有する化合物を生成させ、これを所望ならば、クロマト
    グラフィおよび／または結晶化のような従来の手法によ
    って精製し、 この式（I/B ）を有する化合物を、Ｒ´2 が少なくとも
    ２個の炭素原子を有し且つハロゲン原子で置換された線
    形または分枝したアルカリ置換基を表わすとき、および
    Ｒ1 が同時に水素原子を表わすときには、所望により、
    強塩基、好ましくはアルカリ金属アルコラートと反応さ
    せ、Ｒ1 およびＲ2 がＮＣＯと共に、オキソ基で置換さ
    れ且つ所望により１個以上の低級アルキル基で置換され
    た単環系を形成している式（Ｉ）の化合物の特別な場合
    である、式 【化１４】 （式中、Ｂ、ｐ、ＸおよびＡは、前記と同じ意味を有
    し、但し、Ｂは基−ＣＨ2 −ＣＨ2 ＮＲＣＯＲ2 を表わ
    すことはできず、Ｊは２〜８個の炭素原子を有する線形
    または分枝したアルキル基を表わす）を有する化合物を
    生成させ、 これを所望ならば、結晶化またはクロマトグラフィから
    選択される手法によって精製することを特徴とする、方
    法。
  16. 【請求項１６】 Ｂが配列−ＣＨ2 −ＣＨ2 ＮＲ1 ＣＯ
    Ｒ2 であり、ｐが１である、請求項１に記載の式（Ｉ）
    を有する化合物の製造法であって、 式 【化１５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ、ＸおよびＡは、式（Ｉ）に定義した
    通りである）の化合物を出発物質として用いて、 この化合物を、 ＊ 所望ならばアルカリ性剤の存在下にて、式 【化１６】 （式中、Ｅはヒドロキシル、低級アルコキシまたはハロ
    ゲンから選択される脱離基を表わし、Ｇ、Ｒ3 およびＲ
    4 は式（Ｉ）におけるのと同じ意味を有する）の化合物
    で処理して、式（Ｉ）の化合物の特別な場合である、式 【化１７】 （式中、ＸおよびＡ、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＧは前記
    に定義した通りであり、 Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、 Ｒ2 は、ここでは基 【化１８】 を表わす）を有する化合物を生成させ、 所望ならば、これをクロマトグラフィおよび／または結
    晶化のような従来の手法によって精製し、所望ならば、
    これを薬学上許容可能な酸を用いて、またはＲが水素原
    子であるときには薬学上許容可能な塩基を用いて塩形成
    させ、 または、 ＊ 式 Ｃｌ−ＣＯ−Ｒ´2 （IX） （式中、Ｒ´2 は、ここでは、 所望によりハロゲン原子で置換されたシクロアルキルま
    たは線形若しくは分枝した低級アルキル基、または線形
    若しくは低級アルキル基で置換されたシクロアルキル
    基、所望により１個以上のハロゲン原子または低級アル
    キル、低級アルコキシまたはトリフルオロメチルから選
    択される基で置換されたアリールまたはヘテロアリール
    またはアリール（低級アルキル）基であって、ヘテロア
    リールという用語は前記と同じ意味を有するもの、 所望によりオキソ基で還元されおよび／または置換され
    たイミダゾリル基を表わす）を有する酸塩化物、または
    対応する酸無水物で処理して、 Ｒ1 、Ｘ、ＡおよびＲ´2 が前記に定義した通りであ
    り、Ｒが低級アルキル基または水素原子を表わす、式
    （Ｉ）の化合物の特別な場合である、式 【化１９】 の化合物を生成させ、 これを、必要であれば、クロマトグラフィおよび／また
    は結晶化のような従来の手法によって精製し、且つ所望
    ならば、Ｒが水素原子を表わすときには薬学上許容可能
    な塩基で塩形成し、 この式（I/E ）を有する化合物を、Ｒ´2 がハロゲン原
    子で置換された線形または分枝した低級アルキル基を表
    わす場合には、所望ならば、第三級アミンまたはアルカ
    リ金属塩の過剰量または存在下にて、式 【化２０】 （式中、Ｒ3 およびＲ4 は前記に定義した通りである）
    を有するアミンと反応させ、前記に定義した式（I/D ）
    を有する化合物を生成させ、これを、所望ならば、クロ
    マトグラフィおよび／または結晶化のような従来の手法
    によって精製し、および／または薬学上許容可能な酸で
    塩形成し、 この式（I/E ）を有する化合物を、Ｒ´2 が少なくとも
    ２個の炭素原子を有し且つハロゲン原子で置換された線
    形または分枝したアルキル置換基であり、Ｒ1 が同時に
    水素原子を表わすときには、所望ならば、強塩基、好ま
    しくはアルカリ金属アルコラートと反応させて、式 【化２１】 （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基であり、Ｘ
    およびＡは前記に定義した通りであり、Ｊは２〜８個の
    炭素原子を有する線形または分枝したアルキル基であ
    る）を有する化合物であって、Ｒ1 およびＲ2 がＮＣＯ
    と共にオキソ基で置換し、所望により１個以上の低級ア
    ルキル基で置換した単環系を構成している式（Ｉ）の化
    合物の特別な場合のものを生成させ、 これを、所望ならば、結晶化またはクロマトグラフィか
    ら選択される手法によって精製し、且つ所望ならば、Ｒ
    が水素原子であるときには、薬学上許容可能な塩基で塩
    形成させることを特徴とする方法。
  17. 【請求項１７】 式 【化２２】 （式中、Ｘ、Ａ、Ｂおよびｐは式（Ｉ）に定義した通り
    である）を有する化合物を接触還元した後、必要であれ
    ば、精製し、Ｒ1 が低級アルキル基であるときには、ア
    ルキル化剤で処理することによる、式 【化２３】 （式中、Ｒ1 、Ａ、Ｘ、Ｂおよびｐは式（Ｉ）に定義し
    た通りである）を有する化合物の製造法。
  18. 【請求項１８】 Ｘが単結合であり、Ａが硫黄原子であ
    り且つｐが０である化合物以外の式（Ｉ）を有する化合
    物の調製に有用な、請求項１５に記載の式（VI）を有す
    る化合物、並びに酸とのその付加塩。
  19. 【請求項１９】 式（Ｉ）の化合物の調製に有用な、請
    求項１５に記載の、ｐが０以外のものである、式（V/A
    ）を有する化合物。
  20. 【請求項２０】 式（Ｉ）の化合物の調製に有用な、請
    求項１５に記載の、ｐが０以外のものである、式（V/B
    ）を有する化合物。
  21. 【請求項２１】 請求項１〜１４のいずれか１項に記載
    の少なくとも１つの化合物を活性成分として、１種類以
    上の薬学上許容可能な、毒性のない、不活性な賦形剤ま
    たはビヒクルと組み合わせて含む、ストレス、不安感、
    周期的鬱病、ジェット機旅行の時差による不眠症および
    疲労、分裂病、恐怖の発作、鬱病、食欲の調節、不眠
    症、精神障害、癲癇、パーキンソン病、老年痴呆、通常
    または病的老化に関係した各種の障害、記憶喪失、アル
    ツハイマー病および大脳循環の障害、癌、乾癬、アクネ
    および脂漏の治療、または排卵抑制剤としてまたは被膜
    の異常における獣医薬において有用な、薬学組成物。
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