JPH0560471B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0560471B2 JPH0560471B2 JP29664085A JP29664085A JPH0560471B2 JP H0560471 B2 JPH0560471 B2 JP H0560471B2 JP 29664085 A JP29664085 A JP 29664085A JP 29664085 A JP29664085 A JP 29664085A JP H0560471 B2 JPH0560471 B2 JP H0560471B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- milbemycin
- ethyl acetate
- hexane
- reduced pressure
- under reduced
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 claims description 46
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 5
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 claims description 5
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241001061260 Emmelichthys struhsakeri Species 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000253350 Capillaria Species 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 2
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 2
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001454295 Tetranychidae Species 0.000 description 2
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 2
- 241001489151 Trichuris Species 0.000 description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical class O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 1
- 241000204727 Ascaridia Species 0.000 description 1
- 241000760149 Aspiculuris Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241001674044 Blattodea Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000244036 Brugia Species 0.000 description 1
- 241000931178 Bunostomum Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 241001147667 Dictyocaulus Species 0.000 description 1
- 241001319084 Dracunculidae Species 0.000 description 1
- 235000003550 Dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 241000316827 Dracunculus <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000498256 Enterobius Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000567920 Filariidae Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241000257176 Hypoderma <fly> Species 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241001143352 Meloidogyne Species 0.000 description 1
- 241000243785 Meloidogyne javanica Species 0.000 description 1
- 241000257226 Muscidae Species 0.000 description 1
- 241000498271 Necator Species 0.000 description 1
- 241001137882 Nematodirus Species 0.000 description 1
- 241000510960 Oesophagostomum Species 0.000 description 1
- 241000904715 Oxyuris Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000488585 Panonychus Species 0.000 description 1
- 241000244187 Parascaris Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 241000509418 Sarcoptidae Species 0.000 description 1
- 241000232199 Setariidae Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000122932 Strongylus Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000975704 Syphacia Species 0.000 description 1
- 241001454294 Tetranychus Species 0.000 description 1
- 241001454293 Tetranychus urticae Species 0.000 description 1
- 241000607216 Toxascaris Species 0.000 description 1
- 241000244031 Toxocara Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000571986 Uncinaria Species 0.000 description 1
- 241000244002 Wuchereria Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 244000000053 intestinal parasite Species 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000590 parasiticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002297 parasiticide Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新抗生物質ミルベマイシン化合物およ
びその製法に関する。
びその製法に関する。
ストレプトミセス属のB−41−146菌株から単
離された一群のマクロライド系抗生物質は、特開
昭50−29742号公報にB−41と称され、そして
A1,A2,A3,A4,B1,B2,B3,C1,及びC2
の9種が述べられた。更に4種の化合物が単離さ
れてすべての13種の化合物の構造が決定され、
ザ.ジヤーナル.オブ.アンチバイオテツクス
(J.Antibiotics)29(3)の76−14 76−16頁及び同誌
29(6)の76−35 76−42頁に発表された。そしてさ
らに、B−41D,E,Fが単離され特願昭54−
107550号及び特開昭57−77686号に述べられた。
これらB−41抗生物質はミルベマイシンと命名さ
れた。これらB−41化合物は上記文献に殺虫活性
及び殺ダニ活性を有することが知られ、更に特開
54−89041号公報には駆虫活性を有することが知
られている。
離された一群のマクロライド系抗生物質は、特開
昭50−29742号公報にB−41と称され、そして
A1,A2,A3,A4,B1,B2,B3,C1,及びC2
の9種が述べられた。更に4種の化合物が単離さ
れてすべての13種の化合物の構造が決定され、
ザ.ジヤーナル.オブ.アンチバイオテツクス
(J.Antibiotics)29(3)の76−14 76−16頁及び同誌
29(6)の76−35 76−42頁に発表された。そしてさ
らに、B−41D,E,Fが単離され特願昭54−
107550号及び特開昭57−77686号に述べられた。
これらB−41抗生物質はミルベマイシンと命名さ
れた。これらB−41化合物は上記文献に殺虫活性
及び殺ダニ活性を有することが知られ、更に特開
54−89041号公報には駆虫活性を有することが知
られている。
本発明者等は、上記B−41−146菌株の培養物
から、新たに下記式で表わされる一連のミルベマ
イシン化合物を見出した。
から、新たに下記式で表わされる一連のミルベマ
イシン化合物を見出した。
上記式中、=Yは=Oまたは−OHを示し、X
はYが=Oのときメチル基を示し、Yが−OHの
ときメチル基またはヒドロキシメチル基を示す。
はYが=Oのときメチル基を示し、Yが−OHの
ときメチル基またはヒドロキシメチル基を示す。
上記式において、=Yが−OHを示し、Xがヒ
ドロキシメチル基を示す化合物をミルベマイシン
β4と、=Yが−OHを示しXがメチル基を示す化
合物をミルベマイシンβ5と、そして=Yが=O
を示し、Xがメチル基を示す化合物をミルベマイ
シンβ6とそれぞれ称する。
ドロキシメチル基を示す化合物をミルベマイシン
β4と、=Yが−OHを示しXがメチル基を示す化
合物をミルベマイシンβ5と、そして=Yが=O
を示し、Xがメチル基を示す化合物をミルベマイ
シンβ6とそれぞれ称する。
抗生物質ミルベマイシンβ4,β5およびβ6を生
産するストレプトミセス属B−41−146株の菌学
的性質については特開昭50−29742号に詳しく記
載され、ストレプトミセスB−41−146株は工業
技術院微生物工業技術研究所に寄託されていて、
その微生物受託番号は微工研条寄第1072号
(FERM BP−1072)である。
産するストレプトミセス属B−41−146株の菌学
的性質については特開昭50−29742号に詳しく記
載され、ストレプトミセスB−41−146株は工業
技術院微生物工業技術研究所に寄託されていて、
その微生物受託番号は微工研条寄第1072号
(FERM BP−1072)である。
衆知のとおり、放線菌は自然界において、また
人工的な操作(たとえば、紫外線照射、放射線照
射、化学薬品処理等)により、変異をおこしやす
く、本発明のB−41−146株もこの点は同じであ
る。本発明にいうB−41−146株はそのすべての
変異株を包含する。すなわち、本発明では抗生物
質ミルベマイシンβ4,β5およびβ6を生産し、B
−41−146株およびその変異株と明確に区別され
ない菌は、全てB−41−146株に包含されるもの
である。
人工的な操作(たとえば、紫外線照射、放射線照
射、化学薬品処理等)により、変異をおこしやす
く、本発明のB−41−146株もこの点は同じであ
る。本発明にいうB−41−146株はそのすべての
変異株を包含する。すなわち、本発明では抗生物
質ミルベマイシンβ4,β5およびβ6を生産し、B
−41−146株およびその変異株と明確に区別され
ない菌は、全てB−41−146株に包含されるもの
である。
ミルベマイシンβ4,β5およびβ6はB−41−146
株を適当な培地で培養し、それから採取すること
によつて得られる。栄養源としては、従来ストレ
プトミセス属の菌の培養に利用されている公知の
ものが使用できる。例えば、炭素源としてはグル
コース、シユクロース、でんぷん、グリセリン、
水あめ、糖みつ、大豆油などが使用できる。また
窒素源としては、大豆粉、小麦はいが、肉エキ
ス、ペプトン、酵母菌体、コーンスチープリカ
ー、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム等を使用
しうる。このほか必要に応じて炭酸カルシウム、
食塩、塩化カリ、リン酸塩等の無機塩類を添加す
るほか、菌の発育を助け、ミルベマイシンβ4,
β5およびβ6の生産を促進するような有機及び無
機物を適当に添加することができる。
株を適当な培地で培養し、それから採取すること
によつて得られる。栄養源としては、従来ストレ
プトミセス属の菌の培養に利用されている公知の
ものが使用できる。例えば、炭素源としてはグル
コース、シユクロース、でんぷん、グリセリン、
水あめ、糖みつ、大豆油などが使用できる。また
窒素源としては、大豆粉、小麦はいが、肉エキ
ス、ペプトン、酵母菌体、コーンスチープリカ
ー、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム等を使用
しうる。このほか必要に応じて炭酸カルシウム、
食塩、塩化カリ、リン酸塩等の無機塩類を添加す
るほか、菌の発育を助け、ミルベマイシンβ4,
β5およびβ6の生産を促進するような有機及び無
機物を適当に添加することができる。
培養法としては、一般の抗生物質を生産する方
法と同じく液体培養法、とくに深部培養法が最も
適している。培養は好気的条件下で行なわれ、培
養に適当な温度は22−30℃であるが、多くの場合
28℃付近で培養する。ミルベマイシンβ4,β5お
よびβ6の生産は振とう培養、タンク培養ともに
5−15日で最高値に達する。
法と同じく液体培養法、とくに深部培養法が最も
適している。培養は好気的条件下で行なわれ、培
養に適当な温度は22−30℃であるが、多くの場合
28℃付近で培養する。ミルベマイシンβ4,β5お
よびβ6の生産は振とう培養、タンク培養ともに
5−15日で最高値に達する。
ミルベマイシンβ4,β5およびβ6の検定にあた
つては次の方法が用いられる。すなわち、培養物
1mlを小試験管にとり、80%メタノール水9mlを
添加、振とうして抽出し、遠心分離する。高速液
体クロマトグラフイーはNOVA−PAKC18逆相
カラム(Waters,0.39×15cm)、ポンプ(日立
model635A)およびサンプルインジエクター
(Waters,model U6K)を用い、上記試料を5μ
注入し、アセトニトリル−水(75:25)の溶媒
系を流速1.6ml/minで行つた。ミルベマイシン
β4,β5およびβ6は紫外線検出器(240nm)でモ
ニターし、データー処理装置(島津製作所
Chromatopac C−R1A)を用いて定量した。
つては次の方法が用いられる。すなわち、培養物
1mlを小試験管にとり、80%メタノール水9mlを
添加、振とうして抽出し、遠心分離する。高速液
体クロマトグラフイーはNOVA−PAKC18逆相
カラム(Waters,0.39×15cm)、ポンプ(日立
model635A)およびサンプルインジエクター
(Waters,model U6K)を用い、上記試料を5μ
注入し、アセトニトリル−水(75:25)の溶媒
系を流速1.6ml/minで行つた。ミルベマイシン
β4,β5およびβ6は紫外線検出器(240nm)でモ
ニターし、データー処理装置(島津製作所
Chromatopac C−R1A)を用いて定量した。
ミルベマイシンβ4,β5およびβ6を培養物から
採取するにあたつては活性炭、アルミナ、シリカ
ゲルなどの吸着剤、ダイヤイオンHP−20(三菱
化成社製)など合成吸着剤、アビセル(旭化成社
製)、ろ紙などの固定剤、イオン交換樹脂、イオ
ン交換ゲルろ過剤などが使用されうるが、以下に
示す採取方法が最も効果的である。
採取するにあたつては活性炭、アルミナ、シリカ
ゲルなどの吸着剤、ダイヤイオンHP−20(三菱
化成社製)など合成吸着剤、アビセル(旭化成社
製)、ろ紙などの固定剤、イオン交換樹脂、イオ
ン交換ゲルろ過剤などが使用されうるが、以下に
示す採取方法が最も効果的である。
培養物を、けいそう土などのろ過助剤を用いて
ろ過し、ここでえられたケーキをメタノール抽出
することにより、目的物はメタノール水に溶解し
てくる。これに水を加えた後、n−ヘキサンで抽
出し、これを減圧下で濃縮することにより、ミル
ベマイシンβ5およびβ6を含有するオイル状物質
がえられる。次にメタノール水を濃縮後、酢酸エ
チルで抽出し、これを減圧下で濃縮することによ
りミルベマイシンβ4を含有するオイル状物質が
えられる。
ろ過し、ここでえられたケーキをメタノール抽出
することにより、目的物はメタノール水に溶解し
てくる。これに水を加えた後、n−ヘキサンで抽
出し、これを減圧下で濃縮することにより、ミル
ベマイシンβ5およびβ6を含有するオイル状物質
がえられる。次にメタノール水を濃縮後、酢酸エ
チルで抽出し、これを減圧下で濃縮することによ
りミルベマイシンβ4を含有するオイル状物質が
えられる。
ミルベマイシンβ5およびβ6を含有するオイル
状物質をローバーカラムSi60(メルク社製、サイ
ズB)のカラムに吸着せしめ、n−ヘキサン:酢
酸エチル(8:2)で溶出し、ミルベマイシン
β5とβ6をそれぞれ含有するフラクシヨンを集め
る。ミルベマイシンβ5とβ6をそれぞれ含有する
フラクシヨンは減圧下で濃縮し再びオイル状とな
し、少量のメタノールを加えて、ローパーカラム
RP−8(メルク社製、サイズB)に吸着させ、ア
セトニトリル:水(85:15)で溶出し、ミルベマ
イシンβ5およびβ6をそれぞれ含有するフラクシ
ヨンを集め、減圧下でアセトニトリルを除去した
後酢酸エチルで抽出する。これら抽出液を減圧下
で濃縮し、得られた残渣をn−ヘキサン:酢酸エ
チル(8:2)に溶解し、室温に放置するとミル
ベマイシンβ5およびβ6が結晶状にえられる。
状物質をローバーカラムSi60(メルク社製、サイ
ズB)のカラムに吸着せしめ、n−ヘキサン:酢
酸エチル(8:2)で溶出し、ミルベマイシン
β5とβ6をそれぞれ含有するフラクシヨンを集め
る。ミルベマイシンβ5とβ6をそれぞれ含有する
フラクシヨンは減圧下で濃縮し再びオイル状とな
し、少量のメタノールを加えて、ローパーカラム
RP−8(メルク社製、サイズB)に吸着させ、ア
セトニトリル:水(85:15)で溶出し、ミルベマ
イシンβ5およびβ6をそれぞれ含有するフラクシ
ヨンを集め、減圧下でアセトニトリルを除去した
後酢酸エチルで抽出する。これら抽出液を減圧下
で濃縮し、得られた残渣をn−ヘキサン:酢酸エ
チル(8:2)に溶解し、室温に放置するとミル
ベマイシンβ5およびβ6が結晶状にえられる。
ミルベマイシンβ4を含有するオイル状物質を
ローバーカラムSi60(メルク社製、サイズB)の
カラムに吸着せしめ、n−ヘキサン:酢酸エチル
(4:6)で溶出し、ミルベマイシンβ4を含有す
るフラクシヨンを集める。ミルベマイシンβ4を
含有するフラクシヨンは減圧下で濃縮し、再びオ
イル状となし、少量のメタノールを加えてローバ
ーカラムRP−8(メルク社製、サイズB)に吸着
させ、アセトニトリル:水(8:2)で溶出し、
ミルベマイシンβ4を含有するフラクシヨンを集
め減圧下でアセトニトリルを除去した後、酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を減圧下で濃縮し得られ
た残渣をn−ヘキサン:酢酸エチル(4:6)に
溶解し室温に放置するとミルベマイシンβ4が結
晶状に得られる。
ローバーカラムSi60(メルク社製、サイズB)の
カラムに吸着せしめ、n−ヘキサン:酢酸エチル
(4:6)で溶出し、ミルベマイシンβ4を含有す
るフラクシヨンを集める。ミルベマイシンβ4を
含有するフラクシヨンは減圧下で濃縮し、再びオ
イル状となし、少量のメタノールを加えてローバ
ーカラムRP−8(メルク社製、サイズB)に吸着
させ、アセトニトリル:水(8:2)で溶出し、
ミルベマイシンβ4を含有するフラクシヨンを集
め減圧下でアセトニトリルを除去した後、酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を減圧下で濃縮し得られ
た残渣をn−ヘキサン:酢酸エチル(4:6)に
溶解し室温に放置するとミルベマイシンβ4が結
晶状に得られる。
ミルベマイシンβ4は次の理化学的性質を有す
る。
る。
1 外観:針状結晶
2 マススペクトル:m/e544(M+)分子式
(C32H48O7) 3 化学構造式:前述の通り 4 分子量:544 5 紫外線吸収スペクトル:λEtOH naxnm(ε)241
(27900) 6 赤外線吸収スペクトル:νKBr naxcm-13430,1710 7 核磁気共鳴スペクトル:重クロロホルムに溶
解し、内部標準にTMSを使用して、90MHzで
測定した(δ:ppm)。
(C32H48O7) 3 化学構造式:前述の通り 4 分子量:544 5 紫外線吸収スペクトル:λEtOH naxnm(ε)241
(27900) 6 赤外線吸収スペクトル:νKBr naxcm-13430,1710 7 核磁気共鳴スペクトル:重クロロホルムに溶
解し、内部標準にTMSを使用して、90MHzで
測定した(δ:ppm)。
0.79(3H,d,J=6)
0.94(3H,t,J=6.2)
1.02(3H,d,J=6)
1.60(3H,s)
1.83(3H,s)
2.40(1H,m)
3.06〜4.34(多くのピークがみられる)
5.35(1H,m)
5.60(1H,m)
6.10〜6.46(多くのピークがみられる)
8 溶解性:酢酸エチル、アセトン、エタノー
ル、メタノールに易溶、水に難溶。
ル、メタノールに易溶、水に難溶。
9 薄層クロマトグラフイー:Rf値0.13
吸着剤;メルク社製Kieselgel60F254
展開溶媒;ジオキサン:四塩化炭素
(20:80)
ミルベマイシンβ5は次の理化学的性質を有す
る。
る。
1 外観:無晶形粉末
2 マススペクトル:m/e528(M+)(分子式C32
H48O6) 3 化学構造式:前述の通り。
H48O6) 3 化学構造式:前述の通り。
4 分子量:528
5 紫外線吸収スペクトル:λEtOH naxnm(δ)241
(26600) 6 赤外線吸収スペクトル:νKBr naxcm-13480,1715 7 核磁気共鳴スペクトル:重クロロホルムに溶
解し、内部標準にTMSを使用して、90MHzで
測定した(δ:ppm)。
(26600) 6 赤外線吸収スペクトル:νKBr naxcm-13480,1715 7 核磁気共鳴スペクトル:重クロロホルムに溶
解し、内部標準にTMSを使用して、90MHzで
測定した(δ:ppm)。
0.82(3H,d,J=6)
0.95(3H,t,J=6.2)
1.03(3H,d,J=6)
1.60(3H,s)
1.74(3H,s)
1.83(3H,s)
4.46(1H,m)
4.87(1H,m)
5.20〜5.60(多くのピークがみられる)
5.90〜6.03(多くのピークがみられる)
8 溶解性:n−ヘキサン、酢酸エチル、エタノ
ール、メタノールに易溶、水に難溶。
ール、メタノールに易溶、水に難溶。
9 薄層クロマトグラフイー:Rf値0.4
吸着剤;メルク社製Kieselgel60F254
展開溶媒;ジオキサン:四塩化炭素
(20:80)
ミルベマイシンβ6は次の理化学的性質を有す
る。
る。
1 外観:針状結晶
2 マススペクトル:m/e526(M+)(分子式C32
H46O6) 3 化学構造式:前述の通り。
H46O6) 3 化学構造式:前述の通り。
4 分子量:526
5 紫外線吸収スペクトル:λEtOH naxnm(ε)236
(31800) 6 赤外線吸収スペクトル:νKBr naxcm-13480,
1718,1680 7 核磁気共鳴スペクトル:重クロロホルムに溶
解し、内部標準にTMSを使用して、90MHzで
測定した(δ:ppm)。
(31800) 6 赤外線吸収スペクトル:νKBr naxcm-13480,
1718,1680 7 核磁気共鳴スペクトル:重クロロホルムに溶
解し、内部標準にTMSを使用して、90MHzで
測定した(δ:ppm)。
0.83(3H,d,J=6)
0.95(3H,t,J=6.2)
1.03(3H,d,J=6)
1.63(3H,s)
1.76(3H,s)
1.86(3H,s)
2.27(1H,d,J=17)
2.73(1H,d,J=17)
5.25〜5.62(多くのピークがみられる)
5.90〜6.40(多くのピークがみられる)
8 溶解性:n−ヘキサン、酢酸エチル、アセト
ン,エタノール、メタノールに易溶、水に難
溶。
ン,エタノール、メタノールに易溶、水に難
溶。
9 薄層クロマトグラフイー:Rf値0.61
吸着剤;メルク社製Kieselgel60F254
展開溶媒;ジオキサン:四塩化炭素
(20:80)
次にβ4,β5およびβ6の製造例を示す。
製造例 1
シユクロース1%、ポリペプトン0.35%および
K2HPO40.05%を含有する前培養培地100mlを含
む500ml容三角フラスコにストレプトマイセスB
−41−146株を一白金耳接種し、48時間28℃にて
ロータリーシエーカーで培養した。この培養液2
mlを40mlの生産培地(シユクロース8%、大豆粉
1%、スキムミルク1%、イーストエキス0.1%、
肉エキス0.1%,CaCO30.3%,K2HPO40.03%,
MgSO4・7H2O0.1%,FeSO4・7H2O0.005%)を
含む500ml容三角フラスコに植菌した。前培養培
地および生産培地は滅菌前にPH7.2に調整し、オ
ートクレープで120℃20分間滅菌したものを用い
た。ロータリーシエーカー(210rpm,7cm)で
28℃にて12日間培養した。
K2HPO40.05%を含有する前培養培地100mlを含
む500ml容三角フラスコにストレプトマイセスB
−41−146株を一白金耳接種し、48時間28℃にて
ロータリーシエーカーで培養した。この培養液2
mlを40mlの生産培地(シユクロース8%、大豆粉
1%、スキムミルク1%、イーストエキス0.1%、
肉エキス0.1%,CaCO30.3%,K2HPO40.03%,
MgSO4・7H2O0.1%,FeSO4・7H2O0.005%)を
含む500ml容三角フラスコに植菌した。前培養培
地および生産培地は滅菌前にPH7.2に調整し、オ
ートクレープで120℃20分間滅菌したものを用い
た。ロータリーシエーカー(210rpm,7cm)で
28℃にて12日間培養した。
12日間培養後、培養物5のPHを硫酸で3と
し、セライト300gを加えてろ過すると、約530g
のケーキがえられた。これを4のメタノールで
抽出し、ろ別し、得られたメタノール溶液4に
水3.5を加え、8のn−ヘキサンで抽出した。
得られたn−ヘキサン層は無水硫酸ナトリウムで
脱水後、40−45℃水浴中で減圧下濃縮すると9g
のオイルがえられた。これを、20mlのn−ヘキサ
ンに溶かし、あらかじめ300gのシリカゲルをn
−ヘキサンでつめてあるカラムに吸着させ、n−
ヘキサン:アセトン(80;20)で展開した。この
結果、ミルベマイシンβ5およびβ6を含有するフ
ラクシヨン800mlを得た。これを前述と同様の条
件で濃縮し、580mgのオイルを得た。これをn−
ヘキサン10mlにとかし、ローバーカラムSi60(メ
ルク社製、サイズB)のカラムに吸着させ、n−
ヘキサン:酢酸エチル(8:2)で溶出し、ミル
ベマイシンβ5とβ6をそれぞれ含有するフラクシ
ヨンを集めた。ミルベマイシンβ5とβ6を含有す
るそれぞれのフラクシヨンは、減圧下で濃縮し再
びオイル状となし、小量のメタノールを加えて、
ローバーカラムRP−8(メルク社製、サイズB)
にそれぞれ吸着させ、アセトニトリル:水(85:
15)で溶出し、目的物を含有するそれぞれのフラ
クシヨンを集め、減圧下でアセトニトリルを除去
した後酢酸エチルで抽出した。これら抽出液を減
圧下で濃縮し、得られた残渣をn−ヘキサン:酢
酸エチル(8:2)に溶解し、室温に放置すると
ミルベマイシンβ5は無晶形粉末として130mg、β6
は結晶として300mg得られた。
し、セライト300gを加えてろ過すると、約530g
のケーキがえられた。これを4のメタノールで
抽出し、ろ別し、得られたメタノール溶液4に
水3.5を加え、8のn−ヘキサンで抽出した。
得られたn−ヘキサン層は無水硫酸ナトリウムで
脱水後、40−45℃水浴中で減圧下濃縮すると9g
のオイルがえられた。これを、20mlのn−ヘキサ
ンに溶かし、あらかじめ300gのシリカゲルをn
−ヘキサンでつめてあるカラムに吸着させ、n−
ヘキサン:アセトン(80;20)で展開した。この
結果、ミルベマイシンβ5およびβ6を含有するフ
ラクシヨン800mlを得た。これを前述と同様の条
件で濃縮し、580mgのオイルを得た。これをn−
ヘキサン10mlにとかし、ローバーカラムSi60(メ
ルク社製、サイズB)のカラムに吸着させ、n−
ヘキサン:酢酸エチル(8:2)で溶出し、ミル
ベマイシンβ5とβ6をそれぞれ含有するフラクシ
ヨンを集めた。ミルベマイシンβ5とβ6を含有す
るそれぞれのフラクシヨンは、減圧下で濃縮し再
びオイル状となし、小量のメタノールを加えて、
ローバーカラムRP−8(メルク社製、サイズB)
にそれぞれ吸着させ、アセトニトリル:水(85:
15)で溶出し、目的物を含有するそれぞれのフラ
クシヨンを集め、減圧下でアセトニトリルを除去
した後酢酸エチルで抽出した。これら抽出液を減
圧下で濃縮し、得られた残渣をn−ヘキサン:酢
酸エチル(8:2)に溶解し、室温に放置すると
ミルベマイシンβ5は無晶形粉末として130mg、β6
は結晶として300mg得られた。
前述のn−ヘキサンで抽出したあとのメタノー
ルを含む水層を減圧下でメタノール除去し、酢酸
エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層は無水
硫酸ナトリウムで脱水後40−45℃水浴中で減圧下
濃縮すると3.5gのオイルが得られた。これを30
mlのメタノールに溶かし、ローバーカラムRP−
8(メルク社製、サイズB)のカラムに吸着させ、
アセトニトリル:水(8:2)で溶出しミルベマ
イシンβ4を含有するフラクシヨンを集め、減圧
下でアセトニトリルを除去した後酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル抽出液を減圧下で濃縮し、得
られた残渣を酢酸エチルに溶解し、ローバーカラ
ムSi60のカラムに吸着させ、酢酸エチル:n−ヘ
キサン(6:4)で溶出しミルベマイシンβ4を
含有するフラクシヨンを集めた。これを減圧下で
濃縮後酢酸エチル:n−ヘキサンに溶解して室温
に放置するとミルベマイシンβ4 110mgが結晶状
に得られた。
ルを含む水層を減圧下でメタノール除去し、酢酸
エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層は無水
硫酸ナトリウムで脱水後40−45℃水浴中で減圧下
濃縮すると3.5gのオイルが得られた。これを30
mlのメタノールに溶かし、ローバーカラムRP−
8(メルク社製、サイズB)のカラムに吸着させ、
アセトニトリル:水(8:2)で溶出しミルベマ
イシンβ4を含有するフラクシヨンを集め、減圧
下でアセトニトリルを除去した後酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル抽出液を減圧下で濃縮し、得
られた残渣を酢酸エチルに溶解し、ローバーカラ
ムSi60のカラムに吸着させ、酢酸エチル:n−ヘ
キサン(6:4)で溶出しミルベマイシンβ4を
含有するフラクシヨンを集めた。これを減圧下で
濃縮後酢酸エチル:n−ヘキサンに溶解して室温
に放置するとミルベマイシンβ4 110mgが結晶状
に得られた。
本発明のミルベマイシンβ4,β5およびβ6は果
樹、野菜及び花卉に寄生するナミハダニ類
(Tetranychus)、リンゴハダニやミカンハダニ
(Panonychus)及びサビダニ等の成虫及び卵、
動物に寄生するマダニ科(Ixodidac)、ワクモ科
(Dermanysside)及びヒゼンダニ科(Sarcopt−
idae)等に対してすぐれた殺ダニ活性を有してい
る。
樹、野菜及び花卉に寄生するナミハダニ類
(Tetranychus)、リンゴハダニやミカンハダニ
(Panonychus)及びサビダニ等の成虫及び卵、
動物に寄生するマダニ科(Ixodidac)、ワクモ科
(Dermanysside)及びヒゼンダニ科(Sarcopt−
idae)等に対してすぐれた殺ダニ活性を有してい
る。
更にヒツジバエ(Oestrus)、キンバエ(Lu−
cilia)、ウシバエ(Hypoderma)、ウマバエ
(Gautrophilus)等及びのみ、しらみ等の動物や
鳥類の外部寄生虫;ゴキブリ、家バエ等の衛生害
虫;その他アブラムシ類、鱗翅目幼虫等の各種農
園芸害虫に対して活性である。更にまた土壌中の
根こぶ線虫(Meloidogyne)、ネダニ(Ph−
izoglyphus)等に対しても活性である。
cilia)、ウシバエ(Hypoderma)、ウマバエ
(Gautrophilus)等及びのみ、しらみ等の動物や
鳥類の外部寄生虫;ゴキブリ、家バエ等の衛生害
虫;その他アブラムシ類、鱗翅目幼虫等の各種農
園芸害虫に対して活性である。更にまた土壌中の
根こぶ線虫(Meloidogyne)、ネダニ(Ph−
izoglyphus)等に対しても活性である。
ミルベマイシンβ4,β5およびβ6を殺ダニ剤と
して使用するには、活性化合物を担体で希釈し、
必要に応じて他の補助剤を加えることにより、粉
剤、粗粉剤、粒剤、微粒剤、水和剤、乳剤、油剤
等の散布剤に調製して使用することができる。
して使用するには、活性化合物を担体で希釈し、
必要に応じて他の補助剤を加えることにより、粉
剤、粗粉剤、粒剤、微粒剤、水和剤、乳剤、油剤
等の散布剤に調製して使用することができる。
更に本発明のミルベマイシンβ4,β5およびβ6
は動物及び人間の駆虫剤としてすぐれた殺寄生虫
活性を有している。一般に寄生虫症として説明さ
れている病気は、蠕虫(Helminth)として知ら
れている寄生原虫による動物宿主の感染による。
寄生虫症は豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫及び鶏
のような家畜、家禽及びペツトに流行して経済上
重大な被害を与える。蠕虫の内で線虫として説明
されている寄生虫群は種々の動物にはびこりしば
しば重大な感染を引き起す。前述した動物に感染
する線虫の最も一般的な属は、ヘモンクス属
(Haemonchus)、トリコストロンギルス属
(Trichostrongylus)、オステルターギヤ属
(Ostertagia)、ネマトデイルス属
(Nematodirus)、クーペリア属(Cooperia)、ア
スカリス属(Ascaris)、ブノストムーム属
(Bunostomum)、エソフアゴストムーム属
(Oesophagostomum)、チヤベルチア属
(Chabertia)、トリキユリス属(Trichuris)、ス
トロンギルス属(Strongylus)、トリコネマ属
(Trichonema)、デイクチオカウルス属
(Dictyocaulus)、キヤピラリア属(Capillaria)、
ヘテラキス属(Heterakis)、トキソカラ属
(Toxocara)、アスカリデイア属(Ascaridia)、
オキシウリス属(Oxyuris)、アンキロストーマ
属(Ancylostoma)、ウンシナリア属
(Uncinaria)、トキサスカリス属(Toxascaris)
及びパラスカリス属(Parascaris)である。
は動物及び人間の駆虫剤としてすぐれた殺寄生虫
活性を有している。一般に寄生虫症として説明さ
れている病気は、蠕虫(Helminth)として知ら
れている寄生原虫による動物宿主の感染による。
寄生虫症は豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫及び鶏
のような家畜、家禽及びペツトに流行して経済上
重大な被害を与える。蠕虫の内で線虫として説明
されている寄生虫群は種々の動物にはびこりしば
しば重大な感染を引き起す。前述した動物に感染
する線虫の最も一般的な属は、ヘモンクス属
(Haemonchus)、トリコストロンギルス属
(Trichostrongylus)、オステルターギヤ属
(Ostertagia)、ネマトデイルス属
(Nematodirus)、クーペリア属(Cooperia)、ア
スカリス属(Ascaris)、ブノストムーム属
(Bunostomum)、エソフアゴストムーム属
(Oesophagostomum)、チヤベルチア属
(Chabertia)、トリキユリス属(Trichuris)、ス
トロンギルス属(Strongylus)、トリコネマ属
(Trichonema)、デイクチオカウルス属
(Dictyocaulus)、キヤピラリア属(Capillaria)、
ヘテラキス属(Heterakis)、トキソカラ属
(Toxocara)、アスカリデイア属(Ascaridia)、
オキシウリス属(Oxyuris)、アンキロストーマ
属(Ancylostoma)、ウンシナリア属
(Uncinaria)、トキサスカリス属(Toxascaris)
及びパラスカリス属(Parascaris)である。
ネマトデイルス属、クーペリア属及びエソフア
ゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、
一方ヘモンクス属及びオステルターギア属のもの
は胃に発生し、デイクチオカウルス属の寄生虫は
肺に見い出される。
ゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、
一方ヘモンクス属及びオステルターギア属のもの
は胃に発生し、デイクチオカウルス属の寄生虫は
肺に見い出される。
また、フイラリア科(Filariidae)やセタリア
科(Setariidae)の寄生虫は心臓及び血管、皮下
及びリンパ管組織のような体内の他の組織及び器
管に見い出される。
科(Setariidae)の寄生虫は心臓及び血管、皮下
及びリンパ管組織のような体内の他の組織及び器
管に見い出される。
さらにまた、種々の動物における多くの内部寄
生虫に対して広いスペクトルの活性を有し、例え
ば犬のデイロフイラリア属(Dirofilaia)、ケツ
シ類動物のネマトスピロイデス属(Nematos−
piroides)、シイフアシア属(Syphacia)及びア
スピキユラリス属(Aspiculuris)にも活性を示
す。
生虫に対して広いスペクトルの活性を有し、例え
ば犬のデイロフイラリア属(Dirofilaia)、ケツ
シ類動物のネマトスピロイデス属(Nematos−
piroides)、シイフアシア属(Syphacia)及びア
スピキユラリス属(Aspiculuris)にも活性を示
す。
ミルベマイシンβ4,β5およびβ6はまた、人間
に感染する寄生虫に対しても有用であり、人間の
消化管の最も普通の寄生虫は、アンキロストーマ
属(Ancylostoma)、ネカトール属(Necator)、
アスカリス属(Ascaris)、ストロンギロイデス
属(Strongyloides)、トリヒネラ属
(Trichinella)、キヤピラリア属(Capillaria)、
トリキユリス属(Trichuris)及びエンテロピウ
ス属(Enterobius)である。
に感染する寄生虫に対しても有用であり、人間の
消化管の最も普通の寄生虫は、アンキロストーマ
属(Ancylostoma)、ネカトール属(Necator)、
アスカリス属(Ascaris)、ストロンギロイデス
属(Strongyloides)、トリヒネラ属
(Trichinella)、キヤピラリア属(Capillaria)、
トリキユリス属(Trichuris)及びエンテロピウ
ス属(Enterobius)である。
消化管の外に血液又は他の組織及び器管に見い
出される他の医学的に重要な寄生虫は、フイラリ
ア科のブツヘレリア属(Wuchereria)、ブルージ
ア属(Brugia)、オンコセルカ属(Onchoce−
rca)及びロア糸状虫属(Loa)並びに蛇状線虫
科(Dracunculidae)のドラクンクルス属(Dra
−cunculus)の寄生虫の外に、腸管内寄生虫の特
別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイデス
属及びトリヒネラ属である。
出される他の医学的に重要な寄生虫は、フイラリ
ア科のブツヘレリア属(Wuchereria)、ブルージ
ア属(Brugia)、オンコセルカ属(Onchoce−
rca)及びロア糸状虫属(Loa)並びに蛇状線虫
科(Dracunculidae)のドラクンクルス属(Dra
−cunculus)の寄生虫の外に、腸管内寄生虫の特
別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイデス
属及びトリヒネラ属である。
ミルベマイシンβ4,β5およびβ6を動物及び人
における駆虫剤として使用する場合は、液体飲料
として経口的に投与することができる。飲料は普
通ベントナイトのような懸濁剤及び湿潤剤又はそ
の他の賦形剤と共に適当な非毒性の溶剤又は水で
の溶液、懸濁液又は分散液である。一般に飲料は
また消泡剤を含有する。飲料処方は一般に活性化
合物を約0.01〜0.5重量%、好適には0.01〜0.1重
量%を含有する。
における駆虫剤として使用する場合は、液体飲料
として経口的に投与することができる。飲料は普
通ベントナイトのような懸濁剤及び湿潤剤又はそ
の他の賦形剤と共に適当な非毒性の溶剤又は水で
の溶液、懸濁液又は分散液である。一般に飲料は
また消泡剤を含有する。飲料処方は一般に活性化
合物を約0.01〜0.5重量%、好適には0.01〜0.1重
量%を含有する。
ミルベマイシンβ4,β5およびβ6を動物飼料に
よつて投与する場合は、それを飼料に均質に分散
させるか、トツプドレツシングとして使用される
か又はペレツトの形態として使用される。普通望
ましい抗寄生虫効果を達成するためには、最終飼
料中に活性化合物を0.0001〜0.02%を含有してい
る。
よつて投与する場合は、それを飼料に均質に分散
させるか、トツプドレツシングとして使用される
か又はペレツトの形態として使用される。普通望
ましい抗寄生虫効果を達成するためには、最終飼
料中に活性化合物を0.0001〜0.02%を含有してい
る。
また、ミルベマイシンβ4,β5およびβ6を液体担
体賦形剤に溶解又は分散させたものは、前胃内、
筋肉内、気管内又は皮下に注射によつて非経口的
に動物に投与することができる。非経口投与のた
めに、活性化合物は好適には落花生油、棉実油の
ような適当な植物油と混合する。このような処方
は、一般に活性化合物を0.05〜50重量%含有す
る。
体賦形剤に溶解又は分散させたものは、前胃内、
筋肉内、気管内又は皮下に注射によつて非経口的
に動物に投与することができる。非経口投与のた
めに、活性化合物は好適には落花生油、棉実油の
ような適当な植物油と混合する。このような処方
は、一般に活性化合物を0.05〜50重量%含有す
る。
ミルベマイシンβ4,β5およびβ6はまた、ジメ
チルスルホキシド又は炭化水素溶剤のような適当
な担体と混合することによつて局所的に投与し得
る。この製剤はスプレー又は直接的注加によつて
動物の外部表面に直接適用される。
チルスルホキシド又は炭化水素溶剤のような適当
な担体と混合することによつて局所的に投与し得
る。この製剤はスプレー又は直接的注加によつて
動物の外部表面に直接適用される。
最善の結果を得るための活性化合物の最適使用
量は、治療される動物の種類及び寄生虫感染の型
及び程度によつてきまるが、一般に動物体重1Kg
当り約0,01〜100mg、好適には0.5〜50.0mgを経
口投与することによつて得られる。このような使
用量は一度に又は分割した使用量で1〜5日のよ
うな比較的短時間にわたつて与えられる。
量は、治療される動物の種類及び寄生虫感染の型
及び程度によつてきまるが、一般に動物体重1Kg
当り約0,01〜100mg、好適には0.5〜50.0mgを経
口投与することによつて得られる。このような使
用量は一度に又は分割した使用量で1〜5日のよ
うな比較的短時間にわたつて与えられる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 次の化学式で表わされるミルベマイシン化合
物: (式中、=Yは=Oまたは−OHを示し、Xは
Yが=Oのときメチル基を示し、Yが−OHのと
きメチル基またはヒドロキシメチル基を示す)。 2 ストレプトミセス属に属し、下記式のミルベ
マイシン化合物を生産する菌を好気的に培養し、
その培養物から生産物を単離することを特徴とす
る当該ミルベマイシン化合物の製造法: (式中、=Yは=Oまたは−OHを示し、Xは
Yが=Oのときメチル基を示し、Yが−OHのと
きメチル基またはヒドロキシメチル基を示す)。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP29664085A JPS62155281A (ja) | 1985-12-27 | 1985-12-27 | 抗生物質ミルベマイシン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP29664085A JPS62155281A (ja) | 1985-12-27 | 1985-12-27 | 抗生物質ミルベマイシン化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62155281A JPS62155281A (ja) | 1987-07-10 |
JPH0560471B2 true JPH0560471B2 (ja) | 1993-09-02 |
Family
ID=17836151
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP29664085A Granted JPS62155281A (ja) | 1985-12-27 | 1985-12-27 | 抗生物質ミルベマイシン化合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS62155281A (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106946905B (zh) * | 2017-04-19 | 2019-09-20 | 丽珠集团福州福兴医药有限公司 | 一种米尔贝霉素的生产方法 |
CN109207536B (zh) * | 2017-12-08 | 2021-12-03 | 北大方正集团有限公司 | 一种提高米尔贝霉素发酵产物中米尔贝霉素a3含量的方法 |
-
1985
- 1985-12-27 JP JP29664085A patent/JPS62155281A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS62155281A (ja) | 1987-07-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2535080B2 (ja) | マクロライド化合物 | |
US4346171A (en) | Fermentation process for producing compound having anthelmintic and acaricidal activities | |
JPH0217558B2 (ja) | ||
EP0194125A2 (en) | Avermectin bioconversion products | |
JPS5852300A (ja) | C−076化合物群の新規誘導体類 | |
CA1339309C (en) | Antiparasitic agents | |
JPS61267582A (ja) | 微生物の新規な駆虫性発酵生産物 | |
JPH06107677A (ja) | アベルメクチン化合物のグリコシル化方法 | |
JPH0560471B2 (ja) | ||
JP3147321B2 (ja) | 新規ミルベマイシン化合物 | |
EP0212867A2 (en) | Antihelmintic avermectin derivatives produced by the fermentation of a microorganism | |
JPH0725765B2 (ja) | 抗生物質ミルベマイシン化合物およびその製造法 | |
DE3686011T2 (de) | Anthelmintisches avermectin-derivat, welches durch ein fermentatives verfahren hergestellt werden kann. | |
JPH02191280A (ja) | 駆虫性の生物学的変換産物 | |
JPS61257989A (ja) | 微生物の新規な駆虫性発酵生産物 | |
AU642295B2 (en) | 28-hydroxy ivermectin aglycone | |
AU646749B2 (en) | A process for the glycosylation of avermectin compounds at the 14a-position | |
JPH02300188A (ja) | 駆虫性生物学的変換生成物 | |
NZ225364A (en) | 5,23-di-hydroxy 25-(4-methyl-hex-2-en-2-yl) milbemycin and parasiticidal compositions | |
JPH0363550B2 (ja) | ||
JPH0776224B2 (ja) | 新規微生物の新規な駆虫性ミルベマイシン類似体 | |
JPH0654696A (ja) | アベルメクチン化合物の14a−ヒドロキシル化方法 | |
JPH032870B2 (ja) | ||
US5578581A (en) | Active avermectin analogue | |
JP2700028B2 (ja) | マクロライド化合物の製造法 |